股份与财务 - 出售股东将出售总计10,153,740股普通股[7] - 2023年6月1日，公司普通股在纳斯达克最后报告售价为每股1.52美元[9] - 2023年5月22日，公司美国存托股票按1:1比例兑换为普通股并在纳斯达克上市[9] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为70.5076万美元，营运资金为 - 35.0187万美元[86] - 2022年6 - 9月研发费用为260.7675万美元，2021年同期为47.97万美元[84] - 2022财年研发费用为130.1178万美元，2021财年为17.3821万美元[84] - 2022年6 - 9月总运营费用为554.4389万美元，2021年同期为273.4092万美元[84] - 2022财年总运营费用为621.7566万美元，2021财年为336.6206万美元[84] - 2022年6 - 9月归属于普通股股东净亏损为554.4389万美元，2021年同期为254.6353万美元[84] - 2022财年净亏损为543.1045万美元，2021财年为335.3507万美元[84] - 1,722,615股普通股可通过行使股票期权发行，其中550,856股目前可行使[85] - 38,461股普通股可在行使价3.61美元每股时通过行使认股权证发行[85] 产品研发 - 公司正在开发治疗干眼症的OK - 101，并评估其在其他眼病潜力[36] - 公司一直在评估临床前类似物候选药物OK - 201[36] - 2021年第四季度生产200克用于启动IND支持研究的OK - 101原料药，2022年第一季度开始研究[44] - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗DED的IND申请，12月22日获批开展2期临床试验[45] - 2023年5月2日首名患者已入组OK - 101的2期临床试验，预计6 - 8个月完成[46] - OK - 201是从TMC获得许可的BAM肽类似物，有望治疗神经性和炎性疼痛[53] - 2021年4月28日OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中取得积极结果[55] 市场与竞争 - 美国约2000万人患DED，50岁以上人群患病率约达34%，女性约占患者总数三分之二[39] - 2019年全球DED市场约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元[39] - 目前有5种处方药可治疗DED[40] - 公司产品候选药物面临来自制药公司的激烈竞争[62] 未来展望 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，可能多年无法产生收入，未来预计持续大幅亏损[58][61] - 公司将保持新兴成长公司身份直至特定情况出现[76] - 公司需大量额外资金开发和商业化产品，否则可能影响项目进展[98] - 独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示怀疑[99] - 公司预计未来将持续产生重大亏损[100] 风险因素 - 产品临床试验失败率高，试验数据解读可能影响监管批准[91] - 公司依赖第三方供应等关系及单一生产基地，可能影响产品生产和交付[112] - 产品保险覆盖和报销可能受限[115] - 公司面临知识产权侵权风险[121] - 公司难以确保获得和维护知识产权[123] - 公司可能无法防止商业秘密泄露[125] - 公司预计员工数量和业务范围增长，可能带来管理和资源压力[132] - 公司高管离职可能影响业务[134] - 公司在吸引和留住关键人员方面可能面临挑战[135] - 新冠疫情已对公司业务造成不利影响，新传染病爆发可能进一步影响[136] - 公司面临产品责任索赔风险[137] - 公司员工等可能存在不当行为，引发监管制裁和声誉损害[142] - 英国脱欧可能影响公司产品监管和商业化[147] - 公司无法预测产品候选药物获得监管批准的时间和范围[150] - 监管机构可能批准产品用于更有限适应症或不批准标签声明[152] - 公司需获得监管机构对制造工艺和设施的批准，供应商问题可能导致生产延误[153] - 公司若未能遵守监管要求，监管机构可能采取处罚措施[164] - 公司可能申请欧洲有条件营销授权，但不一定能获得或维持[168] - 美国相关法案可能减少公司获批产品的覆盖范围和价格[173][175] - 公司遵守数据保护规则的努力可能失败[193] - 公司运营受反腐败、贸易控制、医疗保健欺诈和滥用等法律约束[194][195][197] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，将面临罚款或承担成本[200] - 公司与第三方承包商合作可能承担污染或损害赔偿责任[200]

