业绩总结 - 截至2019年第四季度末，公司现金、现金等价物和投资总额为9480万美元，预计资金可支持运营至2021年第二季度[67] 临床试验与研发进展 - 2020年下半年将公布SER-287 IIb期临床试验的顶线数据[3] - SER-109 III期临床试验的顶线数据预计在2020年中公布[3] - SER-287在I期b临床试验中，使用Vancomycin预处理的患者中，日用SER-287组的临床缓解率为40%[24] - SER-287的安全性与安慰剂组相似，日用组的胃肠道不良事件发生率为13.3%[29] - SER-287的耐受性在给药后四周内保持稳定，显示出显著的微生物群落植入效果[29] - SER-287的ECO-RESET IIb期研究预计在2020年下半年公布顶线数据[37] - SER-301是针对溃疡性结肠炎的下一代微生物治疗候选药物，设计基于人类逆向转化发现平台[39] - SER-287的临床活动性和机制数据提供了支持，显示出剂量依赖性的临床缓解[36] - SER-401的1b期研究正在进行中，预计在2020年下半年公布初步结果[67] - SER-301的临床开发预计将在2020年初启动，针对溃疡性结肠炎的下一代平台[67] 市场背景与需求 - 每年美国约有453,000例原发性C. difficile感染，导致约29,000人死亡[42] - C. difficile感染的年医疗负担估计为50亿美元，且每年约有170,000例复发性C. difficile感染[50] - 复发性C. difficile感染患者的年总医疗费用超过34,000美元[50] 产品与市场策略 - SER-109是一种基于供体的、以孢子为基础的治疗，旨在通过恢复微生物组来打破复发性C. difficile感染的循环[47] - SER-109的临床试验中，主要终点为C. difficile复发率，计划在8周内评估[51] - SER-109已获得FDA的突破性和孤儿药资格[49] - 公司在2019年4月获得FDA快速通道认证，支持BLA提交的可能性[37]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度净亏损7030万美元，相比2018年同期的9890万美元有所减少，主要因去年初实施的业务聚焦举措降低了公司支出 [35] - 2019年第四季度末现金及现金等价物约为9480万美元，较第三季度末的8380万美元有所增加，现金包括阿斯利康的第二笔670万美元付款和债务协议的首笔2500万美元款项 [36] - 公司现金资源预计可支持运营费用和资本支出至2021年第二季度，不包括雀巢健康科学合作中可能获得的1000万美元SER - 301一期里程碑付款 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109项目 - 用于复发性艰难梭菌感染，已获得FDA突破性疗法和孤儿药认定，正在进行188名受试者的随机、安慰剂对照3期ECOSPOR III研究，目前已完成超95%的受试者招募，预计年中获得研究结果 [11][14] - 研究要求所有受试者C. diff细胞毒素检测呈阳性，主要终点是比较给药后长达八周内接受SER - 109与安慰剂的受试者的C. diff复发率 [12][13] SER - 287项目 - 用于轻至中度活动性溃疡性结肠炎，1b期概念验证研究显示，接受万古霉素治疗后再接受SER - 287治疗八周的患者临床缓解率为40%，而安慰剂组为0%，且安全性良好 [19][20] - 正在进行2b期ECO - RESET诱导研究，计划招募201名先前治疗失败的患者，预计下半年获得顶线数据，该研究可能作为两项关键研究之一支持产品注册 [21][23] SER - 301项目 - 用于溃疡性结肠炎，已完成设计并选定候选药物，近期已启动临床开发活动，计划在澳大利亚和新西兰进行，待监管批准后预计今年晚些时候开始给药 [26][28] SER - 401项目 - 用于转移性黑色素瘤，与帕克癌症免疫治疗研究所和MD安德森癌症中心合作，正在进行30名受试者的随机、安慰剂对照1b期研究，预计下半年报告初步结果 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2019年和2020年初取得重大进展，包括任命新领导、优化产品线、开展新临床研究、与阿斯利康合作以及加强资产负债表等，为2020年关键后期临床数据发布做好准备 [6] - 与阿斯利康的免疫肿瘤学合作旨在深入了解微生物组疗法改善检查点抑制剂临床反应的潜力，公司获得2000万美元资金支持，其中三分之二已到账，阿斯利康还报销相关研究活动费用 [32][33] - 行业内艰难梭菌感染治疗需求迫切，现有治疗方法存在局限性，如FMT传播耐药大肠杆菌菌血症等问题，公司希望SER - 109能成为重大突破 [16] - 溃疡性结肠炎治疗领域，市场上现有药物或在研药物存在副作用，如免疫抑制，公司认为SER - 287有望提供非免疫抑制治疗选择 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司重要且数据丰富的一年，若SER - 109和SER - 287临床研究成功，将是公司转型之年，也将为新兴微生物组治疗领域提供明确验证 [7] - 公司拥有强大临床团队，正在寻找首席医疗官，以应对后期临床数据发布和重要监管互动等工作 [38][39] 其他重要信息 - 公司首席医疗官凯文·霍根已离职，正在寻找新的首席医疗官 [38] - 公司将于当天晚些时候参加卡特林会议并与投资者交流 [72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109数据首次发布的形式及内容 - 公司可能遵循以往披露临床数据的先例，提供较为全面的临床终点数据，而非仅告知结果正负，由于盲法限制，可能无法同时提供微生物组分析数据，但会尽快获取两组数据 [43] 问题2: SER - 301开始给药的时间 - 公司已启动临床运营，预计2020年有首位患者入组，但未提供更具体时间，该项目体现了生物源平台和合成平台的协同优势，借鉴了SER - 287的1b期研究经验 [44] 问题3: SER - 287的2b期试验效力及对照组情况 - 公司未提供效力的具体指导，对1b期结果的疗效和安全性信号感到鼓舞，希望在约200名受试者的更大规模研究中复制这些结果，该研究可能作为两项关键研究之一支持注册，2月是招募人数最多的月份，预计下半年获得顶线数据 [49][51] 问题4: SER - 109与FDA下次讨论注册或要求的会议时间及潜在确证性试验设想 - 预计在今年顶线结果公布后进行3期结束会议，该项目获FDA突破性疗法认定，公司将努力尽快让药物惠及患者，以满足该领域的重大需求 [54] 问题5: SER - 301的菌株选择标准较SER - 262的演变 - 主要变化是纳入了多年来积累的各种人体数据集，借鉴了SER - 262在临床中的经验，包括剂量、关键细菌定植情况等，以及SER - 287的数据，同时改进了体内和体外筛选试验及制造能力 [55][57] 问题6: 3期ECOSPOR研究中复发的定义 - 复发定义为症状表现和C. diff细胞毒素检测均为阳性，细胞毒素检测是确保研究数据可解释性的关键因素，虽增加了招募难度，但公司认为值得 [60] 问题7: 入组前接受万古霉素或非达霉素治疗的患者比例 - 公司此前未提供该具体信息，可能会在顶线结果或相关分析中包含此项内容 [61] 问题8: 良好数据集对UC和C. diff更快上市的意义及时间表对疫情的敏感性 - 公司预计在109和287项目中呈现严谨的顶线临床结果和微生物组分析数据，寻找具有临床和统计学意义的结果作为基准 [68][69] - 公司已针对新冠疫情采取预防措施，业务未涉及受影响严重的国家，对临床供应和研究执行有信心，SER - 109的制造过程可灭活病原体，包括冠状病毒 [66][67]

SER - 287临床研究情况 - SER - 287的1b期临床研究招募了58名患有活动性轻至中度溃疡性结肠炎（UC）的受试者，这些受试者在接受标准治疗时仍有疾病活动[24] - SER - 287的2b期试验ECO - RESET是一项约200名活动性轻至中度UC患者的三臂安慰剂对照试验，预计2020年下半年公布顶线数据[26] - SER-287的1b期试验招募58名患者，2b期试验预计招募约200名患者[39] - SER - 287的1b期临床研究于2015年12月启动，在美国约20个地点招募了58名患有轻至中度UC的患者，患者总改良Mayo评分为4 - 10分[58][65] - 在“缺失视为失败”分析中，万古霉素预处理/ SER - 287每日一次给药组的缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/安慰剂每日组为0%（11人中0人），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[70] - SER - 287每周治疗组在缓解和内镜改善方面也优于安慰剂组，但效果不如每日给药方案，显示出剂量反应[71] - 治疗期间出现的不良事件在各治疗组间平衡，未报告与药物相关的严重不良事件，所有不良事件强度为轻至中度，胃肠道疾病不良事件最多，最有效的治疗组（万古霉素/ SER - 287每日组）胃肠道不良事件百分比最低[76] - 2017年12月，FDA授予SER - 287用于治疗儿科UC患者的孤儿药资格[64] - 2b期临床研究于2018年12月启动，是一项约200名患有活动性轻至中度UC患者的三臂安慰剂对照试验，两组患者在短期口服万古霉素预处理后接受不同剂量的SER - 287，第三组接受安慰剂，主要终点是评估SER - 287给药10周后的临床缓解情况[82] - SER - 287获得儿科UC孤儿药指定[39] - 1b期临床研究的ITT“缺失视为失败”分析纳入全部58名随机受试者，ITT“观察病例”分析纳入58名随机受试者中的53名[69] - 万古霉素预处理相比安慰剂预处理，会立即降低微生物群多样性，随后SER - 287衍生细菌物种快速大量植入，表明万古霉素预处理可能为SER - 287在UC患者肠道微生物群中植入创造生态位[63][80] SER - 109临床研究情况 - SER - 109的3期研究ECOSPOR III招募了188名多次复发CDI的受试者，预计2020年年中公布顶线数据[29] - SER-109的2期临床研究中，44%（26/59）接受SER - 109的受试者在8周终点复发，安慰剂组为53%（16/30），3期临床研究预计招募188名患者[39] - SER - 