产品研发计划 - 公司预计在2021年第四季度公布B - VEC的GEM - 3关键研究顶线数据和KB301的1期疗效数据[89][92][93] - 公司预计在2022年启动KB105下一阶段2期队列研究、提交KB104的研究性新药申请（IND）以及启动KB303的1期研究[89][93] - 公司预计在2021年第三季度启动KB407的临床测试[89][93] 产品研发进展 - 2021年3月24日，公司公布KB301的1期研究队列1的初始数据，显示两次重复注射在人体受试者中的安全性和耐受性[92] - 2021年3月30日，公司宣布B - VEC的GEM - 3关键研究完成患者入组[93] - 2021年7月1日，公司公布KB105试验中第四名患者的数据，显示重复局部给药耐受性良好，无不良事件或免疫反应迹象[93] - 2021年4月19日，公司公布KB407的良好实验室规范毒理学和生物分布研究的阳性临床前数据，以及KB408的阳性概念验证临床前体外和体内初始数据[93] - 2021年第二季度公司开始招募患者参加OLE研究，包括参与3期研究的患者以及符合所有招募标准的新参与者[97] 公司人事变动 - 2021年5月3日，公司宣布任命Andy Orth为首席商务官[93] 公司设施建设 - 2021年6月30日，公司与Whiting - Turner签订建设合同，建设位于宾夕法尼亚州匹兹堡地区的15万平方英尺的ASTRA设施，预计2022年完成并验证，公司将支付成本加成本1.75%的费用，最高价格待后续协议确定[97] 公司收入情况 - 公司目前没有获批用于商业销售的产品，尚未从产品销售或其他来源获得任何收入[95] 研发费用相关 - 研发费用主要包括推进临床前和临床候选产品的成本，内部成本在发生时计入运营费用，第三方成本根据特定任务完成进度评估计入费用[96] - 2021年3 - 6月研发费用为659.4万美元，2020年同期为363.9万美元，增加295.5万美元[107] - 2021年1 - 6月研发费用为1279.5万美元，2020年同期为716.4万美元，增加563.1万美元[112] - 研发费用增加主要由于外包研发活动、实验室用品、薪资相关费用及其他研发费用增加[108][113] - 公司预计研发和一般及行政费用未来将增加，以支持产品研发和上市公司运营[97][101] 一般及行政费用相关 - 2021年3 - 6月一般及行政费用为979.9万美元，2020年同期为331.5万美元，增加648.4万美元[107] - 2021年1 - 6月一般及行政费用为1795.1万美元，2020年同期为573.5万美元，增加1221.6万美元[112] - 一般及行政费用增加主要由于薪资相关费用、市场研究费用、法律和专业费用及其他行政费用增加[109][114] 净亏损情况 - 2021年3 - 6月净亏损为1636.3万美元，2020年同期为683.3万美元，增加953万美元[107] - 2021年1 - 6月净亏损为3217.4万美元，2020年同期为1217.4万美元，增加2000万美元[112] 资金余额与运营支持 - 2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为3.677亿美元，累计亏损为1.034亿美元，公司认为现有资金至少可支持12个月运营[118] 现金流量情况 - 2021年1 - 6月经营活动净现金使用量为1978.3万美元，2020年同期为1128.1万美元；投资活动净现金使用量为6306.4万美元，2020年同期为226.7万美元；融资活动净现金提供量为1.44105亿美元，2020年同期为1.17712亿美元；现金净增加量为6125.8万美元，2020年同期为1.04164亿美元[125] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1980万美元，主要包括3220万美元净亏损，经非现金项目调整，如770万美元折旧和摊销及股票薪酬费用、150万美元定制利息费用，以及约320万美元净经营资产增加使用的现金[126] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1130万美元，主要包括1220万美元净亏损，经约220万美元折旧和摊销及股票薪酬费用等非现金项目调整，和约130万美元净经营负债减少提供的现金[127] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为6310万美元，主要包括650万美元用于ASTRA设施建设等支出、5960万美元用于购买短期和长期投资，部分被300万美元短期投资到期收益抵消[128] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为230万美元，主要包括320万美元购买短期可供出售投资证券、350万美元用于ASTRA设施建设等支出，部分被440万美元短期投资到期收益抵消[129] - 2021年上半年融资活动净现金流入为1.441亿美元，主要包括1.521亿美元来自公开发行、ATM计划和股票期权行使的收益，部分被800万美元购买ASTRA大楼的支出抵消[130] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1.177亿美元，主要来自2020年5月向公众公开发行227.5万股普通股，每股55美元，扣除约750万美元承销折扣和佣金及约46.3万美元其他发行费用后，净收益为1.172亿美元，截至2020年6月30日，其中13.2万美元未支付[133] 股票发行情况 - 2021年2月1日公司完成公开发行221.1538万股普通股，每股65美元，扣除约860万美元承销折扣和佣金及约19.8万美元其他发行费用后，净收益为1.349亿美元[131] - 2021年上半年，根据ATM计划公司发行26.25万股普通股，加权平均价格为每股66.5美元，扣除约52.4万美元承销折扣和佣金后，净收益为1690万美元，还产生了约17.2万美元与ATM计划相关的其他发行费用，同时公司从股票期权行使中获得35.4万美元收益[132] 现金及投资构成与影响 - 2021年6月30日公司现金、现金等价物和短期投资为3.677亿美元，主要包括货币市场、银行存款、商业票据、公司债券和政府机构证券，公司认为利率立即变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[137] 公司性质与准则选择 - 公司自2022年12月31日财年结束后将不再是新兴成长公司，且已不可撤销地选择不享受JOBS法案对新兴成长公司在采用新会计准则方面的豁免[136] 公司盈利与融资依赖 - 公司实现盈利依赖产品候选药物的成功开发、批准和商业化，可能需进一步融资，否则可能影响业务战略[119][120][124]

股权发售与融资情况 - 公司与Cowen签订销售协议，可发售总发行价高达1.5亿美元的普通股，相关发行费用为17.2万美元，2021年第一季度已发行26.25万股，净收益1690万美元，ATM计划下剩余可发行额度为1.325亿美元[93] - 2021年2月1日，公司完成公开发行221.1538万股普通股，每股65美元，扣除承销折扣和佣金860万美元及其他费用19.8万美元后，净收益1.349亿美元[96] - 2021年第一季度，公司根据自动股权发售计划发行26.25万股普通股，加权平均价格为每股66.50美元，扣除承销折扣和佣金约52.4万美元后，净收益为1690万美元，还产生了与该计划相关的其他发行费用17.2万美元[125] - 2021年2月1日，公司完成公开发行221.1538万股普通股，每股价格65.00美元，扣除承销折扣和佣金约860万美元以及其他发行费用约19.8万美元后，净收益为1.349亿美元[126] - 2021年第一季度，公司从股票期权行使中获得收益34.6万美元[126] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为24.3万美元，与股票期权行使所得款项有关[127] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为1.443亿美元，主要来自自动股权发售计划、公开发行和股票期权行使所得的1.523亿美元，部分被用于购买ASTRA大楼的800万美元支出抵消[124] 业务研发进展 - B-VEC治疗DEB的3期关键研究已完成患者招募，预计2021年第四季度公布顶线数据，4月26日宣布基于FDA反馈修改统计分析计划[92] - KB105治疗TGM1 - ARCI的1/2期随机安慰剂对照研究正在进行中[92] - KB407治疗囊性纤维化，4月19日宣布GLP毒理学和生物分布研究的阳性临床前数据，预计2021年第三季度启动临床试验[92] - KB408治疗AATD，4月19日宣布阳性初步概念验证临床前体内外数据，更多详细临床前数据将在未来科学会议上公布[92] - KB104治疗Netherton综合征，预计2021年下半年提交研究性新药申请[92] - R - 11 - 18.048预计2021年第四季度公布3期顶线数据[88] - KB105预计2021年上半年公布2期数据并确定下一步计划[88] - KB104预计2021年下半年提交IND申请[88] - KB301预计2021年下半年公布1期疗效数据[88] 公司收购情况 - 2021年1月29日，公司以940万美元行使购买选择权收购ASTRA，使用150万美元定金抵减，支付剩余790万美元[96] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用620.1万美元，较2020年同期的352.5万美元增加267.6万美元[106] - 2021年第一季度行政费用815.2万美元，较2020年同期的242.1万美元增加573.1万美元[106] - 2021年第一季度利息和其他收入3.3万美元，较2020年同期的60.5万美元减少57.2万美元[106] - 2021年第一季度利息费用149.2万美元，2020年同期为零[106] - 2021年第一季度净亏损1581.2万美元，较2020年同期的534.1万美元增加1047.1万美元[106] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约4.034亿美元，累计亏损8700万美元[112] - 2021年第一季度经营活动净现金使用965.4万美元，投资活动净现金使用74.7万美元，融资活动净现金提供1.44304亿美元[119] - 2020年第一季度经营活动净现金使用622.7万美元，投资活动净现金使用130.5万美元，融资活动净现金提供24.3万美元[119] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.034亿美元，主要包括货币市场、银行存款和存单[132] - 基于公司当前投资组合，利率立即变动10%不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[132] 公司其他事项 - 公司没有美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[128] - 除本季度报告中合并财务报表附注6“承诺和或有事项”所述外，公司的合同义务与2020年年报披露相比无重大变化[129] - 公司作为新兴成长型公司，已不可撤销地选择不享受《创业企业融资法案》规定的新会计准则豁免，将与非新兴成长型上市公司适用相同的新会计准则[130]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发用于治疗罕见病的基因疗法[17] - 公司开发了专有的基因递送平台，可用于治疗严重罕见病的现货治疗[17] - 截至2021年2月19日，公司有75名全职员工，主要从事研发、制造和行政活动[115] - 公司自2016年4月15日开始运营，2017年3月31日从加利福尼亚有限责任公司转变为特拉华C类公司[117] - 公司符合新兴成长公司定义，可享受部分报告要求减免，期限最长为五年或不再符合该定义时止；若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的资本股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务，将不再是新兴成长公司[118][119] 载体技术特点 - 公司的HSV - 1载体在细胞研究中的转导效率或细胞穿透率高达95%[19] - 公司的HSV - 1载体有效载荷容量可达35Kb或更大，而其他大多数载体的包装容量在10Kb或以下[19] 疾病相关数据 - 美国约有3000名、全球约有9000名被诊断的DEB患者，美国DEB患者目前的治疗费用估计为每年每人20 - 40万美元[22] - 全球约有20000例TGM1缺陷型ARCI病例，每年约有400例新病例[30] - 全球约有38000例Netherton综合征患者，每年新增约700例，目前无获批治疗方法[38] - 美国约有30000例囊性纤维化患者，全球超70000例，2018年约诊断出850例新病例，约10%患者的基因突变无法使用现有获批的CFTR小分子调节剂[42] - 2017年全球面部注射剂市场通过约850万例手术产生超72亿美元收入，约70%收入来自美容领域，预计到2025年将增长至超120亿美元[47] 产品临床试验情况 - B - VEC治疗DEB的3期关键试验GEM - 3预计招募约30名患者，伤口剂量为每个伤口4×10^8至1.2×10^9 PFU[26] - 公司预计2021年第一季度完成GEM - 3试验的患者招募，2021年第四季度获得试验的顶线数据[27] - 2020年8月启动KB105的1/2期临床试验第二阶段，已招募1名患者，两个部位初始和重复剂量为4.0 x 10^9 PFU/治疗区域，另两个部位为1.0 x 10^10 PFU/治疗区域，预计2021年上半年获得该患者数据[34] - 2020年8月25日启动KB301治疗皱纹和痤疮疤痕的1期安全临床试验，预计2021年第一季度公布首批患者初始安全数据[50] - B-VEC于2018年5月进入首个临床试验，2020年7月开始3期临床试验；KB105于2019年9月进入首个临床试验；KB301于2020年8月进入首个临床试验[139] - 公司宣布B-VEC的1/2期临床试验的1期部分于2018年10月取得积极中期结果，2期部分于2019年6月取得积极中期结果，2020年5月公布完整的1/2期结果[140] 产品监管认定情况 - B - VEC已获得FDA和EMA的孤儿药指定，FDA的快速通道指定和罕见儿科疾病指定，以及FDA的再生医学先进疗法指定和EMA的优先药物资格[24] - KB105已获得FDA和EMA的孤儿药指定，FDA的快速通道指定和罕见儿科疾病指定[33] - 公司B - VEC于2018年5月23日获美国FDA快速通道指定，2019年6月21日获RMAT指定，2019年3月获EMA的PRIME指定；KB105于2019年10月24日获美国FDA快速通道指定[168] - 公司B - VEC于2016年12月、KB105于2018年8月、KB104于2019年4月、KB407于2020年9月获“罕见儿科疾病”指定，或有资格获得罕见儿科优先审评券[169] 生产设施情况 - 公司首个7500平方英尺的商业化规模cGMP合规制造设施ANCORIS正在生产B - VEC的关键和长期扩展研究材料，预计也将在此生产B - VEC的初始商业发布材料[53] - 公司第二个150000平方英尺的商业化规模cGMP设施ASTRA预计2022年完成并验证[54] 生产工艺相关 - 公司已筛选数百个细胞系克隆以找到最佳互补细胞系，并为每个候选产品设计和生成了最佳病毒种子库[58] - 公司认为MVSS和MCB是候选产品生产的重要部分，可确保在六周周期内以经济有效的方式可重复生产多个临床和潜在商业批次[60] - 公司在开发载体候选产品的制造工艺上进行了重大投资，包括专有载体制造技术、高效纯化工艺和GMP检测列表[61] 知识产权情况 - 公司拥有保护核心平台技术和产品的专利组合，并通过提交新专利申请等方式积极推进知识产权组合[65] - 公司依靠商业秘密和专有技术来发展和保持竞争地位，通过保密协议等保护专有技术和流程[66] - 公司STAR - D平台相关美国专利（U.S. 10,441,614等）和欧洲专利（EP 3 377 637 B1）的到期日期均为2036年12月28日[67] - 公司产品KB105美国专利（U.S. 10,525,090）到期日期为2039年4月11日[70] - 公司产品KB301美国专利（U.S. 10,786,438）到期日期为2039年4月26日[71] - 公司产品KB407美国专利（U.S. 10,829,529）到期日期为2040年2月7日[72] 监管法规情况 - 美国FDA依据相关法律监管生物制品，公司获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[74] - 美国生物制品开发过程包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等步骤，IND在FDA收到30天后自动生效[77][79] - 