临床数据与疗效 - KSI-301的临床剂量为5 mg，按抗体重量计算，相当于3.5倍于Aflibercept的等效摩尔剂量[7] - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中，44%患者在6个月内未需再治疗[24] - KSI-301在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中，67%的患者未需再治疗[27] - KSI-301的平均注射次数为0.61次，显著低于Aflibercept的4.0次[27] - KSI-301在wAMD患者中，基线到第44周的最佳矫正视力（BCVA）平均提高了5.8个ETDRS字母[23] - KSI-301在DME患者中，基线到第44周的BCVA平均提高了6.6个ETDRS字母[27] - KSI-301在视网膜静脉阻塞（RVO）治疗中，44周时平均BCVA改善22.4字母，患者平均接受1.33次注射[29] - 在接受治疗的患者中，仅36%的人接受了超过1次的再治疗[29] - 在RVO患者中，71%（24/34）在随访期间至少实现了4个月的治疗间隔[31] - KSI-301的中央视网膜厚度（CST）在wAMD患者中，基线值为430微米，治疗后显著改善[21] 安全性与耐久性 - KSI-301的安全性良好，29例严重不良事件（SAE）中无药物相关，且大多数不良事件被评估为轻微[37] - KSI-301的生物耐久性表现出色，wAMD和DME可实现3至6个月的给药间隔，RVO可实现2至4个月的给药间隔[41] 临床开发与研究进展 - KSI-301的临床项目正在加速推进，计划在2020年开始招募DME、RVO和非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的关键研究[41] - KSI-301的关键“DAZZLE”研究正在招募治疗未接受过的wAMD患者[41] - KSI-301的临床试验数据为关键研究设计提供了重要信息，显示出在多种视网膜疾病中的强效性[41] - KSI-301的临床开发目标是在2022年实现wAMD、DME和RVO的单一监管申请（BLA）[41] - KSI-301在Phase 1b研究中显示出良好的耐受性，所有受试者均完成了加载阶段[34] 其他信息 - KSI-301的分子量为950 kDa，显著高于其他抗VEGF药物[7] - KSI-301的半衰期在兔子模型中为11.5天，视网膜生物利用度优良[10] - KSI-301在临床试验中共招募了121名治疗未经验患者，积累了101年以上的临床经验[11]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末公司现金、现金等价物和有价证券超4.3亿美元，第一季度净亏损2440万美元，其中包括约600万美元非现金费用 [8] - 去除非现金费用，上一季度每月烧钱率仅为600万美元，基于当前预测，公司现金储备足以支持到2022年的运营计划，包括DAZZLE研究的顶线数据读出 [9][15] - 2019年12月1日公司宣布以2.25亿美元出售KSI - 301未来特许权使用费的协议，2020年第一季度完成首笔1亿美元付款 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 KSI - 301业务线 - Phase 1b研究持续产生积极数据，公司计划在今年持续公布该研究的数据更新，7月将进行下一次研发更新 [23][44] - DAZZLE研究截至2020年5月8日已招募245名患者，第一季度招募情况良好，但受疫情影响目前患者招募速度较2 - 3月有所放缓，4月底美国DAZZLE研究站点的新患者筛查和招募数量开始增加 [32][33][35] - 原计划6 - 7月启动的KSI - 301后续关键研究推迟至9 - 10月，NPDR无DME研究可能会额外推迟1 - 2个季度启动 [16][38][39] KSI - 501业务线 - 公司将OG2072蛋白的GMP生产提前6个月，有望评估其在恶化的COVID - 19患者中的全身给药情况，还能为KSI - 501毒理学计划提供GMP材料，并使生物共轭物KSI - 501在2021年的IND提交和首次人体试验时间更可预测 [58][59] KSI - 601业务线 - 公司内部的新三联抑制剂KSI - 601在干性AMD方面取得了有趣进展，计划在2022年提交IND申请 [72] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国3 - 4月眼科门诊就诊量下降约80%，视网膜专科诊所患者就诊量下降超45%，但抗VEGF治疗的就诊比例大幅上升 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司2022年愿景是提交一份涵盖关键视网膜适应症的单一生物制品许可申请（BLA），计划开展2项DME的3期研究、1项湿性AMD的DAZZLE研究、1项RVO研究和1项非增殖性糖尿病视网膜病变研究 [10][19] - 公司将利用推迟研究启动的时间优化关键研究设计、与监管机构沟通升级关键研究计划，并与合作伙伴优化制造和临床执行及合作关系结构 [17] - 