公司产品销售团队情况 - 公司目前商业化产品NERLYNX美国销售团队约有40名销售专家[16] - 公司美国肿瘤销售团队约有40名销售专家、10名临床护士教育工作者和5名战略客户经理[41] 公司产品获批情况 - 截至2022年12月31日，NERLYNX在超18个美国以外国家获批用于治疗特定HER2+乳腺癌患者[16] - 2017年7月公司在美国推出NERLYNX，目标是将其确立为早期HER2阳性乳腺癌成人患者辅助曲妥珠单抗治疗后延长辅助治疗的标准疗法[41] - 2020年2月NERLYNX在美国获批与卡培他滨联用，治疗在转移情况下接受过两种或更多种抗HER2方案治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者[41] - 2017年FDA批准NERLYNX用于早期HER2过表达/扩增乳腺癌成人患者的延长辅助治疗，2020年2月批准其与卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者[86] - 2018年欧盟授予NERLYNX在欧盟用于早期激素受体阳性HER2过表达/扩增乳腺癌成人患者的延长辅助治疗的上市许可[86] - FDA和EC批准NERLYNX用于特定早期HER2阳性乳腺癌患者的延长辅助治疗，FDA还批准其用于特定转移性HER2阳性乳腺癌患者的治疗，但批准条款可能限制其商业潜力[116] 阿利塞替布临床测试情况 - 阿利塞替布在授权前已在超1300名患者中进行测试，涉及22项公司赞助试验[13][17] - 阿利塞替布授权前在22项公司赞助试验中对超1300名患者进行测试，建立了大型临床安全数据库[35] 乳腺癌疾病数据 - 全球每年约有100万例新增乳腺癌病例，超40万例死亡病例[14][24] - 高达20%的乳腺癌肿瘤显示HER2蛋白过表达[15] - 约20%的乳腺癌肿瘤显示HER2蛋白过表达[25] - 美国约30000名、欧盟约37000名早期HER2阳性乳腺癌患者接受辅助治疗，美国约6400名患者处于三线、4700名患者处于四线HER2阳性转移性乳腺癌[25] 阿利塞替布临床开发计划 - 公司预计2023年上半年与FDA讨论阿利塞替布临床开发计划[17][19] - 公司计划2023年上半年与FDA讨论阿利塞替布临床开发计划及潜在给药方案[35] 公司经营状况 - 公司目前是单一产品公司，有净亏损且未来可能继续亏损[6] - 公司目前是单一产品公司，主要依赖NERLYNX的商业成功，预计未来NERLYNX仍将占产品收入的绝大部分[88] - 2022年公司实现净利润2000美元，但2021年和2020年净亏损分别约为2910万美元和6000万美元[86] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损约13.668亿美元，未偿债务约9830万美元，现金及现金等价物和有价证券约8110万美元[86] - 公司预计未来将继续产生重大费用，并可能继续出现净亏损[86] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来成本和费用可能因销售团队和制造等成本增加[91] - 公司预计未来会有重大亏损，需获得足够资金维持运营和产品商业化及开发[92] 公司合作依赖情况 - 公司依赖国际第三方分许可方在美国以外多个国家开发和商业化NERLYNX[11] - 公司无药物配方和制造经验，完全依赖第三方[12] - 公司与CRO签订主服务协议，合同取消需30 - 45天书面通知，需支付已提供服务费用，未使用预付款退还[39] - 公司与辉瑞签订许可协议，持有全球独家许可，包括21项已授予的美国专利和4项待决的美国专利申请[44] - 公司与辉瑞的许可协议中，若所有里程碑达成需支付总计1.875亿美元，2017年7月NERLYNX获FDA批准触发一次性里程碑付款，2020年6 - 11月支付约2060万美元，2021年9月支付约2190万美元，未支付部分按6.25%年利率计息[46] - 公司与辉瑞原协议规定商业化许可化合物产品需支付年特许权使用费为净销售额的10% - 20%，2014年7月修订后降至低至中个位数的固定费率[46] - 公司2022年10月与武田签订独家许可协议，支付700万美元前期许可费，有望获得高达2.873亿美元的未来里程碑付款[46] - 公司持有武田许可的21项已授权美国专利和5项待决美国专利申请，以及约439项外国专利和专利申请用于开发和商业化alisertib[45] - 2017年11月20日，公司与Specialised Therapeutics Asia Pte Ltd.签订 sublicense协议，授予其在特定地区商业化含neratinib成品药物的独家许可[47] - 公司与Pierre Fabre签订协议，获5000万美元预付款，有望获最高2.4亿美元里程碑付款[49] - 公司与STA、Medison、Pint、Knight、Pierre Fabre、Bixink签订协议，均有权获得两位数特许权使用费[48][49] - 公司与Knight签订协议，负责HER2阳性早期乳腺癌扩展辅助治疗初始适应症的监管批准[48][49] - 公司与Pierre Fabre签订协议，负责供应许可产品，Pierre Fabre负责临床研究和监管活动[49] - 公司与Pint签订协议，Pint负责开发许可产品以获监管批准[48] - 公司与Medison签订协议，授予其在以色列商业化neratinib等的独家许可[48] - 公司与Bixink签订协议，授予其在韩国开发、商业化和供应NERLYNX的权利[49] - 公司目前无自有制造设施，计划与第三方制造商合作满足生产需求[50] 药品专利及排他期情况 - 美国已授权的来那替尼物质组成专利将于2030年到期，用于治疗乳腺癌的专利将于2025年到期[44] - 美国来那替尼于2017年7月17日获得营销批准，提供5年监管排他期；与卡培他滨联用的组合疗法于2020年2月25日获批，提供3年监管排他期[44] - 美国专利号7,399,865有资格获得5年专利期限延长，将于2030年12月29日到期[44] - 欧洲来那替尼于2018年8月31日获得营销批准，提供10年监管排他期[44] - 2019 - 2022年，来那替尼在阿根廷、巴西等多个国家和地区获得营销批准[44] - 欧盟新药可能有8 - 11年的数据和营销排他期，欧洲最多有5年的专利延期，日本有8年的数据排他期[44] - 公司从辉瑞获得的美国专利中，alisertib物质组成的物种和属权利要求专利分别于2029年和2027年到期，与其他药物联用治疗增殖性疾病的专利分别于2032年、2033年和2034年到期[45] - 公司针对EP1848414专利的补充保护证书申请中，5项已获批，1项待批，4项已放弃，其余正在积极审查中[45] - 2011年博林格殷格翰实体对欧洲专利EP1848414提出异议，2020年12月1日欧洲专利局上诉委员会驳回异议，维持原专利[45] - 2016年8月3日Hexal对欧洲专利EP2416774提出异议，2021年9月2日欧洲专利局上诉委员会驳回原权利要求，公司撤回批准，撤销专利[45] - 2015年9月3日Generics对欧洲专利EP2656844提出异议，2020年8月11日欧洲专利局上诉委员会驳回上诉，维持原专利[45] 药品审批流程及相关政策 - 美国药品需经FDA批准，流程包括临床前测试、IND申请、临床试验、NDA提交等[51] - 新药IND提交FDA后30天自动生效，除非FDA提前提出担忧或问题[52] - 新药获批通常需进行三个阶段临床试验，阶段可能重叠[52] - 公司提交NDA需缴纳高额用户费，符合条件的小企业首个NDA可免交[53] - FDA对标准NDA的审查目标是从“提交”日期起十个月，通常需十二个月[53] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否受理[53] - 罕见病药物在美国患者少于200,000人可申请孤儿药认定[53] - 获孤儿药认定的产品首个获批后有七年市场独占期[53] - FDA有快速通道、突破性疗法等加速审查和批准计划[53] - 快速通道指定产品可滚动提交NDA部分内容供FDA审查[53] - 新药获批后FDA可因未满足监管要求或安全问题撤回批准[53] - 获优先审评资格的新药申请，FDA会在提交日期起6个月内审查，而当前PDUFA审查目标下新分子实体新药申请审查时间为10个月[54] - FDCA为首个获得新化学实体新药申请批准的申请人提供美国境内5年非专利数据独占期，4年后若包含专利无效或不侵权证明可提交申请[56] - FDCA为新药申请、505(b)(2)新药申请或现有新药申请补充提供3年营销独占期，前提是申请人开展的新临床研究被FDA认为对申请批准至关重要[56] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有3年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[59] - 