公司现金及等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.374亿美元[68] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.374亿美元[97] 产品临床试验进展 - 公司领先候选产品tarcocimab正在五项注册临床试验中进行研究，所有研究已全部完成入组，预计在未来12个月内公布顶线数据[66][71] - GLEAM和GLIMMER研究各入组约450名患者，预计2023年年中公布顶线数据[72] - DAYLIGHT研究入组约550名患者，预计2023年年中公布顶线数据[73] - GLOW研究入组约240名患者，预计2023年下半年公布顶线数据[75] 公司合作协议情况 - 公司与Lonza的制造协议初始期限为8年，公司有权将期限延长至总共16年[77] 新药申请及试验计划 - 公司预计在2022年第四季度提交KSI - 501的研究性新药申请，并于2023年初开始1期临床试验[78] 临床试验访视情况 - 所有正在进行的研究中，错过研究访视的总体比例仍低于5%[79] 公司费用预期变化 - 未来几年公司研发费用预计将大幅增加[85] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加等因素而增加[87] 公司财务指标变化（季度） - 2022年第三季度研发费用为6.176亿美元，较2021年同期增加5674万美元；前九个月研发费用为2.11597亿美元，较2021年同期增加6985.4万美元[90][91] - 2022年第三季度一般及行政费用为1780.2万美元，较2021年同期增加6269万美元；前九个月为5571.6万美元，较2021年同期增加2345.7万美元[90] - 2022年第三季度运营亏损为7947.8万美元，较2021年同期增加1194.3万美元；前九个月为2.67313亿美元，较2021年同期增加9331.1万美元[90] - 2022年第三季度净亏损为7703.8万美元，较2021年同期增加951.2万美元；前九个月为2.63375亿美元，较2021年同期增加8955万美元[90] 公司现金流量情况（前九个月） - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1.514亿美元，主要归因于净亏损和经营资产及负债的变化[104][105] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为4.03511亿美元，主要与购买有价证券和资本支出有关[104][106] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为179.8万美元，主要来自股票期权行使所得款项[104][107] 公司亏损情况 - 2022年前九个月，公司净亏损为2.634亿美元，其中8030万美元与非现金股票薪酬费用有关；截至2022年9月30日，累计亏损为8.216亿美元[98] - 公司预计未来将继续产生亏损，且随着产品候选药物的开发和商业化，亏损可能会增加[100]

业绩总结 - KSI-301（tarcocimab tedromer）在治疗RVO患者的24周主要终点为最佳矫正视力（BCVA）变化，显示出与每月注射Aflibercept相当的效果[10] - Tarcocimab Q8W在第24周时，BCVA的平均变化为15.6 ETDRS字母，而Aflibercept Q4W为14.2 ETDRS字母[10] - Tarcocimab Q8W在第24周时，OCT CST（中央亚区厚度）的平均变化为-253.8μm，而Aflibercept Q4W为-269.3μm[10] 用户数据 - 研究共筛选了755名患者，最终随机分配568名患者参与试验[15] - Tarcocimab组的基线BCVA平均值为62.6（SD 12.24），而Aflibercept组为59.8（SD 14.18）[18] - Tarcocimab Q8W组中，有271名（95.4%）在第24周继续接受治疗，而Aflibercept Q4W组中有275名（96.8%）继续治疗[15][16] 未来展望 - 目前DME、湿性AMD和NPDR的三期研究已完全入组，未来12个月将继续提供疗效、安全性和耐受性的数据[37] - BEACON研究的成功结果增强了对正在进行的各项研究的信心[40] 新产品和新技术研发 - 研究显示，低于每月注射频率的治疗仍能实现可比的视力结果，这将是一个重要的进展[7] - Tarcocimab在视力改善方面与Aflibercept相比，显示出相似的效果，同时将治疗间隔从每月减少到每两个月[40] 市场扩张和并购 - 研究显示，72%的患者在临床实践中接受的抗VEGF治疗少于每月一次[4] - 在前6个月，BRVO和CRVO患者的平均抗VEGF注射次数分别为4.5和4.6次[7] 负面信息 - Tarcocimab Q8W的眼部不良事件发生率为30.3%，而Aflibercept Q4W为25.0%[30] - Tarcocimab Q8W的非眼部不良事件发生率为43.3%，而Aflibercept Q4W为38.0%[30] - Tarcocimab Q8W在第24周时，眼内炎症的发生率为1.4%，而Aflibercept Q4W为0.4%[31] 其他新策略和有价值的信息 - 研究显示，减少治疗次数从6次到4次对患者具有重要意义[35] - Tarcocimab Q8W组中，任何不良事件发生率为30.3%，而Aflibercept Q4W组为25.0%[33] - Tarcocimab在BRVO和CRVO患者中的平均视力变化分别为39%和63%[35]

