财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司归属于普通股股东的净亏损约为590万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元，而2021年同期净亏损为500万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.02美元，亏损增加主要是由于研发费用增加，部分被与BioNTech的研究合作产生的110万美元收入所抵消 [40] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为3850万美元，而2021年12月31日为4960万美元，基于当前预测，公司认为手头现金足以支持到2023年的计划运营 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203业务线 - 正在进行的EnACT试验是对MAT2203在患有隐球菌性脑膜炎的HIV患者中的II期评估，目前正在招募第4队列患者，该队列于2022年第一季度开始，已完成超过75%的招募，56名患者中有42名正在接受治疗，且所有正在积极治疗的患者情况良好 [23][24] - 数据安全监测委员会（DSMB）在5月底对第4队列数据进行了审查，在审查了所有可用的安全性和有效性数据后，一致批准继续进行研究，无需进行任何调整 [28] - 公司预计将开展的单关键III期注册试验为开放标签试验，涉及在患有隐球菌性脑膜炎的HIV患者中进行三臂非劣效性设计，总招募人数预计约为270名患者，主要终点为两周全因死亡率，关键次要分析为10周无复发生存率 [30][31][32] 其他业务线 - 与BioNTech的独家研究合作正在进行中，虽讨论时间比预期长，但双方仍在最高层面积极参与，对达成协议持积极态度，公司期待在2022年就该合作的进展发布更多消息 [14][15][18] - 与Gilead的合作，公司已获得来自北卡罗来纳大学和美国国立卫生研究院的完整数据包，计划重新与Gilead接触，认为有讨论的空间 [79][80] - 与Genentech的合作正在进行中，公司内部有六到七人专注于配方和递送工作，希望今年晚些时候能有数据并与Genentech进行更有意义的互动 [81] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为自身是一家独特的小盘股公司，拥有后期领先资产和有潜力的平台递送技术，与世界知名制药公司合作，在生物技术股票面临挑战的时期，持续执行和专注使公司在2022年下半年及以后处于有利地位 [12] - 公司希望与BioNTech达成许可协议，以体现其技术能力的适当价值，并为广泛适用的平台树立正确的先例，双方都希望达成互利的交易 [18][57] - 公司认为MAT2203在抗真菌领域具有显著价值，监管的明确性和积极支持，以及与赛默飞世尔科技的商业供应安排，使该资产有利于寻求合作伙伴，目前已有潜在第三方商业合作伙伴表现出兴趣 [21] - 公司继续积极寻求MAT2203的扩展机会，专注于挖掘口服安全的LNC两性霉素B的全部临床潜力 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年第二和第三季度的进展和执行情况非常满意，认为在生物技术股票面临挑战的时期，持续执行和专注使公司在2022年下半年及以后处于有利地位 [11][12] - 未来几个月有几个潜在的重要催化剂，包括即将公布的第4队列全口服MAT2203治疗隐球菌性脑膜炎的数据、与BioNTech的潜在许可安排等，这些将推动公司估值提升，使LNC平台达到新高度和知名度 [55][56][57] 其他重要信息 - 公司首席科学官Raphael Mannino博士将于今年年底退休，并将过渡到咨询角色，至少在未来一年内继续担任公司的关键战略顾问 [43] 问答环节所有提问和回答 问题1: MAT2203的III期项目能从美国国立卫生研究院（NIH）获得多少支持？ - 公司表示NIH长期支持该项目，目前EnACT试验由NIH全额资助，相关研究申请在6月获得了较高评分，最终决定将在9月公布，预计NIH将再次支持该试验，但具体支持水平（50%或100%）尚不确定，NIH的财务支持仅限于研究中的患者成本，公司一直负责化学、制造和控制（CMC）以及产品供应 [63][64][65] 问题2: BioNTech合作的现状如何，双方的立场如何，以及Gilead和Genentech合作有无更新？ - 关于BioNTech合作，公司称BioNTech因公司拥有独特技术而合作，目前讨论处于高级阶段，双方都有达成协议的紧迫感，但由于信使RNA领域的竞争敏感性和对独家使用技术的需求，如何估值是挑战，公司希望达成对技术和股东有利的交易，且科学研究并未因谈判而停止 [68][70][77] - 关于Gilead合作，公司已获得完整数据包，计划重新接触，认为鉴于口服抗病毒药物的关注度，有讨论空间 [79][80] - 关于Genentech合作，工作正在进行中，公司内部有人员专注于配方和递送工作，希望今年晚些时候能有数据并进行更有意义的互动 [81]

净亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别约为1190万美元和970万美元[77] - 公司预计未来几年会产生大量费用和运营亏损，需要额外融资支持运营[77] 合同研究收入情况 - 2022年3月和6月结束的三个月和六个月内，合同研究收入约为110万美元，2021年同期分别为0和3.3万美元[78] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月收入分别约为110万美元和3.3万美元，2022年收入来自与BioNTech SE的研究合作，2021年来自与Genentech Inc.的可行性研究协议[95] 研发费用情况 - 2022年和2021年6月30日结束的三个月，直接研发费用分别为412.7万美元和248.1万美元；六个月分别为910.5万美元和572.2万美元[81] - 2022年3月和6月结束的三个月，研发费用为412.7万美元，2021年同期为248.1万美元[92] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别约为410万美元和250万美元，增长主要因产品候选药物推进相关的临床前和临床试验成本增加以及薪酬费用提高[93] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别约为910万美元和570万美元，增长主要因产品候选药物推进相关的临床试验和制造成本增加以及薪酬费用提高[96] 出售未使用净营业亏损和研究税收抵免所得收入情况 - 2022年和2021年6月30日结束的六个月，出售未使用净营业亏损和研究税收抵免所得收入分别约为170万美元和130万美元[84] 研究合作收入情况 - 2022年3月和6月结束的三个月，公司从与BioNTech SE的研究合作中获得110万美元收入，2021年同期无收入[92] 一般及行政费用情况 - 2022年3月和6月结束的三个月，一般及行政费用为286.1万美元，2021年同期为230.9万美元[92] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别约为290万美元和230万美元，增长主要因员工数量增加导致薪酬费用增加[94] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别约为560万美元和550万美元，增长主要因薪酬费用提高[97] 运营费用情况 - 2022年3月和6月结束的三个月，运营费用为698.8万美元，2021年同期为479万美元[92] 公司研发工作聚焦情况 - 公司当前研发工作聚焦推进MAT2203临床开发、加速MAT2501临床前开发及拓展LNC平台技术应用[89] 公司资金筹集及持有情况 - 截至2022年6月30日，公司通过股权证券销售共筹集约1.567亿美元毛收入和约1.439亿美元净收入，拥有现金、现金等价物和有价证券共计约3850万美元[99] 经营活动净现金使用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月经营活动使用的净现金分别约为990万美元和550万美元，预计2022年剩余时间经营活动使用的现金将增加[101] 投资活动净现金情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月投资活动使用的净现金分别约为80万美元和提供约1650万美元，减少约1730万美元[102] 融资活动净现金情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月融资活动提供的净现金分别约为10万美元和700万美元，减少约690万美元[103] 商业制造协议情况 - 2022年3月7日，公司与赛默飞世尔科技达成协议，为MAT2203提供商业制造能力，协议估计费用约为770万美元，预计在2022年3月至2024年第一季度的两年内产生[107]

脂质纳米晶体（LNCs）平台优势 - 可靶向巨噬细胞、肿瘤细胞等多种细胞，安全性高、稳定性好，能灵活给药，可搭载多种有效载荷[4][5] - 与LNP和AAV相比，LNCs在结构、靶向性、有效载荷、安全性和稳定性方面具有优势，能稳定递送大有效载荷，无免疫原性，可口服给药[13] 公司管线项目 - 多个内部临床阶段资产和外部合作项目正在推进，如MAT2203针对隐球菌性脑膜炎，MAT2501针对非结核分枝杆菌病等[6] 与BioNTech合作 - 与BioNTech达成独家研究合作，专注于mRNA和某些其他核酸，BioNTech提供mRNA疫苗开发专业知识，Matinas提供LNC递送平台，前期支付275万美元独家访问费并提供研究资金[8] LNC - 瑞德西韦体内评估 - 在感染SARS - CoV - 2的小鼠中，口服LNC - 瑞德西韦从第2天开始降低肺部病毒滴度，改善充血评分，减轻体重下降[34] MAT2203项目 - 是口服两性霉素B制剂，有潜力拓展至其他侵袭性感染治疗和预防，获NIH/NIAID支持[40] - EnACT研究中，队列2达到主要终点，EFA为0.42（95% CI 0.29至0.55），患者脑脊液无菌率97%，早期生存率98%，药物安全耐受[57][58] - 队列4已完成50%患者入组（28例），预计Q3 2022公布中期数据，正在进行临床前研究以支持标签扩展[61] - FDA评估基于单阶段3期试验注册MAT2203，计划7月开会确定研究设计，3期试验可能于2022年晚些时候开始[64] MAT2501项目 - 是口服阿米卡星LNC制剂，用于治疗非结核分枝杆菌感染，获QIDP和孤儿药指定，获450万美元囊性纤维化基金会奖励加速开发[69] - 单剂量递增（SAD）PK研究结果良好，无严重不良事件，无耳毒性和肾毒性，口服吸收快，暴露量与剂量成正比且低于静脉注射[74] 知识产权 - 拥有30多项待批专利申请和已发布的美国及外国专利，知识产权组合可至少延长至2033年，MAT2203和MAT2501可能各获12年以上独家经营权[77] 