tarcocimab临床试验结果 - DAYLIGHT研究中，557名初治湿性AMD受试者参与，每月给药的tarcocimab在视力增益非劣效性主要终点达标[73] - GLEAM和GLIMMER研究中，分别有460和457名初治DME受试者参与，tarcocimab未达到视力增益非劣效性主要疗效终点，tarcocimab组患者平均增益6.4和7.4个视力表字母，阿柏西普组为10.3和12.2个[74] - GLEAM和GLIMMER研究中，tarcocimab组白内障不良事件发生率为19%，阿柏西普组为9%，白内障导致的视力下降是研究失败的重要原因[75] - GLEAM和GLIMMER研究中，一半tarcocimab治疗患者在主要终点时每24周给药一次，三分之二患者在研究期间至少有一次6个月给药间隔，四分之三患者至少有一次5个月或更长治疗间隔[76] - GLEAM和GLIMMER研究中，tarcocimab和阿柏西普治疗患者眼内炎症发生率分别为1.3%和0.2%；DAYLIGHT研究中，分别为3.3%和0.4%，均未观察到血管炎或血管阻塞[76] tarcocimab项目决策 - 公司宣布停止tarcocimab进一步开发，但继续评估相关战略和运营替代方案[77] 其他在研项目进展 - KSI - 501正在美国进行1期试验，已完成所有剂量水平患者入组，公司打算探索其未结合蛋白和生物结合物形式的开发[79] - VETi平台预计2023年开始试点临床测试，以收集用户反馈用于软硬件平台创新[83] 研发费用变化 - 2023年第二季度研发费用为6696.1万美元，较2022年同期的7374.4万美元减少678.3万美元；上半年研发费用为1.23481亿美元，较2022年同期的1.49921亿美元减少2644万美元[91] - 2023年第二季度和上半年研发费用分别为6696.1万美元和1.23481亿美元，较2022年同期分别减少678.3万美元和2644万美元[92] 净亏损情况 - 2023年第二季度净亏损为8018.8万美元，较2022年同期的9062.8万美元减少1044万美元；上半年净亏损为1.50968亿美元，较2022年同期的1.86337亿美元减少3536.9万美元[91] - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为8020万美元和1.51亿美元，其中非现金股票薪酬费用分别为2580万美元和5180万美元[99] 现金及相关情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为3.787亿美元[98] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为8920万美元，主要归因于tarcocimab临床项目成熟和制造活动时间安排导致的净亏损[106] - 2023年上半年投资活动净现金流入为2.773亿美元，主要与适销证券到期和资本支出有关[107] - 2023年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加1.88237亿美元，2022年同期净减少5.58818亿美元[105] 累计亏损与收入预期 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为10.43亿美元[99] - 截至2023年6月30日，公司尚未产生任何产品收入，预计未来仍将继续产生重大亏损[101] 运营资金来源 - 公司运营资金主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换票据、认股权证和出售特许权使用费获得[98] 一般及行政费用变化 - 2023年第二季度和上半年一般及行政费用分别减少50万美元和190万美元，主要受咨询和会计专业费用驱动[97]

临床研究数据公布计划 - 公司预计2023年第三季度公布四项正在进行的3期临床研究的顶线数据，若成功将为tarcocimab提交一份生物制品许可申请[67] - GLEAM和GLIMMER研究预计2023年7月公布顶线数据，若成功将作为tarcocimab监管批准的主要依据[68] - GLOW研究预计2023年9月公布顶线数据，若成功将作为tarcocimab在NPDR中潜在批准的依据[69] - DAYLIGHT研究预计2023年7月公布顶线数据，若成功将作为tarcocimab在湿性AMD中潜在批准的依据[70] - 公司预计在2023年第三季度公布四项正在进行的3期临床研究的topline数据，所有研究在2022年已全部完成患者入组[87] 新项目研究进展 - 2023年4月KSI - 501的1期研究开始对首位患者给药，研究正在美国进行[73] - VETi平台预计2023年年中开始试点临床测试[78] - KSI - 501的1期研究于2023年第二季度初开始招募糖尿病性黄斑水肿（DME）患者[88] 财务关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为56520千美元，2022年同期为76177千美元，减少19657千美元[86] - 2023年第一季度一般及行政费用为18095千美元，2022年同期为19590千美元，减少1495千美元[86] - 2023年第一季度运营亏损为74615千美元，2022年同期为95767千美元，减少21152千美元[86] - 2023年第一季度净亏损为70780千美元，2022年同期为95709千美元，减少24929千美元[86] - 截至2023年3月31日的三个月，研发总费用为5652万美元，较2022年同期的7617.7万美元减少1965.7万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.212亿美元[92] - 2023年第一季度净亏损7080万美元，其中2600万美元为非现金股票薪酬费用，截至2023年3月31日累计亏损9.628亿美元[93] - 截至2023年3月31日的三个月，经营活动净现金使用量为4720万美元，投资活动净现金流入为1.734亿美元，融资活动净现金使用量为3000美元，现金及等价物净增加1.26182亿美元[100] - 截至2023年3月31日的三个月，一般及行政费用减少150万美元，2023年第一季度记录的股票薪酬费用为1130万美元[91] 项目费用变化 - 2023年第一季度，Tarcocimab项目费用减少1450万美元，KSI - 501项目费用减少60万美元，ABC平台及其他项目费用减少430万美元，薪资和人员费用减少110万美元，设施及其他研发费用增加90万美元[87][88][89][90] 公司亏损预期 - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，预计未来将继续亏损，且随着产品研发和商业化推进亏损可能增加[93][95] 运营资金来源 - 公司运营资金主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换债券、认股权证和出售特许权使用费获得[92]

