SER - 109产品进展 - 公司最高优先级是准备SER - 109商业化，2022年10月FDA接受其生物制品许可申请并给予优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日[24] - 公司的主要产品候选药物SER - 109旨在减少复发性艰难梭菌感染的复发，若获FDA批准，将成为该领域首个口服微生物组药物[43] - SER - 109的1b/2期临床研究中，30名患者里26人（87%）达到无CDI的主要终点，29人（97%）达到临床治愈率 [56] - SER - 109的2期临床研究中，接受SER - 109治疗的患者CDI复发率为44%（26/59），接受安慰剂治疗的患者复发率为53%（16/30） [57] - SER - 109的3期临床研究中，SER - 109治疗组8周无复发率约为88%，与安慰剂组相比，CDI复发的绝对风险降低27%，相对风险降低68% [62] - SER - 109治疗组12周复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28% [62] - SER - 109治疗组和安慰剂组治疗期间出现不良事件的患者总体发生率分别为92.2%和91.3%，SER - 109无严重治疗相关不良事件 [63] - SER - 109给药后一周内可使原发性胆汁酸显著减少（p = 0.038），继发性胆汁酸增加（p < 0.001），继发性胆汁酸的显著差异维持到第8周 [65] - SER-109在ECOSPOR IV研究中8周复发率为8.7%，无复发率为91.3%，24周复发率为13.7%；首次复发患者8周复发率为6.5%，有两次及以上发作患者8周复发率为9.7%[67] - 2022年10月FDA接受SER - 109的BLA审查，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日[68] - 公司2021年11月启动SER - 109扩大使用计划[66] 市场接触与合作 - 截至目前，Nestlé payer团队已与覆盖超1.5亿人生命的付款方进行了接触[32] - 公司与雀巢达成合作协议，upfront获得1.75亿美元许可费，FDA批准后将额外获得1.25亿美元，销售目标里程碑可达2.25亿美元[69] - 截至目前，雀巢支付方团队已与覆盖超1.5亿人生命的支付方进行接触[71] - 2016年1月，公司与雀巢就某些候选产品在CDI和IBD治疗和管理方面达成合作与许可协议，支持美国和加拿大以外市场产品组合开发[90] - 2021年7月，公司与雀巢达成许可协议，授予其在美国和加拿大开发、商业化和开展医疗事务活动的许可[91] 销售团队与调研 - 2022年第四季度，公司聘请了20名医院销售团队员工，在产品预发布阶段对美国各地的高流量医院进行调研[32] SER - 155产品进展 - 公司正在评估SER - 155在接受异基因造血干细胞移植患者中的1b期研究，2022年12月数据安全监测委员会批准进入第二队列，2023年2月宣布开始第二队列招募，计划2023年5月公布第一队列的初步安全性和药理学数据[25] - 公司正在开发SER - 155等新型微生物组疗法，以专门针对感染和抗菌素耐药性问题[43] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，2023年2月开始队列2的入组，计划5月公布队列1的初始安全性和药理学数据[75] 其他产品研究 - 公司在溃疡性结肠炎研究中持续评估基于生物标志物的患者选择和分层的潜力[26] - SER-287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点[79] - SER-301的1b期研究第一队列15名受试者治疗10周后无一人达到FDA定义的临床缓解，但部分患者有改善[80] 公司平台与资源 - 公司开发了领先的反向转化微生物组治疗平台，用于识别、制造和开发针对严重人类疾病的新型微生物组疗法[34] - 公司拥有专有的功能特征菌株库，包含人类微生物组项目的“最受关注”细菌物种和许多新物种[38] - 公司预计典型商业发酵每升可生产数百或数千剂产品[86] - 公司总部有10000平方英尺的cGMP制造设施，可进行候选治疗药物的cGMP制造[88] 艰难梭菌感染市场情况 - 2023年美国预计有45.9万例原发性艰难梭菌感染（CDI）和15.6万例复发性CDI，每年超2万美国人死于CDI [47] - 2008年美国急性护理机构中CDI的经济负担估计高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本约为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本 [47] - 原发性CDI患者有20% - 25%的复发感染几率，首次复发后该几率增至超40% [47,49] - 贝佐妥昔单抗在预防CDI复发方面有10%的绝对风险降低 [54] 溃疡性结肠炎市场情况 - 美国成人UC患病率估计为每10万人中有263人，儿科人群（<20岁）患病率估计为每10万人中有33.9人，UC患者患结肠癌的年发生率高达0.5 - 1.0%[76] 公司合作与协议 - 2021年11月，公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera将为其在瑞士建设专用生产套件并提供制造服务[92] - 2015年9月，公司与GenIbet签订供应协议，2022年3月协议期限延长至2023年6月30日[93] - 2019年10月，公司与Hercules达成贷款和担保协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2500万美元[94] - 2022年2月，公司对原信贷安排进行第二次修订，可获得最高1亿美元定期贷款，分五期发放，前三期共5000万美元已发放[96] 专利与监管政策 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权缩短[104] - 公司产品候选药物受FDA等监管机构广泛监管，在美国销售生物制品需提交BLA并获FDA批准[115] - 新药研发需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，获FDA批准后开展人体临床试验，分三个阶段[120] - BLA申请提交后，FDA在60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则受理并全面审查[125] - FDA目标是在受理标准申请后十个月内完成审查，优先审评申请为六个月，但常因要求补充信息而延长[126] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等项目，以加快开发和审查进程[131] - 获批生物制品在美国生产或分销受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销等要求[136] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能撤回批准，要求修订标签、开展上市后研究或实施限制措施[138] - 临床前研究结果等信息以BLA形式提交FDA申请上市许可，需支付高额用户费，除非获豁免[124] - 临床研究需获独立机构审查委员会（IRB）批准，部分研究还需数据安全监测委员会监督[120] - 获批产品可能附带风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品效益大于风险[130] - 产品获批后，公司需遵守FDA对营销和推广的严格规定，违规可能导致处罚[139] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可增加6个月独占期和专利期限[141][142] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准有7年营销独占期[143][144] - 欧盟非临床研究需遵循GLP原则，临床试验需遵循GCP等准则[147][148] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，之后所有临床试验适用CTR[149][152] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，加速评估不超150天[158] - 欧盟PRIME计划2016年3月启动，助力满足未满足医疗需求的创新药开发[159] - 欧盟MA初始有效期5年，可基于风险效益评估续期[160] - 欧盟参照药获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[161] - 欧盟有集中、分散、互认三种药品授权程序[157][161] - 欧盟生物类似药需提供临床前或临床试验结果，复杂生物药暂无相关指南[162] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可减至6年[163][164] - 新药上市许可申请需包含儿科试验结果，获批后产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年市场独占期延长[165] - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，大不列颠不再直接适用欧盟法律，保留的欧盟法律若未在2026年6月23日前明确保留，将于2023年12月31日自动失效[172] - 英国药品和保健品监管局引入新的国家许可程序，包括150天评估和滚动审查程序，现有欧盟集中授权产品的上市许可于2021年1月1日自动转换为英国上市许可[174] 法律与政策风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务而提供报酬，虚假索赔法可用于起诉提交虚假索赔的人，政府已获得数亿和数十亿美元的和解金[175][176] - 1996年美国联邦健康保险流通与责任法案禁止欺诈医疗福利计划等行为，违反无需有实际认知或特定意图[178] - 美国《平价医疗法案》要求药品制造商向医生等支付款项需报告，未提交将面临民事罚款，制造商需在每年第90天提交报告[179] - 