人体临床试验通常分三个阶段，基因疗法临床试验还有额外标准，FDA建议观察受试者潜在延迟不良事件15年[82][83] - 基因疗法临床研究有公开数据库，用于报告和分析不良事件[83] - 美国FDA在收到生物制品许可申请（BLA）60天内决定是否受理，受理后标准BLA审核时间为10个月，优先BLA为6个月，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审核时间可延长3个月[85][91] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万罕见病的生物制品，首个获批孤儿药有7年市场独占期，还有降低监管费用、协议协助和临床研究成本税收抵免等福利[93] - 药品专利可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限延长，但自产品批准日期起总专利期限不超过14年[99] - 快速通道认定适用于治疗严重或危及生命且有未满足医疗需求疾病的药物，获批后可与FDA更频繁互动，可能获得优先审评和滚动审评资格[92] - 再生医学先进疗法（RMAT）认定旨在加速再生医学产品开发和审批，具备快速通道和突破性疗法认定的所有福利[95] - PRIME认定由欧洲药品管理局（EMA）授予有潜力满足未满足医疗需求的药物，提供早期互动和加速评估途径[97] - 获“罕见儿科疾病”药物认定的药品在FDA营销过程中可申请罕见儿科疾病优先审评凭证，获批后可用于后续不同产品的优先审评[98] - 产品获批后，制造商需遵守cGMP要求，包括质量控制、记录报告等，产品可能需官方批次放行，FDA会进行相关实验室研究[100] - 产品获批后，若发现新问题或未遵守监管要求，可能面临市场限制、撤市及民事或刑事制裁，生产工艺或设施变更需FDA预先批准[101] - 除美国外，公司在其他司法管辖区开展临床试验或销售生物制品需获得当地监管机构批准，不同国家要求和流程不同[102][103][104] 财务与盈利情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损7120万美元，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[122] - 公司若要盈利，需成功完成产品候选药物的临床试验、开发和验证商业规模制造工艺、获得营销批准等一系列活动[123] 产品开发与商业化风险 - 公司目前有三个产品候选药物B - VEC、KB105和KB301处于临床试验阶段，可能无法开发、收购或引进更多产品候选药物[124] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括各产品临床试验的进展、成本和结果等[128] - 公司可能需要额外融资以完成产品候选药物的开发和商业化，若无法获得必要资金，可能会延迟、限制或终止某些产品开发工作或其他运营[127] - 新冠疫情可能导致公司产品候选药物的开发工作中断，影响临床试验的启动和完成，还可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[132][133][135][138] - 新冠疫情导致公司普通股交易价格波动，可能使公司通过出售普通股筹集资金面临困难或条件不利，金融市场状况恶化也可能限制公司获取资金的渠道[136] - 公司财务状况和经营业绩预计将因多种因素而季度和年度波动，公司需从研发型公司向具备商业活动能力的公司转型，转型可能不成功[131] - 若公司无法推进产品候选药物的临床试验、获得监管批准并实现商业化，或出现重大延迟，公司业务将受到重大损害[138] - 即使完成必要的临床试验，公司也无法预测何时或是否能获得监管批准来商业化B-VEC，且批准的适应症可能比公司寻求的更窄[143] - 监管机构可能批准产品的适应症比申请的更有限，或施加重大限制，影响B - VEC商业前景[144] - 开发B - VEC的时间和成本难以预测，监管审批过程可能更昂贵、更耗时[145] - B - VEC可能导致不良副作用，影响审批、商业潜力及公司业务[148] - 临床试验可能遇到多种延误因素，如与监管机构就试验设计达成共识延迟等[155] - 若临床试验结果不确定或有安全问题，公司可能面临多种不利情况[154] - 公司员工和基础设施有限，管理增长可能面临困难[159] - 即使获得B - VEC监管批准，仍需遵守持续监管要求，否则可能面临处罚[160][162] - 监管政策可能变化，公司若不能适应，可能失去营销批准和盈利能力[164] - 公司B - VEC、KB105和KB407已获孤儿药指定，但可能无法有效保护公司免受竞争[165] - 美国孤儿药营销排他期为7年，欧盟一般为10年，可减至6年[166] - 公司虽获B - VEC、KB105和KB407孤儿药独家经营权，但因不同药物可获批用于同一病症，该权利或无法有效保护产品免受竞争[167] - 公司资源有限，资源分配决策或致其无法及时利用可行商业产品或盈利市场机会，研发支出或无法产生商业可行产品[171] - 公司面临激烈竞争，竞争对手或先获监管批准、开发出更先进有效的疗法，影响公司财务状况和产品商业化[174] - 公司产品候选药物生产需获FDA和欧盟监管机构批准，获批时间不确定，若供应商不符合cGMP要求，生产或延迟中断[176] - 公司产品候选药物制造过程复杂新颖，未经验证用于商业生产，扩大生产规模或遇问题，制造过程问题或致产品缺陷等[177] - 公司虽有自有制造设施，但近期或需第三方生产，若第三方表现不佳，产品候选药物审批或延迟，成本增加[179] - 公司市场开发组织规模小，若无法扩大能力或与第三方合作营销销售产品候选药物，可能无法产生产品收入[183] - 基因疗法的负面舆论和严格监管或损害公司产品候选药物的公众认知，影响业务开展和产品审批[185] - 产品候选市场机会小于预期，产品收入和业务或受不利影响[187] - 多种因素可能导致实际接受B - VEC治疗的患者数量少于潜在可及市场[188] - 产品候选的商业成功取决于医疗界的市场接受程度，接受程度受多种因素影响[189][193] - 政府价格控制和定价法规变化可能限制产品候选定价，影响收入和运营结果[191][192] - 新批准产品的保险覆盖和报销情况不确定，获取和维持报销困难且成本高[193][195] - 基因检测的伦理、法律和社会问题可能降低产品候选的需求[199] - 即使在美国获得批准，产品候选在其他国家获批也存在不确定性，可能限制市场机会[200] - 公司可能无法成功识别或发现更多产品候选，或无法利用更具商业潜力的项目[202] - 若无法管理业务规模和复杂性的增长，公司业绩可能受影响[205] - 公司未来成功依赖于留住关键员工和吸引、留住、激励合格人员，人才竞争激烈[206][207] 医疗政策变化 - 制造商参与Medicare Part D的销售点折扣从50%提高到70%，于2019年1月1日生效[214] - 2018年12月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[213] - 2011年《预算控制法》触发自动削减政府项目开支，包括Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，从2013年4月生效至2027年[215] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向某些供应商的付款，并将Medicare承包商收回多付款项的时间从3年延长到5年[215] - 2009年《生物制品价格竞争与创新法案》为生物制品创建简化审批途径，获批12年后竞争对手可引用相关数据[215] - 2010年3月通过的PPACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药提供50%的销售点折扣[212] - 2017年1月，特朗普签署行政命令，指示联邦机构对ACA相关条款进行豁免、延期等操作[213] - 2017年10月13日，特朗普签署行政命令终止ACA下的成本分摊补贴[213] - 2019年1月1日起，ACA对未维持合格医保的个人征收的“个人强制保险费”被废除[214] - 联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发相关政府项目自动削减[215]

