公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为205,398千美元，较2021年12月31日的180,002千美元增长14.1%[20] - 截至2022年9月30日，公司总资产为311,868千美元，较2021年12月31日的354,859千美元下降12.1%[20] - 截至2022年9月30日，公司总负债为244,283千美元，较2021年12月31日的223,352千美元增长9.4%[20] - 2022年前三季度，公司总营收为6,153千美元，较2021年同期的137,706千美元下降95.6%[22] - 2022年前三季度，公司总运营费用为184,336千美元，较2021年同期的152,767千美元增长20.7%[22] - 2022年前三季度，公司运营亏损为178,183千美元，较2021年同期的15,061千美元亏损扩大[22] - 2022年前三季度，公司净亏损为181,361千美元，较2021年同期的15,577千美元亏损扩大[22] - 2022年前三季度，公司基本每股净亏损为1.77美元，较2021年同期的0.17美元亏损扩大[22] - 截至2022年9月30日，公司普通股发行及流通股数为124,410,917股，较2021年12月31日的91,889,418股增加35.4%[20] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为67,585千美元，较2021年12月31日的131,507千美元下降48.6%[20] - 2021年12月31日公司普通股股东权益为131,507美元，2022年3月31日为80,956美元，6月30日为23,058美元，9月30日为67,585美元[25] - 2022年前九个月公司净亏损181,361,000美元，2021年同期为15,577,000美元[28] - 2022年前九个月公司经营活动净现金使用量为175,924,000美元，2021年同期为提供58,551,000美元[28] - 2022年前九个月公司投资活动净现金提供量为76,502,000美元，2021年同期为50,902,000美元[28] - 2022年前九个月公司融资活动净现金提供量为125,005,000美元，2021年同期为1,958,000美元[28] - 截至2022年9月30日公司累计亏损795,715,000美元，现金、现金等价物和投资为233,003,000美元[37] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司持有的受限现金分别为8185美元和8000美元[44] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，现金、现金等价物和受限现金总额分别为213583美元和188002美元[44] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司公允价值计量的资产总额分别为136299美元和185520美元[46][48] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司投资的公允价值分别为27605美元和111199美元[50] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为19484美元和17938美元[52] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月，折旧和摊销费用分别为1747美元、5002美元、1493美元和4395美元[52] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为59169美元和45094美元[53] - 2022年9月30日使用权资产为2662美元，包括1273美元租赁负债和1389美元租赁改良[57] - 2022年9月30日与2021年12月31日相比，经营租赁资产从18208千美元增至23747千美元，经营租赁负债从24568千美元增至25183千美元[57] - 2022年第三季度和前九个月租赁总成本分别为3246千美元和9877千美元，2021年同期分别为1962千美元和5508千美元[57] - 截至2022年9月30日，经营租赁负债未来最低付款总额为33695千美元，现值为25183千美元，加权平均剩余租赁期限为4.64年，加权平均增量借款利率为10%[58] - 截至2022年9月30日，新信贷安排债务账面价值为50857美元，有效利率为13.80%，未来本金付款为2024年50000千美元[68][69] - 2022年和2021年第三季度基本每股净亏损分别为0.49美元和每股净收益0.74美元，前九个月分别为每股净亏损1.77美元和每股净亏损0.17美元；摊薄后每股净亏损2022年和2021年第三季度均为0.49美元和0.72美元，前九个月分别为1.77美元和0.17美元[79] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，用于计算摊薄每股净收益时排除的反摊薄潜在普通股等价物中，购买普通股的股票期权分别为1490.8709万股和771.6681万股、1490.8709万股和1090.3443万股，未归属受限股票单位分别为160.1288万股和54.9455万股、160.1288万股和55.8196万股，员工购股计划可发行股份2022年分别为6.201万股和2.0897万股，2021年无[79] - 2022年前九个月，公司递延收入 - 关联方从103817美元减至97664美元，减少6153美元；2021年前九个月从108174美元增至111037美元，增加8157美元，减少5294美元[107] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，公司因合同负债余额变化分别确认收入3444美元、 - 4618美元、6153美元和4028美元[107] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，公司未在合并运营和综合（亏损）收入表中计提所得税[114] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对递延所得税资产全额计提减值准备[115] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为1497美元、3678美元、132608美元和132608美元[117] - 2022年前九个月公司净亏损1.814亿美元，截至2022年9月30日累计亏损7.957亿美元，现金、现金等价物和投资总计2.33亿美元[133] - 2022年和2021年第三季度总营收分别为340万美元和1.267亿美元，同比减少1.23281亿美元，主要因2021年第三季度转让许可控制权确认合作收入，部分被2016年许可协议增加的780万美元收入抵消[172][173] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为4310万美元和3990万美元，增加320万美元，主要因人员相关成本增加570万美元，部分被SER - 109、SER - 287项目及微生物治疗平台研究费用减少抵消[172][174] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为1840万美元和1960万美元，减少120万美元，主要因专业费用减少380万美元，部分被设施相关及其他费用增加抵消[172][176] - 2022年和2021年第三季度合作损益分摊分别为105.1万美元和 - 112.7万美元，变化217.8万美元[172] - 2022年和2021年第三季度其他收支净额分别为 - 89.5万美元和 - 18.9万美元，减少70.6万美元[172] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为6000.2万美元和净收入6821.8万美元，变化 - 1.2822亿美元[172] - 2022年第三季度合作损益分摊产生110万美元费用，2021年同期为110万美元收入；2022年和2021年前三季度分别产生290万和280万美元预启动费用，合作伙伴分别产生500万和60万美元[177] - 2022年和2021年第三季度其他收支净额分别为90万和20万美元费用，主要因利息费用增加100万美元，部分被利息收入增加30万美元抵消[178] - 2022年前三季度总营收620万美元，2021年同期为1.377亿美元，主要因2021年第三季度确认的合作收入及2016年许可协议下合作收入减少160万美元[180] - 2022年前三季度研发费用1.267亿美元，2021年同期为1.051亿美元，增加2160万美元，主要因人员相关成本、SER - 109项目和早期项目费用增加，部分被SER - 287项目费用减少抵消[181] - 2022年前三季度管理费用5730万美元，2021年同期为4880万美元，增加850万美元，主要因人员相关成本增加、专业费用减少和设施相关及其他成本增加[182] - 2022年前三季度合作损益分摊产生30万美元费用，2021年同期为110万美元收入；2022年和2021年前三季度分别产生1060万和280万美元预启动费用，合作伙伴分别产生1130万和60万美元[183][185] - 2022年和2021年前三季度其他收支净额分别为320万和50万美元费用，主要因利息费用增加200万美元和利息收入减少70万美元[186] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计2.33亿美元，累计亏损7.957亿美元，预计现有资金可支持至少12个月运营[191] - 2022年9月30日和2021年12月31日，新信贷额度下的未偿本金分别为5000万美元和2410万美元[217] - 2022年前九个月经营活动现金使用为175,924千美元[218] - 2021年前九个月经营活动现金提供为58,551千美元[218] - 2022年前九个月投资活动现金提供为76,502千美元[218] - 2021年前九个月投资活动现金提供为50,002千美元[218] - 2022年前九个月融资活动现金提供为125,005千美元[218] - 2021九个九个月融资活动现金提供为1,958千美元[218] - 2022九个九个月现金、现金等价物和受限现金净减少25,583千美元[218] - 2021九个九个月现金、现金等价物和受限现金净减少111,411千美元[218] 公司股权与融资相关情况 - 2022年6月29日公司进行注册直接发行，出售31,746,030股普通股，净收益约96,721,000美元[34] - 2022年6月29日公司以每股3.15美元价格发行31746030股普通股，净收益约96721美元[71] - 2022年7月5日，公司向Flagship出售8738243股普通股，每股3.15美元，获收益27525美元[120] - 公司原信贷安排最高本金50000美元分三笔发放，仅第一笔25000美元已发放；新信贷安排最高本金100000美元分五笔发放，前三笔共50000美元已发放[59][61][62] - 新信贷安排下所有未偿预付款利率为Prime Rate加6.40%和9.65%中的较高者，2023年12月31日前只付利息，本金和利息在摊销日期后按月等额偿还[63] - 公司提前偿还新信贷安排预付款需支付2.0%、1.5%或1.0%的预付费用，原信贷安排和新信贷安排分别需支付4.85%和1.75%的期末费用[64][65] - 2016年公司与雀巢签订许可协议，雀巢支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，目前已收到8000万美元开发里程碑付款[192] - 2021年7月1日公司与雀巢签订许可协议，雀巢支付1.75亿美元预付款，FDA批准SER - 109支付1.25亿美元，加拿大监管批准支付1000万美元，销售目标里程碑付款最高达2.25亿美元，公司获约50%商业利润特许权使用费[197][200][201][199] - 2021年11月公司与Bacthera签订长期制造协议，初始协议至少支付2.4亿瑞士法郎（约2.62亿美元），协议初始期限最长16年，可再延长三年[204][205][206] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元分三笔发放，公司获首笔2500万美元，未满足第二笔条件，未借第三笔[207] - 2022年2月24日公司对原信贷额度进行第二次修订，新信贷额度最高1亿美元分五笔发放，截至生效日已发放三笔共5000万美元[211][212] - 新信贷额度贷款利率为《华尔街日报》公布的最优惠利率加6.

