公司产品销售情况 - 公司尚无获批或在售产品，候选产品处于临床前和临床开发阶段，未产生产品销售收入[28] 产品临床研究进展 - 2020年3月31日，BX001一期美容临床研究达主要终点，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平显著降低（p=0.036）[30] - 2021年3月2日，启动BX001二期美容临床研究，140名轻中度寻常痤疮患者按1:1随机分组，预计三季度出8周结果，四季度出完整分析结果[31] - 2021年2月2日，BX002一期a期药代动力学研究结果积极，可将约10 PFU活性噬菌体输送到胃肠道，约为炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者肺炎克雷伯菌细菌负荷的1000倍[32] - 2020年11月12日，将炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目合并为候选产品BX003[33] - 2021年3月31日，选定BX004噬菌体鸡尾酒，预计四季度出二期概念验证临床研究结果[34] - 临床前体外研究显示，BX005可根除超90%金黄色葡萄球菌菌株（120株），2021年3月31日选定其噬菌体鸡尾酒，预计下半年启动二期概念验证临床研究，2022年上半年出结果[36] - 公司计划静脉使用噬菌体向肿瘤递送有效载荷基因，已成功将IL - 15基因有效载荷导入具核梭杆菌噬菌体，预计二、三季度出动物研究临床前结果[37] 公司设施情况 - 公司目前运营550平方英尺制造设施，二季度计划迁至6500平方英尺新设施[44] 噬菌体鸡尾酒开发路径 - 公司噬菌体鸡尾酒开发有两条可选路径，个性化路径约12 - 18个月出二期结果，优化固定鸡尾酒开发预计需1 - 2年[42] 公司专利情况 - 公司拥有3个美国临时专利申请，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等合作拥有多个国际专利家族[48] - 公司痤疮项目美国专利若获批预计2038年到期[51] - 公司IBD项目美国专利若获批预计2037、2038或2042年到期[53] - 公司PSC项目美国专利若获批预计2038或2039年到期[54] - 公司CF项目美国专利若获批预计2042年到期[55] - 公司CRC项目美国专利若获批预计2041年到期[57] - 公司技术平台美国专利若获批预计2034 - 2038年到期[58] 公司竞争情况 - 公司已知的竞争对手有Locus Biosciences、Armata Pharmaceuticals、SNIPR Biome等生物技术公司及学术机构[65] - 公司痤疮、IBD、PSC、CF、特应性皮炎等产品面临的竞争产品有Adapalene、Humira、Obeticholic acid等[68] 公司产品商业化计划 - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作来实现药品候选产品的商业化[69] 美国药品审批流程 - 产品候选药物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市，该流程包括完成临床前研究、提交IND申请、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[72] - IND申请提交后30天若无问题自动生效，若FDA有疑虑则需解决后才能开始临床试验[74] - 临床试验分三个阶段，1期评估代谢、耐受性和安全性，2期评估概念验证和确定给药方案，3期提供有效性和安全性数据[82] - 完成临床试验后提交BLA，FDA需在60天内决定是否受理，标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[84] 美国药品相关政策 - 罕见病药物若影响美国少于20万人或开发成本无法通过销售收回，可申请孤儿药认定，认定后有财政激励和7年排他权[87][88] - 符合特定标准的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[89][90] - 临床研究需按GLP、GCP等法规进行，每个临床试验点需获机构审查委员会（IRB）批准[72][75] - 需每年向FDA提交临床试验进展报告，严重不良事件需提交书面IND安全报告[79] - FDA批准BLA前会检查生产设施是否符合cGMP要求，也可能审计临床试验数据[85] - FDA评估BLA后会发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[86] - 美国专利可根据Hatch Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余期限不能超过产品批准日期起14年[98] - 参考生物制品自首次许可起有12年数据独占期，FDA在首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[102] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占期基础上增加6个月[103] 欧盟药品审批及相关政策 - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[112] - 公司提交初始儿科研究计划（PSP）需在2期结束会议后60天内，若无此会议则在3期或2/3期研究开始前尽早提交[94] - 公司新药获批后需持续受FDA监管，包括监测、记录、报告不良反应等[95] - 公司产品需在特定批准设施中按照cGMP法规生产，制造商需注册并接受定期检查[97] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期[114] - 公司在欧盟开展临床试验需向各国卫生当局和独立伦理委员会提交临床研究申请（CTA）[107] - 欧盟孤儿药指定获批后可享10年市场独占期，若不符合指定标准可减至6年[117] - 欧盟加速批准机制中，EMA可将MAA评估最长时间从210天减至150天[123] - 欧盟有条件上市许可有效期为1年，可续期，满足条件可转为常规许可[120] - 完成儿科调查计划（PIP），公司可获6个月SPC期限延长或孤儿药2年额外市场独占期[126] - 欧盟SPC期限最长5年，专利和SPC保护合计不超自EEA首次上市授权起15年[129] - 含新活性物质药品获8年数据独占期和2年市场保护期[133] - 新治疗适应症带来显著临床获益，且在授权前8年内获批，可增加1年市场保护期[133] - 