2022年里程碑与催化剂 - 上半年MAT2203启动临床前研究，MAT2501公布1期SAD研究数据，LNC平台启动并接收相关体内研究数据[80] - 下半年预计MAT2203队列4公布中期数据，公布临床前研究数据，可能达成合作[80]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司归属于普通股股东的净亏损约为600万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元，而2021年同期净亏损为520万美元，基本和摊薄后每股亏损同样为0.03美元 [40] - 2022年第一季度研发费用约为500万美元，2021年同期约为320万美元，增长主要源于推进内部产品候选药物的开发费用增加以及人员成本上升 [41] - 2022年第一季度一般及行政费用约为270万美元，低于2021年同期的310万美元 [41] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4390万美元，而截至2021年12月31日为4960万美元，基于当前预测，公司认为手头现金足以支持到2023年的计划运营 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203项目 - EnACT试验正在对MAT2203用于治疗HIV合并隐球菌性脑膜炎患者进行II期评估，目前正在招募第4队列患者，该队列于2022年1月底开始，已完成50%的患者招募，所有正在接受积极治疗的患者情况良好 [15][16] - 数据监测委员会（DSMB）对已招募50%患者的审查定于本月底进行，预计该开放标签队列的招募将在2022年第三季度初完成，顶线数据也预计在2022年第三季度公布 [17] - 公司与FDA举行了富有成效的后续临床C类会议，FDA正在考虑基于单一III期确证性试验对MAT2203进行阶梯式诱导适应症和巩固治疗适应症的潜在注册，关键要素包括两周全因死亡率的主要终点、10%的非劣效性边界、约250名患者的试验规模等 [19][20] - 公司计划在2022年第三季度初与FDA会面以最终确定试验设计，假设获得美国国立卫生研究院的持续资金支持，关键的III期注册试验预计在2022年晚些时候开始 [22] - 公司已向欧洲药品管理局（EMA）提交了正式的科学建议请求，预计今年晚些时候收到反馈，同时公司正在与有意在全球和地区获得MAT2203权利的关键第三方进行讨论 [23] - 针对MAT2203在耳念珠菌和毛霉菌病的临床前研究已启动，初步数据显示MAT2203在预防毛霉菌病方面与脂质体两性霉素B效果相当，针对耳念珠菌的临床前评估于今年4月启动，初步数据预计在2022年第三季度初公布 [24][25] - 2022年第一季度，公司选择与赛默飞世尔科技达成协议，以支持MAT2203的扩大生产和制造 [26] MAT2501项目 - 公司最近完成了优化后的MAT2501 LNC制剂在健康志愿者中的临床单次递增剂量试验，结果显示在相同测试剂量（200、400和800毫克）以及本次研究中额外评估的1000毫克更高剂量下，与旧版制剂的早期结果一致，未出现严重不良事件或研究中断情况，除腹泻为轻度至中度严重程度外，未观察到与MAT2501相关的不良事件显著增加，也未观察到肾毒性或耳毒性 [28][29] - 口服MAT2501吸收相对较快，约两小时达到最大浓度，随着剂量增加，阿米卡星水平呈剂量比例增加，且LNC平台的阿米卡星循环血浆水平显著低于静脉注射的阿米卡星，预计具有更有利的安全性 [30] - 公司期待与FDA和囊性纤维化基金会提交并讨论这些数据，计划在完成正在进行和计划中的MAT2501长期毒性研究后，于2023年可能启动II期项目 [31] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续验证其具有颠覆性的LNC平台递送技术，通过在内部产品线推进中提供一致且令人信服的临床和临床前数据，同时外部合作也在不断产生新数据和令人兴奋的新分子 [10] - 公司与BioNTech的合作提供了外部验证，为信使RNA疫苗和其他前沿疗法的口服给药创造了机会，有望惠及数亿患者 [11] - 公司内部基于临床前数据构建的发现项目，以及与基因泰克和吉利德的正在进行的项目，为利用其专有的下一代药物递送技术的巨大潜力提供了动力 [12] - 公司计划与FDA和EMA协调MAT2203的注册流程，以优化该药物在全球治疗侵袭性真菌感染的潜力 [68][69] - 公司将继续评估MAT2501在非结核分枝杆菌（NTM）感染以外的其他适应症，并计划在今年下半年推进相关工作，同时谨慎分配资源，尽可能利用非稀释性资金 [78][79] - 公司将继续与吉利德、基因泰克等合作伙伴合作，优化合作项目的潜力，并期待相关数据的公布和合作关系的进一步发展 [84][86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术股票市场极具挑战性，但公司在2022年仍在业务各方面取得了重大进展 [10] - 公司认为高效、有效和安全的分子和治疗药物递送对所有药物的未来至关重要，尤其是对于核酸和其他生物材料，其LNC技术是一个独特且有差异化的真正平台，能够解决其他递送方式面临的重大挑战 [45] - 公司团队在具有挑战性的条件下巧妙执行战略计划，对MAT2203在拯救患者生命方面的积极影响感到非常满意，并期待在未来几个月报告EnACT第4队列的更多确证性数据 [46] - 公司认为与制药巨头的合作正在为其奠定坚实基础，凭借到2023年的现金储备，公司相信自己有能力利用未来几个月和季度的众多催化剂和里程碑 [47] 其他重要信息 - 会议提醒听众，本次电话会议中的言论可能包含管理层对未来的意图、希望、信念、期望或预测，这些属于前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期存在重大差异 [5] - 导致实际结果与前瞻性陈述存在重大差异的一些因素在公司提交给美国证券交易委员会的定期报告中进行了讨论，这些文件可在公司网站的投资者板块和美国证券交易委员会的网站上获取 [6] - 本次电话会议的存档将发布在公司网站的投资者板块 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请概述与BioNTech正式许可协议希望看到的一般条款 - 公司目前专注于与BioNTech的合作，让对方了解公司的技术，未来可能达成深度广泛的许可协议，如带有适当触发点的许可选择权协议 [53] - 协议可能包括正常的前期付款、各种触发条件、开发里程碑以及与产品销售相关的特许权使用费，但BioNTech对信使RNA领域的控制程度仍是不确定因素 [55][56] 问题2：请说明MAT2203第4队列即将到来的安全性和有效性读数基准，以及注册过程中在安全性方面的优势和与EMA协调过程的可能性 - 第4队列的下一个读数将是完整数据集的公布，预计在2022年第三季度，该数据点对公司项目很重要，将有助于鼓励FDA使该药物尽快为患者所用 [62][63] - 公司希望在安全性、便利性、健康经济学方面取得优势，并扩大该药物的使用机会，因为其化学性质不易产生耐药性，可长期使用 [64][65] - 公司战略是协调MAT2203开发计划的监管和全球布局，随着今年晚些时候III期试验的开始，能够从欧洲监管机构获得重要反馈，使试验设计符合FDA和EMA的监管要求 [68] 问题3：MAT2501针对NTM感染的II期试验何时开始，以及该药物在NTM以外适应症的进展情况 - 公司目前正在进行一项重要的毒性研究，预计在今年年底或明年年初与FDA会面，分享II期开发计划并确定研究设计，可能在明年第二或第三季度启动II期试验 [76] - 阿米卡星具有广谱抗菌特性，NTM是基于前期临床数据选择的起点，公司计划在今年下半年评估NTM以外的适应症，同时谨慎分配资源，利用非稀释性资金推进项目 [77][78] 问题4：LNC瑞德西韦的推进紧迫性如何，以及与基因泰克的抗体片段项目和其他合作的计划，数据是否会公布 - 公司需要等待北卡罗来纳大学和美国国立卫生研究院的完整数据集，之后将与吉利德重新接触，口服瑞德西韦的高效递送具有广泛意义，数据公布事宜仍在与吉利德讨论中 [84] - 基因泰克希望全面查看所有项目的数据，公司计划在未来几个月进行制剂活动，将结果返回给基因泰克进行体外模型测试，预计今年晚些时候会有数据，数据公布方式取决于基因泰克和保密义务 [86] 问题5：与基因泰克的合作是否会像与BioNTech的合作那样发展得更快 - 公司希望与基因泰克的合作能达到与BioNTech合作的程度，目前的关键是生成必要的数据，以更好地从财务角度规范合作关系，未来合作的发展方式和时间仍有待观察 [88][89]

净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别约为600万美元和500万美元[75] - 2022年第一季度净亏损约为600万美元，2021年第一季度净亏损约为500万美元[97] 收入情况 - 2022年第一季度未产生任何收入，2021年同期产生约3.3万美元合同研究收入[76][91] - 2022年和2021年第一季度出售净营业亏损和税收抵免所得收入分别约为170万美元和130万美元[82] 研发费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别约为500万美元和320万美元，增长主要因产品候选药物临床试验增加和薪酬费用提高[80][92] 各项费用明细情况 - 2022年和2021年第一季度制造工艺开发费用分别为88.4万美元和48.9万美元[80] - 2022年和2021年第一季度临床前试验费用分别为56.6万美元和0.9万美元[80] - 2022年和2021年第一季度临床开发费用分别为58.3万美元和77.1万美元[80] - 2022年和2021年第一季度监管费用分别为16.9万美元和4.2万美元[80] - 2022年和2021年第一季度内部人员、间接费用及其他费用分别为277.6万美元和193万美元[80] 一般及行政费用情况 - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为274.4万美元和314.5万美元[91] - 2022年和2021年第一季度的一般及行政费用分别约为270万美元和310万美元[93] 股权证券筹集资金情况 - 截至2022年3月31日，公司通过出售股权证券共筹集了约1.567亿美元的总收益和1.439亿美元的净收益[94] 现金、现金等价物和有价证券总额情况 - 截至2022年3月31日，公司的现金、现金等价物和有价证券总额约为4390万美元[95] 经营活动现金使用情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动使用的现金分别约为480万美元和470万美元[97] 投资活动现金提供情况 - 2022年和2021年第一季度投资活动提供的现金分别约为300万美元和880万美元[98] 融资活动现金提供情况 - 2022年和2021年第一季度融资活动提供的现金分别约为10万美元和680万美元[99] 现金支持运营情况 - 