财务数据和关键指标变化 - 二季度营收同比增长约40%，处理测试数量达50万次，同比增长超33% [10] - 上调2022年营收指引至8.05 - 8.25亿美元，中点增加1500万美元，剔除一次性收入后暗示年营收增长37% [12][13] - 临床Signatera平均销售价格（ASP）从去年的500多美元升至Q1约650美元，Q2超700美元，NIPT ASP本季度也有增长 [30][69] - Q2因检测时间差少计约300万美元营收，预计Q3毛利率会略高于往常 [67][68] - 预计2024年年中实现季度现金流盈亏平衡 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 妇女健康业务 - 新客户开户强劲，每月新增250 - 300个医生办公室订单，客户账户约2万个 [68] - 估计NIPT市场渗透率约50%，公司Panorama测试约占50%市场份额 [34] 肿瘤业务 - Signatera测试量逐季创新高，商业势头强劲，以结直肠癌和免疫治疗监测适应症为主 [18] - 获得肌肉浸润性膀胱癌的Medicare报销，预计每年约40万次测试，全部采用时可达40万次 [47][50] 器官健康业务 - 器官健康产品推动了本季度的销量和营收增长 [16] - Prospera检测在肾、心、肺供体来源的游离DNA检测中利用率创历史新高 [41] - Renasight慢性肾病基因检测完成RenaCARE研究超1700名患者的招募，预计2022年底提交发表 [44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - NIPT市场估计约50%被渗透，仍有较大增长空间 [34] - 肌肉浸润性膀胱癌在美国每年约有3.5万新患者，预计全部采用时每年约40万次Signatera测试 [49][50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过将成熟产品移植到低成本测序仪和扩大奥斯汀实验室规模来实现现金流盈亏平衡 [75] - 肿瘤业务聚焦Signatera商业化，利用现有基础设施推广到更多膀胱癌患者 [60][61] - 妇女健康业务通过生成临床数据、增加临床特征和关注用户体验巩固市场份额 [35] - 公司在多个市场处于领先地位，凭借大量数据和先发优势在行业竞争中占据优势 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管Q2受检测时间差影响，但业务势头良好，上调营收指引显示下半年业绩可见性和表现良好 [14][28] - 对实现2024年年中现金流盈亏平衡更有信心，认为有多个潜在催化剂推动公司发展 [75][76] - 看好22q检测纳入社会指南，认为这将增加公司产品优势 [38] 其他重要信息 - 公司入选UnitedHealthcare首选实验室网络，预计对妇女健康产品有利 [15][33] - 预计近期发布首份ESG报告，包括2025年可持续发展目标 [79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 生殖健康业务的市场份额增长机会及Roe v. Wade判决对22q检测纳入指南和营收的影响 - 市场份额增长得益于公司生成的临床数据、临床差异化和对用户体验的关注，竞争对手减少投资也有帮助 [83][84] - 22q检测因SMART研究显示出高临床实用性，有可能在近期纳入社会指南，公司对此更有信心 [85][86] 问题2: NIPT和Signatera ASP增长的原因 - Signatera ASP增长是由于Medicare报销比例增加、报销的化学类型增多和产品推广深入 [88][89] - NIPT ASP增长是因为部分州计划对NIPT的定价和覆盖情况改善，行政障碍减少和新的覆盖政策出台 [90] 问题3: 肌肉浸润性膀胱癌业务的预期贡献和患者年龄对采用率的影响 - 已看到肌肉浸润性膀胱癌检测利用率增加，市场规模约为结直肠癌的1/3 - 1/2，竞争对手数据有限，公司有望占据较大市场份额 [93][94] - 患者年龄较大意味着Medicare报销比例较高，对ASP有利，且目前未发现对采用率有负面影响 [92] 问题4: 如何看待2024年年中现金流盈亏平衡目标与之前营收模型的关系 - 目标是实现季度现金流盈亏平衡，与全年营收数字有细微差别，随着业务进展，对实现该目标的信心增加 [97][98][99] 问题5: NCCN指南中Signatera的更新情况和下半年的研究计划 - 公司对指南可能的变化持积极态度，CIRCULATE - Japan研究论文已提交，可能在夏季或初秋发表，其18个月的随访数据将增强论文影响力 [101][102] - GALAXY数据的发表并非指南变化的关键因素，已有大量其他数据影响了肿瘤学家对ctDNA实用性的看法 [103] 问题6: Signatera的新患者和复发患者比例及未来ASP趋势 - 长期来看，复发监测适应症的患者比例将显著增加，但目前新患者数量仍然较多，不过过去两年已出现向复发监测和纵向跟踪领域的转变 [108][109][110] - Signatera当前ASP尚不成熟，随着报销人群扩大、Medicare覆盖增加、临床实用性得到认可和指南推动商业覆盖，未来几年ASP将显著提高 [111][112] 问题7: 早期检测计划的关键里程碑和与FDA讨论的经验教训 - 公司利用早期肿瘤外显子组数据和甲基化特征开发检测方法，计划在2022年底至2023年上半年有更重要的结果公布 [114][115][116] - 关键里程碑包括获得FDA反馈、调整试验策略和生成更多概念验证数据 [116][117] 问题8: MRD测试的竞争环境和不同用途的测试情况 - 公司在肿瘤知情方法上表现出色，拥有大部分市场份额，医生倾向于使用同一种测试进行MRD时间点、辅助决策和复发监测 [120][121] - 公司的Medicare报销覆盖了MRD时间点、辅助决策和纵向监测，显示了数据的高质量和广泛适用性 [121][122] 问题9: Prospera肾脏检测在肾脏中心的渗透率、订单中心数量和增长来源 - 业务量和增长情况良好，与大多数移植中心合作，渗透率约10%，大部分患者尚未接受供体来源的游离DNA监测，这是最大的机会所在 [124][125][126]

业绩总结 - 第二季度总收入为1.982亿美元，同比增长约40%[5] - Q2'22产品收入为194.6百万美元，较Q2'21的139.6百万美元增长55.0百万美元[52] - Q2'22总收入为198.2百万美元，较Q2'21的142.0百万美元增长56.2百万美元[52] - Q2'22毛利率为44.9%，较Q2'21的46.4%下降150个基点[52] - 截至2022年6月30日，现金及投资总额为638.7百万美元，较2022年3月31日的752.2百万美元减少113.5百万美元[52] - 预计2022年总收入指导范围为805至825百万美元，较原始指导范围770至790百万美元上调[59] - 预计2022年毛利率将维持在46%至48%之间[59] - 预计2024年中期实现季度现金流收支平衡[59] 用户数据 - 第二季度处理的总测试量达到50万次，同比增长约33%[5] - Medicare已为肌肉侵袭性膀胱癌提供覆盖，这是Signatera的第四个覆盖决定[5] - Signatera在肌肉浸润性膀胱癌的医保覆盖自2022年4月19日起生效[28] - Signatera的测试计划包括每位患者在五年内进行10-12次测试[34] - 预计每年进行约400,000次微小残留病(MRD)测试[30] 研发与市场扩张 - Natera被选为联合健康集团的优选实验室网络成员，参与严格的审核过程[12] - Prospera肾脏移植的Trifecta研究为迄今为止最大规模的前瞻性、多中心、完全活检匹配研究[19] - RenaCARE研究的Renasight完成了超过1700名患者的入组[5] - 在2022年ASCO年会上展示了Signatera的新数据集[5] - 22% 的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者将进展为肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)[32] - 预计Signatera在未来将扩展至4种以上癌症类型的医保覆盖[49] 负面信息与费用 - Q2'22研发费用为82.6百万美元，较Q2'21的53.8百万美元增加28.8百万美元[52] - Q2'22销售及管理费用为149.5百万美元，较Q2'21的127.5百万美元增加22.0百万美元[52] 其他新策略与有价值信息 - Natera的平均风险NIPT市场潜力约为440万次妊娠[14] - SMART研究显示22q测试在超过18,000名患者中进行了强有力的验证，阳性预测值为53%[18] - 美国每年有750,000名新诊断的慢性肾病(CKD)患者，总患者数达到3700万[26] - 2019年NEJM研究发现约10%的CKD患者具有遗传基础[26] - 在进行基因检测的患者中，89%的患者显示出临床效用[26] - 每年约有81,000例膀胱癌新诊断病例，膀胱癌为第六常见癌症[30] - MIBC患者的中位诊断年龄为73岁，约75%的患者年龄超过65岁[34]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为10.67亿美元，较2021年12月31日的12.36亿美元下降13.6%[16] - 2022年第二季度，公司总营收为1.982亿美元，较2021年同期的1.42026亿美元增长39.6%[19] - 2022年上半年，公司总营收为3.92333亿美元，较2021年同期的2.94342亿美元增长33.3%[19] - 2022年第二季度，公司净亏损为1451.51万美元，较2021年同期的1160.26万美元扩大25.1%[19] - 2022年上半年，公司净亏损为2837.46万美元，较2021年同期的1798.79万美元扩大57.8%[19] - 2022年上半年净亏损2.837亿美元，2021年同期为1.799亿美元[26] - 2022年上半年经营活动使用现金2.481亿美元，2021年同期为1.454亿美元[26] - 2022年上半年投资活动提供现金2.418亿美元，2021年同期为1.467亿美元[26] - 2022年上半年融资活动提供现金1307.4万美元，2021年同期为1291.4万美元[26] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为9140万美元，2021年同期为6303.9万美元[26] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损17亿美元[35] - 2022年Q2和H1总收入分别为1.982亿美元和3.92333亿美元，2021年同期分别为1.42026亿美元和2.94342亿美元[110] - 截至2022年6月30日，应收账款为2.08312亿美元，2021年12月31日为1.22074亿美元；递延收入为3673万美元，2021年12月31日为2872.2万美元[110] - 2022年上半年递延收入期初余额为2872.2万美元，增加1497.4万美元，期末余额为3673万美元；2021年上半年期初余额为7293万美元，期末余额为3420.9万美元[111] - 截至2022年6月30日，金融资产公允价值总计5.87621亿美元，2021年12月31日为8.39937亿美元[116] - 截至2022年6月30日，可转换票据估计公允价值为3.596亿美元，2021年12月31日为7.157亿美元；瑞银信贷额度公允价值为5010万美元[117] - 2022年上半年公司出售1.919亿美元投资，净实现损失为20万美元[120] - 截至2022年6月30日，公司有70项投资处于未实现亏损状态，未实现亏损证券公允价值为5.474亿美元，未实现损失总额为1620万美元[122] - 截至2022年6月30日，物业和设备净值为8177.2万美元，2021年12月31日为6551.6万美元[124] - 2022年上半年物业和设备净值增加，因购买新设备，同时折旧费用为730万美元，2021年同期为530万美元[125] - 截至2022年6月30日，应计薪酬为3295.9万美元，2021年12月31日为4094.1万美元[127] - 截至2022年6月30日，公司其他应计负债总计124372000美元，较2021年12月31日的93353000美元有所增加[128] - 截至2022年6月30日，保险承运人退款准备金余额为15912000美元，较2021年12月31日的17210000美元有所减少[128] - 2022年上半年，公司非现金经营活动为7500000美元，主要与2月开始的奥斯汀首次扩建场地有关；2021年同期为30100000美元，主要因圣卡洛斯租约延期[138] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债总计71053000美元，其中流动部分为5636000美元，长期部分为65417000美元；2021年12月31日总计66788000美元[140] - 截至2022年6月30日，加权平均剩余租赁期限为4.77年，加权平均折现率为6.20%[140] - 2022年第二季度和上半年，公司确认的租赁费用分别为3300000美元和6500000美元；2021年同期分别为2700000美元和5400000美元[141] - 2022年第二季度和上半年，公司为经营租赁负债支付的现金分别为2800000美元和5500000美元；2021年同期分别为2500000美元和5000000美元[141] - 截至2022年6月30日，所有不可撤销经营租赁的未来年度最低租赁付款额现值为90747000美元，扣除利息后经营租赁负债为71053000美元[142] - 2022年第一季度和上半年净亏损分别为1.45151亿美元和2.83746亿美元，2021年同期分别为1.16026亿美元和1.79879亿美元[204] - 2022年第一季度和上半年每股净亏损分别为1.50美元和2.95美元，2021年同期分别为1.32美元和2.06美元[204] - 截至2022年6月30日，计算摊薄每股亏损时排除的潜在摊薄股份总数为2149万股，2021年同期为1771.8万股[204] 公司股权相关数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司普通股发行和流通股数为96903股，较2021年12月31日的95140股增加1.85%[16] - 2022年第二季度，公司发行普通股70股用于行使股票期权，发行285股用于员工股票购买计划[23] - 2022年上半年，公司发行普通股701股用于行使股票期权，发行285股用于员工股票购买计划[23] - 2015年股权奖励计划初始可用发行股份数为3451495股，每年自动增加，上限为350万股或上一财年末流通股的4%等[167][169] - 截至2022年6月30日，公司员工股票购买计划可用发行股份数为3455128股，每年自动增加，上限为上一财年末实际发行和流通股总数的1%等[170] - 2022年第一个发行期（2021年11月1日 - 2022年4月30日），购买284583股，收益850万美元[171] - 截至2022年6月30日，期权和受限股票单位（RSU）情况：年初余额5900千股，期末余额5435千股等[172] - 截至2022年6月30日，公司授予的绩效奖励情况：2019 - 2022年各季度授予和归属的期权及RSU数量不同，采用不同估值方法[175] - 2022年3 - 6月和1 - 6月，公司基于绩效奖励的股份支付费用分别为1410万美元和2750万美元[178] - 2021年3 - 6月和1 - 6月，公司基于绩效奖励的股份支付费用分别为1900万美元和3000万美元[178] - 截至2022年6月30日，未归属受限股票单位（RSU）余额为7,601千股，加权平均授予日公允价值为58.05美元[180] - 2022年第二季度，员工和非员工基于股票的薪酬费用总计40,973千美元，2021年同期为35,103千美元；2022年上半年总计76,060千美元，2021年同期为58,335千美元[184] - 截至2022年6月30日，约3.445亿美元未确认的薪酬费用将在约2.8年的加权平均期间内确认[186] 公司证券相关数据关键指标变化 - 2022年第二季度，公司可供出售证券未实现损失为249.3万美元，上半年为1411万美元[19][23] - 截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月，可供出售证券的累计其他综合收益（损失）情况：三个月时，2022年年初余额为 - 1390.4万美元，净未实现损失249.3万美元，期末余额为 - 1639.7万美元；2021年年初余额为319.7万美元，净未实现损失75.6万美元，期末余额为244.1万美元。