财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损1640万美元，2018年同期净亏损2190万美元，亏损减少主要因今年早些时候精简投资和聚焦产品线 [41] - 第三季度末公司现金及现金等价物约8380万美元，不包括近期债务融资获得的资金 [42] - 公司获得2500万美元债务融资，达到特定里程碑还可再获得约2500万美元 [43] - 公司现金资源预计可支持运营费用和资本支出至2021年第二季度，不包括与雀巢健康科学合作中SER - 301一期里程碑付款1000万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 287 - 处于轻度至中度活动性溃疡性结肠炎潜在关键2b期研究，此前1b期概念验证研究中，SER - 287治疗组缓解率40%，安慰剂组为0% [13][14] - 正在进行的ECO - RESET 2b期研究是随机安慰剂对照三臂诱导试验，计划招募201名患者，目前美国和加拿大超100个研究点开放，70%研究点已筛选患者，预计2020年下半年获得顶线数据 [17][19] SER - 109 - ECOSPOR III 3期研究评估复发性艰难梭菌感染患者的疗效和安全性，截至10月31日，研究入组超85%，预计2020年年中报告顶线结果 [24][26] SER - 301 - 已完成设计并提名候选药物，预计2020年初启动临床开发，评估其在溃疡性结肠炎患者中的安全性和有效性 [30][33] SER - 401 - 与帕克癌症免疫治疗研究所和MD安德森癌症中心合作，进行随机安慰剂对照1b期研究，招募30名转移性黑色素瘤患者，预计2020年下半年报告研究结果 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 聚焦最高优先级项目，精简运营，实施严格财务管理，加强资产负债表，与阿斯利康合作探索微生物组疗法在肿瘤免疫治疗中的潜力 [8][46] - 公司核心竞争力包括领先的研发能力和在微生物组治疗药物发现、制造和临床开发方面的深厚专业知识 [9] - 行业中未经批准和监管的粪便微生物群移植（FMT）治疗存在安全风险，公司纯化孢子方法具有优势，有望提供经FDA批准的微生物组疗法 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司聚焦和发展的重要一年，2020年将是数据丰富的一年，有望取得重要里程碑和数据成果，对公司具有变革性意义 [7][9] - 公司资源足以支持实现2020年多个重要研发里程碑 [45] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述可能与实际结果存在重大差异，相关风险和不确定性在近期美国证券交易委员会（SEC）文件的风险因素部分有讨论 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109关键试验的入组趋势及完成入组时间 - 每月入组情况有波动，近期趋势积极，研究接近完全入组，预计2020年获得临床结果，FDA会议表明该领域存在未满足的医疗需求，SER - 109有望满足这一需求 [52][53] 问题2: 在当前SER - 287潜在关键试验完成前启动第二项潜在关键试验的利弊 - 公司专注于2b期研究，该研究可能是两项关键研究之一，在看到2b期研究结果之前不太可能推进第二项关键试验，旨在复制1b期研究的数据 [54][55] 问题3: 对于SER - 401明年1b期数据，希望看到什么结果以推进该项目，为何选择黑色素瘤作为首个适应症，是否考虑探索其他肿瘤类型 - 选择转移性黑色素瘤是因为有多项研究表明微生物组与该疾病对检查点抑制剂疗法的反应相关，公司内部临床前数据也支持这一选择，与阿斯利康合作将探索其他癌症类型和疗法 [61] - 1b期研究首先评估SER - 401的安全性，然后评估其改善反应的疗效，还将研究治疗后微生物组动态变化及其对免疫特性的调节作用，会获取肿瘤活检样本以评估免疫反应 [62] 问题4: 鉴于《新英格兰医学杂志》文章对供体驱动疗法的关注，公司与FDA有无额外互动，FDA是否对公司流程表示担忧 - FDA昨日举行了关于FMT的论坛，讨论了FMT相关的安全问题和入组障碍，公司认为鉴于FMT近期的不良事件报告，应重新审视执法自由裁量政策 [67][68] - SER - 109是高度纯化的孢子组合物，与FMT有根本区别，公司的供体筛选协议和GMP制造工艺可确保产品不含有害细菌和杂质，且进行了验证研究和严格检测 [69][70] 问题5: 更新后的现金跑道是否包括新的债务融资 - 包括，到2021年第二季度的现金跑道包括上个月交易完成时获得的2500万美元债务融资 [71] 问题6: SER - 301进入研究性新药（IND）阶段的关键因素，以及从现在到提交IND需要完成的事项，是否会有类似SER - 287或SER - 301的早期临床计划 - 进入临床启动的关键事项包括提名候选药物和完成CMC活动，目前正在设计和确定临床研究，预计2020年初启动1b期试验，评估安全性、疗效和药物活性 [77][78] 问题7: 对SER - 109明年年中出结果有信心的原因 - 研究入组超85%，这使公司能够缩小预测范围，对结果预测有信心，该结果不仅对公司，对微生物组领域也将是重要时刻 [80] 问题8: 债务融资中额外1250万美元分期支付的触发条件 - 虽未披露具体触发条件，但可预见积极的临床进展将解锁获取额外资金的机会，公司认为该交易有利于支持公司财务健康，提供额外资金跑道，资金成本具有吸引力 [81][82] 问题9: 关于ECOSPOR试验数据是否足以提交申请，公司与FDA有无额外互动 - 公司尚未与FDA就此事进行额外互动，若明年该研究顶线临床结果积极，公司将很高兴与FDA就下一步进行对话 [86] 问题10: 