财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为2.29亿美元，不包括7月1日与雀巢健康科学达成SER - 109联合商业化许可协议后收到的1.75亿美元前期费用，计入该费用后，季度预估现金余额约为4.04亿美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - 公司正推进SER - 109用于复发性艰难梭菌感染的生物制品许可申请（BLA），开放标签研究已接近完成300名患者的目标入组，预计本季度末达成 [11][18] - 7月是入组人数最多的月份，自去年夏天公布SER - 109 3期积极数据后，医学界对该产品的认知和兴趣持续增加 [17] SER - 287 - SER - 287 2期研究未在轻中度溃疡性结肠炎患者中显示出临床益处，公司正聚焦获取该研究的微生物组结果，以深入理解研究结果及为后续管线开发提供信息 [19][20] SER - 301 - SER - 301是用于治疗溃疡性结肠炎的下一代口服培养微生物组治疗候选药物，正在澳大利亚和新西兰开展针对轻中度溃疡性结肠炎成人患者的1b期研究，目标入组65人，旨在评估药物安全性、药代动力学及临床缓解等疗效指标 [23][27] SER - 155 - SER - 155是口服培养微生物组治疗候选药物，旨在降低接受同种异体造血干细胞移植的免疫功能低下患者胃肠道细菌感染、菌血症和移植物抗宿主病的发生率，已获得研究性新药（IND）批准，预计本季度晚些时候开始筛选患者进行1b期研究，将与纪念斯隆凯特琳癌症中心和芝加哥大学合作开展 [28][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是通过开放标签研究完成SER - 109所需的安全数据库，并为高质量BLA申请做准备，同时为成功的商业发布做准备 [11] - 与雀巢健康科学达成SER - 109在北美地区的联合商业化协议，公司获得1.75亿美元前期许可费，若SER - 109获FDA批准可额外获得1.25亿美元，在加拿大获批可获1000万美元，协议还包括销售目标里程碑，最高可达2.25亿美元，商业化后公司有权获得50%的商业利润 [14][15] - 公司持续推进早期微生物组治疗管线的开发，包括SER - 301和SER - 155等临床前项目，以及平台能力建设 [13] - 公司认为SER - 109有望成为首个获FDA批准的微生物组疗法，复发性艰难梭菌感染在美国约有17万例病例，公司有机会覆盖整个患者群体，该产品具有巨大商业机会 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身拥有强大的科学基础和坚实的资产负债表，有望引领微生物组治疗领域发展，改善患者生活 [46] - 公司对微生物组治疗方法的前景充满信心，相信SER - 109获批和上市将是该领域的里程碑事件，同时公司将继续推进管线发展，将新的微生物组疗法引入临床开发 [45] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中会做出前瞻性声明，涉及临床研究的时间、入组和结果、产品预期安全性、监管批准、与雀巢协议的成功、资金充足性以及微生物组疗法的潜力等，实际结果可能与声明有重大差异，这些声明受一定风险和不确定性影响 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 预计提交BLA的时间线以及如何看待2021年剩余时间的现金消耗 - 公司未提供BLA提交时间的指导，但表示会尽快完成开放标签研究，有6个月的随访期，之后会尽快推进，以满足患者和医疗服务提供者的需求 [49][51] - 公司未提供现金消耗的指导，强调资产负债表强劲，近期活动聚焦于高价值工作，如准备BLA申请和SER - 109在美国的商业化，与雀巢的协议有未来获得额外里程碑款项和分享利润的机会 [53][54] 问题2: 基于SER - 287的工作，是否认为在溃疡性结肠炎患者中存在特定的微生物群失调模式使SER - 287更有效 - 公司会分析患者治疗前的基线微生物组，以了解有反应和无反应患者之间的关联，这是公司重要的研究领域，过去也有相关观察并应用于SER - 301的药物设计中，具体结果将取决于数据 [61][62] 问题3: CMC提升具体指什么，SER - 155的试验设计以及其对移植物抗宿主病的假定机制 - CMC提升包括招聘新的首席技术官，继续投资扩大供体供应、制造能力和产能，以确保可靠供应患者 [67][68] - SER - 155旨在减少携带抗生素耐药性的重要细菌感染、修复上皮屏障以防止细菌进入血液、调节免疫途径，该项目源于与纪念斯隆凯特琳的长期合作，是公司传染病领域的拓展，针对免疫功能低下患者，具有重要意义 [70][72][74] - SER - 155的试验设计为开放标签部分入组10人，然后60人随机分配至安慰剂或SER - 155组，观察感染、移植物抗宿主病和安全性结果，会关注胃肠道、肝脏和皮肤症状 [76][77] 问题4: SER - 287的根本原因分析与SER - 109 2期后的分析是否有相似之处，是否可能调整SER - 301研究 - 两个项目在疾病领域、患者群体和研究设计上存在差异，但分析过程有相似之处，公司会遵循科学，全面深入地研究结果，目前工具和见解比四年前更完善 [80][81][82] - 若从SER - 287研究中获得的经验对SER - 301有好处，仍有可能对SER - 301研究进行调整 [82][83] 问题5: 安全数据库中的患者复发情况分布，FDA对安全数据库中FTC信号的看法，以及是否计划扩大SER - 301试验范围 - 公司首要目标是满足FDA对安全数据库的要求，在未获得实际数据前，暂不讨论患者复发情况的分布，该研究主要关注安全性，与安慰剂对照的3期研究相比，对疗效的洞察有限 [90][91] - 公司需先完成SER - 287分析，根据结果决定是否对SER - 301进行调整，目前推测扩大试验范围为时尚早 [92] 问题6: 完成安全数据库入组后，在SER - 109获批前能否继续向临床医生提供该产品，具体能做什么以及是否会收集数据 - 公司正在积极讨论该问题，但目前无法给出答案，会在完成开放标签研究后再回复 [95] 问题7: 能否将第二季度的研发和销售、一般及行政费用水平作为未来季度支出的合理参考 - 公司未提供指导，会谨慎合理地为SER - 109的预商业化活动分配资源，因只有一次产品发布机会，目前提供更多信息无帮助 [97] 问题8: 完成安全数据库后与FDA的互动是否为实际会议，是否会提供更新 - 公司有突破性疗法认定，一直在与FDA沟通，会继续保持联系，但无法确定互动形式，会尽快推进项目 [100] 问题9: SER - 301研究中轻中度患者群体与SER - 287 1b或2b期患者群体有何差异 - SER - 301研究包括未接受过治疗的患者，不允许生物制剂治疗失败的患者，与SER - 287研究的患者群体存在差异 [105] 问题10: 制造能力提升涉及多少资本，哪些方面会使公司未来的合理设计产品受益 - 公司未提供资本分配的指导，SER - 109的制造网络高效灵活，所需资本相对其他治疗方式较少，合成方面的设置也较为高效，公司对自身能力有信心，会继续在该领域投资 [107][108] - 不同项目和制造方法之间存在重要协同效应，如释放测定和身份纯度效力测定等，公司在后期和商业化阶段的相关工作经验将有助于整个产品组合 [109]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为269,648,000美元，较2020年12月31日的342,940,000美元下降约21.37%[21] - 2021年第二季度，公司总营收为5,263,000美元，较2020年同期的6,045,000美元下降约12.94%[22] - 2021年上半年，公司总营收为10,981,000美元，较2020年同期的14,234,000美元下降约22.85%[22] - 2021年第二季度，公司净亏损为48,330,000美元，较2020年同期的20,714,000美元增加约133.32%[22] - 2021年上半年，公司净亏损为83,795,000美元，较2020年同期的40,595,000美元增加约106.42%[22] - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为91,713,810股，较2020年12月31日的91,459,239股增加约0.28%[21] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为101,066,000美元，较2020年12月31日的174,750,000美元下降约42.17%[21] - 2021年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.53美元，较2020年同期的0.28美元增加约89.29%[22] - 