财务报告义务与投资者吸引力 - 公司选择利用某些降低的报告义务，可能使普通股对投资者吸引力降低，导致交易市场不活跃及股价波动或下跌[227] - 公司被允许仅提供两年审计财务报表及相应简化的管理层讨论与分析[227] 临床试验相关风险 - 临床启动或进行延迟可能增加成本并推迟监管审批时间[229] - 临床完成暂停或延迟可能增加成本并延迟或阻止产品开发及收入生成[230] - 患者招募困难可能导致临床试验显著延迟或被迫放弃增加开发成本[259][260] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其未能满意履行或遵守规定可能延迟批准[288][289] - 公司依赖第三方获得的临床数据，若数据不准确将损害研发工作[307][308] 监管审批与合规风险 - 产品候选物进入临床试验后可能无法获得监管批准[235] - 即使获得批准，监管机构可能限制适应症范围、不批准定价或要求昂贵上市后研究[236] - 监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能延迟、限制或拒绝批准[237] - 严重不良副作用可能导致产品候选物开发中止或受限[249] - 获批产品仍受持续监管审查，包括上市后研究及促销限制[251] - 监管机构可能要求添加不利标签声明包括具体警告、黑框警告、不良反应、注意事项和/或禁忌症[253] - 监管机构可能暂停或撤销产品批准并要求从市场撤市[253] - 公司可能被要求改变产品给药方式、进行额外临床试验或更改产品标签[253] - 未能获得FDA对产品品牌名称的批准可能对公司业务产生不利影响[257] - 2007年FDAAA法案授权FDA要求批准后研究、临床试验和更改药品标签[258] - 违反FDCA的处方药推广可能导致调查、民事索赔和/或刑事指控[255] - FDA审批流程受国会审查可能延迟或阻止产品上市批准[331] - 违反医疗保健法律可能面临罚款监禁及被排除在医疗保险和医疗补助计划之外[341] - 公司面临因员工、顾问或第三方合作伙伴不当行为（如不遵守FDA法规）而产生重大不利影响的风险[396] 生产与供应链风险 - 合同制造商生产失败或不合规可能导致商业化延迟及收入损失[244] - 第三方制造商问题可能导致产品候选物供应不足或成本过高，延迟开发或商业化工作[295][296] - 第三方制造商可能因供应链中断、优先供应其他产品等原因导致生产延迟[297] - 原材料或设备供应延迟可能显著推迟临床前或临床试验完成及潜在监管批准[296] - 公司依赖第三方进行慢病毒载体生产，缺乏备用供应安排[303][300] - 第三方生产商未能遵守cGMP法规可能导致临床暂停、罚款、禁令和产品召回等制裁[299] - 替代生产商的转移可能因技术独特或合同限制而面临困难或延迟[306] 市场竞争与产品接受度 - 竞争对手产品更早获批、更成功营销或更有效可能消除公司产品商业机会[261] - 产品缺乏医生、患者和支付方市场接受度将严重限制收入潜力[264][269] - 针对特定癌症类型的产品市场可能较小且无利可图，限制了潜在销售额[280] 支付方覆盖与报销政策 - 第三方支付方覆盖和报销不足可能使公司无法实现或维持盈利能力[270][271] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分覆盖缺口中的品牌药制造商折扣从50%提高到70%[319] - 医疗补助药品折扣计划中，品牌药和仿制药的最低折扣率分别为平均制造商价格的23.1%和13.0%[314] 政府政策与法规变化 - 患者保护与平价医疗法案的持续法律挑战可能对公司业务产生重大影响[318] - 2020年11月的最终规则（"回扣规则"）改变了制造商与第三方支付方之间药品回扣和折扣的允许结构[325] - 特朗普政府推出的"最惠国"支付模式计划将国际参考定价用于确定某些医疗保险B部分药品的报销[325] - 拜登政府可能延续或修改药品定价政策影响公司产品营销能力[326] - 政府及支付方控制成本措施可能影响产品需求定价及盈利能力[327][328] - 价格控制措施可能对公司未来盈利能力产生不利影响[329] - 医疗改革可能导致报销标准更严格并对药品价格施加下行压力[330] - 特朗普政府多项药品定价改革被拜登政府冻结部分仍受HHS监管变化影响[332] 产品责任与保险 - 公司面临产品责任风险，潜在索赔可能导致重大负债并限制商业化[276] - 产品责任诉讼可能导致大量金钱赔偿给患者或其他索赔人[278] - 公司产品责任保险覆盖有限，可能不足以弥补所有费用或损失，且保险成本日益增加[279] 知识产权风险 - 公司专利保护面临挑战，若专利被无效或范围受限将导致第三方无需支付即可商业化竞争产品[348] - 专利争议程序成本高昂，可能对公司美国专利地位产生重大不利影响[348][353][363] - 公司依赖许可方维护知识产权，但对其投入资源及策略控制有限[357][358] - 美国生物制品监管市场独占期通常为12年，但存在法律修订缩短此期限的风险[355][356] - 专利诉讼费用高昂且结果不确定，可能使专利无效或范围变窄[360][362] - 公司贸易秘密可能被第三方独立开发或泄露，导致竞争优势受损[349][351] - 专利申请过程昂贵耗时，可能无法及时提交或识别所有可专利化成果[352] - 美国及海外专利法律存在不确定性，尤其生物技术领域专利适格性受严格限制[353] - 专利可能无法提供有效保护，竞争对手可通过非侵权方式开发替代技术[354] - 第三方可能提起专利侵权诉讼，干扰公司产品开发与商业化进程[363] - 知识产权诉讼可能导致公司支付巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[365] - 公司可能需支付巨额特许权使用费或许可费，并授予产品候选物的交叉许可[365] - 可能需要从第三方获得知识产权许可，否则业务可能受到重大损害[310] 与堡垒生物技术公司的关系 - 堡垒生物技术公司控制公司普通股的大部分投票权，能显著影响所有需股东批准的事项[376] - 