财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年净亏损分别为7860万美元和6910万美元，截至2023年12月31日累计亏损1.815亿美元[291] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.104亿美元[298] - 2021年7月，公司A - 2系列可转换优先股最终里程碑收盘筹集总收益2100万美元，B系列可转换优先股私募筹集总收益1.125亿美元[298] - 2022年5月，公司首次公开募股筹集总收益1.229亿美元[298] - 2024年2月5日，公司通过按市价发行计划出售股票，净收益990万美元；2月9日，后续发行股票净收益7690万美元，扣除承销费后ATM计划和后续发行净收益8680万美元[299] - 基于当前运营计划，公司现有资金预计可支持运营至2026年，但存在不确定性[300] 业务线产品研发进展 - 公司首个产品候选PGN - EDO51已完成1期临床试验，2024年1月启动2期CONNECT1试验，2月获MHRA批准启动跨国2期CONNECT2试验[308] - 公司第二个产品候选PGN - EDODM1于2023年12月启动1期临床试验并开始给药[308] - 公司其他产品候选未完成IND或CTA启用活动，也未进入临床试验[309] - 2023年5月FDA对公司PGN - EDODM1的1期FREEDOM临床试验实施临床搁置，10月解除搁置[310,321] - 公司已推进PGN - EDO51和PGN - EDODM1进入临床，完成PGN - EDO51在健康志愿者中的1期试验，并启动PGN - EDO51的2期临床试验和PGN - EDODM1的1期临床试验[315,319] - 公司领先候选产品PGN - EDO51在加拿大完成1期临床试验，PGN - EDODM1启动1期临床试验，但其他候选产品未完成IND或CTA相关活动[333] - 公司完成PGN - EDO51首个1期临床试验时间为2022年第三季度，2024年1月在加拿大CONNECT1开始给患者用药，2024年2月在英国获MHRA批准启动CONNECT2 [387] - 公司仅完成一项临床试验，启动一项1期临床试验和两项2期临床试验，缺乏开展、完成和管理全套临床试验以获监管批准的经验[386] - 公司未从任何司法管辖区监管机构获得任何产品候选药物的营销批准[390] 产品研发风险 - 公司基于EDO平台的产品候选药物研发方法未经证实，可能无法成功识别、开发潜在产品候选药物[313] - 临床前测试是一个漫长、耗时且昂贵的过程，时间长短因项目类型、复杂性和新颖性而异，通常每个项目可能需要数年或更长时间[321] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、可能需要多年才能完成且结果不确定，任何阶段都可能失败[323] - 无法成功完成临床前研究和临床试验可能导致公司成本增加，损害产品销售、监管和商业化里程碑及特许权使用费的创收能力[329] - 临床研究可能因多种因素导致延迟或无法完成，如监管要求、患者招募困难、试验设计问题等[324,325,326,329] - 进行国际临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、管理负担增加以及政治和经济风险[331] - 公司计划开发产品候选药物的疾病为罕见遗传病，患者群体有限，寻找和诊断患者可能成本高昂且困难[332] - 公司计划的临床试验可能采用“开放标签”设计，该设计存在患者和研究者偏差，结果可能无法预测未来临床试验结果[334][335] - 患者招募和留存困难会影响临床试验完成，导致成本增加、公司价值下降和融资受限[336][337][338] - 公司公布的临床前研究或临床试验的中期、初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，应谨慎看待[339][340][341] - PGN - EDO51在1期临床试验中最高剂量达15mg/kg，总体耐受性良好，但出现了一些不良反应[344] - 公司候选产品的安全性存在不确定性，后续临床试验可能出现更多不良反应，影响产品开发和审批[345][346][347] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的机会[349] - 社交媒体的使用给公司带来新风险，可能影响试验招募、导致信息泄露等[350] - 公司面临临床试验和产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、承担巨额赔偿和限制产品商业化[351] - 公司保险覆盖可能需为后续临床试验或产品商业化增加，且保险费用日益昂贵，若面临未保险或超额保险责任索赔，资产可能不足以赔付[352] - 公司计划在美国境外开展临床试验，但FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，若不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[353] - 在美国境外开展临床试验面临需求下降、声誉受损、参与者退出等风险[354] - 公司依赖第三方进行产品制造、研究和测试，第三方可能表现不佳、终止合作，导致产品开发活动延迟[356] - 若公司或第三方未遵守GCP和cGMP规定，临床数据可能不可靠，监管机构可能要求额外试验，延迟审批流程[357] - 能制造和共轭寡核苷酸与肽的CDMO数量有限，部分已被竞争对手签约，公司可能难以找到足够第三方制造商[362] - 公司依赖少数第三方供应商，若供应商无法提供足够供应，或其设施未获监管机构批准，将影响业务[363] - 公司若建立自己的制造设施，需获取资源和专业知识，且面临与第三方供应商相同的法规和运营风险[365] - 公司可能依赖单一来源供应商，使用单一来源供应商存在供应中断、价格上涨等风险，更换供应商可能导致长时间中断和额外延迟[372] - 公司当前和未来对第三方的依赖可能对开发计划和产品商业化产生不利影响[371] - 公司可能与第三方合作进行产品候选药物的研发和商业化，若合作不成功，可能无法利用产品候选药物的市场潜力[375] - 公司依赖第三方供应商提供某些许可证、产品和服务，供应商出现问题可能影响产品候选药物的及时开发和上市[385] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品候选药物的开发、延迟其商业化或增加自身开发支出[384] 产品审批相关情况 - 公司认为PGN - EDO51 1期试验结果或表明重复给药可使杜氏肌营养不良症患者肌肉组织中积累外显子51跳跃转录本和肌营养不良蛋白，但该预期不一定能在临床评估中体现[388] - 公司认为可基于FDA批准至少四种基于最小肌营养不良蛋白产生的药物，为PGN - EDO51寻求加速批准途径，并正根据FDA反馈调整临床试验设计[389] - 获得营销批准的过程昂贵、耗时且不确定，大量研发产品中只有小部分能成功完成FDA、EMA或外国监管批准流程并实现商业化[392] - 临床试验失败可能由多种因素导致，公司可能因负面或不确定结果进行额外临床试验或临床前研究，监管机构对数据的解读也可能影响营销批准[394] - 若产品候选药物PGN - EDO51按加速批准法规获批，FDA预计将要求进行上市后验证性试验[395] - 若产品候选药物符合条件，公司可能寻求FDA加速批准途径，但可能无法获批，且不一定加快开发、审查或批准流程[399] - 公司PGN - EDODM1已获治疗DM1的快速通道指定，可能为其他产品候选药物申请，但FDA有决定权，且不一定加快流程[402] - 公司可能为部分产品候选药物申请突破性疗法指定，FDA有决定权，且不一定加快流程或确保获批[403] - 若产品候选药物符合条件，公司可能申请优先审查指定，FDA有决定权，目标审查时间为6个月，而非标准的10个月，但不一定加快流程或确保获批[404] - 2023年9月，FDA授予PGN - EDODM1治疗DM1的孤儿药指定，公司可能为其他产品申请，获批后有7年市场独占期，但可能无法获批或失去独占权[405][407][408] - 罕见病在美国定义为患者群体少于200,000人，或超过200,000人但开发成本无法从美国销售中收回[406] - 公司可能为EDO平台申请指定平台技术，但FDA有决定权，且不一定加快流程，FDA也可能撤销指定[410] - 获得美国营销批准不意味着能在其他司法管辖区获批，无法获批将影响创收能力[397] - 任何营销批准的延迟或无法获批，将限制公司商业化产品候选药物、创收及实现盈利的能力[398] 产品获批后监管风险 - 产品获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能有上市后研究要求、营销和标签限制等[411] - 若违反监管要求，公司可能面临罚款或其他执法行动，获批产品可能被召回或撤市[411][412][414][415][416][421] - 监管政策可能变化，若公司无法适应或保持合规，可能失去营销批准，影响业务和盈利能力[413] - 若推广未获批适应症产品，公司可能面临执法行动和巨额罚款，影响业务和财务状况[414] - 若发现产品、制造商或生产过程问题，或未遵守监管要求，可能导致产品营销、制造受限，临床试验受限等多种后果[415][416][421][422] - 若产品获批，FDA可能要求公司采用REMS，若发现产品不良副作用，会有诸多负面后果[418][422] - 公司和合同制造商受严格监管，若生产设施未通过检查或未保持合规，FDA可实施制裁，严重损害业务[419][420][421] - 若公司或合同制造商、供应商违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担高额费用，影响业务[423][424][425] - 过去几年美国政府多次shutdown，如2018年12月22日起shutdown 35天，FDA等监管机构受影响，可能阻碍公司产品开发、获批和商业化[426] 法律法规合规风险 - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[428][429][430][431][432] - 确保内部运营和第三方业务安排符合医疗保健法律法规将产生大量成本，违规可能面临重大处罚[433] - 医疗立法改革会增加产品获批和商业化难度与成本，影响产品价格[434] - 州级层面控制药价的措施可能降低产品需求或带来定价压力[435] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，影响公司业务[437] - 遵守FCPA和其他反腐败法律成本高且困难，违规会导致严重后果[439][441][442] - 美国出口和制裁法律会限制公司海外业务，增加成本，违规会面临重大处罚[442] - 公司受严格的数据保护等法律约束，违规会对业务等产生重大不利影响[443] - 违反GDPR可能面临最高达全球营收4%或2000万欧元（英国为1750万英镑）的罚款[444] - 遵守EEA/U.K.