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第二季度末拥有约1.96亿美元现金、现金等价物和有价证券 [40] - 7月公司宣布注册直接股权发行，总收益1亿美元，6月30日包含此次发行净收益的预计现金余额约为2.91亿美元 [41][42] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - ECOSPOR IV研究有263名复发性艰难梭菌感染（CDI）受试者，与ECOSPOR III研究的SER - 109给药患者一起，为FDA提供了至少300名患者的安全数据库，共326名接受SER - 109的受试者完成24周随访 [20][22] - 该研究中约29%（77名）患者仅经历过一次CDI复发，这些患者临床反应率达93.5% [23][27] - 研究中约12.5%患者出现严重不良事件，无事件被研究人员认为与研究药物相关 [25] - 截至第8周，约91%受试者有持续临床反应，与ECOSPOR III的88%相近，且与使用万古霉素或非达索霉素治疗、诊断方法无关 [26] SER - 155 - 正在进行1b期试验，评估其安全性、微生物群植入和疗效，受试者为接受异基因干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的患者 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先推进SER - 109，若获FDA批准，有望成为治疗复发性CDI的新选择，也可能是微生物群疗法新类别中的首个产品 [8][9] - 与雀巢健康科学合作，为SER - 109商业发布做准备，包括市场教育和与支付方沟通 [16] - 扩大SER - 109商业规模生产，与外部制造合作伙伴合作，满足美国及全球市场需求 [17] - 推进SER - 155的1b期试验，评估其在异基因干细胞移植患者中的安全性和疗效 [32] - 计划未来三年启动更多临床项目，利用MVTX平台开发新的治疗候选药物，应对抗菌耐药感染威胁 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在业务各领域取得进展，SER - 109若获批，有望改变复发性CDI的治疗方式，带来商业机会 [8][12] - 复发性CDI患者缺乏有效治疗选择，SER - 109有潜力满足这一未满足的医疗需求 [15] - 公司资金充足，能为SER - 109商业化、研发项目和研究平台发展提供支持 [44] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中作出前瞻性声明，实际结果可能与声明有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件的风险因素部分有讨论 [4][5] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 完成生物制品许可申请（BLA）提交前还需做什么工作，提交完成后是否告知市场，欧洲监管流程由谁主导及提交营销授权申请（MAA）的时间 - 公司处于BLA提交最后阶段，ECOSPOR IV研究是关键，目前进展顺利，有望在未来几周完成提交，关于信息沟通未作评论；公司与雀巢合作推进全球业务，短期内会有下一步消息 [51][52][53] 问题2: 美国市场SER - 109发布时公司是否招聘销售代表 - 与雀巢合作可利用其现有能力，公司认为这更具财务效率；公司将与雀巢现有胃肠病销售团队合作，确定如何拓展到传染病领域及医院和机构 [56][57] 问题3: 何时能看到开放标签研究的额外分析，是否会在投资者活动或会议中公布 - 公司有大量数据集，考虑到秋季会议，预计很快会有更多数据公布 [63] 问题4: ECOSPOR IV数据发布后，与医生和支付方的互动情况，医生对SER - 109用于首次复发患者的热情是否增加 - 医生对ECOSPOR IV数据兴奋，因其结果良好且一致；普通医疗保健提供者（HCP）不区分患者复发次数，关注疾病预防复发；支付方对SER - 109感兴趣，雀巢支付方现场团队反馈积极 [65][66][68] 问题5: 请介绍SER - 155的研究设计，第1组是否为开放标签组，以及1b期关注的疗效终点 - 研究先有10名患者的开放标签组，后进入60名患者的安慰剂对照组；关注安全性、植入情况、病原体去定植、临床结果（如血流感染、胃肠道感染、急性移植物抗宿主病）及生物标志物 [75][76] 问题6: 公司和雀巢在SER - 109推广中的职责，市场研究是否明确初始重点 - 公司主导医学事务和制造，与雀巢共同进行商业准备；双方是共同商业化合作，通过联合治理委员会决策；产品初始立足点在于覆盖广泛HCP群体、提高品牌知名度、进入支付方审查周期和开放患者群体 [82][85][86] 问题7: BLA提交和审查过程中是否有竞争产品，SER - 109推出时的需求预期和扩大生产规模的程序及时间安排 - 公司专注自身BLA流程，未关注竞争产品；公司对SER - 109推出时及初期供应有信心，与Bacthera合作进展良好 [92][93][94] 问题8: 支付方对SER - 109的价值认知是否以Harvoni为参照，包括价格；患者是否可能再次接受治疗或长期治疗，首次治疗无效时是否建议再次给药 - 支付方认可SER - 109临床价值，类比丙肝市场下一代产品，但未将其价格与该类别产品对标；从作用机制看，患者康复后因抗生素损伤微生物群可再次使用SER - 109，研究中复发患者少且无安全问题，不排除再次给药 [101][102][105]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为273,196,000美元，较2021年12月31日的354,859,000美元下降23.01%[21] - 截至2022年6月30日，公司总负债为250,138,000美元，较2021年12月31日的223,352,000美元增长11.99%[21] - 2022年第二季度，公司总营收为1,216,000美元，较2021年同期的5,263,000美元下降76.89%[23] - 2022年上半年，公司总营收为2,709,000美元，较2021年同期的10,981,000美元下降75.33%[23] - 2022年第二季度，公司净亏损为64,735,000美元，较2021年同期的48,330,000美元增长33.94%[23] - 2022年上半年，公司净亏损为121,359,000美元，较2021年同期的83,795,000美元增长44.83%[23] - 截至2022年6月30日，公司普通股发行和流通股数为92,306,944股，较2021年12月31日的91,889,418股增长0.45%[21] - 2022年第二季度，公司研发费用为43,935,000美元，较2021年同期的35,954,000美元增长22.20%[23] - 2022年上半年，公司研发费用为83,584,000美元，较2021年同期的65,257,000美元增长28.08%[23] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为23,058,000美元，较2021年12月31日的131,507,000美元下降82.46%[21] - 截至2022年6月30日的六个月，公司净亏损121,359美元，2021年同期为83,795美元[28] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为116,342美元，2021年同期为69,191美元[28] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为36,371美元，2021年同期为25,790美元[28] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为26,978美元，2021年同期为1,349美元[28] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损735,713美元，现金、现金等价物和投资为195,795美元[36] - 公司预计截至2022年6月30日的现金、现金等价物和投资，加上注册直接发行的96,841美元净收益，至少可满足未来12个月运营资金需求[36] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别为8,185美元和8,000美元[42] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司公允价值计量总额分别为13569.3万美元和18552万美元[44] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，投资公允价值分别为6897.1万美元和11119.9万美元[46] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为1952万美元和1793.8万美元[48] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为5688.9万美元和4509.4万美元[49] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司经营租赁资产分别为2500.1万美元和1820.8万美元，经营租赁负债分别为2657.4万美元和2456.8万美元[53] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司经营租赁成本分别为194.8万美元、127.7万美元、362万美元和231.7万美元[53] - 截至2022年6月30日，未来经营租赁负债付款总额为3570.1万美元，现值为2657.4万美元，加权平均剩余租赁期限为4.75年，加权平均增量借款利率为10%[54] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司分别确认利息费用1,501美元、2,413美元、732美元和1,453美元[66] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司股票期权授予的加权平均授予日公允价值分别为每股3.50美元、5.60美元、16.26美元和18.51美元[69] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司股票薪酬费用分别为6,748美元、5,078美元、11,827美元和8,702美元[74] - 2022年和2021年3月和6月，公司分别确认合作收入 - 关联方（197美元）、528美元、5263美元和9911美元[101] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为10.1108万美元和10.3817万美元[102] - 2022年和2021年6月30日止六个月，合同负债中递延收入 - 关联方分别减少2709美元和9911美元[103] - 2022年第二季度和上半年，公司未在合并运营和综合（亏损）收益表中计提所得税[109] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司递延税资产全额计提减值准备[110] - 2022年第二季度和上半年，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为1413美元和2181美元，截至2022年6月30日和2021年12月31日，递延收入分别为3908美元和6089美元，应计费用和其他负债分别为33062美元和31683美元[112] - 