业绩总结 - KODIAK专注于开发针对高发病率视网膜疾病的ABC药物，市场规模超过130亿美元[4] - 公司在眼科药物领域拥有健康的现金流，预计可持续到2024年[35] 用户数据 - Tarcocimab tedromer在湿性AMD、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的1期b研究中，66%的患者在一年内实现了≥6个月的无治疗间隔[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均视力改善为+5.7 ETDRS字母，OCT CST平均减少105微米[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均注射次数为5.0次（3次加载剂量+2.0次个体化剂量）[16] 新产品和新技术研发 - Tarcocimab tedromer (KSI-301)的分子量为950 kDa，临床剂量为5 mg，具有重要的给药优势[13] - KSI-301在兔子模型中的半衰期为10.5天，视网膜为14.5天，显示出优越的药物持续性[12] - KODIAK的ABC平台旨在提高生物制剂的耐久性和疗效，支持每年超过2500万次的眼内注射[11] - KSI-501针对VEGF和白细胞介素-6，可能在临床上提供额外的益处[4] - Tarcocimab tedromer的设计旨在实现最佳的耐久性，预计将为患者提供每5或6个月的给药间隔[28] 市场扩张和并购 - KODIAK的药物开发计划包括向湿AMD、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）提交生物制剂许可申请（BLA）[2] - Tarcocimab tedromer的开发计划包括针对RVO、DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的单一生物制剂许可申请(BLA)[27] 未来展望 - 预计2023年将公布主要结果，涵盖DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的研究[15] - 公司正在推进双特异性ABC药物，承诺在DME和wAMD中提高疗效和耐久性[35] - 三重ABC药物正在向多机制疾病（包括干性AMD和青光眼）发展，进一步改善视网膜血管和渗出性疾病的结果[35] 负面信息 - KODIAK的临床研究显示，患者在真实世界中未能获得与临床研究相同的治疗效果，因每月给药不可持续[8] - KODIAK的产品候选药物可能面临安全性、有效性或耐久性未能证明的风险[2] - 在BEACON研究中，tarcocimab的安全性良好，眼内炎症发生率为1.4%，而aflibercept为0.4%[23]

财务数据关键指标变化 - 公司研发费用在2022年第二季度为7374.4万美元，同比增长62.4%[95][96] - 公司净亏损在2022年第二季度为9062.8万美元，同比增长62.3%[95] - 一般行政费用在2022年第二季度为1832.4万美元，同比增长74.5%[95][100] - 2022年上半年净亏损1.863亿美元，同比增长75.3%[95] - 累计赤字截至2022年6月30日达7.446亿美元[102] 成本和费用 - 核心产品tarcocimab项目费用在2022年第二季度为3827万美元，同比增长38.2%[96] - 股权激励费用在2022年上半年为1890万美元（研发）和1430万美元（行政）[98][100] - 研究费用包含CRO合同制造费用及基于任务完成进度确认的临床前/临床研究成本[89] 现金流状况 - 2022年上半年经营活动现金流净流出9829.7万美元[109][110] - 2022年上半年投资活动现金流净流出4.622亿美元[109][111] - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物和可售证券总额为5.979亿美元[68] - 公司现金及等价物截至2022年6月30日为5.979亿美元[101] 临床研发进展 - 视网膜静脉阻塞（RVO）III期BEACON研究纳入568名患者（438例BRVO，130例CRVO）[71] - tarcocimab治疗组眼内炎症发生率为1.4%，对照组aflibercept为0.4%[73] - 所有在研临床试验的总体访视缺失率低于5%[85] - DME研究GLEAM/GLIMMER各纳入约450名患者，预计2023年中公布顶线数据[76] - 湿性AMD研究DAYLIGHT纳入约550名患者，预计2023年中公布数据[77] - 非增殖性糖尿病视网膜病变研究GLOW纳入约240名患者[80] 业务合作与产品管线 - 与Lonza签订的原料药生产协议初始期限为8年，可延长至16年[82] - 双特异性抗体KSI-501计划在2022年下半年提交IND申请[83] 会计与风险披露 - 截至2022年6月30日的六个月内公司关键会计政策无重大变更[115] - 新会计准则可能影响公司财务状况和经营成果[116] - 截至2022年6月30日的六个月内市场风险披露无重大变更[117]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司拥有6.717亿美元现金及现金等价物[67] - 2022年第一季度研发费用为7617.7万美元，较2021年增加3584万美元[90][91] - 2022年第一季度一般及行政费用为1959万美元，较2021年增加936.9万美元[90] - 