财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，现金余额和短期存款为6310万美元，而2020年12月31日为5710万美元，增长主要源于融资活动提供的净现金，部分被经营活动使用的净现金抵消 [18] - 2021年研发费用为2270万美元，上一年为1940万美元，增长主要因产品候选药物的临床前和临床试验费用增加，以及员工数量增长带来的薪资及相关费用增加，不过以色列创新局的赠款有所抵消 [19] - 2021年一般及行政费用为1130万美元，上一年为930万美元，增长主要因上市公司运营相关费用增加，如董事和高管保险、上市费用和投资者关系活动，以及基于股票的薪酬、薪资及相关费用增加，还有迁入新设施导致的活动及相关运营费用增加 [20] - 2021年净亏损为3620万美元，上一年为3010万美元 [20] - 2021年12月31日止年度经营活动使用的净现金为2760万美元，2020年同期为2440万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化项目（BX004） - BX004是用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性呼吸道感染的新型噬菌体候选药物，该细菌是囊性纤维化患者发病和死亡的主要原因 [7] - 研究显示约80%的囊性纤维化患者在20岁时会被铜绿假单胞菌慢性定植，有该菌感染的患者八年死亡风险是无感染患者的2.6倍 [9] - 试验第一部分将在8名囊性纤维化患者中评估BX004的安全性、药代动力学和微生物临床活性，采用单次递增剂量和多次剂量设计；第二部分将在24名患者中评估安全性和有效性，患者将按2:1比例随机分配接受治疗或安慰剂 [12] - 因近期新冠疫情，患者入组较慢，保守预计第一部分研究结果在2022年第三季度公布，第二部分在2023年第一季度公布 [13] 特应性皮炎项目（BX005） - BX005是针对金黄色葡萄球菌的局部噬菌体产品候选药物，该细菌与特应性皮炎的炎症发展和恶化有关 [14] - 预计通过减少金黄色葡萄球菌负荷，BX005有潜力使皮肤微生物群组成恢复到基线状态，从而带来临床改善 [15] - 目前特应性皮炎治疗市场价值50亿美元，预计未来几年将增长两倍 [15] - 预计2022年第四季度获得初始数据 [17] 其他项目 - 炎症性肠病产品候选药物预计明年进入临床 [17] - 预计2023年围绕结直肠癌产品候选药物开展临床前工作 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为目前正进入七年历史中最令人兴奋的时期，有望在未来12个月内在囊性纤维化和特应性皮炎项目中获得概念验证数据，这可能对公司价值产生重大影响 [5] - 与丸红和囊性纤维化基金会的股权投资使公司财务状况良好，现有现金预计至少可维持到2023年底，现有贷款协议下最多1500万美元的额外款项可能将现金储备延长至2024年年中 [6] - 认识到特应性皮炎市场机会巨大，因此与日本最大的皮肤病学专注公司丸红达成协议，以最大化该项目的价值 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示生物技术行业当前市场条件对公司和投资者都很困难，但公司凭借强大的资产负债表和未来12个月内主要临床项目的概念验证结果，处于非常有利的地位 [22] - 如果一个或两个项目成功，今年将有显著机会增加股东价值 [23] 其他重要信息 - 会议中提及的所有非事实或历史陈述可能被视为前瞻性陈述，公司除法律要求外，不承担更新前瞻性陈述的义务，相关安全港条款及可能导致实际结果与前瞻性陈述不同的风险在今日新闻稿中列出 [3][4] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于囊性纤维化项目第四季度第二部分的微生物数据预期，以及对24名患者而言怎样算疗效成功 - 第一部分研究在第三季度公布结果，涉及8名患者，2名使用安慰剂，6名接受治疗，主要是安全性研究，可能会看到微生物疗效的迹象，如细菌计数减少 [25] - 第二部分研究涉及24名患者，按2:1随机分组，治疗10天，测量治疗前后细菌计数，希望看到显著效果，最好超过一个数量级，这也应转化为临床参数的信号，如FEV1 [26][27] 问题2：基于特应性皮炎不同的皮肤形态和潜在病理，为何对该项目有信心，而不会像痤疮项目那样出现皮肤渗透问题 - 痤疮中细菌存在于毛囊内，表面皮肤拭子测量无法反映毛囊内情况，所以在痤疮一期研究中虽看到细菌计数减少，但可能未转化为深层效果，没有临床效果，渗透可能是问题所在 [29][30] - 特应性皮炎中的金黄色葡萄球菌是浅表细菌，在皮肤表面，病变处细菌水平高，病变消失时细菌水平下降，且同一患者不同病变处的细菌菌株相同，更像感染，是更容易触及的靶点，所以该研究成功可能性更高 [30][31][32] 问题3：截至目前的完全稀释股份数量 - 10 - K表格将于今日晚些时候提交，公司约有3000万股流通股，约4700万股完全稀释股份 [35] 问题4：囊性纤维化项目第一部分启动还受哪些因素阻碍 - 与许多公司一样，由于新冠疫情，合同研究组织（CRO）人员配置出现问题，现场物流变慢，在特应性皮炎和囊性纤维化项目中都有体现 [41] - 囊性纤维化患者更容易感染新冠，他们与医生接触减少，对去诊所感到担忧，导致入组速度稍慢 [42][43] 问题5：寻找感染铜绿假单胞菌的患者进行测试或筛查是否困难，是否有感染基线水平要求 - 噬菌体疗法一般要确保患者有细菌且数量足够，研究发现患者细菌越多，噬菌体越有可能起作用，所以有最低细菌阈值，且患者要能产生足够痰液以取样 [45] - 有很多患者希望参与研究，但要考虑新冠带来的困难，希望疫情能得到控制 [46] 问题6：特应性皮炎项目中筛查感染金黄色葡萄球菌的患者是否有阈值要求 - 是的，选择中度至重度且细菌水平高的患者，根据关键意见领袖（KOL）和相关研究，细菌越多，治疗越有可能产生效果，通过皮肤拭子检测有最低阈值 [48] - 只纳入满足最低阈值且噬菌体鸡尾酒与菌株相关的患者，目前临床研究按原计划进行，患者不担心新冠问题，但CRO仍存在一些物流问题 [49]