2022年第二季度和上半年，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为 - 197美元和528美元，截至2022年6月30日和2021年12月31日，递延收入分别为97200美元和97728美元[113] - 2022年上半年公司净亏损1.214亿美元，截至2022年6月30日，累计亏损7.357亿美元，现金、现金等价物和投资共计1.958亿美元[126] - 公司预计现有资金加上定向增发净收益9680万美元，至少可满足未来12个月运营、资本支出和偿债需求[126] - 2022年和2021年Q2总营收分别为120万美元和530万美元，同比减少404.7万美元[165][166] - 2022年和2021年Q2研发费用分别为4390万美元和3600万美元，同比增加798.1万美元[167] - 2022年和2021年Q2管理费用分别为2030万美元和1750万美元，同比增加288.4万美元[169] - 2022年Q2关联方合作损益分摊费用为30万美元，2021年同期无此项费用[170] - 2022年和2021年Q2其他收支净额分别为支出140万美元和支出20万美元，同比增加122.2万美元[171] - 2022年和2021年H1总营收分别为270万美元和1100万美元，同比减少827.2万美元[173][174] - 2022年和2021年H1研发费用分别为8360万美元和6530万美元，同比增加1832.7万美元[175] - 2022年和2021年H1管理费用分别为3890万美元和2920万美元，同比增加971.4万美元[176] - 2022年H1关联方合作损益分摊收入为70万美元，2021年同期无此项收入[177] - 2022年和2021年H1其他收支净额分别为支出230万美元和支出30万美元，同比增加195.6万美元[178] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.958亿美元，累计亏损7.357亿美元[184] - 早期项目费用增加110万美元，微生物治疗平台研究费用增加100万美元，SER - 287项目费用减少560万美元[182] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，新信贷安排下未偿还本金分别为5000万美元和2410万美元[209] - 2022年上半年经营活动使用现金1.163亿美元，主要因净亏损1.214亿美元和经营资产负债变化1250万美元，部分被非现金费用1760万美元抵消[211] - 2022年上半年投资活动提供现金3640万美元，包括投资销售和到期收入7760万美元，部分被投资购买3610万美元和物业设备购买510万美元抵消[214] - 2022年上半年融资活动提供现金2700万美元，包括新信贷安排净收入2760万美元、股票期权行权发行普通股收入40万美元和员工股票购买计划发行普通股收入90万美元，部分被原始信贷安排本金还款190万美元抵消[216] 公司产品研发及业务线相关情况 - 公司主要产品候选药物SER - 109若获批，有望成为首款口服微生物组药物[31] - SER - 109若获批，将用于治疗复发性艰难梭菌感染，美国每年约有17万例患者[129] - 3期ECOSPOR III研究招募182例多重复发性艰难梭菌感染患者，旨在评估SER - 109疗效[130] - ECOSPOR III研究中SER - 109治疗8周后持续临床反应率约88%，与安慰剂相比CDI复发绝对降低27%，相对风险降低68%；12周复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%；24周复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[132] - ECOSPOR IV研究中SER - 109治疗8周复发率为8.7%，持续临床反应率91.3%；24周复发率为13.7%；首次复发CDI患者复发率6.5%，≥两次CDI发作患者8周复发率9.7%[133] - 公司近期启动SER - 109生物制品许可申请（BLA）滚动提交，预计未来几周完成，有望2023年上半年上市[134] - SER - 155的1b期研究计划纳入约70名患者，评估安全性、耐受性、药代动力学及预防感染和移植物抗宿主病（GvHD）的疗效[136] - SER - 301的1b期研究计划纳入约65名轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者，已完成第一队列15名患者数据分析，未观察到临床缓解，但部分患者有改善，菌株定植情况良好[141] 公司专利及市场独占情况 - 公司拥有广泛专利组合，目前有24个活跃专利申请家族，包括22个已国家化申请和2个PCT阶段申请，已获20项美国授权专利，4项美国专利申请已获批准，SER - 109和SER - 287知识产权权利延至2034年[146] - 若产品获批，美国有12年生物类似药市场独占期，欧洲有10年新分子实体独占期[147] 公司收入来源及费用预期 - 公司至今未从产品销售获得收入，收入主要来自合作协议，运营费用主要为研发和一般行政成本[149] - 公司预计研发费用和一般行政费用未来将增加，以支持产品临床开发、商业化等活动[152][155] - 公司自成立以来仅通过合作产生收入，且持续净亏损，预计未来几年仍将亏损[180] - 公司因临床开发、研发等活动，未来费用可能大幅增加，需大量额外资金实现业务目标[218][219] 公司合作协议情况 - 2021年7月公司与雀巢的许可协议，获175,000美元预付款，达里程碑最高可再获360,000美元[79] - 2021年许可协议中，公司收到17.5万美元预付款，分配到Topic 606的交易价格为13.95万美元，Topic 808的金额为3.55万美元[85][87] - 2021年许可协议下，公司在2021年12月31日确认与许可履约义务相关的合作收入13.1343万美元，2022年3月和6月分别确认与服务履约义务相关的合作收入1413美元和2181美元[89] - 截至2022年6月30日，2021年许可协议中与预启动活动相关的负债为3.3062万美元[91] - 2022年3月和6月，公司分别确认与预启动活动相关的研发费用1538美元和3173美元，一般及行政费用2176美元和4614美元[92] - 2022年3月和6月，公司在合作（利润）损失分摊中分别记录271美元费用和705美元收入[93] - 2016年许可协议中，雀巢向公司支付12万美元预付款，公司有资格获得最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和最高112.5万美元商业里程碑付款，以及高个位数到高十几的净销售额分层特许权使用费[96] - 2016 - 2020年期间，公司因不同产品的研究启动从雀巢获得10万美元、20万美元、40万美元和10万美元付款，截至2022年6月30日，2016年许可协议履约义务分配的交易价格约为20万美元[100] - 2016年1月，公司与雀巢签订许可协议，获得1.2亿美元预付款，有望获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，已获8000万美元开发里程碑付款[185] - 对于2016年合作产品的IBD开发，公司承担高达2期临床试验的费用，以及3期和其他临床试验费用的67%，雀巢承担其余33% [186] -

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度末现金、现金等价物和有价证券约为2.48亿美元，而2021年末现金头寸为2.91亿美元 [24] - 公司第一季度有来自关联方的约150万美元合作收入，该收入与和雀巢的两项协议有关，后续季度会在400 - 500万美元区间波动，SER - 109获批后会有额外收入 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 开放标签研究已招募超260名复发性CDI患者并给药，其中超25%为首次复发患者 [14] - 预计完成生物制品许可申请（BLA）提交后，有望在2023年上半年获批并商业推出 [6][8] SER - 155业务线 - 正在进行1b期试验，第一开放标签队列10名受试者评估安全性和细菌定植情况，数据安全监测委员会建议继续入组 [18][19] - 后续计划招募60名患者的随机双盲队列进一步评估安全性、定植情况和疗效 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有17万例复发性CDI病例，该疾病每年导致超2万例死亡，患者缺乏足够治疗选择 [9] - 复发性艰难梭菌感染患者每年直接医疗费用约为3.4万美元，还不包括间接成本 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将首款微生物疗法带给患者，核心是推进SER - 109项目获批和商业化，同时拓展感染防护领域的其他项目 [6] - 与Aimmune Therapeutics和雀巢健康科学公司合作进行商业化准备活动，包括面向支付方和医疗从业者的市场教育 [9] - 与Bacthera合作扩大SER - 109商业规模生产，以满足预期市场需求 [11] - 认为微生物疗法在感染防护领域有巨大战略机会，除SER - 155外，还启动了针对感染的其他临床项目，并计划在2023年启动新的临床开发项目 [12][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SER - 109获批和推出将为复发性CDI患者、公司和微生物领域带来重大进展，有潜力改变复发性CDI市场，为患者提供更好治疗选择 [6][8] - 随着接近潜在商业推出，预计费用将在未来几个季度增加，但增长速度会放缓，公司资源充足，可推进SER - 109商业化及其他研发项目 [25] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关陈述受风险和不确定性影响，详情见美国证券交易委员会（SEC）文件风险因素部分 [4] - SER - 109获得突破性疗法认定，预计FDA将进行优先审查，审批决定预计在2023年上半年做出 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109开放标签扩展试验相关问题 - 关于FDA要求的300名患者安全数据库，100名来自III期试验，260名来自开放标签试验，预计能满足要求 [32][33] - 结果会按诊断方法（PCR与毒素检测）分层分析 [34] - 开放标签试验中25%首次复发患者的数据会作为支持数据，FDA可能会基于疾病病理生理学等因素考虑扩大标签范围 [34][35] 问题2: SER - 109疗法的早期采用者及使用情况 - 公司认为SER - 109适用于所有复发性艰难梭菌感染患者，预计获批后能帮助美国每年17万例患者 [39][41] 问题3: SER - 109制造过程中FDA是否要求额外病原体筛查 - FDA未提及额外病原体筛查要求，公司制造过程从一开始就将安全作为基础，有灭活病原体的环节，对推进BLA有信心 [42][43] 问题4: SER - 155研究的剂量灵活性及希望了解的内容 - 目前未明确具体剂量，会在移植过程中有计划地给药 [48] - 