2022年第一季度运营亏损为9576.7万美元，较2021年增加4520.9万美元[90] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为6.717亿美元[97] - 2022年第一季度净亏损为9570.9万美元，较2021年增加4526.2万美元[90] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4316万美元，主要归因于净亏损和运营资产负债变化[105][106] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1828.9万美元，主要与物业设备购买和存款有关[105][107] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为166.6万美元，主要来自股票期权行使所得[105][108] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为6.539亿美元[98] - 公司预计未来将继续亏损，且亏损可能会随着产品研发和商业化推进而增加[98][100] - 未来几年公司研发费用预计将大幅增加[85] - 公司预计因人员成本增加等因素，一般及行政费用将增加[87] 各条业务线数据关键指标变化 - Kodiak的主要候选产品KSI - 301正在五项注册临床试验中进行研究[65] - 公司的ABC平台研发的KSI - 501针对的亚优化抗VEGF应答患者群体估计占治疗患者的30%[66] - BEACON研究于2021年第四季度在全球完成了超550名患者的入组，预计2022年8月公布topline数据[71] - GLEAM和GLIMMER研究于2022年第一季度在全球各完成约450名患者的入组，预计2023年年中公布topline数据[72] - DAYLIGHT研究已在全球完成约550名患者的入组，预计2023年年中公布topline数据[73] - GLOW研究预计2022年在全球完成约240名患者的入组[74] - 公司所有正在进行的研究中，整体错过研究访视的比例仍低于5%[80]

KSI - 301产品临床开发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的KSI - 301产品候选药物，且它是目前唯一处于临床试验的产品候选药物，注册试验可能数年才能完成[181] - KSI - 301在治疗初治的新生血管性湿性AMD患者的2b/3期临床试验中未达到主要疗效终点[183] - 若KSI - 301临床开发失败，公司可能停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发，还可能无法实现盈利[186] - KSI - 301在1a/1b期研究和2b/3期临床试验中的安全概况可能不代表后续研究情况，商业化后对大量患者给药时安全概况可能无法维持[200] - 公司KSI - 301的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点，可能修改其他研究设计并影响进度和成功率[215] 产品候选药物开发通用风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，面临无法完成临床前研究或临床试验、无法获得监管批准等多种风险[187] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能在临床试验中遇到重大延误，无法按预期时间开展或完成试验[194] - 导致临床试验无法成功启动或完成的事件包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[195] - 临床试验延误将增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，可能危及产品销售和营收[198] - 产品候选药物可能导致不良副作用，使公司或监管机构中断、延迟或停止临床试验，影响监管批准[199] - 随着临床试验规模扩大和产品使用更广泛，可能出现之前未观察到的不良事件，影响产品候选药物开发或导致已获批产品被撤销批准[200] - 公司最先进的候选产品KSI - 301是抗VEGF生物制剂，用于湿性AMD、DME/DR和RVO治疗，存在眼内和全身潜在副作用[202] - 抗VEGF疗法开发趋势倾向更高摩尔剂量，KSI - 301更高剂量和高频给药可能增加不良反应风险[203] - 药物相关副作用会影响患者招募、研究完成和引发产品责任索赔，可能导致股价下跌和业务受损[204] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者群体规模和性质、入选标准等[208] - 公司ABC平台可能无法产生可行候选产品管线，开发新产品需大量资金且有失败风险[216] 市场竞争风险 - 公司在视网膜疾病治疗领域面临来自大型药企、生物技术公司等的激烈竞争[218] - 今年美国批准首个Lucentis生物仿制药，Roche的Vabysmo获FDA批准，可能影响KSI - 301市场动态和支付政策[220] - 竞争对手在研发、制造、审批和营销等方面资源和专业知识更丰富，可能使公司产品失去竞争力[221] - 公司可能面临与竞争对手的知识产权诉讼[222] 产品制造与供应链风险 - 新产品KSI - 301新的大规模批次制造至少需要12个月[224] - 公司依赖第三方供应KSI - 301原材料，供应链涉及中国、日本、英国、美国和瑞士等单一来源供应商[227] - 公司第三方制造商仅生产了有限批次KSI - 301，未生产商业批次，制造工艺未在商业规模下测试[228] 产品销售与商业化风险 - 公司无销售或营销基础设施，也无药品销售、营销或分销经验[230] - 招募和培训销售团队或报销专家成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[232] - 与第三方合作进行销售、营销等服务，产品收入或盈利能力可能低于自行营销和销售[233] - 产品商业化成功取决于医生、患者、第三方支付方等对产品的市场接受程度[234] - 美国和国际药品定价和准入政策变化可能影响KSI - 301商业可行性，如医保谈判可能限制其定价[238] - 政府和第三方支付方控制成本，限制药品报销范围和金额，公司无法确定产品能否获得足够报销[239] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能有限，报销率可能变化，无法及时获得和维持报销会对公司经营和财务状况产生重大不利影响[242] - 生物仿制药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，公司产品获批生物制品或有12年排他期，但可能缩短[243][244] - 产品责任诉讼或使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能无法覆盖全部索赔[245][246] 监管审批风险 - FDA、EMA、NMPA等监管机构审批流程长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批，影响业务[247] - 产品候选药物申请可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计、结果有异议等[250] - 公司计划在美国境外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[251] - 一个司法管辖区获批不代表其他地区也能获批，获批程序因地区而异[252] - 即使产品获批，仍需接受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求[254] - 监管批准可能有使用限制、需进行上市后测试，不遵守规定可能面临制裁[257][258][259] 医疗政策风险 - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低价生物仿制药竞争，增加制造商费用和税收[260] - 自ACA法案颁布后，面临多次挑战，虽目前仍有效，但未来影响不明[262] - 2013 - 2031财年，若无额外国会行动，医保向供应商付款每年将削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情救济暂停，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减3%[263] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减对部分供应商的医保付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[263] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案将取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[263] - 2024年起，国会考虑将医保D部分处方药成本设限，年度自付费用上限设为2000美元[263] - 特朗普政府多项药品定价改革举措，部分规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日，最惠国模式因诉讼于2021年12月27日被撤销[267] - 医疗改革措施可能导致医保等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[268] 合规与数据保护风险 - 员工等相关方不当行为可能严重损害公司业务，虽有行为准则但难以完全杜绝[269][271] - 公司业务安排可能受联邦和州医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚[272][273][274] - 公司业务受美国和外国隐私与数据保护法律法规影响，这些法规不断变化且解释不确定[275] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）及其英国等效法规对公司处理个人数据提出严格要求，违规将受处罚[276][277] - 欧盟数据保护法限制个人数据从欧洲向美国等国转移，2020年7月欧盟法院判定美欧隐私盾框架无效，目前标准合同条款使用需逐案评估，且缺乏可行替代方案[278] - 2021年6月28日欧盟委员会发布充分性决定，允许EEA向英国无限制转移个人数据至2025年6月27日，之后需英国确保充分的数据保护水平才可续签[279] - 若无法实施有效的个人数据转移解决方案，公司将面临监管行动、巨额罚款和禁令，还可能限制业务活动、影响财务结果[280] - GDPR规定对违规行为的罚款最高可达2000万欧元或企业上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准；英国GDPR允许的罚款最高为1750万英镑或违规组织上一财年全球年收入的4%，以较高者为准[282] - 美国隐私法日益复杂多变，加州CCPA于2020年1月1日生效，2023年1月1日CPRA将扩大其适用范围，可能增加公司合规成本和监管风险[283] - 