公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为367,699千美元，较2022年12月31日的348,784千美元增长5.42%[21] - 截至2023年9月30日，公司总负债为382,822千美元，较2022年12月31日的338,001千美元增长13.26%[21] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为 - 15,123千美元，而2022年12月31日为10,783千美元[21] - 2023年前三季度，公司总营收为126,261千美元，较2022年同期的6,153千美元增长1952.02%[22] - 2023年前三季度，公司总运营费用为194,718千美元，较2022年同期的184,336千美元增长5.63%[22] - 2023年前三季度，公司运营亏损为68,457千美元，较2022年同期的178,183千美元减少61.58%[22] - 2023年前三季度，公司净亏损为72,476千美元，较2022年同期的181,361千美元减少60.04%[22] - 2023年第三季度，公司净亏损为47,854千美元，较2022年同期的60,002千美元减少20.25%[22] - 截至2023年9月30日，公司普通股发行和流通股数为128,630,689股，较2022年12月31日的125,222,273股增长2.64%[21] - 2023年前三季度，公司加权平均普通股基本和摊薄流通股数为127,297,667股，较2022年同期的102,380,700股增长24.34%[22] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损936,987美元，现金及现金等价物为169,912美元[36] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为69,855美元，2022年为175,924美元[28] - 2023年前九个月，投资活动净现金提供量为11,459美元，2022年为76,502美元[28] - 2023年前九个月，融资活动净现金提供量为65,276美元，2022年为125,005美元[28] - 2023年前九个月，股票薪酬费用为29,015美元，2022年为18,191美元[28] - 2023年前九个月，现金支付利息为8,966美元，2022年为3,282美元[28] - 2023年前九个月公司净亏损72,476美元，经营活动净现金流出69,855美元，预计未来仍会有经营亏损和负现金流[37] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司持有的受限现金均为8,185美元[46] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为169,912美元，2022年12月31日为163,030美元[46] - 截至2023年9月30日，三级金融负债（认股权证负债）公允价值为956美元[47] - 截至2023年9月30日，公司持有的受限投资为1,401美元[48] - 2023年9月30日认股权证负债的波动率为75.0%，期限为1.3年[51] - 截至2023年9月30日，公司资本存货总计18,525美元，包括3,532美元原材料和14,993美元在产品[53] - 2023年前九个月，作为研发费用支出的预发布库存总计26,794美元[54] - 2023年9月30日和2022年12月31日，公司物业和设备净值分别为23,566美元和22,985美元[56] - 2023年9月30日应计费用和其他流动负债为54,158,000美元，2022年12月31日为59,840,000美元[57] - 2023年9月30日，公司经营租赁资产为108,105,000美元，2022年12月31日为110,984,000美元；经营租赁负债为111,143,000美元，2022年12月31日为111,543,000美元[62] - 截至2023年9月30日，未来最低租赁付款总额为178,532,000美元，经营租赁负债现值为111,143,000美元；加权平均剩余租赁期限为8.23年，加权平均增量借款利率为13%；2022年12月31日加权平均剩余租赁期限为4.64年，加权平均增量借款利率为10%[63] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别确认利息费用4012美元、9147美元、1727美元和4140美元[82] - 2023年公司将普通股授权股数从2亿股增加到2.4亿股[83] - 2023年前九个月，公司通过销售协议出售2005547股普通股，平均价格约为每股6.11美元，筹集净收益约11730美元，佣金约3% [84] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司记录的股票薪酬费用分别为8673美元、6364美元、29015美元和18191美元[90] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损每股分别为0.37美元、0.49美元、0.57美元和1.77美元[92] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，用于计算净亏损每股的反摊薄潜在普通股等价物包括股票期权、未归属受限股单位、员工股票购买计划可发行股份和认股权证[92] - 2023年和2022年9月30日止的三个月和九个月，公司分别确认合作收入310美元、 - 714美元、1947美元和2475美元[114] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为95428美元和96689美元[115] - 2023年9月30日递延收入 - 关联方余额为95,428千美元，2022年12月31日为96,689千美元，2022年9月30日为97,664千美元[116] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司在研发费用中分别确认0、1,446、1,182和4,355美元，在一般及行政费用中分别确认0、4,242、1,676和6,290美元的前期活动费用[121] - 2023年截至9月30日的三个月，公司确认313美元剩余前期成本，2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，合作（利润）亏损分享 - 关联方分别为(519)美元、1,051美元、5,194美元和346美元[124] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司未在合并财务报表中计提与法律或有事项相关的负债[129] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司未在合并损益表中计提所得税，并对递延所得税资产全额计提减值准备[130] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为0、126,975、1,497和3,678美元[131] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为310、(714)、1,947和2,475美元[132] - 2023年前九个月公司净亏损7250万美元，截至9月30日累计亏损9.37亿美元[144] - 2023年和2022年第三季度总收入分别为0.3百万美元和3.4百万美元，收入下降因前期为VOWST获监管批准提供服务已完成[187][188] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为2830万美元和4310万美元，减少1480万美元，主要因VOWST项目费用减少和人员成本降低[187][189] - 2023年和2022年第三季度净亏损分别为4785.4万美元和6000.2万美元，亏损减少1214.8万美元[187] - 2023年第三季度一般及行政费用为2000万美元，2022年同期为1840万美元，增加160万美元[191] - 2023年第三季度合作（利润）亏损分摊相关方收入为50万美元，2022年同期费用为110万美元[192] - 2023年和2022年第三季度其他费用净额分别为40万美元和90万美元，减少主要因利息收入增加170万美元和其他收入增加100万美元[194] - 2023年和2022年前九个月总营收分别为1.263亿美元和620万美元，增长主要因获得合作伙伴雀巢的里程碑付款[196] - 2023年和2022年前九个月研发费用分别为1.19亿美元和1.267亿美元，减少770万美元[197] - 2023年和2022年前九个月一般及行政费用分别为7050万美元和5730万美元，增加1320万美元[200] - 2023年和2022年前九个月合作（利润）亏损分摊相关方费用分别为520万美元和30万美元[201] - 2023年和2022年前九个月其他费用净额分别为400万美元和320万美元，增加主要因利息费用增加500万美元[203] - 截至2023年9月30日，公司根据销售协议出售2660547股普通股，平均价格约为每股6.40美元，筹集净收益约1620万美元[206] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物总计1.699亿美元，累计亏损9.37亿美元；2023年前九个月净亏损7250万美元，经营活动使用现金6990万美元[207] 公司产品VOWST业务线数据关键指标变化 - 公司产品VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月在美国与雀巢合作推出[31] - 