财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总营收4620万美元，包括产品净收入、许可费和特许权使用费 [9] - 产品净收入4340万美元，较2021年第二季度的4890万美元和2020年第三季度的4930万美元有所下降 [10] - 特许权使用费收入280万美元，2021年第二季度为430万美元，2020年第三季度为150万美元 [11] - 按GAAP计算，2021年第三季度净亏损4470万美元，合每股1.09美元；2021年第二季度净亏损510万美元 [47] - 按非GAAP计算，2021年第三季度净亏损4040万美元，合每股0.99美元 [47] - 2021年第三季度NERLYNX销售总收入5380万美元，2021年第二季度为5930万美元 [48] - 2021年第三季度毛净调整约为19.4%，高于2021年第二季度的17.7%，主要因医疗保险回扣增加 [49] - 2021年第三季度销售成本1030万美元，2021年第二季度为1200万美元 [50] - 预计2021财年净产品收入在1.8亿 - 1.82亿美元之间，低于此前指引；特许权使用费收入在1300 - 1400万美元之间；许可收入在5000 - 5200万美元之间 [51][52] - 预计2021年第四季度NERLYNX净销售额在4200 - 4400万美元之间，特许权使用费收入在350 - 450万美元之间，毛净调整约为19.5% - 20.5% [53] - 2021年第三季度SG&A费用2610万美元，2021年第二季度为3940万美元 [54] - 2021年第三季度研发费用1880万美元，2021年第二季度为1860万美元 [55] - 2021年第三季度其他费用包括法律应计增加2450万美元和债务再融资费用840万美元 [56] - 2021年第三季度现金消耗约2140万美元，2021年第二季度为10万美元 [57] - 截至2021年第三季度末，现金、现金等价物和有价证券为8750万美元，9月30日应收账款余额为2380万美元，应收账款期限为10 - 68天，销售未收款天数约为48天 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第三季度销售2947瓶NERLYNX，2021年第二季度为3354瓶，主要受库存减少影响 [12] - 2021年第三季度新处方数量较第二季度增长2.9%，总处方数量下降3.1%；通过专业分销网络销售的瓶数较第二季度下降11.9% [13] - 2021年第三季度约57%的患者以较低剂量开始使用NERLYNX，高于第二季度的38.7% [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 由于COVID - 19导致的访问限制，2021年第三季度对医生的电话活动较第二季度下降约10.5% [13] - 与疫情前相比，目前HCP参与度总体仍下降约40% [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 持续推进neratinib的临床试验，计划本季度与FDA讨论随机部分试验数据及加速批准途径 [21] - 继续与全球合作伙伴合作，推动NERLYNX在更多国家上市，密切关注墨西哥和巴西的监管决定 [38] - 持续展示和强调NERLYNX不断发展的临床概况，结合剂量递增的增加采用，加强其风险效益特征并扩大使用范围 [40] - 对商业组织进行重组，预计将整体商业规模减少约40%，包括减少销售代表数量、调整区域规模、修订目标和建立核心战略客户团队 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19疫情持续给公司带来商业挑战，但随着疫苗接种推进，未来有望减少障碍，不过何时改善尚不确定，公司对今年剩余时间的前景持保守态度 [61] - 公司致力于为乳腺癌、肺癌和其他实体瘤患者寻找更有效的治疗方法，前高级管理层和董事会继续关注NERLYNX的收入和销售增长 [62] 其他重要信息 - 公司正在进行neratinib治疗HER2突变癌症的篮子试验（SUMMIT试验），目前ER阳性HER2阴性乳腺癌且有HER2突变的患者仅纳入三联疗法组，预计将在2021年第四季度的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布相关数据 [20] - 公司另一项SUMMIT试验中转移性非小细胞肺癌伴EGFR外显子18突变且曾接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的队列正在继续招募患者，预计2022年上半年有更多数据报告 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 商业组织重组的理由及商业战略如何转变；2022年疫情缓解后收入轨迹的想法 - 重组原因是COVID导致访问受限，原结构存在过剩产能，新结构可提高电话活动、更有效定位和执行，还将建立战略客户团队以更好服务大客户；若未来需要可快速调整 [66][70] - 2022年希望利用新数据和新组织结构推动增长，潜在收入机会包括突变相关和TBCRC 022试验数据，该试验预计2022年上半年公布结果，因巨大未满足医疗需求，NERLYNX可能会有市场需求 [73][74] 问题2: 销售团队人员减少40%是否意味着费用也减少40%；运营费用下降能否量化；2022年费用减少是否会更多；重组是否有一次性费用；圣安东尼奥乳腺癌研讨会展示的数据是否为最新数据集 - 人员减少40%不意味着费用减少40%，预计第四季度运营费用较第三季度下降10% [78][79] - 目前未发现2022年有一次性费用，研发费用下降因试验结束少及医疗事务部门费用计入研发 [80][82] - 重组一次性费用约120万美元，包含在SG&A中 [85] - 不确定圣安东尼奥乳腺癌研讨会展示的数据是否包含随机化后入组患者 [87] 问题3: EGFR肺癌研究获得加速批准，FDA除SUMMIT数据外还需要什么数据；医生对新剂量递增方案的反馈 - 目前未与FDA讨论过该问题，推测可能需要单臂试验，样本量约50 - 100例患者，SUMMIT数据可能足够，该试验已接近入组30例患者 [91][92] - 医生对剂量递增方案反馈非常积极，认为显著降低三级腹泻率和提高耐受性，数据显示三级腹泻减少超60%，停药率减少超80% [93][94] 问题4: COVID导致的商业访问中断缓解后，处方如何恢复；全球合作伙伴本季度推出产品的反馈 - 预计COVID病例缓慢稳定减少，访问缓慢稳定增加，而非大幅激增 [100] - 全球合作伙伴在推进NERLYNX监管批准和上市方面表现良好，秘鲁已推出，台湾即将推出，墨西哥和巴西值得期待，初始推出反馈积极，满足了未满足的需求 [101] 问题5: TBCRC Kadcyla组合数据在脑转移患者群体中的表现、基准、监管路径及商业前景 - TBCRC 022试验扩展后研究neratinib与Kadcyla的组合，临床前数据显示有协同效应，FB - 10试验报告60%的缓解率 [106][107] - 试验有两个队列，预计明年ASCO会议报告结果，可能有患者接受过新药物治疗 [108] - 基准方面，对于晚期失败患者，缓解率超过20%会被视为鼓舞人心，不打算进行大型III期试验，但会尝试将数据提交至NCCN指南更新 [109]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为226,287千美元，较2020年12月31日的244,220千美元下降7.34%[14] - 截至2021年9月30日，公司总负债为237,209千美元，较2020年12月31日的250,171千美元下降5.18%[14] - 2021年前三季度，公司总营收为197,798千美元，较2020年同期的172,553千美元增长14.63%[16] - 2021年前三季度，公司总运营成本和费用为203,340千美元，较2020年同期的191,806千美元增长6.01%[16] - 2021年前三季度，公司运营亏损为5,542千美元，较2020年同期的19,253千美元减少71.21%[16] - 2021年前三季度，公司净亏损为33,350千美元，较2020年同期的45,001千美元减少25.89%[16] - 2021年前三季度，公司普通股基本每股净亏损为0.82美元，较2020年同期的1.14美元减少28.07%[16] - 2021年第三季度，公司净亏损为44,672千美元，较2020年同期的31,463千美元增加41.98%[16] - 2021年第三季度，公司普通股基本每股净亏损为1.09美元，较2020年同期的0.79美元增加37.97%[16] - 