财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度总营收7060万美元，包含美国净NERLYNX销售额、子许可方的许可费和特许权使用费 [7] - 2020年第二季度净NERLYNX销售额4880万美元，较2020年第一季度的4860万美元略有增长，较2019年第二季度的5380万美元有所下降 [7] - 2020年第二季度许可费增加2070万美元，包含因NERLYNX在中国大陆获批的一次性付款，特许权使用费为110万美元 [8] - 2020年第二季度GAAP净收入340万美元，即摊薄后每股0.08美元；2020年第一季度和2019年第四季度GAAP净亏损分别为1690万美元和1120万美元 [25] - 2020年第二季度非GAAP净收入1400万美元，即摊薄后每股0.35美元 [25] - 2020年第二季度NERLYNX销售总收入5700万美元，第一季度为5800万美元 [25] - 2020年第二季度毛销差调整为14.4%，低于第一季度的16.3% [26] - 2020年第二季度销售成本940万美元，包含向neratinib许可方支付的约130万美元里程碑付款摊销 [26] - 2020年全年，公司预计NERLYNX净销售额在2亿 - 2.1亿美元之间，此前估计为2.15亿 - 2.25亿美元；毛销差调整在16% - 17%之间；预计从全球合作伙伴获得300万 - 500万美元特许权使用费，潜在许可费2270万美元 [27] - 2020年第三季度，公司预计NERLYNX净收入在4800万 - 5000万美元之间，毛销差约为16.5% - 17.5% [28] - 2020年第二季度SG&A费用2940万美元，2020年第一季度和2019年第四季度分别为3090万美元和3130万美元 [28] - 2020年第二季度研发费用2470万美元，2020年第一季度和2019年第四季度分别为2550万美元和302万美元 [29] - 2020年第二季度公司现金收入620万美元，2020年第一季度现金消耗1160万美元，2019年第四季度现金收入约120万美元 [29] - 截至2020年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.073亿美元，6月30日应收账款余额为2400万美元，应收账款期限在10 - 68天之间，销售未清天数约为44天 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，专业分销渠道销售的瓶装产品约占该季度总销售量的22%，与第一季度的23%相近 [17] - 2020年第二季度美国净产品销售额为4880万美元，略高于2020年第一季度的4860万美元 [18] - 2020年第二季度销售3728瓶NERLYNX，较2020年第一季度的4035瓶下降约7.6% [18] - 2020年第二季度约8% - 10%的新患者开始使用NERLYNX用于转移性治疗，绝大多数业务和新患者开始使用仍在更大的扩展管理领域 [19] - 2020年第二季度约31%的新患者以较低剂量开始使用NERLYNX，较第一季度略有增加 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，公司商业渠道受COVID - 19疫情负面影响，4月通过专业药房渠道签约的新患者数量与3月基本持平，5月出现下降，6月开始恢复 [16] - 其他治疗早期HER2阳性乳腺癌的公司在5月和6月也有类似情况，公司认为COVID - 19对早期乳腺癌市场有更广泛影响 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续通过正在进行的临床试验推进neratinib的研发，并推动NERLYNX的商业化 [31] - 公司高级管理层与董事会商业委员会合作，专注于2020年及以后NERLYNX的收入和销售增长，招聘了新的商业团队成员，并适应虚拟商业环境 [32] - 公司与地区制药公司建立战略合作伙伴关系，目标是让全球患者能够使用NERLYNX，期待NERLYNX在更多国家获批 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认识到COVID - 19对销售、特许权使用费和许可费有负面影响，且存在很大不确定性 [27] - 公司希望新团队成员和商业基础设施的改变能对NERLYNX销售增长做出积极贡献 [33] - 公司致力于为乳腺癌患者找到更有效的治疗方法 [33] 其他重要信息 - 公司正在进行neratinib在HER2阳性早期乳腺癌的对照试验，2020年5月该试验的中期结果发表在《肿瘤学年鉴》上，展示了使用多种止泻策略可降低三级腹泻发生率并提高药物耐受性，预计2020年第四季度将公布更多结果 [9] - 公司正在进行neratinib在HER2突变癌症的SUMMIT试验，2020年初对该试验进行了修改，预计2021年第一季度获得HR阳性乳腺癌队列的初始Simon两阶段结果，之后计划与FDA召开预NDA会议讨论加速批准的可能性 [10][11] - 2020年7月，SUMMIT试验中HER2突变转移性宫颈癌队列的II期数据发表在《妇科肿瘤学杂志》上；neratinib治疗三线HER2阳性转移性乳腺癌的II期试验（NALA试验）结果发表在《临床肿瘤学杂志》上 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 