UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 1545 Route 206 South, Suite 302 Bedminster, New Jersey 07921 (Address of principal executive offices) (Zip Code) 908-484-8805 (Registrant's telephone number, including area code) Securities registered ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为6070万美元，而2020年12月31日为5870万美元 [36] - 公司报告归属于普通股股东的净亏损约为520万美元，即每股基本和摊薄亏损0.03美元，与去年第一季度结果相同 [36] - 2021年第一季度研发费用约为320万美元，2020年同期约为410万美元，减少主要是由于LYPDISO的ENHANCE - IT试验于2021年1月完成 [37] - 2021年第一季度一般及行政费用约为310万美元，2020年同期为230万美元，增加主要是由于今年第一季度行使股票期权导致的薪酬费用增加 [38] - 2021年第一季度，公司根据与BTIG的市价销售协议出售了约300万股普通股，净收益约为560万美元，管理层认为手头现金足以支持运营至2024年 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 LYPDISO业务 - 公司正在为潜在的一流处方ω - 3药物LYPDISO寻找合适的合作伙伴，合作进程正在进行中，有来自全球包括美国、欧盟和中国的感兴趣方 [9][10] LNC平台业务 - MAT2203：EnACT研究第二部分第二队列患者入组已达约70%，预计2021年第三季度进行数据安全监测委员会（DSMB）审查和队列推进；到目前为止，使用MAT2203的患者生存率超出预期 [18][20] - MAT2501：在囊性纤维化基金会的支持和验证下，已推进到临床前毒理学和疗效研究，目标是在2021年底前完成健康志愿者的1期单次递增剂量药代动力学研究，之后预计在患有非结核分枝杆菌感染的囊性纤维化患者中启动2期项目 [26] 合作业务 - 与基因泰克和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发吉利德公司瑞德西韦的口服制剂，基因泰克近期延长了与公司的合作，2021年第一季度已向NIAID发送多个潜在口服制剂进行评估，预计很快能评估早期体外研究数据 [29][30] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划为LYPDISO寻找合适的合作伙伴，同时将内部资源和专业知识完全重新分配到脂质纳米晶体（LNC）平台递送技术上 [9][11] - 公司认为2021年将是公司和技术的变革之年，致力于实现LNC平台的全部潜力，将其应用于小分子和大分子（如基因疗法），给药途径灵活 [13][17] - 公司计划推进MAT2203通过有限人群抗菌和抗真菌药物途径（LPAD）加速开发，与FDA讨论相关事宜 [23] - 公司将举办首次虚拟研发日活动，介绍LNC平台及其临床项目 [32] 行业竞争 - 脂质纳米颗粒和病毒载体领域竞争激烈且技术有局限性，而没有其他公司使用基于磷脂的脂质纳米晶体，公司持续投资扩展围绕该潜在颠覆性技术的知识产权 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司整体进展感到满意，认为2021年是变革之年，LNC平台有很多机会，公司从强大的财务状况出发，致力于为股东创造重大价值 [8][13][41] - 抗感染治疗领域存在未满足的医疗需求，近期辉瑞收购Amplyx等并购活动以及新冠疫情凸显了对新疗法的需求，公司相信其药物候选产品将受到更多关注 [25] 其他重要信息 - 2021年第一季度公司招聘了六名新员工，主要专注于推进LNC平台，将与相关博士合作，拓展LNC平台到信使RNA和基因疗法等创新领域 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1：推进MAT2203走LPAD快速推进途径需要多少数据 - 由于LPAD途径相对较新，数据量大小不太明确，但EnACT试验是在脆弱患者群体中展示MAT2203安全性和有效性的好机会，前两个队列可突出其作为阶梯疗法的能力，后两个队列将重点展示其作为诱导疗法的能力，有望让FDA评估并加速批准 [44][45] 问题2：完成Cohort 2后，是否会提供前两个队列的更多数据 - 计划与首次宣布队列推进时不同，若DSMB建议推进，公司预计将分享两个队列的数据，可能会围绕数据召开电话会议并邀请主要研究人员参与，以便更详细地介绍情况 [48] 问题3：像MAT2501这样的项目，公司是会自行推进到成功，还是近期主要采取合作策略 - 公司认为MAT2203和MAT2501对公司很重要，但也可能对已有商业化组织的大公司有吸引力，目标是将它们推进到对第三方有吸引力的阶段，若有合适的合作机会会进行合作，合作获得的资源可用于投入基因疗法等创新领域 [50][51][52] 问题4：与合作伙伴讨论时出现的关键问题、讨论成熟度以及选择多个合作伙伴还是一个全球合作伙伴的策略 - 目前判断是选择一个全球合作伙伴还是区域化合作还为时过早，关键问题涉及知识产权、供应链和商业差异化，公司对这些问题有较好的答案，预计第三和第四季度会有更有意义的更新 [57][58][62] 问题5：MAT2501的开发顺序是先在非结核分枝杆菌（NTM）中获取概念验证数据再考虑其他适应症，还是可以在有NTM疗效数据之前推进革兰氏阴性菌感染项目 - 开发不是必须按顺序进行，但需要建立一定基础，通过28天和90天的毒理学研究等工作建立基础后，可更好地预测如何同时开展多个项目，且囊性纤维化基金会可能会继续支持MAT2501在NTM方面的研究 [65][66] 问题6：假设MAT2501明年进入2期，今年和明年的研发支出情况如何 - 从年度对比来看，研发支出相对稳定，EnACT试验由美国国立卫生研究院资助，成本变化不大，可能的变化取决于与FDA的讨论以及监管互动和提前商业机会的权衡 [67][68]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38022 MATINAS BIOPHARMA HOLDINGS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware No. 46-3011414 (State or other juri ...