公司业务活动可能受FCPA等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁、关闭设施等后果，损害公司声誉和业务[289] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟，无法获得营销批准和成功商业化[290][292] - 公司依赖第三方存储和分发药品供应，分销商的任何性能故障可能延迟临床开发、营销批准或药品商业化，造成损失并剥夺潜在收入[293] - 公司依赖第三方制造产品候选材料和药品，可能面临供应不足、成本不可接受等风险，第三方制造商违规可能导致临床试验暂停、制裁等后果[294][295] - 公司目前依赖第三方制造商Lonza AG进行临床前研究、临床试验和商业供应，若制造商无法履行协议，可能需要更换并承担额外成本和延迟[294] - 公司依赖第三方进行临床试验、研发和生产候选产品，需分享商业机密，增加机密泄露风险，损害竞争地位[299] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应商流失或供应不足会损害业务，且公司谈判能力有限[300] - 制造协议存在第三方违约、终止或不续约、公司提前终止需支付费用等风险[301] - 公司可能与第三方合作研发和商业化候选产品，合作不成功则无法实现产品市场潜力[302] - 合作存在第三方资源投入、知识产权处理、产品商业化决策等多方面风险[303] - 公司寻求合作面临竞争，谈判耗时复杂，无法达成合作会影响产品开发和商业化[304] - 合作协议执行和终止可能影响公司对技术和知识产权的使用，增加寻找新合作方难度[305] 知识产权风险 - 公司成功依赖获得和维持专利保护，但专利申请不一定获批，且可能受法律变化影响[307][308] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得有效专利保护[309] - 已获专利可能被挑战、无效或规避，且保护期可能不足以覆盖产品商业化[312][314] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律对其权利保护程度可能不如美国法律[315] - 外国司法管辖区保护和捍卫知识产权存在问题，执法程序可能导致成本增加、专利面临风险等[316] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[317] - 美国专利法变化可能增加专利申请和执行的不确定性和成本，自2013年3月起采用先发明者先申请制度[320] - 自2011年以来美国专利法允许第三方提交现有技术，增加攻击专利有效性的程序，可能导致专利被撤销、取消或修改[321] - 美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，未来专利法律法规可能不可预测变化[322] - 根据哈奇 - 瓦克斯曼法案，公司拥有或授权的美国专利最多可获得5年专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[326] - 公司可能面临专利发明权的索赔，若辩护失败可能失去知识产权，成功辩护也会产生成本和分散精力[327] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护未专利技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，商业秘密泄露会损害竞争地位[330] - 公司可能面临第三方知识产权侵权、盗用或其他侵权索赔，这可能阻碍或延迟其平台、产品候选和技术的开发与商业化[333] - 公司面临ABC平台、产品候选和其他技术侵犯第三方专利的风险，可能导致无法商业化或商业推广延迟[336][337] - 公司知晓多项与KSI - 301相关的专利和申请，若有专利在产品预期推出后仍有效，公司可能采取挑战有效性、获取许可、修改产品或延迟推出等措施[338] - 应对侵权索赔会产生大量诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，若败诉可能被禁止开发或商业化相关技术并需支付巨额赔偿[340] - 公司可能参与保护或执行自身知识产权的诉讼，可能导致专利无效、信息泄露，即使胜诉也会产生费用并分散人员精力[343][344] - 公司商标和商号可能未得到充分保护，面临被挑战、侵权等问题，已发现至少两家公司使用相似名称并采取了相应措施[345] 人员与管理风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人员，可能影响业务战略实施和产品开发[348][349] - 截至2021年12月31日，公司有93名全职员工，未来发展需增加大量人员，管理增长可能面临困难[352] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[355] 业务交易风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[357] - 进行此类交易可能产生一次性大额费用和无形资产摊销费用[358] - 公司业务面临运营费用和现金需求增加、承担债务或或有负债、发行股权证券导致股东股权稀释等风险[360] 信息安全与运营风险 - 公司信息安全面临威胁，若安全措施失效可能导致重大罚款、业务中断、声誉受损等后果[361] - 