公司首款药物VOWST于2023年4月26日获FDA批准，用于预防复发性艰难梭菌感染，6月与雀巢合作在美国推出[139][140][148][149] - 预计2023年美国有15.6万例复发性艰难梭菌感染病例[148] - 公司在2021年获VOWST前期许可费1.75亿美元，2023年5月获额外1.25亿美元，协议销售目标里程碑可达2.25亿美元[149] - 2023年第三季度，雀巢报告销售506个VOWST单位，净销售额760万美元，总合作亏损1290万美元，公司分担净亏损650万美元[150] - 截至2023年9月30日，收到1513份VOWST处方登记表，934例新患者开始治疗，698家独特医疗保健提供者提交登记表，约70%来自胃肠病学[151] - VOWST获批后获七年孤儿药 exclusivity，自2023年4月26日起[155] - ECOSPOR III研究显示VOWST治疗八周后复发率约88%，较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%[157] - VOWST在美国有12年排他期，欧盟新分子实体通常有8年数据排他期和2年市场排他期[168] - 截至目前公司产品销售无收入，收入主要来自与合作伙伴协议，VOWST净销售由雀巢记录，公司按协议记录净损益[171] - 2023年5月，公司因VOWST的生物制品许可申请获FDA批准，收到1.25亿美元里程碑付款[208] 公司SER - 155业务线数据关键指标变化 - 公司正在推进SER - 155的1b期临床试验，预计2024年第三季度公布安慰剂对照队列2的100天 topline 结果[32] - SER - 155的1b期研究正在进行，预计2024年第三季度公布100天顶线结果[142] - 公司SER - 155一期1b开放标签研究队列1前100天胃肠道微生物组数据显示菌株成功植入，病原体主导累积发病率大幅降低，耐受性良好[163] - 队列2正在招募约50名受试者，SER - 155和安慰剂按1:1比例分配，预计2024年第三季度公布100天主要结果[165] 公司重组计划相关情况 - 2023年10月29日，公司董事会批准重组计划，将裁员约41%，即约160个职位[34] - 公司计划在2024年裁员约160人，占当前员工总数约41%以节省成本[38] - 2023年10月29日，公司董事会批准重组计划，将裁员约41%（约160个岗位），预计产生5,000 - 5,500美元重组成本[134][135] - 2023年10月29日董事会批准重组计划，裁员约41%（约160个岗位），预计产生500 - 550万美元重组成本，2024年实现7500 - 8500万美元年度现金节省[145] - 2023年10月29日，公司董事会批准重组计划，将裁员约41%，即约160个职位[210] - 公司预计重组计划将产生约500万至550万美元的重组成本，主要在2023年第四季度发生；预计2024年实现约7500万至8500万美元的年度现金节省[

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第二季度实现净收益4660万美元,而2022年同期为净亏损6470万美元。这主要是由于公司在FDA批准VOWST后收到了1.25亿美元的里程碑付款 [64] - VOWST在第二季度部分商业化期间的净销售额为160万美元,销售105个单位。净销售额反映了15%的预估毛利率扣减,主要包括退货准备、及时付款折扣和患者自付费用补助 [65][66] - 公司在第二季度承担了VOWST商业化的亏损420万美元,占公司利润和损失分摊的一半 [68][69] - 公司在第二季度末拥有2.295亿美元的现金、现金等价物和投资,较2022年末的1.813亿美元有所增加 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为VOWST有机会改变复发性C.diff感染患者的管理方式,为患者提供一种新的有意义的治疗选择 [12] - 公司正在与合作伙伴雀巢健康科学共同推广VOWST,并继续扩大药品供应和生产能力 [16] - 公司正在推进SER-155项目的临床开发,该项目旨在预防造血干细胞移植患者的肠道感染和移植物抗宿主病 [17][31][32] - 公司认为未来将能够更清楚地将肠道微生态与其他严重感染的风险联系起来,这将对公司的平台和新适应症的开发和商业化产生积极影响 [88][89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VOWST的早期商业化结果感到高度鼓舞,看到了广泛的医疗从业者需求和复发性C.diff患者群体的使用 [14][40][46] - 公司认为随着时间推移,VOWST的使用将继续加速,并期望该产品将成为公司的重要财务驱动力 [83] - 公司对SER-155的初步临床数据感到兴奋,并期待明年获得更全面的临床数据 [18][39] 问答环节重要的提问和回答 无相关内容

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为229,520千美元，较2022年12月31日的163,030千美元增长约41.9%[20] - 2023年第二季度，公司总营收为126,473千美元，较2022年同期的1,216千美元大幅增长约10300.7%[21] - 2023年上半年，公司总营收为125,951千美元，较2022年同期的2,709千美元增长约4548.6%[21] - 2023年第二季度，公司净利润为46,552千美元，而2022年同期净亏损64,735千美元[21] - 2023年上半年，公司净亏损24,622千美元，较2022年同期的121,359千美元有所收窄[21] - 截至2023年6月30日，公司总资产为406,387千美元，较2022年12月31日的348,784千美元增长约16.5%[20] - 截至2023年6月30日，公司总负债为383,773千美元，较2022年12月31日的338,001千美元增长约13.5%[20] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为22,614千美元，较2022年12月31日的10,783千美元增长约110%[20] - 2023年第二季度，公司基本每股收益为0.36美元，2022年同期基本每股亏损0.70美元[21] - 2023年上半年，公司基本每股亏损0.19美元，2022年同期基本每股亏损1.32美元[21] - 2023年上半年净亏损2462.2万美元，2022年同期为1.21359亿美元[25] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1060万美元，2022年同期为1.16342亿美元[25] - 2023年上半年投资活动提供净现金1325.6万美元，2022年同期为3637.1万美元[25] - 2023年上半年融资活动提供净现金6383.3万美元，2022年同期为2697.8万美元[25] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损8.89133亿美元，现金及现金等价物为2.2952亿美元[34] - 2023年6月30日，现金等价物中货币市场基金公允价值为20620000美元；2022年12月31日，货币市场基金、商业票据、政府证券等公允价值总计82831000美元[45] - 2023年6月30日，3级金融负债（认股权证负债）的波动率为82.0%，期限为1.5年；2023年6月30日余额为1968000美元，较期初增加[48] - 2023年6月30日，资本化存货总计5340000美元，包括原材料547000美元、在产品4750000美元、产成品43000美元；2022年12月31日无资本化存货[52] - 2023年6月30日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为24026000美元和22985000美元；2023年和2022年截至6月30日的三、六个月折旧和摊销费用有不同金额[54] - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为55878000美元和59840000美元[55] - 2023年6月30日，公司经营租赁资产为110283000美元，经营租赁负债为112176000美元；2022年12月31日相应数据分别为110984000美元和111543000美元[60] - 截至2023年6月30日，未来经营租赁负债付款总额为182911000美元，现值为112176000美元，加权平均剩余租赁期限为8.47年，加权平均增量借款利率为13%[61] - 截至2022年12月31日，Hercules信贷安排债务账面价值为51,047美元，2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认520美元、2,468美元、1,501美元和2,413美元的利息费用[67] - 截至2023年6月30日，Oaktree定期贷款账面价值为100,742美元，有效利率为15.9%，2023年截至6月30日的三个月和六个月确认2,518美元利息费用[79][80] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司通过销售协议分别出售1,218,377股和2,005,547股普通股，平均价格约为6.40美元和6.11美元，扣除约3%佣金和其他发行成本后，分别筹集约7,491美元和11,730美元[82] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别记录了13,492,000美元和20,342,000美元的基于股票的薪酬费用，2022年同期分别为6,748,000美元和11,827,000美元[89] - 