公司财务与经营状况 - 公司是开发阶段企业，自成立以来亏损严重，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[18] SER - 109项目进展 - 公司计划2022年上半年与FDA协商开始SER - 109滚动BLA提交，年中完成提交[22][30] - 2021年9月，SER - 109的ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标入组人数[30] - 2021年11月，公司在美国启动SER - 109扩大使用计划[31] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究招募182例多次复发性CDI患者，治疗8周后持续临床反应率约88%，复发率较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%[29] - SER - 109治疗12周时复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%[29] - SER - 109治疗24周时复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[29] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究达主要终点，公司计划2022年上半年与FDA协商开始滚动提交生物制品许可申请（BLA），年中完成提交[45] - SER - 109的1b/2期临床研究中，30名复发性CDI患者参与，26人（87%）达到无CDI的主要终点，29人（97%）达到临床治愈率[69] - SER - 109的2期临床研究中，89名有多次复发性CDI病史患者参与，SER - 109组59人中有26人（44%）复发CDI，安慰剂组30人中有16人（53%）复发CDI[70] - SER - 109的3期临床研究中，SER - 109组患者总剂量约为2期临床研究的10倍，研究在美国和加拿大约100个地点进行[74] - SER - 109的3期临床研究招募182名复发性艰难梭菌感染患者，治疗8周后持续临床缓解率约88%，与安慰剂组相比绝对复发率降低27%，相对风险降低68%，需治疗人数为3.6 [75] - SER - 109的3期临床研究中，12周时SER - 109组复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28% [75] - 24周随访中，SER - 109组复发率为21.3%，安慰剂组为47.3% [75] - SER - 109治疗出现不良事件的患者总体发生率为92.2%，安慰剂组为91.3% [76] - 2021年9月，ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标入组人数 [79] - SER - 109最终药品剂型为每日4粒胶囊，服用3天，若获批，公司预计用少量捐赠者粪便就能满足美国市场需求[130] SER - 287项目进展 - 2021年7月，SER - 287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点[24] - SER - 287的2b期研究未达主要终点，全诱导剂量组临床缓解率为10.3%（n=68），逐步降低剂量组为10.6%（n=66），安慰剂组为11.6%（n=69）[34] - SER - 287全诱导剂量组、逐步降低剂量组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7%[35] - SER - 287的1b期临床研究在美国约20个地点招募受试者，ITT“缺失等于失败”分析纳入58名随机受试者，ITT“观察病例”分析纳入53名[97][101] - SER - 287的1b期临床研究中，万古霉素预处理/ SER - 287每日一次给药组缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/安慰剂每日给药组为0%（11人中0人），较安慰剂组变化40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值0.0237 [102] - SER - 287的2b期临床研究于2018年12月启动，是约200名轻中度UC患者的三臂安慰剂对照试验[111] - SER - 287的2b期临床研究未达到改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率10.3%（n = 68），逐步降低诱导剂量组10.6%（n = 66），安慰剂组11.6%（n = 69）[113] - SER - 287的2b期临床研究中，诱导剂量组、逐步降低剂量组和安慰剂治疗组治疗突发不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7% [114] - 2021年12月公司完成SER - 287的2b期研究初步微生物组药物药理学分析，证实SER - 287细菌物种成功植入[116] SER - 155项目进展 - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，2021年11月已招募第一名患者[32] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名异基因造血干细胞移植接受者，2021年11月入组第一名患者 [86] SER - 301项目进展 - SER - 301的1b期研究在澳大利亚和新西兰进行，计划纳入约65名患者，已完成首批15名受试者数据分析[38][39] - SER - 301是用于治疗轻中度UC的口服微生物组治疗候选药物，由先进发酵、配方和递送平台生产[118][119] - SER - 301的1b期临床研究在澳大利亚和新西兰进行，预计纳入约65名患者，分两个队列[120] - SER-301一期b临床试验第一队列无受试者在治疗10周后达到FDA定义的临床缓解标准，但部分患者单个指标有改善[121][122] SER - 401项目进展 - SER-401研究因新冠疫情招募困难、预计完成时间长及临床前肿瘤管线进展，公司决定降低其开发优先级，已招募的10名受试者显示SER-401耐受性良好[125][126] 公司合作情况 - 公司与雀巢合作，若SER-109获批，将在美国和加拿大联合商业化[45] - 公司与BacThera AG合作，扩大SER-109商业产品供应能力[45] - 公司与雀巢达成协议，联合在美国和加拿大商业化SER-109，公司 upfront获得1.75亿美元许可费，FDA批准后将额外获得1.25亿美元，协议还包括最高达2.25亿美元的销售目标里程碑，商业化后公司有权获得50%的商业利润 [82] - 2016年1月公司与雀巢签订合作和许可协议，支持CDI和IBD产品在美加以外市场的开发[137] - 2021年7月公司与雀巢旗下NHSc Pharma Partners签订许可协议，授予其SER-109等产品在美加市场的相关权利[138] - 2021年11月公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera将为SER-109在瑞士建造生产套件并提供制造服务[131][139] - 2019年3月公司与阿斯利康签订研究合作和期权协议，阿斯利康支付2000万美元研究费用[140] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元，已借2500万美元[141] - 2022年2月公司与Hercules签订第二次修订协议，新信贷额度最高1亿美元，已借5000万美元[143] 公司技术平台与研发能力 - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，利用反向转化发现平台识别、制造和开发新型微生物组疗法[47] - 公司建立了专有的功能特征菌株库、分析方法、生物信息学和计算工具以及数据库，用于微生物组治疗的药代动力学和药效学评估[49] - 公司利用反向翻译微生物组治疗平台开发创新微生物组疗法，战略投资制造能力以支持商业化[50] - 公司专有菌株库可将微生物组生物标志物见解转化为特定细菌组合，包含多数人类微生物组项目“最需要”的物种和许多新物种[51] - 公司选择特定细菌，在实验室培养后进行体外/离体和体内动物模型测试，分析数据优化成分设计[52] - 公司按cGMP制造细菌组合物，优化发酵条件提高产量，有内部制剂能力，通过CMO确保潜在商业产品供应[53] CDI疾病情况 - 美国每年约有45.3万例原发性CDI和17万例复发性CDI，超2万美国人死于CDI[26] - 原发性CDI复发风险约25%，首次复发后复发风险≥40%[26] - 美国每年约有45.3万例原发性CDI和17万例复发性CDI，超2万人死于CDI，2008年美国急性护理机构CDI经济负担高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本[60] - 2001 - 2010年，每1000名出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2，平均住院时间为8天，原发性CDI患者复发感染几率约为20% - 25%，首次复发后增至超40%[60] - 抗体Bezlotoxumab预防CDI复发的绝对风险降低10%[66] 溃疡性结肠炎（UC）疾病情况 - 美国有超70万UC患者，当前疗法下不足三分之一患者能缓解[33] - 美国成人溃疡性结肠炎患病率估计为每10万人中263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中33.9人 [87] - 溃疡性结肠炎患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0% [87] - 5 - ASA衍生物治疗轻中度疾病诱导期临床缓解率仅为25 - 40%，约三分之一缓解者在维持治疗第一年疾病复发[93] 公司知识产权与专利情况 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，寻求国内外专利保护[147] - 美国专利基础期限为自最早提交的非临时专利申请日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[151] - 符合条件的美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》延长，延长期限不超过非延长到期日后5年或药品FDA批准日起14年中的较短者，且只能延长一次[152] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，许多竞争对手在财务资源、市场地位和专业知识方面更具优势[156][157] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、竞争程度和第三方支付方的报销情况[159] 公司监管情况 - 公司产品受FDA等各级监管机构广泛监管，获取监管批准和确保合规需耗费大量时间和资金[162] - 