收入和利润（同比环比） - 公司净亏损2025年3月31日止三个月为1660万美元，2024年同期为2170万美元，累计亏损至2025年3月31日达4.511亿美元[105,118,124] 成本和费用（同比环比） - 研发费用2025年3月31日止三个月为1220万美元，2024年同期为1720万美元，减少500万美元[111,118,119] - 一般及行政费用2025年3月31日止三个月为550万美元，2024年同期为650万美元，减少100万美元[118,120] - 利息收入2025年3月31日止三个月为140万美元，2024年同期为240万美元，减少100万美元[118,121] - 利息支出2025年3月31日止三个月为30万美元，2024年同期为40万美元，减少10万美元[118,122] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.144亿美元，预计可满足至少未来12个月运营需求[123,125] - 2021年11月公司与Oxford Finance签订贷款协议，借款额度达5000万美元，初始放款1000万美元，截至2025年3月31日未使用剩余额度[126] - 截至2025年3月31日，公司12个月内应付980万美元，含定期贷款利息[130] - 根据Onyx许可协议，公司达成特定里程碑需向Onyx支付最高1.675亿美元里程碑付款[131] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.144亿美元[143] - 截至2025年3月31日，公司现金等价物和有价证券平均到期约三个月，最长九个月，利率变动100个基点对其公允价值无重大影响[143] - 截至2025年3月31日，约60万美元的现金、现金等价物和有价证券位于澳大利亚，汇率变动10%对合并财务结果无重大影响[146] 业务线表现 - 公司产品候选药物zetomipzomib是一流选择性免疫蛋白酶体抑制剂，有望治疗多种慢性免疫介导疾病[103] 现金流量（同比环比） - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1720万美元，2024年同期为2290万美元[133] - 2025年第一季度投资活动净现金提供量为1370万美元，2024年同期为2040万美元[133] - 2025年第一季度融资活动净现金使用量为130万美元，2024年同期无融资活动[133] 管理层讨论和指引 - 公司可能需额外融资，若无法获得足够融资，可能会延迟、缩减或暂停部分项目[132] 其他重要内容 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元，可采用缩减披露[141] - 作为非加速申报公司，公司可继续豁免遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404节的审计师鉴证要求[142] - 公司投资组合政策限制对任何单一发行人的信用风险敞口最高为10%，美国国债、联邦机构或政府货币市场基金除外[145]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1.144亿美元，较2024年12月31日的1.322亿美元减少[4][9] - 2025年第一季度研发费用降至1220万美元，较2024年第一季度的1720万美元减少500万美元[9] - 2025年第一季度一般及行政费用降至540万美元，较2024年第一季度的650万美元减少110万美元[9] - 2025年第一季度净亏损1660万美元，合每股基本和摊薄亏损2.27美元，2024年第一季度净亏损2170万美元，合每股基本和摊薄亏损2.98美元[9] 各条业务线表现 - PORTOLA 2a期临床试验中，复发AIH患者里，接受zetomipzomib治疗的患者有36%（5/14）实现完全生化缓解和类固醇剂量减至5mg/天或更低，意向治疗人群中为31%（5/16）[5] - PALIZADE 2b期临床试验中，12名接受60mg zetomipzomib治疗至第25周的患者里，42%达到尿蛋白肌酐比0.5或更低，中位尿蛋白肌酐比从基线降低79%[3][6] - PORTOLA试验是评估zetomipzomib治疗AIH疗效和安全性的2a期试验，共招募24名患者，按2:1随机分配[8] 管理层讨论和指引 - 公司正在回应FDA肝脏病和营养部门的信息请求，以解决PORTOLA 2a期临床试验的部分临床搁置问题[5] - 