2023年第二季度基本和摊薄每股净收益均为0.36美元，2022年同期基本和摊薄每股净亏损均为0.70美元；2023年上半年基本和摊薄每股净亏损均为0.19美元，2022年同期基本和摊薄每股净亏损均为1.32美元[91] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认合作收入620美元、（1024）美元、（197）美元和528美元[114] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为9.5738万美元和9.6689万美元[115] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司合同负债中递延收入 - 关联方余额分别从9.6689万美元变为9.5738万美元、从10.3817万美元变为10.1108万美元[116] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司因合同负债余额变化分别确认收入1473美元、1216美元、951美元和2709美元[117] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司VOWST净亏损份额分别为2141美元和2141美元，向雀巢转移VOWST库存利润分别为-1273美元和-1273美元，与预发布活动相关的合作损益分别为1238美元和4845美元，总合作损益分别为2106美元和5713美元[125] - 2023年和2022年6月30日止三个月和六个月，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为125853美元、126975美元、1413美元和2181美元；截至2023年6月30日和2022年12月31日，递延收入分别为0美元和1976美元，应计费用分别为31372美元和34770美元，递延收入关联方分别为2817美元和0美元；2023年相关支付分别为0美元和13419美元，2022年无支付；截至2023年6月30日，合作应收款关联方为7559美元，2022年12月31日无[132][133] - 2023年和2022年6月30日止三个月和六个月，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为620美元、-1024美元、-197美元和528美元；截至2023年6月30日和2022年12月31日，递延收入分别为95738美元和94713美元；2023年无支付，截至2023年6月30日和2022年12月31日无应收款[134] - 公司2023年6月30日止六个月净亏损2460万美元，截至2023年6月30日累计亏损88910万美元，现金及现金等价物总计22950万美元[148] - 2023年和2022年第二季度总营收分别为1.265亿美元和120万美元，增长主要因VOWST获FDA批准从雀巢获得里程碑付款[198] - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为4680万美元和4390万美元，增加290万美元，主要因人员相关成本增加470万美元，部分被VOWST项目费用减少720万美元抵消[199] - 2023年和2022年第二季度管理费用分别为2810万美元和2030万美元，增加770万美元，主要因人员相关、专业费用和设施相关费用增加[201] - 2023年第二季度合作（利润）损失分摊相关方费用为210万美元，2022年同期为30万美元[202] - 2023年和2022年第二季度，公司分别产生220万和370万美元的上市前费用，合作伙伴分别产生980万和430万美元[202] - 2023年第二季度，VOWST销售净亏损210万美元，向雀巢转让VOWST净利润130万美元[203] - 2023年和2022年上半年，公司总营收分别为1.26亿美元和270万美元，增长主要源于VOWST获FDA批准后从雀巢获得的里程碑付款[206] - 2023年和2022年上半年，研发费用分别为9080万和8360万美元，增长720万美元[207] - 2023年和2022年上半年，一般及行政费用分别为5050万和3890万美元，增长1160万美元[208] - 2023年和2022年上半年，合作（利润）损失分摊相关方费用分别为570万美元和收入70万美元[209] - 2023年和2022年上半年，其他费用净额分别为360万和230万美元，增长主要因利息费用增加[212] - 截至2023年6月30日，公司根据销售协议出售2660547股普通股，平均每股约6.40美元，扣除费用后净收益约1620万美元[215] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物总计2.295亿美元，累计亏损8.891亿美元[216] - 2023年上半年，公司净亏损2460万美元，经营活动使用现金1060万美元[216] - 2023年5月，公司收到1.25亿美元里程碑付款[217] 各条业务线数据关键指标变化 - SER - 155一期1b开放标签研究队列1的胃肠道微生物组数据显示，菌株成功植入，病原体主导累积发生率大幅降低，预计2024年年中公布安慰剂对照队列2的100天 topline 结果[29] - 公司产品VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月与雀巢在美国推出[28] - 公司正在开发针对感染和抗菌耐药性的治疗候选药物，如SER - 155[29] - 2021年7月，公司与Nestlé签订许可协议，授予其在美国和加拿大的相关许可，首款合作产品VOWST于2023年4月26日获得监管批准[92][93] - VOWST于2023年6月在美国首次商业销售，公司负责制造和供应，有权平分商业利润和亏损[94] - 公司因2021年许可协议获得175,000美元的预付款，并在2023年5月VOWST获得FDA批准后获得125,000美元的里程碑付款，若达到特定监管和销售里程碑，还可获得最高235,000美元的额外付款[95] - 2016年许可协议中，公司收到雀巢12万美元预付现金，有资格获得最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和最高112.5万美元商业里程碑付款，以及净销售额高个位数到高十几的分层特许权使用费[108] - 2016 - 2020年，公司分别收到雀巢与产品研究阶段相关的1万、2万、4万、1万美元，截至2023年6月30日，2016年许可协议履约义务分配的交易价格约为20万美元[113] - 公司首款药物VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月与雀巢在美国推出[139][140] - 公司正在评估SER - 155在异基因造血干细胞移植患者中的1b期研究，预计2024年年中公布安慰剂对照2期队列100天的 topline 结果[142] - 公司正在推进癌症中性粒细胞减少症、慢性肝病等临床前阶段项目[143] - 公司继续在溃疡性结肠炎方面开展研究，利用微生物组药代动力学和药效学数据进行多种适应症研究[144] - 公司构建并部署了用于微生物组疗法发现和开发的反向转化平台[145] - 预计2023年美国有15.6万例复发性艰难梭菌感染（CDI）病例[152] - 公司与雀巢合作商业化VOWST，已获前期许可费3亿美元，销售目标里程碑可达2.25亿美元[153] - 2023年第二季度，雀巢售出105个VOWST单位，净销售额160万美元，总合作亏损430万美元，公司分担210万美元[154] - 截至2023年7月27日，收到610份VOWST处方登记表，282例新患者开始治疗，约70%处方来自胃肠病专科[155] - ECOSPOR III研究显示，VOWST治疗8周后复发率较安慰剂降低27%，相对风险降低68% [161] - SER - 155的1b期研究队列1有13名受试者，9人样本可用于微生物组数据分析，观察到细菌成功植入和病原体占比降低[168][169] - SER - 155的1b期研究队列2预计招募约60名受试者，1:1分配SER - 155或安慰剂，预计2024年年中公布100天主要结果[171] - SER - 301的1b期研究第一队列有15名受试者，无受试者达到临床缓解，但部分患者有改善[174] - 公司需为VOWST净销售额

