公司业务定位与目标 - 公司是专注中枢神经系统疾病的生物制药公司，利用Lip'ral平台开发差异化产品[100] - 公司目标是成为领先生物制药公司，推进LPCN 1154等中枢神经系统候选产品开发[105] 许可协议相关 - 2024年1月31日安塔雷斯终止与公司的许可协议，TLANDO相关权利将归还公司[101] - TLANDO于2022年3月28日获FDA批准，2022年6月7日商业推出，2023年10月2日公司收到Antares终止许可协议通知，协议将于2024年1月31日终止[138][139] - 公司需向Abbott支付TLANDO净销售额1%的永久特许权使用费，前2个日历年上限为100万美元，若推出仿制药，特许权使用费降低50%，2023年第三季度和前9个月特许权使用费分别约为9000美元和22000美元，2022年同期分别约为0美元和17000美元[139] - Antares签订许可协议时支付公司1100万美元初始付款，若满足条件，将于2025年1月1日和2026年1月1日分别支付500万美元，公司还有望获得最高1.6亿美元里程碑付款，以及美国市场TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[141] - 2022年4月，Antares为延长LPCN 1111许可选择权期限支付公司50,000美元[156] - 2021年第四季度，公司根据与Antares的许可协议记录了410万美元的收入和相关合同资产；2022年因收到Antares的特许权使用费，将合同资产减少21.8万美元；2023年第三季度收到约77.2万美元付款，其中约58万美元用于冲减合同资产，19.2万美元用于冲减应收利息；2023年10月2日，Antares通知终止许可协议，公司记录了310万美元的非现金收入减少[165] - 2023年第三季度，公司因Antares许可协议终止确认了310万美元的可变对价最低保证特许权使用费的非现金收入转回[177] - 2023年前9个月，公司确认与Antares许可协议终止相关的可变对价非现金收入转回310万美元，同时收到Spriaso许可费约5.5万美元，2022年前9个月收到Antares 50万美元不可退还现金费用[184] 临床开发管线 - 临床开发管线候选产品包括LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 1148等[102] - 公司预计2024年第一季度启动LPCN 1154关键药代动力学研究，二季度出topline结果[112] - 公司正在评估用于癫痫女性患者的LPCN 2101，已完成临床前和1期研究，2022年7月FDA接受其成人癫痫的IND申请，计划开展2期概念验证研究[118] - 公司正在评估用于失代偿性肝硬化管理的LPCN 1148，正在开展2期概念验证研究，2023年7月宣布该研究达到主要终点[131][132][133] - LiFT临床研究招募了56名经活检确认的NASH男性受试者，随机分为三组[146] - LPCN 1144治疗12周后，通过MRI - PDFF评估显示肝脏脂肪显著减少，肝脏损伤标志物改善[148] - LPCN 1144两个治疗组均达到NASH缓解且纤维化无恶化的预先指定加速批准监管终点[150] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定[152] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究招募了12名平均年龄27岁、孕周约16 - 19周的健康孕妇[159] - FDA基于LPCN 1107对患者护理的重大贡献授予其孤儿药指定[161] 市场与疾病情况 - 美国约八分之一母亲受产后抑郁症影响，每年约50万女性受影响[113] - 产后抑郁症传统一线疗法起效慢，注射用brexanolone使用受限[115][116] - 产后抑郁症症状与内源性神经活性类固醇水平变化有关，约40%女性会复发[117] - 癫痫患者患产后抑郁症风险高，PPD发生率高于普通人群[117] - 美国约90万育龄癫痫女性患者面临诸多挑战，约30%患者现有抗癫痫药物治疗无效[121][126] - 癫痫育龄女性患者意外怀孕率约12.5%，而健康女性为1%[125] - 全球肝硬化病例超200万，美国超50万失代偿性肝硬化患者，肝移植等待名单上62%为男性，每次移植经济负担约81.25万美元[134] - 肝硬化患者中30% - 40%会在病程中出现明显肝性脑病[136] - 美国约20% - 30%的人口患有NAFLD，其中15% - 20%会进展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性[144] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[145] - 美国约11%的怀孕会导致早产[158] 业务合作与资产处理 - 公司将为非核心管线资产寻求合作伙伴，包括TLANDO、LPCN 1144等[106] - 公司继续寻求LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO在美国以外的合作开发和/或营销机会[137] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司通过各种许可和合作安排以及政府赠款共获得4170万美元收入[165] - 截至2023年9月30日，公司自成立以来在研发方面的支出约为1.456亿美元[166] - 2023年第三季度与2022年第三季度相比，收入减少312.1996万美元，研发费用增加77.8366万美元，一般及行政费用增加24.3633万美元，利息和投资收入增加15.3603万美元，认股权证负债收益减少25.1413万美元[176] - 2023年第三季度研发费用增加，主要是LPCN 1154临床研究成本增加69.4万美元、TLANDO制造相关成本增加63.9万美元、人员相关成本增加12.8万美元，同时LPCN 1111扩大规模成本减少24.5万美元、LPCN 1148二期概念验证研究的合同研究组织费用减少23.4万美元、LPCN 1144 LiFT研究完成导致的合同研究组织费用和外部咨询成本减少14.8万美元、LPCN 1107药代动力学和食物影响研究及其他研发成本减少5.6万美元[178] - 2023年第三季度一般及行政费用增加，主要是业务开发费用增加10.5万美元、人员工资和福利增加7.7万美元、估计特许经营税增加4.8万美元、董事费用增加3.6万美元、其他专业费用增加2.4万美元、专业服务和法律费用增加2.1万美元，同时公司保险费用减少6.7万美元[179] - 2023年前三季度与2022年前三季度相比，收入减少356.7006万美元，研发费用增加161.3921万美元，一般及行政费用增加59.8137万美元，利息和投资收入增加79.2141万美元，利息费用增加2.7098万美元，认股权证负债收益减少33.1281万美元，诉讼和解收益减少25万美元[183] - 公司与SVB的贷款和担保协议于2022年6月全额偿还，2023年和2022年第三季度均未确认利息费用[181] - 2023年和2022年第三季度，公司分别记录了约7.5万美元和32.6万美元的认股权证负债收益，分别源于2023年第三季度末和2022年第三季度末认股权证公允价值的下降[182] - 2023年前9个月研发费用较2022年同期增加，LPCN 1154临床研究成本增加97.8万美元、TLANDO制造相关成本增加73.8万美元等，同时部分项目成本减少，如LPCN 1111扩大规模成本减少44.8万美元等[185] - 2023年前9个月一般及行政费用较2022年同期增加，业务开发费用增加23.8万美元、专业和法律费用增加17.8万美元等，同时部分费用减少，如专业费用减少14万美元等[187] - 2023年前9个月利息和投资收入较2022年同期增加，原因是利率上升及2023年Antares许可协议合同资产的应计利息[188] - 2023年前9个月公司无利息支出，2022年前9个月利息支出与SVB贷款和担保协议相关[189] - 2023年和2022年前9个月，公司分别记录认股权证负债收益约20万美元和53.2万美元[190] - 2022年前9个月，公司因与Clarus的和解协议记录诉讼负债结算收益25万美元，原协议需支付400万美元，修改后支付125万美元[191] - 截至2023年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价投资证券2380万美元，2022年12月31日为3250万美元[193] - 2023年前3个月和前9个月，公司根据销售协议出售8.1万股普通股，截至2023年9月30日，已出售96.4711万股，获得923.7万美元，销售协议下约有4080万美元可供出售，受限制后目前注册发售的普通股总发行价最高为1570万美元[199] - 2023年和2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量分别为980万美元和1010万美元[203][204] - 2023年和2022年前九个月，公司投资活动净现金提供量分别为1040万美元和1170万美元[203][206] - 2023年和2022年前九个月，公司融资活动净现金提供量约为41万美元，净现金使用量为210万美元[203][208] - 2023年前九个月，公司因ATM注册发行出售8.1万股普通股获得融资现金[209] - 2022年前九个月，公司因偿还170万美元贷款和支付65万美元最终付款费用导致融资现金净流出，股票期权行权提供21.1万美元现金[209] - 2023年和2022年前九个月，公司资本支出分别约为4000美元和3.7万美元[207] 其他事项 - 2018年1月5日，公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，利率为优惠利率加1%，贷款于2022年6月1日到期并还清[210] - 2023年1月16日，公司修改并延长盐湖城设施的租约至2024年2月28日[212] - 2023年前九个月，公司关键会计政策无重大变化[213] - 2023年前九个月，公司市场风险无重大变化[215] - 公司认为现有资本资源至少在未来12个月内可满足预计运营需求，但可能需通过股权或债务市场等筹集额外资金[201]