公司有额外现金且专注当前项目，是否会投资其他产品候选药物 - 公司目前高度专注于明年的里程碑，认为这些里程碑可能对公司和行业具有变革性意义，会持续评估资本的有效配置方式，但目前专注于两项后期临床结果 [92][94] 问题11: 随着已确定项目的推进和前期削减开支，是否预计进一步提高运营费用效率 - 从第一季度到最近几个季度，公司运营负担有显著降低，预计未来将延续这一模式，以支持公司运营到2021年第二季度 [95]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为14.6093亿美元和12.0472亿美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为16.4061亿美元和16.8517亿美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司股东赤字分别为1796.8万美元和4804.5万美元[16] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为1.2531亿美元和4612万美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司总营收分别为1.9852亿美元和8583万美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为1075.9万美元和2778.7万美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为3509.2万美元和5570.6万美元[18] - 2019年上半年净亏损35,092千美元，2018年同期为55,706千美元[23] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为44,181千美元，2018年同期为52,437千美元[23] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为647千美元，2018年同期为提供74,384千美元[23] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为61,239千美元，2018年同期为使用75千美元[23] - 2019年6月30日现金及现金等价物净增加16,411千美元，2018年同期为21,872千美元[23] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司累计亏损分别为424,462千美元和389,370千美元[31] - 2019年6月30日公司现金及现金等价物为102,230千美元，预计至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[31] - 2019年上半年净亏损3510万美元，截至2019年6月30日，累计亏损4.245亿美元，现金及现金等价物总额为1.022亿美元[105] - 2019年和2018年6月30日止三个月，公司总收入分别为1253.1万美元和461.2万美元，净亏损分别为1075.9万美元和2778.7万美元[137] - 2019年上半年总营收为1990万美元，2018年同期为860万美元，增加1130万美元[142] - 2019年上半年研发费用为4080万美元，2018年同期为4750万美元，减少670万美元[145] - 2019年上半年一般及行政费用为1310万美元，2018年同期为1750万美元，减少440万美元[146] - 2019年上半年记录与遣散费和其他终止福利相关的费用150万美元，已支付90万美元，预计2019年下半年支付约60万美元[148] - 2019年和2018年上半年其他收入（支出）净额分别为40万美元和70万美元[149] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物总计1.022亿美元，累计亏损4.245亿美元[153] - 2019年上半年经营活动使用现金4420万美元，主要因净亏损3510万美元和经营资产负债变动使用现金1830万美元[160][161] - 2018年上半年经营活动使用现金5240万美元，主要因净亏损5570万美元和经营资产负债变动使用现金910万美元[160][162] - 2019年上半年投资活动使用现金60万美元，用于购买财产和设备；2018年上半年投资活动提供现金7440万美元，来自投资销售和到期9150万美元，部分被投资购买和财产设备购买抵消[160][163] - 2019年上半年融资活动提供现金6120万美元，来自普通股公开发行6080万美元等；2018年上半年融资活动使用现金10万美元，用于员工税务义务支付[160][164][165] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.245亿美元，2019年上半年净亏损3510万美元，2018年净亏损9890万美元[181] 公司股权相关指标变化 - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为6991.341万股和4093.6735万股[16] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司普通股股东基本和摊薄每股净亏损分别为0.24美元和0.68美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司普通股股东基本和摊薄每股净亏损分别为0.81美元和1.37美元[18] - 计算稀释每股净亏损时，2019年和2018年分别有8,796,896股和7,770,726股潜在普通股因反稀释效应被排除在外[40] - 