公司基本情况 - 公司是新兴成长公司、外国私人发行人、非加速申报公司和较小报告公司[6][12][13][19] - 公司是临床前生物制药公司，专注开发治疗炎症性眼病和眼痛的下一代疗法[37] 财务数据 - 2023年5月8日，公司美国存托股票（ADS）最后报告售价为每股2.13美元[11] - 2023年5月5日，公司普通股最后报告售价为每股0.02英镑，按汇率换算相当于每股ADS 1.64美元[11] - 截至2022年9月30日的六个月和2022财年，公司无营收，2022年6个月研发费用2607675美元，全年1301178美元[87] - 2022年6个月行政费用2936714美元，全年4916388美元；2022年6个月总运营费用5544389美元，全年6217566美元[87] - 2022年6个月运营亏损5544389美元，全年6217566美元；2022年6个月归属于普通股股东的净亏损5544389美元，全年5431045美元[87] - 2022年6个月综合总亏损5606970美元，全年6268197美元；截至2022年9月30日，现金及现金等价物为705076美元，营运资金为 - 350187美元[87][89] - 截至2022年9月30日，总资产为1768056美元，股东权益（赤字）为 - 344585美元[89] 产品研发 - 公司正在开发用于治疗干眼症的临床前候选产品OK - 101，并计划评估其对其他眼病的治疗潜力[37] - 公司正在评估临床前类似物候选产品OK - 201，目前处于开发阶段[37] - 2021年第四季度公司成功生产200克用于启动IND研究的OK - 101原料药[45] - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗DED的IND申请，12月22日获FDA批准开展2期临床试验[46] - 2023年5月2日宣布首位患者已参加OK - 101的2期临床试验，预计将在200 - 250名DED患者中进行，6 - 9个月完成[47] - 公司认为OK - 101除治疗DED外，还可评估用于治疗过敏性结膜炎和葡萄膜炎[53] - 2018年5月1日公司从TMC获得OK - 201许可，它是治疗神经性和炎症性疼痛的有前景候选药物[54] - 2021年4月28日宣布OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中获积极结果，疗效与加巴喷丁相当[56] - 公司因OK - 101在动物模型研究中的表现，决定将OK - 201维持在探索阶段，专注OK - 101治疗DED项目[57] 市场数据 - 美国约有2000万人患DED，50岁以上人群患病率约达34%，女性患者约占三分之二[40] - 2019年全球DED市场约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元，DED每年造成约38亿美元的医疗成本，给美国经济每年带来超500亿美元负担[40] - 目前有5种处方药可治疗DED，分别是含0.05%环孢素的Restasis、含0.09%环孢素的Cequa、含5%利非西呱的Xiidra、含0.03mg伐尼克兰的Tyrvaya和含0.25%氯替泼诺的Eysuvis[41] 未来展望 - 公司将保持新兴成长公司（EGC）身份直至最早满足以下条件之一：首个财年年度总收入超12.35亿美元；2023年底；成为“大型加速申报公司”（全球非关联方持有的普通股总市值超7亿美元）；三年内发行超10亿美元非可转换债券[79] - 公司作为外国私人发行人（FPI），即使不再符合EGC资格，只要符合FPI条件，将豁免《交易法》部分适用于美国国内上市公司的规定[80] 风险因素 - 公司产品候选药物OK - 101和OK - 201处于早期开发阶段，OK - 101仍处于临床前阶段，公司可能多年无法产生营收，甚至可能无法开发或商业化适销产品[92] - 产品候选药物未在临床试验中评估，临床前试验结果可能无法在人体试验中重现，进入人体临床试验阶段可能出现意外或不良影响[93] - 产品候选药物在临床试验中失败率高，临床试验数据解读方式多样，可能延迟、限制或阻止未来监管批准[94] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[102] - 公司短期内主要依赖早期产品OK - 101取得成功，但该产品尚未在人体上测试，也未获得开展一期临床试验的必要批准[98] - 