财务数据和关键指标变化 - 第四季度VOWST净销售额为1040万美元,673个单位销量,毛利率约89% [29][30][31] - 第四季度VOWST亏损2050万美元,公司分摊1030万美元 [29][30][31] - 第四季度公司转移VOWST库存给Nestle获得1400万美元利润 [31][32] - 2023年末公司现金、现金等价物和投资为1.28亿美元,另外还获得1850万美元ATM融资 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOWST在第一年上市后已有2000多名患者使用,超出预期 [8] - VOWST处方登记表达到2833份,新患者启动2015例,其中第四季度新患者1082例 [14][15] - VOWST处方医生达1330人,65%来自胃肠科,其中340人开具多个处方 [16] - 第四季度VOWST免费药品使用占44%,预计随着医保政策变化将逐步下降 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 - VOWST在商业和Medicare Part D人群中获得约80%和54%的覆盖率,预计未来几个季度将进一步提高 [19][20] - 第四季度VOWST销售毛利率约89%,销售折扣约11% [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续专注于VOWST商业化、SER-155临床试验和公司财务状况改善 [9][37] - SER-155有望进一步验证公司微生物治疗平台的潜力,可拓展至慢性肝病、肿瘤中性粒细胞减少、器官移植等高危人群 [26][27] - 公司认为VOWST有望成为治疗复发性C.diff的基础疗法,有望达到7.5亿美元销售里程碑 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VOWST上市后的表现感到自豪,认为其有望成为治疗复发性C.diff的标准疗法 [5][6][8] - 公司对SER-155临床数据读出持乐观态度,认为可进一步验证微生物治疗平台的潜力 [9][26][27] - 公司将继续关注现金管理和财务状况改善,包括通过削减开支和寻求其他融资方式 [9][34][35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jeff Jones 提问** 询问2024年170万美元开支的主要构成 [42] **David Arkowitz 回答** 约一半用于研发,主要用于新制造厂Bacthera的技术转移和获批 [44][45] 问题2 **Peyton Bohnsack 提问** 询问VOWST在首次复发患者群体的渗透情况及相关策略 [72][77] **Terri Young 回答** 公司正通过扩大推广触达和提升医生使用体验,来加速VOWST在首次复发患者中的使用 [74][78] 问题3 **Chris Shibutani 提问** 询问SER-155临床数据公布后的决策思路和资金支持 [82][83][84] **Eric Shaff 和 Lisa von Moltke 回答** 公司将根据数据结果选择感染或移植领域的重点发展方向,并利用快速通道等优势加快推进;同时也将评估Oaktree贷款额度的使用 [84][85][87][88]

产品获批与上市 - 公司首款药物VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月与雀巢合作在美国推出[22][23] - 公司首款药物VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月与雀巢在美国推出，用于预防18岁及以上复发性CDI患者抗菌治疗后的复发[44] - 公司唯一获批产品VOWST于2023年4月26日获美国批准用于预防复发性艰难梭菌感染，6月上市[218] 产品研发进展 - 2023年5月公布SER - 155 1b期研究队列1结果，100天胃肠道微生物组数据显示菌株成功植入，病原体占比累积发生率大幅降低，耐受性良好；12月获快速通道认定，安慰剂对照队列2正在招募，预计2024年第三季度公布数据[25] - 公司正在开发SER - 155，2023年12月获快速通道指定，安慰剂对照队列2部分正在招募，预计2024年第三季度公布数据[44] - Phase 1b/2临床研究中30名患者参与，26人（87%）达到主要终点，29人（97%）达到临床治愈率[57] - Phase 2临床研究中89名患者参与，SER - 109组44%（26/59）复发，安慰剂组53%（16/30）复发[58] - SER-109的ECOSPOR III研究招募182名复发性艰难梭菌感染（CDI）患者，治疗后8周无复发率约88%，与安慰剂组相比绝对复发率降低27%，相对风险降低68%；12周复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%；24周复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[64] - SER-155在allo - HSCT接受者的1b期研究中，队列1有13名受试者接受给药，11人接受allo - HSCT，9人有可评估微生物组数据样本，显示SER-155细菌菌株成功植入，病原体占主导的累积发生率大幅降低[80] - SER-155队列2正在进行入组，采用随机双盲安慰剂对照设计，预计2024年第三季度公布数据[81] - SER-287的2b期研究和SER-301的1b期研究首批受试者数据表明，在部分炎症性肠病（IBD）患者中观察到的药效学效应更明显[85] 公司重组计划 - 2023年11月宣布重组计划，裁员约41%即约160个岗位，缩减非合作研发活动，减少行政开支；2023年产生约560万美元重组成本，预计2024年实现年现金节省7500万 - 8500万美元，其中约3500万美元来自裁员[28] - 2023年11月公司宣布重组计划，裁员约160人，占员工总数约41%，截至2024年1月1日有233名全职永久员工[207] 产品合作推广 - 雀巢170名现场销售代表推广VOWST，分为150名胃肠病代表和20名医院/传染病代表[33] - 公司与雀巢达成协议联合商业化VOWST，2021年7月获1.75亿美元预付许可费，2023年5月FDA批准后获1.25亿美元，协议含最高2.25亿美元销售目标里程碑付款[70] 疾病相关数据 - 2023年美国估计有45.9万例原发性CDI和15.6万例复发性CDI，每年超2万美国人死于CDI [49] - 2008年美国急性护理机构CDI经济负担估计高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本约为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本[49] - 原发性CDI患者复发感染几率约为20% - 25%，首次复发后增至超40% [49] - 美国溃疡性结肠炎（UC）患病率估计为每10万人中有378人，约125万美国人患病，该病每年发展为结肠癌的几率高达0.5 - 1.0%[82] 临床研究结果分析 - 公司认为Phase 2临床研究未达主要终点可能与诊断准确性和剂量方案有关[59] 产品制造与供应 - 公司制造设施有特色，还通过合同制造组织确保VOWST等产品供应[41] - 公司在加州欧文和亚利桑那州坦佩设有两个内部粪便捐赠中心[89] - VOWST最终药品口服剂型为每日4粒胶囊，服用3天[90] - 公司在马萨诸塞州剑桥有一个10000平方英尺的cGMP制造设施[93] - 2021年11月公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera为公司在瑞士维斯普建造专用生产套件[91][98] 公司合作协议 - 2016年1月公司与雀巢就艰难梭菌感染和炎症性肠病产品签订合作与许可协议[95] - 2021年7月公司与雀巢就艰难梭菌感染和复发性艰难梭菌感染产品签订许可协议[97] 公司融资情况 - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，获得最高5000万美元定期贷款，已提取首笔2500万美元[100] - 2023年4月27日公司与Oaktree签订信贷协议，获得2.5亿美元定期贷款，其中A类贷款1.1亿美元已发放，约5340万美元用于偿还Hercules现有信贷安排，净收益约5040万美元[102] 公司专利情况 - 公司专利组合包括已发布的美国专利和处于不同审查阶段的专利申请[109] - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[110] - 依据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》，美国专利期限可延长，延长不超非延长到期日后5年或药品FDA批准日起14年，且只能为单一产品延长一次[111] 市场竞争情况 - 公司开发和商业化新药及生物制品面临全球各大药企和生物技术公司竞争，对手资源和专业能力更强[114][115] - 产品获批成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、竞争程度和报销情况[117] 监管法规要求 - 公司产品受FDA等各级监管机构广泛监管，获取监管批准和确保合规需耗费大量时间和资金[120] - 