截至2021年9月30日，公司股东赤字为10,922千美元，较2020年12月31日的5,951千美元增加83.53%[14] - 2021年9月30日普通股数量为40,860,842股，较2020年12月31日的40,086,387股增加774,455股[20] - 2021年前九个月净亏损33,350,000美元，2020年同期为45,001,000美元[23] - 2021年前九个月经营活动提供净现金26,085,000美元，2020年同期为6,408,000美元[23] - 2021年前九个月投资活动使用净现金15,502,000美元，2020年同期提供净现金22,580,000美元[23] - 2021年前九个月融资活动使用净现金31,929,000美元，2020年同期提供净现金45,000美元[23] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为76,108,000美元，2020年同期为102,243,000美元[23] - 2021年支付利息7,914,000美元，支付所得税84,000美元；2020年支付利息7,021,000美元，支付所得税183,000美元[23] - 2021年第三和前九个月净亏损分别约为4470万美元和3340万美元，前九个月经营活动现金流约为2610万美元[32] - 2021年第三季度净亏损44,672千美元，2020年为31,463千美元；2021年前九个月净亏损33,350千美元，2020年为45,001千美元[41] - 2021年第三季度基本和摊薄每股净亏损均为1.09美元，2020年为0.79美元；2021年前九个月基本和摊薄每股净亏损均为0.82美元，2020年为1.14美元[41] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司受限现金均为1220万美元[78] - 截至2021年9月30日，按公允价值计量的资产总计6983.8万美元，其中一级4624.2万美元、二级2359.6万美元；截至2020年12月31日，总计7981.3万美元，其中一级5991.9万美元、二级1989.4万美元[82] - 截至2021年9月30日，现金等价物、商业票据和公司债券的摊销成本总计6984万美元，估计公允价值为6983.8万美元；截至2020年12月31日，摊销成本和估计公允价值均为7981.3万美元[85] - 2021年9月30日，公司超出联邦存款保险公司和证券投资者保护公司保险限额的现金及现金等价物和受限现金约为7590万美元[86] - 公司在2021年9月30日和2020年12月31日分别录得100万美元信用损失回收和100万美元信用损失备抵[87] - 2021年9月30日，财产和设备净值为192.4万美元，2020年12月31日为248.1万美元，2021年前三季度和前九个月折旧费用分别为20万美元和60万美元[116] - 2021年9月30日，无形资产净值为6812.9万美元，2020年12月31日为7414万美元，2021年前三季度和前九个月摊销费用分别为200万美元和600万美元，无形资产估计剩余使用寿命为8.5年[118] - 2021年9月30日，应计费用总额为9199.4万美元，2020年12月31日为8728.8万美元，其中当前应计法律裁决费用有重大调整[119] - 埃舍尔曼案当前应计法律裁决费用估计为280万美元，较之前估计减少2010万美元；许案当前应计法律裁决费用估计为5420万美元，较之前估计增加2970万美元[120][121] - 2021年9月30日，长期债务总额为1.02亿美元，扣除债务发行成本和折扣后，长期债务净额为9680.2万美元[124] - 2021年和2020年前九个月，公司分别记录了约150万美元和140万美元与债务发行成本摊销相关的利息费用[138] - 2021年和2020年前九个月，公司分别因行使股票期权发行了0股和1.2万股普通股，因受限股票单位（RSU）归属发行了77.4455万股和50.5627万股普通股[140] - 2021年第三季度和前九个月，公司因认股权证修改记录了0美元和1360万美元的额外股份支付费用[144] - 截至2021年9月30日，与非归属股票期权相关的总估计未确认员工薪酬成本约为640万美元，预计在1.9年的加权平均期间内确认；与非归属RSU相关的总估计未确认员工薪酬成本约为1530万美元，预计在1.7年的加权平均期间内确认[148] - 2021年和2020年前九个月，公司为401(k)储蓄计划的雇主匹配供款分别产生了约130万美元和110万美元的费用[152] - 2021年10月29日，公司集体诉讼案达成原则性和解，需支付约5420万美元索赔损失和预付利息，分两期于2022年1月和6月支付[159][174] - 2021年11月2日，公司进行组织架构重组，裁员约13%，预计产生约120万美元遣散费，于2021年第四季度记录[160] - 2021年第三季度总营收约4620万美元，2020年同期约5080万美元[189] - 2021年前九个月总营收约1.978亿美元，2020年同期约1.726亿美元[200] - 2021年9月30日止九个月净法律判决费用为980万美元，其中Eshelman案减少约2000万美元，Hsu案增加约2960万美元[210] 公司业务线数据关键指标变化 - 2021年第三季度产品净收入约4340万美元，较2020年同期的4930万美元下降，主要因NERLYNX销量降18.0%，可变对价准备金从15.8%增至19.4%[190] - 2021年第三季度特许权使用费收入约280万美元，2020年同期约140万美元，因分许可方在更多地区商业化NERLYNX[191] - 2021年第三季度销售成本约1030万美元，2020年同期约990万美元，因与辉瑞许可协议无形资产摊销和特许权使用费增加[192] - 2021年第三季度SG&A费用约2610万美元，较2020年同期的2960万美元减少约350万美元，主要因专业费用、股票薪酬和薪资成本降低[194] - 2021年第三季度研发费用约1880万美元，较2020年同期的2330万美元减少约450万美元，主要因股票薪酬和内部研发成本降低[196] - 2021年前九个月产品净收入约1.381亿美元，较2020年同期的1.467亿美元下降，因NERLYNX销量降16.0%，可变对价准备金从15.5%增至18.5%[201] - 2021年前九个月许可收入约5030万美元，2020年同期约2270万美元，因分许可协议修订获得大额预付款[202] - 2021年前九个月SG&A费用约9380万美元，较2020年同期的8990万美元增加约390万美元，主要因股票薪酬费用增加[206] - 专业费用和开支减少约220万美元，其中专业费用约310万美元、审计和IT相关费用约20万美元减少，保险费约40万美元和法律费用约70万美元增加[207] - 工资及相关成本因员工人数减少而减少约150万美元[207] - 其他费用因坏账费用收回100万美元和其他杂项成本而减少约130万美元[207] - 旅行和会议相关成本因疫情旅行限制减少约60万美元[207] - 2021年9月30日止九个月研发费用约5770万美元，2020年同期约7350万美元，减少约1580万美元，降幅21.5%[208] - 2021年9月30日止九个月临床实验费用2150.4万美元，2020年同期2413万美元，减少262.6万美元，降幅10.9%[208] - 2021年9月30日止九个月内部研发费用2623万美元，2020年同期2956.4万美元，减少333.4万美元，降幅11.3%[208] - 2021年9月30日止九个月顾问和承包商费用487万美元，2020年同期621.8万美元，减少134.8万美元，降幅21.7%[208] - 2021年9月30日止九个月基于股票的薪酬费用509.8万美元，2020年同期1357.8万美元，减少848万美元，降幅62.5%[208] 公司股权及激励计划相关情况 - 截至2021年9月30日，流通在外的期权为4,757,783份，2020年为5,179,581份；流通在外的认股权证为2,116,250份，与2020年持平；未归属受限股票单位为1,891,958份，2020年为2,237,615份；总数为8,765,991份，2020年为9,533,446份[40] - 公司为激励计划修订条款，2021年4月1日将2011计划预留发行的普通股数量增加200万股，7月15日将2017计划预留发行的普通股数量增加100万股[145][146] - 截至2021年9月30日，2011计划有553.7638万股可通过行使未行使股票期权和RSU归属发行，391.9963万股可用于未来发行；2017计划有111.2103万股可通过行使未行使股票期权和RSU归属发行，134.1851万股可用于未来发行[146] 公司许可协议相关情况 - 