公司平台亮点 - 拥有脂质纳米晶体（LNC）递送技术平台，具有专有性和潜在颠覆性，专注改善关键治疗药物的细胞内递送[4] - LNC平台可灵活给药，能靶向激活细胞，降低药物递送毒性，可递送多种分子和疫苗，还能穿过血脑屏障[27] 产品进展 - MAT2203（口服两性霉素B）EnACT研究队列2预计2021年第三季度更新，入组超50%且按计划进行[4] - MAT2501（口服阿米卡星）获囊性纤维化基金会375万美元资助，加速开发，预计2021年进行临床前药代动力学和毒性研究，第四季度进行单剂量递增1期试验[4][68][71] - LYPDISO™（MAT9001）2021年第一季度ENHANCE - IT数据显示其血浆二十碳五烯酸（EPA）水平高于Vascepa®，正寻找合作伙伴进行进一步开发和商业化[5][85] 市场情况 - 2018年全球侵袭性真菌感染市场价值约60亿美元，两性霉素B销售额约8亿美元，但毒性和相关不良事件管理成本占住院费用高达85%[50][52] - 美国约有8 - 9万非结核分枝杆菌（NTM）患者，40%对治疗耐药，INSM的Arikayce®估值约34亿美元[68] 合作情况 - 与美国国立卫生研究院（NIH）、基因泰克等合作，探索LNC制剂的创新化合物[4] - 2020年11月获囊性纤维化基金会375万美元资助开发MAT2501；12月与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作评估吉利德抗病毒药物瑞德西韦的口服制剂[74][75] 产品优势 - MAT2203可口服，生物利用度高，毒性改善，有潜力成为治疗隐球菌性脑膜炎等侵袭性真菌感染的首选抗真菌剂，获批后有长达12年的市场独占期[57][59] - MAT2501为口服制剂，生物利用度高，安全性好，有望消除耳毒性和肾毒性，有潜力成为首个口服氨基糖苷类药物[68] - LYPDISO™专门设计用于优化血脂异常和严重高甘油三酯血症的治疗，EPA + DPA增强降脂效力且不升高低密度脂蛋白（LDL），生物利用度高[81][82]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司归属于普通股股东的净亏损约为660万美元，即每股基本和摊薄亏损0.03美元，2019年同期净亏损约为580万美元，即每股基本和摊薄亏损0.04美元 [62] - 2020年全年公司归属于普通股股东的净亏损约为2320万美元，即每股基本和摊薄亏损0.12美元，2019年为约1830万美元，即每股基本和摊薄亏损0.13美元，各期亏损增加主要是由于运营费用增加 [63] - 2020年第四季度研发费用约为350万美元，2019年同期约为340万美元；2020年全年研发费用为1440万美元，2019年为1120万美元，2020年全年增加主要是由于LYPDISO、MAT2203和MAT2501的临床前和临床开发费用及员工薪酬增加 [64] - 2020年第四季度一般及行政费用约为300万美元，2019年同期约为230万美元；2020年全年为1000万美元，2019年为780万美元，两个时期的增加主要是由于员工人数增加和专业费用增加 [65] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5870万美元，2019年12月31日为2780万美元，同比增加主要是由于2020年1月出售约3230万股普通股，净收益约为4670万美元 [65][66] - 2021年1月，公司根据销售协议出售约300万股普通股，净收益约为560万美元，基于当前预测，管理层认为手头现金足以支持运营至2024年 [67] 各条业务线数据和关键指标变化 LYPDISO - ENHANCE - IT试验中，LYPDISO降低甘油三酯的基线至治疗结束百分比变化数值上大于Vascepa（21.9%对15.7%），在预先指定的PD人群中未达到统计学显著性，但在PP人群中显著 [24] - LYPDISO在PD和PP人群中的血浆EPA浓度、EPA从基线的绝对变化和百分比变化均显著高于Vascepa，且与Vascepa相比，LYPDISO的hs - CRP显著降低，提示其潜在的抗炎作用更优 [25] MAT2203 - EnACT研究第一部分数据显示，MAT2203以四到六次分剂量口服给药时耐受性良好，几乎100%的患者表示相对于静脉注射两性霉素B，更喜欢口服MAT2203 [45] - 2020年10月，独立数据安全监测委员会完成对第一队列的预先指定审查，一致建议进入第二队列；第一队列数据证实口服MAT2203总体安全且耐受性良好，未显示出潜在的肾脏安全信号，所有基线中枢神经系统培养阳性的MAT2203组患者在诱导和维持阶段均转为无菌 [47][48] - 第二队列已完成56名患者中28名（50%）的入组，预计今年第三季度数据安全监测委员会将对该队列的全部安全性和有效性数据进行评估 [50] MAT2501 - 