2021年上半年净亏损8379.5万美元，2020年同期为4059.5万美元[27] - 2021年上半年经营活动使用现金6919.1万美元，2020年同期为4981.7万美元[27] - 2021年上半年投资活动提供现金2579万美元，2020年同期为2708.8万美元[27] - 2021年上半年融资活动提供现金134.9万美元，2020年同期为1913.9万美元[27] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.32571亿美元，现金、现金等价物及长短投资为2.29432亿美元[33] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物及受限现金期末余额为7399.7万美元，2020年同期为6153.6万美元[27] - 2021年上半年支付利息现金为122万美元，2020年同期为122.6万美元[27] - 2021年上半年因未行使股票期权产生的潜在普通股为1217.7894万股，2020年同期为1161.8712万股[42] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司持有的受限投资分别为215万美元和140万美元[46] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司按公允价值计量的资产和负债总额分别为1.77863亿美元和2.35199亿美元[44][45] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司投资的公允价值分别为1.55435亿美元和1.87392亿美元[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司固定资产净值分别为1504.7万美元和1389.7万美元[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为1891.3万美元和1422.6万美元[50] - 截至2021年6月30日，债务账面价值为2533.4万美元，其中629.8万美元为流动负债，1903.6万美元为长期负债[58] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认贷款协议利息费用73.2万美元、145.3万美元、71.9万美元和143.5万美元[60] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为3600万美元和2010万美元，增长1590万美元[141][153] - 2021年和2020年第二季度管理费用分别为1750万美元和650万美元，增长1100万美元[154] - 2021年和2020年第二季度其他净收支均为20万美元费用，无变化[155] - 2021年和2020年第二季度总收入分别为530万美元和600万美元，减少80万美元[151][152] - 2021年和2020年第二季度运营亏损分别为4814.2万美元和2054.5万美元，增加2759.7万美元[151] - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为4833万美元和2071.4万美元，增加2761.6万美元[151] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，公司总营收分别为1100万美元和1420万美元，减少330万美元[158][159] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，研发费用分别为6530万美元和4180万美元，增加2340万美元[160] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，一般及行政费用分别为2920万美元和1260万美元，增加1660万美元[163][164] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，其他（费用）收入净额分别为30万美元和40万美元，减少10万美元[164] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，净亏损分别为8379.5万美元和4059.5万美元，增加4320万美元[158] - 2021年上半年，经营活动使用现金6920万美元，主要因净亏损8380万美元和经营资产负债变动使用现金30万美元，非现金费用抵减1490万美元[191] - 2020年上半年，经营活动使用现金4980万美元，主要因净亏损4060万美元和经营资产负债变动使用现金1780万美元，非现金费用抵减860万美元[192] - 2021年上半年，投资活动提供现金2580万美元，包括投资销售和到期收入8240万美元，部分被投资购买5190万美元和购置物业设备390万美元抵消[193] - 2020年上半年，投资活动提供现金2710万美元，包括投资销售和到期收入4030万美元，部分被投资购买1290万美元和购置物业设备30万美元抵消[194] - 2021年上半年，融资活动提供现金130万美元，包括行使股票期权发行普通股收入90万美元和员工股票购买计划发行普通股收入40万美元[195] - 2020年上半年，融资活动提供现金1910万美元，包括与考恩销售协议发行普通股收入1870万美元、员工股票购买计划发行普通股收入20万美元和发行普通股及行使股票期权收入20万美元[196] - 2020年全年公司净亏损7030万美元，2021年上半年净亏损8380万美元[215] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.326亿美元[215] 公司研发费用关键指标变化 - 2021年第二季度，公司研发费用为35,954,000美元，较2020年同期的20,099,000美元增加约78.89%[22] - 2021年上半年，公司研发费用为65,257,000美元，较2020年同期的41,842,000美元增加约55.96%[22] - 2021年第二季度和上半年，公司研发费用的股份支付费用分别为2,709,000美元和4,846,000美元[67] 公司合作协议相关数据关键指标变化 - 2016年1月，公司与雀巢签订合作许可协议，雀巢支付120,000美元预付款，公司有资格获得最高285,000美元开发里程碑付款、375,000美元监管付款和最高1,125,000美元商业里程碑付款，以及净销售额高个位数至高十几的分层特许权使用费[70] - 截至2021年6月30日，2016年许可协议剩余履约义务分配的交易价格约为200,000美元[74] - 2021年第二季度和上半年，公司分别确认合作收入（关联方）5,263,000美元和9,911,000美元，2020年同期分别为5,186,000美元和10,648,000美元[75] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，2016年许可协议未履行部分的递延收入分别为98,263,000美元和108,174,000美元[76] - 2019年3月，公司与阿斯利康签订研究合作和期权协议，阿斯利康分三次共支付200,000美元，协议于2021年4月2日终止[77][78][80] - 研究合作和期权协议初始交易价格包括200,000美元固定费用和估计约139,000美元的研发成本报销[83] - 2020年12月阿斯利康终止研究协议，公司相关履约义务于2020年12月31日结束，最终交易价格为23377美元，包括20000美元固定对价和3376美元研发报销成本，2020年确认剩余递延收入15145美元为合作收入[85] - 2020年3个月和6个月截至6月30日，公司在研究协议下分别确认合作收入28美元和2016美元，2021年同期无合作收入[86] - 2021年6个月截至6月30日，关联方递延收入从108174千美元减至98263千美元，减少9911千美元；2020年同期从110071千美元减至99423千美元，减少10648千美元[87] - 2021年和2020年3个月和6个月截至6月30日，公司因合同负债余额变化分别确认收入（千美元）：2021年3个月5263、2020年3个月5203、2021年6个月9911、2020年6个月11837[87] - 2021年和2020年3个月和6个月截至6月30日，公司与雀巢的2016年许可协议分别确认关联方收入（千美元）：2021年3个月5263、2021年6个月9911、2020年3个月5186、2020年6个月10648[97] - 2020年8月，公司向雀巢出售959002股普通股，每股20.855美元，扣除费用后净收益约19900美元[98] - 2019 - 2021年，公司与旗舰先锋的转租协议在2021年和2020年3个月和6个月截至6月30日分别确认其他收入（千美元）：2021年3个月464、2021年6个月925、2020年3个月449、2020年6个月899[99] - 