堡垒生物技术公司每年有权获得相当于公司完全稀释后流通股本2.5%的普通股作为年度股息[379] - 堡垒生物技术公司将从任何股权或债务融资总额中获得相当于融资总额2.5%的普通股授予[379] - 公司与堡垒生物技术公司的协议包括支付产品销售特许权使用费[380] 外部事件影响（疫情、地缘政治等） - COVID-19大流行可能延迟或中断公司的临床试验、地点启动和患者招募[385] - 公司依赖第三方（如CRO、合同制造商）进行研究和生产，若其受疫情影响将导致延迟或成本增加[388] - 全球供应链中断可能影响公司或其第三方制造商获取生产产品候选物所需的原材料[388] - 公司业务可能因COVID-19疫情复燃而受到重大影响，包括员工和顾问工作受阻以及管理层需投入大量时间和资源[391] - 俄罗斯军事行动可能导致在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯和格鲁吉亚的临床试验点暂停或终止，从而延迟临床开发和审批[392] - 政治变化（如战争）可能干扰公司的供应链、客户及在特定地点的所有活动[394] - 公司增长受全球经济和政治状况、金融市场状态、通货膨胀及政策举措等因素影响[393] - FDA资源受COVID-19疫苗开发影响可能延迟新产品审评和商业化[337] - 政府停摆可能导致FDA非必要员工休假并停止常规活动影响审评时间[336] 公司运营与财务风险 - 基因疗法产品开发时间及成本难以预测，监管审批过程可能更昂贵且耗时更长[281][282] - 监管要求频繁变更可能延长审批流程，增加开发成本，并导致需要额外研究[284] - 若无法吸引和留住关键人员，公司实现发展目标、筹集额外资本和执行业务战略的能力可能受到显著阻碍[395] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞可能导致临床数据丢失，从而延误监管审批并显著增加成本[398][400] - 灾难性事件（如自然灾害、疫情）可能导致关键数据丢失，且现有财产和责任保险可能不足以弥补相关损失[401] - 公司普通股价格可能高度波动，影响因素包括产品候选物的监管审批进展、市场状况及季度业绩波动等[402][403] - 公司可能卷入证券集体诉讼，此类诉讼成本高昂且会分散管理层注意力，从而对业务产生不利影响[405] - 未能遵守环境健康安全法规可能面临罚款处罚或产生重大合规成本[342][346] - 公司与圣犹达、希望之城等机构签订了多项许可协议[368]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为1.219亿美元[130] - 2021年第三季度净亏损为1700万美元[130] - 截至2021年11月10日，流通股总数为9340万股[130] - 截至2021年9月30日，公司无债务[130] 用户数据 - 所有患者中，整体客观反应率（ORR）为93%（14/15），完全缓解率（CR）为67%（10/15）[21] - 在11名滤泡淋巴瘤（FL）患者中，ORR为91%（10/11），CR为82%（9/11）[21] - 2名小淋巴细胞淋巴瘤（CLL）患者均达到ORR 100%（1/1）[21] - 2名弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，ORR为100%（1/1）[21] - 2名边缘区淋巴瘤（MCL）患者均达到ORR 100%（2/2）[21] 新产品和新技术研发 - Mustang公司在2021年完成了对CD20靶向CAR-T的IND申请，目标是治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病[10] - Mustang公司在2021年完成了对XSCID新生儿的关键2期临床试验的IND申请[6] - Mustang公司计划在2022年第一季度招募首位患者参与其IND试验[3] - Mustang公司在2022年第二季度计划招募首位新生儿试验患者[3] - Mustang公司在2022年第三季度计划提交与CAR-T疗法联合使用的IND申请[3] - MB-106的临床活动表现强劲，完全缓解率（CR）为62%，客观缓解率（ORR）为94%[31] - MB-107在新生儿中的临床试验显示出良好的安全性和免疫重建效果[52] - 预计在2023年第四季度公布顶线数据，主要终点为与匹配历史对照的事件无生存率[62] 市场扩张和并购 - Mustang公司与多家顶级研究机构合作，推动其基因和细胞治疗的研发[5] - Mustang计划通过BD&L活动扩大管道，寻求非稀释资本的合作机会[133] 未来展望 - 预计2022年第一季度将开始CD20 CAR-T（MB-106）多中心试验的首位患者入组[131] - 预计2022年第二季度将开始新诊断（MB-107）多中心试验的首位患者入组[131] - 预计2022年第三季度将提交IL13Rα2 CAR-T（MB-101）多中心1期联合试验的IND申请[132] - 预计2022年将从Mustang IND MB-106试验中披露首个数据[132] 负面信息 - 36%的患者出现细胞因子释放综合症（CRS），无3级或4级病例[20] - 6.5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），仅1例为2级[20] - 91%的患者在治疗后出现中性粒细胞减少症[20]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 公司2021年第三季度净亏损为1700万美元，较2020年同期的1295万美元增长31%[137] 成本和费用：研发费用 - 2021年第三季度研发费用为1408万美元，比2020年同期的798万美元增长76%[137] - 2021年第三季度研发费用中与收购许可相关的部分为63万美元，比2020年同期的28.7万美元增长120%[137] - 第三季度研发费用为1410万美元，同比增长76%，主要由于人员相关费用增加120万美元、第三方临床试验成本增加130万美元等[139][140] - 