产品获批后的销售和报销取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方可能限制覆盖范围、要求进行药物经济学研究并提供回扣折扣[182] - 各国政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司净收入和业绩[183] - 国外处方药定价受政府控制，定价谈判可能需进行临床试验，成本控制措施可能降低产品价格和收入[184][185] - 2010年3月ACA法案签署成为法律，要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[187] - 2011年8月《预算控制法》颁布，减少对医疗服务提供商的Medicare付款，该措施于2013年4月生效，将持续到2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[189] - 2013年1月《2012年美国纳税人救济法案》签署，进一步减少对包括医院在内的多种医疗服务提供商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[189] - 2021年《美国救援计划法案》签署，从2024年1月1日起取消法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[189] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换Part D覆盖缺口折扣计划[190] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有431名全职永久员工，64人从事行政、运营和商业工作，367人从事研发工作[194] - 公司为吸引和留住员工，提供基于地理位置处于市场50 - 75百分位的基本工资和现金目标奖金、综合福利和股权补偿[195] 公司财务情况 - 2022年公司净亏损2.502亿美元，2021年为6560万美元，2020年为8910万美元；截至2022年12月31日，累计亏损8.645亿美元[204] - 公司预计2024年初需要额外资金，SER - 109获批有潜在1.25亿美元里程碑付款和2500万美元贷款额度，但不能保证收到[208] 公司持续经营与资金需求 - 公司按持续经营基础编制合并财务报表，审计后报表未对公司能否在报表发布后12个月内持续经营作出调整[210] - 公司需额外资金完成产品候选开发和商业化，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消研发及商业化工作[211] - 公司未来资本需求受新冠疫情、通胀率或利率上升、临床研究进展等多种因素影响[212] - 额外筹资可能分散管理层精力，且无法保证未来融资充足或条件可接受，融资条款可能影响股东权益和股价[213] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发及商业化项目，影响业务、财务状况和经营成果[214] 公司业务风险 - 公司自2010年10月成立以来专注于临床和临床前项目开发等，尚未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产及开展销售和营销活动[215] - 除SER - 109外，公司产品开发处于早期阶段，平台可能无法产生可获批或有市场的药物[216] - 产品候选成功取决于完成临床前研究和试验、获得营销批准、保护知识产权等多个因素[217] - 公司产品候选基于微生物组疗法，该方法未经证实，可能面临开发、生产和监管审查等问题[219] - 公司反向转化微生物组疗法平台依赖第三方提供生物材料，供应中断或材料不符合要求可能影响业务[220] 公司历史沿革 - 公司于2010年在特拉华州注册成立，最初名为Newco LS21, Inc.，2011年10月更名为Seres Health, Inc.，2015年5月更名为Seres Therapeutics, Inc. [198] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识上更具优势[109]

业绩总结 - SER-109的生物制剂申请（BLA）已提交，FDA的目标行动日期为2023年4月26日[41] - SER-109在ECOSPOR III研究中，8周时的复发率为12.4%，而安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，p值小于0.001[13] - SER-109的持续临床反应率在ECOSPOR III研究中为88%，在ECOSPOR IV研究中为91%[14][16] - 每年美国约有453,000例初次CDI病例，几乎有170,000例复发性CDI（rCDI）病例[10] - CDI每年造成的医疗负担估计约为54亿美元，每位CDI患者的直接医疗费用约为34,000美元[10] - 截至2022年9月30日，公司现金余额约为2.33亿美元[42] - 2022年7月，公司完成注册直接股权融资，净收益约为9700万美元[42] 用户数据与市场机会 - SER-109预计将成为治疗复发性CDI的基石，外部利益相关者对其反馈积极[25] - 公司在感染保护领域的机会包括SER-155的Phase 1b研究和持续的前临床项目[41] 新产品与技术研发 - SER-155正在进行1b期临床试验，旨在探索其在预防细菌感染中的作用[5] - SER-155的Phase 1b研究正在进行中，招募约70名患者，采用开放标签和随机双盲安慰剂对照组设计[38] - SER-155的研究目标是评估在异基因造血干细胞移植前后安全性和耐受性，以及其在预防感染和移植物抗宿主病（GvHD）中的有效性[38] - SER-155的初步安全性和药理学数据预计将在2023年初报告[41] 合作与市场扩张 - SER-109与Nestlé Health Science的共同商业化协议于2021年7月1日达成[26] - 公司与Nestlé密切合作，准备SER-109的商业发布及供应准备[41] 负面信息与其他策略 - 公司正在进行溃疡性结肠炎（UC）的持续研究，以指导后续开发计划[42] - 公司预计在2023年底前与数据监测和安全委员会（DMSB）进行预先计划的安全数据审查[38]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第三季度末拥有约2.33亿美元现金、现金等价物和有价证券 [26] - 7月完成定向增发，获得1亿美元毛收入，增强了资产负债表 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 其生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日 [8] - Ⅲ期开发项目显示出高持久疗效和良好安全性，口服给药方式对患者友好 [9] SER - 155业务线 - 正在开展Ib期研究，预计年底与数据安全监测委员会审查队列1数据，2023年初公布初始安全和药理学数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 复发性艰难梭菌感染（CDI）市场每年约有17万例病例 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是确保SER - 109获批并实现商业成功，计划获批后尽快商业发布 [8][11] - 与免疫疗法公司和雀巢健康科学公司合作，推进针对医生和支付方的教育工作，以支持广泛患者获得药物 [12] - 除SER - 109外，还推进SER - 155项目及其他临床前候选药物，开发针对严重疾病的微生物组药物 [13] - 利用MBTX平台发现和开发新型治疗候选药物，应对感染和抗菌耐药性感染问题 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为SER - 109若获批，将为复发性CDI患者带来新药，改变疾病管理方式，减少医院系统负担，验证微生物组疗法作为新医疗模式的成熟度 [9][10] - 公司资源充足，可推进SER - 109商业化及其他研发项目，在研究平台上具有差异化优势 [29] 其他重要信息 - 上个月SER - 109Ⅲ期ECOS - 4 - 3研究结果发表在《美国医学会杂志》，此前Ⅲ期结果已发表在《新英格兰医学杂志》 [15] - 近期在IDWeek和美国胃肠病学会2022年年会上展示SER - 109新数据，显示治疗后两周即可预防复发，临床益处可持续24周 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109商业化和发布准备进展如何？FDA是否安排现场访问及提出CMC问题？商业生产是否有基础设施？Bacthera合作如何影响供应？ - 公司持续进行疾病教育，5月加大媒体支出并保持高位，利用雀巢支付方现场团队教育关键利益相关者，获得积极反馈 [37] - 历史上不详细披露FDA访问细节，FDA目前不计划召开咨询委员会会议，公司已为现场检查做准备，可重新分配资源用于预商业机会 [42] - 公司内部和与外部合作伙伴Recipharm正在进行商业供应生产，能支持产品发布及后续供应，Bacthera合作产能用于满足未来市场扩张需求 [44] 问题2: SER - 155项目是否会包含开放标签队列的初始疗效数据？是否包含所有10名患者数据？在52周安全数据读出前开始招募队列2的选项是否仅在即将进行的安全监测审查后可用？是否已开始招募该部分试验？ - 数据安全监测委员会的安全审查旨在评估是否适合安全进入队列2，队列2计划在审查后立即开放，研究中安全和疗效终点有混合，会获得一些信息但数据库仍为动态 [49] - 队列1重点是评估药物安全性和提供初步药物药理学信息，公司有公布试验关键发现的历史，但未确定2023年具体发布数据 [51] 问题3: 归因于SER - 109合作的费用目前是否在运营费用的合作损益线中确认？SER - 109推出或实现盈利时，该线会变为收入线还是仍为运营费用中的负利润线？ - 目前处于预批准和预发布阶段，公司承担商业费用，合作损益线显示的是达到100%费用的额外金额 [55] - 正在与外部审计师确定具体会计处理，合作损益的净效应可能在单一合作损益线中体现或有额外细分 [56] 问题4: 支持SER - 109发布预计部署的现场团队规模如何？