文章核心观点 Pomerantz LLP代表PepGen投资者展开调查，关注该公司及其部分高管是否存在证券欺诈或其他非法商业行为 [1] 调查相关情况 - Pomerantz LLP建议投资者联系Danielle Peyton，邮箱为[email protected]，电话为646 - 581 - 9980，分机7980 [1] 事件背景 - 2024年12月16日PepGen发布新闻稿，称收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于开展杜氏肌营养不良（DMD）患者CONNECT2 - EDO51临床试验的研究性新药（IND）申请的临床搁置通知，FDA表示将在30天内提供正式临床搁置信 [2] - 受此消息影响，2024年12月16日PepGen股价每股下跌0.17美元，跌幅3.63%，收于每股4.51美元 [2] 调查方介绍 - Pomerantz LLP在纽约、芝加哥、洛杉矶、伦敦、巴黎和特拉维夫设有办事处，是企业、证券和反垄断集体诉讼领域的顶级律师事务所之一 [3] - 该律所由已故的Abraham L. Pomerantz创立，开创了证券集体诉讼领域，如今继续为证券欺诈、违反信托义务和企业不当行为的受害者维权，已代表集体成员获得多项数百万美元的损害赔偿 [3]

PGN - EDO51研究数据 - PGN - EDO51在CONNECT1研究中，5mg/kg起始剂量组（n = 3）在第13周时二头肌组织平均外显子跳跃为2.15%[62] - PGN - EDO51在CONNECT1研究中，5mg/kg起始剂量组（n = 3）在第13周时平均肌肉调整后的肌营养不良蛋白水平为正常水平的1.49%（较基线增加0.70%）[62] - PGN - EDO51在CONNECT1研究中，5mg/kg起始剂量组（n = 3）在第13周时平均绝对肌营养不良蛋白水平（通过蛋白质印迹分析）为正常水平的0.61%（较基线增加0.26%）[62] 公司融资情况 - 2022年5月公司首次公开募股（IPO），以每股12.00美元的公开发行价出售900万股普通股，总收益为1.08亿美元[64] - 2024年2月5日，公司通过ATM计划以每股10.00美元的价格发行和出售100万股普通股，净收益为990万美元[64] - 2024年2月9日，公司在后续发行中以每股10.635美元的价格发行和出售753万股普通股，净收益为7640万美元[64] - 2024年6月28日向美国证券交易委员会提交二次货架注册声明涵盖发行出售至多2.5亿美元普通股优先股等2024年7月8日生效[89] - 公司自成立以来主要通过出售普通股和可转换优先股来筹集运营资金[85] - 2024年2月5日公司按每股10美元的价格发行并出售100万股普通股通过ATM计划获得990万美元净收益[87] - 2024年2月9日以每股10.635美元发行出售753万股普通股净收益7640万美元承销费和发行成本370万美元[88] 公司财务状况（截至2024年9月30日） - 截至2024年9月30日，公司净亏损为6770万美元[64] - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.389亿美元[64] - 截至2024年9月30日，公司累计赤字为2.492亿美元[64] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券足以资助运营至2026年[65] 公司费用情况（2024年与2023年对比） - 2024年前三季度研发费用为5751.7万美元2023年同期为5182.6万美元[80] - 2024年三季度研发费用为1772.2万美元较2023年同期的2054万美元减少281.8万美元[75] - 2024年三季度管理费用为544.9万美元较2023年同期的424万美元增加120.9万美元[76] - 2024年前三季度管理费用为1587.7万美元2023年同期为1212.9万美元[80] - 2024年公司预计研发费用将增加[69] - 2024年公司预计管理费用将增加[73] 公司现金流量情况（2024年前9个月与2023年前9个月对比） - 2024年前9个月经营活动净现金流出6289.7万美元投资活动净现金流出6416.9万美元融资活动净现金流入8862.1万美元[94] - 2024年前9个月经营活动净现金流出源于净亏损6770万美元运营资产和负债变化430万美元非现金调整920万美元部分抵消[95] - 