六个月时，2022年年初余额为 - 228.7万美元，净未实现损失1411万美元，期末余额为 - 1639.7万美元；2021年年初余额为425.9万美元，净未实现损失181.8万美元，期末余额为244.1万美元[79] 公司信用损失备抵相关数据 - 截至2022年6月30日的三个月和六个月，贸易应收账款和其他应收款的信用损失备抵滚动情况：三个月时，2022年年初余额为239.2万美元，计提信用损失117万美元，核销1000美元，总计356.1万美元；2021年年初余额为411万美元，计提信用损失6.3万美元，核销38.5万美元，总计378.8万美元。六个月时，2022年年初余额为242.9万美元，计提信用损失150.1万美元，核销36.9万美元，总计356.1万美元；2021年年初余额为422万美元，计提信用损失6.3万美元，核销49.5万美元，总计378.8万美元[67] 公司客户收入及应收账款相关情况 - 截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月，无单个客户收入超过总收入的10%；截至2022年6月30日和2021年12月31日，无客户未偿余额超过净应收账款的10%[76] 公司现金存款情况 - 公司现金存款有时可能超过联邦保险限额，每位客户限额为25万美元[75] 公司会计核算方法 - 公司财产和设备折旧和摊销采用直线法，估计使用寿命一般为三到五年，内部使用软件摊销期为三年[61] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计员工和非员工股票期权的公允价值[50] - 公司根据授予日纳斯达克上市股票的收盘价确定受限股票单位（RSUs）的公允价值[51] - 公司使用蒙特卡罗模拟模型估计基于市场条件的奖励的公允价值[53] 公司收入确认相关情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，分别有180万美元和170万美元从其他应计负债准备金中释放并确认为产品收入；2022年和2021年截至6月30日的六个月，分别有340万美元和300万美元从其他应计负债准备金中释放并确认为产品收入[91] - 2018年公司与Qiagen签订协议，获得4000万美元的前期许可费和预付特许权使用费；2018年收到Qiagen 500万美元的特许权使用费；2021年第一季度，2860万美元的递延收入确认为其他许可及其他收入；2021年公司因终止协议向Qiagen退还1000万美元[95][96] - 2019年公司与BGI Genomics签订协议，有权获得总计5000万美元；2019年截至6月30日的三个月，收到3560万美元；2019年6月为未来测序服务预付600万美元，为未来测序设备预付400万美元；2019年6月30日实现首个里程碑，记录250万美元应收账款，于2021年1月收到；2022年第一季度实现里程碑，记录500万美元应收账款，截至2022年6月30日未收到[98] - 2019年公司与Foundation Medicine签订协议，约1330万美元的前期许可费和预付收入，最高约3200万美元的最低年度付款和里程碑付款；截至2019年12月31日，收到1630万美元，其中300万美元为里程碑付款，1330万美元为许可费和预付收入；2021年5月实现额外里程碑，应计100万美元里程碑付款，于2021年7月初支付；2022年第一季度因实现里程碑记录200万美元应收账款，截至2022年6月30日未收到其他付款[104] - 产品收入来自与保险公司、实验室合作伙伴和患者的合同，主要与产前基因检测销售有关；公司还与制药公司合作，利用Signatera测试研究新癌症治疗或验证临床试验结果[84][85] - 公司向保险公司、实验室合作伙伴或患者交付测试结果时开具账单；向保险公司和患者开具的测试账单平均需9 - 12个月收款，向实验室分销合作伙伴开具的测试账单平均收款周期约2 - 3个月[89] - 公司的许可收入来自云服务Constellation，向实验室合作伙伴授予使用公司专有知识产权、云软件和IVD试剂盒的许可；多数被许可方按处理的每个测试支付固定价格，许可收入在履行履约义务时确认[92][94] - 公司评估与保险公司、实验室合作伙伴和患者的合同，确定履约义务为交付测试结果；总对价分配至该单一履约义务，在交付测试结果时确认为产品收入[86][91] - 公司在评估保险公司和患者的总对价时，会对一定比例的收入进行限制以估计退款[88] - 公司在某些情况下会对估计的可变对价进行限制，在每个报告期重新评估交易价格，包括可变对价和受限金额[101][107] 公司过往重大交易 - 2021年9月10日，公司资产收购总前期收购对价达3560万美元[38] - 2021年7月，公司完成包销股权发行，净收益约5.512亿美元[41] - 2021年12月6日，公司参与MyOme的B轮融资，支付约400万美元购买优先股和认股权证[69] 公司产品情况 - 公司产品包括Panorama无创产前检测、Vistara单基因突变筛查测试等[29] 公司资金需求情况 - 公司认为现有现金和有价证券足以满足2022年8月4日后至少12个月的预期现金需求[42] 公司专利诉讼情况 - 公司与CareDx的第一起专利诉讼中，2021年9月法院判定三项专利无效，2022年7月上诉

业绩总结 - 2022年第一季度总收入为1.94亿美元，同比增长约57%[4] - 第一季度的总收入中，排除2021年第一季度来自Qiagen安排的非经常性收入2860万美元后，实际增长率为32%[5] - 2022年第一季度产品收入为1.90亿美元，同比增长57.8%[23] - 2022年第一季度总收入为1.94亿美元，较上一季度的1.73亿美元增长约12.1%[10] - 2022年第一季度毛利率为46.8%，较2021年第一季度提高80个基点[23] - 2022年第一季度净亏损每股为1.45美元，较2021年第一季度增加0.71美元[23] - 2022年第一季度现金及投资总额为7.52亿美元，较2021年末减少1.62亿美元[23] 用户数据 - 第一季度处理的总测试量为489,000个，同比增长约41%[4] - 2022年第一季度的测试量创下489,000个的记录，显示出强劲的市场需求[6] - 超过3500名患者的数据支持分子残留病（MRD）领导地位[22] 未来展望 - 2022年收入指引上调，总收入预计在7.9亿至8.1亿美元之间[4] - 2022年全年收入指导范围调整为7.90亿至8.10亿美元，较原指导范围上调[24] - 预计2022年研发支出为3.40亿至3.60亿美元，保持不变[24] - 预计2023年现金消耗将减少[25] - 计划在2022年至2023年间覆盖5种以上癌症类型[22] 新产品和新技术研发 - Signatera的定价从3,500美元上调至3,920美元[4] - 新发布的CIRCULATE CRC数据表明，手术后4周的单次检测复发率为75%[4] - Prospera Heart的临床验证研究显示，前瞻性研究的AUC为0.87，整体AUC为0.86，表现出色[11] 市场扩张 - 在女性健康领域市场份额持续增长，转移和肿瘤领域也保持强劲势头[6]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收1.94亿美元，产品收入同比增长约58%，环比增长14%；剔除2021年第一季度一次性2800万美元Qiagen收益影响，总营收同比增长57%；测试流程同比增长超40%，环比增长超10% [8][9] - 公司将全年营收指引从7.7 - 7.9亿美元上调至7.9 - 8.1亿美元 [11] - Signatera的ASP从去年的500多美元提升至今年的600多美元，ADLT费率从去年的3500美元上调至3920美元 [21][59] - 现金消耗在本季度有所增加，主要是由于季节性因素和3月业务量大幅增长，但全年现金消耗指引保持不变 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Signatera临床量增长显著，在多种癌症类型中实现有机增长，临床ASP超预期 [23][24] - 