截至2019年6月30日，股票期权数量为8,628,459股，加权平均行使价格为10.64美元[53] - 2019年上半年授予员工110万股基于绩效的股票期权，授予日公允价值为每股4.58美元[54] - 截至2019年6月30日，未归属受限股票单位为130,900股，加权平均授予日公允价值为9.60美元[55] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用分别为2,097美元、4,334美元、4,162美元和8,570美元[56] 公司资产与负债具体项目指标变化 - 2019年1月1日采用新租赁准则，确认约13,737美元的使用权资产和约24,497美元的租赁负债[44] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，现金等价物分别为20,393美元和39,982美元，受限投资均为1,400美元[48] - 2019年6月30日和2018年12月31日，物业和设备净值分别为22,945美元和26,294美元[51] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，折旧和摊销费用分别为1,921美元、3,927美元、1,954美元和3,895美元[51] - 2019年6月30日和2018年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为10,589美元和15,207美元[52] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁资产为12640美元，经营租赁负债为22418美元[81] - 2019年3 - 6月和6 - 6月，公司经营租赁成本分别为1154美元和2308美元，现金支付分别为1648美元和3290美元[82] - 截至2019年6月30日，加权平均剩余租赁期限为4.33年，加权平均增量借款利率为11%[84] - 截至2018年12月31日，公司未来最低经营租赁付款总额为30213000美元，其中2019 - 2023年分别为6342000美元、6120000美元、6221000美元、6372000美元和5158000美元[85] - 2018年上半年和前三个月，公司分别确认了2206000美元和1107000美元的办公、实验室和制造空间租赁费用[86] 公司企业变革相关情况 - 2019年2月公司实施企业变革，集中资源推进临床阶段治疗候选药物，裁员约30%[29] - 2019年2月公司实施企业变革，将资源集中于推进临床阶段治疗候选药物，同时管理层变动并裁员约30%[87][106] - 2019年2月公司实施企业变革，将员工人数减少约30%[130] - 2019年上半年公司记录了1492000美元与遣散费和其他终止福利相关的费用，第一和第二季度分别支付608000美元和286000美元，预计2019年剩余时间支付约598000美元[88] 公司融资与合作收入相关情况 - 2019年6月18日公司完成承销公开发行，出售26,666,667股普通股，净收益约55,976千美元；6月21日额外出售2,151,911股，净收益约4,551千美元[30] - 2016年与NHS签订合作许可协议，收到120,000美元预付款，有望获得最高285,000美元开发里程碑付款、375,000美元监管付款和1,125,000美元商业里程碑付款[61] - 公司与NHS的许可协议中，SER - 287的2b期研究启动后收到4万美元里程碑付款，截至2019年6月30日交易价格约为19万美元[63][65] - 2019年4月修改SER - 109临床试验，目标研究入组人数从320人减至188人，使公司在2019年3月和6月确认6830美元合作收入[66] - 2019年3 - 6月和2018年3 - 6月，公司分别确认10454美元、17069美元、4271美元和8037美元关联方合作收入[67] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，许可协议下未履行部分的递延收入分别为120190美元和137259美元[68] - 2019年3月公司与阿斯利康子公司签订研究合作及期权协议，阿斯利康分三期支付共2万美元，已在4月支付第一期[69][70] - 截至2019年6月30日，研究协议交易价格约为33900美元，公司确认收入分别为1817美元和2077美元[75][77] - 截至2019年6月30日，研究协议递延收入为5441美元，其中2689美元为流动递延收入，2752美元为非流动递延收入[78] - 2019年3月公司与阿斯利康达成研究合作协议，阿斯利康将分三期共支付2000万美元，第一期已在4月收到[107] - 2019年6月公司完成公开发行，出售26666667股普通股，每股2.25美元，净收益约5600万美元；额外出售2151911股，净收益约460万美元[108] - 2019年6月公司完成公开发行，出售26666667股普通股，净收益约5600万美元；额外出售2151911股，净收益约460万美元[151] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，公司与许可协议相关的关联方收入分别为10454000美元、17069000美元、4271000美元和8037000美元，截至2019年6月30日，与许可协议相关的递延收入为120190000美元[99] 公司税收相关情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，公司均未计提所得税[90] - 2019年和2018年截至6月30日和12月31日，公司均未记录应计利息或税收罚款[92] - 公司自2010年成立以来，未记录美国联邦或州所得税福利，2019年和2018年6月30日止三个月和六个月均未计提所得税[132] 