因新冠疫情部分员工远程办公，增加了工业间谍、网络钓鱼等网络安全攻击风险[363] - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，新冠疫情已导致KSI - 301关键研究启动推迟一个季度[369][378] - 公司位于加州帕洛阿尔托和瑞士的设施受损或中断，可能导致产品研发停止或延迟[370] - 公司实施的ERP系统若出现问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[371] - 公司国际业务面临经济疲软、监管要求不同、知识产权保护难等风险[372][373] - 英国脱欧可能影响公司产品在欧盟的监管批准，增加运营成本，影响员工招聘和保留[374][375][376] - 新冠疫情持续影响公司业务，可能扰乱供应链，在商业化扩大和生产活动中面临与疫苗和治疗项目的竞争[378][379] - 公司保险可能不足以覆盖网络安全责任，索赔或保险政策变化可能影响声誉、业务和财务状况[367]

临床开发与研究进展 - KSI-301的临床开发已对约2500名患者进行给药，涵盖6项关键研究，涉及4个主要抗VEGF适应症：湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)和非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)[5] - DAZZLE研究的wAMD阶段2b/3试验已完成550名患者的入组，主要终点预计在2022年第一季度读取[5] - DME的两项阶段3研究（GLIMMER和DAYLIGHT）均在进行中，分别完成95%和90%的入组，主要终点预计在2023年第一季度读取[5] - KSI-301的临床试验结果将为未来的生物制剂申请(BLA)提供支持，预计将于2023年提交[5] - KSI-301的临床研究涵盖超过2,500名治疗前患者，目标是展示与标准治疗相当的安全性和有效性[21] 治疗效果与市场潜力 - KSI-301在wAMD、DME和RVO的治疗中显示出非劣效性，且安全性与对照药物一致[7] - KSI-301的5-6个月给药方案在wAMD和DME中超过50%的患者能够达到Q20W的给药频率[7] - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）治疗中，66%的患者在一年内实现了≥6个月的无治疗间隔[16] - KSI-301的市场潜力在于其针对干性AMD的治疗，干性AMD的患病率是湿性AMD的10倍，且目前没有可用的治疗方案[3] - KSI-301的市场机会正在扩大，预计将从标准治疗药物和未来的生物仿制药中获得市场份额[22] 产品特性与研发计划 - KSI-301的治疗方案包括多种给药间隔，以最大化医生和患者的灵活性和报销信心[6] - KSI-301的生物制剂平台设计旨在提高耐久性和疗效，适用于每年超过2500万次的眼内注射[12] - KSI-301的临床剂量为5 mg（按抗体重量计算），相较于其他药物具有更高的分子量950 kDa[13] - KSI-301的生物利用度和系统清除速度优于竞争对手，显示出更深的抑制效力[15] - 公司计划在2023年提交KSI-601的IND申请，针对干性AMD等高发病率的多因素疾病[18] 财务与资本状况 - 公司在2023年之前资本充足，支持其研发和商业化计划[23]

公司疗法及项目进展 - 公司KSI - 301领先研究疗法进入六项注册临床试验，制造产能目标为供应100%的当前品牌抗VEGF市场[74] - 公司ABC平台的双特异性结合物KSI - 501针对占治疗患者30%的抗VEGF反应欠佳患者[75] - KSI - 301临床项目中，DAZZLE研究2019年10月启动，2020年11月完成超550名患者全球入组，预计2022年第一季度公布顶线数据[79] - BEACON研究2020年第三季度开始入组，超475名患者随机分组，预计2021年底前完成入组，2022年年中公布顶线数据[79] - GLEAM和GLIMMER研究2020年第三季度启动，GLEAM超过三分之二入组，GLIMMER超过四分之三入组，预计2022年第一季度完成入组[79][80] - DAYLIGHT研究2021年6月首批患者随机分组，预计2022年上半年完成约500名患者全球入组[80][81] - KSI - 301在三项主要视网膜血管疾病的1b期试验中，三分之二患者在仅三次负荷剂量后，治疗一年时处于6个月或更长的无治疗间隔[90] 公司现金及财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金超过7.992亿美元[76] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为7.992亿美元[107] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损4.651亿美元[108] 公司激励计划 - 2021年10月13日，公司2021年长期绩效激励计划（LTPIP）获股东批准，75%的投票支持[86] - 员工可一次性选择放弃未来七年高达75%的年度股权激励补偿以加入LTPIP，基于七年股价大幅上涨和实现高达35%的实质性运营目标可获股份[87] 公司费用及亏损情况 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为5600.2万美元和1.41743亿美元，较2020年分别增加2669.6万美元和7171万美元[101][103] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为1153.3万美元和3225.9万美元，较2020年分别增加417.6万美元和1312.7万美元[101] - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为6752.6万美元和1.73825亿美元，2020年同期分别为3612.2万美元和8651.3万美元[101] 