是Aimmune员工还是Seres员工？有多少已入职以应对早于PDUFA日期的监管决定？ - 公司将在12月8日活动中提供更多细节，计划充分利用Aimmune的现场团队，覆盖胃肠病学和传染病专家，同时探索与医生沟通的有效方式 [61][62] - 医学科学联络官（MSL）已全面部署，在会议和与关键意见领袖及大型胃肠病和传染病诊所的会面中积极活动，为发布做好准备 [63] 问题5: SER - 109目前的年生产剂量能力是多少？ - 公司未披露具体剂量信息，但与Aimmune在预测方面密切合作，对现有产能感到满意，产品可从单个供体获得数百剂，具有高度可扩展性 [67] 问题6: SER - 109推出并开处方时，是否会作为门诊治疗？能否避免纳入医院的诊断相关组（DRG）支付方式？ - 绝大多数患者将在门诊接受治疗，通过门诊药物福利而非住院福利（受DRG管理），许多患者先住院治疗，症状改善出院完成门诊万古霉素疗程后开始使用SER - 109，也有部分患者完全在门诊接受治疗 [73][74] 问题7: 公司和合作伙伴Aimmune对SER - 109获批后的定价策略有何最新想法？12月投资者日是否会有相关评论？2023年计划的额外感染保护临床项目处于什么开发阶段？ - 公司继续与Aimmune合作，平衡产品创新价值和患者可及性，考虑到艰难梭菌感染对医疗系统的高成本，有考虑溢价定价的选项，可能在12月8日活动中提供更多思考深度 [81] - 公司优先推进SER - 109获批和发布，同时对感染组合的后续项目感到兴奋，基于平台、制造能力和SER - 109的概念验证，正在设计新的候选药物，预计明年启动额外临床项目 [83][85]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为205,398千美元，较2021年12月31日的180,002千美元增长14.1%[20] - 截至2022年9月30日，公司总资产为311,868千美元，较2021年12月31日的354,859千美元下降12.1%[20] - 截至2022年9月30日，公司总负债为244,283千美元，较2021年12月31日的223,352千美元增长9.4%[20] - 2022年前三季度，公司总营收为6,153千美元，较2021年同期的137,706千美元下降95.6%[22] - 2022年前三季度，公司总运营费用为184,336千美元，较2021年同期的152,767千美元增长20.7%[22] - 2022年前三季度，公司运营亏损为178,183千美元，较2021年同期的15,061千美元亏损扩大[22] - 2022年前三季度，公司净亏损为181,361千美元，较2021年同期的15,577千美元亏损扩大[22] - 2022年前三季度，公司基本每股净亏损为1.77美元，较2021年同期的0.17美元亏损扩大[22] - 截至2022年9月30日，公司普通股发行及流通股数为124,410,917股，较2021年12月31日的91,889,418股增加35.4%[20] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为67,585千美元，较2021年12月31日的131,507千美元下降48.6%[20] - 2021年12月31日公司普通股股东权益为131,507美元，2022年3月31日为80,956美元，6月30日为23,058美元，9月30日为67,585美元[25] - 2022年前九个月公司净亏损181,361,000美元，2021年同期为15,577,000美元[28] - 2022年前九个月公司经营活动净现金使用量为175,924,000美元，2021年同期为提供58,551,000美元[28] - 2022年前九个月公司投资活动净现金提供量为76,502,000美元，2021年同期为50,902,000美元[28] - 2022年前九个月公司融资活动净现金提供量为125,005,000美元，2021年同期为1,958,000美元[28] - 截至2022年9月30日公司累计亏损795,715,000美元，现金、现金等价物和投资为233,003,000美元[37] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司持有的受限现金分别为8185美元和8000美元[44] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，现金、现金等价物和受限现金总额分别为213583美元和188002美元[44] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司公允价值计量的资产总额分别为136299美元和185520美元[46][48] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司投资的公允价值分别为27605美元和111199美元[50] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为19484美元和17938美元[52] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月，折旧和摊销费用分别为1747美元、5002美元、1493美元和4395美元[52] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为59169美元和45094美元[53] - 2022年9月30日使用权资产为2662美元，包括1273美元租赁负债和1389美元租赁改良[57] - 2022年9月30日与2021年12月31日相比，经营租赁资产从18208千美元增至23747千美元，经营租赁负债从24568千美元增至25183千美元[57] - 2022年第三季度和前九个月租赁总成本分别为3246千美元和9877千美元，2021年同期分别为1962千美元和5508千美元[57] - 截至2022年9月30日，经营租赁负债未来最低付款总额为33695千美元，现值为25183千美元，加权平均剩余租赁期限为4.64年，加权平均增量借款利率为10%[58] - 截至2022年9月30日，新信贷安排债务账面价值为50857美元，有效利率为13.80%，未来本金付款为2024年50000千美元[68][69] - 2022年和2021年第三季度基本每股净亏损分别为0.49美元和每股净收益0.74美元，前九个月分别为每股净亏损1.77美元和每股净亏损0.17美元；摊薄后每股净亏损2022年和2021年第三季度均为0.49美元和0.72美元，前九个月分别为1.77美元和0.17美元[79] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，用于计算摊薄每股净收益时排除的反摊薄潜在普通股等价物中，购买普通股的股票期权分别为1490.8709万股和771.6681万股、1490.8709万股和1090.3443万股，未归属受限股票单位分别为160.1288万股和54.9455万股、160.1288万股和55.8196万股，员工购股计划可发行股份2022年分别为6.201万股和2.0897万股，2021年无[79] - 2022年前九个月，公司递延收入 - 关联方从103817美元减至97664美元，减少6153美元；2021年前九个月从108174美元增至111037美元，增加8157美元，减少5294美元[107] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，公司因合同负债余额变化分别确认收入3444美元、 - 4618美元、6153美元和4028美元[107] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，公司未在合并运营和综合（亏损）收入表中计提所得税[114] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对递延所得税资产全额计提减值准备[115] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为1497美元、3678美元、132608美元和132608美元[117] - 2022年前九个月公司净亏损1.814亿美元，截至2022年9月30日累计亏损7.957亿美元，现金、现金等价物和投资总计2.33亿美元[133] - 2022年和2021年第三季度总营收分别为340万美元和1.267亿美元，同比减少1.23281亿美元，主要因2021年第三季度转让许可控制权确认合作收入，部分被2016年许可协议增加的780万美元收入抵消[172][173] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为4310万美元和3990万美元，增加320万美元，主要因人员相关成本增加570万美元，部分被SER - 109、SER - 287项目及微生物治疗平台研究费用减少抵消[172][174] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为1840万美元和1960万美元，减少120万美元，主要因专业费用减少380万美元，部分被设施相关及其他费用增加抵消[172][176] - 2022年和2021年第三季度合作损益分摊分别为105.1万美元和 - 112.7万美元，变化217.8万美元[172] - 2022年和2021年第三季度其他收支净额分别为 - 89.5万美元和 - 18.9万美元，减少70.6万美元[172] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为6000.2万美元和净收入6821.8万美元，变化 - 1.2822亿美元[172] - 2022年第三季度合作损益分摊产生110万美元费用，2021年同期为110万美元收入；2022年和2021年前三季度分别产生290万和280万美元预启动费用，合作伙伴分别产生500万和60万美元[177] - 2022年和2021年第三季度其他收支净额分别为90万和20万美元费用，主要因利息费用增加100万美元，部分被利息收入增加30万美元抵消[178] - 