公司研发与费用相关指标变化 - 2019年和2018年6月30日止三个月，公司研发费用分别为1790.5万美元和2405.3万美元，一般及行政费用分别为557.4万美元和869.5万美元[126][137] - 2019年6月30日止三个月收入增加主要因SER - 109三期试验修改，确认约680万美元收入，还因与阿斯利康的研究协议确认180万美元收入[138] - 2019年第二季度研发费用为1790万美元，2018年同期为2410万美元，减少610万美元[139] - 2019年第二季度一般及行政费用为560万美元，2018年同期为870万美元，减少310万美元[140] - 2019年和2018年第二季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和30万美元[141] 公司临床研究相关情况 - ECOSPOR III研究规模从320名患者缩减至188名患者[113] - SER - 401的1b期临床研究计划招募30名转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401或安慰剂组，预计2020年下半年出初步结果[115] - 公司预计2020年初提交SER - 301的研究性新药申请并启动临床开发，届时将从与Nestec Ltd.的合作中获得1000万美元里程碑付款[116] - 公司正在进行SER - 287的2b期临床试验、SER - 109的3期临床研究、SER - 401的1b期临床试验等多项临床开发工作[182] - 2019年5月公司将SER - 109的3期临床研究规模缩减至188名患者[198] - SER - 109正在进行的3期试验规模从320名患者缩减至188名患者，可能需开展额外试验以获取足够安全和有效性数据[204] - SER - 287获得FDA快速通道指定，用于成人轻至中度UC的诱导和维持临床缓解[212] - SER - 109获得FDA突破性疗法指定[214] 公司知识产权相关情况 - 公司知识产权中与SER - 109和SER - 287相关的权利有效期至2033年，目前有15个活跃专利申请家族，包括8个已国际化申请和1个待决美国临时申请，已获得13项美国授权

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司总资产分别为107,042,000美元和120,472,000美元，总负债分别为176,875,000美元和168,517,000美元，股东赤字分别为69,833,000美元和48,045,000美元[17] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司总营收分别为7,321,000美元和3,971,000美元，净亏损分别为24,333,000美元和27,919,000美元[19] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司研发费用分别为22,887,000美元和23,460,000美元，一般及行政费用分别为7,495,000美元和8,777,000美元[19] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为32,393,000美元和26,763,000美元，投资活动净现金使用量分别为306,000美元和提供38,034,000美元，融资活动净现金提供量分别为480,000美元和使用165,000美元[24] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为53,600,000美元和85,820,000美元[17] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司加权平均流通普通股分别为41,027,824股和40,628,434股，基本和摊薄每股净亏损分别为0.59美元和0.69美元[19] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损4.137亿美元，现金及现金等价物为5360万美元[30] - 公司当前财务资源和运营计划可支撑到2019年第四季度，现金跑道不足12个月[31] - 2019年第一季度计算稀释每股净亏损时，排除了具有反稀释作用的潜在普通股，2019年为9065743股，2018年为7801456股[42] - 2019年1月1日公司采用新租赁准则，确认约13737美元的使用权资产和约24497美元的租赁负债[47] - 2019年1月1日公司采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表影响不重大[47] - 公司正在评估ASU 2018 - 13对合并财务报表的影响[48] - ASU 2018 - 18将于2020年1月1日生效，公司正在评估其对财务状况和经营成果的潜在影响[49] - 公司现金等价物按公允价值计量，定期存款投资按摊余成本计量，近似公允价值[51] - 公司应付账款和应计费用的账面价值近似公允价值[51] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金等价物分别为40,187美元和39,982美元，均为购买日起90天内到期的货币市场基金[52][53][54] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司受限投资均为1,400美元，是马萨诸塞州剑桥市200 Sidney Street建筑租赁的定期存款保证金[55] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司物业和设备净值分别为24,571美元和26,294美元，2019年和2018年第一季度折旧和摊销费用分别为2,006美元和1,941美元[56] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为11,789美元和15,207美元[57] - 