财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损为1.255亿美元[22] 各条业务线表现 - MB-107基因疗法已在两项早期临床试验中治疗了24名患者[27] - 在NIH试验的A组（8名患者）中，7名患者（3-23岁）的宿主T细胞嵌合率从0-2%提升至28-93%[28] - NIH试验A组中，7名患者IgM水平恢复正常，其中4名患者能够停止免疫球蛋白替代疗法[28] - 7名受影响的A组患者中有6名疾病被治愈，6名患者中有5名解决了蛋白质丢失性肠病[28] - NIH试验B组（6名患者）采用增强型转导方案，转导效率比A组大幅提高，且载体用量减少了10倍以上[30] - 在St. Jude/UCSF试验的11名患者中，9名随访超过3个月的患者在基因治疗后3-4个月内达到适龄T细胞和NK细胞数量[33] - St. Jude/UCSF试验中，7名随访超过12个月的患者T细胞中位载体拷贝数为2.25（范围：1.24-3.03）[33] - St. Jude/UCSF试验中，7名随访超过12个月的患者B细胞中位载体拷贝数为0.34（范围：0.23-1.25）[33] - St. Jude/UCSF试验中，7名随访超过12个月的患者NK细胞中位载体拷贝数为1.55（范围：1.27-3.39），髓系细胞中位载体拷贝数为0.08（范围：0.03-0.76）[33] - MB-106 CAR-T疗法在优化制造工艺后首例滤泡性淋巴瘤患者实现完全缓解，剂量为3.3×10^5 CAR-T细胞/kg[48] - MB-101（IL13Ra2 CAR-T）临床研究已纳入60例患者截至2019年12月31日[53] - 溶瘤病毒MB-108（C134）的1期临床试验于2019年开始招募患者，旨在确定其安全性和最大耐受剂量（NCT03657576）[60] - 公司计划在2020年下半年将溶瘤病毒MB-108与CAR T疗法MB-101联合使用以增强治疗胶质母细胞瘤的疗效[60] - PSCA特异性CAR T细胞疗法正在进行针对PSCA+转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验（NCT03873805）[57] 疾病背景与市场机会 - BPDCN患者平均诊断年龄为60至70岁，皮肤是最常受累部位占病例80%[40] - 美国每年新诊断非霍奇金淋巴瘤超过70,000例，每年死亡超过19,000例，约45%病例类型无法通过现有疗法治愈[45] - 弥漫性大B细胞淋巴瘤等侵袭性B-NHL占NHL病例30-35%，多数患者化疗后仍有显著比例复发或难治[45] - 胶质母细胞瘤占恶性原发性脑和中枢神经系统肿瘤45.2%，占所有胶质瘤54%，2017年美国预估新发病例12,390例[50] - 胶质母细胞瘤五年生存率历史上低于10%，标准治疗将中位总生存期从4.5个月延长至15个月[50] - IL13Ra2靶点在超过50%的胶质母细胞瘤中过表达[51] - 约20%至25%的乳腺癌过表达HER2，2020年美国预计有超过42,000名女性死于晚期转移性疾病[55] - 高达50%的HER2阳性乳腺癌患者出现脑和/或中枢神经系统转移，多数患者中枢神经受累后生存期不足两年[55] 合作与许可协议 - 公司与圣犹达儿童研究医院签订独家许可协议，支付了100万美元的首付款，并承诺总额达1350万美元的开发和商业化里程碑付款[76] - 公司与希望之城签订赞助研究协议，每年资助其研究200万美元，直至2020年第一季度[78] - 根据CD123许可协议，希望之城有资格获得2.5万美元的年维护费和总计高达约1450万美元的里程碑付款[79] - 根据CD123临床研究支持协议，公司为每位患者支付97,490美元，并每年资助约7.6万美元用于CD123的临床开发[80] - 从弗雷德·哈钦森癌症研究中心获得的CD20靶向CAR T技术相关专利，从国家阶段申请中产生的专利不早于2037年3月到期[69] - 从加州大学洛杉矶分校获得的PSCA靶向抗体相关知识产权，已授权专利和待批申请产生的专利不早于2027年3月到期[70] - IL13Rα2项目需支付高达约1450万美元的里程碑款项[81]及每名患者136,311美元的临床研究支持费用[82] - HER2、CS1和PSCA技术许可的预付费用分别为60万美元、60万美元和30万美元，里程碑款项各高达1490万美元[86][87][88] - CD20技术许可的里程碑款项总额高达3910万美元[92]，相关临床试验资助金额高达530万美元[94] - 公司与希望之城（COH）签订的赞助研究协议（SRA）资助金额为90万美元[90] - 