公司业务合作与产品上市情况 - 公司是生物制药公司，利用Lip’ral平台开发中枢神经系统疾病药物，2021年10月14日与Antares签订TLANDO许可协议[99] - 2022年3月28日，Antares获FDA批准将TLANDO用于成年男性睾酮替代疗法；6月7日，Halozyme宣布TLANDO商业上市[100] - 2022年4月，公司与Antares修订许可协议，将其许可LPCN 1111的选择权期限延长至6月30日，Antares支付50万美元费用，6月30日该选择权到期未行使[140] 公司临床开发候选产品管线情况 - 公司临床开发候选产品管线包括用于产后抑郁症的LPCN 1154、用于癫痫的LPCN 2101和用于肝硬化管理的LPCN 1148 [103] - 公司最先进的神经活性类固醇候选产品LPCN 1154用于治疗产后抑郁症，预计2023年第四季度对首位患者进行关键药代动力学研究给药[105] - 公司正在评估用于癫痫女性患者的LPCN 2101，已完成临床前和1期研究，计划开展2期概念验证研究[116] - 公司LPCN 1148的2期概念验证研究在2023年7月达到主要终点，相对安慰剂增加了肝硬化患者的骨骼肌指数（P <.01）[122] - LPCN 1144治疗12周后，通过MRI - PDFF评估有显著肝脏脂肪减少，36周治疗后，两个治疗组均达到NASH缓解且纤维化无恶化的预设加速批准监管终点[135] - 开放标签扩展（OLE）研究中，LPCN 1144在72周暴露期内耐受性良好，肝脏损伤标志物降低并维持，肝脏组织学改善支持进一步开发[136] - LPCN 1111的3期临床试验预计包括至少3个月的疗效治疗期和1年的安全性观察期，约100名受试者[139] - 公司认为LPCN 1107有潜力成为首个口服羟孕酮己酸酯产品用于降低早产风险[141] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究招募12名健康孕妇，三种剂量（400mg BID、600mg BID、800mg BID）的平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且7天内达到稳态暴露[142] 相关疾病市场情况 - 美国约八分之一的母亲患产后抑郁症，每年约50万名女性受影响[106] - 高达70%的新妈妈会经历“产后情绪低落”，产后抑郁症症状与重度抑郁症相似[107] - 约40%的女性在随后怀孕或其他情况下产后抑郁症复发[109] - 传统一线疗法选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂治疗产后抑郁症起效需数周，注射用布雷沙诺龙存在使用方法、成本和安全等问题[112] - 2023年8月4日，Sage Therapeutics和Biogen宣布口服药Zurzuvae获FDA批准用于治疗产后抑郁症，预计2023年第四季度上市[113][114] - 美国约90万育龄癫痫女性患者中约30%无法用现有抗癫痫药物有效控制病情[117][119] - 全球肝硬化病例超200万，美国失代偿期肝硬化患者超50万，肝移植等待名单上62%为男性，每次移植经济负担约81.25万美元[123] - 美国每年约1.7万肝移植等待者中约一半接受移植，近3000人因“病情过重无法移植”死亡或被移除名单[124] - 肝硬化患者临床病程中30% - 40%会出现显性肝性脑病[125] - 美国约20% - 30%的人口患有NAFLD，其中15% - 20%会进展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性，健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[132] - LiFT临床研究招募了56名经活检确诊的NASH男性受试者，随机分为三组，治疗A和B为每日两次口服142mg睾酮当量，治疗B还含217mg d - α生育酚当量，第三组为安慰剂[133] - 美国约11%的妊娠会导致早产[141] - 2023年4月6日，FDA撤回对Makena及其几种仿制药的批准，要求立即撤市[143] TLANDO相关财务情况 - TLANDO于2022年3月28日获FDA批准，6月7日商业推出，公司在2023年3 - 6月和6 - 6月分别产生约9000美元和13000美元的特许权使用费，2022年同期约为17000美元[128] - 公司因TLANDO需向雅培支付永久1%的净销售额特许权使用费，产品推出后前2个日历年上限为100万美元，若有仿制药推出则减半[128] - 安塔雷斯与公司签订许可协议时支付1100万美元初始付款，若满足条件将在2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元[129] - 公司有资格根据安塔雷斯许可协议下产品的销售里程碑获得总计高达1.6亿美元的里程碑付款[129] - 公司将按中两位数到最高20%的比例从TLANDO在美国的净销售额中获得分级特许权使用费[130] 公司整体财务数据情况 - 截至2023年6月30日，公司自成立以来通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得了4480万美元的收入[144] - 截至2023年6月30日，公司自成立以来在研发方面的支出约为1.427亿美元[145] - 2023年第二季度无收入，2022年同期因Antares为获得LPCN 1111许可选择权延期支付50万美元非退还现金费用而确认收入[152] - 2023年第二季度研发费用为251.5211万美元，较2022年同期减少38.2801万美元[152] - 2023年第二季度行政费用为144.0394万美元，较2022年同期增加31.0875万美元[152] - 2023年第二季度利息和投资收入为37.9521万美元，较2022年同期增加30.9644万美元[152] - 2023年上半年公司确认来自Spriaso的许可收入约5.5万美元，2022年同期因Antares延期费用确认收入50万美元[159] - 2023年上半年研发费用为562.1521万美元，较2022年同期增加83.5556万美元[159] - 2023年上半年行政费用为272.7708万美元，较2022年同期增加35.4503万美元[159] - 2023年上半年利息和投资收入为74.9991万美元，较2022年同期增加63.8538万美元[159] - 2023年上半年一般及行政费用增加，主要因专业和法律费用增加18.5万美元、业务开发费用增加13.4万美元等，部分被专业费用减少14万美元和企业保险费用减少7.3万美元抵消[161] - 2023年上半年利息和投资收入增加，因利率上升，尽管现金和有价投资证券余额下降，还有Antares许可合同资产的估算利息[162] - 公司在2023年上半年未确认任何利息费用，2022年上半年利息费用与SVB的贷款和担保协议有关[163] - 2023年和2022年上半年，公司分别录得认股权证负债收益约12.6万美元和20.5万美元[164] - 2022年上半年，公司因与Clarus的修订和解协议录得诉讼负债结算收益25万美元，原协议需支付400万美元，修订后支付125万美元[166] - 截至2023年6月30日，公司有2580万美元的无限制现金、现金等价物和有价投资证券，低于2022年12月31日的3250万美元[167] - 公司与Antares的许可协议，Antares已支付1100万美元初始付款，未来可能支付额外款项，公司有资格获得最高1.6亿美元的里程碑付款和一定比例的特许权使用费[168] - 截至2023年6月30日，公司根据销售协议已出售普通股获得880.2419万美元，还有约4120万美元可出售，受限制后目前注册的最高发行价为1570万美元[169] - 2023年和2022年上半年，公司经营活动使用的现金分别为720万美元和690万美元，主要用于支持持续运营[173] - 2023年和2022年上半年，公司投资活动提供的现金分别为911.5069万美元和1108.346万美元，融资活动使用的现金分别为1.1216万美元和212.1088万美元[172] - 2023年和2022年上半年，投资活动提供的净现金分别为910万美元和1110万美元[174] - 2023年和2022年上半年，资本支出分别约为4000美元和37000美元[174] - 2023年和2022年上半年，融资活动使用的净现金分别约为11000美元和210万美元[175] - 2022年上半年，贷款还款170万美元，支付最终付款费用65万美元，股票期权行权所得现金20.6万美元[175] 公司其他情况 - 2018年1月5日，公司与SVB签订贷款和担保协议，借款1000万美元[176] - 贷款年利率为优惠利率加1%，于2022年6月1日到期，本金、利息和最终付款费用已全额支付[176] - 2023年1月16日，公司修改并延长了犹他州盐湖城设施的租约至2024年2月28日[178] - 2023年上半年，公司关键会计政策无重大变化[179] - 公司无资产负债表外安排[180] - 2023年前六个月，公司市场风险无重大变化[181]

业务授权与合作 - 公司授予Antares独家、含特许权使用费、可转授的权利和许可，在美国开发和商业化口服睾酮替代疗法TLANDO，2022年3月获FDA批准，6月商业推出[82] - 安塔雷斯公司支付公司1100万美元初始付款，若满足条件将在2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元，公司最多可获1.6亿美元里程碑付款[105] - 公司将从TLANDO美国净销售额中获得15% - 20%的分级特许权使用费[105] - 2022年4月，Antares为延长LPCN 1111许可选择权期限支付公司50万美元不可退还现金费用[116] - 2021年10月14日，公司与Antares签订许可协议，获得1100万美元初始付款，2021年确认400万美元未来最低特许权使用费收入，若满足条件，2025年1月1日和2026年1月1日将各获得500万美元额外付款，还有最高1.6亿美元的里程碑付款，美国TLANDO净销售额有15% - 20%的分层特许权使用费[137] - 公司与Cantor签订销售协议，已注册最高5000万美元普通股待售，截至2023年3月31日，已出售880.2419万美元普通股，约4120万美元可售，截至2023年4月3日，注册可售总额上限为1570万美元，公司支付Cantor每次销售总收益的3% [137][139] - 2023年和2022年第一季度，公司均未通过销售协议出售普通股[138] 临床开发候选产品管线 - 公司临床开发候选产品管线包括用于产后抑郁症的LPCN 1154、用于癫痫的LPCN 2101和用于肝硬化管理的LPCN 1148 [85] - 公司最先进的神经活性类固醇候选产品LPCN 1154用于治疗产后抑郁症，FDA同意通过505(b)(2) NDA申请建立其疗效，已启动试点PK桥接研究，结果预计2023年第二季度出炉[87] - 公司正在评估另一种神经活性类固醇候选产品LPCN 2101用于癫痫女性，2022年7月其IND获FDA受理，计划启动2期概念验证研究[95] - LPCN 1148正在进行2期概念验证研究，预计2023年年中公布24周顶线结果[101] - 公司继续寻求LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO在美国以外的合作机会[104] - LiFT临床研究招募56名经活检确诊的NASH男性受试者，随机分为三组[111] - LPCN 1144两个治疗组均达到NASH缓解且纤维化无恶化的预先指定加速批准监管终点[113] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究招募12名健康孕妇，设置三个剂量水平[119] - 三个LPCN 1107剂量的平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高[120] 疾病市场情况 - 美国约八分之一的母亲患产后抑郁症，相当于每年约50万女性受影响[88] - 高达70%的新妈妈会经历“产后忧郁症”，产后抑郁症与之不同[89] - 约40%的产后抑郁症女性会在后续怀孕或其他情况下复发[91] - 产后抑郁症患者中癫痫患者的精神合并症常见，癫痫女性的产后抑郁症报告率高于普通人群[92] - 美国约90万育龄癫痫女性患者，约30%患者现有抗癫痫药物治疗无效[96][98] - 癫痫女性患者意外怀孕率约12.5%，健康女性为1%[97] - 全球肝硬化病例超200万，美国超50万失代偿期肝硬化患者，肝移植等待名单中62%为男性，每次移植经济负担约81.25万美元[102] - 美国每年约1.7万人等待肝移植，约一半接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[102] - 肝硬化患者显性肝性脑病发生率为30% - 40%[103] - 美国约20% - 30%的人口患有NAFLD，其中15% - 20%会进展为NASH[109] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[110] - 美国约11%的怀孕结果为早产[118] 产品获批与上市情况 - TLANDO于2022年3月28日获FDA批准，6月7日商业推出，2022年产生约1.2万美元版税费用，2023年第一季度产生4000美元版税费用[105] - 2023年4月6日，FDA撤销Makena及其几种仿制药的批准[122] - FDA授予LPCN 1107孤儿药资格[121] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得4480万美元收入[124] - 