公司概况 - 公司是临床阶段噬菌体公司，专注慢性适应症，在噬菌体技术领域处于领先地位[9] - 公司已公开上市（NYSE:PHGE），筹集股权资金1.43亿美元，获得最高3000万美元的有担保债务，预计现金可维持到2023年底[12] 技术平台 - 公司基于天然或工程噬菌体鸡尾酒开发疾病修饰疗法，其BOLT噬菌体治疗平台可快速从发现过渡到临床，内部制造可支持每年生产超50种临床级噬菌体[6][10] - 公司平台可在项目启动12 - 18个月内为患者提供临床概念验证，但特定适应症的临床验证时间可能更长[6][23][25] 产品管线 - 2022年底预计有2项2期数据读出，涉及囊性纤维化和特应性皮炎项目；IBD/PSC和癌症项目预计2023年恢复[11][21] 各疾病项目进展 - 囊性纤维化：2022年2季度预计公布1b/2a期第一部分数据，BX004对耐药菌株有活性且能穿透生物膜[28][34] - 特应性皮炎：2022年3季度预计公布2期数据，BX005体外对金黄色葡萄球菌有广泛宿主范围，有望成为安全有效的长期局部治疗药物[42][47][51] - IBD/PSC：2023年下半年预计公布1b/2a期数据，已确认细菌靶点活性，BX002 1a期药代动力学结果良好[60][63][71] - 结直肠癌：2023年下半年预计在动物模型中获得概念验证，工程噬菌体可将冷肿瘤转变为热肿瘤[79][86]

公司业务项目计划 - 公司计划2022年聚焦CF和AD项目，暂停IBD和CRC项目约一年，放弃BX001产品候选开发计划[113] 产品临床试验进展 - BX004的Phase 1b/2a试验Part 1预计2022年第二季度出结果，Part 2预计2022年第三季度出结果，试验分别涉及8名和24名CF患者[114] - BX005的Phase 2概念验证试验结果预计2022年第三季度公布[115] - BX001的Phase 2化妆品临床研究中，炎症性病变计数减少48.3%，非炎症性病变计数减少36.3%，平均IGA评分降低0.29，但与安慰剂组无显著差异[116] - BX002的Phase 1a药代动力学研究中，可将约10¹⁰ PFU的活噬菌体输送到胃肠道，是IBD和PSC患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的约1000倍[119] 2021年第三季度财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用净额为660万美元，较2020年的610万美元增加0.5万美元，增幅8%[124] - 2021年第三季度一般及行政费用为280万美元，较2020年的240万美元增加0.4万美元，增幅17%[125] - 2021年第三季度财务费用净额为18.8万美元，较2020年的0.5万美元增加18.3万美元，增幅3900%[126] - 2021年第三季度普通股基本和摊薄每股亏损为0.37美元，较2020年的0.38美元减少0.01美元，降幅3%[127] - 2021年第三季度加权平均流通普通股股数为27077903股，2020年为23150253股[124] 2021年前三季度财务数据关键指标变化 - 2021年前三季度研发净支出1610万美元，较2020年的1330万美元增加280万美元，增幅21%[129] - 2021年前三季度一般及行政费用840万美元，较2020年的670万美元增加170万美元，增幅25%[130] - 2021年前三季度财务净支出10万美元，较2020年的财务净收入20万美元增加30万美元，增幅150%[131] - 2021年前三季度普通股基本及摊薄每股亏损1.03美元，较2020年的0.91美元增加0.12美元，增幅13%[132] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量1850万美元，2020年为1730万美元[134] - 2021年前三季度投资活动净现金流入1630万美元，2020年为净现金使用量100万美元[134] - 2021年前三季度融资活动净现金流入3330万美元，2020年为10万美元[134] 公司资金流入情况 - 2021年7月注册直接发行所得净收益1380万美元，8月获得定期贷款1420万美元，10月获得股权投资300万美元[143][144][145] 公司整体财务状况 - 公司自成立以来累计亏损9800万美元，预计未来十二个月不会从产品销售中获得显著收入[147] - 截至2021年9月30日，公司流动性资源约6830万美元，至少可支持运营至2023年底[147]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金余额和短期存款为6830万美元，而2020年12月31日为5710万美元，增长主要源于融资活动提供的净现金，部分被经营活动使用的净现金抵消 [22] - 2021年第三季度，公司通过注册直接发行筹集了1500万美元，并达成了一项最高3000万美元的债务融资协议，已收到1500万美元 [23] - 2021年第三季度研发费用为660万美元，2020年同期为610万美元，增长主要因产品候选药物的临床前和临床试验费用增加，以及基于股票的薪酬、工资和相关费用增加 [24][25] - 2021年第三季度一般及行政费用为280万美元，2020年同期为240万美元，增长主要因基于股票的薪酬、工资和相关费用增加，以及作为上市公司运营的相关费用增加和搬迁至新办公场所的费用 [26] - 2021年第三季度净亏损为1000万美元，2020年同期为880万美元；2021年前九个月经营活动使用的净现金为1850万美元，2020年同期为1730万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）项目 - BX004是用于治疗囊性纤维化患者肺部感染的噬菌体鸡尾酒候选药物，旨在靶向铜绿假单胞菌 [12] - 计划进行的1b/2a期试验分为两部分，第一部分预计在2022年第二季度得出结果，将评估BX004在8名确诊患有慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染的CF患者中的安全性、药代动力学、微生物学和临床活性；第二部分预计在2022年第三季度得出结果，将评估BX004在24名相同患者群体中治疗10天的安全性和有效性 [14][15] 特应性皮炎（AD）项目 - 10月，公司与日本领先的皮肤科制药公司Maruho就特应性皮炎候选药物BX005达成协议，Maruho获得在日本优先获得BX005许可的权利，且Maruho以高于市场股价的价格对公司进行了300万美元的股权投资，主要用于支持正在进行的1/2期研究 [16][17] - 由于持续的疫情导致日程安排积压，与FDA审查该项目的会议稍有延迟，目前预计2022年第三季度获得1/2期研究数据 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定优先发展囊性纤维化和特应性皮炎产品候选药物，停止痤疮项目的开发，并暂时推迟炎症性肠病和结直肠癌项目的开发，预计在2023年恢复炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎（PSC）项目的主要活动，前提是有支持性的平台数据 [8][9][10] - 新战略重点将对资产负债表产生积极影响，可能使现金使用期限延长最多六个月，至少到2023年底；若满足某些特定里程碑，风险债务融资安排下的额外贷款额度可将现金使用期限进一步延长至2024年上半年 [11] - 公司认为专注于能产生临床意义的概念验证数据的项目，将为股东创造最大价值 [9] - 特应性皮炎市场规模达50亿美元，预计未来五年几乎会增长两倍，市场上大部分生物制剂为注射剂且有安全担忧，公司的产品若能实现局部用药且安全，有望占据较大市场份额；囊性纤维化领域，领先抗生素年销售额超6亿美元，公司产品若表现更好，将有更大机会 [45][46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席医疗官Sailaja Puttagunta将于2022年初卸任CMO，转任顾问角色 [29] - 聚焦CF和AD项目的举措旨在加强公司实力、保持财务状况良好，并最终为股东带来回报；随着2022年临近，公司新战略定位良好，有机会展示概念验证数据，成功的话可能产生重要的价值转折点 [30] 其他重要信息 - 会议提及前瞻性陈述的安全港条款，包括临床研究的设计、预期时间和结果、现有现金能否支持运营到2023年底、满足特定里程碑可获得最高1500万美元的额外贷款额度等内容，公司除法律要求外，不承担更新前瞻性陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于推迟的IBD和CRC项目，是否有通过ISPs或潜在业务发展活动推进的可能性？ - 公司正在考虑，战略重点是关注能在患者中产生数据的项目，但也有持续的业务发展活动，探索能提供额外外部支持的潜在合作伙伴关系 [33] 问题2: 全球供应链限制是否对现有和计划中的研究的制造准备造成困难？ - 公司有内部制造能力，很多方面可以控制，但也存在一些供应商问题，导致CF项目稍有延迟，公司会持续监控并尽力解决 [35] 问题3: BX003在1期试验中是否有不喜欢的数据，还是更多是市场机会成本导致优先考虑其他项目？ - 公司喜欢BX003的数据，其药代动力学（PK）特征良好，但2022年BX003只能在健康志愿者中产生机制验证数据，而CF和特应性皮炎项目能在患者中产生数据，不仅能显示对目标细菌的减少，还有望显示临床效果，所以优先考虑CF和特应性皮炎项目 [37] 问题4: BX004的2a期试验设计中，患者是否可以在使用标准护理抗生素的基础上加用或不加用004？ - 是的，标准护理的吸入性抗生素将继续使用，部分患者会加用噬菌体，即噬菌体加抗生素与单用抗生素对比 [41] 问题5: 管道优先级的确定在多大程度上基于对目标细菌的了解、潜在市场规模、未满足的需求以及早期观察到的效果？特应性皮炎和囊性纤维化呼吸道感染的潜在市场机会如何？ - 管道优先级的确定考虑了市场条件和市场情绪，优先选择能在患者中产生数据、显示临床效果的项目；特应性皮炎市场规模达50亿美元，预计未来五年几乎会增长两倍，市场上大部分生物制剂为注射剂且有安全担忧，公司产品若能实现局部用药且安全，有望占据较大市场份额；囊性纤维化领域，领先抗生素年销售额超6亿美元，公司产品若表现更好，将有更大机会 [43][45][47] 问题6: 鉴于过去对BX001和痤疮不同凝胶和局部制剂的研究，以及特应性皮炎也打算局部递送噬菌体，痤疮数据在递送途径方面是否有重要参考价值？ - 公司正在分析痤疮数据，考虑如何改进和深入了解特应性皮炎研究；痤疮的细菌位于皮脂腺深处，而特应性皮炎中的金黄色葡萄球菌更易移动，细菌更容易接触到，但公司仍在分析数据，以确定是否有可应用于特应性皮炎研究的经验教训 [49][50][51] 问题7: BX003的PSC是否仍是公司未来打算关注的适应症，与IBD一起？ - 是的，PSC是一个没有有效治疗方法、未满足需求巨大的适应症，该项目对PSC和IBD两个适应症都相关 [52] 问题8: 2022年CF和AD项目分别会产生哪些类型的数据？ - CF项目：第一部分是安全性评估，也会寻找目标细菌减少的初步信号；第二部分希望看到痰液中铜绿假单胞菌减少的明确信号，并希望看到与同情用药研究中类似的初始信号，如肺功能改善 [54][55][56] - AD项目：希望看到目标细菌减少的有力信号，以及临床结果改善的趋势或迹象，如EASI或SCORAD评分的改善，但不期望有统计学意义上的有力信号 [58] 问题9: 公司是否考虑在欧洲、日本等地对外授权资产，业务发展努力的时机如何？ - 公司积极考虑潜在合作伙伴关系，不同项目策略不同，如IBD项目会积极寻找潜在合作伙伴，CF项目希望内部保留，特应性皮炎项目处于中间状态，结直肠癌项目早期就可能产生合作机会 [60][61][62] 问题10: 到2023年的现金指导是否包括除004和005之外的项目？ - 指导假设公司不会在2023年同时全力推进所有三个项目，但支持现有管道 [63]

公司业务产品进展 - 2020年11月12日，公司将IBD和PSC项目合并为单一候选产品BX003，用于治疗两种疾病[104] - 2021年2月2日，IBD和PSC候选产品BX002的1a期药代动力学研究显示安全且耐受性良好，可将约10 PFU的活噬菌体输送到胃肠道，是IBD和PSC患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的约1000倍，计划推进1b/2a期研究，结果预计2022年第二季度公布[105] - 2021年3月31日，公司选定用于治疗慢性呼吸道感染的候选产品BX004的噬菌体鸡尾酒，其1b/2a期试验分两部分，结果分别预计2022年第一季度和第二季度公布[106] - 2021年3月31日，公司选定用于治疗特应性皮炎的候选产品BX005的噬菌体鸡尾酒，其2期概念验证试验结果预计2022年上半年公布[108] - 2021年5月24日，公司完成140名患者的BX001的2期美容临床研究入组，研究结果预计2021年10月底公布[109] - 公司CRC项目探索噬菌体介导治疗载荷递送至结直肠癌患者肿瘤中的具核梭杆菌，临床前动物研究结果预计2021年第四季度公布[110] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用净额为380万美元，较2020年同期的370万美元增加10万美元，增幅3% [115] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，较2020年同期的230万美元增加80万美元，增幅35% [116] - 2021年第二季度普通股基本和摊薄每股亏损为0.30美元，较2020年同期的0.27美元增加0.03美元，增幅11% [118] - 2021年上半年研发净支出950万美元，较2020年的720万美元增加230万美元，增幅32%[120] - 