该研究首先是安全性研究，还会关注细菌定植、各类感染发生率等，若有积极信号将有意义，研究设计丰富，有望获得关于肠道感染和宿主免疫调节的见解，若安全性能维持，可考虑在其他免疫受损患者群体中应用 [48][49][50] 问题5: 疫情期间复发性艰难梭菌感染率变化及公司资本需求 - 疫情初期感染率可能下降，但很快恢复正常 [55] - 公司第一季度末有2.48亿美元现金，SER - 109获批可获1.25亿美元里程碑付款，之后与雀巢50/50分享利润，还有高达2.25亿美元销售相关里程碑，认为有足够机会增加资产负债表并为公司发展提供资金 [56] 问题6: SER - 109获批和商业推出时公司是否有重大资本投资 - 公司与雀巢分担商业化费用，无特殊额外投资，该合作高效且有效 [58][60] 问题7: SER - 109监管和商业化相关问题 - 预计FDA会召开咨询委员会会议 [63][64] - 商业化准备方面，加强了对医疗从业者的教育，疾病教育活动获全国性奖项，利用雀巢Aimmune部门现有支付方现场团队进行支付方教育，收到积极反馈，将部署Aimmune现场团队并建立内部商业组织 [66][67] 问题8: 公司合作收入情况及后续预期 - 第一季度约150万美元合作收入来自与雀巢的两项协议，后续季度会在400 - 500万美元区间波动，SER - 109获批后会有额外收入 [71]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为319,889千美元，较2021年12月31日的354,859千美元下降约9.85%[21] - 2022年第一季度总营收为1,493千美元，较2021年同期的5,718千美元下降73.89%[23] - 2022年第一季度净亏损为56,624千美元，较2021年同期的35,465千美元增加约60%[23] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行和流通股数为92,210,305股，较2021年12月31日的91,889,418股增加0.35%[21] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为66,445千美元，较2021年同期的29,496千美元增加125.26%[27] - 2022年第一季度投资活动净现金为12,972千美元，而2021年同期为净使用20,738千美元[27] - 2022年第一季度融资活动净现金为26,848千美元，较2021年同期的764千美元大幅增加[27] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为161,377千美元，较期初的188,002千美元减少14.16%[27] - 2022年第一季度现金支付利息为558千美元，较2021年同期的603千美元略有下降[27] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损670,978美元，现金、现金等价物和投资为248,001美元，三个月净亏损56,624美元[34] - 公司预计截至2022年3月31日的现金、现金等价物和投资至少能满足未来12个月运营费用、资本支出和偿债需求[34] - 2022年3月31日，现金和现金等价物为153,192美元，2021年12月31日为180,002美元[41] - 2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计161,377美元，2021年12月31日为188,002美元[41] - 2022年3月31日，公司按公允价值计量的资产总计185,553千美元，2021年12月31日为185,520千美元[43] - 2022年3月31日，投资公允价值为94,809千美元，2021年12月31日为111,199千美元[46] - 2022年3月31日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为19066千美元和17938千美元[48] - 2022年3月31日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为48278千美元和45094千美元[49] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，经营租赁资产分别为26246千美元和18208千美元[53] - 新信贷安排下，截至2022年3月31日，债务账面价值为50437千美元，有效利率为11.19%[64] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认利息费用912千美元和721千美元[66] - 截至2022年3月31日，公司未根据销售协议出售任何普通股[67] - 2022年第一季度基本和摊薄后归属于普通股股东的净亏损为56,624,000美元，每股净亏损0.61美元；2021年同期净亏损为35,465,000美元，每股净亏损0.39美元[73] - 公司在2022年和2021年第一季度的合并运营和综合（亏损）收入表中均未计提所得税[108] - 2022年3月31日止三个月净亏损5660万美元，截至该日累计亏损6.71亿美元，现金、现金等价物和投资总计2.48亿美元[123] - 现有现金、现金等价物和投资至少可满足未来12个月运营费用、资本支出和偿债义务[124] - 2022年和2021年第一季度总营收分别为150万美元和570万美元，同比减少422.5万美元[161][162] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为566.24万美元和354.65万美元，同比增加亏损211.59万美元[161] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计2.48亿美元，累计亏损6.71亿美元[171] - 2022年第一季度，经营活动使用现金6640万美元，投资活动提供现金1300万美元，融资活动提供现金2680万美元[199] - 2021年第一季度，经营活动使用现金2950万美元，投资活动使用现金2070万美元，融资活动提供现金80万美元[199] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资主要为现金和货币市场账户，利率变动10%对投资组合和财务状况无重大影响[215] 研发与管理费用关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为39,649千美元，较2021年同期的29,303千美元增长35.31%[23] - 2022年第一季度公司确认与预启动活动相关的研发费用1,635,000美元，一般及行政费用2,438,000美元，合作损益分享收入976,000美元[88][89] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为3960万美元和2930万美元，同比增加1030万美元[161][163] - 2022年和2021年第一季度管理费用分别为1860万美元和1170万美元，同比增加680万美元[161][165] - 公司预计未来研发和管理费用将继续增加，需要额外资金支持运营[148][151][169] 公司股权与薪酬相关指标变化 - 2021年公司授予员工可购买56.2万股普通股的基于绩效的股票期权，授予日公允价值为每股5.53美元，截至2022年3月31日因未达绩效目标均不可行权且未记录费用[69] - 截至2021年12月31日未归属受限股单位为734,755股，2022年第一季度授予989,544股，归属69,195股，没收72,463股，截至2022年3月31日未归属为1,582,641股[70] - 2021年公司授予两名员工基于绩效的受限股奖励，分别为8.5万股（授予日公允价值每股9.59美元）和4万股（授予日公允价值每股20.35美元），截至2022年3月31日因未达绩效目标均未归属且未记录费用[71] - 2022年第一季度公司记录的基于股票的薪酬费用为5,079,000美元，2021年同期为3,624,000美元[72] 公司合作协议相关指标变化 - 2021年7月公司与雀巢签订许可协议，收到175,000美元预付款，若达到特定监管和销售里程碑，最多可再获360,000美元[74][76] - 公司将175,000美元预付款在Topic 606和Topic 808核算单元间分配，确定Topic 606交易价格为139,500美元，Topic 808金额为35,500美元[83] - 2021年公司确认与许可绩效义务相关的合作收入131,343美元，2022年第一季度确认与服务绩效义务相关的合作收入768美元[85] - 截至2022年3月31日，与Topic 808核算单元相关的负债中，29,809美元计入应计费用和其他流动负债，2,981美元计入其他长期负债[87] - 2016年许可协议下，雀巢同意向公司支付12万美元预付款，公司有资格获得最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款以及最高112.5万美元商业里程碑付款，雀巢还将按高个位数至高中位数百分比支付特许权使用费[92] - 2018年12月，公司因SER - 287的2b期研究启动收到雀巢4万美元里程碑付款[93] - 截至2022年3月31日，2016年许可协议绩效义务分配的交易价格约为20万美元[97] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认725美元和4648美元关联方合作收入[98] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，雀巢协议下未履行绩效义务的递延收入分别为102324美元和103817美元[99] - 2022年和2021年第一季度，公司因合同负债余额变化分别确认1493美元和4648美元收入[101] - 2022年第一季度，公司确认与2021年许可协议相关的关联方收入768美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，递延收入分别为5321美元和6089美元[111] - 2022年和2021年第一季度，公司确认与2016年许可协议相关的关联方收入分别为725美元和4648美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，递延收入分别为97003美元和97728美元[112] - 2022年和2021年第一季度，公司因与Flagship Pioneering的转租协议分别记录其他收入0美元和461美元，分别收到现金付款0美元和461美元[113] - 2022年第一季度合作损益分享收入为100万美元，2021年同期无此项收入[161][166] - 2016年1月公司与雀巢签订许可协议，获1.2亿美元预付现金，最高可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[174] - 截至目前，公司根据2016年许可协议已从雀巢获得8000万美元开发里程碑付款[174] - 对于2016年合作产品IBD全球开发计划，公司承担2期及之前临床试验费用，3期及其他临床试验费用的67%，雀巢承担33% [175] - 对于2016年合作产品CDI全球开发计划，除SER - 109外，公司承担3期临床试验费用的67%，雀巢承担33% [176] - 2021年7月公司与雀巢签订许可协议，获1.75亿美元不可退还预付款，SER - 109获FDA批准付1.25亿美元，加拿大监管批准付1000万美元，销售目标里程碑付款最高2.25亿美元[182] - 