109由超50种从健康供体粪便中纯化的细菌物种组成，4粒胶囊含约3000万SCFU[96][97] - Phase 1b/2临床研究中，30名患者里87%（26名）达到预设终点，97%（29名）实现临床治愈[96][99] - Phase 2临床研究中，SER - 109组8周时44%（26/59）复发，安慰剂组53%（16/30）复发，无统计学差异[96][101] - SER - 109和安慰剂组常见不良事件中，腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛为22%和14%，肠胃胀气为12%和3%，恶心均为10%[102] - 新的Phase 3临床研究参与者SER - 109和安慰剂1:1随机分组，总剂量约为Phase 2的10倍，分三天给药[102] - Phase 1b/2临床研究Part 1剂量在3 x 10⁷到2 x 10¹⁰个孢子之间，Part 2目标剂量为1x10⁸个孢子，约为Part 1平均剂量的1/17[98] - Phase 2临床研究中89名患者按2:1随机分组，59名接受SER - 109，30名接受安慰剂[100] - 2017年6月启动SER - 109针对复发性艰难梭菌感染患者的3期临床研究，研究在美国和加拿大约100个地点进行[105] - SER - 109患者组总剂量是2期临床研究的约10倍，研究评估患者24周，主要终点是比较给药后最多8周接受SER - 109与安慰剂患者的艰难梭菌复发率[105] - SER - 109获得FDA孤儿药和突破性疗法指定[39] - 若SER - 109在美国和加拿大获批，将用不超过100名销售代表的专业销售团队进行商业化[114] SER - 301相关情况 - 公司计划2020年晚些时候在澳大利亚和新西兰开始SER - 301的初始临床研究[31] - 公司正在开发SER - 301用于治疗IBD[39] - SER - 301利用反向转化平台设计，结合了SER - 287和SER - 262临床研究的经验，计划在澳大利亚和新西兰开展初始临床研究，若获当地监管机构批准，预计2020年晚些时候开始招募受试者[83] SER - 401相关情况 - SER - 401治疗转移性黑色素瘤的1b期研究预计2020年下半年出初步结果[32] - 公司正在开发SER - 401与CPI联合用于实体瘤患者[39] SER - 155相关情况 - CARB - X为SER - 155提供高达480万美元的研究、制造和新药研究申请资金，完成里程碑后还有可能额外获得700万美元用于1b期开发[33] - SER - 155获得CARB - X高达480万美元的研究、制造和新药研究申请资金，完成里程碑后还有700万美元用于1b期开发[112] 疾病相关数据 - 艰难梭菌感染（CDI）每年导致约29000名美国人死亡，美国CDI发病率估计为453000例（95%置信区间：397100 - 508500），首次感染CDI后复发风险约为25%，第一次复发后为40%，两次或更多次复发后高达60%[27] - 美国成人UC患病率估计为每100,000人中有263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每100,000人中有33.9人[50] - UC患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0% [50] - 5 - ASA衍生物在诱导期仅能使25 - 40%的患者达到临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗的第一年出现疾病发作[56] - Bezlotoxumab预防CDI复发的绝对风险降低10%[94] - FMT治疗复发性CDI的治愈率为81%[91] - 2001 - 2010年，每1000名出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2[86] 公司团队与研发策略 - 公司管理团队有超过25年研究微生物组的经验，发表了超过60篇关于微生物组科学的论文[35] - 公司基于迭代的床边到实验室再到床边的药物发现策略进行药物研发[21] - 公司开发了领先的微生物组疗法平台，采用反向翻译方法进行药物发现和开发[41] 公司资源与目标 - 人体微生物组约有30 - 50万亿个微生物生活在肠道、口腔、皮肤等部位[19] - 公司拥有超过35,000个来自健康捐赠者和患者的细菌分离株的专有菌株库[44] - 公司目标是成为开发和商业化微生物组疗法的领先生物制药公司，近期专注于SER - 287、SER - 109和SER - 401等临床项目[37] 公司战略与能力 - 公司战略包括推进项目和提升能力，制造符合cGMP标准，拥有独特制造能力和质量控制方法[37,40,46] - 公司目前有1万平方英尺的cGMP制造设施，可进行早期和小规模临床供应的药物物质和产品制造[118] 公司合作与资金情况 - 2016年1月与NHS达成协议，NHS支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[120][122] - 截至目前，公司已从NHS的许可协议中获得7000万美元开发里程碑付款[124] - 2019年3月与AstraZeneca达成研究协议，AstraZeneca将分三期支付共2000万美元，公司已收到前两期[125] - 2019年10月与Hercules达成贷款协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到第一笔2500万美元[126] - 2019年11月与Cowen达成销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，总销售收益最高达2500万美元[127] 专利与知识产权情况 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，寻求国内外专利保护[130] - 美国专利基础期限为自最早提交的非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[134] - 符合条件的美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》延长，延长不超非延长到期日后5年或药品FDA批准日起14年，且只能为单一产品延长一次[135] - 公司依靠商业秘密和专有技术维持竞争地位，通过签订保密和发明转让协议保护[136] 公司竞争与监管情况 - 公司在产品研发和商业化上面临来自全球各大药企和生物技术公司的竞争，对手资源更丰富[138][139] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、竞争程度和报销情况[141] - 公司产品受FDA等国内外监管机构严格监管，获取批准和合规需耗费大量时间和资金[144] - 美国生物制品上市前需完成临床前试验、提交IND、开展临床试验、提交BLA、通过FDA对生产设施的检查及获得BLA批准[150] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[147] - 临床研究通常分三个阶段，FDA可能要求获批后进行4期临床试验[149][150][151] - 公司提交生物制品许可申请（BLA）后，FDA会在60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则立案并全面审查[154] - 立案后，FDA按法律需在180天内审查并回复申请人，标准审查目标是立案日期起十个月内完成，优先审查为六个月，但常因要求补充信息而延长[155] - 公司SER - 109获突破性疗法认定，可能为其他候选产品申请FDA加速项目，但FDA可能认定候选产品不再符合标准或拒绝批准[161] - 获批准的生物制品在美国受FDA持续监管，有记录保存、定期报告等要求，还有年度用户费用[162] - 公司认为按BLA获批的候选产品有12年生物类似药竞争排他期，欧盟生物制品至少有10年排他期[166] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，或开发成本无法通过销售收回的药物，开发孤儿药公司有税收抵免和免申请费等激励[167] - 获孤儿药认定且首个获批的产品有7年营销排他期，2015年8月SER - 109获孤儿药认定，2017年12月SER - 287获认定[168][169] - 产品在美外上市需符合各国安全、疗效等监管要求，如欧洲经济区药品需通过集中授权或国家授权程序[171][172] - 若产品获批后发现问题或未遵守法规，可能导致标签修订、上市后研究、限制销售等后果[164] - 公司产品营销和推广受FDA严格监管，只能宣传FDA批准的安全和疗效声明，违规会有不良后果[165] - 集中程序下EMA评估MAA的最长时间为210天，加速评估程序为150天，均不含时钟停止时间[173] - EEA新上市产品有8年数据独占期和额外2年市场独占期，市场独占期最长可延至11年[174] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，儿科研究可额外获2年，若第5年末不符条件可减至6年[175] - 违反FCA可导致重大金钱处罚和三倍损害赔偿，政府已获数亿和数十亿美元和解金[178] - 制造商需在每年第90天提交向医生等支付款项等报告，未提交将面临民事罚款[180] - ACA要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期为适用品牌药提供70%销售点折扣[187] - 第三方支付方对医疗产品价格提出挑战，可能限制覆盖范围和报销水平[183] - 政府实施成本控制措施，如价格控制、报销限制等，可能影响公司净收入[184] - 国外药品定价受政府控制，定价谈判可能需临床试验，成本高且可能延误商业化[185] - ACA扩大制造商在Medicaid Drug Rebate Program的回扣责任，修订AMP定义[187] 公司人员与变革情况 - 2019年2月7日公司宣布企业变革，集中资源推进SER - 287、SER - 109、SER - 401等项目研究，并裁员约30人[193] - 截至2019年12月31日，公司有108名全职永久员工，其中15人负责行政和运营，93人从事研发工作[194] 公司财务情况 - 2019年净亏损7030万美元，2018年净亏损9890万美元，2017年净亏损8940万美元，截至2019年12月31日累计亏损4.596亿美元[200] - 公司预计现有财务资源能支撑运营至2021年第二季度，但存在资金提前耗尽风险[204][206] - 公司需额外资金完成产品候选开发和商业化，否则可能延迟、减少或取消相关项目[205] - 额外融资可能分散管理层精力，且无法保证融资成功或条件有利[207] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发及商业化项目[208] 公司面临的风险与挑战 - 自2010年10月成立以来，公司专注于临床和临床前项目开发等工作，但未完成任何3期临床研究等关键环节[209] - 美国立法变化包括2011年《预算控制法》规定医保支付每年减少2%，2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少对部分供应商的医保支付等[189] - 公司可能受美国联邦、州和外国健康信息隐私、安全和数据泄露通知法律约束，违反相关法律可能面临罚款和诉讼[190][191] - 公司产品候选药物的成功取决于临床研究进展结果、营销批准、专利保护、制造能力等多方面因素[210][214] - 除SER - 109和SER - 287外，公司产品开发处于早期阶段，可能无法成功构建候选产品管线和开发适销药物[211] - 若不能成功开发和商业化候选产品，公司未来无法获得产品收入，将损害财务状况并影响股价[212] - 公司候选产品基于微生物群疗法，该方法未经证实，可能无法获批或实现商业化生产[213] - 公司微生物群疗法平台依赖第三方提供生物材料，供应中断或材料问题会影响业务[214] - 临床药物