业绩总结 - tarcocimab在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）患者中，66%的患者实现了每24周的给药间隔[45] - 在Phase 2b/3湿AMD研究中，59%的患者在使用tarcocimab时实现了每20周的给药间隔，且与按标签使用的aflibercept相比，视力和解剖结果相当[45] - tarcocimab在治疗湿AMD患者中，基线视力改善（ΔBCVA）为+5.7，DME患者为+7.6，RVO患者为+22.2[42] 用户数据 - tarcocimab在临床研究中显示出每5-6个月给药的耐久性，能够为大多数患者提供灵活的给药选择[31] - 在湿AMD、DME和RVO患者中，tarcocimab的平均注射次数为5.0次（3次加载+2次个体化），而DME患者为4.0次（3次加载+1次个体化）[42] - 在DME患者中，30%至66%的患者在频繁接受抗VEGF治疗后仍有持续的疾病活动证据[87] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2023年进行KSI-501的Phase 1研究，以评估其在视网膜疾病患者中的首次安全性和生物活性[30] - KSI-501在抑制内皮细胞增殖和管形成方面的效果优于单独使用抗VEGF或抗IL-6的单药治疗[92] - KSI-501的临床数据表明，早在第1周就能看到显著的改善[94] 市场扩张和并购 - 预计2023年将发布四项关于DME、NPDR和wAMD的三期临床研究的顶线数据[102] - BEACON Phase 3研究显示，Tarcocimab在BRVO患者中实现了与Aflibercept Q4W相当的视力和解剖结果，证明了非劣效性[59] - GLEAM DME和GLIMMER DME三期研究的入组已完成，各涉及450名患者[101] 负面信息 - 在Phase 2b/3研究中，59%的Tarcocimab患者实现了Q20W给药，但由于部分患者的治疗不足，未能达到主要终点[53] - 实际世界证据显示，减少注射次数从6次到4次，BRVO和CRVO患者的视力增益分别减少39%和63%[70] 其他新策略和有价值的信息 - 截至2022年第三季度，公司拥有5.37亿美元的现金和可流通证券，确保了健康的现金流以支持其愿景和执行[102] - Tarcocimab是首个在保持视力增益的同时将治疗间隔从每月减少到每两个月的抗VEGF疗法[70] - Tarcocimab在第24周的BCVA变化为+14.2字母，Aflibercept为+15.6字母，非劣效性p值为0.0004[68]

tarcocimab产品临床结果 - 2022年2月公布的2b/3期临床试验结果显示，tarcocimab在治疗新生血管性湿性AMD方面未达到主要疗效终点[123] - 2022年2月公司宣布tarcocimab在湿性AMD的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点[156] - 2022年8月公司宣布tarcocimab在RVO的BEACON 3期关键研究达到主要疗效终点[157] 产品候选药物临床开发风险 - 公司产品候选药物可能因多种原因无法完成临床前研究或临床试验，如无法产生足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[130][136] - 即使产品候选药物完成临床试验，也可能无法获得监管批准，且在不同司法管辖区获批情况不确定[131] - 即便获得监管批准，产品候选药物也不一定能成功商业化，可能面临使用限制、需额外临床研究等问题[132] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能遇到临床试验延迟或无法按计划进行的情况[134] - 导致临床试验无法成功启动或完成的因素包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[136] - 临床试验延迟会增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，影响产品销售和营收[139] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发中断、监管批准受阻或商业潜力受限[141] - 公司最先进的候选产品tarcocimab在约1500名患者的关键研究安全数据库中的安全状况，获批后以不同剂量间隔用于数10万患者时可能无法维持[142] - 候选产品可能出现副作用，导致开发失败、延迟或获批后被撤销批准，严重损害公司业务[142] - 公司临床试验可能面临患者招募困难，导致开发成本增加、进度延迟或试验放弃[148][149] - 临床试验结果不确定，后期试验可能无法显示理想的安全性、有效性和持久性[153] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能推出更安全、先进或有效的疗法，影响公司产品商业化[160] - 公司竞争对手在研发、制造等多方面资源和专业知识更丰富，并购或使资源更集中[163] - 两种Lucentis生物仿制药于2022年在美国获批，可能对tarcocimab的市场动态和支付方政策产生负面影响[162] - Roche的Vabysmo（faricimab）于2022年1月获FDA批准用于治疗湿性AMD和DME，并在RVO的关键研究中达到非劣效性终点[162] - Regeneron报告其高剂量阿柏西普3期研究的积极顶线结果，在湿性AMD和DME的关键研究中达到非劣效性终点[162] 产品制造风险 - 公司产品制造复杂、成本高、可靠性低，新的大规模tarcocimab批次至少需12个月制造[165][167] - 公司依赖第三方供应tarcocimab原材料，供应链受国际因素和疫情等影响[170] - 公司无商业规模制造产品经验，第三方制造商未生产商业批次tarcocimab，工艺验证未完成[171] - 产品制造需获监管批准和持续监督，制造商资源稀缺，预填充注射器和玻璃小瓶供应有挑战[172] 