已在EEA获批至少10年的活性物质为成熟物质，其新治疗适应症有1年数据独占期[133] - 自愿完成PIP，可获“儿科使用上市许可”（PUMA），有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期[136] 公司生产情况 - 公司2019年第三季度开设自有制造工厂，但历史上依赖第三方生产产品并将继续依赖[97] 美国化妆品监管情况 - 美国化妆品受FDA监管，有药妆双重用途产品需满足FDA药品要求[137][138] 公司法律风险 - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，包括反回扣法、虚假索赔法等[150][152] - 违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁，包括罚款、监禁等[155] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导药品使用，违反相关法律会导致罚款和监禁[158] - 公司受美国外国腐败行为法约束，禁止为获取业务向外国官员等行贿[160] - 公司业务受美国州和联邦环保及有害物质相关法律影响，若违规可能承担赔偿和罚款[159] ACA法案影响 - 2010年3月ACA法案颁布，增加了多数制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣[161] - ACA法案引入新方法计算特定药物回扣，扩展回扣计划适用范围[161] - ACA法案对制造商门诊药物在医保D部分覆盖设定强制折扣[161] - ACA法案根据药企销售份额征收新的年度费用，对特定医疗设备销售征收联邦消费税[161] - ACA法案创建患者中心结果研究所以及医疗保险创新中心[161] 其他法案影响 - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，直至2027年 [164] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”税 [163] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起减少多数医保药品计划的“甜甜圈洞”覆盖缺口 [163] - 《2013年美国纳税人救济法案》减少对部分供应商的医保付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年 [164] 公司许可协议情况 - 公司与Yeda的2015年许可协议，每年支付1万美元不可退还许可费，累计投入约200万美元研究预算，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费， sublicense需支付15%-25%额外特许权使用费，特定并购需支付交易对价1% [174] - 公司与Yeda的许可协议预计2039年最后许可专利到期，或自产品首次商业销售起11年后到期，连续15年无产品首次商业销售协议终止 [175] - 公司与Keio和JSR的IBD独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足临床和监管里程碑最高支付320万美元，已支付4万美元，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费，sublicense支付高个位数到低两位数特许权使用费 [180] - 公司与Keio和JSR的IBD独家专利许可协议预计2039年所有专利到期，或自产品首次商业销售起5年后到期 [181] - 公司与Keio和JSR的PSC独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足临床和监管里程碑最高支付320万美元，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费，sublicense支付高个位数到低两位数特许权使用费 [184] - 协议预计在2039年所有已发行专利和已提交专利申请到期或出现其他情况后到期，JSR和公司在特定情况下可终止协议[185] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有95名全职员工和顾问以及11名兼职员工，33名员工拥有博士或医学学位，87名员工从事研究和临床前开发活动[187] 公司融资及股权情况 - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万股公共单位，每股发行价10美元，总收益7000万美元[192] - 首次公开募股同时，公司完成私募配售，向Mountain Wood, LLC发行290万份认股权证，每份认股权证行使价11.5美元，发行价0.4美元，总收益116万美元[193] - 2019年10月28日，公司与BiomX Ltd.完成业务合并，公司向BiomX Ltd.的既得证券持有人发行（或预留发行）1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[194][195] - 若公司普通股在特定时间段内满足不同价格条件，将分别向BiomX Ltd.股东额外发行200万股普通股，价格条件分别为2022年1月1日前达到16.5美元、2024年1月1日前达到22.75美元、2026年1月1日前达到29美元[196] - 公司与Yeda的许可协议中，公司发行的普通股转换为193,406股，面值为每股0.0001美元 [174] 公司财务数据 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损7230万美元，2020年和2019年运营亏损分别为3030万美元和2220万美元[203] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期存款5710万美元[205] - 2020年12月4日，公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可出售总发行价高达5000万美元的普通股，截至2021年3月25日，已出售610820股普通股，总收益4519474美元[205] 公司资金情况 - 公司预计现有现金和现金等价物及现有资源至少能支持计划运营至2022年年中，但无法保证估计准确[206] - 公司未来资金需求受研发、生产、合作等多因素影响，无法确保能及时获得足够资金，否则将对业务、财务和运营产生重大不利影响[208][209][210] 