资金筹集与财务状况 - 公司在2019年通过公共发行筹集了6100万美元的资金，并获得了2500万美元的债务资本，未来可能再获得2500万美元[8] - 截至2019年第三季度，公司现金、现金等价物和投资总额为8380万美元，预计资金可支持运营至2021年第二季度[65] - 公司在2019年10月获得首笔2500万美元的债务资本，未来可获得最多5000万美元的债务资本[66] 临床研究与产品开发 - 预计在2020年将有四个关键管线里程碑：SER-287的2b期顶线数据将在2020年下半年发布，SER-109的3期顶线数据将在2020年中期发布，SER-401的1b期初步结果将在2020年下半年发布，SER-301将在2020年初启动临床开发[5] - SER-287的1b期研究显示，使用万古霉素预处理的患者中，SER-287每日治疗组的临床缓解率为40.0%（6/15），而安慰剂组为0%（0/11），统计显著性为p=0.0237[26] - SER-287每日治疗组的安全性与安慰剂组相似，未发现严重药物相关不良事件，胃肠道不良事件发生率为13.3%（2/15），而安慰剂组为45.5%（5/11）[32] - SER-287的临床研究显示，治疗后4周内细菌种群的持续存在，支持万古霉素为SER-287的植入创造了生态位[32] - SER-301是下一代微生物组治疗候选药物，旨在治疗溃疡性结肠炎，预计将在2020年初启动临床开发[41] - SER-287的临床活动性和机制数据提供了支持，显示出剂量依赖性的临床缓解[38] - SER-109在复发性C. difficile感染的Phase 2研究中，显示出显著的微生物群多样性增加[48] - SER-109的FDA突破性和孤儿药物认定已获得[48] - SER-401与抗PD-1（nivolumab）联合治疗的Phase 1b研究于2019年3月启动[53] 市场机会与合作 - 目前美国约有70万名溃疡性结肠炎患者，现有治疗中不到三分之一的患者能够实现缓解[15] - 美国每年约有453,000例原发性C. difficile感染病例，医疗负担估计为48亿美元[44] - 每年约有29,000例因C. difficile感染导致的死亡[44] - 公司与阿斯利康的免疫肿瘤合作正在进行中，旨在增强癌症免疫疗法的疗效[8] 未来展望 - 预计ECO-RESET 2b期研究的顶线数据将在2020年下半年发布[40] - ECOSPOR III研究的主要终点为C. difficile复发，结果预计在2020年中公布[51] - SER-287的溃疡性结肠炎Phase 2b研究正在进行中，预计在2020年下半年公布顶线数据[65] - SER-301的下一代平台预计将在2020年初启动临床开发[65]

公司财务关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为49,296千美元，较2018年12月31日的85,820千美元有所下降[15] - 2019年前三季度总营收为26,883千美元，2018年同期为17,638千美元，同比增长52.4%[16] - 2019年前三季度研发费用为59,109千美元，2018年同期为71,188千美元，同比下降16.97%[16] - 2019年前三季度净亏损为51,501千美元，2018年同期为77,655千美元，亏损幅度收窄33.68%[16] - 截至2019年9月30日，公司总资产为124,151千美元，较2018年12月31日的120,472千美元增长3.05%[15] - 截至2019年9月30日，公司总负债为156,370千美元，较2018年12月31日的168,517千美元下降7.2%[15] - 2019年第三季度总营收为7,031千美元，2018年同期为9,055千美元，同比下降22.35%[16] - 2019年第三季度净亏损为16,409千美元，2018年同期为21,949千美元，亏损幅度收窄25.24%[16] - 截至2019年9月30日，普通股发行及流通股数为69,993,952股，2018年12月31日为40,936,735股[15] - 2019年前三季度每股净亏损为0.99美元，2018年同期为1.91美元[16] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损440,871美元，2018年12月31日为389,370美元[30] - 2019年前九个月，公司净亏损51,501美元，运营活动使用现金62,473美元[22][30] - 2019年前九个月，公司投资活动使用现金35,171美元，融资活动提供现金61,121美元[22] - 2019年9月30日，公司普通股数量为69,993,952股，2018年12月31日为40,936,735股[19] - 2019年前九个月，公司股票薪酬费用为6,199美元，2018年同期为12,887美元[22] - 计算稀释每股净亏损时，2019年9月30日排除的潜在普通股总数为8417102股，2018年为7733992股[38] - 2019年1月1日采用新租赁准则，确认约13737美元的使用权资产和约24497美元的租赁负债[42] - 截至2019年9月30日，按公允价值计量的资产中，一级为24134美元，二级为39987美元，总计64121美元；2018年12月31日一级为39982美元[47] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司持有的受限投资均为1400美元[47] - 2019年9月30日，可供出售投资的公允价值为34492美元，摊销成本为34485美元，未实现收益为7美元[49] - 2019年9月30日，固定资产净值为21160美元，2018年12月31日为26294美元[50] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，折旧和摊销费用分别为1876美元、5803美元、1974美元和5869美元[50] - 2019年9月30日，应计费用和其他流动负债为10522美元，2018年12月31日为15207美元[51] - 2019年9月30日，开发和制造成本为5537美元，2018年为7046美元[51] - 2019年9月30日，工资及工资相关成本为3564美元，2018年为5020美元[51] - 2019年第三季度和前九个月，公司记录的股票薪酬费用分别为2,037美元和6,199美元，2018年同期分别为4,317美元和12,887美元[55] - 截至2019年9月30日，与NHS合作协议未履行部分的递延收入分别为115,350美元和137,259美元[67] - 截至2019年9月30日，研究协议相关递延收入为4200美元，其中1790美元为流动递延收入，2410美元为非流动递延收入[78] - 2019年第三季度和前九个月，公司经营租赁成本分别为1148美元和3456美元，总租赁成本分别为1755美元和6866美元[84] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司未为所得税提供准备，对递延所得税资产全额计提减值准备[93][94] - 2019年和2018年第三季度及前九个月，公司分别确认关联方收入4840美元、21909美元、8684美元和16721美元，截至2019年9月30日，许可协议相关递延收入为115350美元[101] - 2019年前九个月公司净亏损5150万美元，截至9月30日累计亏损4.409亿美元，现金、现金等价物和投资总额为8380万美元[108] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为1831.7万美元和2367.5万美元，减少535.8万美元[132][142][145] - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为5910.9万美元和7118.8万美元，减少1207.9万美元[132][149] - 2019年和2018年第三季度营收分别为703.1万美元和905.5万美元，减少202.4万美元[142][143] - 2019年和2018年前三季度营收分别为2688.3万美元和1763.8万美元，增加924.5万美元[149] - 2019年和2018年第三季度管理费用分别为589.7万美元和759.1万美元，减少169.4万美元[142][146] - 2019年和2018年前三季度管理费用分别为1896.6万美元和2506.3万美元，减少609.7万美元[149] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为1640.9万美元和2194.9万美元，减少554万美元[142] - 2019年和2018年前三季度净亏损分别为5150.1万美元和7765.5万美元，减少2615.4万美元[149] - 2019年和2018年第三季度其他收入（支出）净额分别为80万美元和30万美元，主要源于0.4万美元转租收入和0.3万美元利息收入[147] - 