开展多项临床试验，如CIRCULATE - Japan试验、CIRCULATE美国试验、定制CRC注册试验等，部分试验取得积极进展 [39][41][42] 器官健康业务 - 移植业务量创历史新高，过去约六个月发表10篇同行评审论文 [13] - Renasight遗传性基因检测在慢性肾病市场有较大潜力，首个研究显示21%的检测患者有阳性发现，RenaCARE试验即将完成入组 [33][34] 女性健康业务 - Empower遗传性癌症检测在女性健康领域有良好增长趋势 [84] - Panorama无创产前检测和Horizon携带者筛查检测需求稳定，SMART研究成果发表推动业务增长 [85][86] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有3700万慢性肾病患者，每年新增约75万患者，其中约10%的患者有遗传病因，89%的患者因基因检测改变临床护理 [30][31] - NIPT市场渗透率约40%，大部分患者仍采用生化筛查 [130] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续投入研发和商业渠道建设，以实现现金流盈亏平衡，预计在营收达到13 - 15亿美元时实现 [66][69] - 肿瘤业务通过临床试验和数据发表推动Signatera的应用和报销覆盖，争取纳入NCCN指南 [38][40] - 器官健康业务通过发表研究成果和开展临床试验提升产品竞争力，拓展市场份额 [28][29] - 行业方面，FDA发布的ctDNA用于早期实体瘤药物开发的草案指南对公司是积极信号 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2021年是公司的突破年，但业务仍在加速增长，各业务线表现出色，对未来发展充满信心 [10] - 公司在研发和商业渠道的投资开始产生运营杠杆，为实现现金流盈亏平衡提供了更清晰的路径 [11] - 长期来看，公司有望实现超过70%的毛利率和超过25%的运营利润率 [70] 其他重要信息 - 公司董事会、高管团队选择以股票形式领取今年剩余时间的薪酬，公司首席独立董事在公开市场购买500万美元股票 [12] - 公司在器官健康领域聘请多位医学专家，加强医学事务团队 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ADLT费率上调是否已完全计入营收指引，以及现金消耗减少的考虑因素 - ADLT费率上调已计入今年指引，但业务需进一步成熟才能体现其全部影响；现金消耗指引未考虑建立独立的初级保健渠道 [73][76] 问题2: Roe v. Wade判决对NIPT业务的影响，以及MGM合作的进展 - Roe v. Wade判决对NIPT测试总体无影响，NIPT能为改善医疗提供显著益处；关于MGM合作暂无最新进展 [80][81] 问题3: Empower产品的需求趋势、交叉销售情况，以及新的女性健康产品的市场反馈 - Empower遗传性癌症检测在女性健康领域有良好增长，Panorama和Horizon产品需求稳定，SMART研究成果推动业务增长 [84][85][86] 问题4: 新癌症类型和器官移植应用获得报销覆盖的时间和收款情况 - 公司在器官健康和肿瘤业务均有额外报销申请，通常在8 - 12周收到反馈，目前正在等待额外报销覆盖 [87][88][89] 问题5: 媒体对NIPT的报道是否影响业务，以及移植业务的商业影响和新移植适应症的增长预期 - 医生对NIPT筛查支持度高，媒体报道未影响业务，且业务量在过去几个月显著增长；移植业务因发表多篇同行评审论文而表现良好，新移植适应症市场潜力大但竞争激烈 [92][95][96] 问题6: 未来1 - 2年运营费用的调整杠杆，以及器官健康业务未来的数据发布计划 - 运营费用的调整杠杆包括临床试验支出，部分试验费用将在明年开始减少；器官健康业务今年还有Trifecta研究结果待公布 [102][104][107] 问题7: 公司的优先级安排，以及销售和营销方式的变化 - 各业务线销售情况良好，无需改变销售和营销方式；在器官健康领域移除了与诉讼相关的参考材料，但不影响产品销售 [111][112] 问题8: Signatera的非标签使用情况和适应症扩展进展 - Signatera已验证用于泛癌检测，医生根据大量数据进行泛癌检测；公司通过临床试验和数据共享推动报销覆盖，有望在今年或明年实现CRC纳入指南 [116][117][121] 问题9: ASCO会议的预期成果 - 公司将在ASCO会议上展示10篇摘要和7张海报，待数据禁售期结束后将分享更多数据 [123] 问题10: FDA是否会监管LDTs，以及人口结构变化对NIPT市场的影响 - 公司支持FDA关于NIPT的信息，凭借大量数据和验证研究可与FDA密切合作；人口结构变化未对业务产生负面影响，NIPT市场渗透率仍有提升空间 [128][129][130]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为11.44664亿美元，较2021年12月31日的12.36487亿美元下降了7.43%[19] - 2022年第一季度，公司总营收为1.94133亿美元，较2021年同期的1.52316亿美元增长了27.45%[22] - 2022年第一季度，公司净亏损为1.38595亿美元，较2021年同期的6385.3万美元扩大了117.05%[22] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.58298亿美元，较2021年12月31日的8438.6万美元增长了87.59%[19] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的现金为1.37277亿美元，较2021年同期的7487.6万美元增加了83.34%[28] - 2022年第一季度，公司投资活动提供的现金为2.07033亿美元，较2021年同期的8674万美元增长了138.68%[28] - 2022年第一季度，公司融资活动提供的现金为4156万美元，较2021年同期的4570万美元下降了9.06%[28] - 2022年第一季度净亏损1.386亿美元，截至2022年3月31日累计亏损15亿美元[37] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金1.585亿美元，有价证券5.937亿美元，信贷额度未偿还余额5010万美元，2.25%可转换优先票据未偿还本金余额2.875亿美元[37] - 2022年和2021年3月31日止三个月，贸易应收账款和其他应收款的信贷损失备抵期初余额分别为242.9万美元和422万美元，信贷损失拨备分别为33.1万美元和0，核销分别为36.8万美元和11万美元，期末余额分别为239.2万美元和411万美元[69] - 2022年和2021年3月31日止三个月，可供出售证券的未实现净损失分别为1161.7万美元和106.2万美元，累计其他综合收益（损失）期末余额分别为 - 1390.4万美元和319.7万美元[82] - 2022年和2021年3月31日止三个月，分别有140万美元和130万美元从其他应计负债准备金中释放并确认为产品收入[94] - 2022年第一季度末，公司应收账款为16786.2万美元，较2021年12月31日的12207.4万美元有所增加；递延收入为3445.7万美元，较2021年12月31日的2872.2万美元有所增加[113] - 2022年第一季度公司总营收为19413.3万美元，较2021年同期的15231.6万美元增长约27.5%，其中保险运营商收入为16474.2万美元，实验室和其他合作伙伴收入为2073.7万美元，患者收入为865.4万美元[113] - 按地理区域划分，2022年第一季度美国地区营收为18721.7万美元，美洲（不含美国）为74.1万美元，欧洲、中东、印度、非洲为369.1万美元，亚太及其他地区为248.4万美元[113] - 2022年第一季度，期初递延收入为2872.2万美元，增加1050.8万美元，确认收入388.9万美元和88.4万美元，期末递延收入为3445.7万美元[113] - 2022年第一季度确认的递延收入中，约230万美元与华大基因和Foundation Medicine相关，10万美元与基因检测服务相关，截至3月31日，当前递延收入中包含华大基因协议的750万美元和Foundation