公司业务风险 - 公司采用噬菌体技术开发产品，该技术开发时间和成本难以预测，尚无噬菌体药物在美国或欧盟获批[211] - 产品获批后若未获医生、医保支付方和患者充分认可，公司可能无法实现盈利，市场接受程度受产品有效性、副作用等多因素影响[212][215] - 产品商业化开发需大量资源，公司和第三方合作方可能在开发生产能力方面遇到延迟[213] - 公司考虑将候选产品BX001作为化妆品营销，但存在一定挑战[214] - 产品需进行临床测试，可能无法证明安全性、有效性等，导致审批和商业化延迟或受阻[216] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括临床试验患者招募、场地启动、资源分配等方面出现延迟或困难[217][218][219] - 疫情可能影响监管审批和知识产权保护，导致公司无法及时获得审批，对业务产生重大不利影响[220] - 若无法获得产品候选药物的监管批准，公司将无法商业化产品，未来创收能力将受到重大损害[222] - 获得治疗适应症的监管批准过程昂贵、耗时，且可能因多种因素导致延迟或拒绝[223]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，现金余额和短期存款为5710万美元，而2019年12月31日为8240万美元 [34] - 2020年研发费用为2100万美元，2019年为1350万美元，增长主要因员工数量增加导致的股票薪酬、工资及相关费用，以及痤疮、IBD和PSC候选产品临床试验的制造费用 [34] - 2020年一般及行政费用为930万美元，2019年为870万美元，增长主要因上市公司运营相关费用，如董事和高管保险、备案、法律和会计费用 [35] - 2020年净亏损为3010万美元，2019年为2060万美元；2020年经营活动净现金使用量为2440万美元，2019年为1760万美元；公司估计现有现金、现金等价物和短期存款足以支持公司当前运营计划至2022年年中 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 BX001（痤疮皮肤） - 约一年前报告积极的1期结果，高剂量组与安慰剂相比，痤疮丙酸杆菌水平有统计学显著降低；治疗后痤疮丙酸杆菌水平较早且更明显降低的受试者，基线细菌负荷较高 [15] - 本月初启动2期美容临床试验，试验评估时间更长、受试者更多，目标是证明临床有意义的效果，预计2021年第三和第四季度分别公布8周和12周治疗期的结果 [16] IBD和PSC（BX003） - 今年2月宣布BX002的1a期药代动力学首次人体研究积极数据，该研究通过递送约10 - 10个噬菌斑形成单位，实现了向胃肠道递送高浓度活噬菌体的目标，与IBD患者粪便中测量的肺炎克雷伯菌细菌负荷相比，活噬菌体数量约多1000倍 [18][19] - 受积极结果鼓舞，计划启动BX003的1b/2a期研究，预计2022年年中公布结果 [19] 囊性纤维化（BX004） - 预计2021年第四季度公布评估BX004在囊性纤维化患者中安全性和有效性的2期概念验证研究结果 [21] - 新选择的鸡尾酒候选物BX004在临床前体外研究中显示出两种作用：杀死铜绿假单胞菌的抗生素菌株和穿透生物膜 [23][24] 特应性皮炎（BX005） - 临床前体外研究显示，BX005对从美国和欧洲受试者皮肤分离的金黄色葡萄球菌菌株（包括抗生素耐药菌株）的活性超过90% [27] - 计划今年下半年启动2期概念验证临床试验，预计2022年上半年公布结果 [27] 结直肠癌 - 12月公布的临床前结果证实，80%的结直肠癌患者肿瘤样本中存在具核梭杆菌 [29] - 已成功将IL - 15基因有效载荷工程化到具核梭杆菌噬菌体中，期待在2021年第二和第三季度分享评估噬菌体疗法与检查点抑制剂联合使用的动物模型临床前结果 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于通过部署噬菌体去除潜在有害细菌，恢复微生物群健康，为最需要的患者提供安全有效的疗法 [30] - 过去几年微生物群领域发展势头良好，许多全球公司在研究调节微生物群对多种疾病的潜在影响，公司认为利用专有噬菌体组合或鸡尾酒疗法靶向并杀死特定致病细菌而不破坏有益细菌的独特方法，有潜力为患者提供安全有效的治疗 [11] - 公司凭借BOLT平台的先进和敏捷能力，预计未来15个月内有四个重要的临床数据读出，以及临床前读出将进一步支持公司管线多年发展 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司取得巨大进展的一年，新增两项管线计划，痤疮皮肤项目公布积极1期数据；2021年临床进展持续，上个月公布了炎症性肠病的积极1a期药代动力学数据 [7][8] - 公司对目前的成果感到自豪，尽管面临COVID - 19挑战，但这离不开研发团队的奉献和坚持 [8] - 公司有望在未来15个月内实现四个重要的临床数据读出，随着向中期开发推进，今年管线将稳步持续推进 [9][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于BOLT平台以及BX004和BX005，评估了多少种鸡尾酒？为何认为它们最有前景？ - 公司筛选了数百种候选物，目前宣布的两种鸡尾酒在宿主范围和临床结果参数方面取得了巨大进展，具有宿主范围、生物膜、稳定性、递送方式以及不携带毒性基因等属性，公司对此很有信心 [38] 问题2: 囊性纤维化研究将读出哪些具体数据？决定是否推进后期试验或类似阶段应用的主要因素是什么？ - 第一项研究的主要终点是雾化给药BX004在患有慢性铜绿假单胞菌肺部感染的囊性纤维化患者中的安全性和耐受性；关键探索性终点是该噬菌体产品降低肺部铜绿假单胞菌细菌负荷的能力，以及相关临床参数，如肺功能和生活质量指标的改善 [40][41] 问题3: 评估BX002的1a期数据有何收获？ - 一是能够通过胃肠道递送高水平噬菌体，且对治疗窗口有信心，噬菌体水平比目标细菌水平高1000倍，且在胃肠道停留时间比预期长，为向1b/2a期推进提供了良好的治疗窗口；二是在首次人体研究中使用的BX002中，对胃肠道酸性环境更敏感的噬菌体滴度略低，更具抗性的菌株滴度更高，比例与平台预期一致，这让公司有信心在其他口服递送项目中筛选出抗性噬菌体并实现相同的治疗窗口 [45][48][49] 问题4: 根据上述收获，如何为BX003的1b/2a期设计提供信息？ - 目前的剂量足够，不需要增加剂量或更频繁给药，因为噬菌体在胃肠道有良好的半衰期，公司可以按照当前的给药模式、配方和给药频率推进，接下来将针对肺炎克雷伯菌水平合适的患者，观察是否能实现细菌水平的降低 [50] 问题5: 在痤疮项目BX001的2期研究中，从局部制剂中学到了什么？