细胞处理技术许可预付费用为7.5万美元，特许权使用费为低个位数百分比[89] - 溶瘤病毒（C134）许可的里程碑款项总额高达7750万美元[96] 公司运营与资源 - 公司拥有51名全职员工[103] - 公司于2018年在马萨诸塞州伍斯特市开设了自有细胞处理设施[105] - 截至2019年12月31日，希望之城拥有公司A类普通股845,385股和普通股448,203股，约占公司所有权的3.2%[77] 竞争与市场风险 - 基因治疗领域竞争激烈，主要竞争者包括百时美施贵宝、诺华、吉利德等公司[101][102] - 产品候选面临来自价格较低的仿制药竞争，仿制药价格通常低于品牌药[1] - 公司产品未来可能面临来自专利过期的竞争对手品牌药的仿制药竞争[1] 研发与生产依赖 - 公司依赖研究合作伙伴进行临床材料生产，并面临原材料供应和质量控制风险[104][105][107] - 公司依赖第三方进行慢病毒载体生产，若第三方未能履行合同职责或遵守生产规范将导致开发延迟[149][151] - 公司依赖第三方进行大部分临床前研究和所有临床试验[207][209] - 第三方合同研究组织未能履行职责可能导致上市批准延迟[211] - 与第三方制造商合作存在供应链中断风险，可能延迟生产[213][214] - 原材料和设备供应商有限，可能影响产品候选的生产和供应[215] - 公司依赖第三方制造商生产临床前和临床试验用药及商业供应[213] - 第三方制造商协议可能被终止，导致公司在不便时面临成本问题[214] - 合同制造商若未能按时交付足够商业数量产品，公司将无法满足市场需求并损失潜在收入[148] 监管审批风险 - 公司目前没有产品上市销售，收入完全依赖产品候选物的成功开发和商业化[129] - 公司产品候选物均处于早期临床试验阶段，尚未获得任何市场监管机构批准[110][129] - FDA快速通道资格申请需在60天内获得回应，但最终批准仍取决于三期临床试验结果[112][117] - 新药申请（NDA）或生物制剂许可申请（BLA）的FDA审批过程漫长且昂贵，可能持续多年[111] - 临床试验可能因患者招募缓慢、供应不足或不良事件等因素延迟或终止[116][122] - 公司需遵守cGMP规范，且生产设施须经FDA检查批准，违规可能导致产品无法上市[120][121] - 加速审批的药品可能需进行上市后研究（Phase 4）以验证临床获益，失败将影响最终批准[113][115] - 药品上市后若需变更制造商，必须提前获得FDA批准，过程耗时且替代制造商有限[108] - 公司产品候选物可能因临床试验延迟而无法获得监管批准，延迟将增加成本并可能阻止产品收入生成[135] - 临床试验可能因患者招募慢于预期、生产问题或监管要求变更而修改、暂停或终止[135][136] - 公司产品候选物即使进入临床试验阶段也可能无法获得监管批准，后期试验可能无法证明足够安全性或有效性[137] - 即使获得批准，监管机构可能限制适应症范围、要求高昂上市后研究或添加限制商业化的警告标签[138] - 生物制品许可申请（BLA）或新药申请（NDA）的批准过程昂贵且耗时多年，且最终批准无法保证[139] - 监管机构可能因临床试验不符合要求、安全问题或资金不足而延迟、限制或拒绝批准产品候选物[140] - 若产品候选物在开发中出现严重不良副作用，公司可能需放弃开发或限制其使用范围[156] - 获批产品仍受持续监管审查，包括上市后研究、营销限制和制造规范要求[158][159] - 监管机构可能要求添加不利的标签声明、暂停或撤销产品批准、要求产品撤市[160] - FDA平均审评时间受政府预算和人员配置波动影响[190] - 政府停摆可能导致FDA监管提交审评延迟35天[191] 商业化与市场准入 - 公司产品未来销售依赖第三方支付方（如医保）的报销政策，存在不确定性[126] - 公司目前没有用于药品销售和分销的营销或销售组织[205] - 建立自有销售团队涉及高昂成本且耗时，可能延迟产品上市[205] 法律与合规风险 - 违反FDA法规可能导致警告信、罚款、产品召回或刑事处罚，对公司业务产生重大影响[121][123] - 违反医疗保健欺诈和滥用法律可能导致调查、民事索赔和/或刑事指控[161] - 未能遵守监管要求可能导致罚款、利润返还、市场批准暂停或撤销、产品扣押或禁令[163] - 公司受联邦反回扣法规约束，禁止为诱导联邦医疗计划（如Medicare和Medicaid）的业务而提供报酬[165] - 联邦虚假索赔法对向政府提交虚假付款要求的个体或实体施加刑事和民事处罚[165] - 公司可能因未能遵守FDA关于推广和广告的规定而被罚款、受到处罚、产品被撤市或要求召回[168] 医疗政策与支付环境 - 