在囊性纤维化基金会的资金支持下，公司正通过广泛的临床前毒理学和有效性研究推进MAT2501的开发，目标是在今年晚些时候完成健康志愿者的单次递增剂量药代动力学研究 [56] - MAT2501在临床前已显示出对敏感和多药耐药菌株的抗生素活性，与其他阿米卡星制剂不同 [59] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为为LYPDISO寻找全球合作伙伴继续开发是最佳行动方案，已正式启动该流程，未来将专注于LNC平台递送技术 [12][13] - LNC平台技术与脂质纳米颗粒和病毒载体不同，没有其他公司使用基于磷脂的脂质纳米晶体，公司在过去五年内获得24项专利以保护和发展围绕LNC平台的知识产权 [19] - 公司正在评估将LNC平台应用于信使RNA和基因治疗等创新领域的额外机会 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年尽管面临全球疫情挑战，公司仍专注于战略目标，推进多个临床试验中的临床阶段资产 [10] - 公司对2021年及以后的发展感到兴奋，认为LYPDISO有潜力成为一流的处方ω - 3药物用于降低心血管风险，LNC平台将在2021年提供重要的临床前和临床数据 [11][14] - 公司相信MAT2203有潜力成为治疗最具侵袭性真菌感染的首选疗法，MAT2501有望在2021年快速推进，并为明年的2期项目做好准备 [55][71] 其他重要信息 - LNC平台递送系统由天然存在的磷脂酰丝氨酸（PS）和钙组成，可递送包括小分子、蛋白质、核酸等多种治疗化合物，能克服脂质纳米颗粒和病毒载体的一些局限性，具有潜在的口服递送优势 [35] - 磷脂酰丝氨酸在细胞凋亡等重要细胞过程中起重要作用，LNCs可被巨噬细胞等表达磷脂酰丝氨酸受体的细胞摄取，且能直接靶向并与表面有磷脂酰丝氨酸的细胞融合，提高药物递送效率 [36][38][39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何不追求严重高甘油三酯血症适应症，而是专注于更广泛人群？ - 公司决定不推进严重高甘油三酯血症的AMPLIFY试验，主要是基于对ENHANCE - IT数据的仔细审查，LYPDISO的特性表明其有潜力实现更高的血液EPA水平，具有优于Vascepa的心脏保护作用 [75] - 与科学顾问委员会协商后，认为心血管结局试验更有意义，追求更广泛的心血管风险降低适应症可保留排他性，利用更广泛的标签，避免像Amarin那样面临的一些挑战 [76][77] - 寻找合作伙伴开展心血管结局试验虽有挑战，但数据显示有合作兴趣，且考虑到公司资源分配和LNC平台的机会，这样的决策更合理 [78][80] 问题2: 请介绍LNC平台在mRNA构建体和基因治疗方面的应用机会？ - 药物递送是当今医学发展的重大挑战，将复杂核酸聚合物送入细胞很困难，LNCs历史上已显示出配制这些复杂核酸聚合物的能力 [82][83] - 公司已成功配制出11千碱基的DNA质粒，mRNA制剂在室温下可稳定四周，在冰箱中可稳定六个月，预计有机会与相关公司合作展示其在该领域的能力 [84] - LNCs可被巨噬细胞摄取和表达，能在黏膜表面激发抗体和细胞介导的免疫反应，与脂质纳米颗粒或病毒载体相比具有优势 [86][87][88] - 对于病毒感染细胞、炎症细胞和癌细胞等，LNCs可通过磷脂酰丝氨酸实现靶向递送和摄取，能以两种方式进入细胞，最大化增强所递送药物的疗效 [89][90] 问题3: 假设第二队列结果支持推进，能否介绍第三和第四队列的时间表？提到完成第二队列后与监管机构讨论加速批准途径，最佳情况的时间安排如何？若该途径不可行，应如何考虑可能的监管路径？ - 在未与FDA审查数据的情况下，难以推测LPAD途径获批的速度，但公司认为MAT2203在治疗隐球菌性脑膜炎方面是利用该途径的理想情况，理想情况下EnACT研究本身可成为注册试验，但目前难以预测 [94][95] - 预计今年第三季度有第二阶段数据读出，这对讨论LPAD审查至关重要；第三阶段将于今年第三季度启动，第四季度初读出数据，该队列有14名患者 [96] - 第四阶段将于今年第四季度根据入组预测启动，2022年上半年读出研究初始阶段的数据，该阶段是关键队列，关注隐球菌性脑膜炎患者的全口服治疗 [97]