2024年前9个月投资活动净现金流出源于1.239亿美元购买有价证券6000万美元到期和出售有价证券部分抵消[97] - 2024年前9个月融资活动净现金流入源于后续发行收益7690万美元销售协议下销售收益990万美元员工股权计划下购买股份收益240万美元部分抵消[99] - 2023年前9个月经营活动净现金流出4957.3万美元源于净亏损5910万美元非现金调整和运营资产负债变化部分抵消[96] - 2023年前9个月投资活动净现金流出241.5万美元与购买房产设备有关[98] - 2023年前9个月融资活动净现金流入0.2万美元与员工股权计划下购买股份收益和递延发行成本支付有关[100]

财务状况 - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券为1.389亿美元预计可支持运营至2026年[8] - 2024年9月30日流通股约3260万股[8] - 2024年第三季度净亏损2140万美元每股基本和稀释净亏损0.66美元2023年同期净亏损2330万美元每股基本和稀释净亏损0.98美元[8] 费用情况 - 2024年第三季度研发费用1770万美元2023年同期为2050万美元[8] - 2024年第三季度一般和管理费用540万美元2023年同期为420万美元[8] 研发项目进展 - FREEDOM - DM1研究10mg/kg组已全部入组预计2025年第一季度末报告5mg/kg和10mg/kg组数据2025年下半年报告15mg/kg组数据[3] - FREEDOM2 - DM1预计2024年底开始给药[4] - CONNECT1 - EDO51研究调整后预计2025年底报告10mg/kg组数据[5] - CONNECT2 - EDO51研究公司继续与欧盟监管机构合作预计2024年底在美国开放临床试验[6] 人事任命 - 2024年8月任命Paul Streck为研发部门负责人[7]

财务状况 - 公司完成首次公开募股(IPO)并获得约1.22亿美元的总收益[81] - 公司通过ATM计划和后续发行筹集了约8630万美元的净收益[81] - 公司目前的现金、现金等价物和有价证券为1.613亿美元[81] - 公司预计现有现金可为其运营提供资金支持至2026年[82] - 公司2024年6月30日现金、现金等价物和有价证券余额为1.613亿美元,预计可为公司运营提供资金支持至2026年[107] - 过去6个月内经营活动净现金流出3888.5万美元,主要由于净亏损4640万美元,部分被非现金费用和运营资产负债变动所抵消[110,111] - 过去6个月内投资活动净现金流出6403.6万美元,主要用于购买6.94亿美元的有价证券[112,113] - 过去6个月内融资活动净现金流入8829.4万美元,主要来自8.76亿美元的股权融资[114,115] - 截至2024年6月30日,公司持有1.613亿美元的现金、现金等价物和有价证券[117] - 公司面临利率风险和信用集中风险,但目前影响较小[117,118] 研发情况 - 公司的研发费用主要包括外部费用和内部人员成本等[85][86] - 公司的临床阶段产品包括用于治疗杜氏肌肉营养不良症的PGN-EDO51和用于治疗肌肉营养不良症1型的PGN-EDODM1[79][80] - PGN-EDO51在5 mg/kg剂量下的外显子跳跃水平为2.15%,肌肉调整后的dystrophin水平为1.49%[79] - 公司正在进行PGN-EDO51的两项临床2期试验CONNECT1和CONNECT2,以支持其加速审批[79] - 公司的PGN-EDODM1产品获得FDA的孤儿药和快速通道指定[80] - 公司预计2024年剩余时间内研发费用将增加,以支持正在进行的PGN-EDO51 Phase 2临床试验、PGN-EDODM1 Phase 1临床试验以及可能启动FREEDOM2 Phase 2临床试验,并增加员工人数[88] - 公司未来研发成本可能会根据临床试验进度、监管进展以及对商业前景的持续评估而发生重大变化,需要在未来筹集大量额外资金[89] - 公司2024年6月30日及2023年6月30日三个月和六个月期间的研发费用分别为2506.3万美元和1692.6万美元、3979.5万美元和3128.6万美元,增加主要是由于临床试验和制造成本的增加[95][99] 运营成本 - 