2021年7月1日，公司与雀巢签订2021年许可协议，雀巢支付1.75亿美元预付款，还将在SER - 109获批及达到销售目标时支付共计36亿美元[100][104] - 公司在SER - 109首次商业销售后将获得约50%商业利润的特许权使用费[103] - 2016年公司与雀巢签订许可协议，已收到8000万美元开发里程碑付款，协议潜在价值超19亿美元[171][172] - 公司与雀巢的2021年许可协议中，雀巢支付1.75亿美元预付款，FDA批准SER - 109时再付1.25亿美元，加拿大监管批准付1000万美元，销售目标里程碑付款最高达2.25亿美元[179] - 首笔2021年合作产品首次商业销售后，公司有权获得约50%的商业利润特许权使用费[178] 公司产品研发及临床研究情况 - 2021年7月22日，公司宣布SER - 287治疗轻中度UC的2b期研究未达主要终点，决定关闭研究的开放标签和维持部分[107] - SER - 109治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）的3期研究中，意向治疗人群复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27.4%，相对风险降低68%，持续临床反应率约88%，需治疗人数为3.6，24周复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[117] - SER - 287治疗轻中度溃疡性结肠炎（UC）的2b期研究未达改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率为10.3%，逐步减量诱导剂量组为10.6%，安慰剂组为11.6%[120] - SER - 287全诱导剂量组、逐步减量剂量组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7%[121] - SER - 301治疗UC的1b期研究于2020年11月招募首位患者，公司因此获雀巢1000万美元里程碑付款[125] - SER - 155的1b期研究计划招募约70名患者，评估HSCT前后安全性、耐受性、细菌植入情况及预防感染和移植物抗宿主病（GvHD）的疗效[126] - 公司自愿停止SER - 401联合纳武利尤单抗治疗转移性黑色素瘤的研究，初步分析显示SER - 401安全且耐受性良好[127][128] - 公司预计2021年下半年获得SER - 287的微生物组生物标志物数据，并重新评估其开发计划[111][122] - 公司计划完成SER - 109临床开发、寻求监管批准并为商业化做准备，继续推进SER - 301和SER - 155临床开发，战略投资制造能力[129] 公司股票及股权相关情况 - 2020年8月，公司完成包销公开发行，出售1050万股普通股，承销商全额行使超额配售权，净收益约2.437亿美元[167] - 2020年8

临床试验结果 - SER-109在8周内的临床试验中，治疗组复发率为12.4%，对照组为39.8%，相对风险降低27%[9] - SER-109的临床试验结果显示，患者在8周后保持临床反应的比例约为88%[9] - SER-287在1b期临床试验中，日常治疗组的临床缓解率为40%（6/15），显著高于安慰剂组的0%（0/11），p值为0.0237[23] - SER-287的日常治疗组与安慰剂组相比，胃肠道不良事件发生率显著降低，分别为13.3%和45.5%[24] - SER-287的治疗结果在治疗后8周内导致肠道微生物群的整体组成发生显著变化[26] 市场机会与产品开发 - SER-109的市场机会巨大，预计可覆盖复发性C. difficile感染患者，潜在的FDA标签可能涵盖所有复发患者[14] - SER-155获得FDA的IND批准，旨在减少免疫抑制患者因抗生素耐药细菌感染导致的死亡率[2] - SER-287的FDA快速通道认证已获得，显示出其在治疗中的潜力[30] - SER-301和SER-155的临床开发处于早期阶段，分别针对轻度至中度溃疡性结肠炎和抗生素耐药感染[32] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总额为2.725亿美元[36] 未来展望 - 公司预计在2021年中期发布SER-287的临床结果[36] - 目前正在进行的SER-287 ECO-RESET Phase 2b研究，招募203名轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者[30] 研发与生产能力 - 公司具备内部GMP制造和质量控制能力，支持大规模生产[35] - SER-287的移植药物种类数量和与基线相比获得（正向）或失去（负向）物种的受试者比例进行了评估[26] 负面信息 - 每年美国约有453,000例原发性C. difficile感染，导致约20,000人死亡，医疗负担估计为50亿美元[15] - SER-109的成功有望打破复发性C. difficile感染的恶性循环，为患者提供有效的治疗选择[17]

业绩总结 - SER-109在ECOSPOR III三期研究中，182名多次复发的C. difficile患者中，8周时复发率为12.4%，而安慰剂组为39.8%，显示出27%的绝对风险降低[6] - SER-109的主要疗效终点在8周时的p值小于0.001，表明与安慰剂相比具有高度统计学显著性[7] - SER-109在8周内的安全性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件，且不良事件发生率与安慰剂组相似[8] - SER-287在轻至中度溃疡性结肠炎的临床试验中，日常治疗组的临床缓解率为40%[27] - SER-287的临床试验显示，使用万古霉素预处理的患者中，SER-287日常治疗组的缓解率为40%（6/15），p值为0.0237[27] - SER-287治疗组的临床缓解率为40%，而安慰剂组为0%[35] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初次C. difficile感染，导致约20,000人死亡，医疗负担估计为50亿美元[14] - SER-109的市场机会广泛，预计将成为治疗复发性C. difficile感染的首选和最佳微生物组疗法[16] - SER-109的临床数据表明其在改善患者的持续临床反应方面具有显著潜力，可能改变数万名患者的治疗方式[17] 未来展望 - SER-109的FDA申请预计将基于ECOSPOR III的有效性结果作为单一关键试验进行[11] - SER-287的FDA快速通道认证已获得，预计2021年中期公布临床结果[36] - 公司正在进行的SER-287 ECO-RESET II期研究的目标入组人数已于2021年3月达成，约为201人[36] 新产品和新技术研发 - 公司正在扩大市场教育和基础设施建设，以支持SER-109的市场准备和上市[18] - SER-287的临床试验结果显示，治疗后促炎性肠杆菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[33] - SER-287的微生物代谢物浓度在治疗后56天内发生显著变化，38种代谢物与临床缓解相关[34] - SER-301和SER-155的临床开发正在进行中，分别针对轻至中度溃疡性结肠炎和抗生素耐药感染[39] 负面信息 - SER-287每日剂量组的胃肠道不良事件发生率为13.3%（2/15），而安慰剂组为45.5%（5/11）[29] - SER-287在治疗后8周内导致肠道微生物组成的广泛变化[31] - SER-287的每日剂量组在微生物种类的植入数量上显著高于安慰剂组[30] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和短期及长期投资总额为2.725亿美元[46]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末拥有约2.725亿美元现金、现金等价物以及短期和长期投资 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109业务线 - SER - 109是治疗复发性艰难梭菌感染的一类微生物疗法，此前ECOSPOR III III期研究结果显示，治疗后八周复发感染绝对减少27%，相对风险降低68%，持续临床缓解率约88%，且疗效在24周研究中得以维持 [18][19] - 开放标签研究已完成超三分之二患者入组，预计今年第三季度达到300名患者的目标入组人数 [10][26] SER - 287业务线 - SER - 287是治疗溃疡性结肠炎的2b期候选药物，已完成目标入组，预计年中公布临床数据，下半年公布机制结果 [15] SER - 301业务线 - SER - 