2024年10月公司决定终止PALIZADE试验，专注zetomipzomib在AIH的临床开发[6] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，流通在外的普通股总数为730万股[9]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 波托拉试验中，泽替米普齐单抗治疗组有36%的患者在第24周实现了完全生化缓解并减少了类固醇用量，而安慰剂组无一例实现 [4] - ITT人群中，泽替米普齐单抗组有50%的患者实现了完全生化缓解，31%的患者实现了生化缓解并将类固醇用量减至每天5毫克或更少，近20%的患者在24周结束时停用了类固醇 [15][16] - 预先指定的使用皮质类固醇治疗的患者亚组中，泽替米普齐单抗组的完全缓解率近60%，且能够减少类固醇用量，而安慰剂组无一例实现 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司下一步计划是回应FDA对波托拉研究的部分临床搁置，待搁置解除后，与FDA和EMA合作开展泽替米普齐单抗在自身免疫性肝炎中的潜在注册研究，关键终点包括生化缓解伴类固醇减量、组织学改善和疾病缓解迹象 [51] - 自身免疫性肝炎治疗领域存在大量未满足的需求，目前标准治疗方法的选择有限，且存在显著的副作用，而泽替米普齐单抗作为一种新型靶向疗法，有机会为该领域增加价值 [42][47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为波托拉试验取得了成功，泽替米普齐单抗在治疗难治性自身免疫性肝炎方面显示出了令人鼓舞的疗效和安全性数据，有望成为一种有效的治疗选择 [4][22] - 医生们认为泽替米普齐单抗有潜力改变自身免疫性肝炎的治疗格局，满足患者对无类固醇治疗和更好治疗效果的需求 [35][47][48] 其他重要信息 - 波托拉试验共招募了24名患者，其中21名患者在入组时接受了类固醇治疗 [4] - 泽替米普齐单抗的安全性良好，大多数治疗相关不良事件为1级和2级，主要与注射部位反应和短暂的全身性注射反应有关 [5] - 自身免疫性肝炎是一种复杂的疾病，影响着美国近10万名患者，目前的治疗方法有限，且约30% - 50%的患者无法实现完全生化缓解或对治疗不耐受 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请医生分享泽替米普齐单抗注射部位反应的管理经验，以及狼疮肾炎试验中的安全事件是否会影响AIH人群的安全性 - 医生表示注射部位反应通常较轻微，可通过护理和注射后敷压处理，且在印第安纳大学的研究中心未观察到其他问题，狼疮肾炎试验的数据也未显示出令人担忧的特征 [56][57] - 公司补充，在PALISADE研究和狼疮肾炎试验中，超过85%的全身性注射反应为1级和2级，与波托拉研究一致，且部分严重反应存在混杂因素 [59] 问题2: 泽替米普齐单抗组有三名患者实现了生化缓解但未达到类固醇剂量目标，请问原因是什么，医生如何决定减少类固醇用量 - 公司表示协议未强制要求减少类固醇用量，医生主要根据生化指标来决定是否减少患者的类固醇剂量，未来研究可能会强制要求 [61] - 医生认为在治疗难治性患者时应谨慎减少类固醇用量，未来的临床试验应更加严格地遵循方案 [63][64] 问题3: 试验中安慰剂组的感染率略高于泽替米普齐单抗组，请问如何看待这一现象，是否在仅使用泼尼松的患者中是预期的 - 公司表示在更大的安全数据库中，泽替米普齐单抗和安慰剂组的总体感染率在随机试验中相当，由于样本量较小，对泽替米普齐单抗组感染率降低的结果需谨慎对待 [67] - 医生认为这可能与当前标准治疗方法中皮质类固醇的使用有关，皮质类固醇是感染并发症的重要风险因素 [69][70] 问题4: 请KOL谈谈试验数据对难治性患者的临床意义，包括生化反应、类固醇减量和持久性 - 医生认为试验数据在降低肝酶和减少皮质类固醇使用方面具有临床意义，能够满足患者的需求，且药物在生物学上对患者产生了积极影响 [76][78] 问题5: 由于AIH领域没有监管先例，根据目前观察到的效应大小，请问如何设计最佳的3期研究，包括终点、样本量和持续时间 - 公司表示目前没有监管指导或先例来确定注册研究的设计，认为生化缓解伴类固醇减量是重要特征，组织学改善可支持生化数据，但需要与FDA和EMA合作确定具体方案 [80] 问题6: 患者的疾病持续时间对治疗反应有何影响，开放标签扩展阶段有五名泽替米普齐单抗组患者和两名安慰剂组患者停止治疗，请提供更多信息 - 