2022年前三季度总营收620万美元，2021年同期为1.377亿美元，主要因2021年第三季度确认的合作收入及2016年许可协议下合作收入减少160万美元[180] - 2022年前三季度研发费用1.267亿美元，2021年同期为1.051亿美元，增加2160万美元，主要因人员相关成本、SER - 109项目和早期项目费用增加，部分被SER - 287项目费用减少抵消[181] - 2022年前三季度管理费用5730万美元，2021年同期为4880万美元，增加850万美元，主要因人员相关成本增加、专业费用减少和设施相关及其他成本增加[182] - 2022年前三季度合作损益分摊产生30万美元费用，2021年同期为110万美元收入；2022年和2021年前三季度分别产生1060万和280万美元预启动费用，合作伙伴分别产生1130万和60万美元[183][185] - 2022年和2021年前三季度其他收支净额分别为320万和50万美元费用，主要因利息费用增加200万美元和利息收入减少70万美元[186] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计2.33亿美元，累计亏损7.957亿美元，预计现有资金可支持至少12个月运营[191] - 2022年9月30日和2021年12月31日，新信贷额度下的未偿本金分别为5000万美元和2410万美元[217] - 2022年前九个月经营活动现金使用为175,924千美元[218] - 2021年前九个月经营活动现金提供为58,551千美元[218] - 2022年前九个月投资活动现金提供为76,502千美元[218] - 2021年前九个月投资活动现金提供为50,002千美元[218] - 2022年前九个月融资活动现金提供为125,005千美元[218] - 2021九个九个月融资活动现金提供为1,958千美元[218] - 2022九个九个月现金、现金等价物和受限现金净减少25,583千美元[218] - 2021九个九个月现金、现金等价物和受限现金净减少111,411千美元[218] 公司股权与融资相关情况 - 2022年6月29日公司进行注册直接发行，出售31,746,030股普通股，净收益约96,721,000美元[34] - 2022年6月29日公司以每股3.15美元价格发行31746030股普通股，净收益约96721美元[71] - 2022年7月5日，公司向Flagship出售8738243股普通股，每股3.15美元，获收益27525美元[120] - 公司原信贷安排最高本金50000美元分三笔发放，仅第一笔25000美元已发放；新信贷安排最高本金100000美元分五笔发放，前三笔共50000美元已发放[59][61][62] - 新信贷安排下所有未偿预付款利率为Prime Rate加6.40%和9.65%中的较高者，2023年12月31日前只付利息，本金和利息在摊销日期后按月等额偿还[63] - 公司提前偿还新信贷安排预付款需支付2.0%、1.5%或1.0%的预付费用，原信贷安排和新信贷安排分别需支付4.85%和1.75%的期末费用[64][65] - 2016年公司与雀巢签订许可协议，雀巢支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，目前已收到8000万美元开发里程碑付款[192] - 2021年7月1日公司与雀巢签订许可协议，雀巢支付1.75亿美元预付款，FDA批准SER - 109支付1.25亿美元，加拿大监管批准支付1000万美元，销售目标里程碑付款最高达2.25亿美元，公司获约50%商业利润特许权使用费[197][200][201][199] - 2021年11月公司与Bacthera签订长期制造协议，初始协议至少支付2.4亿瑞士法郎（约2.62亿美元），协议初始期限最长16年，可再延长三年[204][205][206] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元分三笔发放，公司获首笔2500万美元，未满足第二笔条件，未借第三笔[207] - 2022年2月24日公司对原信贷额度进行第二次修订，新信贷额度最高1亿美元分五笔发放，截至生效日已发放三笔共5000万美元[211][212] - 新信贷额度贷款利率为《华尔街日报》公布的最优惠利率加6.

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第二季度末拥有约1.96亿美元现金、现金等价物和有价证券 [40] - 7月公司宣布注册直接股权发行，总收益1亿美元，6月30日包含此次发行净收益的预计现金余额约为2.91亿美元 [41][42] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - ECOSPOR IV研究有263名复发性艰难梭菌感染（CDI）受试者，与ECOSPOR III研究的SER - 109给药患者一起，为FDA提供了至少300名患者的安全数据库，共326名接受SER - 109的受试者完成24周随访 [20][22] - 该研究中约29%（77名）患者仅经历过一次CDI复发，这些患者临床反应率达93.5% [23][27] - 研究中约12.5%患者出现严重不良事件，无事件被研究人员认为与研究药物相关 [25] - 截至第8周，约91%受试者有持续临床反应，与ECOSPOR III的88%相近，且与使用万古霉素或非达索霉素治疗、诊断方法无关 [26] SER - 155 - 正在进行1b期试验，评估其安全性、微生物群植入和疗效，受试者为接受异基因干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的患者 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先推进SER - 109，若获FDA批准，有望成为治疗复发性CDI的新选择，也可能是微生物群疗法新类别中的首个产品 [8][9] - 与雀巢健康科学合作，为SER - 109商业发布做准备，包括市场教育和与支付方沟通 [16] - 扩大SER - 109商业规模生产，与外部制造合作伙伴合作，满足美国及全球市场需求 [17] - 推进SER - 155的1b期试验，评估其在异基因干细胞移植患者中的安全性和疗效 [32] - 计划未来三年启动更多临床项目，利用MVTX平台开发新的治疗候选药物，应对抗菌耐药感染威胁 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在业务各领域取得进展，SER - 109若获批，有望改变复发性CDI的治疗方式，带来商业机会 [8][12] - 复发性CDI患者缺乏有效治疗选择，SER - 109有潜力满足这一未满足的医疗需求 [15] - 公司资金充足，能为SER - 109商业化、研发项目和研究平台发展提供支持 [44] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中作出前瞻性声明，实际结果可能与声明有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件的风险因素部分有讨论 [4][5] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 完成生物制品许可申请（BLA）提交前还需做什么工作，提交完成后是否告知市场，欧洲监管流程由谁主导及提交营销授权申请（MAA）的时间 - 公司处于BLA提交最后阶段，ECOSPOR IV研究是关键，目前进展顺利，有望在未来几周完成提交，关于信息沟通未作评论；公司与雀巢合作推进全球业务，短期内会有下一步消息 [51][52][53] 问题2: 美国市场SER - 109发布时公司是否招聘销售代表 - 与雀巢合作可利用其现有能力，公司认为这更具财务效率；公司将与雀巢现有胃肠病销售团队合作，确定如何拓展到传染病领域及医院和机构 [56][57] 问题3: 何时能看到开放标签研究的额外分析，是否会在投资者活动或会议中公布 - 公司有大量数据集，考虑到秋季会议，预计很快会有更多数据公布 [63] 问题4: ECOSPOR IV数据发布后，与医生和支付方的互动情况，医生对SER - 109用于首次复发患者的热情是否增加 - 医生对ECOSPOR IV数据兴奋，因其结果良好且一致；普通医疗保健提供者（HCP）不区分患者复发次数，关注疾病预防复发；支付方对SER - 109感兴趣，雀巢支付方现场团队反馈积极 [65][66][68] 问题5: 请介绍SER - 155的研究设计，第1组是否为开放标签组，以及1b期关注的疗效终点 - 研究先有10名患者的开放标签组，后进入60名患者的安慰剂对照组；关注安全性、植入情况、病原体去定植、临床结果（如血流感染、胃肠道感染、急性移植物抗宿主病）及生物标志物 [75][76] 问题6: 公司和雀巢在SER - 109推广中的职责，市场研究是否明确初始重点 - 公司主导医学事务和制造，与雀巢共同进行商业准备；双方是共同商业化合作，通过联合治理委员会决策；产品初始立足点在于覆盖广泛HCP群体、提高品牌知名度、进入支付方审查周期和开放患者群体 [82][85][86] 问题7: BLA提交和审查过程中是否有竞争产品，SER - 109推出时的需求预期和扩大生产规模的程序及时间安排 - 公司专注自身BLA流程，未关注竞争产品；公司对SER - 109推出时及初期供应有信心，与Bacthera合作进展良好 [92][93][94] 问题8: 支付方对SER - 109的价值认知是否以Harvoni为参照，包括价格；患者是否可能再次接受治疗或长期治疗，首次治疗无效时是否建议再次给药 - 支付方认可SER - 109临床价值，类比丙肝市场下一代产品，但未将其价格与该类别产品对标；从作用机制看，患者康复后因抗生素损伤微生物群可再次使用SER - 109，研究中复发患者少且无安全问题，不排除再次给药 [101][102][105]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为273,196,000美元，较2021年12月31日的354,859,000美元下降23.01%[21] - 截至2022年6月30日，公司总负债为250,138,000美元，较2021年12月31日的223,352,000美元增长11.99%[21] - 