转移性收入对整体NERLYNX收入的贡献如何演变，是否有NERLYNX用于其他HER2驱动癌症的非标签使用情况 - 约8% - 10%的使用是在转移性治疗领域；医生在商业上使用NERLYNX治疗HER2突变乳腺癌和有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌，但无具体数据 [35] 问题2: 昨天的指导是否适用于辅助治疗和转移性治疗 - 是的，指导适用于两者 [36] 问题3: 关于neratinib作为COVID - 19病毒主要蛋白酶抑制剂的研究是否引起公司关注，是否会进行相关生化分析、动物研究和临床试验 - 公司知晓该研究，有外部研究人员对neratinib在COVID - 19方面进行了研究并得出类似结论，待有更多数据后会以某种方式向投资者公布 [41] 问题4: HER2突变宫颈癌队列目前的患者入组数量，下次数据更新的时间和规模，以及FDA进行监管讨论所需的宫颈癌患者数据数量 - 公司暂无相关更新，会后续回复；这是一个SNDA，HER2突变宫颈癌占宫颈癌患者群体的约5%，预计不需要数百名患者，但具体数量待后续更新 [43] 问题5: 公司对NERLYNX定价的看法，是否会像过去18个月那样每年提价10% - 公司不会主动评论未来潜在的定价策略，致力于确保产品在市场上有强大的价值主张，保证医生和患者的可及性，并会考虑竞争市场情况 [46] 问题6: NERLYNX包装说明书中关于ExteNET试验的新语言对销售的影响，低剂量开始使用的患者通常的起始剂量、达到240毫克的平均时间，以及低剂量是否会影响疗效 - 公司计划在今年圣安东尼奥乳腺癌会议上展示HR阳性组和HR阳性高风险组的数据，若数据积极可能对销售有积极影响；低剂量起始方案为第一周3片（120毫克），第二周4片（160毫克），第三周达到全剂量6片（240毫克）；预计低剂量不会对疗效产生负面影响，ExteNET研究中部分患者降低剂量后疗效未受太大影响 [51][53][54] 问题7: 销售团队在虚拟互动能力方面的情况，销售团队规模是否合适，对市场上其他竞争转移性药物的反馈，以及在HER2突变乳腺癌的预NDA会议前需要进行的额外研究或分析 - 公司销售团队正迅速转向与客户进行远程或虚拟互动，增加非面对面互动和同行交流项目，努力维持强大的市场声音；团队规模会根据情况进行评估和调整；去年9 - 10月公司与FDA讨论了在HER2突变乳腺癌适应症中提交NDA所需的条件，FDA要求公司更好地了解neratinib在三联疗法中的贡献，因此进行了Simon两阶段试验，需等待试验数据确定后续分析内容 [59][60][61]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 77-0683487 (I.R.S. Employer Identification Number) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition peri ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总营收为5120万美元，包括200万美元的许可收入、60万美元的特许权使用费收入和4860万美元的NERLYNX净销售额；净销售额较2019年第四季度的5870万美元有所下降，但较2019年第一季度的4560万美元增长6.7% [7] - 2020年第一季度GAAP净亏损为1590万美元，即每股0.43美元；2019年第四季度和第三季度的GAAP净亏损分别为1120万美元和1690万美元；非GAAP基础上，2020年第一季度净亏损为800万美元，即每股0.20美元 [28] - 2020年第一季度NERLYNX销售毛收入为5800万美元，低于2019年第四季度的6850万美元；净收入为4860万美元，低于2019年第四季度的5870万美元 [28][29] - 2020年第一季度毛净调整约为16%，高于2019年第四季度的14%；销售成本为910万美元，包括约100万美元的里程碑付款摊销；预计未来每季度将继续确认约100万美元的里程碑付款摊销作为销售成本 [30] - 2020财年，公司预计NERLYNX净销售额在2.15亿至2.25亿美元之间，毛净比在16%至17%之间；预计从全球合作伙伴获得300万至500万美元的特许权使用费，低于之前指导的500万至1000万美元；潜在许可费在250万至2200万美元之间 [31] - 2020年第二季度NERLYNX净收入预期在4800万至5000万美元之间，毛净比约为15.5%至16.5% [32] - 2020年第一季度SG&A费用为3090万美元，2019年第四季度和第三季度分别为3130万美元和3140万美元；其中2020年第一季度非现金股票薪酬费用为470万美元，2019年第四季度和第三季度分别为500万美元和560万美元 [33] - 2020年第一季度研发费用为2550万美元，2019年第四季度和第三季度分别为3020万美元和3000万美元；其中2020年第一季度非现金股票薪酬费用为420万美元，2019年第四季度和第三季度分别为650万美元和660万美元 [34] - 2020年第一季度现金消耗约为1160万美元，2019年第四季度和第三季度分别约为120万美元和730万美元；截至2020年第一季度末，公司拥有1.006亿美元的现金、现金等价物和有价证券 [35] - 截至3月31日，公司应收账款余额为3150万美元，应收账款期限在10至68天之间，销售未收款天数约为46天；分销网络维持约四周的库存 