美国生物制品需提交BLA并获FDA批准才能上市，过程包括完成临床前试验、提交IND、开展临床试验等[121][122] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题，后续每次临床试验都需单独提交[123] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，部分情况下FDA可能要求进行上市后4期临床试验[126][128][129] - BLA提交需支付大量用户费，FDA在60天内审查其完整性，完整则受理并全面审查[131][133] - FDA标准申请审查目标是受理后10个月，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[134] - 优先审评指定下，FDA对原始生物制品许可申请（BLA）的目标审评时间为自60天备案日期起6个月，而标准审评为10个月[143] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后才可提交，获批需在参照产品首次许可12年后生效[152] - 儿科独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[154] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物或生物制品，或患病人数超20万但开发成本无法通过销售收回的药物或生物制品[155] - 获孤儿药指定且首个获FDA批准的产品，享有7年营销独占期[156] - EU临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用[161] - CTR通过临床试验信息系统统一欧盟临床试验评估和监督流程，含集中式欧盟门户和数据库[162] - CTR引入集中式流程，多中心试验只需提交一份申请，每个成员国做出单一决定[163] - 生物制品获FDA批准后，需遵守记录保存、定期报告、产品分销、广告宣传等持续监管要求[146] - 产品获加速批准通常需承诺进行确证性研究，若未及时开展或未验证临床获益，可能面临加速撤市程序[144] - 临床试验药物需按GMP生产，还可能适用其他国家和欧盟监管要求[165] - 集中程序下EMA的CHMP评估MAA最长210天，特殊情况加速评估不超150天[170] - 欧盟参考药品获MA后一般有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[173] - MA初始有效期5年，续期后无限期，除非基于药物警戒理由再续5年[172] - 孤儿药获批MA后有10年市场独占期，符合PIP可延2年，可能减至6年[176][177] - 新药MAA需含儿科试验结果，获MA后产品可延长6个月补充保护证书或孤儿药市场独占期2年[178] - 自2021年1月1日起，英国GB地区不直接适用欧盟新法规，NI地区一般适用欧盟法规[184] - 2021年1月1日起，MHRA是英国独立药品和医疗器械监管机构[185] - MHRA引入150天评估和滚动审查程序，现有欧盟集中授权产品MA自动转为英国MA [186] - 2024年1月1日起，MHRA审批新GB MA时会参考EMA等监管机构决定[186] - 公司受《虚假索赔法》《反回扣法》《健康保险流通与责任法案》等法规监管，违规会面临重大处罚[188][190][191] 产品覆盖与报销 - 2023年，支付方为代表80%商业保险和54%医疗保险D部分覆盖人群的计划发布VOWST覆盖政策，约56%的第四季度新患者启动通过患者药物福利报销[74] - 2023年约46%的新患者启动通过免费药物计划配药，预计2025年通胀削减法案相关福利设计变更生效后该计划使用率下降[75] - 产品获批后的覆盖和报销情况不确定，第三方支付方会挑战价格并实施成本控制措施，可能影响公司净收入[196][197][198] 医疗政策影响 - 《平价医疗法案》扩大制造商回扣责任、延长回扣范围、扩大340B药品折扣计划适用实体、设立医保D部分覆盖缺口折扣计划，要求制造商提供70%的销售点折扣[200] - 《预算控制法案》自2013年4月起减少对医疗服务提供商的医疗保险支付，至2032年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[202] - 《美国纳税人救济法案》进一步减少对部分医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[202] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限，此前回扣上限为药品平均制造商价格的100%[202] - 《降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，对超过通胀率的价格上涨实施回扣（2023年开始），并从2025年起更换D部分覆盖缺口折扣计划[203] 数据隐私与安全 - 公司可能受美国联邦、州和外国数据隐私和安全法规约束，违规会面临重大民事和/或刑事处罚[204][205] 员工管理 - 公司为吸引和留住员工，提供基于市场第50百分位的基本工资、现金目标奖金、综合福利套餐和股权补偿[209] - 公司管理层进行年度员工敬业度调查，并向董事会报告人力资本管理相关主题[210] - 公司董事会定期就员工薪酬福利、人才保留和发展等重要决策提供意见[210] 公司历史 - 公司2010年在特拉华州成立，最初名为Newco LS21, Inc.，2011年10月更名为Seres Health, Inc.，2015年5月更名为Seres Therapeutics, Inc. [212] 财务数据 - 2023年12月31日止年度，雀巢报告销售1284个VOWST单位，净销售额1960万美元，估计毛净差为13%，合作亏损3770万美元，公司分担净亏损1890万美元[71] - 公司2023年12月31日止年度净亏损1.137亿美元，2022年12月31日止年度净亏损2.502亿美元[218] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损9.782亿美元[218] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大费用和运营亏损[218] 信息披露 - 公司受1934年《证券交易法》信息披露要求约束，向美国证券交易委员会提交报告等信息[213] - 公司在网站免费提供10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告[214] 公司盈利目标 - 公司为实现盈利需成功开发和商业化能产生大量收入的产品[219] 公司获赠款情况 - 2023年10月公司获克罗恩病和结肠炎基金会50万美元赠款，用于IBD患者亚群功能表征和生物标志物定义[33] - 2023年10月公司获克罗恩病与结肠炎基金会50万美元赠款用于炎症性肠病患者选择和分层研究[86] 产品安全性数据 - SER-109和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为92.2%和91.3%，SER-109无严重治疗相关不良事件[65] 其他产品疗效数据 - 抗体Bezlotoxumab在预防CDI复发方面有10%的绝对风险降低[55]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司净亏损4790万美元，2022年同期净亏损6000万美元[46] - 2023年第三季度总运营费用为4770万美元，2022年同期为6260万美元，2023年第二季度为7690万美元，研发费用和管理费用均有下降[46] - 2023年第三季度研发费用为2830万美元，2022年同期为4310万美元，2023年第二季度为4680万美元[47] - 2023年第三季度管理费用为2000万美元，2022年同期为1840万美元，2023年第二季度为2810万美元[48] - VOWST第三季度净销售额为760万美元，基于向专业药房和经销商销售的506个单位，净销售额反映出约14%的毛净减少[41] - VOWST第三季度总亏损1290万美元，公司所占份额为650万美元，同时有730万美元的库存转移利润[44] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOWST业务：第二和第三季度共收到1513份完整的处方登记表格，其中第三季度为1215份，共促成934名新患者开始使用，第三季度为837名，收到来自698名独特处方者的处方登记表格，其中约70%来自胃肠病学领域[23] - 约48%的第二和第三季度新患者通过免费药物计划使用VOWST，主要是因为患者在保险批准处方后面临共付或其他费用分担要求[28] - 截至9月30日，约50%的商业保险和35%的Medicare Part D人群覆盖了VOWST，52%的新患者开始使用得到了报销[30] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在进行战略重组，将业务运营重点放在VOWST商业化和SER - 155 Ib期研究的完成上，预计2024年节省7500万 - 8500万美元现金[37] - 公司将减少41%的员工数量，约160个职位，大幅削减非合作研发项目和活动，关闭1个支持VOWST制造的捐赠设施，降低管理费用并整合办公空间[37] - 公司继续与雀巢健康科学合作开展VOWST的推广工作，包括开展教育活动、提供积极的客户体验、确保支付方覆盖和优化医院流出量等工作[20][21][29][32] - 公司计划支持SER - 155 Ib期研究，预计2024年第三季度获得临床数据集，第二队列预计招募约50名受试者[17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司所处环境促使其进行战略重组，以优先发展VOWST并支持公司长期业务可持续性，虽然这一决定艰难，但对公司未来发展至关重要[12] - 公司对VOWST的早期表现非常满意，其需求持续强劲，有望达到显著的年净销售额峰值水平，包括达到或超过2021年雀巢合作商业化协议中7.5亿美元销售额的最高销售里程碑阈值[16] - 公司认为目前的支付方覆盖情况良好，患者获取药物的情况超出预期，将继续与主要支付方合作以保持广泛的患者获取渠道[31] 其他重要信息 - 公司在财报中不确认VOWST净销售额，而是与雀巢平分商业利润和亏损，并在合作利润和亏损分担关联方中记录公司份额[40] - 雀巢在第三季度购买了约2400万美元的VOWST供应品，公司在第三季度收到了约1400万美元的付款[42] - 截至第三季度末，专业药房渠道中的VOWST库存少于2周，这符合产品推出阶段的典型情况[43] 问答环节所有的提问和回答 问题1：能否详细说明支付方的使用管理限制，早期采用者（为多名患者开药的医生）有何特征，与REBYOTA相比，VOWST的使用方式有何不同？