LNC平台技术相关 - 公司从罗格斯大学获得独家全球许可的LNC平台技术，可纳米封装目标分子，实现安全、高效和靶向的细胞内递送[16] - 公司与美国国立神经疾病和中风研究所（NINDS）、ViiV Healthcare、Genentech等开展多项研究合作，探索LNC平台技术的应用[24] - 公司专注于通过LNC药物递送平台改善关键治疗药物的细胞内递送，并为LYPDISO寻找合作伙伴以继续开发[29] - 公司将推进基于LNC平台技术的临床阶段资产，并将该技术扩展到创新医学领域[34] - LNC平台递送技术可改善现有药物，实现细胞靶向递送、降低血液药物水平和毒性、将仅可静脉注射的药物改为口服递送[44] - 公司LNC平台递送技术研发拓展至寡核苷酸类药剂的递送[45] - 单个LNC大小通常在50 - 500纳米之间，易被激活细胞摄取且无不良免疫反应[47] - 公司从罗格斯大学获得LNC平台递送技术许可，许可发行费25000美元，罗格斯大学在公司的股权从5%增至7.5%，产品净销售额按低个位数至中个位数分级收取特许权使用费，达到指定销售阈值有100000美元一次性销售里程碑费用，初始年度许可费10000美元，后期增至50000美元[125] - 公司独家许可的罗格斯大学的专利和专利申请以及自有专利申请为LNC平台递送技术和MAT2203提供保护，前者保护期至少至2033年，后者可将保护期延长至2040年[130] MAT2203药物相关 - 公司基于LNC平台技术的领先候选药物MAT2203获美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所（NIAID）的资助和支持，被指定为合格传染病产品（QIDP）并获得快速通道资格[19] - 公司将在EnACT研究中为MAT2203提供疗效数据，展示其安全性和有效性以及LNC平台技术口服递送药物穿过血脑屏障的能力[34] - MAT2203是两性霉素B的口服LNC制剂，有望成为治疗HIV患者CM的最佳疗法[50][55] - 公司计划为MAT2203采用505(b)(2)监管途径，若获批将获得12年监管排他权[51] - 常规治疗中CM早期死亡率约70%，静脉注射两性霉素B脱氧胆酸盐在资源有限地区难以实现[55] - 侵袭性真菌感染治疗费用中，医院费用占比超70%，MAT2203有望降低成本[55] - MAT2203获FDA合格传染病产品（QIDP）、快速通道和孤儿药认定，孤儿药认定获批后有7年市场独占期，QIDP认定获批后额外有5年，共可能有12年市场独占期[56] - MAT2203动物毒性研究显示，可增加治疗窗口，口服剂量可达静脉注射最高耐受剂量的10倍[58] - 48名健康志愿者参与的MAT2203一期临床单剂量试验中，无严重不良事件和肾毒性报告，仅1例“上呼吸道感染”为中度不良事件[60] - EnACT研究一期单升剂量试验中，1.5g治疗组受试者全剂量服用无呕吐，耐受性达100%；27人中26人（96%）认为MAT2203体验优于静脉注射两性霉素[61] - EnACT研究一期多剂量队列中，1.5g/天剂量耐受性达100%，服药率98.4%，无肾毒性[62] - EnACT研究二期将评估MAT2203对约100名HIV感染隐球菌性脑膜炎患者的安全性、耐受性和有效性[63] - MAT2203主要与抗真菌类药物竞争，市场批准时可能有更多仿制药，还可能与临床开发的候选产品竞争[143] - 公司目前租赁并运营MAT2203、MAT2501等内部制造能力，可能需扩展，正在为MAT2203等寻找第三方合同制造商[146] MAT2501药物相关 - 2020年11月公司从囊性纤维化基金会（CFF）获得375万美元资金，用于MAT2501口服阿米卡星开发项目，以治疗非结核分枝杆菌（NTM）感染[21] - 公司将在囊性纤维化基金会的资金支持下，推进MAT2501的开发，包括临床前毒理学和疗效研究以及健康志愿者的单次递增剂量药代动力学研究[34] - 2020年11月，公司获得囊性纤维化基金会375万美元赠款，支持MAT2501持续开发[53] - MAT2501是阿米卡星的口服制剂，可治疗多种耐药菌感染，2017年一期临床试验无严重不良事件[53] - MAT2501是阿米卡星的口服LNC制剂，被美国FDA指定为合格传染病产品（QIDP）和孤儿药，用于治疗非结核分枝杆菌（NTM）[72] - 2018年美国约75000 - 100000名患者被诊断为NTM肺病，患病率过去二十年上升，目前年增长率超8% [73] - 2020年11月公司获囊性纤维化基金会375万美元赠款，支持MAT2501一期开发[77] - MAT2501一期人体试验共36名受试者分3组，测试200mg禁食、400mg禁食和进食、800mg进食剂量，1名高剂量组受试者因肠胃问题提前退出[79] - MAT2501在CF小鼠模型实验中，口服100mg/kg及100mg/kg BID的肺、脾和肝脏CFU计数低于单独使用肠胃外阿米卡星和克拉霉素[88] - MAT2501计划在2021年下半年开展GLP研究，2021年Q4开展一期SAD研究，2022年初获得最终数据[90] - MAT2501主要与治疗NTM肺部感染的氨基糖苷类药物竞争，包括Arikayce和IV amikacin及仿制药制造商[144] LYPDISO药物相关 - ENHANCE - IT研究中，LYPDISO与Vascepa相比，血浆二十碳五烯酸（EPA）浓度有46%的相对百分比增长，显示出LYPDISO潜在的更好心脏保护作用[28] - LYPDISO开发计划通过505(b)(2)监管途径进行，该途径比505(b)(1)更短且成本更低[27] - LYPDISO是多种长链ω - 3脂肪酸混合物，旨在治疗心血管和代谢疾病患者的HTG，与现有产品有差异[91] - 公司完成LYPDISO与Vascepa的头对头交叉研究，认为LYPDISO有潜力成为一流处方ω - 3药物用于降低心血管风险，不计划追求SHTG适应症[93] - 2015年对42名患者进行的研究中，40名患者完成了LYPDISO与Vascepa的交叉试验，LYPDISO在降低TG等指标上优于Vascepa[107] - 2019年第二季度重新激活LYPDISO的IND[110] - 2019年下半年至2020年第一季度完成多项研究，与Lovaza的比较生物利用度研究中，禁食状态下LYPDISO的基线调整后总EPA和总DPA显著高于Lovaza；高脂餐后LYPDISO的总ω - 3水平比Lovaza高约50 - 60%[111] - 2020年8月与FDA举行2期结束会议，FDA认为505(b)(2)注册途径合理，单组安慰剂对照3期试验可能足以证明在SHTG中的疗效[112] - ENHANCE - IT研究纳入100名甘油三酯升高的成年男女，约58%的研究对象TG≥200mg/dL[113] - 2021年2月公布ENHANCE - IT试验的topline数据，预设了两个分析人群，药效学（PD）人群94名患者，符合方案（PP）人群82名患者[115] - ENHANCE - IT试验中，在PP人群里LYPDISO使TG从基线的降幅为20.9%，Vascepa为13.8%；在PD人群里LYPDISO使TG从基线的降幅为21.9%，Vascepa为15.7%[116][117] - LYPDISO与Vascepa相比，血浆EPA浓度从基线的绝对变化和百分比变化在PD和PP人群中均显著更高，LYPDISO较Vascepa的EPA从基线相对百分比增加46%[116][117] - LYPDISO在降低hs - CRP方面与Vascepa相比有显著效果，显示出潜在的更优抗炎作用[117] - 研究中未报告严重不良事件，也无因研究药物不良事件导致的退出情况[117] - LYPDISO相关专利组合包括2项已授权美国专利和1项澳大利亚已授权外国专利，保护期至2033年，另有8项分属四个专利家族的专利申请，若获批保护期至少至2033年[129] - 公司目前与多家第三方制造商合作供应LYPDISO中间体和最终药物形式，预计推进临床开发时增加供应商[145] 市场数据相关 - 全球每年隐球菌性脑膜炎（CM）病例负担估计达100万例[51] - 2018年全球抗真菌市场约119亿美元，预计2026年达139亿美元；2018年全球侵袭性真菌感染市场超60亿美元[69] - 全球每年侵袭性真菌感染超150万例，美国侵袭性念珠菌病约46000例、侵袭性曲霉病约15000例、隐球菌性脑膜炎约3700例[69] - 美国超2500万成年人TG水平≥200mg/dL，超5000万成年人TG水平≥150mg/dL，约400万成年人TG水平≥500mg/dL[94] - 美国约9200万成年人患有一种或多种心血管疾病，每年约80万例新的或复发性冠状动脉事件和79.5万例新的或复发性中风[97] - 他汀类药物占所有血脂异常处方的约80%，在美国约40%的血脂异常患者使用他汀类药物[100] - 处方ω - 3产品可使甘油三酯降低20% - 45%，全球处方ω - 3市场目前全球销售额接近20亿美元[101][103] - REDUCE - IT研究共纳入8179名患者，71%为二级预防，29%为一级预防；Vascepa治疗组主要终点发生率为17.2%，安慰剂组为22.0%；关键次要终点事件发生率分别为11.2%和14.8%[104][105] 行业竞争相关 - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构的竞争，许多竞争对手拥有更多人力和财力资源，产品候选处于更高级开发阶段[134] - 2012年Amarin公司的Vascepa获治疗SHTG批准，2019年12月获降低心血管风险批准，2021年1月欧盟CHMP建议批准Vazkepa，预计二季度获批[135] - 2014年5月Epanova获FDA批准用于SHTG患者，其含55% EPA和20% DHA，AstraZeneca未在美国等地区推出，2020年1月终止STRENGTH试验，11月公布最终结果[137] - 2017年3月Kowa Research Institute启动PROMINENT试验，预计2022年5月完成，若成功美国监管批准预计在2023年年中[138] - 2018年两项omega - 3混合物结果研究未达心血管风险降低主要终点，两项荟萃分析显示其降低心血管风险无效[139] 公司合作相关 - 公司与多家机构达成合作，如2019年1月与一家未披露的全球顶级制药公司开展研究评估，5月与ViiV Healthcare开展研究合作，12月与Genentech开展可行性合作，2020年12月与NIAID合作开发瑞德西韦口服制剂[119][120][121][122] 