公司正在评估制造能力，以满足KSI - 301上市初期的供应需求，同时考虑抢占每月使用Avastin患者和注射市场的机会 [66] 行业竞争 - 公司认为KSI - 301具有差异化的二代抗VEGF产品特征，与EYLEA相比，在各适应症上能显著延长给药间隔，有较大市场竞争优势 [80] - 生物仿制药会对品牌药份额产生影响，但公司认为KSI作为品牌分子，有激励因素促使医生和支付方支持，且有机会抢占Avastin的市场份额 [81][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司受COVID - 19影响较小，实验室正常运营，制造和临床进展顺利，DAZZLE研究患者错过就诊率低于5%，临床研究站点仍在招募新患者 [13][14] - 公司对KSI - 301关键研究计划充满信心，认为能实现2022年愿景，且随着研究推进和数据公布，有望在市场竞争中取得优势 [79][80] 其他重要信息 - 公司董事会新增Taiyin Yang和Charlie Bancroft两名成员，他们分别在制药开发制造和财务方面有丰富经验，将助力公司加速BLA和商业发布计划 [41] - 公司的商标Kodiak和Kodiak Sciences在美国专利商标局获得完全注册，进一步确立了其在视网膜疾病研发领域的知名度 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待KSI - 301上市时视网膜市场的竞争动态 - 公司专注于加速临床执行和优化关键研究计划，KSI - 301具有差异化的二代产品特征，与EYLEA相比有较大优势 [79][80] - 生物仿制药会影响品牌药份额，但KSI作为品牌分子有激励因素，有机会抢占Avastin份额，且视网膜医生可能更倾向于选择有优势的KSI - 301 [81][83][84] 问题2: 对今年完成AMD研究招募的时间有信心的原因，以及是否有可能进行中期分析 - 2 - 3月每月招募50 - 60名患者，美国近50个站点已激活，目标是全球共激活100个站点，3 - 4月每月仍招募25名以上患者，预计今年招募人数会增加 [92][93] - 公司会考虑招募一定比例的美国以外患者，可能会延长研究开放时间，使顶线数据推迟到2022年初，但认为这并非坏事 [94][95] - 目前招募情况向好，公司资金充足，不将中期分析作为融资催化剂，更关注并行开展研究和获取顶线数据 [97][98] 问题3: 3期试验的重新给药标准与1b期试验是否不同，是否会改变成功概率 - DAZZLE研究的标准比1b期更严格，目的不同，1b期是探索性研究，DAZZLE是与活性对照药的非劣效性研究 [106][107] - 将DAZZLE标准应用于1b期湿性AMD患者数据显示结果良好，DME研究设计与DAZZLE相似，标准可能也会更严格，RVO研究前6个月情况不同 [108][109][111] 问题4: 每月600万美元的烧钱率可持续性如何，今年会如何变化 - 若疫情恶化公司可依靠现有研究长期维持较低烧钱率，但随着新关键研究启动和制造相关工作推进，烧钱率将大幅上升 [114][115] - 烧钱率上升主要由KSI - 301关键研究的约2000多名患者招募和BLA制造相关的规模扩大及验证活动驱动 [117] 问题5: 若招募率进一步低于预期，是否考虑招募有治疗经验的患者，仅依靠初治患者数据上市对初始市场接受度有何影响 - 公司认为遵循抗VEGF生物制剂使用初治患者的框架有可预测性，有信心获得足够初治患者参与研究 [118] - 对于有治疗经验患者的数据，公司有相关讨论，认为从商业角度看并非必需，但有助于获得更广泛的标签，公司已通过多种方式在一定程度上开展相关研究 [120][122][124] 问题6: 开发临床试验计划时是否考虑缓解人们对Beovu炎症问题的担忧，双特异性药物何时进入患者试验，能否吸收与普通IL - 6药物相同量的IL - 6，能否在BLA中同时申请RVO、DME和AMD三个适应症 - KSI - 301与Beovu在设计和生物学复杂性上不同，目前未出现类似问题，公司通过并行开展关键研究和透明公布数据来增强对安全性的信心 [136][138] - OG2072蛋白可作为全身给药的急性治疗药物，能获得较强的抗IL - 6和抗VEGF效果，且有协同作用，加速其制造对KSI - 501项目有诸多好处 [139][140][141] - 公司认为在美国将三个适应症一起提交BLA是合理策略，FDA期望公司提交湿性AMD和DME的申请，提交三个适应症有助于FDA做出高质量决策 [142][143] 问题7: 1项湿性AMD试验、2项DME试验和1项RVO试验的方案是否得到FDA同意，EMA反馈如何，RVO研究中BRVO和CRVO患者的预期分布如何，如何收集和分析低于5%的错过就诊数据，对临床终点数据有何影响 - 公司对FDA的监管反馈感到满意，RVO研究中会对分支静脉和中央静脉两种亚型进行分层随机化，中央静脉患者占比约20%以确保其充分代表性 [149][150] - 对于错过就诊数据，若为单次或分散错过，按常规统计方法处理，研究已考虑一定的停药率，目前错过就诊率对研究无重大影响，公司认为研究能承受更高的错过就诊率 [152][153][154] - 关于EMA，还需进一步沟通，涉及可在初始许可证中包含的适应症数量以及后续变更等问题 [155] 问题8: 修订后的DME、RVO研究时间表除疫情外是否还有其他因素影响9 - 10月启动，单一RVO研究是否仍能获得广泛的RVO标签，目前制造情况如何，与修订后的关键研究计划和未来12 - 18个月的需求相比怎样 - 基于现有信息和决策，公司对9 - 10月启动新研究有信心，新研究可借鉴DAZZLE的框架和站点，欧洲已获批CTA，准备就绪 [164][165][166] - 单一RVO研究能覆盖BRVO和CRVO，公司认为情况良好 [167] - 公司目前制造规模为1000升，计划扩大到6000 - 10000升用于上市，正在进行工艺开发和技术转移工作，有信心解决规模扩大问题，目前有足够的生物共轭物药物供应支持关键研究，重点是扩大规模和进行BLA验证活动 [170][171][174] 问题9: 修订后的Phase 1b研究的长期数据期望是什么，投资者应关注什么，对关键研究有何借鉴，OG2072用于COVID相关疾病的想法来源，与KSI - 501有何协同作用 - 今年公司核心关注Phase 1b研究中药物“耐久性的耐久性”，即患者再次治疗的时间间隔，延长研究至3年有助于跟踪患者和药物情况、扩大安全数据库 [178] - OG2072的抗IL - 6和抗VEGF机制有协同作用，在COVID - 19中，抗IL - 6可针对细胞因子释放综合征，抗VEGF可针对血管通透性和水肿问题，公司将进行药物产品运行并尝试使其用于临床研究，同时继续专注于视网膜和眼科核心业务 [181][183][184]

临床试验与研发进展 - KSI-301在2019年和2020年期间的安全性、有效性和耐久性概念验证已建立，并启动了DAZZLE wAMD关键研究[10] - 2020年计划启动2项DME III期临床试验和1项RVO III期临床试验[10] - 2021年计划完成DME和RVO III期研究的入组，并进行DAZZLE wAMD关键研究的结果读取[10] - KSI-301的DAZZLE研究目前正在招募120名患者，评估其在治疗初次接受治疗的wAMD、DME和RVO中的安全性和有效性[5] - 2022年计划进行KSI-501的1a/1b期临床试验数据读取，KSI-601的IND提交[9] - KSI-301在治疗初次接受治疗的BRVO或CRVO患者中，计划进行525名患者的III期临床试验[5] - 2022年计划进行KSI-301在DR无DME患者中的III期临床试验，预计招募400名患者[5] - KSI-301的关键临床试验结果预计在2022年发布，可能影响未来的市场策略[9] 市场与监管展望 - 2021年计划每年提交1个IND，预计到2023年实现中国市场的监管批准[10] - 2022年预计提交wAMD、DME、RVO和潜在DR的生物制剂许可申请（BLA）[9]

KSI - 301临床进展 - KSI - 301已给药约800次，用于约250名患者[68] - 公司计划2020年下半年扩大KSI - 301临床关键试验项目，2022年提交单一生物制品许可申请（BLA）[70] - 公司将KSI - 301下一阶段关键试验启动时间从6月推迟至9月2020年[77] - 计划2020年启动至少四项基于美国/欧盟的关键试验，为KSI - 301的BLA和sBLA提交做准备[91] 临床试验患者招募情况 - DAZZLE研究中患者错过访视率低于5%，且试验点持续招募新患者[76] - 2020年3 - 4月，研究访视错过率低于5% [84] - 截至2020年5月8日，DAZZLE试验已招募245名湿性AMD患者，受疫情影响3月起放缓美国招募、推迟欧盟招募[88] 公司财务状况 - 公司现金、现金等价物和有价证券达4.304亿美元，财务状况良好[76] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.304亿美元[98] - 2020年2月公司签订特许权融资协议，获得1亿美元初始付款，截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.304亿美元[115] 公司融资情况 - 2019年12月1日，公司与BBA达成融资协议，BBA支付2.25亿美元获KSI - 301未来净销售额4.5%的特许权使用费[85] - 2020年2月4日，BBA支付首笔1亿美元，剩余1.25亿美元在RVO临床项目完成50%入组后支付[85] - 2019年12月6日完成后续股权发行，发行690万股普通股，每股46美元，总收益3.174亿美元，扣除成本后净收益2.976亿美元[86] - 2020年2月签订特许权使用费资助协议，获得1亿美元初始付款[95] - 2020年第一季度融资活动提供的现金增加9970万美元，源于向BBA出售未来特许权使用费的收益[126] 其他产品进展 - 公司将OG2072的GMP生产提前六个月以上[84] - 公司计划2020年第三季度末或第四季度初开始DME和RVO关键试验入组，第四季度开始非增殖性DR关键试验入组[84] 2020年第一季度财务指标变化 - 2020年第一季度净亏损2440万美元，截至2020年3月31日累计亏损1.825亿美元[96] - 2020年第一季度研发费用2017万美元，较2019年增加1444.7万美元，增幅252%[105] - 