[54] - 回答：公司对目前的患者获取情况非常满意，大多数患者能够通过保险公司获得VOWST的批准，覆盖政策有多种情况，但最重要的是患者能够获得药物，早期采用者没有特别的特征，只是愿意尝试新疗法的变革者[56][58] 问题2：在市场拓展方面有何机会，是否有计划改变目前获取更多患者的方式？[60] - 回答：公司对目前的推广情况满意，还有其他机会如IRA，公司正在开展品牌推广活动、培训代表、开展数字营销活动、推出患者活动等以扩大推广范围[61][62] 问题3：能否说明与三大PBMs的进展情况，支付方覆盖与目标相比的进展情况？[67] - 回答：公司非常关注患者的最终结果，对目前的患者获取情况和批准率非常满意，目前的覆盖情况符合预期，雀巢仍在与许多计划进行积极讨论，暂不分享更多细节[69][70] 问题4：能否详细说明2024年研发与管理费用节省的细分情况，以及利润分享计算的盈亏平衡点？[72] - 回答：削减涉及企业内多个群体，重点在管理和研发领域，2024年节省的7500万 - 8500万美元现金中，约40%来自裁员，40%来自研发费用削减，20%来自管理费用和其他活动，VOWST第三季度的销售和成本数据可提供一些早期销售支持水平的见解，但应谨慎外推[73][75][76] 问题5：在报销讨论中，希望看到哪些方面的下一轮胜利，除销售指标外，获得债务融资下一批次资金还有哪些条件？[78] - 回答：公司将重点关注商业计划，预计在2024年第四季度和明年上半年稳步推进，除了低个位数的季度环比销售增长要求外，没有其他有意义的适用条件[80][81] 问题6：能否评论VOWST的使用趋势，特别是住院患者和门诊患者之间的比例，以及支付方在这两种情况下的报销反应，如何解释VOWST成功推出但仍进行重组？[83] - 回答：公司对目前的患者获取情况非常满意，住院患者和门诊患者在报销和药物福利方面没有区别，公司认为VOWST有吸引力的回报前景，但处于具有挑战性的环境中，需要集中资源确保公司的可持续发展[85][87]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为367,699千美元，较2022年12月31日的348,784千美元增长5.42%[21] - 截至2023年9月30日，公司总负债为382,822千美元，较2022年12月31日的338,001千美元增长13.26%[21] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为 - 15,123千美元，而2022年12月31日为10,783千美元[21] - 2023年前三季度，公司总营收为126,261千美元，较2022年同期的6,153千美元增长1952.02%[22] - 2023年前三季度，公司总运营费用为194,718千美元，较2022年同期的184,336千美元增长5.63%[22] - 2023年前三季度，公司运营亏损为68,457千美元，较2022年同期的178,183千美元减少61.58%[22] - 2023年前三季度，公司净亏损为72,476千美元，较2022年同期的181,361千美元减少60.04%[22] - 2023年第三季度，公司净亏损为47,854千美元，较2022年同期的60,002千美元减少20.25%[22] - 截至2023年9月30日，公司普通股发行和流通股数为128,630,689股，较2022年12月31日的125,222,273股增长2.64%[21] - 2023年前三季度，公司加权平均普通股基本和摊薄流通股数为127,297,667股，较2022年同期的102,380,700股增长24.34%[22] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损936,987美元，现金及现金等价物为169,912美元[36] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为69,855美元，2022年为175,924美元[28] - 2023年前九个月，投资活动净现金提供量为11,459美元，2022年为76,502美元[28] - 2023年前九个月，融资活动净现金提供量为65,276美元，2022年为125,005美元[28] - 2023年前九个月，股票薪酬费用为29,015美元，2022年为18,191美元[28] - 2023年前九个月，现金支付利息为8,966美元，2022年为3,282美元[28] - 2023年前九个月公司净亏损72,476美元，经营活动净现金流出69,855美元，预计未来仍会有经营亏损和负现金流[37] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司持有的受限现金均为8,185美元[46] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为169,912美元，2022年12月31日为163,030美元[46] - 截至2023年9月30日，三级金融负债（认股权证负债）公允价值为956美元[47] - 截至2023年9月30日，公司持有的受限投资为1,401美元[48] - 2023年9月30日认股权证负债的波动率为75.0%，期限为1.3年[51] - 截至2023年9月30日，公司资本存货总计18,525美元，包括3,532美元原材料和14,993美元在产品[53] - 2023年前九个月，作为研发费用支出的预发布库存总计26,794美元[54] - 2023年9月30日和2022年12月31日，公司物业和设备净值分别为23,566美元和22,985美元[56] - 2023年9月30日应计费用和其他流动负债为54,158,000美元，2022年12月31日为59,840,000美元[57] - 2023年9月30日，公司经营租赁资产为108,105,000美元，2022年12月31日为110,984,000美元；经营租赁负债为111,143,000美元，2022年12月31日为111,543,000美元[62] - 截至2023年9月30日，未来最低租赁付款总额为178,532,000美元，经营租赁负债现值为111,143,000美元；加权平均剩余租赁期限为8.23年，加权平均增量借款利率为13%；2022年12月31日加权平均剩余租赁期限为4.64年，加权平均增量借款利率为10%[63] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别确认利息费用4012美元、9147美元、1727美元和4140美元[82] - 2023年公司将普通股授权股数从2亿股增加到2.4亿股[83] - 2023年前九个月，公司通过销售协议出售2005547股普通股，平均价格约为每股6.11美元，筹集净收益约11730美元，佣金约3% [84] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司记录的股票薪酬费用分别为8673美元、6364美元、29015美元和18191美元[90] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损每股分别为0.37美元、0.49美元、0.57美元和1.77美元[92] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，用于计算净亏损每股的反摊薄潜在普通股等价物包括股票期权、未归属受限股单位、员工股票购买计划可发行股份和认股权证[92] - 2023年和2022年9月30日止的三个月和九个月，公司分别确认合作收入310美元、 - 714美元、1947美元和2475美元[114] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为95428美元和96689美元[115] - 2023年9月30日递延收入 - 关联方余额为95,428千美元，2022年12月31日为96,689千美元，2022年9月30日为97,664千美元[116] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司在研发费用中分别确认0、1,446、1,182和4,355美元，在一般及行政费用中分别确认0、4,242、1,676和6,290美元的前期活动费用[121] - 2023年截至9月30日的三个月，公司确认313美元剩余前期成本，2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，合作（利润）亏损分享 - 关联方分别为(519)美元、1,051美元、5,194美元和346美元[124] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司未在合并财务报表中计提与法律或有事项相关的负债[129] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司未在合并损益表中计提所得税，并对递延所得税资产全额计提减值准备[130] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为0、126,975、1,497和3,678美元[131] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为310、(714)、1,947和2,475美元[132] - 