2022年第二季度，公司总营收为1,216,000美元，较2021年同期的5,263,000美元下降76.89%[23] - 2022年上半年，公司总营收为2,709,000美元，较2021年同期的10,981,000美元下降75.33%[23] - 2022年第二季度，公司净亏损为64,735,000美元，较2021年同期的48,330,000美元增长33.94%[23] - 2022年上半年，公司净亏损为121,359,000美元，较2021年同期的83,795,000美元增长44.83%[23] - 截至2022年6月30日，公司普通股发行和流通股数为92,306,944股，较2021年12月31日的91,889,418股增长0.45%[21] - 2022年第二季度，公司研发费用为43,935,000美元，较2021年同期的35,954,000美元增长22.20%[23] - 2022年上半年，公司研发费用为83,584,000美元，较2021年同期的65,257,000美元增长28.08%[23] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为23,058,000美元，较2021年12月31日的131,507,000美元下降82.46%[21] - 截至2022年6月30日的六个月，公司净亏损121,359美元，2021年同期为83,795美元[28] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为116,342美元，2021年同期为69,191美元[28] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为36,371美元，2021年同期为25,790美元[28] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为26,978美元，2021年同期为1,349美元[28] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损735,713美元，现金、现金等价物和投资为195,795美元[36] - 公司预计截至2022年6月30日的现金、现金等价物和投资，加上注册直接发行的96,841美元净收益，至少可满足未来12个月运营资金需求[36] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别为8,185美元和8,000美元[42] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司公允价值计量总额分别为13569.3万美元和18552万美元[44] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，投资公允价值分别为6897.1万美元和11119.9万美元[46] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为1952万美元和1793.8万美元[48] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为5688.9万美元和4509.4万美元[49] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司经营租赁资产分别为2500.1万美元和1820.8万美元，经营租赁负债分别为2657.4万美元和2456.8万美元[53] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司经营租赁成本分别为194.8万美元、127.7万美元、362万美元和231.7万美元[53] - 截至2022年6月30日，未来经营租赁负债付款总额为3570.1万美元，现值为2657.4万美元，加权平均剩余租赁期限为4.75年，加权平均增量借款利率为10%[54] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司分别确认利息费用1,501美元、2,413美元、732美元和1,453美元[66] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司股票期权授予的加权平均授予日公允价值分别为每股3.50美元、5.60美元、16.26美元和18.51美元[69] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司股票薪酬费用分别为6,748美元、5,078美元、11,827美元和8,702美元[74] - 2022年和2021年3月和6月，公司分别确认合作收入 - 关联方（197美元）、528美元、5263美元和9911美元[101] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为10.1108万美元和10.3817万美元[102] - 2022年和2021年6月30日止六个月，合同负债中递延收入 - 关联方分别减少2709美元和9911美元[103] - 2022年第二季度和上半年，公司未在合并运营和综合（亏损）收益表中计提所得税[109] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司递延税资产全额计提减值准备[110] - 2022年第二季度和上半年，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为1413美元和2181美元，截至2022年6月30日和2021年12月31日，递延收入分别为3908美元和6089美元，应计费用和其他负债分别为33062美元和31683美元[112] - 2022年第二季度和上半年，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为 - 197美元和528美元，截至2022年6月30日和2021年12月31日，递延收入分别为97200美元和97728美元[113] - 2022年上半年公司净亏损1.214亿美元，截至2022年6月30日，累计亏损7.357亿美元，现金、现金等价物和投资共计1.958亿美元[126] - 公司预计现有资金加上定向增发净收益9680万美元，至少可满足未来12个月运营、资本支出和偿债需求[126] - 2022年和2021年Q2总营收分别为120万美元和530万美元，同比减少404.7万美元[165][166] - 2022年和2021年Q2研发费用分别为4390万美元和3600万美元，同比增加798.1万美元[167] - 2022年和2021年Q2管理费用分别为2030万美元和1750万美元，同比增加288.4万美元[169] - 2022年Q2关联方合作损益分摊费用为30万美元，2021年同期无此项费用[170] - 2022年和2021年Q2其他收支净额分别为支出140万美元和支出20万美元，同比增加122.2万美元[171] - 2022年和2021年H1总营收分别为270万美元和1100万美元，同比减少827.2万美元[173][174] - 2022年和2021年H1研发费用分别为8360万美元和6530万美元，同比增加1832.7万美元[175] - 2022年和2021年H1管理费用分别为3890万美元和2920万美元，同比增加971.4万美元[176] - 2022年H1关联方合作损益分摊收入为70万美元，2021年同期无此项收入[177] - 2022年和2021年H1其他收支净额分别为支出230万美元和支出30万美元，同比增加195.6万美元[178] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.958亿美元，累计亏损7.357亿美元[184] - 早期项目费用增加110万美元，微生物治疗平台研究费用增加100万美元，SER - 287项目费用减少560万美元[182] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，新信贷安排下未偿还本金分别为5000万美元和2410万美元[209] - 2022年上半年经营活动使用现金1.163亿美元，主要因净亏损1.214亿美元和经营资产负债变化1250万美元，部分被非现金费用1760万美元抵消[211] - 2022年上半年投资活动提供现金3640万美元，包括投资销售和到期收入7760万美元，部分被投资购买3610万美元和物业设备购买510万美元抵消[214] - 2022年上半年融资活动提供现金2700万美元，包括新信贷安排净收入2760万美元、股票期权行权发行普通股收入40万美元和员工股票购买计划发行普通股收入90万美元，部分被原始信贷安排本金还款190万美元抵消[216] 公司产品研发及业务线相关情况 - 公司主要产品候选药物SER - 109若获批，有望成为首款口服微生物组药物[31] - SER - 109若获批，将用于治疗复发性艰难梭菌感染，美国每年约有17万例患者[129] - 3期ECOSPOR III研究招募182例多重复发性艰难梭菌感染患者，旨在评估SER - 109疗效[130] - ECOSPOR III研究中SER - 109治疗8周后持续临床反应率约88%，与安慰剂相比CDI复发绝对降低27%，相对风险降低68%；12周复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%；24周复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[132] - ECOSPOR IV研究中SER - 109治疗8周复发率为8.7%，持续临床反应率91.3%；24周复发率为13.7%；首次复发CDI患者复发率6.5%，≥两次CDI发作患者8周复发率9.7%[133] - 公司近期启动SER - 109生物制品许可申请（BLA）滚动提交，预计未来几周完成，有望2023年上半年上市[134] - SER - 155的1b期研究计划纳入约70名患者，评估安全性、耐受性、药代动力学及预防感染和移植物抗宿主病（GvHD）的疗效[136] - SER - 301的1b期研究计划纳入约65名轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者，已完成第一队列15名患者数据分析，未观察到临床缓解，但部分患者有改善，菌株定植情况良好[141] 