根据《患者保护与平价医疗法案》（ACA），品牌药制造商必须向Medicaid药品回扣计划支付平均制造商价格23.1%的法定最低回扣[172] - ACA扩大了医疗欺诈和滥用法律，赋予政府新的调查权力并加强了对不合规的处罚[172] - 新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划要求制造商同意在覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格的现场折扣[172] - 特朗普政府提议要求制药商在直接面向消费者的电视广告中披露某些药品的价格[178] - 医疗补助计划资格标准扩展至收入在联邦贫困线138%或以下的个人[179] - 340B药品定价计划新增关键准入医院、独立癌症医院等实体资格[179] - 联邦医疗保险B部分药品支付拟与国际价格挂钩[186] - 340B计划下B部分药品对医院支付拟减少[184] - 医疗补助财政问责法规可能改变州处方药采购行为[186] - 药品进口提案允许从加拿大进口处方药[186] - 健康成人机会豁免允许州医疗补助计划设置药品目录[187] - 透明度规则要求健康计划和医院公开标准费用[186]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 2019年第三季度净亏损为1016.8万美元，较2018年同期的751.8万美元增长35%[136] - 截至2019年9月30日的九个月净亏损为3018万美元，较上年同期的1889.2万美元增加1128.8万美元，增幅60%[145] 成本和费用：研发费用 - 2019年第三季度研发费用为730.9万美元，较2018年同期的531.6万美元增长37%[136] - 2019年第三季度研发费用增加199.3万美元，主要由于人员成本增加80万美元、实验室用品增加50万美元以及咨询和外部服务增加70万美元[138] - 研发费用增至2110万美元，较上年同期的1320万美元增加790万美元，增幅60%，主要归因于人员成本、实验室用品及临床试验投入增加[145][146] 成本和费用：一般行政费用 - 2019年第三季度一般行政费用为198.7万美元，较2018年同期的134万美元增长48%[136] - 行政费用增至752万美元，较上年同期的513万美元增加238.7万美元，增幅47%，主要因支付给Fortress Biotech的2.5%普通股股权费用[145][149] 成本和费用：利息收支 - 2019年第三季度利息支出为57.8万美元，而2018年同期为零[136] - 利息收入增至94.5万美元，较上年同期的43.1万美元增加51.4万美元，增幅119%[145] - 利息费用为116.3万美元，上年同期无此项费用[145] 成本和费用：其他运营费用 - 2019年第三季度总运营费用为999.6万美元，较2018年同期的765.6万美元增长31%[136] - 2019年第三季度研发-收购许可费用为70万美元，较2018年同期的100万美元下降30%[136] 现金流表现 - 经营活动所用现金净额为2410万美元，较上年同期的1272万美元增加1139万美元，主要由于净亏损扩大[154][155] - 投资活动提供现金净额1530万美元，主要来自1.76亿美元存单到期，部分被购买研发许可和固定资产所抵消[158] - 融资活动提供现金净额6512万美元，主要来自Horizon票据融资、Mustang ATM发行及2019年5月承销公开发行[160] 累计赤字与资金状况 - 截至2019年9月30日，公司累计赤字为1.093亿美元[133] - 截至2019年9月30日，公司累计赤字为1.093亿美元[151] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持自10-Q报表日起至少一年的运营现金需求[152] 融资与拨款活动 - 公司提交的S-3架式注册声明允许其出售总额高达7500万美元的证券[128] - 公司获得总额为410万美元的MB-101临床试验拨款[123]