2020年第一季度一般及行政费用555.3万美元，较2019年增加281.6万美元，增幅103%[105] - 2020年第一季度运营亏损2572.3万美元，较2019年增加1726.3万美元，增幅204%[105] - 2020年第一季度净亏损2439.2万美元，较2019年增加1640.8万美元，增幅206%[105] - 2020年第一季度研发总费用为2.017亿美元，较2019年的5723万美元增加1.4447亿美元[106] - 2020年第一季度一般及行政费用增加280万美元，主要归因于专业服务费用增加40万美元和薪资增加230万美元[112] - 2020年第一季度利息收入增加70万美元，主要源于现金、现金等价物和有价证券余额增加带来的利息收入[113] - 2020年第一季度其他收入（支出）净额增加10万美元，主要是有价债务证券的增值收入与未来特许权使用费销售相关负债的摊销发行成本相抵的结果[114] - 2020年第一季度公司净亏损2440万美元，截至2020年3月31日，累计亏损1.825亿美元[116] - 2020年第一季度经营活动使用的现金增加1070万美元，主要是净亏损增加所致[124] - 2020年第一季度投资活动使用的现金增加4330万美元，是由于有价证券的净购买[125] 公司资产负债表外安排情况 - 自成立以来公司未开展任何符合美国证券交易委员会规则和条例定义的资产负债表外安排[130]

业绩总结 - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）和视网膜静脉阻塞（RVO）方面显示出最佳的疗效、耐久性和安全性[4][77] - KSI-301在wAMD的临床试验中，24周时平均最佳矫正视力（BCVA）提高了5.9个ETDRS字母，患者平均注射次数为0.16次[37] - KSI-301在DME研究中，平均最佳矫正视力（BCVA）提高了6.8个ETDRS字母，中央亚区厚度（CST）减少了133微米，平均注射次数为0.21[45] 用户数据 - KSI-301在wAMD患者中，首次再治疗的概率为12.5%（Q12W给药）和75%（Q20W给药）[43] - 在DME患者中，20%（5/24）在3个月内达到首次再治疗标准，而76%（16/21）在4个月或更长时间内未再治疗[48] - KSI-301在RVO患者中，34%（11/32）在2个月内达到首次再治疗标准，53%（16/30）在4个月或更长时间内未再治疗[69] 未来展望 - 公司计划在2022年提交KSI-301的生物制剂许可申请（BLA），涵盖wAMD、DME、RVO及潜在的DR[74] - KSI-301的DAZZLE研究正在招募，计划每12、16或20周给药，具体取决于预设的疾病活动评估[41] - KSI-301的FDA阶段2结束会议后，制定了加速开发策略，计划在2021年每年提交1个新药申请（IND）[26] 新产品和新技术研发 - KSI-301的临床剂量为5毫克，具有更高的分子量（950 kDa）和更好的眼内药物浓度[19] - KSI-301在3个月时的眼内药物浓度为1,000，相比于Aflibercept的1和Ranibizumab的0.001，显示出显著的优势[19] - KSI-301的设计旨在提高耐久性和生物相容性，改善药物的稳定性和生物利用度[9] 融资与资金支持 - 最近完成的融资包括2.25亿美元的特许权使用费和3.17亿美元的股权融资，确保了临床试验、生产和预商业化活动的资金[4] - KSI-301的加速开发计划获得了225百万美元的特许权销售和317百万美元的公开股票发行资金，预计可支持至关键研究结果发布[30] 安全性与有效性 - KSI-301的临床试验中，120名患者参与了多剂量安全性、有效性和耐久性评估，涵盖了wAMD、DME和RVO[32] - KSI-301的安全性数据显示，未报告眼内炎症或药物相关的严重不良事件[73] - KSI-301的临床数据表明，治疗初期的耐久性评估显示出良好的效果，患者在治疗后的随访中表现出持续的改善[31]

财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为2790万美元、4140万美元、4740万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.581亿美元[297] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.482亿美元，预计可满足至少未来12个月的运营资金需求[301][308] - 公司预计在未来可预见的时间内将继续产生重大且不断增加的净亏损和运营亏损，费用可能大幅增加[297][299] - 公司运营自成立以来需要大量现金，主要通过出售股权证券融资，推进KSI - 301进入3期临床试验预计将大幅增加支出[307] - 截至2019年12月31日，公司有3180万美元的联邦净营业亏损结转，部分将于2035年开始到期[474] - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年期间股权所有权累计变化超过50个百分点），使用变更前净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[474] KSI - 301临床试验进展 - 公司在KSI - 301的1b期多剂量临床试验中招募了121名湿性AMD、DME或RVO患者，目前正在“DAZZLE”关键临床试验中招募湿性AMD患者[296] - KSI - 301的1a期临床试验于2018年7月启动，9月达到主要终点，11月完成最后一名患者的最后一次访视；1b期扩展研究于2019年1月首次给药患者，目前已招募121名患者[312] - KSI - 301的1期临床试验仅9名受试者，1b期研究有121名受试者，2期和3期试验将采用不同设计参数并与活性对照剂如Eylea进行比较[313] 公司收入情况 - 公司尚未有产品获批商业销售，也未从产品销售中获得任何收入，预计在成功完成临床开发并获得产品候选药物的监管批准后才可能产生收入[296][302] 公司产品研发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发早期阶段的KSI - 301，这是近期唯一预计进入临床研究的产品候选药物[312] - 若KSI - 301在临床开发中失败，公司可能会停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发[316] - 公司产品候选和ABC平台处于早期开发阶段，失败风险较高，可能无法开发出适销产品或产生产品收入[318] - 产品候选需获得FDA或外国监管机构批准才能上市，但可能无法获得批准，且临床研究可能无法证明其有效性和安全性[319] - 即使产品候选成功完成临床试验，也可能无法获得监管批准，且在不同司法管辖区获得批准也存在不确定性[320] - 即便获得监管批准，产品候选也可能无法成功商业化，可能面临营销限制或产品撤回等问题[321] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能遇到试验延迟或无法按计划完成的情况[323] - 临床研究可能因多种原因无法成功或及时启动或完成，如数据不足、与监管机构未达成共识等[324] - 临床测试昂贵且耗时多年，结果不确定，多数进入临床试验的候选产品无法获监管机构批准商业化[338] KSI - 301药物风险 - 公司最先进的产品候选KSI - 301是抗VEGF生物制剂，高摩尔剂量可能增加不良反应风险[330] - 药物相关副作用可能影响患者招募、完成研究，还可能导致产品责任索赔，影响公司股价和经营结果[331] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，导致试验延迟或放弃，增加开发成本[333] - 若产品候选获批后出现不良副作用，可能导致监管机构撤回批准、要求额外警告等负面后果[335] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，对手在多方面资源和专业知识更丰富[342][344] 公司产品制造风险 - 公司候选产品制造复杂，成本高、可靠性低，新的大规模KSI - 301批次至少需12个月制造[346][347] - 公司无商业规模制造候选产品的经验，第三方制造商未生产过商业批次KSI - 301，工艺验证要求未满足[350] - 制造过程需经监管机构批准和持续监督，若无法满足要求，会对业务产生不利影响[351] 公司产品销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施及经验，建立自身能力或与第三方合作均有风险[352][353] - 若与第三方合作进行销售等服务，产品收入或盈利能力可能降低，且可能无法达成有利协议[355] - 即使候选产品获营销批准，也可能无法获得医疗界足够的市场认可[356] - 公司自行商业化获批产品可能受人员招募、销售、定价、渠道等多因素抑制[357] - 产品候选药物若未获足够认可，公司可能无法产生显著产品收入和盈利[359] - 产品商业化后可能面临不利定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，影响业务[360] - 产品报销情况取决于政府、私人医保等机构，报销不足或影响产品商业化[361] - 获批生物制品候选药物可能面临生物类似药或可互换产品竞争，BPCIA规定参考产品有12年排他期[365] 公司产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[367] - 公司无法以可接受成本获得足够产品责任保险，可能阻碍产品商业化[368] 公司监管审批风险 - FDA、EMA、CDA等监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批[369] - 公司计划在美国境外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，导致额外试验和延迟[371] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，获得外国监管批准可能面临延迟和成本[372] - 产品获批后仍需接受广泛监管审查，公司和合同制造商需持续投入确保合规[374] 医疗政策法规影响 - 