Medicine协议的160万美元[115] - 截至2022年3月31日，公司金融资产按公允价值计量，货币市场存款为5637.4万美元，美国国债为47484.9万美元，公司债券和票据为4566.6万美元，市政证券为7314.5万美元，总计65003.4万美元[119] - 截至2022年3月31日，可转换票据的估计公允价值为3.853亿美元，基于可观察的二级输入；瑞银信贷额度的公允价值为5010万美元[120] - 截至2022年3月31日，公司现金等价物和投资的公允价值为6.50034亿美元，2021年12月31日为8.39937亿美元[122] - 2022年第一季度，公司出售了1.669亿美元的投资，净实现损失为10万美元[124] - 截至2022年3月31日，公司有74项投资处于未实现亏损状态，公允价值为5.871亿美元，未实现损失总额为1380万美元[124] - 截至2022年3月31日，公司物业和设备净值为7836.1万美元，2021年12月31日为6551.6万美元[126] - 2022年第一季度，公司物业和设备净值增加，主要因购买新设备，折旧费用为300万美元，2021年同期为250万美元[127] - 截至2022年3月31日，公司应计薪酬为3239.6万美元，2021年12月31日为4094.1万美元[128] - 截至2022年3月31日，公司其他应计负债为1.16637亿美元，2021年12月31日为9335.3万美元[130] - 2022年第一季度，公司非现金经营活动为750万美元，主要与奥斯汀第一扩建场地有关；2021年同期为2970万美元，主要与圣卡洛斯租约延期有关[140] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债为7271.6万美元，2021年12月31日为6678.8万美元[141] - 截至2022年3月31日，公司加权平均剩余租赁期限为4.89年，加权平均折现率为6.23%[143] - 2022年和2021年第一季度租赁费用分别为330万美元和270万美元，现金支付分别为280万美元和250万美元[144] - 截至2022年3月31日，不可撤销经营租赁未来年度最低租赁付款额现值为9360万美元，减去利息后经营租赁负债为7271.6万美元[145] - 2022年第一季度总利息费用为192.9万美元，2021年同期为192.1万美元[198] - 2022年第一季度所得税费用约为17.9万美元，2021年同期约为13.4万美元[199] - 2022年第一季度基本和摊薄每股净亏损为1.45美元，2021年同期为0.74美元[205] - 2022年第一季度排除在摊薄每股亏损计算之外的潜在摊薄股份总数为2142.3万股，2021年同期为1842.4万股[205] - 2022年第一季度总收入为1.941亿美元，2021年同期为1.523亿美元[217] 公司各业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度，公司产品收入为1.90002亿美元，较2021年同期的1.20384亿美元增长了57.82%[22] - 公司产品包括全景无创产前检测、维斯塔拉单基因突变筛查测试等，主要在美国提供检测服务，全景测试也提供给美国以外客户，主要在欧洲[31] - 公司提供基于云的软件平台Constellation，使实验室客户能够通过云访问公司的算法和生物信息学[31] - 2022年第一季度处理48.93万份测试，2021年同期为34.82万份[215] - 2022年第一季度美国直销团队收入占比90%，与2021年同期持平；美国实验室分销合作伙伴收入占比7%，高于2021年同期的5%；国际实验室分销合作伙伴和其他国际销售占比3%，低于2021年同期的5%[216] - 2022年第一季度检测收入为1.9亿美元，占总收入的98%；2021年同期为1.204亿美元，占总收入的79%[217] - 2022年第一季度来自美国以外客户的收入为690万美元，占总收入的4%；2021年同期为740万美元，占总收入的5%[217] 公司费用数据关键指标变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为8041.4万美元，较2021年同期的4018.8万美元增长了99.99%[22] - 2022年第一季度，公司销售、一般和行政费用为1.47634亿美元，较2021年同期的1.08332亿美元增长了36.28%[22] 公司股权与融资相关情况 - 2021年9月10日资产收购交易总前期收购对价达3560万美元，其中包括发行276,346股普通股，公允价值3090万美元，现金对价约390万美元，承担净负债20万美元，以及与收购相关的法律和会计成本60万美元[40] - 额外对价最高可达约3500万美元，可能以约269,547股额外股份支付，公司评估这些里程碑在2022年3月31日是可能实现的，并将相关费用在约24个月内分摊[41] - 2021年7月完成承销股权发行，以每股113美元的价格向公众出售517.5万股普通股，扣除承销折扣后获得净收益5.512亿美元，发行费用前为5.512亿美元[43] - 2021年12月6日，公司参与MyOme的B轮融资，支付约400万美元购买优先股和认股权证[71] - 红杉资本旗下两只基金参与MyOme的B轮融资，购买优先股总价约170万美元[74] - 2015年股权奖励计划初始预留3451495股，每年自动增加[168] - 截至2022年3月31日，员工股票购买计划可发行3739711股，自动增加规则有三项[170] - 2022年第一个认购期从2021年11月1日至2022年4月30日，第二个从2022年5月1日至10月31日，截至3月31日未购买[171] - 截至2022年3月31日，未行使期权股份数为5481千股，加权平均行使价格为20.73美元，加权平均剩余合约期限为5.53年，合计内在价值为139798千美元[174] - 2022年第一季度，公司为基于绩效的奖励确认了1350万美元的股份支付费用，2021年同期为1100万美元[179] - 截至2022年3月31日，未归属受限股单位（RSU）为7490千股，加权平均授予日公允价值为59.50美元[181] - 2022年第一季度，员工和非员工股份支付费用总计35087千美元，2021年同期为23232千美元[185] - 截至2022年3月31日，约3.689亿美元与未归属期权奖励和RSU相关的未确认股份支付费用将在约3.0年的加权平均期间内确认[185] - 2022年第一季度，股票期权估值假设中，预期期限为5.12年，预期波动率为55.91%，预期股息率为0.00%，无风险利率为1.62%[188] - 截至2022年3月31日，未偿还信用额度本金及应计利息总额为5010万美元，2021年同期和2021年12月31日也是该金额[190] - 2020年4月，公司发行了2.875亿美元可转换票据，年利率为2.25%，2027年5月到期[191] - 公司从可转换票据发行中获得净收益2.783亿美元，用约7920万美元偿还2017年定期贷款[192] - 截至2022年3月31日，可转换票据未偿还本金为287500千美元，未摊销债务折扣和发行成本为6794千美元，净账面价值为280706千美元[196] - 截至2022年3月31日，可转换票据转换价值比本金高1.144亿美元，转换后发行的740万股不会影响摊薄每股收益[202] 公司合同与法律相关情况 - 2018年公司与Qiagen签订协议，获前期许可费和预付特许权使用费共4000万美元，2018年收到500万美元特许权使用费[98] - 2020年3月公司终止与Qiagen的协议，2021年3月签订终止和解协议，退还1000万美元，2021年第一季度确认2860万美元递延收入为其他许可及其他收入[99] - 2019年2月公司与华大基因签订为期10年的协议，有权获得总计5000万美元，2019年第二季度净收到3560万美元，2019年6月预付1000万美元用于未来测序服务和设备[101] - 2019年8月公司与Foundation Medicine签订为期5年的协议，有自动续约条款，协议提供约1330万美元前期许可费和预付收入，以及最高约3200万美元的最低年度付款和里程碑付款，截至2019年12月31日收到1630万美元[107] - 公司在与客户签订合同时产生的增量成本，若摊销期一年或更短，在发生时确认为费用[105][111] - 2022年3月CareDx广告案陪审团裁定公司需赔偿4490万美元，公司已申请撤销不利判决[157] - 截至2022年3月31日，重大合同承诺总额为1.38855亿美元，包括仪器、材料、服务等供应商合同[166] - 公司与CareDx有两项专利诉讼，一项已获初审胜利但对方上诉，另一项待2023年7月审判[148] - 公司起诉ArcherDX产品侵犯五项专利，寻求未指明金额赔偿和禁令救济[149] - 公司被Ravgen起诉侵犯两项专利，相关方已对专利有效性提出挑战[150] 公司财务状况与展望 - 基于当前业务计划，公司认为现有现金和有价证券足以满足2022年5月6日后至少12个月的预期现金需求[44] - 公司自成立以来一直亏损，预计近期仍将亏损和产生负经营现金流，需额外融资以实现盈利[37][39] - 公司财务报表编制遵循美国公认会计原则，部分前期财务报表项目进行

