财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度无营收，2022年第二季度营收110万美元，来自与BioNTech的研究合作 [65] - 2023年第二季度总成本和费用620万美元，2022年第二季度为700万美元，减少主要归因于临床试验材料制造成本和临床咨询费降低，部分被更高的人员相关费用抵消 [66] - 2023年第二季度净亏损610万美元，每股亏损0.03美元；2022年第二季度净亏损590万美元，每股亏损同样为0.03美元 [68] - 2023年和2022年前6个月营收均为110万美元；2023年上半年总成本和费用1280万美元，2022年上半年为1470万美元；2023年上半年净亏损1160万美元，每股亏损0.05美元，2022年上半年净亏损1190万美元，每股亏损0.06美元 [69] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2250万美元，基于当前预测，现金足以支持运营至2024年第三季度 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203业务 - 自约一年前启动扩大使用计划以来，收到来自国立卫生研究院、密歇根大学、全国儿童医院和约翰霍普金斯大学等医生代表患者的入组请求 [52] - 目前已有8名患者入组该计划，另有1例待入组，患者患有念珠菌、曲霉病、毛霉菌病等多种危及生命的真菌和其他传染病，涉及骨骼、皮肤、肺部等多个身体组织 [54] - 所有患者在使用IV两性霉素B治疗时均出现严重的治疗限制性肾毒性，改用MAT2203单药治疗后，治疗时间从两周到六个月或更长，无任何肾毒性迹象 [55] - 8名患者中，4名已成功完成治疗且感染得到解决，1名因与MAT2203无关的原因停止治疗，3名患者继续接受治疗且感染情况持续改善，无安全或耐受性问题 [56] LNC平台业务 - 公司对各种RNA疗法的LNC口服制剂的体外数据感到鼓舞，本季度晚些时候将推进体内研究，以评估这些制剂的生物活性，有望实现功能性小寡核苷酸的首次成功口服递送 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划根据LPAD途径推进MAT2203的开发，认为该途径可使MAT2203在治疗各种IFI的口服序贯治疗适应症方面获得批准所需的患者总数显著减少 [44] - 公司将评估最佳路径，使MAT2203在加速的LPAD注册途径下获得批准，同时计划尽快与BARDA沟通，讨论为MAT2203注册提供资金的下一步计划 [49][51] - 公司将继续评估MAT2203扩大使用计划的申请，该计划吸引了越来越多的关注，为公司在临床试验环境之外生成更多有意义的临床数据提供了机会 [64] - 公司基于MAT2203的成功，对正在进行的内部基于LNC的RNAi计划感到兴奋，小寡核苷酸计划利用LNC递送这些分子，在体外测试成功后，将基于MAT2203的临床经验更有信心地推进体内研究 [73][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对MAT2203的未来充满信心，尽管在获得侵袭性真菌感染一线无限制治疗适应症方面面临监管挑战，但积极的临床经验和持续增长的患者需求使其相信会有非稀释性资金来源来推进这一疗法 [71][72] - 公司认为其LNC平台技术有潜力在快速发展的医学领域提供真正差异化的递送方式，有望实现小寡核苷酸的口服递送 [37] 其他重要信息 - 下个月公司将参加H.C. Wainwright全球投资会议，9月11日左右公司网站IR日历页面将直播其演讲；10月12日将参加在佛罗里达州木星举行的Dawson James小盘股增长会议 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2203一线研究中活性对照组可能的情况，与替代研究设计是否不同；替代研究设计中考虑的高需求亚组、相应研究设计和市场机会 - 公司仍在完善患者群体目标和非劣效性边界的统计数据，但可说明在这些患者中可能的活性对照情况，对于能耐受唑类治疗的患者，活性对照可能适用；对于唑类耐药或不耐受的患者，可能依赖某种外部对照 [5] - 对于不耐受患者群体的对照设计，一种选择是最佳治疗对照组，患者将按目前的方式进行管理，许多患者会使用更长疗程的IV两性霉素B，可能需要调整剂量并密切监测肾功能；另一种选择是考虑使用临床试验之外的外部数据，但使用外部数据会面临更高的监管障碍 [6][7] - 追求受限标签与不受限标签的机会时，在研究的活性对照部分，FDA会更开放地改变对该患者群体非劣效性边界的看法，考虑需求最高的患者，追求这种设计的研究以获得受限标签，可缓解非劣效性边界的限制，结合LPAD途径的其他好处，可简化MAT2203的开发 [9][10][11]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 2023年和2022年上半年净亏损分别为1.1573万美元和1.1901万美元，预计未来仍会亏损，手头资金足够支撑到2024年第三季度[61] 各条业务线数据关键指标变化 - 合同研究收入 - 2023年3月和6月结束的三个月和六个月内，合同研究收入分别为0美元和109.6万美元，2022年同期为106.3万美元[62] 财务数据关键指标变化 - 直接研发费用 - 2023年和2022年6月30日结束的三个月，直接研发费用分别为355.9万美元和412.7万美元，六个月分别为753万美元和910.5万美元[64] 财务数据关键指标变化 - 研发费用预测 - 预计2023年研发费用低于2022年，因暂停MAT2501开发，聚焦MAT2203和LNC平台技术[65] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用预测 - 预计2023年一般及行政费用与2022年保持相对一致[67] 财务数据关键指标变化 - 出售净运营亏损和研发税收抵免所得收入 - 2023年和2022年上半年出售净运营亏损和研发税收抵免所得收入分别为0美元和173.4万美元[68] 公司业务与战略 - 业务介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用LNC平台技术开发产品，内部管线有MAT2203，还有小分子寡核苷酸发现项目[58] 公司业务与战略 - 公司战略 - 公司战略包括推进LNC平台、为MAT2203申请NDA、与领先药企建立外部合作管线[59][60] 财务数据关键指标变化 - 研发活动及费用影响 - 研发活动是核心业务，预计近期研发费用用于支持临床前和临床开发项目，费用受多种不确定因素影响[73][74] 财务数据关键指标变化 - 临床试验不确定性 - 临床试验的开始和完成可能因多种因素延迟，公司无法准确估计临床开发项目的具体时间和成本[76] 财务数据关键指标变化 - 营收情况 - 2023年和2022年第二季度营收分别为0美元和1063美元，2023年上半年和2022年上半年营收分别为1096美元和1063美元[77][80][81] 财务数据关键指标变化 - 季度研发费用 - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为3559美元和4127美元，2023年上半年和2022年上半年研发费用分别为7530美元和9105美元[77][78][80][82] 财务数据关键指标变化 - 季度行政费用 - 2023年和2022年第二季度行政费用分别为2600美元和2861美元，2023年上半年和2022年上半年行政费用分别为5443美元和5605美元[77][79][80][83] 财务数据关键指标变化 - 出售净运营亏损和税收抵免 - 2023年和2022年上半年出售新泽西州净运营亏损和税收抵免分别为0美元和1734美元[80][84] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集与持有情况 - 截至2023年6月30日，公司通过股权证券销售共筹集总收益1.567亿美元，净收益1.439亿美元，拥有现金、现金等价物和有价债务证券共计22513美元[85] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2023年和2022年上半年经营活动使用现金分别为6280美元和9887美元，投资活动提供现金分别为9198美元和 - 831美元，融资活动使用现金分别为 - 5美元和87美元[86] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金使用预测 - 预计2023年剩余时间经营活动使用现金将减少，因研发费用降低[86] 财务数据关键指标变化 - 投资活动现金变化原因 - 投资活动提供现金增加10029美元，主要因有价债务证券购买减少9481美元、租赁改良和设备购买减少398美元、有价债务证券到期增加150美元[87] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金变化原因 - 融资活动现金减少92美元，主要因股票期权行权收益减少99美元[88] 财务数据关键指标变化 - 持续经营能力 - 公司现有现金等预计可支持运营至2024年第三季度，之后持续经营能力存重大疑虑[90]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度公司净亏损550万美元，即每股亏损0.03美元，而2022年第一季度净亏损600万美元，同样每股亏损0.03美元 [28] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2490万美元，基于当前预测，公司认为这些现金足以支持计划运营至2024年下半年 [28] - 2023年第一季度公司营收为110万美元，来自与BioNTech和Genentech的研究合作，2022年第一季度无营收 [75] - 2023年第一季度公司总成本和费用为600万美元，2022年第一季度为700万美元，减少主要归因于临床试验材料制造成本降低，部分被员工人数增加所抵消 [27][75] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203业务线 - 截至目前，已有7名患有各种危及生命的真菌疾病的患者接受了MAT2203治疗，其中5名患者成功完成治疗，感染得到解决，1名患者因与MAT2203无关的原因停止治疗 [21] - 患者改用MAT2203后肾功能恢复正常，无需再补充电解质，且很快出院并接受门诊治疗 [22] 核酸业务线 - 与BioNTech合作的口服mRNA递送体内初步研究未显示临床前活性，合作协议已结束 [16][23] - 公司内部进行的类似非LNC mRNA制剂体内研究显示，肌肉和腹腔注射具有显著活性，新mRNA制剂在4摄氏度下至少17周内表现出良好的结构稳定性和持续的生物活性 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 MAT2203战略 - 公司正在设计一项3期试验，包括针对单一IFI（曲霉病）的比较研究，涵盖一线和二线治疗适应症，主要曲霉病队列将与标准护理IV唑类或IV两性霉素B进行非劣效性比较 [20] - 计划在未来几周内完成并提交协议和统计包供FDA审查，希望在6月与FDA就3期研究设计和终点达成一致后，向BARDA提交最终计划，并向ARPA - H提交新申请 [33] - 试验将包括一个非随机实验组，针对无法改用口服唑类治疗的广泛IFI患者，包括侵袭性毛霉菌病、其他罕见霉菌感染、侵袭性念珠菌病等 [36] 核酸技术战略 - 随着与BioNTech协议排他性限制到期，公司将与National Resilience的合作转向更多关注mRNA，包括体外递送报告寡核苷酸、更大的报告寡核苷酸以及治疗性寡核苷酸 [25] - 公司将继续进行内部发现工作，专注于针对特定炎症和肿瘤靶点的短干扰RNA（siRNA）等较小寡核苷酸 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 政府关于美国医疗机构中致命真菌感染快速传播的研究结果，激励公司推进MAT2203项目的后期开发和商业化 [5] - FDA对MAT2203开发的支持以及提供的指导，使公司处于更有利的地位推进该救命药物的开发，有望解锁合作伙伴价值和获得政府资金支持 [14][44] - 虽然与BioNTech的口服mRNA递送研究未成功是短期挫折，但公司认为口服递送mRNA是一个巨大机会，将继续在核酸领域努力，同时推进MAT2203进入3期研究 [45][50][51] 其他重要信息 - 公司受邀参加5月15日在纽约举行的JMP医疗保健会议，演讲将进行网络直播，可在公司网站的IR日历页面查看 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈与BioNTech合作的情况，以及目前的进展 - 公司与BioNTech的合作始于去年4月，BioNTech带着资金支持合作，但合作时公司尚未证明能够封装和递送信使RNA [48] - 公司与BioNTech合作进行了一项体内研究，使用BioNTech提供的报告荧光素酶mRNA，最近研究结果显示无口服临床前活性，双方友好分手，BioNTech将专注于其他项目 [49] - 递送信使RNA是巨大机会，公司虽与BioNTech合作未成功，但会继续在核酸领域努力，与National Resilience合作以及开展siRNA项目 [50] 问题2: MAT2203在移植后预防患者中的机会以及未来的开发策略是什么？LNC技术下半年的体内分布和疗效研究是否包括口服给药，何时能获得这些研究的数据？ - MAT2203的独特属性使其适合用于移植后患者的预防，包括可口服给药、长期安全性良好以及无药物相互作用风险 [66] - 公司预计下半年在mRNA和siRNA方面都能获得数据 [79]