欧盟药品营销授权（MA）初始有效期为5年，之后可基于风险 - 收益平衡重新评估无限期续期[63] - 集中程序下，EMA评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内进行加速审查[63] - 欧盟新产品获营销授权后通常有8年数据独占期和额外2年市场独占期，共10年，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期可延至最多11年[64][65] - 日本公司产品可能有8年数据独占期，但不保证符合条件及阻止竞争[65] - 英国脱欧过渡期于2021年1月1日结束，保留的欧盟法律若未在2026年6月23日前明确保留、“同化”或延长，将于2023年12月31日自动失效撤销[67] - 英国药品和保健品监管局引入新国家许可程序，包括150天评估和滚动审查程序[67] - 2021年1月1日起，现有欧盟集中授权产品的MA自动免费转换为英国MA（仅适用于英国本土），除非持有人选择退出[67] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局就重塑临床试验立法进行为期8周咨询，3月14日结束[67] 公司产品销售及报销依赖情况 - 美国和国际上，公司产品销售及创收很大程度依赖第三方支付方的覆盖和报销[68] - 欧盟政府通过定价和报销规则及国家医疗体系影响产品价格，成员国可限制报销范围、控制价格和报销水平[68] 医疗相关法案及政策影响 - 2010年3月颁布的ACA对制药企业实施年度费用、医保D部分覆盖缺口折扣计划和增加医疗补助药品回扣计划的回扣公式等成本控制措施[68] - 2021年6月17日，美国最高法院驳回多个州对ACA的最新司法挑战，未明确裁定其合宪性[69] - 2011年《预算控制法案》导致对医疗服务提供商的医疗保险付款减少，该措施将持续到2031年[70] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心等多种医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回对提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[70] - 2021年3月11日签署的《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[70] - 2022年8月签署的《降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，价格有上限；自2023年起对医疗保险B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣；自2025年起用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[70] 公司参与的药品计划 - 公司参与医疗补助药品回扣计划（MDRP），需每月和每季度向美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告定价数据，若发现之前提交的数据有误，需在数据原到期日后三年内重新提交[71] - 公司参与公共卫生服务的340B药品定价计划，需按法定公式计算的340B“最高限价”向特定实体销售门诊药品，并每季度向卫生资源和服务管理局（HRSA）报告[72] - 公司参与美国退伍军人事务部（VA）联邦供应时间表（FSS）定价计划，需向VA报告非联邦平均制造商价格（Non - FAMP），并按法定公式计算的联邦最高限价向特定联邦机构销售药品，还需为通过TRICARE零售药房计划购买产品的军人及家属支付回扣[72] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司员工总数为192人，全年员工数量波动约5%，员工中约52%为女性，38%为不同族裔，79%年龄在40岁及以上[80] - 2022年和2021年12月31日，洛杉矶办公室员工分别为66人和68人，南旧金山办公室员工分别为35人和42人，外勤及远程员工分别为91人和86人[80] - 公司为员工提供100%雇主支付的福利，包括医疗、牙科、视力、人寿保险、带薪休假等[83] 公司债务情况 - 公司与Athyrium的《购债协议》规定可发行最高1.25亿美元的票据，2022年12月31日已发行票据本金总额为1亿美元，票据2026年7月23日到期[94] - 《购债协议》规定违约事件发生时，利息将按协议适用利率加2%计算[94] - 《购债协议》规定其他违约事件包括未支付本息、破产等，涉及金额超75万美元或有未履行判决超75万美元且30天未处理等情况[94] 公司面临的风险 - 公司无法保证能成功解决NERLYNX商业化面临的不确定性，且依赖国际第三方分许可方，这影响国际销售和营收[89][90] - 公司无法保证能以有利条件获得额外融资，否则可能影响产品开发和商业化等运营[91][92] - 2022年9月公司从武田制药获得alisertib全球开发和商业化独家许可，其临床开发昂贵、耗时且不可预测[95] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能随更多患者数据获取而改变，受审计和验证程序影响[97] - NERLYNX、alisertib或其他药物候选物可能产生不良副作用，影响临床试验和监管批准[98] - NERLYNX仍在进行多种适应症的临床开发，alisertib处于开发早期，公司不确定能否获得监管批准[101] - 若未获得NERLYNX其他适应症或alisertib等药物候选物的监管批准，将限制公司商业收入[102] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初才可能通过，长期来看可能对生物制药行业产生重大影响[103] - 公司获批产品可能面临标签和其他限制、市场撤回等情况，若不遵守监管要求可能受处罚[104] - FDA和外国

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为5710万美元，其中产品净收入为5430万美元，较2022年第二季度的5130万美元和2021年第三季度的4340万美元有所增加；特许权使用费收入为280万美元，低于2022年第二季度的820万美元，与2021年第三季度持平；本季度无许可收入 [7][8] - 按GAAP计算，2022年第三季度净亏损40万美元，合每股亏损0.01美元，而2022年第二季度净利润为940万美元，合每股盈利0.21美元；按非GAAP计算，2022年第三季度净利润为250万美元，合每股盈利0.05美元 [28] - 2022年第三季度NERLYNX销售总收入为6340万美元，与第二季度持平；净产品收入为5430万美元，高于第二季度的5130万美元，其中约50万美元来自分销商库存增加 [29] - 2022年第三季度毛销差率为14.3%，低于第二季度的19%；销售成本为1250万美元，低于第二季度的1490万美元；预计未来每季度将确认约200万美元的里程碑摊销费用 [30] - 2022财年，公司上调NERLYNX产品净收入预期至1.94 - 1.96亿美元，预计全年毛销差率在18% - 19%之间，低于此前预期；预计全年特许权使用费收入在2500 - 2700万美元之间，低于此前预期；预计无许可收入 [31] - 公司将2022财年全年净利润预期收窄至700 - 900万美元；预计2022年第四季度NERLYNX净销售额在4800 - 5000万美元之间，特许权使用费收入在900 - 1100万美元之间，毛销差率在18.5% - 19.5%之间，净利润在100 - 300万美元之间 [31][32][33] - 2022年第三季度SG&A费用为2400万美元，高于第二季度的2060万美元；研发费用为1120万美元，低于第二季度的1200万美元；本季度记录了700万美元的在研项目研发费用 [33][34] - 2022年第三季度现金消耗约为1740万美元，高于第二季度的1400万美元；截至2022年9月30日，公司拥有约7800万美元的现金、现金等价物和有价证券，应收账款余额为2800万美元，应收账款期限为10 - 68天，销售未收款天数约为46天；预计分销网络维持约4周的库存 [35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 - NERLYNX产品销售是公司主要业务，2022年第三季度销售3197瓶，与第二季度的3200瓶基本持平；估计库存增加约31瓶，而第二季度库存增加约175瓶 [8][20][21] - 2022年第三季度新处方（NRx）较第二季度增长约17%，总处方（TRx）增长约5%；注册人数季度环比增长7%，同比增长12%；新患者启动（NRx）季度环比增长17%，同比增长19%；总处方（TRx）季度环比增长约5%，同比增长约2.5% [9][22] - 