2021年上半年一般及行政费用560万美元，较2020年的440万美元增加120万美元，增幅27%[121] - 2021年上半年净财务收入10万美元，较2020年的30万美元减少20万美元，降幅67%[122] - 2021年上半年普通股基本及摊薄每股亏损0.65美元，较2020年的0.53美元增加0.12美元，增幅23%[123] - 2021年上半年经营活动净现金使用量1280万美元，2020年为1140万美元[125] - 2021年上半年投资活动净现金流入1760万美元，2020年净现金使用量90万美元[125] - 2021年上半年融资活动净现金流入520万美元，2020年为10万美元[125] - 2021年7月28日注册直接发行所得净收益1390万美元[133] - 2021年8月与Hercules Capital签订贷款协议，可获最高3000万美元定期贷款，首笔1460万美元[134] - 截至2021年6月30日累计亏损8800万美元，预计至少到2023年年中资金可满足运营需求[135] 公司产品销售及费用预期 - 公司自2015年成立以来无获批产品销售，未产生产品销售收入，预计随着产品从临床前进入临床阶段，费用将增加[100]

公司概况 - 公司是临床阶段噬菌体公司，专注慢性适应症，处于噬菌体技术领先地位[8] - 已公开上市（NYSE:PHGE），筹集股权资金1.4亿美元，获得最高3000万美元有担保债务，现金可维持至2023年年中[11] 业务模式 - 基于天然或工程噬菌体鸡尾酒开发疾病修饰疗法，作为精准药物靶向并消灭有害细菌[5] - R&D平台可在项目启动12 - 18个月内为患者提供临床概念验证[5] 技术平台 - BOLT噬菌体疗法平台可实现从发现到临床的快速转化，内部制造可每年支持超50种不同临床级噬菌体[9] 产品管线 - 痤疮产品BX001一期数据积极，二期结果预计2021年10月公布；IBD/PSC产品BX003一期a数据积极，1b/2a结果预计2022年二季度公布[10][18] - 囊性纤维化产品BX004一期b/2a部分1结果预计2022年一季度公布，部分2预计二季度公布；特应性皮炎产品BX005二期结果预计2022年上半年公布[18][60] - 结直肠癌产品预计2021年四季度获得动物模型概念验证结果[85] 市场情况 - 2020年全球囊性纤维化治疗市场约为85亿美元[51] 团队情况 - 管理团队和科学创始人经验丰富，董事会成员背景多元[108][110]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及短期存款余额为4730万美元，而2020年12月31日为5710万美元 [25] - 2021年第二季度净研发费用为380万美元，2020年同期为370万美元，增长主要因开展候选产品临床前和临床活动、研发和临床人员增加等 [28] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为230万美元，增长主要因基于股票的薪酬和工资等费用增加 [29] - 2021年第二季度净亏损为730万美元，2020年同期为620万美元；2021年上半年经营活动净现金使用量为1280万美元，2020年同期为1140万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 痤疮项目 - BX001是针对痤疮丙酸杆菌的外用凝胶，2期化妆品临床研究评估140名轻中度寻常痤疮受试者，关键终点包括安全性、耐受性及对痤疮皮肤外观的影响 [13] - 原计划分别在2021年第三和第四季度报告8周和12周治疗期的顶线结果，现决定放弃8周中期分析，将8周和12周分析一起进行，预计10月底公布全部研究结果 [11][12] 囊性纤维化项目 - BX004是针对铜绿假单胞菌的噬菌体鸡尾酒候选药物，将开展1b/2a期试验，分两部分进行 [14][15] - 第一部分预计2022年第一季度得出结果，评估BX004在8名慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染囊性纤维化患者中的安全性、药代动力学、微生物学和临床活性 [16] - 第二部分预计2022年第二季度得出结果，评估BX004在24名慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染囊性纤维化受试者中治疗10天的安全性和有效性 [17] 特应性皮炎项目 - BX005是针对金黄色葡萄球菌的噬菌体鸡尾酒，预计2022年上半年得出评估其安全性和有效性的1b/2a期概念验证临床研究结果 [18][19] 炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目 - 2021年下半年计划将BX003推进至1b/2a期试验，研究组包括健康受试者、炎症性肠病或原发性硬化性胆管炎受试者或肠道中确认携带肺炎克雷伯菌的携带者 [20] - 该试验为为期四周的安慰剂对照剂量研究，预计2022年第二季度得出结果，通过粪便中目标细菌数量的减少来衡量BX003的安全性、耐受性和有效性 [20][21] 临床前免疫肿瘤学项目 - 专注于结直肠癌，公司观察到噬菌体疗法可靶向核梭杆菌，计划静脉注射靶向核梭杆菌的噬菌体，以向肿瘤递送有效载荷基因并减少细菌负荷 [22][23] - 已成功将IL - 15基因有效载荷工程化到噬菌体中，计划在2021年第四季度公布该项目的临床前结果 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进入数据丰富期，未来一年四个临床阶段项目预计有数据读出，若成功可能对公司产生变革性影响 [7] - 公司拥有BOLT平台，能在项目启动后12 - 18个月内为患者生成临床概念验证数据，结合内部GMP制造设施，可快速推进从发现到临床的过程 [32][33] - 公司认为开发旨在恢复健康细菌自然平衡的精准医学方法是治疗微生物组相关疾病最安全有效的手段 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入令人兴奋的时期，即将迎来临床数据读出，公司在微生物组领域具有独特且有吸引力的机会 [31] - 现有现金、现金等价物和短期存款，加上完成的股权融资和第一笔风险债务融资，足以支持公司当前运营计划至2023年年中，全额债务支持至2024年初 [9][27] 其他重要信息 - 公司于上月完成1500万美元的注册直接发行，董事会成员均参与此次发行 [8] - 公司从Hercules Capital获得最高3000万美元的债务融资，首笔1500万美元在协议达成时可用，另外两笔1000万美元和500万美元在达到特定里程碑时可用 