美国生物制品需提交BLA并获FDA批准才能上市，过程包括完成临床前试验、提交IND、获得IRB批准等[163][164] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[166] - 临床研究通常分三个阶段，部分情况下FDA可能要求进行获批后临床试验（4期）[169][171][172] - BLA提交后，FDA在60天内审查其完整性，受理后标准申请目标审查时间为10个月，优先审查为6个月[175][176] - 申请生物制品许可申请（BLA）时，FDA会检查生产设施和临床研究点，若申请、生产过程或设施不可接受，会列出缺陷并要求补充测试或信息[177] - FDA评估BLA并检查生产设施后，可能发出批准信或完整回复信（CRL），若未满足监管标准，可能延迟或拒绝批准[178] - 产品获批后可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，若不满足上市前后要求，FDA可能撤回批准[179][180] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等加速开发和审评项目，不改变批准标准但可加快流程[181][185] - 获批生物制品在美国受FDA持续监管，包括记录保存、报告不良反应等，还有年度用户费用要求[186] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径，生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在12年后[190][191] - 生物制品在美国可获得儿科市场独占权，若获批可在现有独占期和专利期基础上增加6个月[192] - 孤儿药指定适用于治疗美国患者少于20万的罕见病药物或生物制品，首个获批产品有7年市场独占期[193][195] - 产品在海外上市需符合各国监管要求，欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床试验需符合GCP指南[196][198][199] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，引入集中申请流程，取代原有的各国单独申请[200][201] - 临床试验过渡安排：2022年1月31日前按旧指令提交CTA的临床试验，旧指令过渡适用三年；2023年1月31日前按旧指令或CTR提交CTA且获批的，旧指令适用至2025年1月31日[202][203] - 集中程序评估时间：EMA的CHMP评估MAA的最长时间为210天（不含时钟停止），针对满足条件的产品可加速评估，时间为150天（不含时钟停止）[207] - MA初始有效期：上市许可（MA）初始有效期为五年，之后可基于风险效益平衡重新评估续期，续期后通常无限期有效，特殊情况可再续五年[210] - 数据和市场独占期：参考药品获MA后一般有八年数据独占期和额外两年市场独占期，共十年，满足条件可延长至十一年[211] - 集中程序适用产品：集中程序适用于生物技术衍生药品、指定孤儿药、ATMPs、含新活性物质治疗特定疾病药品等，部分含新活性物质或有重大创新产品可选[206] - PRIME计划：2016年3月EMA推出PRIME计划，支持满足未满足医疗需求药品开发，获指定产品有加速评估等多项好处[208] - 分散程序：适用于未在任何欧盟成员国获批且不在集中程序强制范围内的药品，可同时向多个成员国申请授权[209] - 互认程序：药品先在一个成员国获批，其他成员国认可原国家MA后可申请进一步授权[209] - 科学建议：EMA和国家监管机构在药品开发中提供对话和指导，EMA以科学建议形式，每次程序需付费，建议无法律约束力[204] - 上市授权申请：在欧盟，药品需获MA才能上市，申请MAA流程取决于药品性质[205]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度末拥有约3.53亿美元现金、现金等价物和有价证券，其中包括7月与雀巢健康科学达成SER - 109联合商业化协议获得的1.75亿美元预付款 [28] - 第三季度利润表反映了约1.27亿美元的合作收入，主要来自雀巢1.75亿美元预付款的会计处理，本季度公司实现盈利 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 开放标签SER - 109研究完成目标入组，入组速度加快反映医生群体对其兴趣增加 [8] - 探索性分析显示，SER - 109降低复发性艰难梭菌感染（CDI）风险，在有复发风险因素患者中也有广泛疗效，包括服用酸抑制剂药物患者（约占3期研究患者40%） [16] - SER - 109降低复发性CDI患者胃肠道中抗菌素耐药基因丰度，对减少抗菌素耐药性传播有潜在作用 [17] SER - 155业务线 - IND获FDA批准，正处于准备给首位患者给药的后期阶段，1b期研究为两部分试验，预计招募约70名参与者 [23] - 临床前数据显示，SER - 155可清除患者分离出的抗菌素耐药病原体，如耐万古霉素肠球菌和耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 [21] SER - 287业务线 - 正在分析轻度至中度溃疡性结肠炎2b期研究数据，预计年底前公布初步评估结果 [24][25] SER - 301业务线 - 继续招募轻度至中度溃疡性结肠炎成人患者进行1b期研究，将根据SER - 287评估结果决定下一步行动 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是为SER - 109高质量BLA提交做准备，并与雀巢合作确保成功产品发布，认为SER - 109有巨大商业机会 [9] - 与Taxera合作扩大长期商业产品供应，Taxera将在瑞士新建微生物卓越中心建立专用商业制造设施 [11][12] - 关注传染病领域，凭借临床和机制数据推动微生物治疗候选药物发展，加强微生物研究平台和临床前工作 [36] - 对于Pfizer的疫苗，公司认为其针对原发性CDI感染风险患者，与SER - 109目标市场不同，且疫苗的疗效和接种率未知，公司对SER - 109产品优势有信心 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 复发性CDI患者目前缺乏有吸引力的治疗选择，医生群体渴望新的、安全有效的FDA批准治疗方案，SER - 109有望提供变革性治疗选择 [10][11] - 公司资源充足，有能力为SER - 109商业化做准备，推进开发项目，提升研究平台，有望继续引领微生物治疗领域 [33][36] 其他重要信息 - 公司发起SER - 109扩大获取计划，使复发性艰难梭菌感染成人患者在产品可能获批前获得药物 [8] - 公司在多个医学会议上展示SER - 109和SER - 155项目数据，提高了产品在医学界的认知度 [15][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从FDA角度，商业制造协议有无需澄清内容，以及SER - 109治疗后复发患者能否再次治疗 - 公司按进入3期研究的流程推进商业发布，与FDA保持持续沟通，了解其期望并积极应对，当前供应链用于发布，新投资不影响BLA提交和发布时间 [39][41] - 医学上没有理由不能再次治疗，O - 12研究中有少数复发患者接受再次治疗效果良好，但活性组复发患者数量较少 [42][43] 问题2: 准备BLA时，作为新的微生物疗法类别，是否需要进行结构调整 - 公司与FDA有良好沟通，了解其对疗效和安全性的要求，且已达到相关标准，会继续与FDA对话并推进BLA工作 [48] 问题3: 请分析复发性CDI治疗方法的长期竞争商业格局，以及Pfizer疫苗与治疗药物的临床管理定位 - 公司认为SER - 109具有口服、高效、GMP制造和安全等优势，专注于推进BLA和产品上市 [53][54] - Pfizer疫苗针对原发性CDI感染风险患者，与复发性CDI市场不同，且疫苗疗效和接种率未知，公司对SER - 109产品优势有信心 [55][56] 问题4: 与Bacthera的协议是否意味着EMA监管进展和欧洲产品发布，以及制造产能和CEREC area 1研究进展和结果预期 - 公司认为SER - 109将是全球药物，与Bacthera合作是为确保全球供应能力，未提供具体产能数据，CEREC area 1研究有进展，但结果需进一步关注 [60][61] 问题5: 年底微生物组分析能分享何种数据，以及对未来研究的启示 - 公司正在进行分析，希望呈现全面结果后再分享，分析包括微生物组、代谢组、转录组等数据，旨在了解药物作用、炎症途径调节和患者亚群反应，对产品组合有广泛应用价值 [65][66][68] 问题6: Bacthera协议中胶囊技术方面，SER - 109胶囊稳定性测试有无特殊考虑 - 公司认为与Bacthera合作是双赢，使用的胶囊自SER - 109项目早期就已采用，3期研究也在使用，这方面无变化 [74][75]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为396,293千美元，较2020年12月31日的342,940千美元增长15.56%[21] - 2021年第三季度，公司总营收为126,725千美元，较2020年同期的1,417千美元增长8843.2%[23] - 2021年前九个月，公司总营收为137,706千美元，较2020年同期的15,651千美元增长779.85%[23] - 2021年第三季度，公司净利润为68,218千美元，而2020年同期净亏损30,280千美元[23] - 2021年前九个月，公司净亏损15,577千美元，较2020年同期的70,875千美元亏损幅度收窄78.02%[23] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为227,460千美元，较2020年12月31日的116,049千美元增长96%[21] - 2021年第三季度，公司研发费用为39,882千美元，较2020年同期的23,861千美元增长67.15%[23] - 2021年前九个月，公司研发费用为105,139千美元，较2020年同期的65,703千美元增长59.99%[23] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行及流通股数为91,841,974股，较2020年12月31日的91,459,239股增长0.42%[21] - 2021年第三季度，公司基本每股净收益为0.74美元，而2020年同期基本每股净亏损0.36美元[23] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损564,353美元，现金、现金等价物及短期和长期投资为353,175美元[34] - 2021年前九个月，经营活动产生的净现金为58,551美元，2020年同期为 - 75,683美元[28] - 2021年前九个月，投资活动产生的净现金为50,902美元，2020年同期为 - 83,556美元[28] - 