截至2019年3月31日，公司流通在外的股票期权为8,908,432股，加权平均行使价格为10.79美元，加权平均剩余合约期限为7.57年，合计内在价值为9,684美元[58] - 截至2019年3月31日，公司未归属受限股票单位为150,400股，加权平均授予日公允价值为9.51美元[60] - 2019年和2018年第一季度，公司基于股票的薪酬费用分别为2,065美元和4,236美元[61] - 2019年和2018年第一季度，公司确认的合作收入分别为6,615美元和3,766美元[70] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，与合作协议未履行部分相关的递延收入分别为130,644美元和137,259美元[71] - 截至2019年3月31日，研究协议交易价格约为33900美元，公司基于进度确认收入260美元[78][80] - 截至2019年3月31日，研究协议相关递延收入为6407美元，其中2770美元为流动递延收入，3637美元为非流动递延收入[81] - 2019年3月31日止三个月，公司合同负债中关联方递延收入从137259美元减至130644美元，非关联方递延收入从0增至6407美元[82] - 截至2019年3月31日，公司经营租赁资产为13202美元，经营租赁负债为23473美元[84] - 2019年3月31日止三个月，公司租赁成本总计2528美元，其中经营租赁成本1154美元，短期租赁成本648美元，可变租赁成本726美元[85] - 截至2019年3月31日，未来最低租赁付款总额预计为29342美元，经营租赁负债现值为23473美元[86] - 2019年2月公司实施重组，聚焦临床阶段治疗候选药物，裁员约30%，一季度记录遣散费等费用1492美元，已支付608美元，预计2019年支付约884美元[90][91] - 2019年和2018年3月31日止三个月，公司均未计提所得税，且对递延所得税资产全额计提减值准备[92][93] - 公司在正常业务中签订赔偿协议，最大潜在赔偿金额在很多情况下无上限，但截至2019年3月31日和2018年12月31日未产生重大成本，未计提相关负债[96] - 2019年第一季度公司净亏损2430万美元，截至2019年3月31日累计亏损4.137亿美元，现金及现金等价物共5360万美元[106] - 2019年第一季度和2018年第四季度，公司与NHS的许可协议分别确认关联方收入6615美元和3766美元，截至2019年3月31日，递延收入为130644美元[100] - 2019年4月公司修改SER - 109临床试验，目标研究入组人数从320人减至188人，预计2019年底完成入组，2020年初公布顶线数据，二季度将确认约7000美元收入[101] - 2019年和2018年第一季度总营收分别为730万美元和400万美元，增长335万美元，主要因与NHS的许可协议交易价格增加[140][141] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为2290万美元和2350万美元，减少57.3万美元，主要因SER - 109和SER - 262项目费用降低及SER - 287项目费用增加[142][143] - 2019年和2018年第一季度管理费用分别为750万美元和880万美元，减少130万美元，主要因人员相关成本降低和专业费用增加[143] - 2019年第一季度重组费用为150万美元，已支付60万美元，预计剩余9个月支付90万美元[144] - 2019年和2018年第一季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和30万美元，主要来自投资活动利息收入[145] - 2019年第一季度净亏损2433.3万美元，较2018年的2791.9万美元减少358.6万美元[140] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物共5360万美元，累计亏损4.137亿美元[151] - 基于当前计划和预测费用，公司现有资金预计可支撑到2019年第四季度，但存在不确定性[151] - 公司持续亏损，需额外资金支持运营，可能通过融资、合作等方式获取[150] - 2019年第一季度经营活动使用现金3240万美元，主要因净亏损2430万美元和经营资产负债变化使用现金1270万美元，部分被非现金费用460万美元抵消[160] - 2018年第一季度经营活动使用现金2680万美元，主要因净亏损2790万美元和经营资产负债变化使用现金500万美元，部分被非现金费用610万美元抵消[162] - 2019年第一季度投资活动使用现金30万美元，为购置财产和设备；2018年第一季度投资活动提供现金3800万美元，包括投资销售和到期收入4430万美元，部分被投资购置和财产设备购置支出抵消[163] - 2019年第一季度融资活动提供现金50万美元，与行使购买普通股期权有关；2018年第一季度融资活动使用现金20万美元，与支付员工限制性股票单位归属的税务义务有关[164] - 截至2019年3月31日，公司现金和现金等价物由现金和货币市场账户组成，市场利率立即变化10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[172] - 公司自成立以来持续亏损，2018年净亏损9890万美元，2019年第一季度净亏损2430万美元，截至2019年3月31日累计亏损4.137亿美元[180] - 公司现有财务资源预计可支撑运营至2019年第四季度，现金储备不足一年，对持续经营能力存重大疑虑[184] - 