2010年《平价医疗法案》（ACA）使生物制品面临低成本生物类似药竞争，提高了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，对某些品牌处方药征收新的年费和税款等[379] - 自2017年1月起，特朗普签署两项行政命令等延迟ACA部分条款实施，国会修改了ACA部分条款，如2019年1月1日起取消未遵守ACA个人医保强制规定的处罚，2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[380] - 2011年《预算控制法案》设立削减开支措施，2013 - 2021年联合特别委员会未达成至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发自动削减，自2013年起，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2029年[381] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向包括医院和癌症治疗中心在内的供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[381] - 特朗普政府2021财年预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[383] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[383] 公司合规风险 - 公司员工等可能的不当行为会显著损害公司业务，若产品获FDA批准并在美国商业化，公司在相关法律下的潜在风险和合规成本将大幅增加[385] - 公司可能面临的医疗保健法律包括联邦反回扣法、联邦民事和刑事虚假索赔法、HIPAA及其修正案HITECH、联邦医生付款阳光法案等[388] - 若公司业务活动被认定不符合医疗保健法律，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等，影响公司运营和业绩[389] - 若监管机构发现产品问题或公司未遵守监管要求，可能对公司产品施加限制，如要求产品退市、发布警告信、暂停或撤销监管批准等[377] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对违规行为的处罚最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[390] - 公司业务可能受《反海外腐败法》（FCPA）等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁等[395] - 若公司未能遵守隐私和数据保护相关法律法规，可能导致监管罚款、声誉受损等，影响业务和财务状况[391] - 公司业务受联邦消费者保护和不公平竞争法律以及类似州和外国法律的约束，增加了合规难度[392] - 若公司或其合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，影响业务成功[393] 公司第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药品供应，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟[396][399] - 公司目前完全依赖第三方制造商龙沙集团（Lonza AG）生产临床前研究和临床试验材料[400] - 若公司或第三方制造商未能遵守适用法规，可能导致临床试验暂停、制裁、罚款等，影响药品供应和业务[401] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断可能影响产品候选药物的制造和商业化[406] - 公司可能与第三方合作进行产品候选药物的研发和商业化，若合作不成功，可能无法实现产品的市场潜力[407] - 生物技术和制药公司的业务合并减少了潜在合作伙伴数量，公司寻求合作面临重大竞争[409] - 若无法达成合作，公司可能需缩减产品候选药物开发、延迟商业化、减少销售或营销活动范围，或增加支出自行开展相关活动[409] - 若合作协议终止，公司使用合作伙伴技术或知识产权开发产品候选药物可能受限或停止，且难寻替代合作伙伴[410] 公司知识产权风险 - 公司需在提交临时专利申请12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去相关发明的专利保护[411] - 美国和其他国家的专利申请通常在提交18个月后公布，公司无法确定是否为相关发明的首个申请者[413] - 若专利申请未获批准，公司可能无法有效竞争，专利法律或其解释的变化可能影响公司知识产权价值和保护范围[412] - 专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时处理所有必要或期望的专利申请[413] - 专利保护范围不足或失去专利保护，公司阻止竞争对手商业化类似或相同技术和产品候选药物的能力将受不利影响[414] - 新产品候选药物的专利可能在商业化前后到期，导致公司知识产权无法有效排除他人商业化类似产品[417] - 