公司概况 - 公司成立于2013年，总部位于新泽西州贝德明斯特，有MAT9001和MAT2203两款在研产品[3] MAT9001产品 - 针对心血管和代谢疾病，潜在同类最佳，头对头数据显示优于Vascepa®，2020年有望获得更多相关数据[3] - 独特处方型Omega - 3脂肪酸，能显著降低甘油三酯等指标，血液中EPA水平高于Vascepa®[8][11][14] - 美国Omega - 3市场规模可达100亿美元以上，患者超7000万[17] - 采用505(b)(2)开发计划，2019年6月完成28天比较毒理学研究，预计2019年Q4启动比较生物利用度研究[25][26] - 拥有2项已获批美国专利，有效期至2033年，4项美国专利待批，活性成分使产品有资格获得5年NCE独家经营权[29] MAT2203产品 - 用于口服、无毒递送两性霉素B治疗侵袭性真菌感染，6月与FDA会议积极，推进隐球菌性脑膜炎临床开发计划[34] - 有望成为治疗隐球菌性脑膜炎唯一口服抗真菌药，获QIDP和快速通道指定，有NIH资金支持[38] - EnACT研究预计2019年9月招募患者，评估安全性、耐受性和有效性，预计2020年Q1完成首例患者入组[3][44] 平台技术 - LNC平台可实现药物安全、靶向和细胞内递送，无免疫原性证据，降低药物毒性，已在多项临床和临床前研究验证[47] 财务与团队 - 2019年3月完成3240万美元公开发行，截至2019年6月30日现金余额约1.62亿美元[50][51] - 拥有专业领导团队，包括首席执行官、首席财务官、首席医疗官等[55]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q [X] QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR [ ] TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38022 MATINAS BIOPHARMA HOLDINGS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware No. 46-3011414 (State or other j ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q [X] QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR [ ] TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38022 MATINAS BIOPHARMA HOLDINGS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware No. 46-3011414 (State or other ...

公司业务聚焦与战略 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注MAT9001开发及LNC平台技术应用[18] - 公司打算通过505(b)(2)监管途径在美国获得MAT9001的NDA批准，用于治疗严重高甘油三酯血症（≥500 mg/dL）[23] - 公司主要聚焦FDA批准MAT9001用于治疗严重高甘油三酯血症（TG ≥ 500 mg/dl），获批后可能寻求用于混合血脂异常治疗[34] - 公司战略包括推进MAT9001临床开发、拓展LNC平台到基因治疗领域、在NIH支持下推动MAT2203治疗隐球菌性脑膜炎[35] - 公司将LNC平台研发扩展到寡核苷酸领域，并推进业务开发以扩大合作[88] MAT9001临床研究与效果 - 2015年与Vascepa的头对头PK/PD临床研究，42名高甘油三酯患者参与，治疗组剂量均为4克/天，MAT9001在降低血脂指标上有统计优势[21] - 2015年公司头对头PK/PD试验中，42名患者接受4克/天的MAT9001或Vascepa治疗14天，MAT9001在六项血脂指标中的四项（包括总胆固醇）实现了更大的中位百分比降低[56] - 与Vascepa相比，低脂肪饮食患者服用MAT9001时血浆中EPA水平高出五倍[54] - MAT9001在2013年完成首次临床前研究，2014年完成其他临床前研究，2015年公布与Vascepa的头对头PK/PD试验结果[56] - MAT9001降低中位甘油三酯（TG）水平33.2%，Vascepa降低10.5%[57] - MAT9001降低中位极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL - C）水平32.5%，Vascepa降低8.1%[57] - MAT9001降低中位非高密度脂蛋白胆固醇（non - HDL - C）水平8.8%，Vascepa降低4.6%[57] - MAT9001降低中位载脂蛋白B水平3.8%，Vascepa降低0.7%[64] - MAT9001降低中位载脂蛋白AI水平15.3%，Vascepa降低10.2%[64] - MAT9001降低中位载脂蛋白CIII水平25.5%，Vascepa降低5%[64] - MAT9001降低中位前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）水平12.3%，Vascepa升高8.8%[64] MAT9001后续计划 - 公司预计在2019年第二季度完成重新激活MAT9001的研究性新药申请（IND）[60] - 公司预计开展的MAT9001治疗严重高甘油三酯血症的3期注册研究将随机分配约270名患者，比例为1:1:1[63] MAT2203临床研究与进展 - 