数据保护制度的国际转移义务需付出大量努力和成本，可能影响财务结果[445] - 英国数据保护法案若通过可能改变与EEA数据保护制度的相似性，增加合规成本和风险[445] - 若无法实现从欧洲经济区、英国或瑞士向美国或其他国家的个人数据有效传输，公司将面临监管行动、巨额罚款和禁令，还可能限制临床试验活动并增加数据处理成本[446] - 遵守《通用数据保护条例》（GDPR）及类似法律要求严格且耗时，可能改变公司业务实践、增加运营成本并导致政府执法行动和罚款[447] - 《2018年加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》（CPRA）于2023年1月1日起显著修改CCPA，类似法律可能影响公司业务[448][449] 市场竞争风险 - 若产品获批但未获得适当的非专利独占期，竞争对手可能更快推出仿制药，导致公司产品销售额大幅下降[453] - 美国《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）规定，含新化学实体（NCE）的新药有5年非专利独占期，含已获批活性成分且新药申请（NDA）包含新临床研究报告的药物有3年独占期[455][457] - 若公司产品未获得5年NCE独占期，FDA可能在产品获批3年后批准仿制药，若发生专利侵权诉讼，FDA在30个月内不能最终批准仿制药申请（ANDA）[458] - 公司在产品候选药物的研发和商业化上面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争[461] - 若竞争对手开发并商业化出更优产品，公司的商业机会可能减少或消除，且竞争对手可能更快获得监管批准并占据市场优势[462] - 目前治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的药物有皮质类固醇、外显子跳跃药物等，多家公司正在开发针对DMD的治疗方法，与公司的DMD项目形成竞争[463] - 公司可能无法成功获得或维持产品和技术的专利保护，若专利被成功挑战，受影响产品将面临仿制药竞争，销售额可能迅速大幅下降[460] - ELEVIDYS于2023年6月获批治疗4至5岁杜氏肌营养不良（DMD）患者，FDA接受其扩大标签申请并给予优先审评，目标审评日期为2024年6月21日[464] - 针对强直性肌营养不良1型（DM1），目前无获批疗法，多款在研候选药物处于不同临床阶段，如AOC 1001计划2024年第二季度启动全球3期研究[465] - 公司面临来自众多竞争对手的挑战，这些对手在研发、制造、临床等方面资源和专业知识更丰富[468] - 公司产品若获批，将在安全性、有效性、给药方式等多方面面临竞争，可能使产品过时或缺乏竞争力[470] 市场及销售风险 - 公司专注罕见病治疗，目标患者群体小，准确识别患者困难，可能影响营收和盈利[473] - 公司产品获批后定价和报销情况不确定，若无法获得足够报销，将影响产品销售和营收[474] - 市场机会估计和增长预测存在不确定性，即使市场增长，公司业务也未必同步增长[475] - 美国和其他国家新获批产品的保险覆盖和报销情况不确定，政府和第三方支付方决定报销水平[476] - 美国以外市场受政府价格管制和市场监管影响，产品定价和报销可能受限，影响商业收入和利润[478] - 公司无销售和营销基础设施，自建或与第三方合作建立相关能力存在风险，可能影响产品商业化[480] 专利相关情况 - 公司专利组合处于早期阶段，有1项已授权专利和7项正在审查的申请，这些是从牛津大学和英国研究与创新医学研究委员会引进许可的[484][485] - 待决的PCT专利申请需在申请的优先权日期起30至32个月内（依司法管辖区而定）提交国家阶段专利申请才有可能成为授权专利[486] - 待决的临时专利申请需在申请提交日期起12个月内提交非临时专利申请才有可能成为授权专利[486] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司和许可方可能无法以合理成本及时提交、审查、维护、辩护、执行或许可所有必要或理想的专利申请[487] - 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后才公布，有些情况甚至不公布[489]

财务数据关键指标变化 - 2024年2月后续发行所得约8000万美元，预计运营现金可维持至2026年[1] - 2023年第四季度研发费用为1630万美元，去年同期为1320万美元；全年研发费用为6810万美元，去年同期为5410万美元[10] - 2023年第四季度行政费用为450万美元，去年同期为400万美元；全年行政费用为1660万美元，去年同期为1420万美元[10] - 2023年第四季度净亏损为1950万美元，去年同期为1490万美元；全年净亏损为7860万美元，去年同期为6910万美元[11] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为1.104亿美元[10] 各条业务线数据关键指标变化 - CONNECT1 - EDO51二期临床试验5mg/kg剂量组已完成入组，预计2024年年中公布初步数据[3][6] - CONNECT2 - EDO51二期临床试验已在英国启动，计划扩展至美国等其他国家，有望支持加速审批[6] - PGN - EDODM1获美国食品药品监督管理局快速通道认定[6] - FREEDOM - DM1一期临床试验已开始给药，预计2024年下半年公布至少5mg/kg剂量组的初步数据[2][7] - PGN - EDO53计划推进新药研究和临床试验申请的非临床研究[8]

公司发展历程 - 公司于2018年1月25日在英国成立为PepGen Limited，2020年11月9日启动公司重组，2020年11月23日完成，PepGen Inc.成为PepGen Limited的唯一股东[112] 产品临床试验进展 - 公司于2022年第三季度完成PGN - EDO51在健康志愿者中的首次人体1期临床试验，在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量的PGN - EDO51在骨骼肌中实现超70%的外显子51跳跃，在mdx小鼠研究中，60mg/kg剂量的PGN - EDO23使骨骼肌中肌营养不良蛋白水平超80%[98] - 公司PGN - EDO51的临床开发计划包括两项针对杜氏肌营养不良症患者的2期平行研究，CONNECT1 - EDO51预计2023年第四季度或2024年第一季度初在加拿大对患者给药，预计2024年年中获得5mg/kg剂量水平的概念验证数据；CONNECT2 - EDO51预计2024年第一季度启动[99][100] - 公司PGN - EDODM1用于治疗1型强直性肌营养不良症，FREEDOM - DM1研究将在美国和加拿大的3个队列中评估5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg剂量水平，预计2024年报告概念验证数据[103] 融资情况 - 2022年5月10日公司完成首次公开募股，出售9000000股，每股发行价12美元，总收益1.08亿美元；承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元，首次公开募股和期权行使共获总收益约1.229亿美元，净收益1.102亿美元[105] - 2023年8月8日公司与Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated签订股权销售协议，可不时发售最高1亿美元的普通股，销售代理有权获得最高3%的佣金，截至2023年9月30日未出售股份[107] - 自2018年1月成立至2023年9月30日，公司通过出售普通股和可转换优先股获得总计1.639亿美元的资金，2022年5月IPO获得1.08亿美元，行使超额配售权获得1490万美元[140,141] - 2023年6月16日，公司向美国证券交易委员会提交的S - 3表格的暂搁注册声明生效，涵盖最高3亿美元的证券发售[142] - 2022年公司IPO净收益1.102亿美元，扣除270万美元IPO相关成本，还从A - 2优先股认股权证行使中获得40万美元[150] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，公司净亏损分别为5910万美元和5420万美元[110] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.295亿美元，累计亏损为1.62亿美元[110] - 基于当前运营计划，公司认为首次公开募股的估计净收益加上现有现金及现金等价物足以支持到2025年的运营计划[111] - 2023年第三季度研发费用为2054万美元，较2022年同期的1596.4万美元增加457.6万美元；前九个月研发费用为5182.6万美元，较2022年同期的4091.1万美元增加1091.5万美元[117,129,135] - 2023年第三季度行政及管理费用为424万美元，较2022年同期的359万美元增加65万美元；前九个月行政及管理费用为1212.9万美元，较2022年同期的1017.7万美元增加195.2万美元[129,135] - 2023年第三季度其他收入（支出）净额为149万美元，较2022年同期的94.7万美元增加54.3万美元；前九个月其他收入（支出）净额为482.4万美元，较2022年同期的134万美元增加348.4万美元[129,135] - 2023年第三季度净亏损为2329万美元，较2022年同期的1860.7万美元增加468.3万美元；前九个月净亏损为5913.1万美元，较2022年同期的5416.8万美元增加496.3万美元[129,135] - 2023年前九个月所得税费用为零，较2022年同期的440万美元减少440万美元[126,135,139] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.295亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年[143] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为4960万美元，2022年同期为4590万美元[145,146,147] - 2023年前9个月投资活动净现金使用量为240万美元，2022年同期为270万美元[145,148] - 2023年前9个月融资活动净现金使用量为20万美元，2022年同期融资活动提供净现金1.12亿美元[145,149,150] - 2023年前9个月现金、现金等价物和受限现金净减少5213.9万美元，2022年同期净增加6288.8万美元[145] - 2023年前9个月净亏损5910万美元，部分被570万美元非现金费用和370万美元经营资产和负债变动所抵消[146] - 2022年前9个月净亏损5420万美元，部分被450万美元经营资产和负债变动提供的现金和380万美元非现金费用所抵消[147] - 截至2023年9月30日，公司有1.295亿美元现金和现金等价物，主要为支票账户现金和美国国债支持的货币市场基金[152] - 截至2023年9月30日，公司现金和货币市场账户由美国4家金融机构和英国1家金融机构持有[153] 费用计划 - 公司计划在2023年剩余时间继续增加研发费用，推进多项临床试验和研发活动[117] - 公司预计2023年底行政及管理费用保持稳定，2024年与合规、保险和投资者关系相关的费用也将保持一致[122] 未来资本需求风险 - 公司未来资本需求取决于产品研发、监管审查、市场接受度等诸多因素，若无法筹集资金将对财务状况和业务计划产生负面影响[144] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括与研发活动相关的外部和内部成本，包括与第三方的合作费用以及人员相关成本[114]