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金、现金等价物和有价证券约为1.07亿美元，因4月VOWST获FDA批准，公司将从雀巢获得1.25亿美元里程碑付款 [64] - 公司与Oaktree达成2.5亿美元有担保债务融资安排，收盘时获得1.1亿美元资金，其中约5300万美元用于偿还未偿债务，扣除费用和开支后净收益约5000万美元，第一季度末预计现金余额约2.82亿美元 [61][62] - 2023年第一季度总研发费用为4400万美元，其中约1600万美元（36%）是VOWST商业制造成本，随着VOWST获批，未来商业制造成本将资本化，预计总研发费用将下降 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 VOWST业务线 - 两项3期研究支持VOWST获批，安慰剂对照ECOSPOR III研究显示约88%患者在主要8周终点无复发，而仅使用抗生素组为60%，且疗效可持续至24周 [32] - ECOSPOR IV 3期开放标签单臂研究发现，近95%在8周时无CDI的个体在24周时仍无CDI，无论先前感染次数如何 [35] SER - 155业务线 - 1b期研究队列1有13名受试者接受SER - 155治疗，11人接受异基因干细胞移植，1人因临床过程复杂提前退出，9人有微生物组数据分析的有价值样本 [30] - 队列1患者平均年龄60岁，多数患有急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤，多数接受降低强度预处理和外周血干细胞移植，多数采用他克莫司预防移植物抗宿主病（GvHD），所有受试者均观察到干细胞植入 [39][40] - SER - 155在该人群中耐受性良好，无严重不良事件归因于研究药物，移植后100天内无死亡 [40] - 队列1中，SER - 155细菌成功植入胃肠道微生物组，与预期一致，创伤性干细胞移植后30天内，ESKAPE病原体在胃肠道的累积发生率极低，仅1例患者出现1次主导事件，而参考HSCT人群队列中累积发生率为64%，SER - 155队列1为11% [48][49] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有15.6万例复发性艰难梭菌感染（rCDI），至少2万例死亡，约50%复发患者因CDI相关原因再次入院 [33][34] - 美国每年约9000人接受异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），美国和欧盟合计近3万人，感染和GvHD估计导致近一半allo - HSCT相关死亡 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与雀巢合作商业化VOWST，预计6月产品上市，双方将平分商业利润和亏损，公司有机会获得总计达2.25亿美元的销售目标里程碑 [10][63] - 公司继续与Recipharm合作建立VOWST药品供应，并增强未来供应能力，与Bacthera的合作进展顺利，预计Bacthera 2024年开始生产商业药品，2025年投放市场 [24][26] - 公司优先推进VOWST商业发布和商业供应生产，同时通过合作扩大长期产品供应能力，并专注于感染保护机会拓展产品线 [69] - 公司关注运营效率，寻求优化成本结构的机会，如将某些捐赠者医学测试业务内部化、优化办公设施等 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - VOWST获批是公司的重要时刻，表明微生物组疗法的治疗潜力，有望改变复发性艰难梭菌感染的管理方式，为患者提供新的治疗选择 [9][17] - SER - 155的进展显示公司微生物组技术的广泛应用潜力，早期数据令人鼓舞，增加了实现有意义临床反应的信心，期待队列2数据 [9][59] - 公司有能力满足VOWST市场需求，对其商业成功充满信心，同时将继续推进其他开发候选药物的进展 [26][74] 其他重要信息 - VOWST是首个口服微生物组疗法，用于预防成人复发性艰难梭菌感染，口服给药方案简单，无需冷藏，完整标签可在vowst.com查看 [16][27] - SER - 155是一种研究性口服培养微生物组疗法，旨在预防肠道源性感染和血流感染，诱导免疫耐受反应以降低GvHD发生率，特别是严重急性GvHD [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SER - 155队列2试验中是否对GvHD预防、移植物来源类型和预处理方案进行标准化？3例死亡患者的原因是什么？VOWST获批后对欧洲监管机构有何新计划？ - 公司未主动规定入组标准，但入组患者情况较为典型，安慰剂组有助于筛选信号；3例死亡分别因疾病进展、临终关怀、疾病复发伴感染、疾病进展时吸入性肺炎；公司将与雀巢讨论欧洲市场下一步计划，此前预计需进行另一项研究 [84][85] 问题2：如何看待ESKAPE病原体主导事件的潜在情况？短暂病例与长期持续主导的重要性如何？出现短暂病原体主导的患者是否有易感因素？ - 对于免疫功能低下患者，非持久病原体主导有优势，主导事件越多、持续时间越长，细菌进入血流引发感染和并发症的风险越高；目前病例数少，两名患者临床过程复杂可能有关，后续数据增多会更清楚 [91][92] 问题3：VOWST产品上市销售后，财务信息披露的详细程度如何？ - 公司期待提供运营和财务指标的组合，帮助投资者和分析师了解VOWST商业化进展，将在下一次财报电话会议分享 [96] 问题4：VOWST获批后市场对产品价格的早期反馈如何？医生如何通过医疗例外程序在 payer 审查完成前获取产品？ - 市场对价格反馈与上市前相似，关键意见领袖（KOL）认为价格在预期范围内，payer 反馈尚早但预计与之前一致；医疗例外程序并非VOWST独有，所有获批产品在 payer 评估和做出覆盖决定前都有市场阻碍，公司的患者支持服务可帮助患者和医生完成该过程 [107] 问题5：SER - 155研究后期的关键结果和潜在终点应更关注严重感染减少还是GvHD减少，还是两者兼顾？ - 研究将重点关注急性GvHD和肠道源性感染，特别是HSCT过程中胃肠道感染及引发的血流感染，以及严重急性GvHD的减少和类固醇难治性病例的减少 [117] 问题6：接受移植的其他患者是否有感染或GvHD？预期发生率是多少？公司在提高运营效率和优化成本结构方面有哪些计划？ - 公司未明确提及其他患者感染或GvHD情况及预期发生率；公司将把某些捐赠者医学测试业务内部化、优化办公设施等以提高效率和优化成本 [20][21] 问题7：SER - 155各成分物种的植入程度是否一致？出现主导事件的患者植入量是否低于其他患者？ - 植入结果符合预期，多数菌株在不同患者中成功植入，植入模式与先前试验结果一致；出现主导事件的患者植入特征最弱，这增强了对药物药理活性的信心 [129]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为2.70194亿美元，较2022年12月31日的3.48784亿美元下降22.53%[20] - 2023年第一季度，公司总营收为 - 52.2万美元，而2022年同期为149.3万美元[21] - 2023年第一季度，公司净亏损7117.4万美元，较2022年同期的5662.4万美元增加25.69%[21] - 截至2023年3月31日，公司股东权益为 - 4787.1万美元，而2022年12月31日为1078.3万美元[20] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量为7658.4万美元，较2022年同期的6644.5万美元增加15.26%[26] - 2023年第一季度，公司投资活动净现金流入为273.9万美元，而2022年同期为1297.2万美元[26] - 2023年第一季度，公司融资活动净现金流入为565.6万美元，而2022年同期为2684.8万美元[26] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.03026亿美元，较期初的1.71215亿美元减少39.83%[26] - 2023年第一季度，公司支付的利息现金为173.7万美元，而2022年同期为55.8万美元[26] - 2023年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为1.25862975亿股，而2022年同期为9216.4419万股[21] - 2023年第一季度公司净亏损71174美元，经营活动净现金流出76584美元，预计未来仍会亏损和现金净流出[36] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司受限现金均为8185美元，2023年3月31日现金及现金等价物为94841美元，2022年12月31日为163030美元[44] - 2023年3月31日公司按公允价值计量的资产总计38341美元，2022年12月31日为82831美元[45] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有受限投资均为1401美元[46] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，受限投资成本均为140.1万美元，公允价值近似成本[48] - 2023年3月31日和2022年12月31日，投资公允价值分别为1170.3万美元和1831.1万美元[47] - 2023年3月31日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为2430.6万美元和2298.5万美元[49] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为4436.1万美元和5984万美元[50] - 2023年第一季度和2022年第一季度，租赁总成本分别为754.1万美元和305.9万美元[53] - 截至2023年3月31日，未来最低租赁付款总额为1.83759亿美元，现值为1.11476亿美元[54] - 截至2023年3月31日，Hercules信贷安排下债务账面价值为5123.4万美元，有效利率为15.48%[63] - 2023年第一季度和2022年第一季度，Hercules贷款协议利息费用分别为194.8万美元和91.2万美元[64] - 2023年第一季度，公司通过销售协议出售787170股普通股，净收益约423.8万美元[66] - 截至2023年3月31日，Hercules信贷安排未来本金付款（不含利息和期末费用）2024年为5000万美元[64] - 截至2023年3月31日，公司股票期权数量为16,826,144股，加权平均行使价格为9.48美元，加权平均剩余合约期限为7.31年，合计内在价值为12,188美元[68] - 2023年第一季度和2022年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为每股4.56美元和5.90美元[68] - 