财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，现金余额和短期存款为3030万美元，相比2022年12月31日的3430万美元有所减少，主要因经营活动净现金使用，部分被PIPE融资首次交割收益抵消 [17] - 2023年第一季度研发费用净额为460万美元，低于2022年同期的490万美元，主要因员工薪资及相关费用和基于股票的薪酬费用减少，以及对特应性皮炎候选产品BX005的临床前和临床活动优先级降低，部分被CF候选产品BX004的1b/2a期临床试验费用抵消 [18] - 2023年第一季度一般及行政费用为160万美元，低于2022年同期的250万美元，主要因员工薪资及相关费用和基于股票的薪酬费用减少，以及公司董事和高级管理人员保险费降低 [19] - 2023年第一季度净亏损为640万美元，低于2022年同期的820万美元；经营活动净现金使用为500万美元，低于2022年同期的740万美元 [20] - 公司估计现有现金、现金等价物和短期存款足以支持公司当前运营计划至2024年第三季度 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要产品候选药物BX004用于治疗囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌（PsA）感染，2023年2月公布的1b/2a期试验第一部分结果积极，特别是PsA细菌负荷显著降低，第二部分患者招募进展顺利，预计2023年第三季度公布结果 [9] - 第一部分试验中，9名患者参与，7人接受治疗，2人使用安慰剂，治疗组患者第一天用安慰剂，第二天低剂量，第三天高剂量，随后连续四天每天两次给药，平均细菌负荷降低1.4 log（相当于从基线降低95%），有1名患者降低3.3 log（相当于细菌计数降低99.96%），2名患者降低2 log（相当于降低99%），2名患者降低1 log（相当于降低90%），安慰剂组约为0.3 log [42][43] - 第二部分试验中，24名患者按2:1随机分组，每天两次给药，持续10天，旨在提供安全性和PsA细菌负荷降低的额外数据以及其他探索性终点数据 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划加强资产负债表并扩大董事会，于上周五宣布任命Jason M. Marks和Michael E. Dambach为董事会成员，他们将为公司在财务、监管和法律等问题上的决策提供宝贵见解 [11][16] - 若第二部分试验结果积极，公司将与监管机构和囊性纤维化基金会合作，考虑突破指定、孤儿适应症、加速批准等，以加快产品获批 [31] - 随着噬菌体疗法受关注，公司收到患者和其他适应症的兴趣，但需保持谨慎，待第二部分试验取得进展并获得更好融资后，将扩大产品线 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 进入2023年下半年，公司有能力实现BX004项目的关键临床里程碑，第一部分试验结果令人鼓舞，有望为第二部分试验结果提供积极指标 [21] - 尽管过去几十年CF患者预期寿命显著提高，但慢性和危及生命的感染仍是该患者群体发病和死亡的首要原因，BX004项目旨在满足这一重大未满足医疗需求 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何将第二部分预期的细菌负荷降低与对FEV的潜在影响联系起来，第二部分治疗时间是否足够观察到影响？ - 第二部分治疗时间比第一部分长，但仍较短，通常观察FEV1信号需要更长时间和更多患者，目前应适度降低对FEV1的预期，公司希望看到第二部分能复制第一部分显著的细菌减少效果 [24][28] 问题2: 假设第二部分试验结果积极，下一步的临床试验设计、监管步骤以及是否可能获得突破指定？ - 关键是与监管机构和囊性纤维化基金会沟通，鉴于患者需求未得到满足，突破指定、孤儿适应症、加速批准等都应考虑，公司将与相关方合作，争取更快获批 [31] 问题3: 何时会加大对产品线资产（如特应性皮炎等）的投入？ - 随着噬菌体疗法受关注，公司收到更多患者和其他适应症的兴趣，但需保持谨慎，待第二部分试验取得进展并获得更好融资后，将积极扩大产品线 [32] 问题4: 第一部分试验的具体情况以及与第二部分剂量的关系，投资者应关注第二部分试验的哪些疗效指标？ - 第一部分试验旨在评估安全性，9名患者参与，7人接受治疗，2人使用安慰剂，治疗组患者第一天用安慰剂，第二天低剂量，第三天高剂量，随后连续四天每天两次给药，平均细菌负荷降低1.4 log（相当于从基线降低95%），效果显著 [42][43] - 第二部分试验每天两次给药，持续10天，公司希望看到能复制第一部分的效果，若能使细菌对治疗的反应回到抗生素有效的水平，公司会感到满意，更长的治疗时间有望产生更大效果 [45] 问题5: 第二部分试验是否有变化，以及在哪些时间点收集样本？ - 试验进展顺利，按计划进行，预计第三季度公布数据 [48] - 治疗前后、治疗后一周、28天以及六个月后通过电话随访收集样本，同时也会关注第四天的数据以与第一部分进行对比 [50][51]

财务数据和关键指标变化 - 2022年净亏损2830万美元，上年为3620万美元 [6] - 2022年经营活动净现金使用量为2910万美元，2021年同期为2760万美元 [6] - 截至2022年12月31日，现金余额和短期存款为3430万美元，2021年12月31日为6310万美元，减少主要由于经营活动净现金使用 [37] - 2022年研发净支出1620万美元，低于上年的2270万美元，主要因公司重组致薪资、股份支付减少及部分项目调整 [11] - 2022年一般及行政费用为950万美元，上年为1130万美元，主要因公司重组致薪资等费用减少 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 囊性纤维化项目领先候选药物BX004在1b/2a期研究第一部分取得积极成果，第15天，接受BX004治疗的患者与基线相比，铜绿假单胞菌（PsA）菌落形成单位（CFUs）平均减少1.42 log，而安慰剂组仅减少0.28 log [4] - 噬菌体在部分接受BX004治疗的患者中，直至第15天（即7天治疗期结束后一周）仍可检测到，且治疗期间及治疗后未出现对BX004的耐药性 [36] - 如预期，第一部分研究中肺功能（FEV1）无变化，归因于治疗疗程较短 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为BX004是治疗囊性纤维化患者慢性PsA感染最有前景的噬菌体疗法之一，在安全性、耐受性和减少病原菌等关键产品属性方面具有高度竞争力 [10] - 尽管资本市场持续面临挑战，但公司凭借潜在的同类最佳的BX004产品、强大的资产负债表和现有投资者的支持，处于有利地位 [12] - 公司计划将精力集中在囊性纤维化项目上，确保完成第二部分研究并考虑关键试验，之后根据市场情况为BX003提供指导 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2023年将是令人兴奋的一年，囊性纤维化项目的积极成果是公司和技术的分水岭时刻 [3] - 现有现金、现金等价物和短期存款预计至少可支持公司当前运营计划至2024年年中 [6] - 公司对BX004在第二部分研究中的供应充满信心，并开始考虑关键试验的要求 [16] - 公司期待在今年第三季度公布第二部分研究结果 [9][45] 问答环节所有提问和回答 问题1: 第一部分数据公布后对第二部分研究的影响，包括入组动力学、新医生兴趣以及医生是否需要额外培训 - 第一部分数据带来了很多积极影响，与主要研究者（PIs）、囊性纤维化基金会支持者分享数据时，大家都很兴奋，有更多PIs和患者对第二部分研究感兴趣，有助于沟通 [56] 问题2: 第二部分研究是否会对第一部分患者进行长期随访 - 第一部分还有一些样本分析和随访数据会公布，公司计划在会议或论文中展示，确认后会提供相关指导 [55] 问题3: 第一部分结果是否对第二部分研究做出了更改 - 目前没有正式更改，如有更新会提供信息 [59] 问题4: BX003的指导情况 - 公司希望保持保守，市场状况不佳，将精力集中在囊性纤维化项目上，确保完成第二部分研究并考虑关键试验，之后根据市场情况为BX003提供指导 [59] 问题5: BX004的制造状态，包括第二部分及后续阶段 - 公司对第二部分的供应有信心，已开始考虑关键试验的GMP要求 [16]