第三季度研发费用中授权许可费用约为60万美元，去年同期为30万美元，主要涉及与City of Hope的PSCA授权（30万美元）和莱顿大学医学中心授权（40万美元）[141] - 前九个月研发费用为3660万美元，同比增长35%，主要由于实验室用品增加360万美元、人员相关费用增加220万美元等[146][148] 成本和费用：总运营费用和管理费用 - 2021年第三季度总运营费用为1707万美元，比2020年同期的1042万美元增长64%[137] - 第三季度管理费用为240万美元，同比增长9%，主要由于咨询和专业服务费用增加30万美元以及人员相关费用增加20万美元[143] - 前九个月管理费用为837万美元，同比增长18%，主要由于州税增加50万美元、人员相关费用增加40万美元等[146][151] 财务数据关键指标变化：利息及其他收支 - 2021年第三季度利息收入为7.5万美元，比2020年同期的16.2万美元下降54%[137] - 2021年第三季度利息费用为3000美元，较2020年同期的268万美元大幅下降100%[137] - 第三季度其他收入为10万美元，去年同期为支出250万美元，改善主要由于提前偿还Horizon票据导致利息支出减少270万美元[144] - 前九个月其他收入为28.3万美元，去年同期为支出333.9万美元，改善主要由于利息支出减少390万美元[146][152] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 前九个月经营活动现金净流出3900万美元，投资活动现金净流出390万美元，融资活动现金净流入6590万美元[157] - 前九个月融资活动现金流入主要来自Mustang ATM融资净收益6690万美元以及员工持股计划融资30万美元[162] - 公司通过市场发行计划以每股平均价格3.87美元发行约1740万股普通股，总收益为6690万美元[135] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字为2.318亿美元，现金及等价物预计可支撑至少一年的运营现金需求[153][154] 各条业务线表现：MB-106 CAR-T疗法 - MB-106 CAR-T疗法在1/2期试验中总体缓解率为94%，完全缓解率为62%[127] - 滤泡性淋巴瘤患者接受MB-106治疗后的完全缓解率为75%[127] - 公司从美国国家癌症研究所获得约200万美元的拨款用于资助MB-106的临床试验[129]

临床试验计划 - 公司计划在2023年上半年获得MB - 107治疗XSCID的注册性多中心2期临床试验的顶线数据，该试验预计招募10名患者，并与25名匹配的历史对照患者比较[107] - 公司预计在2021年第三季度提交MB - 207治疗XSCID的注册性多中心2期临床试验的IND申请，预计招募20名患者，目标在2023年下半年获得顶线数据[108] - MB - 101治疗软脑膜脑肿瘤的临床试验将在希望之城进行，最多招募30名患者[121] 临床试验疗效数据 - 2020年Fred Hutch赞助的MB - 106正在进行的1/2期研究中，NHL患者的总缓解率为89%（8/9），完全缓解率为44%（4/9）[114] - 2021年EHA2021会议上报告的12名MB - 106治疗患者总缓解率为92%（11/12），完全缓解率为58%（7/12）；9名滤泡性淋巴瘤患者总缓解率为89%（8/9），完全缓解率为67%（6/9）；最高两个剂量水平患者完全缓解率为100%（5/5）[118] - 2021年6月更新的15名经改良细胞制造工艺治疗的患者总缓解率为93%，完全缓解率为67%；11名滤泡性淋巴瘤患者总缓解率为91%（10/11），完全缓解率为82%（9/11）[119] 药物获得指定 - 2021年8月，MB - 107获得欧洲药品管理局的优先药物（PRIME）指定[123] 股权发行与证券出售 - 2021年6月30日止六个月，公司通过Mustang ATM发行约1620万股普通股，平均每股3.94美元，总收益6380万美元，支付费用约120万美元，净收益约6260万美元[128] - 2021年4月23日公司提交Form S - 3的暂搁注册声明，于5月24日生效，公司可出售最多2亿美元的证券，截至6月30日尚未出售[129] 技术许可协议 - 公司与梅奥诊所达成独家许可协议，获得一项可能改变CAR T疗法给药方式并有望成为现货疗法的新技术[125] 研发费用变化 - 2021年和2020年Q2研发费用分别为1090万美元和980万美元，增长11%，主要因实验室用品、咨询和专业费用等增加[131][134] - 2021年和2020年Q2收购许可研发费用分别为100万美元和130万美元，下降23%[131][135] - 2021年和2020年H1研发费用分别为2250万美元和1910万美元，增长18%，主要因实验室用品、咨询和专业费用等增加[143][144] - 2021年和2020年H1收购许可研发费用分别为100万美元和160万美元，下降35%[143][145] 一般及行政费用变化 - 2021年和2020年Q2一般及行政费用分别为250万美元和300万美元，下降15%，主要因向Fortress发行股份[131][137] - 2021年和2020年H1一般及行政费用分别为600万美元和490万美元，增长21%，主要因向Fortress发行股份和州税[143][147][148] 累计亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.148亿美元，预计未来仍会有重大经营亏损[150] 现金流量变化 - 2021年和2020年H1经营活动净现金使用分别为2770万美元和1770万美元[153][154] - 2021年和2020年H1投资活动净现金使用分别为290万美元和130万美元[153][158] - 2021年和2020年H1融资活动净现金提供分别为6270万美元和4300万美元[153][159][160]