截至2023年3月31日，未归属受限股票单位数量为4,215,834股，加权平均授予日公允价值为6.63美元[70] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司分别授予1,692,095份和989,544份RSUs，以及1,322,715份和0份PSUs[70] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为6,850,000美元和5,079,000美元[74] - 2023年第一季度和2022年第一季度，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损每股分别为0.57美元和0.61美元[75] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为-0.5百万美元和1.5百万美元，同比减少2.015百万美元[172][173] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为44.0百万美元和39.6百万美元，同比增加4.3百万美元[174] - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为22.5百万美元和18.6百万美元，同比增加3.9百万美元[176] - 2023年和2022年第一季度合作损益分摊分别为3.6百万美元费用和1.0百万美元收入，同比增加4.583百万美元[172][177] - 2023年和2022年第一季度其他收支净额分别为0.6百万美元费用和0.9百万美元费用，同比减少0.267百万美元[172][178] - 2023年第一季度净亏损71.2百万美元，较2022年第一季度的56.6百万美元增加14.55百万美元[172] - 截至2023年3月31日，公司通过销售协议出售1442170股普通股，筹集约8.6百万美元净收益[181] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计106.5百万美元，累计亏损935.7百万美元[182] - 2023年第一季度经营活动使用现金7660万美元，主要因净亏损7120万美元和经营资产负债变化1930万美元，部分被非现金费用1390万美元抵消 [215] - 2022年第一季度经营活动使用现金6640万美元，主要因净亏损5660万美元和经营资产负债变化1700万美元，部分被非现金费用720万美元抵消 [216] - 2023年第一季度投资活动提供现金270万美元，来自投资销售和到期1120万美元，部分被投资购买440万美元和购置物业设备410万美元抵消 [217] - 2022年第一季度投资活动提供现金1300万美元，来自投资销售和到期4410万美元，部分被投资购买2820万美元和购置物业设备300万美元抵消 [218] 公司产品研发与合作业务数据关键指标变化 - 公司产品VOWST于2023年4月26日获FDA批准，计划6月与雀巢在美国推出[29] - SER - 155一期1b开放标签研究队列1前100天数据显示菌株成功植入，病原体主导累积发生率大幅降低，预计2024年年中公布安慰剂对照队列2的100天顶线结果[30] - 2023年4月26日VOWST的生物制品许可申请获FDA批准，公司将获雀巢12.5万美元里程碑付款，还可获产品供应款项并共享商业盈亏[38] - 2021年公司与雀巢签订许可协议，获得175,000美元的预付款，若达到特定监管和销售里程碑，还可获得最高360,000美元的额外付款[79] - 公司将175,000美元预付款在Topic 606和Topic 808核算单位之间进行分配，确定Topic 606下的交易价格为139,500美元，Topic 808金额为35,500美元[86] - 公司认为与监管里程碑相关的可变对价存在高度不确定性和风险，将其排除在交易价格之外；销售里程碑相关收入在相关销售发生且达到相关阈值时确认[87] - 沃斯特（VOWST）于2023年4月26日获得美国首次监管批准[76] - 2021年License协议下，Topic 606交易价格139,500美元，其中131,343美元于2021年确认为合作收入，剩余8,157美元分配至服务履约义务，2023年和2022年第一季度分别确认1,122美元和768美元相关收入[88] - Topic 808会计单元金额为35,500美元，初始计入总负债，截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债中分别包含24,958美元和34,770美元[89][90] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认801美元和1,635美元研发费用、2,703美元和2,438美元一般及行政费用与预发布活动相关[91] - 2023年和2022年第一季度，公司在合作损益分享中分别记录3,607美元费用和976美元收入[92] - 2016年License协议，雀巢支付120,000美元预付款，公司最多可获285,000美元开发里程碑付款、375,000美元监管付款和1,125,000美元商业里程碑付款，雀巢按高个位数至高十几的百分比支付特许权使用费[95][96] - 2016 - 2020年，公司因不同产品研究启动从雀巢获10,000 - 40,000美元不等款项，截至2023年3月31日，2016年License协议履约义务分配的交易价格约200,000美元[100] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认 - 1,644美元和725美元合作收入[101] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为97,211美元和96,689美元[102] - 2023年和2022年第一季度，合同负债中分别确认 - 522美元和1,493美元收入[103] - 2023年和2022年第一季度，2021年License协议分别确认1,122美元和768美元关联方收入，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为854美元和1,976美元，2023年第一季度支付雀巢13,419美元合作费用[109] - 2023年和2022年第一季度，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为-1644美元和725美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为96357美元和94713美元[110] - VOWST于2023年4月26日获FDA批准，用于预防复发性艰难梭菌感染；公司计划2023年6月与雀巢在美国推出该产品；预计2023年美国有15.6万例复发性艰难梭菌感染病例[122][134] - SER - 155的1b期研究中，队列1显示细菌菌株成功植入，病原体主导累积发生率大幅降低，耐受性良好；安慰剂对照队列2正在招募，预计2024年年中公布100天主要结果[124] - 公司计划2023年6月与雀巢在美国推出VOWST，已收到1.75亿美元前期许可费，获批后将再获1.25亿美元，销售达标最高可获2.25亿美元[135] - 截至目前，雀巢支付方团队已与覆盖超1.5亿人生命的支付方进行接触[136] - VOWST获FDA批准，自2023年4月26日起享有7年孤儿药排他权[137] - ECOSPOR III研究中，VOWST治疗8周后复发率较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%，无复发率约88%；12周时绝对风险降低28%；24周时复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[139] - ECOSPOR IV研究评估263名复发性CDI成年受试者，结果显示VOWST耐受性良好[140] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，队列1有13名受试者，11人接受异基因造血干细胞移植，9人有可评估微生物组数据样本；队列2预计纳入约60名受试者，按1:1比例接受SER-155或安慰剂，预计2024年年中公布100天主要结果[145][146][149] - SER-287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点；SER-301的1b期研究第一队列有15名受试者，独立数据安全监测委员会认为可进入安慰剂对照的第二队列，但公司决定不再推进[152][153] - 公司需向纪念斯隆凯特琳癌症中心支付VOWST净销售额2.5%的特许权使用费、最低年度特许权使用费和里程碑付款，首次商业销售支付100万美元，年销售额达1亿美元支付250万美元，年销售额达5亿美元支付1000万美元[155] - 公司拥有25个活跃专利申请家族，包括22个已国家化申请、2个PCT阶段申请和1个临时申请，已获得28项美国专利，3项已获批准[155] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，收入主要来自与合作伙伴的协议，运营费用主要包括研发活动和一般及行政成本[158] - 2023年4月26日，公司因VOWST的BLA获FDA批准，有资格获得125.0百万美元里程碑付款[182] - 2016年1月公司与雀巢签订许可协议，获1.2亿美元预付款，有望获最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[185] - 截至目前，公司根据2016年许可协议已从雀巢获得8000万美元开发里程碑付款[185] - 对于2016年合作产品IBD全球开发计划，公司承担2期及之前临床试验费用和3期及其他临床试验67%的