公司融资与资金状况 - 公司于2022年5月10日完成首次公开募股，出售900万股，发行价每股12美元，总收益1.08亿美元；承销商部分行使期权，发行1238951股，收益1490万美元，总收益约1.229亿美元，净收益1.102亿美元[57] - 自2018年1月成立至2023年6月30日，公司通过出售普通股和可转换优先股获得总计1.639亿美元资金，2022年5月IPO获得1.08亿美元，行使超额配售权获得1490万美元[76] - 2021年7月，公司A - 2系列可转换优先股最终里程碑交割筹集总收益2100万美元，B系列可转换优先股私募筹集总收益1.125亿美元[95] - 2022年5月，公司首次公开募股筹集总收益1.229亿美元[95] - 2023年6月16日，公司向美国证券交易委员会提交的S - 3表格上架注册声明生效，涵盖最高3亿美元的证券发售[76] - 2023年8月8日，公司与Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated签订股权销售协议，可“随行就市”发售最高1亿美元的普通股，销售代理佣金最高为总收益的3%[76] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.47亿美元，累计亏损1.387亿美元；2023年和2022年上半年净亏损分别为3580万美元和3560万美元[57] - 公司预计IPO净收益和现有现金及现金等价物足以支持当前运营至2025年初，预计未来几年不会有产品销售收入[57] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.47亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年初[77] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金及现金等价物1.47亿美元[95] - 公司预计当前现金及现金等价物能支撑运营费用和资本支出至2025年初[96] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为3310万美元和2490万美元，净亏损分别为3580万美元和3560万美元[80][81] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金使用量均为220万美元，主要用于购买波士顿新总部实验室的物业和设备[82] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金流入分别为30万美元和1.134亿美元，2022年主要来自公司IPO净收益1.102亿美元[83] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.47亿美元，主要投资于美国国债支持的货币市场基金[85] - 截至2023年6月30日，公司持有约430万英镑现金，汇率变动10%不会对经营业绩或财务状况产生重大影响[87] - 公司未来需大量额外资金，若无法筹集，可能延迟、缩减或停止产品开发和商业化工作[95] 公司财务指标变化 - 2023年Q2研发费用为1692.6万美元，较2022年Q2的1424万美元增加268.6万美元；2023年上半年研发费用为3128.6万美元，较2022年上半年的2494.7万美元增加633.9万美元[62][67][72] - 2023年Q2管理费用为421.8万美元，较2022年Q2的340.1万美元增加81.7万美元；2023年上半年管理费用为788.9万美元，较2022年上半年的658.7万美元增加130.2万美元[67][72] - 2023年Q2其他收入（支出）净额为162.2万美元，较2022年Q2的32.6万美元增加129.6万美元；2023年上半年其他收入（支出）净额为333.4万美元，较2022年上半年的39.3万美元增加294.1万美元[67][72] - 2023年Q2和上半年所得税费用均为零，2022年上半年所得税费用为440万美元[67][72][75] - 2023年Q2净亏损为1952.2万美元，较2022年Q2的1731.5万美元增加220.7万美元；2023年上半年净亏损为3584.1万美元，较2022年上半年的3556.1万美元增加28万美元[67][72] - 自成立以来公司持续亏损，2023年和2022年上半年净亏损分别为3580万美元和356万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.387亿美元[91] - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，费用可能随项目推进大幅增加[92] 公司产品研发进展 - 公司领先产品候选药物PGN - EDO51在2022年第三季度完成健康志愿者一期临床试验，单剂量治疗后人类外显子跳跃和寡核苷酸递送水平最高[55] - 在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量的PGN - EDO51在骨骼肌中实现超70%的外显子51跳跃；在mdx小鼠研究中，60mg/kg剂量的PGN - EDO23使骨骼肌中肌营养不良蛋白水平超80%[55] - 公司临床开发计划包括两项PGN - EDO51针对杜氏肌营养不良症患者的二期平行研究，预计2023年下半年开始给药，2024年年中获得初步数据[55] - 公司正在开发PGN - EDODM1治疗1型强直性肌营养不良症，在临床前模型中可有效纠正剪接错误，预计2024年在加拿大启动一期研究[56] - 公司还在为适合外显子跳跃的其他杜氏肌营养不良症群体开发EDO疗法，预计2024年推进一个或多个项目进入CTA和/或IND支持性研究[56] - 公司首个候选产品PGN - EDO51已完成1期临床试验，计划启动两项2期研究[101] - 2023年5月，公司收到FDA关于PGN - EDODM1在美国开展1期FREEDOM - EDODM1研究的临床搁置通知[101] - 公司有五个候选产品处于早期开发阶段，分别是PGN - EDO51、PGN - EDODM1、PGN - EDO53、PGN - EDO45和PGN - EDO44[101] - 公司仅完成PGN - EDO51的1期临床试验，PGN - EDODM1的IND和CTA启用活动基本完成，其他候选产品未完成相关活动或进入临床开发[108][114] - 2023年5月公司收到FDA关于启动PGN - EDODM1的1期FREEDOM - EDODM1研究的IND申请的临床搁置通知，6月提供该项目计划更新[108] - 公司PGN - EDO51的1期临床试验最高剂量达15mg/kg，该剂量下PGN - EDO51在临床活性剂量下总体耐受性良好[121] - PGN - EDO51的1期临床试验中，15mg/kg剂量时除一名参与者出现非致命严重不良事件外，其他参与者肾脏生物标志物的轻度、短暂、可逆变化无需干预即可恢复，该参与者住院不到24小时后重新进入1期试验单元完成研究[121] - PGN - EDO51的1期临床试验中有两名参与者出现短暂的轻度至中度低镁血症，无需干预[121] - 公司目前仅一个产品候选药物处于临床开发阶段，尚无获批用于商业销售的产品[127] - 2022年第三季度完成PGN - EDO51的首个1期临床试验，2023年5月18日宣布加拿大卫生部批准PGN - EDO51的2期CONNECT1 - EDO51研究的临床试验申请，预计2023年下半年在加拿大对CONNECT1 - EDO51患者给药，预计2023年下半年启动CONNECT2 - EDO51 [149] - 2023年5月收到FDA关于在美国启动PGN - EDODM1的1期FREEDOM - EDODM1研究的临床搁置通知，正在努力解除搁置[149] 公司研发费用构成 - 公司研发费用主要包括与第三方的外部费用、人员相关成本、实验室用品和材料成本以及设施成本等[60] 公司运营相关风险 - 公司基于EDO平台的候选产品发现和开发方法未经证实，可能无法成功识别、开发潜在候选产品[104] - 药物开发过程漫长且昂贵，候选产品开发失败风险高，无法预测何时或是否能证明有效、安全及获得监管批准[108] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，任何阶段都可能失败[109] - 无法成功完成临床前研究和临床试验会导致额外成本，损害公司从产品销售等获取收入的能力[112] - 临床研究结果不确定或有安全问题时，公司可能面临获批延迟、获批范围受限等多种情况[112] - 公司计划开发的疾病是罕见遗传病，患者群体有限，寻找符合条件患者困难且成本高[113] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来结果，公司平台能力基于早期研究，存在不确定性[114] - 公司计划的临床试验可能采用“开放标签”设计，存在患者和研究者偏差，结果可能无法预测未来试验结果[115] - 患者招募困难会影响临床试验完成，导致延迟、成本增加，降低公司价值并限制融资能力[116][117] - 