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - NERLYNX业务：2020年第一季度，专业分销商渠道销售的瓶装量约占总瓶装量的23%，较2019年第四季度的22%略有增加；NERLYNX处方医生总数较2019年第四季度增加约6.8% [13] - NERLYNX业务：2020年第一季度使用剂量递增技术的新处方比例从2019年第四季度的28.7%增至30.4% [14] - NERLYNX业务：2020年第一季度销售的瓶装量从2019年第四季度的4935瓶降至4035瓶；2020年第一季度NRx较2019年第四季度增长7.9%，TRx较2019年第四季度下降6.3%；3月TRx较2月增长12% [15][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：2019年第四季度，8.9%的瓶装销售用于转移性治疗；2020年第一季度，这一比例为9.3% [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续加强NERLYNX的商业推广，近期聘请Jeff Ludwig为首席商务官，期望新团队成员推动销售增长 [12][37] - 公司与全球有商业和监管经验的公司合作，使NERLYNX在全球可用；2019年NERLYNX在多个美国和欧洲以外国家获批，2020年宣布在中国获批，预计2020年在拉丁美洲和南美洲部分地区获批；欧洲合作伙伴Pierre Pharm已在德国、英国和澳大利亚推出NERLYNX，2020年第一季度在瑞典推出，预计2020年在欧洲另外8至10个国家推出；2020年4月30日，公司与韩国Bixink Therapeutics签署许可协议，将在韩国商业化NERLYNX [21][23][24] - 行业竞争方面，在三线及以上HER2阳性转移性乳腺癌治疗领域，有三款新药获批，包括2019年12月获批的AstraZeneca和Daiichi Sankyo的ADC、2020年2月获批的NERLYNX以及最近获批的Seattle Genetics的tucatinib；短期内，AstraZeneca和Daiichi Sankyo的ADC对公司转移性销售有影响 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID - 19大流行，公司商业团队与医生和医疗保健提供者的接触减少，虽努力通过增加非个人推广和虚拟互动适应新环境，但何时解除限制仍不确定，因此对未来销售趋势持保守态度 [19][20] - 公司认为随着2020年下半年市场准入改善，将有助于销售增长，这也是维持全年销售指导的原因 [44] - 公司2020年的目标是实现现金流中性 [53] 其他重要信息 - 2019年第二季度，公司在ASCO年会上公布了neratinib在三线HER2阳性转移性乳腺癌的III期试验（NALA试验）结果；基于该结果，2019年6月提交补充新药申请（sNDA），9月获FDA受理，2020年2月获批，比预期PDUFA日期提前两个月 [8] - 公司正在进行neratinib在HER2突变癌症的篮子试验（SUMMIT试验）；2020年初对试验进行修改，将ER阳性HER2阴性乳腺癌且有HER2突变的患者随机分组；2020年第一季度该队列的入组人数略高于2019年第四季度，3月未受COVID - 19影响，但4月降至2019年月度入组范围的下限；预计2021年第一季度获得Simon两阶段试验的初步结果，之后计划与FDA召开预NDA会议，讨论加速批准的可能性 [9][10][11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年第一季度转移性收入情况 - 2019年第四季度，8.9%的瓶装销售用于转移性治疗；2020年第一季度，这一比例为9.3% [41] 问题2: 维持全年销售指导（2.15亿 - 2.25亿美元）是否意味着预计下半年有增长，如何看待COVID - 19影响 - 公司对COVID - 19持保守态度，因存在诸多不确定性；但认为2020年下半年市场准入会提高，这有助于销售增长，所以维持该指导 [44] 问题3: 2020年指导是否考虑了3月之后的价格上涨 - 公司管理层不记得是否有计划在今年晚些时候提价 [47] 问题4: 转移性治疗机会方面，医生在临床中如何使用NERLYNX，以及其他获批药物对公司转移性销售的影响 - 医生有时将NERLYNX作为单一疗法使用，有时与化疗联合使用，也常用于HER2突变患者；短期内，AstraZeneca和Daiichi Sankyo的ADC对公司转移性销售有影响，对于tucatinib的影响需等待观察 [48][50] 问题5: 公司实现现金流盈亏平衡的进展 - 公司2020年的目标是实现现金流中性 [53] 问题6: Kadcyla在早期乳腺癌获批后，对公司市场动态的影响 - 2018年12月Kadcyla在辅助治疗的数据公布后，医生立即将患者转向Kadcyla；到2020年，公司大部分患者此前已使用过Kadcyla，目前未看到影响，预计未来也不会改变 [56][57] 问题7: 确认2020年第二季度销售指导 - 2020年全年销售指导为2.15亿 - 2.25亿美元，第二季度为4800万 - 5000万美元 [58][60] 问题8: 批准后转移性处方量在4月是否有变化，tucatinib获批的影响，以及第一季度业绩超预期的原因 - 公司没有4月转移性处方量变化的数据；tucatinib获批时间较短，目前未看到影响，需等待观察；第一季度业绩超预期是由于扩展辅助治疗的销售，新处方医生是销售的重要驱动力，预计40% - 