公司自2018年起与美国境外的子被许可方签订子许可协议，许可费包括一次性前期付款、潜在里程碑付款和潜在两位数特许权使用费[59][60] - 截至2021年9月30日，子许可协议下所有相关业绩义务达成时公司应得的潜在里程碑付款总额约为5.813亿美元[61] - 2021年第三季度特许权使用费收入为280万美元，前九个月为950万美元[64] - 2011年8月公司与辉瑞达成许可协议，公司在2012年第四季度超过“成本上限”，并在2013年12月31日前向辉瑞开具超出部分的账单[155] - 公司与辉瑞修订许可协议，降低许可产品销售特许权使用费率，辉瑞无需支付2014年1月1日后临床研究自付费用[156] - 若所有里程碑达成，公司需向辉瑞支付约1.875亿美元里程碑款项，2021年9月已全额支付含180万美元应计利息的里程碑款项，年利率6.25%[157] 公司产品销售相关情况 - 公司销售NERLYNX给美国的专业药房和专业经销商，产品销售收入在交付时确认，付款期限为10至68天[43][44] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括可变对价的估计，并为此建立储备[47] - 公司在销售产品时，会根据相关合同和法规要求，对可变对价进行估计，并建立储备，以反映公司预期有权获得的对价金额[47] 公司财务处理方法相关情况 - 研发费用在发生时计入运营成本，主要包括临床制造成本、临床试验费用等[67] - 公司对股票期权奖励采用布莱克 - 斯科尔斯期权定价法估计公允价值，预期波动率基于过去八年公开交易历史的平均波动率[71] - 受限股票单位（RSUs）在授予日估值，公允价值等于授予日公司普通股的市场价格，费用在必要服务期内确认[72] - 认股权证通常在授予日按工具的公允价值估值，并在必要服务期内计入合并经营报表[73] - 公司遵循ASC 740处理所得税，确认递延所得税资产和负债，不确定税务状况储备包括研发税收抵免储备[74][75] - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性工具分类为现金等价物[77] 公司租赁相关情况 - 2011年12月签订的洛杉矶办公空间租赁，租金每年约增加3%，公司提供200万美元

财务数据 - 2021年第二季度NERLYNX净收入约4900万美元[7] - 2021年第二季度出厂销售3354瓶药品[10] 患者用药情况 - 2021年第二季度约39%的患者以低于每日6片的减少剂量开始用药[14][16] 全球合作与审批 - 2019 - 2021年在澳大利亚、新加坡、以色列、加拿大等多地获得扩展辅助治疗（Ext. Adj.）和转移性乳腺癌（mBC）等适应症的监管批准并商业推出[19][20] - 2021年预计在巴西和墨西哥获得批准[20] - 2020年韩国提交扩展辅助治疗和转移性乳腺癌的新药申请（NDA）[23]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收为5340万美元，包括美国NETLYNX净销售额、许可费和特许权使用费 [8] - 2021年第二季度NETLYNX净销售额为4890万美元，高于2021年第一季度的4580万美元和2020年第二季度的4880万美元 [8] - 2021年第二季度特许权使用费收入为430万美元，高于2021年第一季度的240万美元和2020年第二季度的110万美元 [8] - 2021年第二季度GAAP净亏损为510万美元，合每股亏损0.13美元；非GAAP净收入为1310万美元，合每股摊薄收益0.32美元 [44] - 2021年第二季度NETLYNX销售毛收入为5930万美元，高于2021年第一季度的5650万美元；净收入为4890万美元，较第一季度增长6.6% [45] - 2021年第二季度毛净调整率约为17.7%，低于2021年第一季度的18.9% [46] - 2021年第二季度销售成本为1200万美元，2021年第一季度为2960万美元 [46] - 2021财年，公司预计NETLYNX净销售额在2亿 - 2.05亿美元之间，特许权使用费收入在1300 - 1500万美元之间，许可收入在5000 - 5200万美元之间 [47][48] - 预计2021年第三季度NETLYNX净销售额在4900 - 5000万美元之间，特许权使用费收入在300 - 400万美元之间，毛净调整率约为19.5% - 20.5% [48] - 2021年第二季度SG&A费用为3940万美元，研发费用为1860万美元 [49][50] - 2021年第二季度现金消耗为10万美元，第一季度现金收入为1570万美元，2020年第四季度现金消耗为1560万美元 [51] - 截至第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.09亿美元，应收账款余额为3050万美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，约77%的业务通过专业药房渠道进行，23%通过专业经销商渠道进行，较第一季度略有变化 [37] - 2021年第二季度，美国NETLYNX净销售额为4890万美元，高于第一季度的4580万美元 [38] - 2021年第二季度，NETLYNX销售瓶数为3354瓶，高于第一季度的3247瓶，实现自2019年第四季度以来的首次连续增长 [9][39] - 2021年上半年，符合免费药物计划的患者数量较2020年上半年增长超过40% [38] - 2021年第二季度，约39%的新患者以较低剂量开始治疗，较第一季度略有增加 [40] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业团队专注于改善NETLYNX在早期乳腺癌市场的地位，加强与临床医生的沟通，开展新的宣传活动，提高患者对NETLYNX的认知度，推动新患者数量的持续增长 [25] - 公司继续推进neratinib的临床试验，计划在2021年第四季度与FDA会面，确定基于SUMMIT试验数据申请neratinib联合fulvestrant和trastuzumab加速批准的途径 [19] - 公司与全球合作伙伴合作，推动NETLYNX在更多国家和地区的上市和批准 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19疫情带来了商业挑战，但公司希望2021年的疫苗接种能减少这些障碍，提高商业团队与医疗保健提供者的沟通效率 [55] - 公司认识到COVID - 19 Delta变种带来的风险，对今年剩余时间的市场改善持保守态度 [56] - 公司高级管理层和董事会继续关注NETLYNX的收入和销售增长 [56] 其他重要信息 - 公司在智利和马来西亚实现了NETLYNX的商业发布，并于6月底获得了加拿大的转移性批准，预计今年下半年在文莱和新西兰进行商业发布 [41] - 美国FDA批准了NETLYNX的标签补充，将剂量递增纳入扩展辅助和转移性适应症，并批准了新的133瓶计数SKU [33] - 公司与Athyrium Capital Management管理的基金签订了1.25亿美元的票据购买协议，用1亿美元和部分现金偿还了与Oxford Finance的现有信贷安排 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 标签更新后剂量滴定方案的使用情况及部分医生采用较慢的原因 - 剂量递增标签于6月底获批，公司正在更新宣传材料并与合作伙伴沟通，预计未来几个季度采用率将加速上升 [59][60] - 此前由于未正式纳入FDA标签，药房可能未按处方执行，获批后情况有望改善 [61] 问题2: 2021年第四季度报告的ER阳性HER2阴性乳腺癌队列数据是否包括第2阶段 - 预计报告的数据将包括第1阶段和第2阶段，因为暂停了单药和双药组的入组后，更多患者愿意加入三联组 [63][64] 问题3: 监管更新会议与圣安东尼奥会议的时间关系 - 会议与圣安东尼奥会议分开，公司将尽快沟通相关信息 [67] 问题4: 毛收入和净收入季度环比增长的驱动因素 - 季度环比毛净影响有所下降，但降幅小于往年，主要是由于医疗补助和政府定价增加 [68] - 由于医疗保险基金会支持有限，免费药物数量增加 [69] 问题5: SUMMIT篮子试验中EGFR外显子18突变非小细胞肺癌适应症的患者数量、预计发布的数据及NETLYNX的市场定位 - 目前已治疗约20 - 25名患者，预计报告典型指标如缓解率、无进展生存期等 [71] - 公司关注已接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者群体，该群体中阿法替尼的疗效较低，NETLYNX有较大竞争优势 [72] 问题6: 非小细胞肺癌队列的监管进展、宫颈癌是否仍在计划中以及数据呈现和FDA会议推迟的原因 - 宫颈癌和外显子18肺癌数据仍在入组，宫颈癌数据预计在2022年上半年的SGO会议上提交 [76] - 外显子18突变肺癌试验在2020年受COVID - 19影响，2021年入组加快，推迟是为了获得更成熟的数据以与FDA进行更有成效的讨论 [77] 问题7: 第二季度瓶装销售增长的驱动因素 - 临床数据的不断发展，如剂量递增的推广和neratinib对复发风险增加患者的益处 [80] - 销售团队与客户接触机会增加，面对面会议增多，促进了销售增长 [80][82] 问题8: 扩展辅助和早期转移使用的比例以及推动转移使用的因素 - 约95%的药物用于早期阶段，5%用于转移阶段，难以细分转移阶段的具体情况 [85] - 推动转移使用主要依赖于与医疗保健提供者的沟通和推广，以及增加非个人推广的机会 [87] 问题9: 新SKU瓶对销售组合的影响及是否有增量收入 - 预计133瓶计数SKU的销量将增加，公司希望通过推广剂量递增来提高患者治疗时长和受益，从而带来积极影响 [88][89] 问题10: 与Kadcyla的联合试验是否有潜在监管讨论及NETLYNX的差异化机会 - 在获得数据之前无法评论监管讨论，但如果数据积极，可更新NCCN指南以提高医生对其的认知度 [95] - neratinib是不可逆抑制剂，能增加HER2受体的内化，与Kadcyla联合使用可提高肿瘤内药物浓度，在治疗脑转移患者方面可能具有治疗优势 [91][92][94]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为259,998,000美元，较2020年12月31日的244,220,000美元增长6.46%[13] - 截至2021年6月30日，公司总负债为230,529,000美元，较2020年12月31日的250,171,000美元下降7.85%[13] - 2021年第二季度，公司总营收为53,384,000美元，较2020年同期的70,582,000美元下降24.37%[15] - 2021年上半年，公司总营收为151,553,000美元，较2020年同期的121,799,000美元增长24.42%[15] - 2021年第二季度，公司净亏损为5,106,000美元，而2020年同期净利润为3,395,000美元[15] - 2021年上半年，公司净利润为11,322,000美元，而2020年同期净亏损为13,538,000美元[15] - 2021年第二季度，公司基本每股净亏损为0.13美元，而2020年同期基本每股净利润为0.09美元[15] - 2021年上半年，公司基本每股净利润为0.28美元，而2020年同期基本每股净亏损为0.34美元[15] - 截至2021年6月30日，公司普通股发行及流通股数为40,733,928股，较2020年12月31日的40,086,387股增加1.61%[13] - 2021年上半年净收入为1132.2万美元，2020年同期净亏损为1353.8万美元[22] - 2021年上半年经营活动提供的净现金为1558.7万美元，2020年同期为468.8万美元[22] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为1103.2万美元，2020年同期提供的净现金为2515.8万美元[22] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为0，2020年同期为2000美元[22] - 2021年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.02009亿美元，2020年同期为1.03058亿美元[22] - 2021年上半年支付利息455万美元，支付所得税8.4万美元；2020年同期支付利息472.1万美元，支付所得税0[22] - 2021年6月30日普通股数量为4073.3928万股，2020年12月31日为4008.6387万股[19] - 2021年6月30日累计亏损为1.326309亿美元，2020年12月31日为1.337631亿美元[19] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，净收益（亏损）分别为 - 5106000美元和3395000美元；截至6月30日的六个月，净收益（亏损）分别为11322000美元和 - 13538000美元[39] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，基本每股净收益（亏损）分别为 - 0.13美元和0.09美元；截至6月30日的六个月，基本每股净收益（亏损）分别为0.28美元和 - 0.34美元[39] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，摊薄后每股净收益（亏损）分别为 - 0.13美元和0.08美元；截至6月30日的六个月，摊薄后每股净收益（亏损）分别为0.28美元和 - 0.34美元[39] 公司业务线相关数据关键指标变化 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，特许权使用费收入分别为430万美元和660万美元[61] 公司融资与资金情况 - 公司自成立至2021年6月30日的融资主要来自产品和许可收入、普通股公开发行、私募股权融资和先前贷款协议下的借款[31] - 公司认为截至2021年6月30日的现有现金、现金等价物和有价证券以及产品销售和分许可付款所得足以满足至少一年的运营现金需求[29] 公司财务报表项目计量与核算方法 - 公司对员工和非员工的股票期权奖励按授予日公允价值，用布莱克 - 斯科尔斯期权定价法估计[67] - 受限股票单位（RSUs）按授予日公司普通股市场价格估值，费用在必要服务期确认[68] - 认股权证通常按授予日公允价值在运营报表确认，必要服务期先于授予日且有市场条件时，用蒙特卡罗模拟法估值[69] - 公司遵循ASC 740处理所得税，确认递延所得税资产和负债，不确定税务立场储备含研发税收抵免储备[70][71] - 公司将所有原始期限三个月或更短的高流动性工具分类为现金等价物[73] 公司资产相关数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司受限现金均为1220万美元[74] - 截至2021年6月30日，公司按公允价值计量的资产总计7983万美元，其中一级6070.3万美元、二级1912.7万美元；2020年12月31日总计7981.3万美元，其中一级5991.9万美元、二级1989.4万美元[77] - 截至2021年6月30日，公司现金等价物和短期投资摊余成本7983.1万美元，公允价值7983万美元；2020年12月31日摊余成本和公允价值均为7981.3万美元[79] - 2021年6月30日，公司现金及现金等价物和受限现金超过联邦存款保险公司和证券投资者保护公司保险限额约1.02亿美元[80] - 公司在2021年6月30日和2020年12月31日分别录得100万美元信贷损失回收和100万美元信贷损失拨备[81] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司应收账款净额分别为3054.9万美元和2554.3万美元[100] - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别记录100万美元信用损失回收和100万美元信用损失费用[101] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司预付费用和其他总计分别为1273.6万美元和1300.7万美元[102] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司其他流动资产总计分别为47.8万美元和364.1万美元[103] - 2021年6月30日，物业和设备净值为209.9万美元，较2020年12月31日的248.1万美元有所下降[109] - 2021年6月30日，无形资产净值为7013.3万美元，较2020年12月31日的7414万美元有所下降[110] 公司租赁相关数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现有租赁的平均增量借款利率为10.9%[93] - 2021年3个月和6个月，公司无形资产摊销费用分别为200万美元和400万美元[96] - 截至2021年6月30日，公司无形资产未来估计摊销费用2021年剩余时间约为400万美元，2022 - 2029年每年为800万美元，2030年为200万美元[96] - 公司洛杉矶和南旧金山办公室租金每年约增长3%[104][105] - 