公司现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1.23235亿美元，主要归因于净亏损及经营资产和负债的变化[114][115] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为2793.9万美元，主要与有价证券到期及物业设备购置有关[114][116] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为602.5万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划发行普通股所得款项[114][117] 公司项目费用变化 - KSI - 301项目费用在2021年前三季度和前九个月较2020年分别增加2300万美元和5200万美元[103] - KSI - 501项目费用在2021年前三季度和前九个月较2020年分别增加50万美元和340万美元[104] 公司市场风险及报告提交 - 截至2021年9月30日的九个月内，公司市场风险披露无重大变化[124] - 公司于2021年3月1日向美国证券交易委员会提交了截至2020年12月31日财年的10 - K年度报告[124]

KSI - 301开发项目进展 - Kodiak公司KSI - 301开发项目在多疾病适应症的后期开发活动中取得进展，预计2021年第四季度或2022年初完成GLEAM、GLIMMER、BEACON和DAYLIGHT研究的患者招募，BEACON研究已完成近三分之二的招募[81] - 2021年5月，公司为KSI - 301选定国际非专利名称tarcocimab tedromer[88] - 2021年3月，KSI - 301在RVO和DME的中国IND申请获NMPA批准[89] - 2021年2月，公司公布KSI - 301正在进行的1b期试验的第1年耐久性、疗效和安全性数据，三种主要视网膜血管疾病中每3名患者中有2名在仅接受三次负荷剂量后，在第1年处于6个月或更长的无治疗间隔期[91] - KSI - 301在1a/1b期项目中已注射超825次，患者随访长达31个月；在关键研究项目中估计已注射2800次，总安全数据库包括估计超575患者 - 年的暴露量[92] - KSI - 301开发项目的临床研究整体错过研究访视率低于5%[96] - KSI - 301开发项目旨在为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供每4周一次至每20周一次的个性化给药间隔，为糖尿病黄斑水肿患者提供每4周一次至每24周一次的给药间隔，为视网膜静脉阻塞患者提供每4周一次至每8周一次的给药间隔[83] KSI - 301开发项目供应链情况 - 公司KSI - 301开发项目的临床供应链和制造活动未受新冠疫情影响，目前预计不会中断KSI - 301的临床供应[96] 融资协议变化 - 2019年12月公司与BBA达成融资协议，BBA同意最多出资2.25亿美元，换取KSI - 301等产品未来潜在净销售额4.5%的特许权使用费，特许权使用费上限为出资总额的4.5倍，即10.125亿美元；2021年7月22日，BBA确认不再支付第二笔资金，特许权使用费上限从10.125亿美元降至4.5亿美元[86][87] 公司资金筹集情况 - 2020年11月公司筹集6.12亿美元资金，使资产负债表状况良好[87] 公司财务关键指标（现金及等价物、亏损） - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8.809亿美元[109] - 2021年Q2净亏损5585.2万美元，2020年同期为2599.9万美元，增加2985.3万美元；2021年上半年净亏损1.063亿美元，2020年同期为5039.1万美元，增加5590.8万美元[104] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.975亿美元[110] 公司费用指标变化（研发、管理） - 2021年Q2研发费用4540.4万美元，2020年同期为2055.7万美元，增加2484.7万美元；2021年上半年研发费用8574.1万美元，2020年同期为4072.7万美元，增加4501.4万美元[104][105] - 2021年Q2管理费用1050.5万美元，2020年同期为622.2万美元，增加428.3万美元；2021年上半年管理费用2072.6万美元，2020年同期为1177.5万美元，增加895.1万美元[104] 公司现金流量指标变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为7128.6万美元，主要归因于净亏损及经营资产和负债的变化[116][117] - 2021年上半年投资活动净现金流入为376.6万美元，主要与可交易证券到期有关[116][118] - 2021年上半年融资活动净现金流入为399.4万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划的收益[116][119] 项目费用指标变化 - KSI - 301项目费用在2021年Q2和上半年分别比2020年增加1780万美元和2900万美元[105] - KSI - 