公司专利及市场独占情况 - 公司拥有广泛专利组合，目前有24个活跃专利申请家族，包括22个已国家化申请和2个PCT阶段申请，已获20项美国授权专利，4项美国专利申请已获批准，SER - 109和SER - 287知识产权权利延至2034年[146] - 若产品获批，美国有12年生物类似药市场独占期，欧洲有10年新分子实体独占期[147] 公司收入来源及费用预期 - 公司至今未从产品销售获得收入，收入主要来自合作协议，运营费用主要为研发和一般行政成本[149] - 公司预计研发费用和一般行政费用未来将增加，以支持产品临床开发、商业化等活动[152][155] - 公司自成立以来仅通过合作产生收入，且持续净亏损，预计未来几年仍将亏损[180] - 公司因临床开发、研发等活动，未来费用可能大幅增加，需大量额外资金实现业务目标[218][219] 公司合作协议情况 - 2021年7月公司与雀巢的许可协议，获175,000美元预付款，达里程碑最高可再获360,000美元[79] - 2021年许可协议中，公司收到17.5万美元预付款，分配到Topic 606的交易价格为13.95万美元，Topic 808的金额为3.55万美元[85][87] - 2021年许可协议下，公司在2021年12月31日确认与许可履约义务相关的合作收入13.1343万美元，2022年3月和6月分别确认与服务履约义务相关的合作收入1413美元和2181美元[89] - 截至2022年6月30日，2021年许可协议中与预启动活动相关的负债为3.3062万美元[91] - 2022年3月和6月，公司分别确认与预启动活动相关的研发费用1538美元和3173美元，一般及行政费用2176美元和4614美元[92] - 2022年3月和6月，公司在合作（利润）损失分摊中分别记录271美元费用和705美元收入[93] - 2016年许可协议中，雀巢向公司支付12万美元预付款，公司有资格获得最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和最高112.5万美元商业里程碑付款，以及高个位数到高十几的净销售额分层特许权使用费[96] - 2016 - 2020年期间，公司因不同产品的研究启动从雀巢获得10万美元、20万美元、40万美元和10万美元付款，截至2022年6月30日，2016年许可协议履约义务分配的交易价格约为20万美元[100] - 2016年1月，公司与雀巢签订许可协议，获得1.2亿美元预付款，有望获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，已获8000万美元开发里程碑付款[185] - 对于2016年合作产品的IBD开发，公司承担高达2期临床试验的费用，以及3期和其他临床试验费用的67%，雀巢承担其余33% [186] -

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度末现金、现金等价物和有价证券约为2.48亿美元，而2021年末现金头寸为2.91亿美元 [24] - 公司第一季度有来自关联方的约150万美元合作收入，该收入与和雀巢的两项协议有关，后续季度会在400 - 500万美元区间波动，SER - 109获批后会有额外收入 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 开放标签研究已招募超260名复发性CDI患者并给药，其中超25%为首次复发患者 [14] - 预计完成生物制品许可申请（BLA）提交后，有望在2023年上半年获批并商业推出 [6][8] SER - 155业务线 - 正在进行1b期试验，第一开放标签队列10名受试者评估安全性和细菌定植情况，数据安全监测委员会建议继续入组 [18][19] - 后续计划招募60名患者的随机双盲队列进一步评估安全性、定植情况和疗效 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有17万例复发性CDI病例，该疾病每年导致超2万例死亡，患者缺乏足够治疗选择 [9] - 复发性艰难梭菌感染患者每年直接医疗费用约为3.4万美元，还不包括间接成本 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将首款微生物疗法带给患者，核心是推进SER - 109项目获批和商业化，同时拓展感染防护领域的其他项目 [6] - 与Aimmune Therapeutics和雀巢健康科学公司合作进行商业化准备活动，包括面向支付方和医疗从业者的市场教育 [9] - 与Bacthera合作扩大SER - 109商业规模生产，以满足预期市场需求 [11] - 认为微生物疗法在感染防护领域有巨大战略机会，除SER - 155外，还启动了针对感染的其他临床项目，并计划在2023年启动新的临床开发项目 [12][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SER - 109获批和推出将为复发性CDI患者、公司和微生物领域带来重大进展，有潜力改变复发性CDI市场，为患者提供更好治疗选择 [6][8] - 随着接近潜在商业推出，预计费用将在未来几个季度增加，但增长速度会放缓，公司资源充足，可推进SER - 109商业化及其他研发项目 [25] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关陈述受风险和不确定性影响，详情见美国证券交易委员会（SEC）文件风险因素部分 [4] - SER - 109获得突破性疗法认定，预计FDA将进行优先审查，审批决定预计在2023年上半年做出 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109开放标签扩展试验相关问题 - 关于FDA要求的300名患者安全数据库，100名来自III期试验，260名来自开放标签试验，预计能满足要求 [32][33] - 结果会按诊断方法（PCR与毒素检测）分层分析 [34] - 开放标签试验中25%首次复发患者的数据会作为支持数据，FDA可能会基于疾病病理生理学等因素考虑扩大标签范围 [34][35] 问题2: SER - 109疗法的早期采用者及使用情况 - 公司认为SER - 109适用于所有复发性艰难梭菌感染患者，预计获批后能帮助美国每年17万例患者 [39][41] 问题3: SER - 109制造过程中FDA是否要求额外病原体筛查 - FDA未提及额外病原体筛查要求，公司制造过程从一开始就将安全作为基础，有灭活病原体的环节，对推进BLA有信心 [42][43] 问题4: SER - 155研究的剂量灵活性及希望了解的内容 - 目前未明确具体剂量，会在移植过程中有计划地给药 [48] - 该研究首先是安全性研究，还会关注细菌定植、各类感染发生率等，若有积极信号将有意义，研究设计丰富，有望获得关于肠道感染和宿主免疫调节的见解，若安全性能维持，可考虑在其他免疫受损患者群体中应用 [48][49][50] 问题5: 疫情期间复发性艰难梭菌感染率变化及公司资本需求 - 疫情初期感染率可能下降，但很快恢复正常 [55] - 公司第一季度末有2.48亿美元现金，SER - 109获批可获1.25亿美元里程碑付款，之后与雀巢50/50分享利润，还有高达2.25亿美元销售相关里程碑，认为有足够机会增加资产负债表并为公司发展提供资金 [56] 问题6: SER - 109获批和商业推出时公司是否有重大资本投资 - 公司与雀巢分担商业化费用，无特殊额外投资，该合作高效且有效 [58][60] 问题7: SER - 109监管和商业化相关问题 - 预计FDA会召开咨询委员会会议 [63][64] - 商业化准备方面，加强了对医疗从业者的教育，疾病教育活动获全国性奖项，利用雀巢Aimmune部门现有支付方现场团队进行支付方教育，收到积极反馈，将部署Aimmune现场团队并建立内部商业组织 [66][67] 问题8: 公司合作收入情况及后续预期 - 第一季度约150万美元合作收入来自与雀巢的两项协议，后续季度会在400 - 500万美元区间波动，SER - 109获批后会有额外收入 [71]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为319,889千美元，较2021年12月31日的354,859千美元下降约9.85%[21] - 2022年第一季度总营收为1,493千美元，较2021年同期的5,718千美元下降73.89%[23] - 2022年第一季度净亏损为56,624千美元，较2021年同期的35,465千美元增加约60%[23] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行和流通股数为92,210,305股，较2021年12月31日的91,889,418股增加0.35%[21] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为66,445千美元，较2021年同期的29,496千美元增加125.26%[27] - 2022年第一季度投资活动净现金为12,972千美元，而2021年同期为净使用20,738千美元[27] - 2022年第一季度融资活动净现金为26,848千美元，较2021年同期的764千美元大幅增加[27] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为161,377千美元，较期初的188,002千美元减少14.16%[27] - 2022年第一季度现金支付利息为558千美元，较2021年同期的603千美元略有下降[27] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损670,978美元，现金、现金等价物和投资为248,001美元，三个月净亏损56,624美元[34] - 公司预计截至2022年3月31日的现金、现金等价物和投资至少能满足未来12个月运营费用、资本支出和偿债需求[34] - 2022年3月31日，现金和现金等价物为153,192美元，2021年12月31日为180,002美元[41] - 2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计161,377美元，2021年12月31日为188,002美元[41] - 