2021年前九个月，融资活动产生的净现金为1,958美元，2020年同期为301,439美元[28] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为227,460美元，2020年同期为207,326美元[28] - 截至2021年9月30日，公司普通股股份为91,841,974股，2020年12月31日为91,459,239股[26] - 2021年前九个月，股票期权行权发行普通股281,668股，员工购股计划发行普通股100,417股[26] - 2021年前九个月，基于股票的薪酬费用为14,548美元，2020年同期为6,122美元[28] - 公司预计未来经营亏损和负现金流将持续，现有资金至少可满足未来12个月运营需求[34] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司公允价值计量的资产总额分别为162,274千美元和235,199千美元[47] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司受限投资分别为2,150千美元和1,400千美元[48] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司投资的公允价值分别为125,715千美元和187,392千美元[49][50] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为17,355千美元和13,897千美元[52] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，折旧和摊销费用分别为1,493千美元、4,395千美元、1,576千美元和5,069千美元[52] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为48,900千美元和14,226千美元[53] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别确认利息费用744美元、2172美元、730美元和2165美元[62] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司股票薪酬费用分别为5846000美元、2249000美元、14548000美元和6122000美元[68] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损1560万美元，累计亏损5.644亿美元，现金、现金等价物和长短投资总计3.532亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[137] - 2021年第三季度总营收为1.267亿美元，2020年同期为140万美元，增长1.253亿美元，主要源于与雀巢健康科学的合作收入[176] - 2021年前三季度总营收为1.377亿美元，2020年同期为1570万美元，增长1.221亿美元，主要源于与雀巢健康科学的合作收入[184] - 2021年第三季度研发费用为3990万美元，2020年同期为2390万美元，增长1600万美元，主要因微生物治疗平台和SER - 109项目费用增加[177] - 2021年前三季度研发费用为1.051亿美元，2020年同期为6570万美元，增长3940万美元，主要因微生物治疗平台和SER - 109项目费用增加[185] - 2021年第三季度行政费用为1960万美元，2020年同期为760万美元，增长1200万美元，主要因人员、专业费用和设施相关成本增加[178] - 2021年前三季度行政费用为4880万美元，2020年同期为2020万美元，增长2860万美元，主要因人员、专业费用和设施相关成本增加[187] - 2021年第三季度和前三季度合作损益分享收入均为110万美元，2020年同期无此项收入，源于预启动费用分摊[179][188] - 2021年第三季度其他收支净额为20万美元费用，2020年同期为30万美元费用，减少10万美元，主要因利息收入增加和其他费用增加相抵[180] - 2021年前三季度其他收支净额为50万美元费用，2020年同期为60万美元费用，减少10万美元，主要因利息收入增加和其他费用增加相抵[189] - 人员相关成本增加920万美元，主要是员工股票薪酬费用增加420万美元、工资及相关工资税增加380万美元、员工奖金费用增加120万美元[195] - 专业费用增加1690万美元，主要是专业服务和咨询费用增加1350万美元、招聘费用增加210万美元、法律、会计和银行费用增加120万美元[195] - 设施相关及其他成本增加250万美元，主要是IT相关费用增加130万美元、实验室和办公用品增加120万美元[195] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期及长期投资总计3.532亿美元，累计亏损5.644亿美元[195] - 2021年前九个月经营活动提供现金5860万美元，主要因经营资产和负债变动提供5160万美元及非现金费用2260万美元，部分被1560万美元净亏损抵消[216] - 2020年前九个月经营活动使用现金7570万美元，主要因7090万美元净亏损和经营资产和负债变动使用1790万美元，部分被1310万美元非现金费用抵消[218] - 2021年前九个月投资活动提供现金5090万美元，包括1.26亿美元投资销售和到期收益，部分被6630万美元投资购买、800万美元财产和设备购买及80万美元受限投资购买抵消[219] - 2021年前九个月融资活动提供现金195.8万美元，2020年为3.01439亿美元[215] - 2021年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加1.11411亿美元，2020年为1.422亿美元[215] - 2021年前九个月经营资产和负债变动中，应计费用和其他长短债增加4300万美元，主要是欠雀巢健康科学公司3380万美元[216][217] - 2020年前九个月经营资产和负债变动中，递延收入减少1190万美元，主要因合作收入确认[218] 公司业务合作相关情况 - 2021年7月公司与雀巢签订许可协议，获175000美元预付款，达特定里程碑最高可再获360000美元[73][75] - 2021年许可协议的预付款为17.5万美元，其中Topic 606交易价格为13.95万美元，Topic 808金额为3.55万美元[82][83] - 2021年7月公司向雀巢转让许可时确认了13.1343万美元的合作收入 - 关联方[85] - 截至2021年9月30日，2021年许可协议的Topic 808负债中，应计费用和其他流动负债为2.6734万美元，其他长期负债为0.7075万美元[87] - 2021年第三季度和前九个月，公司确认与预发布活动相关的研发费用为0.1117万美元，一般及行政费用为0.1701万美元[88] - 2021年第三季度和前九个月，公司在合作（利润）损失分摊 - 关联方项目中记录了0.1127万美元的收入[89] - 2016年许可协议的预付款为12万美元，公司最多可获得28.5万美元的开发里程碑付款、37.5万美元的监管付款和112.5万美元的商业里程碑付款[92] - 2018年12月，公司收到SER - 287 2b期研究启动的4万美元里程碑付款[93] - 截至2021年9月30日，2016年许可协议分配给履约义务的交易价格约为20万美元[97] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，公司分别确认了 - 0.5883万美元、0.4028万美元、0.008万美元和1.0728万美元的合作收入 - 关联方[98] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，2016年许可协议未履行部分的递延收入分别为10.4146万美元和10.8174万美元[99] - 阿斯利康分三次向公司支付总计20,000美元，首笔于2019年4月支付，第二笔于2019年12月支付，第三笔于2021年1月支付[101] - 研究协议于2020年12月收到阿斯利康终止通知，2021年4月2日生效[103] - 合同初始交易价格包括20,000美元固定费用和约13,900美元研发成本预估报销[106] - 最终交易价格为23,377美元，包括20,000美元固定费用和3,376美元研发成本报销[108] - 2020年12月31日公司研究协议下的履约义务结束，2020年确认剩余递延收入15,145美元[108] - 2020年第三季度和前九个月公司研究协议下确认合作收入分别为0和2,016美元，2021年同期无合作收入[109] - 2021年第三季度和前九个月公司与雀巢2021年许可协议确认关联方收入132,608美元[120] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，公司与雀巢2016年许可协议确认关联方收入分别为 - 5,883美元、4,028美元、80美元和10,728美元[121] - 2020年8月公司向雀巢出售959,002股普通股，每股20.855美元，扣除费用后净收入约19,900美元[122] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，公司与旗舰先锋的转租协议分别录得其他收入437美元、1,361美元、458美元和1,357美元[123] - 2016年与雀巢的许可协议中，公司获得1.2亿美元的前期现金付款，有望获得最高2.85亿美元的开发里程碑付款、3.75亿美元的监管付款和总计最高11亿美元的商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元，目前已获得8000万美元的开发里程碑付款[196] - 2021年与雀巢的许可协议中，公司获得1.75亿美元的前期付款，雀巢还将在SER - 109获得FDA批准时支付1.25亿美元、获得加拿大监管批准时支付1000万美元，以及最高2.25亿美元的销售目标里程碑付款[204] 公司产品研发及临床试验情况 - 公司产品候选药物处于研发阶段，未来需大量资金，且不确定能否获批和实现商业可行性[32] - SER - 109针对复发性艰难梭菌感染，美国每年约有170,000例，ECOSPOR III研究中意向治疗人群复发率12.4%，安慰剂组39.8%，相对风险0.32，绝对风险降低27.4%，相对风险降低68% [140][141] - SER - 109在ECOSPOR III研究中12周复发率18.0%，安慰剂组46.2%，绝对风险降低28%，24周复发率21.3%，安慰剂组47.3% [141] - 2021年9月，SER - 109的ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标，公司计划2022年上半年开始滚动提交生物制品许可申请，年中完成提交[142] - 2021年11月，公司启动SER - 109扩大使用计划，使符合条件的复发性艰难梭菌感染成人患者在产品获批前获得药物[143] - 美国有超700,000例溃疡性结肠炎患者，不足三分之一患者通过现有疗法缓解[144] - SER - 287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率10.3%，逐步减量诱导剂量组10.