公司经营状况 - 公司是临床阶段企业，无产品销售收入，预计未来持续亏损且需筹集额外资金[11] - 公司作为上市公司运营成本高，汇率波动可能影响未来收支[27][28] - 截至2022年12月31日，公司有54名全职员工和11名兼职员工，其中16人拥有博士或医学学位，50人从事研发和临床活动[108] - 2022年5月，公司宣布企业重组计划，打算削减运营成本，包括将人员减少50%，同时优先考虑正在进行的CF项目[109] - 公司主要行政办公室邮寄地址为以色列内斯齐奥纳爱因斯坦街22号4楼，邮编7414003，电话(972) 72 - 394 - 2377，公司网站为www.biomx.com[110] 公司技术与平台 - 公司利用噬菌体技术开发候选产品，美国和欧盟尚未批准噬菌体作为药物[11] - 公司依赖BOLT专有产品平台开发噬菌体疗法，若竞争对手开发类似平台，公司竞争地位可能受损[25] - 公司的BOLT平台可快速开发优化噬菌体鸡尾酒，临床前开发预计需1 - 2年[40] 公司产品研发 - BX004用于治疗囊性纤维化，2023年2月公布1b/2a期试验第一部分积极结果，治疗组第15天铜绿假单胞菌菌落形成单位较基线降低1.42 log，安慰剂组降低0.28 log[33] - BX004的1b/2a期试验第二部分将评估24名患者安全性和有效性，结果预计2023年第三季度公布[33] - BX005在临床前体外研究中能根除超90%金黄色葡萄球菌菌株，2022年4月8日获FDA的IND申请批准[34] - 2021年10月公司向Maruho发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予其在日本对BX005的优先许可权[35] - 2021年11月15日公司暂停BX003和CRC项目开发，因优先向CF和AD项目分配资源[36][37] - BX001的12周2期临床研究未显示出与安慰剂组有意义差异，公司决定终止该项目[37] - 公司策略包括研究CF中噬菌体产品候选药物的临床安全性和有效性等三方面[38] 公司资金与奖励 - 公司获囊性纤维化基金会最高500万美元奖励，第一笔300万美元已在2021年12月21日作为股权投资收到，第二笔200万美元将通过参与公司750万美元私募投资提供[33] - 公司获以色列等政府资助研发，若失去资助或不满足条件，可能面临研发资金困难及退款问题[26] 公司专利与知识产权 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，拥有4个自有专利家族及多个共同拥有和许可的专利家族[43] - 公司CF和AD项目的美国专利若获批预计2042年到期，IBD项目预计2037、2038或2042年到期，PSC项目预计2038或2039年到期[44] - 公司拥有一个专利家族（处于PCT阶段），若相关美国专利获批，预计2041年到期，专利期限可能调整或延长[45] - 公司依靠商业秘密和专有技术来发展和维持竞争地位，通过签订保密协议等方式保护[45] - 公司未来可能为目前拥有或授权的欧洲专利申请SPC以延长专利寿命[84] 公司制造情况 - 2021年3月公司迁至6500平方英尺的制造设施，有能力生产早期临床开发所需产品[42] - 公司制造过程符合cGMP，结合内部开发和外包，当前服务协议产量可满足临床研究需求[41][42] 公司面临风险 - 前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异[7][8][9][10] - 公司面临监管审批、临床测试、市场接受度、竞争等多方面风险[11][12][13][14][15][17] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，包括大型制药公司等[46] - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，违规可能面临刑事和/或民事制裁[86][87] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导处方等行为，违规可能导致巨额罚款和监禁[88][89] - 公司业务受美国州和联邦关于环境保护和有害物质的法律影响，若违规可能承担损害赔偿和政府罚款[91] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，禁止为获取或保留业务向外国政府官员等支付财物[92] 美国药品监管法规 - 美国和其他国家政府对药品和生物制品的研发、生产、销售等环节进行监管[48] - 美国生物制品需通过BLA流程获批，包括完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交BLA等步骤[49] - 临床前研究需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出问题并暂停试验[51] - 临床试验分三个阶段，分别评估产品代谢、安全性、概念验证、剂量方案、有效性等[53][54][55] - 获批后可能需进行4期临床试验，临床进展需至少每年向FDA报告，严重不良事件需及时报告[56] - 临床试验期间，公司需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺，进行产品测试和稳定性研究[56] - 公司提交生物制品许可申请（BLA）需包含临床前研究和临床试验结果等数据，获FDA批准后才可在美国销售，每个BLA需缴纳用户费用，费用每年调整，特定情况可减免[57] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后对标准BLA初始审查需10个月，优先审查BLA需6个月，但常因要求补充信息而延长[58] - 罕见病药物认定需在提交BLA前申请，获认定产品可享资金资助、税收优惠和用户费用减免等激励，首个获批产品有7年独占权[60][61] - 符合特定标准的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等加速开发和审查计划，但FDA可能取消资格且不缩短审查时间[63][64] - 根据《儿科研究公平法案》，BLA需包含儿科亚群安全性和有效性数据，公司需在特定时间提交初始儿科研究计划并与FDA达成一致[65] - 