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何决定将痤疮项目8周和12周分析一起进行 - 研究进展顺利，若将12周和8周时间点的微生物分析捆绑在一起，能比预期更早报告整个数据集；且报告8周中期分析与完成12周治疗期后报告完整数据集仅相差几周，因此决定合并分析并在研究结束时进行报告 [38][39] 问题2: 能否看到痤疮项目的数据 - 公司保持数据盲态，按治疗或批次看不到数据，但可在盲态下监测数据 [42] 问题3: 噬菌体应用环境，如痤疮项目中是否允许使用过氧化苯甲酰 - 痤疮研究中不允许使用过氧化苯甲酰和其他非处方或外用治疗，只允许使用面部产品或安慰剂 [47] 问题4: 囊性纤维化和特应性皮炎项目中允许使用哪些药物 - 囊性纤维化项目中，允许患者继续使用吸入性抗生素（如妥布霉素或氨曲南）和CFTR调节剂；特应性皮炎项目中，需要全身生物制剂治疗的患者不允许参加研究，使用其他外用治疗的患者需经过洗脱期，研究期间仅允许使用指定产品 [53][55][56] 问题5: 针对主要适应症，如何验证有害细菌的作用，抗生素和其他疗法在验证靶点方面的作用及局限性 - 不同项目验证方式不同，如痤疮项目中，现有局部抗生素治疗存在问题，公司旨在克服耐药性和生物膜；囊性纤维化项目中，患者长期使用抗生素产生耐药性和生物膜，噬菌体可克服这些问题；特应性皮炎项目中，历史证据表明抗生素有一定效果，但细菌耐药性使其不能长期使用；炎症性肠病项目中，患者不能长期使用抗生素，公司方法基于相关研究成果 [58][59][60][61] 问题6: 炎症性肠病研究中，对肺炎克雷伯菌减少量的内部目标及临床意义的减少量 - 历史研究显示减少半个对数到一个对数，公司希望在四周研究中看到类似范围的减少，在更长时间研究中看到更大减少，同时希望其余微生物组也能产生竞争效应 [63] 问题7: 痤疮项目怎样的疗效结果算好 - 首个研究中噬菌体能够降低痤疮丙酸杆菌的细菌负荷，此次研究中，随着治疗时间延长，预计不仅能看到细菌负荷降低，还能看到痤疮皮肤外观的临床改善 [68] 问题8: 潜在合作伙伴在痤疮项目中需要看到怎样的改善阈值才会采取行动 - 由于是化妆品测试且研究规模相对较小，合作伙伴希望看到治疗组和安慰剂组之间有分离的信号，不一定需要统计学意义 [69]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金余额和短期存款为5360万美元，而2020年12月31日为5710万美元 [40] - 2021年第一季度研发费用为580万美元，2020年同期为350万美元，增长主要由于股票薪酬、员工薪资及相关费用增加，以及临床活动和产品候选药物的临床前和临床试验费用增加 [41] - 2021年第一季度一般及行政费用为250万美元，2020年同期为210万美元，增长主要由于股票薪酬、员工薪资及相关费用增加，以及作为上市公司运营的费用增加 [42] - 2021年第一季度净亏损为840万美元，2020年同期为590万美元；2021年第一季度经营活动净现金使用量为640万美元，2020年同期为690万美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 痤疮皮肤项目（BX001） - 3月宣布启动2期美容临床试验，目前已完成140名受试者的招募，预计今年第三季度公布8周治疗期结果，第四季度公布12周治疗期结果 [13] 炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目（BX002、BX003） - 2月宣布BX002在炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎的1a期药代动力学结果积极，数据显示口服BX002安全且耐受性良好，无严重不良事件，且能将高浓度的活噬菌体输送到胃肠道 [14][15] - 计划推进BX003的1b/2a期试验，预计2022年第二季度出结果，关键终点为评估BX003的安全性、耐受性和有效性 [17] 囊性纤维化项目（BX004） - BX004是新选定的噬菌体鸡尾酒候选药物，可针对导致囊性纤维化患者慢性呼吸道感染的铜绿假单胞菌，有望对耐药菌株有效并穿透生物膜 [22][24] - 计划将2期概念验证研究更新为1b/2a期试验，分为两部分，预计2022年第一季度公布第一部分结果，第二季度公布第二部分结果 [26][29] 特应性皮炎项目（BX005） - 最近选定噬菌体鸡尾酒BX005，用于针对与特应性皮炎炎症发展和恶化相关的金黄色葡萄球菌，预计2022年上半年公布2期概念验证临床研究结果 [31][32] 结直肠癌项目 - 正在开发合成工程噬菌体，用于针对结直肠肿瘤中的细菌菌株，探索噬菌体介导的有效载荷基因（如免疫刺激蛋白GM - CSF和IL - 15）向结直肠肿瘤的递送，同时根除目标细菌 [33][35] - 评估噬菌体疗法与检查点抑制剂联合使用的动物研究的临床前结果，预计在2021年第二和第三季度公布 [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发针对微生物群中致病细菌的新型天然和合成工程噬菌体疗法，为未满足医疗需求的患者提供治疗方案 [7] - 利用专有BOLT平台生成和筛选大量噬菌体库，优先选择具有细胞活性和效力等参数的潜在候选药物，以开发、制造和配制新型噬菌体疗法候选药物 [8] - 公司计划在未来14个月内，在四个不同适应症中获得潜在具有临床意义的读数，推进项目向微生物群领域的中期开发迈进 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为微生物群领域前景广阔，噬菌体疗法有潜力恢复微生物群的自然健康平衡，为患者提供安全有效的治疗选择 [7] - 公司现有现金、现金等价物和短期存款预计至少能支持公司当前运营计划至2022年年中 [40] 其他重要信息 - 公司将于美国东部时间5月26日上午8点举办虚拟关键意见领袖（KOL）活动，重点介绍用于治疗炎症性肠病的BX003 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 微生物群组成随时间如何变化，与公司评估的一些常见和慢性适应症有何关联？ - 公司熟悉相关论文，认为微生物群多样性越来越低，需要精确改造微生物群并避免抗生素耐药性；噬菌体可针对特定病原体，避免使用抗生素导致的多样性丧失，并为更具多样性的细菌创造生存空间 [47][48][49] 问题2: 公司目前的噬菌体库情况、扩充努力，以及必要时寻找新噬菌体以保持快速研发时间框架所需的工作？ - 公司不投资大型噬菌体库，而是投资基础设施和大量样本收集；随着平台成熟，公司能更快地筛选出有效的噬菌体鸡尾酒，如BX003耗时近2年，而BX005在两三个月内就筛选出覆盖90%菌株的噬菌体鸡尾酒 [50][51][52] 问题3: 特应性皮炎研究为何选择评估潜在的8周试验？ - 由于噬菌体的作用机制是减少葡萄球菌的细菌负荷，从而导致免疫反应和临床改善的下游变化，因此需要至少8周时间来检测这些下游效应 [54] 问题4: BX003、BX004和BX005进入实际临床研究前的关键因素是什么？ - 公司一般不提供研究启动的指导，但噬菌体疗法无需进行健康志愿者研究，可直接进入患者试验；目前这些项目大多处于药品生产质量管理规范（GMP）制造的不同阶段，公司能快速筛选出有前景的噬菌体鸡尾酒并进入制造阶段，以按计划进行临床研究 [57] 问题5: 囊性纤维化研究设计中，样本数量是否足以充分优化BOLT平台以获得理想化合物？ - 公司在囊性纤维化方面有一些案例研究数据作为参考，且受益于治疗开发网络和囊性纤维化基金会的支持；研究将获得大量数据，公司认为BX004很有前景，必要时可使用BOLT平台进行调整 [58][59] 问题6: 痤疮研究完成招募后，为确保结果不受意外变量影响，需要密切关注哪些方面？ - 从临床方面看，目前未发现重大障碍，公司认为能按计划在今年第三季度公布8周终点的顶线结果，第四季度公布12周终点的结果 [62] 问题7: 基于之前的数据，公司对BX003的剂量范围有多大信心，以及在与FDA讨论确定最小有效剂量时的看法？ - 公司对当前剂量范围有信心，因为之前达到的噬菌体水平比目标细菌高出一千倍，且噬菌体水平能维持数天，有良好的治疗窗口；在初始临床研究中，公司会采用实际可行的最高剂量以最大化观察到效果的机会，若看到明显效果，后续会降低剂量 [64][65] 问题8: 囊性纤维化1b期试验预计测试的剂量范围是多少？ - 囊性纤维化1a期试验将从单剂量开始，该剂量处于较低水平，之后将测试比初始剂量高两个对数的单剂量；公司预计不会出现安全问题，并能快速推进多剂量阶段 [69] 问题9: 特应性皮炎研究中预计测试的剂量是多少？ - 特应性皮炎的首次人体研究仅计划采用相对于安慰剂的单一剂量，公司认为该剂量将是有效剂量，不计划进行剂量范围研究 [71] 问题10: 公司对特应性皮炎选择该剂量进入2期试验有何信心？ - 特应性皮炎项目受益于痤疮项目的经验，通常会采用能达到的最高剂量，且没有剂量限制毒性，通过计算噬菌体与细菌的比例，公司认为处于良好的治疗窗口内 [72] 问题11: 特应性皮炎研究中如何与其他疗法配合，是否限制使用类固醇凝胶和其他特应性皮炎治疗方法？ - 临床研究不计划进行排除，基本接受所有患者；会根据患者之前使用的现有疗法调整洗脱期，但没有重大限制 [74]

公司业务阶段及收入情况 - 公司临床阶段微生物组产品发现公司，产品仍处于临床前和临床开发阶段，未产生产品销售收入，预计随着产品推进费用将增加[97] - 公司自成立以来累计亏损8060万美元，预计未来12个月不会从产品销售中获得显著收入[125] 各产品临床研究进展及结果预计公布时间 - BX001化妆品临床2期研究已完成140名患者入组，8周结果预计2021年第三季度公布，12周完整分析预计第四季度公布[101] - BX002的1a期药代动力学研究显示安全且耐受性良好，将推进1b/2a期研究，结果预计2022年第二季度公布[102] - BX004的1b/2a期试验分两部分，第一部分结果预计2022年第一季度公布，第二部分预计第二季度公布[104] - BX005的2期概念验证试验结果预计2022年上半年公布[106] - 结直肠癌项目临床前动物研究结果预计2021年第二和第三季度公布[107] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用579.4万美元，较2020年同期352.9万美元增加226.5万美元，增幅61%[112] - 2021年第一季度一般及行政费用249.7万美元，较2020年同期205.8万美元增加43.9万美元，增幅19%[113] - 2021年第一季度净财务收入27.1万美元，较2020年同期6.5万美元增加20.6万美元，增幅328%[114] - 2021年第一季度普通股基本和摊薄每股亏损0.35美元，较2020年同期0.26美元增加0.09美元，增幅35%[115] 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为640万美元，2020年同期为680万美元[118][119] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为520万美元，2020年同期净现金使用量为30万美元[120] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为440万美元，2020年同期为3万美元[122][123] - 2021年第一季度现金及现金等价物净增加314.7万美元，2020年同期净减少696.9万美元[117] 外汇合约及资产负债表外安排情况 - 截至2021年3月31日，公司有未到期外汇合约约520万美元，2020年同期无未到期外汇合约[121][128] - 截至2021年3月31日，公司没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[127] 普通股发行情况 - 2021年1月1日至3月31日，公司根据ATM协议发行601,674股普通股，总收益446.5万美元；4月1日至5月20日，发行79,679股普通股，总收益503美元[122] 公司流动性及资金计划 - 截至2021年3月31日，公司流动性资源约5360万美元，预计至少可支持运营至2022年年中[125] - 公司预计未来将继续进行研发活动并产生额外亏损，计划通过发行股权证券、债务和可能的额外赠款来筹集资金[126]