产品商业化风险 - 公司无销售和营销基础设施及经验，自建或外包均有风险[173][174] - 产品获批准后可能无法获市场认可，受疗效、价格、医生推荐等多因素影响[176][178] - 产品商业化可能受定价法规、报销政策和医疗改革影响，IRA或限制tarcocimab定价[180] - 产品报销情况不确定，报销水平可能不足，美国第三方支付方报销政策不统一[181][182] - 产品市场接受度还受竞品推出时间、宣传、营销支持等因素影响[183] - 新药报销可能有显著延迟，报销范围或比获批用途更有限，报销率会因药物使用情况等因素而异，净价可能因折扣、回扣等降低[184] 法规政策影响 - 根据BPCIA，生物类似药申请在参考产品获FDA首次许可4年后才可提交，获批在12年后生效，但该法影响不确定[185] - 公司认为获批生物制品有12年排他期，但可能因国会行动等缩短，生物类似药替代情况不明[186] - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，增加制造商费用和税收等[202] - 2013 - 2031财年，Medicare向供应商付款每年总体削减2%，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减4%[205] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[205] - 自2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[205] - 国会考虑自2024年起将Medicare Part D处方药年度自付费用上限设定为2000美元[205] - IRA自2023财年起逐步生效，要求HHS协商特定药品价格，对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣[209] - IRA将医保补贴延长至2025年计划年度，并自2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[204] - 医疗改革措施可能导致Medicare等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[210] 监管风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来需求下降、声誉受损等后果[187][188] - 公司无法以可接受成本获得足够产品责任保险会阻碍产品商业化，保险可能有除外责任[189] - FDA、EMA等监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[190][192] - 公司计划在美国外开展临床试验，FDA等可能不接受相关数据，需额外试验[194] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，外国审批可能带来延迟、困难和成本[195][196] - 获批产品仍受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求，违规可能面临制裁[197][200][203] - 员工等相关方的不当行为可能使公司面临监管制裁和声誉损害，获批产品商业化后合规成本可能增加[211] - 公司若违反医疗保健法律，可能面临重大罚款等制裁，影响业务、运营和财务状况[213] 数据隐私和安全风险 - 公司数据处理活动受多种法律监管，数据隐私和安全法律不断演变，违规可能带来诸多不利后果[217] - 违反CCPA每次最高面临7500美元民事罚款，违反欧盟GDPR最高面临2000万欧元罚款或4%年度全球营收罚款[218][219] - 公司预计需投入大量额外资源遵守数据隐私和安全法律法规，这些法规解释和应用可能不一致[221] - 公司若未能遵守数据隐私和安全相关义务，会导致监管罚款、声誉受损等，影响业务和财务状况[222] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药品，若第三方表现不佳或无法履行合同，会延误产品开发和商业化[227][229][230] - 公司目前仅依靠第三方制造商Lonza AG生产临床前研究和试验材料，未来也将继续依赖[231] - 若公司或第三方制造商未能遵守适用法规，可能导致临床试验暂停、制裁、罚款等，影响药品供应和业务[232] - 公司依靠第三方供应商提供关键原材料，供应中断或供应商表现不佳会损害公司制造产品候选物的能力[238] - 公司与第三方合作可能需共享商业秘密，增加商业秘密被竞争对手发现或不当使用的风险[237] - 合作存在多种风险，如合作方对投入有很大自主权、可能不当处理知识产权等[240] - 寻求合适合作面临竞争，潜在合作方数量减少，谈判耗时复杂[241] - 合作可能出现纠纷，导致研发或商业化延迟、终止，或引发诉讼仲裁[242] - 若合作协议终止，公司获取技术和知识产权受限，难寻新合作方[243] 知识产权风险 - 公司需在12个月内将临时专利申请转为非临时申请，否则可能失去专利保护[244] - 专利申请不一定能获批，获批专利也可能无法有效保护公司技术[244][245][247][248] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得专利保护[246] - 专利可能被挑战、无效或无法执行，影响公司阻止竞争的能力[247][248][249] - 保护全球知识产权成本高，外国法律保护力度可能不足[251] - 未遵守政府专利机构要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[254] - 美国专利法自2011年起允许第三方在专利审查时向美国专利商标局提交现有技术，还增加了攻击专利有效性的程序，部分变化适用于2011年前授予的专利[257] - 美国自2013年3月起采用先发明者先申请制度，先提交专利申请的人可获得专利，公司需注意发明到申请专利的时间[256] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许公司拥有或授权的美国专利最多延长5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且只有一项专利可延长[260] - 公司可能面临第三方对专利有效性和可执行性的法律主张，若败诉可能失去部分或全部专利保护[259] - 