药品研发失败率高，OK - 101可能无法成为商业上可行的产品[95][96] - 公司需筹集大量额外资金来开发和商业化产品候选物，否则可能影响产品开发计划[101] - 即使产品研发成功，商业化仍面临高障碍，可能无法实现商业成功[107] - 公司面临来自制药公司的重大竞争，竞争对手资源更丰富[112] - 公司依赖第三方供应、开发、制造和临床服务，供应问题可能影响产品制造和销售[115][117] - 产品的保险覆盖和报销可能受限，获得报销批准耗时且成本高[118] - 政府和第三方支付方控制成本和价格的努力，可能影响公司产品定价、营收和盈利能力[121] - 公司高管离职通知期为6 - 12个月，其离职且无法找到合适替代者会损害业务[137] - 2019年12月新冠疫情全球蔓延，影响公司临床和供应链等业务[139] - 公司产品可能侵犯第三方知识产权，引发昂贵诉讼和赔偿[131] - 公司可能面临第三方对知识产权所有权的索赔[125] - 公司增长会对管理和资源造成压力，可能难以管理[135] - 公司难以吸引和留住关键人员会对业务产生不利影响[138] - 公司面临产品责任索赔风险及不利宣传[140] - 公司员工等可能存在违规行为，引发监管制裁和声誉损害[145] - 公司信息系统可能受干扰，数据安全可能被破坏[148] - 英国脱欧后，产品候选药物在英国需单独的营销授权，且相关当局应对脱欧行政负担的准备情况不明[150] - 英国脱欧导致EMA从英国迁至荷兰，造成行政和科研联系中断，可能减少EMA资金，影响产品候选药物审批[152] - 获得FDA对产品候选药物的监管批准过程漫长、昂贵且不确定，可能需额外研究和试验，还可能受未来法规和政策变化影响[153] - 监管机构可能批准产品候选药物的适用范围较窄或附加限制条件，影响商业前景[155] - 公司需获得FDA等对生产过程和设施的批准，若供应商不符合cGMP要求，可能导致生产延误或中断[156] - 若第三方制造商供应中断，公司无备用制造商，更换制造商可能导致延误和额外成本[158] - 遵守GDPR、CCPA等数据保护法规需大量资源，或增加成本、影响业务[193] - 公司可能无法遵守隐私政策，违规或面临法律行动、声誉损害[195] - 新老法律解释应用或与公司做法不一致，不遵守隐私安全法或面临多种不利[196] - 若不遵守反腐败和贸易控制法律，公司可能面临刑事和民事处罚[199] - 若产品获FDA批准，公司运营将受联邦和州欺诈与滥用等法律影响[200] - 联邦反回扣法规禁止为推荐或采购医疗产品支付报酬[200] - 联邦虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性医疗索赔[200]

融资与发行 - 公司拟发售至多3,208,556份美国存托股份（ADS），每份ADS代表65股普通股，购买价格为3.74美元/ADS[6][7] - 发售预融资认股权证，可购买至多3,208,556份ADS，每份预融资认股权证购买价格为（3.74美元 - 0.001美元）[7] - 特定购买者持股超4.99%（或9.99%）可选择购买预融资认股权证代替ADS[7] - 2023年2月17日，公司ADS在纳斯达克资本市场最后报告销售价格为3.74美元/ADS[8] - 公司同意向配售代理支付现金费用，为发行总毛收益的7.0%，并报销部分发行相关费用，支付相当于总毛收益1.0%的非报销费用津贴[15] - 预计此次发行在开始后两个工作日内完成，交付证券采用付款交割方式[13] - 公司估计出售ADS净收益约为1030万美元，假设公开发行价为每股3.74美元[88] 业务与产品 - 2021年第四季度，公司成功生产200克用于启动IND支持性研究的OK - 101原料药[48] - 2022年11月18日，公司向FDA提交OK - 101治疗干眼病的IND申请，12月22日获得批准[49] - 公司计划2023年第一季度对OK - 101开展首次人体研究，跳过1期，直接开展2期临床试验，预计招募200 - 250名患者，试验预计在首例患者入组后6 - 9个月完成[50] - 公司完成OK - 101药物产品多项研究，认为OK - 101还应评估治疗过敏性结膜炎和葡萄膜炎的潜力[55][57] - OK - 201是从TMC获得许可的BAM肽类似物，有望用于治疗神经性和炎症性疼痛，公司将保持其在探索阶段，集中精力于OK - 101治疗DED项目[58][61] 财务状况 - 2022年6月30日至9月30日，研发费用为260.7675万美元，一般及行政费用为293.6714万美元，总运营费用为554.4389万美元[92] - 