首款2021年合作产品首次商业销售后，公司有权获得约50%商业利润的特许权使用费[181] 公司产品研发与市场相关指标变化 - 公司计划未来几周开始滚动提交SER - 109的生物制品许可申请（BLA），2022年年中完成提交，预计2023年上半年推出该产品[118,131] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究中，治疗后8周持续临床缓解率约88%，与安慰剂相比CDI复发绝对降低27%，相对风险降低68%；12周复发率SER - 109组为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%；24周复发率SER - 109组为21.3%，安慰剂组为47.3% [130] - SER - 301的1b期研究第一队列有15名受试者，无人达到FDA定义的临床缓解，但部分患者有改善，菌株在试验期间成功植入，代谢组数据显示其具有预期药理特性[120,137,138] - SER - 109针对复发性艰难梭菌感染患者群体，美国每年约有17万例[128] - SER - 155的1b期研究计划纳入约70名患者，2021年11月纳入首位患者[133] - SER - 301的1b期研究计划纳入约65名轻至中度溃疡性结肠炎患者，2022年4月决定不进行第二队列研究[137,140] - 公司拥有24个活跃专利申请家族，包括21个已进入国家阶段的申请和3个PCT阶段待审申请，已获得18项美国专利，2项美国专利申请已获批准，SER - 109和SER - 287的知识产权有效期至2034年[142] - 若产品获批，美国可能获得12年市场独占期，欧洲新药实体可获10年独占期[143] 公司其他收支净额关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度其他收支净额分别为支出90万美元和支出10万美元，同比增加支出70万美元[161][167] 公司销售协议与融资安排相关指标变化 - 公司与Cowen签订销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，最高总收益达15万美元，截至2022年3月31日未出售[170] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元，已获首笔2500万美元[188] - 2020年4月公司获薪资保护计划贷款290万美元，后于5月4日偿还[190] - 2022年2月24日公司对原信贷额度进行第二次修订，新信贷额度最高1亿美元，分五期提供[191] - 截至生效日，第一笔本金2500万美元、第二笔本金1250万美元和第三笔本金125万美元的贷款已发放且未偿还，第四笔本金2500万美元和第五笔最高2500万美元的贷款满足条件可提取[192] - 新信贷安排下所有未偿还贷款的利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加6.40%和9.65%中的较高者，2023年12月31日前只付利息，可延至2024年12月31日[193] - 提前还款需支付费用，生效日后第一年为提前还款金额的2.0%，第二年为1.5%，第三年为1.0%[195] - 旧信贷安排需在最早于2023年11月1日等日期支付4.85%的期末费用，新信贷安排需在最早于到期日等日期支付1.75%的期末费用[196]

业绩总结 - SER-109的BLA申请预计在2022年中提交，旨在转变复发性C. difficile感染的管理[4] - SER-109在8周内的临床试验中显示出12.4%的复发率，相较于安慰剂组的39.8%显著降低，p值小于0.001[9] - SER-109在Phase 3研究中表现出88%的持续临床反应率，远超FDA预设的阈值[9] - 截至2021年12月31日，公司拥有2.91亿美元的现金及现金等价物和短期及长期投资[40] - 每位复发性C. difficile感染患者每年直接医疗费用约为34,000美元，外加大量间接成本[7] - SER-109的安全性良好，活跃组未观察到与治疗相关的严重不良事件[10] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初次C. difficile感染，导致170,000例复发，医疗负担估计为50亿美元[7] 新产品和新技术研发 - SER-287的Phase 2b数据表明可能基于生物标志物进行患者选择[4] - SER-155的Phase 1b研究正在进行中，旨在预防感染和移植物抗宿主病[34] 市场扩张和并购 - 公司与Nestlé Health Science的合作协议为SER-109的商业化准备提供支持[21]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度末拥有约2.91亿美元现金、现金等价物和有价证券 [39] - 公司与Hercules Capital修订债务融资协议，获得最高1亿美元债务融资额度，上周已提取5000万美元，其中约2200万美元用于偿还先前债务 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 3期数据显示，SER - 109在减少复发性艰难梭菌感染（CDI）复发比例上显著优于单独使用抗生素，88%的SER - 109患者实现持续临床反应，而安慰剂组为60% [10][22] - 开放标签研究已完全入组，正在收集所需安全数据，该研究还纳入首次复发CDI患者 [11] SER - 155业务线 - 正在进行1b期试验，评估SER - 155的安全性、微生物群植入和疗效，研究分为两个队列，第一队列10名受试者评估安全性和植入情况，第二队列60名患者采用随机双盲设计进一步评估安全性、植入情况和疗效 [27][28] SER - 287业务线 - 2期ECORESET研究评估SER - 287在轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者中的疗效，两种给药方案总体耐受性良好，但未达到改善临床缓解率的主要终点 [33] SER - 301业务线 - 1b期研究第一队列15名受试者数据显示，独立数据安全监测委员会认为可安全进入安慰剂对照的第二队列，虽未定义临床疗效终点，但疾病评分的个别组件有改善，SER - 301细菌在试验期间植入受试者体内，且观察到胃肠道代谢景观变化 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有17万例复发性CDI病例，CDI每年导致超过2万例死亡，复发性CDI患者目前治疗选择有限 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年年中完成SER - 109的生物制品许可申请（BLA）提交，预计获得优先审评，与雀巢健康科学合作准备商业发布 [13][14] - 公司认为SER - 109有潜力成为首个获FDA批准的微生物群疗法，可改变复发性CDI的治疗方式，具有重大经济机会 [9][15] - 公司将继续推进感染防护领域的治疗项目，包括SER - 155及其他临床前项目，计划在2023年启动新的临床开发项目 [18][32] - 公司持续评估溃疡性结肠炎相关数据，认为某些UC患者可能更易接受微生物群疗法，研究仍在进行中 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年公司在微生物群疗法管线取得有意义进展，SER - 109有望成为首个获FDA批准的微生物群疗法，为复发性CDI患者带来变革性治疗选择 [8][9] - 基于与医疗从业者的讨论，新的、安全有效的FDA批准治疗方案需求迫切，公司将尽快将SER - 109推向市场 [16] - 公司资源充足，有能力为SER - 109商业化做准备，推动现有开发和临床前项目，同时提升研究平台 [43] 其他重要信息 - 公司开展SER - 109扩大使用计划，使复发性CDI患者在产品获批前获得治疗机会 [12] - 公司与Bacthera合作，扩大SER - 109长期产品供应，Bacthera将在其新的微生物群卓越中心建设专用商业制造设施 [16][17] - 《新英格兰医学杂志》发表SER - 109的3期研究结果，提高了医生对SER - 109的认识和兴趣，增加了相关项目的咨询数量 [21][22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 301研究中基线代谢谱如何定义，使用了多少个生物标志物进行表征 - 公司一直在研究UC患者中与疾病相关的一系列预先定义的代谢生物标志物，并发现了一些新的重要生物标志物，虽未披露具体数量，但已确定了一些可用于患者分层的一致生物标志物 [51] 问题2: 是否计划根据SER - 301前15名患者的观察结果修改其组成 - 目前所有数据支持SER - 301的药理特性符合设计，药物表现如预期，因此暂无修改计划 [52] 问题3: 根据生物标志物分析，轻至中度UC患者中适合SER - 287和SER - 301的比例是多少，两种分子继续开发所考虑的生物标志物定义人群是否有差异 - 公司认为确定的最易接受治疗的患者亚群约占UC患者群体的30% - 40%，目前未提供更多细节 [54] - 公司会从研究结果中学习和调整，就像SER - 109在2期研究后根据数据进行调整并取得积极成果一样，在炎症性肠病（IBD）和UC方面也将遵循此过程 [55][56] 问题4: 准备BLA时，安全数据是会报告/展示还是仅纳入BLA，与雀巢的合作中如何共同为产品发布做准备 - 公司尚未确定如何公布安全数据，会在数据集最终确定后考虑通过会议等方式披露 [62] - 公司在收到3期数据和与雀巢签署联合商业化协议后加强了相关工作，整合了雀巢团队，共同开展市场教育、数据传播、制定支付方价值主张、深化市场机会理解、推进品牌定位等工作，还在招聘行业领先的商业人才 [63][64][65] 问题5: 美国扩大使用计划中已治疗的患者数量、需求情况，以及患者是首次复发还是多次复发 - 扩大使用计划已启动，有患者入组，公司在多地设有站点，但未透露具体患者数量 [73] 问题6: SER - 155项目中，开始入组第二队列是否需要一定的疗效水平，是否计划扩大试验站点 - 第一队列完成首批患者的初步安全评估后，无需等待全年的安全随访即可开始第二队列入组 [76] - 目前试验在两个站点进行，公司计划增加站点 [76] 问题7: SER - 109的标签是否会包含患者使用前必须经历的复发次数，开放标签研究中首次复发患者的比例情况 - 标签将在BLA过程中与FDA协商确定，从病理生理学和医生实践角度看，SER - 109适用于所有复发性CDI患者 [83][84] - 公司未披露开放标签研究中首次复发患者的比例数据，后续会关注披露机会 [85] 问题8: SER - 301对短链和中链脂肪酸的调节在第一队列患者中是否相对一致 - SER - 301展示了预期的药理特性，短链和中链脂肪酸是其设计产生的代谢物之一，但UC患者群体异质性强，基线时这些脂肪酸存在差异，且这不是公司关注的主要生物标志物，但调节这些脂肪酸是减少胃肠道炎症的重要机制之一 [91][92] - 与患者自行服用相关化合物不同，公司的技术是利用细菌在作用部位自然产生代谢物 [93] 问题9: SER - 301的积极代谢变化与SER - 287相比是否更有意义，SER - 301的植入情况与SER - 287相比如何，代谢谱优化是否有助于临床缓解 - SER - 301治疗后细菌快速且持久植入患者体内，包括孢子和营养体形式的细菌，体现了公司制造能力的优势 [101][102] - SER - 301观察到多个预定义代谢物的趋势变化和显著差异，而SER - 287未观察到预期的代谢变化，因此SER - 301的代谢变化更有意义 [103] - 公司将继续优化剂量、分析生物标志物数据，并考虑患者分层以提高在UC治疗中的成功率 [104] 问题10: SER - 109结果显示临床反应率高，但调查中仍有部分处方医生可能不处方，其犹豫的驱动因素是什么，商业化过程中可采取哪些措施针对可能不接受SER - 109的患者群体 - 大部分医生表示可能或肯定会使用SER - 109，少数犹豫的医生属于“观望者”，他们更谨慎，希望听取专家意见、等待FDA批准和深入了解数据 [110][112] - 公司将通过市场教育、FDA批准、部署销售团队、发表文章和参加会议等方式解决这一问题 [112] - 《新英格兰医学杂志》的文章对巩固数据地位、消除部分医生疑虑起到重要作用，有助于开展教育工作 [115]