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年营收6.255亿美元，高于11月指引上限，比2月给出的区域营收指引中点高出超1亿美元；第四季度营收约1.73亿美元 [7] - 2021年全年检测量同比增长53%，达43.9万次，高于1月预披露数量超5000次；第四季度检测量环比增长约8% [6] - 第四季度毛利率为45.6%，因Signatera业务不成熟及净调整收入收益较低而有所波动 [53] - 2022年预计总营收7.7 - 7.9亿美元，按中点计算同比增长约31% [11] - 2020年临床试用支出约2000万美元，预计2022年达约8000万美元；2020年资本支出约1900万美元，预计2022年达约6000万美元 [59][61] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Signatera和Altera业务量增长迅速，接近成为液体活检领域市场领导者；主要集中在结直肠癌，开始拓展到其他实体瘤免疫治疗反应监测 [17][18] - 商业团队仅发挥约10%产能，有较大提升空间；第四季度实验室运营中，患者首次检测结果中位周转时间为19天，后续检测不到一周 [38][39] 器官健康业务 - Prospera和Renasight业务量主要来自Prospera订单；预计2022年因相关研究成果发布获得增长动力 [20] 生殖健康业务 - NIPT产品Panorama市场份额增加，预计市场未来可达到80% - 90%的采纳率；在大型集团诊所和医疗系统中也有增长 [22] - 22q微缺失筛查研究结果优秀，有望被ACOG纳入常规筛查指南 [27][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 肿瘤市场中，MRD检测市场潜力大，结直肠癌市场渗透率较低；公司预计未来可支持400 - 1300万次Signatera检测 [18][47][48] - 器官健康市场中，细胞游离DNA检测在移植受者中的应用比例从2020年的不到5%有所增长，Prospera有较大市场机会 [30] - 生殖健康市场中，NIPT市场持续增长，公司有望凭借临床证据、差异化产品和用户体验工具扩大市场份额 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 肿瘤业务上，通过扩大Signatera在多种癌症中的应用量来巩固领先地位，尽管短期内会对毛利率有一定压力；加大临床研究投入，争取更多适应症的医保覆盖和纳入指南 [55][49] - 器官健康业务上，通过发布大型前瞻性临床试验数据来推动Prospera的市场采纳 [31] - 生殖健康业务上，利用NIPT市场增长趋势，拓展其他检测业务，如携带者筛查和22q筛查；考虑参与加州产前筛查项目，提供低价窄范围检测服务以增加业务量 [25][23] - 行业竞争方面，公司在肿瘤、器官健康和生殖健康领域均有较强竞争力，凭借临床数据优势和产品创新能力领先于竞争对手 [17][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的突破之年，受益于医疗保健领域的两大趋势，即细胞游离DNA在器官健康和肿瘤领域的应用以及美国NIPT采纳率的提高 [12] - 2022年公司有望延续增长态势，新产品业务量将继续增长，但考虑到Omicron和未来新冠疫情的不确定性，在营收指引中保持谨慎 [63] - 随着业务规模扩大和运营效率提升，预计2023 - 2024年现金消耗将显著减少 [69] 其他重要信息 - 公司在临床数据方面取得重要进展，如ASCO GI会议上的CIRCULATE试验、《The Gray Journal》上发表的SMART试验以及器官移植领域的多项研究 [8][9][10] - 公司内部研发能力强，大部分产品和技术由内部开发，研发投入注重提高产品性能和降低成本 [57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Signatera和Prospera相对于生殖健康业务的贡献，以及当前这两项业务的报销比例 - 随着业务发展，Signatera和Prospera在营收和业务量中的占比将增加；目前Signatera报销比例为少数，因涉及多种癌症类型且部分未获报销，结直肠癌仅获医保报销 [73][74] 问题2: MRD检测中增加标记物数量对灵敏度的影响，以及FDA对结直肠癌筛查Aarhus队列的反馈 - 公司选择16个标记物是性能优化的结果，目前对性能满意；有能力运行更广泛的面板；计划在2022年底或2023年初公布早期癌症检测数据，并与FDA讨论All Health研究 [78][81] 问题3: 加州筛查项目的机会大小、时间安排，以及公司在该项目中的市场份额 - 公司不确定是否参与该项目，若参与将提供低价少内容的检测，并申请单独PLA代码，同时销售其他产品；目前有其他实验室也在考虑范围内，具体细节待确定 [85] 问题4: Signatera的增长速度，以及公司长期毛利率目标 - Signatera业务量增长态势良好，预计2022年将继续增长并在营收中占比增加；长期来看，Signatera业务毛利率有望超70%，2022年毛利率指引保持稳定 [90][92] 问题5: 提交给MOLDX的多癌种MRD适应症，以及相邻产品Altera的情况 - 提交给MOLDX的适应症基于已发表数据的领域，如膀胱癌；公司计划构建肿瘤领域产品组合，Altera是现有市场上的治疗选择产品，研发投入用于完善产品组合和改进Signatera [96][97] 问题6: Panorama微缺失检测的最新进展 - 公司等待指南委员会会议结果，今年有可能取得进展；SMART研究结果优秀且已发表，使该检测有资格获得医保覆盖 [99][100] 问题7: 数据集中是否会同时开展其他癌症检测，还是先聚焦结直肠癌 - 初始数据读取和推出将聚焦结直肠癌，长期来看有推出多癌种检测的计划 [102] 问题8: NIPT在州医疗补助计划覆盖平均风险人群方面的进展和预期 - 该方面情况持续改善，预计未来继续提升；公司预计NIPT平均销售价格（ASP）将在年内实现适度线性增长，通过争取报销覆盖和取消预先授权要求等方式推动 [105][106] 问题9: 第四季度许可和其他收入增加的原因 - 与Foundation Medicine合作达到里程碑以及Signatera Pharma业务的持续进展共同推动了收入增加 [107] 问题10: 移植业务中，竞争获胜和新客户带来的业务量占比，以及过去12个月的比例变化 - 移植业务量中既有竞争获胜也有新客户带来的；公司与众多顶级移植中心合作，预计2022年三项同行评审论文发布将加速竞争获胜 [111][112] 问题11: 公司在多发性骨髓瘤和其他血液癌症方面的工作，以及在骨髓瘤检测中使用的样本类型 - 公司通过血液样本进行Signatera检测，解决多发性骨髓瘤患者监测的临床需求；通过分析多种样本类型设计个性化检测方案，研究数据表现良好 [113] 问题12: 肿瘤业务中Signatera和Altera的业务量占比，Signatera的ASP，以及Altera的报销情况 - 业务量绝大部分来自Signatera；Signatera的ASP为4500美元，辅助治疗时间点ASP为2000美元；Altera预计参与一般CMS费率报销 [117][118] 问题13: Signatera IO报销后，MRD检测是否会大幅增长，以及是否已获得Signatera IO的定价 - 