2023年前九个月公司净亏损7250万美元，截至9月30日累计亏损9.37亿美元[144] - 2023年和2022年第三季度总收入分别为0.3百万美元和3.4百万美元，收入下降因前期为VOWST获监管批准提供服务已完成[187][188] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为2830万美元和4310万美元，减少1480万美元，主要因VOWST项目费用减少和人员成本降低[187][189] - 2023年和2022年第三季度净亏损分别为4785.4万美元和6000.2万美元，亏损减少1214.8万美元[187] - 2023年第三季度一般及行政费用为2000万美元，2022年同期为1840万美元，增加160万美元[191] - 2023年第三季度合作（利润）亏损分摊相关方收入为50万美元，2022年同期费用为110万美元[192] - 2023年和2022年第三季度其他费用净额分别为40万美元和90万美元，减少主要因利息收入增加170万美元和其他收入增加100万美元[194] - 2023年和2022年前九个月总营收分别为1.263亿美元和620万美元，增长主要因获得合作伙伴雀巢的里程碑付款[196] - 2023年和2022年前九个月研发费用分别为1.19亿美元和1.267亿美元，减少770万美元[197] - 2023年和2022年前九个月一般及行政费用分别为7050万美元和5730万美元，增加1320万美元[200] - 2023年和2022年前九个月合作（利润）亏损分摊相关方费用分别为520万美元和30万美元[201] - 2023年和2022年前九个月其他费用净额分别为400万美元和320万美元，增加主要因利息费用增加500万美元[203] - 截至2023年9月30日，公司根据销售协议出售2660547股普通股，平均价格约为每股6.40美元，筹集净收益约1620万美元[206] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物总计1.699亿美元，累计亏损9.37亿美元；2023年前九个月净亏损7250万美元，经营活动使用现金6990万美元[207] 公司产品VOWST业务线数据关键指标变化 - 公司产品VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月在美国与雀巢合作推出[31] - 公司首款药物VOWST于2023年4月26日获FDA批准，用于预防复发性艰难梭菌感染，6月与雀巢合作在美国推出[139][140][148][149] - 预计2023年美国有15.6万例复发性艰难梭菌感染病例[148] - 公司在2021年获VOWST前期许可费1.75亿美元，2023年5月获额外1.25亿美元，协议销售目标里程碑可达2.25亿美元[149] - 2023年第三季度，雀巢报告销售506个VOWST单位，净销售额760万美元，总合作亏损1290万美元，公司分担净亏损650万美元[150] - 截至2023年9月30日，收到1513份VOWST处方登记表，934例新患者开始治疗，698家独特医疗保健提供者提交登记表，约70%来自胃肠病学[151] - VOWST获批后获七年孤儿药 exclusivity，自2023年4月26日起[155] - ECOSPOR III研究显示VOWST治疗八周后复发率约88%，较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%[157] - VOWST在美国有12年排他期，欧盟新分子实体通常有8年数据排他期和2年市场排他期[168] - 截至目前公司产品销售无收入，收入主要来自与合作伙伴协议，VOWST净销售由雀巢记录，公司按协议记录净损益[171] - 2023年5月，公司因VOWST的生物制品许可申请获FDA批准，收到1.25亿美元里程碑付款[208] 公司SER - 155业务线数据关键指标变化 - 公司正在推进SER - 155的1b期临床试验，预计2024年第三季度公布安慰剂对照队列2的100天 topline 结果[32] - SER - 155的1b期研究正在进行，预计2024年第三季度公布100天顶线结果[142] - 公司SER - 155一期1b开放标签研究队列1前100天胃肠道微生物组数据显示菌株成功植入，病原体主导累积发病率大幅降低，耐受性良好[163] - 队列2正在招募约50名受试者，SER - 155和安慰剂按1:1比例分配，预计2024年第三季度公布100天主要结果[165] 公司重组计划相关情况 - 2023年10月29日，公司董事会批准重组计划，将裁员约41%，即约160个职位[34] - 公司计划在2024年裁员约160人，占当前员工总数约41%以节省成本[38] - 2023年10月29日，公司董事会批准重组计划，将裁员约41%（约160个岗位），预计产生5,000 - 5,500美元重组成本[134][135] - 2023年10月29日董事会批准重组计划，裁员约41%（约160个岗位），预计产生500 - 550万美元重组成本，2024年实现7500 - 8500万美元年度现金节省[145] - 2023年10月29日，公司董事会批准重组计划，将裁员约41%，即约160个职位[210] - 公司预计重组计划将产生约500万至550万美元的重组成本，主要在2023年第四季度发生；预计2024年实现约7500万至8500万美元的年度现金节省[

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第二季度实现净收益4660万美元,而2022年同期为净亏损6470万美元。这主要是由于公司在FDA批准VOWST后收到了1.25亿美元的里程碑付款 [64] - VOWST在第二季度部分商业化期间的净销售额为160万美元,销售105个单位。净销售额反映了15%的预估毛利率扣减,主要包括退货准备、及时付款折扣和患者自付费用补助 [65][66] - 公司在第二季度承担了VOWST商业化的亏损420万美元,占公司利润和损失分摊的一半 [68][69] - 公司在第二季度末拥有2.295亿美元的现金、现金等价物和投资,较2022年末的1.813亿美元有所增加 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为VOWST有机会改变复发性C.diff感染患者的管理方式,为患者提供一种新的有意义的治疗选择 [12] - 公司正在与合作伙伴雀巢健康科学共同推广VOWST,并继续扩大药品供应和生产能力 [16] - 公司正在推进SER-155项目的临床开发,该项目旨在预防造血干细胞移植患者的肠道感染和移植物抗宿主病 [17][31][32] - 公司认为未来将能够更清楚地将肠道微生态与其他严重感染的风险联系起来,这将对公司的平台和新适应症的开发和商业化产生积极影响 [88][89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VOWST的早期商业化结果感到高度鼓舞,看到了广泛的医疗从业者需求和复发性C.diff患者群体的使用 [14][40][46] - 公司认为随着时间推移,VOWST的使用将继续加速,并期望该产品将成为公司的重要财务驱动力 [83] - 公司对SER-155的初步临床数据感到兴奋,并期待明年获得更全面的临床数据 [18][39] 问答环节重要的提问和回答 无相关内容

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为229,520千美元，较2022年12月31日的163,030千美元增长约41.9%[20] - 2023年第二季度，公司总营收为126,473千美元，较2022年同期的1,216千美元大幅增长约10300.7%[21] - 2023年上半年，公司总营收为125,951千美元，较2022年同期的2,709千美元增长约4548.6%[21] - 2023年第二季度，公司净利润为46,552千美元，而2022年同期净亏损64,735千美元[21] - 2023年上半年，公司净亏损24,622千美元，较2022年同期的121,359千美元有所收窄[21] - 截至2023年6月30日，公司总资产为406,387千美元，较2022年12月31日的348,784千美元增长约16.5%[20] - 截至2023年6月30日，公司总负债为383,773千美元，较2022年12月31日的338,001千美元增长约13.5%[20] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为22,614千美元，较2022年12月31日的10,783千美元增长约110%[20] - 2023年第二季度，公司基本每股收益为0.36美元，2022年同期基本每股亏损0.70美元[21] - 2023年上半年，公司基本每股亏损0.19美元，2022年同期基本每股亏损1.32美元[21] - 2023年上半年净亏损2462.2万美元，2022年同期为1.21359亿美元[25] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1060万美元，2022年同期为1.16342亿美元[25] - 2023年上半年投资活动提供净现金1325.6万美元，2022年同期为3637.1万美元[25] - 