产品管线 - Neratinib在乳腺癌治疗谱的多个阶段和适应症开展试验，如HER2+乳腺癌的扩展辅助治疗、转移性治疗等[6] - SUMMIT“篮子”试验针对EGFR、HER2、HER4突变的不同肿瘤类型开展研究，包括肺癌、宫颈癌、乳腺癌等[74] 市场表现 - 2020年Q4 NERLYNX净收入约5000万美元，出厂销售约3600瓶[12][15] - 美国早期HER2+乳腺癌接受辅助治疗患者约28300人，欧盟约37000人；美国三线HER2+转移性乳腺癌患者约6400人，四线约4700人[32][55] 临床试验结果 - CONTROL试验显示，洛哌丁胺预防可降低Neratinib治疗相关腹泻的发生率和严重程度[30] - NALA试验中，Neratinib + 卡培他滨对比拉帕替尼 + 卡培他滨，在无进展生存期（PFS）上有显著优势，中枢神经系统转移干预时间也更优[37][50] - FB - 10试验中，Kadcyla（T - DM1）+ Neratinib的客观缓解率（ORR）为60%（12/20）[60] - TBCRC 022试验中，Cohort 3a的中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）为49%（95% CI 32 - 66%）[68] 合作与里程碑 - 产品在澳大利亚、新加坡、以色列、加拿大等多个地区获得批准或上市[22] - 预计2021年完成SUMMIT试验HR+乳腺癌队列随机II期入组，报告多项试验数据，并与FDA讨论加速批准事宜[153] 财务状况 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和有价证券约9300万美元，2020年Q4现金消耗约1560万美元[166] - 修订定期贷款协议，新贷款1亿美元取代1.55亿美元贷款[166]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收为5260万美元，包括美国NERLYNX净销售额和特许权使用费 [9] - NERLYNX第四季度净销售额为5000万美元，较2020年第三季度的4930万美元略有增加，较2019年第四季度的5870万美元有所下降 [9] - 第四季度特许权使用费收入为260万美元，而2019年第四季度为20万美元 [9] - 2020年第四季度GAAP净亏损为1500万美元，即每股0.38美元；非GAAP净亏损为550万美元，即每股0.14美元 [41][42] - 2020年第四季度NERLYNX销售毛收入为6010万美元，高于第三季度的5860万美元；净收入为5000万美元，较第三季度的4930万美元略有增加 [43] - 2020年第四季度毛净调整率约为16.8%，高于第三季度的15.8% [44] - 2020年第四季度销售成本为1090万美元，包括约200万美元与neratinib许可相关的无形资产摊销 [44] - 2020年第四季度SG&A费用为2880万美元，研发费用为2420万美元 [48][49] - 2020年第四季度现金消耗为1560万美元，全年现金消耗为1930万美元 [50] - 2020年第四季度末现金、现金等价物和有价证券为9340万美元，应收账款余额为2550万美元 [51] - 预计2021财年NERLYNX净销售额在2.05亿 - 2.1亿美元之间，特许权使用费在1600万 - 1700万美元之间，潜在许可收入在3000万 - 3200万美元之间 [45][46] - 预计2021年第一季度NERLYNX净销售额在4200万 - 4300万美元之间，特许权使用费在200万 - 300万美元之间，许可收入为3000万美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - NERLYNX业务：2020年第四季度约79%的业务通过专业药房渠道，21%通过专业经销商渠道，与第三季度一致 [26] - NERLYNX业务：2020年第四季度美国净产品销售额为5000万美元，较第三季度的4930万美元略有增加 [27] - NERLYNX业务：2020年第四季度销售3585瓶NERLYNX，较第三季度的3611瓶略有减少 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：第四季度新患者开始使用NERLYNX的数量有所下降，受假期和COVID - 19疫情影响 [27][28] - 国际市场：第四季度在芬兰和瑞士推出NERLYNX，2021年1月在阿根廷获得转移性批准 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：加强NERLYNX风险效益认知，增加与客户的促销互动，创新高效地部署资源，重点关注扩展辅助治疗，防止患者发展为转移性乳腺癌 [23][24] - 公司战略：通过临床试验和商业化推广neratinib，与全球合作伙伴合作，使NERLYNX在更多国家获批 [37][38] - 公司战略：推广剂量递增策略，提高NERLYNX的耐受性和治疗时长 [35][36] - 行业竞争：转移性乳腺癌市场竞争激烈，公司将重点放在扩展辅助治疗市场，该市场渗透率较低 [58][59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 经营环境：COVID - 19疫情给公司带来挑战，影响与客户的面对面互动和患者流量 [28][29] - 未来前景：随着人们开始接种疫苗，预计2021年下半年商业促销环境将改善，有助于NERLYNX销售增长 [67] - 未来前景：公司对与Pierre Fabre在大中华区的合作持乐观态度，预计NERLYNX将在中国大陆为乳腺癌患者提供服务 [21][83] 其他重要信息 - 临床进展：2020年10月初，ExteNET临床试验中neratinib在HER2阳性、HR阳性早期乳腺癌的疗效结果发表；12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示ExteNET试验和CONTROL试验的更新数据 [11] - 临床进展：SUMMIT试验正在进行，预计2021年第二季度初完成初始21名患者的招募，中期分析预计在2021年年中至年末完成 [13][14][15] - 临床进展：2020年11月公布SUMMIT试验另一队列的中期数据，2021年1月在世界肺癌大会上展示该队列的额外数据，预计2021年下半年有更多数据报告 [16] - 专利进展：公司在欧洲专利EP 1848414的最终上诉程序中获胜，维持该专利的有效性 [17] - 合作协议：公司与Pierre Fabre延长许可协议，授予其NERLYNX在大中华区的商业化权利，公司将获得5000万美元预付款和最高2.4亿美元的里程碑付款及两位数特许权使用费；同时与CANbridge Pharmaceuticals终止大中华区许可协议，支付2000万美元 [18][19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：T790M专利在欧盟的后续诉讼步骤以及NERLYNX在转移性HER2阳性领域的销售竞争反馈 - 关于T790M专利，因属敏感法律问题，无法提供更多信息 [57] - 在转移性领域，有多种药物获批，竞争激烈，公司重点在扩展辅助治疗，该市场渗透率低 [58][59][60] 问题2：EGFR外显子18肺癌成功的标准以及2021年NERLYNX销售指导的假设和趋势 - 以阿法替尼约10%的缓解率为参考，公司中期数据显示缓解率为40%，但监管方面的成功标准需与FDA讨论后确定 [63] - 考虑到COVID - 19疫情，预计2021年下半年商业促销环境改善，有助于NERLYNX销售增长 [67] 问题3：SUMMIT试验中HER2突变激素受体阳性乳腺癌队列加速批准的利弊及所需数据 - 试验最初使用neratinib单药治疗，后发现耐药机制，改为联合用药，提高了缓解率和缓解持续时间 [72][73][74] - FDA要求分离neratinib在三联疗法中的贡献，若三联疗法优势明显，有望获得加速批准，但具体指标需看数据和与FDA讨论结果 [75][76] 问题4：与Pierre Fabre在亚洲的新合作，neratinib在这些地区的市场情况、Pierre Fabre的推广承诺以及其他地区的市场策略 - Pierre Fabre在欧洲是优秀合作伙伴，在中国有成熟商业基础设施，预计第二季度在中国大陆推出NERLYNX [81][82] - 美国是最大市场，欧洲和中国市场规模相近，公司已在多个地区建立合作伙伴关系，主要未合作国家是日本 [83][84] 问题5：如何扩大剂量滴定方案的采用以提高NERLYNX的使用率 - 向销售团队强调CONTROL研究的益处，进行直接和非个人促销 [88] - 向FDA提交CONTROL研究以更新标签，并与相关委员会合作将其纳入扩展辅助治疗的标准护理 [89] - 已获批新的133粒瓶装尺寸，支持剂量递增方案的采用 [90] 问题6：扩展辅助治疗和转移性治疗的收入细分及未来预期，以及EGFR外显子18突变非小细胞肺癌基因检测的现状 - 目前第四季度约6%的新患者开始使用NERLYNX用于转移性治疗，预计未来几个季度该比例保持一致，公司重点在扩展辅助治疗 [98] - EGFR外显子18突变检测已包含在肺癌检测面板中，几乎所有患者都会进行检测 [99]