公司可能面临关于专利和其他知识产权的发明权主张，若败诉可能失去知识产权并支付赔偿，胜诉也可能产生高额成本[262] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但不能保证与所有接触者都签订协议，且协议可能被违反，商业秘密泄露会损害公司竞争地位[264] - 公司员工、顾问或顾问可能被指控不当使用或披露前雇主的商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员[265] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼和行政程序[268] - 公司不能保证ABC平台、候选产品和其他技术不侵犯第三方现有或未来专利，若侵权可能无法商业化或需支付高额许可费用[270] - 公司知晓一些针对tarcocimab的专利和申请，打算在至少产品推出前依据35 U.S.C. Section 271(e)(1)开展开发工作，若有有效专利在推出日期后仍有效，可能采取挑战、获许可、修改或延迟推出等措施[271] - 公司已向两家公司发送停止侵权函，并对两家公司提起商标异议程序，且两次异议均成功[279] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能产生大量诉讼费用、分散管理资源、影响声誉，还可能被禁止商业化相关技术或支付巨额赔偿[274][275][277][278] 人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人才，可能影响业务战略实施和产品开发[282][283][285] - 公司在美国加州帕洛阿尔托的设施开展业务，当地人才竞争激烈，招聘和留住人才可能受限[284] - 公司未来需增加大量人员以支持发展，管理增长可能面临困难[287] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[288] 公司运营及财务相关风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[290][292] - 公司若安全措施或第三方安全措施受损，可能导致巨额罚款、中断开发计划、损害声誉[293] - 公司面临网络攻击、欺诈等威胁，可能导致运营中断、数据丢失、声誉受损[295] - 截至2022年12月31日，公司有6870万美元的联邦净运营亏损和6.149亿美元的州净运营亏损可用于抵消未来应税收入，部分联邦和州净运营亏损结转额将于2035年开始过期[315] - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年期间股权所有权累计变化超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵消变更后应税收入或税款的能力可能受限[315] - 2017年美国联邦税收立法及2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》对联邦税收税率和净运营亏损结转规则作出更改，2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但一般只能向前追溯至前五个纳税年度，且2020年12月31日后产生的联邦净运营亏损的可抵扣性受限[316] 外部环境风险 - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，《贸易与合作协议》于2021年1月1日临时适用，5月1日正式生效[304] - 脱欧可能对公司在欧盟的监管制度产生重大影响，英国不再适用欧盟集中审批程序，在英国销售产品需单独获得营销授权[305] - 脱欧后，英国与欧盟之间的药品贸易虽免关税，但存在额外非关税成本，未来可能会重新征收关税，公司运营成本可能显著增加[306] - 公司业务面临多种风险，包括网络安全、自然灾害、经济政治、法规政策、国际贸易、疾病流行等，这些风险可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[296][301][304][308][310] - 公司实施了新的企业资源规划（ERP）系统等技术和流程改进措施，但如果遇到问题，可能对业务、运营和财务结果产生不利影响[303] - 公司运营位于加利福尼亚州帕洛阿尔托和瑞士的设施，若这些设施受损或中断，可能导致产品候选开发停止或延迟，尽管有保险，但可能无法覆盖所有损失[302] - 税法或法规变化可能对公司业务、现金流、财务状况或经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》《2022年降低通胀法案》等[317] - 不利的美国和全球经济状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，市场和经济条件受健康疫情、组件短缺、地缘政治等因素干扰和波动[318] - 美国通胀率近期升至多年未见水平，可能导致公司运营成本增加、流动性降低、获取信贷或筹集资金能力受限[319] - 美联储已加息且可能再次加息，加上政府支出减少和金融市场波动，可能进一步增加经济不确定性[319] - 欧洲正经历持续严重经济危机，长期全球经济衰退风险在欧洲尤为明显[319] - 疲软或衰退的经济可能使公司供应商和制造商面临压力，导致供应中断[319] - 2020年3月，公司将tarcocimab关键研究的启动时间从6月推迟至9月，以评估新冠疫情对临床试验的影响[310] 公司前景依赖 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的tarcocimab产品候选药物[121] 公司员工数量 - 截至2022年12月31日，公司有112名全职员工[287]