技术平台 - 公司开发脂质纳米晶体（LNCs）和磷脂酰丝氨酸纳米颗粒（PS - NPs）两个药物递送平台，与脂质纳米粒（LNPs）有明显区别[2][6] - LNCs是经临床验证的细胞内递送平台，可穿透血脑屏障，无免疫原性和细胞毒性[3][4] - PS - NPs可递送小分子、小寡核苷酸和mRNA，口服递送能使靶组织药物浓度高、血浆水平低且非靶组织无吸收[18] 产品管线 - MAT2203治疗曲霉病/侵袭性真菌感染（IFI）和隐球菌性脑膜炎处于3期临床准备阶段，其他多个项目处于不同研发阶段[22] - 公司内部和外部管线拓展了LNCs和PS - NPs的应用，包括抗感染、免疫治疗、肿瘤等领域[28][72] 产品优势 - 与静脉注射两性霉素B相比，MAT2203可口服，全身和局部均可使用，耐受性好、安全性高、耐药性低且成本效益高[34] - PS - NP mRNA制剂在4°C下至少17周保持生物活性，稳定性优于部分mRNA COVID疫苗[74][77] 临床数据 - EnACT研究中，MAT2203的有效率为0.42（95% CI 0.29至0.55），97%的患者接受治疗，超过10周无突破性感染，优于静脉注射两性霉素B的88%[56] - 多个患者案例显示MAT2203对多种真菌感染有效，能改善肾功能，实现临床治愈[67][69] 未来规划 - 2023年有多项研发计划，包括与多方合作、评估新伙伴关系、优化给药方式等[82] - 公司有望获得MAT2203的国内外合作、政府资助和更多平台合作机会[100]

公司净亏损情况 - 2023年3月31日和2022年3月31日结束的三个月，公司净亏损分别为5513美元和5978美元[59] 合同研究收入情况 - 2023年3月31日结束的三个月，公司合同研究收入为1096美元，2022年同期为0美元[60] 各项研发相关费用情况 - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司直接研发费用分别为3970美元和4978美元[62] - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司制造工艺开发费用分别为304美元和884美元[62] - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司临床前试验费用分别为162美元和566美元[62] - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司临床开发费用分别为528美元和583美元[62] - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司监管费用分别为193美元和169美元[62] - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司内部人员、间接费用和其他费用分别为2783美元和2776美元[62] 出售净营业亏损和税收抵免所得收入情况 - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司出售净营业亏损和税收抵免所得收入分别为0美元和1734美元[66] 运营费用情况 - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，公司运营费用分别为6682美元和7722美元[75] 第一季度研发费用情况 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为3970美元和4978美元，研发费用减少主要归因于临床试验材料制造成本降低[76] 第一季度一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为2712美元和2744美元，该费用在两个期间相对稳定[77] 公司资金筹集及持有情况 - 截至2023年3月31日，公司通过股权证券销售共筹集总收益1.567亿美元，净收益1.439亿美元，拥有现金、现金等价物和有价债务证券共计24857美元[78] 第一季度经营活动现金使用情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动使用的现金分别为4087美元和4756美元，预计2023年剩余时间经营活动使用的现金将增加[79] 第一季度投资活动现金提供情况 - 2023年和2022年第一季度投资活动提供的现金分别为3000美元和2961美元，投资活动现金增加39美元主要因有价债务证券购买减少和租赁改良及设备购买减少[80] 第一季度融资活动现金使用/提供情况 - 2023年和2022年第一季度融资活动使用/提供的现金分别为 - 4美元和93美元，融资活动现金减少97美元主要因股票期权行权收益减少99美元[81] 公司未来费用及亏损预期 - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量费用和不断增加的经营亏损，若开展多项业务，费用将大幅增加[82][83] 公司资金支持运营情况 - 公司现有现金、现金等价物和有价债务证券足以支持运营费用和资本支出至2024年下半年[84] 公司融资预期及影响 - 若无法盈利，公司预计通过多种方式融资，但可能导致股权稀释、增加固定支付义务等问题[85] 公司资产负债表外安排情况 - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[88]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司营收为320万美元，来自与BioNTech的研究合作；2021年营收为3.3万美元，来自与Genentech的可行性研究协议 [12] - 2022年总成本和费用为2780万美元，2021年为2480万美元，增长主要因MAT2203临床开发项目后期研发费用增加 [13] - 2022年归属于普通股股东的净亏损为2100万美元，即每股0.10美元；2021年为2370万美元，即每股0.11美元 [13] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为2880万美元，基于当前预测，公司现金状况足以支持运营至2024年第二季度 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 核酸递送技术业务 - 与BioNTech的合作在体外工作进展顺利，未来体内测试有望带来更多见解，内部体内生物分布数据或推动寡核苷酸治疗应用发展，也可能促使合作扩展为许可协议 [2][3] - 与National Resilience的合作正在进行全面研究计划，预计第二季度有体外测试数据，下半年进行体内测试并可能获得数据 [8][9] - 内部小分子寡核苷酸递送项目未来几个月有望出结果，下半年将开展多项体内生物分布和动物功效研究，有助于确定下一个内部产品候选药物和开发更广泛的ASO和siRNA疗法管线 [17][19] MAT2203临床开发业务 - 准备在第二季度与FDA进行B类会议，寻求其对评估口服MAT2203治疗危及生命的侵袭性真菌感染的III期临床试验设计的指导和认可 [21] - MAT2203已同意支持5名患者的同情用药治疗，4名患者在安全性和有效性方面有良好反应 [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略聚焦通过专有脂质纳米晶体平台技术（LNC）实现核酸和小分子的无毒肝外递送，认为基因靶向治疗是医学未来，LNC技术和业务战略有望使公司成为基因物质递送领域的领导者 [26] - 目前细胞内治疗递送技术如脂质体、脂质纳米颗粒和病毒载体存在局限性，公司LNC递送平台有望克服这些问题 [27] - MAT2203的成功增强了公司对LNC平台的信心，公司正积极推进LNC平台的验证和开发，二季度有多个重要里程碑 [28][30] - 与BioNTech的合作排他性约束下月到期，公司可与其他mRNA相关公司合作，同时也希望通过许可协议扩大与BioNTech的合作 [6][7] - 公司认为MAT2203有机会获得BARDA资金，专注侵袭性真菌感染可使该资产更具吸引力，有望获得非稀释性资金，还能最大化其商业潜力并利于全球扩张 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为投资论点从未如此强劲，对未来前景感到兴奋，MAT2203为公司奠定坚实基础，LNC平台有潜力颠覆核酸递送领域，通过内部项目和与行业领导者的合作增强了对技术的信心，有望建立强大的内部项目和外部管线 [32][33] 其他重要信息 - 公司预计在ECCMID会议上展示MAT2203治疗侵袭性真菌感染的相关数据，已有2名患者完成治疗并成功响应，另外2名患者继续改善 [46][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：EnACT试验是否会在ECCMID会议上展示新的或增量数据？ - 公司表示所有患者已完成治疗阶段和随访，将发布最终数据集，目前看到的最终数据集与中期数据读数一致，结果在有效性和安全性方面都很有利 [38] 问题：MAT2203紧急使用治疗的患者数量、是否有治疗数量限制以及展示或发布相关患者数据的计划？ - 未提及相关回答内容 问题：是否已经与BARDA进行了会议？ - 公司称已与BARDA进行了初步会议，双方就其标准、公司项目以及与识别有前景的抗真菌疗法使命的契合度进行了讨论，BARDA对FDA关于III期项目和侵袭性真菌感染的反馈感兴趣，公司需等待FDA二季度会议结果后提交白皮书正式提案 [34] 问题：与FDA会议后多久能了解研究设计和FDA的观点？ - 公司表示与FDA有良好的合作关系，过去会议中FDA曾提出对III期设计有利的调整建议，预计在会议中能与FDA进行详细讨论，通常在会议中能大致了解FDA的倾向 [51] 问题：如何看待患者对MAT2203同情用药的兴趣？ - 公司认为这是过去6个月中令人兴奋的事情之一，强调这是符合药物预期用途的同情用药，而非紧急使用，口服形式的两性霉素可长期使用对医生有很大吸引力 [52]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司2022财年和2021财年净亏损分别为2099.7万美元和2328.3万美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[389] 各条业务线数据关键指标变化 - 合同研究收入 - 2022年和2021年公司分别实现合同研究收入318.8万美元和3.3万美元，产品收入短期内难以实现[390] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年和2021年公司研发费用分别为1667.8万美元和1458.3万美元，2022年较2021年增加209.5万美元[392][403] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2022年和2021年公司一般及行政费用分别为1110万美元和1018.5万美元，2022年较2021年增加91.5万美元[403][404] 财务数据关键指标变化 - 出售净运营亏损和研发税收抵免所得收入 - 2022年和2021年公司出售净运营亏损和研发税收抵免所得收入分别为349.1万美元和132.8万美元[395][405] 财务数据关键指标变化 - 股权证券筹集收益 - 截至2022年12月31日，公司自2013年成立以来通过出售股权证券共筹集总收益1.56651亿美元，净收益1.43941亿美元[406] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物和有价债务证券情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券（不包括受限现金）共计2876.3万美元[406] 财务数据关键指标变化 - “按市价销售协议”情况 - 2020年7月2日公司与BTIG签订的“按市价销售协议”最高可发售5000万美元普通股，BTIG收取3%佣金，2022年未出售，2021年出售3023147股，产生总收益575.3万美元，净收益558万美元，截至2022年12月31日可用额度为4424.7万美元[407] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金使用情况 - 2022年和2021年公司经营活动使用现金分别为1915.6万美元和1522.3万美元，2022年较2021年增加393.3万美元[408] 各条业务线数据关键指标变化 - 研发重点 - 公司当前研发重点是推进LNC产品候选药物MAT2203的临床开发，并通过内部努力和与第三方合作扩大LNC平台的应用[399] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金情况 - 2022年投资活动提供的净现金为4877美元，2021年为16770美元，减少了11893美元[409] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金情况 - 2022年融资活动提供的净现金为79美元，2021年为6965美元，减少了6886美元[410] 财务数据关键指标变化 - 资金支持运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价债务证券足以支持运营费用和资本支出至2024年第二季度[413] 财务数据关键指标变化 - 标准存款保险金额 - 标准存款保险金额为每个存款人、每家参保银行、每个账户所有权类别最高25万美元[417] 财务数据关键指标变化 - 投资活动现金减少原因 - 2022年投资活动现金减少主要因有价债务证券到期收益减少24975美元和设备及租赁改良购买增加632美元，部分被有价债务证券购买减少13714美元抵消[409] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金减少原因 - 2022年融资活动现金减少主要因2021年通过ATM出售普通股获得净收益5580美元，2022年无类似股权融资，以及股票期权行权收益减少1316美元[410] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集风险 - 若无法通过股权或债务融资筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[415] 财务数据关键指标变化 - 未来费用及亏损预计 - 公司预计未来将继续产生大量费用并增加运营亏损，若开展多项活动费用将大幅增加[411] 财务数据关键指标变化 - 硅谷银行存款情况 - 公司在硅谷银行有存款账户，2023年3月12日宣布储户3月13日起可支取所有资金，公司预计不受负面影响[417] 财务数据关键指标变化 - 表外安排情况 - 