公司在全球保护知识产权和专有权利可能面临困难，外国法律保护程度可能不如美国，且可能存在强制许可等情况[418][420] - 美国自2013年3月起采用先申请制，可能使公司即使先发明也无法获得专利[423] - 2011年起美国专利法变更，允许第三方提交现有技术，增加专利有效性攻击程序，或影响公司专利[424] - 美国最高法院近期裁决缩小特定情况下专利保护范围，削弱专利所有者权利，影响公司专利有效性和可执行性[425][426] - 依据哈奇 - 韦克斯曼法案，公司美国专利最多可延长5年，但总期限不超产品获批日起14年，无法获得或期限不足将损害业务[428] - 公司可能面临专利发明权相关索赔，败诉会损失知识产权，胜诉也会产生成本并分散管理层精力[429] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但协议可能被违反，且执行索赔困难，商业秘密泄露会损害竞争地位[430][432] - 公司员工等可能被指控不当使用或披露前雇主商业秘密，诉讼会产生成本并影响业务[433] - 公司可能面临知识产权侵权索赔，若败诉可能无法商业化产品，或需支付费用、重新设计产品[435][438][439][442] - 公司知晓多项与KSI - 301相关专利和申请，若专利有效期超预期发布日期，可能采取挑战、获许可、修改或推迟发布等措施[440] - 若开发非KSI - 301产品，应对相关专利的选择包括挑战有效性、获许可或修改产品[441] - 专利诉讼和知识产权保护相关的法律程序可能使公司产生高额费用、分散人员精力、增加运营损失并影响股价[443][444][445] 公司人员相关风险 - 截至2020年3月6日，公司有39名全职员工，随着发展需增加大量人员[452] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，业务和运营结果可能受影响[449] - 公司运营依赖独立组织、顾问和咨询师，若服务无法及时提供或质量受影响，业务可能受阻[456] 公司财务报告与内部控制风险 - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能导致财务报表重大错报[458] - 公司进行收购、授权或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[459] - 公司新实施的ERP系统对准确维护账簿记录和编制财务报表至关重要，若遇问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[467] - 为符合萨班斯法案第404条规定，公司需开展财务报告内部控制的文档记录和评估工作，存在无法按时完成的风险[486] - 若无法维持有效内部控制，公司业务、财务状况和经营成果可能受到不利影响[487] 公司系统与运营风险 - 公司内部计算机系统或第三方合作方的系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响业务发展[462] - 网络和存储应用可能遭受黑客攻击或因操作失误等被破坏，导致信息泄露和业务中断[464] - 公司运营可能受到自然灾害、流行病等业务中断事件的影响，增加成本并损害财务状况[465] 公司名称相关情况 - 公司已识别出至少两家使用相似名称的公司，并向其中一家发出了停止使用通知[466] 外部事件影响 - 2020年3月10日，世界卫生组织宣布COVID - 19疫情为大流行，美国政府暂停欧洲所有旅行30天[470] - 2016年6月英国公投决定脱欧，2020年1月31日正式脱欧，脱欧可能增加经济波动，影响公司运营和业务[468] - 公司业务可能受健康流行病影响，如COVID - 19疫情可能影响公司总部、临床试验点及供应链等[470] 公司股价与股权相关风险 - 公司普通股市场价格可能波动，受多种因素影响，如竞争产品、临床试验结果等[476] - 未来出售普通股可能导致股价下跌，包括董事、高管和大股东出售等情况[479] - 公司筹集额外资本可能稀释现有股东权益、限制运营或放弃技术及产品候选权[481] - 公司董事、高管和大股东持有大量普通股，可能影响公司管理和事务，限制股东影响关键交易结果的能力[482] 公司上市相关成本与风险 - 作为上市公司，公司将持续产生更高成本，且难以预测额外成本金额和时间[484] 公司资金使用风险 - 公司管理层在使用发行所得款项方面有广泛自由裁量权，可能无法有效使用资金[490] 公司治理结构影响 - 公司的公司章程、细则和特拉华州法律可能阻碍控制权变更，影响普通股交易价格[491] - 公司章程规定董事会空缺只能由多数在职董事填补，取消董事选举的累积投票制[492] - 董事会有权发行优先股并确定价格和条款，无需股东批准[492] - 董事会拥有选举董事填补空缺或新设职位的专属权利[492] - 股东只能在正式召集的年度或特别会议上采取行动，不能通过书面同意方式[492] - 特拉华州普通公司法第203条禁止公司与持有15%投票权股份的利益相关股东进行业务合并，期限为三年[493]