业绩总结 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为1.304亿美元[84] - 2021年第一季度净亏损为1500万美元[84] - 截至2021年5月13日，公司总流通股数为8730万股[84] - 公司无债务[84] 临床试验与研发进展 - Mustang Bio预计在2021年第三季度开始招募首位患者参与针对CD20的CAR-T多中心1/2期试验[3] - Mustang Bio计划在2021年第二季度为XSCID新生儿进行关键性试验的首位患者招募[3] - Mustang Bio将在2021年第二季度提交针对先前移植患者的XSCID关键性试验的IND申请[3] - Mustang Bio预计在2021年第四季度提交针对IL13Rα2 CAR-T与溶瘤病毒联合的1/2期试验的IND申请[3] - Mustang Bio的CD20 CAR-T疗法在小型试验中显示出积极的初步结果[11] - Mustang Bio的CD20 CAR-T疗法在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的1/2期试验中将开始招募[12] - MB-106在所有患者中的总体反应率（ORR）为92%，完全反应率（CR）为58%[23] - 在9名滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR为89%，CR为67%[18] - 目前正在进行的研究中，所有CD20阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者均可入组[26] - MB-107的临床试验中，患者的CD34+细胞剂量范围为4.46至18.95 x 10^6/kg，随访时间从6.5个月到33.9个月不等[39] - 在MB-207的初步结果中，患者的CD34+细胞剂量范围为5至36 x 10^6/kg，且在3个月后PB髓系细胞的VCN显著提高[49] 安全性与效果 - 12名患者中，3名出现细胞因子释放综合症（CRS），均未达到3级[23] - 所有患者中未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[23] - MB-106的安全性与其他已批准的CAR-T产品相比表现出较低的CRS和神经毒性发生率[25] - 临床试验显示，所有患者在接受低剂量布苏芬和慢病毒基因治疗后，免疫系统得到广泛重建，安全性良好[39] - 低剂量布苏芬与慢病毒载体基因治疗的结合在新生儿中表现出良好的耐受性，且未观察到恶性转化的证据，随访中位数约为2年[47] 市场与未来展望 - Mustang计划在2021年启动4个新的IND项目[85] - 预计在2021年第二季度开始MB-107的多中心试验，首位患者入组[85] - 预计在2021年第二季度提交MB-207的IND申请以启动多中心试验[85] - 预计在2021年第三季度开始MB-106的多中心1/2期试验，首位患者入组[85] - 预计在2021年第四季度提交MB-101的IND申请以启动GBM的多中心1/2期组合试验[85] - 公司将继续进行业务发展与许可活动，以扩展管道[86] - 公司寻求合作机会以获取非稀释资本[86]

MB-106临床试验数据 - MB-106在1/2期临床试验中总体缓解率为92%（11/12），完全缓解率为58%（7/12）[104] - MB-106在滤泡性淋巴瘤患者亚组中总体缓解率为89%（8/9），完全缓解率为67%（6/9）[104] - MB-106在最高两个剂量水平（DL3和DL4）的患者中完全缓解率达到100%（5/5）[104] - MB-106治疗患者中细胞因子释放综合征发生率为25%（3/12），无剂量限制性毒性报告[104] - MB-106的CAR-T细胞扩增显著，CAR阳性T细胞在血液中的中位峰值水平为122个细胞/微升，占所有CD3阳性细胞的19%[104] MB-107临床试验进展与数据 - MB-107关键性2期临床试验计划入组10名患者，目标在2022年下半年获得顶线数据[95] - 针对新诊断XSCID患者的MB-107 1/2期试验数据显示，11名患者在中位随访23.6个月后持续表现良好[107][108] - 截至2020年9月早期分析，MB-107试验已入组16名患者，随访期为3至47个月[108] MB-207临床试验进展与数据 - MB-207关键性2期临床试验计划入组20名患者，目标在2023年上半年获得顶线数据[96] - 在MB-207试验的队列B中，使用转导增强剂后转导效率比队列A提高超过10倍[112] - 公司B组患者最长随访时间达22个月，总患者数增至8名[114] 融资活动与资本资源 - 2021年第一季度通过ATM发行1160万股普通股，平均价格4.17美元，募集资金4840万美元，净收益4750万美元[115] - 公司提交S-3货架注册声明，计划融资最多2亿美元[116] - 2021年第一季度融资活动净现金流入4760.5万美元，主要来自ATM融资[133] - 公司现金余额预计可支撑至少一年运营需求[129] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金及受限现金总额为1.304亿美元[158] 成本与费用 - 2021年第一季度研发费用1161.8万美元，同比增长230.4万美元（25%）[119] - 2021年第一季度管理费用346.9万美元，同比增长151.3万美元（77%）[119] 亏损与现金流 - 2021年第一季度净亏损1495.7万美元，同比增加310万美元（26%）[119] - 截至2021年3月31日累计赤字达2.004亿美元[128] - 2021年第一季度经营活动现金净流出1558万美元，投资活动净流出45.8万美元[133] 收入与商业化能力 - 公司自2015年3月成立以来尚未从开发阶段产品产生任何收入[154] - 公司产品候选物需完成额外临床开发、监管审批及建立商业化能力才能产生收入，且可能永远无法获得监管批准[177] - 