2022年第三季度约68%接受商业药物治疗的患者以较低日剂量开始服用NERLYNX，剂量递增的采用率持续增加 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司通过专业药房渠道和专业经销商渠道向患者提供NERLYNX，2022年第三季度约80%的业务通过专业药房渠道进行，20%通过专业经销商渠道进行，今年该比例无显著变化 [18] - 2022年第三季度，NERLYNX在厄瓜多尔和新加坡获得转移性乳腺癌的监管批准，并在巴西和西班牙正式推出，巴西和西班牙的推出均在扩展辅助治疗领域 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司商业战略围绕三个方面：向医疗保健专业人员传达NERLYNX不断演变的积极临床数据；让患者了解复发风险以及NERLYNX的风险效益概况；通过现场团队执行增加影响力和话语权 [16] - 公司继续评估多种药物进行潜在授权引进，以实现多元化发展并利用现有研发、监管和商业基础设施 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020 - 2021年，COVID - 19大流行给公司带来重大商业挑战，随着2022年限制解除，公司与医疗保健专业人员的面对面互动增加，商业成果有所改善，有望继续保持积极趋势 [37] - 公司高级管理层和董事会致力于提高NERLYNX的销售，2021年第四季度实施的费用削减措施使本季度实现正现金流，公司将继续控制费用以实现运营现金流目标 [38] - 乳腺癌、肺癌和其他实体瘤患者仍有大量未满足的需求，公司致力于寻找更有效的方法帮助这些患者 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: FDA会议时间从2022年下半年推迟到2023年上半年的原因是什么？ - 公司向FDA提交的材料比预期晚，导致会议时间推迟 [41] 问题2: 现场销售团队规模是否合适？ - 目前公司认为现场销售团队规模合适，能够覆盖全国关键目标；若市场准入继续改善，将根据情况调整团队规模 [42][43] 问题3: 本季度商业表现良好的驱动因素是什么？ - NERLYNX对促销敏感，增加与医疗保健专业人员的互动和话语权很重要；市场准入改善提高了销售团队的生产力；公司努力改善非个人促销，通过搜索、数字和社交媒体针对目标客户；团队执行同行对同行策略效果良好，增加了与地方和地区倡导组织的互动；NCCN年初更改指南对公司业务有支持作用 [47] - 医疗保健专业人员互动指标逐季上升；COVID限制减少，癌症中心的限制降低；NCCN指南将NERLYNX纳入其中，对业务有帮助 [48] 问题4: 随着公司有两种分子需要开发，研发和SG&A费用是否会增加？ - 公司支出指导未改变，研发费用方面，neratinib相关研究费用因患者减少和部分研究关闭而下降，alisertib相关费用今年增加较少，预计明年增加，总体费用可能趋于平稳 [49] 问题5: 商业、医疗保险和医疗补助的支付方比例有何更新？新患者开始治疗后2 - 3个月的依从率是多少？ - 支付方比例大致为：商业保险约65%，政府保险（医疗保险、医疗补助、退伍军人事务部、国防部）约25%，未识别或自费约10%，该比例季度间有波动 [54] - 剂量递增受大多数医生和工作人员欢迎，采用剂量递增的医生更有可能让更多患者开始服用NERLYNX；剂量递增按标签要求患者在第3周增加到全剂量，预计在第2和第3个月看到效果；目前数据显示，与全剂量相比，剂量递增在第2个月减少停药或增加持续用药的绝对效益约为5% - 7%；公司不仅通过增加剂量递增的采用率，还通过其他方式支持患者治疗 [54] 问题6: 公司是否会在获得alisertib的生物标志物数据更新后再与FDA讨论？ - 公司将在假设拥有生物标志物数据的情况下与FDA进行讨论；若没有该数据，也可能继续进行讨论，因为部分目标人群（如小细胞肺癌中的c - Myc扩增或RB1突变）已有相关数据，可用于讨论其他肿瘤类型 [55]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为198,770千美元，较2021年12月31日的226,585千美元有所下降[15] - 2022年前三季度总营收为162,356千美元，2021年同期为197,798千美元，同比下降约17.9%[17] - 2022年前三季度净收入为5,608千美元，2021年同期净亏损33,350千美元[17] - 截至2022年9月30日，公司普通股加权平均流通股数（基本）为44,290,432股，2021年同期为40,520,041股[17] - 2022年前三季度运营成本和费用为148,652千美元，2021年同期为203,340千美元，同比下降约26.9%[17] - 2022年第三季度运营收入为2,393千美元，2021年同期运营亏损8,954千美元[17] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为22,155千美元，2021年12月31日为负2,446千美元[15] - 2022年前三季度综合收入为5,610千美元，2021年同期综合亏损33,352千美元[19] - 截至2021年9月30日九个月，公司净亏损33350美元，2022年同期净收入5608美元[26] - 截至2021年9月30日九个月，经营活动提供净现金26085美元，2022年同期使用净现金23510美元[26] - 截至2021年9月30日九个月，投资活动使用净现金15502美元，2022年同期提供净现金18977美元[26] - 截至2021年9月30日九个月，融资活动使用净现金31929美元，2022年同期提供净现金9792美元[26] - 2022年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为80551美元，2021年同期为76108美元[26] - 2022年第三和九个月，公司分别报告净亏损约40万美元和净收入约560万美元，九个月经营活动使用现金流约235万美元[36] - 2022年9月30日，公司可用现金、现金等价物和有价证券总计约7800万美元[37] - 2022年前三季度净收入为560.8万美元，2021年同期净亏损为3335万美元[46] - 2022年前三季度基本和摊薄后普通股每股净收入均为0.13美元，2021年同期均为亏损0.82美元[46] - 2022年第三季度基本每股净亏损为0.01美元，2021年同期为1.09美元[46] - 2022年前三季度基本每股净收入加权平均流通普通股为4429万股，2021年同期为4052万股[46] - 2022年前三季度摊薄后每股净收入加权平均流通普通股为4446.5万股，2021年同期为4052万股[46] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别约为260万美元和1220万美元[83] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金等价物按公允价值计量分别为4613.6万美元和5087.2万美元[87][90] - 2021年12月31日，公司商业票据和公司债券按公允价值计量分别为1458.9万美元和438.6万美元[87][90] - 2022年9月30日，公司超出联邦存款保险公司和证券投资者保护公司保险限额的现金及现金等价物和受限现金约为8050万美元[91] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总库存分别为5452美元和7109美元，其中原材料分别为2025美元和4569美元，在产品分别为2945美元和1385美元，产成品分别为482美元和1155美元[98] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司应收账款净额分别为28030千美元和32526千美元，其中贸易应收账款分别为24505千美元和29646千美元，特许权使用费收入应收账款分别为3525千美元和2880千美元[111] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司预付费用及其他分别为7178千美元和10338千美元[114] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司其他流动资产分别为4110千美元和447千美元，其中CARES法案信贷应收款为3848千美元（2021年无），其他分别为262千美元和447千美元[115] - 2022年和2021年前九个月，公司总租金费用分别约为370万美元和380万美元[120] - 2022年前九个月，公司经营租赁使用的经营现金流为4384千美元，加权平均剩余租赁期限为3.5年，加权平均折现率为10.9%[121] - 