公司表示疾病持续时间在两组之间没有统计学差异，开放标签扩展阶段的数据仍在清理中，将在未来的医学会议上提供更详细的信息 [85][86] - 医生分享了两名停止治疗患者的情况，一名因哮喘和呼吸急促增加而停止，另一名因2级荨麻疹、面部肿胀和口唇周围刺痛而停止 [87][88] 问题7: 请医生谈谈泽替米普齐单抗在AIH患者中的安全性概况，以及是否有特定亚组患者对较高的不良事件发生率更耐受 - 医生认为目前的不良事件概况不会阻止患者参与未来的研究，但对于晚期门静脉高压患者应谨慎使用，不同年龄和个体对副作用的耐受性可能不同 [94][95] - 医生指出，约15% - 20%的患者对标准治疗不耐受，选择难治性患者进行研究设定了较高的标准，但也符合患者的需求和临床未满足的需求 [96][97] 问题8: 请谈谈泽替米普齐单抗与安慰剂在疗效上的差异，以及长期治疗是否会进一步提高疗效 - 公司表示尚未报告两组的反应时间，但泽替米普齐单抗组的完全缓解中位持续时间约为七个月 [99] - 医生认为自身免疫性肝炎是一种慢性疾病，长期治疗和随访有望看到更好的疗效，如皮质类固醇的固定减量和组织学改善 [100][101] - 医生认为研究设计具有挑战性，但已取得的结果令人鼓舞，预计在六个月的窗口期后会有更多的临床改善，组织学变化和炎症细胞的清除需要时间，未来的注册研究应考虑这些因素 [103][104]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在治疗难治性自身免疫性肝炎的Portola试验中，zetomipsemid展现出良好效果，ITT人群中，一半的zetomipsemid患者实现完全生化缓解，31%的患者实现生化缓解并将类固醇剂量减至每天5毫克或更少，近20%的患者在24周结束时无需使用类固醇 [15][16] - 预设的使用皮质类固醇治疗的患者亚组中，zetomipsemid组的完全缓解率近60%，且能减少类固醇用量，而安慰剂组均未实现 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司下一步将根据Portola研究结果回应FDA关于该研究的部分临床搁置问题，待搁置解除后，与FDA和EMA合作开展zetomipsemid在自身免疫性肝炎中的注册研究，关键终点包括生化缓解伴类固醇减量、组织学改善和疾病缓解迹象 [51] - 自身免疫性肝炎治疗领域治疗选择有限，目前缺乏针对难治性患者的治疗指南，zetomipsemid有机会成为新型靶向疗法，满足皮质类固醇减量的临床需求，并具有疾病修饰潜力 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 自身免疫性肝炎患者群体需求未得到满足，目前临床开发中的药物较少，Portola研究数据令人兴奋，zetomipsemid有望为该疾病治疗带来变革 [21][22] - zeto具有广泛的免疫调节活性，可解决皮质类固醇减量的临床需求，有潜力成为疾病修饰药物，且在难治性和复发性患者群体中显示出明确的疗效信号 [48][49] 其他重要信息 - Portola试验共招募24名患者，随机分为zetomipsemid组（16人）和安慰剂组（8人），其中安慰剂组1人未给药，zetomipsemid组3人提前停药 [10] - 所有患者均出现至少一种治疗相关不良事件，多数为一级和二级，与注射部位反应和全身性注射反应有关，共发生3起严重不良事件，均与研究药物无关，患者均完成研究 [18][19] - 与之前在多肌炎、皮肌炎和狼疮性肾炎患者中的试验相比，zetomipsemid显示出一致且可耐受的安全性 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍注射部位反应情况及狼疮性肾炎研究数据对AIH人群的影响 - 印第安纳大学研究中心的注射部位反应较小，有轻微硬结和发红，未出现其他挑战，狼疮性肾炎研究数据未显示出令人担忧的特征 [58] - PALISADE研究中超过85%的全身性注射反应为一级和二级，与Portola研究一致，PALISADE研究中出现严重反应的患者存在混杂因素 [60] 问题2: 为何zetomipsemid组有3名患者实现生化缓解但未达到类固醇剂量目标，医生如何决定减少类固醇用量 - 研究方案未强制要求减少类固醇用量，医生主要根据生化指标决定减少患者的类固醇剂量，未来研究可能会强制要求 [62] - 医生在治疗难治性患者时较为谨慎，减少类固醇用量的积极性不高，未来注册临床试验应更严格遵循方案 [64][66] 问题3: 