疾病背景 - 胆管癌是异质性罕见病，预后差，多数患者确诊时为晚期无法治愈[4] - 一线标准治疗方案吉西他滨+顺铂可提高总生存期，二线FOLFOX客观缓解率约5%[4] - 胆管癌中体细胞HER2突变频率低，不同部位突变率不同，壶腹部7%，胆囊2%，肝外1 - 2%，肝内1 - 2%[4] 药物信息 - 来那替尼是口服、不可逆的EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于早期HER2阳性乳腺癌的扩展辅助治疗及与卡培他滨联用治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌[5] 研究方法 - 采用Simon 2阶段设计，若首批7例可评估患者中≥1例有响应，将队列扩展至第2阶段（N = 18）；若第2阶段≥4例有响应，则进一步扩展或分拆[7] 研究结果 - 入组25例患者，19例有基线RECIST可评估疾病，8例在60天内提前停药[9][10] - 客观缓解（确认）4例，客观缓解率16.0%（95% CI：5 - 36），最佳总体缓解率20.0%[13] - 临床获益率28.0%（95% CI：12 - 49），中位无进展生存期2.8个月（95% CI：1.1 - 3.7），中位总生存期5.4个月（95% CI：3.7 - 11.7）[13] 研究结论 - 来那替尼在晚期HER2突变胆管癌患者中安全可耐受，抗肿瘤活性与当前标准治疗相当[15] - 部分胆管癌患者有肿瘤缩小或疾病控制延长，显示单药抗肿瘤活性[15] - 研究局限性为样本量小且纳入ECOG体能状态差的患者，导致不可评估患者比例高[15]

销售数据 - 2020年第三季度NERLYNX净收入约4930万美元[10] - 2020年第三季度出厂销售约3600瓶[15] - 2020年第三季度约33%的患者以较低剂量开始治疗[18] 合作网络 - 专业药房网络包括Acaria health、Accredo、CVS ONCO 360等[6] - 专业经销商网络包括McKesson、ASD/Oncology supply、Cardinal health[7] 地区审批与上市 - 2019 - 2020年在澳大利亚、新加坡、文莱等多地获批[23] - 2020年第一季度在以色列、阿根廷等地上市[24][25] - 2020年第三季度在加拿大、厄瓜多尔等地获批[24][25] - 2020年第四季度计划在芬兰上市[26] - 2020年10月韩国提交新药申请[28]

分组1 - 公司于2020年11月5日美股收盘后发布了2020年第三季度财务业绩新闻稿 [4] - 本次财报电话会议包含公司未来预期、计划和前景的前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述内容不同 [5] 分组2 - 参与本次财报电话会议的公司人员有高级总监投资者关系Mariann Ohanesian、首席执行官兼总裁兼董事长Alan Auerbach、首席财务官Maximo Nougues、首席商务官Jeff Ludwig [1][3] - 参与本次财报电话会议的外部人员有H.C. Wainwright & Company的Ed White、Citi的Samantha Semenkow、RBC Capital Markets的Kennen MacKay、Cowen and Company的Laura Christianson [1] 分组3 - 新闻稿、Alan和Jeff将提及的幻灯片以及本次电话会议的网络直播可通过公司网站pumabiotechnology.com投资者板块主页获取，网络直播和演示幻灯片将在网站存档90天供回放 [4] 问答环节所有提问和回答 无相关内容

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 77-0683487 (State or other jurisdiction ...