业绩总结 - SER-109的BLA提交已完成，预计在FDA批准后不久推出[12] - SER-109在8周内的复发率为12.4%，而安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，p值小于0.001[25] - SER-109在首次复发患者中的无复发率为94%[37] - 预计2023年美国将有约156,000例复发性C. difficile感染病例[20] - 2022年12月31日的现金余额为1.813亿美元[76] 用户数据 - SER-109在ECOSPOR III研究中的复发率为88%，而在ECOSPOR IV研究中复发率为91%[33] - SER-109的安全性数据表明，任何不良事件发生率为93%，严重不良事件发生率为8%[32] 未来展望 - SER-109的PDUFA日期为2023年4月26日，正在进行优先审查[40] - 预计Nestlé在FDA批准后将支付1.25亿美元的里程碑付款[75] - 预计SER-109的批准和成功推出将为公司带来显著的增长和价值创造[77] 新产品和新技术研发 - SER-155的Phase 1b研究已获得DSMB的安全性数据清除[6] - SER-155的Phase 1b研究正在进行中，初步安全性和药理学数据预计在2023年5月公布[71] - 公司在感染保护和抗微生物耐药性(AMR)领域有广泛的临床开发机会[73] - 公司在微生物组治疗平台的能力将继续扩展，保持行业领先地位[76] 市场扩张和并购 - 公司与Nestlé Health Science的合作将支持SER-109的商业成功[47] - SER-109的商业供应能力得到增强，预计Bacthera将在2024年开始商业药物生产，2025年发布[56] - 预计在未来三年内将推动2个以上的额外临床开发项目[74] 负面信息 - SER-109在ECOSPOR III研究中的复发率为88%，而在ECOSPOR IV研究中复发率为91%[33]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度末拥有约1.81亿美元的现金、现金等价物和有价证券 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - ECOSPOR IV研究中，8周终点时91.3%的患者未复发，24周最终终点数据显示疗效持久，各亚组结果相似 [8] - 基于ECOSPOR III研究的二次数据显示，与安慰剂相比，SER - 109给药与健康相关生活质量的快速稳步改善相关 [9] SER - 155 - Phase Ib研究的1队列有13名受试者，数据安全监测委员会已批准进入2队列，目前正在招募2队列受试者，预计2023年5月报告初步安全性和药理学数据 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计今年美国仅复发性艰难梭菌感染（CDI）病例约15.6万例，该疾病死亡率每年超2万例 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司高度聚焦确保SER - 109获得FDA批准，获批后将进行商业发布，还与雀巢健康科学合作推进商业化准备工作 [1][4] - 2021年末与Bacthera合作增强药物供应能力，预计Bacthera 2024年开始生产商业药品，2025年投放市场 [6] - 除SER - 109和SER - 155外，还在推进其他早期微生物疗法候选药物，有望帮助癌症中性粒细胞减少、肝硬化和实体器官移植等患者群体 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SER - 109若获批，将是公司和整个领域的重要里程碑，有望改变复发性CDI的管理方式，为患者提供新治疗选择 [4][26] - 公司与FDA的互动积极且有建设性，对SER - 109获批持乐观态度 [27] - 复发性CDI现有治疗方案不理想，医疗从业者和患者渴望更有效的口服制剂 [34] 其他重要信息 - 公司近期发表了几篇SER - 109的临床数据论文，展示了其疗效和安全性 [7][29] - 雀巢近期组建了20人的医院销售团队，获批后将覆盖传染病专科，还将部署现有的150人胃肠病销售团队 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前SER - 109的库存储备情况，以及内部制造能力与Bacthera额外增加的产能情况 - 公司一直在为不同的发布场景做准备，Phase III流程规模和产量足以满足近期预测，Bacthera将于2024年开始生产材料，预计2025年获批投放市场，以增加市场增长时的产能并提供冗余 [18][41] 问题2: 除4月获批可能获得的1.25亿美元里程碑款项外，2023年是否还有其他来自雀巢的开发或商业里程碑款项 - 公司有资格在SER - 109获批时从雀巢获得1.25亿美元里程碑款项，此外，公司此前生产的SER - 109商业供应库存将在获批时或前后出售给雀巢，之后雀巢会持续采购，提供稳定现金流 [64] 问题3: SER - 109的初始发布目标，以及最初将针对哪些类型的医生 - 公司目标是医院到家庭的细分市场，即患者在医院开始抗生素治疗，出院后完成抗生素疗程并服用SER - 109。雀巢的胃肠病销售团队将覆盖现有目标客户，还会接触少量其他医生，如护士从业者和医师助理等。此外，新组建的医院销售团队将对全国高患者量的大型机构进行调研并销售，还会拜访传染病医生 [21][45][67] 问题4: 在没有咨询委员会（AdCom）的情况下，标签讨论中首次复发、二次复发的问题对SER - 109发布和初期成功的重要性 - 公司认为应采用复发性标签，临床医生将复发性患者视为同质群体，且符合FDA的标签指导原则。拥有广泛标签很重要，因为很多患者处于首次复发阶段 [68][69][71] 问题5: 公司和雀巢计划在SER - 109早期发布期间分享哪些第一季度指标供投资者跟踪，以及处方趋势数据是否可通过相关服务获取 - 公司正在与雀巢合作确定发布指标，尚未披露。预计处方数据不会广泛提供，因为公司会谨慎选择分销合作伙伴，与少数经验丰富的专业药房合作，以控制患者体验 [74][75] 问题6: 如何考虑SER - 109的定价 - 公司认为该领域没有很好的可比产品，定价将考虑为患者提供的价值，包括疗效、安全性和给药途径等方面，目前正与雀巢合作确定能反映价值且为医疗系统带来价值的价格 [76][77] 问题7: SER - 155项目在初始站点和1队列的兴奋程度和反馈情况，以及根据反馈预计2队列的招募速度和成功标准 - 公司很高兴在年底通过预计划的数据安全监测委员会审查进入2队列，增加了2队列的站点数量，预计招募速度会加快。各方对该项目兴趣浓厚，因为感染和移植物抗宿主病（GvHD）是该患者群体的大问题且缺乏有效选择，同时抗菌耐药性问题也日益突出。公司关注的指标包括细菌的定植和功能、胃肠道病原体减少以及临床后遗症，如中性粒细胞减少和发热的减少、感染和血流感染的减少等 [79][80][87]

SER - 109产品进展 - 公司最高优先级是准备SER - 109商业化，2022年10月FDA接受其生物制品许可申请并给予优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日[24] - 公司的主要产品候选药物SER - 109旨在减少复发性艰难梭菌感染的复发，若获FDA批准，将成为该领域首个口服微生物组药物[43] - SER - 109的1b/2期临床研究中，30名患者里26人（87%）达到无CDI的主要终点，29人（97%）达到临床治愈率 [56] - SER - 109的2期临床研究中，接受SER - 109治疗的患者CDI复发率为44%（26/59），接受安慰剂治疗的患者复发率为53%（16/30） [57] - SER - 109的3期临床研究中，SER - 109治疗组8周无复发率约为88%，与安慰剂组相比，CDI复发的绝对风险降低27%，相对风险降低68% [62] - SER - 109治疗组12周复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28% [62] - SER - 109治疗组和安慰剂组治疗期间出现不良事件的患者总体发生率分别为92.2%和91.3%，SER - 109无严重治疗相关不良事件 [63] - SER - 109给药后一周内可使原发性胆汁酸显著减少（p = 0.038），继发性胆汁酸增加（p < 0.001），继发性胆汁酸的显著差异维持到第8周 [65] - SER-109在ECOSPOR IV研究中8周复发率为8.7%，无复发率为91.3%，24周复发率为13.7%；首次复发患者8周复发率为6.5%，有两次及以上发作患者8周复发率为9.7%[67] - 2022年10月FDA接受SER - 109的BLA审查，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日[68] - 公司2021年11月启动SER - 109扩大使用计划[66] 市场接触与合作 - 截至目前，Nestlé payer团队已与覆盖超1.5亿人生命的付款方进行了接触[32] - 公司与雀巢达成合作协议，upfront获得1.75亿美元许可费，FDA批准后将额外获得1.25亿美元，销售目标里程碑可达2.25亿美元[69] - 截至目前，雀巢支付方团队已与覆盖超1.5亿人生命的支付方进行接触[71] - 2016年1月，公司与雀巢就某些候选产品在CDI和IBD治疗和管理方面达成合作与许可协议，支持美国和加拿大以外市场产品组合开发[90] - 2021年7月，公司与雀巢达成许可协议，授予其在美国和加拿大开发、商业化和开展医疗事务活动的许可[91] 销售团队与调研 - 