501项目费用在2021年Q2和上半年分别比2020年增加130万美元和290万美元[106] 公司合同义务与承诺情况 - 公司2020年12月31日年度报告中披露了合同义务和承诺，自该日期以来除报告所述外无重大变化[120] 公司财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[121] 公司关键会计政策情况 - 2021年上半年公司关键会计政策除报告所述外无重大变化[122] 公司资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未参与任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[123] 公司近期会计公告情况 - 报告中未审计合并财务报表附注2讨论了可能影响公司财务状况和经营成果的近期会计公告[124] 公司市场风险披露情况 - 2021年上半年公司市场风险披露除报告所述外无重大变化[126]

KSI - 301项目研发进展 - 公司将KSI - 301所有关键临床试验结果纳入单一初始生物制品许可申请（BLA）[73] - 公司KSI - 301开发项目旨在开发和推出具有延长耐久性的新型抗VEGF药物，目标在2021年第四季度完成三项研究的患者招募[74] - 公司将增加一项KSI - 301的关键研究DAYLIGHT，预计2021年第三季度开始招募，数据将纳入初始BLA且不影响BLA时间[77] - 公司KSI - 301扩大的关键项目寻求上市标签支持个性化给药间隔，湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者为每4 - 20周一次，糖尿病黄斑水肿（DME）患者为每4 - 24周一次，视网膜静脉阻塞（RVO）患者为每4 - 8周一次[80] - 公司预计2022年公布关键研究的topline数据，BLA时间推迟到2023年初[85] - 2021年1月公司向中国国家药品监督管理局提交KSI - 301在RVO和DME的新药临床试验申请（IND）[87] - 若获得IND及后续中国政府批准，公司可将中国患者纳入BEACON和GLIMMER研究[87] - KSI - 301一期b试验数据显示，三种主要视网膜血管疾病患者中每3人有2人在仅3次负荷剂量后，第1年治疗间隔达6个月或更长，湿性AMD平均视力约20/40，DME和RVO平均视力约20/32[88] 公司生产设施与合作协议 - 公司将专用IBEX制造设施的产能提高70%，达到每年超过1000万剂[81] - 公司与龙沙的生物偶联协议修订后预计资本投入为7450万瑞士法郎，制造设施建设目标在2022年初完成[83] - 2022年开始制造套件费用为每年1450万瑞士法郎，2022 - 2029年每年为2000万瑞士法郎[83] 公司临床试验情况 - 公司临床研究患者错过访视的总体比例低于5%，目前正在进行的或计划中的临床试验未出现重大延误[92] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为4033.7万美元，较2020年的2017万美元增加2016.7万美元[100] - 2021年第一季度KSI - 301项目费用为2348.6万美元，较2020年增加1120.1万美元[101] - 2021年第一季度KSI - 501项目费用为166.5万美元，较2020年增加160万美元[101] - 2021年第一季度ABC平台及其他项目费用为207.6万美元，较2020年增加135.2万美元[101] - 2021年第一季度一般及行政费用为1022.1万美元，较2020年的555.3万美元增加466.8万美元[100] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.29亿美元[105] - 2021年第一季度公司净亏损为5044.7万美元，截至2021年3月31日累计亏损为3.417亿美元[106] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3460万美元，2020年同期为1793.2万美元[112][113] - 2021年第一季度投资活动净现金提供量为920万美元，2020年同期净现金使用量为6719.7万美元[112][114] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为150万美元，2020年同期为9978.8万美元[112][115] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少2393.5万美元，2020年同期净增加1465.9万美元[112] 公司财务相关其他情况 - 公司运营主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换票据、认股权证和出售特许权使用费来筹集资金[105] - 自2020年12月31日以来，公司合同义务和承诺无重大变化，除报告中未审计合并财务报表附注6所述[116] - 自成立以来，公司未参与任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[119] - 2021年第一季度，公司关键会计政策无重大变化，除报告中未审计合并财务报表附注2所述[118] - 2021年第一季度，公司市场风险披露无重大变化，与2020年年报披露一致[121] 公司资金相关风险 - 公司未能在需要时筹集资金可能对财务状况和业务战略实施能力产生负面影响[111] - 公司药物研发、临床试验等活动的范围、时间、进度和成本等因素会影响资金需求[111]