50%的NRx来自新处方医生；公司认为仍有大量医生未开具过该药物处方，商业团队将专注于此以增加NRx [64][65][66] 问题9: 是否有计划推出不同规格片剂以维持收入确认 - 公司正在考虑该计划，但需要一定时间 [70] 问题10: 如何在COVID - 19情况下保持新处方医生增长，以及低剂量治疗患者的平均治疗持续时间 - 商业团队正在努力通过非个人和虚拟互动适应新环境，随着各州开放，面对面会议将有助于业务；公司没有低剂量治疗患者平均治疗持续时间的信息，需要更多时间观察 [74][76] 问题11: 患者在依从性和处方 refill 方面的行为变化，以及宏观因素（失业、保险）的影响 - 公司没有足够数据判断患者依从性是否因居家而改善；患者通过专业药房接收药物，无需亲自前往药房，因此不存在因无法前往药房而减少 refill 的问题；公司未看到因失业率上升导致保险覆盖下降的情况，失业人员可通过COBRA维持一段时间的福利 [78][79][84] 问题12: 公司在宫颈癌治疗机会方面的商业建设、市场开发和市场研究情况，以及未来销售团队扩张计划 - 公司在HER2突变乳腺癌和宫颈癌的SUMMIT试验有机会；HER2突变乳腺癌是更大的适应症，公司已有商业基础设施和销售渠道，预计无需额外建设；公司认为目前在2021年处于有利地位 [86][87]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为83,385美元，较2019年12月31日的60,037美元增长约38.9%[13] - 截至2020年3月31日，公司总资产为225,529美元，较2019年12月31日的234,905美元下降约3.99%[13] - 截至2020年3月31日，公司总负债为216,152美元，较2019年12月31日的217,442美元下降约0.6%[13] - 2020年第一季度，公司总营收为51,217美元，较2019年同期的99,067美元下降约48.3%[15] - 2020年第一季度，公司净亏损为16,933美元，较2019年同期的10,087美元亏损扩大约67.87%[15] - 2020年第一季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.43美元，2019年同期为0.26美元[15] - 截至2020年3月31日，公司普通股发行和流通股数为39,317,221股，较2019年12月31日的39,203,304股增加113,917股[13][19] - 2020年第一季度净亏损约1690万美元，2019年同期为1008.7万美元[22] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量约1150万美元，2019年同期为1613万美元[22] - 2020年第一季度投资活动提供净现金3437.7万美元，2019年同期使用4458.3万美元[22] - 2020年第一季度融资活动提供净现金为0，2019年同期为108.2万美元[22] - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为9604.7万美元，2019年同期为5310.7万美元[22] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司受限现金分别为1270万美元和1320万美元[70] - 2020年3月31日和2019年12月31日，按公允价值计量的资产总额分别为9322.4万美元和9290.2万美元[73] - 2020年3月31日和2019年12月31日，短期投资的估计公允价值分别为9322.4万美元和9290.2万美元[75] - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物和受限现金超过联邦存款保险公司和证券投资者保护公司保险限额约9860万美元[76] - 2020年和2019年第一季度，公司计提的坏账准备均为0美元[77] - 2020年3月31日应收账款净额为3154.2万美元，2019年12月31日为2889.6万美元[97] - 2020年3月31日预付费用及其他总计为1639.8万美元，2019年12月31日为1525.8万美元[98] - 2020年和2019年第一季度无形资产摊销费用均为100万美元，2020年剩余时间预计摊销费用约为290万美元，2021 - 2029年每年约为390万美元，2030年为100万美元[92] - 2020年第一季度固定和可变租赁费用分别约为120万美元和10万美元，2019年同期相同[101] - 2020年第一季度租赁经营活动现金流量为140万美元，加权平均剩余租赁期限为6年，加权平均折现率为10.9%[102] - 截至2020年3月31日，租赁负债总额为2466.5万美元[102] - 2020年和2019年第一季度折旧费用均为20万美元[104] - 2020年3月31日无形资产净额为3947.4万美元，2020年和2019年第一季度摊销费用均为100万美元[105] - 2020年3月31日长期债务净额为9575.5万美元，到期日为2024年6月1日[109] - 2020年第一季度公司因行使股票期权分别发行500股（2020年）和56125股（2019年）普通股，因受限股票单位归属分别发行113417股（2020年）和192912股（2019年）普通股[121] - 