公司目前不存在美国证券交易委员会规则定义的表外安排[419]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司净亏损约550万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元，而2021年同期净亏损为680万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.03美元，亏损减少源于公司在当年与BioNTech SE的研究合作中录得110万美元收入，且运营费用同比略有下降 [19] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为3310万美元，而2021年12月31日为4960万美元，基于当前预测，公司认为手头现金足以支持到2023年的计划运营 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203业务线 - EnACT试验中，MAT2203在队列2和队列4的各时间点生存表现均优于标准护理，队列2中两周生存率达98%，97%的患者实现无菌状态，无突破性感染，且使用六周无肾脏毒性或电解质异常 [12][14] - MAT2203达到EnACT试验主要终点，在队列2和队列4均展现出强大的早期杀真菌活性，部分高基线真菌负荷患者在治疗中有显著抗真菌活性 [13] 与BioNTech合作业务线 - 公司与BioNTech的研究合作进展顺利，双方正努力尽快开展体外和体内研究，许可讨论也在进行中，公司希望年底前有进展 [20] MAT2501业务线 - 公司有意识地放缓MAT2501的开发，优先推进MAT2203进入3期试验和平台扩展，待潜在的非稀释性和低成本融资选项实现或成熟后，再推进其进入2a期研究 [21] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划于明年第一季度初启动MAT2203治疗隐球菌性脑膜炎的3期试验，扩大临床站点至5个，预计18个月完成入组，2024年下半年获得顶线数据 [15] - 已制定MAT2203治疗更广泛侵袭性真菌感染的3期研究方案大纲，计划2023年上半年与FDA讨论 [16] - 致力于为MAT2203争取多个孤儿药适应症，最大化监管排他性，同时拓展其在治疗WHO确定的优先真菌病原体方面的应用 [16] - 扩大LNC平台的知识产权组合，通过多次关键的临时专利申请进一步保护该技术，并在多个科学和业务发展会议上提高平台知名度 [22] 行业竞争 - 侵袭性真菌疾病发病率呈惊人上升趋势，尤其是在免疫功能低下人群中，且对现有疗法的耐药性迅速出现，但全球对真菌感染的关注和资源投入极少 [10] - 公司认为MAT2203具有成为理想抗真菌药物的诸多属性，如杀菌性、不易产生耐药性、耐受性好、安全性高、口服给药且能直接送达感染组织等，有望在对抗真菌感染中发挥重要作用 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年至今取得的进展感到满意，认为接下来到年底及2023年的多个目标是潜在的价值转折点，将专注执行以实现这些关键目标 [22] - 公司企业价值远超现金，表明市场对LNC平台及其巨大潜力的认可，虽认为公司仍被低估，但现金可支撑到2024年，且有多个短期非稀释性现金流入机会，有利于公司推进产品和技术 [21] 其他重要信息 - 公司收到欧洲药品管理局的科学建议，并获得其授予的MAT2203治疗隐球菌病的孤儿药指定，该反馈与FDA支持的3期计划总体一致，有利于产品的全球开发和注册 [10] - 世界卫生组织发布首份真菌优先病原体清单，将隐球菌性脑膜炎和曲霉病列为关键级别，毛霉菌病列为高优先级，凸显了侵袭性真菌疾病的全球健康威胁 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: ID Week上医生对MAT2203的反馈如何，是否有对特定数据的需求 - 医生对MAT2203临床数据中的生存和安全性印象深刻，该药物全口服方案的生存率远超现有疗法，且安全性能满足侵袭性真菌感染患者长期治疗的未满足需求，同时医生对其用于治疗其他侵袭性真菌感染的潜力感兴趣 [26] - 医生对数据很满意，无额外问题或数据缺失感，对能口服给药且无肾毒性的Amphotericin应用机会感到兴奋，提问多围绕作用机制和平台工作原理 [28][29] 问题2: MAT2203治疗侵袭性真菌感染的3期研究计划如何，包括入组患者、规模、持续时间和成本 - 公司已制定该研究的方案大纲，计划招募患有多种侵袭性真菌感染的患者，重点关注毛霉菌病、曲霉病和一些地方性真菌病 [30] - 基于该领域的先例和在隐球菌性脑膜炎中的成功经验，认为研究规模无需太大，将准备相关资料与FDA讨论，希望FDA接受更简化的设计，如小型开放标签研究并使用外部对照 [30][31] 问题3: 该研究能否使用与EnACT试验相同的制剂 - 可以使用相同制剂 [32] 问题4: 该研究是自行启动还是等待合作伙伴资助 - 