截至2023年3月31日，公司研发费用约为1.402亿美元[125] - 2023年第一季度公司收入为54990美元，2022年同期为0，增长54990美元[131] - 2023年第一季度研发费用为3106310美元，2022年同期为1887953美元，增加1218357美元[131] - 2023年第一季度管理费用为1287313美元，2022年同期为1243687美元，增加43626美元[131] - 2023年第一季度利息和投资收入为370469美元，2022年同期为41576美元，增加328893美元[131] - 2023年第一季度利息费用为0，2022年同期为19529美元，减少19529美元[131] - 2023年第一季度认股权证负债收益为98134美元，2022年同期损失为377988美元，减少476122美元[131] - 2023年第一季度所得税费用为200美元，与2022年同期持平[131] - 截至2023年3月31日，公司拥有2890万美元的无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，低于2022年12月31日的3250万美元[137] - 2023年第一季度，经营活动使用现金392.8057万美元，投资活动提供现金555.4757万美元，融资活动使用现金约6000美元；2022年第一季度，经营活动使用现金388.5402万美元，投资活动提供现金729.5427万美元，融资活动提供现金62.7346万美元[141][143][144] - 2023年第一季度投资活动现金主要源于1200万美元可销售投资证券到期，减去640万美元证券购买；2022年第一季度主要源于730万美元可销售投资证券净到期[143] - 2022年第一季度融资活动现金使用是由于83.3万美元SVB贷款本金偿还，加上20.6万美元股票期权行使所得现金[145] 公司目标与战略 - 公司目标是成为领先的生物制药公司，利用专有Lip’ral药物递送技术平台开发中枢神经系统疾病差异化产品[84] 公司租赁与资金情况 - 2023年1月16日，公司修改并延长盐湖城设施租赁协议至2024年2月28日[149] - 公司认为现有资本资源至少在未来十二个月能满足预计运营需求，但可能需通过股权、债务市场或额外授权活动筹集更多资金[139] 公司市场风险 - 公司面临包括利率等市场价格和利率不利变化带来潜在损失的市场风险[151] - 公司不进行衍生品或其他金融工具的交易或投机活动[151] - 2023年前三个月公司市场风险无重大变化[151] 历史贷款情况 - 2018年1月5日，公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，贷款于2022年6月1日到期并全额偿还，支付65万美元最终付款费用[137] - 2022年6月公司与SVB的贷款和担保协议已全额偿还，2023年第一季度无利息费用[135]

公司业务目标与战略 - 公司目标是成为领先的生物制药公司，利用Lip’ral技术平台开发中枢神经系统疾病的差异化产品[7] 产品研发进展 - 公司优先开发LPCN 1154，用于治疗产后抑郁症，FDA同意通过505(b)(2) NDA申请建立其疗效，预计2023年上半年出试点PK桥接研究结果[11] - 公司临床开发候选产品包括LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 1148，将继续探索中枢神经系统适应症的其他候选产品[9] - 公司对两个领先的神经活性类固醇候选产品进行了1期药代动力学研究，结果有前景，正在评估其他未披露的中枢神经系统候选产品[10] - 公司正在评估LPCN 2101用于癫痫女性患者，2022年7月FDA接受其IND申请，计划2023年开展2期概念验证研究[20] - 公司正在评估LPCN 1148治疗失代偿期肝硬化，正在进行2期概念验证研究，预计2023年年中公布24周顶线结果[25][26] - LPCN 1144治疗12周后肝脏脂肪显著减少，36周治疗后，两个治疗组均达到NASH缓解且纤维化无恶化的加速批准监管终点，治疗期间耐受性良好[39] - OLE研究中LPCN 1144 72周暴露耐受性良好，肝脏损伤标志物降低并维持，肝脏组织学改善支持进一步开发，2021年11月FDA授予LPCN 1144快速通道指定[40] - LPCN 1111完成2b期剂量探索研究，目标3期剂量达到主要和次要终点，耐受性良好，预计3期临床试验至少含3个月疗效治疗期和1年安全性观察期，约100名受试者[41][42] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究招募12名健康孕妇，三种剂量的LPCN 1107平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，7天内达到稳态暴露，FDA授予LPCN 1107孤儿药指定[45][46] 产品商业化与合作 - 公司独家授权Antares在美国商业化TLANDO，计划支持其工作并获取里程碑和特许权使用费[8] - 公司正在探索LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107的合作机会，也考虑将LPCN 1021授权给美国以外第三方[8] - 公司继续寻求LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO在美国以外的合作机会[30] - TLANDO于2022年3月28日获FDA批准，6月7日商业推出，2022年公司产生约1.2万美元特许权使用费[32] - 公司授予Antares独家、含特许权使用费、可转授的权利和许可开发及商业化TLANDO，Antares支付1100万美元初始付款[32] - Antares将在2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元给公司，公司有资格获最高1.6亿美元里程碑付款[32] - 公司将获美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[33] - 公司与Spriaso的协议中，公司可获其净收益20%的现金特许权使用费，最高1000万美元[74] - 公司为Spriaso提供设施及部分员工服务，服务占比达10%，服务协议2021年到期可延期[74] 疾病市场情况 - 美国约八分之一的母亲受产后抑郁症影响，每年约50万女性受影响[12] - 高达70%的新妈妈会经历“产后情绪低落”，产后抑郁症症状包括严重抑郁症的特征[13] - 约40%的产后抑郁症女性会在后续怀孕或其他情况下复发[15] - 美国约90万育龄癫痫女性患者，约30%患者现有抗癫痫药物治疗无效[21][22] - 全球肝硬化病例超200万，美国失代偿期肝硬化患者超50万，肝移植经济负担约81.25万美元/例[27] - 美国肝移植等待名单上约1.7万人，每年约一半人接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[28] - 肝硬化患者中30% - 40%会在病程中出现明显肝性脑病[29] - 美国约20% - 30%的人口患有NAFLD，其中15% - 20%会发展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性，健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[36] - LiFT临床研究招募56名活检确诊的NASH男性受试者，随机分为三组，治疗A和B为每日两次口服142mg睾酮当量，治疗B含217mg d - α生育酚当量，第三组为安慰剂[37] - 美国约11%的妊娠会早产，公司认为LPCN 1107有潜力成为首个口服羟孕酮己酸酯产品，用于降低有单胎自发早产史女性的早产风险[44] - 每年约有145,000例有早产史的孕妇，唯一获批预防早产的疗法是Covis公司的Makena®每周肌肉注射[58] 竞品情况 - Sage Therapeutics的ZULRESSO™是首个且唯一获FDA批准治疗产后抑郁症的产品，于2019年3月19日获批[51] - Sage Therapeutics的SAGE - 217（Zuranolone）提交NDA，PDUFA行动日期为2023年8月，该药物于2018年2月获重度抑郁症突破性疗法认定[51] - Marinus公司的Kyzatrex™于2021年1月向FDA提交NDA，2022年8月2日获批用于成年男性性腺功能减退症治疗[55] - Makena®于2011年2月获FDA 7年孤儿药独家经营权，2018年2月到期，2018年出现仿制药[58] - 2019年10月29日，BRUDAC会议上9名成员建议FDA撤销Makena®批准，7名成员建议保留产品并要求新的验证试验[58] - 2020年10月5日，FDA的CDER提议撤销Makena®，因其未验证临床益处[58] - 2022年10月17 - 19日听证会结果为14 - 1投票建议将产品撤市，FDA可能在2023年上半年决定是否撤销批准[58] 研发支出情况 - 2022年和2021年公司研发支出分别为860万美元和770万美元[48] 知识产权情况 - 截至2023年3月7日，公司知识产权专利组合涵盖美国及多个国家与口服TU、LPCN 1111等相关的专利和申请[59] - 公司有12项美国专利计划列入FDA橙皮书用于TLANDO，预计2029年和2030年到期[59] 新药审批流程 - 新药从概念到获批需多年，美国FDA批准流程包括临床前测试、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA、接受FDA检查和审核等步骤[61] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非被临床搁置[64] - 一期临床试验约1 - 2年，二期约1 - 3年，三期约2 - 5年[64] - 三期临床试验需在几百到几千名患者中进行，通常需2项充分且控制良好的试验获FDA批准NDA [64] - 提交NDA后审核通常需8个月到1年[65] - 标准审评下，新药申请90%的审批目标时间为新分子实体药提交后12个月、非新分子实体药提交后10个月；优先审评下，对应时间为8个月和6个月[72] 法规政策情况 - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准后有7年独家销售权[66] - 21世纪治愈法案于2016年12月13日颁布，旨在加快新药和医疗设备审批[68] - 若药品由医保报销，公司需遵守联邦医疗保健法，如反回扣法、虚假索赔法等[69] - OBRA要求药品制造商向州医疗补助计划支付处方药回扣[69] - ACA对政府和私人保险公司的医疗融资方式作出重大改变，包括对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费等[69] - 美国《孤儿药法案》规定，孤儿药获批后可获7年营销独占权，开发者还可享税收激励等福利[71] - 2022年《降低通胀法案》规定，2026年起对医保D部分药品、2028年起对医保B部分药品协商“最高公平价格”[70] - 若医保D部分（2022年起）和医保B部分（2023年起）药品提价超通胀率，药企需向联邦政府支付回扣[70] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有17名全职员工，12人从事药物开发，5人负责行政[75][76] 公司网站信息 - 公司网站为www.lipocine.com，投资者关系页面ir.lipocine.com提供各类报告[77] 财务影响假设 - 假设利率提高10%，公司可交易投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不显著[239] 其他合作相关 - Spriaso于2014年提交首份新药申请，使用了小企业首个人用药申请的一次性用户费用豁免[74] 许可协议变更 - 