如何应用这些知识于特应性皮炎项目BX005的局部制剂？ - 特应性皮炎项目体现了BOLT平台的优势，公司去年11月启动该项目，即将开展临床研究并于明年上半年读出结果；在痤疮项目中积累的关于筛选更稳定噬菌体、制剂、给药方案以及去除细菌的算法和知识，能够快速应用于特应性皮炎项目，使公司迅速确定了鸡尾酒候选物，目前正在进行制造和准备给药 [54][55] 问题6: BOLT平台产出的BX003、BX004、BX005在开始各自临床研究前还需完成哪些任务？ - 目前这些项目的临床候选物已确定，接下来主要是进行内部制造，准备药品和原料药，确定临床设计，获得监管批准，然后进入临床研究 [58][59] 问题7: BOLT平台能快速推出BX004和BX005的优势体现在哪些方面？ - BOLT平台不仅具备内部制造能力，还包括生物信息学、合成生物学等方面；公司在过去五年进行了大量投资，团队在分析目标细菌、噬菌体和宿主方面积累了经验，同时依靠魏茨曼科学研究所和麻省理工学院的专业知识和知识产权，使得项目推进速度越来越快 [63][64] 问题8: 痤疮项目的入组进展如何？是否受到COVID - 19不同地区情况的影响？ - 痤疮项目的2期研究是单中心研究，到目前为止，该地区未受到COVID - 19的影响，入组工作按计划进行，有望按时公布顶线结果 [66] 问题9: 从长期规划来看，如何看待结直肠癌项目？是尽可能保留还是专注于抗感染核心领域？ - 结直肠癌项目团队在合成生物学方面取得了显著进展，该项目针对具核梭杆菌，团队经过两年多的研究破解了相关难题，且有大量数据支持该细菌在结直肠癌中的作用以及添加有效载荷的潜在益处；如果该概念可行，由于其他肿瘤中也存在细菌，公司在癌症治疗方面将有很大的灵活性，可以选择与合作伙伴共同开发某些癌症类型，也可以自行开发其他类型；目前公司专注于在未来几个月内生成体内数据，该疗法最终需要与现有制药产品结合使用，因此公司有可能在某些癌症应用上进行合作，在其他应用上自行开发 [69][70][72]

各产品临床研究进展 - 公司研发的BX001在2020年3月31日公布的1期美容临床研究中，75名轻至中度痤疮患者参与，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平有统计学显著（p=0.036）降低[118][119] - BX001的2期美容临床研究计划在2021年第一季度启动，100名轻至中度痤疮患者参与，预计2021年第二季度出结果[120] - BX002的1a期研究于2020年11月3日对首位受试者给药，18名健康志愿者参与，预计2021年第一季度出结果[121] - BX003的1b/2a期结果预计在2022年年中公布[122] - 针对囊性纤维化的新噬菌体疗法项目2期结果预计在2021年第四季度公布[123] - 针对特应性皮炎的新噬菌体疗法项目2期结果预计在2022年上半年公布[124] - 结直肠癌项目的临床前动物研究结果预计在2021年第二季度公布[125] 研发费用关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用净额为643.6万美元，较2019年的285.8万美元增加350万美元，增幅121%[129] - 2020年前九个月研发费用净额为1444.1万美元，较2019年的845.8万美元增加600万美元，增幅71%[133] 经营、投资、融资活动现金流量关键指标变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为1732.5万美元，2019年为1050.3万美元；投资活动净现金使用量为104.9万美元，2019年为提供1163.1万美元；融资活动净现金提供量为12.1万美元，2019年为184.3万美元[138] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为1730万美元，净亏损2090万美元，主要源于研发及行政费用[139] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为1050万美元，净亏损1130万美元，主要源于研发及行政费用[140] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为100万美元，主要因银行存款增加和购置物业设备[141] - 2019年前9个月投资活动提供净现金1170万美元，主要因短期银行存款减少[141] - 2020年前9个月融资活动提供净现金10万美元，主要因行使股票期权20万美元，部分被资本重组交易流出的10万美元抵消[143] - 2019年前9个月融资活动提供净现金180万美元，源于优先股发行[143] 公司其他财务关键指标 - 截至2020年9月30日，公司有未到期外汇合约约350万美元，2019年同期无未到期外汇合约[142] - 公司自成立以来累计亏损6310万美元，预计未来12个月产品销售无显著收入[145] - 截至2020年9月30日，公司流动性资源约6400万美元，预计至少可支持到2022财年第二季度运营[145] - 截至2020年9月30日，公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[147]

公司概况 - 公司是临床阶段噬菌体公司，专注慢性适应症，拥有BOLT平台和可扩展内部制造能力，管线有6个项目[9][10][11] - 两轮私募融资约6000万美元，2019年10月上市又募资6000万美元[13] 噬菌体技术 - 噬菌体可精准靶向细菌，有放大生命周期，具多种潜在应用，如免疫介导疾病、肿瘤、传染病等[15][17][18] 管线进展 - 痤疮项目BX001 2020年1季度1期数据积极，预计2021年2季度出2期结果[11][20][41] - IBD/PSC项目BX003预计2021年1季度出1a期结果，1b/2a期数据预计2022年上半年出[20][73] - 囊性纤维化项目预计2021年4季度出2期结果，特应性皮炎项目预计2022年上半年出2期结果[20][81][85] - 结直肠癌项目预计2021年2季度在动物模型中完成概念验证[20][91] 技术优势 - 噬菌体发现平台有两条开发路径，个性化治疗可快速开展临床概念验证，优化治疗可面向广大患者群体[22][25] - 有优化噬菌体疗法的专有方法和能力，可从多方面优化噬菌体特性和组合[33][35] 产品特点 - BX001对96%的测试痤疮丙酸杆菌临床菌株有活性，能穿透生物膜，具高度特异性等特点[43] 财务情况 - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和短期存款约6400万美元[112] 团队情况 - 管理团队和科学创始人经验丰富，董事会成员背景多元[114][116]