公司需额外资金完成产品研发和商业化，否则可能需推迟、缩减或取消研发及商业化计划[185] - 公司未来资金需求受临床研究进展、产品候选药物生产成本等多因素影响[187] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在开发SER - 287治疗溃疡性结肠炎，SER - 109减少艰难梭菌感染复发，若获FDA批准，SER - 109可能成为首款口服微生物组药物[26] - 公司还在开发SER - 301治疗炎症性肠病，SER - 401用于转移性黑色素瘤患者与检查点抑制剂联用[26] - SER - 287的2b期临床试验预计2020年年中完成入组，三季度公布顶线数据，美国约有70万UC患者，不到三分之一的患者通过现有疗法实现缓解[109][110] - 截至2019年4月30日，SER - 109的3期研究已入组135人，修改后预计2019年底完成入组，2020年初公布顶线数据[115] - SER - 401的1b期临床研究于2019年3月开始给药，预计招募30名患者，2020年公布初步结果[116][117] - SER - 301预计2020年初向FDA提交新药研究申请并启动临床开发，届时公司将获得1000万美元里程碑付款[118] - 公司拥有18个活跃专利申请家族，包括10个已国际化申请和3个待决美国临时申请，已获得12项美国授权专利，SER - 109和SER - 287的知识产权权利延至2033年[122] - 公司SER - 109已完成1b期和2期临床研究，SER - 287和SER - 262已公布1b期研究的顶线数据，但尚未完成3期临床研究[190] - 2017年6月公司启动SER - 109针对复发性艰难梭菌感染的3期临床研究，额外试验或计划变更可能影响商业化[199] - SER - 109正在进行的3期试验规模从320名患者缩减至188名患者，可能需开展额外试验以获取足够安全和有效性数据[203] - 美国FDA将罕见病定义为影响少于20万美国个体的疾病或病症，公司的SER - 109和SER - 287已获FDA孤儿药指定[214] - 若产品候选药物获得孤儿药指定并首次获批，在美国可获7年营销独占期，在欧洲为10年，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[215] - SER - 287获FDA快速通道指定，用于成人轻至中度UC的诱导和维持临床缓解[211] - SER - 109获FDA突破性疗法指定，公司其他产品候选药物也可能寻求该指定[212] 公司业务合作情况 - 公司与NHS的合作协议中，NHS支付了120,000美元的前期现金付款，公司有资格获得最高285,000美元的开发里程碑付款、375,000美元的监管付款和最高1,125,000美元的商业里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费[66] - 2019年3月公司与阿斯利康子公司签订研究合作与选择权协议，阿斯利康将分三次支付共20000美元，首笔已于2019年4月支付[72][73] - 2019年3月公司与阿斯利康旗下子公司签订研究合作协议，阿斯利康将分三期共支付2000万美元，首笔已于4月收到[108] - 2016年1月公司与NHS签订许可协议，获1.2亿美元预付款，NHS将按高个位数至高中位数百分比支付特定产品净销售额特许权使用费，公司最多可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[153] - 2019年3月公司与阿斯利康签订研究协议，阿斯利康承担研究活动成本并报销公司费用，分三期支付共2000万美元[156][157] - 对于IBD的NHS合作产品开发，公司承担至多2期临床试验费用及3期和其他临床试验67%的费用，NHS承担其余33% [154] - 对于CDI的NHS合作产品开发，公司承担SER - 109的2期和3期临床试验所有费用，其他产品除SER - 109外的1期和2期临床试验费用，以及3期临床试验67%的费用，NHS承担33% [155] 公司企业变革情况 - 2019年2月公司进行企业变革，聚焦临床阶段治疗候选药物，裁员约30%[32] - 2019年2月公司实施重组，聚焦临床阶段治疗候选药物，裁员约30%，一季度记录遣散费等费用1

SER - 287药物临床研究情况 - SER - 287的1b期临床研究招募了58名患有活动性轻至中度溃疡性结肠炎（UC）的受试者，总改良梅奥评分为4至10分，研究显示该药物安全且耐受性良好[27] - SER - 287的2b期试验ECO - RESET于2018年12月启动，是一项约200名患者参与的三臂安慰剂对照试验，预计2020年年中完成患者招募[29] - SER - 287的1b期试验招募58名患者，2b期试验约200名患者，1b期试验中患者临床缓解率达40%，安慰剂组为0%[46,56] - SER - 287的1b期临床研究在美国20个地点招募了58名患者，患者总改良梅奥评分为4至10分[71] - SER - 287的1b期临床研究于2015年12月启动，2017年10月宣布积极的topline结果，治疗组与安慰剂组不良事件无差异，未观察到药物相关严重不良事件[71][73] - SER - 287于2017年12月被FDA授予用于治疗儿科UC患者的孤儿药称号[76] - 接受万古霉素预处理后每日服用SER - 287的患者队列SER - 287植入水平最高，临床获益最显著[74] - SER - 287的1b期临床研究采用ITT“缺失等于失败”和ITT“观察病例”分析方法，前者纳入全部58名随机受试者，后者纳入53名受试者[81] - SER - 287每日给药组缓解率为40%（15例中有6例），安慰剂组为0%（11例中有0例），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[82] - 