2022年4月公司修改许可协议，将Antares许可LPCN 1111的截止日期延至6月30日，获50万美元非退还现金费用，6月30日该期权到期未行使[43]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.812亿美元，2022年前九个月净亏损850万美元，2021年前九个月净亏损1330万美元[100] - 截至2022年9月30日，公司自成立以来通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得了4470万美元的收入[163] - 截至2022年9月30日，公司自成立以来在研发费用上的支出约为1.354亿美元[164] - 2022年第三季度与2021年同期相比，收入减少54994美元，主要是由于2021年收到的55000美元许可收入在2022年未再发生[174][175] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研发费用减少266089美元，主要是由于LPCN 1154临床研究的合同研究组织费用减少582000美元等[174][176] - 2022年第三季度与2021年同期相比，一般和行政费用减少423207美元，主要是由于法律费用减少335000美元等[174][177] - 2022年前九个月与2021年同期相比，收入增加445006美元，主要是由于收到Antares的500000美元不可退还现金费用[182][183] - 2022年前九个月与2021年同期相比，研发费用增加1474650美元，主要是由于LPCN 1148的2期POC研究的合同研究组织费用增加170万美元等[182][184] - 2022年前九个月与2021年同期相比，一般和行政费用减少1109546美元，主要是由于与Clarus Therapeutics Inc.的专利侵权诉讼和解等法律费用减少130万美元[182][185] - 2022年前九个月与2021年同期相比，利息和投资收入增加230163美元，主要是由于2022年利率较高以及Antares许可合同资产的利息收入[182][186] - 2022年前九个月与2021年同期相比，利息费用减少144143美元，主要是由于与SVB的贷款本金余额减少，且该贷款于2022年6月到期并全额偿还[182][187] - 2022年前9个月和2021年前9个月，认股权证负债收益分别为53.2万美元和50.6万美元，2022年和2021年分别有0份和1万份2019年11月发行的普通股认股权证被行使[188] - 2022年前9个月，公司因与Clarus的修订和解协议，获得诉讼负债结算收益25万美元，原协议需支付150万美元，修订后支付125万美元[189] - 2021年前9个月，公司因与Clarus的全球协议产生诉讼结算费用400万美元[190] - 截至2022年9月30日，公司拥有3430万美元的无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，而2021年12月31日为4660万美元[192] - 2022年前9个月和2021年前9个月，公司分别未出售和出售181.1238万股普通股，2021年净收入约340万美元，截至2022年9月30日，销售协议下还有4120万美元可供出售[198] - 2022年前9个月和2021年前9个月，经营活动净现金使用量分别为1010万美元和1340万美元，投资活动净现金分别为提供1170万美元和使用3410万美元，融资活动净现金分别为使用210万美元和提供2780万美元[203] - 2022年前9个月，融资活动净现金使用主要是由于偿还贷款170万美元和支付最终付款费用65万美元，2021年前9个月，融资活动净现金提供主要来自股票发行[210][211] 公司运营资金来源与收入预期 - 公司主要通过出售股权证券、债务和可转换债务，以及许可和合作安排的预付款、研究资金、特许权使用费和里程碑付款来资助运营，尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得管线产品候选药物的监管批准之前，除了TLANDO特许权使用费和Antares产品销售的潜在里程碑付款外，不会从产品销售或其他活动中获得收入[99] TLANDO产品相关业务 - 2021年10月14日，公司与Antares Pharma就TLANDO产品的开发和商业化签订许可协议；2022年3月28日，Antares获得FDA对TLANDO作为成人男性睾酮替代疗法的批准；2022年5月24日，Halozyme Therapeutics完成对Antares Pharma的收购；2022年6月7日，Halozyme宣布TLANDO商业上市[95] - TLANDO于2022年3月28日获FDA批准，公司需向Abbott支付净销售额1%的永久特许权使用费，前两年上限100万美元，仿制药推出后减半[136][137] - 2022年3 - 9月，公司因TLANDO商业发布产生特许权使用费约0美元和1.7万美元[137] - Antares支付公司1100万美元初始付款，若满足条件将在2025年和2026年1月1日各支付500万美元，公司最多可获1.6亿美元里程碑付款，还将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[139] 公司临床开发管线候选药物情况 - 公司临床开发管线候选药物包括用于产后抑郁症的LPCN 1154、用于癫痫的LPCN 2101、用于肝硬化管理的LPCN 1148等，部分产品已完成2期测试或剂量发现临床研究，LPCN 1107获FDA孤儿药指定[96] 公司战略目标 - 公司目标是成为领先的生物制药公司，战略包括推进LPCN 1154等中枢神经系统产品候选药物、支持被许可方商业化TLANDO、开发合作伙伴关系以推进非核心管线资产[102][103][104] 公司技术平台 - 公司基于专有Lip'ral药物递送技术平台开发产品，该技术可改善难溶性药物的吸收，基于该技术的TLANDO于2022年3月获批[106] 中枢神经系统候选药物研究 - 公司认为通过利用专有技术，有能力实现内源性GABAA受体正变构调节剂的有效口服递送，已对两个领先的神经活性类固醇候选药物进行1期药代动力学研究，结果良好，并正在评估其他未披露的中枢神经系统候选药物[108] LPCN 1154药物研究 - 公司最先进的神经活性类固醇候选药物LPCN 1154是用于治疗产后抑郁症的非侵入性口服制剂，FDA同意通过关键药代动力学桥接已获批的静脉输注brexanolone来确定其疗效，公司已启动LPCN 1154的试点药代动力学桥接研究，结果预计在2023年上半年公布[109] 产后抑郁症市场情况 - 美国约八分之一的母亲患有产后抑郁症，每年约50万名女性受影响，产后抑郁症患者中约40%会在后续怀孕或其他情况下复发，癫痫患者中产后抑郁症发病率高于普通人群[110][111][112] - 产后抑郁症现有治疗选择存在局限性，如注射用brexanolone存在给药方式、成本和安全等问题，公司认为市场对方便、速效的口服疗法有很大未满足需求[113][114] LPCN 2101药物研究 - 公司正在评估LPCN 2101用于癫痫女性患者，2022年7月FDA接受其成人癫痫的IND申请，计划2023年开展2期概念验证研究[116] 癫痫市场情况 - 美国约90万育龄癫痫女性患者，约30%患者现有抗癫痫药物治疗效果不佳[120][125] - 癫痫女性患者意外怀孕率约12.5%，健康女性为1%[124] LPCN 1148药物研究 - 公司评估LPCN 1148用于失代偿性肝硬化管理，正在开展2期概念验证研究，预计2022年Q4完成入组，2023年上半年公布24周顶线结果[129][130] 肝硬化市场情况 - 全球肝硬化病例超200万，美国超50万失代偿性肝硬化患者，肝移植等待名单中62%为男性，每次移植经济负担约81.25万美元[132] - 美国肝移植等待名单约1.7万人，每年约一半人接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[132] - 肝硬化患者临床病程中30% - 40%会出现显性肝性脑病[134] 公司产品授权与合作探索 - 公司正在探索将LPCN 1021授权给美国以外第三方的可能性，但尚未达成协议[140] - 公司正在探索将LPCN 1144与第三方合作的可能性，但未达成协议；LiFT研究中LPCN 1144治疗12周后肝脏脂肪显著减少，36周治疗后两个治疗组均达到NASH缓解且纤维化无恶化的加速批准监管终点[141,146,148] - 公司正在扩大LPCN 1111的生产规模并探索合作可能性，但未达成协议；2016年完成2b期剂量寻找研究；预计3期临床试验至少包括三个月的疗效治疗期和一年的安全监测期，约100名受试者[151,152,153] - 2022年4月Antares支付公司50万美元非退还现金费用以延长LPCN 1111授权选择权至6月30日，该选择权到期未行使[153] - 公司正在探索将LPCN 1107与第三方合作的可能性，但未达成协议；美国约11.7%的怀孕会导致早产[154,155] LPCN 1144药物研究 - 美国约20 - 30%的人口患有NAFLD，其中15 - 20%进展为NASH；约50%的NASH患者为成年男性；健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[142,143] - LiFT临床研究招募了56名经活检确认的NASH男性受试者，随机分为三组[144] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定；2022年FDA同意LPCN 1144通过505(b)2监管途径提交NDA，推荐进行72周的3期试验和2期剂量范围研究[149,150] LPCN 1107药物研究 - 公司完成了LPCN 1107在孕妇中的多剂量PK剂量选择研究，招募12名孕妇，三种剂量的LPCN 1107平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且7天内达到稳态暴露[156] - FDA授予LPCN 1107孤儿药指定；2020年FDA提议撤回Makena，2022年举行公开听证会，预计2023年第一季度做出决定[158,159,160] 公司证券发行与贷款情况 - 2021年1月28日，公司完成公开发行证券，毛收入约2870万美元，扣除承销商费用和其他发行费用190万美元后，出售1642.8571万股普通股[193] - 2018年1月5日，公司与SVB签订1000万美元贷款协议，2022年6月1日贷款到期并全额偿还，还支付65万美元最终付款费用[194] 公司未来资金需求 - 公司认为现有资本资源至少可满足到2023年9月30日的预计运营需求，但未来可能需要通过股权、债务市场或合作活动筹集额外资金[200] 公司合同与租赁情况 - 公司在正常业务中与临床研究组织和供应商签订合同及发出采购订单，这些合同通常可通知终止，属于可取消义务[213] - 2004年8月公司签订犹他州盐湖城设施租赁协议，2022年1月24日修改并将租赁期延长至2023年2月28日[214] 公司财务报表相关 - 公司财务报表编制需进行估计和假设，2022年前九个月关键会计政策无重大变化[215] - 关于未采用的会计准则可参考“未经审计的简明合并财务报表附注”中的附注13[216] 公司市场风险情况 - 2022年前九个月公司市场风险无重大变化，市场风险披露可参考2021年10 - K表第二部分第7A项[217]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.788亿美元，2022年上半年净亏损610万美元，2021年同期为1020万美元[98] - 截至2022年6月30日，公司通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得4470万美元收入[191] - 基于安塔雷斯许可协议，公司预计根据2022年第二季度TLANDO的预计净销售额获得约23.5万美元的特许权使用费[191] - 