临床试验结果 - SER-109在8周内的持续临床反应率约为88%，与安慰剂相比，CDI复发率显著降低27%[17] - SER-109在Phase 3研究中，8周时活跃组的CDI复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%[16] - SER-287每日剂量组的临床缓解率为40%，而安慰剂组为0%[44] - Phase 1b研究显示，SER-287每日治疗组的临床缓解显著优于安慰剂组，p值为0.0237[44] - SER-287治疗后，促炎性肠杆菌科细菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[49] - 38种微生物介导的代谢物与SER-287治疗及临床缓解显著相关[50] 安全性与耐受性 - SER-109在Phase 3研究中，活跃组无治疗相关的严重不良事件，安全性与安慰剂组相当[18] - SER-287的安全性与安慰剂相当，未发现严重药物相关不良事件[45] - SER-287每日剂量组的胃肠道不良事件发生率为13.3%（2/15），而安慰剂组为45.5%（5/11）[46] 市场机会与未来展望 - SER-109的市场机会广泛，预计将成为治疗复发性CDI的基石[26] - SER-287的研究显示，微生物组治疗有潜力改善溃疡性结肠炎患者的病理状态[33] - SER-287 Phase 2b研究的目标入组人数为201名轻至中度活动性溃疡性结肠炎患者[52] - SER-287的FDA反馈表明，Phase 2b研究结果可能支持生物制剂申请（BLA）提交[53] - SER-109的FDA申请预计将基于ECOSPOR III的有效性结果，作为单一关键试验支持BLA申请[22] 财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期及长期投资总额为3.03亿美元[61] 外部反馈 - SER-109的外部利益相关者反馈积极，认为其在复发性CDI治疗中具有高度吸引力[24]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年底拥有约3.034亿美元现金、现金等价物以及短期和长期投资 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - 3期ECOSPOR III研究在复发性艰难梭菌感染患者中取得积极数据，治疗后8周临床缓解率约88%，主要终点显示复发性艰难梭菌感染绝对减少27%，相对风险降低69%，且疗效在24周研究期间得以维持，安全性良好 [11][12] SER - 287 - 2b期研究已达到201名受试者的目标入组人数，预计年中公布顶线数据，1b期研究显示其与临床缓解、内镜改善、胃肠道微生物群调节和良好安全性相关 [9][17] SER - 301 - 2020年11月开始1b期研究，正在澳大利亚和新西兰进行，目标入组65名患者，数据安全监测委员会审查初步安全数据后显示药物耐受性良好 [29] SER - 401 - 受COVID - 19影响，入组速度慢于预期，公司正与合作方评估开发计划 [30] SER - 155 - 有望在今年上半年提交研究性新药申请（I&D），项目获CARB - X资助 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是完成SER - 109开放标签研究以获得所需安全数据库，提交生物制品许可申请（BLA），并为获批后的商业发布做准备 [7] - 持续进行市场评估工作，包括与医生和支付方的初步研究、定价和报销分析，扩大市场教育工作，如招聘和培训医学科学联络官（MSL）团队 [8] - 扩大药物供应产能，SER - 109生产已达商业规模，正开展扩大产能活动 [9] - 推进以SER - 287为首的微生物组治疗候选药物管线，致力于开发变革性新药 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司关键一年，向将微生物组见解转化为新型药物的目标迈进重要一步，SER - 109研究数据积极，标志向全面整合商业组织转型 [7] - 微生物组治疗领域尚处发展初期，公司作为以数据和科学为驱动的组织，有望从待公布的临床数据和机制数据中获得重要见解，为产品进一步开发提供信息 [21] - 预计2021年公司将有诸多进展，包括SER - 109开放标签研究入组、SER - 287 2b期研究顶线结果、早期临床项目推进以及微生物组平台能力强化 [37] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述可能与实际结果存在重大差异，受一定风险和不确定性影响，相关内容在近期美国证券交易委员会（SEC）文件的风险因素部分有讨论 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109开放标签扩展研究的最新入组情况及完成时间和数据报告时间 - 公司持续推进患者入组和增加试验点，虽初期受疫情影响进展较慢，但近期势头良好，将在适当时提供更具体指引 [41][42][43] 问题2: 开放标签扩展数据与BLA提交的流程 - 公司一直在清理数据和准备BLA框架，预计最后一名患者完成开放标签研究后，可立即进行最终分析并纳入BLA [46] 问题3: 医生对SER - 109数据的初始反应及SER - 287的决策依据 - 医生认为SER - 109 88%的8周无复发率及24周的持久疗效和良好安全性是范式转变；SER - 287决策需综合临床数据和微生物组分析，公司期待为轻中度患者提供安全、有效、口服的非免疫抑制治疗方案 [52][53][54] 问题4: SER - 109开放标签试验的试验点数量及C. diff患者入组竞争情况，以及ECO - RESET成功后SER - 287第二个关键试验的情况 - 目前约70个试验点开放，目标超100个，虽受COVID临床工作竞争资源影响，但进展令人鼓舞；公司未对SER - 287下一步研究提供指引，认为SER - 287和SER - 301均有机会，将视数据情况而定 [60][63] 问题5: 运营费用（OpEx）指导中销售团队建设时间、MSL团队招聘情况及支付方的早期反馈 - 公司未提供OpEx或资金消耗指导；MSL团队建设取得进展但未完成；支付方认识到该疾病领域未满足的需求，对SER - 109有较高价值评级，愿意为创新产品付费 [68][69][70] 问题6: SER - 287安慰剂组的预期表现、公司对诱导与维持缓解策略的看法以及制造规模扩大的过程 - 预计安慰剂反应率不为0，公司与关键意见领袖（KOL）合作评估，采用中央内镜读数和允许曾使用生物制剂的患者入组等因素会影响结果；2期研究旨在为诱导和维持缓解提供信息，公司先关注诱导，但不排除其他方法；公司对目前情况满意，将继续扩大产能以支持商业发布和不断增长的管线 [74][75][76] 问题7: SER - 287研究中曾使用生物制剂的患者数量 - 公司将在数据公布时提供相关信息，目前暂不讨论 [77] 问题8: SER - 287研究中万古霉素预处理的作用及监管机构的评论，以及研究入组加快是否因COVID - 19缓解后内镜检查可用性提高 - 万古霉素预处理用于为药物细菌定植打开生态位，单独使用万古霉素治疗溃疡性结肠炎效果不佳甚至可能有不利影响；研究入组达到目标受内镜检查可用性提高、SER - 109研究对平台的验证、该领域需求以及团队努力等因素影响 [82][83][87]

艰难梭菌感染（CDI）疾病情况 - 美国每年约有45.3万例原发性艰难梭菌感染（CDI）病例和17万例复发性CDI病例，CDI导致超2万美国人死亡[25] - 原发性CDI后复发风险约为25%，首次复发后复发风险大于等于40%[25] SER - 109治疗CDI临床效果 - SER - 109在ECOSPOR III研究中，给药8周时CDI复发率较安慰剂组绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%；8周时SER - 109组复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%[27] - 完成的3期研究最终分析显示，SER - 109组复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[27] - SER - 109在治疗复发性CDI的3期ECOSPOR III研究中，给药8周时复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%，绝对降低30.2%；最终分析中意向治疗人群复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[42] - SER - 109治疗12周时复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%[42] - ECOSPOR III研究中SER - 109给药后8周CDI复发比例较安慰剂组绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%；8周治疗时，SER - 109组复发率11.1%，安慰剂组41.3% [67] - 完成的3期研究最终分析显示，SER - 109组复发率12.4%，安慰剂组39.8%，绝对风险降低27%，相对风险降低69% [67] - 2期临床研究中SER - 109组8周CDI复发率44%（26/59），安慰剂组53%（16/30）[72] - SER-109三期临床研究使艰难梭菌感染复发率在给药8周内绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%，8周治疗时SER-109组复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%[78] - 完成的SER-109三期临床研究最终分析显示，意向治疗人群中SER-109组复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[78] SER - 109治疗CDI其他情况 - SER - 109开放标签研究积极招募患者，以扩大安全数据库至至少300名患者[29] - 公司正在推进SER - 