2023年上半年融资活动提供净现金6383.3万美元，2022年同期为2697.8万美元[25] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损8.89133亿美元，现金及现金等价物为2.2952亿美元[34] - 2023年6月30日，现金等价物中货币市场基金公允价值为20620000美元；2022年12月31日，货币市场基金、商业票据、政府证券等公允价值总计82831000美元[45] - 2023年6月30日，3级金融负债（认股权证负债）的波动率为82.0%，期限为1.5年；2023年6月30日余额为1968000美元，较期初增加[48] - 2023年6月30日，资本化存货总计5340000美元，包括原材料547000美元、在产品4750000美元、产成品43000美元；2022年12月31日无资本化存货[52] - 2023年6月30日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为24026000美元和22985000美元；2023年和2022年截至6月30日的三、六个月折旧和摊销费用有不同金额[54] - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为55878000美元和59840000美元[55] - 2023年6月30日，公司经营租赁资产为110283000美元，经营租赁负债为112176000美元；2022年12月31日相应数据分别为110984000美元和111543000美元[60] - 截至2023年6月30日，未来经营租赁负债付款总额为182911000美元，现值为112176000美元，加权平均剩余租赁期限为8.47年，加权平均增量借款利率为13%[61] - 截至2022年12月31日，Hercules信贷安排债务账面价值为51,047美元，2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认520美元、2,468美元、1,501美元和2,413美元的利息费用[67] - 截至2023年6月30日，Oaktree定期贷款账面价值为100,742美元，有效利率为15.9%，2023年截至6月30日的三个月和六个月确认2,518美元利息费用[79][80] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司通过销售协议分别出售1,218,377股和2,005,547股普通股，平均价格约为6.40美元和6.11美元，扣除约3%佣金和其他发行成本后，分别筹集约7,491美元和11,730美元[82] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别记录了13,492,000美元和20,342,000美元的基于股票的薪酬费用，2022年同期分别为6,748,000美元和11,827,000美元[89] - 2023年第二季度基本和摊薄每股净收益均为0.36美元，2022年同期基本和摊薄每股净亏损均为0.70美元；2023年上半年基本和摊薄每股净亏损均为0.19美元，2022年同期基本和摊薄每股净亏损均为1.32美元[91] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认合作收入620美元、（1024）美元、（197）美元和528美元[114] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为9.5738万美元和9.6689万美元[115] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司合同负债中递延收入 - 关联方余额分别从9.6689万美元变为9.5738万美元、从10.3817万美元变为10.1108万美元[116] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司因合同负债余额变化分别确认收入1473美元、1216美元、951美元和2709美元[117] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司VOWST净亏损份额分别为2141美元和2141美元，向雀巢转移VOWST库存利润分别为-1273美元和-1273美元，与预发布活动相关的合作损益分别为1238美元和4845美元，总合作损益分别为2106美元和5713美元[125] - 2023年和2022年6月30日止三个月和六个月，公司与2021年许可协议相关的关联方收入分别为125853美元、126975美元、1413美元和2181美元；截至2023年6月30日和2022年12月31日，递延收入分别为0美元和1976美元，应计费用分别为31372美元和34770美元，递延收入关联方分别为2817美元和0美元；2023年相关支付分别为0美元和13419美元，2022年无支付；截至2023年6月30日，合作应收款关联方为7559美元，2022年12月31日无[132][133] - 2023年和2022年6月30日止三个月和六个月，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为620美元、-1024美元、-197美元和528美元；截至2023年6月30日和2022年12月31日，递延收入分别为95738美元和94713美元；2023年无支付，截至2023年6月30日和2022年12月31日无应收款[134] - 公司2023年6月30日止六个月净亏损2460万美元，截至2023年6月30日累计亏损88910万美元，现金及现金等价物总计22950万美元[148] - 2023年和2022年第二季度总营收分别为1.265亿美元和120万美元，增长主要因VOWST获FDA批准从雀巢获得里程碑付款[198] - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为4680万美元和4390万美元，增加290万美元，主要因人员相关成本增加470万美元，部分被VOWST项目费用减少720万美元抵消[199] - 2023年和2022年第二季度管理费用分别为2810万美元和2030万美元，增加770万美元，主要因人员相关、专业费用和设施相关费用增加[201] - 2023年第二季度合作（利润）损失分摊相关方费用为210万美元，2022年同期为30万美元[202] - 2023年和2022年第二季度，公司分别产生220万和370万美元的上市前费用，合作伙伴分别产生980万和430万美元[202] - 2023年第二季度，VOWST销售净亏损210万美元，向雀巢转让VOWST净利润130万美元[203] - 2023年和2022年上半年，公司总营收分别为1.26亿美元和270万美元，增长主要源于VOWST获FDA批准后从雀巢获得的里程碑付款[206] - 2023年和2022年上半年，研发费用分别为9080万和8360万美元，增长720万美元[207] - 2023年和2022年上半年，一般及行政费用分别为5050万和3890万美元，增长1160万美元[208] - 2023年和2022年上半年，合作（利润）损失分摊相关方费用分别为570万美元和收入70万美元[209] - 2023年和2022年上半年，其他费用净额分别为360万和230万美元，增长主要因利息费用增加[212] - 截至2023年6月30日，公司根据销售协议出售2660547股普通股，平均每股约6.40美元，扣除费用后净收益约1620万美元[215] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物总计2.295亿美元，累计亏损8.891亿美元[216] - 2023年上半年，公司净亏损2460万美元，经营活动使用现金1060万美元[216] - 2023年5月，公司收到1.25亿美元里程碑付款[217] 各条业务线数据关键指标变化 - SER - 155一期1b开放标签研究队列1的胃肠道微生物组数据显示，菌株成功植入，病原体主导累积发生率大幅降低，预计2024年年中公布安慰剂对照队列2的100天 topline 结果[29] - 公司产品VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月与雀巢在美国推出[28] - 公司正在开发针对感染和抗菌耐药性的治疗候选药物，如SER - 155[29] - 2021年7月，公司与Nestlé签订许可协议，授予其在美国和加拿大的相关许可，首款合作产品VOWST于2023年4月26日获得监管批准[92][93] - VOWST于2023年6月在美国首次商业销售，公司负责制造和供应，有权平分商业利润和亏损[94] - 公司因2021年许可协议获得175,000美元的预付款，并在2023年5月VOWST获得FDA批准后获得125,000美元的里程碑付款，若达到特定监管和销售里程碑，还可获得最高235,000美元的额外付款[95] - 2016年许可协议中，公司收到雀巢12万美元预付现金，有资格获得最高28.5万美元开发里程碑付款、37.5万美元监管付款和最高112.5万美元商业里程碑付款，以及净销售额高个位数到高十几的分层特许权使用费[108] - 2016 - 2020年，公司分别收到雀巢与产品研究阶段相关的1万、2万、4万、1万美元，截至2023年6月30日，2016年许可协议履约义务分配的交易价格约为20万美元[113] - 公司首款药物VOWST于2023年4月26日获FDA批准，6月与雀巢在美国推出[139][140] - 公司正在评估SER - 155在异基因造血干细胞移植患者中的1b期研究，预计2024年年中公布安慰剂对照2期队列100天的 topline 结果[142] - 公司正在推进癌症中性粒细胞减少症、慢性肝病等临床前阶段项目[143] - 公司继续在溃疡性结肠炎方面开展研究，利用微生物组药代动力学和药效学数据进行多种适应症研究[144] - 公司构建并部署了用于微生物组疗法发现和开发的反向转化平台[145] - 预计2023年美国有15.6万例复发性艰难梭菌感染（CDI）病例[152] - 公司与雀巢合作商业化VOWST，已获前期许可费3亿美元，销售目标里程碑可达2.25亿美元[153] - 2023年第二季度，雀巢售出105个VOWST单位，净销售额160万美元，总合作亏损430万美元，公司分担210万美元[154] - 截至2023年7月27日，收到610份VOWST处方登记表，282例新患者开始治疗，约70%处方来自胃肠病专科[155] - ECOSPOR III研究显示，VOWST治疗8周后复发率较安慰剂降低27%，相对风险降低68% [161] - SER - 155的1b期研究队列1有13名受试者，9人样本可用于微生物组数据分析，观察到细菌成功植入和病原体占比降低[168][169] - SER - 155的1b期研究队列2预计招募约60名受试者，1:1分配SER - 155或安慰剂，预计2024年年中公布100天主要结果[171] - SER - 301的1b期研究第一队列有15名受试者，无受试者达到临床缓解，但部分患者有改善[174] - 公司需为VOWST净销售额