自成立以来至2022年6月30日，公司在研发费用上约花费1.333亿美元[192] - 2022年Q2营收为50万美元，较2021年同期增加50万美元，源于安塔雷斯为延长LPCN 1111许可选择权支付的不可退还现金费用[201][202][211][213] - 2022年Q2研发费用为289.8万美元，较2021年同期增加143.3万美元，主要因LPCN 1148和LPCN 1154临床研究费用增加等[201][203] - 2022年上半年研发费用为478.6万美元，较2021年同期增加174.1万美元，主要因LPCN 1148和LPCN 1154临床研究费用增加等[211][214] - 2022年Q2管理费用为112.9万美元，较2021年同期减少39.6万美元，主要因法律费用和人员成本减少[201][204] - 2022年上半年管理费用为237.3万美元，较2021年同期减少68.6万美元，主要因法律费用、人员成本和其他管理费用减少[211][215] - 2022年Q2利息和投资收入为 - 6.99万美元，较2021年同期增加5.25万美元，因2022年利率较高[201][205] - 2022年上半年利息和投资收入为 - 11.15万美元，较2021年同期增加8.35万美元，因2022年利率较高[211][216] - 2022年Q2利息费用为7568美元，较2021年同期减少4.99万美元，因SVB贷款本金余额降低[201][206] - 2022年上半年利息费用为2.71万美元，较2021年同期减少9.93万美元，因SVB贷款本金余额降低[211][217] - 2022年Q2权证负债收益为58.3万美元，2021年同期为22.1万美元，均因股价下跌致权证价值下降[201][208] - 2022年上半年公司因诉讼和解获得25万美元收益，修订和解协议将2022年7月和2023年应付款从150万美元降至125万美元[220] - 2021年上半年公司因与Clarus的全球协议产生400万美元诉讼和解费用[221] - 截至2022年6月30日，公司拥有3740万美元无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，低于2021年12月31日的4660万美元[223] - 2021年1月28日公司完成公开发行证券，毛收入约2870万美元，扣除费用后净收入2680万美元，出售16428571股普通股[224] - 2018年1月5日公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，2022年6月1日贷款到期并全额偿还，支付65万美元最终付款费用[225] - 公司与Cantor签订销售协议，可出售最高5000万美元普通股，支付3%佣金，截至2022年6月30日，有4120万美元额度可售[226][229] - 2022年上半年和2021年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为690万美元和640万美元[234] - 2022年上半年和2021年上半年，公司投资活动净现金分别为提供1110万美元和使用3540万美元[236] - 2022年上半年和2021年上半年，公司融资活动净现金分别为使用210万美元和提供2860万美元[238] - 公司认为现有资金至少可满足到2023年6月30日的运营需求，但未来可能需通过股权、债务市场或授权活动筹集额外资金[230] TLANDO业务线数据关键指标变化 - 公司授予Antares独家、含特许权使用费、可转授的权利和许可，开发和商业化TLANDO，Antares初始支付1100万美元，若满足条件，还将在2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元[106][109] - 公司有资格根据Antares销售里程碑获得总计高达1.6亿美元的里程碑付款，商业化后将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[109] - 2022年6月TLANDO商业推出，在截至6月30日的三个月和六个月内，公司产生特许权使用费1.7万美元[107] - 公司将欠Abbott产品净销售额1%的永久特许权使用费，产品推出后的前两个日历年，特许权使用费上限为100万美元，若推出仿制药，特许权使用费降低50%[107] - 2022年3月28日，FDA最终批准TLANDO用于成年男性睾酮替代疗法，2022年6月7日，Halozyme宣布商业推出TLANDO[106] 产品研发进展 - LPCN 1148用于失代偿性肝硬化管理的2期概念验证研究正在进行，预计2022年下半年完成入组，2023年上半年公布24周顶线结果[111][112] - LPCN 1144用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎治疗，已完成2期测试[96] - LPCN 1111作为下一代每日一次口服睾酮替代疗法产品，已完成2期测试[96] - LPCN 1107用于预防复发性早产，已完成孕妇剂量探索临床研究，并获得FDA孤儿药指定[96] - LiFT临床研究招募56名活检确诊的NASH男性受试者，随机分为三组[144] - Treatment A的NASH Resolution Set响应者为6人（46%），Safety Set为6人（33%）；Treatment B的NASH Resolution Set响应者为9人（69%），Safety Set为9人（47%）[148] - 治疗结束时，ALT从所有组平均基线51.5 U/L降至平均23.4 U/L，AST从所有组平均基线31.9 U/L降至平均13.3 U/L[149] - LPCN 1111的Phase 3临床试验预计包括至少三个月的疗效治疗期和一年的安全监测期，约100名受试者[157] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究招募12名健康孕妇，评估三种剂量（400 mg BID、600 mg BID、800 mg BID）的HPC血药水平[160] - 公司完成LPCN 1154的口服PK研究和食物影响研究，计划在2022年下半年启动多剂量概念验证研究[170] 产品研发相关政策 - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定[153] - 2022年1月，FDA认可LPCN 1144通过505(b)2监管途径提交新药申请，建议进行2期剂量范围研究[154] - 2022年6月30日，Antares许可LPCN 1111的选择权到期未行使，此前支付50万美元不可退还现金费用[157] 疾病市场情况 - 全球肝硬化病例超200万，美国有超50万失代偿性肝硬化患者，非酒精性脂肪性肝病是肝移植增长最快的适应症[114] - 美国肝移植等待名单上约1.7万人，每年约一半接受移植，近3000人因“病情太重无法移植”死亡或被移除名单[114] - 肝移植经济负担高，约81.25万美元/例且持续增加[114] - 肝性脑病在肝硬化患者临床病程中某一时刻的发生率为30% - 40%[116] - 肌肉减少症和相关虚弱影响高达70%的男性肝硬化患者，是患者从肝移植等待名单中被移除的主要原因[118] - 肌肉减少症患者的死亡率比无肌肉减少症患者高约2倍[124] - 美国20% - 30%的人口患有非酒精性脂肪性肝病，其中15% - 20%进展为NASH[138] - NASH患者中约50%为成年男性[138] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[139] - 美国约11.7%的怀孕以早产告终，LPCN 1107有潜力成为首个口服羟孕酮己酸酯产品[159] - 美国约有90万育龄女性患有活动性癫痫，约30%的癫痫患者无法用现有抗癫痫药物有效控制病情[181][186] - 癫痫患者的死亡率比普通人群高2至3倍[180] - 约60 - 65%的癫痫是特发性的[180] - 高达70%的新妈妈会经历“产后忧郁症”[176] - 约40%的产后抑郁症女性会在后续怀孕或其他情况下复发[176] - 抗癫痫药物导致的避孕失败可能导致高达12.5%的育龄癫痫女性意外怀孕，而健康女性的这一比例为1%[185] - 美国约有九分之一的母亲患有产后抑郁症，相当于每年约50万女性受影响[171][173] 产品潜力与市场预期 - 公司认为LPCN 1148有潜力帮助管理男性肌肉减少性肝硬化患者的失代偿事件[134] 会计准则与市场风险 - 可参考“未经审计的简明综合财务报表附注”的附注12讨论未采用的会计准则[245] - 公司面临包括利率等市场价格不利变化导致潜在损失的市场风险，不进行交易或投机性的衍生品等金融工具操作[246] - 公司投资组合存在利率风险，管理投资组合的主要目标是保全本金、维持流动性和最大化收益[247] - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值的下降对合并财务报表影响不显著[247] - 公司目前不对利率风险进行套期保值，已制定政策和程序管理利率波动风险[247] - 公司将投资集中于高质量发行人，限制对单一发行人的信用风险敞口，投资组合不使用衍生金融工具[247] - 公司投资于高流动性、投资级证券和不同发行、类型及期限的货币市场基金[247] - 这些证券分类为可供出售，按公允价值记录在资产负债表，未实现损益作为累计其他综合收益列示在股东权益中，除非损失被认定为非暂时性，否则损失计入收益[247]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.762亿美元，2022年第一季度净亏损350万美元，2021年同期为340万美元[96] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，需筹集额外资金以支持未来长期运营[97][98] - 截至2022年3月31日，公司通过各种许可和合作安排及政府赠款获得4420万美元收入[184] - 截至2022年3月31日，公司研发费用约1.325亿美元[185] - 2022年第一季度公司研发费用为188.7953万美元，2021年同期为158.054万美元[188] - 公司预计未来研发费用和管理费用将增加，若无法筹集资金可能需削减开支[188][191] - 公司目前未从产品销售获得收入，除TLANDO特许权使用费和许可费外，预计在产品候选药物获FDA批准前无其他收入[184] - 2022年第一季度研发费用为188.8万美元，较2021年的158.1万美元增加30.7万美元[193] - 2022年第一季度一般及行政费用为124.4万美元，较2021年的153.4万美元减少29.0万美元[193] - 2022年第一季度利息及投资收入为4.2万美元，较2021年的1.1万美元增加3.1万美元[193] - 2022年第一季度利息支出为1.95万美元，较2021年的6.9万美元减少4.9万美元[193] - 2022年第一季度认股权证负债未实现损失为37.8万美元，较2021年的19.5万美元增加18.3万美元[193] - 截至2022年3月31日，公司拥有4200万美元的无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，较2021年12月31日的4660万美元有所减少[200] - 2021年1月28日的公开发行证券总收益约为2870万美元，扣除承销商费用和其他发行费用190万美元[201] - 2022年第一季度未根据销售协议出售普通股，2021年第一季度出售181.1万股，净收益约340万美元[207] - 截至2022年3月31日，销售协议下有4120万美元可供出售[207] - 公司认为现有资本资源至少可满足到2023年3月31日的预计运营需求，但未来仍需筹集额外资金[208] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为390万美元和410万美元[212] - 