301是治疗溃疡性结肠炎的下一代口服微生物疗法候选药物，正在澳大利亚和新西兰招募成人轻度至中度溃疡性结肠炎患者进行1b期研究，目标入组65人 [49] SER - 155业务线 - SER - 155旨在降低接受异基因造血干细胞移植的免疫功能低下患者胃肠道细菌感染、菌血症和移植物抗宿主病的发生率，预计本季度启动临床开发 [50][52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将微生物组科学见解转化为治疗严重人类疾病的新型药物，推进SER - 109的生物制品许可申请（BLA）提交和商业化准备，同时推进SER - 287、SER - 301和SER - 155等候选药物的研发 [8][9] - 公司认为SER - 109具有显著商业机会，美国约有17万复发性艰难梭菌感染患者，且其临床和安全特性与其他疗法有差异，有望成为首个获批的微生物疗法，获得先发优势 [11][20][62] - 公司持续投资和专注于反向转化发现和开发平台，以设计具有特定药理特性的细菌联合体，同时加强微生物组药物发现和先进制造能力 [39][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床、监管、制造和商业等多个方面取得进展，有望实现将微生物组疗法推向市场的目标 [8] - 管理层对SER - 109和SER - 287的临床数据和商业前景表示乐观，认为它们有潜力改善患者治疗效果，为公司创造价值 [15][22] 其他重要信息 - 公司将于6月21日举办关于溃疡性结肠炎的虚拟投资者活动，详细介绍SER - 287和SER - 301项目 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明SER - 109开放标签研究测试方法的修改情况 - 为方便患者参与研究，医生现在可以使用当地的测试方法让患者进入研究，但在研究期间评估复发情况仍使用基于毒素的测试方法 [71] 问题2: 能否提供SER - 301 1b期数据的时间指导，以及是否会根据ECO - RESET的微生物组生物标志物数据修改SER - 301的成分 - 公司未提供SER - 301 1b期数据的时间指导，但表示进展顺利；SER - 301的设计综合了SER - 287 1b期研究及其他临床和临床前工作的经验，虽会持续从产品组合中学习，但对SER - 287和SER - 301的检测有信心 [72][77] 问题3: 今年是否能获得SER - 109欧洲监管要求的明确信息 - 公司正在与雀巢合作，继续与非FDA监管机构进行讨论，但未提及今年是否能获得明确信息 [78] 问题4: 在SER - 109开放标签研究中，能否估计只有一次复发的患者比例，以及这对FDA标签讨论的影响；SER - 287的缓解率目标是多少，如何看待此次入组患者群体与1b期不同的数据情况 - 无法估计一次复发患者的比例，医学上认为首次复发和多次复发患者的病理生理学相同；SER - 287旨在为轻度至中度溃疡性结肠炎患者提供有意义的益处、明确的安全性和口服给药的治疗选择 [86][88] 问题5: SER - 109、SER - 287和SER - 301的临床供应发酵是在内部完成还是外包，若外包何时收回 - 公司在制造和质量控制方面拥有关键能力，与外部合作进行供应链和制造过程的某些方面，具备支持临床供应的能力，强调在厌氧细菌方面的能力具有差异化 [93][95] 问题6: SER - 109的BLA提交在开放标签安全数据库完成后的预期下一步和时间安排；是否预计有咨询委员会；与雀巢的合作有哪些里程碑；SER - 287的生物标志物数据能提供什么额外信息 - 公司正在进行支持BLA的工作，开放标签研究完成后将处于有利位置；预计可能会有咨询委员会；未指导与雀巢的未来里程碑，雀巢拥有SER - 109北美以外的商业权利；SER - 287的生物标志物数据有助于深入了解药物作用机制，确定与临床缓解和内镜改善相关的细菌及代谢物 [101][106][108][111] 问题7: 请更新SER - 109的商业化准备情况以及近期与支付方对话的最新观点 - 公司在扩大市场教育工作，包括部署医学科学联络团队、进行出版物规划和会议参与；正在制定和部署强大的支付方价值主张，支付方反应积极，目前正在确定合适的定价区间 [120][122] 问题8: 在新冠疫情下，CDI患者群体与之前相比有无差异，首次CDI患者的疗效情况如何，如何看待之前开发的262项目 - 从开放标签研究入组情况看，公司认为CDI仍是重大未满足医疗需求；未评论开放标签研究的疗效数据；公司专注于SER - 109，但也在考虑如何帮助更广泛患者群体，包括在复发性艰难梭菌感染群体中的其他机会 [125][127] 问题9: 请提醒雀巢在SER - 109商业化中的角色、目前为上市做的准备，以及市场研究结果的细节 - 雀巢拥有SER - 109北美以外的商业权利，公司与雀巢就下一步进行讨论，并与北美以外监管机构沟通；公司已在公司资料中提供了市场研究的一些细节，市场反馈积极，对SER - 109的商业机会有信心 [132][133]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为305,695,000美元，较2020年12月31日的342,940,000美元下降约10.86%[20] - 2021年第一季度总营收为5,718,000美元，较2020年同期的8,189,000美元下降约30.18%[21] - 2021年第一季度净亏损为35,465,000美元，较2020年同期的19,881,000美元增加约78.39%[21] - 2021年第一季度研发费用为29,303,000美元，较2020年同期的21,743,000美元增长约34.77%[21] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通数量为91,588,264股，较2020年12月31日的91,459,239股增加约0.14%[20][23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为29,496,000美元，较2020年同期的24,251,000美元增加约21.63%[26] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为20,738,000美元，而2020年同期为提供9,437,000美元[26] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为764,000美元，较2020年同期的4,545,000美元下降约83.19%[26] - 2021年第一季度现金及现金等价物净减少49,470,000美元，较2020年同期的10,269,000美元增加约381.74%[26] - 2021年第一季度支付的利息现金为603,000美元，较2020年同期的610,000美元略有下降[26] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损584,241美元，现金、现金等价物和投资为272,549美元[33] - 2021年第一季度，公司亏损35,465美元，经营活动使用现金29,496美元[33] - 2021年3月31日的现金、现金等价物及长短投资预计至少可满足未来12个月运营、资本支出和偿债需求[33] - 2021年第一季度计算稀释每股净亏损时，排除具有反稀释作用的潜在普通股共11,890,589股，2020年同期为10,790,286股[43] - 2021年3月31日，公司按公允价值计量的资产和负债中，一级计量为13,279,000美元，二级计量为208,570,000美元，总计221,849,000美元[45] - 2020年12月31日，公司按公允价值计量的资产和负债中，一级计量为35,480,000美元，二级计量为199,719,000美元，总计235,199,000美元[46] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司持有1,400,000美元受限投资，为二级计量的定期存款[47] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，投资的公允价值分别为2.0597亿美元和1.87392亿美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为1358万美元和1389.7万美元[51] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，折旧和摊销费用分别为147.6万美元和180.2万美元[51] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1315.3万美元和1422.6万美元[52] - 截至2021年3月31日，债务账面价值为2521.1万美元，其中333.9万美元为流动负债，2187.2万美元为长期负债[58] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，公司确认的贷款协议利息费用分别为72.1万美元和71.6万美元[60] - 