安慰剂组感染率高于zetomipsemid组的原因，以及在使用泼尼松的患者中是否常见 - 综合公司更大的安全数据库，两个治疗组的总体感染率在随机试验中基本一致，由于样本量小，zetomipsemid组感染率降低的结果需进一步观察 [70] - 目前标准治疗下感染问题未得到充分认识，皮质类固醇是感染并发症的重要风险因素，zetomipsemid有潜力为患者带来益处 [72][74] 问题4: 请评价研究数据对难治性患者的临床意义 - 数据在降低肝酶和减少皮质类固醇使用方面具有临床意义，有望成为治疗难治性患者的变革性疗法 [80][81] - 研究人群是临床治疗困难的患者，zetomipsemid在减少皮质类固醇使用方面的效果表明该药物具有生物学活性，未来注册试验需明确起点和终点 [82][83] 问题5: 鉴于自身免疫性肝炎缺乏监管先例，如何设计最佳的三期研究 - 公司认为生化缓解伴类固醇减量是重要特征，组织学改善有助于支持生化数据，但需与FDA和EMA协商确定有影响力和可行性的试验方案 [85] 问题6: 患者疾病持续时间对治疗反应的影响，以及开放标签扩展阶段停药患者的情况 - 两组患者的疾病诊断时间范围基本平衡，无统计学差异 [89] - 开放标签扩展阶段仍在进行中，数据尚未清理，停药原因待进一步明确 [90] 问题7: 请说明自身免疫性肝炎患者对药物不良反应的耐受性，以及不同亚组患者的情况 - 医生认为目前的不良反应不会导致患者拒绝使用该药物，但对晚期门静脉高压患者需谨慎，不同年龄和个体对不良反应的耐受性不同 [98][99] - 目前尚未充分认识到15% - 20%患者对标准治疗不耐受的问题，研究选择的患者病情较重且难以控制，符合患者需求和临床未满足的需求 [100][101] 问题8: 请说明zetomipsemid与安慰剂随时间的疗效差异，以及延长治疗时间是否会提高疗效 - 公司尚未报告两组的反应时间，zetomipsemid组完全缓解的中位持续时间约为7个月 [103] - 自身免疫性肝炎是一种慢性疾病，延长治疗时间和随访时间，并控制皮质类固醇的减量，有望提高疗效 [104][106] - 研究设计具有挑战性，但已达到预期目标，预计在六个月的观察期后会有更多临床改善，组织学终点在注册研究设计中很重要 [107][108]

文章核心观点 - Kezar Life Sciences被升级为Zacks Rank 2（买入），反映其盈利预期上升，股价可能上涨 [1][3] 分组1：Zacks评级系统 - Zacks评级仅基于公司盈利情况，通过Zacks共识估计追踪当前和次年每股收益预期 [1] - Zacks评级系统对个人投资者有用，可避免受华尔街分析师主观评级影响 [2] - Zacks评级系统用四个与盈利预期相关因素将股票分为五组，有良好外部审计记录，自1988年Zacks Rank 1股票年均回报达+25% [7] - Zacks评级系统对超4000只股票保持“买入”和“卖出”评级比例相等，仅前5%为“强力买入”，接下来15%为“买入” [9] 分组2：盈利预期对股价影响 - 盈利预期变化与股票近期价格走势强相关，机构投资者根据盈利和预期计算股票公允价值并交易，导致股价变动 [4] - 追踪盈利预期修正进行投资决策可能有回报，Zacks评级系统有效利用了这一力量 [6] 分组3：Kezar Life Sciences盈利预期情况 - 截至2024年12月财年，公司预计每股收益 -$1.20，较去年报告数字变化8.4% [8] - 过去三个月，公司Zacks共识估计提高3.2% [8] 分组4：结论 - Kezar Life Sciences评级升级意味着公司基本面业务改善，投资者应推动股价上涨 [5] - 公司升至Zacks Rank 2，处于Zacks覆盖股票前20%，暗示近期股价可能上涨 [10]

财务状况 - 截至2021年6月30日，Kezar的现金、现金等价物和可交易证券总额为1.29亿美元[6] - 2021年公司有4810万股普通股在外流通[62] KZR-616临床试验结果 - KZR-616在临床试验中显示出良好的安全性，严重感染发生率为2.2%，表明缺乏免疫抑制[19] - KZR-616在小鼠模型中显著改善肌肉功能，组织损伤显著减少，肌肉酶活性降低[27] - KZR-616的临床试验阶段包括针对皮肌炎和狼疮肾炎的二期临床试验，预计在2022年上半年发布顶线数据[23] - KZR-616被美国FDA授予孤儿药资格，针对皮肌炎和多发性肌炎这两种高未满足需求的疾病[26] - KZR-616在临床试验中显示出对所有测量的疾病活动参数的改善[21] - KZR-616在MISSION