公司预计2024年一般及行政费用将较2023年有所增加,主要是由于人员成本(包括股份支付费用)的增加,其他费用将保持稳定以支持公司作为上市公司的运营[90] - 公司2024年6月30日及2023年6月30日三个月和六个月期间的一般及行政费用分别为536.2万美元和421.8万美元、1042.8万美元和788.9万美元,增加主要是由于人员成本(包括股份支付费用)的增加[96][100] - 公司2024年6月30日及2023年6月30日三个月和六个月期间的其他收益(费用)净额分别为209.0万美元和162.2万美元、386.8万美元和333.4万美元,主要为利息收入[97][101] - 公司2024年6月30日及2023年6月30日三个月和六个月期间均未计提所得税费用[92][101] 未来资金需求 - 公司未来资金需求取决于多方面因素,包括临床试验进展、监管审批、制造活动、新项目和新适应症的开发等[107] - 预计未来将通过股权融资、债务融资或其他资本来源(包括合作、许可等)来满足现金需求[108]

临床试验进展 - PGN-EDO51在5 mg/kg剂量下被良好耐受，在13周时平均外显子跳跃水平为2.15%，平均肌肉调整后的dystrophin产生增加0.70%，平均绝对dystrophin产生增加0.26%[7] - 公司计划在今年晚些时候在医学会议上发表5 mg/kg剂量的更多结果[8] - 公司预计将在2025年初报告CONNECT1-EDO51 10 mg/kg剂量组的初步结果[8] - 基于CONNECT1的数据,公司正在优化CONNECT2 Phase 2双盲、安慰剂对照、多剂量、25周试验的设计[9] - FREEDOM-DM1 Phase 1试验的临床结果,包括安全性、剪接矫正和功能性结果指标,预计将在2024年第四季度公布[10] - FREEDOM2-DM1 Phase 2试验已获得加拿大卫生部和英国药品和医疗产品管理局的临床试验申请批准,预计将在2024年下半年开始给患者给药[11] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司拥有1.613亿美元的现金、现金等价物和可流通证券,预计可为目前计划的运营提供资金支持到2026年[16] - 2024年第二季度研发费用为2510.3万美元,较2023年同期增加48.3%[17] - 2024年第二季度一般及行政费用为536.2万美元,较2023年同期增加27.1%[18] - 2024年第二季度净亏损为2833.5万美元,每股基本和稀释亏损0.87美元,较2023年同期增加45.1%[19]

文章核心观点 - PepGen公司股票近期受抛售压力下跌39.6%，但处于超卖区域且华尔街分析师预计其盈利将改善，有望反弹 [1] 超卖股票识别指南 - 用相对强弱指数（RSI）判断股票是否超卖，它是衡量价格变动速度和变化的动量振荡器 [2] - RSI在0到100之间波动，通常RSI低于30时股票被视为超卖 [2] - RSI可帮助快速检查股票价格是否接近反转点，但有局限性，不能单独用于投资决策 [2] PepGen公司股票反弹原因 - 公司股票RSI为23.57，表明大量抛售可能即将结束，股价可能反弹以恢复供需平衡 [3] - 卖方分析师上调公司本年度盈利预测，使共识每股收益预期在过去30天内提高2.2%，盈利预测上调通常会带来短期股价上涨 [4] - 公司目前Zacks排名为2（买入），处于基于盈利预测修正趋势和每股收益意外情况排名的4000多只股票的前20%，表明近期股票可能反转 [4]

公司项目管线情况 - 公司目前有两个临床阶段项目和三个临床前阶段项目，预计未来扩大管线[73] PGN - EDO51项目进展 - 2022年第三季度完成PGN - EDO51在健康志愿者中的1期临床试验，单剂量下外显子跳跃水平最高[74] - 2024年1月启动CONNECT1研究并完成首批5mg/kg剂量队列患者入组，预计年中公布初步数据[75] - 2024年2月获MHRA批准启动CONNECT2研究，该研究与CONNECT1研究数据或支持PGN - EDO51加速审批[76] - 2024年3月PGN - EDO51获FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定[76] 公司融资情况 - 2022年5月IPO，总收益约1.229亿美元，净收益1.102亿美元[80] - 2024年2月ATM计划和后续发行，净收益8630万美元[82] - 