2021年6月30日止三个月，经营租赁使用的经营现金流为284.5万美元，加权平均剩余租赁期限为4.7年，加权平均折现率为10.9%[106] - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为2711.4万美元，租赁负债总额为2115.9万美元[107] - 截至2021年6月30日，未来将收到的最低租赁付款总额为238.1万美元[108] 公司负债相关数据关键指标变化 - 2021年6月30日，应计费用总额为6816.5万美元，较2020年12月31日的8728.8万美元有所下降[112] - 2021年第二季度，公司将Eshelman案的法律判决费用估计从2290万美元下调至280万美元，减少2010万美元；将Hsu案的法律判决费用估计从2490万美元上调至3000万美元，增加510万美元[113][114] - 截至2021年6月30日，长期债务总额为1亿美元，长期债务净额为6870.6万美元[117] - 新信贷安排下的定期贷款年利率为9.0%或“优惠利率”加3.5%中的较高者，截至2021年6月30日的实际利率为12.75%[120] - 截至2021年6月30日，新信贷安排下的定期贷款未偿还本金为1亿美元，公司遵守了所有适用契约[126] - 2021年上半年和2020年上半年，公司分别记录了约110万美元和90万美元与债务发行成本摊销相关的利息费用[128] 公司债务相关交易情况 - 2021年7月公司与新贷款人签订票据购买协议，用1亿美元所得款项及手头现金偿还新信贷安排下的全部未偿本金余额、相关未偿利息和提前还款费用[129] - 2021年7月23日，公司偿还先前信贷安排下1亿美元定期贷款及约920万美元应计利息、适用退出费、预付费用和法律费用，同时注销约390万美元递延融资成本[148] - 公司与Athyrium等签订票据购买协议，发行本金总额1亿美元的票据，另有2500万美元额外票据在满足条件时可用[149] - 公司以几乎所有资产（包括知识产权）为票据购买协议下的债务提供担保，并质押子公司65%已发行和流通的股本[150] - 票据购买协议下发行的票据年利率为8.0%加上调整后的三个月伦敦银行同业拆借利率，公司需从2021年9月最后一个工作日起按季支付利息[151] - 自2024年6月30日起，公司需按季等额支付本金及利息，所有未偿还本金和应计未付利息于2026年7月23日到期[152] - 若在票据购买协议生效日两周年或之前提前还款，需支付全额补偿金额；若在生效日两周年后至三周年前提前还款，需支付提前还款金额的2.0%作为费用，且提前还款需支付本金总额2.00%的退出费[152] - 票据购买协议包含肯定和否定契约，肯定契约要求公司维持合法存在、提交财务报告等，否定契约对公司转让抵押品、产生额外债务等行为进行限制[153] - 票据购买协议包含违约事件，违约发生时利率将提高2.0%，Athyrium有权对公司及抵押品行使补救措施[154] - 截至2021年6月30日，公司先前贷款和担保协议下未偿还本金为1亿美元，已全部偿还；截至7月23日，票据购买协议下未偿还本金为1亿美元[244] 公司股权与股份支付相关数据关键指标变化 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，公司因行使股票期权分别发行0股和500股普通股，因受限股票单位（RSU）归属分别发行647,541股和423,113股普通股[130] - 公司创始人兼首席执行官Alan Auerbach持有的认股权证可在2026年10月4日前以每股16美元的价格购买2,116,250股公司普通股[133] - 因认股权证条款修订，公司在2021年截至6月30日的三个月和六个月的销售、一般及行政费用中记录了1360万美元的额外股份支付费用[134] - 2021年4月1日董事会通过对2011年激励奖励计划的修订，将预留发行的普通股数量增加200万股，截至2021年6月30日，该计划下共预留14,529,412股普通股[135] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，授予员工和非员工期权的加权平均假设中，预期波动率分别为86.7%和102.7%，无风险利率分别为0.7%和1.0%[136] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，公司的股份支付费用分别为2409.9万美元和1953.7万美元[139] - 截至2021年6月30日，与未归属股票期权相关的总估计未确认员工薪酬成本约为700万美元，预计在2.0年的加权平均期间内确认；与未归属RSU相关的总估计未确认员工薪酬成本约为2180万美元，预计在1.84年的加权平均期间内确认[139] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，公司为401(k)储蓄计划的雇主匹配供款费用分别约为100万美元和70万美元[142] - 2021年7月15日，公司董事会通过对2017年计划的修订，将预留发行的普通股数量增加100万股[156] 公司许可协议相关情况 - 公司自2018年起与美国境外的某些子被许可方签订了子许可协议[57] - 子许可协议的许可费包括一次性前期付款、潜在的一次性里程碑付款和潜在的两位数特许权使用费[58] - 截至2021年6月30日，子许可协议下所有相关业绩义务达成时公司可获得的潜在里程碑付款总额约为5.815亿美元[59] - 公司销售NERLYNX的付款期限在10至68天之间[42] - 公司与辉瑞的许可协议中，若所有里程碑达成需支付约1.875亿美元，2021年9月需向辉瑞支付约2190万美元的里程碑付款余额，未支付部分按每年6.25%计息[146] 公司其他费用相关情况 - 2021年第二季度，公司股票薪酬为18,239,000美元[17] - 2021年上半年，公司支付2000万美元一次性终止费给CANbridge[97] 公司认股权证相关情况 - 认股权证对应的2116250股在普通股平均市场价格超过每股16美元的行使价之前，不会对摊薄后每股净收益（亏损）产生影响[39] 公司研发费用情况 -

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总收入为9820万美元，包括美国NERLYNX净销售额、许可费和特许权使用费 [9] - 2021年第一季度NERLYNX净销售额为4580万美元，低于2020年第四季度的5000万美元和2020年第一季度的4860万美元 [10] - 2021年第一季度特许权使用费收入为240万美元，低于2020年第四季度的260万美元，高于2020年第一季度的60万美元 [11] - 2021年第一季度获得来自Pierre Fabre的5000万美元许可收入，销售成本包含向CANbridge支付的2000万美元一次性终止费用 [11] - 2021年第一季度GAAP净利润为1650万美元，合每股摊薄收益0.40美元；2020年第四季度和第三季度GAAP净亏损分别为1500万美元和3150万美元 [41] - 2021年第一季度非GAAP净利润为2240万美元，合每股摊薄收益0.55美元 [42] - 2021年第一季度NERLYNX销售总收入为5650万美元，低于2020年第四季度的6010万美元 [43] - 2021年第一季度毛销比调整为18.9%，高于2020年第四季度的16.8% [44] - 2021年第一季度销售成本为2960万美元 [44] - 2021财年，公司预计NERLYNX净销售额在2.08亿 - 2.13亿美元之间，毛销比调整在18% - 19%之间，特许权使用费收入在1300万 - 1500万美元之间，许可收入在5000万 - 5200万美元之间；预计2021年第二季度NERLYNX净销售额在4600万 - 4700万美元之间，特许权使用费收入在200万 - 300万美元之间，毛销比约为17.5% - 18.5% [45][46] - 2021年第一季度SG&A费用为2820万美元，研发费用为2020万美元 [47] - 2021年第一季度公司现金收入为1570万美元，截至季度末，现金、现金等价物和有价证券为1.091亿美元，3月31日应收账款余额为2620万美元，应收账款期限为10 - 68天，销售未收款天数约为46天，估计分销网络维持约4周库存 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - NERLYNX销售业务：2021年第一季度净销售额4580万美元，销量3247瓶，低于2020年第四季度；销售渠道方面，约76%业务通过专业药房渠道，24%通过专业经销商渠道，与2020年第四季度相比有轻微变化 [10][27][29][32] - 许可和特许权业务：2021年第一季度特许权使用费收入240万美元，获得5000万美元许可收入；预计2021财年特许权使用费收入在1300万 - 1500万美元之间，许可收入在5000万 - 5200万美元之间 [11][46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：2021年第一季度NERLYNX净销售额4580万美元，销量3247瓶，受疫情、假期新患者启动减少和医保患者免费药物增加等因素影响 [10][29][32] - 全球市场：2021年第一季度，NERLYNX在秘鲁获得扩展辅助和转移适应症批准，预计2021年年中在加拿大获得转移适应症批准；2020年第四季度在丹麦、芬兰和苏格兰商业推出，2021年第一季度在中国、台湾、希腊和捷克共和国推出，预计2021年第二季度在智利、马来西亚、文莱和新西兰推出 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于通过正在进行的临床试验推进来那替尼的研发，以及NERLYNX的商业化，加强其在早期乳腺癌市场的地位，提高临床医生和患者对其风险 - 收益的认知，增加新患者启动 [21][49] - 与Pierre Fabre延长 sublicense协议，授予其NERLYNX在大中华区的商业权利，有望获得额外里程碑付款和特许权使用费 [14][15] - 持续推进来那替尼在HER2突变癌症的SUMMIT试验，预计在2021年年中至年末进行初步分析，为与FDA的预新药申请会议做准备 [18] - 行业竞争方面，在转移性乳腺癌市场，2021年2月NERLYNX获得转移适应症批准，但同期HER2和Tukysa也获得批准，市场竞争激烈 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给公司带来商业挑战，影响NERLYNX销售增长，但随着2021年疫苗接种推进，有望减少商业限制，改善商业表现 [12][50] - 公司对新临床数据带来的积极影响充满信心，预计2021年下半年随着疫苗接种增加和新冠病例减少，客户访问改善，整体市场份额将增加 [26] - 公司期望通过增加与医生的沟通、提高剂量递增策略的采用率等方式，实现NERLYNX销售增长 [53][55] 其他重要信息 - 公司公布了CONTROL研究的中期结果和ExteNET试验的最终疗效结果，这些数据显示了剂量递增策略可改善NERLYNX的耐受性，以及在疾病复发高风险患者中的潜在益处 [24][25] - 2021年第一季度，约38%的新患者以较低剂量开始治疗，公司预计剂量递增策略的采用率将继续增加 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：公司预计下半年收入加速增长的假设依据是什么？ - 公司认为NERLYNX是促销敏感型产品，新临床数据在2020年第四季度发布，随着2021年下半年访问增加，将有助于产品推广；预计剂量递增策略的采用率将增加，改善患者体验和依从性；早期市场研究显示，早期乳腺癌患者对新临床信息感兴趣，会更积极与临床医生讨论治疗方案 [53][54][55][56] 问题2：公司商业策略更侧重于促使现有处方医生更积极使用NERLYNX，还是拓展新处方医生？ - 两者并重，公司希望现有使用者继续获得良好反馈，同时让未使用或近期未使用的医生重新参与；已发布和展示的临床数据为扩大使用奠定基础；采用剂量递增策略的医生倾向于开出更多NERLYNX处方；公司仍有机会拓展未开过处方的医生，如2021年第一季度约29%的新处方来自从未开过处方的医生 [57][58][61] 问题3：第一季度低剂量患者比例下降的原因是什么？ - 数据更新后发现2020年第四季度有波动，但整体剂量递增策略的采用呈上升趋势；2020年第四季度CONTROL数据在圣安东尼奥乳腺癌会议上展示，存在一些干扰因素；即使在2021年第一季度，也是除2020年第四季度外比例最高的季度，且临床医生反馈良好，预计未来会继续上升 [63] 问题4：HER2突变ER阳性试验的披露计划是怎样的，投资者何时能听到结果，是否会先公布数据再与FDA沟通？ - 随机分组已完成，预计在获得数据后会在会议上公布初步结果；FDA会议申请和获批有时间差，更可能先公布数据 [64][65] 问题5：医生使用的低剂量具体情况如何，剂量增加的速度如何，以及医生首选的止泻药组合是什么？ - 医生通常遵循CONTROL研究中提出的剂量递增方案，即先服用3粒一周，再服用4粒一周，然后服用6粒；洛哌丁胺仍是首选和最常用的止泻策略，结合剂量递增和按需使用洛哌丁胺可提高患者对NERLYNX的耐受性和持久性；部分医生在洛哌丁胺无效时可能会使用布地奈德或考来烯胺，但使用情况较少 [68][69][71] 问题6：学术机构和诊所的处方情况如何？ - 由于是早期乳腺癌治疗，绝大多数在社区肿瘤环境中进行，公司销售情况也反映了这一分布；随着患者病情发展到转移阶段，尤其是后期治疗，患者更倾向于前往学术中心 [72][73] 问题7：新冠疫情导致的商业访问中断结束后，处方量将如何恢复，是会在一两个季度内激增还是更渐进式恢复，以及本季度全球合作伙伴推出产品的反馈如何，哪些地区的采用情况突出？ - 疫情前约90%的互动是面对面的，疫情期间几乎完全转为线上，目前开始向70%线上、30%线下转变，但整体市场份额仍较疫情前下降约50%；处方量恢复将是渐进式的，取决于当地疫苗接种情况和政策，预计2021年下半年会加速改善；全球合作伙伴推出产品受疫情影响，不同国家情况不同，中国市场处于初期，后续财报电话会议将提供更多信息 [77][78][79][80][81] 问题8：更多患者从低剂量开始治疗和患者使用NERLYNX时间延长这两个因素对每位患者收入的综合影响如何？ - 剂量递增策略仅延迟两周达到全剂量，对商业影响相对较小；但医生和患者接触剂量递增策略后，对产品品牌的认知更好，表现为更高的首次和二次续方率、6个月时更多的患者留存以及更长的治疗时间，这对公司和患者都有益 [84][85] 问题9：过去一年左右，在转移性乳腺癌患者中，NERLYNX的使用是否有超预期增长，是否有机会推广其便利性，以及HER2突变乳腺癌队列在21名患者初步数据后与FDA沟通，是否有可能获得加速批准？ - 在转移性疾病中，口服药物有一定优势，但转移性患者对口服和静脉制剂的依从性都较高；2021年2月NERLYNX获得转移适应症批准，但同期HER2和Tukysa也获批，市场竞争激烈，未看到显著增长，甚至有轻微下降趋势；HER2突变乳腺癌队列已完成21名患者入组，但不确定哪些队列会扩大，需等待数据结果，再确定FDA加速批准策略 [88][89][90]

财务数据关键指标变化 - 资产相关 - 截至2021年3月31日，公司总资产为258,659,000美元，较2020年12月31日的244,220,000美元增长5.91%[13] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为16,437,000美元，而2020年12月31日股东权益赤字为5,951,000美元[13] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，按公允价值计量的资产总额分别为7982.1万美元和7981.3万美元[74] - 2021年3月31日，公司短期投资的摊销成本和公允价值均为7982.1万美元，2020年12月31日为7981.3万美元[75] - 2021年3月31日应收账款净额为2615.8万美元，2020年12月31日为2554.3万美元[96] - 2021年3月31日预付费用及其他总计为1291.9万美元，2020年12月31日为1300.7万美元[98] - 2021年3月31日其他流动资产总计为37.3万美元，2020年12月31日为364.1万美元[99] - 2021年3月31日应计费用总计为8042.4万美元，2020年12月31日为8728.8万美元[107] - 截至2021年3月31日，长期债务净额为7634.6万美元，到期日为2024年6月1日[112] - 截至2021年3月31日，新信贷安排下有1亿美元定期贷款未偿还，占公司当时所有未偿还长期债务[119] - 截至2021年3月31日，公司贷款和担保协议下未偿还本金为1亿美元[205] 财务数据关键指标变化 - 收入与利润相关 - 2021年第一季度总营收为98,169,000美元，较2020年同期的51,217,000美元增长91.67%[15] - 2021年第一季度净收入为16,528,000美元，而2020年同期净亏损16,933,000美元[15] - 2021年第一季度基本每股净收入为0.41美元，2020年同期基本每股净亏损为0.43美元[15] - 2021年第一季度基本每股净收入为0.41美元，摊薄后为0.40美元；2020年第一季度基本每股净亏损为0.43美元，摊薄后为0.43美元[36] - 