2022年3月31日，公司按公允价值计量的资产总计185,553千美元，2021年12月31日为185,520千美元[43] - 2022年3月31日，投资公允价值为94,809千美元，2021年12月31日为111,199千美元[46] - 2022年3月31日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为19066千美元和17938千美元[48] - 2022年3月31日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为48278千美元和45094千美元[49] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，经营租赁资产分别为26246千美元和18208千美元[53] - 新信贷安排下，截至2022年3月31日，债务账面价值为50437千美元，有效利率为11.19%[64] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认利息费用912千美元和721千美元[66] - 截至2022年3月31日，公司未根据销售协议出售任何普通股[67] - 2022年第一季度基本和摊薄后归属于普通股股东的净亏损为56,624,000美元，每股净亏损0.61美元；2021年同期净亏损为35,465,000美元，每股净亏损0.39美元[73] - 公司在2022年和2021年第一季度的合并运营和综合（亏损）收入表中均未计提所得税[108] - 2022年3月31日止三个月净亏损5660万美元，截至该日累计亏损6.71亿美元，现金、现金等价物和投资总计2.48亿美元[123] - 现有现金、现金等价物和投资至少可满足未来12个月运营费用、资本支出和偿债义务[124] - 2022年和2021年第一季度总营收分别为150万美元和570万美元，同比减少422.5万美元[161][162] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为566.24万美元和354.65万美元，同比增加亏损211.59万美元[161] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计2.48亿美元，累计亏损6.71亿美元[171] - 2022年第一季度，经营活动使用现金6640万美元，投资活动提供现金1300万美元，融资活动提供现金2680万美元[199] - 2021年第一季度，经营活动使用现金2950万美元，投资活动使用现金2070万美元，融资活动提供现金80万美元[199] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资主要为现金和货币市场账户，利率变动10%对投资组合和财务状况无重大影响[215] 研发与管理费用关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为39,649千美元，较2021年同期的29,303千美元增长35.31%[23] - 2022年第一季度公司确认与预启动活动相关的研发费用1,635,000美元，一般及行政费用2,438,000美元，合作损益分享收入976,000美元[88][89] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为3960万美元和2930万美元，同比增加1030万美元[161][163] - 2022年和2021年第一季度管理费用分别为1860万美元和1170万美元，同比增加680万美元[161][165] - 公司预计未来研发和管理费用将继续增加，需要额外资金支持运营[148][151][169] 公司股权与薪酬相关指标变化 - 2021年公司授予员工可购买56.2万股普通股的基于绩效的股票期权，授予日公允价值为每股5.53美元，截至2022年3月31日因未达绩效目标均不可行权且未记录费用[69] - 截至2021年12月31日未归属受限股单位为734,755股，2022年第一季度授予989,544股，归属69,195股，没收72,463股，截至2022年3月31日未归属为1,582,641股[70] - 2021年公司授予两名员工基于绩效的受限股奖励，分别为8.5万股（授予日公允价值每股9.59美元）和4万股（授予日公允价值每股20.35美元），截至2022年3月31日因未达绩效目标均未归属且未记录费用[71] - 2022年第一季度公司记录的基于股票的薪酬费用为5,079,000美元，2021年同期为3,624,000美元[72] 公司合作协议相关指标变化 - 2021年7月公司与雀巢签订许可协议，收到175,000美元预付款，若达到特定监管和销售里程碑，最多可再获360,000美元[74][76] - 公司将175,000美元预付款在Topic 606和Topic 808核算单元间分配，确定Topic 606交易价格为139,500美元，Topic 808金额为35,500美元[83] - 2021年公司确认与许可绩效义务相关的合作收入131,343美元，2022年第一季度确认与服务绩效义务相关的合作收入768美元[85] - 截至2022年3月31日，与Topic 808核算单元相关的负债中，29,809美元计入应计费用和其他流动负债，2,981美元计入其他长期负债[87] - 2016年许可协议下，雀巢同意向公司支付12万美元预付款，公司有资格获得最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款以及最高112.5万美元商业里程碑付款，雀巢还将按高个位数至高中位数百分比支付特许权使用费[92] - 2018年12月，公司因SER - 287的2b期研究启动收到雀巢4万美元里程碑付款[93] - 截至2022年3月31日，2016年许可协议绩效义务分配的交易价格约为20万美元[97] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认725美元和4648美元关联方合作收入[98] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，雀巢协议下未履行绩效义务的递延收入分别为102324美元和103817美元[99] - 2022年和2021年第一季度，公司因合同负债余额变化分别确认1493美元和4648美元收入[101] - 2022年第一季度，公司确认与2021年许可协议相关的关联方收入768美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，递延收入分别为5321美元和6089美元[111] - 2022年和2021年第一季度，公司确认与2016年许可协议相关的关联方收入分别为725美元和4648美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，递延收入分别为97003美元和97728美元[112] - 2022年和2021年第一季度，公司因与Flagship Pioneering的转租协议分别记录其他收入0美元和461美元，分别收到现金付款0美元和461美元[113] - 2022年第一季度合作损益分享收入为100万美元，2021年同期无此项收入[161][166] - 2016年1月公司与雀巢签订许可协议，获1.2亿美元预付现金，最高可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[174] - 截至目前，公司根据2016年许可协议已从雀巢获得8000万美元开发里程碑付款[174] - 对于2016年合作产品IBD全球开发计划，公司承担2期及之前临床试验费用，3期及其他临床试验费用的67%，雀巢承担33% [175] - 对于2016年合作产品CDI全球开发计划，除SER - 109外，公司承担3期临床试验费用的67%，雀巢承担33% [176] - 2021年7月公司与雀巢签订许可协议，获1.75亿美元不可退还预付款，SER - 109获FDA批准付1.25亿美元，加拿大监管批准付1000万美元，销售目标里程碑付款最高2.25亿美元[182] - 首款2021年合作产品首次商业销售后，公司有权获得约50%商业利润的特许权使用费[181] 公司产品研发与市场相关指标变化 - 公司计划未来几周开始滚动提交SER - 109的生物制品许可申请（BLA），2022年年中完成提交，预计2023年上半年推出该产品[118,131] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究中，治疗后8周持续临床缓解率约88%，与安慰剂相比CDI复发绝对降低27%，相对风险降低68%；12周复发率SER - 109组为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%；24周复发率SER - 109组为21.3%，安慰剂组为47.3% [130] - SER - 301的1b期研究第一队列有15名受试者，无人达到FDA定义的临床缓解，但部分患者有改善，菌株在试验期间成功植入，代谢组数据显示其具有预期药理特性[120,137,138] - SER - 109针对复发性艰难梭菌感染患者群体，美国每年约有17万例[128] - SER - 155的1b期研究计划纳入约70名患者，2021年11月纳入首位患者[133] - SER - 301的1b期研究计划纳入约65名轻至中度溃疡性结肠炎患者，2022年4月决定不进行第二队列研究[137,140] - 公司拥有24个活跃专利申请家族，包括21个已进入国家阶段的申请和3个PCT阶段待审申请，已获得18项美国专利，2项美国专利申请已获批准，SER - 109和SER - 287的知识产权有效期至2034年[142] - 若产品获批，美国可能获得12年市场独占期，欧洲新药实体可获10年独占期[143] 公司其他收支净额关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度其他收支净额分别为支出90万美元和支出10万美元，同比增加支出70万美元[161][167] 公司销售协议与融资安排相关指标变化 - 公司与Cowen签订销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，最高总收益达15万美元，截至2022年3月31日未出售[170] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元，已获首笔2500万美元[188] - 2020年4月公司获薪资保护计划贷款290万美元，后于5月4日偿还[190] - 2022年2月24日公司对原信贷额度进行第二次修订，新信贷额度最高1亿美元，分五期提供[191] - 截至生效日，第一笔本金2500万美元、第二笔本金1250万美元和第三笔本金125万美元的贷款已发放且未偿还，第四笔本金2500万美元和第五笔最高2500万美元的贷款满足条件可提取[192] - 新信贷安排下所有未偿还贷款的利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加6.40%和9.65%中的较高者，2023年12月31日前只付利息，可延至2024年12月31日[193] - 提前还款需支付费用，生效日后第一年为提前还款金额的2.0%，第二年为1.5%，第三年为1.0%[195] - 旧信贷安排需在最早于2023年11月1日等日期支付4.85%的期末费用，新信贷安排需在最早于到期日等日期支付1.75%的期末费用[196]