预计业务将持续增长，主要增长仍来自CRC的MRD和复发监测，但IO业务贡献也在增加；Signatera IO定价处于最后讨论阶段，预计与辅助性结直肠癌定价相近 [119][120] 问题14: Prospera肾脏检测的收费情况，是否有商业保险报销，以及业务量中Prospera肾脏和Renasight的占比 - 目前Prospera肾脏检测主要由医保报销，商业保险报销较少；约一半患者为医保患者；业务量中绝大部分为Prospera，Renasight也有一定贡献 [122] 问题15: NIPT业务的价格敏感性，以及加州合同是否意味着更明显的价格敏感性 - 加州项目有低价少内容的检测方案，公司正在评估是否参与；该项目是加州特有的，不代表整个市场的价格敏感性；若参与，有望增加业务量 [125] 问题16: 加州项目中窄范围检测面板的具体内容 - 具体细节待确定，可能仅包括21、13和18号染色体三体检测 [126] 问题17: FDA对产前检测的监管加强对公司业务的影响 - 公司支持加强监管，因其NIPT产品经过充分验证，拥有大量临床试验数据和多中心前瞻性真实世界研究，在监管环境下具有优势 [130] 问题18: MolDX技术评估流程的时间变化，以及公司在新Signatera适应症评估中的情况 - 公司目前未遇到明显延迟，已获得部分适应症的评估结果，且正在积极讨论多个技术评估申请；近期未听说医保部门有明显积压情况 [131][132] 问题19: 2022 - 2023年Signatera的重复检测情况，以及涉及的癌症类型 - 目前大部分重复检测订单来自结直肠癌，但随着医生对其他癌症类型检测的接受度提高，其他癌症类型的重复检测也将增加 [136] 问题20: 2021年每项检测的成本（COGS）情况，以及未来的变化趋势和原因 - 目前Signatera的COGS不成熟，随着规模扩大和研发改进，预计未来每项检测的COGS将下降；其他产品如NIPT和Prospera也有降低成本的明确路径 [137][138]

业绩总结 - 2021财年共处理测试数量为1.57百万，同比增长约53%，比预期多出5000个[6] - 2021财年总收入为6.255亿美元，同比增长约60%，超出之前指导范围的上限[6] - 2021年第四季度总收入为1.73亿美元[6] - 2021年第四季度处理的测试数量为439K[6] - 2021财年产品收入为5.671亿美元，较2020财年的3.672亿美元增长了54.4%[52] - 2021财年总收入为6.255亿美元，较2020财年的3.910亿美元增长了59.9%[52] - 2021年净亏损每股摊薄为5.21美元，较2020年的2.84美元亏损增加了83.8%[52] - 2021年现金及投资总额为9.145亿美元，较2020年的7.375亿美元增长了24.0%[52] 用户数据 - 2021年Signatera和Altera的单位销量分别为76,000和42,000[13] - Panorama NIPT在2021年市场份额扩大，处理的测试数量约为1,750[14] - 预计每年进行的移植测试数量超过120万，但目前测试的移植受者不到10%[18] 未来展望 - 2022年总收入指导范围为7.7亿至7.9亿美元，按中位数计算较2021年增长31%[6] - 2022年毛利率预计在46%至48%之间，主要受限于保守的平均销售价格假设[53] 新产品和新技术研发 - Signatera™ MRD在结直肠癌中的化疗获益预测能力在CIRCULATE-Japan研究中得到验证[6] - SMART 22q11.2缺失研究在《美国妇产科杂志》上发表，参与患者数量达到2万[6] - 高风险阶段II和III患者中，Signatera阳性患者在术后显著受益于辅助化疗，HR为8.8至9.4[45] - Signatera阴性患者在术后未显示出显著的辅助化疗益处，12个月无病生存率的绝对风险降低仅为1.5%[45] 财务状况 - 2021财年研发支出为2.642亿美元，较2020财年的1.000亿美元增长了164.2%[52] - 2021年12月31日的可转换高级票据净账面价值为2.804亿美元，较2020年的2.025亿美元增长了38.4%[52]

公司业务布局与产品组合 - 公司自2009年起在女性健康、肿瘤学和器官健康领域推出产品组合，全球有超100个实验室和分销合作伙伴[26] 财务数据关键指标变化 - 2021年公司收入为6.255亿美元，2020年为3.91亿美元，2019年为3.023亿美元；产品收入2021年为5.671亿美元，2020年为3.672亿美元，2019年为2.699亿美元[27] - 2021年公司净亏损增至4.717亿美元，2020年为2.297亿美元，2019年为1.248亿美元[27] - 公司自2003年成立以来每年均出现净亏损，2021年、2020年和2019年的净亏损分别为4.717亿美元、2.297亿美元和1.248亿美元[219] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达14亿美元[219] 技术能力相关 - 公司mmPCR检测能力约有20000个引物，每个引物靶向一个SNP[34] 无创产前检测业务数据关键指标变化 - 美国约440万例怀孕中，高龄孕妇（35岁以上）怀孕约80万例，普通孕妇怀孕约360万例，Panorama可筛查这两类孕妇常见遗传疾病[38] - Panorama对13和21号染色体非整倍体及三倍体总体灵敏度超99%，18号染色体灵敏度为98.2%，各疾病特异性超99%[42] - Panorama微缺失检测面板筛查的五种常见微缺失疾病综合患病率约为千分之一[43] - Panorama对五种微缺失疾病筛查灵敏度超93%，22q11.2缺失综合征灵敏度为83%，临床阳性预测值约53%，假阳性率为0.05%[44] - Panorama是唯一可区分双胞胎DNA的无创产前检测，对同卵双胞胎识别灵敏度和特异性超99%，对双胞胎唐氏、爱德华兹和帕陶综合征综合灵敏度和特异性超99%[45] - Panorama超100万商业案例筛查唐氏、爱德华兹、帕陶和特纳综合征的总体阳性预测值为90%[47] - Vistara单基因无创产前检测筛查25种单基因疾病，联合发病率约为1/600，验证研究中分析灵敏度和特异性超99%[51] - 公司非侵入性产前亲子鉴定产品准确率超99.99%[56] - 2021年约四分之三直接订购基础Panorama检测套餐的客户也订购了22q11.2缺失综合征筛查或完整微缺失检测套餐，约三分之一直接订购Panorama检测的客户也订购了Horizon携带者筛查[79] 肿瘤检测业务数据关键指标变化 - 美国实体肿瘤复发和治疗监测的潜在市场规模超150亿美元[57] - Signatera追踪16种肿瘤特异性克隆突变，可检测低至0.01%的变异等位基因频率的残留疾病[58] - 丹麦奥胡斯大学合作研究中，Signatera检测II - III期结直肠癌复发比标准诊断工具平均早8.7个月，研究期间MRD阴性患者复发风险低至3%[63] - 肺癌研究中，早期原型版Signatera比通用肺癌检测面板多识别43%的ctDNA阳性早期肺癌病例，复发时灵敏度为93%，比标准治疗平均早4个月检测到残留疾病[64] - 乳腺癌研究中，Signatera检测分子残留疾病比临床或放射检测提前长达2年，复发时检测临床复发灵敏度为89%[65] - 肿瘤治疗选择市场机会约为60亿美元，公司推出组织综合基因组分析测试Altera[68] - 公司计划通过肿瘤销售渠道向肿瘤学家销售遗传性癌症检测产品Empower[69] 器官健康检测业务数据关键指标变化 - 美国肾脏、心脏和肺移植排斥反应检测的潜在市场超27.5亿美元[70] - 公司mmPCR技术检测肾移植患者急性排斥反应的灵敏度为89%，特异性为73%[71][72] - 公司检测方法的精度比竞品dd - cfDNA检测方法高5倍[73] - ProActive注册研究预计招募3000名肾移植患者[74] 市场覆盖与合作相关 - 截至2021年12月31日，公司与美国保险提供商签订的网络内合同覆盖超2.3亿人[81] - 公司在美国拥有超2000个采血中心网络[85] - 供应协议中，每月预测的前四个日历月具有约束力，第四个月的预测数量与上月预测相比，最多可上下浮动25%[87] - 代表约95%美国商业保险覆盖人群的商业健康保险公司，为普通风险人群使用Panorama检测提供报销[104] - 截至2021年12月31日，公司及其实验室分销合作伙伴与美国商业健康计划签订的网络内合同，覆盖超2.3亿人[105] 