2019年和2018年前九个月总营收分别为2690万美元和1760万美元，增长主要因SER - 109 3期试验修改[150] - 2019年和2018年前九个月研发费用分别为5910万美元和7120万美元，减少1210万美元[151] - 2019年和2018年前九个月一般及行政费用分别为1900万美元和2510万美元，减少610万美元[153] - 2019年前九个月重组费用为150万美元，已支付110万美元，预计剩余三个月支付40万美元[154] - 2019年和2018年前九个月其他收入（支出）净额分别为120万美元和100万美元[155] - 2019年6月公司完成公开发行，净收益约5600万美元，额外出售股份净收益约460万美元[157] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款协议，首笔到账2460万美元，后续两笔各1250万美元[158] - 截至2019年9月30日，公司现金、等价物和投资共8380万美元，累计亏损4.409亿美元[161] - 2019年前9个月经营活动使用现金6250万美元，主要因净亏损5150万美元和经营资产与负债变动使用现金2460万美元，部分被非现金费用1360万美元抵消[174] - 2018年前9个月经营活动使用现金7550万美元，主要因净亏损7770万美元和经营资产与负债变动使用现金1640万美元，部分被非现金费用1860万美元抵消[175] - 2019年前9个月投资活动使用现金3520万美元，包括购买投资3440万美元和购买财产及设备80万美元[176] - 2018年前9个月投资活动提供现金9490万美元，包括投资销售和到期所得1.189亿美元，部分被购买投资2180万美元和购买财产及设备210万美元抵消[177] - 2019年前9个月融资活动提供现金6110万美元，包括公开发行普通股净收入6050万美元、ESPP计划发行普通股所得30万美元和发行普通股及行使股票期权所得20万美元[178] - 2018年前9个月融资活动提供现金20万美元，部分被限制性股票单位归属员工税务义务支付20万美元抵消[179] - 2018年全年净亏损9890万美元，2019年前9个月净亏损5150万美元，截至2019年9月30日累计亏损4.409亿美元[195] 公司股权及激励相关情况 - 截至2019年9月30日，公司股票期权流通数量为8,258,031股，加权平均行使价格为10.49美元，加权平均剩余合约期限为7.21年，合计内在价值为4,230美元[52] - 2019年前九个月，公司授予员工基于绩效的股票期权，可购买110万股普通股，授予日公允价值为每股4.58美元[53] - 截至2019年9月30日，未归属受限股票单位数量为145,900股，加权平均授予日公允价值为8.85美元[54] - 员工股票购买计划允许符合条件的员工将最高15%的合格收入用于每半年购买公司普通股，购买价格为适用六个月认购期开始时或购买日公司普通股公平市场价值较低者的85%[56] - 截至2019年9月30日，员工股票购买计划共有180万股预留股份可供发行[57] 公司合作协议情况 - 公司与Nestec Ltd.有许可和合作协议，满足特定开发里程碑可获或有里程碑付款，但不确定能否实现[31] - 公司与NHS的合作协议中，NHS支付120,000美元预付款，公司有资格获得最高285,000美元的开发里程碑付款、375,000美元的监管付款以及最高1,125,000美元的商业里程碑付款，NHS还将支付净销售额的高个位数至高十几的分级特许权使用费[60] - 截至2019年9月30日，与NHS合作协议的交易价格约为190,000美元，2019年第三季度和前九个月分别确认4,840美元和21,909美元的关联方合作收入[64][66] - 公司与阿斯利康的研究合作协议中，阿斯利康将分三期支付共计20,000美元给公司，第一期已于2019年4月支付[69] - 交易价格由20000美元固定费用和约13900美元研发成本估计报销款组成[75] - 2019年第三季度和前九个月，公司分别确认合作收入2106美元和4183美元，截至9月30日交易价格约为33900美元[77] - 2019年7月公司与关联方签订转租协议，首年租金约1200美元，次年约1300美元，截至9月30日，转租未来未折现现金流入为2188美元[81][82] - 与NHS合作协议潜在价值超19亿美元，含里程碑付款等[162] - 与AstraZeneca研究协议，对方将分三期支付共2000万美元[166] 公司企业变革情况 - 2019年2月公司实施企业变革，裁员约30%以聚焦临床阶段治疗候选药物[28] - 2019年2月公司实施企业变革，集中资源推进临床阶段治疗候选药物，管理团队调整并裁员约30%[109] - 2019年2月公司进行重组，聚焦临床阶段治疗候选药物，管理层变动且裁员约30%[135] - 2019年2月公司实施企业变革，裁员约30%，前九个月记录遣散费等费用1492美元，已支付1101美元，预计2019年剩余时间支付约391美元[90][91] 公司产品研发及临床试验情况 - 公司正在开发SER - 287治疗溃疡性结肠炎、SER - 109减少艰难梭菌感染复发等产品候选药物[25] - SER - 287的2b期临床试验预计2020年下半年公布顶线数据，该试验有大约201名轻中度UC患者参与[113] - SER - 109的3期研究ECOSPOR III规模从320名患者缩减至188名，预计2020年年中公布顶线数据[117][118] - SER - 401的1b期临床试验预计2020年下半年公布初步结果，该试验计划招募30名转移性黑色素瘤患者[119] - 公司预计2020年初启动SER - 301的临床开发，开展1期研究时可从合作方获得1000万美元里程碑付款[120] - 公司SER - 109的3期临床研究（ECOSPOR III）于2017年6月启动，2019年5月将研究规模缩减至188名患者[212] 公司经营相关其他情况 - 截至2019年9月30日，公司经营租赁资产为11899美元，经营租赁负债为21179美元[83] - 截至2019年9月30日，加权平均剩余租赁期限为4.12年，确定经营租赁负债的加权平均增量借款利率为11%[86] - 2019年7 - 9月公司因转租办公和实验室空间录得其他收入439美元，收到现金付款409美元[102] - 2

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损1640万美元，2018年同期净亏损2190万美元，亏损减少主要因今年早些时候精简投资和聚焦产品线 [41] - 第三季度末公司现金及现金等价物约8380万美元，不包括近期债务融资获得的资金 [42] - 公司获得2500万美元债务融资，达到特定里程碑还可再获得约2500万美元 [43] - 公司现金资源预计可支持运营费用和资本支出至2021年第二季度，不包括与雀巢健康科学合作中SER - 301一期里程碑付款1000万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 287 - 处于轻度至中度活动性溃疡性结肠炎潜在关键2b期研究，此前1b期概念验证研究中，SER - 287治疗组缓解率40%，安慰剂组为0% [13][14] - 正在进行的ECO - RESET 2b期研究是随机安慰剂对照三臂诱导试验，计划招募201名患者，目前美国和加拿大超100个研究点开放，70%研究点已筛选患者，预计2020年下半年获得顶线数据 [17][19] SER - 109 - ECOSPOR III 3期研究评估复发性艰难梭菌感染患者的疗效和安全性，截至10月31日，研究入组超85%，预计2020年年中报告顶线结果 [24][26] SER - 301 - 已完成设计并提名候选药物，预计2020年初启动临床开发，评估其在溃疡性结肠炎患者中的安全性和有效性 [30][33] SER - 401 - 与帕克癌症免疫治疗研究所和MD安德森癌症中心合作，进行随机安慰剂对照1b期研究，招募30名转移性黑色素瘤患者，预计2020年下半年报告研究结果 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 聚焦最高优先级项目，精简运营，实施严格财务管理，加强资产负债表，与阿斯利康合作探索微生物组疗法在肿瘤免疫治疗中的潜力 [8][46] - 公司核心竞争力包括领先的研发能力和在微生物组治疗药物发现、制造和临床开发方面的深厚专业知识 [9] - 行业中未经批准和监管的粪便微生物群移植（FMT）治疗存在安全风险，公司纯化孢子方法具有优势，有望提供经FDA批准的微生物组疗法 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司聚焦和发展的重要一年，2020年将是数据丰富的一年，有望取得重要里程碑和数据成果，对公司具有变革性意义 [7][9] - 公司资源足以支持实现2020年多个重要研发里程碑 [45] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述可能与实际结果存在重大差异，相关风险和不确定性在近期美国证券交易委员会（SEC）文件的风险因素部分有讨论 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109关键试验的入组趋势及完成入组时间 - 每月入组情况有波动，近期趋势积极，研究接近完全入组，预计2020年获得临床结果，FDA会议表明该领域存在未满足的医疗需求，SER - 109有望满足这一需求 [52][53] 问题2: 在当前SER - 287潜在关键试验完成前启动第二项潜在关键试验的利弊 - 公司专注于2b期研究，该研究可能是两项关键研究之一，在看到2b期研究结果之前不太可能推进第二项关键试验，旨在复制1b期研究的数据 [54][55] 问题3: 对于SER - 401明年1b期数据，希望看到什么结果以推进该项目，为何选择黑色素瘤作为首个适应症，是否考虑探索其他肿瘤类型 - 选择转移性黑色素瘤是因为有多项研究表明微生物组与该疾病对检查点抑制剂疗法的反应相关，公司内部临床前数据也支持这一选择，与阿斯利康合作将探索其他癌症类型和疗法 [61] - 1b期研究首先评估SER - 401的安全性，然后评估其改善反应的疗效，还将研究治疗后微生物组动态变化及其对免疫特性的调节作用，会获取肿瘤活检样本以评估免疫反应 [62] 问题4: 鉴于《新英格兰医学杂志》文章对供体驱动疗法的关注，公司与FDA有无额外互动，FDA是否对公司流程表示担忧 - FDA昨日举行了关于FMT的论坛，讨论了FMT相关的安全问题和入组障碍，公司认为鉴于FMT近期的不良事件报告，应重新审视执法自由裁量政策 [67][68] - SER - 109是高度纯化的孢子组合物，与FMT有根本区别，公司的供体筛选协议和GMP制造工艺可确保产品不含有害细菌和杂质，且进行了验证研究和严格检测 [69][70] 问题5: 更新后的现金跑道是否包括新的债务融资 - 包括，到2021年第二季度的现金跑道包括上个月交易完成时获得的2500万美元债务融资 [71] 问题6: SER - 301进入研究性新药（IND）阶段的关键因素，以及从现在到提交IND需要完成的事项，是否会有类似SER - 287或SER - 301的早期临床计划 - 进入临床启动的关键事项包括提名候选药物和完成CMC活动，目前正在设计和确定临床研究，预计2020年初启动1b期试验，评估安全性、疗效和药物活性 [77][78] 问题7: 对SER - 109明年年中出结果有信心的原因 - 研究入组超85%，这使公司能够缩小预测范围，对结果预测有信心，该结果不仅对公司，对微生物组领域也将是重要时刻 [80] 问题8: 债务融资中额外1250万美元分期支付的触发条件 - 虽未披露具体触发条件，但可预见积极的临床进展将解锁获取额外资金的机会，公司认为该交易有利于支持公司财务健康，提供额外资金跑道，资金成本具有吸引力 [81][82] 问题9: 关于ECOSPOR试验数据是否足以提交申请，公司与FDA有无额外互动 - 公司尚未与FDA就此事进行额外互动，若明年该研究顶线临床结果积极，公司将很高兴与FDA就下一步进行对话 [86] 问题10: 公司有额外现金且专注当前项目，是否会投资其他产品候选药物 - 公司目前高度专注于明年的里程碑，认为这些里程碑可能对公司和行业具有变革性意义，会持续评估资本的有效配置方式，但目前专注于两项后期临床结果 [92][94] 问题11: 随着已确定项目的推进和前期削减开支，是否预计进一步提高运营费用效率 - 从第一季度到最近几个季度，公司运营负担有显著降低，预计未来将延续这一模式，以支持公司运营到2021年第二季度 [95]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为14.6093亿美元和12.0472亿美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为16.4061亿美元和16.8517亿美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司股东赤字分别为1796.8万美元和4804.5万美元[16] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为1.2531亿美元和4612万美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司总营收分别为1.9852亿美元和8583万美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为1075.9万美元和2778.7万美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为3509.2万美元和5570.6万美元[18] - 2019年上半年净亏损35,092千美元，2018年同期为55,706千美元[23] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为44,181千美元，2018年同期为52,437千美元[23] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为647千美元，2018年同期为提供74,384千美元[23] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为61,239千美元，2018年同期为使用75千美元[23] - 2019年6月30日现金及现金等价物净增加16,411千美元，2018年同期为21,872千美元[23] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司累计亏损分别为424,462千美元和389,370千美元[31] - 2019年6月30日公司现金及现金等价物为102,230千美元，预计至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[31] - 2019年上半年净亏损3510万美元，截至2019年6月30日，累计亏损4.245亿美元，现金及现金等价物总额为1.022亿美元[105] - 2019年和2018年6月30日止三个月，公司总收入分别为1253.1万美元和461.2万美元，净亏损分别为1075.9万美元和2778.7万美元[137] - 2019年上半年总营收为1990万美元，2018年同期为860万美元，增加1130万美元[142] - 2019年上半年研发费用为4080万美元，2018年同期为4750万美元，减少670万美元[145] - 2019年上半年一般及行政费用为1310万美元，2018年同期为1750万美元，减少440万美元[146] - 2019年上半年记录与遣散费和其他终止福利相关的费用150万美元，已支付90万美元，预计2019年下半年支付约60万美元[148] - 2019年和2018年上半年其他收入（支出）净额分别为40万美元和70万美元[149] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物总计1.022亿美元，累计亏损4.245亿美元[153] - 2019年上半年经营活动使用现金4420万美元，主要因净亏损3510万美元和经营资产负债变动使用现金1830万美元[160][161] - 2018年上半年经营活动使用现金5240万美元，主要因净亏损5570万美元和经营资产负债变动使用现金910万美元[160][162] - 2019年上半年投资活动使用现金60万美元，用于购买财产和设备；2018年上半年投资活动提供现金7440万美元，来自投资销售和到期9150万美元，部分被投资购买和财产设备购买抵消[160][163] - 2019年上半年融资活动提供现金6120万美元，来自普通股公开发行6080万美元等；2018年上半年融资活动使用现金10万美元，用于员工税务义务支付[160][164][165] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.245亿美元，2019年上半年净亏损3510万美元，2018年净亏损9890万美元[181] 公司股权相关指标变化 - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为6991.341万股和4093.6735万股[16] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司普通股股东基本和摊薄每股净亏损分别为0.24美元和0.68美元[18] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司普通股股东基本和摊薄每股净亏损分别为0.81美元和1.37美元[18] - 计算稀释每股净亏损时，2019年和2018年分别有8,796,896股和7,770,726股潜在普通股因反稀释效应被排除在外[40] - 截至2019年6月30日，股票期权数量为8,628,459股，加权平均行使价格为10.64美元[53] - 2019年上半年授予员工110万股基于绩效的股票期权，授予日公允价值为每股4.58美元[54] - 截至2019年6月30日，未归属受限股票单位为130,900股，加权平均授予日公允价值为9.60美元[55] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用分别为2,097美元、4,334美元、4,162美元和8,570美元[56] 公司资产与负债具体项目指标变化 - 2019年1月1日采用新租赁准则，确认约13,737美元的使用权资产和约24,497美元的租赁负债[44] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，现金等价物分别为20,393美元和39,982美元，受限投资均为1,400美元[48] - 2019年6月30日和2018年12月31日，物业和设备净值分别为22,945美元和26,294美元[51] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，折旧和摊销费用分别为1,921美元、3,927美元、1,954美元和3,895美元[51] - 2019年6月30日和2018年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为10,589美元和15,207美元[52] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁资产为12640美元，经营租赁负债为22418美元[81] - 2019年3 - 6月和6 - 6月，公司经营租赁成本分别为1154美元和2308美元，现金支付分别为1648美元和3290美元[82] - 截至2019年6月30日，加权平均剩余租赁期限为4.33年，加权平均增量借款利率为11%[84] - 截至2018年12月31日，公司未来最低经营租赁付款总额为30213000美元，其中2019 - 2023年分别为6342000美元、6120000美元、6221000美元、6372000美元和5158000美元[85] - 2018年上半年和前三个月，公司分别确认了2206000美元和1107000美元的办公、实验室和制造空间租赁费用[86] 公司企业变革相关情况 - 2019年2月公司实施企业变革，集中资源推进临床阶段治疗候选药物，裁员约30%[29] - 2019年2月公司实施企业变革，将资源集中于推进临床阶段治疗候选药物，同时管理层变动并裁员约30%[87][106] - 2019年2月公司实施企业变革，将员工人数减少约30%[130] - 2019年上半年公司记录了1492000美元与遣散费和其他终止福利相关的费用，第一和第二季度分别支付608000美元和286000美元，预计2019年剩余时间支付约598000美元[88] 公司融资与合作收入相关情况 - 2019年6月18日公司完成承销公开发行，出售26,666,667股普通股，净收益约55,976千美元；6月21日额外出售2,151,911股，净收益约4,551千美元[30] - 