公司产品销售情况 - 公司尚无获批或在售产品，候选产品处于临床前和临床开发阶段，未产生产品销售收入[28] 产品临床研究进展 - 2020年3月31日，BX001一期美容临床研究达主要终点，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平显著降低（p=0.036）[30] - 2021年3月2日，启动BX001二期美容临床研究，140名轻中度寻常痤疮患者按1:1随机分组，预计三季度出8周结果，四季度出完整分析结果[31] - 2021年2月2日，BX002一期a期药代动力学研究结果积极，可将约10 PFU活性噬菌体输送到胃肠道，约为炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者肺炎克雷伯菌细菌负荷的1000倍[32] - 2020年11月12日，将炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目合并为候选产品BX003[33] - 2021年3月31日，选定BX004噬菌体鸡尾酒，预计四季度出二期概念验证临床研究结果[34] - 临床前体外研究显示，BX005可根除超90%金黄色葡萄球菌菌株（120株），2021年3月31日选定其噬菌体鸡尾酒，预计下半年启动二期概念验证临床研究，2022年上半年出结果[36] - 公司计划静脉使用噬菌体向肿瘤递送有效载荷基因，已成功将IL - 15基因有效载荷导入具核梭杆菌噬菌体，预计二、三季度出动物研究临床前结果[37] 公司设施情况 - 公司目前运营550平方英尺制造设施，二季度计划迁至6500平方英尺新设施[44] 噬菌体鸡尾酒开发路径 - 公司噬菌体鸡尾酒开发有两条可选路径，个性化路径约12 - 18个月出二期结果，优化固定鸡尾酒开发预计需1 - 2年[42] 公司专利情况 - 公司拥有3个美国临时专利申请，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等合作拥有多个国际专利家族[48] - 公司痤疮项目美国专利若获批预计2038年到期[51] - 公司IBD项目美国专利若获批预计2037、2038或2042年到期[53] - 公司PSC项目美国专利若获批预计2038或2039年到期[54] - 公司CF项目美国专利若获批预计2042年到期[55] - 公司CRC项目美国专利若获批预计2041年到期[57] - 公司技术平台美国专利若获批预计2034 - 2038年到期[58] 公司竞争情况 - 公司已知的竞争对手有Locus Biosciences、Armata Pharmaceuticals、SNIPR Biome等生物技术公司及学术机构[65] - 公司痤疮、IBD、PSC、CF、特应性皮炎等产品面临的竞争产品有Adapalene、Humira、Obeticholic acid等[68] 公司产品商业化计划 - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作来实现药品候选产品的商业化[69] 美国药品审批流程 - 产品候选药物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市，该流程包括完成临床前研究、提交IND申请、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[72] - IND申请提交后30天若无问题自动生效，若FDA有疑虑则需解决后才能开始临床试验[74] - 临床试验分三个阶段，1期评估代谢、耐受性和安全性，2期评估概念验证和确定给药方案，3期提供有效性和安全性数据[82] - 完成临床试验后提交BLA，FDA需在60天内决定是否受理，标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[84] 美国药品相关政策 - 罕见病药物若影响美国少于20万人或开发成本无法通过销售收回，可申请孤儿药认定，认定后有财政激励和7年排他权[87][88] - 符合特定标准的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[89][90] - 临床研究需按GLP、GCP等法规进行，每个临床试验点需获机构审查委员会（IRB）批准[72][75] - 需每年向FDA提交临床试验进展报告，严重不良事件需提交书面IND安全报告[79] - FDA批准BLA前会检查生产设施是否符合cGMP要求，也可能审计临床试验数据[85] - FDA评估BLA后会发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[86] - 美国专利可根据Hatch Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余期限不能超过产品批准日期起14年[98] - 参考生物制品自首次许可起有12年数据独占期，FDA在首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[102] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占期基础上增加6个月[103] 欧盟药品审批及相关政策 - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[112] - 公司提交初始儿科研究计划（PSP）需在2期结束会议后60天内，若无此会议则在3期或2/3期研究开始前尽早提交[94] - 公司新药获批后需持续受FDA监管，包括监测、记录、报告不良反应等[95] - 公司产品需在特定批准设施中按照cGMP法规生产，制造商需注册并接受定期检查[97] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期[114] - 公司在欧盟开展临床试验需向各国卫生当局和独立伦理委员会提交临床研究申请（CTA）[107] - 欧盟孤儿药指定获批后可享10年市场独占期，若不符合指定标准可减至6年[117] - 欧盟加速批准机制中，EMA可将MAA评估最长时间从210天减至150天[123] - 欧盟有条件上市许可有效期为1年，可续期，满足条件可转为常规许可[120] - 完成儿科调查计划（PIP），公司可获6个月SPC期限延长或孤儿药2年额外市场独占期[126] - 欧盟SPC期限最长5年，专利和SPC保护合计不超自EEA首次上市授权起15年[129] - 含新活性物质药品获8年数据独占期和2年市场保护期[133] - 新治疗适应症带来显著临床获益，且在授权前8年内获批，可增加1年市场保护期[133] - 已在EEA获批至少10年的活性物质为成熟物质，其新治疗适应症有1年数据独占期[133] - 自愿完成PIP，可获“儿科使用上市许可”（PUMA），有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期[136] 公司生产情况 - 公司2019年第三季度开设自有制造工厂，但历史上依赖第三方生产产品并将继续依赖[97] 美国化妆品监管情况 - 美国化妆品受FDA监管，有药妆双重用途产品需满足FDA药品要求[137][138] 公司法律风险 - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，包括反回扣法、虚假索赔法等[150][152] - 违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁，包括罚款、监禁等[155] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导药品使用，违反相关法律会导致罚款和监禁[158] - 