公司商业化及运营相关 - 公司目前无销售和营销基础设施，计划保留美国营销和销售或共同推广权，其他情况通过合作安排商业化[148] 药品监管法规相关 - 公司产品候选药物需通过FDA的NDA或BLA流程获批才能在美国合法销售，过程需大量时间和资金[151] - 新药或生物制品的监管批准通常基于两项充分且受控的3期临床试验[162] - FDA在收到新药申请（NDA）60天内进行初步审查，第74天告知申请人申请是否完整可进行实质性审查[163] - 大多数NDA申请在提交后十个月内审查，“优先审查”产品申请在六个月内审查，审查过程可能因各种原因延长，最长可延长三个月[163] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月[170] - 热带病优先审查凭证可使产品候选药物的审查和批准加速最多四个月[171] - FDA对重新提交的NDA申请将在两到六个月内审查[175] - 1984年《哈奇 - Waxman修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交简略新药申请（ANDA）[184] - 为使ANDA获批，FDA需认定仿制药在活性成分、给药途径、剂型和药物强度方面与参比列名药物（RLD）相同，且具有生物等效性[185] - 1期临床试验将药物引入少量健康受试者或目标疾病患者，测试安全性、剂量耐受性等[157] - 2期临床试验将药物给予多达数百名通常患有目标疾病的试验参与者，识别不良反应和安全风险，初步评估疗效等[158] - 新药含新化学实体有5年非专利数据独占期，有此独占期时，ANDA申请需在期满后提交，若有Paragraph IV认证可在原产品获批4年后提交；NDA含新临床研究报告时有3年独占期[188] - ANDA申请人提供Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，FDA将暂停批准ANDA，直至收到通知30个月、专利到期或侵权案有利判决[190] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获得6个月营销保护期，附加到现有监管独占期上[194] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批孤儿药有7年独占期[195][196] - 2016年12月13日通过《21世纪治愈法案》，授权增加FDA创新项目资金，扩大NIH资金，要求FDA评估并发布相关指南[197] - 《治愈法案》重新授权罕见儿科疾病优先审评券计划至2020年，创建新的优先审评券计划，简化组合产品申请审评[198] - 《治愈法案》第3042节授权“有限人群途径”加快抗菌产品审批，要求GAO在2021年编制抗菌耐药报告[200] - GDPR于2016年通过，2018年5月在欧盟成员国生效，不遵守将面临监管制裁、刑事起诉和民事罚款[202] - 2010年3月联邦政府颁布《平价医疗法案》，对医保、报销等方面作出规定，修订《联邦虚假索赔法》使私人更易提起诉讼[206] - 《平价医疗法案》实施存在不确定性，其废除、修改或延迟实施可能对公司业务产生重大不利影响[207] - GAIN法案规定FDA指定的合格传染病产品（QIDP）获批新药申请（NDA）后可额外获得5年市场独占期，原5年新化学实体独占期、3年新临床研究独占期和7年孤儿药独占期分别变为10年、8年和12年[208] - 公司可在提交NDA之前随时请求FDA将其产品指定为QIDP，FDA须在指定请求后的60天内做出决定[209] - GAIN法案下FDA指定为QIDP的药品额外5年市场独占期仅适用于2012年7月9日或之后首次获批的药物[211] - 哈奇 - 韦克斯曼法案允许为新药产品的专利申请最长5年的专利期限恢复，恢复

公司亮点 - ENHANCE - IT数据显示LYPDISO™血浆EPA水平比Vascepa®高，支持追求心血管结局适应症[5] - 近期获囊性纤维化基金会375万美元资助用于MAT2501开发，加速第二款LNC药物候选产品和首款口服氨基糖苷类药物研发[5] LYPDISO™产品 - 美国潜在市场达数十亿美元，有明确获批途径，设计用于优化血脂异常和严重高甘油三酯血症治疗[9][10] - ENHANCE - IT研究中，LYPDISO™血浆EPA浓度较Vascepa®相对基线提高46%，可能有更好心脏保护作用[23] LNC平台技术 - 可实现细胞内药物递送范式转变，能递送多种分子和疫苗，给药途径灵活，无不良免疫反应[31][33] - 与脂质体、LNPs和病毒载体相比，LNC结构更稳定、货架期更长，可递送大分子[29] 产品管线 - MAT2203是口服两性霉素B，全球侵袭性真菌感染市场价值2018年约60亿美元，其有望扩大两性霉素B市场（约8亿美元）[47] - MAT2501是口服阿米卡星，获375万美元资助加速开发，有望成为首款口服氨基糖苷类药物，改善现有治疗局限性[65][66] 合作与发展 - 与NIH、Genentech等合作探索LNC制剂创新化合物，与NIAID合作评估吉利德抗病毒药物瑞德西韦口服制剂[6][72] 未来规划 - 2021年Q3更新MAT2203 EnACT研究队列2数据，LYPDISO™正在进行合作开发和商业化合作方寻找工作[5][74]