临床试验进展 - 公司于2020年7月28日宣布启动B - VEC治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的3期关键试验，预计2021年初完成入组，2021年获得试验顶线数据并向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[81] - 公司于2020年8月4日启动KB105治疗常染色体隐性遗传性鱼鳞病（ARCI）的1/2期试验的2期部分[81] - 公司于2020年8月25日启动KB301治疗皱纹和痤疮疤痕的1期临床研究[82] - 公司针对囊性纤维化（CF）的候选药物KB407预计在2021年上半年提交研究性新药申请（IND）[84] - B - VEC的3期关键试验GEM - 3旨在招募约30名6个月及以上的DEB患者，伤口剂量范围为4x10⁸至1.2x10⁹ PFU/伤口[89] - B - VEC的3期关键试验主要疗效指标是在第20、22和24周时，与基线相比，B - VEC治疗伤口与安慰剂治疗伤口的完全愈合情况[91] - 2020年8月启动KB105治疗ARCI的1/2期临床试验第二阶段，两名患者分别接受4.0 x 10^9 PFU/治疗区域和1.0 x 10^10 PFU/治疗区域的剂量[95] - 2020年8月25日启动KB301治疗皱纹和痤疮疤痕的1期安全性临床试验[99] - 公司正在开发KB407作为治疗囊性纤维化的非侵入性吸入式基因疗法产品，计划于2021年上半年进行临床试验[101] 设施建设计划 - 公司位于宾夕法尼亚州匹兹堡地区的15万平方英尺的ASTRA设施预计2022年完成并验证[85] 专利相关情况 - 2020年第三季度，美国专利商标局（USPTO）授予美国专利No. 10,786,438，涵盖包含编码一种或多种美容蛋白的HSV载体的药物组合物[82] - 2020年第三季度，公司收到关于使用KB407治疗囊性纤维化和其他导致进行性肺破坏疾病方法的专利申请的授权通知，预计于2020年11月10日发布为美国专利No. 10,829,529[84] - FDA和EMA均授予B - VEC治疗DEB的孤儿药资格，FDA还授予其快速通道资格和罕见儿科疾病资格，2019年FDA授予其再生医学先进疗法（RMAT）资格，EMA授予其优先药物（PRIME）资格[93] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为2.864亿美元，累计亏损6080万美元[104] - 2020年第三季度净亏损961万美元，2019年同期为427.2万美元，同比增加533.8万美元[114] - 2020年前九个月净亏损2178.4万美元，2019年同期为1373.1万美元，同比增加805.3万美元[118] - 2020年第三季度研发费用为510万美元，2019年同期为388.5万美元，同比增加121.5万美元[114] - 2020年前九个月研发费用为1226.4万美元，2019年同期为1126.7万美元，同比增加99.7万美元[118] - 2020年第三季度一般及行政费用为458万美元，2019年同期为145.7万美元，同比增加312.3万美元[114] - 2020年前九个月一般及行政费用为1031.5万美元，2019年同期为466万美元，同比增加565.5万美元[118] - 2020年前九个月研发费用增加99.7万美元，主要因薪资相关费用增加约140万美元，其中基于股票的薪酬增加31.8万美元，其他研发费用净增31.1万美元，外包研发活动减少68.1万美元[119] - 2020年前九个月一般及行政费用增加570万美元，主要因薪资相关费用增加约310万美元，其中基于股票的薪酬增加约150万美元，市场研究相关费用约110万美元，法律及专业费用74.8万美元，保险费用55.2万美元，其他行政费用17.7万美元[120] - 2020年和2019年前九个月利息及其他收入分别为79.5万美元和220万美元，减少原因是市场利率下降[121] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损6080万美元，现金、现金等价物和短期投资约2.864亿美元，预计可支持至少12个月运营[123] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为1810万美元，主要包括净亏损2180万美元，非现金项目调整410万美元，净运营资产增加使用现金约37.1万美元[129] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为1170万美元，主要包括净亏损1370万美元，非现金项目调整约170万美元，净运营负债减少提供现金31.8万美元[130] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为500万美元，主要包括购买短期可供出售投资证券320万美元，设施建设等支出760万美元，短期投资到期收回590万美元[131] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为440万美元，主要包括购买短期可供出售投资证券690万美元，设施建设等支出410万美元，短期投资到期收回660万美元[132] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为1.179亿美元，主要来自5月21日公开发行227.5万股普通股，净收益1.172亿美元[133] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为1.072亿美元，主要来自6月公开发行250万股普通股，净收益9380万美元，7月承销商行使期权购买额外股份净收益1330万美元[134]

公司在研产品临床试验计划 - 公司于2020年7月28日启动B - VEC治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的3期关键试验，预计2021年提交生物制品许可申请（BLA）[80] - 公司于2020年8月4日启动KB105治疗常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI）的1/2期研究的2期部分[80] - 公司预计2020年下半年开始KB301治疗皱纹和痤疮疤痕的1期临床研究[81] - 公司预计2021年上半年为KB407提交研究性新药（IND）申请[82] - 公司预计2022年完成并验证15万平方英尺的ASTRA设施[83] - 公司预计2021年获得B - VEC 3期试验的顶线数据并向FDA提交BLA[90] - 公司认为GEM - 3的数据将在BLA提交后不久作为向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）的基础[90] - 2020年8月，公司启动KB105治疗ARCI的1/2期临床试验第二阶段，计划最多再招募约4名患者，包括儿科患者[94] - 公司预计2020年下半年开始KB301治疗皱纹和痤疮疤痕的1期临床试验[97] - 公司正在开发KB407作为治疗囊性纤维化的非侵入性吸入式基因治疗产品，目前处于临床前阶段，计划2021年提交IND申请[99] B - VEC 3期关键试验详情 - B - VEC的3期关键试验GEM - 3旨在招募约30名6个月及以上的DEB患者[89] - B - VEC的3期关键试验中，每个伤口的剂量为4x10⁸至1.2x10⁹ PFU[89] 公司技术平台 - 公司拥有基于工程化HSV - 1的专利平台，可创建编码功能性蛋白质的载体[79] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为2.972亿美元，累计亏损为5120万美元[103] - 2020年第二季度和上半年净亏损分别为680万美元和1220万美元，2019年同期分别为530万美元和950万美元[103] - 2020年第二季度研发费用为363.9万美元，较2019年同期减少57.7万美元，主要因外包研发活动减少98.1万美元和实验室用品减少11.8万美元[113][114] - 2020年第二季度一般及行政费用为331.5万美元，较2019年同期增加164.1万美元，主要因薪资相关费用增加95.5万美元、市场研究相关费用增加49万美元和其他行政费用增加19.6万美元[113][115] - 2020年第二季度利息及其他收入为12.1万美元，较2019年同期减少42.1万美元[113][116] - 公司目前没有获批产品用于商业销售，尚未产生任何产品销售或其他来源的收入[106] - 2020年上半年研发费用为716.4万美元，较2019年的738.3万美元减少21.9万美元[118] - 