业绩总结 - SER-109的BLA申请预计在2022年中提交，旨在转变复发性C. difficile感染的管理[4] - SER-109在8周内的临床试验中显示出12.4%的复发率，相较于安慰剂组的39.8%显著降低，p值小于0.001[9] - SER-109在Phase 3研究中表现出88%的持续临床反应率，远超FDA预设的阈值[9] - 截至2021年12月31日，公司拥有2.91亿美元的现金及现金等价物和短期及长期投资[40] - 每位复发性C. difficile感染患者每年直接医疗费用约为34,000美元，外加大量间接成本[7] - SER-109的安全性良好，活跃组未观察到与治疗相关的严重不良事件[10] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初次C. difficile感染，导致170,000例复发，医疗负担估计为50亿美元[7] 新产品和新技术研发 - SER-287的Phase 2b数据表明可能基于生物标志物进行患者选择[4] - SER-155的Phase 1b研究正在进行中，旨在预防感染和移植物抗宿主病[34] 市场扩张和并购 - 公司与Nestlé Health Science的合作协议为SER-109的商业化准备提供支持[21]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度末拥有约2.91亿美元现金、现金等价物和有价证券 [39] - 公司与Hercules Capital修订债务融资协议，获得最高1亿美元债务融资额度，上周已提取5000万美元，其中约2200万美元用于偿还先前债务 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 3期数据显示，SER - 109在减少复发性艰难梭菌感染（CDI）复发比例上显著优于单独使用抗生素，88%的SER - 109患者实现持续临床反应，而安慰剂组为60% [10][22] - 开放标签研究已完全入组，正在收集所需安全数据，该研究还纳入首次复发CDI患者 [11] SER - 155业务线 - 正在进行1b期试验，评估SER - 155的安全性、微生物群植入和疗效，研究分为两个队列，第一队列10名受试者评估安全性和植入情况，第二队列60名患者采用随机双盲设计进一步评估安全性、植入情况和疗效 [27][28] SER - 287业务线 - 2期ECORESET研究评估SER - 287在轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者中的疗效，两种给药方案总体耐受性良好，但未达到改善临床缓解率的主要终点 [33] SER - 301业务线 - 1b期研究第一队列15名受试者数据显示，独立数据安全监测委员会认为可安全进入安慰剂对照的第二队列，虽未定义临床疗效终点，但疾病评分的个别组件有改善，SER - 301细菌在试验期间植入受试者体内，且观察到胃肠道代谢景观变化 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有17万例复发性CDI病例，CDI每年导致超过2万例死亡，复发性CDI患者目前治疗选择有限 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年年中完成SER - 109的生物制品许可申请（BLA）提交，预计获得优先审评，与雀巢健康科学合作准备商业发布 [13][14] - 公司认为SER - 109有潜力成为首个获FDA批准的微生物群疗法，可改变复发性CDI的治疗方式，具有重大经济机会 [9][15] - 公司将继续推进感染防护领域的治疗项目，包括SER - 155及其他临床前项目，计划在2023年启动新的临床开发项目 [18][32] - 公司持续评估溃疡性结肠炎相关数据，认为某些UC患者可能更易接受微生物群疗法，研究仍在进行中 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年公司在微生物群疗法管线取得有意义进展，SER - 109有望成为首个获FDA批准的微生物群疗法，为复发性CDI患者带来变革性治疗选择 [8][9] - 基于与医疗从业者的讨论，新的、安全有效的FDA批准治疗方案需求迫切，公司将尽快将SER - 109推向市场 [16] - 公司资源充足，有能力为SER - 109商业化做准备，推动现有开发和临床前项目，同时提升研究平台 [43] 其他重要信息 - 公司开展SER - 109扩大使用计划，使复发性CDI患者在产品获批前获得治疗机会 [12] - 公司与Bacthera合作，扩大SER - 109长期产品供应，Bacthera将在其新的微生物群卓越中心建设专用商业制造设施 [16][17] - 《新英格兰医学杂志》发表SER - 109的3期研究结果，提高了医生对SER - 109的认识和兴趣，增加了相关项目的咨询数量 [21][22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 301研究中基线代谢谱如何定义，使用了多少个生物标志物进行表征 - 公司一直在研究UC患者中与疾病相关的一系列预先定义的代谢生物标志物，并发现了一些新的重要生物标志物，虽未披露具体数量，但已确定了一些可用于患者分层的一致生物标志物 [51] 问题2: 是否计划根据SER - 301前15名患者的观察结果修改其组成 - 目前所有数据支持SER - 301的药理特性符合设计，药物表现如预期，因此暂无修改计划 [52] 问题3: 根据生物标志物分析，轻至中度UC患者中适合SER - 287和SER - 301的比例是多少，两种分子继续开发所考虑的生物标志物定义人群是否有差异 - 公司认为确定的最易接受治疗的患者亚群约占UC患者群体的30% - 40%，目前未提供更多细节 [54] - 公司会从研究结果中学习和调整，就像SER - 109在2期研究后根据数据进行调整并取得积极成果一样，在炎症性肠病（IBD）和UC方面也将遵循此过程 [55][56] 问题4: 准备BLA时，安全数据是会报告/展示还是仅纳入BLA，与雀巢的合作中如何共同为产品发布做准备 - 公司尚未确定如何公布安全数据，会在数据集最终确定后考虑通过会议等方式披露 [62] - 公司在收到3期数据和与雀巢签署联合商业化协议后加强了相关工作，整合了雀巢团队，共同开展市场教育、数据传播、制定支付方价值主张、深化市场机会理解、推进品牌定位等工作，还在招聘行业领先的商业人才 [63][64][65] 问题5: 美国扩大使用计划中已治疗的患者数量、需求情况，以及患者是首次复发还是多次复发 - 扩大使用计划已启动，有患者入组，公司在多地设有站点，但未透露具体患者数量 [73] 问题6: SER - 155项目中，开始入组第二队列是否需要一定的疗效水平，是否计划扩大试验站点 - 第一队列完成首批患者的初步安全评估后，无需等待全年的安全随访即可开始第二队列入组 [76] - 目前试验在两个站点进行，公司计划增加站点 [76] 问题7: SER - 109的标签是否会包含患者使用前必须经历的复发次数，开放标签研究中首次复发患者的比例情况 - 标签将在BLA过程中与FDA协商确定，从病理生理学和医生实践角度看，SER - 109适用于所有复发性CDI患者 [83][84] - 公司未披露开放标签研究中首次复发患者的比例数据，后续会关注披露机会 [85] 问题8: SER - 301对短链和中链脂肪酸的调节在第一队列患者中是否相对一致 - SER - 301展示了预期的药理特性，短链和中链脂肪酸是其设计产生的代谢物之一，但UC患者群体异质性强，基线时这些脂肪酸存在差异，且这不是公司关注的主要生物标志物，但调节这些脂肪酸是减少胃肠道炎症的重要机制之一 [91][92] - 与患者自行服用相关化合物不同，公司的技术是利用细菌在作用部位自然产生代谢物 [93] 问题9: SER - 301的积极代谢变化与SER - 287相比是否更有意义，SER - 301的植入情况与SER - 287相比如何，代谢谱优化是否有助于临床缓解 - SER - 301治疗后细菌快速且持久植入患者体内，包括孢子和营养体形式的细菌，体现了公司制造能力的优势 [101][102] - SER - 301观察到多个预定义代谢物的趋势变化和显著差异，而SER - 287未观察到预期的代谢变化，因此SER - 301的代谢变化更有意义 [103] - 公司将继续优化剂量、分析生物标志物数据，并考虑患者分层以提高在UC治疗中的成功率 [104] 问题10: SER - 109结果显示临床反应率高，但调查中仍有部分处方医生可能不处方，其犹豫的驱动因素是什么，商业化过程中可采取哪些措施针对可能不接受SER - 109的患者群体 - 大部分医生表示可能或肯定会使用SER - 109，少数犹豫的医生属于“观望者”，他们更谨慎，希望听取专家意见、等待FDA批准和深入了解数据 [110][112] - 公司将通过市场教育、FDA批准、部署销售团队、发表文章和参加会议等方式解决这一问题 [112] - 《新英格兰医学杂志》的文章对巩固数据地位、消除部分医生疑虑起到重要作用，有助于开展教育工作 [115]