法规政策相关 - CMS为非整倍体和微缺失检测设定的定价基准为802美元，为扩展携带者筛查测试设定的定价基准约为2450美元[99] - PAMA授权CMS对未报告或报告信息失实、遗漏的情况，处以每天最高10000美元的民事罚款[100] - FDA的510(k) 审批途径通常需3至12个月，PMA审批途径通常需1至3年[111][112] - 2021年10月，FDA发布了关于de novo请求的最终法规和更新的最终指南，法规于2022年1月生效[113] - 2014年FDA发布两份关于LDT监管的草案指南文件，2016年宣布不将其定稿，2017年发布讨论文件但未确立监管要求[119] - 公司业务受美国和国际广泛且频繁变化的法律法规影响，包括特定业务法规和一般商业法规[106] - 公司认为除Signatera的RUO版本外，目前提供的所有测试包括Panorama都符合LDT定义，基于FDA历史做法，这些测试受FDA执法自由裁量权约束[121] - 公司位于得克萨斯州奥斯汀和加利福尼亚州圣卡洛斯的实验室需符合CLIA要求，违规会面临多种制裁[124] - 公司圣卡洛斯临床实验室需持有加利福尼亚州州执照，违规会被暂停、限制或吊销执照等[126][127] - 公司圣卡洛斯临床实验室因测试纽约州标本需获得纽约州实验室许可证，违规会被暂停、限制、吊销或废止许可证等[129][130] - 公司已在马里兰州、宾夕法尼亚州和罗德岛州等州获得许可证，认为符合相关州实验室许可法律，得克萨斯州除CLIA认证外无额外州许可或注册要求[132] - 许多州实施基因测试和隐私法，公司依赖医生获取患者基因测试同意书，同意书有效性或合规性可能被质疑[134] - 公司作为受保实体和其他受保实体的业务关联方，违反HIPAA隐私和安全要求会面临最高25万美元/次的罚款和/或监禁[138] - 2023年预计有新州隐私法生效，如加州消费者隐私法更新、科罗拉多隐私法和弗吉尼亚消费者数据保护法[140] - 公司受欧盟GDPR约束，违规罚款为全球年收入的2%或1000万欧元（取较高值）至全球年收入的4%或2000万欧元（取较高值）[142] - 违反联邦反回扣法规可能导致最高10年监禁和/或最高104330美元的刑事或民事罚款，以及被排除在联邦医疗保健计划之外[145] - 违反联邦民事罚款法规，可能面临最高104,330美元的民事罚款加三倍损害赔偿，以及被排除在任何联邦医疗保健计划之外[151] - 违反加州商业和职业法典第650条，可处以最高一年监禁、最高50,000美元罚款或两者并罚[152] - 违反加州福利和机构法典第14107.2条，可处以监禁和最高10,000美元罚款[152] - 违反联邦虚假索赔法，可能面临高达政府实际损失三倍的罚款，加上每项虚假索赔或陈述最高约23,607美元的强制性民事罚款、监禁或两者并罚等[158] - 违反2018年消除回扣恢复法案，每次违规可能面临最高200,000美元罚款和最高10年监禁，以及可能被排除在任何联邦医疗保健计划之外[159] - 违反斯塔克法，每次提交索赔可能面临最高25,820美元的民事罚款、高达索赔金额三倍的评估，以及被排除在任何联邦医疗保健计划之外[160] 员工相关数据 - 2021年12月31日公司全球全职员工超2670人，同比增长约48%[168] - 2021年公司全球自愿离职率约为13%[170] - 2021年女性约占公司全球员工总数的59%，超60%的全球新员工为女性[170] - 少数族裔约占公司美国员工总数的48%[170] - 2021年员工敬业度调查参与率为87%，敬业度得分为89%，92%的员工对公司未来感到兴奋，85%的员工推荐公司为理想工作场所[172] 公司应对疫情措施 - 公司受COVID - 19疫情影响，业务运营、测试量、销售活动和整体运营受到不利影响，未来一段时间仍可能持续[206][209][212][215] - 公司为应对COVID - 19疫情实施多项措施，包括员工在家办公、限制现场访问等，还产生额外运营成本[174][211] 公司运营风险与挑战 - 公司主要收入来自Panorama NIPT和Horizon载体筛查测试，未来增加其使用和采用以及开发新产品服务的努力若不成功，业务将受损害[216] - 公司增加Panorama和Horizon销售、实现广泛采用和报销存在不确定性，面临市场增长、竞争、报销政策等多方面挑战[217] - 投资公司普通股存在高风险，若风险发生，公司业务、财务状况等可能受重大不利影响，股价可能下跌[205] - 公司业务战略重点是与第三方付款人保持更高的网络内覆盖率，但合同谈判费用通常低于测试标价，部分第三方付款人对公司产品有负面覆盖决定，影响收入和毛利率[221] - 2017年1月生效的微缺失检测CPT代码导致公司微缺失检测平均报销率较低，预计短期内仍将维持低报销水平[221] - 2019年1月生效的扩展携带者筛查CPT代码对公司Horizon携带者筛查面板报销率产生不利影响[221] - 公司云基分销模式若无法销售足够数量的测试以抵消较低的单测试收入，将对运营结果产生不利影响[222] - 公司研发和商业化增强或新测试存在不确定性，过程复杂、成本高、耗时长且结果不确定[223] - 公司在生殖健康领域外开发和商业化无细胞DNA测试可能不成功，实际财务表现可能低于预期[224] - 公司可能面临研发、监管、营销等困难，导致增强或新测试推出延迟或受阻，增加成本并分散管理层注意力[224] - 公司测试可能在临床试验或商业上无效，无法达到目标产品要求，或无法获得市场认可和报销[224] 公司其他信息 - 公司有两个员工资源组致力于促进多元化和包容性[173] - 公司年度员工评估流程有助于支持员工发展、识别和培养高绩效者[172] - 公司主要行政办公室位于德克萨斯州奥斯汀，网站为www.natera.com [203] - 公司年度报告、季度报告等可在投资者关系网站免费获取，SEC也维护相关信息网站[204] 专利相关 - 截至2021年12月31日，公司持有超100项已发布的美国和外国专利，有效期至2026年11月至2038年2月，还有超200项待决的美国和外国专利申请[96] 市场竞争相关 - 公司在无创产前检测、循环肿瘤DNA微小残留病评估和复发监测、器官健康等领域面临众多竞争对手[90][92][93]

业绩总结 - 2021年总测试处理量超过150万，较2020年增长约52%[15] - 2021年公司提高了超过1亿美元的收入指引[15] - 2021年女性健康领域实现现金流盈亏平衡[15] - 2021年处理的单位总数为1,500K，显示出逐年加速的增长趋势[18] 用户数据 - 美国每年约有440万妊娠，平均风险NIPT将帮助数百万患者[20] - 22q11.2缺失综合症的风险在测试前为1/2000，测试后为1/2[24] - 22q临床阳性预测值为53%（1/2），自2021年3月以来算法已投入生产[26] - Prospera Heart每年心脏移植数量为3,952例，Prospera Lung每年肺移植数量为2,940例[33] - Prospera Heart的患者存活人数为40,921，Prospera Lung的患者存活人数为17,798[33] - Prospera Heart每年测试次数超过190,000次，Prospera Lung每年测试次数超过90,000次[33] - Prospera Heart的曲线下面积（AUC）为0.844，Prospera Lung的AUC为0.913[33] 未来展望 - 监测分子残留病（MRD）的市场机会预计为150亿美元，治疗选择市场为60亿美元，早期检测市场为300亿美元[35] - 公司计划在2022年至2023年期间，获得NCCN指南在结直肠癌中的覆盖[52] - 公司在临床数据开发方面处于领先地位，计划进行100多项临床研究以推动覆盖和实践指南[53] 新产品和新技术研发 - Signatera的重大报销里程碑：ADLT获得，伞形LCD发布[15] - 2021年SMART研究在NIPT和微缺失方面的结果为20,000名患者的里程碑试验[15] - Circulate-IDEA Japan研究中，约1,200名患者被招募，约800名患者被分析，ctDNA结果分层的无病生存期平均为6个月，最大为10个月[44] - 在ctDNA阳性患者中，整体预后值（PPV）超过98%[38] - 目前在MRD领域已有超过3,500名患者的数据，超过15篇同行评审的出版物[53]