109开放标签研究，以扩大安全数据库至至少300名患者[42][54][55] - SER - 109被FDA授予孤儿药和突破性疗法指定用于治疗CDI[42][43][54] - SER - 109目标治疗美国每年约170,000例复发性CDI患者[66] - 公司正在积极招募单复发或多复发CDI患者参加SER - 109开放标签研究，以扩大安全数据库至至少300例患者[68] - 1b/2期临床研究中26/30（87%）患者达到主要疗效终点，临床治愈率97%（29/30）[70] - SER - 109和安慰剂组常见AE中腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛发生率分别为22%和14%，胀气发生率分别为12%和3%，恶心发生率均为10% [73] - 新的3期SER - 109临床研究参与者SER - 109和安慰剂1:1随机分配，总剂量约为2期研究的10倍[73] - 1b/2期临床研究第1部分剂量在3 x 10⁷至2 x 10¹⁰个孢子之间，第2部分目标剂量为1x10⁸个孢子/剂量，约为第1部分平均剂量的1/17 [69] - 2期临床研究SER - 109给药剂量为1 × 10⁸个细菌孢子[71] - SER - 109和安慰剂组治疗中出现不良事件的患者总体发生率分别为92.2%和91.3%，SER - 109无相关严重治疗相关不良事件和治疗相关感染[79] - SER - 109给药后一周内可使细菌物种快速持久植入胃肠道，在所有评估时间点，SER - 109治疗患者体内细菌物种数量显著多于安慰剂组[80] - SER - 109给药后一周内初级胆汁酸显著减少（p=0.038），次级胆汁酸增加（p<0.001），次级胆汁酸差异持续至第8周[81] SER - 287治疗溃疡性结肠炎（UC）临床情况 - 2018年12月开始对约201名轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者进行SER - 287的2b期临床试验，预计2021年年中公布topline结果[30] - SER - 287的1b期研究招募了58名患者，显示安全性和耐受性良好，无药物相关严重不良事件[32] - SER - 287的1b期临床试验在美国招募了58名轻至中度UC患者；2b期ECO - RESET试验预计招募约200名患者[45] - SER - 287被FDA授予儿科UC孤儿药指定[45][55] - 公司于2018年12月启动SER - 287治疗轻至中度溃疡性结肠炎的2b期安慰剂对照临床试验，约201名患者参与[96] - SER - 287的1b期临床试验在美国约20个地点招募符合条件的受试者[98] - SER - 287的1b期临床试验“缺失即失败”分析纳入全部58名随机受试者，“观察病例”分析纳入53名随机受试者[102] - SER - 287的1b期临床试验中，万古霉素预处理/每日一次SER - 287给药组缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/每日安慰剂组为0%（11人中0人），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[104] - SER - 287的2b期临床试验于2018年12月启动，是一项约200名轻至中度活动性UC患者的三臂安慰剂对照试验[115] 溃疡性结肠炎（UC）疾病情况 - 美国成人溃疡性结肠炎患病率估计为每10万人中有263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中有33.9人[86] - 溃疡性结肠炎患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0%[87] - 5 - 氨基水杨酸衍生物用于轻至中度溃疡性结肠炎诱导和缓解治疗，诱导期仅25 - 40%的患者实现临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗第一年病情复发[93] - 美国约有70万溃疡性结肠炎患者，目前治疗方法下不足三分之一的患者实现缓解[97] SER - 155研发资金情况 - 2019年CARB - X为SER - 155临床开发提供480万美元资金，完成里程碑后可能再提供700万美元用于1b期开发[36] - SER - 155在2019年获得CARB - X额外480万美元用于研究、制造和IND提交的资金，完成里程碑后可能再获得700万美元用于1b期开发[118] SER - 401临床研究设计 - SER - 401的1b期临床研究设计招募30名转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401或安慰剂组[37] - SER - 401的1b期临床试验设计招募30名接受纳武单抗治疗的转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401组或安慰剂组[120] SER - 301临床研究情况 - SER - 301的1b期临床试验在澳大利亚和新西兰进行，预计纳入约65名患者，分为两个队列[117] 公司团队与平台情况 - 公司管理团队在微生物组研究方面有超25年经验，发表超60篇相关科学论文[39] - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，可用于识别、制造和开发新型微生物组疗法[45] - 公司建立了专有的菌株库，包含人类微生物组项目的“最需要”物种和许多新物种[49] 公司制造设施情况 - 公司在马萨诸塞州剑桥市有制造设施，可按照cGMP生产细菌组合物[51] - 公司预计典型商业发酵每升可生产数百或数千剂产品[126] - 公司拥有10000平方英尺的cGMP制造设施，用于支持早期和小规模临床供应[128] 公司合作与资金情况 - 2016年1月，公司与雀巢达成协议，在美加以外地区开发和商业化用于CDI和IBD的产品候选药物[124] - 2016年1月，公司与雀巢达成合作许可协议，雀巢支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[130][132] - 截至目前，公司已从与雀巢的许可协议中获得8000万美元开发里程碑付款[134] - 2018年11月，公司与雀巢修改许可协议，雀巢加速支付2000万美元3期启动里程碑付款，2018年12月公司收到4000万美元里程碑付款[133] - 2019年3月，公司与阿斯利康达成研究合作和选择权协议，阿斯利康支付2000万美元，分三期支付[135] - 2020年12月，阿斯利康通知终止研究协议，2021年4月2日生效[136] - 2019年10月，公司与赫拉克勒斯达成贷款和担保协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2500万美元，第二笔1250万美元因未达里程碑要求无法获得，第三笔1250万美元需获赫拉克勒斯批准[137] 公司产品商业化计划 - 若SER - 109在美国和加拿大获批，公司将用专业销售团队进行商业化[123] 美国专利相关情况 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日期起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权缩短[144] - 美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》申请期限延长，延长不超过五年或自FDA批准药物之日起十四年，且只能为单一产品延长一次[145] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和能力上强于公司[149][150] 新药研发与审批流程 - 新药研发需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，获FDA批准后开展临床试验，完成所有关键试验后提交BLA申请[160] - FDA收到BLA申请后60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则受理，触发全面审查[165] - FDA目标是在受理标准BLA申请后十个月内完成审查，优先审查申请为六个月，但时间常因额外信息请求而延长[166] - 临床研究通常分三个阶段，分别针对健康受试者或患者、特定疾病患者、扩大患者群体进行安全性、有效性等评估[168] 产品获批后监管要求 - 若产品获监管批准，可能附带特定适应症限制，如REMS策略，FDA也可能要求进行上市后研究和监测[170] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目，以加快开发和审查进程[171] - 获批生物制品在美国生产或分销需遵守FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销等要求[176] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能撤回批准，要求修改标签、进行上市后研究或实施限制措施[178] - FDA严格监管生物制品上市后营销和推广，公司只能宣传经FDA批准的安全和有效性声明[179] - 产品候选物获得快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目不改变批准标准，但可加快开发或审查过程[175] 生物类似药与孤儿药相关规定 - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[182][183] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批首种适应症可获7年营销独占权[184][185] 欧盟临床试验与审批相关规定 - 欧盟临床试验新规预计2022年初生效，将采用集中申请程序[190] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，加速评估不超150天[193] - 欧盟MA初始有效期5年，续期后无限期，特殊情况可再续5年[195] - 欧盟新化学实体获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[196] - 