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金、现金等价物和有价证券约为1.07亿美元，因4月VOWST获FDA批准，公司将从雀巢获得1.25亿美元里程碑付款 [64] - 公司与Oaktree达成2.5亿美元有担保债务融资安排，收盘时获得1.1亿美元资金，其中约5300万美元用于偿还未偿债务，扣除费用和开支后净收益约5000万美元，第一季度末预计现金余额约2.82亿美元 [61][62] - 2023年第一季度总研发费用为4400万美元，其中约1600万美元（36%）是VOWST商业制造成本，随着VOWST获批，未来商业制造成本将资本化，预计总研发费用将下降 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 VOWST业务线 - 两项3期研究支持VOWST获批，安慰剂对照ECOSPOR III研究显示约88%患者在主要8周终点无复发，而仅使用抗生素组为60%，且疗效可持续至24周 [32] - ECOSPOR IV 3期开放标签单臂研究发现，近95%在8周时无CDI的个体在24周时仍无CDI，无论先前感染次数如何 [35] SER - 155业务线 - 1b期研究队列1有13名受试者接受SER - 155治疗，11人接受异基因干细胞移植，1人因临床过程复杂提前退出，9人有微生物组数据分析的有价值样本 [30] - 队列1患者平均年龄60岁，多数患有急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤，多数接受降低强度预处理和外周血干细胞移植，多数采用他克莫司预防移植物抗宿主病（GvHD），所有受试者均观察到干细胞植入 [39][40] - SER - 155在该人群中耐受性良好，无严重不良事件归因于研究药物，移植后100天内无死亡 [40] - 队列1中，SER - 155细菌成功植入胃肠道微生物组，与预期一致，创伤性干细胞移植后30天内，ESKAPE病原体在胃肠道的累积发生率极低，仅1例患者出现1次主导事件，而参考HSCT人群队列中累积发生率为64%，SER - 155队列1为11% [48][49] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有15.6万例复发性艰难梭菌感染（rCDI），至少2万例死亡，约50%复发患者因CDI相关原因再次入院 [33][34] - 美国每年约9000人接受异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），美国和欧盟合计近3万人，感染和GvHD估计导致近一半allo - HSCT相关死亡 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与雀巢合作商业化VOWST，预计6月产品上市，双方将平分商业利润和亏损，公司有机会获得总计达2.25亿美元的销售目标里程碑 [10][63] - 公司继续与Recipharm合作建立VOWST药品供应，并增强未来供应能力，与Bacthera的合作进展顺利，预计Bacthera 2024年开始生产商业药品，2025年投放市场 [24][26] - 公司优先推进VOWST商业发布和商业供应生产，同时通过合作扩大长期产品供应能力，并专注于感染保护机会拓展产品线 [69] - 公司关注运营效率，寻求优化成本结构的机会，如将某些捐赠者医学测试业务内部化、优化办公设施等 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - VOWST获批是公司的重要时刻，表明微生物组疗法的治疗潜力，有望改变复发性艰难梭菌感染的管理方式，为患者提供新的治疗选择 [9][17] - SER - 155的进展显示公司微生物组技术的广泛应用潜力，早期数据令人鼓舞，增加了实现有意义临床反应的信心，期待队列2数据 [9][59] - 公司有能力满足VOWST市场需求，对其商业成功充满信心，同时将继续推进其他开发候选药物的进展 [26][74] 其他重要信息 - VOWST是首个口服微生物组疗法，用于预防成人复发性艰难梭菌感染，口服给药方案简单，无需冷藏，完整标签可在vowst.com查看 [16][27] - SER - 155是一种研究性口服培养微生物组疗法，旨在预防肠道源性感染和血流感染，诱导免疫耐受反应以降低GvHD发生率，特别是严重急性GvHD [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SER - 155队列2试验中是否对GvHD预防、移植物来源类型和预处理方案进行标准化？3例死亡患者的原因是什么？VOWST获批后对欧洲监管机构有何新计划？ - 公司未主动规定入组标准，但入组患者情况较为典型，安慰剂组有助于筛选信号；3例死亡分别因疾病进展、临终关怀、疾病复发伴感染、疾病进展时吸入性肺炎；公司将与雀巢讨论欧洲市场下一步计划，此前预计需进行另一项研究 [84][85] 问题2：如何看待ESKAPE病原体主导事件的潜在情况？短暂病例与长期持续主导的重要性如何？出现短暂病原体主导的患者是否有易感因素？ - 对于免疫功能低下患者，非持久病原体主导有优势，主导事件越多、持续时间越长，细菌进入血流引发感染和并发症的风险越高；目前病例数少，两名患者临床过程复杂可能有关，后续数据增多会更清楚 [91][92] 问题3：VOWST产品上市销售后，财务信息披露的详细程度如何？ - 公司期待提供运营和财务指标的组合，帮助投资者和分析师了解VOWST商业化进展，将在下一次财报电话会议分享 [96] 问题4：VOWST获批后市场对产品价格的早期反馈如何？医生如何通过医疗例外程序在 payer 审查完成前获取产品？ - 市场对价格反馈与上市前相似，关键意见领袖（KOL）认为价格在预期范围内，payer 反馈尚早但预计与之前一致；医疗例外程序并非VOWST独有，所有获批产品在 payer 评估和做出覆盖决定前都有市场阻碍，公司的患者支持服务可帮助患者和医生完成该过程 [107] 问题5：SER - 155研究后期的关键结果和潜在终点应更关注严重感染减少还是GvHD减少，还是两者兼顾？ - 研究将重点关注急性GvHD和肠道源性感染，特别是HSCT过程中胃肠道感染及引发的血流感染，以及严重急性GvHD的减少和类固醇难治性病例的减少 [117] 问题6：接受移植的其他患者是否有感染或GvHD？预期发生率是多少？公司在提高运营效率和优化成本结构方面有哪些计划？ - 公司未明确提及其他患者感染或GvHD情况及预期发生率；公司将把某些捐赠者医学测试业务内部化、优化办公设施等以提高效率和优化成本 [20][21] 问题7：SER - 155各成分物种的植入程度是否一致？出现主导事件的患者植入量是否低于其他患者？ - 植入结果符合预期，多数菌株在不同患者中成功植入，植入模式与先前试验结果一致；出现主导事件的患者植入特征最弱，这增强了对药物药理活性的信心 [129]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为2.70194亿美元，较2022年12月31日的3.48784亿美元下降22.53%[20] - 2023年第一季度，公司总营收为 - 52.2万美元，而2022年同期为149.3万美元[21] - 2023年第一季度，公司净亏损7117.4万美元，较2022年同期的5662.4万美元增加25.69%[21] - 截至2023年3月31日，公司股东权益为 - 4787.1万美元，而2022年12月31日为1078.3万美元[20] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量为7658.4万美元，较2022年同期的6644.5万美元增加15.26%[26] - 2023年第一季度，公司投资活动净现金流入为273.9万美元，而2022年同期为1297.2万美元[26] - 2023年第一季度，公司融资活动净现金流入为565.6万美元，而2022年同期为2684.8万美元[26] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.03026亿美元，较期初的1.71215亿美元减少39.83%[26] - 2023年第一季度，公司支付的利息现金为173.7万美元，而2022年同期为55.8万美元[26] - 2023年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为1.25862975亿股，而2022年同期为9216.4419万股[21] - 