公司业务基本情况 - 公司是临床阶段微生物组产品发现公司，产品处于临床前和临床开发阶段，未产生销售收入[105][106] 临床里程碑时间调整 - 2020年第二季度更新部分临床里程碑时间，受COVID - 19疫情影响[107] BX001产品临床研究进展 - 2020年3月31日，BX001一期美容临床研究取得积极结果，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平显著降低（p = 0.036）[108] - BX001二期美容临床研究计划招募100人，结果预计2021年第二季度公布[109] BX002产品临床研究进展 - BX002治疗IBD的一期a研究结果预计2020年第四季度公布，一期b/二期a研究结果预计2021年下半年公布[110] 费用指标变化 - 2020年第二季度研发费用净额410万美元，较2019年同期增加120万美元，增幅43%；管理费用230万美元，较2019年同期增加110万美元，增幅91%[115][116] - 2020年上半年研发费用净额800万美元，较2019年同期增加240万美元，增幅43%；管理费用430万美元，较2019年同期增加210万美元，增幅99%[118][119] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动净现金使用量1140万美元，投资活动净现金使用量86万美元，融资活动净现金流入8万美元[123] 公司亏损与收入预期 - 公司自成立以来累计亏损5427.9万美元，预计未来12个月不会产生重大销售收入[129] 公司流动性资源情况 - 截至2020年6月30日，公司流动性资源约7000万美元，预计至少可支持到2022财年第二季度[129] 资产负债表外安排情况 - 截至2020年6月30日，公司没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[131] 财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按照美国公认会计原则编制，编制需进行假设、判断和估计，会对收入、营业收入、净收入及资产负债价值产生重大影响[132] 新冠疫情对公司影响 - 由于新冠疫情，全球经济和金融市场存在不确定性和干扰，但截至2020年8月11日，公司未发现需更新估计或判断、修订资产或负债账面价值的特定事件或情况[133] 会计政策影响情况 - 公司实际结果可能因不同假设或条件与估计不同，2019年年报总结了关键会计政策，2020年上半年这些政策未对合并财务报表产生重大影响[134] 市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，公司无需按要求进行市场风险的定量和定性披露[135]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，现金余额和短期存款为7060万美元，而2019年底为8240万美元 [23] - 2020年第二季度研发费用为410万美元，2019年同期为290万美元，增长主要因用于临床试验的BX001和BX002产品候选药物的制造 [23] - 2020年第二季度一般及行政费用为230万美元，2019年同期为120万美元，增长主要因作为上市公司运营产生的费用 [24] - 2020年第二季度净亏损为620万美元，2019年同期为380万美元；2020年上半年经营活动净现金使用量为1140万美元，2019年同期为590万美元 [25] - 现有现金、现金等价物和短期存款预计足以支持公司当前运营计划至2022年年中 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 BX001项目 - 该项目是针对痤疮丙酸杆菌的噬菌体疗法鸡尾酒，3月宣布其展示出积极的安全性，并显著降低痤疮水平，得以设计2期研究 [10] - 2期研究计划招募100名轻至中度痤疮患者，评估每日服用BX001 12周的效果，预计2021年第一季度开始，第二季度出结果 [11] BX002项目 - 用于治疗炎症性肠病（IBD），本季度将启动临床开发，目标是证明可将活性噬菌体递送至下消化道 [12] - 已完成内部GMP噬菌体生产以支持1a期研究，预计2020年底报告该研究的药代动力学和安全性数据，此研究将为1b/2a期研究设计提供信息 [12][13] 原发性硬化性胆管炎（PSC）项目 - 治疗该罕见肝病的噬菌体鸡尾酒与IBD项目有相同细菌靶点，预计口服给药，可应用IBD项目1a期研究结果设计2期研究，计划2022年启动 [14] 结直肠癌项目 - 正在探索噬菌体疗法向肿瘤内细菌递送治疗有效载荷的潜力，目标是在2021年第二季度提供临床前概念验证结果 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是挖掘噬菌体疗法作为技术驱动的精准医学方法的潜力，凭借识别该方法满足未满足医疗需求的领域的能力，以及微生物学、合成生物学和计算生物学方面的专业知识，成为噬菌体疗法的领先开发者 [7][8] - 正在开发多种具有显著商业潜力的噬菌体疗法，包括用于炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎、结直肠癌的处方药，以及用于改善痤疮皮肤外观的化妆品 [9] - 随着BX002项目1a期研究的启动，公司接近引入第二个临床项目，将为该研究提供更多细节 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为噬菌体疗法的特性为广泛适应症的开发提供了机会，每个项目都依赖于对具有商业潜力的关键适应症的战略选择，噬菌体疗法可能产生变革性影响 [16] - 对于COVID - 19大流行引发的对抗菌药物耐药性问题的重视，公司认为这是积极的趋势，噬菌体是对抗耐药细菌的天然工具，公司有望借此扩展现有产品线 [31] 其他重要信息 - 会议开始前，财务与运营副总裁回顾了安全港条款，会议上非事实或历史陈述可能被视为前瞻性陈述，公司除非法律要求，不承担更新前瞻性陈述的义务 [4] - BX002项目1a期研究将在美国单一地点进行，是一项随机多剂量研究，计划招募18名成年健康志愿者，14人接受BX002，4人接受安慰剂，为期3天，主要终点是证明BX002的安全性和耐受性，关键次要终点是证明活性噬菌体递送至下消化道 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 患有原发性硬化性胆管炎（PSC）的患者与患有炎症性肠病（IBD）的患者有很高重叠，是否还有其他与IBD相关的共病中，肺炎克雷伯菌也可能起支持作用？ - 目前主要关注PSC和IBD这两个适应症，但未来可能会发现更多重叠，公司正在积极研究该细菌在不同适应症中的作用，耐药性肺炎克雷伯菌在多种感染中出现，可能成为第三代产品的相关靶点 [28] 问题2: 原理验证研究是否会包括克罗恩病和溃疡性结肠炎患者，这两个亚患者群体是否有关键差异？ - 目前分析显示，这两个患者群体中肺炎克雷伯菌的水平相近，公司考虑同时招募，但会在接近临床原理验证研究时做最终决定；原理验证研究仍在考虑研究设计，肯定会包括目标细菌携带者，无论是健康志愿者还是IBD患者 [29][30] 问题3: 是否同意COVID - 19大流行使人们更加重视抗菌药物耐药性问题，噬菌体疗法和BiomX公司在解决该问题中可发挥什么作用？ - 同意该观点，已有10亿美元基金支持抗菌药物耐药性（AMR）项目，说明有积极进展；噬菌体是对抗耐药细菌的天然工具，公司有望扩展现有产品线，如肺炎克雷伯菌是世界卫生组织列出的耐药生物体之一，公司有信心快速扩展并增加更多适应症 [31] 问题4: 公司微生物组领域的一些同行在夏季公布了临床数据，如何看待这些结果，是否有借鉴意义？ - 这是一个令人兴奋的时期，公司密切关注并对微生物组领域的重新关注感到兴奋；以艰难梭菌感染为例，传统治疗方法不足，微生物组调节有显著效果，这对行业是个好兆头，公司希望看到更多成功案例，并在痤疮和IBD项目上取得令人兴奋的数据 [32] 问题5: BX001项目在2021年第一季度开始2期研究前，需要完成哪些关键任务？ - 主要是进行生产准备和完善研究方案，COVID - 19影响了合同研究组织（CRO）的时间安排和可用档期，公司在等待档期开放后即可开展研究 [37] 问题6: BX002项目的下一项研究预计会有多少患者参与？ - 下一项原理验证研究的设计将取决于正在进行的药代动力学研究，目前考虑招募30名受试者，采用安慰剂对照，15人接受活性药物，15人接受安慰剂 [40] 问题7: 是否希望从药代动力学数据中确定一个突出的单剂量用于30名患者的研究，还是该研究可能包括多个剂量组？ - 研究肯定会包括多个剂量组，因为噬菌体鸡尾酒安全性有保障，不会受安全性限制；研究仍在考虑招募健康志愿者还是IBD患者，这将根据更多信息确定治疗持续时间 [41] 问题8: 对于目标细菌携带者患者，可能的纳入和排除标准是什么，特别是与其他背景因素相关的标准？ - 如果是健康志愿者作为目标细菌携带者，将采用标准的纳入和排除标准来确定健康受试者；如果研究IBD患者的目标细菌根除，目前认为没有理由排除任何伴随药物，因为噬菌体最终可作为现有IBD疗法的辅助治疗 [42]

公司概况 - 公司使命是开发天然和工程噬菌体鸡尾酒作为精准药物，靶向并消灭慢性病致病细菌[6] - 拥有噬菌体发现平台、合成生物学能力、数据科学和内部定制噬菌体鸡尾酒制造能力[7] 融资与合作 - 两轮私募融资约6000万美元，2019年10月通过合并上市额外筹集6000万美元[9] - 与全球领先化妆品公司合作痤疮项目，为强生关键IBD药物进行生物标志物发现[9] 技术与产品管线 - 有4个项目，包括痤疮、IBD、PSC和结直肠癌，2020年有痤疮和IBD的一期数据[8] 痤疮项目（BX001） - 对96%的测试痤疮丙酸杆菌临床菌株有活性，能穿透生物膜，高度特异性[26] - 一期试验显示高、低剂量安全性和耐受性良好，高剂量与对照组有0.22 log差异，p=0.036[35] - 二期研究预计2021年第二季度出结果，设计为12周安慰剂对照试验[45] IBD和PSC项目 - IBD项目BX002鸡尾酒可克服耐药性，二代鸡尾酒可降低细菌载量[61][63] - 计划进行一期/二期临床开发，IBD一期数据预计2020年第四季度，PSC项目预计2022年进入二期[66] 结直肠癌项目 - 计划在2021年第二季度在动物模型中完成概念验证[68] - 工程噬菌体可携带免疫刺激载荷，将冷肿瘤转化为热肿瘤[76] 财务状况 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物和短期存款为7060万美元[84] 团队情况 - 拥有专业的领导团队和董事会，包括首席执行官、首席商务官、首席医疗官等[86][93]

公司概况 - 公司使命是开发天然和工程噬菌体鸡尾酒作为精准药物，以靶向和消灭导致慢性疾病的特定有害细菌[6] - 公司拥有噬菌体发现平台、专有合成生物学能力、前沿数据科学和内部定制噬菌体鸡尾酒制造等独特优势[7] - 公司在两轮私募中筹集约6000万美元，2019年10月通过合并上市又筹集6000万美元[9] 产品管线 - 公司有4个项目，分别针对易长痤疮皮肤、炎症性肠病（IBD）、原发性硬化性胆管炎（PSC）和结直肠癌[8] - 痤疮项目BX001在体外对96%的测试痤疮丙酸杆菌临床菌株有活性，预计2021年第二季度公布2期数据[23][22] - IBD项目BX002旨在解决耐药性问题，预计2020年第四季度公布1期药代动力学数据[56][43] 疾病研究 - 有害细菌在痤疮和慢性疾病中起重要作用，如肺炎克雷伯菌菌株可诱发PSC，痤疮丙酸杆菌与寻常痤疮有关[12] - 噬菌体是靶向细菌的精准工具，具有特异性结合和扩增生命周期的特点[14] 财务与团队 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为7530万美元[80] - 公司拥有专业的领导团队和董事会，为公司发展提供支持[82][89]

财务数据关键指标变化 - 2020年3月31日止三个月研发费用为3908000美元，较2019年同期的2743000美元增加1165000美元，增幅42%[115] - 2020年3月31日止三个月一般及行政费用为2058000美元，较2019年同期的981000美元增加1077000美元，增幅110%[116] - 2020年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为6671000美元，2019年同期为3040000美元[121] - 2020年3月31日止三个月投资活动净现金使用量为329000美元，2019年同期为192000美元[121] - 