截至2021年3月31日，股票期权数量为1159.6379万股，加权平均行使价格为11.70美元[61] - 2021年第一季度，公司授予28.4353万个受限股票单位，一般四年内归属[64] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为362.4万美元和195.9万美元[65] - 2021年和2020年第一季度，公司使用成本 - 成本法分别确认4648美元和5462美元关联方合作收入[72] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，许可协议未履行部分的递延收入分别为103526美元和108174美元[73] - 2021年和2020年第一季度，公司在研究协议下分别确认合作收入0美元和1988美元[84] - 2021年第一季度，公司未计提任何所得税[91] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司对递延所得税资产全额计提减值准备[92] - 2021年和2020年第一季度，公司与雀巢的许可协议相关方收入分别为4,648美元和5,462美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，递延收入分别为103,526美元和108,174美元[94] - 2021年和2020年第一季度，公司与Flagship Pioneering的转租协议其他收入均为461美元和450美元，现金收入相同[96] - 2021年第一季度净亏损3550万美元；截至2021年3月31日，累计亏损5.842亿美元，现金及投资共2.725亿美元，现有资金至少可支撑12个月运营[102] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为2930.3万美元和2174.3万美元，增长756万美元，主要因微生物治疗平台研究费用增加523.4万美元和SER - 109项目费用增加487.4万美元，部分被SER - 287项目费用减少250万美元抵消[127][140][141] - 2021年和2020年第一季度管理费用分别为1174.1万美元和613.8万美元，增加560.3万美元，主要因人员相关费用、专业费用和设施相关及其他费用增加[142] - 2021年和2020年第一季度其他收支净额分别为支出13.9万美元和支出18.9万美元，减少5万美元，主要因其他费用增加77.7万美元，部分被利息收入增加80.7万美元抵消[138][143] - 2021年和2020年第一季度总收入分别为571.8万美元和818.9万美元，减少247.1万美元，主要因研究协议终止和许可协议收入减少81.4万美元，部分被赠款收入增加33.1万美元抵消[138][139] - 2021年和2020年第一季度运营亏损分别为3532.6万美元和1969.2万美元，增加1563.4万美元[138] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为3546.5万美元和1988.1万美元，增加1558.4万美元[138] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短长期投资共计2.725亿美元，累计亏损5.842亿美元[148] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，定期贷款未偿还本金均为2500万美元[159] - 2021年第一季度，经营活动使用现金2950万美元，主要因净亏损3550万美元和经营资产负债变动使用现金80万美元，部分被非现金费用670万美元抵消[161] - 2021年第一季度，投资活动使用现金2070万美元，包括投资到期收回2750万美元，被投资购买4690万美元和购置物业设备130万美元部分抵消[163] - 2021年第一季度，融资活动提供现金80万美元，包括员工股票购买计划发行股票获得40万美元和行使股票期权发行股票获得40万美元[165] - 2020年全年净亏损7030万美元，2021年第一季度净亏损3550万美元，截至2021年3月31日累计亏损5.842亿美元[185] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资预计至少能满足未来12个月的运营费用、偿债义务和资本支出需求[191] 公司业务合作相关情况 - 公司可根据与雀巢的协议获得里程碑付款，但不确定能否实现[35] - 雀巢许可协议中，公司2016年2月收到12万美元预付现金，有资格获最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和最高112.5万美元商业里程碑付款，还将获雀巢合作产品净销售额高个位数至十多的分层特许权使用费[68] - 公司因SER - 287的2b期研究启动，于2018年12月收到雀巢4万美元里程碑付款[69] - 2016 - 2020年，公司因不同研究启动分别收到雀巢1万、2万、4万、1万美元，截至2021年3月31日，许可协议剩余履约义务分配的交易价格约20万美元[71] - 2019 - 2021年，阿斯利康分三次向公司支付共2万美元，还将承担研究计划活动成本并报销公司相关费用[76] - 研究协议初始交易价格包括2万美元固定对价和约13900美元研发成本估计报销额，最终交易价格为23377美元[81][83] - 因阿斯利康决定终止研究协议，公司于2020年确认剩余递延收入15145美元为合作收入[83] - 2020年8月12日，公司向雀巢出售959,002股普通股，每股20.855美元，扣除费用后净收益约19,900美元[95] - 公司与雀巢的许可协议中，雀巢支付1.2亿美元前期现金付款，公司最多可获2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在总价值超19亿美元，目前已获8000万美元开发里程碑付款[149] - 公司与雀巢就产品开发成本分担达成协议，IBD产品2期及之前临床试验成本由公司承担，3期及其他临床试验公司承担67%，Nestlé承担33%；CDI产品SER - 109的2期和3期试验成本由公司承担，其他产品2期及之前试验成本由公司承担，3期其他成本公司承担67%，Nestlé承担33%[150][151] 公司产品研发及临床进展 - 公司主要产品候选药物SER - 109若获批，有望成为首款口服微生物组药物[29] - SER - 109治疗复发性CDI的3期研究中，意向治疗人群复发率12.4%，安慰剂组39.8%，相对风险0.32，绝对风险降低27.4%，相对风险降低68% [105] - SER - 287治疗轻度至中度UC的2b期临床试验于2018年12月启动，计划招募203名患者，预计2021年年中公布临床结果[107] - 2020年11月，SER - 301的1b期研究在澳大利亚和新西兰启动，首例患者入组，公司获雀巢1000万美元里程碑付款[112] - 2019年，CARB - X为SER - 155临床开发提供480万美元资金，公司预计2021年上半年启动临床开发[113] - 2021年3月，公司停止SER - 401联合nivolumab治疗转移性黑色素瘤研究的进一步入组[114] - 公司知识产权相关权利中，SER - 109和SER - 287的知识产权权利有效期至2034年，目前有23个活跃专利申请家族，包括19个已国家化申请、2个PCT阶段待审申请和2个美国临时待审申请，已获得16个美国授权专利[120] 公司融资及资金需求情况 - 公司与Hercules Capital的定期贷款额度总计可达5000万美元，第一笔2500万美元已发放，第二笔1250万美元因未达里程碑无法获取，第三笔1250万美元待2021年6月30日前获批[53] - 2020年8月公司完成包销公开发行，出售1050万股普通股，每股发行价21.50美元，承销商全额行使额外购买157.5万股的期权，发行净收益约2.437亿美元[146] - 2020年8月公司与雀巢达成证券购买协议，出售959,002股普通股，每股购买价20.855美元，此次发行净收益约1990万美元[147] - 公司需额外融资支持运营，若无法按需筹集资金，将对财务状况和业务战略产生负面影响[118] - 公司需大量额外资金实现业务目标，否则可能需延迟、限制、减少或终止产品开发和商业化工作[188][190] - 额外融资可能分散管理层精力，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[193] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发或商业化项目[194] 公司面临的风险及不确定性 - 公司面临生物技术行业常见风险，产品商业化需大量研发投入和资金[30] - 市场利率立即变动10%，不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[175] - 优惠利率立即变动10%，不会对债务相关义务、财务状况和经营成果产生重大影响[176] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，费用可能因多项业务大幅增加[185][186] - 截至2021年3月31日，公司无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[173] - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[179] - 公司自2010年10月成立以来，将大部分资源用于临床和临床前项目开发等，尚未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产等[195] - 产品候选药物成功取决于完成临床前研究和临床试验并获积极结果、获得营销批准等多个因素[197] - 微生物组疗法是未经证实的治疗干预方法，公司不确定该方法能否开发出可获批或适销产品，也不确定能否进行商业规模生产[19