新产品获批后，公司需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、遵守推广广告要求等，产品修改可能需提交新BLA或补充申请[66] - FDA可能要求公司提交风险评估和缓解策略（REMS）以确保产品安全使用，未获批REMS则BLA无法获批[66] - 生物类似药和可互换生物制品有简化审批途径，参照生物制品有12年数据独占期，FDA在其首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品申请[67] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上增加6个月，基于自愿完成FDA书面要求的儿科试验授予[68] - 公司可能采用伴随诊断来精准识别特定细菌菌株患者，FDA将其作为医疗设备监管，商业化前需获得许可或批准[69] 国外药品监管法规 - 公司产品临床试验、审批、制造和分销受美国以外地区法规约束，生物源原材料使用在部分国家受限[70] - 公司在国外开展临床试验或销售产品前需获当地监管机构批准，违规将面临罚款、召回产品等处罚[71] - 欧盟等部分国家开展人体临床试验前需提交类似美国IND的申请，获批后才可进行[72] - 公司产品在国外上市需获营销批准，不同国家审批程序和时间不同，部分国家要求产品获报销批准才可销售[73] - 欧盟对孤儿药有特定法律制度，符合条件产品可获欧盟委员会孤儿药认定，获批后可享费用减免和10年市场独占期[76] - 欧盟有加速审批机制，如加速批准可将MAA评估时间从210天减至150天，有条件营销授权可基于不完整数据批准[77][78] - 越来越多司法管辖区要求对儿科人群进行强制性测试，欧盟有严格制度，完成儿科调查计划可获奖励[81] - 许多国家有类似美国的上市后要求，欧盟监管机构会根据药物警戒数据要求开展批准后安全或有效性研究[82] - 欧盟营销授权原则上有效期5年，可续期，未在规定时间内上市授权将失效[75] - 欧盟SPC期限最长为五年，专利和SPC的联合保护自EEA首次上市授权之日起不超过十五年[83] - 含新活性物质的药品获八年数据独占期和两年市场保护期，新治疗适应症若有显著临床效益可增加一年市场保护期[84] - 生物类似药可在八年数据独占期到期后通过简化审批途径获批，在10或11年市场保护期后上市[84] - 孤儿药有十年市场独占期，完成PIP可获六个月SPC期限延长或两年额外市场独占期[84] 医疗行业政策与趋势 - 美国医疗行业主要趋势是成本控制，政府和第三方支付方通过限制覆盖范围和报销金额来控制成本[93] - 2011年《预算控制法》和2015年《两党预算法》导致医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1% [95] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医保药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%） [94] - 2013年《美国纳税人救济法案》削减了医保向包括医院等多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年 [95] - 2022年《降低通胀法案》授权医保就某些高支出、单一来源的医保B部分或D部分药品进行价格谈判 [95] - 产品的覆盖和报销情况存在重大不确定性，第三方付款人可能限制覆盖范围或不提供足够报销率，公司可能需进行昂贵临床试验以证明产品的医疗必要性和成本效益 [96] 公司许可协议 - 公司与Yeda的2015年许可协议，每年支付1万美元许可费，已为研究预算出资约200万美元，需支付低个位数净销售分层特许权使用费，若再许可需支付15%-25%再许可特许权使用费，特定并购需支付交易对价1% [99][100] - 公司与Yeda的许可协议有效期至该国该产品最后一个许可专利到期（预计2039年）和该国该产品首次商业销售之日起11年后较晚者，或协议涵盖的最后一个专利到期和任何国家任何产品首次商业销售连续15年未发生较晚者 [100][101] - 公司与Keio和JSR就IBD项目的独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，已支付4万美元，需支付低个位数净销售分层特许权使用费，再许可需支付高个位数至低两位数再许可特许权使用费 [104] - 公司与Keio和JSR就IBD项目的许可协议有效期至所有已颁发专利和已提交专利申请到期（预计2039年）等情况较晚者 [104] - 公司与Keio和JSR就PSC项目的独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，需支付低个位数净销售分层特许权使用费，再许可需支付高个位数至低两位数再许可特许权使用费 [105] - 协议预计在2039年所有已发布专利和已提交专利申请到期或出现其他情况后到期，JSR和公司在特定情况下可终止协议[106] - JSR负责专利权利下的专利，公司有权就专利顾问、权利要求范围等事项提供建议，并有权以自己名义自费提起执法行动[107] 公司管理层 - 公司首席执行官兼董事为乔纳森·所罗门，首席商务官为阿萨夫·奥伦，首席开发官为梅拉夫·巴桑博士，首席财务官为玛丽娜·沃尔夫森[111] - 乔纳森·所罗门自2019年10月起担任公司首席执行官和董事，此前有丰富的生物技术公司工作经验[111][112] - 阿萨夫·奥伦自2019年10月起担任公司首席商务官，曾在多家生物技术和农业生物技术公司任职[113][114] - 梅拉夫·巴桑博士自2019年10月起担任公司首席开发官，此前在梯瓦制药工业有限公司担任多个开发职位[114] - 玛丽娜·沃尔夫森自2022年4月起担任公司首席财务官，此前有在大型制药、高科技公司及风险投资基金的工作经验[114]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金余额和短期存款为4150万美元，而截至2021年12月31日为6310万美元，减少主要由于经营活动使用的净现金 [13] - 2022年第三季度研发净支出为350万美元，2021年同期为660万美元，主要因人员减少及暂停部分产品研发，部分被以色列创新局赠款减少抵消 [14] - 2022年第三季度一般及行政费用为260万美元，2021年同期为280万美元，主要因人员减少致薪资及相关费用和股份支付费用降低 [15] - 2022年第三季度净亏损为680万美元，2021年同期为1000万美元；2022年前9个月经营活动使用的净现金为2190万美元，2021年同期为1850万美元；公司估计现有现金、现金等价物和短期存款至少可支持公司当前运营计划至2024年年中 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - BX004项目在第三季度的患者招募取得重要进展，预计第一部分研究将在年底完成招募，第一部分结果预计2023年第一季度公布，第二部分结果预计2023年第三季度公布 [8][9] - BX005项目正在与Maruho合作进行临床前活动，GMP生产已完成，相关费用已纳入预算 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注推进BX004项目，致力于为囊性纤维化患者开发突破性疗法 [17][18] - 噬菌体疗法领域令人兴奋，有其他囊性纤维化临床研究，且有更多噬菌体在囊性纤维化方面的数据流出，有助于患者招募和提高患者认知度 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金、现金等价物和短期存款至少可支持当前运营计划至2024年年中 [16] - 公司将在新的一年为临床项目提供更多更新信息，对噬菌体疗法的未来充满期待 [34] 其他重要信息 - 电话会议中的非事实历史陈述可能为前瞻性陈述，过去的临床前和临床结果不保证未来临床试验成功，公司除非法律要求，不承担更新前瞻性陈述的义务 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请定义提高招募的机制，以及9月假期对日程安排和分析的实际影响 - 初始招募比预期慢，部分原因是9月假期，但主要受新冠疫情、CRO人员流动等行业普遍趋势影响；公司改进与CRO的互动方式，增加了大量试验点及其他内外部机制，招募情况有明显改善；虽然第一部分有延迟，但不会导致第二部分大幅延迟 [22][23] 问题2: 对于已招募并参与研究一段时间的患者，能否获得除微生物学之外的呼吸影响的额外信息，是否仍按原计划发布数据和数据类型 - 第一部分主要是安全性研究，持续时间短，不期望FEV1有改善，但会测量微生物学和FEV1参数；第二部分规模相对较小，期望看到更有力的微生物学信号和一些FEV1的轶事信号 [24] 问题3: BX004招募进度方面是否有修订，是否只是增加试验点，从多少个试验点增加到多少个 - 未进行重大修订，主要是增加试验点和完善与CRO的互动；未公开试验点数量，增加试验点后招募情况有明显改善，当前噬菌体疗法领域令人兴奋，有助于患者招募 [26][27] 问题4: 这是CF基金会支持的临床试验，试验点是否也是CFF试验点，能否选择CF基金会之外的试验点 - 公司与CF基金会密切合作，基金会是重要合作伙伴，在患者招募和提高患者认知度方面发挥了重要作用 [28] 问题5: 在开展BX005和特应性皮炎的临床前活动时，具体提出了哪些问题，进入特应性皮炎临床试验前关注哪些特定的关键因素 - 公司与Maruho合作，利用其制剂专业知识，实施从局部制剂中获得的经验教训；考虑到公司架构调整，目前主要精力在囊性纤维化项目，待情况好转后再重新评估 [30] 问题6: 新闻稿中提到完成BX005的GMP生产，如何看待近期对研发费用的影响 - 相关费用已纳入预算，公司宣布的预算和运营计划已考虑所有项目，包括GMP生产 [31][32]

公司业务战略调整 - 2022年5月24日公司宣布进行企业重组，计划优先推进CF项目，推迟AD项目，裁员约42%，旨在将公司资本资源维持到至少2024年年中[113] 产品临床试验进展 - BX004的1b/2a期试验分为两部分，第一部分预计2023年第一季度出结果，第二部分预计2023年第三季度出结果[114] - 2022年4月8日，FDA批准公司BX005的IND申请，公司正与Maruho协调评估临床试验时间表[115] - 2021年2月2日，公司宣布BX002的1a期药代动力学研究取得积极结果，可将约10¹⁰PFU的活噬菌体输送到胃肠道[117] 2022年第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用净额为350万美元，较2021年同期的660万美元减少310万美元，降幅47%[123] - 2022年第三季度一般及行政费用为260万美元，较2021年同期的280万美元减少20万美元，降幅7%[125] - 2022年第三季度其他收入为5.2万美元，2021年同期无其他收入，增长100%，源于2022年8月签订的办公室分租协议[126] - 2022年第三季度利息费用为60万美元，较2021年同期的20万美元增加40万美元[127] 2022年前三季度财务数据关键指标变化 - 2022年前三季度研发费用净额为1300万美元，较2021年同期的1610万美元减少310万美元，降幅19%[132] - 2022年前三季度一般及行政费用为747.1万美元，较2021年同期的843.6万美元减少96.5万美元[132] - 2022年前9个月一般及行政费用为750万美元，较2021年同期的840万美元减少90万美元，降幅11%[134] - 2022年前9个月其他收入为5.2万美元，2021年同期无其他收入，增加5.2万美元，增幅100%[135] - 2022年前9个月利息费用为150万美元，较2021年同期的20万美元增加130万美元[136] - 2022年前9个月净财务收入为70万美元，较2021年同期的10万美元增加60万美元，增幅600%[137] - 2022年前9个月普通股基本和摊薄每股亏损为0.75美元，较2021年同期的1.03美元减少0.28美元，降幅27%[138] 2022年前9个月现金流量数据关键指标变化 - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为2190万美元，2021年同期为1850万美元[142] - 2022年前9个月投资活动净现金使用量为357.5万美元，2021年同期为提供1627.6万美元[142] - 2022年前9个月融资活动净现金提供量为29.2万美元，2021年同期为3330万美元[142] 公司财务状况总结 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.31亿美元，预计未来12个月不会从产品销售中获得显著收入[154] - 截至2022年9月30日，公司流动性资源约4150万美元，预计至少可支持运营至2024年年中[154]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金余额和短期存款为4670万美元，而截至2021年12月31日为6310万美元，减少主要是由于经营活动使用的净现金 [29] - 2022年第二季度研发净支出为460万美元，2021年同期为380万美元；2022年上半年研发净支出为950万美元，与2021年上半年持平，以色列创新局赠款减少导致研发净支出增加，但员工减少使薪资及相关费用和基于股票的薪酬费用降低，部分抵消了这一增加，此外BX003、治疗结直肠癌的候选产品开发暂停以及治疗痤疮的候选产品BX001终止也有抵消作用 [30] - 2022年第二季度一般及行政费用为240万美元，2021年同期为310万美元；2022年上半年为480万美元，2021年上半年为560万美元，减少主要是由于员工减少使薪资及相关费用和基于股票的薪酬费用降低，以及2021年搬入新办公场所产生额外费用 [31] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为1640万美元，2021年同期为1280万美元，公司估计现有现金、现金等价物和短期存款至少足以支持公司当前运营计划至2024年年中 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）项目 - 6月公司宣布在评估BX004治疗囊性纤维化患者慢性呼吸道感染的1b/2a期研究中对前两名患者进行了给药，尽管患者招募面临挑战，但该研究的入组工作仍在稳步推进 [8] - 1b/2a期研究分为两部分，第一部分将评估BX004在8名患者中的安全性、药代动力学和微生物临床活性，预计在2022年第三季度末得出结果；第二部分将在24名患者中评估BX004的安全性和有效性，患者将按2:1的比例随机分配至治疗组或安慰剂组，预计2023年第一季度得出结果 [10][11] 炎症性肠病（IBD）项目 - 本季度公司宣布与勃林格殷格翰达成第二项合作，将利用其XMarker微生物组生物标志物发现平台为一种与IBD相关的致病细菌识别生物标志物，此前在2020年9月已达成第一项合作，专注于识别IBD患者表型相关的生物标志物 [22] - 本月公司宣布在著名科学期刊《细胞》上发表了一篇研究论文，展示了在IBD临床前模型中概念验证评估的积极结果，研究由包括公司科学家在内的多个组织共同进行 [23][24] 其他项目 - 4月公司宣布在《生物信息学杂志》上发表了一篇论文，涉及开发名为Exodus的算法，该算法已应用于整个研发平台，且因开源性质其他研究人员也可使用 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 仅美国和欧盟就有约7 - 8万名囊性纤维化患者，估计超过60%的成年囊性纤维化患者感染了铜绿假单胞菌（PSA），PSA感染是囊性纤维化患者肺功能丧失的主要原因，且感染后很难完全根除 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将BX004项目作为临床开发的优先事项，利用现有财务资源推进该项目，以实现关键里程碑并提升股东价值 [21][33] - 公司重视合作研究，与勃林格殷格翰等行业伙伴的合作可能为IBD未来研究提供重要见解，同时也寻求与学术和独立研究机构建立良好关系 [22][23] - 公司进行了重组，以进一步延长现金跑道至至少2024年年中，确保公司有足够资源应对资本市场的挑战 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新兴多重耐药病原体持续构成威胁，公司很高兴看到更多证据表明噬菌体可能是治疗囊性纤维化肺部感染的重要疗法，患者治疗选择有限，急需新疗法，公司相信BX004项目可满足这一未满足的医疗需求 [33] - 尽管过去几个月生物技术行业面临挑战，但公司认为产生可靠的临床数据是重建投资者信心的关键，期待在不久的将来分享BX004的初步临床结果 [33] 其他重要信息 - 公司在5月12日举办了一场关键意见领袖网络研讨会，讨论囊性纤维化慢性肺部感染的治疗现状以及BX004治疗慢性PSA感染患者的潜力，研讨会录像可在公司网站投资者板块获取 [18][19] - 2022年6月，加州大学圣地亚哥分校和其他学术机构的研究人员在《临床传染病》杂志上发表了一篇论文，介绍了噬菌体疗法治疗分枝杆菌感染以及20例耐药分枝杆菌疾病患者的同情用药情况，试验结果显示11名患者有良好的临床或微生物反应，且无患者出现与治疗相关的不良反应 [16][18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司目前的供应和制造效率如何，近期有无扩张计划 - 公司约两年前决定进行内部制造以控制供应链，目前产能可支持所有预期项目的2期需求，人员精简对CMC组织的人员有影响，但仍有足够资源支持CF项目，也有预算和资源支持特应性皮炎项目，但无法同时进行，特应性皮炎项目的研究时间表还在考虑中 [34][35] 问题2: 从临床数据角度看，公司鸡尾酒疗法在配方和给药方面与耶鲁大学数据有无重要潜在差异或相似之处 - 公司使用的是鸡尾酒疗法，与很多单一噬菌体疗法不同，鸡尾酒疗法更广泛，能同时攻击细菌，且公司确保噬菌体鸡尾酒具有抗生物膜能力，这可能是潜在优势；此外，公司在临床前模型中验证了雾化噬菌体到达作用部位的能力，并对液滴大小等进行了优化 [37][38][39] 问题3: 能否介绍一下Trikafta上市几年后感染发生的可预测因素，以及不同严重程度的相关因素 - Trikafta的使用时间较短，相关数据有限，有论文和数据显示最初几年铜绿假单胞菌感染水平下降，之后又会上升；公司与关键意见领袖和医生保持沟通，从患者反馈和医生意见来看，感染情况可能只是延迟出现，但最终仍会复发 [43][44] 问题4: 参加9月另一家微生物组公司的FDA小组会议，对公司推进管线和理解FDA关注标准有何帮助 - FDA对CMC方面很重视，相关讨论表明在CMC方面获得药物批准有一定开放性，且微生物组与其他发酵产品有很多相似之处，该领域在不断成熟；公司希望讨论能涉及微生物组的替代终点问题，若有产品通过替代终点获批，将加快整个行业的审批进程，但目前还不确定 [46][47][48] 问题5: 11月的CFP会议上，公司、耶鲁大学或其他机构的数据是否可能成为讨论话题 - 公司希望如此，认为该领域在不断成熟，从关键意见领袖、患者的关注度以及相关出版物来看，该领域正受到更多关注 [49][50] 问题6: 关于BX005项目，患者入组是否考虑菌株信息，有无最低EASI评分要求 - 该项目IND已获批，但因重组公司不想同时开展两个项目，CF项目是优先事项，目前还在与合作伙伴商讨研究时间；噬菌体鸡尾酒宿主范围广泛，入组时会确保患者有足够高的细菌水平且菌株对噬菌体鸡尾酒敏感；研究设计倾向于纳入中度至重度患者，这是基于加州大学圣地亚哥分校的研究结果，但具体细节还需最终确定 [57][58][59] 问题7: 有无计划扩大BX003项目 - BX003项目目前不在未来12个月的计划内，但公司此前已开发了更广泛的鸡尾酒疗法，因为IBD和BX002以及原发性硬化性胆管炎（PSC，即BX003）之间存在重叠，理想情况下希望开发一种适用于两种适应症的噬菌体疗法 [60] 问题8: 公司技术是否会像勃林格殷格翰在银屑病项目中那样，用作患者筛选和治疗手段 - 公司与勃林格殷格翰的合作是关于识别生物标志物，并将其用于他们的一种治疗方式，这是利用微生物组作为生物标志物识别可能有更好反应的患者的典型案例；此外，微生物组技术还可用于识别新靶点和验证现有靶点，相关研究也在不断涌现 [62][63] 问题9: BX004项目目前有多少个站点在运行，进入第二阶段会有多少站点 - 公司不公开披露站点数量，目前有几个站点在运行，希望利用这些站点顺利过渡到第二阶段；第二阶段会有很多站点，公司很荣幸得到CF基金会的支持，其良好的开发网络有助于多站点设置，公司会在确保研究可控和管理良好的前提下尽可能广泛地开展研究 [66][67]

公司业务战略调整 - 公司于2022年5月24日宣布进行企业重组，计划优先推进CF项目并推迟AD项目，裁员约42%，旨在将公司资本资源延长至至少2024年年中[110] 产品临床试验进展 - BX004的1b/2a期试验分为两部分，第一部分将评估8名CF患者，结果预计2022年第三季度得出；第二部分将评估24名CF患者，结果预计2023年第一季度得出[111] - 2022年4月8日，FDA批准公司BX005的IND申请，公司正与Maruho协调评估临床试验时间表[112] - 2021年2月2日，公司宣布BX002的1a期药代动力学研究取得积极结果，该研究在18名健康志愿者中进行，证明BX002安全且耐受性良好，可将约10¹⁰ PFU的活噬菌体输送到胃肠道[114] 研发费用变化 - 2022年第二季度，研发费用净额为460万美元，较2021年同期的380万美元增加80万美元，增幅21%，主要因IIA赠款减少[119] 一般及行政费用变化 - 2022年第二季度，一般及行政费用为230万美元，较2021年同期的310万美元减少80万美元，降幅26%，主要因裁员致薪资及相关费用和股票薪酬费用减少[120] - 2022年上半年，一般及行政费用为480万美元，较2021年同期的560万美元减少80万美元，降幅14%，主要因裁员致薪资及相关费用和股票薪酬费用减少[125] 利息费用变化 - 2022年第二季度，利息费用为50万美元，2021年同期无利息费用，增加的50万美元归因于2021年8月与Hercules Capital的贷款利息支付[121] 每股亏损变化 - 2022年第二季度，基本和摊薄后普通股每股亏损为0.25美元，较2021年同期的0.30美元减少0.05美元，降幅16%，主要因2021年7月完成注册直接发行后流通股增加[123] - 