截至2022年9月30日，公司未来最低租赁付款总额为20304千美元，扣除利息后租赁负债总额为16911千美元[121] - 2022年9月30日和12月31日，公司财产和设备净值分别为1282千美元和1756千美元，2022年前三季度折旧费用分别为0.2百万美元和0.5百万美元[124] - 2022年9月30日和12月31日，公司无形资产净值分别为60114千美元和66125千美元，2022年前三季度摊销费用分别为2.0百万美元和6.0百万美元，无形资产估计剩余使用寿命为7.5年[126] - 2022年9月30日和12月31日，公司应计费用分别为39728千美元和93490千美元，2022年1月和6月公司分两期支付约27.1百万美元和解费用[127] - 2022年9月30日，公司长期债务总计102000千美元（含2.0百万美元退出付款），扣除债务发行成本和折扣后，长期债务净值为97994千美元[133] - 2022年和2021年9月30日债务发行成本和折扣分别为541万美元和541万美元，累计摊销分别为140.4万和50.2万美元，计入长期债务分别为400.6万和490.8万美元[150] - 2022年和2021年前九个月，公司在合并运营报表中分别记录了约60万和150万美元与债务发行成本摊销相关的利息费用[150] - 2022年和2021年前九个月，公司分别发行849079和774455股普通股用于RSU归属，行使股票期权发行股数均为0 [151] - 2022年3月公司与相关方签订证券购买协议，出售3584228股普通股，总收益约1000万美元，每股购买价格2.79美元[152] - 截至2022年9月30日，2011计划下可发行5164484股普通股，可用于未来发行3356079股；2017计划下可发行933411股普通股，可用于未来发行1305785股[157] - 2022年和2021年前九个月，公司股票期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.72美元和7.90美元，RSU分别为每股2.46美元和11.73美元[159] - 截至2022年9月30日，非归属股票期权和RSU的总估计未确认员工补偿成本分别约为340万和690万美元，预计分别在1.3年的加权平均期间内确认[159] - 2022年和2021年前九个月，公司401(k)储蓄计划雇主匹配供款费用分别约为120万和130万美元[162] - 2022年前九个月公司向购买者出售3584228股普通股，总收益约1000万美元[194] 产品业务线数据关键指标变化 - 2022年第三季度产品净收入为54,287千美元，2021年同期为43,426千美元，同比增长约25.0%[17] - 2022年前三季度产品净收入为146,319千美元，2021年同期为138,098千美元，同比增长约5.9%[17] - 2022年第三季度和前三季度特许权使用费收入分别为280万美元和1600万美元[69] - 公司产品销售付款期限在10至68天之间[49] 公司产品相关许可与合作 - 2022年9月，公司与武田制药子公司达成独家许可协议，获得alisertib全球研发和商业权利[34] - 2017 - 2020年，公司产品NERLYNX获FDA多项批准用于治疗乳腺癌[29][30] - 2018年，NERLYNX获欧盟委员会营销授权用于治疗早期乳腺癌[31] - 公司自2018年起与美国境外子被许可方签订子许可协议[64] - 子许可协议下许可费包括一次性前期付款、潜在里程碑付款和潜在两位数特许权使用费[65] - 截至2022年9月30日，子许可协议下全部业绩义务达成时公司可获得的潜在里程碑付款约为5.798亿美元[66] - 2022年9月与武田达成独家许可协议，武田获700万美元前期许可费，公司可能支付最高2.873亿美元里程碑款项[168][169] - 2022年10月武田获得700万美元的前期许可费，未来有望获得高达2.873亿美元的里程碑付款[186] - 与辉瑞的许可协议中，若所有里程碑达成公司需支付约1.875亿美元，2021年9月支付含180万美元应计利息的里程碑款项，若2022财年达到全球销售里程碑需支付1250万美元[167] - 2014年7月18日与辉瑞修订许可协议，降低公司向辉瑞支付的特许权使用费率[166] 公司会计政策与方法 - 公司对股票期权、受限股票单位和认股权证的公允价值计量及费用确认有相应方法，会估计 forfeiture rate并根据实际情况调整[76][77][78] - 公司遵循ASC 740处理所得税，确认递延税项资产和负债，不确定税务状况储备包含研发税收抵免储备[79][80] - 公司将所有原始期限三个月或更短的高流动性工具分类为现金等价物[82] - 公司将投资证券分类为可供出售证券，按公允价值计量，未实现损益计入累计其他综合收益（损失）[85] - 公司的金融工具中，现金等价物、应收账款和应付账款账面价值接近公允价值，长期债务账面价值也接近公允价值[81] - 公司在确认收入前会对交易价格进行估计，包括可变对价[201] - 若有多项履约义务，公司按相对单独售价分配交易价格[202] - 对于法律或有事项，若潜在损失可能且金额可合理估计，公司会计提负债[203] 公司业务风险 - 公司依赖第三方制造产品，若第三方出现问题，产品商业化可能受阻[94] 公司租赁相关情况 - 2019年2月公司签订洛杉矶12429平方英尺办公空间长期转租协议，租期至2026年3月，租金每年约增3%，2022年前三季度运营转租收入分别为0.1百万美元和0.3百万美元[122] - 截至2022年9月30日，未来最低租赁收款额总计1786千美元，其中2022年剩余时间为122千美元，2023 - 2026年分别为495千美元、510千美元、525千美元和134千美元[123] 公司债务相关情况 - 公司曾通过多次信贷安排借款，包括2017年借50.0百万美元、2018年借155.0百万美元、2019年借100.0百万美元、2021年借100.0百万美元[134][136][141] - 2021年7月23日公司发行100.0百万美元高级票据（扣除1.5百万美元原始发行折扣），可额外借25.0百万美元，2021年12月31日贷款实际利率为10.98%[141][142] - 2022年9月16日公司修改票据购买协议，自10月1日起用SOFR替代LIBOR计算利息[143] - 截至2022年9月30日，Athyrium票据的未偿还本金余额为1亿美元，占公司全部长期债务[147] - 2022 - 2026年Athyrium票据未来最低本金和退出付款分别为0、0、3399.7万、4532.9万、2267.4万美元，总计1.02亿美元[149] - 2021年7月23日公司与Athyrium签订了1亿美元的票据购买协议[189] 公司法律诉讼情况 - 2022年6月30日止三个月，公司支付Hsu案款项2710万美元，6月30日Eshelman案应计金额290万美元[170] - Eshelman案中，原判决公司支付2630万美元，上诉后第四巡回上诉法院认为2240万美元赔偿过高，发回重审，预计潜在赔偿最高290万美元[173] - 因上诉，公司以890万美元备用信用证担保潜在赔偿，2022年9月30日止九个月，债券取消，信用证释放使现金增加890万美元[174] - 公司曾对Hedrick Gardner Kincheloe & Garofalo和David L. Levy提起法律渎职诉讼，2022年8月19日自愿撤诉，打算Eshelman案重审结束后重新起诉[175] - 2021年9月22日公司起诉阿斯利康侵犯美国专利，案件预计2024年5月13日或之后开庭审理[178] - 阿斯利康就专利诉讼提出动议，法院认为动议过早，驳回动议，允许在2023年11月或之后重新提出[178] - 2022年12月法院将讨论Markman听证会安排，该听证会定于2023年1月举行[178] - 2022年1月18日上海雅本化学向中国国家药品监督管理局提交仿制药申请[181] - 2022年3月2日彪马向中国国家知识产权局