若公司难以招募或维持足够数量的患者进行临床试验，可能需延迟、限制或终止试验，损害业务、财务状况等[118,119] - 公司公布的临床前研究或临床试验的中期、初始、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[120] - 若公司产品候选药物导致不良副作用或有意外不良特性，可能会延迟或阻止临床试验启动或完成、监管批准，限制商业潜力或带来负面后果[121] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用可行商业产品或盈利市场机会，研发支出可能无法产生商业可行药物[124] - 公司依赖第三方进行产品制造、研究及测试，第三方可能随时终止合作，更换安排会延误产品开发[133] - 若公司或第三方未遵守GCP和cGMP规定，临床数据可能不可靠，需重复试验，延误监管审批[133] - 能制造寡核苷酸和肽并进行结合的CDMO较少，部分已被竞争对手签约，公司寻找合作方可能困难[134] - 公司依靠少数第三方供应商提供产品候选物，供应商流失或供应不足会损害业务[135] - 公司与第三方制造商的合作存在多种风险，如不遵守规定、违约、不按规格和时间生产等[137] - 公司可能与第三方竞争制造设施，更换制造商成本高且会延误临床和商业时间表[138] - 公司未来可能依赖单一来源供应商，供应中断会影响业务，更换供应商需时间和审批[139] - 公司可能与第三方合作进行产品候选物的研发和商业化，合作存在多种风险[140][141] - 公司对合作方投入资源的数量和时间控制有限，合作成功与否难以预测[141] - 合作可能因各种原因终止，需额外资金推进产品开发和商业化[142] - 若合作不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费，产品开发可能延迟，寻找新合作方可能更困难[143] - 合作谈判复杂且耗时，大型制药公司近期大量业务合并导致潜在未来合作方数量减少，公司可能无法及时以可接受条款达成合作[147] - 公司依赖第三方供应商提供某些许可证、产品和服务，供应商出现问题可能扰乱业务和运营，寻找替代供应商可能困难且成本可能大幅增加[148] - 公司产品候选物的开发和商业化需获得FDA、EMA或其他外国监管机构批准，但公司在进行、完成和管理临床试验及获得监管批准方面经验有限[149][151] - 获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，大量在研产品中只有小部分能成功完成FDA、EMA或外国监管批准流程并实现商业化[151] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选物，如不同意试验设计或实施、认为产品不安全或无效等[152] - 即使产品候选物最终获得批准，FDA、EMA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验，或批准更有限的适应症或患者群体，可能使获批产品不具商业可行性[153] - 产品在美国获批不意味着在其他司法管辖区获批，无法获批会损害公司创收能力[154] - 若产品符合条件，公司可能通过FDA加速审批途径申请，获批后需进行上市后临床试验，且FDA有权撤回批准[156] - 欧盟集中程序下，欧洲药品管理局人用药品委员会可对营销授权申请进行加速评估[156] - 公司可能为部分产品申请快速通道认定，但FDA有权决定是否授予及撤回该认定[157] - 公司可能为部分产品申请突破性疗法认定，获认定产品可能符合优先审评和加速批准条件，但不保证获批[158][159] - 若FDA认定产品能显著改善安全性或有效性，可能给予优先审评认定，目标审评时间为6个月，而非标准的10个月[159] - 公司可能为部分产品申请孤儿药认定，获批产品可获7年营销排他期，但排他期可能无法有效保护产品免受竞争[160][161] - 公司可能为EDO平台申请指定平台技术认定，获批后FDA可能加快后续新药申请的开发和审评，但不保证药物快速获批或获FDA批准[162] - 产品获批后面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，获批产品可能有上市后研究要求、营销和标签限制等[163] - 若产品获批后发现未知问题或未遵守监管要求，可能面临产品营销或制造限制、召回、临床试验受限等多种后果[163][166] - 若被发现推广药品的未获批用途，公司可能面临执法行动、调查和巨额罚款等[166] - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施需符合cGMP规定，若未通过预批准检查或后续检查不达标，可能影响产品获批和业务[169] - 若公司或合同制造商、供应商未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担高额费用，影响临床试验和监管批准[170][171] - 过去几年美国政府多次shutdown，如2018年12月22日起持续35天，FDA等监管机构受影响，可能阻碍公司产品开发、获批和商业化[172] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[173] - 若产品获批，FDA可能要求公司采用REMS以确保效益大于风险[167] - 若产品出现不良副作用，可能导致监管机构暂停或撤销批准、要求更改标签等后果[168] - 遵守环境法律法规可能成本高昂，且无法完全消除危险材料带来的风险，保险可能无法提供足够保障[170][171] 公司外部政策法规影响 - 2025年起，《2022年降低通胀法案》将医保D部分受益人自付费用上限从7050美元降至2000美元[176] - 《2022年降低通胀法案》规定，公司需为价格涨幅超过通胀率的特定药品向医保支付回扣[176] - 《2022年降低通胀法案》将美国卫生与公众服务部回扣规则的实施推迟至2032年1月1日[176] - 违反《通用数据保护条例》的罚款可达全球营收的4%或2000万欧元（英国为1750万英镑），以较高者为准[183] - 欧盟指令规定，向有处方或供应药品资格的人员推广药品时，不得提供、给予或承诺给予礼物、金钱利益或实物福利，除非其价格低廉且与医疗或药学实践相关[174]

候选产品研发进展 - 公司于2022年第三季度完成了候选产品PGN - EDO51在健康志愿者中的首次人体1期临床试验，在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量的PGN - EDO51在骨骼肌中实现了超70%的外显子51跳跃，在mdx小鼠研究中，60mg/kg剂量的PGN - EDO23使骨骼肌中肌营养不良蛋白水平超80%[53] - 公司预计在2023年上半年在加拿大启动CONNECT1 - EDO51研究，预计2024年获得初步数据；预计2023年下半年启动CONNECT2 - EDO51研究，需等待美国食品药品监督管理局或欧洲药品管理局批准[53] - 公司预计在2023年上半年开展PGN - EDODM1的1期FREEDOM - DM1研究，预计2024年获得相关数据[55] - 公司计划在2023年上半年开展PGN - EDODM1的1期试验和PGN - EDO51的2期试验[139] - 公司已在加拿大完成PGN - EDO51的1期临床试验，最高给药剂量达15mg/kg，该剂量下PGN - EDO51在临床活性剂量下总体耐受性良好[112] 公司融资情况 - 2022年5月10日公司完成首次公开募股，出售9000000股，每股发行价12美元，总收益1.08亿美元；5月16日承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元，首次公开募股和期权行使共获得约1.229亿美元总收益和1.102亿美元净收益[56] - 自2018年1月成立至2023年3月31日，公司通过出售普通股和可转换优先股获得总计1.639亿美元资金[69] - 公司首次公开募股获得1.08亿美元资金，承销商部分行使超额配售权又获得1490万美元[70] - 2021年7月，公司A - 2系列可转换优先股最终里程碑交割筹集2100万美元，B系列可转换优先股私募筹集1.125亿美元[87] - 2022年5月，公司首次公开募股筹集1.229亿美元[87] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司净亏损为1630万美元，2022年同期为1820万美元；现金及现金等价物为1.654亿美元；累计亏损为1.192亿美元[56] - 2023年第一季度公司研发费用为1436万美元，2022年同期为1070.7万美元[59] - 2023年第一季度PGN - EDO51的外部研发费用为3177美元，2022年同期为5410美元；PGN - EDODM1的外部研发费用为3496美元，2022年同期为1422美元[59] - 2023年第一季度PGN - EDO53的外部研发费用为19美元，2022年同期为823美元；其他项目和未分配费用为1785美元，2022年同期为146美元[59] - 2023年第一季度人员相关内部研发费用为3576美元，2022年同期为1941美元；其他内部研发费用为2307美元，2022年同期为965美元[59] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的1070万美元增至1440万美元，增加370万美元[65] - 2023年第一季度一般及行政费用从2022年同期的320万美元增至370万美元，增加50万美元[66] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为180万美元，2022年同期为10万美元，增加170万美元[67] - 2023年第一季度所得税费用从2022年同期的440万美元降至0，减少440万美元[68] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.654亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年初[71] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1540万美元，2022年同期为1230万美元[74] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为120万美元，2022年同期为160万美元[75] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.654亿美元，主要面临利率风险，但短期投资受利率变动影响不大[78] - 