公司受美国外国腐败行为法约束，禁止为获取业务向外国官员等行贿[160] - 公司业务受美国州和联邦环保及有害物质相关法律影响，若违规可能承担赔偿和罚款[159] ACA法案影响 - 2010年3月ACA法案颁布，增加了多数制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣[161] - ACA法案引入新方法计算特定药物回扣，扩展回扣计划适用范围[161] - ACA法案对制造商门诊药物在医保D部分覆盖设定强制折扣[161] - ACA法案根据药企销售份额征收新的年度费用，对特定医疗设备销售征收联邦消费税[161] - ACA法案创建患者中心结果研究所以及医疗保险创新中心[161] 其他法案影响 - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，直至2027年 [164] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”税 [163] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起减少多数医保药品计划的“甜甜圈洞”覆盖缺口 [163] - 《2013年美国纳税人救济法案》减少对部分供应商的医保付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年 [164] 公司许可协议情况 - 公司与Yeda的2015年许可协议，每年支付1万美元不可退还许可费，累计投入约200万美元研究预算，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费， sublicense需支付15%-25%额外特许权使用费，特定并购需支付交易对价1% [174] - 公司与Yeda的许可协议预计2039年最后许可专利到期，或自产品首次商业销售起11年后到期，连续15年无产品首次商业销售协议终止 [175] - 公司与Keio和JSR的IBD独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足临床和监管里程碑最高支付320万美元，已支付4万美元，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费，sublicense支付高个位数到低两位数特许权使用费 [180] - 公司与Keio和JSR的IBD独家专利许可协议预计2039年所有专利到期，或自产品首次商业销售起5年后到期 [181] - 公司与Keio和JSR的PSC独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足临床和监管里程碑最高支付320万美元，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费，sublicense支付高个位数到低两位数特许权使用费 [184] - 协议预计在2039年所有已发行专利和已提交专利申请到期或出现其他情况后到期，JSR和公司在特定情况下可终止协议[185] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有95名全职员工和顾问以及11名兼职员工，33名员工拥有博士或医学学位，87名员工从事研究和临床前开发活动[187] 公司融资及股权情况 - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万股公共单位，每股发行价10美元，总收益7000万美元[192] - 首次公开募股同时，公司完成私募配售，向Mountain Wood, LLC发行290万份认股权证，每份认股权证行使价11.5美元，发行价0.4美元，总收益116万美元[193] - 2019年10月28日，公司与BiomX Ltd.完成业务合并，公司向BiomX Ltd.的既得证券持有人发行（或预留发行）1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[194][195] - 若公司普通股在特定时间段内满足不同价格条件，将分别向BiomX Ltd.股东额外发行200万股普通股，价格条件分别为2022年1月1日前达到16.5美元、2024年1月1日前达到22.75美元、2026年1月1日前达到29美元[196] - 公司与Yeda的许可协议中，公司发行的普通股转换为193,406股，面值为每股0.0001美元 [174] 公司财务数据 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损7230万美元，2020年和2019年运营亏损分别为3030万美元和2220万美元[203] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期存款5710万美元[205] - 2020年12月4日，公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可出售总发行价高达5000万美元的普通股，截至2021年3月25日，已出售610820股普通股，总收益4519474美元[205] 公司资金情况 - 公司预计现有现金和现金等价物及现有资源至少能支持计划运营至2022年年中，但无法保证估计准确[206] - 公司未来资金需求受研发、生产、合作等多因素影响，无法确保能及时获得足够资金，否则将对业务、财务和运营产生重大不利影响[208][209][210] 公司业务风险 - 公司采用噬菌体技术开发产品，该技术开发时间和成本难以预测，尚无噬菌体药物在美国或欧盟获批[211] - 产品获批后若未获医生、医保支付方和患者充分认可，公司可能无法实现盈利，市场接受程度受产品有效性、副作用等多因素影响[212][215] - 产品商业化开发需大量资源，公司和第三方合作方可能在开发生产能力方面遇到延迟[213] - 公司考虑将候选产品BX001作为化妆品营销，但存在一定挑战[214] - 产品需进行临床测试，可能无法证明安全性、有效性等，导致审批和商业化延迟或受阻[216] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括临床试验患者招募、场地启动、资源分配等方面出现延迟或困难[217][218][219] - 疫情可能影响监管审批和知识产权保护，导致公司无法及时获得审批，对业务产生重大不利影响[220] - 若无法获得产品候选药物的监管批准，公司将无法商业化产品，未来创收能力将受到重大损害[222] - 获得治疗适应症的监管批准过程昂贵、耗时，且可能因多种因素导致延迟或拒绝[223]