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为5950万美元，其中产品净收入为5130万美元，较2022年第一季度的4070万美元和2021年第二季度的4890万美元有所增加；特许权使用费收入为820万美元，高于2022年第一季度的500万美元和2021年第二季度的430万美元；本季度无许可收入 [9][10] - 2022年第二季度GAAP净收入为940万美元，合每股0.21美元，而2022年第一季度净亏损340万美元，合每股0.08美元；非GAAP净收入为1260万美元，合每股0.28美元 [45] - 2022年第二季度NERLYNX销售总收入为6340万美元，高于第一季度的5150万美元；净产品收入为5130万美元，高于第一季度的4070万美元；本季度净销售额包含约270万美元的分销商库存增加 [46] - 2022年第二季度销售成本为1490万美元，第一季度为1080万美元；未来每季度将继续确认约200万美元的里程碑摊销作为销售成本 [48] - 2022财年，公司重申净产品收入将在1.8亿 - 1.9亿美元之间，预计全年毛利率与净利率调整在20% - 21%之间，特许权使用费收入在2700万 - 3000万美元之间，全年净收入在600万 - 1000万美元之间 [49] - 预计2022年第三季度NERLYNX净销售额在4400万 - 4700万美元之间，特许权使用费收入在300万 - 600万美元之间，毛利率与净利率调整约为19.5% - 20.5%，预计净亏损100万 - 200万美元 [50][51][52] - 2022年第二季度SG&A费用为2060万美元，第一季度为2040万美元；研发费用为1200万美元，第一季度为1520万美元 [52][53] - 2022年第二季度现金消耗约为1400万美元，第一季度约为1700万美元；截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6080万美元，现金应收账款余额为3400万美元，应收账款期限在10 - 68天之间，销售未收款天数约为44天，分销网络维持约4周的库存 [54][56] 各条业务线数据和关键指标变化 - 产品收入全部来自NERLYNX销售，2022年第二季度销售3200瓶，较第一季度的2680瓶增加520瓶；估计第二季度库存增加约175瓶，第一季度因2021年末库存备货减少约282瓶 [11] - 2022年第二季度新处方（NRx）较第一季度下降约8%，总处方（TRX）增长约1.6%；新患者启动数量较第一季度下降8%，与2021年第二季度持平；总处方较第一季度增长1.6%，较2021年第二季度下降6.3% [11][35][36] - 2022年第二季度约65%接受商业药物治疗的患者以较低日剂量开始使用NERLYNX，剂量递增的采用率持续增加 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，NERLYNX通过专科药房渠道和专科分销商渠道（办公室配药渠道）销售，2022年第二季度约79%的业务通过专科药房渠道，21%通过专科分销商渠道，与第一季度的81%和19%略有不同 [29] - 全球市场，2022年第二季度NERLYNX在菲律宾获得扩展辅助治疗适应症的监管批准；第三季度在西班牙推出，厄瓜多尔获得转移性乳腺癌适应症的监管批准 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司整体商业战略聚焦于利用和传达NERLYNX不断演变的积极临床数据、向患者宣传其风险和益处、通过现场团队执行和发展扩大影响力 [25] - 公司正在评估多款药物进行潜在授权引进，以实现多元化发展并利用现有研发、监管和商业基础设施 [21] - 行业竞争方面，DESTINY - Breast04试验显示的HER2靶向抗体药物偶联物可能成为HER2阴性转移性乳腺癌的新标准治疗方案，这可能影响NERLYNX在HR阳性、HER2阴性、HER2突变乳腺癌适应症上获得FDA加速批准 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020 - 2021年，COVID - 19大流行给公司带来重大商业挑战和障碍；目前与医疗保健提供者的面对面互动呈积极趋势，但未来能否持续改善仍不确定，公司对今年的访问改善持保守态度 [59] - 公司高级管理层和董事会专注于提高NERLYNX在2022年及以后的销售额；2021年第四季度实施的费用削减措施使本季度实现正净收入，公司将继续致力于实现运营现金流，并在必要时进一步削减费用 [60] 其他重要信息 - 公司正在进行neratinib和HER2突变癌症的SUMMIT试验，计划于今年晚些时候向FDA提交最终数据，以确认该适应症的想法并获取指导 [13][17] - SUMMIT试验中，转移性非小细胞肺癌队列已满足进入Simon 2阶段设计的第二阶段标准，目前有31名患者入组，预计2022年下半年有更多数据，之后将与FDA讨论监管途径 [18][19] - 公司患者援助计划中符合免费药物资格的患者数量持续增加，主要由无法承担自付费用且难以获得财务援助的医疗保险患者增加所推动 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 随着COVID恢复，销售团队更多进行现场互动，销售团队结构是否需要调整，虚拟与现场互动结合是否会成为新常态？ - 公司认为NERLYNX对促销敏感，现场访问增加是积极趋势，希望继续保持；去年下半年已进行重组，目前销售团队规模合适，能抓住机会；认为新常态将是现场与虚拟互动结合，会密切关注团队效率，如有需要会进行调整 [63][64] - 目前公司对销售团队规模感到舒适，若销售持续增长需要增加规模，会进行相应调整 [65] 问题2: 是否会在将HER2突变乳腺癌数据提交给FDA之前展示更新数据，以及剂量滴定方案实施约一年后的依从率情况如何？ - 预计会在圣安东尼奥乳腺癌会议上展示SUMMIT试验乳腺癌的更新数据，是否与FDA披露同时进行不确定 [68] - 剂量递增的采用率持续增长，过去成熟年度队列中，从较低剂量开始治疗的患者治疗时长稳步增加，近期增幅最大；较小队列中，开始低剂量治疗的患者在第1 - 2个月依从性提高约5% - 7%，但长期效果仍需密切关注；医生和工作人员对此持积极态度，但依从性还受治疗疲劳、成本和副作用等多种因素影响 [69][70][71] 问题3: 公司重申了研发和SG&A费用削减指导，但前两个季度的趋势显示可能节省更多费用，下半年这两项费用是否会大幅增加，以及如何实现更可持续的盈利能力？ - 第二季度有380万美元的CARES法案工资信贷，且与去年相比有一次性认股权证成本和基于股票的薪酬差异，计算费用时需考虑这些因素 [75] - 公司预计全年实现正净收入，第三季度预计净亏损100万 - 200万美元，意味着第四季度将再次实现正净收入；公司认识到正净收入和正现金流的重要性，如有必要会进一步削减成本以维持 [77]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为193,651,000美元，较2021年12月31日的226,585,000美元下降14.53%[15] - 截至2022年6月30日，公司总负债为173,913,000美元，较2021年12月31日的229,031,000美元下降24.06%[15] - 2022年第二季度，公司总营收为59,518,000美元，较2021年同期的53,384,000美元增长11.49%[17] - 2022年上半年，公司总营收为105,254,000美元，较2021年同期的151,553,000美元下降30.55%[17] - 2022年第二季度，公司净利润为9,371,000美元，而2021年同期净亏损为5,106,000美元[17] - 2022年上半年，公司净利润为5,968,000美元，较2021年同期的11,322,000美元下降47.29%[17] - 2022年第二季度，公司基本每股收益为0.21美元，而2021年同期基本每股亏损为0.13美元[17] - 2022年上半年，公司基本每股收益为0.14美元，较2021年同期的0.28美元下降50%[17] - 截至2022年6月30日，公司普通股加权平均流通股数（基本）为45,058,924股，较2021年同期的40,479,577股增长11.31%[17] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为19,738,000美元，而2021年12月31日股东权益赤字为2,446,000美元[15] - 2022年和2021年上半年净收入分别为5,968,000美元和11,322,000美元[26] - 2022年和2021年上半年经营活动提供（使用）的净现金分别为 - 40,769,000美元和15,587,000美元[26] - 2022年和2021年上半年投资活动提供（使用）的净现金分别为10,979,000美元和 - 11,032,000美元[26] - 2022年融资活动提供的净现金为9,845,000美元，2021年为0 [26] - 2022年和2021年现金、现金等价物和受限现金净增加（减少）分别为 - 19,945,000美元和4,555,000美元[26] - 2022年和2021年上半年利息支付分别为4,776,000美元和4,550,000美元，所得税支付分别为141,000美元和84,000美元[26] 公司各业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度和上半年，公司特许权使用费收入分别为820万美元和1320万美元[68] - 2022年第二季度，公司总营收约5950万美元，2021年同期为5340万美元，增长主要源于产品销售增加250万美元和特许权使用费收入增加390万美元[205] - 2022年第二季度，产品净收入约5130万美元，2021年同期为4890万美元，销量较2021年同期下降约4.6%，净售价提高部分抵消了销量下降的影响[206] - 