2016年与NHS签订合作许可协议，收到120,000美元预付款，有望获得最高285,000美元开发里程碑付款、375,000美元监管付款和1,125,000美元商业里程碑付款[61] - 公司与NHS的许可协议中，SER - 287的2b期研究启动后收到4万美元里程碑付款，截至2019年6月30日交易价格约为19万美元[63][65] - 2019年4月修改SER - 109临床试验，目标研究入组人数从320人减至188人，使公司在2019年3月和6月确认6830美元合作收入[66] - 2019年3 - 6月和2018年3 - 6月，公司分别确认10454美元、17069美元、4271美元和8037美元关联方合作收入[67] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，许可协议下未履行部分的递延收入分别为120190美元和137259美元[68] - 2019年3月公司与阿斯利康子公司签订研究合作及期权协议，阿斯利康分三期支付共2万美元，已在4月支付第一期[69][70] - 截至2019年6月30日，研究协议交易价格约为33900美元，公司确认收入分别为1817美元和2077美元[75][77] - 截至2019年6月30日，研究协议递延收入为5441美元，其中2689美元为流动递延收入，2752美元为非流动递延收入[78] - 2019年3月公司与阿斯利康达成研究合作协议，阿斯利康将分三期共支付2000万美元，第一期已在4月收到[107] - 2019年6月公司完成公开发行，出售26666667股普通股，每股2.25美元，净收益约5600万美元；额外出售2151911股，净收益约460万美元[108] - 2019年6月公司完成公开发行，出售26666667股普通股，净收益约5600万美元；额外出售2151911股，净收益约460万美元[151] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，公司与许可协议相关的关联方收入分别为10454000美元、17069000美元、4271000美元和8037000美元，截至2019年6月30日，与许可协议相关的递延收入为120190000美元[99] 公司税收相关情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，公司均未计提所得税[90] - 2019年和2018年截至6月30日和12月31日，公司均未记录应计利息或税收罚款[92] - 公司自2010年成立以来，未记录美国联邦或州所得税福利，2019年和2018年6月30日止三个月和六个月均未计提所得税[132] 公司研发与费用相关指标变化 - 2019年和2018年6月30日止三个月，公司研发费用分别为1790.5万美元和2405.3万美元，一般及行政费用分别为557.4万美元和869.5万美元[126][137] - 2019年6月30日止三个月收入增加主要因SER - 109三期试验修改，确认约680万美元收入，还因与阿斯利康的研究协议确认180万美元收入[138] - 2019年第二季度研发费用为1790万美元，2018年同期为2410万美元，减少610万美元[139] - 2019年第二季度一般及行政费用为560万美元，2018年同期为870万美元，减少310万美元[140] - 2019年和2018年第二季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和30万美元[141] 公司临床研究相关情况 - ECOSPOR III研究规模从320名患者缩减至188名患者[113] - SER - 401的1b期临床研究计划招募30名转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401或安慰剂组，预计2020年下半年出初步结果[115] - 公司预计2020年初提交SER - 301的研究性新药申请并启动临床开发，届时将从与Nestec Ltd.的合作中获得1000万美元里程碑付款[116] - 公司正在进行SER - 287的2b期临床试验、SER - 109的3期临床研究、SER - 401的1b期临床试验等多项临床开发工作[182] - 2019年5月公司将SER - 109的3期临床研究规模缩减至188名患者[198] - SER - 109正在进行的3期试验规模从320名患者缩减至188名患者，可能需开展额外试验以获取足够安全和有效性数据[204] - SER - 287获得FDA快速通道指定，用于成人轻至中度UC的诱导和维持临床缓解[212] - SER - 109获得FDA突破性疗法指定[214] 公司知识产权相关情况 - 公司知识产权中与SER - 109和SER - 287相关的权利有效期至2033年，目前有15个活跃专利申请家族，包括8个已国际化申请和1个待决美国临时申请，已获得13项美国授权

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司总资产分别为107,042,000美元和120,472,000美元，总负债分别为176,875,000美元和168,517,000美元，股东赤字分别为69,833,000美元和48,045,000美元[17] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司总营收分别为7,321,000美元和3,971,000美元，净亏损分别为24,333,000美元和27,919,000美元[19] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司研发费用分别为22,887,000美元和23,460,000美元，一般及行政费用分别为7,495,000美元和8,777,000美元[19] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为32,393,000美元和26,763,000美元，投资活动净现金使用量分别为306,000美元和提供38,034,000美元，融资活动净现金提供量分别为480,000美元和使用165,000美元[24] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为53,600,000美元和85,820,000美元[17] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司加权平均流通普通股分别为41,027,824股和40,628,434股，基本和摊薄每股净亏损分别为0.59美元和0.69美元[19] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损4.137亿美元，现金及现金等价物为5360万美元[30] - 公司当前财务资源和运营计划可支撑到2019年第四季度，现金跑道不足12个月[31] - 2019年第一季度计算稀释每股净亏损时，排除了具有反稀释作用的潜在普通股，2019年为9065743股，2018年为7801456股[42] - 2019年1月1日公司采用新租赁准则，确认约13737美元的使用权资产和约24497美元的租赁负债[47] - 2019年1月1日公司采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表影响不重大[47] - 公司正在评估ASU 2018 - 13对合并财务报表的影响[48] - ASU 2018 - 18将于2020年1月1日生效，公司正在评估其对财务状况和经营成果的潜在影响[49] - 公司现金等价物按公允价值计量，定期存款投资按摊余成本计量，近似公允价值[51] - 公司应付账款和应计费用的账面价值近似公允价值[51] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金等价物分别为40,187美元和39,982美元，均为购买日起90天内到期的货币市场基金[52][53][54] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司受限投资均为1,400美元，是马萨诸塞州剑桥市200 Sidney Street建筑租赁的定期存款保证金[55] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司物业和设备净值分别为24,571美元和26,294美元，2019年和2018年第一季度折旧和摊销费用分别为2,006美元和1,941美元[56] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为11,789美元和15,207美元[57] - 截至2019年3月31日，公司流通在外的股票期权为8,908,432股，加权平均行使价格为10.79美元，加权平均剩余合约期限为7.57年，合计内在价值为9,684美元[58] - 截至2019年3月31日，公司未归属受限股票单位为150,400股，加权平均授予日公允价值为9.51美元[60] - 2019年和2018年第一季度，公司基于股票的薪酬费用分别为2,065美元和4,236美元[61] - 2019年和2018年第一季度，公司确认的合作收入分别为6,615美元和3,766美元[70] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，与合作协议未履行部分相关的递延收入分别为130,644美元和137,259美元[71] - 截至2019年3月31日，研究协议交易价格约为33900美元，公司基于进度确认收入260美元[78][80] - 截至2019年3月31日，研究协议相关递延收入为6407美元，其中2770美元为流动递延收入，3637美元为非流动递延收入[81] - 2019年3月31日止三个月，公司合同负债中关联方递延收入从137259美元减至130644美元，非关联方递延收入从0增至6407美元[82] - 截至2019年3月31日，公司经营租赁资产为13202美元，经营租赁负债为23473美元[84] - 2019年3月31日止三个月，公司租赁成本总计2528美元，其中经营租赁成本1154美元，短期租赁成本648美元，可变租赁成本726美元[85] - 截至2019年3月31日，未来最低租赁付款总额预计为29342美元，经营租赁负债现值为23473美元[86] - 2019年2月公司实施重组，聚焦临床阶段治疗候选药物，裁员约30%，一季度记录遣散费等费用1492美元，已支付608美元，预计2019年支付约884美元[90][91] - 