公司产品概述 - MAT9001是潜在的同类最佳Omega - 3药物，针对严重高甘油三酯血症，有机会拓展至数十亿美元市场[7][8] - MAT2203是口服两性霉素B，用于治疗隐球菌性脑膜炎，是治疗侵袭性真菌感染的潜在机会，由美国国立卫生研究院提供资金支持[9] - MAT2501针对非结核分枝杆菌感染，由囊性纤维化基金会支持研发，有望成为首个口服氨基糖苷类药物[84] 产品里程碑 - 2020年8月，MAT9001的ENHANCE - IT研究完成全部入组；2021年第一季度将公布该研究的顶线数据；2021年上半年将开展严重高甘油三酯血症的3期试验[14] - 2020年第三季度，MAT2203的EnACT研究2期队列1完成，数据监测委员会一致批准进入队列2；2021年年中将有队列2进展更新[15][16] 市场机会 - 美国成人高甘油三酯血症患者约6275万，其中临界高（150 - 199mg/dL）2761万（44%），高（200 - 499mg/dL）3137.5万（50%），严重（≥500mg/dL）376.5万（6%）[24] - 2018年全球侵袭性真菌感染市场价值约60亿美元，全球两性霉素B销售额约8亿美元，有显著市场扩张潜力[70] 产品优势 - MAT9001与Vascepa头对头数据显示，其甘油三酯降低效果更优，EPA血药水平更高；采用游离脂肪酸配方，吸收更好，食物影响小；专利胶囊技术可减少胃肠道副作用[8][30][36][37] - LNC平台可实现灵活、安全、靶向递送强效药物，已在多项临床和临床前研究中得到验证[62][64] 临床研究 - ENHANCE - IT研究对比MAT9001和Vascepa，旨在评估对甘油三酯和其他脂蛋白脂质等的影响，主要终点是血浆甘油三酯从基线到治疗结束的变化百分比[47][49] - EnACT研究评估MAT2203作为隐球菌性脑膜炎诱导和维持治疗的安全性、耐受性和有效性，目前正在招募队列2[77][80][81] 知识产权 - MAT9001的活性成分有资格获得5年新化学实体（NCE） exclusivity，美国已授权专利可延至2033年，还有4项美国专利申请待决[59] 团队与合作 - 公司由行业专家团队领导，包括首席执行官、首席医疗官等[87] - 公司与多家战略和研究伙伴合作，以扩大LNC技术的潜在成功应用[86]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度公司归属于普通股股东的净亏损约为570万美元，即每股基本和摊薄亏损0.03美元，而去年同期净亏损约为460万美元，即每股基本和摊薄亏损0.03美元 [48] - 2020年第三季度研发费用约为330万美元，去年同期约为270万美元，增长主要归因于更高的临床开发费用和员工薪酬 [49] - 2020年第三季度一般及行政费用约为240万美元，去年同期约为190万美元，增长主要是由于员工人数增加 [49] - 截至2020年第三季度末，公司拥有约6280万美元的现金、现金等价物和有价证券，而2019年末约为2780万美元，此次增长包括公司1月份完成的公开发行所得净收益约4670万美元，基于当前预测，公司认为手头现金足以支持运营至2023年上半年 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203 - 7月开始EnACT研究的第2部分，对首批10名患者进行MAT2203给药，10月独立数据和安全监测委员会（DSMB）审查首批患者数据后，一致推荐进入第二批40名积极治疗患者的队列 [9][10] - EnACT研究第一阶段结果显示，96%的受试者更喜欢口服MAT2203而非静脉注射两性霉素B，第2部分首批患者的轶事反馈也显示出类似偏好 [22] MAT2501 - 公司已重新配制并可能改进了MAT2501，准备开始一系列临床前毒理学研究和单次递增剂量的I期研究 [32] - 公司预计很快会收到囊性纤维化基金会关于支持MAT2501持续开发的决定，若获得支持，计划于2022年开始II期研究 [32][33] MAT9001 - 完成了ENHANCE - IT研究的入组，该研究是MAT9001与Vascepa的第二项头对头交叉对比研究，预计2021年第一季度公布该试验的 topline 数据 [40][42] - 与FDA就MAT9001的3期开发计划和505(b)(2)注册途径达成一致，计划于2021年上半年启动3期计划 [43][45] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进领先药物候选物在临床中的进展，对LNC平台的发展势头感到兴奋，期待该技术有更多有前景的应用 [53] - 认为建立资产的合作和许可关系，特别是在美国以外地区，可能是未来几个季度的重要机会，目前已收到潜在合作伙伴对相关资产及LNC平台递送技术其他潜在应用的更多兴趣 [38][39] - 在MAT9001方面，公司认为其是潜在的同类最佳处方omega - 3药物，ENHANCE - IT研究为验证其与Vascepa相比的优势提供了重要机会 [42][46] - 行业中，Amarin重申继续向医生宣传EPA益处并扩大Vascepa和品牌omega - 3市场的承诺，面临仿制药竞争 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得重大进展，MAT2203在EnACT研究中的队列进展为LNC平台递送技术提供了验证，MAT9001有望在2021年第一季度产生 topline 数据并随后开展3期研究 [52] - 公司认为MAT2501有望成为第三个临床阶段资产，对近期获得囊性纤维化基金会的持续支持持乐观态度 [53] - 公司在运营、科学和财务方面处于更好的位置，近期催化剂可能提升为患者、护理人员和股东提供的价值 [54] - 公司强大的现金状况使其有足够资金推进所有产品候选物，在可预见的未来无需进入资本市场获取额外资金 [55] 其他重要信息 - 公司与Genentech继续紧密合作开发多种分子制剂，Genentech将现有协议延长至少一年，表明双方对LNC平台技术潜在益处的持续热情 [36] - 公司通过国家过敏和传染病研究所积极探索利用LNC平台对抗COVID - 19的机会，并保持乐观态度 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于MAT9001的3期研究，能否详细说明试验规模以及关键次要终点？ - 3期研究初步设计约300名患者，200名接受积极治疗，随机2:1分配至积极治疗组和安慰剂对照组，为安慰剂对照试验，治疗期12周，主要终点是甘油三酯从基线的百分比降低，旨在针对甘油三酯大于500的严重高甘油三酯血症患者群体，该设计与之前严重高甘油三酯血症领域的研究类似，FDA熟悉此设计 [58] 问题2：如何从短期和长期战略角度考虑LNC平台的资本、合作伙伴关系以及增值合作与内部开发？ - 生物技术在于创造价值和建立关系，公司通过推进自身临床候选药物至有意义的转折点并生成数据来创造价值，同时认为全球战略合作伙伴关系在某些领域具有重要验证作用，但公司相信推动自身产品前进能带来最大价值，鉴于LNC平台的广泛应用，继续探索与Genentech等的合作是有意义的，但要确保价值与合作相匹配 [61][63] 问题3：在与LNC平台合作伙伴的讨论中，合作伙伴在承诺合作之前希望完成的清单类型是什么？ - 清单因合作伙伴和治疗领域而异，对于前三个宣布的合作，仅审查了公司在小分子、DNA质粒或疫苗等领域LNC平台产生的数据，没有清单或历史要求，合作从概念验证开始；与新制药公司合作时，清单很简单，即要求公司配制他们的分子，公司会提供多种配方，然后在各种临床前模型中进行测试、分析，再进行一些体外研究，之后进行体内临床前研究；如果涉及基因治疗领域，会立即进行体外毒性或蛋白质表达等测试；公司认为通过概念验证后将很快进入许可讨论阶段 [69][72][73] 问题4：MAT9001的3期设计中，提交申请所需的总安全数据集是怎样的？ - 公司仍在与FDA讨论安全数据库的规模，但FDA会议带来了很大的灵活性，额外的患者安全数据不需要来自严重高甘油三酯血症患者（甘油三酯高于500），公司需要在甘油三酯升高的患者中生成额外数据，这也为MAT9001在不同甘油三酯水平患者群体中展示差异化提供了机会，预计2021年第一季度得到答案，且不会影响开始关键3期研究和NDA提交的时间线 [78][80][81] 问题5：是否考虑在研究中增加Vascepa组，以及关于制造和供应链的评论？ - 现在评论增加Vascepa组还为时过早，公司将进行多项评估，但在ENHANCE - IT研究结果公布后，公司将完成两项与Vascepa的头对头研究，认为增加Vascepa组对于仅为获取额外安全数据以提交NDA的研究来说可能不必要，公司将更专注于生成MAT9001与安慰剂对比的数据；制造和供应链方面，虽受COVID - 19影响，但目前已恢复正常，公司继续探索创建冗余供应的机会，对整个临床项目的供应数量有信心，拥有MAT9001的专有配方和胶囊技术，认为这是进入市场的障碍，有足够供应并计划增加供应 [83][85][86]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38022 MATINAS BIOPHARMA HOLDINGS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) 908-443-1860 (Registrant's telephone num ...