公司2021年第一季度净收入约1650万美元，运营现金流约1570万美元[29] 财务数据关键指标变化 - 现金流相关 - 2021年第一季度经营活动提供的净现金为15,661,000美元，2020年同期使用的净现金为11,540,000美元[21] - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为5,301,000美元，2020年同期提供的净现金为34,377,000美元[21] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净增加10,360,000美元，2020年同期净增加22,837,000美元[21] - 2021年第一季度支付利息2,250,000美元，支付所得税120,000美元[21] - 2021年第一季度非现金投资和融资活动中无形资产计入应计费用为20,000,000美元[21] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约9570万美元，有价证券约1340万美元[29] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司受限现金金额为1220万美元[70] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和受限现金超过联邦存款保险公司和证券投资者保护公司保险限额约1.076亿美元[76] 财务数据关键指标变化 - 证券与股份相关 - 2021年第一季度，潜在稀释证券排除计算的期权可发行股份为4960445股，认股权证可发行股份为2116250股，受限股票单位对应的股份为1741770股；2020年第一季度对应数据分别为4330242股、2116250股和2274100股[35] - 2021年和2020年3月31日止三个月，公司分别发行237876股和113417股受限股单位（RSUs）对应的普通股[122] - 2021年和2020年3月31日止三个月，公司基于股票的薪酬费用分别为586万美元和890.7万美元[129] - 截至2021年3月31日，与未归属股票期权和RSUs相关的总估计未确认员工薪酬成本分别约为840万美元和2230万美元，预计分别在2.1年和2.0年的加权平均期间内确认[129] 财务数据关键指标变化 - 费用与成本相关 - 2021年第一季度无形资产摊销费用为200万美元，截至2021年3月31日，预计2021年剩余时间无形资产摊销费用约为600万美元，2022 - 2029年每年约为800万美元，2030年为200万美元[92] - 2021年第一季度，公司同意支付2000万美元一次性终止费给CANbridge，以收回NERLYNX在大中华区的所有权利，并将该费用计入销售成本[93] - 2021年第一季度租赁费用中固定和可变租赁费用分别约为120万和10万美元[102] - 2021年第一季度公司发生折旧费用20万美元，无形资产摊销费用200万美元[105][106] - 2021年和2020年3月31日止三个月，公司在合并运营报表中分别记录约50万美元与债务发行成本摊销相关的利息费用[121] - 2021年和2020年3月31日止三个月，公司为401(k)计划雇主匹配供款分别产生约60万美元和40万美元费用[132] 财务数据关键指标变化 - 利率与还款相关 - 截至2021年3月31日，有效利率为12.75%[114] - 提前还款需支付费用，在贷款资金发放日一周年及之前还款，费用为还款金额的3%；在发放日一周年后至两周年及之前还款，费用为2%；在发放日两周年后至到期日前还款，费用为1%[115] - 违约事件发生且持续，利率将提高5%[117] - 2021 - 2024年新信贷安排下未来最低本金还款额分别为1428.6万美元、3428.6万美元、3428.6万美元和1714.2万美元[120] - 公司贷款和担保协议下借款年利率为9.0%和（“优惠利率”加3.5%）中的较高者[205] 业务线数据关键指标变化 - 产品获批情况 - 2017年公司首个产品NERLYNX获FDA批准用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗[25] - 2020年2月，NERLYNX与卡培他滨联用获FDA批准用于治疗接受过两种或以上抗HER2治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者[26] - 2018年，欧洲委员会授予NERLYNX在欧盟用于早期激素受体阳性HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗的营销授权[27] 业务线数据关键指标变化 - 业务板块与销售情况 - 公司运营一个业务板块，即开发和商业化创新癌症护理产品[32] - 公司产品销售付款期限在10至68天之间[39] - 公司目前仅有一种产品NERLYNX，预计该产品在可预见的未来将占产品收入的绝大部分[78] 业务线数据关键指标变化 - 融资与收入确认 - 公司自成立以来融资主要来自产品和许可收入、普通股公开发行、私募股权融资和贷款协议借款[30] - 2021年第一季度公司收到并确认5000万美元的前期付款作为许可收入[55] - 截至2021年3月31日的三个月，子许可协议许可收入应收账款净额期初余额为250万美元，期末应收账款净额中包含200万美元许可收入，坏账准备为100万美元[56] - 截至2021年3月31日，子许可协议下所有业绩义务达成时公司可获得的潜在里程碑付款约为5.816亿美元[56] - 2021年第一季度特许权使用费收入为240万美元[57] - 公司提供自愿患者援助计划，共付援助应计费用基于索赔估计和每项索赔成本计算，会减少产品收入并形成流动负债[49] - 公司根据ASC 606评估子许可协议，确定不同履约义务，非退款前期费用在许可期开始且交付许可数据等时确认收入[50] - 公司在确认收入前估计交易价格，包含可变对价，满足条件时将可变对价计入交易价格[51] - 若有多个不同履约义务，公司按相对单独售价分配交易价格，按投入法确认收入[52] 业务线数据关键指标变化 - 租赁相关 - 公司在洛杉矶和南旧金山的办公场地租赁租金每年约增长3%，分别提供200万和110万美元备用信用证[100][101] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为2846.4万美元，租赁负债为2193万美元[103] - 截至2021年3月31日，公司现有租赁的平均增量借款利率为10.9%[89] 业务线数据关键指标变化 - 辉瑞协议相关 - 2011年8月公司与辉瑞达成许可协议，辉瑞授予公司相关化合物全球许可[134] - 2014年7月18日公司对与辉瑞的许可协议进行修订，降低特许权使用费率等[135] - 若所有里程碑达成，公司需向辉瑞支付约1.875亿美元[136] - 2021年9月公司需向辉瑞支付约2190万美元及利息，未支付部分按年利率6.25%计息[136] - 公司商业化辉瑞许可化合物或含这些化合物的产品，需按净销售额低至中个位数百分比向辉瑞支付年度特许权使用费[137] 其他事项 - 公司于2021年1月1日起采用ASU 2020 - 10，该准则对公司当前财务状况、经营成果和财务报表披露无重大影响[95] - 公司自2020年12月15日之后的期间采用ASU 2019 - 12，该准则对公司当前财务状况、经营成果和财务报表披露无重大影响[94] - 公司和部分高管在本季度报告“法律诉讼”中被列为被告[138] - 公司将所有原始期限三个月或以内的高流动性工具分类为现金等价物[69] - 公司在2021年3月31日和2020年12月31日分别计提0美元和100万美元的信用损失准备[77] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司分别记录0和100万美元作为信用损失费用[97] - 截至2021年3月31日，公司将多余现金主要投资于货币市场等现金等价物[203] - 公司认为利率提高10%不会对现金等价物实现价值产生重大影响[204]