2022年第二季度，特许权使用费收入约820万美元，2021年同期约430万美元，增长源于子被许可方在更多地区商业化产品带来的销售增加[207] - 2022年第二季度，销售成本约1490万美元，2021年同期约1200万美元，增长主要由于非美国合作伙伴销售增加导致特许权使用费增加[208] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用（SG&A）约为2060万美元，较2021年同期的约3940万美元减少约1880万美元，降幅47.8%[209] - 2022年第二季度薪资及相关成本约为581.7万美元，较2021年同期减少约427.1万美元，降幅42.3%[209] - 2022年第二季度专业费用和开支约为885.4万美元，较2021年同期减少约77.9万美元，降幅8.1%[209] - 2022年第二季度研发费用（R&D）约为1200万美元，较2021年同期的约1860万美元减少约670万美元，降幅35.8%[211] - 2022年第二季度临床试验费用约为469.4万美元，较2021年同期减少约228.8万美元，降幅32.8%[211] - 2022年第二季度内部研发费用约为531.9万美元，较2021年同期减少约289万美元，降幅35.2%[211] - 2022年第二季度利息收入约为6.5万美元，较2021年同期减少约5.6万美元，降幅46.3%[212] - 2022年第二季度利息费用约为270.2万美元，较2021年同期减少约81.6万美元，降幅23.2%[212] - 2022年第二季度法律裁决（费用）信贷约为 - 5.5万美元，较2021年同期减少约1495.7万美元，降幅100.4%[212] - 2022年第二季度其他收入约为6.2万美元，较2021年同期增加约0.2万美元，增幅3.3%[212] 公司资产相关数据 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别约为260万美元和1220万美元[82] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，按公允价值计量的资产总计分别为4592.1万美元和6984.7万美元[86] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，现金等价物和短期投资的估计公允价值分别为4592.1万美元和6984.7万美元[89] - 2022年6月30日，公司超出联邦存款保险公司和证券投资者保护公司保险限额的现金及现金等价物和受限现金约为5520万美元[90] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司存货总额分别为666.5万美元和710.9万美元[97] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司应收账款净额分别为3398.7万美元和3252.6万美元[110] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司预付费用及其他总计分别为908.7万美元和1033.8万美元[113] - 2022年6月30日无形资产净额为6211.8万美元，2021年12月31日为6612.5万美元；2022年前三个月和前六个月摊销费用分别为200万美元和400万美元，无形资产估计剩余使用寿命为7.8年[123] 公司负债相关数据 - 2022年6月30日应计费用总计4133.4万美元，2021年12月31日为9349万美元；2021年公司一起集体诉讼案达成和解需支付约5420万美元，2022年1月支付2710万美元，6月支付剩余部分[124] - 2022年6月30日长期债务净额为9768.2万美元，包含200万美元退出付款[130] - 截至2022年6月30日，Athyrium票据未偿还本金余额为1亿美元，代表公司全部长期债务[142] - 截至2022年6月30日，Athyrium票据未来最低本金和退出付款总计1.02亿美元，2024 - 2026年分别为3399.7万美元、4532.9万美元和2267.4万美元[143] 公司租赁相关数据 - 公司洛杉矶办公室租赁面积约65656平方英尺，租金每年约增长3%，提供150万美元备用信用证；南旧金山办公室租赁面积约29470平方英尺，租金每年约增长3%，提供110万美元备用信用证[115][116] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司总租金费用均约为250万美元[117] - 截至2022年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为2168.1万美元，租赁负债总额为1782.3万美元[118] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司经营转租收入分别为10万美元和20万美元[119] - 截至2022年6月30日，公司未来最低租赁收款总额为190.7万美元[120] - 公司现有租赁的平均增量借款利率（IBR）截至2022年6月30日为10.9%[103] 公司股权相关数据 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司行使股票期权时分别发行0股普通股，归属受限股票单位（RSUs）时分别发行514,900股和647,541股普通股[145] - 2022年3月8日，公司与相关方签订证券购买协议，以每股2.79美元的价格出售3,584,228股普通股，总收益约1000万美元，3月10日完成私募[146] - 公司授权发行1亿股普通股，每股面值0.0001美元[147] - 公司创始人兼首席执行官Alan Auerbach持有的认股权证可在2026年10月4日前以每股16美元的价格购买2,116,250股普通股[149] - 截至2022年6月30日，2011计划预留14,545,860股普通股用于发行，可发行5,471,041股，还有3,342,958股可用于未来发行[150][151] - 截至2022年6月30日，2017计划预留300万股普通股用于发行，可发行898,697股，还有1,381,242股可用于未来发行[151] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司基于股票的薪酬费用分别为636.8万美元和2409.9万美元[153] - 截至2022年6月30日，与未归属股票期权和RSUs相关的未确认员工薪酬成本分别约为410万美元和910万美元，预计在1.4年内确认[153] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司为401(k)储蓄计划的雇主匹配供款费用均约为100万美元[156] 公司诉讼相关数据 - Eshelman诉讼案公司估计最高潜在赔偿约290万美元，实际赔偿金额不确定[126] - 2022年6月30日止三个月，公司支付Hsu v. Puma Biotechnology案款项2710万美元，该日无应付金额，合并资产负债表上Eshelman案应计金额290万美元[162] - Hsu v. Puma Biotechnology案中，2021年10月29日双方原则上达成和解，索赔损失和预付利息约5420万美元，公司分两期各支付约2710万美元，分别于2022年1月和6月支付[164] - Eshelman v. Puma Biotechnology案中，2019年陪审团裁定公司赔偿1590万美元补偿性损害赔偿和650万美元惩罚性损害赔偿，2020年法院判决总赔偿2630万美元，2021年第四巡回上诉法院认为2240万美元赔偿过高，发回重审，公司估计潜在损害最高约290万美元[166] - 因上诉，公司为潜在损害担保890万美元备用信用证，2022年6月30日止六个月，债券取消，备用信用证释放，现金增加890万美元[167] - 2021年9月22日，公司起诉阿斯利康侵犯美国专利，案件预计2024年5月13日或之后开庭[170][171] - 2021年11月10日，公司起诉山德士侵犯美国专利，山德士最早2030年11月21日才能推出仿制药，案件事实发现于2023年6月14日结束，专家发现于2024年3月2日结束[172] - 2022年1月18日，上海Acebright申请在中国销售公司产品仿制药，公司请求行政裁定，若裁定仿制药在专利范围内，国家药监局在专利到期前不得批准[173] 公司产品相关数据 - 公司主打产品NERYLYNX于2017年获FDA批准在美国上市，2020年2月获批扩大适应症[177] - 2017年，美国FDA批准NERLYNX用于早期HER2过表达/扩增乳腺癌成人患者的延长辅助治疗[178] - 2020年2月，美国FDA批准NERLYNX与卡培他滨联用，治疗接受过两种或以上抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者[178] - 