业绩总结 - Mustang Bio的市场资本在2019年9月27日为6.5亿美元[6] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为8310万美元，第二季度净亏损为1040万美元[65] - 2019年，Mustang Bio获得了针对XSCID的第一个IND批准，预计第二个IND将在2019年第四季度获得批准[3] 用户数据 - XSCID在美国的估计发生率约为每225,000名活产婴儿中有1例，每年约有20个新病例[11] - 在St. Jude和UCSF Benioff儿童医院的多中心试验中，8名未治疗的XSCID婴儿均实现了多系免疫重建[19] - 所有患者均已停止保护性预防措施，即不再处于保护性隔离状态，也不再接受预防性抗微生物药物[21] 新产品和新技术研发 - Mustang Bio的基因治疗管线包括针对XSCID的IL2RG基因治疗，正在进行1/2期临床试验[4] - Mustang Bio的CAR-T治疗项目包括针对GBM的IL13Rα2 CAR-T，正在进行1期临床试验[4] - CD123 CAR-T疗法在急性髓性白血病（AML）、BPDCN和高风险骨髓增生异常综合症（hrMDS）中显示出良好的生存改善[36] 市场扩张和并购 - 公司计划在2019年第四季度启动Mustang IND CD123 CAR-T试验的入组[66] - 公司正在探索许可机会，以扩展其针对罕见疾病的体外基因治疗业务[66] 负面信息 - 2019年4月，公司与Horizon Technology Finance达成2000万美元的风险债务融资，其中1500万美元在交易完成时提供，500万美元在达到特定里程碑后提供[65] - 2018年，未观察到5级事件或剂量限制毒性（DLTs）[43] 其他新策略和有价值的信息 - Mustang Bio与St. Jude的合作利用了其团队的专业人才和细胞处理设施的能力[12] - FDA在2019年的互动将决定XSCID的监管路径，Mustang预计在2019年第四季度完成IND转移[32] - 公司通过承销公开发行获得3160万美元的总收益，包括超额配售选择权的全部行使[65]

业绩总结 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为8310万美元[66] - 2019年第二季度净亏损为1040万美元[66] - 2019年4月，公司与Horizon Technology Finance达成2000万美元的风险债务融资，其中1500万美元在交易完成时获得，500万美元在达到特定里程碑后获得[66] - 2019年5月，公司通过承销公开发行获得3160万美元的总收益，包括超额配售选择权的全部行使[66] 用户数据 - XSCID在美国的年新发病例约为20例，全球范围内的年新发病例与美国相似[13] - 在高收入和中等收入国家，XSCID的年新发病例约为55例[13] 临床试验与研发 - 针对XSCID的外源性基因治疗在St. Jude和NIH的两项临床试验中显示出良好结果[3] - 在St. Jude进行的多中心试验中，8名未治疗的X-SCID婴儿接受了低剂量Busulfan和慢病毒基因治疗，所有患者均实现了多系免疫重建[22] - 该试验中，7名患者的IgM水平正常化，4名患者能够停止静脉免疫球蛋白治疗[23] - 所有患者均已停止保护性预防措施，即不再处于保护性隔离状态且未接受预防性抗微生物药物[25] - 在NIH试验中，所有患者均显示T、B、NK和髓系细胞的基因标记，前两名患者随访2年和3年，均未接受静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗[30] - 公司在AML和BPDCN的临床试验中报告了2例MRD阴性完全缓解（CR）和1例完全缓解[46] - 在CAR-T细胞治疗中，患者7在第56天实现了完全骨髓恢复[47] - 公司在2018年报告的多发性骨髓瘤患者中，超过95%的患者NK细胞和活化T细胞降低[48] - 公司在GBM患者中实现了显著的疗效，CR在治疗后持续了7.5个月[54] 合作与市场扩张 - Mustang Bio与CSL Behring于2019年8月签署了慢病毒生产细胞系的许可协议[15] - 公司预计在2019年ASH会议上获得来自圣犹达和NIH XSCID试验的后续数据[67] - 公司计划启动Mustang IND CD123 CAR-T试验的患者招募[67] 新产品与技术 - Mustang Bio在2019年提交了首个多中心IND申请，预计在2019年第四季度提交第二个IND[3] - Mustang Bio的CAR-T治疗项目均处于临床试验的第一阶段，预计在2019年第四季度开始招募患者[3] 负面信息 - 目前，XSCID患者的标准治疗为同种异体造血干细胞移植，未治疗的患者通常在1岁前因感染死亡[18]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-38191 MUSTANG BIO, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-38191 MUSTANG BIO, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) For the q ...