公司现金及等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.374亿美元[68] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.374亿美元[97] 产品临床试验进展 - 公司领先候选产品tarcocimab正在五项注册临床试验中进行研究，所有研究已全部完成入组，预计在未来12个月内公布顶线数据[66][71] - GLEAM和GLIMMER研究各入组约450名患者，预计2023年年中公布顶线数据[72] - DAYLIGHT研究入组约550名患者，预计2023年年中公布顶线数据[73] - GLOW研究入组约240名患者，预计2023年下半年公布顶线数据[75] 公司合作协议情况 - 公司与Lonza的制造协议初始期限为8年，公司有权将期限延长至总共16年[77] 新药申请及试验计划 - 公司预计在2022年第四季度提交KSI - 501的研究性新药申请，并于2023年初开始1期临床试验[78] 临床试验访视情况 - 所有正在进行的研究中，错过研究访视的总体比例仍低于5%[79] 公司费用预期变化 - 未来几年公司研发费用预计将大幅增加[85] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加等因素而增加[87] 公司财务指标变化（季度） - 2022年第三季度研发费用为6.176亿美元，较2021年同期增加5674万美元；前九个月研发费用为2.11597亿美元，较2021年同期增加6985.4万美元[90][91] - 2022年第三季度一般及行政费用为1780.2万美元，较2021年同期增加6269万美元；前九个月为5571.6万美元，较2021年同期增加2345.7万美元[90] - 2022年第三季度运营亏损为7947.8万美元，较2021年同期增加1194.3万美元；前九个月为2.67313亿美元，较2021年同期增加9331.1万美元[90] - 2022年第三季度净亏损为7703.8万美元，较2021年同期增加951.2万美元；前九个月为2.63375亿美元，较2021年同期增加8955万美元[90] 公司现金流量情况（前九个月） - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1.514亿美元，主要归因于净亏损和经营资产及负债的变化[104][105] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为4.03511亿美元，主要与购买有价证券和资本支出有关[104][106] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为179.8万美元，主要来自股票期权行使所得款项[104][107] 公司亏损情况 - 2022年前九个月，公司净亏损为2.634亿美元，其中8030万美元与非现金股票薪酬费用有关；截至2022年9月30日，累计亏损为8.216亿美元[98] - 公司预计未来将继续产生亏损，且随着产品候选药物的开发和商业化，亏损可能会增加[100]

业绩总结 - KSI-301（tarcocimab tedromer）在治疗RVO患者的24周主要终点为最佳矫正视力（BCVA）变化，显示出与每月注射Aflibercept相当的效果[10] - Tarcocimab Q8W在第24周时，BCVA的平均变化为15.6 ETDRS字母，而Aflibercept Q4W为14.2 ETDRS字母[10] - Tarcocimab Q8W在第24周时，OCT CST（中央亚区厚度）的平均变化为-253.8μm，而Aflibercept Q4W为-269.3μm[10] 用户数据 - 研究共筛选了755名患者，最终随机分配568名患者参与试验[15] - Tarcocimab组的基线BCVA平均值为62.6（SD 12.24），而Aflibercept组为59.8（SD 14.18）[18] - Tarcocimab Q8W组中，有271名（95.4%）在第24周继续接受治疗，而Aflibercept Q4W组中有275名（96.8%）继续治疗[15][16] 未来展望 - 目前DME、湿性AMD和NPDR的三期研究已完全入组，未来12个月将继续提供疗效、安全性和耐受性的数据[37] - BEACON研究的成功结果增强了对正在进行的各项研究的信心[40] 新产品和新技术研发 - 研究显示，低于每月注射频率的治疗仍能实现可比的视力结果，这将是一个重要的进展[7] - Tarcocimab在视力改善方面与Aflibercept相比，显示出相似的效果，同时将治疗间隔从每月减少到每两个月[40] 市场扩张和并购 - 研究显示，72%的患者在临床实践中接受的抗VEGF治疗少于每月一次[4] - 在前6个月，BRVO和CRVO患者的平均抗VEGF注射次数分别为4.5和4.6次[7] 负面信息 - Tarcocimab Q8W的眼部不良事件发生率为30.3%，而Aflibercept Q4W为25.0%[30] - Tarcocimab Q8W的非眼部不良事件发生率为43.3%，而Aflibercept Q4W为38.0%[30] - Tarcocimab Q8W在第24周时，眼内炎症的发生率为1.4%，而Aflibercept Q4W为0.4%[31] 其他新策略和有价值的信息 - 研究显示，减少治疗次数从6次到4次对患者具有重要意义[35] - Tarcocimab Q8W组中，任何不良事件发生率为30.3%，而Aflibercept Q4W组为25.0%[33] - Tarcocimab在BRVO和CRVO患者中的平均视力变化分别为39%和63%[35]

业绩总结 - KODIAK专注于开发针对高发病率视网膜疾病的ABC药物，市场规模超过130亿美元[4] - 公司在眼科药物领域拥有健康的现金流，预计可持续到2024年[35] 用户数据 - Tarcocimab tedromer在湿性AMD、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的1期b研究中，66%的患者在一年内实现了≥6个月的无治疗间隔[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均视力改善为+5.7 ETDRS字母，OCT CST平均减少105微米[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均注射次数为5.0次（3次加载剂量+2.0次个体化剂量）[16] 新产品和新技术研发 - Tarcocimab tedromer (KSI-301)的分子量为950 kDa，临床剂量为5 mg，具有重要的给药优势[13] - KSI-301在兔子模型中的半衰期为10.5天，视网膜为14.5天，显示出优越的药物持续性[12] - KODIAK的ABC平台旨在提高生物制剂的耐久性和疗效，支持每年超过2500万次的眼内注射[11] - KSI-501针对VEGF和白细胞介素-6，可能在临床上提供额外的益处[4] - Tarcocimab tedromer的设计旨在实现最佳的耐久性，预计将为患者提供每5或6个月的给药间隔[28] 市场扩张和并购 - KODIAK的药物开发计划包括向湿AMD、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）提交生物制剂许可申请（BLA）[2] - Tarcocimab