2018年12月启动的SER - 287 2b期研究是约200名轻至中度活动性UC患者的三臂安慰剂对照试验，主要终点是评估SER - 287给药10周后的临床缓解情况[93] 艰难梭菌感染（CDI）相关情况 - 艰难梭菌感染（CDI）每年导致约29000名美国人死亡，美国的发病率估计为453000例（95%置信区间：397100 - 508500）[30] - 首次CDI发作后复发风险约为25%，第一次复发后为40%，两次或更多次复发后高达60%[30] - 美国每年约29000人死于CDI，2008年美国急性护理机构CDI经济负担估计高达48亿美元，原发性CDI每次治疗费用高达5000美元，复发CDI每次治疗费用高达18000美元[97] - 2001 - 2010年，每1000例出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2，平均住院时间为8天，原发性CDI复发风险约为25%，首次复发后为40%，两次及以上复发后大于60%[97] - 2013年一项随机对照研究显示FMT治疗复发性CDI治愈率为81%[102] - 贝佐妥昔单抗预防CDI复发的绝对风险降低10%[104] SER - 109药物临床研究情况 - SER - 109的3期临床研究招募约320名多次复发CDI患者，主要终点是比较给药后长达8周内接受SER - 109与安慰剂的受试者的CDI复发率[31] - SER - 109的2期临床研究中，接受药物的患者8周复发率为44%（26/59），安慰剂组为53%（16/30），新研究约320名患者[46] - SER - 109开放标签1b/2期临床研究中，30名患者里87%（26例）达到预设终点，97%（29例）实现临床治愈[106] - SER - 109随机双盲安慰剂对照2期临床研究中，接受SER - 109的59名受试者里44%（26例）在8周终点复发，接受安慰剂的30名受试者里53%（16例）复发[106] - SER - 109由平均约50种细菌组成，4粒胶囊约含3000万SCFU[106][107] - Phase 1b/2临床研究中30名复发性CDI患者里26人（87%）达到主要疗效终点，临床治愈率为97%（29/30）[109] - Phase 2临床研究共招募89名多次复发性CDI患者，按2:1随机分组，SER - 109组59人，安慰剂组30人[110] - Phase 2临床研究8周数据显示，SER - 109组CDI复发率44%（26/59），安慰剂组53%（16/30）[111] - SER - 109和安慰剂组最常见不良事件在GI类别，腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛为22%和14%，胀气为12%和3%，恶心均为10% [112] - 2017年6月启动Phase 3临床研究，约320名多次复发性CDI患者按1:1随机分组，SER - 109剂量约为Phase 2的10倍[115] - Phase 1b/2临床研究Part 1剂量在3 x 10⁷和2 x 10¹⁰之间，Part 2目标剂量为1x10⁸孢子/剂量，约为Part 1平均剂量的1/17 [108] - Phase 2临床研究SER - 109口服单剂量为1x10⁸个细菌孢子[110] - 若SER - 109在美国和加拿大获批，将用不超100人的专业销售团队进行商业化[127] - SER - 109已被FDA指定为突破性疗法和孤儿药，公司已启动约320名多重复发性CDI患者的3期临床研究[62] 公司人员与资金相关情况 - 公司于2019年2月7日宣布资源调整，将减少约30名员工[35] - 公司获得CARB - X高达250万美元的研究资金，完成里程碑后还有可能额外获得310万美元用于制造和新药研究申请（IND），以支持SER - 155的临床前研究和早期开发工作[38] - 2016年1月，公司与NHS签订合作许可协议，NHS支付1.2亿美元预付款[133][135] - NHS将按高个位数至高十几的百分比支付公司特许权使用费[135] - 公司根据许可协议最多可获得2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[135] - 2018年11月，公司与NHS修改许可协议，NHS加速支付2000万美元3期启动里程碑付款[136] - 2018年12月，公司收到4000万美元里程碑付款[136] - 截至目前，公司已收到7000万美元开发里程碑付款[137] - 截至2018年12月31日，公司有145名全职永久员工，其中23人负责行政和运营，122人从事研发工作[203] - 2018年、2017年和2016年公司净亏损分别为9890万美元、8940万美元和9160万美元[212] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损3.894亿美元[212] - 公司预计现有财务资源能支持运营至2019年第四季度，现金储备不足12个月[217] - 现有现金、现金等价物和投资不足以支付自年报合并财务报表发布起一年的运营费用和资本支出需求，此估计不包括未来业务发展活动的净现金流[219] - 未来资本需求取决于多种因素，包括为产品候选药物寻求监管批准等[219] - 估计基于的假设可能有误，公司可能比目前预期更早耗尽资本资源[219] - 现有和未来临床试验活动的具体情况可能影响资本需求和现金预测[219] SER - 262药物相关情况 - SER - 262包含12种通过发酵制造工艺获得的细菌菌株，不依赖人类供体材料[36] - SER - 262的1b期临床研究显示，与甲硝唑预处理后使用SER - 262的患者相比，万古霉素预处理后使用SER - 