2023年第一季度公司净亏损71174美元，经营活动净现金流出76584美元，预计未来仍会亏损和现金净流出[36] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司受限现金均为8185美元，2023年3月31日现金及现金等价物为94841美元，2022年12月31日为163030美元[44] - 2023年3月31日公司按公允价值计量的资产总计38341美元，2022年12月31日为82831美元[45] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有受限投资均为1401美元[46] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，受限投资成本均为140.1万美元，公允价值近似成本[48] - 2023年3月31日和2022年12月31日，投资公允价值分别为1170.3万美元和1831.1万美元[47] - 2023年3月31日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为2430.6万美元和2298.5万美元[49] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为4436.1万美元和5984万美元[50] - 2023年第一季度和2022年第一季度，租赁总成本分别为754.1万美元和305.9万美元[53] - 截至2023年3月31日，未来最低租赁付款总额为1.83759亿美元，现值为1.11476亿美元[54] - 截至2023年3月31日，Hercules信贷安排下债务账面价值为5123.4万美元，有效利率为15.48%[63] - 2023年第一季度和2022年第一季度，Hercules贷款协议利息费用分别为194.8万美元和91.2万美元[64] - 2023年第一季度，公司通过销售协议出售787170股普通股，净收益约423.8万美元[66] - 截至2023年3月31日，Hercules信贷安排未来本金付款（不含利息和期末费用）2024年为5000万美元[64] - 截至2023年3月31日，公司股票期权数量为16,826,144股，加权平均行使价格为9.48美元，加权平均剩余合约期限为7.31年，合计内在价值为12,188美元[68] - 2023年第一季度和2022年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为每股4.56美元和5.90美元[68] - 截至2023年3月31日，未归属受限股票单位数量为4,215,834股，加权平均授予日公允价值为6.63美元[70] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司分别授予1,692,095份和989,544份RSUs，以及1,322,715份和0份PSUs[70] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为6,850,000美元和5,079,000美元[74] - 2023年第一季度和2022年第一季度，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损每股分别为0.57美元和0.61美元[75] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为-0.5百万美元和1.5百万美元，同比减少2.015百万美元[172][173] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为44.0百万美元和39.6百万美元，同比增加4.3百万美元[174] - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为22.5百万美元和18.6百万美元，同比增加3.9百万美元[176] - 2023年和2022年第一季度合作损益分摊分别为3.6百万美元费用和1.0百万美元收入，同比增加4.583百万美元[172][177] - 2023年和2022年第一季度其他收支净额分别为0.6百万美元费用和0.9百万美元费用，同比减少0.267百万美元[172][178] - 2023年第一季度净亏损71.2百万美元，较2022年第一季度的56.6百万美元增加14.55百万美元[172] - 截至2023年3月31日，公司通过销售协议出售1442170股普通股，筹集约8.6百万美元净收益[181] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计106.5百万美元，累计亏损935.7百万美元[182] - 2023年第一季度经营活动使用现金7660万美元，主要因净亏损7120万美元和经营资产负债变化1930万美元，部分被非现金费用1390万美元抵消 [215] - 2022年第一季度经营活动使用现金6640万美元，主要因净亏损5660万美元和经营资产负债变化1700万美元，部分被非现金费用720万美元抵消 [216] - 2023年第一季度投资活动提供现金270万美元，来自投资销售和到期1120万美元，部分被投资购买440万美元和购置物业设备410万美元抵消 [217] - 2022年第一季度投资活动提供现金1300万美元，来自投资销售和到期4410万美元，部分被投资购买2820万美元和购置物业设备300万美元抵消 [218] 公司产品研发与合作业务数据关键指标变化 - 公司产品VOWST于2023年4月26日获FDA批准，计划6月与雀巢在美国推出[29] - SER - 155一期1b开放标签研究队列1前100天数据显示菌株成功植入，病原体主导累积发生率大幅降低，预计2024年年中公布安慰剂对照队列2的100天顶线结果[30] - 2023年4月26日VOWST的生物制品许可申请获FDA批准，公司将获雀巢12.5万美元里程碑付款，还可获产品供应款项并共享商业盈亏[38] - 2021年公司与雀巢签订许可协议，获得175,000美元的预付款，若达到特定监管和销售里程碑，还可获得最高360,000美元的额外付款[79] - 公司将175,000美元预付款在Topic 606和Topic 808核算单位之间进行分配，确定Topic 606下的交易价格为139,500美元，Topic 808金额为35,500美元[86] - 公司认为与监管里程碑相关的可变对价存在高度不确定性和风险，将其排除在交易价格之外；销售里程碑相关收入在相关销售发生且达到相关阈值时确认[87] - 沃斯特（VOWST）于2023年4月26日获得美国首次监管批准[76] - 2021年License协议下，Topic 606交易价格139,500美元，其中131,343美元于2021年确认为合作收入，剩余8,157美元分配至服务履约义务，2023年和2022年第一季度分别确认1,122美元和768美元相关收入[88] - Topic 808会计单元金额为35,500美元，初始计入总负债，截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债中分别包含24,958美元和34,770美元[89][90] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认801美元和1,635美元研发费用、2,703美元和2,438美元一般及行政费用与预发布活动相关[91] - 2023年和2022年第一季度，公司在合作损益分享中分别记录3,607美元费用和976美元收入[92] - 2016年License协议，雀巢支付120,000美元预付款，公司最多可获285,000美元开发里程碑付款、375,000美元监管付款和1,125,000美元商业里程碑付款，雀巢按高个位数至高十几的百分比支付特许权使用费[95][96] - 2016 - 2020年，公司因不同产品研究启动从雀巢获10,000 - 40,000美元不等款项，截至2023年3月31日，2016年License协议履约义务分配的交易价格约200,000美元[100] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认 - 1,644美元和725美元合作收入[101] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，雀巢协议下未履行履约义务的递延收入分别为97,211美元和96,689美元[102] - 2023年和2022年第一季度，合同负债中分别确认 - 522美元和1,493美元收入[103] - 2023年和2022年第一季度，2021年License协议分别确认1,122美元和768美元关联方收入，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为854美元和1,976美元，2023年第一季度支付雀巢13,419美元合作费用[109] - 2023年和2022年第一季度，公司与2016年许可协议相关的关联方收入分别为-1644美元和725美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为96357美元和94713美元[110] - VOWST于2023年4月26日获FDA批准，用于预防复发性艰难梭菌感染；公司计划2023年6月与雀巢在美国推出该产品；预计2023年美国有15.6万例复发性艰难梭菌感染病例[122][134] - SER - 155的1b期研究中，队列1显示细菌菌株成功植入，病原体主导累积发生率大幅降低，耐受性良好；安慰剂对照队列2正在招募，预计2024年年中公布100天主要结果[124] - 