tedromer的开发计划包括针对RVO、DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的单一生物制剂许可申请(BLA)[27] 未来展望 - 预计2023年将公布主要结果，涵盖DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的研究[15] - 公司正在推进双特异性ABC药物，承诺在DME和wAMD中提高疗效和耐久性[35] - 三重ABC药物正在向多机制疾病（包括干性AMD和青光眼）发展，进一步改善视网膜血管和渗出性疾病的结果[35] 负面信息 - KODIAK的临床研究显示，患者在真实世界中未能获得与临床研究相同的治疗效果，因每月给药不可持续[8] - KODIAK的产品候选药物可能面临安全性、有效性或耐久性未能证明的风险[2] - 在BEACON研究中，tarcocimab的安全性良好，眼内炎症发生率为1.4%，而aflibercept为0.4%[23]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to _________ Commission File Number: 001-38682 KODIAK SCIENCES INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 27-0476525 (State ...

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司拥有6.717亿美元现金及现金等价物[67] - 2022年第一季度研发费用为7617.7万美元，较2021年增加3584万美元[90][91] - 2022年第一季度一般及行政费用为1959万美元，较2021年增加936.9万美元[90] - 2022年第一季度运营亏损为9576.7万美元，较2021年增加4520.9万美元[90] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为6.717亿美元[97] - 2022年第一季度净亏损为9570.9万美元，较2021年增加4526.2万美元[90] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4316万美元，主要归因于净亏损和运营资产负债变化[105][106] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1828.9万美元，主要与物业设备购买和存款有关[105][107] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为166.6万美元，主要来自股票期权行使所得[105][108] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为6.539亿美元[98] - 公司预计未来将继续亏损，且亏损可能会随着产品研发和商业化推进而增加[98][100] - 未来几年公司研发费用预计将大幅增加[85] - 公司预计因人员成本增加等因素，一般及行政费用将增加[87] 各条业务线数据关键指标变化 - Kodiak的主要候选产品KSI - 301正在五项注册临床试验中进行研究[65] - 公司的ABC平台研发的KSI - 501针对的亚优化抗VEGF应答患者群体估计占治疗患者的30%[66] - BEACON研究于2021年第四季度在全球完成了超550名患者的入组，预计2022年8月公布topline数据[71] - GLEAM和GLIMMER研究于2022年第一季度在全球各完成约450名患者的入组，预计2023年年中公布topline数据[72] - DAYLIGHT研究已在全球完成约550名患者的入组，预计2023年年中公布topline数据[73] - GLOW研究预计2022年在全球完成约240名患者的入组[74] - 公司所有正在进行的研究中，整体错过研究访视的比例仍低于5%[80]

KSI - 301产品临床开发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的KSI - 301产品候选药物，且它是目前唯一处于临床试验的产品候选药物，注册试验可能数年才能完成[181] - KSI - 301在治疗初治的新生血管性湿性AMD患者的2b/3期临床试验中未达到主要疗效终点[183] - 若KSI - 301临床开发失败，公司可能停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发，还可能无法实现盈利[186] - KSI - 301在1a/1b期研究和2b/3期临床试验中的安全概况可能不代表后续研究情况，商业化后对大量患者给药时安全概况可能无法维持[200] - 公司KSI - 301的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点，可能修改其他研究设计并影响进度和成功率[215] 产品候选药物开发通用风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，面临无法完成临床前研究或临床试验、无法获得监管批准等多种风险[187] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能在临床试验中遇到重大延误，无法按预期时间开展或完成试验[194] - 导致临床试验无法成功启动或完成的事件包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[195] - 临床试验延误将增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，可能危及产品销售和营收[198] - 产品候选药物可能导致不良副作用，使公司或监管机构中断、延迟或停止临床试验，影响监管批准[199] - 随着临床试验规模扩大和产品使用更广泛，可能出现之前未观察到的不良事件，影响产品候选药物开发或导致已获批产品被撤销批准[200] - 公司最先进的候选产品KSI - 301是抗VEGF生物制剂，用于湿性AMD、DME/DR和RVO治疗，存在眼内和全身潜在副作用[202] - 抗VEGF疗法开发趋势倾向更高摩尔剂量，KSI - 301更高剂量和高频给药可能增加不良反应风险[203] - 