截至2023年3月31日，公司持有约40万美元以英镑计价的现金，汇率变动10%不会对经营业绩或财务状况产生重大影响[80] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为1630万美元和1820万美元，截至2023年3月31日，累计亏损1.192亿美元[84] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.654亿美元[87] - 基于当前运营计划，公司现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2025年初[88] 公司运营风险 - 公司于2018年开始运营，尚无获批商业销售的产品，也未从产品销售中获得任何收入[90] - 公司仅完成一款候选产品PGN - EDO51的1期临床试验，距离产品商业化可能需要数年甚至无法实现商业化[93] - 公司有五个候选产品PGN - EDO51、PGN - EDODM1、PGN - EDO53、PGN - EDO45和PGN - EDO44处于早期开发阶段，除PGN - EDO51外，其他候选产品未完成IND或CTA相关活动，也未进入临床试验[93] - 公司目前没有任何产品销售产生的收入，未来可能无法开发或商业化适销产品[93] - 公司基于EDO平台的候选产品发现和开发方法未经证实，可能无法成功识别、发现或开发潜在候选产品[96] - 公司领先候选产品PGN - EDO51已完成1期试验，但积极结果可能无法在未来临床试验中重现，监管机构可能不同意对该试验数据的解读[97] - 药物开发过程漫长且昂贵，临床前和临床试验结果不确定，公司可能在临床试验的启动、招募或完成方面遇到重大延误，甚至无法推进或商业化候选产品[100] - 临床试验可能因多种因素失败，包括试验设计缺陷、剂量选择问题、患者招募困难等[100][101] - 临床试验必须符合FDA和其他监管机构的法律要求，可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行试验、安全问题等[102] - 正在进行的COVID - 19大流行或未来大流行可能增加公司在启动、招募、进行或完成临床试验时遇到困难或延误的可能性[102] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构认为存在利益冲突，从而影响临床试验数据的完整性和营销申请的审批[102] - 公司计划开发产品候选药物的病症为罕见遗传病，患者群体有限，寻找符合临床试验条件的患者困难且成本高[104] - 公司临床开发失败率高，前期研究结果不能预测后期临床试验结果，许多有前景的产品候选药物最终未获营销批准[105] - 公司计划采用“开放标签”试验设计，该设计存在患者和研究者偏差，结果可能无法预测未来临床试验结果[105] - 若临床试验患者招募不足或留用困难，公司可能需延迟、限制或终止试验，导致开发成本增加、公司价值下降和融资受限[107][108][109] - 公司公布的临床前研究或临床试验的中期、初步和“顶线”数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[110] - 若产品候选药物出现不良副作用或意外特性，可能导致临床试验延迟或无法获批，获批后也可能面临监管限制和其他负面后果[112][113] - 公司目前仅一款候选产品处于临床开发阶段，尚无获批上市产品[117] - 公司首个临床试验在加拿大开展，后续计划在美国境外开展更多试验，FDA不一定接受境外试验数据[120] - 公司依赖第三方进行产品制造、研究及临床测试，第三方可能表现不佳或终止合作[122] - 能制造并结合寡核苷酸和肽的CDMO数量少，部分已被竞争对手签约，公司或难找到足够第三方制造商[124] - 公司依靠少数第三方供应商提供候选产品，供应商流失或供应不足会损害业务[125] - 公司与多家第三方制造商有制造协议，可能无法维持或新增协议，或无法达成可接受条款[126] - 依赖第三方制造商存在合规、违约、泄密等风险[127] - 临床试验和产品责任诉讼会分散公司资源、导致巨额负债并限制候选产品商业化[116] - 社交媒体使用带来新风险，如影响试验招募、泄露敏感信息等[115] - 公司依赖第三方制造商生产候选产品，若制造商无法履约，更换制造商可能导致延迟和成本增加[128] - 公司可能依赖单一来源供应商，供应中断会影响业务、财务状况和运营结果[129] - 公司与第三方合作研发和商业化候选产品，合作不成功可能无法实现市场潜力[131] - 公司对合作方投入资源的数量和时间控制有限，合作存在多种风险[132] - 若合作未成功或合作方终止协议，公司可能无法获得资金，影响候选产品开发[133] - 公司寻找合适合作方面临竞争，谈判复杂，可能需改变开发和商业化计划[136] - 公司依赖第三方供应商和服务提供商，其问题可能影响候选产品开发和营销[137] - 公司仅完成一项临床试验，缺乏获取监管批准所需的临床试验经验[139] - 公司可能无法成功完成临床试验以获得监管批准，可能导致候选产品商业化延迟[140] - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，缺乏提交和支持获取营销批准申请的经验，可能需依赖第三方协助[141] - 获得营销批准的过程昂贵、耗时且不确定，大量在研产品中只有小部分能成功完成审批并商业化[142] - 临床研究失败可能由多种因素导致，监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准[142] - 即使产品候选药物最终获得批准，监管机构可能要求进行额外临床试验，或批准更有限的适应症或患者群体[143] - 在美国获得营销批准不意味着能在其他司法管辖区获得批准，在欧盟和其他外国司法管辖区营销需获得单独批准并遵守不同法规[144] - 公司可能尝试通过加速审批途径寻求批准，但可能无法获得批准，且该途径不一定能加快开发、审查或批准过程[145] - 在欧盟，欧洲药品管理局人用药品委员会可对营销授权申请进行加速评估，公司在申请前会评估自身能力[146] - 公司可能为产品候选药物寻求快速通道指定，但FDA有决定权，获得该指定也不一定能加快开发、审查或批准过程[147] - 公司可能为产品候选药物寻求突破性疗法指定，FDA有决定权，获得该指定不一定能加快开发、审查或批准过程，也不能确保最终获批[148] - 若FDA认为产品候选药物能显著改善安全性或有效性，可能给予优先审查指定，目标审查时间为6个月，而非标准的10个月，但获得该指定不保证能加快审批或获批[148] - 公司产品候选药物可能申请孤儿药认定，但不一定能获得或维持相关权益，即便获得独占权也可能无法有效保护产品免受竞争[149][150] - 美国罕见病患者人数少于20万，或人数超20万但开发药物成本无法从美国销售中收回，其对应药物或生物制品可申请孤儿药认定，获批后有7年市场独占期[150] - 公司可能为EDO平台申请指定平台技术认定，但不一定获批，获批也不确保药物快速开发或获批，FDA还可能撤销认定[151] - 产品候选药物获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能有上市后研究要求、营销和标签限制等[152][153] - 获批产品若出现问题或违反监管要求，可能面临营销或制造限制、召回、罚款等处罚，影响商业化和盈利能力[153][154][156][157] - 获批产品禁止推广未获批用途，违规可能面临执法行动和巨额罚款，影响公司业务和财务状况[155] - 若产品获批，FDA可能要求采用REMS，若出现不良副作用，可能导致批准被暂停或撤回等后果[157] - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施需符合cGMP规定，未通过检查或违规可能导致产品无法获批或业务受损[158][159] - 公司和合作方若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任或产生高额成本，影响业务和审批[160] - 遵守环境法律法规可能成本高昂，且无法完全消除风险，保险可能无法提供足够保障[160] - FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题导致的关闭或中断，可能影响公司业务，如2018年12月22日起美国政府曾关闭35天[161] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受相关医疗法律和法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[163] - 医疗立法改革话语和措施可能增加公司产品获批和商业化难度及成本，影响产品价格[166] - 《2022年降低通胀法案》多项条款或影响公司业务，如2025年起将Medicare Part D受益人自付费用上限从7050美元降至2000美元[167] - 拜登发布多项行政命令以降低处方药成本，HHS也发布了相关处方药定价模型提案[167] - 各州积极出台控制药品定价的法规，可能减少公司产品需求或对产品定价施压[167] - 公司员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴可能存在不当行为，若被起诉且辩护失败，将对公司产生重大影响[170] - 公司未来国际业务受相关法律法规限制，需开发和实施昂贵的合规计划[171] - 《反海外腐败法》等反腐败法律合规成本高且困难，尤其在制药行业[171] - 美国出口和制裁法律法规限制公司产品和技术数据在境外的使用和传播，可能限制公司增长并增加开发成本[171][172] - 违反GDPR可能面临高达全球营收4%或2000万欧元（英国为1750万英镑）的罚款，以较高者为准[174] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》于2023年1月1日起显著修改前者[176] - 欧盟委员会对英国的“充分性决定”将于2025年6月自动到期，期间接受审查[175] - 违反FCPA和出口及制裁法律会导致重大民事和刑事处罚、监禁等后果[173] - 若公司未能满足国际商业惯例相关法律义务，终止政府合同或关系会对运营产生负面影响[173] - SEC可能因违反FCPA会计条款暂停或禁止公司在美国证券交易所交易证券[173] - 若无法实施有效的个人数据转移解决方案，公司将面临更多监管行动、巨额罚款和禁令[176] - 无法从EEA、英国或瑞士进口个人数据会限制公司临床试验活动和合作能力[176] - 公司虽认为目前不属HIPAA涵盖实体或业务关联方，但可能因相关情况面临刑事处罚[176][177] - 