2020年3月31日止三个月融资活动净现金流入为31000美元，2019年同期为1800000美元[121] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年3月31日，公司宣布BX001一期美容临床研究取得积极顶线结果，该研究共招募75名轻至中度痤疮患者[117] - BX001二期美容临床研究计划招募100名轻至中度痤疮患者，预计2021年第二季度出结果[119][120] - BX002针对炎症性肠病的首次人体1a期研究结果预计2020年第四季度公布，1b/2a期结果预计2021年下半年公布[120] - 公司计划将炎症性肠病项目的一期研究结果应用于原发性硬化性胆管炎项目，预计2022年进入二期开发[120] - 结直肠癌项目预计在2021年第二季度取得动物模型概念验证[120]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4460万美元，预计未来将继续产生大量费用且无产品销售收入[29] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4460万美元，2019年和2018年运营亏损分别为2320万美元和1250万美元[105] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为8230万美元，自成立以来运营持续亏损且经营现金流为负，未来需筹集额外资金支持运营和产品开发[106] - 公司预计现有现金和现金等价物及现有资源至少可支持未来24个月的计划运营，但无法保证估计准确[108] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，未来能否盈利不确定，若无法盈利或无法筹集资金弥补亏损，业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响[114] - 2019年新以色列谢克尔兑美元平均汇率走强，增加了公司以色列费用的美元价值[207] 各条业务线产品研发进展 - 2019年10月启动BX001临床测试，招募75名痤疮患者，预计2020年第一季度出结果[21] - 美国有多达160万炎症性肠病（IBD）患者，公司预计2020年为治疗IBD的BX002提交研究性新药申请（IND）[22] - 美国原发性硬化性胆管炎（PSC）估计患病率约为3万人，公司预计2021年为治疗PSC的BX003提交IND[23] - 公司开发用于改善皮肤外观的BX001，治疗IBD的BX002，治疗PSC的BX003及针对CRC肿瘤细菌的合成工程噬菌体[21][22][23][25] - 公司计划2020年启动BX002的1期临床试验，但可能无法按计划进行[158] 公司战略与业务布局 - 公司战略包括推进BX001临床测试与商业化、开发BX002和BX003、评估合成工程方法疗效等[32] - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作实现候选药物商业化[61] 公司生产与制造 - 2019年第三季度，公司在以色列内斯齐奥纳总部开设550平方英尺的制造工厂[35] - 公司与合同研究组织（CRO）共同开发符合cGMP的制造工艺，结合内部与外包生产服务[33] 公司专利情况 - 公司拥有一个美国临时专利申请，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等有多个共同拥有的专利申请[41] - 公司关键产品候选包括痤疮、IBD、PSC和CRC，其相关美国专利预计2037 - 2039年到期[43,46,47,48] - 公司技术平台相关美国专利预计2034 - 2038年到期[49] 公司许可协议 - 公司与Yeda的许可协议中，每年需支付1万美元不可退还许可费，已为研究预算出资约200万美元[64] - 公司与Yeda的许可协议中，需按低个位数比例支付产品和诊断试剂盒净销售额特许权使用费， sublicense需支付15% - 25%的额外特许权使用费[64] - 公司与Yeda的许可协议中，曾发行8万普通股，后Yeda股份转换为193,406股普通股[64] - 公司与Yeda的许可协议中，特定并购时需支付不超交易对价1%的费用[64] - 公司与Yeda的许可协议有效期至该国最后一个许可专利到期（预计2039年）或产品首次商业销售后11年[66] - 公司与Yeda的许可协议在协议涵盖的最后一个专利到期或连续15年无产品首次商业销售后终止[66] - 公司与MIT的专利许可协议规定，研发产品的最低支出首年为5万美元，第四年后增至每年200万美元[69] - 公司需向MIT支付初始许可费2.5万美元，后续每年最高25万美元许可维护费，满足开发和商业化里程碑需支付总计最高240万美元[70] - 公司需按许可产品年净销售额的低个位数百分比向MIT支付分层特许权使用费，特定产品年净销售额的约0.5%至低个位数百分比支付分层特许权使用费，分许可需按分许可收入的10% - 20%支付分许可特许权使用费[70] - 公司与Keio和JSR的IBD专利许可协议，支付许可发行费1万美元，后续每年年费1.5 - 2.5万美元，满足临床和监管里程碑需支付总计最高320万美元[76] - 公司与Keio和JSR的PSC专利许可协议，支付许可发行费2万美元，后续每年年费1.5 - 2.5万美元，满足临床和监管里程碑需支付总计最高320万美元[81] - 公司与MIT的协议预计2038年到期，与Keio和JSR的IBD及PSC协议预计2039年到期[72][77][82] - 公司与MIT的协议中，MIT负责专利的起诉和维护，公司分担费用；与Keio和JSR的协议中，JSR负责部分专利，公司有权就相关事项提供建议[69][73][78][83] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有73名全职员工和顾问、13名兼职员工，25人有博士或医学学位，71人从事研究和临床前开发活动[86] - 公司首席执行官Jonathan Solomon 43岁，首席商务官Assaf Oron 45岁，首席医疗官Dr. Sailaja Puttagunta 51岁，首席开发官Dr. Merav Bassan 54岁，财务和运营副总裁Marina Wolfson 36岁[89] 公司股权与融资 - 2018年3月，Chardan Investments, LLC以2.5万美元购买143.75万股普通股，9月14日进行1.4比1的股票拆分，使流通股总数达201.25万股，每股购买价约0.012美元[96] - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万个公共单位，每个单位售价10美元，总收益7000万美元，承销商有45天超额配售权，可购买最多105万个公共单位，该期权于2019年2月4日到期未行使[97] - 