药物相关副作用会影响患者招募、研究完成和引发产品责任索赔，可能导致股价下跌和业务受损[204] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者群体规模和性质、入选标准等[208] - 公司ABC平台可能无法产生可行候选产品管线，开发新产品需大量资金且有失败风险[216] 市场竞争风险 - 公司在视网膜疾病治疗领域面临来自大型药企、生物技术公司等的激烈竞争[218] - 今年美国批准首个Lucentis生物仿制药，Roche的Vabysmo获FDA批准，可能影响KSI - 301市场动态和支付政策[220] - 竞争对手在研发、制造、审批和营销等方面资源和专业知识更丰富，可能使公司产品失去竞争力[221] - 公司可能面临与竞争对手的知识产权诉讼[222] 产品制造与供应链风险 - 新产品KSI - 301新的大规模批次制造至少需要12个月[224] - 公司依赖第三方供应KSI - 301原材料，供应链涉及中国、日本、英国、美国和瑞士等单一来源供应商[227] - 公司第三方制造商仅生产了有限批次KSI - 301，未生产商业批次，制造工艺未在商业规模下测试[228] 产品销售与商业化风险 - 公司无销售或营销基础设施，也无药品销售、营销或分销经验[230] - 招募和培训销售团队或报销专家成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[232] - 与第三方合作进行销售、营销等服务，产品收入或盈利能力可能低于自行营销和销售[233] - 产品商业化成功取决于医生、患者、第三方支付方等对产品的市场接受程度[234] - 美国和国际药品定价和准入政策变化可能影响KSI - 301商业可行性，如医保谈判可能限制其定价[238] - 政府和第三方支付方控制成本，限制药品报销范围和金额，公司无法确定产品能否获得足够报销[239] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能有限，报销率可能变化，无法及时获得和维持报销会对公司经营和财务状况产生重大不利影响[242] - 生物仿制药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，公司产品获批生物制品或有12年排他期，但可能缩短[243][244] - 产品责任诉讼或使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能无法覆盖全部索赔[245][246] 监管审批风险 - FDA、EMA、NMPA等监管机构审批流程长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批，影响业务[247] - 产品候选药物申请可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计、结果有异议等[250] - 公司计划在美国境外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[251] - 一个司法管辖区获批不代表其他地区也能获批，获批程序因地区而异[252] - 即使产品获批，仍需接受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求[254] - 监管批准可能有使用限制、需进行上市后测试，不遵守规定可能面临制裁[257][258][259] 医疗政策风险 - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低价生物仿制药竞争，增加制造商费用和税收[260] - 自ACA法案颁布后，面临多次挑战，虽目前仍有效，但未来影响不明[262] - 2013 - 2031财年，若无额外国会行动，医保向供应商付款每年将削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情救济暂停，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减3%[263] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减对部分供应商的医保付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[263] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案将取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[263] - 2024年起，国会考虑将医保D部分处方药成本设限，年度自付费用上限设为2000美元[263] - 特朗普政府多项药品定价改革举措，部分规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日，最惠国模式因诉讼于2021年12月27日被撤销[267] - 医疗改革措施可能导致医保等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[268] 合规与数据保护风险 - 员工等相关方不当行为可能严重损害公司业务，虽有行为准则但难以完全杜绝[269][271] - 公司业务安排可能受联邦和州医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚[272][273][274] - 公司业务受美国和外国隐私与数据保护法律法规影响，这些法规不断变化且解释不确定[275] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）及其英国等效法规对公司处理个人数据提出严格要求，违规将受处罚[276][277] - 欧盟数据保护法限制个人数据从欧洲向美国等国转移，2020年7月欧盟法院判定美欧隐私盾框架无效，目前标准合同条款使用需逐案评估，且缺乏可行替代方案[278] - 2021年6月28日欧盟委员会发布充分性决定，允许EEA向英国无限制转移个人数据至2025年6月27日，之后需英国确保充分的数据保护水平才可续签[279] - 若无法实施有效的个人数据转移解决方案，公司将面临监管行动、巨额罚款和禁令，还可能限制业务活动、影响财务结果[280] - GDPR规定对违规行为的罚款最高可达2000万欧元或企业上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准；英国GDPR允许的罚款最高为1750万英镑或违规组织上一财年全球年收入的4%，以较高者为准[282] - 