业绩总结 - SER-109在Phase 3研究中，88%的患者在8周内维持临床反应，显著低于安慰剂组的39.8%[7] - SER-109的绝对风险降低为27%，在18-64岁和65岁以上的年龄分层亚组中均显示出统计学显著性[7] - SER-287在轻至中度溃疡性结肠炎的Phase 1b研究中，日常治疗组的临床缓解率显著提高，p值为0.0237[27] - SER-287治疗后，临床缓解率为40%（SER-287组）对比0%（安慰剂组）[35] 用户数据 - 每年美国约有453,000例初发C. difficile感染，导致约20,000人死亡，医疗负担估计为50亿美元[14] - SER-109的市场机会潜力巨大，预计可覆盖广泛的rCDI患者群体[17] 新产品和新技术研发 - SER-109的FDA批准申请预计将基于ECOSPOR III的有效性结果，作为单一关键试验支持[11] - SER-287每日剂量组的安全性与安慰剂组相似，GI不良事件发生率为13.3%（2/15）对比安慰剂组的45.5%（5/11）[29] - SER-287治疗后，促炎性肠杆菌科细菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[33] - SER-287治疗后，38种代谢物与临床缓解显著相关，显示出对宿主炎症和屏障完整性的调节作用[34] - SER-287的耐受性在每日给药组中显著高于其他给药方式[30] - 目前正在进行的SER-287 ECO-RESET II期研究，招募约201名轻至中度活动性溃疡性结肠炎患者[36] - SER-301和SER-155的临床开发正在进行中，分别针对轻至中度溃疡性结肠炎和抗生素耐药感染等适应症[38] 市场扩张和并购 - 公司正在扩大市场教育和基础设施建设，以支持SER-109的上市准备[18] - 公司正在探索多种潜在的微生物组治疗机会，涵盖感染、炎症、肿瘤等多个领域[39] 负面信息 - SER-109在8周的研究期间，未观察到与治疗相关的严重不良事件，安全性良好[8] 其他新策略和有价值的信息 - SER-109的临床试验结果表明其在微生物组治疗领域的领导地位，2021年将推进商业准备工作[3] - SER-287的生产能力基于公司内部的GMP制造和质量控制，具备高效可扩展的生产流程[41] - 预计SER-109的III期研究结果将作为支持BLA的单一研究[42]

临床试验结果 - SER-109在8周内的持续临床反应率约为88%，与安慰剂相比，CDI复发率显著降低27%[17] - SER-109在Phase 3研究中，8周时活跃组的CDI复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%[16] - SER-287每日剂量组的临床缓解率为40%，而安慰剂组为0%[44] - Phase 1b研究显示，SER-287每日治疗组的临床缓解显著优于安慰剂组，p值为0.0237[44] - SER-287治疗后，促炎性肠杆菌科细菌的丰度显著下降，与临床缓解相关[49] - 38种微生物介导的代谢物与SER-287治疗及临床缓解显著相关[50] 安全性与耐受性 - SER-109在Phase 3研究中，活跃组无治疗相关的严重不良事件，安全性与安慰剂组相当[18] - SER-287的安全性与安慰剂相当，未发现严重药物相关不良事件[45] - SER-287每日剂量组的胃肠道不良事件发生率为13.3%（2/15），而安慰剂组为45.5%（5/11）[46] 市场机会与未来展望 - SER-109的市场机会广泛，预计将成为治疗复发性CDI的基石[26] - SER-287的研究显示，微生物组治疗有潜力改善溃疡性结肠炎患者的病理状态[33] - SER-287 Phase 2b研究的目标入组人数为201名轻至中度活动性溃疡性结肠炎患者[52] - SER-287的FDA反馈表明，Phase 2b研究结果可能支持生物制剂申请（BLA）提交[53] - SER-109的FDA申请预计将基于ECOSPOR III的有效性结果，作为单一关键试验支持BLA申请[22] 财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期及长期投资总额为3.03亿美元[61] 外部反馈 - SER-109的外部利益相关者反馈积极，认为其在复发性CDI治疗中具有高度吸引力[24]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年底拥有约3.034亿美元现金、现金等价物以及短期和长期投资 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - 3期ECOSPOR III研究在复发性艰难梭菌感染患者中取得积极数据，治疗后8周临床缓解率约88%，主要终点显示复发性艰难梭菌感染绝对减少27%，相对风险降低69%，且疗效在24周研究期间得以维持，安全性良好 [11][12] SER - 287 - 2b期研究已达到201名受试者的目标入组人数，预计年中公布顶线数据，1b期研究显示其与临床缓解、内镜改善、胃肠道微生物群调节和良好安全性相关 [9][17] SER - 301 - 2020年11月开始1b期研究，正在澳大利亚和新西兰进行，目标入组65名患者，数据安全监测委员会审查初步安全数据后显示药物耐受性良好 [29] SER - 401 - 受COVID - 19影响，入组速度慢于预期，公司正与合作方评估开发计划 [30] SER - 155 - 有望在今年上半年提交研究性新药申请（I&D），项目获CARB - X资助 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是完成SER - 109开放标签研究以获得所需安全数据库，提交生物制品许可申请（BLA），并为获批后的商业发布做准备 [7] - 持续进行市场评估工作，包括与医生和支付方的初步研究、定价和报销分析，扩大市场教育工作，如招聘和培训医学科学联络官（MSL）团队 [8] - 扩大药物供应产能，SER - 109生产已达商业规模，正开展扩大产能活动 [9] - 推进以SER - 287为首的微生物组治疗候选药物管线，致力于开发变革性新药 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司关键一年，向将微生物组见解转化为新型药物的目标迈进重要一步，SER - 109研究数据积极，标志向全面整合商业组织转型 [7] - 微生物组治疗领域尚处发展初期，公司作为以数据和科学为驱动的组织，有望从待公布的临床数据和机制数据中获得重要见解，为产品进一步开发提供信息 [21] - 预计2021年公司将有诸多进展，包括SER - 109开放标签研究入组、SER - 287 2b期研究顶线结果、早期临床项目推进以及微生物组平台能力强化 [37] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述可能与实际结果存在重大差异，受一定风险和不确定性影响，相关内容在近期美国证券交易委员会（SEC）文件的风险因素部分有讨论 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SER - 109开放标签扩展研究的最新入组情况及完成时间和数据报告时间 - 公司持续推进患者入组和增加试验点，虽初期受疫情影响进展较慢，但近期势头良好，将在适当时提供更具体指引 [41][42][43] 问题2: 开放标签扩展数据与BLA提交的流程 - 公司一直在清理数据和准备BLA框架，预计最后一名患者完成开放标签研究后，可立即进行最终分析并纳入BLA [46] 问题3: 医生对SER - 109数据的初始反应及SER - 287的决策依据 - 医生认为SER - 109 