基于LNC平台的领先候选药物MAT2203已完成两项2期研究，被指定为合格传染病产品并获快速通道资格[26] - NIH批准并资助明尼苏达大学对MAT2203治疗乌干达隐球菌性脑膜炎患者进行临床研究，预计2019年开展[28] - 2017年初NIH 2a期临床研究中，两名长期唑类耐药黏膜皮肤念珠菌病患者用MAT2203治疗临床反应≥50%，患者01治疗8周症状减轻57%，患者02治疗6周症状减轻85%[74] - 2018年1月和6月，NIH报告第三、四名患者用MAT2203治疗临床反应≥50%，至此研究达到成功的统计门槛[75] - VVC研究中，MAT2203 200mg、400mg和氟康唑药物相关治疗突发不良事件发生率分别为20%、18%和2%[78] - 动物模型研究中，MAT2203口服剂量可达最高耐受静脉剂量的10倍且疗效相当[77] - 2019年2月NIH批准明尼苏达大学关于MAT2203治疗隐球菌性脑膜炎的临床试验资助，试验预计2019年下半年开始[79] MAT2203相关计划与优势 - 全球隐球菌性脑膜炎每年估计有100万例，公司计划开发MAT2203用于治疗该疾病[66] - MAT2203若获孤儿药和QIDP指定，FDA批准时可能获共12年市场独占期[72] - 公司正在完成90天大鼠毒理学研究，目前未发现毒性迹象[80] - 公司计划与FDA讨论在美开展隐球菌性脑膜炎2期研究及利用505(b)(2)途径的计划[81] 公司合作情况 - 公司与NINDS合作开发治疗HIV的新疗法，与一家全球制药公司进行研究评估[30] - 2018年7月公司与NINDS合作，开发治疗HIV的新疗法[97] - 2019年1月公司与一家未披露的全球顶级制药公司开展研究评估[98] 产品技术与专利 - MAT9001是专有处方omega - 3脂肪酸组合物，含更多DPA，有望区别于现有疗法[33] - 公司LNC技术可将药物封装在50 - 500nm的脂质晶体“耳蜗体”中，实现靶向递送、降低毒性和口服给药[89][91] - 2016年公司获得与LNC组合物相关的专利授权，用于调节基因表达[96] - 公司从罗格斯大学获得耳蜗体递送技术许可，支付25,000美元许可发行费，罗格斯大学股权从5%增至7.5% [99] - 产品使用许可技术净销售额按低个位数至中个位数分级支付特许权使用费，达到指定销售阈值支付100,000美元一次性销售里程碑费用[99] - 许可协议初始年费10,000美元，后期增至50,000美元[99] - MAT9001现有2项美国专利和1项澳大利亚专利，保护期至2033年，另有19项专利申请，保护期至少至2033年[104] - 公司从罗格斯大学独家许可的专利组合含11项待申请和22项已授权专利，保护期至少至2033年，公司自有28项待申请专利，保护期至2037年[105] 市场与竞争情况 - 据NCEP指南，估计约3000万到3500万美国人有混合血脂异常（甘油三酯≥200mg/dl且胆固醇水平升高）[34] - 美国超9200万成年人患有一种或多种心血管疾病，每年约80万例新发或复发性冠心病事件、79.5万例新发或复发性中风，约2900万成年人总血清胆固醇水平≥240mg/dL，约7100万成年人低密度脂蛋白胆固醇水平≥130mg/dL[38] - 美国超2500万成年人甘油三酯水平≥200mg/dL，超5000万成年人甘油三酯水平≥150mg/dL，约400万成年人甘油三酯水平≥500mg/dL[41] - 高甘油三酯血症在美国成年人群中患病率约25%[43] - 他汀类药物占所有血脂异常处方的约80%，美国他汀类药物利用率与血脂异常发病率和患病率相比升至近40%[47] - 处方ω - 3产品可使甘油三酯水平降低20% - 45%[47] - 高甘油三酯血症治疗率低于10%[48] - 全球处方ω - 3市场目前全球销售额接近20亿美元[51] - 公司面临来自商业制药、生物技术企业、学术机构等多方面的竞争[108] - MAT9001的竞争对手包括葛兰素史克、艾伯维等公司，2012年Amarin Corporation的Vascepa获批用于治疗严重高甘油三酯血症[109] - 2014年5月Epanova获批，其含55% EPA和20% DHA；4月Omtryg获批，二者均未商业推出[110] - MAT2203主要与治疗念珠菌血症和霉菌感染的抗真菌药物竞争，获批品牌疗法众多且有通用版本[118] - 2018年6月Gemphire Therapeutics宣布其药物候选物gemcabene 2b期试验有积极结果[114] 产品生产与销售 - 公司为MAT9001分别与三家第三方制造商合作供应中间体、制剂和填充胶囊，未来计划增加供应商[120] - 公司为MAT2203租赁并运营内部制造能力，未来可能需扩大或与第三方合作[121] - 公司目前无销售和营销基础设施，计划保留美国营销和销售或共同推广权，海外市场与其他公司合作[123] 药品审批法规 - 美国药品需通过NDA或BLA流程获FDA批准，过程耗时长、成本高[124][126] - 非临床研究包括实验室评估和动物研究，结果等作为IND一部分提交给FDA[126] - 人体临床试验分三个阶段，需满足多项要求，结果需定期报告给FDA[128][131][132][133][134] - FDA在收到新药申请（NDA）60天内进行初步审查，第74天告知申请人是否可进行实质性审查，多数申请需在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品需在6个月内完成审查，审查过程可能延长最多3个月[136] - 2012年国会颁布FDASIA法案，允许对“突破性疗法”产品进行加速审查[141] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[142] - 