若产品获批但未获适当非专利排他期，竞争对手可能更快推出仿制药，导致产品销售大幅下降[179] - 新药含新化学实体（NCE）有5年非专利独占期，含已获批活性成分且NDA有新临床研究报告的药物有3年独占期（NCI）[180] - 若ANDA申请人证明专利无效或不侵权，NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，FDA 30个月内不能最终批准ANDA，除非法院提前做出有利于仿制药制造商的裁决[180][181] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司持有现金及现金等价物1.818亿美元，而2021年12月31日为1.329亿美元 [29] - 2022年第四季度净亏损1490万美元，2021年同期为710万美元；2022年全年净亏损6910万美元，2021年全年为2730万美元 [29] - 2022年第四季度研发费用为1320万美元，2021年第四季度为450万美元；2022年全年研发费用为5410万美元，2021年全年为1900万美元 [30] - 2022年第四季度一般及行政费用为400万美元，2021年第四季度为270万美元；2022年全年一般及行政费用为1420万美元，2021年全年为810万美元 [35] - 截至2022年12月31日，公司普通股流通股约为2370万股，完全摊薄后流通股为2710万股 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD项目（PGN - EDO51或EDO51） - 2022年9月，EDO51在健康志愿者的1期试验中，单剂量静脉注射后，在人体肌肉活检中展现出最高水平的寡核苷酸递送和外显子51跳跃，10mg/kg单剂量时外显子跳跃水平达1.4%，比此前公开数据中单剂量结果高7倍 [7][9][10] - 在非人类灵长类动物中，20mg/kg单剂量EDO51外显子跳跃水平为2.5%，4个月剂量后外显子跳跃水平增加到34.9%（14倍） [10][11] - 在mdx小鼠研究中，30mg/kg每4周给药，第四次给药后二头肌中外显子跳跃高达92%，肌营养不良蛋白产生高达82% [19] DM1项目（PGN - EDODM1或EDODM1） - 2022年12月公布IND启用的非临床数据，在DM1患者细胞中，EDODM1治疗减少了MBLN1在有毒CUG - DMPK病灶中的积累，在非临床模型中无脱靶效应，在小鼠模型中对含超过10个CUG重复的其他转录本水平无短期或长期影响，在非人类灵长类动物急性毒理学研究中，9mg/kg剂量水平下耐受性良好 [12][13] 早期临床前项目 - PGN - EDO53重复剂量研究中，单剂量后平均外显子跳跃水平为36.4%，重复给药后平均外显子53跳跃水平积累到57.2% [21] - PGN - EDO45和PGN - EDO44在野生型人类成肌细胞中显示出高水平的外显子跳跃 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于非临床和1期健康志愿者临床数据，公司计划在2023年启动两项临床试验评估EDO51在DMD患者中的安全性和有效性，包括上半年在加拿大启动开放标签2期13周多次递增剂量试验CONNECT1 - EDO51，预计2024年报告肌营养不良蛋白数据；下半年启动全球双盲、安慰剂对照25周多次递增剂量试验CONNECT2 - EDO51，有望支持EDO51加速批准途径 [15][17] - 2023年上半年，公司预计在美国和加拿大启动DM1患者的单递增剂量临床试验FREEDOM - DM1，预计2024年报告安全性、剪接错误纠正和其他临床数据 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为基于令人鼓舞的非临床和1期健康志愿者临床数据，有望在2023年多方面临床开发计划中抓住关键价值拐点，EDO51有潜力在DMD患者中驱动临床有意义的外显子跳跃水平，EDODM1有潜力驱动临床活性并提供良好的耐受性 [11][15] - 公司强大的现金状况预计可支持运营至2025年初，包括生成主要DMD资产EDO51的肌营养不良蛋白生产数据和主要DM1资产EDODM1的下游转录本剪接错误纠正数据 [29] 其他重要信息 - 2022年5月，公司在纳斯达克证券交易所上市，筹集1.229亿美元 [14] - 2022年，公司任命Laurie Keating和Habib Dable为董事会成员，Laurie担任董事会主席，并增加了高级管理团队关键成员 [14] - 公司将参加即将举行的投资者会议，包括3月28日的Stifel CNS Days、4月29日的Needham Healthcare Conference和5月11日的Bank of America Healthcare Conference [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 今年下半年启动的全球DMD研究是否与FDA沟通过，FDA是否要求特定数据才允许在美国启动，以及开放标签研究如何为关键研究提供信息 - 公司与监管机构进行了多次沟通，临床设计参考了监管机构意见，开展加拿大开放标签研究是为了尽快在2024年获得肌营养不良蛋白数据，该数据将整合到全球研究中，全球研究需进行6个月给药研究，相关毒理学研究将在今年年底完成，因此安排在下半年进行 [39][40] 问题2: CONNECT1和2研究计划评估的剂量组情况，以及考虑将剂量提高到或超过健康志愿者评估的最高15mg/kg剂量的可能性 - 公司认为10mg/kg剂量在单剂量研究中安全且耐受性良好，仅出现1级治疗突发不良事件，该剂量在多剂量研究中有望实现显著的外显子跳跃水平，一是单剂量10mg/kg外显子跳跃水平比此前人类单剂量最高水平高7倍，二是在非人类灵长类动物中，20mg/kg单剂量外显子跳跃水平为2.5%，4次给药后达35%，显示出外显子跳跃转录本的巨大积累，公司认为有机会提高剂量，会与监管机构沟通并将患者安全放在首位 [42][43] 问题3: CONNECT2研究计划测量的终点是什么，基因疗法获批对DMD加速批准和美国患者入组的影响 - 公司认为基因疗法获批对患者有益，可为年轻患者提供基线，DMD治疗需要多种疗法的综合治疗，外显子跳跃产品产生的肌营养不良蛋白与微肌营养不良蛋白不同，有机会为患者带来有意义的改变；CONNECT2全球随机对照临床试验将关注肌营养不良蛋白产生和安全性，还将进行广泛的临床评估，与监管机构的进一步讨论及这些终点的评估时机可能对加速批准很重要 [46][47] 问题4: 即将举行的DMD候选药物咨询委员会会议是否会讨论肌营养不良蛋白作为替代终点，FDA接受情况是否会改变，以及CONNECT2研究中肌营养不良蛋白产生评估的时间 - 即将举行的咨询委员会会议聚焦于微肌营养不良蛋白，与外显子跳跃剂产生的肌营养不良蛋白产品不同，外显子跳跃产生的产品约为天然分子大小的10% - 20%，包含正常肌营养不良蛋白的大部分正常结构域，在贝克患者中高表达时具有功能；CONNECT2研究将在基线和第25周进行肌肉活检，以了解约24周治疗后的肌营养不良蛋白产生情况 [50][51][53] 问题5: EDO51细胞穿透肽部分与R6G类似物相比，物理性质差异及驱动外显子跳跃水平增加的因素 - 公司的分子是小于20个氨基酸的线性肽，完全合成，包含三个基序，两个基序含精氨酸，精氨酸被非天然氨基酸隔开，赋予肽更大稳定性，中间夹着一个短的疏水核心，与聚精氨酸序列共同驱动肽 - 寡核苷酸进入细胞，研究和临床前工作表明，该序列不仅能更好地进入细胞，还能使寡核苷酸更好地进入细胞核 [55]

公司平台与产品优势 - EDO平台可解决寡核苷酸疗法递送难题，优化组织渗透、细胞摄取和核递送[266][267] - 增强递送寡核苷酸（EDO）平台治疗活性强、耐受性好，肌肉渗透性高[271] PGN - EDO51治疗杜氏肌营养不良症（DMD） - 单剂量治疗人类时，寡核苷酸递送和外显子51跳跃水平最高[255][294] - NHP骨骼肌中外显子51跳跃水平最高，mdx小鼠骨骼肌中肌营养不良蛋白产生水平最高[255] - 一般耐受性良好，两项2期患者多剂量递增（MAD）试验预计2023年开展[255] PGN - EDODM1治疗1型强直性肌营养不良症（DM1） - 结合DMPK转录本，减少毒性病灶，释放MBNL1，恢复生理剪接[125] - 临床前模型中可观察到错剪校正和肌强直逆转，单剂量治疗后改善可持续24周[125][190] - NHP单剂量GLP毒理学研究中，90mg/kg剂量下耐受性良好[125] 临床计划 - 预计2023年开展三项患者临床试验，2024年有临床结果读出[18] - CONNECT1 - EDO51 2期开放标签MAD研究预计2023年上半年启动，CONNECT2 - EDO51 2期随机双盲安慰剂对照MAD研究预计2023年下半年启动[120][121] - FREEDOM - DM1 1期单剂量递增研究预计2023年上半年开放，2期MAD研究预计2024年开展[132] 其他产品管线 - PGN - EDO53单剂量外显子53跳跃水平比R6G - PMO53高近7倍[116] - PGN - EDO45和PGN - EDO44在野生型人类成肌细胞中观察到高剂量依赖性外显子跳跃水平[145][212]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别为6910万美元和2730万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.029亿美元[214] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1.818亿美元[218] - 2021年7月，公司A - 2系列可转换优先股最终里程碑交割筹集总收益2100万美元，B系列可转换优先股私募筹集总收益1.125亿美元[218] - 2022年5月，公司首次公开募股筹集总收益1.229亿美元[218] - 基于当前运营计划，公司现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2025年初[218] - 公司自成立以来持续亏损，且预计未来仍会亏损，尚未有产品获批销售，也未从产品销售中获得收入[214][215] - 截至2022年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额0.5百万美元[401] - 公司2022年未产生英国净运营亏损，且预计未来也不会产生[401] - 根据英国中小企业研发税收减免计划，公司可就符合条件的研发活动产生的交易亏损申请约33.4%的现金返还[401] - 2022年1月公司将知识产权从英国子公司转移至母公司，导致当年从英国政府获得的研发税收抵免不重要[402] - 