2020年上半年一般及行政费用为573.5万美元，较2019年的320.2万美元增加253.3万美元[118] - 2020年上半年总运营费用为1289.9万美元，较2019年的1058.5万美元增加231.4万美元[118] - 2020年上半年净亏损为1217.4万美元，较2019年的945.9万美元增加271.5万美元[118] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5120万美元，现金、现金等价物和短期投资约为2.972亿美元[123] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1130万美元，2019年为740万美元[128] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为230万美元，2019年为370万美元[128] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1.177亿美元，主要来自2020年5月公开发行股票；2019年为9410万美元，主要来自2019年6月公开发行股票[128][133][134] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.972亿美元，预计利率变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[139] 囊性纤维化患者情况 - 2018年美国囊性纤维化患者的中位死亡年龄为30.8岁，美国约有3万名患者，全球超过7万名患者，2018年约有850例新病例[100] 公司法规选择 - 公司作为新兴成长型公司，选择不享受JOBS法案下新或修订会计准则的豁免[137]

公司业务临床试验计划 - 公司预计2020年上半年启动B - VEC治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的关键试验[80] - 公司预计2020年下半年启动KB105治疗常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI）的2期临床试验[80] - 公司预计2020年下半年让治疗美容性皮肤疾病的KB301进入临床[81] - 公司预计2021年提交KB407治疗囊性纤维化（CF）的研究性新药（IND）申请[82] - 2019年10月公司宣布B - VEC在斯坦福大学的1/2期临床试验取得积极结果[87] - 2019年9月公司启动KB105的1/2期临床试验，预计2020年上半年有中期临床结果[90] - 公司预计2020年下半年提交KB301的研究性新药（IND）申请[92] 公司设施建设情况 - 公司10万平方英尺的ASTRA设施预计2021年上半年完成并验证[83] - 2020年1月24日，公司在宾夕法尼亚州匹兹堡地区破土动工建设第二个商业基因治疗设施ASTRA，面积10万平方英尺，预计2021年上半年完工，内部装修和验证预计2022年上半年完成[98] 公司专利情况 - 公司目前有5项已授权专利[84] 公司人员变动 - 2020年1月20日，公司任命Jennifer Chien为首席商务官[97] - 2020年2月22日，Tony Riley辞去首席财务官职务；2月25日，公司任命Kathryn Romano为首席会计官[99] 公司财务关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.867亿美元，累计亏损4440万美元[100][115] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为530万美元和410万美元[100] - 2020年第一季度研发费用为352.5万美元，较2019年第一季度增加35.8万美元；一般及行政费用为242.1万美元，较2019年第一季度增加89.4万美元[110] - 2020年和2019年第一季度利息及其他收入分别为60.5万美元和58.3万美元[113] - 公司认为截至2020年3月31日约1.867亿美元的现金、现金等价物和短期投资足以支持公司至少12个月的运营[115] - 公司预计主要资本用于薪酬、临床前和临床材料制造成本等，现有资金足以启动B - VEC的关键3期临床试验和继续KB105的1/2期临床试验[116] - 公司预计需要大量额外资金来使产品获得监管批准和商业化，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[119] - 2020年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为620万美元，2019年同期为320万美元[121][122] - 2020年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用量为130万美元，2019年同期为250万美元[123][124] - 2020年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供量为24.3万美元，2019年同期为4万美元[125] - 2020年3月31日结束的三个月，现金净减少728.9万美元，2019年同期为565.7万美元[120] - 2020年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用主要包括净亏损530万美元，非现金折旧和股份支付费用87.4万美元，经营资产和负债净减少提供现金180万美元[121] - 2019年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用主要包括净亏损410万美元，非现金折旧和股份支付费用44.5万美元，经营资产和负债净减少提供现金45.1万美元[122] - 2020年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用主要包括购买200万美元短期可供出售投资证券，150万美元用于设施建设等，部分被220万美元短期投资到期收益抵消[123] - 2019年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用主要包括购买51.2万美元短期可供出售投资证券，200万美元用于新设施建设和设备购买[124] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.867亿美元[129] - 基于当前投资组合，公司认为利率立即变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[129] 皮肤知识相关 - 真皮胶原蛋白占人体皮肤干重超90%[91]

疾病相关数据 - 公司认为全球约有12.5万人受DEB影响，美国约有3000名确诊患者，美国DEB患者姑息治疗费用每年约20 - 40万美元/人[18] - 全球约有20000例TGM1缺陷型ARCI病例，每年约400例新病例[27] - 全球约有38000例Netherton综合征患者，每年新增约700例[32] - 全球约有20000名ARCI患者，目前尚无针对ARCI的治疗方法[148] 技术平台优势 - 公司STAR - D平台的HSV - 1载体在细胞研究中细胞转导效率高达95%，而部分自体基因疗法皮肤转导效率低至10%[16] - HSV - 1病毒约150千碱基，经改造后载体可容纳35千碱基以上有效载荷，公司在B - VEC中成功插入两个约9千碱基的人类COL7A1基因完整功能拷贝，多数其他用于皮肤病的病毒载体包装容量低于8千碱基[14] - 公司STAR - D平台基于HSV - 1病毒，具有非整合性、高有效载荷容量、高转导效率等优势[14][16] 产品临床试验数据 - B - VEC的1/2期临床试验中，10个伤口中9个完全闭合（100%），所有治疗伤口平均17.4天（中位数14天）完全闭合，两名患者伤口完全闭合后平均持续闭合113天（中位数110天）[21] - B - VEC未闭合的伤口重新给药后7天内完全闭合，该伤口原本已开放超4年，且已持续闭合超100天[22] 产品临床试验计划 - 公司预计2020年上半年开始B - VEC的关键3期FDA试验[23] - 公司于2019年9月启动KB105的1/2期临床试验，预计2020年上半年有中期临床结果[29] - 公司预计在2020年下半年提交KB104和KB301的研究性新药申请[33][36] 产品对应疾病 - 公司的B - VEC、KB105、KB104产品候选药物分别针对DEB、TGM1缺陷型ARCI、Netherton综合征等单基因皮肤病[17][24][30] 市场规模与增长 - 2017年全球面部注射剂市场通过约850万次手术产生超72亿美元收入，约70%来自美容领域，预计到2025年将增长至超120亿美元[35] 设施建设情况 - 2020年1月24日公司宣布在宾夕法尼亚州匹兹堡地区破土动工建设第二家商业基因治疗设施ASTRA，预计2021年初完工并验证，面积10万平方英尺[41] - 2019年1月公司建成自有商业规模符合cGMP的制造设施ANCORIS[43] 专利相关情况 - 2020年1月公司通过美国专利商标局颁发的专利号10525090使专利资产多元化，涵盖产品候选物KB105及其治疗ARCI的医疗应用[54] - 2019年12月欧洲专利局发布授予欧洲专利申请号16826873的意向，加强了公司涵盖主要产品候选物B - VEC的国际专利组合[55] - 2019年10月美国专利商标局授予公司美国专利号10441614，涵盖其用于皮肤靶向治疗的STAR - D全集成载体平台及其使用方法[58] - 2019年9月澳大利亚专利局授予公司首个外国专利，涵盖主要产品候选物B - VEC的药物组合物及医疗用途[59] - 2018年12月18日美国专利商标局授予美国专利号10155016，涵盖含B - VEC的组合物[60] 监管流程相关 - 公司提交IND后30天若无异议则自动生效，若FDA提出担忧或问题则需解决后才能开始临床试验[70][71] - 基因疗法临床试验受试者需观察潜在延迟不良事件15年，包括至少5年年度检查和10年年度询问[73] - 公司提交BLA需缴纳用户费用，FDA每年调整费用，特定情况可减免[74] - FDA在收到BLA后60天内审查是否完整以决定是否受理[75] - 标准BLA受理后FDA需在10个月内完成审查，优先BLA需在6个月内完成审查[80] - 若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[80] - 临床前测试需符合GLP法规和相关要求，临床研究需符合GCP法规[68][69][71] - 临床研究分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能进行4期临床试验[72] - 若FDA认为REMS必要，BLA申办方需提交方案，否则不予批准[76] - 获批产品可能有使用限制，FDA可能要求进行上市后临床试验和监测计划[79] 产品特殊指定情况 - 公司的B - VEC和KB105获FDA快速通道指定，有助于加速药物开发、审查和潜在批准[81] - 2017年11月2日，FDA授予公司主要候选产品B - VEC孤儿药指定用于治疗DEB；2018年8月7日，授予KB105孤儿药指定用于治疗TGM1缺陷型ARCI患者[82] - 2018年4月16日，EMA授予B - VEC孤儿药产品指定；2019年11月13日，授予KB105孤儿药产品指定[84] - 2019年6月，FDA授予B - VEC再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗DEB[86] - 2019年3月，EMA授予B - VEC PRIME资格用于治疗DEB[87] - 2016年12月B - VEC、2018年8月KB105获“罕见儿科疾病”指定，可申请罕见儿科疾病优先审评券[88] - 公司的主要候选产品B - VEC于2017年11月2日获FDA孤儿药认定，2018年4月16日获欧盟孤儿药认定；候选产品KB105于2018年8月7日获FDA孤儿药认定，2019年10月10日获欧盟孤儿药认定[148] - B - VEC于2018年5月23日获FDA快速通道认定，2016年12月获罕见儿科疾病认定，2019年6月获FDA再生医学先进疗法认定，2019年3月获EMA优先药物认定；KB105于2018年8月23日获罕见儿科疾病认定[152] 孤儿药相关政策 - 罕见病指在美国影响少于20万个体的疾病，获孤儿药指定的产品首次获批后有7年排他权[83] - 美国孤儿药市场独占期为7年，欧盟为10年，若产品不再符合孤儿药认定标准或利润足够高，欧盟独占期可减至6年[149] 专利期限相关 - 美国专利期限恢复最长可达5年，但自产品批准日期起总期限不超14年[89] 报销与市场环境 - 美国第三方支付方对医疗产品和服务的报销减少，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[98] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，医疗成本下行压力大，新产品进入面临高壁垒[99] 公司人员情况 - 截至2020年2月28日，公司有51名全职和2名兼职员工[103] 新兴成长型公司政策 - 公司作为新兴成长型公司，可享受部分报告要求减免，最长可达5年，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的资本股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务，将不再符合条件[105][106] - 公司作为新兴成长型公司，年报仅需提供两年经审计财务数据和两年选定财务数据[105] - 公司不可撤销地选择不采用新兴成长型公司可延迟采用新会计准则的豁免政策[107] 公司财务状况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损3900万美元，预计未来仍会亏损且短期内不会有产品销售收入[108] 公司产品情况 - 公司目前有两个产品候选药物B - VEC和KB105，近期将启动第三个候选药物KB301的试验[112] - B - VEC于2018年5月进入首个临床试验，KB105于2019年9月进入首个临床试验[120] 公司发展历程 - 公司2016年4月15日开始运营，2017年3月31日从加利福尼亚有限责任公司转变为特拉华C类公司[104] - 2018年6月19日，公司在澳大利亚成立Krystal Australia Pty Ltd.；2019年4月24日，在特拉华成立全资子公司Jeune, Inc. [104] 公司盈利条件 - 公司若要实现并保持盈利，需成功完成B - VEC和KB105的临床试验、开发并验证商业规模制造工艺等一系列活动[111] 临床试验风险 - 公司首款候选产品B - VEC于2018年5月启动首次临床试验，但无法保证试验结果积极或能按预期时间完成[122] - 基因疗法临床试验可能出现不良副作用，导致试验暂停或终止，影响产品获批和商业前景[130][131] - 临床开发可能因多种原因出现延迟或失败，如与监管机构就试验设计未达成共识、招募患者延迟等[134][137] - 若临床试验结果不确定或有安全问题，公司可能面临监管机构的多种措施，如暂停或撤回批准、要求额外试验等[136][138] 产品商业化条件 - 公司产品商业化需满足多项条件，包括成功完成临床试验、获得监管批准、开发内部制造流程等[125] 监管批准风险 - 监管机构可能批准产品用于更有限的适应症，或施加限制条件，影响产品商业前景[124][126] 公司管理风险 - 公司是小公司，员工数量和企业基础设施有限，管理增长可能面临困难[141] 持续监管要求 - 即使产品获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，包括生产、标签、广告等方面[142] 违规监管措施 - 若公司未遵守适用的监管要求，监管机构可能采取多种措施，如发出警告信、暂停或撤回批准等[144][145] 政策变化风险 - FDA政策和外国监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟B - VEC的监管批准[147] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法及时利用可行的商业产品或盈利的市场机会[156] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若竞争对手先获得监管批准或开发出更先进有效的疗法，可能对公司财务状况和产品商业化产生不利影响[159] 生产相关风险 - 公司生产候选产品需通过FDA对生产设施的预批准检查，并获得欧盟监管机构的生产授权，获批时间不确定[162] - 公司生产候选产品的过程复杂、新颖，未经验证用于商业用途，需扩大生产规模，且生产过程中的问题可能导致产品缺陷等后果[163] - 公司虽有自己的生产设施，但近期可能需第三方进行生产，若第三方表现不佳，可能影响产品开发和审批进度[164] - 