2022年6月30日至9月30日，运营亏损为554.4389万美元，归属于普通股股东的净亏损为554.4389万美元[92] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为70.5076万美元，营运资金约为 - 35.0187万美元[93] - 独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[108] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[109] 风险因素 - 公司面临产品开发、市场竞争、知识产权、法规审批、税收等多方面风险[63] - 公司自行商业化产品可能面临产品收入或盈利低、难与第三方合作、第三方资源投入不足等问题[115] - 公司依赖第三方供应、开发、制造和临床服务，可能面临采购受限、供应中断、成本增加等问题[122] - 产品可能因安全问题、标签限制、医保报销不足等因素影响销售和盈利[125] - 产品知识产权权利到期、无法获得或维护、被第三方挑战等情况，可能导致竞争加剧，公司需承担高额维权成本[130] - 公司依赖商业秘密保护技术和产品，但可能因员工或第三方泄露信息，导致技术和产品价值受损[137] - 公司产品可能侵犯第三方专利或被指控侵权，引发昂贵诉讼，若败诉可能需支付赔偿、获取许可或停止商业化[139] - 2019年12月新冠疫情全球蔓延，对公司业务产生不利影响，未来传染病爆发或疫情可能进一步影响业务[148] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护，可能产生巨额负债或限制产品商业化[149][150][151] - 公司依赖信息技术系统，系统中断或数据安全漏洞可能对业务产生不利影响[157] - 2020年1月31日英国正式脱欧，可能影响公司在英国和欧盟的运营效率和产品商业化[158][159][160][161] 法规政策 - 公司为新兴成长公司，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[5][10] - 公司为外国私人发行人，可豁免《1934年证券交易法》的某些规则，无需像美国公司那样频繁、及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表[11][22] - 美国PPACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期需为适用品牌药提供50%销售点折扣[188] - 2009年美国Biologics Price Competition and Innovation Act为生物仿制药创建简化审批途径，获批12年后竞争对手可引用已获批生物制品数据[188] - 欧盟有条件营销授权有效期1年，可续签[184] - 美国MMA改变Medicare对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格[187] - 美国PPACA增加制造商在Medicaid Drug Rebate Program的最低回扣，扩大回扣计划覆盖范围，并对特定品牌处方药制造商征收年费和税款[188] - 公司受严格且不断变化的隐私法律、法规、标准及数据隐私和安全合同义务约束，违规可能损害声誉、面临罚款和责任[197] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对处理个人数据的公司提出诸多要求，增加公司在欧盟临床试验的义务[199]

(Exact name of Registrant as specified in its charter) As filed with the Securities and Exchange Commission on February 17, 2023. Registration Statement No. 333-268675 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Amendment No. 4 to Form F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 OKYO Pharma Limited Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) OKYO Pharma Limited Martello Court Admiral Park St. Peter Port Guernsey GY1 3HB +44 (0)20 7495 2379 (Addr ...