自2018年1月成立至2024年3月31日，公司通过出售普通股和可转换优先股获得总计1.639亿美元资金；2022年5月，首次公开募股获得1.229亿美元资金[104] - 2023年6月16日，公司向美国证券交易委员会提交的S - 3表格货架注册声明生效，涵盖最高3亿美元的证券发行[105] - 2024年2月5日，公司通过ATM计划出售100万股普通股，净收益990万美元；2月9日，后续发行753万股普通股，净收益7640万美元[106][107] 公司财务关键指标（截至2024年3月31日） - 截至2024年3月31日，净亏损1800万美元，现金等资产1.752亿美元，累计亏损1.995亿美元[84] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.752亿美元，预计现有资金可支持运营至2026年[108] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券受美国利率变化影响，但短期投资使假设的100个基点利率变动不会对财务结果产生重大影响[118] - 截至2024年3月31日，公司现金和货币市场账户存于美国三家金融机构和英国一家金融机构，存款有时可能超过保险限额[119] 公司费用及亏损对比（2024年第一季度与2023年同期） - 2024年第一季度研发费用1473.2万美元，高于2023年同期的1436万美元[91] - 2024年第一季度研发费用为1473.2万美元，较2023年同期的1436万美元增加37.2万美元；一般及行政费用为506.6万美元，较2023年同期的367.1万美元增加139.5万美元；总运营费用为1979.8万美元，较2023年同期的1803.1万美元增加176.7万美元[99] - 2024年第一季度净亏损为1802万美元，较2023年同期的1631.9万美元增加170.1万美元；所得税费用连续两个季度为零[99] 公司现金流量对比（2024年第一季度与2023年第一季度） - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为2253.2万美元，投资活动净现金使用量为1129.2万美元，融资活动净现金流入为8696.7万美元[111] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1542.2万美元，投资活动净现金使用量为118.1万美元，融资活动净现金流入为13万美元[111]

文章核心观点 PepGen公司公布2024年第一季度财务结果和近期公司亮点，多个临床试验取得进展，有望在2024年实现重要里程碑，且股票发行所得资金可支撑运营至2026年 [1][2] 近期项目亮点 PGN - EDO51（杜氏肌营养不良症DMD） - 利用公司专有EDO技术，针对约13%的DMD患者跳过肌营养不良蛋白转录本的外显子51 [3] - 2024年3月，CONNECT1 - EDO51试验的5mg/kg剂量组已全部入组，预计2024年年中报告该组初步数据 [5] - 2024年3月，CONNECT2 - EDO51试验获英国药品和保健品监管局授权启动，计划扩展至美国等其他国家 [5] - 2024年3月，PGN - EDO51获美国食品药品监督管理局孤儿药和罕见儿科疾病认定 [5] - 2024年3月，公司在2024年肌肉萎缩症协会临床与科学会议上展示了PGN - EDO51项目的两张海报 [5] PGN - EDODM1（1型强直性肌营养不良症DM1） - 利用公司专有EDO技术，恢复关键RNA剪接蛋白MBNL1的正常剪接功能，美国约4万人、欧洲超7.4万人受DM1影响 [4] - 预计2024年下半年报告FREEDOM - DM1试验至少5mg/kg剂量组的初步数据 [11] - 2024年4月，公司在第14届国际强直性肌营养不良症联盟会议上展示了PGN - EDODM1项目的一张海报 [11] - 2024年3月，公司在2024年肌肉萎缩症协会临床与科学会议上展示了PGN - EDODM1项目的两张海报 [11] PGN - EDO53（DMD） - 利用公司专有EDO技术，针对约8%的DMD患者跳过肌营养不良蛋白转录本的外显子53 [7] - 公司继续推进PGN - EDO53的临床前研究 [7] 其他公司更新 - 2024年2月，公司通过市价发行计划获得990万美元，通过承销公开发行获得7640万美元，净收益8630万美元 [8] 财务结果（截至2024年3月31日的三个月） - 现金、现金等价物和有价证券为1.752亿美元，预计可支持当前计划运营至2026年 [12] - 研发费用为1470万美元，2023年同期为1440万美元 [12] - 一般及行政费用为510万美元，2023年同期为370万美元 [12] - 净亏损为1800万美元，2023年同期为1630万美元 [12] - 2024年3月31日，公司约有3240万股流通股 [12]