公司财务与经营状况 - 公司是开发阶段企业，自成立以来亏损严重，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[18] SER - 109项目进展 - 公司计划2022年上半年与FDA协商开始SER - 109滚动BLA提交，年中完成提交[22][30] - 2021年9月，SER - 109的ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标入组人数[30] - 2021年11月，公司在美国启动SER - 109扩大使用计划[31] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究招募182例多次复发性CDI患者，治疗8周后持续临床反应率约88%，复发率较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%[29] - SER - 109治疗12周时复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%[29] - SER - 109治疗24周时复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[29] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究达主要终点，公司计划2022年上半年与FDA协商开始滚动提交生物制品许可申请（BLA），年中完成提交[45] - SER - 109的1b/2期临床研究中，30名复发性CDI患者参与，26人（87%）达到无CDI的主要终点，29人（97%）达到临床治愈率[69] - SER - 109的2期临床研究中，89名有多次复发性CDI病史患者参与，SER - 109组59人中有26人（44%）复发CDI，安慰剂组30人中有16人（53%）复发CDI[70] - SER - 109的3期临床研究中，SER - 109组患者总剂量约为2期临床研究的10倍，研究在美国和加拿大约100个地点进行[74] - SER - 109的3期临床研究招募182名复发性艰难梭菌感染患者，治疗8周后持续临床缓解率约88%，与安慰剂组相比绝对复发率降低27%，相对风险降低68%，需治疗人数为3.6 [75] - SER - 109的3期临床研究中，12周时SER - 109组复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28% [75] - 24周随访中，SER - 109组复发率为21.3%，安慰剂组为47.3% [75] - SER - 109治疗出现不良事件的患者总体发生率为92.2%，安慰剂组为91.3% [76] - 2021年9月，ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标入组人数 [79] - SER - 109最终药品剂型为每日4粒胶囊，服用3天，若获批，公司预计用少量捐赠者粪便就能满足美国市场需求[130] SER - 287项目进展 - 2021年7月，SER - 287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点[24] - SER - 287的2b期研究未达主要终点，全诱导剂量组临床缓解率为10.3%（n=68），逐步降低剂量组为10.6%（n=66），安慰剂组为11.6%（n=69）[34] - SER - 287全诱导剂量组、逐步降低剂量组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7%[35] - SER - 287的1b期临床研究在美国约20个地点招募受试者，ITT“缺失等于失败”分析纳入58名随机受试者，ITT“观察病例”分析纳入53名[97][101] - SER - 287的1b期临床研究中，万古霉素预处理/ SER - 287每日一次给药组缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/安慰剂每日给药组为0%（11人中0人），较安慰剂组变化40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值0.0237 [102] - SER - 287的2b期临床研究于2018年12月启动，是约200名轻中度UC患者的三臂安慰剂对照试验[111] - SER - 287的2b期临床研究未达到改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率10.3%（n = 68），逐步降低诱导剂量组10.6%（n = 66），安慰剂组11.6%（n = 69）[113] - SER - 287的2b期临床研究中，诱导剂量组、逐步降低剂量组和安慰剂治疗组治疗突发不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7% [114] - 2021年12月公司完成SER - 287的2b期研究初步微生物组药物药理学分析，证实SER - 287细菌物种成功植入[116] SER - 155项目进展 - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，2021年11月已招募第一名患者[32] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名异基因造血干细胞移植接受者，2021年11月入组第一名患者 [86] SER - 301项目进展 - SER - 301的1b期研究在澳大利亚和新西兰进行，计划纳入约65名患者，已完成首批15名受试者数据分析[38][39] - SER - 301是用于治疗轻中度UC的口服微生物组治疗候选药物，由先进发酵、配方和递送平台生产[118][119] - SER - 301的1b期临床研究在澳大利亚和新西兰进行，预计纳入约65名患者，分两个队列[120] - SER-301一期b临床试验第一队列无受试者在治疗10周后达到FDA定义的临床缓解标准，但部分患者单个指标有改善[121][122] SER - 401项目进展 - SER-401研究因新冠疫情招募困难、预计完成时间长及临床前肿瘤管线进展，公司决定降低其开发优先级，已招募的10名受试者显示SER-401耐受性良好[125][126] 公司合作情况 - 公司与雀巢合作，若SER-109获批，将在美国和加拿大联合商业化[45] - 公司与BacThera AG合作，扩大SER-109商业产品供应能力[45] - 公司与雀巢达成协议，联合在美国和加拿大商业化SER-109，公司 upfront获得1.75亿美元许可费，FDA批准后将额外获得1.25亿美元，协议还包括最高达2.25亿美元的销售目标里程碑，商业化后公司有权获得50%的商业利润 [82] - 2016年1月公司与雀巢签订合作和许可协议，支持CDI和IBD产品在美加以外市场的开发[137] - 2021年7月公司与雀巢旗下NHSc Pharma Partners签订许可协议，授予其SER-109等产品在美加市场的相关权利[138] - 2021年11月公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera将为SER-109在瑞士建造生产套件并提供制造服务[131][139] - 2019年3月公司与阿斯利康签订研究合作和期权协议，阿斯利康支付2000万美元研究费用[140] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元，已借2500万美元[141] - 2022年2月公司与Hercules签订第二次修订协议，新信贷额度最高1亿美元，已借5000万美元[143] 公司技术平台与研发能力 - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，利用反向转化发现平台识别、制造和开发新型微生物组疗法[47] - 公司建立了专有的功能特征菌株库、分析方法、生物信息学和计算工具以及数据库，用于微生物组治疗的药代动力学和药效学评估[49] - 公司利用反向翻译微生物组治疗平台开发创新微生物组疗法，战略投资制造能力以支持商业化[50] - 公司专有菌株库可将微生物组生物标志物见解转化为特定细菌组合，包含多数人类微生物组项目“最需要”的物种和许多新物种[51] - 公司选择特定细菌，在实验室培养后进行体外/离体和体内动物模型测试，分析数据优化成分设计[52] - 公司按cGMP制造细菌组合物，优化发酵条件提高产量，有内部制剂能力，通过CMO确保潜在商业产品供应[53] CDI疾病情况 - 美国每年约有45.3万例原发性CDI和17万例复发性CDI，超2万美国人死于CDI[26] - 原发性CDI复发风险约25%，首次复发后复发风险≥40%[26] - 美国每年约有45.3万例原发性CDI和17万例复发性CDI，超2万人死于CDI，2008年美国急性护理机构CDI经济负担高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本[60] - 2001 - 2010年，每1000名出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2，平均住院时间为8天，原发性CDI患者复发感染几率约为20% - 25%，首次复发后增至超40%[60] - 抗体Bezlotoxumab预防CDI复发的绝对风险降低10%[66] 溃疡性结肠炎（UC）疾病情况 - 美国有超70万UC患者，当前疗法下不足三分之一患者能缓解[33] - 美国成人溃疡性结肠炎患病率估计为每10万人中263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中33.9人 [87] - 溃疡性结肠炎患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0% [87] - 5 - ASA衍生物治疗轻中度疾病诱导期临床缓解率仅为25 - 40%，约三分之一缓解者在维持治疗第一年疾病复发[93] 公司知识产权与专利情况 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，寻求国内外专利保护[147] - 美国专利基础期限为自最早提交的非临时专利申请日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[151] - 