262的患者CDI复发率有统计学意义的降低[37] SER - 401药物相关情况 - SER - 401的1b期研究预计2020年获得结果[34] - 公司产品候选药物SER - 401将在转移性黑色素瘤患者中进行1b期临床试验[213] 公司平台与目标相关情况 - 公司管理团队在微生物组治疗等领域经验丰富，研究微生物组超25年，发表相关论文超60篇[42] - 公司目标是成为开发和商业化微生物组疗法的领先生物制药公司，近期聚焦SER - 287、SER - 109和SER - 401项目[44] - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，采用反向翻译驱动发现，有专有生物信息学和计算工具[54,56] - 公司认为其平台涵盖药物发现、临床前转化、新型制造和质量控制方法，在一系列治疗领域拥有领先的产品线[60] 微生物组与相关研究数据情况 - 结肠微生物组每毫升约有1000亿个细菌细胞，人体生态系统约有30 - 50万亿个细菌细胞，超1000种独特细菌物种[49,51] - HMP分析5000个样本，超3.5TB基因组序列数据，为疾病状态提供对比基线[51] - 2015年研究显示，重复FMT治疗活动期UC患者临床缓解率为24%，安慰剂组为5%；2017年类似研究缓解率为27%和8%；2019年研究为32%和9%[56] - 异基因造血干细胞移植患者中，低多样性微生物组患者3年生存率为36%，中高多样性患者生存率≥60%[56] 公司产品与业务合作情况 - 公司拥有超35000个细菌分离株的专有菌株库[57] - 2016年1月公司与Nestec Ltd.达成协议，在美加以外开发和商业化CDI和IBD产品[128] 溃疡性结肠炎（UC）相关情况 - 美国成人UC患病率估计为每10万人中263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中33.9人[63] - UC患者患结肠癌的年发生率高达0.5 - 1.0%[63] - 5 - ASA衍生物在诱导期仅能使25 - 40%的患者达到临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗的第一年出现疾病复发[69] SER - 301项目相关情况 - SER - 301项目处于临床前发现和生物工艺开发阶段，设计时利用了SER - 287和SER - 262临床研究的数据[94] 公司制造设施情况 - 公司有两个内部制造设施，分别为7000平方英尺和10000平方英尺[131] 专利与法规相关情况 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日期起20年[144] - 美国专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案进行期限延长，延长不超过5年或自FDA批准日期起14年[145] - 公司产品候选药物作为生物制品受FDA监管，需提交生物制品许可申请并获批准[156] - 产品候选药物进入临床前测试阶段，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧[158] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，还可能有获批后4期临床试验[160][163] - 支持BLA的美国临床研究大多需FDA提前授权，但特定情况无需提交IND[164] - BLA提交需支付高额用户费，孤儿指定产品如SER - 109有豁免情况，FDA在收到申请60天内审查完整性[166] - BLA受理后，FDA法定180天审查并回复，标准审查目标是10个月，优先审查是6个月，常因额外信息请求延长[167] - FDA可能拒绝批准BLA，批准后可能要求实施REMS，也可能撤回批准或要求4期上市后研究[168] - 生物测试和审批过程风险大、耗时长、成本高，获批后部分变更需进一步FDA审查，最多180天[169] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[170] - 公司SER - 109获突破性疗法指定，可能为其他候选产品申请加速计划，FDA可能撤销指定[173] - 获批生物制品在美国受FDA持续监管，有记录保存、定期报告等要求和年度用户费[174] - 公司获批生物制品有12年排他期，欧盟生物制品至少有10年排他期[179] - 罕见病药物定义为影响美国少于20万患者的药物，获批后有7年营销排他期[180][181] - 2015年8月SER - 109获FDA孤儿药认定，2017年12月SER - 287获FDA孤儿药认定[182] - EEA药品需通过集中授权或国家授权程序获批，集中程序评估MAA最长210天，加速评估150天[185][186] - EEA参考产品有8年数据排他期和2年市场排他期，最长可延至11年[187] - EEA孤儿药获批后有10年市场排他期，儿科研究可额外获2年，也可能减至6年[188] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务支付报酬[189] - 联邦虚假索赔和民事罚款法对虚假索赔者追责，违规会导致高额罚款和三倍赔偿[190] - 联邦HIPAA法案禁止欺诈医保福利计划等行为[191] - 公司受联邦和州数据隐私安全法规监管，HITECH增加了违规处罚[192] - 2011年8月颁布的《预算控制法》规定，自2013年4月起，每个财年将医疗保险向供应商的付款减少2%，该规定将持续到2027年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[201] - 《平价医疗法案》规定制造商需在医保D部分覆盖缺口期间，为适用品牌药的合格受益人提供70%的销售点折扣[205]