财务数据关键指标变化 - 普通股发行净收益8630万美元，将现金储备延长至2026年[1] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为1.752亿美元，预计可支持到2026年运营[13] - 2024年第一季度研发费用为1470万美元，2023年同期为1440万美元[13] - 2024年第一季度一般及行政费用为510万美元，2023年同期为370万美元[13] - 2024年第一季度净亏损为1800万美元，2023年同期为1630万美元[13] - 2024年2月，公司通过股权发售计划获990万美元，承销公开发售获7640万美元[10] - 截至2024年3月31日，公司约有3240万股流通股[13] 各条业务线数据关键指标变化 - PGN - EDO51针对约13%的杜氏肌营养不良（DMD）患者，预计2024年年中公布5mg/kg剂量组初步数据[3] - PGN - EDODM1预计2024年下半年公布至少5mg/kg剂量组初步数据，美国约4万人、欧洲超7.4万人受1型强直性肌营养不良（DM1）影响[5][7] - PGN - EDO53针对约8%的DMD患者，公司继续推进其非临床研究[9]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司持有现金及现金等价物1.104亿美元，而2022年12月31日为1.818亿美元 [32] - 2023年第四季度净亏损1950万美元，全年净亏损7860万美元 [33] - 2023年第四季度研发费用为1630万美元，全年研发费用为6810万美元，第四季度研发费用增加主要归因于PGN - EDO51和PGN - EDODM1项目推进成本 [33] - 2023年12月31日止三个月的一般及行政费用为450万美元，全年为1660万美元，增加主要由于人员相关成本增加 [29] - 2024年2月9日，公司成功完成753万股普通股的包销股票发行，总收益约8000万美元，当前现金及现金等价物预计可支持运营至2026年 [28] - 截至2024年2月29日，公司约有3240万股流通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD业务线 - 领先临床项目PGN - EDO51用于治疗适合外显子51跳跃疗法的杜氏肌营养不良症（DMD）患者，美国和欧盟约4200名患者适合该疗法 [7] - CONNECT1 - EDO51一期II临床试验已完成队列1（5mg/kg剂量）的患者招募，预计中期报告该队列初步数据，包括安全性、外显子跳跃和肌营养不良蛋白生成情况 [11][13] - 预计在5mg/kg剂量水平，CONNECT1 - EDO51试验中可看到肌营养不良蛋白水平比背景水平高出1%以上；10mg/kg剂量队列若能实现肌营养不良蛋白水平超过7%，将是DMD外显子跳跃疗法迄今实现的最高水平，模型预测该剂量水平可能实现超过9%的正常肌营养不良蛋白水平 [14] - CONNECT2 - EDO51是在英国开展的EDO51二期研究，预计2024年第三季度在英国开始队列1（5mg/kg剂量）患者给药，CONNECT1的5mg/kg队列初步数据公布后，预计在美国等其他地区开放试验点 [12] DM1业务线 - 临床项目PGN - EDODM1用于治疗1型强直性肌营养不良症（DM1），美国和欧洲超10万人受影响且目前无获批的疾病修饰疗法 [8] - 2023年10月FDA解除对EDODM1的临床搁置，目前在I期FREEDOM - DM1临床试验中，以5mg/kg相同剂量水平在包括美国在内的所有国家推进该疗法 [16] - 上个月EDODM1获FDA快速通道指定，预计2024年下半年报告至少5mg/kg剂量队列的初步数据，包括安全性、剪接校正和功能结局指标 [16][17] - 预计2024年下半年为DM1患者开放FREEDOM2 - DM1安慰剂对照多次递增剂量临床试验 [18] 临床前项目 - PGN - EDO53是领先的临床前项目，旨在跳过肌营养不良蛋白转录本的外显子53，针对约8%的DMD患者，团队将于2024年开展IND和CTA启用研究 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发潜在变革性药物，推进DMD和DM1项目通过临床试验，尽快为患者提供治疗 [7][9] - 公司认为DMD和DM1项目有潜力成为疾病修饰疗法，改善患者预后 [9] - 公司近期股票发行使其处于有利财务地位，预计现金可支持运营至2026年，以执行项目推进承诺 [10] - CONNECT1和CONNECT2的安全性和肌营养不良蛋白表达数据组合旨在支持潜在的加速批准途径，前提是与监管机构达成一致 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在2023年推进多个临床项目取得进展，2024年及以后将继续成功执行运营，今年将有多个来自DMD和DM1临床试验的临床数据读出，是重要一年 [34] - 公司对DMD和DM1项目前景充满信心，认为有潜力实现高肌营养不良蛋白水平和剪接校正，改善患者状况 [13][14][17][19] 问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍PGN - EDODM1的作用机制，以及阻断风险方法是否会带来更特异的特征，对剪接校正和安全性有何影响 - 公司机制与其他降解致病和非致病DMPK的方法不同，靶向CUG重复序列，在细胞模型中可释放MBNL1、减少毒性病灶、显著纠正患者细胞剪接，在小鼠模型中可纠正剪接和肌强直，且在低风险剂量下可实现强大的剪接校正，避免非选择性敲低DMPK带来的毒理学挑战 [37][38][39] 问题: 即将公布的数据中，肌营养不良蛋白测量值是否为未调整值；5mg/kg剂量初始读数需比1%高出多少，才能有信心在10mg/kg剂量达到9%以上 - 计划报告高于背景的肌营养不良蛋白水平，因患者入组时内源性肌营养不良蛋白水平为0.5%，净增加很重要，5mg/kg剂量希望看到至少比背景高1%的水平；非人类灵长类研究显示，单次低剂量20mg/kg产生约2%外显子跳跃，四次每月给药后外显子跳跃增加到35%，表明从低水平有潜力实现更高外显子跳跃和肌营养不良蛋白生成，建模工作也支持这一观点 [42][43][44] 问题: 10mg/kg队列是否已开始患者识别工作；根据5mg数据公布时间，今年是否有望获得10mg队列数据 - 临床研究人员对CONNECT1临床研究热情高，已招募5mg/kg队列，预计年中公布该队列数据，招募情况更新后会提供10mg/kg数据公布时间指导，预计能及时公布 [47] 问题: 请讨论CONNECT1数据中，初始剂量外显子跳跃的初步动力学和速度，是否预期患者样本中会出现类似非人类灵长类的最大效应或平台期，外显子跳跃幅度随时间增加的预期如何；DM1方面，有意义的剪接校正幅度是多少，FREEDOM1下半年更新中功能评估的范围是什么 - 非人类灵长类数据显示，外显子跳跃从第1剂到第2剂增加最大，第2剂到第3剂、第3剂到第4剂增加逐渐减小，第4剂达到很高水平，预计患者中四次给药后会有强大的外显子跳跃；临床前小鼠模型中，30% - 40%剪接校正开始出现肌强直校正，接近60%剪接校正时，肌强直校正可达70% - 80%，认为展示超过25%剪接校正对改变疾病病理很重要；FREEDOM1临床结局指标包括对DM1症状的全面评估，如vHoT（肌强直评估）、多块肌肉力量评估、10米步行测试等，单剂量预计可看到剪接校正和肌强直变化，多次给药后其他评估指标才会有明显变化 [50][56][58] 问题: 近期SRP - 5051数据对公司EDO51平台和项目有何启示；DM1项目中，监管机构对主要终点的看法如何，剪接校正与vHoT检测测量值是否相关 - 与单次剂量的5051分子相比，EDO51在人类中介导外显子51跳跃的能力是其六倍，10mg/kg的EDO51单次给药后仅出现1级可逆性短暂不良事件，耐受性良好，基于交叉试验比较、动物建模和整体建模工作，对EDO51产生超过9%肌营养不良蛋白水平有信心；与监管机构关于批准终点的对话正在进行中，认为剪接是EDODM1项目重要机制基础，更高剪接校正水平在动物模型中与更高肌强直校正相关，预计所有这些因素将构成最终的可批准终点，FREEDOM - DM1研究将有助于了解对vHoT等中间终点的潜在影响，综合考虑这些终点可评估治疗对疾病的潜在影响 [67][70][72]