2022年第四季度，公司聘请了20名医院销售团队员工，在产品预发布阶段对美国各地的高流量医院进行调研[32] SER - 155产品进展 - 公司正在评估SER - 155在接受异基因造血干细胞移植患者中的1b期研究，2022年12月数据安全监测委员会批准进入第二队列，2023年2月宣布开始第二队列招募，计划2023年5月公布第一队列的初步安全性和药理学数据[25] - 公司正在开发SER - 155等新型微生物组疗法，以专门针对感染和抗菌素耐药性问题[43] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，2023年2月开始队列2的入组，计划5月公布队列1的初始安全性和药理学数据[75] 其他产品研究 - 公司在溃疡性结肠炎研究中持续评估基于生物标志物的患者选择和分层的潜力[26] - SER-287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点[79] - SER-301的1b期研究第一队列15名受试者治疗10周后无一人达到FDA定义的临床缓解，但部分患者有改善[80] 公司平台与资源 - 公司开发了领先的反向转化微生物组治疗平台，用于识别、制造和开发针对严重人类疾病的新型微生物组疗法[34] - 公司拥有专有的功能特征菌株库，包含人类微生物组项目的“最受关注”细菌物种和许多新物种[38] - 公司预计典型商业发酵每升可生产数百或数千剂产品[86] - 公司总部有10000平方英尺的cGMP制造设施，可进行候选治疗药物的cGMP制造[88] 艰难梭菌感染市场情况 - 2023年美国预计有45.9万例原发性艰难梭菌感染（CDI）和15.6万例复发性CDI，每年超2万美国人死于CDI [47] - 2008年美国急性护理机构中CDI的经济负担估计高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本约为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本 [47] - 原发性CDI患者有20% - 25%的复发感染几率，首次复发后该几率增至超40% [47,49] - 贝佐妥昔单抗在预防CDI复发方面有10%的绝对风险降低 [54] 溃疡性结肠炎市场情况 - 美国成人UC患病率估计为每10万人中有263人，儿科人群（<20岁）患病率估计为每10万人中有33.9人，UC患者患结肠癌的年发生率高达0.5 - 1.0%[76] 公司合作与协议 - 2021年11月，公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera将为其在瑞士建设专用生产套件并提供制造服务[92] - 2015年9月，公司与GenIbet签订供应协议，2022年3月协议期限延长至2023年6月30日[93] - 2019年10月，公司与Hercules达成贷款和担保协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2500万美元[94] - 2022年2月，公司对原信贷安排进行第二次修订，可获得最高1亿美元定期贷款，分五期发放，前三期共5000万美元已发放[96] 专利与监管政策 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权缩短[104] - 公司产品候选药物受FDA等监管机构广泛监管，在美国销售生物制品需提交BLA并获FDA批准[115] - 新药研发需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，获FDA批准后开展人体临床试验，分三个阶段[120] - BLA申请提交后，FDA在60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则受理并全面审查[125] - FDA目标是在受理标准申请后十个月内完成审查，优先审评申请为六个月，但常因要求补充信息而延长[126] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等项目，以加快开发和审查进程[131] - 获批生物制品在美国生产或分销受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销等要求[136] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能撤回批准，要求修订标签、开展上市后研究或实施限制措施[138] - 临床前研究结果等信息以BLA形式提交FDA申请上市许可，需支付高额用户费，除非获豁免[124] - 临床研究需获独立机构审查委员会（IRB）批准，部分研究还需数据安全监测委员会监督[120] - 获批产品可能附带风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品效益大于风险[130] - 产品获批后，公司需遵守FDA对营销和推广的严格规定，违规可能导致处罚[139] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可增加6个月独占期和专利期限[141][142] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准有7年营销独占期[143][144] - 欧盟非临床研究需遵循GLP原则，临床试验需遵循GCP等准则[147][148] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，之后所有临床试验适用CTR[149][152] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，加速评估不超150天[158] - 欧盟PRIME计划2016年3月启动，助力满足未满足医疗需求的创新药开发[159] - 欧盟MA初始有效期5年，可基于风险效益评估续期[160] - 欧盟参照药获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[161] - 欧盟有集中、分散、互认三种药品授权程序[157][161] - 欧盟生物类似药需提供临床前或临床试验结果，复杂生物药暂无相关指南[162] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可减至6年[163][164] - 新药上市许可申请需包含儿科试验结果，获批后产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年市场独占期延长[165] - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，大不列颠不再直接适用欧盟法律，保留的欧盟法律若未在2026年6月23日前明确保留，将于2023年12月31日自动失效[172] - 英国药品和保健品监管局引入新的国家许可程序，包括150天评估和滚动审查程序，现有欧盟集中授权产品的上市许可于2021年1月1日自动转换为英国上市许可[174] 法律与政策风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务而提供报酬，虚假索赔法可用于起诉提交虚假索赔的人，政府已获得数亿和数十亿美元的和解金[175][176] - 1996年美国联邦健康保险流通与责任法案禁止欺诈医疗福利计划等行为，违反无需有实际认知或特定意图[178] - 美国《平价医疗法案》要求药品制造商向医生等支付款项需报告，未提交将面临民事罚款，制造商需在每年第90天提交报告[179] - 产品获批后的销售和报销取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方可能限制覆盖范围、要求进行药物经济学研究并提供回扣折扣[182] - 各国政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司净收入和业绩[183] - 国外处方药定价受政府控制，定价谈判可能需进行临床试验，成本控制措施可能降低产品价格和收入[184][185] - 2010年3月ACA法案签署成为法律，要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[187] - 2011年8月《预算控制法》颁布，减少对医疗服务提供商的Medicare付款，该措施于2013年4月生效，将持续到2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[189] - 2013年1月《2012年美国纳税人救济法案》签署，进一步减少对包括医院在内的多种医疗服务提供商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[189] - 2021年《美国救援计划法案》签署，从2024年1月1日起取消法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[189] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换Part D覆盖缺口折扣计划[190] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有431名全职永久员工，64人从事行政、运营和商业工作，367人从事研发工作[194] - 公司为吸引和留住员工，提供基于地理位置处于市场50 - 75百分位的基本工资和现金目标奖金、综合福利和股权补偿[195] 公司财务情况 - 2022年公司净亏损2.502亿美元，2021年为6560万美元，2020年为8910万美元；截至2022年12月31日，累计亏损8.645亿美元[204] - 公司预计2024年初需要额外资金，SER - 109获批有潜在1.25亿美元里程碑付款和2500万美元贷款额度，但不能保证收到[208] 公司持续经营与资金需求 - 公司按持续经营基础编制合并财务报表，审计后报表未对公司能否在报表发布后12个月内持续经营作出调整[210] - 公司需额外资金完成产品候选开发和商业化，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消研发及商业化工作[211] - 公司未来资本需求受新冠疫情、通胀率或利率上升、临床研究进展等多种因素影响[212] - 额外筹资可能分散管理层精力，且无法保证未来融资充足或条件可接受，融资条款可能影响股东权益和股价[213] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发及商业化项目，影响业务、财务状况和经营成果[214] 公司业务风险 - 公司自2010年10月成立以来专注于临床和临床前项目开发等，尚未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产及开展销售和营销活动[215] - 除SER - 109外，公司产品开发处于早期阶段，平台可能无法产生可获批或有市场的药物[216] - 产品候选成功取决于完成临床前研究和试验、获得营销批准、保护知识产权等多个因素[217] - 公司产品候选基于微生物组疗法，该方法未经证实，可能面临开发、生产和监管审查等问题[219] - 公司反向转化微生物组疗法平台依赖第三方提供生物材料，供应中断或材料不符合要求可能影响业务[220] 公司历史沿革 - 公司于2010年在特拉华州注册成立，最初名为Newco LS21, Inc.，2011年10月更名为Seres Health, Inc.，2015年5月更名为Seres Therapeutics, Inc. [198] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识上更具优势[109]

业绩总结 - SER-109的生物制剂申请（BLA）已提交，FDA的目标行动日期为2023年4月26日[41] - SER-109在ECOSPOR III研究中，8周时的复发率为12.4%，而安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，p值小于0.001[13] - SER-109的持续临床反应率在ECOSPOR III研究中为88%，在ECOSPOR IV研究中为91%[14][16] - 每年美国约有453,000例初次CDI病例，几乎有170,000例复发性CDI（rCDI）病例[10] - CDI每年造成的医疗负担估计约为54亿美元，每位CDI患者的直接医疗费用约为34,000美元[10] - 截至2022年9月30日，公司现金余额约为2.33亿美元[42] - 2022年7月，公司完成注册直接股权融资，净收益约为9700万美元[42] 用户数据与市场机会 - SER-109预计将成为治疗复发性CDI的基石，外部利益相关者对其反馈积极[25] - 公司在感染保护领域的机会包括SER-155的Phase 1b研究和持续的前临床项目[41] 新产品与技术研发 - SER-155正在进行1b期临床试验，旨在探索其在预防细菌感染中的作用[5] - SER-155的Phase 1b研究正在进行中，招募约70名患者，采用开放标签和随机双盲安慰剂对照组设计[38] - SER-155的研究目标是评估在异基因造血干细胞移植前后安全性和耐受性，以及其在预防感染和移植物抗宿主病（GvHD）中的有效性[38] - SER-155的初步安全性和药理学数据预计将在2023年初报告[41] 合作与市场扩张 - SER-109与Nestlé Health Science的共同商业化协议于2021年7月1日达成[26] - 公司与Nestlé密切合作，准备SER-109的商业发布及供应准备[41] 负面信息与其他策略 - 公司正在进行溃疡性结肠炎（UC）的持续研究，以指导后续开发计划[42] - 公司预计在2023年底前与数据监测和安全委员会（DMSB）进行预先计划的安全数据审查[38]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第三季度末拥有约2.33亿美元现金、现金等价物和有价证券 [26] - 7月完成定向增发，获得1亿美元毛收入，增强了资产负债表 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - 其生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日 [8] - Ⅲ期开发项目显示出高持久疗效和良好安全性，口服给药方式对患者友好 [9] SER - 155业务线 - 正在开展Ib期研究，预计年底与数据安全监测委员会审查队列1数据，2023年初公布初始安全和药理学数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 复发性艰难梭菌感染（CDI）市场每年约有17万例病例 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是确保SER - 109获批并实现商业成功，计划获批后尽快商业发布 [8][11] - 与免疫疗法公司和雀巢健康科学公司合作，推进针对医生和支付方的教育工作，以支持广泛患者获得药物 [12] - 除SER - 109外，还推进SER - 155项目及其他临床前候选药物，开发针对严重疾病的微生物组药物 [13] - 利用MBTX平台发现和开发新型治疗候选药物，应对感染和抗菌耐药性感染问题 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为SER - 109若获批，将为复发性CDI患者带来新药，改变疾病管理方式，减少医院系统负担，验证微生物组疗法作为新医疗模式的成熟度 [9][10] - 公司资源充足，可推进SER - 109商业化及其他研发项目，在研究平台上具有差异化优势 [29] 其他重要信息 - 上个月SER - 109Ⅲ期ECOS - 4 - 3研究结果发表在《美国医学会杂志》，此前Ⅲ期结果已发表在《新英格兰医学杂志》 [15] - 近期在IDWeek和美国胃肠病学会2022年年会上展示SER - 109新数据，显示治疗后两周即可预防复发，临床益处可持续24周 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109商业化和发布准备进展如何？FDA是否安排现场访问及提出CMC问题？商业生产是否有基础设施？Bacthera合作如何影响供应？ - 公司持续进行疾病教育，5月加大媒体支出并保持高位，利用雀巢支付方现场团队教育关键利益相关者，获得积极反馈 [37] - 历史上不详细披露FDA访问细节，FDA目前不计划召开咨询委员会会议，公司已为现场检查做准备，可重新分配资源用于预商业机会 [42] - 公司内部和与外部合作伙伴Recipharm正在进行商业供应生产，能支持产品发布及后续供应，Bacthera合作产能用于满足未来市场扩张需求 [44] 问题2: SER - 155项目是否会包含开放标签队列的初始疗效数据？是否包含所有10名患者数据？在52周安全数据读出前开始招募队列2的选项是否仅在即将进行的安全监测审查后可用？是否已开始招募该部分试验？ - 数据安全监测委员会的安全审查旨在评估是否适合安全进入队列2，队列2计划在审查后立即开放，研究中安全和疗效终点有混合，会获得一些信息但数据库仍为动态 [49] - 队列1重点是评估药物安全性和提供初步药物药理学信息，公司有公布试验关键发现的历史，但未确定2023年具体发布数据 [51] 问题3: 归因于SER - 109合作的费用目前是否在运营费用的合作损益线中确认？SER - 109推出或实现盈利时，该线会变为收入线还是仍为运营费用中的负利润线？ - 目前处于预批准和预发布阶段，公司承担商业费用，合作损益线显示的是达到100%费用的额外金额 [55] - 正在与外部审计师确定具体会计处理，合作损益的净效应可能在单一合作损益线中体现或有额外细分 [56] 问题4: 支持SER - 109发布预计部署的现场团队规模如何？是Aimmune员工还是Seres员工？有多少已入职以应对早于PDUFA日期的监管决定？ - 公司将在12月8日活动中提供更多细节，计划充分利用Aimmune的现场团队，覆盖胃肠病学和传染病专家，同时探索与医生沟通的有效方式 [61][62] - 医学科学联络官（MSL）已全面部署，在会议和与关键意见领袖及大型胃肠病和传染病诊所的会面中积极活动，为发布做好准备 [63] 问题5: SER - 109目前的年生产剂量能力是多少？ - 公司未披露具体剂量信息，但与Aimmune在预测方面密切合作，对现有产能感到满意，产品可从单个供体获得数百剂，具有高度可扩展性 [67] 问题6: SER - 109推出并开处方时，是否会作为门诊治疗？能否避免纳入医院的诊断相关组（DRG）支付方式？ - 绝大多数患者将在门诊接受治疗，通过门诊药物福利而非住院福利（受DRG管理），许多患者先住院治疗，症状改善出院完成门诊万古霉素疗程后开始使用SER - 109，也有部分患者完全在门诊接受治疗 [73][74] 问题7: 公司和合作伙伴Aimmune对SER - 109获批后的定价策略有何最新想法？12月投资者日是否会有相关评论？2023年计划的额外感染保护临床项目处于什么开发阶段？ - 公司继续与Aimmune合作，平衡产品创新价值和患者可及性，考虑到艰难梭菌感染对医疗系统的高成本，有考虑溢价定价的选项，可能在12月8日活动中提供更多思考深度 [81] - 公司优先推进SER - 109获批和发布，同时对感染组合的后续项目感到兴奋，基于平台、制造能力和SER - 109的概念验证，正在设计新的候选药物，预计明年启动额外临床项目 [83][85]