符合条件的美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》延长，延长期限不超过非延长到期日后5年或药品FDA批准日起14年中的较短者，且只能延长一次[152] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，许多竞争对手在财务资源、市场地位和专业知识方面更具优势[156][157] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、竞争程度和第三方支付方的报销情况[159] 公司监管情况 - 公司产品受FDA等各级监管机构广泛监管，获取监管批准和确保合规需耗费大量时间和资金[162] - 美国生物制品需提交BLA并获FDA批准才能上市，过程包括完成临床前试验、提交IND、获得IRB批准等[163][164] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[166] - 临床研究通常分三个阶段，部分情况下FDA可能要求进行获批后临床试验（4期）[169][171][172] - BLA提交后，FDA在60天内审查其完整性，受理后标准申请目标审查时间为10个月，优先审查为6个月[175][176] - 申请生物制品许可申请（BLA）时，FDA会检查生产设施和临床研究点，若申请、生产过程或设施不可接受，会列出缺陷并要求补充测试或信息[177] - FDA评估BLA并检查生产设施后，可能发出批准信或完整回复信（CRL），若未满足监管标准，可能延迟或拒绝批准[178] - 产品获批后可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，若不满足上市前后要求，FDA可能撤回批准[179][180] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等加速开发和审评项目，不改变批准标准但可加快流程[181][185] - 获批生物制品在美国受FDA持续监管，包括记录保存、报告不良反应等，还有年度用户费用要求[186] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径，生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在12年后[190][191] - 生物制品在美国可获得儿科市场独占权，若获批可在现有独占期和专利期基础上增加6个月[192] - 孤儿药指定适用于治疗美国患者少于20万的罕见病药物或生物制品，首个获批产品有7年市场独占期[193][195] - 产品在海外上市需符合各国监管要求，欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床试验需符合GCP指南[196][198][199] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，引入集中申请流程，取代原有的各国单独申请[200][201] - 临床试验过渡安排：2022年1月31日前按旧指令提交CTA的临床试验，旧指令过渡适用三年；2023年1月31日前按旧指令或CTR提交CTA且获批的，旧指令适用至2025年1月31日[202][203] - 集中程序评估时间：EMA的CHMP评估MAA的最长时间为210天（不含时钟停止），针对满足条件的产品可加速评估，时间为150天（不含时钟停止）[207] - MA初始有效期：上市许可（MA）初始有效期为五年，之后可基于风险效益平衡重新评估续期，续期后通常无限期有效，特殊情况可再续五年[210] - 数据和市场独占期：参考药品获MA后一般有八年数据独占期和额外两年市场独占期，共十年，满足条件可延长至十一年[211] - 集中程序适用产品：集中程序适用于生物技术衍生药品、指定孤儿药、ATMPs、含新活性物质治疗特定疾病药品等，部分含新活性物质或有重大创新产品可选[206] - PRIME计划：2016年3月EMA推出PRIME计划，支持满足未满足医疗需求药品开发，获指定产品有加速评估等多项好处[208] - 分散程序：适用于未在任何欧盟成员国获批且不在集中程序强制范围内的药品，可同时向多个成员国申请授权[209] - 互认程序：药品先在一个成员国获批，其他成员国认可原国家MA后可申请进一步授权[209] - 科学建议：EMA和国家监管机构在药品开发中提供对话和指导，EMA以科学建议形式，每次程序需付费，建议无法律约束力[204] - 上市授权申请：在欧盟，药品需获MA才能上市，申请MAA流程取决于药品性质[205]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度末拥有约3.53亿美元现金、现金等价物和有价证券，其中包括7月与雀巢健康科学达成SER - 109联合商业化协议获得的1.75亿美元预付款 [28] - 第三季度利润表反映了约1.27亿美元的合作收入，主要来自雀巢1.75亿美元预付款的会计处理，本季度公司实现盈利 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 开放标签SER - 109研究完成目标入组，入组速度加快反映医生群体对其兴趣增加 [8] - 探索性分析显示，SER - 109降低复发性艰难梭菌感染（CDI）风险，在有复发风险因素患者中也有广泛疗效，包括服用酸抑制剂药物患者（约占3期研究患者40%） [16] - SER - 109降低复发性CDI患者胃肠道中抗菌素耐药基因丰度，对减少抗菌素耐药性传播有潜在作用 [17] SER - 155业务线 - IND获FDA批准，正处于准备给首位患者给药的后期阶段，1b期研究为两部分试验，预计招募约70名参与者 [23] - 临床前数据显示，SER - 155可清除患者分离出的抗菌素耐药病原体，如耐万古霉素肠球菌和耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 [21] SER - 287业务线 - 正在分析轻度至中度溃疡性结肠炎2b期研究数据，预计年底前公布初步评估结果 [24][25] SER - 301业务线 - 继续招募轻度至中度溃疡性结肠炎成人患者进行1b期研究，将根据SER - 287评估结果决定下一步行动 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是为SER - 109高质量BLA提交做准备，并与雀巢合作确保成功产品发布，认为SER - 109有巨大商业机会 [9] - 与Taxera合作扩大长期商业产品供应，Taxera将在瑞士新建微生物卓越中心建立专用商业制造设施 [11][12] - 关注传染病领域，凭借临床和机制数据推动微生物治疗候选药物发展，加强微生物研究平台和临床前工作 [36] - 对于Pfizer的疫苗，公司认为其针对原发性CDI感染风险患者，与SER - 109目标市场不同，且疫苗的疗效和接种率未知，公司对SER - 109产品优势有信心 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 复发性CDI患者目前缺乏有吸引力的治疗选择，医生群体渴望新的、安全有效的FDA批准治疗方案，SER - 109有望提供变革性治疗选择 [10][11] - 公司资源充足，有能力为SER - 109商业化做准备，推进开发项目，提升研究平台，有望继续引领微生物治疗领域 [33][36] 其他重要信息 - 公司发起SER - 109扩大获取计划，使复发性艰难梭菌感染成人患者在产品可能获批前获得药物 [8] - 公司在多个医学会议上展示SER - 109和SER - 155项目数据，提高了产品在医学界的认知度 [15][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从FDA角度，商业制造协议有无需澄清内容，以及SER - 109治疗后复发患者能否再次治疗 - 公司按进入3期研究的流程推进商业发布，与FDA保持持续沟通，了解其期望并积极应对，当前供应链用于发布，新投资不影响BLA提交和发布时间 [39][41] - 医学上没有理由不能再次治疗，O - 12研究中有少数复发患者接受再次治疗效果良好，但活性组复发患者数量较少 [42][43] 问题2: 准备BLA时，作为新的微生物疗法类别，是否需要进行结构调整 - 公司与FDA有良好沟通，了解其对疗效和安全性的要求，且已达到相关标准，会继续与FDA对话并推进BLA工作 [48] 问题3: 请分析复发性CDI治疗方法的长期竞争商业格局，以及Pfizer疫苗与治疗药物的临床管理定位 - 公司认为SER - 109具有口服、高效、GMP制造和安全等优势，专注于推进BLA和产品上市 [53][54] - Pfizer疫苗针对原发性CDI感染风险患者，与复发性CDI市场不同，且疫苗疗效和接种率未知，公司对SER - 109产品优势有信心 [55][56] 问题4: 与Bacthera的协议是否意味着EMA监管进展和欧洲产品发布，以及制造产能和CEREC area 1研究进展和结果预期 - 公司认为SER - 109将是全球药物，与Bacthera合作是为确保全球供应能力，未提供具体产能数据，CEREC area 1研究有进展，但结果需进一步关注 [60][61] 问题5: 年底微生物组分析能分享何种数据，以及对未来研究的启示 - 公司正在进行分析，希望呈现全面结果后再分享，分析包括微生物组、代谢组、转录组等数据，旨在了解药物作用、炎症途径调节和患者亚群反应，对产品组合有广泛应用价值 [65][66][68] 问题6: Bacthera协议中胶囊技术方面，SER - 109胶囊稳定性测试有无特殊考虑 - 公司认为与Bacthera合作是双赢，使用的胶囊自SER - 109项目早期就已采用，3期研究也在使用，这方面无变化 [74][75]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为396,293千美元，较2020年12月31日的342,940千美元增长15.56%[21] - 2021年第三季度，公司总营收为126,725千美元，较2020年同期的1,417千美元增长8843.2%[23] - 2021年前九个月，公司总营收为137,706千美元，较2020年同期的15,651千美元增长779.85%[23] - 2021年第三季度，公司净利润为68,218千美元，而2020年同期净亏损30,280千美元[23] - 2021年前九个月，公司净亏损15,577千美元，较2020年同期的70,875千美元亏损幅度收窄78.02%[23] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为227,460千美元，较2020年12月31日的116,049千美元增长96%[21] - 2021年第三季度，公司研发费用为39,882千美元，较2020年同期的23,861千美元增长67.15%[23] - 2021年前九个月，公司研发费用为105,139千美元，较2020年同期的65,703千美元增长59.99%[23] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行及流通股数为91,841,974股，较2020年12月31日的91,459,239股增长0.42%[21] - 2021年第三季度，公司基本每股净收益为0.74美元，而2020年同期基本每股净亏损0.36美元[23] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损564,353美元，现金、现金等价物及短期和长期投资为353,175美元[34] - 2021年前九个月，经营活动产生的净现金为58,551美元，2020年同期为 - 