财务数据 - 2020年第二季度NERLYNX净收入约4880万美元[9] - 2020年第二季度商业瓶装销量约3700瓶[13] 患者用药情况 - 2020年第二季度约31%的患者以较低剂量开始使用NERLYNX[17] 合作与市场进展 - 2019年3月NERLYNX在澳大利亚获批，2019年12月在新加坡获批，2020年Q2/Q3在文莱、马来西亚、新西兰获批[22] - 2020年Q1在以色列和阿根廷推出NERLYNX[22] - 2019年7月在加拿大获批，2019年11月在香港获批，2020年4月在中国获批，2020年8月在台湾获批[22] - 2020年Q2在智利获批，2020年下半年预计在厄瓜多尔获批，2021年预计在巴西、哥伦比亚、墨西哥、秘鲁获批[22] - 2019年Q4在德国、英国、奥地利推出，2020年Q1在瑞典推出，2020年在瑞士获批，2020 - 2023年预计在其余地区推出[22] - 2020年底将在韩国提交新药申请（NDA）[22] 销售网络 - 专业药房网络包括Acaria health、Accredo、CVS等[7] - 专业经销商网络包括McKesson、ASD/Oncology supply、Cardinal health等[8]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度总营收7060万美元，包含美国净NERLYNX销售额、子许可方的许可费和特许权使用费 [7] - 2020年第二季度净NERLYNX销售额4880万美元，较2020年第一季度的4860万美元略有增长，较2019年第二季度的5380万美元有所下降 [7] - 2020年第二季度许可费增加2070万美元，包含因NERLYNX在中国大陆获批的一次性付款，特许权使用费为110万美元 [8] - 2020年第二季度GAAP净收入340万美元，即摊薄后每股0.08美元；2020年第一季度和2019年第四季度GAAP净亏损分别为1690万美元和1120万美元 [25] - 2020年第二季度非GAAP净收入1400万美元，即摊薄后每股0.35美元 [25] - 2020年第二季度NERLYNX销售总收入5700万美元，第一季度为5800万美元 [25] - 2020年第二季度毛销差调整为14.4%，低于第一季度的16.3% [26] - 2020年第二季度销售成本940万美元，包含向neratinib许可方支付的约130万美元里程碑付款摊销 [26] - 2020年全年，公司预计NERLYNX净销售额在2亿 - 2.1亿美元之间，此前估计为2.15亿 - 2.25亿美元；毛销差调整在16% - 17%之间；预计从全球合作伙伴获得300万 - 500万美元特许权使用费，潜在许可费2270万美元 [27] - 2020年第三季度，公司预计NERLYNX净收入在4800万 - 5000万美元之间，毛销差约为16.5% - 17.5% [28] - 2020年第二季度SG&A费用2940万美元，2020年第一季度和2019年第四季度分别为3090万美元和3130万美元 [28] - 2020年第二季度研发费用2470万美元，2020年第一季度和2019年第四季度分别为2550万美元和302万美元 [29] - 2020年第二季度公司现金收入620万美元，2020年第一季度现金消耗1160万美元，2019年第四季度现金收入约120万美元 [29] - 截至2020年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.073亿美元，6月30日应收账款余额为2400万美元，应收账款期限在10 - 68天之间，销售未清天数约为44天 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，专业分销渠道销售的瓶装产品约占该季度总销售量的22%，与第一季度的23%相近 [17] - 2020年第二季度美国净产品销售额为4880万美元，略高于2020年第一季度的4860万美元 [18] - 2020年第二季度销售3728瓶NERLYNX，较2020年第一季度的4035瓶下降约7.6% [18] - 2020年第二季度约8% - 10%的新患者开始使用NERLYNX用于转移性治疗，绝大多数业务和新患者开始使用仍在更大的扩展管理领域 [19] - 2020年第二季度约31%的新患者以较低剂量开始使用NERLYNX，较第一季度略有增加 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，公司商业渠道受COVID - 19疫情负面影响，4月通过专业药房渠道签约的新患者数量与3月基本持平，5月出现下降，6月开始恢复 [16] - 其他治疗早期HER2阳性乳腺癌的公司在5月和6月也有类似情况，公司认为COVID - 19对早期乳腺癌市场有更广泛影响 