2022年上半年基本和摊薄后普通股每股亏损0.53美元，2021年同期为0.65美元，摊薄后每股亏损减少0.12美元，降幅18%[128] 财务净收入变化 - 2022年上半年，财务净收入为40万美元，较2021年同期的10万美元增加30万美元，增幅300%，主要因美元兑新谢克尔升值[127] 现金流量变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1644.8万美元，2021年同期为1279.9万美元[131] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为807.4万美元，2021年同期为提供1758.7万美元[131] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为5.6万美元，2021年同期为523.6万美元[131] 外汇合约情况 - 截至2022年6月30日，公司有未到期外汇合约，金额约640万美元，公允价值20万美元；2021年同期金额约400万美元，公允价值7万美元[136] 普通股发行情况 - 2022年1月1日至6月30日，公司根据ATM协议发行27171股普通股，总收益4万美元；7月1日至8月5日，发行201873股，总收益24万美元[138] 贷款情况 - 贷款协议第一笔1500万美元已发放，第二笔最高1000万美元在特定里程碑达成且至2022年12月31日可用，第三笔最高500万美元在特定里程碑达成且至2023年9月30日可用[139] - 截至2022年6月30日，贷款有效利率为14.33%[139] 公司亏损与收入预期及流动性情况 - 公司自成立以来累计亏损1.24亿美元，预计未来12个月不会从产品销售中获得显著收入[141] - 截至2022年6月30日，公司流动性资源约4670万美元，至少可支持运营至2024年年中[141]

公司业务项目计划 - 公司计划2022年聚焦CF和AD项目，暂停IBD和CRC项目约一年[102] 产品临床试验进展 - BX004的Phase 1b/2a试验Part 1将评估8名CF患者，结果预计2022年第三季度出炉；Part 2将评估24名CF患者（治疗与安慰剂组比例2:1），结果预计2023年第一季度出炉[103] - BX005的Phase 2概念验证试验结果预计2022年第四季度公布，2022年4月8日FDA批准其IND申请[104] - 2021年2月2日，IBD和PSC候选产品BX002的Phase 1a药代动力学研究显示安全且耐受性良好，可向胃肠道输送约10¹⁰ PFU活噬菌体[106] 研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用净额490万美元，较2021年同期的570万美元减少80万美元，降幅14%[110] 利息费用变化 - 2022年第一季度利息费用50万美元，2021年同期无利息费用，增加因2021年8月的贷款[111] 财务收入净额变化 - 2022年第一季度财务收入净额8.7万美元，较2021年同期的14.3万美元减少5.6万美元，降幅39%[112] 每股亏损变化 - 2022年第一季度普通股基本和摊薄每股亏损0.27美元，较2021年同期的0.35美元减少0.08美元，降幅23%[113] 公司资金状况 - 公司预计手头现金和现金等价物至少到2023年底可满足营运资金和资本支出需求[115] - 截至2022年3月31日，公司的流动性资源约为5570万美元，足以支持运营至至少2023年底[125] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量740万美元，2021年同期为640万美元[116] 投资活动净现金变化 - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为1000万美元，2021年同期为520万美元[120] 外汇合约情况 - 截至2022年3月31日，未到期外汇合约金额约为680万美元，公允价值为4万美元；2021年同期金额约为520万美元，公允价值为4万美元[121] 融资活动净现金变化 - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为3.7万美元，来自普通股发行[122] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为440万美元，主要来自ATM协议下的普通股发行[124] ATM协议相关 - 2020年12月公司与Jefferies LLC签订ATM协议，可出售总价高达5000万美元的普通股[123] - 2022年1月1日至3月31日，公司根据ATM协议发行27171股普通股，总收益为37美元[123] - 2021年1月1日至3月31日，公司根据ATM协议发行601674股普通股，总收益为4465032美元[124] 公司累计亏损与收入预期 - 公司自成立以来累计亏损1.167亿美元，预计未来12个月不会从产品销售中获得显著收入[125] 公司未来计划 - 公司预计未来将继续进行研发活动并产生额外损失，计划通过发行股权或债务证券等方式筹集资金[126]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金余额和短期存款为5570万美元，相比2021年12月31日的6310万美元有所减少，主要因经营活动净现金使用 [12] - 2022年第一季度研发费用净额为490万美元，2021年同期为570万美元，减少主要因BX003、结直肠癌项目开发暂停及BX001项目终止，同时以色列创新局赠款增加部分抵消了CF和AD产品候选药物试验费用增加 [13][14] - 2022年第一季度净亏损820万美元，2021年同期为840万美元；2022年第一季度经营活动净现金使用740万美元，2021年同期为640万美元 [15] - 公司估计现有现金、现金等价物和短期存款足以支持公司当前运营计划至2023年底，特定里程碑达成后可获得的额外资金可将现金储备延长至2024年上半年 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - BX004用于治疗囊性纤维化患者慢性呼吸道感染，目前正积极招募患者进行1b/2a期试验，预计2022年第三季度获得1b期初始数据，该项目获囊性纤维化基金会治疗开发奖支持 [6][7] - BX005用于治疗特应性皮炎，2022年4月FDA批准其IND申请，预计2022年第四季度获得1/2期概念验证试验初始数据 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望在未来12个月内在囊性纤维化和特应性皮炎项目中展示积极的概念验证数据，若结果积极将是公司的重要时刻，验证技术平台并为股东创造价值 [17] - 行业对噬菌体技术的兴趣逐渐增加，如AMR在APT的投资、BioNTech与PhagoMed的合作、BARDA对Vedanta和ContraFect的投资等，但制药公司更希望看到概念验证研究结果 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资产负债表状况良好，未来12个月有望在囊性纤维化和特应性皮炎项目获得概念验证数据，进入令人兴奋的阶段 [17] 其他重要信息 - 