截至2020年3月31日，与非归属股票期权相关的未确认员工薪酬成本约为1.04亿美元，预计在2.1年的加权平均期间内确认；与非归属受限股票单位相关的未确认员工薪酬成本约为3.55亿美元，预计在1.6年的加权平均期间内确认[127] - 2019年12月31日未归属股份为1,991,125股，加权平均授予日公允价值为27.63美元；2020年3月31日未归属股份为2,274,100股，加权平均授予日公允价值为21.85美元[129] - 公司为401(k)储蓄计划雇主匹配供款，2020年和2019年第一季度费用均约为40万美元[130] - 截至2020年3月31日，公司贷款和担保协议下未偿还本金为1亿美元，借款年利率为9.0%和（“优惠利率”+3.5%）中的较高者[203] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年第一季度，公司产品净收入为48,609美元，较2019年同期的45,567美元增长约6.67%[15] - 2020年第一季度，公司许可收入为2,000美元，较2019年同期的53,500美元下降约96.26%[15] - 2020年第一季度，公司特许权使用费收入为608美元，2019年同期为0[15] - 2020年第一季度，Caremark, LLC占总营收33%，Accredo Health Group, Inc. / AcariaHealth, Inc.占21%，Biologics, Inc.占11%，ASD Healthcare and Oncology Supply占11% [44] - 2019年第一季度，Caremark, LLC占总营收30%，Accredo Health Group, Inc. / AcariaHealth, Inc.占25%，Biologics, Inc.占11%，Diplomat Pharmacy, Inc.占11% [44] 产品获批情况 - 2017年公司首个产品NERLYNX获FDA批准用于早期HER2阳性乳腺癌的扩展辅助治疗[25] - 2020年2月，NERLYNX获FDA批准与卡培他滨联用治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌[26] - 2018年，NERLYNX获欧盟委员会营销授权用于早期激素受体阳性HER2阳性乳腺癌的扩展辅助治疗[27] - 2020年4月27日公司子被许可方CANbridge Limited获得NERLYNX在中国大陆的营销批准[143] 协议相关情况 - 公司与Pint Pharma International SA的Pint协议中，若所有绩效义务达成，公司将获约2450万美元付款[56] - 公司在2019年第三季度和2020年第一季度达成开发里程碑，相关许可收入付款计入2020年3月31日合并资产负债表应收账款净额[56] - 公司在Pint协议中有权获得Pint Territory许可产品净销售额的两位数特许权使用费[56] - 2020年4月28日公司与Bixink Therapeutics签订分许可协议，将获得最高600万美元的前期和里程碑付款及两位数特许权使用费[144] 会计政策相关 - 公司股票期权公允价值按授予日估计，预期波动率基于过去六年公开交易历史平均波动率[62] - 公司受限股票单位（RSU）公允价值等于授予日公司普通股市场价格，费用在必要服务期内确认[63] - 公司授予员工和非员工的认股权证通常按授予日工具公允价值计量，在必要服务期内确认[65] - 公司递延所得税资产和负债基于合并财务报表与税务基础资产和负债差异，按预期转回年份的法定税率计量[66] - 公司仅在税务立场经税务机关审查更有可能维持时，才确认不确定税务立场的税收利益[67] - 截至2020年3月31日，公司不确定税务立场准备金包括研发抵免准备金[67] - 公司将原始期限三个月或更短的高流动性工具分类为现金等价物[69] - 公司将产品开发相关的许可费在无法确定最终可收回性且技术无替代未来用途时计入费用[90] 其他财务事项 - 2017年，公司将450万美元的库存成本计入研发费用[81] - 截至2020年3月31日，公司现有租赁的平均增量借款利率为10.9%[88] - 2019年，公司对使用权资产计提减值约120万美元[89] - 公司预计在可预见的未来，NERLYNX将占产品收入的绝大部分[78] - 洛杉矶和南旧金山办公室租金每年约增长3%，分别提供250万美元和160万美元备用信用证[99][100] - 公司获得许可需在达成特定里程碑时支付约1.875亿美元，产品商业化后需按净销售额低至中两位数的固定费率支付年度特许权使用费[135] - 公司已就Hsu v. Puma Biotechnology, Inc.和Eshelman v. Puma Biotechnology, Inc., et al.分别计提估计损失910万美元和2240万美元[136] - Hsu v. Puma Biotechnology, Inc.案中，陪审团裁定一项声明有责任，最高赔偿额为每股4.50美元，占总索赔额87.20美元的约5%，索赔后总损失可能在900万至1800万美元之间[137] - Eshelman v. Puma Biotechnology, Inc., et al.