业绩总结 - Mustang Bio在2019年2月28日的市场资本为1.4亿美元，显示出基因治疗领域的投资吸引力[5] - 2018年，美国新诊断的急性髓性白血病(AML)病例约为19,520例，5年生存率为25%[35] - 2018年，美国新诊断的高风险骨髓增生异常综合症(hrMDS)病例约为15,000例，hrMDS的中位生存期为5-13个月[35] - 2018年美国预测新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）病例为12,760例[47] 用户数据 - XSCID在美国的年发病率约为每20万活产中有1-2例，预计每年新病例约为25例[9] - 在XSCID患者中，约有500名患者在美国和500名患者在欧盟仍然存在显著的免疫缺陷，可能适合基因治疗[9] 临床试验与研发 - Mustang Bio的基因和细胞治疗管线包括针对XSCID的2个正在进行的临床试验，预计在2018年和2019年分别进入2期试验[4] - Mustang Bio的治疗方案在临床试验中表现出良好的耐受性，未出现输血需求[16] - 在多中心试验中，8名新诊断的XSCID患者在接受治疗后，T细胞数量和功能恢复正常，且无需输血[16] - 在NIH试验中，5名患者在接受1次或多次半相合干细胞移植后，均显示出T、B、NK和髓系细胞的基因标记[24] - 在对2名患者进行的12个月跟踪中，基因标记的载体拷贝数在治疗后保持稳定，P1患者在36个月时的载体拷贝数为1.2[27] - Mustang Bio的MB-102 CAR T细胞疗法在AML和BPDCN患者中显示出良好的安全性，且在低剂量和中剂量水平下表现出有效性[35] - Mustang Bio的MB-104 CAR T细胞疗法针对多发性骨髓瘤，预计2018年美国新诊断病例约为30,770例[44] - Mustang Bio计划在2019年第一季度开始多中心1/2期临床试验，针对多发性骨髓瘤的CS1 CAR T细胞项目[44] - 目前正在进行的MB-101临床试验计划每个分层招募12名患者，分为5个分层[51] - 目前的CAR-T治疗显示出在接受治疗的患者中，完全缓解（CR）持续了7.5个月[49] 市场扩张与合作 - Mustang公司在马萨诸塞州伍斯特市建立了13,000平方英尺的制造能力，以支持商业化推出[52] - Mustang公司获得了1280万美元的加州再生医学研究所（CIRM）资助，用于临床试验[51] - Mustang Bio与St. Jude合作，计划在2019年第二季度就BLA所需患者数量和随访时间进行监管澄清[30] 未来展望 - 预计2019年将首次披露CS1和CD20的临床数据[61] - Mustang公司计划在2019年上半年提交CD123和CS1的首个IND申请[61] - CS1 CAR-T细胞治疗在小鼠模型中显示出显著的生存改善，P值为<0.003[47] - Mustang公司正在考虑与PD-1抑制剂的联合治疗方案[47]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损为7910万美元[19] 各条业务线表现：临床试验进展与计划 - XSCID基因疗法MB-107已在两项临床试验中治疗13名患者[24] - CD20 CAR-T疗法MB-106的I期临床试验已治疗5名患者[34] - MB-102计划于2019年上半年提交新药临床试验申请[16] - MB-104计划于2019年下半年提交新药临床试验申请[16] - MB-108的I期临床试验计划于2019年上半年启动[17] - MB-105的I期临床试验计划于2019年启动[17] - CS1 CAR T细胞疗法针对多发性骨髓瘤和轻链淀粉样变性的1/2期试验计划于2019年上半年启动[35] - 截至2018年12月31日，IL13Ra2 CAR T项目已入组并治疗53名患者[37] - 一例患者对IL13Ra2 CAR T治疗产生完全缓解，持续7.5个月[37] - HER2特异性CAR T细胞疗法的两项1/2期临床试验于2018年第四季度开始[40] 各条业务线表现：疾病领域市场潜力 - 美国每年新增非霍奇金淋巴瘤病例超过7万例，年死亡人数超1.9万[33] - 急性髓系白血病在美国年新增约2万例，年死亡约1万例[29] - BPDCN患者诊断平均年龄为60-70岁[30] - 