2022年5月12日，公司将举办KOL网络研讨会，讨论CF患者慢性肺部感染治疗现状及BX004治疗慢性铜绿假单胞菌感染的潜力 [8] 问答环节所有提问和回答 问题: 未来是否会从相关举措中寻求非稀释资金，以及制药行业何时会更重视AMR问题 - 公司认为AMR在APT的投资是积极进展，行业对噬菌体技术的兴趣在增加，公司计划利用这一趋势，但制药公司需要看到概念验证研究结果才会加大投入，公司希望在未来12个月内提供相关数据 [22][23] 问题: 公司针对儿科患者使用噬菌体的研究情况，以及与青少年和成人患者的差异 - 公司认为特应性皮炎领域儿科患者有研究价值，但初期会从成人和轻中度患者开始，因噬菌体安全性良好，后续可考虑儿科患者，相关调查和意见领袖对此表示关注 [24] 问题: BX004和BX005除日本合作外是否有其他合作，以及BX004患者招募进展 - 公司目前与一些潜在制药合作伙伴有讨论，预计更有意义的合作将在获得概念验证数据后达成；BX004患者招募此前因奥密克戎影响放缓，目前情况好转，团队谨慎乐观认为能按计划提供数据 [29][30] 问题: BX005何时开始招募患者，是否会受COVID影响 - 公司除宣布IND获批外未披露更多细节，因该药物为局部给药且患者群体状况较好，预计不会有延迟，将按原计划在年底提供数据 [31]

公司产品销售与收入情况 - 公司产品候选仍处于临床前和临床开发阶段，未获批销售，无产品销售收入[30] - 公司自2015年成立以来每年均有亏损，截至2021年12月31日累计亏损1.085亿美元，2021年和2020年运营亏损分别为3550万美元和3030万美元[193] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和亏损，近期不会从产品候选药物的商业销售中获得任何收入[193] - 公司预计若开展某些活动，费用水平将继续保持在较高水平[193] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金6310万美元，自成立以来持续经营亏损且经营现金流为负[195] - 公司从未通过产品销售获得收入，可能无法盈利或无法持续盈利，盈利取决于产品研发、获批和商业化等多方面[221] - 即使产品获批，商业化也会产生高额成本，公司可能仍无法盈利，需额外资金维持运营[222] 各产品候选药物临床进展 - BX004的1b/2a期试验分两部分，第一部分在8名患者中评估，结果预计2022年第三季度公布；第二部分在24名患者中按2:1随机分组评估，结果预计2023年第一季度公布[34] - BX005在临床前体外研究中，能根除超90%的金黄色葡萄球菌菌株（120株来自美国和欧洲受试者皮肤）[37] - BX002的1a期药代动力学研究在18名健康志愿者中进行，证明安全且耐受性良好，能向胃肠道输送约10 PFU的活噬菌体，约为炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的1000倍[40] - 2021年11月15日，公司计划暂停BX003和结直肠癌项目开发至2023年初[41][42] - BX001的1期美容临床研究在75名轻度至中度痤疮患者中进行，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平有统计学显著降低（p = 0.036）[44] - BX001的2期临床研究在140名轻度至中度寻常痤疮女性患者中进行，与安慰剂组相比无显著差异，公司决定不再推进该项目[45] - 公司BX001产品候选药物2期美容临床研究结果显示，与安慰剂组相比疗效无显著差异，决定停止该项目[207] 公司资金与奖励情况 - 公司获囊性纤维化基金会最多500万美元奖励，第一笔300万美元于2021年12月21日以股权投资形式收到，完成BX004的1b/2a期研究第一部分患者给药后可获第二笔200万美元[36] - 2021年10月，公司向丸红株式会社子公司发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予其在日本优先获得BX005许可权[38] - 2021年10月，公司与日本丸菱子公司达成股票购买协议，发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予丸菱在日本优先许可BX005的权利[77] - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万个公共单位，每个单位售价10美元，总收益7000万美元[181] - 首次公开募股同时，公司完成私募配售，向赞助商关联方出售290万个认股权证，每个0.4美元，总收益116万美元[182] - 2019年10月28日，公司与BiomX Ltd.完成业务合并，向BiomX Ltd.既得证券持有人发行（或预留发行）1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[183][184] - 若公司普通股在特定时间段内20个交易日的每日成交量加权平均价格满足条件，将向BiomX Ltd.股东额外发行合计600万股普通股，其中200万股因未满足条件未发行[185] - 公司与Jefferies签订销售协议，可不时发售总发行价高达5000万美元的普通股，截至2022年3月25日，已出售780151股普通股，总收益为5449302美元[195] - 2021年8月，公司与Hercules签订定期贷款协议，可获最高3000万美元定期贷款，分三笔发放，已收到首笔1500万美元，另外两笔1000万和500万美元需达成特定里程碑事件[201] 公司制造与设施情况 - 2021年3月，公司迁至以色列内斯齐奥纳6500平方英尺的新制造设施，有能力生产未来早期临床开发所需产品候选的临床用量[52] 公司知识产权情况 - 公司拥有4个独家专利家族，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等共同拥有3个国际专利家族[56] - 公司针对CF、AD、IBD、PSC、CRC等产品候选药物及技术平台拥有多项专利申请，部分美国专利预计2034 - 2042年到期[58,59,60,61,62,63,65,66,67] - 公司依靠专利、商标、商业秘密等保护专有技术，计划通过申请专利扩大知识产权资产[54] - 由于专利申请保密期和文献发表滞后，公司不确定待决专利申请发明的优先权，可能需参与程序确定[55] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面的竞争，竞争对手在资源和经验上更具优势[72,74] - 公司在CF、AD、IBD、PSC等领域面临多种竞争产品，如CF领域有Trikafta、Symdeco等[75] 公司商业化计划 - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作来实现药物产品候选的商业化[76] 药物监管相关情况 - 美国和其他国家的政府当局对药物和生物产品的研发、测试、制造等多方面进行监管[78] - 美国FDA依据相关法案对药物进行监管，产品开发、审批和上市后过程需耗费大量时间和资金，违规将面临制裁[79] - 生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市，该流程包含多项步骤[80] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[81] - 