公司缺乏内部营销和销售团队，需建立或与第三方合作以商业化产品，否则可能延迟上市或产生不必要成本[235] 资金需求与融资风险 - 公司运营至今已消耗大量现金，预计将显著增加支出以推进产品管线临床前和临床开发[158] - 公司未来资金需求取决于多种因素，包括临床试验的时间和成本、监管审批延迟的潜在成本以及建立商业组织的成本等[164] - 公司未来可能通过股权或债务融资筹集资金，这可能稀释现有股东权益或导致公司运营受到限制[165] - 公司无法保证能够获得可接受条款的额外融资，若融资失败可能需延迟、缩减或终止产品候选物的开发或商业化[160][161] 产品管线与开发阶段风险 - 公司产品管线大多处于早期临床试验阶段，尚未证明有能力成功完成临床试验或获得监管批准[174] - 基因疗法产品开发时间、成本及监管批准难度较高，因技术新颖且获批先例有限[245] - 产品仅针对特定癌症类型，患者群体较小，可能限制销售潜力[241] 临床试验执行风险 - 临床启动或进行中的延迟可能导致成本增加并推迟监管审批追求[199] - 临床测试完成过程中的暂停或延迟可能导致成本增加，并延迟或阻止产品开发完成及收入产生[200] - 临床患者招募受多种因素影响，包括竞争试验数量、疾病严重程度及试验地点可用性，招募不足可能导致试验终止或开发成本增加[224][226] 监管审批风险 - 进入临床开发的产品候选物可能无法获得监管批准，后期试验可能无法证明足够的安全性 - 监管审批延迟风险增加，FDA近年要求补充数据或信息的请求数量上升导致数种新药审批大幅延迟[214] - 新冠疫情后FDA对药品安全性审查趋严，可能导致新药审批基于安全考虑出现显著延迟[207] - 药品品牌名称需经FDA审批，若被否决需更换名称将导致商标申请作废并产生额外资源投入[221][222] 生产与供应链风险 - 生产依赖第三方合同制造商，若其未能按时交付商业数量产品将导致公司无法满足市场需求并损失潜在收入[210][212] - 生产流程需符合cGMP规范，第三方制造商违规可能导致停产、产品扣押或批准撤回[211][220] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物的临床和商业供应，存在供应链中断、成本增加或延迟风险[259] - 第三方制造商需通过FDA基于cGMP的设施检查，不合规可能导致临床暂停、罚款、批准延迟或撤销[264] - 慢病毒载体生产完全依赖第三方，若第三方未能履行合同职责将影响IND、BLA提交和商业化[268][270] - 第三方制造商原材料供应受限，COVID-19大流行可能破坏全球供应链并影响生产[260] - 若第三方制造商协议终止，公司可能无法找到替代制造商或转移专有技术，导致临床延迟[273] 上市后风险 - 公司产品获批后若出现严重不良副作用可能导致产品撤市、限制使用或要求变更标签，增加商业化成本[214][215][217] - 上市后监管要求可能包括昂贵的售后研究或临床试验，FDA可要求添加黑框警告等不利标签信息[216][217] - 超说明书推广受限，违反推广规定可能面临警告信、产品撤市、罚款或刑事起诉等合规处罚[209][219] 市场竞争风险 - 竞争对手产品若更快获批或更有效将削弱公司产品商业机会，行业技术快速迭代可能使产品过时[227] - 公司产品面临来自仿制药的竞争，仿制药价格通常比品牌药低，且更受医院和医保机构青睐[229] - 公司产品若无法证明其临床优势或成本效益，可能无法与仿制药竞争[229] - 公司未来增长部分依赖于成功识别、收购或引进产品，但面临来自大型制药公司的竞争，这些公司拥有更多财务资源和专业知识[183] 市场接受度与报销风险 - 市场接受度取决于疗效、安全性、定价、医保报销及竞争产品等因素，若不足将严重影响收入[230][231] - 医保报销不确定性高，政府及第三方支付方可能拒绝覆盖或设定过低价格，影响盈利能力[232][233] - 公司需投入大量资源教育医疗界和支付方，但受FDA推广政策限制且可能失败[231] - 基因疗法面临公众负面舆论和监管严格化风险，可能影响产品批准或需求[248][249] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行所有临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳可能导致产品开发延迟[252] - 公司依赖第三方（如希望之城国家医疗中心、弗雷德·哈钦森癌症研究中心等）进行大部分研发工作和早期临床测试[258] - 公司依赖第三方获得的临床数据，若数据不准确或不可靠将影响产品候选物的开发假设[274] - 公司可能需要从第三方获取知识产权许可，若无法以合理条款获得将损害业务[275] 法律法规与政策风险 - 立法变化（如MMA）可能导致医疗保险报销率降低，影响任何获批产品的定价和覆盖范围[279] - 《平价医疗法案》规定品牌药和仿制药在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣率分别提高至平均出厂价的23.1%和13.0%[281] - 2019年起，医疗保险D部分覆盖缺口中药物的制造商折扣从50%提高至70%[285] - 2018年《两党预算法》将制造商折扣强制适用于生物类似药[285] - 公司可能因未能与卫生与公众服务部就药品价格达成协议而面临重大处罚[288] - 医疗补助计划资格标准扩大，覆盖收入在联邦贫困线138%或以下的个人[281] - 《平价医疗法案》对品牌处方药和生物制品制造商征收年度不可抵扣费用[281] - 2017年《减税与就业法案》废除个人强制参保的罚款条款[284] - 针对《平价医疗法案》的诉讼可能对公司的业务产生重大影响[284] - 国会审议的立法提案可能显著改变药品市场的运营环境[286][288] - 《降低医疗成本法案》旨在加速仿制药和生物类似药的审批[287] 公司治理与合规 - 公司于2019年3月与Horizon签订的贷款协议包含各种限制性条款，违约可能导致债务加速偿还或资产被强制执行[173] - 公司可能因所有权变更导致其净经营亏损结转和其他税项属性的使用受到限制[172] - 公司作为上市公司需遵守萨班斯-奥克斯利法案，将产生显著的法律、会计及其他合规成本[167][168] - 公司是"新兴成长公司"和"较小报告公司"，若总收入达10.7亿美元或非关联方持有市值超7亿美元，则可能失去新兴成长公司地位[191] - 公司亦是"较小报告公司"，若非关联方持有投票与非投票普通股价值超2.5亿美元，或年收入超1亿美元且非关联方持有市值超7亿美元，则将失去该身份[197] 产品责任与保险 - 产品责任风险可能导致公司承担巨额赔偿、诉讼成本或业务中断，且保险覆盖可能不足[239][240] 战略决策风险 - 公司资源有限，可能因专注于特定候选产品或适应症而错失更具商业潜力或成功可能性的机会[190]