2022年1月1日资产转移协议导致公司记录了370万美元的税收支出，其中70万美元与不确定的税收状况有关[403] - 2022年5月10日公司首次公开募股，出售900万股，发行价每股12美元，总收益1.08亿美元[411] - 2022年5月16日承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元[411] - 首次公开募股和期权行使后，公司获得约1.229亿美元总收益和1.102亿美元净收益[411] 业务线研发进展 - 公司仅完成首个产品候选PGN - EDO51的1期临床试验，其他研究项目处于研究或临床前阶段[217][222] - 公司仅完成一款候选产品PGN - EDO51的1期临床试验，其他候选产品未完成IND或CTA相关活动，也未进入临床试验阶段[226] - 公司有五个候选产品PGN - EDO51、PGN - EDODM1、PGN - EDO53、PGN - EDO45和PGN - EDO44处于早期开发阶段[226] - 公司目前没有任何产品销售收入，且可能永远无法开发或商业化适销产品[226] - 公司基于EDO平台的候选产品商业化需满足多项条件，包括完成临床前和临床试验、获得监管批准等[226] - 公司EDO平台开发候选产品的方法未经证实，可能无法成功识别、发现或开发潜在候选产品[229] - 公司已完成PGN - EDO51在加拿大的1期临床试验，最高剂量达15mg/kg，该剂量下PGN - EDO51在临床活性剂量下总体耐受性良好[238][245] - 在PGN - EDO51的临床前毒理学研究中，部分动物出现短暂低血压临床症状；1期临床试验中，15mg/kg剂量下一名参与者出现非致命严重不良事件，两名参与者出现短暂轻至中度低镁血症[245] - 公司计划在2023年上半年为DMD患者开展PGN - EDO51的2期多次递增剂量临床试验，为DM1患者开展PGN - EDODM1的1期试验[270] 临床试验风险 - 药物开发过程漫长且昂贵，临床前和临床试验结果不确定，公司可能遇到试验启动、入组或完成的重大延迟[232] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成[232] - 临床试验可能因多种因素失败，如试验设计缺陷、剂量选择问题等[233] - 临床开发可能因与监管机构达成共识延迟、与CRO和试验地点达成协议延迟等事件无法成功或按时完成[233] - 临床试验必须符合FDA和其他监管机构要求，若被暂停或终止，可能导致公司额外成本或影响创收能力[235] - 公司计划开发的产品针对罕见遗传病，患者群体有限，招募符合条件患者困难，可能导致临床试验延迟或成本增加[237][239][240] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来结果，产品候选药物临床试验失败率高[238] - 公司计划采用“开放标签”试验设计，该设计存在患者和研究者偏差，结果可能无法预测未来临床试验结果[238] - 公司公布的临床前研究或临床试验的中期、初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[242][243] - 若产品候选药物出现不良副作用或意外不良特性，可能导致临床试验延迟或无法获批，限制商业潜力[245][246] 公司运营风险 - 公司未来需大量额外资金，若无法筹集，可能需延迟、缩减或停止产品开发和商业化工作[218] - 公司成立于2018年，运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性[221] - 公司若不能成功应对风险和完成转型，将对业务产生重大不利影响[224][225] - 公司资源有限，可能因资源分配决策失误，未能抓住更有商业潜力的机会[249] - 社交媒体的使用可能影响临床试验招募，导致公司无法履行不良事件报告义务，还可能泄露敏感信息[249] - 若产品获批后出现不良副作用，可能面临监管机构的多种处罚，影响市场接受度和公司业绩[246][247][248] - 公司面临临床试验和产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、承担巨额负债和限制产品商业化[250] - 公司目前有一份认为适合当前临床开发阶段的保险，但后续可能需增加保险额度，且保险费用日益昂贵[252][253] - 公司计划在美国境外开展部分临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，导致开发计划延迟[254] - 公司依赖第三方进行产品制造、研究和测试等工作，第三方可能表现不佳，影响产品开发[255] - 具备制造和结合寡核苷酸与肽能力的CDMO较少，部分已被竞争对手签约，可能影响公司合作[257] - 公司依靠少数第三方供应商提供产品候选物，供应商的损失或供应不足会损害公司业务[258] - 公司与第三方制造商签订了制造协议，但可能无法维持或建立新协议，且依赖第三方存在多种风险[259] - 公司可能与第三方竞争制造设施，且目前没有所有原材料的冗余供应或第二来源[261] - 更换制造商可能涉及大量成本并导致临床和商业时间表延迟[262] - 公司目前和未来对第三方的依赖可能对开发计划和产品商业化产生不利影响[262] - 公司可能依赖单一来源供应商，存在供应中断、价格上涨或交货延迟等风险，更换供应商可能导致产品制造和交付长时间中断[263] - 公司可能与第三方合作进行产品研发和商业化，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力，且合作存在多种风险[264] - 若合作未成功开发和商业化产品，或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费，开发计划可能延迟[265] - 若与潜在合作方发生冲突，对方可能采取不利行动，限制公司战略实施，合作方可能开发竞争产品[267] - 公司若无法以合理商业条款建立合作，可能需改变开发和商业化计划，面临竞争且谈判复杂耗时[268] - 公司依赖第三方供应商和服务提供商，其业务、财务或运营问题可能影响公司产品开发和营销[269] - 公司仅完成一项临床试验，缺乏进行完整临床试验和获得监管批准的经验，需完成多项试验才能获批[270] 产品获批及商业化风险 - 即使完成临床前研究和临床试验，营销批准过程昂贵、耗时且不确定，可能无法获批商业化产品[271] - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，缺乏提交和支持营销批准申请的经验[271] - 产品获批商业化比例小，获批过程存在诸多不确定性，可能导致产品商业化前景受损和营收能力下降[272] - 若PGN - EDO51获加速批准，FDA预计要求进行上市后验证性试验[273] - 英国于2020年12月31日正式退出欧盟，2020年12月24日英欧达成贸易与合作协议，获批延迟或无法获批会限制公司在英欧商业化产品和盈利[275] - 若产品符合条件，公司可能寻求FDA加速批准途径，但不一定能获批，获批也不一定能更快上市，且加速批准不一定能转为完全批准[276] - 若产品符合条件，公司可能寻求快速通道指定，但FDA有决定权，且不一定能加快开发、审查或批准过程[278] - 若产品符合条件，公司可能寻求突破性疗法指定，但FDA有决定权，且不一定能加快开发、审查或批准过程，也不保证最终获批[278] - 若产品符合条件，公司可能请求优先审查，FDA有决定权，优先审查指定目标审查时间为6个月，而非标准的10个月，但不一定能加快审查或获批[278][279] - 公司可能为部分产品寻求孤儿药指定，美国罕见病患者群体少于20万人可申请，获批后有7年市场独占期，但独占期不一定能有效保护产品免受竞争[280][281] - 公司EDO平台可能申请指定平台技术认定，但不一定获批，获批也不保证加快监管审查或批准流程[282] - 若产品获批，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能有上市后研究要求、营销和标签限制等[283] - 产品获批后若出现问题，可能面临营销或制造限制、召回、罚款等多种后果，影响商业化和盈利能力[284][285][286][287][288] - 产品获批后若推广标签外用途，公司可能面临执法行动和巨额罚款，影响业务和财务状况[286] - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施若不满足要求，可能导致产品无法获批或业务受损[289] - 公司和合作方若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任和业务中断等后果[290] 政策法规影响 - FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题导致的关闭或中断，可能影响产品开发、批准和商业化，对公司业务产生负面影响[291] - 过去几年美国政府多次关闭，FDA曾停工35天（始于2018年12月22日），影响关键活动[291] - 自2020年3月新冠疫情以来，FDA设施检查受限，部分公司因无法完成检查收到完整回复信[291] - 若政府长期关闭或全球健康问题持续，将影响FDA等监管机构及时审查和处理公司监管提交文件，对业务造成重大不利影响[291] - 2010年ACA法案使生物制品面临低成本生物仿制药竞争，增加多数制造商最低 Medicaid 回扣，制造商需为特定品牌处方药支付新的年费和税款，为符合条件受益人提供70%品牌药销售点折扣[295] - 2011年美国预算控制法案规定到2030财年，Medicare 向供应商的付款每年总计减少2%[296] - 2012年美国纳税人救济法案减少 Medicare 向部分供应商的付款，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[296] - 2021年美国救援计划法案自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定 Medicaid 药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[298] - 2022年通胀削减法案自2025年起将 Medicare Part D 受益人的自付费用上限降至2000美元，对 Medicare Part D 所有药品施加新的制造商财务责任，允许政府协商部分高价药品价格上限，要求公司为价格涨幅超过通胀的药品支付回扣[299] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[292] - 