临床试验分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[83] - 获批后可能需进行4期临床试验，某些情况下FDA会将其作为批准BLA的条件[84] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件需提交书面安全报告[85] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[90] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，申请BLA前可申请孤儿药认定[93] - 获孤儿药认定的产品获批后有7年市场独占期，特定情况除外[94] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等项目[95][96][97] - 即使产品符合加速项目条件，FDA可能后期判定不符合，且不改变批准标准[98] - 参考生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，FDA在参考产品首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[107] - 儿科独占权若获批，会在现有监管独占期基础上增加6个月，需现有独占期存在才可适用[108] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[117] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期，续期后有效期不限，除非有正当理由进行额外续期[119] - 欧盟孤儿药指定标准为针对欧洲经济区每10000人中受影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱病症[121] - 欧盟孤儿药获批后可获得10年市场独占期，若不符合指定标准，该期限可缩短至6年[122] - 计划提交含新活性成分等药物营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP）[100] - 处方药物和生物制品促销材料首次使用时需提交给FDA[101] - 欧盟集中审批程序适用于特定生物技术工艺生产的药品等，分散审批程序适用于非高度创新产品等[114][115] - 欧盟医院可在未获营销授权情况下为内部使用开发先进治疗药物产品（ATMP），即“医院豁免”[118] - 欧盟有加速审批机制，EMA评估MAA的最长时间可从210天减至150天[127] - 有条件营销授权有效期为1年，可续签，满足条件可转为常规授权[125] - 公司完成PIP可获得儿科奖励，SPC可延长6个月，孤儿药可增加2年市场独占期[130][139] - 欧盟SPC最长为5年，专利和SPC保护合计不超15年[133] - 含新活性物质的药品有8年数据独占期和2年市场保护期[136] - 新治疗适应症若有显著临床益处，在数据独占期内获批可增加1年市场保护期[136] - 生物类似药在8年数据独占期结束后可通过简化途径获批，10或11年市场保护期结束后可上市[137] - 孤儿药有10年市场独占期[138] 公司受法律影响情况 - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响[141] - 公司还受州和外国等效医疗法律约束，不遵守可能受处罚[143] - 2011年《预算控制法》和2015年《两党预算法》导致医疗保险向供应商的支付每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1% [154] - 2013年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[154] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[152] 公司许可协议情况 - 公司需每年支付Yeda 1万美元不可退还的许可费，并为研究预算出资约200万美元[164] - 公司需按低个位数比例支付Yeda产品和诊断试剂盒净销售额的分级特许权使用费，若分许可权利，需支付15%-25%的分许可特许权使用费[164] - 若发生特定并购交易，公司需支付Yeda相当于交易对价1%的金额[164] - Yeda 2015许可协议授予的许可在各国及各产品上有效期至最后一个许可专利到期（预计2039年）和产品首次商业销售后11年两者较晚时间[165] - 公司因Yeda 2015许可协议发行的普通股转换为193,406股[164] - 公司负责所有专利和申请的起诉和维护费用[167] - 公司与庆应义塾大学和JSR就IBD项目签订独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，已在2021年2月支付4万美元[170] - 公司与庆应义塾大学和JSR就PSC项目签订独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元[174] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有103名全职员工和顾问、16名兼职员工，33人拥有博士或医学学位，99人从事研究和临床前开发活动[177] 公司未来资金需求与风险 - 公司未来资金需求取决于研发和临床活动成本、制造费用、合作安排条款和时间等多因素[199] - 若无法满足与Hercules或CF Foundation协议中的里程碑要求，或无法及时获得可接受条件的额外资金，公司可能无法按业务计划运营，需推迟临床开发[196] 公司产品开发风险 - 公司使用噬菌体技术开发产品候选药物，难以预测开发时间和成本，目前美国和欧盟均未批准噬菌体作为药物[203] - 若产品候选药物获监管批准但未获医生、医疗支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够产品收入实现盈利[204] - 开发产品候选药物的商业规模生产需大量技术、资金和人力资源，公司和第三方合作伙伴可能在开发制造能力方面遇到延迟[205] 疫情与地缘政治对公司的影响 - 新冠疫情和地缘政治不稳定已对公司业务产生不利影响，可能导致临床试验患者招募、临床站点启动、监管审批等环节出现延迟或困难[208] - 疫情影响公司临床研究，导致临床试验数据读出和监管申报时间可能推迟，增加运营费用并影响财务状况[210] - 疫情可能使监管和知识产权相关资源转移，阻碍监管会议和审批，影响公司业务[211] 公司产品获批与营收风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，若无法获批或获批延迟，将影响未来营收[213] - 获得治疗适应症监管批准的过程昂贵且耗时，可能因多种因素导致申请延迟或被拒[214] - 大量研发药物中仅小部分能通过FDA或等效外国监管批准并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[215] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA对临床试验设计有异议、无法证明药物安全性和有效性等[219] 公司产品市场接受度风险 - 公司产品候选药物的成功依赖市场接受度，尤其是医生的采用和使用，不良事件可能降低产品需求[224] - 公司产品候选药物的商业成功很大程度取决于儿科医生和其他医生对其的广泛采用和使用[225]