财务报表披露变化 - 公司可仅提供两年经审计财务报表，10 - K表格年度报告中“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”披露相应减少[208] 临床试验风险 - 临床试验启动或进行延迟会增加成本、推迟产品候选药物的监管批准，甚至导致批准被拒[210] - 临床试验完成的暂停或延迟会增加成本、阻碍产品开发和收入产生[211] - 若公司临床试验患者招募延迟或困难，可能导致监管批准延迟或无法获得，增加开发成本[240] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方表现不佳可能导致延误[269] 产品候选药物研发与审批风险 - 产品候选药物进入临床试验后可能无法获得监管批准，后期试验可能失败，还可能需进行额外试验[216] - 即便产品候选药物获得批准，监管机构可能批准的适应症有限、不批准定价、要求进行上市后临床试验等[217] - 产品候选药物的研发、测试、制造等环节受美国FDA和外国卫生当局广泛监管，获批过程不确定、昂贵且耗时[218] - 外国市场的批准程序因国家而异，可能涉及额外测试、行政审查和与定价当局的协议，新冠疫情可能导致审批延迟[222] - 若产品候选药物在开发过程中出现严重不良或不可接受的副作用，公司可能需放弃或限制开发[230] - 即便产品候选药物获得监管批准，仍将受到FDA和其他监管机构的严格审查，可能需进行上市后研究或试验[232] - 监管机构可能要求添加不利标签声明、暂停或撤回产品批准、要求改变产品管理方式等，公司声誉可能受损[234] - 公司需获得FDA对产品品牌名称的批准，若获批失败或延迟，可能对业务产生不利影响[238] - 公众对药品安全的关注可能导致公司获得监管批准延迟或受限，增加成本[239] - 公司基因疗法产品候选药物基于新技术，开发时间和成本难以预测，监管审批流程长且费用高[262][263] - 监管要求变化频繁，可能延长审批流程、增加成本、阻碍产品商业化[264][265] 产品生产与供应风险 - 若公司或合同制造商未能按时生产所需数量的产品或未遵守法规，可能导致商业化延迟或无法满足市场需求[225] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，存在供应不足、成本不可接受等风险[276] - 公司依赖第三方进行慢病毒载体生产，若第三方未履行合同义务、未按时完成或未按要求生产，可能导致产品开发和商业化活动延迟[284][286] 产品商业化风险 - 公司产品获批后若未获市场广泛接受，销售收入将受限，市场接受度取决于多种因素[245] - 第三方支付方对公司产品的报销可能受限或不可用，公司可能难以盈利[251] - 若公司无法建立销售、营销和分销能力或与第三方合作，获批产品可能无法成功商业化[256] - 公司自行商业化产品面临招募、培训和留住销售及营销人员困难等问题[258] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能产生巨额负债，影响产品商业化[257] - 产品责任索赔可能导致临床试验参与者退出、需求下降等后果[259] - 公司为临床试验获取的产品责任保险可能不足，且费用增加，未来或难以维持[260] 市场竞争风险 - 若竞争对手更快获批、更成功营销或产品更有效，公司产品商业机会将减少或消除[242] 产品市场规模风险 - 公司产品候选药物可能仅对特定癌症有效，对应市场可能小且无利可图[261] 医疗政策法规风险 - 2010年《患者保护与平价医疗法案》（ACA）规定，制造商需支付年度不可抵扣费用，且Medicaid Drug Rebate Program法定最低回扣提高至品牌药平均制造商价格的23.1%、仿制药的13.0%[294][295] - 2018年《两党预算法案》（BBA）自2019年起将Medicare Part D覆盖缺口适用品牌药的制造商销售点折扣从50%提高到70%，且该强制折扣自2019年起适用于生物类似药[300] - ACA将Medicaid计划资格标准扩大，允许各州为额外人群提供覆盖，新增收入在联邦贫困线138%及以下人群的强制资格类别，可能增加制造商Medicaid回扣责任[302] - 2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）改变了Medicare对药品的覆盖和支付方式，降低了许多药品的报销率，私人支付方通常会遵循Medicare的覆盖政策和支付限制[293] - 2019年参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会推进《降低医疗成本法案》，旨在降低美国医疗部门成本，修订了仿制药和生物类似药的审批要求，限制药房福利经理向健康保险公司或参保人收取的处方药价格[304] - 2019年12月12日，众议院通过《Elijah E. Cummings降低药品成本现在法案》，要求卫生与公众服务部（HHS）协商药品价格、设定价格上限并重组Medicare Part D福利，若制造商未与HHS达成协商价格，可能面临重大处罚[305] - 拜登政府可能延续、修改或废除特朗普政府的药品定价政策，若延续此前政策，可能改变制药市场格局并影响公司产品销售[307] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的努力，可能影响公司产品需求、定价、营收、利润、税收和资本获取[308][309] - 