美国隐私法日益复杂多变，加州CCPA于2020年1月1日生效，2023年1月1日CPRA将扩大其适用范围，可能增加公司合规成本和监管风险[283] - 公司业务活动可能受FCPA等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁、关闭设施等后果，损害公司声誉和业务[289] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟，无法获得营销批准和成功商业化[290][292] - 公司依赖第三方存储和分发药品供应，分销商的任何性能故障可能延迟临床开发、营销批准或药品商业化，造成损失并剥夺潜在收入[293] - 公司依赖第三方制造产品候选材料和药品，可能面临供应不足、成本不可接受等风险，第三方制造商违规可能导致临床试验暂停、制裁等后果[294][295] - 公司目前依赖第三方制造商Lonza AG进行临床前研究、临床试验和商业供应，若制造商无法履行协议，可能需要更换并承担额外成本和延迟[294] - 公司依赖第三方进行临床试验、研发和生产候选产品，需分享商业机密，增加机密泄露风险，损害竞争地位[299] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应商流失或供应不足会损害业务，且公司谈判能力有限[300] - 制造协议存在第三方违约、终止或不续约、公司提前终止需支付费用等风险[301] - 公司可能与第三方合作研发和商业化候选产品，合作不成功则无法实现产品市场潜力[302] - 合作存在第三方资源投入、知识产权处理、产品商业化决策等多方面风险[303] - 公司寻求合作面临竞争，谈判耗时复杂，无法达成合作会影响产品开发和商业化[304] - 合作协议执行和终止可能影响公司对技术和知识产权的使用，增加寻找新合作方难度[305] 知识产权风险 - 公司成功依赖获得和维持专利保护，但专利申请不一定获批，且可能受法律变化影响[307][308] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得有效专利保护[309] - 已获专利可能被挑战、无效或规避，且保护期可能不足以覆盖产品商业化[312][314] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律对其权利保护程度可能不如美国法律[315] - 外国司法管辖区保护和捍卫知识产权存在问题，执法程序可能导致成本增加、专利面临风险等[316] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[317] - 美国专利法变化可能增加专利申请和执行的不确定性和成本，自2013年3月起采用先发明者先申请制度[320] - 自2011年以来美国专利法允许第三方提交现有技术，增加攻击专利有效性的程序，可能导致专利被撤销、取消或修改[321] - 美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，未来专利法律法规可能不可预测变化[322] - 根据哈奇 - 瓦克斯曼法案，公司拥有或授权的美国专利最多可获得5年专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[326] - 公司可能面临专利发明权的索赔，若辩护失败可能失去知识产权，成功辩护也会产生成本和分散精力[327] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护未专利技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，商业秘密泄露会损害竞争地位[330] - 公司可能面临第三方知识产权侵权、盗用或其他侵权索赔，这可能阻碍或延迟其平台、产品候选和技术的开发与商业化[333] - 公司面临ABC平台、产品候选和其他技术侵犯第三方专利的风险，可能导致无法商业化或商业推广延迟[336][337] - 公司知晓多项与KSI - 301相关的专利和申请，若有专利在产品预期推出后仍有效，公司可能采取挑战有效性、获取许可、修改产品或延迟推出等措施[338] - 应对侵权索赔会产生大量诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，若败诉可能被禁止开发或商业化相关技术并需支付巨额赔偿[340] - 公司可能参与保护或执行自身知识产权的诉讼，可能导致专利无效、信息泄露，即使胜诉也会产生费用并分散人员精力[343][344] - 公司商标和商号可能未得到充分保护，面临被挑战、侵权等问题，已发现至少两家公司使用相似名称并采取了相应措施[345] 人员与管理风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人员，可能影响业务战略实施和产品开发[348][349] - 截至2021年12月31日，公司有93名全职员工，未来发展需增加大量人员，管理增长可能面临困难[352] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[355] 业务交易风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[357] - 进行此类交易可能产生一次性大额费用和无形资产摊销费用[358] - 公司业务面临运营费用和现金需求增加、承担债务或或有负债、发行股权证券导致股东股权稀释等风险[360] 信息安全与运营风险 - 公司信息安全面临威胁，若安全措施失效可能导致重大罚款、业务中断、声誉受损等后果[361] - 因新冠疫情部分员工远程办公，增加了工业间谍、网络钓鱼等网络安全攻击风险[363] - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，新冠疫情已导致KSI - 301关键研究启动推迟一个季度[369][378] - 公司位于加州帕洛阿尔托和瑞士的设施受损或中断，可能导致产品研发停止或延迟[370] - 公司实施的ERP系统若出现问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[371] - 公司国际业务面临经济疲软、监管要求不同、知识产权保护难等风险[372][373] - 英国脱欧可能影响公司产品在欧盟的监管批准，增加运营成本，影响员工招聘和保留[374][375][376] - 新冠疫情持续影响公司业务，可能扰乱供应链，在商业化扩大和生产活动中面临与疫苗和治疗项目的竞争[378][379] - 公司保险可能不足以覆盖网络安全责任，索赔或保险政策变化可能影响声誉、业务和财务状况[367]