88%的8周无复发率及24周的持久疗效和良好安全性是范式转变；SER - 287决策需综合临床数据和微生物组分析，公司期待为轻中度患者提供安全、有效、口服的非免疫抑制治疗方案 [52][53][54] 问题4: SER - 109开放标签试验的试验点数量及C. diff患者入组竞争情况，以及ECO - RESET成功后SER - 287第二个关键试验的情况 - 目前约70个试验点开放，目标超100个，虽受COVID临床工作竞争资源影响，但进展令人鼓舞；公司未对SER - 287下一步研究提供指引，认为SER - 287和SER - 301均有机会，将视数据情况而定 [60][63] 问题5: 运营费用（OpEx）指导中销售团队建设时间、MSL团队招聘情况及支付方的早期反馈 - 公司未提供OpEx或资金消耗指导；MSL团队建设取得进展但未完成；支付方认识到该疾病领域未满足的需求，对SER - 109有较高价值评级，愿意为创新产品付费 [68][69][70] 问题6: SER - 287安慰剂组的预期表现、公司对诱导与维持缓解策略的看法以及制造规模扩大的过程 - 预计安慰剂反应率不为0，公司与关键意见领袖（KOL）合作评估，采用中央内镜读数和允许曾使用生物制剂的患者入组等因素会影响结果；2期研究旨在为诱导和维持缓解提供信息，公司先关注诱导，但不排除其他方法；公司对目前情况满意，将继续扩大产能以支持商业发布和不断增长的管线 [74][75][76] 问题7: SER - 287研究中曾使用生物制剂的患者数量 - 公司将在数据公布时提供相关信息，目前暂不讨论 [77] 问题8: SER - 287研究中万古霉素预处理的作用及监管机构的评论，以及研究入组加快是否因COVID - 19缓解后内镜检查可用性提高 - 万古霉素预处理用于为药物细菌定植打开生态位，单独使用万古霉素治疗溃疡性结肠炎效果不佳甚至可能有不利影响；研究入组达到目标受内镜检查可用性提高、SER - 109研究对平台的验证、该领域需求以及团队努力等因素影响 [82][83][87]

艰难梭菌感染（CDI）疾病情况 - 美国每年约有45.3万例原发性艰难梭菌感染（CDI）病例和17万例复发性CDI病例，CDI导致超2万美国人死亡[25] - 原发性CDI后复发风险约为25%，首次复发后复发风险大于等于40%[25] SER - 109治疗CDI临床效果 - SER - 109在ECOSPOR III研究中，给药8周时CDI复发率较安慰剂组绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%；8周时SER - 109组复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%[27] - 完成的3期研究最终分析显示，SER - 109组复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[27] - SER - 109在治疗复发性CDI的3期ECOSPOR III研究中，给药8周时复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%，绝对降低30.2%；最终分析中意向治疗人群复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[42] - SER - 109治疗12周时复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%[42] - ECOSPOR III研究中SER - 109给药后8周CDI复发比例较安慰剂组绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%；8周治疗时，SER - 109组复发率11.1%，安慰剂组41.3% [67] - 完成的3期研究最终分析显示，SER - 109组复发率12.4%，安慰剂组39.8%，绝对风险降低27%，相对风险降低69% [67] - 2期临床研究中SER - 109组8周CDI复发率44%（26/59），安慰剂组53%（16/30）[72] - SER-109三期临床研究使艰难梭菌感染复发率在给药8周内绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%，8周治疗时SER-109组复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%[78] - 完成的SER-109三期临床研究最终分析显示，意向治疗人群中SER-109组复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[78] SER - 109治疗CDI其他情况 - SER - 109开放标签研究积极招募患者，以扩大安全数据库至至少300名患者[29] - 公司正在推进SER - 109开放标签研究，以扩大安全数据库至至少300名患者[42][54][55] - SER - 109被FDA授予孤儿药和突破性疗法指定用于治疗CDI[42][43][54] - SER - 109目标治疗美国每年约170,000例复发性CDI患者[66] - 公司正在积极招募单复发或多复发CDI患者参加SER - 109开放标签研究，以扩大安全数据库至至少300例患者[68] - 1b/2期临床研究中26/30（87%）患者达到主要疗效终点，临床治愈率97%（29/30）[70] - SER - 109和安慰剂组常见AE中腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛发生率分别为22%和14%，胀气发生率分别为12%和3%，恶心发生率均为10% [73] - 新的3期SER - 109临床研究参与者SER - 109和安慰剂1:1随机分配，总剂量约为2期研究的10倍[73] - 1b/2期临床研究第1部分剂量在3 x 10⁷至2 x 10¹⁰个孢子之间，第2部分目标剂量为1x10⁸个孢子/剂量，约为第1部分平均剂量的1/17 [69] - 2期临床研究SER - 109给药剂量为1 × 10⁸个细菌孢子[71] - SER - 109和安慰剂组治疗中出现不良事件的患者总体发生率分别为92.2%和91.3%，SER - 109无相关严重治疗相关不良事件和治疗相关感染[79] - SER - 109给药后一周内可使细菌物种快速持久植入胃肠道，在所有评估时间点，SER - 109治疗患者体内细菌物种数量显著多于安慰剂组[80] - SER - 109给药后一周内初级胆汁酸显著减少（p=0.038），次级胆汁酸增加（p<0.001），次级胆汁酸差异持续至第8周[81] SER - 287治疗溃疡性结肠炎（UC）临床情况 - 2018年12月开始对约201名轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者进行SER - 287的2b期临床试验，预计2021年年中公布topline结果[30] - SER - 287的1b期研究招募了58名患者，显示安全性和耐受性良好，无药物相关严重不良事件[32] - SER - 287的1b期临床试验在美国招募了58名轻至中度UC患者；2b期ECO - RESET试验预计招募约200名患者[45] - SER - 287被FDA授予儿科UC孤儿药指定[45][55] - 公司于2018年12月启动SER - 287治疗轻至中度溃疡性结肠炎的2b期安慰剂对照临床试验，约201名患者参与[96] - SER - 287的1b期临床试验在美国约20个地点招募符合条件的受试者[98] - SER - 287的1b期临床试验“缺失即失败”分析纳入全部58名随机受试者，“观察病例”分析纳入53名随机受试者[102] - SER - 287的1b期临床试验中，万古霉素预处理/每日一次SER - 287给药组缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/每日安慰剂组为0%（11人中0人），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[104] - SER - 287的2b期临床试验于2018年12月启动，是一项约200名轻至中度活动性UC患者的三臂安慰剂对照试验[115] 溃疡性结肠炎（UC）疾病情况 - 美国成人溃疡性结肠炎患病率估计为每10万人中有263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中有33.9人[86] - 溃疡性结肠炎患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0%[87] - 5 - 氨基水杨酸衍生物用于轻至中度溃疡性结肠炎诱导和缓解治疗，诱导期仅25 - 40%的患者实现临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗第一年病情复发[93] - 