首次公开募股同时，公司向Mountain Wood, LLC私募290万个认股权证，每个0.4美元，总收益116万美元，行权价为每股11.5美元[98] - 扣除承销折扣、发行费用和佣金后，7000万美元存入信托账户，剩余资金用于业务尽职调查和日常管理费用[99] - 截止交易完成日，公司向BiomX既得证券持有人发行或预留1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[102] - 若满足特定股价条件，公司将向BiomX股东额外发行共计600万股普通股，分别在2022年1月1日前、2024年1月1日前、2026年1月1日前达成相应股价条件时各发行200万股[104] 公司收购情况 - 2017年11月公司收购RondinX，发行250,023股A - 1系列优先股，向认股权证持有人发行可购买4,380股A - 1系列优先股的认股权证，达成里程碑最多再发行234,834股普通股并支付最多3200万美元或股份或两者结合的或有对价[84][85] 公司产品商业化风险 - 公司用噬菌体技术开发候选产品，其开发时间和成本难以预测，且噬菌体疗法在人体的安全性和有效性未在现代临床试验中充分研究[117] - 候选产品获监管批准后若未获医生、医疗支付方和患者充分认可，公司可能无法实现盈利，市场接受程度取决于产品有效性、副作用等多因素[118][121] - 公司考虑将候选产品BX001作为化妆品营销，但可能被FDA等机构重新分类，若按化妆品营销被认定为药品，可能需停止营销并重新申请批准[120][122][125] - 监管要求可能改变，可能使BX001无法按化妆品营销，若选择药品批准途径，产品上市时间将延长[126][127] - 即使BX001在一国被允许作为化妆品营销，也不保证在其他国家可行，各国化妆品营销要求不同[128] - 公司开发BX001作为改善痤疮皮肤外观的化妆品凝胶，含已知化妆品成分和噬菌体，但不确定噬菌体在各国化妆品中是否被允许使用[130][133] - 若FDA等机构认定BX001不符合化妆品法规，可能导致商业化延迟、成本增加，甚至要求从市场撤回[134][135] 公司临床试验风险 - 公司产品候选物临床测试可能难以获得高滴度噬菌体，导致临床试验延迟和成本增加，且难以大规模复制生产过程[139] - 候选产品临床测试可能无法证明安全性、耐受性、有效性等，导致监管批准和商业化延迟或受阻[140] - 公司候选产品需获监管批准才能商业化，但尚未在任何司法管辖区获得批准，且获批过程昂贵、耗时，可能因多种原因延迟或失败[141][143] - 公司产品获批上市比例小，审批流程长且结果不可预测，可能无法获批，影响业务和前景[144] - 公司产品候选药物需满足FDA或外国监管机构的安全和有效性标准，临床数据可能不被认可[147] - 若FDA要求进行儿科患者数据测试，公司需投入更多资金，结果不佳则产品无法获批用于儿童[146] - 即使获批，监管机构可能对产品适应症、使用限制、价格等方面设限，影响商业前景[148] - 临床前研究结果不能预测临床试验结果，噬菌体技术在临床试验中可能无效[150] - 公司临床开发可能因患者招募困难而延迟或受影响，尤其针对患者群体小的疾病[156] - 产品候选药物可能产生不良反应，导致临床试验中断、获批受阻或商业潜力受限[161] - 公司未完成产品候选药物的配方开发，若不能按时完成，会延迟产品开发和审批[166] 公司生产与合规风险 - 2019年第三季度公司在以色列内斯齐奥纳总部开设cGMP制造工厂，若检查不通过，可能需投入成本并延迟获批数年[168] - 公司制造工厂需接受定期检查以符合欧洲、FDA和cGMP法规，违规可能面临制裁[170] - 公司若违反GDPR，可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[191] 公司市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面竞争，对手资源更丰富[55,59] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方面的竞争[171][172] - BX001在面部美学市场面临重大竞争，国际市场竞争可能更激烈[175] 公司技术与业务拓展风险 - 合成生物学和基因工程的法律、伦理和社会问题可能限制公司技术使用和收入[176][178] - 公司可能无法成功识别或发现更多候选产品，影响业务增长[179][180] - 公司资源分配决策可能导致无法利用商业产品或市场机会[181][182] 公司人才风险 - 公司成功依赖于留住关键高管和吸引、留住合格人员，人才竞争激烈[184][185] 公司其他风险 - 公司业务面临产品责任索赔风险，保险覆盖可能不足[186][187] - 公司IT基础设施易受网络攻击等威胁，可能导致业务中断和数据丢失，增加成本[195] - 公司虽有商业中断和责任保险，但恐怖袭击和网络攻击无保险，自然灾害等或影响运营和财务[196] - 员工等相关方的不当行为可能导致公司合规成本增加，获批产品商业化后潜在风险更大[197] - 公司与医疗相关方的关系受多项医疗法律法规约束，违规可能面临多种处罚[199][200][204] - 药品分销需满足额外要求和规定，法律范围和执行不确定，合规耗时耗力[201][202] - FDA等监管机构可能对微生物组产品实施额外规定，影响公司产品商业化[206] - 公司未来若进行收购或战略伙伴合作，可能增加资本需求、稀释股东权益等[209] - 公司运营可能面临增加运营费用和现金需求、承担额外债务或或有负债等风险[213] 公司产品监管相关 - 公司产品候选药物获FDA突破性疗法指定或欧盟PRIME地位，不保证更快获批[210][211] - 欧盟EMA对公共卫生有重大意义的药品可进行加速评估，时间从210天缩短至150天[215] - FDA标准审查周期为10个月，优先审查目标为6个月[216] - 公司产品候选药物获突破性疗法指定或PRIME地位，不一定加快开发、审查或批准流程，也不保证最终获批[212] - 公司部分产品候选药物可能在美国申请快速通道指定，但FDA有决定权，且不一定加快流程[214] - 公司可能为其他产品候选药物申请优先审查指定，但不一定获批，获批也不一定加快流程[216] - 公司可能无法为当前和未来治疗产品候选药物获得并维持孤儿药指定[217] - 欧盟监管机构可在特殊情况下授予药品上市许可，需每年审查风险效益平衡[215] - 欧盟集中程序下，欧洲委员会可授予有条件上市许可，有效期1年，需每年更新[215] - 公司认为BX003可能在美国、欧盟及其他支持罕见病药物开发和营销的国家获得孤儿药指定[217]