欧盟孤儿药指定标准与美国类似，获批MA后有10年市场独占期，儿科研究可额外获2年[198] - 欧盟孤儿药10年市场独占期可能减至6年，特定情况类似产品可获批相同适应症[199] - 欧盟生物类似药需提供临床前或临床试验结果，复杂生物制品暂无指南[197] - 欧盟营销授权有集中、分散和互认三种程序[193][194] - 产品获欧盟所有成员国上市许可且研究结果纳入产品信息后，普通药可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年孤儿药市场独占期延长[201] 美国医疗相关法律调查与处罚 - 美国联邦政府依据《虚假索赔法》调查和起诉制药和生物技术公司，已获得数亿和数十亿美元和解金[208] 美国医疗相关法案规定 - 《平价医疗法案》规定制造商需在受益人医保覆盖缺口期间，为适用品牌药提供70%的销售点折扣[219] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起，每年削减2%的医疗保险向供应商的付款，至2030年有效（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[219] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向包括医院在内的供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[219] 公司产品销售与法律风险 - 公司产品获批后在外国销售，可能需遵守外国相关法律，包括上市后要求、反欺诈和滥用法律等[211] - 公司产品销售和报销取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方可能限制覆盖产品并控制成本[213] - 各国政府实施成本控制措施，如价格冻结、降价和回扣，可能降低公司产品价格和收入[215] - 美国医疗改革不确定，《平价医疗法案》面临挑战，其他立法变化可能限制药品报销[217][218][219] - 违反医疗相关法律法规，公司可能面临行政、民事和刑事处罚，包括罚款、运营限制和监禁[212] 美国健康信息隐私与安全法规 - 美国HIPAA对“覆盖实体”及其业务关联方的健康信息隐私、安全和违规报告有义务规定，违规可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚[220] - 美国联邦贸易委员会认为公司未采取适当措施保护消费者个人信息安全构成不公平行为或做法[220] - 某些州对健康信息隐私和安全有规定，部分比HIPAA更严格，不遵守可能导致重大民事和/或刑事处罚

业绩总结 - SER-109在Phase 3研究中，8周时的持续临床反应率为88.9%，而安慰剂组为58.7%[12] - SER-109在8周时，相较于安慰剂组，C. difficile感染复发率显著降低30.2%[13] - SER-109的安全性良好，活跃组未观察到与治疗相关的严重不良事件[15] - SER-287每日治疗组的临床缓解率为40%，而安慰剂组为0%[41] - SER-287每日治疗组的安全性与安慰剂组相当，没有严重的药物相关不良事件[42] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初次C. difficile感染，导致约20,000人死亡[20] - SER-109的市场机会巨大，预计每年医疗负担约为50亿美元[20] 未来展望 - SER-109的FDA申请预计将基于ECOSPOR III研究的有效性结果进行提交[19] - 预计2021年下半年将公布SER-287 Phase 2b研究的顶线结果[51] - SER-287的FDA反馈表明，Phase 2b研究结果可能支持生物制品许可申请（BLA）[51] 新产品和新技术研发 - SER-287在Phase 1b研究中，主要目标为安全性和耐受性，研究对象为活跃的轻至中度溃疡性结肠炎患者[37] - Phase 1b研究显示，SER-287每日治疗组的临床缓解与微生物组变化显著相关[47] - SER-287治疗后，促炎性肠杆菌科细菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[47] 市场扩张和并购 - 目前正在进行的SER-287 ECO-RESET Phase 2b研究招募了201名轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者[50] 财务状况 - 截至2020年9月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期及长期投资共计3.2亿美元[58] 其他新策略和有价值的信息 - SER-109的治疗方案为短期口服给药，结合了有效性和安全性[21] - SER-109的临床试验中，患者在8周内的安全性与安慰剂组相似[15] - SER-287每日治疗组的胃肠道不良事件发生率为13.3%（2/15），而安慰剂组为45.5%（5/11）[43]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度公司净亏损3030万美元，相比2019年同期的1540万美元有所增加，主要由临床和开发费用、人员费用以及公司微生物组治疗平台的持续开发所驱动 [42][43] - 截至2020年第三季度末，公司拥有约3.2亿美元的现金、现金等价物和投资，而2020年第二季度末为6390万美元。2020年8月，公司通过公开发行股票和与雀巢的证券购买协议，总共获得约2.64亿美元的净收益 [44] - 公司预计将收到1000万美元与SER - 301一期相关的里程碑付款，这是与雀巢合作的一部分 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - 第三阶段ECOSPOR III研究取得积极且具有统计学意义的结果，与安慰剂相比，SER - 109在治疗后八周使复发性艰难梭菌感染（CDI）的复发率绝对降低了30.2% [11][18] - 12周的数据显示，SER - 109组的复发率与八周时的主要终点结果一致，且按年龄或先前使用的抗生素分层时，SER - 109的疗效相似 [20] SER - 287 - 正在进行针对轻度至中度临床活动期溃疡性结肠炎患者的2b期研究，该研究已完成超过75%的患者招募（目标为201名患者） [21][25] SER - 401 - 正在与帕克癌症免疫治疗研究所和MD安德森癌症中心合作，对转移性黑色素瘤患者进行随机、安慰剂对照的1b期研究，目前正在持续招募患者 [27] SER - 301 - 已开始对轻度至中度溃疡性结肠炎成人患者进行1b期研究，首名患者已给药 [30] SER - 155 - 已推进至临床开发阶段，预计2021年初与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作开展1b期研究 [35][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先事项包括为SER - 109的商业化做准备，增强现有CMC基础设施；推动处于开发阶段的资产达到重要临床里程碑；深化研发能力，将产品线扩展到微生物组疗法可能有效的新疾病领域 [46] - 公司计划在2021年扩大市场教育工作，包括部署医学科学联络团队（MSL），并扩大SER - 109的制造能力，以应对产品上市和市场快速增长的需求 [15] - 公司长期引领微生物组疗法这一新兴领域，计划利用现有资源招募世界级人才，进一步巩固其在治疗领域的领先地位 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为过去十年是具有里程碑意义的时期，为微生物组治疗方法的临床实用性提供了确凿证据，支持公司向商业组织转型 [9] - 基于SER - 109第三阶段研究的成功，公司有望成为第一家获得FDA产品批准并将药物推向市场的微生物组公司 [10] - 管理层对公司未来发展感到兴奋，认为2020年的成功是十年努力的成果，期待在未来推进这一新兴治疗领域，为患者提供帮助 [48] 其他重要信息 - 公司近期聘请Dave Ege为新的首席技术官，他曾在默克工作，其经验将对SER - 109的商业化至关重要 [16] - 公司的SER - 155项目获得了CARB - X的资助，为项目提供了财务和运营支持 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109额外安全队列的招募进展以及预计完成时间 - 公司表示招募工作进展顺利，正在持续开设新的研究点，但由于COVID - 19疫情的不确定性，仍需保持警惕 [52][53] 问题2: SER - 109成功上市后在治疗方案中的定位，以及SER - 287和SER - 301的推进计划 - 公司认为SER - 109应适用于广泛的患者群体，包括首次复发和多次复发的患者，但具体标签将与FDA协商确定 [61][62] - 公司对SER - 301的首次患者给药感到兴奋，认为这是一项重大技术成就。SER - 301和SER - 287的研究不会相互冲突，有机会同时帮助患者，且SER - 301的设计借鉴了SER - 287的研究经验 [63][64][65] 问题3: SER - 287何时能看到初步数据，以及SER - 401如果在一期黑色素瘤研究中发现有趣结果，推进更大规模研究的速度 - 公司表示SER - 287的研究受到疫情影响，但已实施多项缓解策略，目前招募工作有进展，但无法确定初步数据的时间 [71][72] - SER - 401的一期研究旨在评估安全性、耐受性和药物活性，公司将根据研究结果和学习经验，决定下一步的最佳路径 [75][76] 问题4: 是否能在2021年初看到ECOSPOR III的24周数据，以及FDA对ECOSPOR IV研究中患者随访的要求 - 公司正在与FDA讨论开放标签研究的数据提交时间表，ECOSPOR III的最终24周数据将很快在内部获得，公司将寻找合适的渠道向外界披露 [80][81] 问题5: SER - 287的ECO - RESET研究作为两项关键试验之一，潜在的第二项研究在规模和重点上与ECO - RESET的差异 - 公司认为SER - 287的研究结果对设计下一项研究至关重要，第二项研究的规模将取决于观察到的效应大小，在看到SER - 287的结果之前，很难推测下一项试验的具体情况 [89] 问题6: 确认ECOSPOR III研究中构成安全数据库的患者数量，以及CMC扩展的具体计划 - ECOSPOR III研究中，在公布 topline 结果时，有105名患者构成了安全数据库 [92][95] - 公司目前已达到商业规模，但随着产品线和平台的发展，将进行投资以确保为患者提供足够的药物供应，包括生物和合成方面。