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为2.29亿美元，不包括7月1日与雀巢健康科学达成SER - 109联合商业化许可协议后收到的1.75亿美元前期费用，计入该费用后，季度预估现金余额约为4.04亿美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - 公司正推进SER - 109用于复发性艰难梭菌感染的生物制品许可申请（BLA），开放标签研究已接近完成300名患者的目标入组，预计本季度末达成 [11][18] - 7月是入组人数最多的月份，自去年夏天公布SER - 109 3期积极数据后，医学界对该产品的认知和兴趣持续增加 [17] SER - 287 - SER - 287 2期研究未在轻中度溃疡性结肠炎患者中显示出临床益处，公司正聚焦获取该研究的微生物组结果，以深入理解研究结果及为后续管线开发提供信息 [19][20] SER - 301 - SER - 301是用于治疗溃疡性结肠炎的下一代口服培养微生物组治疗候选药物，正在澳大利亚和新西兰开展针对轻中度溃疡性结肠炎成人患者的1b期研究，目标入组65人，旨在评估药物安全性、药代动力学及临床缓解等疗效指标 [23][27] SER - 155 - SER - 155是口服培养微生物组治疗候选药物，旨在降低接受同种异体造血干细胞移植的免疫功能低下患者胃肠道细菌感染、菌血症和移植物抗宿主病的发生率，已获得研究性新药（IND）批准，预计本季度晚些时候开始筛选患者进行1b期研究，将与纪念斯隆凯特琳癌症中心和芝加哥大学合作开展 [28][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是通过开放标签研究完成SER - 109所需的安全数据库，并为高质量BLA申请做准备，同时为成功的商业发布做准备 [11] - 与雀巢健康科学达成SER - 109在北美地区的联合商业化协议，公司获得1.75亿美元前期许可费，若SER - 109获FDA批准可额外获得1.25亿美元，在加拿大获批可获1000万美元，协议还包括销售目标里程碑，最高可达2.25亿美元，商业化后公司有权获得50%的商业利润 [14][15] - 公司持续推进早期微生物组治疗管线的开发，包括SER - 301和SER - 155等临床前项目，以及平台能力建设 [13] - 公司认为SER - 109有望成为首个获FDA批准的微生物组疗法，复发性艰难梭菌感染在美国约有17万例病例，公司有机会覆盖整个患者群体，该产品具有巨大商业机会 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身拥有强大的科学基础和坚实的资产负债表，有望引领微生物组治疗领域发展，改善患者生活 [46] - 公司对微生物组治疗方法的前景充满信心，相信SER - 109获批和上市将是该领域的里程碑事件，同时公司将继续推进管线发展，将新的微生物组疗法引入临床开发 [45] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中会做出前瞻性声明，涉及临床研究的时间、入组和结果、产品预期安全性、监管批准、与雀巢协议的成功、资金充足性以及微生物组疗法的潜力等，实际结果可能与声明有重大差异，这些声明受一定风险和不确定性影响 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 预计提交BLA的时间线以及如何看待2021年剩余时间的现金消耗 - 公司未提供BLA提交时间的指导，但表示会尽快完成开放标签研究，有6个月的随访期，之后会尽快推进，以满足患者和医疗服务提供者的需求 [49][51] - 公司未提供现金消耗的指导，强调资产负债表强劲，近期活动聚焦于高价值工作，如准备BLA申请和SER - 109在美国的商业化，与雀巢的协议有未来获得额外里程碑款项和分享利润的机会 [53][54] 问题2: 基于SER - 287的工作，是否认为在溃疡性结肠炎患者中存在特定的微生物群失调模式使SER - 287更有效 - 公司会分析患者治疗前的基线微生物组，以了解有反应和无反应患者之间的关联，这是公司重要的研究领域，过去也有相关观察并应用于SER - 301的药物设计中，具体结果将取决于数据 [61][62] 问题3: CMC提升具体指什么，SER - 155的试验设计以及其对移植物抗宿主病的假定机制 - CMC提升包括招聘新的首席技术官，继续投资扩大供体供应、制造能力和产能，以确保可靠供应患者 [67][68] - SER - 155旨在减少携带抗生素耐药性的重要细菌感染、修复上皮屏障以防止细菌进入血液、调节免疫途径，该项目源于与纪念斯隆凯特琳的长期合作，是公司传染病领域的拓展，针对免疫功能低下患者，具有重要意义 [70][72][74] - SER - 155的试验设计为开放标签部分入组10人，然后60人随机分配至安慰剂或SER - 155组，观察感染、移植物抗宿主病和安全性结果，会关注胃肠道、肝脏和皮肤症状 [76][77] 问题4: SER - 287的根本原因分析与SER - 109 2期后的分析是否有相似之处，是否可能调整SER - 301研究 - 两个项目在疾病领域、患者群体和研究设计上存在差异，但分析过程有相似之处，公司会遵循科学，全面深入地研究结果，目前工具和见解比四年前更完善 [80][81][82] - 若从SER - 287研究中获得的经验对SER - 301有好处，仍有可能对SER - 301研究进行调整 [82][83] 问题5: 安全数据库中的患者复发情况分布，FDA对安全数据库中FTC信号的看法，以及是否计划扩大SER - 301试验范围 - 公司首要目标是满足FDA对安全数据库的要求，在未获得实际数据前，暂不讨论患者复发情况的分布，该研究主要关注安全性，与安慰剂对照的3期研究相比，对疗效的洞察有限 [90][91] - 公司需先完成SER - 287分析，根据结果决定是否对SER - 301进行调整，目前推测扩大试验范围为时尚早 [92] 问题6: 完成安全数据库入组后，在SER - 109获批前能否继续向临床医生提供该产品，具体能做什么以及是否会收集数据 - 公司正在积极讨论该问题，但目前无法给出答案，会在完成开放标签研究后再回复 [95] 问题7: 能否将第二季度的研发和销售、一般及行政费用水平作为未来季度支出的合理参考 - 公司未提供指导，会谨慎合理地为SER - 109的预商业化活动分配资源，因只有一次产品发布机会，目前提供更多信息无帮助 [97] 问题8: 完成安全数据库后与FDA的互动是否为实际会议，是否会提供更新 - 公司有突破性疗法认定，一直在与FDA沟通，会继续保持联系，但无法确定互动形式，会尽快推进项目 [100] 问题9: SER - 301研究中轻中度患者群体与SER - 287 1b或2b期患者群体有何差异 - SER - 301研究包括未接受过治疗的患者，不允许生物制剂治疗失败的患者，与SER - 287研究的患者群体存在差异 [105] 问题10: 制造能力提升涉及多少资本，哪些方面会使公司未来的合理设计产品受益 - 公司未提供资本分配的指导，SER - 109的制造网络高效灵活，所需资本相对其他治疗方式较少，合成方面的设置也较为高效，公司对自身能力有信心，会继续在该领域投资 [107][108] - 不同项目和制造方法之间存在重要协同效应，如释放测定和身份纯度效力测定等，公司在后期和商业化阶段的相关工作经验将有助于整个产品组合 [109]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为269,648,000美元，较2020年12月31日的342,940,000美元下降约21.37%[21] - 2021年第二季度，公司总营收为5,263,000美元，较2020年同期的6,045,000美元下降约12.94%[22] - 2021年上半年，公司总营收为10,981,000美元，较2020年同期的14,234,000美元下降约22.85%[22] - 2021年第二季度，公司净亏损为48,330,000美元，较2020年同期的20,714,000美元增加约133.32%[22] - 2021年上半年，公司净亏损为83,795,000美元，较2020年同期的40,595,000美元增加约106.42%[22] - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为91,713,810股，较2020年12月31日的91,459,239股增加约0.28%[21] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为101,066,000美元，较2020年12月31日的174,750,000美元下降约42.17%[21] - 2021年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.53美元，较2020年同期的0.28美元增加约89.29%[22] - 2021年上半年净亏损8379.5万美元，2020年同期为4059.5万美元[27] - 2021年上半年经营活动使用现金6919.1万美元，2020年同期为4981.7万美元[27] - 2021年上半年投资活动提供现金2579万美元，2020年同期为2708.8万美元[27] - 2021年上半年融资活动提供现金134.9万美元，2020年同期为1913.9万美元[27] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.32571亿美元，现金、现金等价物及长短投资为2.29432亿美元[33] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物及受限现金期末余额为7399.7万美元，2020年同期为6153.6万美元[27] - 