2019年和2018年3月31日止三个月，公司均未计提所得税，且对递延所得税资产全额计提减值准备[92][93] - 公司在正常业务中签订赔偿协议，最大潜在赔偿金额在很多情况下无上限，但截至2019年3月31日和2018年12月31日未产生重大成本，未计提相关负债[96] - 2019年第一季度公司净亏损2430万美元，截至2019年3月31日累计亏损4.137亿美元，现金及现金等价物共5360万美元[106] - 2019年第一季度和2018年第四季度，公司与NHS的许可协议分别确认关联方收入6615美元和3766美元，截至2019年3月31日，递延收入为130644美元[100] - 2019年4月公司修改SER - 109临床试验，目标研究入组人数从320人减至188人，预计2019年底完成入组，2020年初公布顶线数据，二季度将确认约7000美元收入[101] - 2019年和2018年第一季度总营收分别为730万美元和400万美元，增长335万美元，主要因与NHS的许可协议交易价格增加[140][141] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为2290万美元和2350万美元，减少57.3万美元，主要因SER - 109和SER - 262项目费用降低及SER - 287项目费用增加[142][143] - 2019年和2018年第一季度管理费用分别为750万美元和880万美元，减少130万美元，主要因人员相关成本降低和专业费用增加[143] - 2019年第一季度重组费用为150万美元，已支付60万美元，预计剩余9个月支付90万美元[144] - 2019年和2018年第一季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和30万美元，主要来自投资活动利息收入[145] - 2019年第一季度净亏损2433.3万美元，较2018年的2791.9万美元减少358.6万美元[140] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物共5360万美元，累计亏损4.137亿美元[151] - 基于当前计划和预测费用，公司现有资金预计可支撑到2019年第四季度，但存在不确定性[151] - 公司持续亏损，需额外资金支持运营，可能通过融资、合作等方式获取[150] - 2019年第一季度经营活动使用现金3240万美元，主要因净亏损2430万美元和经营资产负债变化使用现金1270万美元，部分被非现金费用460万美元抵消[160] - 2018年第一季度经营活动使用现金2680万美元，主要因净亏损2790万美元和经营资产负债变化使用现金500万美元，部分被非现金费用610万美元抵消[162] - 2019年第一季度投资活动使用现金30万美元，为购置财产和设备；2018年第一季度投资活动提供现金3800万美元，包括投资销售和到期收入4430万美元，部分被投资购置和财产设备购置支出抵消[163] - 2019年第一季度融资活动提供现金50万美元，与行使购买普通股期权有关；2018年第一季度融资活动使用现金20万美元，与支付员工限制性股票单位归属的税务义务有关[164] - 截至2019年3月31日，公司现金和现金等价物由现金和货币市场账户组成，市场利率立即变化10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[172] - 公司自成立以来持续亏损，2018年净亏损9890万美元，2019年第一季度净亏损2430万美元，截至2019年3月31日累计亏损4.137亿美元[180] - 公司现有财务资源预计可支撑运营至2019年第四季度，现金储备不足一年，对持续经营能力存重大疑虑[184] - 公司需额外资金完成产品研发和商业化，否则可能需推迟、缩减或取消研发及商业化计划[185] - 公司未来资金需求受临床研究进展、产品候选药物生产成本等多因素影响[187] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在开发SER - 287治疗溃疡性结肠炎，SER - 109减少艰难梭菌感染复发，若获FDA批准，SER - 109可能成为首款口服微生物组药物[26] - 公司还在开发SER - 301治疗炎症性肠病，SER - 401用于转移性黑色素瘤患者与检查点抑制剂联用[26] - SER - 287的2b期临床试验预计2020年年中完成入组，三季度公布顶线数据，美国约有70万UC患者，不到三分之一的患者通过现有疗法实现缓解[109][110] - 截至2019年4月30日，SER - 109的3期研究已入组135人，修改后预计2019年底完成入组，2020年初公布顶线数据[115] - SER - 401的1b期临床研究于2019年3月开始给药，预计招募30名患者，2020年公布初步结果[116][117] - SER - 301预计2020年初向FDA提交新药研究申请并启动临床开发，届时公司将获得1000万美元里程碑付款[118] - 公司拥有18个活跃专利申请家族，包括10个已国际化申请和3个待决美国临时申请，已获得12项美国授权专利，SER - 109和SER - 287的知识产权权利延至2033年[122] - 公司SER - 109已完成1b期和2期临床研究，SER - 287和SER - 262已公布1b期研究的顶线数据，但尚未完成3期临床研究[190] - 2017年6月公司启动SER - 109针对复发性艰难梭菌感染的3期临床研究，额外试验或计划变更可能影响商业化[199] - SER - 109正在进行的3期试验规模从320名患者缩减至188名患者，可能需开展额外试验以获取足够安全和有效性数据[203] - 美国FDA将罕见病定义为影响少于20万美国个体的疾病或病症，公司的SER - 109和SER - 287已获FDA孤儿药指定[214] - 若产品候选药物获得孤儿药指定并首次获批，在美国可获7年营销独占期，在欧洲为10年，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[215] - SER - 287获FDA快速通道指定，用于成人轻至中度UC的诱导和维持临床缓解[211] - SER - 109获FDA突破性疗法指定，公司其他产品候选药物也可能寻求该指定[212] 公司业务合作情况 - 公司与NHS的合作协议中，NHS支付了120,000美元的前期现金付款，公司有资格获得最高285,000美元的开发里程碑付款、375,000美元的监管付款和最高1,125,000美元的商业里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费[66] - 2019年3月公司与阿斯利康子公司签订研究合作与选择权协议，阿斯利康将分三次支付共20000美元，首笔已于2019年4月支付[72][73] - 2019年3月公司与阿斯利康旗下子公司签订研究合作协议，阿斯利康将分三期共支付2000万美元，首笔已于4月收到[108] - 2016年1月公司与NHS签订许可协议，获1.2亿美元预付款，NHS将按高个位数至高中位数百分比支付特定产品净销售额特许权使用费，公司最多可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[153] - 2019年3月公司与阿斯利康签订研究协议，阿斯利康承担研究活动成本并报销公司费用，分三期支付共2000万美元[156][157] - 对于IBD的NHS合作产品开发，公司承担至多2期临床试验费用及3期和其他临床试验67%的费用，NHS承担其余33% [154] - 对于CDI的NHS合作产品开发，公司承担SER - 109的2期和3期临床试验所有费用，其他产品除SER - 109外的1期和2期临床试验费用，以及3期临床试验67%的费用，NHS承担33% [155] 公司企业变革情况 - 2019年2月公司进行企业变革，聚焦临床阶段治疗候选药物，裁员约30%[32] - 2019年2月公司实施重组，聚焦临床阶段治疗候选药物，裁员约30%，一季度记录遣散费等费用1

SER - 287药物临床研究情况 - SER - 287的1b期临床研究招募了58名患有活动性轻至中度溃疡性结肠炎（UC）的受试者，总改良梅奥评分为4至10分，研究显示该药物安全且耐受性良好[27] - SER - 287的2b期试验ECO - RESET于2018年12月启动，是一项约200名患者参与的三臂安慰剂对照试验，预计2020年年中完成患者招募[29] - SER - 287的1b期试验招募58名患者，2b期试验约200名患者，1b期试验中患者临床缓解率达40%，安慰剂组为0%[46,56] - SER - 287的1b期临床研究在美国20个地点招募了58名患者，患者总改良梅奥评分为4至10分[71] - SER - 287的1b期临床研究于2015年12月启动，2017年10月宣布积极的topline结果，治疗组与安慰剂组不良事件无差异，未观察到药物相关严重不良事件[71][73] - SER - 287于2017年12月被FDA授予用于治疗儿科UC患者的孤儿药称号[76] - 接受万古霉素预处理后每日服用SER - 287的患者队列SER - 287植入水平最高，临床获益最显著[74] - SER - 287的1b期临床研究采用ITT“缺失等于失败”和ITT“观察病例”分析方法，前者纳入全部58名随机受试者，后者纳入53名受试者[81] - SER - 287每日给药组缓解率为40%（15例中有6例），安慰剂组为0%（11例中有0例），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[82] - 2018年12月启动的SER - 287 2b期研究是约200名轻至中度活动性UC患者的三臂安慰剂对照试验，主要终点是评估SER - 287给药10周后的临床缓解情况[93] 艰难梭菌感染（CDI）相关情况 - 艰难梭菌感染（CDI）每年导致约29000名美国人死亡，美国的发病率估计为453000例（95%置信区间：397100 - 508500）[30] - 首次CDI发作后复发风险约为25%，第一次复发后为40%，两次或更多次复发后高达60%[30] - 美国每年约29000人死于CDI，2008年美国急性护理机构CDI经济负担估计高达48亿美元，原发性CDI每次治疗费用高达5000美元，复发CDI每次治疗费用高达18000美元[97] - 2001 - 2010年，每1000例出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2，平均住院时间为8天，原发性CDI复发风险约为25%，首次复发后为40%，两次及以上复发后大于60%[97] - 