2022年第一季度投资活动提供净现金730万美元，2021年同期使用净现金3400万美元[214] - 2022年第一季度融资活动使用净现金62.7万美元，2021年同期提供净现金2940万美元[216] - 2022年第一季度投资活动净现金主要源于可销售投资证券到期730万美元，2021年同期主要因购买可销售投资证券3440万美元[215] - 2022年第一季度资本支出为2.7万美元，2021年同期无资本支出[215] - 2022年第一季度融资活动现金使用是因偿还债务本金83.3万美元，股票期权行权提供现金20.6万美元[217] - 2021年第一季度融资活动现金提供源于出售普通股净收益2680万美元和ATM出售股票收益340万美元，减去偿还债务本金83.3万美元[217] - 2018年1月5日公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，年利率为优惠利率加1%，贷款于2022年6月1日到期[218] - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不显著[225] - 公司未采用衍生金融工具对冲利率风险，通过投资高流动性、投资级证券和货币市场基金管理利率风险[225] 业务合作与授权 - 2021年10月14日，公司与Antares Pharma签订许可协议，授予其在美国开发和商业化TLANDO的独家权利；2022年3月28日，Antares获得FDA对TLANDO用于成人男性低睾酮症的批准[93] - 公司将欠雅培TLANDO净销售额1%的永久特许权使用费，产品推出后的前两个日历年限制为100万美元，若推出仿制药，特许权使用费降低50% [149] - 安塔雷斯已向公司支付1100万美元初始付款，并将在满足条件下于2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元，公司有资格获得最高1.6亿美元里程碑付款，商业化后将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费 [151] - 2022年4月，安塔雷斯支付50万美元非退还现金费用，将其许可LPCN 1111的选择权截止日期延长至2022年6月30日，若行使选择权，公司将获得350万美元额外付款、最高3500万美元开发里程碑付款和美国LPCN 1111净销售额15% - 20%的分级特许权使用费 [154] 产品管线情况 - 公司产品管线包括LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111、LPCN 1107、LPCN 1154和LPCN 2101等，LPCN 1144和LPCN 1111已完成2期测试，LPCN 1107已完成剂量探索临床研究并获FDA孤儿药认定[94] - LPCN 1148正在进行2期POC研究，预计2022年第三季度末完成入组，2023年第一季度末公布24周顶线结果[106] 公司战略 - 公司战略包括建立多元化的多资产管线、推进LPCN 1148开发、支持TLANDO商业化、寻求管线资产合作开发伙伴关系[99][100][101][102] 疾病市场数据 - 全球肝硬化病例超200万例，美国有超50万失代偿性肝硬化患者，肝移植等待名单上62%为男性，每次肝移植经济负担约81.25万美元[108] - 美国每年约1.7万人在肝移植等待名单上，约一半接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[108] - 失代偿性肝硬化患者平均存活不到2年，显性肝性脑病在30% - 40%的肝硬化患者中出现[108][110] - 美国约20%-30%的人口患有NAFLD，其中15%-20%会进展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性[126] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[127] - 美国约11.7%的怀孕会导致早产，LPCN 1107有潜力成为首个口服羟孕酮己酸酯产品用于降低有单胎自发早产史的单胎孕妇早产风险 [155] - 美国约九分之一的母亲患有产后抑郁症，每年约50万名女性受影响 [165] - 美国约九分之一的母亲患产后抑郁症，每年约50万女性受影响[168] - 美国约90万育龄女性患有活动性癫痫，约30%患者无法用现有抗癫痫药有效控制病情[173][179] - 癫痫患者死亡率比普通人群高2至3倍，约60 - 65%的癫痫为特发性，约30%患者为难治性[172] - 癫痫女性患者产后抑郁症复发率约40%[172] - 癫痫女性患者意外怀孕率约12.5%，健康女性为1%[178] 临床研究情况 - LiFT临床研究招募了56名经活检确认的男性NASH受试者，随机分为三组，治疗A组和B组每日两次口服142mg睾酮当量，B组还含217mg d - α生育酚当量，第三组为安慰剂[132] - LiFT临床研究主要终点是治疗12周后通过MRI - PDFF测量的肝脏脂肪分数变化，关键次要终点是治疗36周后NASH缓解和/或纤维化改善的组织学变化及肝脏脂肪数据[133] - LPCN 1144治疗12周后，通过MRI - PDFF评估肝脏脂肪显著减少，肝脏损伤标志物改善，未观察到耐受性问题[135] - 治疗A组在NASH缓解集和安全集中NASH缓解率分别为46%和33%，治疗B组分别为69%和47%，均达到预设加速批准监管终点[139] - 与安慰剂相比，两个治疗组治疗四周后肝脏损伤标志物显著降低并持续至治疗结束，ALT从基线均值51.5 U/L降至EOS均值最多23.4 U/L，AST从基线均值31.9 U/L降至EOS均值最多13.3 U/L[140] - 多剂量PK剂量选择研究招募12名平均年龄27岁、孕周约16 - 19周的健康孕妇，三种LPCN 1107剂量的平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且在七天内达到稳态暴露 [156] 产品获批情况 - 2020年12月8日，FDA对TLANDO给予临时批准，2022年3月28日给予最终批准用于成年男性睾酮替代疗法 [148] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144快速通道指定用于治疗非肝硬化性NASH [144] - 2022年1月，FDA认可LPCN 1144的NDA申请将通过505(b)2监管途径，建议进行2期结束会议，推荐3期试验为期72周 [145] - FDA已授予LPCN 1107孤儿药指定 [158] 公司技术平台 - 公司产品基于Lip'ral药物递送技术平台，该技术可改善药物吸收、提高生物利用度等[104]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注神经内分泌和代谢疾病药物开发[19] - 公司网站为www.lipocine.com，在ir.lipocine.com免费提供各类报告[157] 公司战略 - 公司战略包括构建多元化管线、推进LPCN 1148、支持TLANDO商业化、寻求管线资产合作[25][27][28][29] 公司合作与协议 - 2021年10月14日公司与Antares签订TLANDO许可协议，FDA暂定批准但需等Clarus排他期至2022年3月27日结束，NDA重提交目标行动日期为2022年3月28日[20] - 安塔雷斯就TLANDO支付公司1100万美元初始付款，若满足条件，还将在2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元，公司最高可获1.6亿美元里程碑付款，商业化后可获净销售额15% - 20%的分层特许权使用费[76] - 公司与Spriaso交易可获最高1000万美元、20%净收益的现金特许权使用费[153] - 服务协议中公司曾为Spriaso提供设施和最多10%员工服务，协议2021年到期可延长[154] - 2018年1月公司与硅谷银行签订1000万美元的贷款和担保协议[426] 公司研发管线 - 公司有多个管线候选产品，如LPCN 1148、LPCN 1144等，各有不同研发阶段[21] - LPCN 1148二期试验预计2022年二或三季度完成招募，2022年底或2023年一季度出24周顶线结果[31] - 公司正在评估用于治疗非肝硬化NASH的LPCN 1144，它是生物等效睾酮的口服前药[52] - LiFT 2期临床研究招募了56名经活检确诊的男性NASH受试者，随机分为三组，治疗A和B为每日两次口服142mg睾酮当量，第三组为安慰剂[59] - LiFT临床研究的主要终点是治疗12周后通过MRI - PDFF测量的肝脏脂肪分数变化，关键次要终点是治疗36周后NASH缓解和/或纤维化改善的组织学变化及肝脏脂肪数据[60] - 开放标签扩展（OLE）研究正在进行，已招募25名受试者，预计2022年年中公布顶线结果[61] - LPCN 1144治疗12周后，通过MRI - PDFF评估显示肝脏脂肪显著减少，肝脏损伤标志物改善，且未观察到耐受性问题[62] - LPCN 1144两个治疗组在NASH缓解且纤维化无恶化的预设加速批准监管终点上具有统计学意义，治疗组A在NASH缓解集和安全集的比例分别为46%和33%，治疗组B分别为69%和47%[64][65] - 治疗四周后，与安慰剂相比，两个治疗组肝脏损伤标志物大幅降低并持续至治疗结束，ALT从基线均值51.5 U/L降至EOS均值23.4 U/L，AST从基线均值31.9 U/L降至EOS均值13.3 U/L[66] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定[68] - LPCN 1111在2b期剂量探索研究中表现出良好的剂量反应关系，目标3期剂量达到主要和次要终点，无药物相关严重不良事件[77] - 公司认为LPCN 1107有潜力成为首个用于预防早产的口服羟孕酮己酸酯产品[80] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究显示，三种剂量的平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且在七天内达到稳态暴露[81] - FDA授予LPCN 1107孤儿药指定，公司可获得开发激励，如合格临床试验税收抵免和新药申请处方药用户费豁免[84] - GB 1211预计2022年下半年公布中度至重度肝硬化2期研究结果[102] - AXA - 1665预计2023年3月完成显性肝性脑病二级预防2期研究[103] - 改良版利福昔明SSD计划2026年提交新药申请[104] 疾病背景 - 全球肝硬化病例超200万，美国失代偿肝硬化患者超50万，肝移植等待名单上62%为男性[34] - 美国每年约1.7万人在肝移植等待名单，约一半接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[34] - 肝移植经济负担高，约81.25万美元/例且持续增加[34] - 失代偿肝硬化患者平均存活不到2年[34] - 美国约20 - 30%的人口患有NAFLD，其中15 - 20%会进展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性[53] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超过20%[54] - 美国约11.7%的怀孕以早产告终[80] - 美国约九分之一的妈妈患产后抑郁症，每年约50万女性受影响[91][94] - 产后抑郁症女性约40%会在后续怀孕或其他场合复发[93] - 每年约18万例有早产史的孕妇，唯一获批的早产预防疗法是每周注射HPC [115] 市场竞争与监管 - 2019年3月Clarus的口服睾酮替代疗法JATENZO获批[108] - 2017年7月6日Perrigo公司在美国推出Axiron外用溶液仿制药[111] - 2020年10月5日，FDA提议将Makena撤市，因其未证实临床益处，目前Makena及其仿制药仍在市场上，等待最终决定[85][86] - Sage