2021年上半年支付利息现金为122万美元，2020年同期为122.6万美元[27] - 2021年上半年因未行使股票期权产生的潜在普通股为1217.7894万股，2020年同期为1161.8712万股[42] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司持有的受限投资分别为215万美元和140万美元[46] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司按公允价值计量的资产和负债总额分别为1.77863亿美元和2.35199亿美元[44][45] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司投资的公允价值分别为1.55435亿美元和1.87392亿美元[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司固定资产净值分别为1504.7万美元和1389.7万美元[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为1891.3万美元和1422.6万美元[50] - 截至2021年6月30日，债务账面价值为2533.4万美元，其中629.8万美元为流动负债，1903.6万美元为长期负债[58] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认贷款协议利息费用73.2万美元、145.3万美元、71.9万美元和143.5万美元[60] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为3600万美元和2010万美元，增长1590万美元[141][153] - 2021年和2020年第二季度管理费用分别为1750万美元和650万美元，增长1100万美元[154] - 2021年和2020年第二季度其他净收支均为20万美元费用，无变化[155] - 2021年和2020年第二季度总收入分别为530万美元和600万美元，减少80万美元[151][152] - 2021年和2020年第二季度运营亏损分别为4814.2万美元和2054.5万美元，增加2759.7万美元[151] - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为4833万美元和2071.4万美元，增加2761.6万美元[151] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，公司总营收分别为1100万美元和1420万美元，减少330万美元[158][159] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，研发费用分别为6530万美元和4180万美元，增加2340万美元[160] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，一般及行政费用分别为2920万美元和1260万美元，增加1660万美元[163][164] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，其他（费用）收入净额分别为30万美元和40万美元，减少10万美元[164] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，净亏损分别为8379.5万美元和4059.5万美元，增加4320万美元[158] - 2021年上半年，经营活动使用现金6920万美元，主要因净亏损8380万美元和经营资产负债变动使用现金30万美元，非现金费用抵减1490万美元[191] - 2020年上半年，经营活动使用现金4980万美元，主要因净亏损4060万美元和经营资产负债变动使用现金1780万美元，非现金费用抵减860万美元[192] - 2021年上半年，投资活动提供现金2580万美元，包括投资销售和到期收入8240万美元，部分被投资购买5190万美元和购置物业设备390万美元抵消[193] - 2020年上半年，投资活动提供现金2710万美元，包括投资销售和到期收入4030万美元，部分被投资购买1290万美元和购置物业设备30万美元抵消[194] - 2021年上半年，融资活动提供现金130万美元，包括行使股票期权发行普通股收入90万美元和员工股票购买计划发行普通股收入40万美元[195] - 2020年上半年，融资活动提供现金1910万美元，包括与考恩销售协议发行普通股收入1870万美元、员工股票购买计划发行普通股收入20万美元和发行普通股及行使股票期权收入20万美元[196] - 2020年全年公司净亏损7030万美元，2021年上半年净亏损8380万美元[215] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.326亿美元[215] 公司研发费用关键指标变化 - 2021年第二季度，公司研发费用为35,954,000美元，较2020年同期的20,099,000美元增加约78.89%[22] - 2021年上半年，公司研发费用为65,257,000美元，较2020年同期的41,842,000美元增加约55.96%[22] - 2021年第二季度和上半年，公司研发费用的股份支付费用分别为2,709,000美元和4,846,000美元[67] 公司合作协议相关数据关键指标变化 - 2016年1月，公司与雀巢签订合作许可协议，雀巢支付120,000美元预付款，公司有资格获得最高285,000美元开发里程碑付款、375,000美元监管付款和最高1,125,000美元商业里程碑付款，以及净销售额高个位数至高十几的分层特许权使用费[70] - 截至2021年6月30日，2016年许可协议剩余履约义务分配的交易价格约为200,000美元[74] - 2021年第二季度和上半年，公司分别确认合作收入（关联方）5,263,000美元和9,911,000美元，2020年同期分别为5,186,000美元和10,648,000美元[75] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，2016年许可协议未履行部分的递延收入分别为98,263,000美元和108,174,000美元[76] - 2019年3月，公司与阿斯利康签订研究合作和期权协议，阿斯利康分三次共支付200,000美元，协议于2021年4月2日终止[77][78][80] - 研究合作和期权协议初始交易价格包括200,000美元固定费用和估计约139,000美元的研发成本报销[83] - 2020年12月阿斯利康终止研究协议，公司相关履约义务于2020年12月31日结束，最终交易价格为23377美元，包括20000美元固定对价和3376美元研发报销成本，2020年确认剩余递延收入15145美元为合作收入[85] - 2020年3个月和6个月截至6月30日，公司在研究协议下分别确认合作收入28美元和2016美元，2021年同期无合作收入[86] - 2021年6个月截至6月30日，关联方递延收入从108174千美元减至98263千美元，减少9911千美元；2020年同期从110071千美元减至99423千美元，减少10648千美元[87] - 2021年和2020年3个月和6个月截至6月30日，公司因合同负债余额变化分别确认收入（千美元）：2021年3个月5263、2020年3个月5203、2021年6个月9911、2020年6个月11837[87] - 2021年和2020年3个月和6个月截至6月30日，公司与雀巢的2016年许可协议分别确认关联方收入（千美元）：2021年3个月5263、2021年6个月9911、2020年3个月5186、2020年6个月10648[97] - 2020年8月，公司向雀巢出售959002股普通股，每股20.855美元，扣除费用后净收益约19900美元[98] - 2019 - 2021年，公司与旗舰先锋的转租协议在2021年和2020年3个月和6个月截至6月30日分别确认其他收入（千美元）：2021年3个月464、2021年6个月925、2020年3个月449、2020年6个月899[99] - 2021年7月1日，公司与雀巢签订2021年许可协议，雀巢支付1.75亿美元预付款，还将在SER - 109获批及达到销售目标时支付共计36亿美元[100][104] - 公司在SER - 109首次商业销售后将获得约50%商业利润的特许权使用费[103] - 2016年公司与雀巢签订许可协议，已收到8000万美元开发里程碑付款，协议潜在价值超19亿美元[171][172] - 公司与雀巢的2021年许可协议中，雀巢支付1.75亿美元预付款，FDA批准SER - 109时再付1.25亿美元，加拿大监管批准付1000万美元，销售目标里程碑付款最高达2.25亿美元[179] - 首笔2021年合作产品首次商业销售后，公司有权获得约50%的商业利润特许权使用费[178] 公司产品研发及临床研究情况 - 2021年7月22日，公司宣布SER - 287治疗轻中度UC的2b期研究未达主要终点，决定关闭研究的开放标签和维持部分[107] - SER - 109治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）的3期研究中，意向治疗人群复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27.4%，相对风险降低68%，持续临床反应率约88%，需治疗人数为3.6，24周复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[117] - SER - 287治疗轻中度溃疡性结肠炎（UC）的2b期研究未达改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率为10.3%，逐步减量诱导剂量组为10.6%，安慰剂组为11.6%[120] - SER - 287全诱导剂量组、逐步减量剂量组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7%[121] - SER - 301治疗UC的1b期研究于2020年11月招募首位患者，公司因此获雀巢1000万美元里程碑付款[125] - SER - 155的1b期研究计划招募约70名患者，评估HSCT前后安全性、耐受性、细菌植入情况及预防感染和移植物抗宿主病（GvHD）的疗效[126] - 公司自愿停止SER - 401联合纳武利尤单抗治疗转移性黑色素瘤的研究，初步分析显示SER - 401安全且耐受性良好[127][128] - 公司预计2021年下半年获得SER - 287的微生物组生物标志物数据，并重新评估其开发计划[111][122] - 公司计划完成SER - 109临床开发、寻求监管批准并为商业化做准备，继续推进SER - 301和SER - 155临床开发，战略投资制造能力[129] 公司股票及股权相关情况 - 2020年8月，公司完成包销公开发行，出售1050万股普通股，承销商全额行使超额配售权，净收益约2.437亿美元[167] - 2020年8

临床试验结果 - SER-109在8周内的临床试验中，治疗组复发率为12.4%，对照组为39.8%，相对风险降低27%[9] - SER-109的临床试验结果显示，患者在8周后保持临床反应的比例约为88%[9] - SER-287在1b期临床试验中，日常治疗组的临床缓解率为40%（6/15），显著高于安慰剂组的0%（0/11），p值为0.0237[23] - SER-287的日常治疗组与安慰剂组相比，胃肠道不良事件发生率显著降低，分别为13.3%和45.5%[24] - SER-287的治疗结果在治疗后8周内导致肠道微生物群的整体组成发生显著变化[26] 市场机会与产品开发 - SER-109的市场机会巨大，预计可覆盖复发性C. difficile感染患者，潜在的FDA标签可能涵盖所有复发患者[14] - SER-155获得FDA的IND批准，旨在减少免疫抑制患者因抗生素耐药细菌感染导致的死亡率[2] - SER-287的FDA快速通道认证已获得，显示出其在治疗中的潜力[30] - SER-301和SER-155的临床开发处于早期阶段，分别针对轻度至中度溃疡性结肠炎和抗生素耐药感染[32] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总额为2.725亿美元[36] 未来展望 - 公司预计在2021年中期发布SER-287的临床结果[36] - 目前正在进行的SER-287 ECO-RESET Phase 2b研究，招募203名轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者[30] 研发与生产能力 - 公司具备内部GMP制造和质量控制能力，支持大规模生产[35] - SER-287的移植药物种类数量和与基线相比获得（正向）或失去（负向）物种的受试者比例进行了评估[26] 负面信息 - 每年美国约有453,000例原发性C. difficile感染，导致约20,000人死亡，医疗负担估计为50亿美元[15] - SER-109的成功有望打破复发性C. difficile感染的恶性循环，为患者提供有效的治疗选择[17]

业绩总结 - SER-109在ECOSPOR III三期研究中，182名多次复发的C. difficile患者中，8周时复发率为12.4%，而安慰剂组为39.8%，显示出27%的绝对风险降低[6] - SER-109的主要疗效终点在8周时的p值小于0.001，表明与安慰剂相比具有高度统计学显著性[7] - SER-109在8周内的安全性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件，且不良事件发生率与安慰剂组相似[8] - SER-287在轻至中度溃疡性结肠炎的临床试验中，日常治疗组的临床缓解率为40%[27] - SER-287的临床试验显示，使用万古霉素预处理的患者中，SER-287日常治疗组的缓解率为40%（6/15），p值为0.0237[27] - SER-287治疗组的临床缓解率为40%，而安慰剂组为0%[35] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初次C. difficile感染，导致约20,000人死亡，医疗负担估计为50亿美元[14] - SER-109的市场机会广泛，预计将成为治疗复发性C. difficile感染的首选和最佳微生物组疗法[16] - SER-109的临床数据表明其在改善患者的持续临床反应方面具有显著潜力，可能改变数万名患者的治疗方式[17] 未来展望 - SER-109的FDA申请预计将基于ECOSPOR III的有效性结果作为单一关键试验进行[11] - SER-287的FDA快速通道认证已获得，预计2021年中期公布临床结果[36] - 公司正在进行的SER-287 ECO-RESET II期研究的目标入组人数已于2021年3月达成，约为201人[36] 新产品和新技术研发 - 公司正在扩大市场教育和基础设施建设，以支持SER-109的市场准备和上市[18] - SER-287的临床试验结果显示，治疗后促炎性肠杆菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[33] - SER-287的微生物代谢物浓度在治疗后56天内发生显著变化，38种代谢物与临床缓解相关[34] - SER-301和SER-155的临床开发正在进行中，分别针对轻至中度溃疡性结肠炎和抗生素耐药感染[39] 负面信息 - SER-287每日剂量组的胃肠道不良事件发生率为13.3%（2/15），而安慰剂组为45.5%（5/11）[29] - SER-287在治疗后8周内导致肠道微生物组成的广泛变化[31] - SER-287的每日剂量组在微生物种类的植入数量上显著高于安慰剂组[30] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和短期及长期投资总额为2.725亿美元[46]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末拥有约2.725亿美元现金、现金等价物以及短期和长期投资 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - SER - 109是治疗复发性艰难梭菌感染的一类微生物疗法，此前ECOSPOR III III期研究结果显示，治疗后八周复发感染绝对减少27%，相对风险降低68%，持续临床缓解率约88%，且疗效在24周研究中得以维持 [18][19] - 开放标签研究已完成超三分之二患者入组，预计今年第三季度达到300名患者的目标入组人数 [10][26] SER - 287业务线 - SER - 287是治疗溃疡性结肠炎的2b期候选药物，已完成目标入组，预计年中公布临床数据，下半年公布机制结果 [15] SER - 301业务线 - SER - 301是治疗溃疡性结肠炎的下一代口服微生物疗法候选药物，正在澳大利亚和新西兰招募成人轻度至中度溃疡性结肠炎患者进行1b期研究，目标入组65人 [49] SER - 155业务线 - SER - 155旨在降低接受异基因造血干细胞移植的免疫功能低下患者胃肠道细菌感染、菌血症和移植物抗宿主病的发生率，预计本季度启动临床开发 [50][52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将微生物组科学见解转化为治疗严重人类疾病的新型药物，推进SER - 109的生物制品许可申请（BLA）提交和商业化准备，同时推进SER - 287、SER - 301和SER - 155等候选药物的研发 [8][9] - 公司认为SER - 109具有显著商业机会，美国约有17万复发性艰难梭菌感染患者，且其临床和安全特性与其他疗法有差异，有望成为首个获批的微生物疗法，获得先发优势 [11][20][62] - 公司持续投资和专注于反向转化发现和开发平台，以设计具有特定药理特性的细菌联合体，同时加强微生物组药物发现和先进制造能力 [39][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床、监管、制造和商业等多个方面取得进展，有望实现将微生物组疗法推向市场的目标 [8] - 管理层对SER - 109和SER - 287的临床数据和商业前景表示乐观，认为它们有潜力改善患者治疗效果，为公司创造价值 [15][22] 其他重要信息 - 公司将于6月21日举办关于溃疡性结肠炎的虚拟投资者活动，详细介绍SER - 287和SER - 301项目 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明SER - 109开放标签研究测试方法的修改情况 - 为方便患者参与研究，医生现在可以使用当地的测试方法让患者进入研究，但在研究期间评估复发情况仍使用基于毒素的测试方法 [71] 问题2: 能否提供SER - 301 1b期数据的时间指导，以及是否会根据ECO - RESET的微生物组生物标志物数据修改SER - 301的成分 - 公司未提供SER - 301 1b期数据的时间指导，但表示进展顺利；SER - 301的设计综合了SER - 287 