2018年，欧盟委员会授予NERLYNX在欧盟用于特定早期乳腺癌成人患者延长辅助治疗的销售许可[178] - 2021年12月，中国国家医保局将NERLYNX纳入国家医保药品目录，用于特定早期乳腺癌患者[183] 公司收入确认及成本核算相关数据 - 公司产品销售收入在专业药房或经销商获得产品控制权时确认，付款期限为10至68天[48] - 公司根据ASC 606准则，在客户获得承诺商品或服务控制权时确认收入，2017年7月17日FDA批准NERLYNX后才有客户合同[46] - 产品销售收入按净销售价格记录，包含可变对价估计并建立储备，储备基于相关销售，分类为应收账款净额减少或流动负债[51] - 公司为客户提供贸易折扣和津贴，补偿客户销售订单管理等服务的付款记录为收入减少[53] - 公司按行业惯例为客户提供有限产品退货权，根据自身销售信息估计退货金额并减少产品净收入和应收账款净额[54] - 公司与某些私人付款组织签订返利合同，估计返利并在确认相关收入时记录，减少产品净收入并建立流动负债[58] - 公司子许可协议的许可费包括一次性前期付款、潜在里程碑付款和潜在两位数特许权使用费[64] - 公司研发费用在发生时计入运营成本，主要包括临床制造成本、临床试验费用等[71] 公司会计政策相关数据 - 受限股票单位（RS

财务数据 - 2022年第一季度NERLYNX净收入约4100万美元[7] - 2022年第一季度出厂销售2680瓶[10] 患者用药情况 - 2022年第一季度约62%的患者以低于每日6片的减少剂量开始用药[14] 全球合作与市场进展 - 2019 - 2022年在澳大利亚/东南亚、以色列、加拿大、拉丁美洲、欧洲、大中华区、中东、非洲、韩国等地区取得不同阶段的监管批准和商业发布[18][19][20][21][22]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4570万美元，包括产品净收入、许可费和特许权使用费，产品净收入4070万美元，较2021年第四季度的5100万美元和2021年第一季度的4580万美元下降；特许权使用费收入500万美元，高于2021年第四季度的290万美元和2021年第一季度的240万美元；本季度无许可收入 [6][7] - 2022年第一季度GAAP净亏损340万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，2021年第四季度GAAP净收入420万美元，即每股0.10美元；非GAAP净亏损30万美元，即每股基本和摊薄亏损0.01美元 [33] - 2022年第一季度NERLYNX销售总收入5150万美元，低于2021年第四季度的6450万美元；净产品收入4070万美元，低于2021年第四季度的5100万美元；第一季度净销售额包含约430万美元的分销商库存减少额 [33] - 2022年第一季度销售成本1080万美元，2021年第四季度为1190万美元；未来每季度将继续确认约200万美元的无形资产摊销作为销售成本 [34][35] - 2022年第一季度SG&A费用2040万美元，低于2021年第四季度的2250万美元；研发费用1520万美元，高于2021年第四季度的1420万美元 [37] - 2022年第一季度现金消耗1700万美元，高于2021年第四季度的540万美元；2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券7390万美元，应收账款余额2700万美元，应收账款周转天数在10 - 68天之间，销售未收款天数约47天 [37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 - NERLYNX产品销售业务，2022年第一季度销售2680瓶，低于2021年第四季度的3454瓶，主要因2021年第四季度库存增加和2022年第一季度库存减少；新处方较2021年第四季度增长约17%，总处方下降约1.7% [7][25] - 公司有两个销售渠道，2022年第一季度约81%业务通过专业药房渠道，19%通过专业经销商渠道，与2021年第四季度的76%和24%有所不同，主要因专业经销商渠道库存减少和需求疲软 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，2022年第一季度NERLYNX净产品销售额4070万美元，低于2021年第四季度的5010万美元，受2021年第四季度库存增加和2022年第一季度库存减少影响 [24] - 全球市场，2022年第一季度在墨西哥获得扩展辅助适应症的监管批准，在爱尔兰和韩国正式推出NERLYNX；NERLYNX被列入中国2022年国家医保药品目录 [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于利用和传播NERLYNX不断发展的积极临床数据、向患者宣传其风险和益处、通过销售团队执行和发展提高影响力三个商业领域 [20] - 持续评估潜在的药物引进许可，以实现业务多元化并利用现有研发、监管和商业基础设施 [18] - 计划在2022年下半年向FDA提交申请并安排会议，讨论neratinib在特定适应症的监管路径；预计FDA可能允许基于现有单臂数据申请加速批准，或要求额外数据或单独的随机试验，公司将根据试验时间和成本与潜在市场机会决定是否继续 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020 - 2021年新冠疫情给公司带来商业挑战和获取医疗服务提供者的障碍，随着新冠病例减少和疫苗接种率提高，未来这些障碍有望减少，公司对今年获取医疗服务提供者的改善持保守态度 [39] - 公司致力于提高NERLYNX销售，2021年第四季度实施成本削减措施，预计2022年运营费用低于2021年，将继续保护运营现金流，必要时进一步削减费用 [39][40] 其他重要信息 - 公司正在进行neratinib在HER2突变癌症的SUMMIT试验，其中在激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者的试验中，neratinib加fulvestrant加trastuzumab组合臂已扩大至18名患者，目前已停止入组，等待数据分析；该组合臂数据将在2022年6月美国临床肿瘤学会年会上展示 [12][14] - SUMMIT试验中，转移性非小细胞肺癌伴EGFR外显子18突变且曾接受EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗的队列，已入组31名患者，预计2022年下半年有更多数据，之后将与FDA讨论监管路径 [17] - 公司患者援助计划中符合免费药物条件的患者数量增加，主要因无法支付自付费用且难以获得基金会支持的医疗保险患者增多 [28] - 2022年第一季度，近62%患者以较低剂量开始使用NERLYNX，剂量递增的采用率有所增加，可减少3级腹泻和整体停药率 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 销售团队现场拜访比例变化及1 - 3月情况 - 2022年第一季度现场拜访比例高于2021年第四季度，1月略好于12月，2 - 3月现场拜访相对线上拜访有显著且稳定的改善 [43] 问题2: 现场拜访是否比线上拜访在客户渗透方面更有效 - 现场拜访被认为更有价值，行业内线上拜访疲劳现象开始显现，现场拜访能让代表与更多人互动，有更多机会进行“全办公室拜访” [44][45] 问题3: 目前约4周的库存水平是否会保持稳定 - 库存水平会有波动，但目前约4周的库存是正常水平，预计不会有显著差异；2021年第四季度库存增加约345瓶，2022年第一季度减少约282瓶，预计剩余的50 - 60瓶可能在第二和第三季度消化完，第四季度会再次出现库存增加 [46][47] 问题4: 患者用药持续时间及每位患者用药瓶数情况 - 公司跟踪治疗持续时间，NERLYNX的首次续方很重要，若患者能通过首次续方进入第二个月用药，停药率会下降；随着剂量递增采用率增加，预计会有更多首次续方；目前虽无量化数据，但客户对剂量递增反馈良好，采用剂量递增的医生更有可能用NERLYNX治疗更多患者 [48][49] 问题5: 即将在ASCO会议上展示的SUMMIT试验队列数据情况 - HER2突变乳腺癌队列将展示自上次更新后新增的18名患者数据；胆管癌队列将展示完整队列数据，预计会有标准的缓解率、无进展生存期等数据 [54] 问题6: 关于HER2突变乳腺癌和EGFR外显子18肺癌加速批准的FDA讨论及投资回报率考量 - FDA似乎对单臂数据加速批准更为谨慎，公司需与FDA沟通并分析所有数据后才能确定；若进行随机试验，需考虑试验时间（约3年）、获得数据时间（2026年）、获批时间（2027年）以及化合物专利到期时间（2030年）来计算投资回报率 [55] 问题7: 商业方面的支付方分布情况及收入指导中下半年增长的假设 - 约65%业务来自商业支付方，约23% - 24%来自政府（医疗保险、医疗补助、退伍军人事务部、国防部），约10%为其他或未参保；收入增长预计第二季度到第三季度略有增长，主要增长在第三季度到第四季度，预计第二季度净利润略为正 [59][60][62] 问题8: 关于Kadcyla加neratinib联合治疗HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者的II期试验Cohort 4 B和4 C的预期 - 该试验数据将适用于当前HER2阳性乳腺癌伴脑转移的治疗模式，预计会看到约20 - 25名患者的缓解率和无进展生存期数据；若数据积极，有机会提交给NCCN指南纳入，供医生使用 [65][66] 问题9: 外显子18突变非小细胞肺癌队列中已通过TKI治疗失败的患者数量 - 从注册角度看，重点关注已接受过EGFR TKI治疗的患者；外显子18突变未接受过EGFR TKI治疗的患者对一线TKI有反应；预计30名患者中大部分已接受过EGFR TKI治疗并失败 [69]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 77-0683487 (State or other jurisdiction of incorpo ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度公司总营收为5540万美元，其中产品净收入为5100万美元，较2021年第三季度的4340万美元和2020年第四季度的5000万美元有所增加；特许权使用费收入为290万美元，高于2021年第三季度的280万美元和2020年第四季度的260万美元；许可收入为150万美元 [9][10] - 2021年第四季度GAAP净收入为420万美元，即每股基本和摊薄收益0.10美元，而2021年第三季度净亏损4470万美元，即每股1.09美元；非GAAP净收入为840万美元，即每股基本和摊薄收益0.21美元 [36] - 2021年第四季度NERLYNX销售总收入为6450万美元，高于2021年第三季度的5380万美元；毛销差调整为21%，高于2021年第三季度的19.4%；销售成本为1190万美元，2021年第三季度为1030万美元 [37][38] - 2021年第四季度SG&A费用为2250万美元，低于2021年第三季度的2610万美元；研发费用为1420万美元，低于2021年第三季度的1880万美元 [42] - 2021年第四季度现金消耗为540万美元，低于2021年第三季度的2140万美元；2021年全年现金消耗为1130万美元 [43] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8210万美元，应收账款余额为3250万美元，应收账款期限为10 - 68天，销售未收款天数约为48天 [44] - 公司预计2022财年净产品收入在1.8亿 - 1.9亿美元之间，全年毛销差调整在21.5% - 22.5%之间，特许权使用费收入在2700万 - 3400万美元之间，许可收入在0 - 150万美元之间 [39] - 预计2022年第一季度NERLYNX净销售额在3500万 - 3900万美元之间，特许权使用费收入在500万 - 700万美元之间，毛销差调整约为23% - 24% [41] - 预计2022年SG&A费用同比下降约15% - 20%，研发费用同比下降10% - 15% [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 产品收入全部来自NERLYNX销售，2021年第四季度销售3454瓶，较2021年第三季度的2947瓶有所增加，其中约345瓶为库存增加 [10][26] - 2021年第四季度新处方量较第三季度下降8%，总处方量下降2.8%，通过专业经销商网络销售的瓶数较第三季度增长2.6% [11] - 2021年第四季度约76%的业务通过专业药房渠道进行，24%通过专业经销商渠道进行，与第三季度一致 [24] - 2021年第四季度超过60%的患者以较低剂量开始使用NERLYNX，剂量递增的采用率有所增加 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - NERLYNX在2021年第四季度获得韩国扩展辅助治疗批准、中国台湾转移性监管批准，并在秘鲁正式推出；还获得智利转移性监管批准、巴西和墨西哥扩展辅助治疗监管批准，并在韩国正式推出；2021年12月被列入中国2022年国家医保药品目录 [32][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业上公司专注于利用NERLYNX不断发展的积极临床数据、吸引和教育患者使用NERLYNX、加强现场团队执行和发展 [20] - 2021年第四季度公司实施组织变革，简化商业组织，调整目标，建立核心战略客户团队 [22][23] - 公司持续评估引进其他药物，倾向产品导向而非技术导向，会谨慎选择不影响现金流的资产 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情仍给公司带来商业挑战，随着病例减少，商业团队与医疗保健提供者的接触有望改善，但公司对今年的改善持保守态度 [46][47] - 公司致力于提高NERLYNX销售，2021年第四季度实施费用削减措施以最大化运营现金流，并将继续根据需要削减费用 [47] - 乳腺癌、肺癌和其他实体瘤患者仍有重大未满足需求，公司将致力于寻找更有效的治疗方法 [48] 其他重要信息 - 公司正在进行NERLYNX治疗HER2突变癌症的SUMMIT试验，2021年第四季度与FDA讨论了NERLYNX用于激素受体阳性、HER2阴性、HER2突变乳腺癌患者的监管路径，计划在2022年上半年提交数据并与FDA讨论 [12][15] - SUMMIT试验中，NERLYNX + 氟维司群 + 曲妥珠单抗组已扩大至18名患者，目前已停止入组等待数据分析；转移性非小细胞肺癌EGFR外显子18突变队列已入组31名患者，预计2022年下半年有更多数据，入组已暂停 [14][17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 销售团队规模是否合适，2021年第四季度虚拟销售电话与面对面销售电话的情况，以及2022年的情况 - 虚拟和面对面销售电话比例约为50 - 50，变化不大，希望年内有所改变；公司认为销售团队规模适合当前机会，根据肿瘤市场变化进行了调整，若无法接触到合适客户会进行调整 [50][51] 问题2: 2022年分销网络的库存情况 - 每年第四季度会有库存采购，预计2022年第一季度库存消耗会影响销售，第二和第三季度库存保持平稳，第四季度再次上升 [53] 问题3: 公司业务发展战略，是否有潜在目标 - 公司一直在评估引进其他药物，倾向产品导向，若今年运营现金流充足，投资其他资产可为股东创造价值，但会谨慎选择不影响现金流的资产 [55] 问题4: 2021年第四季度与FDA讨论的HER2突变乳腺癌监管路径，为何FDA可能要求进行另一项随机研究 - 之前FDA要求的随机化样本仅7名患者，且单独使用氟维司群可能不是该行业的标准治疗方法，若要求进行随机试验，可能会加入代表当前ER阳性患者标准治疗的方案 [60] 问题5: 肺癌方面随机试验的情况及预期 - 不确定随机试验的具体形式，可能针对EGFR外显子18突变肺癌患者且已接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗；若FDA接受单臂试验则按此进行，若需要随机试验，公司会根据市场机会、时间和成本评估投资回报率 [64] 问题6: T790M专利案件的进展 - 这是敏感法律问题，公司无法提供更多评论 [65] 问题7: SUMMIT试验中NERLYNX治疗HER2突变宫颈癌的II期数据为何从上半年推迟到下半年 - 未能及时准备好数据提交给SGO会议，下一个可提交的会议在下半年 [69] 问题8: 肺癌的合规率和腹泻预防性治疗情况，以及2022年NCCN指南更新和中国医保报销计划对收入增长的影响 - 主要的腹泻预防措施是剂量递增，其采用率逐季增加，预计会继续提高；NCCN指南更新有望对收入产生积极影响，中国医保报销计划将对公司业绩产生重大积极影响，中国HER2阳性乳腺癌市场规模是美国的2 - 3倍 [77] 问题9: 当前合规率是否有变化 - 公司按季度衡量患者队列，随着剂量递增采用率的提高，预计患者停药率会降低，治疗时间会延长，但目前还没有全面评估，客户对剂量递增的反馈积极 [79][80]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934exhibit For the fiscal year ended December 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 77-0683487 ( ...