聘请Dave Ege体现了公司对供应链和制造过程的重视 [96][97]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为356,201千美元，较2019年12月31日的132,440千美元增长170.46%[16] - 截至2020年9月30日，公司总负债为168,149千美元，较2019年12月31日的180,764千美元下降7.09%[16] - 2020年前三季度，公司总营收为15,651千美元，较2019年同期的26,883千美元下降41.78%[17] - 2020年前三季度，公司总运营费用为85,883千美元，较2019年同期的79,567千美元增长7.94%[17] - 2020年前三季度，公司运营亏损为70,232千美元，较2019年同期的52,684千美元增长33.31%[17] - 2020年前三季度，公司净亏损为70,875千美元，较2019年同期的51,501千美元增长37.62%[17] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为91,214,536股，较2019年12月31日的70,143,252股增长30.04%[16] - 截至2020年9月30日，公司股东权益（赤字）为188,052千美元，较2019年12月31日的 - 48,324千美元增长488.84%[16] - 2020年第三季度，公司净亏损为30,280千美元，较2019年同期的16,409千美元增长84.54%[17] - 2020年前三季度，公司每股净亏损为0.93美元，2019年同期为0.99美元[17] - 2019年12月31日普通股股份为70,143,252股，股东权益赤字为48,324美元；2020年3月31日股份为71,671,067股，股东权益赤字为61,649美元；2020年6月30日股份为75,131,834股，股东权益赤字为65,575美元；2020年9月30日股份为91,214,536股，股东权益为188,052美元[20] - 2020年前九个月净亏损70,875,000美元，2019年同期为51,501,000美元；经营活动净现金使用量2020年为75,683,000美元，2019年为62,473,000美元；投资活动净现金使用量2020年为83,556,000美元，2019年为35,171,000美元；融资活动净现金提供量2020年为301,439,000美元，2019年为61,121,000美元[22] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损530,524美元，现金、现金等价物和投资为320,312美元[31] - 2020年前九个月，公司亏损70,875美元，经营活动使用现金75,683美元[31] - 2020年9月30日的现金、现金等价物及长短投资320,312美元，至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[31] - 2020年和2019年前九个月，计算摊薄后归属于普通股股东净亏损每股收益时，分别排除潜在普通股9,806,381股和8,417,102股[40] - 2020年前九个月公司净亏损7090万美元，截至2020年9月30日累计亏损53050万美元，现金、现金等价物和长短投资总计32030万美元[103] - 2020年和2019年第三季度总营收分别为1417万美元和7031万美元，减少5614万美元[141] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为2386.1万美元和1831.7万美元，增加554.4万美元[141] - 2020年和2019年第三季度管理费用分别为755.1万美元和589.7万美元，增加165.4万美元[141] - 2020年和2019年第三季度运营亏损分别为2999.5万美元和1718.3万美元，增加1281.2万美元[141] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为3028万美元和1640.9万美元，增加1387.1万美元[141] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，公司总营收分别为140万美元和700万美元，减少560万美元[142] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用分别为2390万美元和1830万美元，增加550万美元[143][144] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为760万美元和590万美元，增加170万美元[144] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 - 30万美元和80万美元，减少110万美元[145] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，公司总营收分别为1570万美元和2690万美元，减少1120万美元[148][149] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，研发费用分别为6570万美元和5910万美元，增加660万美元[148][150] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为2020万美元和1900万美元，增加120万美元[148][151] - 2020年截至9月30日的九个月无重组费用，2019年同期为150万美元[148][152] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，其他收入（支出）净额分别为 - 60万美元和120万美元，减少180万美元[148][153] - 2020年前九个月，经营活动使用现金7570万美元，主要因净亏损7090万美元和经营资产负债变动使用现金1790万美元，部分被非现金费用1310万美元抵消[176] - 2020年前九个月，投资活动使用现金8360万美元，包括投资到期收回4280万美元，购买投资1.26亿美元和购买财产设备40万美元[178] - 2020年前九个月，融资活动提供现金3.014亿美元，包括后续公开发行普通股净收入2.44亿美元、同期配售净收入2000万美元等[180] - 公司2019年全年净亏损7030万美元，2020年前九个月净亏损7090万美元，截至2020年9月30日累计亏损5.305亿美元[200] 公司公允价值计量及投资相关数据变化 - 截至2020年9月30日，按公允价值计量的资产和负债中，一级计量为18,846,000美元，二级计量为127,984,000美元，总计146,830,000美元[45] - 截至2019年12月31日，按公允价值计量的资产和负债中，一级计量为25,510,000美元，二级计量为38,833,000美元，总计64,343,000美元[45] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司持有受限投资1,400,000美元[46] - 截至2020年9月30日，投资的摊余成本为112,984,000美元，未实现收益4,000美元，未实现损失2,000美元，公允价值为112,986,000美元[47] - 截至2019年12月31日，投资的摊余成本为29,689,000美元，未实现收益3,000美元，未实现损失2,000美元，公允价值为29,690,000美元[47] - 截至2020年9月30日，按合同到期日划分，1年及以内到期的投资成本为90,586,000美元，公允价值为90,588,000美元；1 - 5年到期的投资成本和公允价值均为22,398,000美元[48] 公司物业和设备净值变化 - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司物业和设备净值分别为14729000美元和19495000美元[49] 公司股权交易及融资相关情况 - 2020年8月12日，公司完成承销公开发行，出售10,500,000股普通股，承销商全额行使额外购买1,575,000股的期权，公司获得净收益约243,748,000美元[28] - 2020年8月12日，公司与雀巢签订证券购买协议，出售959,002股普通股，获得净收益约19,900,000美元[29] - 2020年8月，公司公开发行1050万股普通股，承销商全额行使超额配售权，额外购买157.5万股，发行价21.5美元/股[60] - 2020年8月，公司与雀巢签订证券购买协议，出售959002股普通股，净收益约1.99亿美元[61] - 2020年1月1日至9月30日，公司通过销售协议出售5787681股普通股，平均价格约4.4美元/股，净收益约2.4772亿美元[62] - 2020年8月12日，公司与雀巢签订证券购买协议，出售959002股普通股，每股购买价20.855美元，扣除费用后净收益约19900美元[96][105] - 2020年8月，公司完成包销公开发行，出售10500000股普通股，每股发行价21.50美元，承销商全额行使超额配售权，扣除费用后净收益约2.437亿美元[104] - 2020年8月，公司完成公开发行，获净收益约2.437亿美元；与雀巢达成证券购买协议，获净收益约1990万美元[156][157] 公司合作协议及收入相关情况 - 2016年1月，公司与NHS签订合作许可协议，NHS支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[69] - 2018年12月，公司因SER - 287的2b期研究启动，收到NHS 4000万美元里程碑付款[70] - 公司与NHS的许可协议交易价格截至2020年9月30日约为20万美元，初始非退还预付款为12万美元，2016 - 2018年及2020年三季度分别收到1万、2万、4万和1万美元[72] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月，公司与NHS的合作收入分别为80美元、10728美元、4840美元和21909美元[73] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，与NHS许可协议未履行部分的递延收入分别为99343美元和110071美元[74] - 公司与阿斯利康的研究合作协议中，阿斯利康将分三期支付共2万美元，已支付两期，第三期2021年1月4日到期，初始交易价格含2万美元固定费用和约13900美元可变费用[76][81] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月，公司与阿斯利康的合作收入分别为0美元、2016美元、2106美元和4183美元，截至2020年9月30日交易价格约为33900美元[84] - 截至2020年9月30日，与阿斯利康研究协议的递延收入为8479美元，其中6784美元为流动递延收入，1695美元为非流动递延收入[85] - 2020年和2019年九个月内，与关联方的递延收入从110071美元减至99343美元，普通递延收入从9668美元变为8479美元；2019年九个月内，与关联方的递延收入从137259美元减至115350美元，普通递延收入从0美元变为4200美元[86] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月，公司从合同负债余额变化确认的收入分别为0美元、6081美元、11837美元和21909美元[87] - 2020年第三和第九个月，公司与许可协议相关的关联方收入分别为80美元、10728美元、4840美元和21909美元，截至2020年9月30日和2019年12月31日，与许可协议相关的递延收入分别为99343美元和110071美元[95] - 2019年7月公司与Flagship Pioneering的转租协议下，2020年前三、九个月分别录得其他收入458美元和1357美元，且收到等额现金付款[97] - 公司与NHS的许可协议中，NHS支付1.2亿美元前期现金，公司最多可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[161] - 公司与NHS合作开发IBD产品，承担2期及之前临床试验费用和3期及其他临床试验67%的费用，NHS承担33% [162] - 公司与NHS合作开发CDI产品，承担SER - 109的2期和3期临床试验费用，承担其他产品1期和2期费用，承担其他产品3期费用的67%，NHS承担33% [163] - 公司与AstraZeneca的研究协议中，AstraZeneca承担研究成本并分三期支付2000万美元，已支付两期[165] 公司贷款相关情况 - 2019年10月29日，公司与Hercules Capital签订贷款协议，可获最高5亿美元定期贷款，第一笔2.5亿美元已发放

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为10.0678亿美元，较2019年12月31日的13.244亿美元下降约24%[16] - 2020年第二季度总营收为6045万美元，较2019年同期的1.2531亿美元下降约52%[18] - 2020年上半年总营收为1.4234亿美元，较2019年同期的1.9852亿美元下降约28%[18] - 2020年第二季度净亏损为2071.4万美元，较2019年同期的1075.9万美元增加约93%[18] - 2020年上半年净亏损为4059.5万美元，较2019年同期的3509.2万美元增加约16%[18] - 截至2020年6月30日，公司普通股发行和流通股数为7513.1834万股，较2019年12月31日的7014.3252万股增加约7%[16] - 2020年第二季度研发费用为2009.9万美元，较2019年同期的1790.5万美元增加约12%[18] - 2020年上半年研发费用为4184.2万美元，较2019年同期的4079.2万美元增加约2%[18] - 截至2020年6月30日，公司股东赤字为6557.5万美元，较2019年12月31日的4832.4万美元增加约36%[16] - 2020年第二季度每股净亏损为0.28美元，2019年同期为0.24美元[18] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损500,244千美元，现金、现金等价物和投资为63,940千美元[29] - 2020年上半年，公司净亏损40,595千美元，经营活动使用现金49,817千美元[22][29] - 2020年上半年，投资活动提供现金27,088千美元，2019年同期使用现金647千美元[22] - 2020年上半年，融资活动提供现金19,139千美元，2019年同期为61,239千美元[22] - 2020年上半年，现金及现金等价物净减少3,590千美元，2019年同期增加16,411千美元[22] - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为61,536千美元，2019年同期为102,344千美元[22] - 2020年上半年支付利息1,226千美元，2019年同期无[22] - 2020年和2019年上半年，因具有反稀释作用，分别有11,618,712股和8,796,896股潜在普通股未纳入摊薄后每股净亏损的计算[40] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，总营收分别为604.5万美元和1253.1万美元，减少648.6万美元[137] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，研发费用分别为2009.9万美元和1790.5万美元，增加219.4万美元[137] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，管理费用分别为649.1万美元和557.4万美元，增加91.7万美元[137] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 - 16.9万美元和18.9万美元，减少35.8万美元[137] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，总营收分别为1423.4万美元和1985.2万美元，减少561.8万美元[142] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，研发费用分别为4184.2万美元和4079.2万美元，增加105万美元[142] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，管理费用分别为1262.9万美元和1306.9万美元，减少44万美元[142] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，重组费用分别为0和149.2万美元，减少149.2万美元[142] - 2020年上半年公司净亏损4060万美元，截至2020年6月30日累计亏损5.002亿美元，现金、现金等价物和投资共计6390万美元[102] - 2020年1月1日至6月30日，公司出售约470万股普通股，平均股价约4.20美元，扣除约3%佣金后净收益约1870万美元[151] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计6390万美元，累计亏损5亿美元[153] - 2020年上半年，经营活动使用现金4980万美元，主要因净亏损4060万美元和经营资产负债变动使用现金1780万美元[168] - 2020年上半年，投资活动提供现金2710万美元，包括投资销售和到期收入4030万美元，部分被投资购买1290万美元和物业设备购买30万美元抵消[171] - 2020年上半年，融资活动提供现金1910万美元，包括通过销售协议发行普通股获得1870万美元等[172] - 2019年上半年，经营活动使用现金4420万美元，主要因净亏损3510万美元和经营资产负债变动使用现金1830万美元[170] - 2019年上半年，融资活动提供现金6120万美元，主要来自公开发行普通股所得6080万美元[173] - 公司2019年全年净亏损7030万美元，2020年上半年净亏损4060万美元，截至2020年6月30日累计亏损5.002亿美元[192] 公司公允价值计量资产及相关项目变化 - 截至2020年6月30日，公司按公允价值计量的资产中，现金等价物（货币市场基金）为19,885千美元，投资（公司债券）为2,404千美元，总计22,289千美元；截至2019年12月31日，对应金额分别为25,510千美元、38,833千美元和64,343千美元[45] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司持有受限投资1,400千美元[46] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司投资（公司债券）的公允价值分别为2,404千美元和29,690千美元[48] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司物业和设备净值分别为16,305千美元和19,495千美元[50] 公司重组及相关费用情况 - 2019年2月公司重组，削减约30%员工[52] - 2019年6月30日止六个月，公司记录重组费用1,492千美元，已支付部分款项，截至2020年6月30日无未支付负债[53] - 2019年2月公司进行重组，集中资源推进临床阶段治疗候选药物，管理团队调整并裁员约30%[128] 公司融资及合作协议情况 - 2019年10月29日公司与Hercules Capital签订贷款协议，可获最高50,000千美元定期贷款，首笔25,000千美元已发放[54] - 公司与Nestec Ltd.