生产过程中的污染、原材料短缺或关键供应商无法交付必要组件，可能导致临床开发或营销计划延迟[166] 市场开发风险 - 公司目前市场开发组织规模小，商业化B - VEC和KB105需扩充能力，自建团队成本高、耗时长且不一定成功，与第三方合作也可能无法达成有利协议[169] - 向医疗界和第三方支付方推广产品需大量资源且不一定成功，产品不被市场接受会影响公司业务和财务状况[170] 舆论与监管审查风险 - 基因疗法受负面舆论和监管审查影响，可能损害产品安全性认知，影响业务开展和审批，严重不良事件会导致监管加强、需求下降[171] 市场机会风险 - B - VEC市场机会若小于预期，产品收入会受影响，美国、欧盟等地患者数量可能低于预期，影响公司业务[173] 产品商业成功因素 - B - VEC、KB105等产品商业成功取决于市场接受度，受疗效、安全性、成本、医生和患者意愿等多因素影响[175][176] 价格与报销风险 - 政府价格控制和定价法规变化会限制产品收费，影响公司收入和运营结果，美国和国际市场都存在相关压力[177][178] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，获取报销耗时、成本高，若无法获得或报销不足，产品商业化会受影响[179][180] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管，产品定价和报销困难，可能导致收入减少[182] 基因检测相关风险 - 基因检测的伦理、法律和社会问题可能降低产品需求，因隐私和歧视担忧可能导致政府限制检测[184] 国外审批风险 - 即使产品获美国FDA批准，也不一定能获其他国家批准，国外审批程序复杂、耗时，可能限制市场机会[185] 医疗政策变化 - 2018年12月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付方支付超120亿美元ACA风险走廊款项[197] - 2019年1月1日起，《税收改革法案》废除ACA对未维持医保覆盖人群征收的“个人强制保险费”[198] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与Medicare Part D的制药商销售点折扣从50%提高到70%并关闭“甜甜圈洞”[198] - 2011年8月《预算控制法案》触发自动削减政府项目开支，包括2013年4月至2027财年，Medicare向供应商付款最高削减2%[199] - 2013年1月《美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向某些供应商付款，并将收回多付款时间从3年延长到5年[199] 其他监管风险 - 临床试验可能不被他国监管机构接受，产品候选药物监管批准可能被撤回[186] 研发风险 - 公司可能无法成功识别或发现额外产品候选药物，研发投入可能无商业可行产品[187] 业务管理风险 - 若无法管理业务规模和复杂性增长，公司业绩可能受影响[190] 人才风险 - 公司未来成功依赖留住关键员工和吸引合格人员，人才竞争激烈[191] 员工行为风险 - 员工等可能存在不当行为，可能导致刑事和民事处罚及声誉损害[193] 医疗保健法律风险 - 公司业务活动可能受多项医疗保健法律挑战，违规将面临民事、刑事处罚等[205] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规将产生大量成本，违规或面临重大处罚[206] - 许多医疗保健法律未被充分解读，增加公司违规风险，诉讼会产生法律费用并分散管理注意力[207] 环境健康安全风险 - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任，影响业务成功[208] - 公司虽有工人补偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任，且无有毒侵权索赔保险[209] - 遵守环境、健康和安全法律法规可能产生大量成本，违规会影响业务和财务状况[210] 全球经济风险 - 不利的全球经济状况会对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[211]

市场患者情况 - 公司估计全球约有52000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3500例确诊患者，美国每位DEB患者每年的姑息治疗费用估计在20万至40万美元之间[73] - 公司估计全球约有23000例转谷氨酰胺酶 - 1（TGM1）缺乏的常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI）患者，每年约有400例新病例[82] B - VEC产品临床数据 - 公司B - VEC产品在1/2期联合研究中，10个伤口中有9个完全闭合（100%），平均完全闭合时间为17.4天（中位数14天），截至最后一次随访，两名患者伤口完全闭合后的平均持续时间为113天（中位数110天）[75] 股票发行情况 - 2019年6月27日，公司完成250万股普通股公开发行，每股价格40美元，扣除相关费用后净收益9380万美元；7月3日，承销商行使期权额外购买353946股，净收益1330万美元[84] 财务关键指标（截至2019年9月30日） - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为2.032亿美元，2019年第三季度和前九个月净亏损分别为430万美元和1370万美元，累计亏损3370万美元[85] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损3370万美元，现金、现金等价物和短期投资约2.032亿美元，预计可支持至少12个月运营[104] - 截至2019年9月30日，公司有现金、现金等价物和短期投资2.032亿美元，认为利率变动10%不会对经营和财务状况产生重大影响[119] 产品资质情况 - 公司B - VEC产品获得美国FDA和欧洲EMA孤儿药指定，FDA还授予其快速通道指定和罕见儿科疾病指定，以及再生医学先进疗法（RMAT）指定；获得欧洲EMA优先药物（PRIME）资格[77][78][79] - 公司KB105产品于2019年10月获得美国FDA快速通道指定，2019年10月获得欧洲EMA孤儿药指定，此前于2018年8月已获得美国FDA孤儿药指定[80][81] 专利情况 - 2019年10月，美国专利商标局授予公司专利号10441614，涵盖其用于皮肤靶向治疗的STAR - D载体平台及其使用方法[83] 收入情况 - 公司目前没有获批产品，尚未从产品销售或其他来源获得任何收入，未来可能从产品销售、特许权使用费、许可费、里程碑付款或前期付款中获得收入[88] 费用及亏损预计情况 - 公司预计研发费用和一般及行政费用未来将增加，以支持产品研发和公司运营[91][93] 费用及亏损对比情况（2019年与2018年） - 2019年第三季度研发费用为388.5万美元，较2018年增加200万美元；一般及行政费用为145.7万美元，增加39.9万美元；净亏损427.2万美元，增加151.7万美元[96][97][98] - 2019年前九个月研发费用为1126.7万美元，较2018年增加630.8万美元；一般及行政费用为466万美元，增加192.2万美元；净亏损1373.1万美元，增加655万美元[100][101][102] 现金流量情况（2019年前九个月与2018年对比） - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为1170万美元，2018年为590万美元[109][110][111] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为440万美元，2018年为660万美元[109][112][113] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为1.07226亿美元，主要来自6月公开发行股票；2018年为960万美元，主要来自私募[109][114][115] 资金用途及支持情况 - 公司预计主要资本用于薪酬、制造、研发等费用，资金可支持B - VEC 3期临床试验和KB105的1/2期临床试验[105] 资金需求情况 - 公司认为商业化B - VEC或其他候选产品需大量额外资金，否则可能影响产品开发和商业化[108] 表外安排及合同义务情况 - 公司无表外安排，合同义务除特定说明外无重大变化[116][117]