Phase 1b试验中显示出良好的安全性和耐受性，所有患者中83%经历了至少1次治疗相关不良事件[43] - 在MISSION Phase 1b试验中，患者的抗dsDNA抗体水平显著降低，患者A的抗dsDNA水平从1015 IU/mL降低至周13的364 IU/mL，变化幅度为-64%[40] - KZR-616在治疗狼疮肾炎患者中，达到≥50%尿蛋白/肌酐比率（UPCR）减少的患者比例为100%[34] - 在MISSION Phase 1b试验中，SLEDAI-2K评分从基线的9.1降低至周13的6.6，显示出疾病活动性的显著改善[39] - KZR-616的治疗剂量为60mg，每周一次，且在试验中显示出良好的患者依从性，整体依从性为76.9%[43] - 在MISSION Phase 1b试验中，患者的肾功能在治疗后迅速改善，UPCR在第17周减少超过50%[37] - KZR-616在治疗狼疮肾炎的探索性疗效指标中，显示出对多个器官系统的疾病活动性改善[39] - 在MISSION Phase 1b试验中，患者的关节肿胀计数从基线的7.6降低至周13的2.5，显示出关节症状的显著改善[39] - KZR-616的治疗相关不良事件中，注射部位红斑发生率为42.6%[43] - KZR-616在治疗狼疮肾炎患者中，显示出快速和持久的反应，与长期结果改善相关[33] 新产品与技术研发 - KZR-261是Kezar的首个蛋白分泌抑制剂，展示了对治疗相关靶点的抑制能力，并在体内抑制肿瘤生长[51] - KZR-261的临床开发代表了Kezar在蛋白分泌抑制剂领域的多重机会[60] - KZR-616是首个免疫蛋白酶体抑制剂，具有广泛的抗肿瘤活性[61] - KZR-261的多蛋白靶向抑制剂具有强大的抗癌潜力[60] - KZR-261的开发基于对Sec61的独特和强大的利用，作为多变量药物靶点[60] - 蛋白分泌抑制剂有潜力复制生物治疗的活性，并提供多靶点抑制和口服生物利用度[60] 市场定位与战略 - 公司专注于开发KZR-616以应对高未满足需求的“中等稀有”免疫介导疾病，预计美国患者数量在3万到15万之间[18] - 公司在蛋白质分泌和蛋白酶体生物学方面有超过10年的研发经验[61] - 公司在免疫学和肿瘤学方面具有深厚的专业知识[61]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券总额为1.57亿美元[5] - 流通股为4620万股[61] 用户数据 - KZR-616在治疗系统性红斑狼疮的7个疾病活动参数中均有改善，基线SLEDAI-2K评分为9.5，治疗结束时为6.7[26] - 基线SLEDAI-2K评分为17，周13降至8，周17保持8，周25仍为8[29] - 基线anti-dsDNA水平为137 IU/ml，周13降至53 IU/ml，周17为73 IU/ml，周25为61 IU/ml[29] - 基线SLEDAI-2K评分为14，周5降至10，周13未提供数据[31] - 周5时anti-dsDNA水平从123.5 IU/ml降至82 IU/ml，显示出改善[31] 新产品和新技术研发 - KZR-616在治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的1b期临床试验中，安全性和耐受性数据与慢性疾病的使用一致，治疗持续13周[19] - KZR-616在治疗活动性增殖性狼疮患者中，尿蛋白/肌酐比（UPCR）在2名患者中迅速降低[19] - KZR-616的生物利用度为100%，且适合患者自我给药[12] - KZR-616在30mg及以上剂量下实现了靶向抑制[15] - KZR-616的临床开发预计将进入2期试验，针对严重慢性自身免疫疾病[19] - KZR-616的临床前和健康志愿者的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）结果一致，所有剂量水平均达到免疫蛋白酶体抑制的靶标水平[20] - KZR-616的临床开发团队已准备好进行商业级制造，且具有低成本的生产潜力[12] - KZR-261为首个蛋白分泌候选药物，当前处于IND启用研究阶段[48] 未来展望 - MISSION试验的主要终点为UPCR减少50%的患者数量[38] - KZR-616在慢性严重自身免疫指征的2期临床试验中进行评估[36] 负面信息 - KZR-616的治疗出现的副作用（TEAEs）中，注射部位反应占64.1%[25] - 