发行信息 - 公司拟发售1,687,764份美国存托股份（ADS），每份ADS代表65股普通股[6] - 承销商代表获超额配售选择权，可在招股说明书日期起45天内以公开发行价减去承销折扣和佣金购买最多253,165份ADS[12] - 发行后预计流通普通股为1,524,745,128股（若承销商全额行使超额配售权则为1,541,200,853股）[83] - 预计此次发行净收益约330万美元（若承销商全额行使超额配售权则约390万美元），用于启动OK - 101在干眼症患者的2期临床试验及营运资金等[83] 财务数据 - 2022年6月至9月研发费用为2,607,675美元，2021年同期为479,700美元；2022财年研发费用为1,301,178美元，2021财年为173,821美元[86] - 2022年6月至9月总运营费用为5,544,389美元，2021年同期为2,734,092美元；2022财年总运营费用为6,217,566美元，2021财年为3,366,206美元[86] - 2022年6月至9月归属于普通股股东净亏损为5,544,389美元，2021年同期为2,546,353美元；2022财年为5,431,045美元，2021财年为3,353,507美元[86] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物实际为705,076美元，调整后为4,008,748美元[87] - 截至2022年9月30日，总股东权益（赤字）实际为 - 344,585美元，调整后为2,959,117美元[87] 产品研发 - 2021年第四季度公司成功生产200克用于启动IND研究的OK - 101原料药[43] - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗干眼病的IND申请，12月22日获FDA批准[44] - 计划2023年第一季度开展OK - 101的首个人体研究，预计在200 - 250名干眼病患者中进行，6 - 9个月完成[45] - 2021年4月28日公司宣布OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中取得积极结果，其止痛效果与加巴喷丁相当[55] 市场情况 - 美国约有2000万人患干眼病，50岁以上人群患病率达34%，女性患者约占三分之二[38] - 2019年全球干眼病市场规模约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元[38] - 干眼病每年造成约38亿美元的医疗成本，给美国经济带来超500亿美元的负担[38] 未来展望 - 未来公司可能寻求在欧盟、美国和其他地区的产品上市批准，欧盟定价受政府控制且谈判可能需数年[122] - 公司预计未来将持续大幅亏损，净亏损金额取决于未来支出和产品商业化成功情况[103] 风险因素 - 公司产品候选处于早期开发阶段，可能数年无收入，且面临研发失败、竞争等风险[58] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[102] - 公司面临来自制药公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富[113] - 公司依赖第三方供应、开发、制造和临床服务，且部分产品依赖单一制造地点[116] - 产品可能因安全问题、标签限制、医保支付方拒绝资助等影响销售[119] - 产品保险覆盖和报销可能受限、不可用或随时间减少，获批过程耗时且成本高[120] - 政府、保险公司等控制医疗成本和实施价格控制可能对公司产品定价、营收和盈利产生不利影响[123] - 知识产权权利到期或无法获取、维护和执行可能导致竞争加剧，专利结果不确定[124] - 竞争对手可能拥有相关专利，公司产品可能面临侵权索赔，后果严重[126] - 公司可能无法获得、维护、捍卫或执行产品的知识产权，专利申请结果不确定[128] - 产品增长可能对公司管理和资源造成压力，公司可能难以管理未来增长[138] - 公司高度依赖现有高管，高管离职且无法找到替代者可能损害业务[140] - COVID - 19已对公司业务产生不利影响，新的疫情可能进一步影响业务[142] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护可能承担巨额负债或限制产品商业化[143] - 员工不当行为可能导致监管制裁和声誉受损，影响业务[149] - 负面公众认知等情况可能导致产品需求下降、声誉受损等后果[150] - 信息技术系统中断或数据安全漏洞可能影响公司业务和财务状况[151] - 脱欧可能影响公司在英国和欧盟的产品监管、审批和商业化，导致开发时间延长和资金减少[153][155] - FDA、EMA等监管机构政策可能变化，影响公司产品候选药物的监管批准[173] - 公司可能无法在所有主要市场获得产品候选药物的批准，满足监管要求成本高、耗时长且不确定[174] - 美国和外国司法管辖区的医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生负面影响[180] - 未能保护受保护健康信息隐私和安全，公司可能违反隐私和安全法律及合同，面临重大民事和刑事处罚[196] - 准备和遵守GDPR、CCPA等法律要求严格且耗时，需大量资源，可能改变业务实践、增加成本并面临政府执法等风险[197] - 公司虽努力遵守隐私政策，但员工或供应商不遵守可能导致潜在法律行动[198] - 新老法律解释和应用可能与公司实践不一致，导致政府罚款、改变业务实践等不利影响[200] - 未能遵守个人信息隐私和安全法律，公司可能面临罚款、赔偿等多项不利后果[200] - 公司面临消费者集体诉讼威胁，政府调查会消耗资源并产生负面宣传[200]