2018 - 2019年特朗普政府多项行政措施可能影响制药行业，如国际定价指数模型、价格透明化规则等[313] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，其中一次持续35天，导致FDA等机构停止常规活动，可能影响公司业务[317] - 政府对FDA等机构的资金投入变化，可能影响其人员招聘和新产品开发商业化进程，对公司业务产生负面影响[316] 医疗法规合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[318][319][321] - 联邦反回扣法、虚假索赔法等医疗法规可能限制公司业务和财务安排[322] 环境健康安全法规风险 - 公司运营涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、处罚和高额成本[322][324][326] - 公司工人补偿保险可能不足以覆盖危险材料致员工受伤的潜在责任，且未购买环境责任或有毒侵权索赔保险[325] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于能否为候选产品及其配方和用途获得专利保护，但专利申请过程存在诸多风险和不确定性[327] - 已颁发或引进的专利可能受到挑战、无效、修改、撤销等，相关法律程序成本可能很高，可能对公司美国专利地位产生重大不利影响[328] - 美国政府和其他国际政府机构可能会限制成功疾病治疗方法的专利保护范围，其他国家专利法可能对专利权人不利[329] - 公司和许可方依赖商业秘密和专有技术保护候选产品，但第三方可能独立获得相同或类似信息，且执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时[332] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时提交和审查所有必要或理想的专利申请[333] - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，美国和其他国家专利法的变化可能会降低公司专利的价值或缩小专利保护范围[334] - 公司生物制品候选产品在美国的监管市场独占期一般为自上市批准之日起12年，但美国国会可能会修改法律大幅缩短该独占期[337] - 公司依赖许可方维护和执行某些候选产品的知识产权，但对许可方投入的资源、策略等控制有限[338] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会损害公司业务[345] - 若公司或许可方被诉侵犯第三方知识产权，诉讼将昂贵且耗时，不利结果会对公司业务产生重大不利影响[346] - 知识产权诉讼可能使公司花费大量资源，分散人员精力，增加运营损失，影响股价和竞争力[347][348][350][351] - 若未遵守知识产权许可和第三方资金安排义务，公司可能失去重要权利，影响产品开发和商业化[352] - 公司可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，诉讼成本高且分散精力[353] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，因商业秘密难保护且维权困难[354] - 与第三方许可方的纠纷可能影响公司产品候选的开发和商业化，协议条款解释易引发争议[356] 股东权益与利益冲突风险 - Fortress控制公司多数有表决权的普通股，能控制或显著影响股东批准事项，其利益可能与其他股东不一致[358] - Fortress每年有权获得公司普通股的重大授予，占股权或债务融资总额的2.5%，以及A类优先股每年获得相当于公司完全摊薄后已发行资本的2.5%的普通股股息，会稀释股东持股价值[359] - 公司与Fortress的协议条款可能不如与非关联第三方谈判的条款有利[360] - 公司与Fortress共享部分董事，可能产生利益冲突，需独立董事谨慎监督[361] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司财务状况、运营结果和业务产生不利影响，包括延误临床试验、影响供应链和获取资本的能力[363][366][367][368][369] - 新冠疫情对公司长期业务暂无重大影响，但对业务、临床试验、研究项目、医疗系统和全球经济的潜在延迟或影响程度未知[370] - 公司员工和顾问受新冠疫情影响，几乎所有办公室和管理人员远程工作，公司可能需采取更多预防措施[371] - 新冠疫情使FDA资源转向疫苗开发，可能影响新产品及时开发和商业化[318] 人才竞争风险 - 生物技术、制药等行业人才竞争激烈，公司可能无法吸引和留住关键人员，影响业务目标实现[373][374] 内部人员行为风险 - 员工、顾问或第三方合作伙伴的不当行为，可能违反监管标准和内部程序，对公司业务产生重大不利影响[375][376] - 公司接收大量知识产权相关保密信息，员工或顾问可能因疏忽或故意不当行为泄露信息，损害公司战略计划[377] 信息技术风险 - 公司依赖信息技术，系统故障、中断或安全问题可能损害声誉和业务，导致药物开发项目中断和成本增加[378][379] 自然灾害风险 - 自然灾害等灾难性事件可能损害公司设施、丢失关键数据，保险可能不足以覆盖损失，影响公司运营[382] 股票市场风险 - 公司股票价格和成交量可能因多种因素大幅波动，股东可能无法获利卖出股票[383][384] - 公司可能卷入证券集体诉讼，分散管理层注意力，影响业务[386] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[458]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-38191 MUSTANG BIO, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorp ...