在周17时，UPCR减少超过50%[29]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为1.575亿美元，而2019年12月31日为7820万美元，增长主要归因于2月和6月承销公开发行的净收益，扣除用于推进KZR - 616和KZR - 261项目运营的现金 [37] - 2020年第二季度研发费用增至710万美元，较2019年第二季度增加20万美元，主要与推进蛋白质分泌临床前项目有关；一般和行政费用增至270万美元，较2019年第二季度增加30万美元，主要由于人员费用增加，包括非现金股票薪酬 [38] - 2020年第二季度净亏损为950万美元，即每股基本和摊薄普通股亏损0.22美元，而2019年第二季度净亏损为870万美元，即每股基本和摊薄普通股亏损0.46美元 [39] - 截至2020年6月30日，公司有4580万股普通股流通在外，以及可按每股0.001美元的行使价购买380万股普通股的预融资认股权证 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 KZR - 616业务线 - MISSION项目：是KZR - 616在狼疮患者中的1b/2期联合研究，1b期部分预计2021年初完成；6月公布的探索性疗效数据显示，每周接受45或60毫克剂量的患者，狼疮疾病活动的七个指标有改善；两名活动性活检证实的增生性狼疮肾炎患者蛋白尿减少超50%；2期部分主要终点改为六个月时尿蛋白肌酐比（UPCR）降低50%或更多的肾脏反应，计划招募20名患者，评估每周60毫克的目标剂量，预计2021年底有中期数据，并计划进行12个月的扩展研究 [21][22][25] - PRESIDIO项目：是评估KZR - 616治疗皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）的安慰剂对照交叉设计研究，正在积极招募患者，不做更改，但将为完成试验的患者增加开放标签扩展研究；受COVID - 19影响，试验完成时间从2021年底推迟至2022年年中 [29][51] - MARINA项目：公司决定立即撤回该2期试验，原因是需要大幅修改当前方案以及COVID相关的放缓，虽无新临床数据支持该决定，但公司仍坚信KZR - 616对自身免疫性血细胞减少症患者有治疗潜力，后续将设计新的研究方案 [30] KZR - 261业务线 - 公司将Sec61转运体作为治疗靶点，KZR - 261是该平台的首个临床候选药物，目前正在进行新药研究申请（IND）启用活动，预计2021年第一季度提交IND，并计划随后不久在实体瘤患者中开展首次人体临床试验 [34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有两个主要药物候选物KZR - 616和KZR - 261，分别针对细胞功能的关键调节因子，KZR - 616抑制免疫蛋白酶体，KZR - 261破坏Sec61转运体，公司认为其有潜力为患者带来巨大益处 [9] - 鉴于KZR - 616的积极数据和COVID - 19导致的招募放缓，公司重新评估其临床策略，聚焦每周45和60毫克的剂量，通过皮下注射冻干制剂给药 [20] - 公司不满足于成为单一资产公司，积极开拓针对Sec61转运体的小分子方法，推进KZR - 261的研发，以在癌症治疗领域取得突破 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层赞扬团队在疫情期间的奉献和专注，对公司药物候选物的潜力日益乐观，认为其有潜力改变严重自身免疫性疾病和癌症患者的生活 [8][9] - 公司资金充足，资产负债表强劲，有足够的资金支持研究目标的实现，现金可支撑到2023年 [15][53] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述受重大风险和不确定性影响，实际结果可能与描述有重大差异，建议投资者查看最新的10 - Q表格中的风险因素 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2c队列耐受性更好的主要因素是什么 - 是多种因素的综合结果，包括从冷冻溶液改为KZR - 616的冻干制剂；采用逐步加量给药，患者第一周接受30毫克，之后接受目标剂量；向患者和医生提供一些支持性措施和建议，如口服补水或使用非镇静抗组胺药 [43] 问题2: 新制剂有什么特别之处 - 新制剂不会改变KZR - 616的稳定性，而是去除了初始制剂中使用的一种赋形剂聚山梨酯80，该物质虽能提高溶解度，但可能带来药物不良反应，新制剂简化了配方，便于患者自我给药 [45] 问题3: 2c队列中是否还有狼疮肾炎患者 - 2c队列中没有更多狼疮肾炎患者 [47] 问题4: 何时能从MISSION 1b期研究获得下一次更新，预计该数据中有多少患者，试验进展是否受COVID - 19影响 - 公司目标是在今年年底提供中期更新，本月将完成第三个也是最后一个队列的招募，年底至少会有一些初始中期数据，后续随访阶段在2021年上半年进行 [50] 问题5: PRESIDIO的时间表受COVID - 19影响程度如何，是否预计数据完整性会有问题 - PRESIDIO试验的患者招募速度有所放缓，完成时间从2021年底推迟至2022年年中；目前认为数据完整性不会受到影响 [51] 问题6: 新公开发行后公司的现金指引如何 - 公司目前现金余额为1.575亿美元，按照当前计划，现金可支撑到2023年 [53] 问题7: KZR - 261何时计划启动研究，研究设计可能是什么样 - 公司将在2021年第一季度提交IND，并希望随后不久在实体瘤患者中启动首次临床试验，后续会提供试验设计的更新信息 [55] 问题8: 为什么选择50%的蛋白尿减少作为狼疮肾炎患者的主要终点 - 蛋白尿是疾病活动的标志，降低蛋白尿意味着疾病活动得到改善；基于过去的临床试验，减少50%的蛋白尿已成为当前治疗的标准，公司首次试验以此为基准与其他试验进行比较 [58] 问题9: MARINA研究终止的原因是什么，最高筛查失败率的驱动因素是什么，其他KZR - 616研究是否也有类似情况 - MARINA研究的纳入和排除标准非常严格，患者群体难以找到，虽有很多患者被推荐，但无患者入组；考虑到研究开放时间长且未积极招募，以及自启动研究以来对KZR - 616的了解增加，公司决定撤回研究并重新制定方案 [59] 问题10: MISSION试验第2阶段有哪些变化，是否取消了安慰剂剂量和45毫克剂量 - 试验聚焦于60毫克剂量，因为在1b期研究中，该剂量在药效学和耐受性方面与其他剂量无显著差异；不再是随机对照研究，而是单臂开放标签试验，主要分析是响应者分析，看有多少患者对KZR - 616有反应 [64] 问题11: MISSION试验的排除标准是否仍是UPCR大于1，是否有上限，肾脏反应是UPCR降低50%还是低于0.5毫克/毫克UPCR - 患者入组时蛋白尿水平需大于1，以便可靠测量蛋白尿的减少；初始六个月研究的目标是看有多少患者在该时间段内UPCR降低50% [65] 问题12: 患者需要在标准治疗下多长时间未达到响应，以及需要在稳定的背景药物治疗下多长时间才能入组试验 - 患者需基于稳定药物治疗有活动性蛋白尿，且有预期的治疗时间；如果接受过诱导治疗，需在诱导治疗后特定月数；如果在诱导治疗中或从未对诱导治疗有响应，或在最佳维持治疗下仍有蛋白尿大于1，可入组研究 [66] 问题13: 考虑到COVID大流行对试验招募的影响，公司是否会探索更多地区或开展额外临床试验以加快招募速度 - 公司正在考虑扩大MISSION、PRESIDIO和未来试验的范围 [67] 问题14: MISSION UPCR数据中，是否看到与万珂在狼疮肾炎小研究中类似的IgG减少，是否认为影响T细胞和巨噬细胞有额外的作用机制 - 在狼疮肾炎患者中，抗双链DNA抗体水平降低，且在一例患者中先于肾功能改善；在其他狼疮患者中也看到抗双链DNA抗体减少；血清学标志物如补体也有改善；基因表达水平上，炎症基因模块减少，涉及先天免疫效应细胞、过度活化的T细胞和B细胞，表明除了减少浆细胞产生的自身抗体水平外，还有其他作用机制 [72] 问题15: MISSION修订方案的入组标准与旧方案相比有何不同，对最终标签有何影响，认为成功的响应率是多少，能否参考万珂在该适应症中的情况 - 新的纳入标准更能反映医生的实际临床实践，旨在更具包容性并反映真实世界患者的经验；如果KZR - 616显示出治疗益处，其适应症可能是治疗狼疮肾炎，不限于诱导或维持治疗相关语言；万珂由于累积毒性、神经毒性等问题，不太可能用于慢性维持治疗，而KZR - 616作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂，更有可能成为慢性疾病的有效治疗药物 [74][75] 问题16: MARINA研究有多少患者入组，筛查失败率主要是ITP还是AIHA，还是两者都有 - 截至目前，MARINA研究没有患者入组；筛查失败的患者背景疾病与疾病患病率成比例，失败原因众多，主要是研究阶段不符合现实世界条件 [77]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券总额为1.57亿美元[5] - 