公司计划2023年6月与雀巢在美国推出VOWST，已收到1.75亿美元前期许可费，获批后将再获1.25亿美元，销售达标最高可获2.25亿美元[135] - 截至目前，雀巢支付方团队已与覆盖超1.5亿人生命的支付方进行接触[136] - VOWST获FDA批准，自2023年4月26日起享有7年孤儿药排他权[137] - ECOSPOR III研究中，VOWST治疗8周后复发率较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%，无复发率约88%；12周时绝对风险降低28%；24周时复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[139] - ECOSPOR IV研究评估263名复发性CDI成年受试者，结果显示VOWST耐受性良好[140] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，队列1有13名受试者，11人接受异基因造血干细胞移植，9人有可评估微生物组数据样本；队列2预计纳入约60名受试者，按1:1比例接受SER-155或安慰剂，预计2024年年中公布100天主要结果[145][146][149] - SER-287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点；SER-301的1b期研究第一队列有15名受试者，独立数据安全监测委员会认为可进入安慰剂对照的第二队列，但公司决定不再推进[152][153] - 公司需向纪念斯隆凯特琳癌症中心支付VOWST净销售额2.5%的特许权使用费、最低年度特许权使用费和里程碑付款，首次商业销售支付100万美元，年销售额达1亿美元支付250万美元，年销售额达5亿美元支付1000万美元[155] - 公司拥有25个活跃专利申请家族，包括22个已国家化申请、2个PCT阶段申请和1个临时申请，已获得28项美国专利，3项已获批准[155] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，收入主要来自与合作伙伴的协议，运营费用主要包括研发活动和一般及行政成本[158] - 2023年4月26日，公司因VOWST的BLA获FDA批准，有资格获得125.0百万美元里程碑付款[182] - 2016年1月公司与雀巢签订许可协议，获1.2亿美元预付款，有望获最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11亿美元商业里程碑付款，潜在价值超19亿美元[185] - 截至目前，公司根据2016年许可协议已从雀巢获得8000万美元开发里程碑付款[185] - 对于2016年合作产品IBD全球开发计划，公司承担2期及之前临床试验费用和3期及其他临床试验67%的

业绩总结 - SER-109的BLA提交已完成，预计在FDA批准后不久推出[12] - SER-109在8周内的复发率为12.4%，而安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，p值小于0.001[25] - SER-109在首次复发患者中的无复发率为94%[37] - 预计2023年美国将有约156,000例复发性C. difficile感染病例[20] - 2022年12月31日的现金余额为1.813亿美元[76] 用户数据 - SER-109在ECOSPOR III研究中的复发率为88%，而在ECOSPOR IV研究中复发率为91%[33] - SER-109的安全性数据表明，任何不良事件发生率为93%，严重不良事件发生率为8%[32] 未来展望 - SER-109的PDUFA日期为2023年4月26日，正在进行优先审查[40] - 预计Nestlé在FDA批准后将支付1.25亿美元的里程碑付款[75] - 预计SER-109的批准和成功推出将为公司带来显著的增长和价值创造[77] 新产品和新技术研发 - SER-155的Phase 1b研究已获得DSMB的安全性数据清除[6] - SER-155的Phase 1b研究正在进行中，初步安全性和药理学数据预计在2023年5月公布[71] - 公司在感染保护和抗微生物耐药性(AMR)领域有广泛的临床开发机会[73] - 公司在微生物组治疗平台的能力将继续扩展，保持行业领先地位[76] 市场扩张和并购 - 公司与Nestlé Health Science的合作将支持SER-109的商业成功[47] - SER-109的商业供应能力得到增强，预计Bacthera将在2024年开始商业药物生产，2025年发布[56] - 预计在未来三年内将推动2个以上的额外临床开发项目[74] 负面信息 - SER-109在ECOSPOR III研究中的复发率为88%，而在ECOSPOR IV研究中复发率为91%[33]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度末拥有约1.81亿美元的现金、现金等价物和有价证券 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 SER - 109 - ECOSPOR IV研究中，8周终点时91.3%的患者未复发，24周最终终点数据显示疗效持久，各亚组结果相似 [8] - 基于ECOSPOR III研究的二次数据显示，与安慰剂相比，SER - 109给药与健康相关生活质量的快速稳步改善相关 [9] SER - 155 - Phase Ib研究的1队列有13名受试者，数据安全监测委员会已批准进入2队列，目前正在招募2队列受试者，预计2023年5月报告初步安全性和药理学数据 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计今年美国仅复发性艰难梭菌感染（CDI）病例约15.6万例，该疾病死亡率每年超2万例 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司高度聚焦确保SER - 109获得FDA批准，获批后将进行商业发布，还与雀巢健康科学合作推进商业化准备工作 [1][4] - 2021年末与Bacthera合作增强药物供应能力，预计Bacthera 2024年开始生产商业药品，2025年投放市场 [6] - 除SER - 109和SER - 155外，还在推进其他早期微生物疗法候选药物，有望帮助癌症中性粒细胞减少、肝硬化和实体器官移植等患者群体 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SER - 109若获批，将是公司和整个领域的重要里程碑，有望改变复发性CDI的管理方式，为患者提供新治疗选择 [4][26] - 公司与FDA的互动积极且有建设性，对SER - 109获批持乐观态度 [27] - 复发性CDI现有治疗方案不理想，医疗从业者和患者渴望更有效的口服制剂 [34] 其他重要信息 - 公司近期发表了几篇SER - 109的临床数据论文，展示了其疗效和安全性 [7][29] - 雀巢近期组建了20人的医院销售团队，获批后将覆盖传染病专科，还将部署现有的150人胃肠病销售团队 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前SER - 109的库存储备情况，以及内部制造能力与Bacthera额外增加的产能情况 - 公司一直在为不同的发布场景做准备，Phase III流程规模和产量足以满足近期预测，Bacthera将于2024年开始生产材料，预计2025年获批投放市场，以增加市场增长时的产能并提供冗余 [18][41] 问题2: 除4月获批可能获得的1.25亿美元里程碑款项外，2023年是否还有其他来自雀巢的开发或商业里程碑款项 - 公司有资格在SER - 109获批时从雀巢获得1.25亿美元里程碑款项，此外，公司此前生产的SER - 109商业供应库存将在获批时或前后出售给雀巢，之后雀巢会持续采购，提供稳定现金流 [64] 问题3: SER - 109的初始发布目标，以及最初将针对哪些类型的医生 - 公司目标是医院到家庭的细分市场，即患者在医院开始抗生素治疗，出院后完成抗生素疗程并服用SER - 109。雀巢的胃肠病销售团队将覆盖现有目标客户，还会接触少量其他医生，如护士从业者和医师助理等。此外，新组建的医院销售团队将对全国高患者量的大型机构进行调研并销售，还会拜访传染病医生 [21][45][67] 问题4: 在没有咨询委员会（AdCom）的情况下，标签讨论中首次复发、二次复发的问题对SER - 109发布和初期成功的重要性 - 公司认为应采用复发性标签，临床医生将复发性患者视为同质群体，且符合FDA的标签指导原则。拥有广泛标签很重要，因为很多患者处于首次复发阶段 [68][69][71] 问题5: 公司和雀巢计划在SER - 109早期发布期间分享哪些第一季度指标供投资者跟踪，以及处方趋势数据是否可通过相关服务获取 - 公司正在与雀巢合作确定发布指标，尚未披露。预计处方数据不会广泛提供，因为公司会谨慎选择分销合作伙伴，与少数经验丰富的专业药房合作，以控制患者体验 [74][75] 问题6: 如何考虑SER - 109的定价 - 公司认为该领域没有很好的可比产品，定价将考虑为患者提供的价值，包括疗效、安全性和给药途径等方面，目前正与雀巢合作确定能反映价值且为医疗系统带来价值的价格 [76][77] 问题7: SER - 155项目在初始站点和1队列的兴奋程度和反馈情况，以及根据反馈预计2队列的招募速度和成功标准 - 公司很高兴在年底通过预计划的数据安全监测委员会审查进入2队列，增加了2队列的站点数量，预计招募速度会加快。各方对该项目兴趣浓厚，因为感染和移植物抗宿主病（GvHD）是该患者群体的大问题且缺乏有效选择，同时抗菌耐药性问题也日益突出。公司关注的指标包括细菌的定植和功能、胃肠道病原体减少以及临床后遗症，如中性粒细胞减少和发热的减少、感染和血流感染的减少等 [79][80][87]