胶质母细胞瘤占恶性原发性脑和中枢神经系统肿瘤的45.2%，占所有胶质瘤的54%[36] - 美国2017年预计有12,390例新发胶质母细胞瘤病例，该病五年生存率历史上低于10%[36] - 标准护理疗法将胶质母细胞瘤患者中位总生存期从4.5个月延长至15个月[36] - IL13Ra2在超过50%的胶质母细胞瘤中过度表达[37] - 约20%至25%的乳腺癌过度表达HER2[38] - 高达50%的HER2+乳腺癌患者会发生脑和/或中枢神经系统转移[38] 管理层讨论和指引：合作协议与相关费用 - 公司与圣犹达儿童研究医院签订独家许可协议，支付100万美元首付款及每年10万美元维护费，潜在里程碑付款总额1350万美元[60] - 公司与希望之城签订赞助研究协议，每年资助研究费用200万美元直至2020年[62] - 公司为CD123项目支付19450美元首付款，并承诺每名患者支付97490美元临床费用及每年约76000美元开发费用[64] - 公司为IL13Rα2项目支付约9300美元首付款，并承诺每名患者支付136311美元临床费用及每年约66000美元开发费用[66] - 公司与希望之城签订HER2技术许可协议，支付60万美元首付款及每年5万美元维护费，潜在里程碑付款总额1490万美元[69] - 公司与希望之城签订CS1技术许可协议，支付60万美元首付款及每年5万美元维护费，潜在里程碑付款总额1490万美元[70] - 公司与希望之城签订PSCA技术许可协议，支付30万美元首付款及每年5万美元维护费，潜在里程碑付款总额1490万美元[71] - 公司与希望之城签订制造许可协议，支付75000美元首付款及年度维护费[73] - 公司与希望之城签订赞助研究协议，资助90万美元用于CAR-T细胞处理程序优化研究[74] - 公司与弗雷德·哈钦森癌症研究中心签订CD20技术许可协议，支付30万美元首付款，潜在开发里程碑付款总额3910万美元[76] - 公司与弗雷德·哈钦森癌症研究中心签订SRA，资助60万美元用于CD20细胞处理研究[78] - 公司向哈佛大学支付首付款30万美元，并需支付年度维护费（第一年2.5万美元，第二年5万美元，之后每年10万美元）[79] - 哈佛大学有资格获得总额高达1670万美元的里程碑付款[79] - 公司向全国儿童医院支付20万美元独家许可费，用于开发溶瘤病毒C134[80] - 全国儿童医院有资格获得总额高达7750万美元的开发和商业化里程碑付款[80] 管理层讨论和指引：运营与生产能力 - 截至2018年12月31日，公司拥有38名全职员工[85] - 公司于2018年在马萨诸塞州伍斯特开设自有细胞处理设施，计划在2019年上半年提交首个IND[87] - 公司依赖研究合作伙伴（如COH、弗雷德·哈钦森癌症研究中心等）生产临床材料，受限于其产能和持续运营成功[86] - 公司计划依赖合同制造商生产未来可能引进或收购的非CAR-T产品，但无法保证能成功签订可接受的合同[88] - 公司位于马萨诸塞州伍斯特的自有细胞处理设施旨在为提交IND申请后的所有临床试验供应候选产品[181] - 公司依赖第三方进行所有临床前研究和临床试验，若第三方未能满足截止日期或监管要求将导致开发延迟[177] - 公司依赖第三方制造商生产临床前和临床测试所需的候选产品，存在供应不足、成本过高或质量不符的风险[181] - 原材料和设备供应商有限，任何供应延迟都可能显著延迟临床试验完成及候选产品的潜在监管批准[184] - 公司目前没有冗余供应安排，现有合同制造商若无法履约，更换制造商将产生额外成本并导致延迟[186] - 公司依赖第三方机构进行大部分研发和早期临床测试，包括希望之城国家医疗中心、弗雷德·哈钦森癌症研究中心、圣裘德儿童研究医院和阿拉巴马大学伯明翰分校[202] - 公司通过从COH、Fred Hutch、St. Jude和Nationwide等机构授权引进获得所有候选产品，许可协议争议可能导致失去独家权利[190] 管理层讨论和指引：监管环境与风险 - FDA快速通道指定申请需在收到请求后60个日历日内回应，符合条件的产品可能有资格获得优先审评（6个月或更短）[94] - 公司目前没有任何产品上市销售，完全依赖产品候选物的成功，但无法保证其能获得监管批准或成功商业化[109] - 