流通股为4620万股[56] 用户数据 - KZR-616在治疗狼疮肾炎（LN）患者中的预估患病人数约为15万人，且在美国和欧洲没有批准的治疗方案[13] - KZR-616在100名健康志愿者中显示出良好的安全性，目标抑制剂在≥30mg的剂量下实现[15] 临床试验结果 - 在MISSION Phase 1b试验中，KZR-616在13周的治疗中表现出良好的耐受性[19] - KZR-616在2名LN患者中显示出快速降低疾病活动的效果[28] - KZR-616的生物利用度为100%，且适合患者自我给药[12] - 在Cohort 2a中，85.7%的患者出现了治疗相关的不良事件（TEAEs）[25] - KZR-616在所有剂量水平上均达到了免疫蛋白酶体抑制的目标水平[20] - KZR-616在7个疾病活动参数中均显示出改善[19] - 基线SLEDAI-2K评分为17，周13降至8，周17保持在8，周25仍为8[29] - 基线anti-dsDNA水平为137 IU/ml，周13降至53 IU/ml，周17为73 IU/ml，周25为61 IU/ml[29] - 在周17时，尿蛋白肌酐比（UPCR）减少超过50%[29] - 基线SLEDAI-2K评分为14，周5降至10，周13未提供数据[31] - 周5时anti-dsDNA水平从123.5 IU/ml降至82 IU/ml，显示出改善[31] 新产品和技术研发 - KZR-616在慢性严重自身免疫性疾病的II期临床试验中进行评估[36] - KZR-616在II期试验中以30mg、45mg和60mg的剂量进行，每周一次皮下注射[37] - KZR-261作为蛋白分泌抑制剂，正在进行IND启用研究，预计2021年第一季度提交IND申请[43][47]

业绩总结 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为7800万美元[4] - 2020年2月4日，公司获得额外融资净收益5300万美元[4] - 截至2020年2月4日，公司流通在外普通股为3820万股[47] 临床试验与产品研发 - KZR-616在多项疾病参数中显示出临床活性，且在三项临床试验中表现出一致的药理学[4] - KZR-616在第1b期试验中显示出良好的安全性，未出现与双重蛋白酶体抑制剂相关的毒性[18] - KZR-616在七个疾病活动参数中均显示出广泛改善，且表现出广泛的抗炎基因表达反应[18] - KZR-616在所有剂量水平上均达到了免疫蛋白酶体抑制的目标水平[18] - KZR-616在治疗自免疫疾病方面显示出良好的耐受性和安全性[19] - KZR-616在治疗狼疮肾炎的临床试验中，基线SLEDAI为17，经过治疗后在第13周和第25周均降至8[25] - MISSION试验中，KZR-616的剂量为30mg、45mg和60mg，均为每周一次，参与者共计48人[28] - KZR-616在治疗自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少症的MARINA试验中，参与者共计40人，随机分为两组[29] - KZR-616在治疗狼疮肾炎的试验中，主要终点为安全性，次要终点为疗效，包括完全和部分肾反应率[28] - KZR-616在MISSION试验中，4周后观察到炎症基因表达的快速下降[30] - KZR-261作为Kezar的首个蛋白分泌临床候选药物，预计将在2021年第一季度提交IND申请[41] - KZR-261在体内肿瘤异种移植模型中显示出抑制肿瘤生长的能力，预计在2021年第一季度提交IND申请[45] - KZR-616的临床数据强劲，针对多种自身免疫疾病的潜力显著[47] - KZR-616的1b期试验显示出比双重蛋白酶体抑制剂更好的安全性[47] - 正在进行的2期试验包括狼疮性肾炎、皮肌炎/多发性肌炎和自身免疫性溶血性贫血/免疫性血小板减少症[47] 用户数据与市场表现 - 系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI-2K）在基线到第13周的平均变化为-2.6[21] - 皮肤性狼疮严重指数活动（CLASI-A）在基线到第13周的平均变化为-6.25[21] - 75%的患者在肿胀关节计数（SJC）或压痛关节计数（TJC）上有≥2点的改善[21] - KZR-616在临床试验中显示出广泛的抗炎活性，适用于多种自身免疫性疾病[26] - KZR-616在PRESIDIO试验中，参与者为24名成人患者，主要终点为总改善评分[39]