75,683美元[28] - 2021年前九个月，投资活动产生的净现金为50,902美元，2020年同期为 - 83,556美元[28] - 2021年前九个月，融资活动产生的净现金为1,958美元，2020年同期为301,439美元[28] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为227,460美元，2020年同期为207,326美元[28] - 截至2021年9月30日，公司普通股股份为91,841,974股，2020年12月31日为91,459,239股[26] - 2021年前九个月，股票期权行权发行普通股281,668股，员工购股计划发行普通股100,417股[26] - 2021年前九个月，基于股票的薪酬费用为14,548美元，2020年同期为6,122美元[28] - 公司预计未来经营亏损和负现金流将持续，现有资金至少可满足未来12个月运营需求[34] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司公允价值计量的资产总额分别为162,274千美元和235,199千美元[47] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司受限投资分别为2,150千美元和1,400千美元[48] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司投资的公允价值分别为125,715千美元和187,392千美元[49][50] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为17,355千美元和13,897千美元[52] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，折旧和摊销费用分别为1,493千美元、4,395千美元、1,576千美元和5,069千美元[52] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为48,900千美元和14,226千美元[53] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别确认利息费用744美元、2172美元、730美元和2165美元[62] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司股票薪酬费用分别为5846000美元、2249000美元、14548000美元和6122000美元[68] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损1560万美元，累计亏损5.644亿美元，现金、现金等价物和长短投资总计3.532亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[137] - 2021年第三季度总营收为1.267亿美元，2020年同期为140万美元，增长1.253亿美元，主要源于与雀巢健康科学的合作收入[176] - 2021年前三季度总营收为1.377亿美元，2020年同期为1570万美元，增长1.221亿美元，主要源于与雀巢健康科学的合作收入[184] - 2021年第三季度研发费用为3990万美元，2020年同期为2390万美元，增长1600万美元，主要因微生物治疗平台和SER - 109项目费用增加[177] - 2021年前三季度研发费用为1.051亿美元，2020年同期为6570万美元，增长3940万美元，主要因微生物治疗平台和SER - 109项目费用增加[185] - 2021年第三季度行政费用为1960万美元，2020年同期为760万美元，增长1200万美元，主要因人员、专业费用和设施相关成本增加[178] - 2021年前三季度行政费用为4880万美元，2020年同期为2020万美元，增长2860万美元，主要因人员、专业费用和设施相关成本增加[187] - 2021年第三季度和前三季度合作损益分享收入均为110万美元，2020年同期无此项收入，源于预启动费用分摊[179][188] - 2021年第三季度其他收支净额为20万美元费用，2020年同期为30万美元费用，减少10万美元，主要因利息收入增加和其他费用增加相抵[180] - 2021年前三季度其他收支净额为50万美元费用，2020年同期为60万美元费用，减少10万美元，主要因利息收入增加和其他费用增加相抵[189] - 人员相关成本增加920万美元，主要是员工股票薪酬费用增加420万美元、工资及相关工资税增加380万美元、员工奖金费用增加120万美元[195] - 专业费用增加1690万美元，主要是专业服务和咨询费用增加1350万美元、招聘费用增加210万美元、法律、会计和银行费用增加120万美元[195] - 设施相关及其他成本增加250万美元，主要是IT相关费用增加130万美元、实验室和办公用品增加120万美元[195] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期及长期投资总计3.532亿美元，累计亏损5.644亿美元[195] - 2021年前九个月经营活动提供现金5860万美元，主要因经营资产和负债变动提供5160万美元及非现金费用2260万美元，部分被1560万美元净亏损抵消[216] - 2020年前九个月经营活动使用现金7570万美元，主要因7090万美元净亏损和经营资产和负债变动使用1790万美元，部分被1310万美元非现金费用抵消[218] - 2021年前九个月投资活动提供现金5090万美元，包括1.26亿美元投资销售和到期收益，部分被6630万美元投资购买、800万美元财产和设备购买及80万美元受限投资购买抵消[219] - 2021年前九个月融资活动提供现金195.8万美元，2020年为3.01439亿美元[215] - 2021年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加1.11411亿美元，2020年为1.422亿美元[215] - 2021年前九个月经营资产和负债变动中，应计费用和其他长短债增加4300万美元，主要是欠雀巢健康科学公司3380万美元[216][217] - 2020年前九个月经营资产和负债变动中，递延收入减少1190万美元，主要因合作收入确认[218] 公司业务合作相关情况 - 2021年7月公司与雀巢签订许可协议，获175000美元预付款，达特定里程碑最高可再获360000美元[73][75] - 2021年许可协议的预付款为17.5万美元，其中Topic 606交易价格为13.95万美元，Topic 808金额为3.55万美元[82][83] - 2021年7月公司向雀巢转让许可时确认了13.1343万美元的合作收入 - 关联方[85] - 截至2021年9月30日，2021年许可协议的Topic 808负债中，应计费用和其他流动负债为2.6734万美元，其他长期负债为0.7075万美元[87] - 2021年第三季度和前九个月，公司确认与预发布活动相关的研发费用为0.1117万美元，一般及行政费用为0.1701万美元[88] - 2021年第三季度和前九个月，公司在合作（利润）损失分摊 - 关联方项目中记录了0.1127万美元的收入[89] - 2016年许可协议的预付款为12万美元，公司最多可获得28.5万美元的开发里程碑付款、37.5万美元的监管付款和112.5万美元的商业里程碑付款[92] - 2018年12月，公司收到SER - 287 2b期研究启动的4万美元里程碑付款[93] - 截至2021年9月30日，2016年许可协议分配给履约义务的交易价格约为20万美元[97] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，公司分别确认了 - 0.5883万美元、0.4028万美元、0.008万美元和1.0728万美元的合作收入 - 关联方[98] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，2016年许可协议未履行部分的递延收入分别为10.4146万美元和10.8174万美元[99] - 阿斯利康分三次向公司支付总计20,000美元，首笔于2019年4月支付，第二笔于2019年12月支付，第三笔于2021年1月支付[101] - 研究协议于2020年12月收到阿斯利康终止通知，2021年4月2日生效[103] - 合同初始交易价格包括20,000美元固定费用和约13,900美元研发成本预估报销[106] - 最终交易价格为23,377美元，包括20,000美元固定费用和3,376美元研发成本报销[108] - 2020年12月31日公司研究协议下的履约义务结束，2020年确认剩余递延收入15,145美元[108] - 2020年第三季度和前九个月公司研究协议下确认合作收入分别为0和2,016美元，2021年同期无合作收入[109] - 2021年第三季度和前九个月公司与雀巢2021年许可协议确认关联方收入132,608美元[120] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，公司与雀巢2016年许可协议确认关联方收入分别为 - 5,883美元、4,028美元、80美元和10,728美元[121] - 2020年8月公司向雀巢出售959,002股普通股，每股20.855美元，扣除费用后净收入约19,900美元[122] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，公司与旗舰先锋的转租协议分别录得其他收入437美元、1,361美元、458美元和1,357美元[123] - 2016年与雀巢的许可协议中，公司获得1.2亿美元的前期现金付款，有望获得最高2.85亿美元的开发里程碑付款、3.75亿美元的监管付款和总计最高11亿美元的商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元，目前已获得8000万美元的开发里程碑付款[196] - 2021年与雀巢的许可协议中，公司获得1.75亿美元的前期付款，雀巢还将在SER - 109获得FDA批准时支付1.25亿美元、获得加拿大监管批准时支付1000万美元，以及最高2.25亿美元的销售目标里程碑付款[204] 公司产品研发及临床试验情况 - 公司产品候选药物处于研发阶段，未来需大量资金，且不确定能否获批和实现商业可行性[32] - SER - 109针对复发性艰难梭菌感染，美国每年约有170,000例，ECOSPOR III研究中意向治疗人群复发率12.4%，安慰剂组39.8%，相对风险0.32，绝对风险降低27.4%，相对风险降低68% [140][141] - SER - 109在ECOSPOR III研究中12周复发率18.0%，安慰剂组46.2%，绝对风险降低28%，24周复发率21.3%，安慰剂组47.3% [141] - 2021年9月，SER - 109的ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标，公司计划2022年上半年开始滚动提交生物制品许可申请，年中完成提交[142] - 2021年11月，公司启动SER - 109扩大使用计划，使符合条件的复发性艰难梭菌感染成人患者在产品获批前获得药物[143] - 美国有超700,000例溃疡性结肠炎患者，不足三分之一患者通过现有疗法缓解[144] - SER - 287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率10.3%，逐步减量诱导剂量组10.