公司目前没有任何产品销售收入，可能永远无法开发或商业化出适销产品[109] - 临床前开发具有高度投机性和高失败风险，若失败将对公司业务和财务状况产生重大不利影响[113] - 临床测试的延迟将导致公司成本增加并延迟其产生收入的能力[114] - 公司产品候选物可能无法获得监管批准或其批准可能被进一步延迟，从而对业务和财务状况产生重大不利影响[120] - 获得市场营销批准的过程昂贵且可能长达数年，并可能因政策变化等因素而延迟或导致申请被拒绝[121] - 即使获得批准，监管机构也可能批准较少的适应症、不批准定价、要求昂贵的上市后临床试验或限制标签声明[123] - 若公司或其合同制造商未能及时生产所需数量的产品或遵守严格法规，将面临商业化延迟、无法满足市场需求并损失潜在收入[125] - 公司依赖的合同制造商必须遵守cGMP等严格法规，任何违规可能导致罚款、生产暂停、产品召回或批准撤销[127] - 第三方制造商设施需经FDA检查批准，公司完全依赖其遵守cGMP规范，不合规可能导致临床暂停、罚款、批准撤销等制裁[185] - 公司发现和开发产品候选物的方法未经证实，可能无法开发出具有商业价值的产品[129] - 产品候选药物若出现严重不良副作用可能导致开发中止或受限[130] - 临床副作用可能导致FDA暂停或终止试验并拒绝批准[130] - FDA要求补充数据的请求增加已造成新药批准延迟[130] - 药品获批后若发现副作用需添加警告标签或禁忌说明[131] - 违反推广规定可能导致产品撤市、罚款或刑事处罚[136] - 品牌名称需经FDA审批延迟可能影响商业化进程[137] - 医疗反回扣法规禁止诱导报销违反可面临刑事处罚[139] - 当前仅有少数基因治疗产品（包括CAR-T疗法）获得FDA和EMA批准，有限的先例使得公司产品获批时间和成本难以预测[208] - 监管机构的新要求或指南可能延长审批过程，要求进行额外研究，增加开发成本，并可能导致批准后研究、限制或延误商业化[211] - 基因治疗产品候选物基于新技术，难以预测开发时间和成本及获得监管批准，且监管要求频繁变化[205][208][209] 管理层讨论和指引：技术与市场风险 - 公司专注于CAR-T技术，其未来成功高度依赖于该新方法的发展，而CAR-T疗法面临监管审批、生产流程、医疗人员教育等多重挑战[203][206] - 即使产品成功商业化，也可能仅对特定癌症类型有效，而目标患者群体可能很小，导致销售额有限[204] - 公司资源有限，专注于特定适应症的研发决策可能错失更具商业潜力的候选产品或市场机会[197] - 未来通过收购或授权引入产品、业务或技术时，面临整合、财务压力及与大型制药公司竞争资源等风险[195] 管理层讨论和指引：法律、保险与合规 - 公司为即将进行的所有临床试验购买了有限的产品责任保险，但保险可能不足以覆盖损失且成本日益昂贵[194] - 公司受众多环境、健康和安全法律法规约束，不合规可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁[198][200] - 公司为员工投保工伤补偿保险，但未为环境责任或有毒侵权索赔购买保险，可能面临保障不足的风险[199] - 公司内部计算机系统若发生故障或安全漏洞，可能导致临床数据丢失，从而延误监管审批并显著增加成本[201] 其他重要内容：医疗政策与支付环境 - 平价医疗法案规定品牌药需按市场份额支付年费[146] - 医疗补助药品回扣计划要求品牌药回扣比例提高至23.1%[146] - 2017年税改废除个人强制参保条款引发ACA违宪诉讼[149] - 医疗保险B部分通过340B药品定价计划采购的药品支付削减已被法院推翻[150] - 医疗保险优势计划和D部分计划在“受保护类别”药品可获得性方面获得灵活性[151] - 要求制药商在直接面向消费者的电视广告中披露某些药品价格[151] - 扩大医疗补助药品折扣计划至医疗保险D部分[153] - 医疗补助资格标准扩大至收入达到或低于联邦贫困水平138%的个人[153] - 扩大340B药品定价计划下有资格获得折扣的实体范围[153] - 医疗保险B部分涵盖药品的替代支付方法测试[156] - 医疗保险计划提议减少通过340B计划购买的B部分药品的医院支付[156] - 新患者中心结果研究所进行比较临床有效性研究[153] - 联邦虚假索赔法和反回扣法规等医疗欺诈和滥用法律扩大[153]