的许可和合作协议中，若达到特定开发里程碑，公司有资格获得或有里程碑付款，但不确定能否实现[32] - 公司与NHS的合作协议中，NHS支付了120,000美元的前期现金付款，公司有资格获得最高285,000美元的开发里程碑付款、375,000美元的监管付款以及最高1,125,000美元的商业里程碑付款[69] - 截至2020年6月30日，与NHS合作协议的交易价格约为190,000美元[63] - 公司与阿斯利康的研究合作协议中，阿斯利康将支付总计20,000美元，分三期支付，交易价格还包括约13,900美元的研发成本估计报销额[77][82] - 截至2020年6月30日，与阿斯利康研究合作协议的递延收入为8,479,000美元，其中5,653,000美元列为流动递延收入，2,826,000美元列为非流动递延收入[86] - 2020年6月30日，公司递延收入 - 关联方余额为99,423千美元，较2019年12月31日的110,071千美元减少10,648千美元；递延收入余额为8,479千美元，较2019年12月31日的9,668千美元减少1,189千美元[87] - 2020年3月和6月，公司因合同负债余额变化分别确认收入5,203千美元和11,837千美元，2019年同期分别为11,526千美元和17,069千美元[87] - 公司与Cowen签订销售协议，可通过“随行就市”股权发售计划出售普通股，总销售收益最高可达2500万美元[102] - 与NHS的合作协议中，NHS支付1.2亿美元前期现金，公司最多可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，协议潜在价值超19亿美元[154] - 与AstraZeneca的研究协议中，AstraZeneca将分三期支付总计2000万美元，前两期已支付，第三期将于2021年1月4日到期[158] - 与Hercules的贷款和担保协议中，第一笔2500万美元已收到，满足特定里程碑后，第二笔最多可借1250万美元，第三笔1250万美元需获Hercules批准[161] 公司股权及薪酬相关情况 - 截至2020年6月30日，公司股票期权的流通数量为11,578,482股，加权平均行使价格为7.88美元，加权平均剩余合约期限为7.65年，合计内在价值为10,144美元[63] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月内，授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为每股2.41美元、2.17美元、2.38美元和4.34美元[63] - 截至2020年6月30日，公司未归属受限股票单位数量为15,000股，加权平均授予日公允价值为2.83美元[65] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为1,914,000美元和2,097,000美元；六个月内分别为3,873,000美元和4,162,000美元[66] 公司收入确认及所得税情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月内，公司确认的合作收入（关联方）分别为5,186,000美元、10,648,000美元、10,454,000美元和17,069,000美元[74] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司根据与阿斯利康的研究合作协议确认的合作收入分别为28,000美元、2,016,000美元、1,817,000美元和2,077,000美元[85] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司均未计提所得税[92] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司对递延所得税资产全额计提了减值准备[93] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认关联方收入5,186千美元、10,648千美元、10,454千美元和17,069千美元[95] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司因与Flagship Pioneering的转租协议分别确认其他收入449千美元和899千美元，并收到等额现金付款[96] - 2020年4 - 6月，公司根据研究协议确认的收入不到10万美元[160] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司均未计提所得税[132] 公司产品研发及临床进展情况 - SER - 109有望治疗复发性CDI，美国每年约有17万患者，ECOSPOR III研究已完成182名患者入组，预计2020年8月公布topline结果[105][106] - 公司认为SER - 109若成功，该研究有潜力成为支持产品注册的单一关键研究，但可能需额外安全数据[106] - SER - 287的2b期临床试验计划招募约201名轻至中度UC患者，截至2020年5月1日，已完成约60%的招募[107] - SER - 301一期临床研究首名患者预计今年晚些时候入组，入组后公司将从与雀巢的合作中获得1000万美元里程碑付款[110] - SER - 401的1b期临床研究计划招募30名转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401或安慰剂组[111] - 2019年CARB - X为SER - 155的临床开发提供480万美元资金，完成里程碑后可能再提供700万美元用于1b期开发[113] - 公司拥有21个活跃专利申请家族，包括15个已国际化申请和1个待决美国临时申请，已获得13项美国专利，SER - 109和SER - 287的知识产权权利延至2033年[118] - 2020年第二季度，微生物组治疗平台研发费用为1.1718亿美元，2019年同期为1.1524亿美元；2020年上半年为2.4288亿美元，2019年同期为2.6823亿美元[125] - 2020年第二季度，SER - 109研发费用为367.9万美元，2019年同期为221.2万美元；2020年上半年为653.1万美元，2019年同期为486.1万美元[125] - 2020年第二季度，SER - 287研发费用为380.3万美元，2019年同期为

业绩总结 - SER-109的Phase 3研究预计将为FDA批准提供数据支持，针对每年约453,000例的C. difficile感染[15] - 每年美国约有170,000例复发性C. difficile感染，导致的医疗负担估计为50亿美元[15] - 复发性C. difficile感染患者的年医疗费用超过34,000美元[26] - 截至2019年第四季度，公司现金、现金等价物和投资总额为9480万美元[71] - 根据公司的当前运营计划，现金资源预计将支持运营至2021年第二季度[71] 用户数据 - 美国约有70万人患有溃疡性结肠炎，但仅有三分之一的患者能够实现缓解[32] 新产品和新技术研发 - SER-287的Phase 2b研究在2020年3月30日时已完成约60%的患者入组，目标为201名患者[3] - SER-109的口服剂量为每日4粒，连续3天，已获得FDA的突破性和孤儿药物设计ations[25] - SER-287每日治疗组在临床缓解方面的显著改善，缓解率为40.0%（6/15），而安慰剂组为0%（0/11），p值为0.0237[40] - SER-287的临床活动性与微生物组的变化和代谢物的变化相关联，表明其在临床缓解中的潜在机制[52] - SER-301是针对溃疡性结肠炎的下一代微生物治疗候选药物，基于SER-287的临床数据进行设计[55] 市场扩张和并购 - 公司与阿斯利康的合作旨在针对新型免疫-肿瘤机制，可能与阿斯利康的肿瘤管线产生协同效应[71] 负面信息 - SER-287和SER-401的临床研究时间因COVID-19而不确定[3] 其他新策略和有价值的信息 - SER-401的Phase 1b研究正在进行中，旨在与nivolumab联合用于免疫肿瘤学[13] - SER-401的研究显示，微生物组在抗PD-1疗效中起着重要作用，缺乏微生物组的情况下抗PD-1反应消失[61] - 公司已获得FDA快速通道认证，支持SER-287的II期研究结果与第二项关键研究的数据共同提交生物制剂许可申请[53] - SER-109的制造过程确保了产品质量和一致性，采用了良好生产规范（GMP）[23] - 当前正在进行的SER-287 ECO-RESET II期研究，目标招募201名轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者[53] - SER-401与抗PD-1（nivolumab）联合使用的I期研究已于2019年3月启动，旨在评估其在转移性黑色素瘤患者中的安全性和耐受性[58] - SER-109的C. difficile感染的三期临床试验入组已完成，预计在2020年中期公布顶线数据[71] - SER-287的溃疡性结肠炎二期b研究正在进行中，截至2020年3月30日，约60%的患者已入组[71] - SER-401的转移性黑色素瘤一期b研究正在进行中[71] - SER-301的下一代平台临床开发活动正在进行中，设计为合理的发酵组合[71]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度公司净亏损1990万美元，而2019年同期净亏损2430万美元，净亏损主要由临床和开发费用、人员费用以及公司微生物组治疗平台的持续开发所驱动 [43] - 第一季度净亏损中包含820万美元的确认收入，主要与公司和雀巢健康科学以及阿斯利康的合作有关 [44] - 本季度末公司现金及现金等价物约为7510万美元，公司的现金资源预计可支持运营费用和资本支出需求至2021年第二季度，不包括与雀巢健康科学合作中公司有权获得的1000万美元SER - 301一期相关里程碑付款 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109项目 - 已完成SER - 109 III期ECOSPOR III研究的患者招募，共招募182名受试者，预计年中公布顶线结果 [10][21] - 该项目旨在改善复发性艰难梭菌感染的治疗选择，其制造过程可分离和纯化细菌孢子，灭活营养细菌和许多潜在病原体，具有重要的安全优势 [15][20] - 获得了FDA的突破性疗法和孤儿药指定，目前正在复发性艰难梭菌感染患者中进行随机安慰剂对照III期研究 [21] SER - 287项目 - 正在进行轻度至中度临床活动期溃疡性结肠炎患者的IIb期研究，原计划招募201名患者，受COVID - 19疫情影响，目前约完成60%的招募 [26][29] - 该项目旨在开发一类新型微生物组疗法，调节溃疡性结肠炎患者的微生物组和微生物组相关代谢物，提供非免疫抑制治疗选择 [26] SER - 401项目 - 正在与帕克癌症免疫治疗研究所和MD安德森癌症中心合作，进行转移性黑色素瘤患者的随机安慰剂对照Ib期研究，设计招募30名患者，受COVID - 19影响，招募速度放缓 [31][32] - 该项目旨在提高检查点抑制剂免疫疗法的疗效，改善患者预后 [31] SER - 301项目 - 是用于治疗溃疡性结肠炎的下一代发酵微生物组治疗候选药物，正在努力启动在澳大利亚和新西兰进行的Ib期临床研究，预计今年晚些时候开始招募患者 [34][37] SER - 155项目 - 是一种口服的、经过合理设计的发酵微生物组治疗候选药物，计划今年晚些时候与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作开展Ib期研究 [38][41] - 该项目旨在预防免疫功能低下患者因胃肠道感染、菌血症和移植物抗宿主病导致的死亡 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进微生物组治疗平台，期望通过即将进行的SER109 III期研究等重要临床研究结果，验证微生物组治疗方法，并凸显该新治疗方式在多种严重疾病中的潜力 [7] - 认为微生物组治疗领域有很大发展空间，公司凭借在微生物组科学、CMC能力以及反向翻译平台等方面的优势，有机会在感染性疾病、炎症性肠病和肿瘤免疫治疗等领域取得成功，满足未被满足的医疗需求 [110][111] - 指出目前复发性艰难梭菌感染治疗领域，现有治疗方法如抗生素和未经批准的粪便微生物群移植（FMT）存在局限性，公司的SER - 109项目具有差异化优势，其制造过程和严格的研究设计有望提供更安全有效的治疗方案 [15][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19疫情对公司业务各方面产生影响，但公司已进行必要调整，确保运营继续，员工和参与临床研究人员的安全，尽管工作方式改变，但仍在推进产品线和业务发展 [8][9] - 积极看待未来，认为积极的后期临床结果可能从根本上改变公司以及微生物组治疗领域 [45] 其他重要信息 - 5月27日，公司管理层和外部主题专家将举办SER - 109投资者活动，深入讨论艰难梭菌感染的负担、有效安全新治疗方法的需求，以及正在进行的SER - 109 III期研究和改变艰难梭菌治疗的潜力 [10][11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109产品注册所需的潜在安全数据以及是否需证明对COVID - 19的灭活 - 公司认为其方法因CMC过程和灭活步骤具有差异化，与FDA有相关讨论，FDA认为公司与FMT不同，后续需关注顶线结果并与FDA进一步沟通；SER - 109制造过程可去除包括冠状病毒在内的细菌，捐赠者筛选虽必要但不充分 [48][51][53] 问题2: SER - 287试验的进展、是否调整方案及如何应对疫情影响 - 试验受疫情影响，部分试验点停止提供内镜检查，公司正在评估多种方案，包括维持原方案或调整方案，目前已完成3臂研究的5%招募，有信心获得高质量数据 [55][56][60] 问题3: SER - 109中期数据的具体时间以及是否能判断数据支持批准 - 公司仍预计年中公布数据，后续将专注于查看顶线结果并与FDA沟通，该项目是突破性孤儿指定项目，期待后续进展 [64][65] 问题4: COVID - 19对SER - 109供体材料采购和制造协议的影响以及对BLA申请的影响 - 公司临床供应情况良好，在供体筛选协议上进行了适当调整，认为捐赠者筛选必要但不充分，SER - 109制造过程具有独特性和安全性，未受疫情对产品产生影响 [67][69][70] 问题5: 是否考虑修改ECO - RESET试验方案去除内镜检查以及对数据质量的影响 - 公司正在考虑所有替代方案和选择，包括按原计划推进，内镜检查是重要客观指标，FDA在疫情期间表示会灵活处理但具体细节较少 [72] 问题6: SER - 109突破性疗法指定在COVID - 19疫情期间的好处以及SER - 287和SER - 401研究的样本量调整 - 认为FDA对该领域新解决方案有需求，公司与FDA有良好合作关系；公司持续评估SER - 287和SER - 401研究的样本量，两者目标和目的有所不同 [74][76][78] 问题7: SER - 109复发性艰难梭菌研究成为FDA关键研究所需的益处以及医生对阳性C. diff毒素测试和PCR测试的使用情况 - 公司认为需要统计显著且临床有意义的结果，以及安全的药物；预计标签不太可能限制于毒素，不会阻碍临床使用 [80][81][83] 问题8: SER - 109最后一名患者的招募时间、COVID - 19对微生物组的影响以及SER - 155在急性呼吸窘迫综合征中的潜力 - 最后一名患者于3月底宣布结束招募后随机入组，共182名受试者；目前关于COVID - 19对微生物组的影响信息有限，难以明确其对研究结果的影响；SER - 155主要针对接受干细胞移植的患者，调节胃肠道微生物组可能对肺部免疫反应有潜在影响，但这是一个活跃的研究领域 [85][89][90] 问题9: Rebiotix的阳性CDS数据对SER - 109监管途径和竞争格局的影响 - 认为阳性数据对患者和行业有益，但难以具体评论，公司更关注自身年中数据发布，认为自身方法具有差异化，包括孢子部分的利用、研究的严谨性和安全性等方面 [95][96][97] 问题10: SER - 301与SER - 287临床读数的潜在差异 - SER - 301基于临床前见解和SER - 287试验的关键学习经验设计，包含孢子和非孢子形式的细菌，这是一项重要技术成就，为公司未来产品提供了灵活性 [98][100][102] 问题11: SER - 155在数据支持下超越Ib期的战略计划 - 目前处于早期阶段，公司在资源分配上较为谨慎，SER - 155项目与合作伙伴密切合作，该项目有机会利用公司的科学专业知识，对免疫功能低下患者的死亡率和移植物抗宿主病产生有意义的影响，也可作为对抗抗生素耐药细菌的手段 [103][105][107] 问题12: 公司平台与其他竞争项目的差异化 - 认为后期数据、BLA的可见性以及证明微生物组能帮助患者是推动该领域发展的关键；公司在微生物组科学、CMC能力和反向翻译平台等方面有优势，自2011年成立以来一直专注于构建相关能力，拥有菌株库、参考数据库和端到端的能力，制造能力也在不断研发中 [109][110][114]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司总资产为110,619千美元，较2019年12月31日的132,440千美元下降16.5%[16] - 2020年第一季度总营收为8,189千美元，较2019年同期的7,321千美元增长11.9%[18] - 2020年第一季度净亏损为19,881千美元，较2019年同期的24,333千美元收窄18.3%[18] - 2020年第一季度研发费用为21,743千美元，较2019年同期的22,887千美元下降5%[18] - 截至2020年3月31日，公司股东赤字为61,649千美元，较2019年12月31日的48,324千美元扩大27.6%[16] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为24,251千美元，较2019年同期的32,393千美元减少25.1%[23] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为9,437千美元，而2019年同期为净现金使用306千美元[23] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为4,545千美元，较2019年同期的480千美元增长846.9%[23] - 2020年第一季度末现金及现金等价物为54,857千美元，较2019年同期的53,714千美元增长2.1%[23] - 2020年第一季度现金支付利息为610千美元，2019年同期无此项支出[23] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损479,530美元，现金、现金等价物和投资为75,094美元[30] - 2020年第一季度（截至3月31日），公司亏损19,881美元，经营活动使用现金24,251美元[30] - 2020年3月31日和2019年3月31日计算稀释后归属于普通股股东的净亏损每股时，因具有反稀释作用而被排除的潜在普通股总数分别为10,790,286股和9,065,743股[39] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司持有的受限投资均为1400美元[44] - 2020年3月31日投资公允价值为20237美元，2019年12月31日为29690美元[45] - 2020年3月31日物业和设备净值为17836美元，2019年12月31日为19495美元；2020年和2019年第一季度折旧和摊销费用分别为1802美元和2006美元[48] - 2020年3月31日应计费用和其他流动负债为9141美元，2019年12月31日为10884美元[49] - 2019年2月公司实施企业变革，裁员约30%；2020年第一季度无重组费用记录，2019年第一季度记录费用1492美元；2020年和2019年第一季度分别支付192美元和608美元[50][51] - 2020年1月1日至3月31日，公司出售约1230531股普通股，平均股价约3.50美元，扣除约3%佣金后净收益约4178美元[61] - 截至2020年3月31日，公司股票期权未行使数量为10755593股，加权平均行使价格为8.58美元；受限股票单位未归属数量为20000股，加权平均授予日公允价值为2.69美元[62][64] - 