案中，陪审团裁定公司赔偿1590万美元补偿性损失和650万美元惩罚性损失，法院判决总金额为2630万美元，公司估计潜在损失最高约2720万美元[140] - 2020年4月20日公司获得840万美元薪资保护计划贷款，4月30日全额归还[142] 贷款协议相关 - 2018年5月公司修订贷款和担保协议，修订信贷安排下可获1.55亿美元定期贷款，其中1.25亿美元部分用于偿还原信贷安排下的5000万美元借款，3000万美元于2018年12月提取[110] - 2019年6月修订和重述贷款和担保协议前，修订信贷安排下定期贷款年利率为8.25%和（“优惠利率”加3.5%）中的较高者，2020年7月1日起开始偿还本金，2023年5月1日到期，还款时需支付7.5%的最终款项[111] - 修订信贷安排下提前还款需支付3%（首个周年内）、2%（首个周年后至第二个周年内）、1%（第二个周年后至2023年5月1日前）的费用[112] - 2019年6月28日公司签订新信贷安排，用手头现金和新信贷安排下的1亿美元借款偿还修订信贷安排下的1.55亿美元及相关费用，新信贷安排下发行1亿美元有担保本票[113] - 新信贷安排以公司除知识产权外的几乎所有个人财产作担保，质押子公司65%的已发行和流通股，限制公司对知识产权的权益授予[114] - 新信贷安排下定期贷款年利率为9.0%和（“优惠利率”加3.5%）中的较高者，2021年8月1日起开始偿还本金，2024年6月1日到期，还款时需支付7.5%的最终款项[115] - 新信贷安排下提前还款需支付3%（首个周年内）、2%（首个周年后至第二个周年内）、1%（第二个周年后至到期日前）的费用[116] - 截至2020年3月31日，新信贷安排下有1亿美元定期贷款未偿还，代表公司该日所有未偿还长期债务，公司遵守所有适用契约[119]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 77-0683487 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 77-0683487 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR For the quarter ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or orga ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (I.R.S. Employer Identification Number) FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 77- ...

NERLYNX产品获批与商业化进程 - 2017年7月公司首个产品NERLYNX获FDA批准，用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗，并在美国商业化[11] - 2018年9月欧洲委员会授予NERLYNX营销授权，用于特定早期乳腺癌患者的延长辅助治疗[12] - 2016年12月启动NERLYNX的管理准入计划，为特定患者提供用药途径[15] - 公司主要目标是将NERLYNX打造成重要的肿瘤特许经营产品，通过多种方式在海外寻求批准和商业化[17] - 2016年6月和7月，公司分别向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）、向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请（NDA），申请来那替尼用于延长辅助治疗[30] - 2017年公司为获FDA批准的NERLYNX招聘约85名美国专业销售人员[96] - 公司于2017年7月在美国推出NERLYNX，目标是使其成为早期HER2过表达/扩增乳腺癌辅助曲妥珠单抗治疗后延长辅助治疗的首选[97] - 2018年11月公司董事会成立商业化委员会，以加速美国商业化工作[99] 乳腺癌疾病相关数据 - 乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因，每年约有100万新病例和超40万死亡病例，约20% - 25%的乳腺癌肿瘤HER2蛋白过表达[18] - 美国约有28300名、欧盟约有37000名早期HER2阳性乳腺癌患者接受辅助治疗，2015年全球赫赛汀辅助治疗收入约45 - 50亿美元[22] - 美国约有6400名三线、4700名四线HER2阳性转移性乳腺癌患者，2017年全球Tykerb该适应症销售额约1.86亿美元[22] - 美国约1 - 12%的癌症患者HER2激酶有突变，约7 - 9%接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者HER2激酶有突变（约8000 - 10000人）[23] - NSCLC患者中约2% - 4%有HER2激酶结构域突变[73] - 美国各类实体瘤中HER2突变患者估计数量：膀胱癌7000 - 7500人、结直肠癌4000 - 4500人等[76] - 乳腺癌患者中约2%可能有HER2突变[78] NERLYNX临床试验相关 - NALA试验共招募621名患者，按1:1随机分组，α水平PFS分配为1%，OS分配为4% [14] - 2018年12月宣布，NERLYNX联合卡培他滨治疗在PFS上有显著改善（p = 0.0059），OS有数值改善但无统计学意义（p = 0.21），对脑转移干预时间有改善（p = 0.043）[14] - 公司正在进行多项NERLYNX的临床试验，包括II期和I/II期试验[17] - ExteNET试验中，来那替尼治疗组约39.9%患者出现3级及以上腹泻，1名（0.1%）患者出现4级腹泻[28][34] - 