Therapeutics的ZULRESSO于2019年3月19日获FDA批准用于治疗产后抑郁症，是首款且唯一获批产品[118] - Sage Therapeutics的Zuranolone（SAGE - 217）处于产后抑郁症的3期开发阶段，2018年2月获重度抑郁症突破性疗法认定[119] - Marinus Pharmaceuticals的Ganaxolone在产后抑郁症开展临床开发，进行了两项2期试验[120] - 截至2022年3月7日，公司在美国有15项与口服TU相关的已授权专利，到期日为2029 - 2030年[121] - 截至2022年3月7日，公司在美国有1项与口服TU相关的已授权专利，到期日为2031年[121] - 公司计划将6项美国专利列入FDA橙皮书用于TLANDO，预计2029和2030年到期[123] - 1期临床试验通常需1 - 2年完成，在少量健康人体受试者中进行[133] - 2期临床试验大约需要1 - 3年完成，在相对少量至中等数量患者中进行[134] - 3期临床试验大约需要2 - 5年完成，在数百至数千患者中进行[135] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间将其置于临床搁置[131] - 新药申请提交后监管审查通常需8个月至1年完成，FDA可能拒绝批准或要求补充数据[139] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准后有7年市场独占权[140][141] - 21世纪治愈法案于2016年12月13日颁布，旨在加快新药和医疗设备审批[144] - 标准审评中，新分子实体药物目标审评时间为12个月，非新分子实体为10个月；优先审评分别为8个月和6个月，均针对90%的申请[150] 公司财务与风险 - 公司2021年和2020年研发投入分别为770万美元和970万美元[98] - 公司投资组合面临利率风险，假设利率提高10%，可交易投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不显著[425] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，纳入药品目录竞争会带来降价压力[147][148] - 基准利率每上升1%，利息费用增加5000美元[426] - 基准利率每下降1%，利息费用减少5000美元[426] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有13名全职员工，8人从事药物开发，5人负责行政[155] 公司授权探索 - 公司正在探索将LPCN 1144、LPCN 1107授权给第三方的可能性，但尚未达成协议[72][83] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响LPCN 1148二期试验患者招募，可能影响TLANDO商业发布[24]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.853亿美元，2021年前九个月净亏损1330万美元，2020年前九个月净亏损1650万美元[89] - 截至2021年9月30日，公司通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得2810万美元收入[138] - 截至2021年9月30日，公司在研发方面的支出约为1.263亿美元[139] - 2021年第三季度研发费用为236.6521万美元，较2020年的248.7861万美元减少12.134万美元；2021年前九个月研发费用为541.1748万美元，较2020年的726.8599万美元减少185.6851万美元[144][149][156] - 2021年第三季度一般及行政费用为122.2146万美元，较2020年的188.7195万美元减少66.5049万美元；2021年前九个月一般及行政费用为428.169万美元，较2020年的592.5991万美元减少164.4301万美元[149][156] - 2021年第三季度实现许可收入5.4994万美元，2020年同期无许可收入；2021年前九个月实现许可收入5.4994万美元，2020年同期无许可收入[149][150][156][157] - 2021年第三季度利息及投资收入为 - 1.7264万美元，较2020年的 - 0.5614万美元增加1.165万美元；2021年前九个月利息及投资收入为 - 4.5257万美元，较2020年的 - 7.2729万美元减少2.7472万美元[149][156] - 2021年第三季度利息费用为4.4839万美元，较2020年的8.4293万美元减少3.9454万美元；2021年前九个月利息费用为17.1241万美元，较2020年的30.5485万美元减少13.4244万美元[149][156] - 2021年第三季度认股权证负债收益为47.9951万美元，较2020年的14.0477万美元增加33.9474万美元；2021年前九个月认股权证负债收益为50.6208万美元，2020年为亏损302.5997万美元，变动353.2205万美元[149][155][156][161] - 2021年前九个月诉讼和解费用为400万美元，2020年同期为零[156][162] - 2021年第三季度研发费用减少主要因LPCN 1144临床研究费用减少81.9万美元、TLANDO成本减少46.6万美元等；2021年前九个月研发费用减少主要因LPCN 1144临床研究费用减少260万美元、TLANDO成本减少56.5万美元等[151][158] - 2021年第三季度一般及行政费用减少主要因法律成本减少55.2万美元、人员成本减少12.2万美元；2021年前九个月一般及行政费用减少主要因法律成本减少140万美元、人员成本减少41万美元[152][159] - 截至2021年9月30日，公司拥有3870万美元的无限制现金、现金等价物和有价投资证券，2020年12月31日为1970万美元[164] - 2021年1月28日公开发行证券，总收益约2870万美元，扣除费用190万美元，出售16428571股普通股[166] - 2020年4月21日公司获SVB 23.4万美元贷款，利率1%，2020年11月2日该贷款被免除[167] - 2020年2月27日注册直接发行证券，总收益约600万美元，扣除费用34.7万美元，出售10084034个A类单位[168] - 2018年1月5日公司与SVB签订贷款和担保协议，获1000万美元贷款，利率为Prime Rate加1%，到期需支付65万美元最终付款费用；2021年2月16日修订协议，取消维持最低现金抵押价值的条款[169] - 2017年3月6日公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可出售最高5000万美元普通股，支付3%销售佣金；截至2021年9月30日，有4120万美元可出售[170][173] - 2021年第三季度公司未出售Form S - 3注册声明下的普通股，截至2021年9月30日有1586959股未发行和未预留股份可发行[173] - 2021年和2020年前九个月，经营活动净现金使用量分别为1340万美元和1160万美元，主要用于研发和行政费用[177][178] - 2021年和2020年前九个月，投资活动现金使用量分别为3405.7767万美元和151.5297万美元[177] - 2021年和2020年前九个月，融资活动提供的现金分别为2776.3333万美元和1634.4029万美元[177] - 2021年和2020年前九个月，投资活动使用的净现金分别为3410万美元和150万美元[180] - 2021年和2020年前九个月，融资活动提供的净现金分别为2780万美元和1630万美元[181] - 2021年前九个月，融资活动净现金归因于1月发售16428571股普通股获净收益2680万美元、与Cantor销售协议出售1811238股普通股获340万美元，减去SVB贷款协议偿还债务本金250万美元[182] - 2020年前九个月，融资活动净现金归因于2月发售10084034股普通股获净收益570万美元、行使认股权证获770万美元、ATM出售2830000股普通股获390万美元、PPP贷款23.4万美元，减去SVB贷款协议偿还债务本金110万美元[183] - 2018年1月5日，公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，利率为优惠利率加1%，贷款2022年6月1日到期[184] - 2020年4月21日，公司获SVB约23.4万美元PPP贷款，利率1%，2020年11月21日起每月付息，2020年11月2日该贷款被免除[185] - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值的下降对合并财务报表影响不显著[191] - 2018年1月，公司与SVB签订1000万美元贷款协议，优惠利率每增加1%，利息费用增加1万美元；每降低1%，利息费用减少1.1万美元[192] 产品TLANDO相关业务数据关键指标变化 - 公司最先进的产品候选药物TLANDO于2020年12月8日获得FDA暂定批准，但需等到2022年3月27日Clarus公司JATENZO®的排他期结束才能获得最终批准并在美国上市[84][94] - 2021年10月14日，公司与Antares Pharma, Inc.达成许可协议，授予其在美国开发和商业化TLANDO的独家、含特许权使用费、可再许可的权利和许可，Antares支付了1100万美元的初始付款[91][96] - 若满足条件，Antares将在2025年1月1日和2026年1月1日分别向公司支付500万美元，公司还有望获得总计高达1.6亿美元的里程碑付款[96] - 商业化后，公司将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[96] - 若Antares行使许可TLANDO XR的选择权，公司将获得400万美元的额外付款、总计高达3500万美元的开发里程碑付款以及美国TLANDO XR净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[96] - TLANDO XR的3期临床试验设计预计包括为期三个月的疗效治疗期和为期一年的安全性评估，最多涉及100名受试者[124] - 2021年10月14日公司与Antares签订许可协议，获1100万美元初始付款，若满足条件2025年和2026年各获500万美元，里程碑付款最高1.6亿美元，商业化后获15% - 20%分层特许权使用费；若Antares行使TLANDO XR许可选择权，公司将获400万美元额外付款、最高3500万美元开发里程碑付款及15% - 20%分层特许权使用费[165] 产品LPCN 1144相关业务数据关键指标变化 - LPCN 1144在治疗12周后的LiFT临床研究中，主要终点结果显示可显著减少肝脏脂肪，36周后的关键次要终点结果达到NASH缓解监管终点[87] - LiFT临床研究招募了56名活检确诊的男性NASH受试者，随机分为三组，治疗A和B为每日两次口服142 mg睾酮当量，治疗B含217 mg d - α生育酚当量，第三组为安慰剂[106] - 12周治疗后，治疗A组平均绝对肝脏脂肪变化为 - 7.7%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 6.1%（p = 0.0001）；治疗B组为 - 9.2%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 7.5%（p < 0.0001）[110] - 12周治疗后，基线肝脏脂肪≥5%的受试者中，治疗A组平均相对肝脏脂肪变化为 - 40.0%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 30.0%（p = 0.0002）；治疗B组为 - 