临床数据与疗效 - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）和视网膜静脉阻塞（RVO）方面具有最佳的疗效、耐久性和安全性[4] - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的耐久性评估中，83%的患者在首次再治疗前达到4个月或更长时间[32] - KSI-301在第20周的临床试验中，平均最佳矫正视力(BCVA)提高了4.3个ETDRS字母，中央视网膜厚度(OCT CST)减少了67微米[35] - KSI-301在第12周的临床试验中，平均BCVA提高了6.6个ETDRS字母，OCT CST减少了93微米[39] - KSI-301在糖尿病黄斑水肿(DME)的研究中，72%（8/11）患者在未进行再治疗的情况下，达到4个月或更长时间的持续疾病控制[43] - KSI-301在视网膜静脉阻塞(RVO)的研究中，32名患者在第12周的BCVA平均提高了19.8个ETDRS字母，OCT CST平均减少了401微米[55] - KSI-301在DME的研究中，81%（13/16）患者在最后一次加载剂量后，超过3个月未进行再治疗[43] - KSI-301在DR的研究中，所有患者在第12周时均改善或维持其DRSS评分[47] 研发与临床试验 - 2020年计划启动四项关键的KSI-301研究，此外还在进行DAZZLE湿性AMD研究[4] - KSI-301的临床试验设计包括对约550名患者进行的CRVO和DAZZLE研究，计划在2022年提交生物制品许可申请(BLA)[26] - KSI-301在糖尿病性黄斑水肿(DME)的三期临床试验中，计划招募约450名患者，比较KSI-301与Eylea的疗效[26] - KSI-301在糖尿病视网膜病变(DR)的三期临床试验中，计划招募约400名患者，比较KSI-301与安慰剂的疗效[26] - KSI-301的加速开发计划获得了2.25亿美元的融资，包括2.25亿美元的特许权使用费和3.17亿美元的公开股票发行[27] 给药方案与优势 - KSI-301的给药方案为仅需3次加载剂量，之后每12至24周给药一次，具体取决于预先设定的疾病活动评估[68] - KSI-301的设计旨在提高耐久性和生物相容性，具有更好的稳定性和快速的系统清除能力[8] - KSI-301的给药优势在于其较大的分子尺寸，能够延长耐久性和灵活的再治疗窗口[17] - KSI-301的临床剂量为5 mg（按抗体重量计算），相较于其他药物具有更高的等效摩尔剂量[16] 市场前景与战略 - KSI-301的目标是成为每种视网膜血管疾病的有意义的差异化一线治疗，以更好地满足全球关键利益相关者的需求[21] - 所有研究均预计将包括额外的KSI-301给药组，以1:2:2的比例随机分配[68][69][70] - 研究将在美国和欧盟的多个研究中心进行，确保样本的多样性和代表性[69] 安全性与不良事件 - KSI-301在临床试验中，未报告任何眼内炎症或药物相关的严重不良事件(SAE)[59]

Kodiak Sciences, Inc. (NASDAQ:KOD) Q3 2019 Results Conference Call November 12, 2019 5:00 PM ET Company Participants John Borgeson - Chief Financial Officer Victor Perlroth - Chief Executive Officer Jason Ehrlich - Chief Medical Officer and Chief Development Officer Conference Call Participants Max Skor - Morgan Stanley Gbola Amusa - Chardan Capital Markets Operator Good day, ladies and gentlemen, and welcome to the Kodiak Sciences Third Quarter 2019 Business Highlights Conference Call. [Operator Instructio ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 Registrant's telephone number, including area code: (650) 281-0850 Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to _________ Com ...

NASDAQ: KOD KODIAK.COM | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | |-------|-------|-------|---------------------------------------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | THE OPHTHALMOLOGY MEDICINES COMPANY | | | | | | | | | Corporate Presentation September 2019 | | | | | 2 | --- | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ...