合并进展 - 美国证券交易委员会于2025年9月9日东部时间下午4:00宣布NLS Pharmaceutics与Kadimastem合并相关的F-4表格注册声明生效 这标志着完成合并所需的最终美国联邦证券监管障碍已清除 [1][3] - 合并后公司将被命名为NewCelX Ltd 将继续作为一家公开交易的生物技术公司在纳斯达克上市 股票代码为"NCEL" [3] - 公司计划于2025年9月29日召开特别股东大会 以完成合并程序 [5] 战略协同 - 合并将结合Kadimastem的专有细胞治疗平台与NLS的小分子疗法专业知识 创建一家拥有多样化产品管线和全球覆盖范围的下一代生物技术公司 [3][5] - 合并预计将加强公司在全球市场的地位 并提供进入美国资本市场的机会 [5] - 新公司将专注于开发针对中枢神经系统疾病和代谢性疾病的创新疗法 [3][5] 临床项目进展 - Kadimastem正准备在美国启动AstroRx®治疗肌萎缩侧索硬化症的2a期临床试验 目前正在进行全球试验站点选择和监管准备 [7] - Kadimastem的IsletRx项目取得有意义的进展 这是一种用于胰岛素依赖型糖尿病的可扩展干细胞衍生胰岛细胞疗法 该项目与iTolerance合作开发 [5][7] - IsletRx项目在今年早些时候与美国食品药品监督管理局成功完成研究性新药申请前会议后 继续获得BIRD基金会的支持 [7] 公司背景 - NLS Pharmaceutics Ltd (纳斯达克: NLSP) 是一家总部位于瑞士的生物制药公司 专注于开发针对中枢神经系统疾病及相关适应症的创新疗法 [5] - Kadimastem Ltd (TASE: KDST) 是一家临床阶段细胞治疗公司 开发用于神经退行性疾病和糖尿病的同种异体"现成"细胞产品 [6]

知识产权进展 - 卡迪马斯顿公司在香港获得IsletRx相关专利 进一步强化其全球知识产权保护网络 此前已在欧洲、美国和印度获得专利授权 [1] - 该专利技术涉及从分化细胞群中选择和富集高功能性胰岛细胞 旨在最大化治疗效果 [1] - 香港作为亚洲关键生命科学中心 此次专利扩展支持IsletRx及公司糖尿病项目的长期战略布局 [2] 技术价值与战略意义 - 公司认为每个新地区获得专利保护都进一步验证其技术的独特性 并为临床开发提供重要保障 [3] - IsletRx平台旨在提供可扩展的干细胞来源的胰岛样细胞 这些细胞能根据葡萄糖水平分泌胰岛素和胰高血糖素 [5] - 该技术通过提供功能性内分泌细胞用于移植 解决糖尿病护理中的关键挑战 [5] 糖尿病市场背景 - 香港成人糖尿病患病率高达8.2%（约70.6万人） 2020-2022年人口健康调查显示15-84岁人群糖尿病或高血糖患病率为8.5% [3] - 2017年糖尿病患者人均终身医疗支出达12.5万美元 按香港成年糖尿病患者规模计算 潜在经济影响约900亿美元 [3][4] - 全球数亿糖尿病患者的存在 凸显强有力知识产权保护对临床开发和患者可及性的重要性 [2] 公司背景 - 卡迪马斯顿是一家临床阶段细胞治疗公司 开发用于神经退行性疾病和糖尿病的同种异体"现成"细胞产品 [7] - NLS制药是一家总部位于瑞士的生物制药公司 专注于中枢神经系统疾病创新疗法的开发 在纳斯达克上市（代码：NLSP） [6]

许可协议相关 - 2019年公司与Eurofarma签订EF许可协议，获250万美元不可退还预付款，有资格获最高1600万美元里程碑付款及分层特许权使用费[873][874] - 截至2023年12月31日，公司有250万美元长期递延收入，待Nolazol开发服务完成并获监管批准后确认[874] - 2024年8月28日公司与Eurofarma同意9月30日终止EF许可协议，截至12月31日确认250万美元其他收入[875] 费用计价与汇率影响 - 2024年约59.3%的费用以瑞士法郎计价，6.4%以欧元计价，0.1%以英镑计价[865] - 美元/瑞士法郎汇率变动5.0%和10.0%，将使公司运营费用分别增减3.0%和6.0%[865] 养老金情况 - 截至2024年12月31日，公司无参与设定受益养老金计划的在职员工，无净养老金相关负债及费用[876] 递延税项资产 - 公司因税务亏损结转产生递延税项资产，管理层认为不太可能实现税收利益，确认全额估值备抵[877] 投资政策 - 公司当前投资政策是将可用现金存入信用评级至少为A - 的银行，大部分现金及现金等价物为有息存款[864] 外汇风险管理 - 公司未对外汇风险进行套期保值，未来可能进行正式货币套期保值交易[867] 会计准则选择 - 公司根据《JOBS法案》不可撤销地选择豁免采用新的或修订的会计准则[868]

文章核心观点 - 瑞士临床阶段生物制药公司NLS Pharmaceutics公布Mazindol临床前研究积极结果，其或为芬太尼使用障碍提供非阿片类新疗法，公司近期融资并签署股权融资协议，计划与Kadimastem战略合并以推进资产开发 [1][5] 行业情况 - 美国芬太尼流行成18 - 45岁美国人主要死因，对有效非阿片类治疗方案需求紧迫，美国阿片类及更广泛物质使用障碍治疗市场2021年超350亿美元，预计2029年超600亿美元 [2] 研究情况 研究设计 - 研究KO - 943用C57BL/6J小鼠验证CPP范式，测量芬太尼奖励特性和Mazindol调节作用，小鼠分四组，测量条件化后在药物配对隔室停留时间变化 [3] 关键发现 - 芬太尼显著增加位置偏好，证实其强大奖励效果 [4] - 0.5 mg/kg的Mazindol显著降低芬太尼诱导的CPP，使行为接近基线 [4] - 0.25 mg/kg剂量有降低趋势，表明存在剂量依赖性效应 [4] 药物机制 - Mazindol是泛单胺再摄取抑制剂，有额外药理作用，包括调节部分μ - 阿片受体减少戒断症状、与5 - HT1A受体相互作用调节情绪等、激活OX2R促进清醒减少镇静，其多靶点特性使其成为现有阿片替代疗法的差异化和潜在更安全替代品 [6][7] 公司情况 NLS Pharmaceutics - 瑞士临床阶段生物制药公司，致力于开发中枢神经系统疾病创新疗法，主要化合物Mazindol ER因独特药理作用在多个适应症进行研究 [8] Kadimastem - 临床阶段细胞治疗公司，基于人胚胎干细胞技术平台开发“现货型”同种异体专有细胞产品，主要产品AstroRx用于治疗ALS，IsletRx用于治疗糖尿病，公司在特拉维夫证券交易所交易 [9][10] 公司发展 - 公司近期筹集达300万美元并签署2.5亿美元股权融资协议，作为与Kadimastem战略合并计划一部分，资金将用于开发Kadimastem细胞治疗临床资产和合并后保留的NLS资产 [5] - 合并后保留资产包括NucelX的DOXA平台，分配给或有价值权的资产包括Mazindol ER、NLS - 4等 [6]

文章核心观点 - 公司宣布与Kadimastem的战略合并，在糖尿病和神经退行性疾病治疗等方面取得进展，财务状况良好，致力于为患者提供创新疗法并实现股东价值最大化 [1][2][12] 战略合并 - 2024年11月公司宣布与Kadimastem达成最终合并协议，旨在创建拥有先进疗法组合的纳斯达克上市生物技术公司 [2] - 双方董事会一致批准交易，Kadimastem股东已投票赞成，持有约40%公司普通股的主要股东签署支持信，预计2025年第二季度完成合并，需等待SEC注册声明生效、纳斯达克批准、公司股东批准及惯例成交条件 [2] 监管申报与批准 - 公司向SEC提交Form F - 4注册声明及后续修正案，详细说明与Kadimastem的拟议合并 [3] - 已提交申请，拟将合并后公司以“NucelX Ltd.”之名在纳斯达克上市，股票代码为NCEL [3] 糖尿病治疗进展 - 与iTolerance合作，Kadimastem就iTOL - 102与FDA成功完成pre - IND会议，该疗法结合IsletRx细胞与免疫调节剂，有望治愈1型糖尿病且无需终身免疫抑制 [4] - 糖尿病治疗领域并购活跃，如诺和诺德以高达10.75亿美元收购Inversago Pharma，罗氏以27亿美元收购Carmot Therapeutics，Sana Biotechnology在糖尿病领域也有进展 [5] - 公司拓展糖尿病治疗策略，超越GLP - 1疗法，整合互补方法以应对糖尿病管理多方面挑战 [6] 神经退行性疾病治疗进展 - 合并后计划开展Kadimastem产品AstroRx®治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的IIa期多中心临床试验，预计合并完成后启动 [7] 领导团队 - Kadimastem为合并带来经验丰富的国际领导团队和董事会，团队有从实验室到市场开发药物的经验 [8] - 如Kadimastem首席科学家Michel Revel发明的重磅药物Rebif®被默克雪兰诺收购，执行董事长兼首席执行官Ronen Twito有美国资本市场和国际并购市场经验 [9] DOXA研发进展 - 公司双食欲素受体激动剂（DOXA）平台取得显著进展，AEX - 41和AEX - 2化合物开发展示了公司解决睡眠 - 觉醒障碍未满足需求的决心，初步研究结果令人鼓舞 [10] 其他管线拓展与研究计划 - 公司启动评估Mazindol ER治疗芬太尼依赖的临床前项目，旨在提供非阿片类替代方案应对阿片类药物危机 [14] - 公司近期向美国临床精神药理学学会2025年年会提交材料并将进行海报展示，体现对创新治疗策略和开创性研究的承诺 [14] 财务状况 - 公司无长期债务，财务状况良好，为战略目标执行提供灵活性 [14] - 2024年10月和12月通过私募筹集约420万美元，溢价高于市场价格，预计将运营期限延长至约18个月，助力加速临床开发、寻求战略伙伴关系和推进创新管线 [14] 未来展望 - 公司致力于打造国际、强大、均衡的管线和一流的生物技术公司，为全球患者提供改变生活的疗法，通过创新和战略合作拓展管线，保持强大财务状况以实现股东价值最大化 [15] 公司介绍 - NLS是全球临床阶段生物制药公司，与世界级合作伙伴和国际知名科学家合作，专注为中枢神经系统罕见复杂疾病患者发现和开发创新疗法，总部位于瑞士，成立于2015年，由经验丰富的管理团队领导 [16] - Kadimastem是临床阶段细胞疗法公司，基于人胚胎干细胞（hESCs）技术平台开发“现货型”同种异体细胞产品，主要产品AstroRx®用于治疗ALS，IsletRx用于治疗糖尿病 [17][18]

文章核心观点 Kadimastem和iTolerance认为完成与FDA的临床前会议是iTOL - 102临床开发的重要里程碑，有望为1型糖尿病治疗带来变革性疗法，且该进展体现了NLS与Kadimastem拟议合并的优势 [1][4][7] 公司合作与项目进展 - Kadimastem与iTolerance合作开展iTOL - 102研究，部分资金来自以色列 - 美国双边工业研究与发展基金会资助 [1] - 与FDA会前收到初步反馈文件，会后将更新安全毒理学研究和首次人体临床试验计划 [3] 产品特性与优势 - iTOL - 102在迈阿密大学医学院糖尿病研究所被认定为潜在突破性移植方法，在动物模型中展示功能 [2] - iTOL - 100可减少或消除同种异体细胞移植后长期全身免疫抑制需求，与Kadimastem的IsletRx兼容 [5] - Kadimastem的IsletRx是临床级候选产品，可分泌胰岛素，能解决供体胰岛短缺问题 [6] 公司高管观点 - iTolerance首席执行官认为FDA反馈是iTOL - 102开发关键里程碑，期待与Kadimastem和FDA继续合作 [7] - NLS首席执行官认为消息体现了拟议合并的优势，将使合并后公司受益股东 [7] - Kadimastem首席执行官表示DRI测试结果和研究使完成重要里程碑，将与FDA合作推进技术 [7] 公司介绍 - Kadimastem是临床阶段细胞疗法公司，开发基于人类胚胎干细胞技术平台的产品，IsletRx治疗糖尿病，在特拉维夫证券交易所上市 [8][9][10] - iTolerance是再生医学公司，利用平台技术推进多个项目，有望治愈1型糖尿病等疾病 [10] 交易相关信息 - NLS已向SEC提交包含代理声明/招股说明书的F - 4表格注册声明，投资者可在SEC和NLS网站获取相关文件 [15] - NLS、Kadimastem及其部分董事和高管可能参与代理征集，相关信息将在代理声明/招股说明书中披露 [16] 公司联系方式 - NLS：InvestorRelations@nls - pharma.com，www.nlspharma.com [17] - Kadimastem：[email protected]，www.kadimastem.com [17] - iTolerance：投资者联系Jenene Thomas，电话833.475.8247，邮箱[email protected]；媒体联系Susan Roberts，电话202.779.0929，邮箱[email protected] [17][18]

文章核心观点 - GLP - 1受体激动剂无法全面解决糖尿病的神经系统和全身性并发症，多靶点治疗策略DOXA有望带来变革，NLS与Kadimastem的合并将加强其在糖尿病治疗领域的地位，为患者和投资者带来新机遇 [1][6][7] 糖尿病治疗现状 - GLP - 1受体激动剂虽在糖尿病治疗上有进展，但未全面解决疾病的系统性和神经并发症，忽视神经炎症、昼夜节律紊乱和代谢恢复力等关键因素，且存在耐受性、胃肠道副作用和长期安全问题 [1] - 糖尿病是多系统疾病，影响中枢神经系统、免疫功能和细胞代谢，与神经退行性疾病和睡眠障碍有关，即糖尿病相关神经和睡眠障碍（DANS） [1] DOXA疗法介绍 - NLS推出DOXA（双食欲素和多途径调节），整合食欲素受体激动、神经保护途径和代谢调节，全面管理糖尿病及其系统性并发症 [2] - DOXA通过作用于食欲素信号传导、西格玛 - 1受体调节、组织蛋白酶抑制、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 - 2调节、脂联素受体激活等多靶点机制，同步代谢和神经途径 [2][6] - DOXA可恢复食欲素能功能，改善代谢平衡和睡眠 - 觉醒障碍；降低炎症标志物和神经退行性变，预防糖尿病引起的神经元损伤；增强β细胞存活和葡萄糖代谢，是疾病修饰疗法而非单纯依赖葡萄糖的干预措施 [6] 研究进展 - 2025年美国临床病理学会年会上将展示的临床前研究表明，DOXA化合物有潜力，与胰岛移植结合时有望显著超越现有治疗方法，为糖尿病护理设定新标准 [3] 公司战略 - NLS（纳斯达克：NLSP）和Kadimastem（TASE：KDST）拟合并，整合Kadimastem的细胞治疗专长和NLS的药物创新领导力，结合再生医学和新型药物干预，加强在糖尿病治疗领域的地位 [4] - 合并后的实体将利用神经退行性和代谢性疾病研究的协同效应，推动糖尿病及其他领域的创新，成为不断发展的治疗领域的关键参与者 [5] 公司高管观点 - NLS首席科学官Eric Konofal博士认为下一代糖尿病治疗应超越血糖控制，DOXA平台整合神经科学、代谢和再生医学，与胰岛移植结合有望取得突破 [8] - NLS首席执行官Alex Zwyer称合并是结合双方优势和专业知识的机会，将推进创新解决方案，为患者提供更高价值 [8] - Kadimastem执行董事长兼首席执行官Ronen Twito表示对合并感到兴奋，合并符合战略目标，将有能力应对糖尿病的复杂性并改善患者预后 [8]

文章核心观点 - NLS与Kadimastem的合并获Kadimastem股东批准，NLS将召开股东大会进行最终审批，双方致力于在生物制药领域推进创新解决方案 [1][2] 公司信息 NLS Pharmaceutics Ltd. - 是全球处于开发阶段的生物制药公司，与世界级合作伙伴和国际知名科学家合作，专注为患有罕见和复杂中枢神经系统疾病且有未满足医疗需求的患者发现和开发创新疗法 [3] - 总部位于瑞士，成立于2015年，由经验丰富的管理团队领导，该团队有开发和商业化候选产品的记录 [3] Kadimastem - 是临床阶段的细胞疗法公司，基于其将人类胚胎干细胞（hESCs）扩增和分化为功能细胞的技术平台，开发“现货型”、同种异体、专有细胞产品 [4] - 主要产品AstroRx®是一种星形胶质细胞疗法，正在进行治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的临床开发以及其他神经退行性疾病适应症的临床前研究 [4] - 产品IsletRx用于治疗糖尿病，由产生和释放胰岛素及胰高血糖素的功能性胰岛细胞组成，旨在治疗并可能治愈胰岛素依赖型糖尿病患者 [5] - 由魏茨曼科学研究所分子遗传学名誉教授、公司首席科学官Michel Revel教授创立，Revel教授因发明和开发全球畅销的多发性硬化症药物Rebif®获得以色列奖 [5] - 在特拉维夫证券交易所上市（TASE: KDST） [5] 合并进展与表态 进展 - Kadimastem股东已批准与NLS的合并，NLS计划召开股东大会进行最终审批 [1][2] 表态 - Kadimastem执行董事长兼首席执行官Ronen Twito表示股东批准显示对合并预期创造价值的认可，期待完成合并以释放增长和创新新机遇 [2] - NLS首席执行官Alex Zwyer称Kadimastem股东批准是合并进程重要一步，期待合并潜在益处，致力于合作推进生物技术创新解决方案，并计划在未来几周召开股东大会以支持顺利过渡到合作关系 [2] 交易相关信息 资料获取 - NLS已向美国证券交易委员会（SEC）提交了包含代理声明/招股说明书的F - 4表格注册声明，投资者和证券持有人可在SEC网站（http://www.sec.gov）及NLS网站（www.nlspharma.com）免费获取相关文件 [9] 参与者 - NLS、Kadimastem及其部分董事和高管可能被视为拟议交易中向股东征集代理投票的参与者，相关信息将包含在代理声明/招股说明书及其他向SEC提交的相关材料中 [10]

文章核心观点 - 瑞士临床阶段生物制药公司NLS Pharmaceutics向2025年美国临床精神药理学会（ASCP）年会提交三篇研究摘要，展示其在神经精神药理学领域的创新疗法研究成果 [1][5] 公司信息 - NLS Pharmaceutics是一家瑞士临床阶段生物制药公司，致力于为罕见和复杂中枢神经系统（CNS）疾病开发突破性疗法，与知名科学家和制药合作伙伴合作推进成瘾医学、睡眠障碍和认知功能障碍等领域的创新治疗 [6] 会议信息 - 2025年ASCP年会于5月27日至30日在美国亚利桑那州斯科茨代尔的费尔蒙斯科茨代尔公主酒店举行，是全球领先的神经精神药理学研究会议，为神经精神药物开发、精准精神病学和成瘾医学的前沿研究和创新治疗方法提供平台 [2] 研究摘要内容 评估马吲哚对动物模型中芬太尼依赖的影响（研究KO - 943） - 探索马吲哚缓释剂（Mazindol ER）治疗芬太尼依赖的潜力，它是一种三重单胺再摄取抑制剂，对5 - HT1A、MOP和OX2R受体有额外活性，临床前数据将证明其减轻奖赏寻求行为和戒断症状的能力，有望成为管理芬太尼成瘾的非阿片类替代方案 [8] 非磺酰胺类双食欲素受体激动剂：AEX - 41和AEX - 2在发作性睡病小鼠模型中的初步结果 - 研究展示AEX - 41和AEX - 2两种新型双食欲素受体激动剂（DOXA）在发作性睡病小鼠模型中的临床前研究结果，这些化合物具有促觉醒特性，且无传统兴奋剂相关的代谢不良反应，是治疗发作性睡病和相关嗜睡症的有力候选药物 [4] 管理糖尿病相关神经和睡眠障碍（DANS）的综合多靶点策略 - 介绍一种治疗糖尿病相关认知和睡眠障碍的创新药理学平台，该研究整合双食欲素受体激动剂（DOXA）、基于神经肽的预处理和代谢调节剂，以解决神经炎症、β细胞功能障碍和昼夜节律紊乱之间的相互作用 [4]

文章核心观点 - 瑞士临床阶段生物制药公司NLS宣布启动一项临床前计划，评估Mazindol ER作为芬太尼依赖新型疗法的效果，该公司还计划与Kadimastem合并 [1][11] 公司动态 - NLS宣布启动评估Mazindol ER治疗芬太尼依赖的临床前计划 [1] - NLS已向美国证券交易委员会提交F - 4表格注册声明，拟与Kadimastem合并，合并后将继续开发双食欲素激动剂平台，其余资产将按协议剥离并向现有股东分配收益 [11][12] 行业背景 - 芬太尼依赖是全球重大健康危机，新特朗普政府宣布其为国家公共卫生紧急事件，2023年美国疾病控制与预防中心报告105,007例药物过量死亡，其中90%涉及芬太尼等合成阿片类药物 [1] - 传统阿片类药物依赖治疗方法如美沙酮和丁丙诺啡存在局限性，包括依赖风险和监管障碍 [3] 临床前计划亮点 科学依据 - 芬太尼比海洛因强效达50倍，滥用潜力高且戒断症状严重，Mazindol ER作为非阿片类替代方案，可解决芬太尼成瘾相关神经化学失衡问题，其缓释制剂能提供长效治疗效果，提高患者依从性并减少戒断干扰 [3][4] 作用机制 - 调节5 - HT1A受体，调节情绪、焦虑和奖励通路，解决阿片类药物戒断心理问题；与μ - 阿片受体相互作用，部分调节阿片类药物作用，减少渴望和戒断症状且不强化成瘾；作为食欲素 - 2受体部分激动剂，有助于恢复睡眠 - 觉醒周期和增强认知稳定性；抑制多巴胺和去甲肾上腺素转运体，恢复神经化学平衡并减少渴望 [7][8] 研究目标和下一步计划 - 临床前研究KO - 943将评估Mazindol ER在芬太尼依赖模型中的安全性和有效性，评估其在阿片类药物暴露受试者中的药代动力学和药效学，探索其对减少渴望、减轻戒断症状和认知表现的影响，预计12 - 18个月完成，若结果成功，NLS将寻求监管途径推进临床开发 [5][9] 专利情况 - NLS已获得多项支持Mazindol ER开发的专利，包括美国专利11,207,271（涵盖含马吲哚速释和缓释层的口服制剂及其治疗多动症和睡眠障碍的用途）和美国专利11,596,622（马吲哚缓释剂治疗海洛因依赖的用途） [10][14] 未来展望 - NLS计划利用初步研究结果扩大Mazindol ER在芬太尼依赖治疗方面的研究和商业化，其他管线候选产品包括NLS - 4（Lauflumide）、NLS - 11（Benedin）、NLS - 3（Levophacetoperane SR） [11][15] 公司介绍 NLS Pharmaceutics Ltd. - 全球临床阶段生物制药公司，专注于为罕见和复杂中枢神经系统疾病患者开发创新疗法，总部位于瑞士，成立于2015年，由经验丰富的管理团队领导 [11] Kadimastem - 临床阶段细胞治疗公司，基于人胚胎干细胞技术平台开发“现货型”异体专有细胞产品，主要产品AstroRx®处于治疗肌萎缩侧索硬化症的临床开发阶段和其他神经退行性疾病的临床前研究阶段，IsletRx用于治疗糖尿病 [13][17]