公司概况 - 公司是临床阶段的专业制药公司，专注开发和商业化眼科疾病治疗产品，利用CMHA - S和离子导入药物递送系统两大平台技术[13] - 公司于2004年12月26日在特拉华州成立，原于1998年在法国巴黎以Optis France S.A.名称注册[108] - 公司网站为www.eyegatepharma.com，会在网站免费提供相关报告[110] - 截至2018年12月31日，公司有11名全职员工[106] - 公司运营和业务管理为一个运营部门，地理区域为一个（研发）[107] 产品研发进展 - 首款基于CMHA - S的产品EyeGate OBG已完成三项试验并公布积极顶线数据，正按510(k) de novo路径申请美国FDA上市许可[14][16] - 公司正在开发EGP - 437，通过EyeGate® II Delivery System递送药物，按505(b)(2) NDA监管途径申请美国FDA批准[19] - 2017年第一季度，公司完成EyeGate OBG首个针对9mm角膜伤口患者的人体试验并公布积极顶线数据[22] - 2018年第四季度，公司完成EyeGate OBG治疗点状上皮病变的首个临床试验并公布积极顶线数据[22][27] - 2018年第一季度，公司公布EGP - 437白内障手术后炎症和疼痛2b期试验顶线数据，虽成功率高于对照组，但共同主要终点无统计学意义[22] - 2018年第三季度，公司公布EGP - 437非感染性前葡萄膜炎3期试验顶线数据，虽有临床疗效，但未显示出非劣效性[22] - 公司为EGP - 437提交IND申请，完成9项临床试验，涉及非感染性前葡萄膜炎、干眼症、白内障手术等适应症 [47][48] - 2018年第一季度EGP - 437白内障手术2b期试验，虽成功率高于载体，但共同主要终点无统计学意义 [50] - 2018年第三季度EGP - 437非感染性前葡萄膜炎3期试验，虽有临床疗效，但未显示出对醋酸泼尼松龙滴眼液对照组的非劣效性 [51] - 公司计划于2019年3月20日与美国FDA讨论EyeGate OBG产品的de novo申请策略 [53] - 2017年完成EyeGate OBG首次人体试验，2018年完成PRK手术第二次临床试验及PE患者首次临床试验，计划2019年第一季度与美国FDA讨论OBG产品申请策略[127] 产品相关情况 - EyeGate OBG的兽用版本Remend® Corneal Repair已在美国成功使用超五年，成分与EyeGate OBG相同[18] - 美国有超2400万40岁及以上人群患有白内障，每年约有300万例白内障手术[36] 产品试验数据 - 2017年第一季度EyeGate OBG首次人体试验，39名接受PRK手术患者参与，第3天Arm 1（EyeGate OBG单独使用）83.3%受试者伤口完全闭合，标准护理组为53.8%，OBG组比标准护理组多约55% [39][40] - 2017年第一季度试验中，第3天OBG组平均伤口长度水平和垂直方向分别比标准护理组小83.3%和66.7%，第1天分别小35.9%和27.4% [40] - 2018年第四季度EyeGate OBG治疗大角膜上皮缺损试验，45名接受PRK手术患者参与，第3天两种OBG治疗方案眼睛愈合率为73%和87%，标准护理组为67%；第4天OBG组均为100%，标准护理组为87% [42][43] - 2018年第四季度上述试验中，第2天两种OBG组最大伤口尺寸比标准护理组小67%和49% [43] - 2018年第四季度EyeGate OBG治疗点状上皮病变试验，30名患者参与，第28天OBG组症状较基线降低30%，对照组为4% [45][46] - 2018年第四季度上述试验中，中央角膜染色测量结果显示，OBG组最多降低40%，润眼液组最多降低23% [46] 许可协议情况 - 2018年12月14日，公司收到BHC终止许可协议通知，协议于2019年3月14日生效，EGP - 437平台相关权利和特权回归公司[21] - 公司签订了7项许可协议，其中5项需根据收入或里程碑向许可方支付特许权使用费或费用[60] - 与迈阿密大学医学院的许可协议，需支付每年12,500美元的许可费，已支付里程碑款项30,000美元，潜在额外款项最高达150,000美元[61] - 与Jade Therapeutics的协议，需支付50,000美元的许可发行费和每年30,000美元的费用，并根据收入支付特许权使用费[63] - 与BHC的EGP - 437组合产品许可协议，收到100万美元的预付款，有资格获得最高3250万美元的里程碑付款[64] - 新的与BHC的许可协议，收到400万美元的初始预付款，有资格获得最高约9900万美元的里程碑付款[66] - 与SentrX的协议，支付250,000美元的预付款，SentrX有资格获得最高475万美元的里程碑付款[67] 专利情况 - 公司持有8项美国专利和24项相应的国际专利，通过子公司持有149项专利[58] - 部分美国专利可能符合Hatch - Waxman法案的专利期限延长条件，最长可延长5年，但总期限不超产品批准日期起14年[98] - 公司专利申请和维护成本高、不确定大，新法案可能增加不确定性和成本[184][185][186] - 公司可能面临第三方对专利的挑战，不利裁决会影响专利权利和商业合作[188] - 即使专利获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避[189] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长，结果不确定[191] - 若违反知识产权许可和资金安排义务，公司可能失去重要权利[194] - 公司依靠商业秘密维持竞争地位，但存在被泄露风险[199] 产品销售与制造计划 - 若EyeGate OBG获批，公司可选择与第三方合作销售或自行组建销售团队，但自行销售需增加大量费用和管理资源[71] - 公司不打算建立内部制造能力，将依赖第三方合同制造商[72] 监管法规相关 - 公司NDA提交需支付用户费用，特定情况下可获豁免，FDA会审查确保完整后接受存档，若需补充信息则需重新提交[82] - 