公司预计现有现金和现金等价物足以支持到2023年的运营费用和资本支出需求[100] 商业制造协议费用情况 - 2022年3月7日，公司与合同制造组织达成协议，为MAT2203提供商业制造能力，估计费用约为770万美元，将在2022年3月至2024年第一季度的两年内产生[103] 现金及现金等价物和受限现金净变化情况 - 2022年第一季度现金及现金等价物和受限现金净减少约170.2万美元，2021年第一季度净增加约1095.1万美元[96]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度公司归属于普通股股东的净亏损约为670万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元，而2020年同期净亏损为660万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元 [26] - 2021年全年公司归属于普通股股东的净亏损约为2370万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.11美元，而2020年全年净亏损为2320万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.12美元 [27] - 2021年第四季度研发费用约为420万美元，2020年同期约为350万美元；2021年全年研发费用约为1460万美元，2020年全年约为1430万美元 [28] - 2021年第四季度一般及行政费用约为250万美元，2020年同期为300万美元；2021年全年SG&A费用约为1020万美元，2020年全年为1000万美元 [29] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4960万美元，截至2020年12月31日为5870万美元，基于当前预测，公司认为手头现金足以支持到2023年的计划运营 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203 - EnACT试验第四组正在积极招募患者，已招募15名患者，所有接受MAT2203治疗的患者情况良好，截至目前接受MAT2203治疗的第四组患者在14天诱导期结束时均已实现无菌状态，预计2022年第二季度完成招募，第三季度获得中期数据 [9][10][11] - 计划扩大EnACT试验，增加第五组患者，该组患者将在接受两天静脉注射两性霉素B后使用MAT2203进行诱导治疗，预计2022年上半年与FDA讨论方案细节，下半年开始，预计约需一年完成招募，有望在2023年末或2024年初提交新药申请 [11][12] - 2022年第二季度准备向欧洲药品管理局提交正式科学建议请求，预计晚些时候收到反馈 [13] - 2022年第二季度将开始MAT2203在耳念珠菌和毛霉菌病的临床前研究，以支持潜在的标签扩展 [14] MAT2501 - 其LNC口服制剂在健康志愿者中的单次递增剂量研究正在进行中，预计2022年第二季度后期获得数据 [17] 研究合作项目 - 与基因泰克、美国国立卫生研究院和吉利德的合作项目继续凸显LNC平台的广度和能力，未来几个月将开始基因泰克第三个选定化合物的工作，第二项口服LNC瑞德西韦体内试验即将开始，预计2022年年中获得数据 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划积极将LNC平台技术应用于核酸递送领域，包括信使RNA、DNA和反义寡核苷酸，认为其独特属性可使LNC技术成为下一代核酸细胞内递送的药物递送平台 [8] - 公司认为MAT2203是一个基础药物，吸引了第三方的大量兴趣，计划利用这一兴趣进行合作，预计2022年下半年兴趣将加剧，通过一些近期里程碑将增加其价值，从而适合进行合作；MAT2501也有合作潜力，公司作为平台公司，战略是将临床阶段资产用于商业合作，并扩大平台在寡核苷酸领域的应用，与第三方进行更有意义的合作 [37][38][39] - 公司在2021年下半年和2022年大力投资核酸领域，内部增加了15名以上新科学家和专业人员，建立了内部细胞培养和核酸制剂实验室，并启动了基于信使RNA、DNA和反义寡核苷酸递送的发现项目，同时与领先的生物制药公司就核酸领域进行深入讨论 [20][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在EnACT试验中持续提供令人信服的临床数据，Cohort 4数据预计2022年第三季度初公布，近期与全球合同制造组织合作推动MAT2203的新药申请准备工作，有望成为侵袭性真菌感染治疗的领先疗法 [32] - 公司继续投资和扩大发现团队，在核酸领域的多个领域开展积极项目，2022年年中将获得基因泰克和吉利德的数据，以及信使RNA、DNA和反义寡核苷酸发现项目的早期数据，公司有动力推进这些项目，解决治疗药物递送的重大挑战 [32] 其他重要信息 - 侵袭性真菌感染市场预计未来几年将增长至80亿美元 [15] - 公司选择并与一家领先的全球合同制造组织达成协议，支持MAT2203的扩大生产和商业制造 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司关于合作的战略，是MAT2203还是平台其他机会如反义寡核苷酸、RNA或DNA等分子 - 公司认为MAT2203是基础药物，展示了平台的关键属性，吸引了第三方兴趣，计划利用这一兴趣进行合作，预计2022年下半年兴趣加剧，通过近期里程碑增加其价值后进行合作；MAT2501也有合作潜力，公司作为平台公司，战略是将临床阶段资产用于商业合作，并扩大平台在寡核苷酸领域的应用，与第三方进行更有意义的合作 [37][38][39] 问题2: 2022年MAT2501的即将到来的数据，以及吉利德和基因泰克的数据情况 - MAT2501目前处于单次递增剂量PK研究，预计2022年年中获得数据，该研究旨在验证药物安全性，同时正在进行长期毒性研究为二期试验做准备；基因泰克的第三个化合物将在一个非常有趣的领域，公司等待最终协议，认为这将扩大平台影响力；吉利德的第二项体内研究即将开始，预计2022年年中获得数据，这将是另一个COVID - 19模型，展示公司口服递送前药的能力 [42][44][45] 问题3: Cohort 5的设计细节、对时间表的影响以及为何FDA要求该组 - 2021年12月与FDA的讨论已就Cohort 5作为关键阶段组并生成提交新药申请所需数据达成一致，2022年4月的讨论将细化设计，重点是终点（预计为30天生存率）、非劣效性边界和安全数据库大小；整体不改变提交新药申请的时间表，CMC是提交新药申请的关键因素，乌干达临床站点从2个增加到5个，预计能较快招募患者；公司认为FDA已提供很多信息和输入，对最终达成一致持乐观态度 [50][51][52] 问题4: 4月讨论后何时能得到该项目的反馈或更新 - 大约30天内会收到最终会议纪要，会议期间会得到FDA关于设计的初步书面反馈，最终反馈通常在会议结束后30天；根据日程安排，公司有望在5月的第一季度财报电话会议上提供实质性更新，届时Cohort 4也会有更多进展 [55][56][57] 问题5: MAT2203理论上提前提交新药申请的支持因素，2022年研发和SG&A支出情况，Cohort 5的成本及NIH承担比例 - 提前提交新药申请的因素包括FDA允许使用稳定性较短的注册批次（有6个月稳定性的先例），以及如果在Cohort 5前半段至75%看到一致结果，可能有机会提前提交，但预计2023年末提交新药申请仍较为乐观，需看这两个关键因素的进展；Cohort 5的成本预计由NIH承担，公司历史上承担药物制造和供应、研究监测等成本；2022年研发和SG&A支出将与过去6个月一致，公司有信心通过非稀释性资本抵消可能的增加，目前不考虑融资，预计到2023年支出保持稳定 [61][63][66]

Washington, D.C. 20549 FORM 10-K UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACTOF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38022 MATINAS BIOPHARMA HOLDINGS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware No. 46-3011414 (State or other jurisdicti ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日现金、现金等价物和有价证券约为5380万美元，而2020年12月31日为5870万美元 [49] - 2021年第三季度研发费用约为460万美元，2020年同期约为330万美元 [49] - 2021年第三季度一般及行政费用约为230万美元，与2020年同期的240万美元基本持平 [50] - 2021年第三季度公司归属于普通股股东的净亏损约为680万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元；2020年同期净亏损为570万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203 - EnACT试验已进入第三队列，提前完成14名患者的入组 [22] - 目标是证明MAT2203可作为静脉注射两性霉素诱导治疗的替代方案、用于巩固治疗以及作为全口服方案治疗隐球菌性脑膜炎 [11] MAT2501 - 已启动1期单剂量递增研究，预计2022年第一季度完成入组，第二季度获得数据 [16] - 目标是开发首个口服氨基糖苷类药物，有望改变该类药物的使用方式 [15] LNC remdesivir - 与美国国立过敏与传染病研究所和吉利德科学合作开展的体内疗效研究已在北卡罗来纳大学启动，预计年底前获得数据 [18][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点转向更广泛的LNC平台项目，有望成为细胞内递送领域的主要参与者 [14] - 推进MAT2203和MAT2501的临床试验，计划与FDA讨论MAT2203的潜在早期批准途径 [25][53] - 继续与领先制药公司合作，探索LNC平台在抗病毒治疗等领域的应用 [18] - 寻求LYPDISO的全球合作伙伴关系，预计该过程至少持续到2022年第一季度 [20][21] - 与Insmed的吸入性阿米卡星产品ARIkayce竞争，口服且安全的MAT2501有望占据几乎整个NTM市场，并可用于治疗多种急性细菌感染 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2021年第三季度具有变革性，EnACT试验的积极数据为MAT2203的未来发展带来乐观预期 [9] - 基于当前预测，公司认为手头现金足以支持运营至2024年 [50] - 公司相信LNC平台和靶向产品可为患者提供有价值的解决方案，未来前景光明 [51][55] 其他重要信息 - 会议提醒听众，电话中的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与预期存在重大差异 [5] - 会议记录将存档在公司网站的投资者板块 [7] 问答环节所有提问和回答 问题: LNC remdesivir在NIH和UNC研究后的开发计划，以及是否可能提高药物疗效和降低病毒载量 - 需等待体内研究数据，再积极规划进入1期研究；有可能提高Remdesivir的疗效，但取决于数据；若数据积极，2022年将积极推进人体研究 [59][60][61] 问题: 除口服递送外，LNC能否直接递送至肺部以递送remdesivir - LNC技术具有无水特性，可制成稳定悬浮液和干粉；已有将其他分子通过吸入方式递送至肺部的经验；在小鼠流感感染模型中，单剂量鼻内递送siRNA - LNC可使病毒载量降低200倍，表明LNC技术可直接递送至肺部 [65][66] 问题: 与吉利德在remdesivir研究中的关系，以及是否有进一步开发计划 - 该关系由NIH推动，目前具有灵活性；需等待体内数据来确定下一步方向，可能与吉利德巩固关系、自行发展或探索其他抗病毒药物的递送 [70][71][73] 问题: MAT2501的2期计划是否已规划好，是否可能成为注册研究 - MAT2501可利用孤儿药途径和505(b)(2)注册途径简化开发计划；假设药物安全概况良好，FDA有望允许公司以简化方式推进该治疗 [75][76] 问题: 在队列4中，哪些因素将推动与FDA的积极互动 - 对于阶梯治疗，公司认为已有足够数据与FDA进行有意义的讨论；队列3和4的数据将支持全口服诱导治疗适应症，需看到良好的生存率、EFA超过0.2、培养物灭菌、无反弹或复发以及良好的安全概况 [78][79] 问题: 公司在行业中的认可度，以及2022年是否有可能达成其他潜在合作 - 自EnACT试验以来，公司技术受到了很多关注；公司正在积极参与相关讨论，目标是在2022年扩大技术应用范围，但会谨慎选择合作项目；推进MAT2203和MAT2501是关键，以掌握自身命运 [81][82][83] 问题: MAT2501的初始目标患者群体，以及是否对治疗难度较大的患者（如脓肿分枝杆菌患者）有效 - MAT2501不限于现有疗法疗效不佳和毒性显著的情况，临床前研究显示其对MAC和脓肿分枝杆菌均有影响；NTM只是该药物的首个适应症，公司计划采用阶梯式适应症方法；公司正在与囊性纤维化基金会等合作，规划2期开发计划 [89][90][95]

财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2021年和2020年前三季度净亏损分别约为1660万美元和1610万美元，预计未来几年将产生大量费用和运营亏损[80] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021年前三季度合同研究收入约为3.3万美元，2020年前三季度约为9.6万美元，最早2023年才有产品收入[81] - 2021年和2020年第三季度营收分别为0美元和9.6万美元，2020年营收来自与囊性纤维化基金会的赠款和与基因泰克公司的可行性研究协议[95] - 2021年和2020年前九个月营收分别约为3.3万美元和9.6万美元，2020年营收来自与基因泰克公司的可行性研究协议和与囊性纤维化基金会的赠款[98] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年和2020年前三季度研发总费用分别为1034.3万美元和1083.3万美元，预计研发费用将增加[84] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别约为460万美元和330万美元，增加约130万美元，主要因水瓶座合并协议相关费用和薪酬费用增加[96] - 2021年和2020年前九个月研发费用分别约为1030万美元和1080万美元，减少主要因LYPDISO临床试验完成和费用报销[99] 财务数据关键指标变化 - 出售未使用净运营亏损和研究税收抵免所得收入 - 2021年和2020年前三季度出售未使用净运营亏损和研究税收抵免所得收入分别约为130万美元和110万美元[87] 公司战略 - 公司战略包括推进临床阶段资产、交付MAT2203疗效数据、推进MAT2501开发、扩大LNC平台技术应用[79][82] 研发费用构成 - 研发费用包括临床前工作、材料获取开发制造、咨询和承包商费用、CRO协议费用、员工相关费用[83] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 一般及行政费用主要包括高管和财务人员薪资及相关成本，预计2021年与上一年基本持平[85][86] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别约为230万美元和240万美元，减少主要因薪酬、专业费用和咨询费用降低[97] - 2021年和2020年前九个月一般及行政费用分别约为770万美元和700万美元，增加主要因股票期权行使相关薪酬费用和保险费用增加[100] 其他收入净额构成 - 其他收入净额主要包括利息收入/支出、股息和特许经营税[88] 关键会计政策 - 关键会计政策包括股份支付、公允价值计量、研发成本、商誉和其他无形资产、基本和摊薄每股净亏损[90] 临床研发风险 - 临床研发面临诸多不确定性，可能导致试验延迟或终止，影响公司业务和财务状况[93][94] 财务数据关键指标变化 - 股权证券销售筹资 - 截至2021年9月30日，公司通过股权证券销售共筹集约1.567亿美元毛收入和1.439亿美元净收入[102] 财务数据关键指标变化 - ATM销售协议收入 - 2021年前九个月，公司根据与BTIG的ATM销售协议出售3023147股普通股，平均价格1.90美元，产生约580万美元毛收入和约560万美元净收入[105] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金使用量 - 2021年和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别约为1130万美元和1310万美元，减少主要因营运资金调整和费用降低[108] 财务数据关键指标变化 - 租约承诺 - 2021年8月1日，公司贝德明斯特租约修正案生效，七年延长期总租约承诺约为180万美元[114]

财务数据和关键指标变化 - 2021年6月30日现金、现金等价物和有价证券约为5980万美元，2020年12月31日为5870万美元 [39] - 2021年第二季度研发费用约为250万美元，2020年同期约为340万美元，减少主要因LYPDISO增强研究于2021年1月完成 [40] - 2021年第二季度一般及行政费用约为230万美元，与2020年同期的240万美元基本持平 [41] - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为500万美元，即每股基本和摊薄亏损0.02美元；2020年同期净亏损为580万美元，即每股基本和摊薄亏损0.03美元，减少主要因研发费用降低 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203 - EnACT研究队列2已完全入组，预计9月召开数据安全监测委员会（DSMB）会议审查数据 [16] - 队列2中口服MAT2203诱导期延长至12天，40名活跃患者随后接受4周巩固治疗 [18] MAT2501 - 2021年第二季度与囊性纤维化基金会合作推进重要临床前研究，7月获FDA积极反馈，计划2021年第四季度启动健康志愿者一期单剂量递增药代动力学研究 [29] LNC Remdesivir - 公司与美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）已完成各种LNC Remdesivir制剂的体外研究，制剂显示出有意义的抗病毒活性和良好毒性特征，NIAID准备尽快启动体内疗效研究，预计2021年第四季度有更多数据 [32][34] LYPDISO - 公司继续推进全球合作进程，预计2021年晚些时候提供更新 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注LNC平台，认为其有潜力成为安全有效细胞内药物递送的新标准，通过研发日等活动让投资者和潜在合作伙伴更好了解该技术，已获积极反馈并带来新合作问询 [11][12][15] - 公司计划根据EnACT研究前半部分数据与监管机构进行关键互动，争取MAT2203作为降阶梯疗法获批，完成EnACT后将寻求FDA关于全口服两性霉素治疗方案的监管批准建议 [25][27] - 公司目标是开发首个口服氨基糖苷类药物MAT2501，利用LNC平台细胞内递送分子能力，为患者和医生提供重要解决方案 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来几个月对公司来说令人兴奋，9月将公布EnACT数据，MAT2501将于第四季度进入人体临床试验，LNC Remdesivir有望获得更多疗效数据，这些里程碑结合与基因泰克等的合作，将使公司在未来几个季度取得重大进展 [43] - 基于当前预测，公司认为手头现金足以支持运营至2024年 [42] 问答环节所有提问和回答 问题1: MAT2501的开发过程是否与MAT2203类似，以及LNC Remdesivir何时能获得初始人体数据 - MAT2501开发过程在某些方面与MAT2203类似，是505(b)(2)类流程，有简化监管和开发流程机会，但因治疗适应症不同，2期可能类似EnACT试验设置，先进行药代动力学研究再进行2a和2b期疗效研究，预计明年年底启动，后续可能叠加适应症；LNC Remdesivir方面，NIH已安排公司提前进行体内研究，预计第四季度有数据，评估后可能在2022年上半年进入人体临床试验 [50][51][59] 问题2: MAT2203可能的加速批准途径以及支持降阶梯适应症所需的额外临床工作 - 公司有多种途径可选，如有限人群抗感染药物途径（LPAD）等，需综合考虑标签等因素，最终取决于与FDA讨论和队列2数据，目前FDA对快速推进该药物持积极态度，预计第四季度与FDA讨论 [63][64][66] 问题3: EnACT研究队列1和2的数据能解决哪些关键要素 - 预计能看到所有关键要素，生存是队列1和2的关键指标，队列2更易辨别疗效，可能FDA会要求纳入美国患者以授予适应症，但公司认为EnACT研究设计和数据应足以支持早期适应症 [71][72][73] 问题4: MAT2501单剂量递增研究的设计 - 该研究将测试口服阿米卡星产品的5个剂量水平，与安慰剂对照，不包括静脉注射阿米卡星，但2期会有静脉注射阿米卡星作为对照，每个剂量递增步骤会进行安全性评估，公司将谨慎升剂量并预计明年年底进入2期试验 [77][78] 问题5: EnACT试验队列2的患者数量以及数据公布后的后续里程碑 - 队列2共有56名患者，其中40名活跃患者和16名对照患者；后续将根据与FDA讨论和数据情况决定EnACT后半部分设计，队列3预计2021年启动，有14名患者，完成后进行DSMB评估，2022年进入队列4（全口服两性霉素组），预计2022年完成EnACT研究 [82][83][85]