财务与发行 - 公司拟发行6,282,722份美国存托股份（ADS），每份ADS代表65股普通股[6] - 2022年12月30日，公司ADS收盘价为每股1.91美元，普通股最后报告售价为每股0.025英镑（按汇率换算相当于每份ADS 1.96美元）[6][7] - 公司授予承销商代表一项超额配售选择权，最多可额外购买942,408份ADS[12] - 预计此次发行ADS净收益约为1070万美元，若行使超额配售权约为1230万美元[83] - 截至2022年12月30日，发行后预计有1823417398股普通股流通，行使超额配售权后有1884673918股[83] - 2022年6个月内，研发费用为2607675美元，总运营费用为5544389美元，净亏损为5544389美元[86] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物余额约为0.7百万美元，营运资金约为 - 0.4百万美元[101] 市场与疾病 - 美国约有2000万人患干眼病，50岁以上人群患病率达34%，女性患者约占三分之二[38] - 2019年全球干眼病市场规模约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元[38] - 干眼病每年造成约38亿美元医疗成本，给美国经济每年带来超500亿美元负担[38] 产品研发 - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗干眼病的IND申请，12月22日获得批准[44] - 计划2023年第一季度开展OK - 101的首次人体2期临床试验，预计招募200 - 250名患者，6 - 9个月完成[45] - OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中显示出与加巴喷丁相当的减轻角膜疼痛效果[55] 公司属性与政策 - 公司为“新兴成长型公司”，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[9] - 公司是“外国私人发行人”，可豁免《证券交易法》的某些规则[10][17] 风险与挑战 - 公司产品处于早期开发阶段，可能多年无法产生收入，面临临床试验失败等风险[58][59][60][61] - 独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑，可能阻碍未来融资[102] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[103] - 公司面临来自制药公司的重大竞争，竞争对手资源更丰富[113] - 公司依赖第三方供应等关系，存在风险[116] - 产品开发过程中，临床数据解读可能影响监管批准[93] - 产品开发存在高失败率，可能出现不良结果[95] - 产品保险覆盖和报销可能受限，获批过程耗时且成本高[120][121] - 公司存在知识产权风险，如到期、侵权等[62][63] - 公司业务受COVID - 19、医疗立法改革等因素影响[63][64][69] - 公司不遵守个人信息隐私和安全相关法律，会面临罚款等问题[200]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年、2021年和2020年3月31日，代表汇率分别为£1.00 = $1.313896、£1.00 = $1.380167和£1.00 = $1.239672[36] - 2022年、2021年和2020年研发费用分别为 - 130.1万美元、 - 17.4万美元和 - 51.8万美元[39] - 2022年、2021年和2020年总运营费用分别为 - 621.7万美元、 - 336.6万美元和 - 153.5万美元[39] - 2022年、2021年和2020年归属于普通股股东的净亏损分别为 - 543.1万美元、 - 335.3万美元和 - 154.4万美元[39] - 截至2022年、2021年和2020年3月31日，现金及现金等价物分别为270.1万美元、688.9万美元和23.5万美元[40] - 截至2022年、2021年和2020年3月31日，营运资金分别为294.2万美元、528万美元和 - 14.4万美元[40] - 截至2022年、2021年和2020年3月31日，总资产分别为430.1万美元、709.1万美元和59.9万美元[40] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物余额约为270万美元，营运资金约为690万美元[53] - 截至2022年3月31日，公司累计结转税务亏损为15870525美元，预计可结转以抵消未来营业利润[201] 产品研发情况 - 公司产品候选药物OK - 101和OK - 201处于早期开发阶段，OK - 101仍处于临床前阶段[45] - 