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续通过正在进行的临床试验推进neratinib的研发，并推动NERLYNX的商业化 [31] - 公司高级管理层与董事会商业委员会合作，专注于2020年及以后NERLYNX的收入和销售增长，招聘了新的商业团队成员，并适应虚拟商业环境 [32] - 公司与地区制药公司建立战略合作伙伴关系，目标是让全球患者能够使用NERLYNX，期待NERLYNX在更多国家获批 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认识到COVID - 19对销售、特许权使用费和许可费有负面影响，且存在很大不确定性 [27] - 公司希望新团队成员和商业基础设施的改变能对NERLYNX销售增长做出积极贡献 [33] - 公司致力于为乳腺癌患者找到更有效的治疗方法 [33] 其他重要信息 - 公司正在进行neratinib在HER2阳性早期乳腺癌的对照试验，2020年5月该试验的中期结果发表在《肿瘤学年鉴》上，展示了使用多种止泻策略可降低三级腹泻发生率并提高药物耐受性，预计2020年第四季度将公布更多结果 [9] - 公司正在进行neratinib在HER2突变癌症的SUMMIT试验，2020年初对该试验进行了修改，预计2021年第一季度获得HR阳性乳腺癌队列的初始Simon两阶段结果，之后计划与FDA召开预NDA会议讨论加速批准的可能性 [10][11] - 2020年7月，SUMMIT试验中HER2突变转移性宫颈癌队列的II期数据发表在《妇科肿瘤学杂志》上；neratinib治疗三线HER2阳性转移性乳腺癌的II期试验（NALA试验）结果发表在《临床肿瘤学杂志》上 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 转移性收入对整体NERLYNX收入的贡献如何演变，是否有NERLYNX用于其他HER2驱动癌症的非标签使用情况 - 约8% - 10%的使用是在转移性治疗领域；医生在商业上使用NERLYNX治疗HER2突变乳腺癌和有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌，但无具体数据 [35] 问题2: 昨天的指导是否适用于辅助治疗和转移性治疗 - 是的，指导适用于两者 [36] 问题3: 关于neratinib作为COVID - 19病毒主要蛋白酶抑制剂的研究是否引起公司关注，是否会进行相关生化分析、动物研究和临床试验 - 公司知晓该研究，有外部研究人员对neratinib在COVID - 19方面进行了研究并得出类似结论，待有更多数据后会以某种方式向投资者公布 [41] 问题4: HER2突变宫颈癌队列目前的患者入组数量，下次数据更新的时间和规模，以及FDA进行监管讨论所需的宫颈癌患者数据数量 - 公司暂无相关更新，会后续回复；这是一个SNDA，HER2突变宫颈癌占宫颈癌患者群体的约5%，预计不需要数百名患者，但具体数量待后续更新 [43] 问题5: 公司对NERLYNX定价的看法，是否会像过去18个月那样每年提价10% - 公司不会主动评论未来潜在的定价策略，致力于确保产品在市场上有强大的价值主张，保证医生和患者的可及性，并会考虑竞争市场情况 [46] 问题6: NERLYNX包装说明书中关于ExteNET试验的新语言对销售的影响，低剂量开始使用的患者通常的起始剂量、达到240毫克的平均时间，以及低剂量是否会影响疗效 - 公司计划在今年圣安东尼奥乳腺癌会议上展示HR阳性组和HR阳性高风险组的数据，若数据积极可能对销售有积极影响；低剂量起始方案为第一周3片（120毫克），第二周4片（160毫克），第三周达到全剂量6片（240毫克）；预计低剂量不会对疗效产生负面影响，ExteNET研究中部分患者降低剂量后疗效未受太大影响 [51][53][54] 问题7: 销售团队在虚拟互动能力方面的情况，销售团队规模是否合适，对市场上其他竞争转移性药物的反馈，以及在HER2突变乳腺癌的预NDA会议前需要进行的额外研究或分析 - 公司销售团队正迅速转向与客户进行远程或虚拟互动，增加非面对面互动和同行交流项目，努力维持强大的市场声音；团队规模会根据情况进行评估和调整；去年9 - 10月公司与FDA讨论了在HER2突变乳腺癌适应症中提交NDA所需的条件，FDA要求公司更好地了解neratinib在三联疗法中的贡献，因此进行了Simon两阶段试验，需等待试验数据确定后续分析内容 [59][60][61]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 77-0683487 (I.R.S. Employer Identification Number) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition peri ...