业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物及受限现金为5680万美元[93] - 2020年第一季度净亏损为1190万美元[93] - 2020年6月，公司通过承销公开发行获得3500万美元的毛收益，不包括超额配售选择权的行使[93] - 2019年，公司与Horizon Technology Finance达成2000万美元的风险债务融资[93] - 2019年5月，公司通过承销公开发行获得3160万美元的毛收益，包括超额配售选择权的全部行使[93] 临床试验与研发进展 - Mustang Bio计划在2020年下半年获得针对XSCID的两项临床试验的IND批准[3] - Mustang Bio的CD20靶向CAR-T疗法在淋巴瘤中产生了早期积极结果，预计将在2020年12月的ASH会议上披露第一阶段数据[3] - Mustang Bio的MB-107在新生儿中的临床试验显示出广泛的免疫重建，且安全性良好[45] - MB-107的中位随访时间为23.6个月，所有患者均为门诊状态[47] - 9名患者在3个月的随访中，T细胞和NK细胞数量在3-4个月内达到正常水平[48] - 在所有可评估患者中，IgM在6-12个月内正常化[48] - MB-107的临床试验显示，低暴露busulfan与LV载体基因治疗良好耐受，功能性免疫系统发展良好[55] - 目前MB-107的IND关键2期试验已于2020年第二季度提交，正在等待FDA批准[55] - MB-102计划在2020年第三季度开始针对BPDCN、AML和高风险MDS的多中心试验[37] - Mustang计划在2020年第四季度开始新诊断XSCID的IND试验招募[95] - Mustang计划在2020年第三季度提交多中心试验的IND申请，针对之前接受过移植的XSCID患者[95] - CD20 CAR-T技术转移及准备在2021年上半年提交Mustang IND申请[95] - CD123 CAR-T将在2020年第三季度首次治疗患者，参与Mustang IND多中心CAR-T试验（NCT04109482）[95] - IL13Rα2 CAR-T计划在2020年第四季度提交COH IND，进行GBM的创新组合试验（CAR-T + 溶瘤病毒）[95] 市场与用户数据 - XSCID的全球年发病率约为每225,000名活产婴儿中有1例，美国每年约有20例新病例[41] - Mustang Bio的细胞处理和转化研究设施位于UMass医学院校园，面积为27,000平方英尺，具备商业规模的启动能力[3] - Mustang Bio的团队拥有丰富的基因和细胞治疗行业经验，致力于开发针对癌症和罕见遗传疾病的下一代疗法[3] 治疗效果与安全性 - MB-106在FL患者中第28天达成完全缓解，患者在接受治疗后未出现细胞因子释放综合症或神经毒性[73] - MB-105在前列腺癌的第一阶段试验中，第二组患者在接受100M细胞和淋巴耗竭化疗后，28天内PSA显著下降[76] - MB-101针对胶质母细胞瘤的临床试验已完成，显示出在固体肿瘤中持久缓解的潜力[79] - MB-102在急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合症（MDS）中，已达到最高计划剂量500M细胞[85] - 在MB-102的临床试验中，观察到的细胞因子释放综合症和神经毒性均可控，未出现5级事件或剂量限制毒性[88] - MB-207的OT方案中，8名患者中有6名在治疗后6个月内清除了慢性诺如病毒感染[66] - TE方案的患者在治疗后6个月内清除了慢性诺如病毒感染，显示出加速的清除效果[66] - TE方案的安全性与OT方案相似，且在NK细胞数量和IgM水平上有加速提升[67] - MB-207的TE方案中，患者的载体标记量显著提高，且载体需求量约为OT方案的1/8至1/12[67] 未来展望与战略 - Mustang计划在2020年第三季度提交ATMP在欧洲的申请，并在2021年提交RMAT在美国的申请[67] - 公司继续进行业务发展与许可活动，寻求稀有疾病的外源基因治疗机会[96] - 公司寻求合作机会以获取非稀释资本[96]

财务表现：净亏损 - 公司2020年第二季度净亏损为1459.8万美元，较2019年同期的1039.9万美元增加419.9万美元，增幅为40%[116] - 截至2020年6月30日的六个月，公司净亏损为2645.5万美元，较2019年同期的2001.2万美元扩大644.3万美元，增幅32%[124] 费用情况：研发费用 - 2020年第二季度研发费用为983万美元，较2019年同期的682.3万美元增加300.7万美元，增幅为44%[116] - 2020年第二季度研发费用中与收购许可相关的支出为130万美元，较2019年同期的20万美元增加110万美元，增幅为550%[116] - 截至2020年6月30日的六个月，研发费用为1914.4万美元，较2019年同期的1378.3万美元增加536.1万美元，增幅39%[124][125] 费用情况：总运营费用 - 2020年第二季度总运营费用为1412.1万美元，较2019年同期的1021.2万美元增加390.9万美元，增幅为38%[116] - 截至2020年6月30日的六个月，总运营费用为2564.1万美元，较2019年同期的1996.6万美元增加567.5万美元，增幅28%[124] 费用情况：一般及行政费用 - 截至2020年6月30日的三个月，一般及行政费用为300万美元，较2019年同期的320万美元减少20万美元[123] - 截至2020年6月30日的六个月，一般及行政费用为494.7万美元，较2019年同期的553.3万美元减少58.6万美元，降幅11%[124][130] 费用情况：利息费用 - 截至2020年6月30日的六个月，利息费用为121.9万美元，较2019年同期的58.5万美元增加63.4万美元，增幅108%[124] 现金流与融资活动 - 截至2020年6月30日的六个月，经营活动所用现金净额为1772万美元，较2019年同期的1526.1万美元增加245.9万美元[137][143] - 截至2020年6月30日的六个月，融资活动提供的现金净额为4300.8万美元，主要来自公开发行和股票发行[142][143] - 公司通过承销公开发行普通股筹集资金约3720万美元，扣除承销折扣等费用后净收益约为3500万美元[111] - 公司在2020年第二季度通过场内发行筹集资金约800万美元，扣除费用后净收益约为790万美元[110] 财务状况与流动性 - 截至2020年6月30日，公司累计赤字为1.519亿美元[112] - 截至2020年6月30日，公司累计赤字为1.519亿美元[132] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支付自10-Q表格提交之日起至少一年的预期运营现金需求[133] 研发管线与临床试验进展 - 公司预计MB-107针对XSCID的多中心二期临床试验将在2020年第四季度初获得CMC许可，并计划招募10名患者[97][108] - 公司计划在2020年第四季度为MB-207提交IND申请，预计招募20名患者进行二期临床试验[98][108] - 公司预计MB-106和MB-104的IND申请将在2021年上半年提交[101]