1b期研究及其他临床和临床前工作的经验，虽会持续从产品组合中学习，但对SER - 287和SER - 301的检测有信心 [72][77] 问题3: 今年是否能获得SER - 109欧洲监管要求的明确信息 - 公司正在与雀巢合作，继续与非FDA监管机构进行讨论，但未提及今年是否能获得明确信息 [78] 问题4: 在SER - 109开放标签研究中，能否估计只有一次复发的患者比例，以及这对FDA标签讨论的影响；SER - 287的缓解率目标是多少，如何看待此次入组患者群体与1b期不同的数据情况 - 无法估计一次复发患者的比例，医学上认为首次复发和多次复发患者的病理生理学相同；SER - 287旨在为轻度至中度溃疡性结肠炎患者提供有意义的益处、明确的安全性和口服给药的治疗选择 [86][88] 问题5: SER - 109、SER - 287和SER - 301的临床供应发酵是在内部完成还是外包，若外包何时收回 - 公司在制造和质量控制方面拥有关键能力，与外部合作进行供应链和制造过程的某些方面，具备支持临床供应的能力，强调在厌氧细菌方面的能力具有差异化 [93][95] 问题6: SER - 109的BLA提交在开放标签安全数据库完成后的预期下一步和时间安排；是否预计有咨询委员会；与雀巢的合作有哪些里程碑；SER - 287的生物标志物数据能提供什么额外信息 - 公司正在进行支持BLA的工作，开放标签研究完成后将处于有利位置；预计可能会有咨询委员会；未指导与雀巢的未来里程碑，雀巢拥有SER - 109北美以外的商业权利；SER - 287的生物标志物数据有助于深入了解药物作用机制，确定与临床缓解和内镜改善相关的细菌及代谢物 [101][106][108][111] 问题7: 请更新SER - 109的商业化准备情况以及近期与支付方对话的最新观点 - 公司在扩大市场教育工作，包括部署医学科学联络团队、进行出版物规划和会议参与；正在制定和部署强大的支付方价值主张，支付方反应积极，目前正在确定合适的定价区间 [120][122] 问题8: 在新冠疫情下，CDI患者群体与之前相比有无差异，首次CDI患者的疗效情况如何，如何看待之前开发的262项目 - 从开放标签研究入组情况看，公司认为CDI仍是重大未满足医疗需求；未评论开放标签研究的疗效数据；公司专注于SER - 109，但也在考虑如何帮助更广泛患者群体，包括在复发性艰难梭菌感染群体中的其他机会 [125][127] 问题9: 请提醒雀巢在SER - 109商业化中的角色、目前为上市做的准备，以及市场研究结果的细节 - 雀巢拥有SER - 109北美以外的商业权利，公司与雀巢就下一步进行讨论，并与北美以外监管机构沟通；公司已在公司资料中提供了市场研究的一些细节，市场反馈积极，对SER - 109的商业机会有信心 [132][133]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为305,695,000美元，较2020年12月31日的342,940,000美元下降约10.86%[20] - 2021年第一季度总营收为5,718,000美元，较2020年同期的8,189,000美元下降约30.18%[21] - 2021年第一季度净亏损为35,465,000美元，较2020年同期的19,881,000美元增加约78.39%[21] - 2021年第一季度研发费用为29,303,000美元，较2020年同期的21,743,000美元增长约34.77%[21] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通数量为91,588,264股，较2020年12月31日的91,459,239股增加约0.14%[20][23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为29,496,000美元，较2020年同期的24,251,000美元增加约21.63%[26] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为20,738,000美元，而2020年同期为提供9,437,000美元[26] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为764,000美元，较2020年同期的4,545,000美元下降约83.19%[26] - 2021年第一季度现金及现金等价物净减少49,470,000美元，较2020年同期的10,269,000美元增加约381.74%[26] - 2021年第一季度支付的利息现金为603,000美元，较2020年同期的610,000美元略有下降[26] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损584,241美元，现金、现金等价物和投资为272,549美元[33] - 2021年第一季度，公司亏损35,465美元，经营活动使用现金29,496美元[33] - 2021年3月31日的现金、现金等价物及长短投资预计至少可满足未来12个月运营、资本支出和偿债需求[33] - 2021年第一季度计算稀释每股净亏损时，排除具有反稀释作用的潜在普通股共11,890,589股，2020年同期为10,790,286股[43] - 2021年3月31日，公司按公允价值计量的资产和负债中，一级计量为13,279,000美元，二级计量为208,570,000美元，总计221,849,000美元[45] - 2020年12月31日，公司按公允价值计量的资产和负债中，一级计量为35,480,000美元，二级计量为199,719,000美元，总计235,199,000美元[46] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司持有1,400,000美元受限投资，为二级计量的定期存款[47] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，投资的公允价值分别为2.0597亿美元和1.87392亿美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为1358万美元和1389.7万美元[51] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，折旧和摊销费用分别为147.6万美元和180.2万美元[51] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1315.3万美元和1422.6万美元[52] - 截至2021年3月31日，债务账面价值为2521.1万美元，其中333.9万美元为流动负债，2187.2万美元为长期负债[58] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，公司确认的贷款协议利息费用分别为72.1万美元和71.6万美元[60] - 截至2021年3月31日，股票期权数量为1159.6379万股，加权平均行使价格为11.70美元[61] - 2021年第一季度，公司授予28.4353万个受限股票单位，一般四年内归属[64] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为362.4万美元和195.9万美元[65] - 2021年和2020年第一季度，公司使用成本 - 成本法分别确认4648美元和5462美元关联方合作收入[72] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，许可协议未履行部分的递延收入分别为103526美元和108174美元[73] - 2021年和2020年第一季度，公司在研究协议下分别确认合作收入0美元和1988美元[84] - 2021年第一季度，公司未计提任何所得税[91] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司对递延所得税资产全额计提减值准备[92] - 2021年和2020年第一季度，公司与雀巢的许可协议相关方收入分别为4,648美元和5,462美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，递延收入分别为103,526美元和108,174美元[94] - 2021年和2020年第一季度，公司与Flagship Pioneering的转租协议其他收入均为461美元和450美元，现金收入相同[96] - 2021年第一季度净亏损3550万美元；截至2021年3月31日，累计亏损5.842亿美元，现金及投资共2.725亿美元，现有资金至少可支撑12个月运营[102] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为2930.3万美元和2174.3万美元，增长756万美元，主要因微生物治疗平台研究费用增加523.4万美元和SER - 109项目费用增加487.4万美元，部分被SER - 287项目费用减少250万美元抵消[127][140][141] - 2021年和2020年第一季度管理费用分别为1174.1万美元和613.8万美元，增加560.3万美元，主要因人员相关费用、专业费用和设施相关及其他费用增加[142] - 2021年和2020年第一季度其他收支净额分别为支出13.9万美元和支出18.9万美元，减少5万美元，主要因其他费用增加77.7万美元，部分被利息收入增加80.7万美元抵消[138][143] - 2021年和2020年第一季度总收入分别为571.8万美元和818.9万美元，减少247.1万美元，主要因研究协议终止和许可协议收入减少81.4万美元，部分被赠款收入增加33.1万美元抵消[138][139] - 