高剂量预防性洛哌丁胺可使来那替尼3级腹泻率降至0 - 17%，2017年11月数据显示洛哌丁胺预防组3级腹泻发生率为30.7%，洛哌丁胺加布地奈德组为26.6%，洛哌丁胺加考来烯胺组为10.8%[28] - ExteNET试验两年数据显示，来那替尼使侵袭性疾病复发或死亡风险降低33%，两年无侵袭性疾病生存率（DFS）为93.9%，安慰剂组为91.6%[28] - ExteNET试验两年数据显示，来那替尼使包括原位导管癌的疾病复发或死亡风险降低37%，两年无疾病生存率（DFS - DCIS）为93.9%，安慰剂组为91.0%[28] - ExteNET试验五年数据显示，来那替尼使侵袭性疾病复发或死亡风险降低27%，五年无侵袭性疾病生存率（iDFS）为90.2%，安慰剂组为87.7%[31] - ExteNET试验五年数据显示，来那替尼使包括原位导管癌的疾病复发或死亡风险降低29%，五年无疾病生存率（iDFS - DCIS）为89.7%，安慰剂组为86.8%[31] - Neo - ALTTO研究中，紫杉醇+曲妥珠单抗组病理完全缓解率（pCR）为27.6%，紫杉醇+拉帕替尼组为20.0%，三者联合组为46.8%[35] - Neo - Sphere研究中，多西他赛+曲妥珠单抗组pCR为21.5%，多西他赛+帕妥珠单抗组为17.7%，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗组为11.2%，三者联合组为39.3%[36] - I - SPY 2试验中，含来那替尼方案在HER2阳性/HR阴性组pCR率为55.6%，对照组为32.6%，贝叶斯优势概率为94.9%，300人III期随机试验贝叶斯预测优势概率为79.1%[39] - I - SPY 2试验65名HER2阳性患者中，含来那替尼方案pCR率为39.4%，对照组为22.8%，贝叶斯优势概率为95.4%，300人III期随机试验贝叶斯预测优势概率为72.7%[40] - I - SPY 2试验41名MammaPrint超高患者中，含来那替尼方案pCR率为47.5%，对照组为29.4%，贝叶斯优势概率为93.3%，300人III期随机试验贝叶斯预测优势概率为71.8%[41] - FB - 7试验意向治疗人群中，Arm 1 pCR率为38.1%，Arm 2为33.3%，Arm 3为50.0%；HR +患者中，Arm 1为29.6%，Arm 2为27.6%，Arm 3为30.4%；HR -患者中，Arm 1为57.1%，Arm 2为46.2%，Arm 3为73.7%[45] - FB - 7试验中，未用高剂量洛哌丁胺预防时，Arm 2中19人3级腹泻率为42%；用两周预防时，Arm 2中10人3级腹泻率为30%，Arm 3中20人3级腹泻率为35%；用四周预防时，Arm 2中13人3级腹泻率为15%，Arm 3中22人3级腹泻率为23%[46] - 来那替尼单药治疗HER2阳性转移性乳腺癌II期试验中，136名患者里66名曾用曲妥珠单抗治疗，客观缓解率为24%，中位无进展生存期（PFS）为22.3周；70名未用曲妥珠单抗治疗，客观缓解率为56%，中位PFS为39.6周[50] - NEfERTT试验是来那替尼+紫杉醇对比曲妥珠单抗+紫杉醇一线治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的II期试验，共纳入479名患者[51] - I - SPY 2试验含来那替尼方案结果于2016年7月发表在《新英格兰医学杂志》，来那替尼单药治疗II期试验最终结果于2010年3月发表在《临床肿瘤学杂志》[42][50] - 帕博西尼联合来那替尼治疗患者的无进展生存期（PFS）为12.9个月，客观缓解率为74.8%；联合曲妥珠单抗治疗患者的PFS为12.9个月，客观缓解率为77.6%，来那替尼组合使中枢神经系统转移发生率降低52%[52] - 来那替尼联合长春瑞滨治疗未接受过拉帕替尼治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，总缓解率为57%，PFS为44.1周；接受过拉帕替尼治疗的患者总缓解率为50%[53] - 来那替尼联合卡培他滨治疗未接受过拉帕替尼治疗的患者总缓解率为64%，临床获益率为72%，中位PFS为40.3周；接受过拉帕替尼治疗的患者总缓解率为57%，临床获益率为71%，中位PFS为35.9周[54] - Ⅲ期NALA试验入组621例三线HER2阳性转移性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受来那替尼加卡培他滨或拉帕替尼加卡培他滨治疗，PFS的α水平为1%，OS的α水平为4%[56] - Ⅲ期NALA试验中，来那替尼加卡培他滨治疗在PFS上有统计学显著改善（p = 0.0059），OS有数值改善但无统计学意义（p = 0.21），在有症状中枢神经系统疾病干预时间上有改善（p = 0.043）[57] - Ⅰ/Ⅱ期试验中，来那替尼联合替西罗莫司的最大耐受剂量为来那替尼每日240mg、替西罗莫司每周8mg，剂量限制性毒性为腹泻，MTD队列32%患者出现3级腹泻，剂量递增队列17%患者出现3级腹泻，47%患者可将替西罗莫司剂量从每周8mg递增至15mg[59] - 来那替尼单药治疗HER2阳性脑转移乳腺癌患者，部分缓解率为7.5%，≥6个月疾病稳定率为10%，＜6个月疾病稳定率为30%，中位PFS为1.9个月，中位总生存期为8.7个月[61] - Ⅲ期试验队列3A中，49%患者按复合标准出现中枢神经系统客观缓解，按RANO - BM标准中枢神经系统缓解率为24%，中位中枢神经系统进展时间为5.5个月，中位总生存期为13.5个月，49%患者存活[64] - 来那替尼安全性数据库涵盖超3000例患者，约30%患者出现3级及以上腹泻，高剂量洛哌丁胺预防性方案可显著降低腹泻发生率[67] - CONTROL试验中，HER2阳性早期乳腺癌患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后接受来那替尼单药治疗1年，原方案和修订方案均使用洛哌丁胺预防腹泻[68] - CONTROL试验中，137名接受洛哌丁胺预防的患者3级腹泻发生率为30.7%，64名接受洛哌丁胺加布地奈德的患者为26.6%，120名接受洛哌丁胺加考来替泊的患者为10.8%[70][71] - PB272治疗NSCLC的II期试验中，13名接受来那替尼单药治疗的患者中1人（8%）出现3级腹泻，14名接受来那替尼加替西罗莫司联合治疗的患者中2人（14%）出现3级腹泻[74] - 来那替尼单药治疗NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）为2.9个月，联合治疗组为4.0个月[75] - SUMMIT试验中，截至2017年3月10日，141名接受来那替尼单药治疗的患者中31人（22%）报告3级腹泻[82] - SUMMIT试验HER2突变乳腺癌队列第8周客观缓解率（ORR）为32.0%，临床获益率为40.0%，中位PFS为3.5个月[83] - SUMMIT试验HER2突变肺癌队列第8周ORR为3.8%，临床获益率为42.3%，中位PFS为5.5个月[83] - SUMMIT试验HER2突变结直肠癌队列第8周ORR为0.0%，临床获益率为8.3%，中位PFS为1.8个月[83] - 乳腺癌队列试验中47名可评估疗效患者里，14名（30%）有客观反应，22名（47%）有临床获益，中位反应持续时间9.2个月，中位无进展生存期5.4个月[84] - 试验中47名患者里，11名（23%）报告3级腹泻，中位持续时间1.5天，无患者因腹泻永久停用来那替尼[88] 公司专利与许可相关 - 公司与辉瑞的许可协议涵盖18项已授予的美国专利、5项待决的美国专利申请及外国对应专利[100] - 公司获许可的美国专利中，来那替尼物质组成专利2025年到期，化合物家族专利2019年到期，乳腺癌治疗用途专利2025年到期，早期HER2阳性乳腺癌延长辅助治疗用途专利和制剂专利2030年到期[101] - 若来那替尼或其他候选药物获美国或部分境外司法管辖区营销批准，公司可能有资格获得监管保护，如美国新化学实体5年排他权、最长5年专利期限延长等[103] - 2011年从辉瑞许可的知识产权组合中，欧洲专利EP1848414遭勃林格殷格翰国际有限公司反对，双方对维持专利决定均已上诉[104] - 欧洲专利EP2416774和EP2326329分别遭Hexal AG反对，两专利均维持原判，前者Hexal已上诉，后者Hexal可上诉[105][106] - 2015年9月3日Generics对欧洲专利EP2656844提出异议，2017年7月3日专利维持原判，Generics上诉待决[107] - 2016年12月7日Unipharm对以色列专利申请IL215166提出异议，后放弃，该专利于2017年8月14日授予[108] - 2016年1月31日Unipharm对以色列专利申请IL210616提出异议，2018年1月22日举行口头听证，此事在以色列专利局待决[109] - 2011年8月前彪马与辉瑞签订协议，获得奈拉替尼等化合物全球开发、制造和商业化许可，条件是至少筹集2500万美元净收益且净资产至少2250万美元，融资完成后条件满足[112] - 若所有里程碑达成，公司需向辉瑞支付总计1.875亿美元作为许可费用，2017年7月NERLYNX获FDA批准触发一次性里程碑付款[114] - 原许可协议规定公司商业化辉瑞许可化合物需支付约10% - 20%净销售额的递增年度特许权使用费，2014年7月修订后降至低至中 teens 的固定费率[115][117] - 2017年11月与STA签订协议，公司有权获得高达450万美元的前期和其他里程碑付款及显著两位数净销售额特许权使用费[121] - 2018年1月与CANbridge签订协议，公司已收到4000万美元，还可能获得总计高达2150万美元的里程碑付款及显著两位数净销售额特许权使用费[125] - 2018年3月与Pint签订协议，公司已收到1000万美元，有资格获得总计高达2450万美元的里程碑付款及两位数净销售额特许权使用费[129] - 2019年1月与Knight签订协议，公司将获得高达720万美元的前期和里程碑付款及两位数净销售额特许权使用费[134] 新药开发与审批相关法规 - 新药开发和审批需大量时间、精力和资金，无法确保产品候选药物获批[137,143] - IND申请提交后30天若无问题将自动生效，否则需解决FDA担忧才能开展临床试验[138] - 产品获批通常需进行三个阶段临床试验，阶段可能重叠，且无法确保按时完成[139] - 优先审评针对严重疾病药物，若为新分子实体，将在60天提交日期后的6个月内进行初审，标准审评时间为10个月[145] - 新药获批后，FDA可能要求满足某些获批后要求，包括开展额外临床研究[147] - 若未满足获批后条件，FDA可能撤销药物批准[148] - 部分美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5