疾病市场与药物情况 - 公司预计全球约有52000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3500例确诊患者，美国每位患者的姑息治疗费用估计为每年20万至40万美元[78] - 2019年6月公司提交了KB105的研究性新药（IND）申请，该疾病全球约有20000名患者，FDA已授予KB105孤儿药和罕见儿科疾病指定[83] - KB103在1/2期联合研究中，8个伤口中有7个完全愈合（100%），平均愈合时间为20.14天（中位数20天）；1期研究中两名患者伤口完全愈合后的持续时间分别为184天（6.6个月）和174天（6.2个月）；2期研究中120天时间点的伤口闭合持续时间为101天[79] 股权发行情况 - 2019年6月27日公司完成250万股普通股公开发行，每股40美元，净收益9380万美元；7月3日承销商行使选择权额外购买353946股，净收益1330万美元；此前“按市价”股权发行计划最高可获5000万美元收益，发行完成后注册声明下还有1680万美元可用于未来销售[84] 财务关键指标整体情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.955亿美元；2019年第一季度和上半年净亏损分别为530万美元和950万美元；累计亏损2940万美元[85] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损2940万美元，现金、现金等价物和短期投资约为1.955亿美元[104] 费用指标变化情况 - 2019年第二季度与2018年同期相比，研发费用增加270万美元，主要是实验室用品增加100万美元、外包研发活动增加74.8万美元、工资相关费用增加47.3万美元和其他研发费用增加45.1万美元[96][97] - 2019年第二季度与2018年同期相比，一般及行政费用增加75万美元，主要是工资相关费用增加45.9万美元、法律和专业费用增加17.4万美元和其他行政费用增加11.7万美元[96][98] - 2019年上半年研发费用为738.3万美元，较2018年的304.5万美元增加433.8万美元[100] - 2019年上半年一般及行政费用为320.2万美元，较2018年的168.1万美元增加152.1万美元[100] 收入指标变化情况 - 2019年和2018年第二季度利息及其他收入分别为54.2万美元和17.3万美元，均来自现金、现金等价物和短期投资[96][99] - 2019年上半年利息及其他收入净额为112.6万美元，2018年为30万美元[100] 净亏损指标变化情况 - 2019年上半年净亏损为945.9万美元，较2018年的442.6万美元增加503.3万美元[100] 现金流量指标变化情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为742.4万美元，2018年为398.7万美元[109] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为371.8万美元，2018年为380.1万美元[109] - 2019年上半年融资活动净现金流入为9405.9万美元，主要来自6月公开发行股票；2018年为1万美元[109][114][115] 费用预期情况 - 公司预计随着KB103的3期临床试验和KB105的1/2期临床试验的开展，研发费用将增加[91] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，以支持产品研发和作为上市公司的运营[93] 资金与试验情况 - 公司预计现有资金足以启动KB103的关键3期临床试验和KB105的1/2期临床试验[105] 利率影响情况 - 基于当前投资组合，公司认为利率立即变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[119]

市场与患者数据 - 公司估计全球约有52000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3500例确诊患者，美国每位DEB患者每年的姑息治疗费用估计在20万至40万美元之间[78] - 公司第二条产品线候选药物KB105目前处于临床前开发阶段，用于治疗常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI），全球约有20000名患者，预计在2019年下半年提交新药研究申请（IND）[83] 产品研发进度 - 公司预计在2019年上半年公布KB103一期/二期试验6名患者的全部研究数据，若成功，预计在2019年下半年开始KB103的关键三期临床试验[79] - 公司第二条产品线候选药物KB105目前处于临床前开发阶段，用于治疗常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI），全球约有20000名患者，预计在2019年下半年提交新药研究申请（IND）[83] 股权发行计划 - 2019年3月，公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，通过“随行就市”股权发行计划最多发行和出售价值5000万美元的普通股，Cowen将获得所售股份总收益3.00%的服务补偿，截至2019年3月31日，公司未出售任何股份[85] 财务关键指标（资金余额与亏损） - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.066亿美元，2019年和2018年第一季度净亏损分别为410万美元和220万美元，累计亏损为2410万美元[86] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损为2410万美元，公司认为截至该日约1.066亿美元的现金、现金等价物和短期投资足以支持公司至少12个月的运营[101][102] - 2019年3月31日公司现金、现金等价物和短期投资为1.066亿美元，主要由美国国债和存单组成[116] 财务关键指标（费用变化） - 2019年第一季度研发费用为316.7万美元，2018年同期为152万美元，增加了164.7万美元[97] - 2019年第一季度一般及行政费用为152.7万美元，2018年同期为75.7万美元，增加了77万美元[97] 财务关键指标（收入净额变化） - 2019年第一季度利息和其他收入净额为58.3万美元，2018年同期为12.7万美元，增加了45.6万美元[97] 财务关键指标（现金流量） - 2019年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为320万美元，主要由410万美元净亏损、44.5万美元非现金折旧和股票薪酬费用调整以及45.1万美元经营资产和负债净减少提供的现金构成[107][108] - 2018年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为240万美元，主要由220万美元净亏损、8.3万美元非现金折旧和股票薪酬费用调整以及30.2万美元经营资产和负债净减少提供的现金构成[107][109] - 2019年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用量为250万美元，主要包括51.2万美元短期可供出售投资证券购买、200万美元新GMP设施建设及计算机和实验室设备采购[107][110] - 2018年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用量为0[107][111] - 2019年和2018年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供量分别为4万美元和6千美元，与普通股期权行使所得款项有关[107][112] 资金需求与来源 - 公司未来运营资金将通过股权和债务融资获得，也可能通过与战略合作伙伴的安排寻求额外资金，但无法保证能以可接受的条款获得额外资金[102] - 公司预计现有资金足以获得KB103的1/2期临床试验临床数据并启动KB105的1/2期临床试验，但不足以寻求产品候选药物的营销批准或商业化[104] - 公司预计需要大量额外资金才能使KB103或其他产品候选药物获得监管批准并商业化[106] 其他财务信息 - 公司没有任何资产负债表外安排[113] - 公司作为新兴成长型公司，不可撤销地选择不享受JOBS法案对新的或修订的会计准则的豁免[115]