公司受美国各州和外国类似医疗保健法律法规约束，部分法律范围更广[293] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导处方等行为，违规可能导致巨额罚款和监禁[294] - 美国对药品定价做法的立法和执法关注度增加，各州采取措施控制药品价格，可能减少公司产品需求或带来定价压力[300] 合规风险 - 公司员工、顾问等可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能导致监管制裁和声誉损害[301] - 违反FCPA和出口制裁法会导致重大民事和刑事处罚，FCPA单独起诉会导致与美国政府业务暂停，定罪会导致长期丧失政府承包商资格[303] - 违反GDPR的公司面临高额罚款，最高可达全球营收的4%或2000万欧元，以较高者为准[305] - 自2021年1月1日起，公司需遵守GDPR和英国GDPR，英国GDPR罚款与GDPR相同，最高为2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%，以较高者为准[306] - 欧盟委员会对英国的充分性决定将于2025年6月自动到期，除非重新评估和续签[306] - 《2018年加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》（CPRA）于2023年1月1日起显著修改CCPA[307] - HIPAA对健康计划、医疗结算所和某些医疗服务提供者及其业务关联方施加隐私、安全和违规通知义务，公司若明知接收未满足HIPAA要求的信息可能面临重大刑事处罚[307] - 公司受众多国际法律法规约束，创建、实施和维护国际业务合规计划成本高昂且难以执行[303] - 公司受严格的数据保护、隐私和安全法律法规约束，违反规定可能对业务、财务状况等产生重大不利影响[304] - 全球个人信息监管框架快速演变且不确定，公司需遵守各运营地区的数据安全和隐私框架[305] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药、专业制药和生物技术公司等的竞争，这些公司在研发等方面资源和专业知识更丰富[313][314][315] - 治疗杜氏肌营养不良症（DMD）有多种已获批药物和在研产品，包括皮质类固醇、外显子跳跃药物、基因疗法和基因编辑疗法等[314] - 目前无治疗强直性肌营养不良症1型（DM1）潜在病因的获批疗法，有多个在研产品，如tideglusib、AOC 1001等[314] - 公司还与开发寡核苷酸偶联物、基因疗法和基因编辑方法的公司竞争[314] - 即使产品获批，也可能因疗效、安全性、成本等因素无法获得市场认可，影响产品收入和盈利[316] - 公司专注罕见病治疗，目标患者群体小，准确识别患者难度大，市场机会可能小于预期[317] - 产品获批后将基于安全性、有效性、给药便利性等多因素面临竞争，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[315] - 制药和生物技术行业的并购可能使竞争对手资源更集中，小公司通过合作也可能成为重要竞争对手[315] - 公司目标患者群体相对较小，即便产品获得显著市场份额也可能无法盈利，且产品定价和报销情况不确定[318] - 10 - K报告中的市场机会估计和增长预测存在不确定性，即便市场达到预测增长，公司业务也可能不增长[319] - 新获批产品的定价、第三方支付方覆盖和报销情况不确定，无法获得或维持足够报销会限制产品营销和创收能力[320] - 药品净价可能因政府或私人支付方的强制折扣、回扣以及法律放宽进口而降低，公司需准确及时提交价格报告指标，否则可能受罚[322] - 美国以外市场对公司产品候选药物的报销可能低于美国，可能无法产生合理商业收入和利润[323] 销售与营销风险 - 公司无销售

公司概况 - 公司拥有经验丰富的团队，涵盖公司建设者、科学家和临床医生[9] - 公司的EDO平台旨在解决限制寡核苷酸疗法的递送挑战，具有广泛的治疗组合[19] 产品管线 - 公司有5个神经肌肉疾病候选药物在研，包括PGN - EDO51、PGN - EDODM1等[225] - PGN - EDO51针对杜氏肌营养不良症（DMD）外显子51，预计2023年上半年启动2a期DMD患者试验[6],[97],[98] - PGN - EDODM1针对1型肌强直性营养不良症（DM1），预计2023年上半年启动单剂量递增（SAD）DM1患者试验[174],[175] 产品优势 - PGN - EDO51单次给药后在人类中实现最高水平的寡核苷酸递送和外显子51跳跃，在可耐受目标剂量水平下具有最大外显子跳跃效力[6],[44],[47] - PGN - EDODM1在临床前模型中观察到对错误剪接的纠正和肌强直的逆转，且不降解DMPK转录本，具有更好的耐受性[107],[110] 临床数据 - PGN - EDO51的1期健康正常志愿者（HNV）试验显示，单次给药后观察到最高水平的外显子51跳跃和寡核苷酸递送，且总体耐受性良好[61],[83],[90] - PGN - EDODM1在非人灵长类动物（NHP）单剂量GLP毒理学研究中，剂量达90mg/kg时耐受性良好，无肾脏和心血管功能不良反应[172],[173] 市场潜力 - 公司的主要项目针对DMD中最大的外显子跳跃患者群体，EDO平台有潜力覆盖50%的DMD外显子跳跃适用患者[7],[201] - 杜氏肌营养不良症和1型肌强直性营养不良症存在巨大未满足医疗需求，市场潜力大[13],[101]

产品研发进展 - 公司产品候选PGN - EDO51在2022年第三季度完成健康正常志愿者的1期临床试验，计划于2023年上半年启动针对杜氏肌营养不良症患者的2a期多次递增剂量临床试验[85][86] - PGN - EDO51在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量下在骨骼肌（包括横膈膜）实现超70%的外显子51跳跃[85] - 公司预计2023年上半年提交PGN - EDODM1的研究性新药申请，预计2022年底前公布PGN - EDO53在非人类灵长类动物中的外显子跳跃数据[87] 首次公开募股情况 - 2022年5月10日公司完成首次公开募股，出售900万股，每股发行价12美元，总收益1.08亿美元；承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元；首次公开募股和期权行使共获毛收入约1.229亿美元，净收入1.102亿美元[89] - 2018年1月成立至2022年9月30日，公司通过出售普通股和可转换优先股获总收益1.639亿美元，IPO获收益1.08亿美元，行使超额配售权获1490万美元[120] 财务关键指标变化 - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损为5420万美元，2021年同期为2010万美元；截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.958亿美元，累计亏损为8790万美元[92] - 公司预计首次公开募股的净收益和现有现金及现金等价物足以支持当前计划运营至2025年上半年[93] - 2022年前三季度研发费用从1445.8万美元增至4091.1万美元，增加2645.3万美元[115][116] - 2022年前三季度管理费用从544万美元增至1017.7万美元，增加473.7万美元[115][117] - 2022年前三季度其他收入（支出）净额为收入134万美元，2021年同期为支出23.9万美元，增加157.9万美元[115][118] - 2022年前三季度所得税费用从无增至442万美元，增加442万美元[115][119] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量为4587.8万美元，2021年同期为1661.3万美元[124] - 2022年前三季度投资活动净现金使用量为265.3万美元，2021年同期为34.4万美元[124] - 2022年前三季度融资活动净现金流入为1.11976亿美元，2021年同期为1.48683亿美元[124] - 2022年前三季度汇率变动对现金的影响为减少55.6万美元，2021年同期为增加3.7万美元[124] - 2021年前9个月，经营活动净现金使用量为1660万美元，净亏损2010万美元，经营资产和负债变动提供现金230万美元，非现金费用130万美元[126] - 2021年前9个月，经营资产和负债净变动主要因应计费用和应付账款增加720万美元，部分被其他应收款、预付账款等净增加490万美元抵消[126] - 2021年前9个月，非现金费用主要包括80万美元的股份支付费用和30万美元的优先股认股权证负债公允价值增加[126] - 2022年前9个月，投资活动净现金使用量为270万美元，2021年前9个月为30万美元[127] - 2022年前9个月，融资活动提供净现金1.12亿美元，主要来自公司IPO净收益1.116亿美元，扣除2022年支付的270万美元IPO相关成本[128] - 2021年前9个月，融资活动提供净现金1.487亿美元，主要来自A - 2系列可转换优先股出售所得3700万美元和B系列可转换优先股出售所得1.121亿美元，部分被计划首次公开募股的40万美元递延发行成本抵消[129] - 截至2022年9月30日，公司有1.958亿美元现金及现金等价物，主要为支票账户现金和美国国债支持的货币市场基金[132] - 假设利率变动100个基点，不会对公司财务结果产生重大影响[132] - 公司面临外汇汇率风险，英国子公司部分研发和人员成本以英镑结算，但汇率波动目前不显著[133] - 基于2022财年预期业务量，汇率变动10%不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[133] 各产品研发费用情况 - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，PGN - EDO51的外部研发费用分别为8285万美元和1.7929亿美元[101] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，PGN - EDODM1的外部研发费用分别为2436万美元和6743万美元[101] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，PGN - EDO53的外部研发费用分别为501万美元和2633万美元[101] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，公司总研发费用分别为1.5964亿美元和4.0911亿美元，2021年同期分别为5712万美元和1.4459亿美元[101]