鉴于该资产的关注度和合作进程，公司希望有合作伙伴参与，特别是考虑到该试验的全球性，合作伙伴有助于满足全球监管要求 [34] 问题5: 标准的Amphotericin治疗毛霉菌病和曲霉病的方案时长 - 由于静脉注射Amphotericin的毒性，通常限制使用1 - 2周，随后逐步改用唑类或棘白菌素类药物，但这些药物存在耐药性和药物相互作用等问题，而公司药物可作为安全替代方案，扩大Amphotericin产品的应用机会 [36] 问题6: 欧盟3期试验的协调情况，是否有额外工作或需解决的问题 - 公司提前与EMA沟通获得反馈，并将其纳入隐球菌性脑膜炎3期试验的总体方案规划中，大部分反馈与公司计划一致，部分要求可轻松纳入，该研究有望同时满足两个监管机构的标准 [38] 问题7: MAT2203的合作进展及理想交易模式 - 随着药物开发进展、ID Week数据公布和WHO的关注，对MAT2203的兴趣增加，该领域有区域许可交易的先例，公司对区域和全球许可交易均持开放态度，将综合考虑各方利益，寻找合适合作伙伴，未来两个季度是关键时期 [40][41][42] 问题8: 与BioNTech达成更广泛交易的障碍 - 双方对研究合作进展满意，但在估值、排他性和口服信使RNA机会等方面的讨论较为复杂，不过双方认为合作有意义，正朝着达成合适交易的方向推进 [43] 问题9: MAT2203的3期研究中不同治疗组的预期情况，以及一周负荷剂量Amphotericin的意义 - MAT2203治疗组在3期研究中前2天接受负荷剂量，第2天转为口服MAT2203进行14天诱导期治疗，而标准护理组接受7天静脉注射Amphotericin后接氟康唑治疗 [46] - 队列2和队列4的数据表明，负荷剂量并非药物抗真菌效果的关键因素，采用该方式主要是为让医生安心、便于患者入组和影响治疗指南，研究约270名患者，随机按2:1分配到MAT2203治疗组 [46] - 3期研究设计复制队列2，有望获得长达6周的治疗适应症，主要终点关注两周全因死亡率，关键次要终点为10周生存率，基于队列2和队列4数据，公司认为有很大成功机会 [47][48] 问题10: 与BioNTech合作的研究和尽职调查情况 - 双方合作涉及公司的制剂能力和BioNTech的信使RNA格式，在细胞识别、摄取等基础工作上进行了大量学习和合作，为长期的体外和体内研究奠定基础，但具体核酸和靶点等细节不便透露 [50][51] 问题11: 基于队列4的成功，对MAT2203作为一线疗法的看法及对平台扩展的意义 - 综合考虑研究风险、医生实践、入组速度和患者接受度等因素，使用MAT2203作为阶梯疗法能满足多方面需求，有利于研究成功 [53] - 若能在10周生存率上显示出优势，不仅能提高生存率，还能证明药物可安全长期使用，获得更长处方时间，从卫生经济学角度看，有望使患者更快出院，减少耐药性和复发风险，总体经济效果更好，且能加快研究进程并使药物更快惠及患者 [54]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38022 MATINAS BIOPHARMA HOLDINGS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware No. 46-3011414 (State or other ...

平台优势 - 脂质纳米晶体（LNC）平台是超越脂质纳米颗粒和病毒载体的下一代递送平台，具有肝外靶向性、安全性高、多功能、稳定性好等特点[3][4] - LNC可通过吞噬作用和融合实现有效的细胞内递送，能递送多种药物，有多种给药途径[7][4] 产品管线 - 公司有多个在研项目，如MAT2203用于隐球菌性脑膜炎，LNC - 两性霉素B用于侵袭性真菌感染等[21] - MAT2203预计2023年第一季度开始3期试验，MAT2501单剂量递增（SAD）研究取得积极结果，LNC - 瑞德西韦在小鼠体内对SARS - CoV - 2有疗效[24][53][60] 临床数据 - MAT2203的EnACT 2期研究结果积极，早期杀菌活性（EFA）为0.42（95%置信区间0.29至0.55），97%接受MAT2203的患者实现脑脊液无菌，无突破性感染，治疗6周安全耐受[40] 市场价值 - MAT2203有望解决5.5亿美元以上的市场需求，计划的生命周期管理（LCM）预计在美国的收入达到5 - 7.5亿美元[49] 合作与发展 - 与BioNTech达成独家研究合作，获得275万美元的前期独家访问费和研究资金，正在进行许可协议谈判[68] 知识产权与团队 - 不断增加专利组合，MAT2203和2501可能享有12年以上的独家经营权，全球平台知识产权保护至2037年[72] - 拥有经验丰富的领导团队，涵盖多个领域专业人才[76] 里程碑与催化剂 - 2022年上半年获得EnACT 3期试验的FDA批准，开展多项临床前研究；下半年及未来有多项计划，如获得EMA反馈、开展3期确证性研究等[78]