46.9%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 37.0%（p < 0.0001）[111] - 12周时，治疗A组肝脏脂肪相对减少>30%的应答者比例为66.7%（p = 0.0058），治疗B组为63.2%（p = 0.0026），安慰剂组为15.8%[113] - NASH分辨率集里，治疗A组NASH缓解应答者比例为54%，治疗B组为69%，安慰剂组为9%；NASH缓解且纤维化无恶化应答者比例，治疗A组为46%，治疗B组为69%，安慰剂组为0%[114] - 治疗结束时，ALT从所有组平均基线51.5 U/L最多降至平均23.4 U/L，AST从所有组平均基线31.9 U/L最多降至平均13.3 U/L[115] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定[119] - 前期POC肝脏成像研究中，48%基线肝脏脂肪至少5%的NAFLD受试者治疗后肝脏脂肪<5%，实现NAFLD缓解，且缓解者相对肝脏脂肪平均减少55%[120] 其他产品及市场相关信息 - Clarus公司的JATENZO®于2019年3月27日获FDA批准，并获得三年数据排他期，2020年2月10日上市[97] - 2021年1月5日，Marius向FDA提交KYZATREX®的新药申请，PDUFA日期为2021年10月31日[98] - 公司产品基于专有Lip'ral药物递送技术平台，可改善难溶性药物的吸收[92] - 美国约20%-30%的人口患有NAFLD，其中15%-20%会发展为NASH，约3000万美国人受NASH影响，约50%的NASH患者为成年男性[101] - 75%活检确诊的NASH受试者总睾酮低于372 ng/dL，纤维化严重程度与游离睾酮水平呈负相关[105] - 肝硬化影响超过60万美国人，每年约导致4.5万人死亡，男性受影响的比例是女性的两倍[125] - 约90%的肝硬化男性患者睾酮水平低[125] - 美国约11.7%的怀孕以早产告终[129] - 产后抑郁症影响约七分之一的美国女性[127] - LPCN 1148的2期概念验证研究计划在约48至60名等待肝移植的男性肝硬化患者中进行[126] - LPCN 1107的多剂量药代动力学剂量选择研究招募了12名平均年龄27岁、孕周约16至19周的健康孕妇[131] - 2020年10月5日，FDA提议将Makena撤市，因其未能验证临床益处[135]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.822亿美元，2021年上半年净亏损1020万美元，2020年同期为1210万美元[84] - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得TLANDO或其他产品的监管批准之前不会产生产品销售收入[83] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，需要筹集额外资金以支持未来长期运营[85] - 截至2021年6月30日，公司通过各种许可和合作安排以及政府拨款获得2810万美元收入[126] - 截至2021年6月30日，公司在研发方面的支出约为1.239亿美元[128] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为146.4687万美元和226.8984万美元，减少80.4297万美元[135][140] - 2021年和2020年第二季度行政费用分别为152.5592万美元和195.3535万美元，减少42.7943万美元[140] - 2021年和2020年第二季度利息和投资收入分别为 - 1.7344万美元和 - 0.7177万美元，增加1.0167万美元[140] - 2021年和2020年第二季度利息支出分别为5.7428万美元和8.7847万美元，减少3.0419万美元[140] - 2021年和2020年第二季度认股权证负债损失分别为 - 22.1322万美元和206.6445万美元，减少228.7767万美元[140] - 2021年第二季度产生400万美元诉讼和解费用，2020年同期无此项费用[140] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司认股权证负债分别实现收益22.1万美元和损失210万美元，2021年和2020年分别有0和1000.6万份2019年11月发行的普通股认股权证被行使[145] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司诉讼和解费用分别为400万美元和0，公司同意按以下方式向Clarus支付400万美元：立即支付250万美元，2022年7月13日支付100万美元，2023年7月13日支付50万美元[146] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为304.5228万美元和478.0739万美元，减少173.5511万美元；一般及行政费用分别为305.9544万美元和403.8795万美元，减少97.9251万美元；利息和投资收入分别为 - 2.7993万美元和 - 6.7115万美元，减少3.9122万美元；利息费用分别为12.6401万美元和22.1192万美元，减少9.4791万美元；认股权证负债损益分别为 - 2.6257万美元和316.6474万美元，减少319.2731万美元；诉讼和解费用分别为400万美元和0，增加400万美元；所得税费用均为200美元[147] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司认股权证负债分别实现收益2.6万美元和损失320万美元，2021年和2020年分别有1万和1012.7万份2019年11月发行的普通股认股权证被行使[152] - 截至2021年6月30日，公司拥有4660万美元的无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，而截至2020年12月31日为1970万美元[156] - 2021年1月28日，公司完成公开发行证券，总收益约2870万美元，扣除承销商费用和其他发行费用190万美元[157] - 2020年4月21日，公司从SVB获得23.4万美元贷款，2020年11月2日该贷款被免除[158] - 2020年2月27日，公司完成注册直接发行证券，总收益约600万美元，扣除配售代理费用和其他发行费用34.7万美元[159] - 2019年11月18日，公司完成发行，总收益约600万美元，扣除配售代理费用和其他发行费用40.4万美元[160] - 公司与Cantor签订销售协议，可出售最高5000万美元普通股，公司支付Cantor每次销售总收益的3.0% [162] - 截至2021年6月30日，公司在销售协议下有4120万美元可用于出售 [165] - 2021年和2020年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为640万美元和750万美元 [172] - 2021年和2020年上半年，公司投资活动净现金使用量分别为3540万美元和11.7万美元 [174] - 2021年和2020年上半年，公司融资活动净现金提供量分别为2860万美元和1170万美元 [175] - 2021年上半年融资活动净现金提供量归因于1月发售普通股净收益2680万美元、与Cantor销售协议出售股票收益340万美元，减去债务本金偿还170万美元 [176] - 2020年上半年融资活动净现金提供量归因于2月发售普通股净收益570万美元、认股权证行使收益690万美元、贷款收益23.4万美元，减去债务本金偿还110万美元 [177] - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不显著；SVB贷款优惠利率每增加1%，利息费用增加1.7万美元，每降低1%，利息费用减少1.9万美元 [186][187] 产品TLANDO相关情况 - 公司最先进的产品候选药物TLANDO于2020年12月8日获得FDA暂定批准，但需等到2022年3月27日Clarus Therapeutics公司JATENZO®的排他期结束才能获得最终批准并在美国上市[80][89][91] - TLANDO若获全面批准，公司需评估其在儿科患者中的安全性和有效性，并开展两项上市后研究，时间表将在全面批准时确定[90] - 公司需向Abbott支付TLANDO净销售额1%的永久特许权使用费，产品上市后的前两个日历年上限为100万美元，若推出仿制药，特许权使用费将减少50%[88] - 2020年12月8日，公司TLANDO的新药申请获FDA暂定批准，最终批准需等待JATENZO®排他期于2022年3月27日到期[129] 产品LPCN 1144相关情况 - LPCN 1144正在进行治疗非肝硬化性NASH的2期概念验证临床研究，治疗12周后的主要终点结果积极[82] 产品KYZATREX®相关情况 - 2021年1月5日，Marius向FDA提交KYZATREX®的新药申请，PDUFA日期为2021年10月31日[92] LiFT Phase 2临床研究情况 - LiFT Phase 2临床研究招募56名活检确诊的男性NASH受试者，随机分为三组，预计2021年8月获得36周活检数据[99] 临床研究治疗数据情况 - 12周治疗后，Treatment A组平均绝对肝脏脂肪变化为-7.7%，Treatment B组为-9.2%，安慰剂组为-1.7%[103] - 基线肝脏脂肪≥5%的受试者中，12周治疗后Treatment A组平均相对肝脏脂肪变化为-40.0%，Treatment B组为-46.9%，安慰剂组为-9.9%[103] - 12周时，Treatment A组肝脏脂肪相对减少>30%的应答者比例为66.7%，Treatment B组为63.2%，安慰剂组为15.8%[105] - 12周治疗后，Treatment A组ALT绝对变化为-9.4 U/L，AST为-4.9 U/L；Treatment B组ALT为-22.4 U/L，AST为-10.4 U/L；安慰剂组ALT为1.8 U/L，AST为2.8 U/L[107] - POC肝脏成像研究中，48%的治疗NAFLD受试者实现NAFLD缓解，缓解者肝脏脂肪相对平均减少55%[108] 产品TLANDO XR相关情况 - TLANDO XR预计的3期研究剂量将遵循ICH指南，包括3个月疗效治疗期和1年安全性评估，涉及100名受试者[112] 产品LPCN 1148相关情况 - LPCN 1148计划开展2期POC研究，招募48 - 60名男性肝硬化患者，预计2021年第四季度开始给药[114] 产品LPCN 1154相关情况 - LPCN 1154的2期研究IND申请获FDA批准，PK研究顶线结果预计2021年第三季度公布，预计2021年第四季度开始给药[116] 产品LPCN 1107相关情况 - 美国约11.7%的妊娠会导致早产，公司认为LPCN 1107有潜力成为首个用于降低早产风险的口服产品[117] - 公司LPCN 1107获FDA孤儿药认定，可享受税收抵免和申请费豁免等激励措施[122] 市场疾病情况 - 美国约20 - 30%的人口患有NAFLD，其中15 - 20%会进展为NASH，约3000万美国人受NASH影响，约50%的NASH患者为成年男性[95] 竞品JATENZO®相关情况 - 2019年3月27日，Clarus公司的JATENZO®获FDA批准并获得三年数据排他期，2020年2月10日上市[91] 公司贷款相关情况 - 2018年1月5日，公司与SVB签订贷款和担保协议，SVB同意贷款1000万美元，贷款将于2022年6月1日到期，到期时需额外支付65万美元最终付款费用[161] - 2018年1月5日，公司与SVB签订1000万美元贷款和担保协议，贷款于2022年6月1日到期，利率为优惠利率加1% [178] - 2020年4月21日，公司获得SVB约23.4万美元PPP贷款，该贷款于2020年11月2日被免除 [179]