公司预计2022年第四季度提交OK - 101治疗干眼症的研究性新药申请[226] - 公司主要研发针对炎症性眼病和眼痛的下一代疗法，重点是新型G蛋白偶联受体[226] - 公司正在开发的OK - 101主要针对干眼症，也计划评估其在其他眼病中的潜力[226] - 公司正在评估的OK - 201为探索性药物，主要精力集中在OK - 101项目[226] 公司经营风险 - 公司独立注册公共会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[54] - 公司面临来自制药公司的重大竞争，竞争对手资源更丰富，可能开发出更有效或低成本的产品[62] - 公司依赖第三方进行产品供应、开发、制造和临床服务，可能影响产品开发和交付，进而影响收入[65][66] - 药品监管要求使更换供应商成本高、耗时长，供应问题会对公司现金流产生重大不利影响[67] - 公司产品的保险覆盖和报销可能受限或减少，影响盈利能力[68][69] - 公司产品在欧盟定价受政府控制，市场接受度和销售依赖第三方支付方的覆盖和报销[70] - 知识产权权利到期或无法获得、维护和执行，会导致额外竞争，影响公司业务[72] - 公司可能无法防止商业秘密等专有信息泄露，损害技术和产品价值[79] - 公司产品候选可能侵犯第三方专利，引发昂贵诉讼，限制产品商业化[80][81] - 公司预计员工数量和业务范围将增长，可能对管理和运营造成压力[85][86] - 公司高度依赖现任高管，他们的离职且无法找到合适替代者会损害公司业务[87] - 公司面临识别和留住关键人员的挑战，可能对业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[89] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，新的疫情可能进一步影响业务，包括中断临床试验和供应链[90] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护，可能产生巨额负债或限制产品商业化[91][92][93] - 员工等可能存在不当行为，包括不遵守监管标准，可能导致监管制裁和声誉损害[97][99] - 公司依赖信息技术系统，系统中断或数据安全漏洞可能对业务产生不利影响[100] - 英国脱欧可能影响公司在英国和欧盟的运营效率，包括监管审批和供应链[101][102][105] - 公司无法预测何时或是否能获得产品商业化的监管批准，且批准范围可能比预期窄[106] - 获得制造过程和设施的监管批准延迟或制造过程中断，可能影响产品开发和商业化[108] - 若竞争对手获得孤儿药exclusivity，公司竞争产品可能无法获批，且自身获得该资格也未必能抵御竞争[111] - 公司产品获批后需持续满足监管要求，包括生产、标签、包装等多方面，获批可能附带限制条件和上市后测试要求[116] - 公司部分产品候选药物在美国被归类为生物制品，需获得生物制品许可申请（BLA），获批后变更需重新申请并获FDA批准[117] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生负面影响，包括阻碍产品获批、限制上市后活动和影响盈利销售能力[128] - 公司受严格且不断变化的隐私法规约束，违反相关义务可能损害声誉、面临罚款和责任[141] - 公司受《英国反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易管制法律约束[152][153] - 若违反反腐败和贸易管制法律，公司可能面临刑事和民事处罚、声誉受损等不利影响[154] - 公司与客户、医生和第三方支付方的关系受联邦和州医疗欺诈和滥用法律等约束[155] - 若产品获FDA批准在美国商业化，公司运营将受联邦和州欺诈和滥用法律、患者隐私法律等影响[155] - 公司与第三方的业务安排合规成本高，若运营被认定违反医疗保健相关法律法规，可能面临刑事、民事和行政制裁[157] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任、临床试验或监管批准暂停等后果，且保险可能无法提供足够保障[159][160] - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷可能导致公司产品开发计划中断、信息泄露等，造成业务和财务损失[163] - 因新冠疫情部分员工远程工作，可能增加网络安全风险、数据访问问题和通信中断风险[168] 监管法规相关 - 欧盟有条件上市许可有效期为1年，可续签，持有人需完成或开展试验以确认产品获益风险比为正，并收集药物警戒数据[126] - 2003年美国MMA法案改变了医保药品覆盖和支付方式，其成本降低举措可能减少公司获批产品的覆盖范围和价格[129] - 2010年美国PPACA法案改变了医保融资方式，影响制药行业，如调整回扣计算方法、增加最低回扣、设立费用和税收等[131] - PPACA法案下生物制品价格竞争与创新法案为生物类似药创建了简化审批途径，获批12年后竞争对手可引用已获批生物制品数据[131] - 美国卫生与公众服务部监察长办公室2020年发布规定，取消药品价格折扣的安全港保护，拜登政府将生效日期推迟至2023年1月1日[136] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心2020年发布“最惠国”药品定价规则，将部分药品价格与经合组织国家最低价格挂钩，该规则面临诉讼和禁令[137] - 