2021年和2020年第一季度运营亏损分别为3532.6万美元和1969.2万美元，增加1563.4万美元[138] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为3546.5万美元和1988.1万美元，增加1558.4万美元[138] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短长期投资共计2.725亿美元，累计亏损5.842亿美元[148] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，定期贷款未偿还本金均为2500万美元[159] - 2021年第一季度，经营活动使用现金2950万美元，主要因净亏损3550万美元和经营资产负债变动使用现金80万美元，部分被非现金费用670万美元抵消[161] - 2021年第一季度，投资活动使用现金2070万美元，包括投资到期收回2750万美元，被投资购买4690万美元和购置物业设备130万美元部分抵消[163] - 2021年第一季度，融资活动提供现金80万美元，包括员工股票购买计划发行股票获得40万美元和行使股票期权发行股票获得40万美元[165] - 2020年全年净亏损7030万美元，2021年第一季度净亏损3550万美元，截至2021年3月31日累计亏损5.842亿美元[185] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资预计至少能满足未来12个月的运营费用、偿债义务和资本支出需求[191] 公司业务合作相关情况 - 公司可根据与雀巢的协议获得里程碑付款，但不确定能否实现[35] - 雀巢许可协议中，公司2016年2月收到12万美元预付现金，有资格获最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和最高112.5万美元商业里程碑付款，还将获雀巢合作产品净销售额高个位数至十多的分层特许权使用费[68] - 公司因SER - 287的2b期研究启动，于2018年12月收到雀巢4万美元里程碑付款[69] - 2016 - 2020年，公司因不同研究启动分别收到雀巢1万、2万、4万、1万美元，截至2021年3月31日，许可协议剩余履约义务分配的交易价格约20万美元[71] - 2019 - 2021年，阿斯利康分三次向公司支付共2万美元，还将承担研究计划活动成本并报销公司相关费用[76] - 研究协议初始交易价格包括2万美元固定对价和约13900美元研发成本估计报销额，最终交易价格为23377美元[81][83] - 因阿斯利康决定终止研究协议，公司于2020年确认剩余递延收入15145美元为合作收入[83] - 2020年8月12日，公司向雀巢出售959,002股普通股，每股20.855美元，扣除费用后净收益约19,900美元[95] - 公司与雀巢的许可协议中，雀巢支付1.2亿美元前期现金付款，公司最多可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在总价值超19亿美元，目前已获8000万美元开发里程碑付款[149] - 公司与雀巢就产品开发成本分担达成协议，IBD产品2期及之前临床试验成本由公司承担，3期及其他临床试验公司承担67%，Nestlé承担33%；CDI产品SER - 109的2期和3期试验成本由公司承担，其他产品2期及之前试验成本由公司承担，3期其他成本公司承担67%，Nestlé承担33%[150][151] 公司产品研发及临床进展 - 公司主要产品候选药物SER - 109若获批，有望成为首款口服微生物组药物[29] - SER - 109治疗复发性CDI的3期研究中，意向治疗人群复发率12.4%，安慰剂组39.8%，相对风险0.32，绝对风险降低27.4%，相对风险降低68% [105] - SER - 287治疗轻度至中度UC的2b期临床试验于2018年12月启动，计划招募203名患者，预计2021年年中公布临床结果[107] - 2020年11月，SER - 301的1b期研究在澳大利亚和新西兰启动，首例患者入组，公司获雀巢1000万美元里程碑付款[112] - 2019年，CARB - X为SER - 155临床开发提供480万美元资金，公司预计2021年上半年启动临床开发[113] - 2021年3月，公司停止SER - 401联合nivolumab治疗转移性黑色素瘤研究的进一步入组[114] - 公司知识产权相关权利中，SER - 109和SER - 287的知识产权权利有效期至2034年，目前有23个活跃专利申请家族，包括19个已国家化申请、2个PCT阶段待审申请和2个美国临时待审申请，已获得16个美国授权专利[120] 公司融资及资金需求情况 - 公司与Hercules Capital的定期贷款额度总计可达5000万美元，第一笔2500万美元已发放，第二笔1250万美元因未达里程碑无法获取，第三笔1250万美元待2021年6月30日前获批[53] - 2020年8月公司完成包销公开发行，出售1050万股普通股，每股发行价21.50美元，承销商全额行使额外购买157.5万股的期权，发行净收益约2.437亿美元[146] - 2020年8月公司与雀巢达成证券购买协议，出售959,002股普通股，每股购买价20.855美元，此次发行净收益约1990万美元[147] - 公司需额外融资支持运营，若无法按需筹集资金，将对财务状况和业务战略产生负面影响[118] - 公司需大量额外资金实现业务目标，否则可能需延迟、限制、减少或终止产品开发和商业化工作[188][190] - 额外融资可能分散管理层精力，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[193] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发或商业化项目[194] 公司面临的风险及不确定性 - 公司面临生物技术行业常见风险，产品商业化需大量研发投入和资金[30] - 市场利率立即变动10%，不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[175] - 优惠利率立即变动10%，不会对债务相关义务、财务状况和经营成果产生重大影响[176] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，费用可能因多项业务大幅增加[185][186] - 截至2021年3月31日，公司无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[173] - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[179] - 公司自2010年10月成立以来，将大部分资源用于临床和临床前项目开发等，尚未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产等[195] - 产品候选药物成功取决于完成临床前研究和临床试验并获积极结果、获得营销批准等多个因素[197] - 微生物组疗法是未经证实的治疗干预方法，公司不确定该方法能否开发出可获批或适销产品，也不确定能否进行商业规模生产[19

业绩总结 - SER-109在Phase 3研究中，88%的患者在8周内维持临床反应，显著低于安慰剂组的39.8%[7] - SER-109的绝对风险降低为27%，在18-64岁和65岁以上的年龄分层亚组中均显示出统计学显著性[7] - SER-287在轻至中度溃疡性结肠炎的Phase 1b研究中，日常治疗组的临床缓解率显著提高，p值为0.0237[27] - SER-287治疗后，临床缓解率为40%（SER-287组）对比0%（安慰剂组）[35] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初发C. difficile感染，导致约20,000人死亡，医疗负担估计为50亿美元[14] - SER-109的市场机会潜力巨大，预计可覆盖广泛的rCDI患者群体[17] 新产品和新技术研发 - SER-109的FDA批准申请预计将基于ECOSPOR III的有效性结果，作为单一关键试验支持[11] - SER-287每日剂量组的安全性与安慰剂组相似，GI不良事件发生率为13.3%（2/15）对比安慰剂组的45.5%（5/11）[29] - SER-287治疗后，促炎性肠杆菌科细菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[33] - SER-287治疗后，38种代谢物与临床缓解显著相关，显示出对宿主炎症和屏障完整性的调节作用[34] - SER-287的耐受性在每日给药组中显著高于其他给药方式[30] - 目前正在进行的SER-287 ECO-RESET II期研究，招募约201名轻至中度活动性溃疡性结肠炎患者[36] - SER-301和SER-155的临床开发正在进行中，分别针对轻至中度溃疡性结肠炎和抗生素耐药感染等适应症[38] 市场扩张和并购 - 公司正在扩大市场教育和基础设施建设，以支持SER-109的上市准备[18] - 公司正在探索多种潜在的微生物组治疗机会，涵盖感染、炎症、肿瘤等多个领域[39] 负面信息 - SER-109在8周的研究期间，未观察到与治疗相关的严重不良事件，安全性良好[8] 其他新策略和有价值的信息 - SER-109的临床试验结果表明其在微生物组治疗领域的领导地位，2021年将推进商业准备工作[3] - SER-287的生产能力基于公司内部的GMP制造和质量控制，具备高效可扩展的生产流程[41] - 预计SER-109的III期研究结果将作为支持BLA的单一研究[42]