临床研究分四个阶段，1期针对健康患者测试安全性等，2期针对有限患者群体评估疗效等，3期在大量患者中进一步评估，4期为获批后额外试验[82] - FDCA有三种新药申请类型，505(b)(2)申请可部分依赖FDA对现有产品的安全有效性认定或公开文献，但可能需额外试验[83][84] - 505(b)(2)申请需针对参考产品的专利进行认证，未通过Paragraph IV认证挑战专利，FDA不会批准申请直至专利过期[85] - 提供Paragraph IV认证后，公司需在20天内通知相关方，对方45天内起诉则FDA 30个月内不批准申请，若在5年排他期内提交含该认证申请，30个月会延至7.5年[86] - 公司EGP - 437组合产品被FDA认定为药物/设备组合产品，预计由药品评估和研究中心主要管辖[89] - EyeGate® II Delivery System按21 CFR 890.5525规定属II类设备，将通过510(k)流程提交，EyeGate® OBG作为独立设备时将通过510(k) de novo流程提交[92][93] - 510(k)需证明与已上市设备实质等效，有时需临床数据，PMA批准需提交临床前和临床数据及进行预批准检查[94] - NDA获批后产品受FDA持续监管，包括产品/设备列表、记录保存等要求，制造商需注册并接受检查，变更生产流程需FDA批准[95][96] - 产品开发和商业化活动受FDA等国内外监管机构全面监管[202] - 获得国内外营销批准需提交大量数据和信息，且可能因产品问题无法获批[203] - 国际市场获批程序不同，获批时间可能与FDA不同，且可能需产品获批报销[205] - 即使获批，产品的制造和营销也受持续监管和限制，可能影响收入[207] - 获批产品制造商需遵守FDA要求，包括cGMP等[208] - 违反监管要求或产品出现问题，公司可能面临多种处罚[209][210] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，可能面临多种风险[211] - 违反相关法律法规，公司可能面临罚款、吊销批准等处罚[212] 财务数据 - 2018年净亏损约1080万美元，2017年净亏损1320万美元，自2004年12月26日成立至2018年12月31日累计净亏损9320万美元[112] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为800万美元，预计资金可支持运营至2020年2月28日[119] - 公司预计未来仍会产生重大费用和运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[112] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[117] - 公司未来资本需求取决于产品商业销售的收入、临床试验进展等诸多因素[118] - 筹集额外资金可能会稀释股东权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[121] 风险因素 - 公司是临床阶段企业，运营历史有限，尚未证明有能力完成产品候选开发、获营销批准、大规模生产及开展销售等活动[123] - 公司预计财务状况和经营业绩将因多种不可控因素出现季度和年度大幅波动[125] - EyeGate OBG成功取决于后续关键试验结果、获营销批准、安排第三方生产、建立销售能力、获市场接受等多因素[132] - 临床试验可能出现负面或不确定结果、患者招募困难、第三方承包商违约等不可预见事件，导致产品候选营销批准或商业化延迟或受阻[133] - 若需开展额外临床试验或测试、无法成功完成试验或测试、结果不佳或有安全担忧，公司可能面临营销批准延迟、无法获批等情况[134] - 若临床患者招募延迟或困难，公司可能无法获得必要监管批准，导致开发成本增加、公司价值下降和融资受限[135] - 若产品候选开发中出现严重不良或不可接受副作用，公司可能需放弃或限制其开发[138] - 即使EyeGate OBG或其他产品候选获营销批准，也可能无法获得医生、患者、第三方支付方等的市场接受，市场机会可能小于预期[142] - 公司计划建立眼科销售和营销基础设施，或与第三方合作开展销售、营销和分销服务，若不成功将无法实现产品商业化[146] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，可能导致产品开发和商业化落后[150] - 若竞争对手开发出更优产品或更快获批，公司商业机会可能减少或丧失[152] - 保险公司等第三方支付方倾向鼓励使用仿制药，若产品获批预计将高于竞品定价[153] - 公司商业化产品可能面临不利定价法规、医保覆盖和报销政策等问题，影响业务[156] - 公司获取和维持产品报销困难，可能需进行昂贵的药物经济学研究[157] - 公司通过授权和收购扩大产品管线的策略可能不成功，面临竞争和合作难题[162] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化[165] - 公司与第三方的合作若不成功，可能无法实现产品市场潜力[167] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其表现不佳，将影响产品开发和商业化[174] - 第三方可能与竞争对手有关系，若未履行合同义务，公司将无法及时获批和商业化产品[176] - 公司依赖第三方制造EyeGate OBG及其他候选产品，可能影响利润和商业化能力[177] - 公司目前无EyeGate OBG原料药商业供应和灌装服务的合同承诺及冗余供应安排，价格波动影响财务结果[178] - 若第三方制造商无法供货，更换制造商可能产生额外成本和延误，且难以达成协议[180] - 申请美国营销许可时，更换制造商可能需进行可比性研究，延误可能影响开发和商业化计划[181] - 依赖第三方制造商存在无法合规、竞争制造设施等风险[182][183] - 公司未获得EyeGate OBG或其他产品候选的营销批准，且获批过程昂贵、耗时、不确定[201][202][203]