2013年一项随机对照研究显示FMT治疗复发性CDI治愈率为81%[102] - 贝佐妥昔单抗预防CDI复发的绝对风险降低10%[104] SER - 109药物临床研究情况 - SER - 109的3期临床研究招募约320名多次复发CDI患者，主要终点是比较给药后长达8周内接受SER - 109与安慰剂的受试者的CDI复发率[31] - SER - 109的2期临床研究中，接受药物的患者8周复发率为44%（26/59），安慰剂组为53%（16/30），新研究约320名患者[46] - SER - 109开放标签1b/2期临床研究中，30名患者里87%（26例）达到预设终点，97%（29例）实现临床治愈[106] - SER - 109随机双盲安慰剂对照2期临床研究中，接受SER - 109的59名受试者里44%（26例）在8周终点复发，接受安慰剂的30名受试者里53%（16例）复发[106] - SER - 109由平均约50种细菌组成，4粒胶囊约含3000万SCFU[106][107] - Phase 1b/2临床研究中30名复发性CDI患者里26人（87%）达到主要疗效终点，临床治愈率为97%（29/30）[109] - Phase 2临床研究共招募89名多次复发性CDI患者，按2:1随机分组，SER - 109组59人，安慰剂组30人[110] - Phase 2临床研究8周数据显示，SER - 109组CDI复发率44%（26/59），安慰剂组53%（16/30）[111] - SER - 109和安慰剂组最常见不良事件在GI类别，腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛为22%和14%，胀气为12%和3%，恶心均为10% [112] - 2017年6月启动Phase 3临床研究，约320名多次复发性CDI患者按1:1随机分组，SER - 109剂量约为Phase 2的10倍[115] - Phase 1b/2临床研究Part 1剂量在3 x 10⁷和2 x 10¹⁰之间，Part 2目标剂量为1x10⁸孢子/剂量，约为Part 1平均剂量的1/17 [108] - Phase 2临床研究SER - 109口服单剂量为1x10⁸个细菌孢子[110] - 若SER - 109在美国和加拿大获批，将用不超100人的专业销售团队进行商业化[127] - SER - 109已被FDA指定为突破性疗法和孤儿药，公司已启动约320名多重复发性CDI患者的3期临床研究[62] 公司人员与资金相关情况 - 公司于2019年2月7日宣布资源调整，将减少约30名员工[35] - 公司获得CARB - X高达250万美元的研究资金，完成里程碑后还有可能额外获得310万美元用于制造和新药研究申请（IND），以支持SER - 155的临床前研究和早期开发工作[38] - 2016年1月，公司与NHS签订合作许可协议，NHS支付1.2亿美元预付款[133][135] - NHS将按高个位数至高十几的百分比支付公司特许权使用费[135] - 公司根据许可协议最多可获得2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[135] - 2018年11月，公司与NHS修改许可协议，NHS加速支付2000万美元3期启动里程碑付款[136] - 2018年12月，公司收到4000万美元里程碑付款[136] - 截至目前，公司已收到7000万美元开发里程碑付款[137] - 截至2018年12月31日，公司有145名全职永久员工，其中23人负责行政和运营，122人从事研发工作[203] - 2018年、2017年和2016年公司净亏损分别为9890万美元、8940万美元和9160万美元[212] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损3.894亿美元[212] - 公司预计现有财务资源能支持运营至2019年第四季度，现金储备不足12个月[217] - 现有现金、现金等价物和投资不足以支付自年报合并财务报表发布起一年的运营费用和资本支出需求，此估计不包括未来业务发展活动的净现金流[219] - 未来资本需求取决于多种因素，包括为产品候选药物寻求监管批准等[219] - 估计基于的假设可能有误，公司可能比目前预期更早耗尽资本资源[219] - 现有和未来临床试验活动的具体情况可能影响资本需求和现金预测[219] SER - 262药物相关情况 - SER - 262包含12种通过发酵制造工艺获得的细菌菌株，不依赖人类供体材料[36] - SER - 262的1b期临床研究显示，与甲硝唑预处理后使用SER - 262的患者相比，万古霉素预处理后使用SER - 262的患者CDI复发率有统计学意义的降低[37] SER - 401药物相关情况 - SER - 401的1b期研究预计2020年获得结果[34] - 公司产品候选药物SER - 401将在转移性黑色素瘤患者中进行1b期临床试验[213] 公司平台与目标相关情况 - 公司管理团队在微生物组治疗等领域经验丰富，研究微生物组超25年，发表相关论文超60篇[42] - 公司目标是成为开发和商业化微生物组疗法的领先生物制药公司，近期聚焦SER - 287、SER - 109和SER - 401项目[44] - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，采用反向翻译驱动发现，有专有生物信息学和计算工具[54,56] - 公司认为其平台涵盖药物发现、临床前转化、新型制造和质量控制方法，在一系列治疗领域拥有领先的产品线[60] 微生物组与相关研究数据情况 - 结肠微生物组每毫升约有1000亿个细菌细胞，人体生态系统约有30 - 50万亿个细菌细胞，超1000种独特细菌物种[49,51] - HMP分析5000个样本，超3.5TB基因组序列数据，为疾病状态提供对比基线[51] - 2015年研究显示，重复FMT治疗活动期UC患者临床缓解率为24%，安慰剂组为5%；2017年类似研究缓解率为27%和8%；2019年研究为32%和9%[56] - 异基因造血干细胞移植患者中，低多样性微生物组患者3年生存率为36%，中高多样性患者生存率≥60%[56] 公司产品与业务合作情况 - 公司拥有超35000个细菌分离株的专有菌株库[57] - 2016年1月公司与Nestec Ltd.达成协议，在美加以外开发和商业化CDI和IBD产品[128] 溃疡性结肠炎（UC）相关情况 - 美国成人UC患病率估计为每10万人中263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中33.9人[63] - UC患者患结肠癌的年发生率高达0.5 - 1.0%[63] - 5 - ASA衍生物在诱导期仅能使25 - 40%的患者达到临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗的第一年出现疾病复发[69] SER - 301项目相关情况 - SER - 301项目处于临床前发现和生物工艺开发阶段，设计时利用了SER - 287和SER - 262临床研究的数据[94] 公司制造设施情况 - 公司有两个内部制造设施，分别为7000平方英尺和10000平方英尺[131] 专利与法规相关情况 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日期起20年[144] - 美国专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案进行期限延长，延长不超过5年或自FDA批准日期起14年[145] - 公司产品候选药物作为生物制品受FDA监管，需提交生物制品许可申请并获批准[156] - 产品候选药物进入临床前测试阶段，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧[158] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，还可能有获批后4期临床试验[160][163] - 支持BLA的美国临床研究大多需FDA提前授权，但特定情况无需提交IND[164] - BLA提交需支付高额用户费，孤儿指定产品如SER - 109有豁免情况，FDA在收到申请60天内审查完整性[166] - BLA受理后，FDA法定180天审查并回复，标准审查目标是10个月，优先审查是6个月，常因额外信息请求延长[167] - FDA可能拒绝批准BLA，批准后可能要求实施REMS，也可能撤回批准或要求4期上市后研究[168] - 生物测试和审批过程风险大、耗时长、成本高，获批后部分变更需进一步FDA审查，最多180天[169] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[170] - 公司SER - 109获突破性疗法指定，可能为其他候选产品申请加速计划，FDA可能撤销指定[173] - 获批生物制品在美国受FDA持续监管，有记录保存、定期报告等要求和年度用户费[174] - 公司获批生物制品有12年排他期，欧盟生物制品至少有10年排他期[179] - 罕见病药物定义为影响美国少于20万患者的药物，获批后有7年营销排他期[180][181] - 2015年8月SER - 109获FDA孤儿药认定，2017年12月SER - 287获FDA孤儿药认定[182] - EEA药品需通过集中授权或国家授权程序获批，集中程序评估MAA最长210天，加速评估150天[185][186] - EEA参考产品有8年数据排他期和2年市场排他期，最长可延至11年[187] - EEA孤儿药获批后有10年市场排他期，儿科研究可额外获2年，也可能减至6年[188] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务支付报酬[189] - 联邦虚假索赔和民事罚款法对虚假索赔者追责，违规会导致高额罚款和三倍赔偿[190] - 联邦HIPAA法案禁止欺诈医保福利计划等行为[191] - 公司受联邦和州数据隐私安全法规监管，HITECH增加了违规处罚[192] - 2011年8月颁布的《预算控制法》规定，自2013年4月起，每个财年将医疗保险向供应商的付款减少2%，该规定将持续到2027年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[201] - 《平价医疗法案》规定制造商需在医保D部分覆盖缺口期间，为适用品牌药的合格受益人提供70%的销售点折扣[205]