产品管线 - Neratinib在乳腺癌治疗谱的多个阶段和适应症开展试验，如HER2+乳腺癌的扩展辅助治疗、转移性治疗等[6] - SUMMIT“篮子”试验针对EGFR、HER2、HER4突变的不同肿瘤类型开展研究，包括肺癌、宫颈癌、乳腺癌等[74] 市场表现 - 2020年Q4 NERLYNX净收入约5000万美元，出厂销售约3600瓶[12][15] - 美国早期HER2+乳腺癌接受辅助治疗患者约28300人，欧盟约37000人；美国三线HER2+转移性乳腺癌患者约6400人，四线约4700人[32][55] 临床试验结果 - CONTROL试验显示，洛哌丁胺预防可降低Neratinib治疗相关腹泻的发生率和严重程度[30] - NALA试验中，Neratinib + 卡培他滨对比拉帕替尼 + 卡培他滨，在无进展生存期（PFS）上有显著优势，中枢神经系统转移干预时间也更优[37][50] - FB - 10试验中，Kadcyla（T - DM1）+ Neratinib的客观缓解率（ORR）为60%（12/20）[60] - TBCRC 022试验中，Cohort 3a的中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）为49%（95% CI 32 - 66%）[68] 合作与里程碑 - 产品在澳大利亚、新加坡、以色列、加拿大等多个地区获得批准或上市[22] - 预计2021年完成SUMMIT试验HR+乳腺癌队列随机II期入组，报告多项试验数据，并与FDA讨论加速批准事宜[153] 财务状况 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和有价证券约9300万美元，2020年Q4现金消耗约1560万美元[166] - 修订定期贷款协议，新贷款1亿美元取代1.55亿美元贷款[166]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35703 PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收为5260万美元，包括美国NERLYNX净销售额和特许权使用费 [9] - NERLYNX第四季度净销售额为5000万美元，较2020年第三季度的4930万美元略有增加，较2019年第四季度的5870万美元有所下降 [9] - 第四季度特许权使用费收入为260万美元，而2019年第四季度为20万美元 [9] - 2020年第四季度GAAP净亏损为1500万美元，即每股0.38美元；非GAAP净亏损为550万美元，即每股0.14美元 [41][42] - 2020年第四季度NERLYNX销售毛收入为6010万美元，高于第三季度的5860万美元；净收入为5000万美元，较第三季度的4930万美元略有增加 [43] - 2020年第四季度毛净调整率约为16.8%，高于第三季度的15.8% [44] - 2020年第四季度销售成本为1090万美元，包括约200万美元与neratinib许可相关的无形资产摊销 [44] - 2020年第四季度SG&A费用为2880万美元，研发费用为2420万美元 [48][49] - 2020年第四季度现金消耗为1560万美元，全年现金消耗为1930万美元 [50] - 2020年第四季度末现金、现金等价物和有价证券为9340万美元，应收账款余额为2550万美元 [51] - 预计2021财年NERLYNX净销售额在2.05亿 - 2.1亿美元之间，特许权使用费在1600万 - 1700万美元之间，潜在许可收入在3000万 - 3200万美元之间 [45][46] - 预计2021年第一季度NERLYNX净销售额在4200万 - 4300万美元之间，特许权使用费在200万 - 300万美元之间，许可收入为3000万美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - NERLYNX业务：2020年第四季度约79%的业务通过专业药房渠道，21%通过专业经销商渠道，与第三季度一致 [26] - NERLYNX业务：2020年第四季度美国净产品销售额为5000万美元，较第三季度的4930万美元略有增加 [27] - NERLYNX业务：2020年第四季度销售3585瓶NERLYNX，较第三季度的3611瓶略有减少 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：第四季度新患者开始使用NERLYNX的数量有所下降，受假期和COVID - 19疫情影响 [27][28] - 国际市场：第四季度在芬兰和瑞士推出NERLYNX，2021年1月在阿根廷获得转移性批准 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：加强NERLYNX风险效益认知，增加与客户的促销互动，创新高效地部署资源，重点关注扩展辅助治疗，防止患者发展为转移性乳腺癌 [23][24] - 公司战略：通过临床试验和商业化推广neratinib，与全球合作伙伴合作，使NERLYNX在更多国家获批 [37][38] - 公司战略：推广剂量递增策略，提高NERLYNX的耐受性和治疗时长 [35][36] - 行业竞争：转移性乳腺癌市场竞争激烈，公司将重点放在扩展辅助治疗市场，该市场渗透率较低 [58][59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 经营环境：COVID - 19疫情给公司带来挑战，影响与客户的面对面互动和患者流量 [28][29] - 未来前景：随着人们开始接种疫苗，预计2021年下半年商业促销环境将改善，有助于NERLYNX销售增长 [67] - 未来前景：公司对与Pierre Fabre在大中华区的合作持乐观态度，预计NERLYNX将在中国大陆为乳腺癌患者提供服务 [21][83] 其他重要信息 - 临床进展：2020年10月初，ExteNET临床试验中neratinib在HER2阳性、HR阳性早期乳腺癌的疗效结果发表；12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示ExteNET试验和CONTROL试验的更新数据 [11] - 临床进展：SUMMIT试验正在进行，预计2021年第二季度初完成初始21名患者的招募，中期分析预计在2021年年中至年末完成 [13][14][15] - 临床进展：2020年11月公布SUMMIT试验另一队列的中期数据，2021年1月在世界肺癌大会上展示该队列的额外数据，预计2021年下半年有更多数据报告 [16] - 专利进展：公司在欧洲专利EP 1848414的最终上诉程序中获胜，维持该专利的有效性 [17] - 合作协议：公司与Pierre Fabre延长许可协议，授予其NERLYNX在大中华区的商业化权利，公司将获得5000万美元预付款和最高2.4亿美元的里程碑付款及两位数特许权使用费；同时与CANbridge Pharmaceuticals终止大中华区许可协议，支付2000万美元 [18][19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：T790M专利在欧盟的后续诉讼步骤以及NERLYNX在转移性HER2阳性领域的销售竞争反馈 - 关于T790M专利，因属敏感法律问题，无法提供更多信息 [57] - 在转移性领域，有多种药物获批，竞争激烈，公司重点在扩展辅助治疗，该市场渗透率低 [58][59][60] 问题2：EGFR外显子18肺癌成功的标准以及2021年NERLYNX销售指导的假设和趋势 - 以阿法替尼约10%的缓解率为参考，公司中期数据显示缓解率为40%，但监管方面的成功标准需与FDA讨论后确定 [63] - 考虑到COVID - 19疫情，预计2021年下半年商业促销环境改善，有助于NERLYNX销售增长 [67] 问题3：SUMMIT试验中HER2突变激素受体阳性乳腺癌队列加速批准的利弊及所需数据 - 试验最初使用neratinib单药治疗，后发现耐药机制，改为联合用药，提高了缓解率和缓解持续时间 [72][73][74] - FDA要求分离neratinib在三联疗法中的贡献，若三联疗法优势明显，有望获得加速批准，但具体指标需看数据和与FDA讨论结果 [75][76] 问题4：与Pierre Fabre在亚洲的新合作，neratinib在这些地区的市场情况、Pierre Fabre的推广承诺以及其他地区的市场策略 - Pierre Fabre在欧洲是优秀合作伙伴，在中国有成熟商业基础设施，预计第二季度在中国大陆推出NERLYNX [81][82] - 美国是最大市场，欧洲和中国市场规模相近，公司已在多个地区建立合作伙伴关系，主要未合作国家是日本 [83][84] 问题5：如何扩大剂量滴定方案的采用以提高NERLYNX的使用率 - 向销售团队强调CONTROL研究的益处，进行直接和非个人促销 [88] - 向FDA提交CONTROL研究以更新标签，并与相关委员会合作将其纳入扩展辅助治疗的标准护理 [89] - 已获批新的133粒瓶装尺寸，支持剂量递增方案的采用 [90] 问题6：扩展辅助治疗和转移性治疗的收入细分及未来预期，以及EGFR外显子18突变非小细胞肺癌基因检测的现状 - 目前第四季度约6%的新患者开始使用NERLYNX用于转移性治疗，预计未来几个季度该比例保持一致，公司重点在扩展辅助治疗 [98] - EGFR外显子18突变检测已包含在肺癌检测面板中，几乎所有患者都会进行检测 [99]