符合条件的热带病产品申请赞助商可获优先审查凭证，使用该凭证可使产品候选药物的审查和批准加速最多4个月[144] - FDA对重新提交的NDA申请将根据信息类型在2个月或6个月内完成审查[148] - 1984年Hatch - Waxman修正案授权FDA批准仿制药，申请人需提交简略新药申请（ANDA）[158] - FDCA为含新化学实体的新药提供5年非专利数据独占期，有独占期时，若无Paragraph IV认证，需在5年后提交ANDA，若有则可在原产品批准4年后提交；若NDA包含新临床研究报告，可获3年独占期[161] - Hatch - Waxman法案规定，仿制药申请（ANDA）申请人需对橙皮书中参比制剂的专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可在收到通知45天内发起专利侵权诉讼，诉讼将使FDA暂停批准ANDA至30个月、专利到期或侵权案有利判决中较早的时间点[162][163][164] - 2003年《儿科研究公平法案》和2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》要求新药申请（NDA）包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据及研究计划，若提交符合FDA要求的儿科数据，可获得6个月的营销保护期[165][167] - 《孤儿药法案》规定，治疗罕见病（美国患者少于200,000人）的药物可申请孤儿药认定，首个获批的孤儿药可获得7年的市场独占权[168][170] - 2016年12月13日通过的《21世纪治愈法案》增加FDA和美国国立卫生研究院（NIH）的资金，重新授权罕见儿科疾病优先审评券计划至2020年，创建新的优先审评券计划，简化组合产品申请审评[171][172] - 《21世纪治愈法案》第3042条授权“有限人群途径”加快抗菌产品审批，要求美国政府问责局（GAO）在2021年前编制抗菌药物耐药性报告[173] - 欧盟集中程序评估药品营销授权申请最长210天，特殊情况加速评估150天[189] - 欧盟分散程序中，参考成员国收到有效申请后210天内准备评估报告，相关成员国90天内决定是否批准[190] 法规与政策影响 - 公司受美国联邦和州的数据保护法律法规约束，欧盟将于2018年5月实施《通用数据保护条例》（GDPR），违反相关规定可能面临制裁和罚款[174][175] - 制药行业受反回扣法规和虚假索赔法规限制，违反这些法规将面临监禁、刑事起诉、民事罚款和排除在联邦医疗计划之外的处罚[176][177] - 2010年3月《平价医疗法案》（ACA）实施，对个人和雇主的医疗保险、保险补贴、市场改革、医疗补助计划、报销等方面做出规定，其实施存在不确定性，可能对公司业务产生重大不利影响[179][180] - 2012年《生成抗生素激励法案》（GAIN Act）鼓励开发抗菌和抗真菌药物，被FDA指定为合格传染病产品（QIDP）的药物获批后可获得额外5年的营销独占权[181] - QIDP定义为治疗严重或危及生命感染的抗菌或抗真菌药物，药物赞助商可在提交NDA前申请QIDP认定，FDA需在60天内做出决定，指定为QIDP的产品将获得优先审评和“快速通道”资格[182] 公司财务与运营数据 - 截至2019年3月15日，公司有15名全职员工[198] - 2018年和2017年12月31日止年度，公司研发活动支出分别约为680万美元和900万美元[199] - 公司作为新兴成长公司将持续至2019年12月31日，或满足以下条件最早日期：年度总收入超10.7亿美元；非关联方持有的普通股市值超7亿美元；前三年发行超10亿美元非可转换债务[200] - 公司作为新兴成长公司期间，将利用部分报告要求豁免，如无需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条审计师鉴证要求等[202] - 公司于2013年5月在特拉华州注册成立，有两家运营子公司，分别于2015年1月和2013年7月完成收购和合并[203] - 公司产品销售部分取决于第三方支付方覆盖程度，美国和欧盟均有成本控制措施，可能限制净收入和业绩[193][195] - 公司需遵守广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗保健法律法规，包括联邦反回扣法、虚假索赔法等[196][201] - 公司在网站免费提供年报、季报等报告，也可在SEC网站和公共参考室获取[205] - 公司2018年和2017年净亏损分别为1440万美元和1550万美元，截至2018年12月31日累计亏损6590万美元[208] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能会出现季度和年度的大幅波动[208] - 公司实现并保持盈利取决于能否产生收入，预计在产品获批上市并成功商业化前不会产生大量收入[209] - 公司若需开展额外研究或临床试验出现延误，费用可能会增加[210] - 公司若无法盈利，将降低公司价值，削弱融资、扩张业务等能力[211] - 公司预计开展多项活动会使费用增加，需要大量额外资金[212] - 截至2018年12月31日，公司现有现金及现金等价物约1300万美元，加上2019年3月公开发行普通股净收益3050万美元，预计可支撑到2020年[213] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、合作安排、监管审查等多方面因素[214] - 公司需继续依靠额外融资实现业务目标，但充足融资可能无法以可接受条件获得[215] - 公司筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制运营或放弃技术及产品候选权利[216]