拜登政府有机会解决医保法规、药品定价等医疗改革问题，医保报销或福利减少可能影响公司美国产品销售收款[139] - 未来州和联邦可能出台医疗改革措施，或限制政府支付金额，导致公司产品需求降低或面临定价压力[140] - 2018年5月欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）生效，扩大个人数据定义，增加公司在欧盟和英国临床试验义务[143] - 2020年1月1日《加州消费者隐私法案》（CCPA）生效，要求公司向加州居民披露数据处理情况，赋予居民新隐私权利[146] - 2021年3月2日弗吉尼亚州通过《消费者数据保护法案》，其他州和联邦也在考虑或实施类似立法[146] 公司股权与治理 - 公司美国存托股票（ADS）和普通股价格可能大幅波动，受多种因素影响，持有者可能遭受重大损失[169][170] - 公司ADS持有者权利少于股东，行使权利需通过存托机构，可能无法及时行使投票权[171] - 公司股东权利与美国公司股东权利不同，受根西岛法律和公司章程约束[172] - 公司未来进行收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债等[173][174] - 作为外国私人发行人（FPI），公司可豁免美国证券法部分规则，向美国证券交易委员会（SEC）提交信息较少[175] - 作为FPI，公司可遵循根西岛法律和伦敦证券交易所相关规则，在公司治理方面与美国纳斯达克上市的公司存在差异[177] - 公司最早可能在2023年9月30日失去FPI身份，需从2024年3月31日起遵守美国国内发行人的定期披露和当前报告要求[180] - 公司作为EGC可享受多项报告要求豁免，最长可达五年，若非关联方持有的ADS总市值在任何9月30日超过7亿美元，将在次年3月31日失去EGC身份[182] - 公司预计对截至2023年3月31日财年的年度报告进行首次404(a)节评估[184] - 公司作为美国上市公司，特别是不再符合EGC资格后，将产生大量法律、会计等费用[188] - 公司ADS持有人在与存托协议相关的法律程序中可能无权获得陪审团审判[192] - 由于公司在根西岛注册，美国法院对公司及相关人员的民事责任判决可能无法执行[193] - 在根西岛以外提起证券法律索赔可能困难，外国法院可能拒绝受理或适用当地法律[194] - 公司股东权利受根西岛法律管辖，与英国和美国法律下的股东权利有所不同[195] - 根西岛及其他司法管辖区的破产法可能不如美国破产法对投资者有利[196] - 公司审计、风险和披露委员会因选择遵循根西岛法律，不受纳斯达克对美国上市公司的额外要求约束[179] 税务相关 - 公司受益于英国中小企业研发税收抵免制度，可获得最高33.35%的符合条件研发支出的应付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得最高21.67%的现金返还[201] - 英国“专利盒”制度允许对专利产品收入产生的某些利润按10%的有效税率征税，公司多项专利申请若获批，相关收入可能适用该税率[202] - 公司税务状况可能受税率、税法、税务实践等变化影响，实际有效税率可能与预期不同[203][204] - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利的联邦所得税后果，判定标准为75%以上的总收入为被动收入或50%以上的平均季度资产价值为产生被动收入的资产[197] - 公司认为截至2022年3月31日的纳税年度不是PFIC，但无法保证过去、现在或未来的PFIC状态[198] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[207] - 公司与第三方CRO的关系终止时，可能无法以合理商业条款与替代CRO达成协议，影响临床试验和产品商业化[210] - 公司依赖第三方进行产品制造，若第三方未履行合同义务或未按监管要求生产，可能影响产品候选药物的临床前研究和临床试验[215] - 公司与第三方合作需分享商业秘密，增加了竞争对手发现或不当使用这些秘密的风险，可能损害公司竞争地位[212] - 公司依赖第三方制造商生产候选产品，存在临床试验延迟、无法获批等风险[216] 市场数据 - 美国约有2000万人患有干眼症，50岁以上人群患病率达34%，女性患者约占三分之二[229] - 2019年全球干眼症市场规模约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元[229] - 干眼症每年造成约38亿美元的医疗成本，给美国经济每年带来超500亿美元负担[229] - 目前治疗干眼症的主要处方药有R环孢素、利非西呱和伐尼克兰，但仍有大量未满足的医疗需求[230] 公司注册信息 - 公司2007年7月4日在英属维尔京群岛注册成立，2018年7月3日在根西岛注册为有限责任公司[220][222] 孤儿药相关规定 - 美国罕见病患者定义为少于20万，欧盟为每10000人中不超过5人[111] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合孤儿药指定标准或利润充足，欧盟独占期可减至6年[113]