2020年和2019年第一季度，公司股票薪酬费用分别为195.9万美元和206.5万美元，其中研发费用分别为100.4万美元和144.8万美元，管理费用分别为95.5万美元和61.7万美元[65] - 截至2020年3月31日，NHS合作协议交易价格约为19万美元，2020年和2019年第一季度分别确认合作收入5462美元和6615美元[71][72] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，NHS合作协议递延收入分别为104609美元和110071美元[73] - 研究合作协议交易价格包括2万美元固定费用和约1.39万美元研发成本报销，截至2020年3月31日约为3.39万美元[80][82] - 2020年和2019年第一季度，研究合作协议分别确认合作收入1988美元和260美元[82] - 截至2020年3月31日，研究合作协议递延收入为8496美元，其中4855美元为流动递延收入，3641美元为非流动递延收入[83] - 2020年和2019年第一季度，公司因合同负债余额变化分别确认收入6634美元和6615美元[85] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司未计提与或有法律事项相关的负债[89] - 2020年第一季度未计提所得税[90] - 2020年和2019年第一季度，公司分别确认与许可协议相关的关联方收入5462美元和6615美元，截至2020年3月31日，与许可协议相关的递延收入为104609美元[93] - 2020年第一季度，公司因与Flagship Pioneering的转租协议记录其他收入450美元，并收到现金付款450美元[94] - 2020年第一季度净亏损1990万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.795亿美元，现金、现金等价物和投资总额为7510万美元[101] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为2.1743亿美元和2.2887亿美元[124] - 2020年和2019年第一季度总收入分别为818.9万美元和732.1万美元，增长86.8万美元[135] - 2020年第一季度合作相关方收入546.2万美元，较2019年减少115.3万美元[135] - 2020年第一季度赠款收入73.9万美元，较2019年增加29.3万美元[135] - 2020年第一季度合作收入198.8万美元，较2019年增加172.8万美元[135] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为1988.1万美元和2433.3万美元，亏损减少445.2万美元[135] - 2020年第一季度研发费用为2170万美元，较2019年的2290万美元减少110万美元[137] - 2020年第一季度一般及行政费用为610万美元，较2019年的750万美元减少140万美元[138] - 2020年第一季度其他收入（支出）净额为 - 20万美元，2019年为20万美元[139] - 2020年第一季度无重组费用，2019年为150万美元[140] - 2020年1 - 3月，公司出售约120万股普通股，平均股价约3.5美元，扣除约3%佣金后净收益约420万美元[142] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资共计7510万美元，累计亏损4.795亿美元[144] - 2020年第一季度经营活动现金使用2425.1万美元，投资活动现金流入943.7万美元，融资活动现金流入454.5万美元[157] - 2020年第一季度经营活动使用现金2430万美元，主要因净亏损1990万美元和经营资产与负债变动使用现金890万美元，部分被非现金费用450万美元抵消[158] - 2019年第一季度经营活动使用现金3240万美元，主要因净亏损2430万美元和经营资产与负债变动使用现金1270万美元，部分被非现金费用460万美元抵消[159] - 2020年第一季度投资活动提供净现金940万美元，包括投资销售和到期收入2240万美元，部分被投资购买1290万美元和物业设备购买10万美元抵消[160] - 2019年第一季度投资活动使用净现金30万美元，用于购买物业设备[160] - 2020年第一季度融资活动提供净现金450万美元，包括根据销售协议发行普通股所得410万美元、员工购股计划相关所得20万美元和发行普通股及行使股票期权所得20万美元[161] - 2019年第一季度融资活动提供净现金50万美元，与行使购买普通股期权有关[162] - 2019年全年净亏损7030万美元，2020年第一季度净亏损1990万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.795亿美元[181] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资主要为现金和货币市场账户，市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[172] - 截至2020年3月31日，公司有定期贷款未偿还，基准利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[173] 业务合作相关情况 - 公司与Nestec Ltd.的许可和合作协议中，达成特定开发里程碑可获或有里程碑付款，但不确定能否实现[32] - 2016年1月，公司与NHS签订合作许可协议，NHS支付12万美元预付款，公司最多可获28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和112.5万美元商业里程碑付款[68] - 2019年3月，公司与阿斯利康子公司签订研究合作和期权协议，阿斯利康分三次支付共2万美元，已支付两笔[75] - 公司在正常业务中提供赔偿协议，最大潜在付款额在很多情况下无上限，截至2020年3月31日和2019年12月31日未产生重大成本和应计负债[86] - 2020年3月与Cowen and Company, LLC签订销售协议，可通过“按市价”股权发售计划出售普通股，总销售收益最高达2500万美元[101] - 与NHS的合作协议中，公司已收到1.2亿美元预付款，有机会获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款[146] - 与AstraZeneca的研究协议中，AstraZeneca将承担研究成本并分三期支付共计2000万美元，已收到两期[150] 产品研发与临床试验情况 - 公司主要产品候选药物SER - 109若获FDA批准，可能成为首款口服微生物组药物，用于预防艰难梭菌感染复发[26] - 截至2020年3月30日，ECOSPOR III试验已招募182名患者，目标为188名，预计2020年年中公布顶线结果[103][104] - 截至2020年5月1日，SER - 287的2b期临床试验已完成约60%的招募，目标为201名患者[105] - 公司计划在澳大利亚和新西兰开展SER - 301的初始临床研究，若获授权启动研究，预计2020年晚些时候开始招募受试者，启动该1期研究可获得与Nestec Ltd.合作的1000万美元里程碑付款[110] - 2019年CARB-X为SER - 155临床开发提供480万美元资金，完成里程碑后可能再提供700万美元[111] - 公司有21个活跃专利申请家族，包括13个已国际化申请和1个待决美国临时申请，已获13项美国专利，SER - 109和SER - 287知识产权权利延至2033年[116] - 美国FDA批准的新生物组合物有12年排他期，欧洲药品管理局为新分子实体授予10年排他期[117] - 2017年6月启动SER - 109的3期临床研究，2019年5月将研究规模减至188人，2020年3月因疫情停止招募，已招募182人[202] - 公司完成了SER - 109针对复发性CDI患者的3期研究的患者招募，但因未经批准的FMT干扰，修改了研究设计[205] - 2020年3月30日，因COVID - 19疫情，公司停止了ECOSPOR III的进一步患者招募[205] 公司经营风险与应对计划 - 公司面临生物技术行业常见风险，产品候选药物商业化前需大量研发投入和资金[27] - 公司制定缓解持续经营风险的计划，包括筹集资金和减少现金支出，否则可能调整临床试验和研究项目[31] - 公司目前的财务资源、2020年3月31日后根据销售协议收到的款项以及目前预测的运营计划，可支持公司运营至2021年第二季度[31] - 2019年2月公司重组，聚焦临床阶段治疗候选药物，管理层变动，裁员约30%[127] - 公司目前盈利状况不佳，若无法持续或提高盈利，将影响公司价值和融资能力[185] - 公司现有财务资源预计能支撑到2021年第二季度，但存在资金提前耗尽风险[186][188] - 公司需额外资金完成产品研发和商业化，否则可能需调整相关计划[187] - 公司自2010年10月成立以来，尚未成功完成3期临床试验等关键环节[192] - 除SER - 109和SER - 287外，公司产品开发处于早期，存在失败风险[193] - 公司产品基于微生物组疗法，该方法未经证实，可能面临监管和生产难题[197] - 公司微生物组疗法平台依赖第三方提供生物材料，供应中断会影响业务[198] - 临床药物开发风险高、周期长、成本高，结果不确定[199] - 临床试验中可能出现多种意外事件，影响产品获批和商业化[201][202] - 公司SER - 109的ECOSPOR III试验规模为182名患者，可能无法达到FDA要求的统计学显著性水平[206] - 公司产品开发成本会因临床测试或营销批准延迟而增加，且可能缩短产品商业化独占期或使竞争对手先于公司将产品推向市场[203] - 公司若无法招募足够患者进行临床试验，可能导致无法启动或继续试验，还会造成开发成本增加、公司价值下降和融资受限[204][205] - 公司公布的临床试验中期“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证程序[207] - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，且在申请营销批准方面经验有限[211] - 获得