美国约有70万溃疡性结肠炎患者，目前治疗方法下不足三分之一的患者实现缓解[97] SER - 155研发资金情况 - 2019年CARB - X为SER - 155临床开发提供480万美元资金，完成里程碑后可能再提供700万美元用于1b期开发[36] - SER - 155在2019年获得CARB - X额外480万美元用于研究、制造和IND提交的资金，完成里程碑后可能再获得700万美元用于1b期开发[118] SER - 401临床研究设计 - SER - 401的1b期临床研究设计招募30名转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401或安慰剂组[37] - SER - 401的1b期临床试验设计招募30名接受纳武单抗治疗的转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401组或安慰剂组[120] SER - 301临床研究情况 - SER - 301的1b期临床试验在澳大利亚和新西兰进行，预计纳入约65名患者，分为两个队列[117] 公司团队与平台情况 - 公司管理团队在微生物组研究方面有超25年经验，发表超60篇相关科学论文[39] - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，可用于识别、制造和开发新型微生物组疗法[45] - 公司建立了专有的菌株库，包含人类微生物组项目的“最需要”物种和许多新物种[49] 公司制造设施情况 - 公司在马萨诸塞州剑桥市有制造设施，可按照cGMP生产细菌组合物[51] - 公司预计典型商业发酵每升可生产数百或数千剂产品[126] - 公司拥有10000平方英尺的cGMP制造设施，用于支持早期和小规模临床供应[128] 公司合作与资金情况 - 2016年1月，公司与雀巢达成协议，在美加以外地区开发和商业化用于CDI和IBD的产品候选药物[124] - 2016年1月，公司与雀巢达成合作许可协议，雀巢支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[130][132] - 截至目前，公司已从与雀巢的许可协议中获得8000万美元开发里程碑付款[134] - 2018年11月，公司与雀巢修改许可协议，雀巢加速支付2000万美元3期启动里程碑付款，2018年12月公司收到4000万美元里程碑付款[133] - 2019年3月，公司与阿斯利康达成研究合作和选择权协议，阿斯利康支付2000万美元，分三期支付[135] - 2020年12月，阿斯利康通知终止研究协议，2021年4月2日生效[136] - 2019年10月，公司与赫拉克勒斯达成贷款和担保协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2500万美元，第二笔1250万美元因未达里程碑要求无法获得，第三笔1250万美元需获赫拉克勒斯批准[137] 公司产品商业化计划 - 若SER - 109在美国和加拿大获批，公司将用专业销售团队进行商业化[123] 美国专利相关情况 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日期起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权缩短[144] - 美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》申请期限延长，延长不超过五年或自FDA批准药物之日起十四年，且只能为单一产品延长一次[145] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和能力上强于公司[149][150] 新药研发与审批流程 - 新药研发需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，获FDA批准后开展临床试验，完成所有关键试验后提交BLA申请[160] - FDA收到BLA申请后60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则受理，触发全面审查[165] - FDA目标是在受理标准BLA申请后十个月内完成审查，优先审查申请为六个月，但时间常因额外信息请求而延长[166] - 临床研究通常分三个阶段，分别针对健康受试者或患者、特定疾病患者、扩大患者群体进行安全性、有效性等评估[168] 产品获批后监管要求 - 若产品获监管批准，可能附带特定适应症限制，如REMS策略，FDA也可能要求进行上市后研究和监测[170] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目，以加快开发和审查进程[171] - 获批生物制品在美国生产或分销需遵守FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销等要求[176] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能撤回批准，要求修改标签、进行上市后研究或实施限制措施[178] - FDA严格监管生物制品上市后营销和推广，公司只能宣传经FDA批准的安全和有效性声明[179] - 产品候选物获得快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目不改变批准标准，但可加快开发或审查过程[175] 生物类似药与孤儿药相关规定 - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[182][183] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批首种适应症可获7年营销独占权[184][185] 欧盟临床试验与审批相关规定 - 欧盟临床试验新规预计2022年初生效，将采用集中申请程序[190] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，加速评估不超150天[193] - 欧盟MA初始有效期5年，续期后无限期，特殊情况可再续5年[195] - 欧盟新化学实体获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[196] - 欧盟孤儿药指定标准与美国类似，获批MA后有10年市场独占期，儿科研究可额外获2年[198] - 欧盟孤儿药10年市场独占期可能减至6年，特定情况类似产品可获批相同适应症[199] - 欧盟生物类似药需提供临床前或临床试验结果，复杂生物制品暂无指南[197] - 欧盟营销授权有集中、分散和互认三种程序[193][194] - 产品获欧盟所有成员国上市许可且研究结果纳入产品信息后，普通药可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年孤儿药市场独占期延长[201] 美国医疗相关法律调查与处罚 - 美国联邦政府依据《虚假索赔法》调查和起诉制药和生物技术公司，已获得数亿和数十亿美元和解金[208] 美国医疗相关法案规定 - 《平价医疗法案》规定制造商需在受益人医保覆盖缺口期间，为适用品牌药提供70%的销售点折扣[219] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起，每年削减2%的医疗保险向供应商的付款，至2030年有效（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[219] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向包括医院在内的供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[219] 公司产品销售与法律风险 - 公司产品获批后在外国销售，可能需遵守外国相关法律，包括上市后要求、反欺诈和滥用法律等[211] - 公司产品销售和报销取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方可能限制覆盖产品并控制成本[213] - 各国政府实施成本控制措施，如价格冻结、降价和回扣，可能降低公司产品价格和收入[215] - 美国医疗改革不确定，《平价医疗法案》面临挑战，其他立法变化可能限制药品报销[217][218][219] - 违反医疗相关法律法规，公司可能面临行政、民事和刑事处罚，包括罚款、运营限制和监禁[212] 美国健康信息隐私与安全法规 - 美国HIPAA对“覆盖实体”及其业务关联方的健康信息隐私、安全和违规报告有义务规定，违规可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚[220] - 美国联邦贸易委员会认为公司未采取适当措施保护消费者个人信息安全构成不公平行为或做法[220] - 某些州对健康信息隐私和安全有规定，部分比HIPAA更严格，不遵守可能导致重大民事和/或刑事处罚