公司业务项目计划 - 公司计划2022年聚焦CF和AD项目，暂停IBD和CRC项目约一年[102] 产品临床试验进展 - BX004的Phase 1b/2a试验Part 1将评估8名CF患者，结果预计2022年第三季度出炉；Part 2将评估24名CF患者（治疗与安慰剂组比例2:1），结果预计2023年第一季度出炉[103] - BX005的Phase 2概念验证试验结果预计2022年第四季度公布，2022年4月8日FDA批准其IND申请[104] - 2021年2月2日，IBD和PSC候选产品BX002的Phase 1a药代动力学研究显示安全且耐受性良好，可向胃肠道输送约10¹⁰ PFU活噬菌体[106] 研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用净额490万美元，较2021年同期的570万美元减少80万美元，降幅14%[110] 利息费用变化 - 2022年第一季度利息费用50万美元，2021年同期无利息费用，增加因2021年8月的贷款[111] 财务收入净额变化 - 2022年第一季度财务收入净额8.7万美元，较2021年同期的14.3万美元减少5.6万美元，降幅39%[112] 每股亏损变化 - 2022年第一季度普通股基本和摊薄每股亏损0.27美元，较2021年同期的0.35美元减少0.08美元，降幅23%[113] 公司资金状况 - 公司预计手头现金和现金等价物至少到2023年底可满足营运资金和资本支出需求[115] - 截至2022年3月31日，公司的流动性资源约为5570万美元，足以支持运营至至少2023年底[125] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量740万美元，2021年同期为640万美元[116] 投资活动净现金变化 - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为1000万美元，2021年同期为520万美元[120] 外汇合约情况 - 截至2022年3月31日，未到期外汇合约金额约为680万美元，公允价值为4万美元；2021年同期金额约为520万美元，公允价值为4万美元[121] 融资活动净现金变化 - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为3.7万美元，来自普通股发行[122] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为440万美元，主要来自ATM协议下的普通股发行[124] ATM协议相关 - 2020年12月公司与Jefferies LLC签订ATM协议，可出售总价高达5000万美元的普通股[123] - 2022年1月1日至3月31日，公司根据ATM协议发行27171股普通股，总收益为37美元[123] - 2021年1月1日至3月31日，公司根据ATM协议发行601674股普通股，总收益为4465032美元[124] 公司累计亏损与收入预期 - 公司自成立以来累计亏损1.167亿美元，预计未来12个月不会从产品销售中获得显著收入[125] 公司未来计划 - 公司预计未来将继续进行研发活动并产生额外损失，计划通过发行股权或债务证券等方式筹集资金[126]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金余额和短期存款为5570万美元，相比2021年12月31日的6310万美元有所减少，主要因经营活动净现金使用 [12] - 2022年第一季度研发费用净额为490万美元，2021年同期为570万美元，减少主要因BX003、结直肠癌项目开发暂停及BX001项目终止，同时以色列创新局赠款增加部分抵消了CF和AD产品候选药物试验费用增加 [13][14] - 2022年第一季度净亏损820万美元，2021年同期为840万美元；2022年第一季度经营活动净现金使用740万美元，2021年同期为640万美元 [15] - 公司估计现有现金、现金等价物和短期存款足以支持公司当前运营计划至2023年底，特定里程碑达成后可获得的额外资金可将现金储备延长至2024年上半年 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - BX004用于治疗囊性纤维化患者慢性呼吸道感染，目前正积极招募患者进行1b/2a期试验，预计2022年第三季度获得1b期初始数据，该项目获囊性纤维化基金会治疗开发奖支持 [6][7] - BX005用于治疗特应性皮炎，2022年4月FDA批准其IND申请，预计2022年第四季度获得1/2期概念验证试验初始数据 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望在未来12个月内在囊性纤维化和特应性皮炎项目中展示积极的概念验证数据，若结果积极将是公司的重要时刻，验证技术平台并为股东创造价值 [17] - 行业对噬菌体技术的兴趣逐渐增加，如AMR在APT的投资、BioNTech与PhagoMed的合作、BARDA对Vedanta和ContraFect的投资等，但制药公司更希望看到概念验证研究结果 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资产负债表状况良好，未来12个月有望在囊性纤维化和特应性皮炎项目获得概念验证数据，进入令人兴奋的阶段 [17] 其他重要信息 - 2022年5月12日，公司将举办KOL网络研讨会，讨论CF患者慢性肺部感染治疗现状及BX004治疗慢性铜绿假单胞菌感染的潜力 [8] 问答环节所有提问和回答 问题: 未来是否会从相关举措中寻求非稀释资金，以及制药行业何时会更重视AMR问题 - 公司认为AMR在APT的投资是积极进展，行业对噬菌体技术的兴趣在增加，公司计划利用这一趋势，但制药公司需要看到概念验证研究结果才会加大投入，公司希望在未来12个月内提供相关数据 [22][23] 问题: 公司针对儿科患者使用噬菌体的研究情况，以及与青少年和成人患者的差异 - 公司认为特应性皮炎领域儿科患者有研究价值，但初期会从成人和轻中度患者开始，因噬菌体安全性良好，后续可考虑儿科患者，相关调查和意见领袖对此表示关注 [24] 问题: BX004和BX005除日本合作外是否有其他合作，以及BX004患者招募进展 - 公司目前与一些潜在制药合作伙伴有讨论，预计更有意义的合作将在获得概念验证数据后达成；BX004患者招募此前因奥密克戎影响放缓，目前情况好转，团队谨慎乐观认为能按计划提供数据 [29][30] 问题: BX005何时开始招募患者，是否会受COVID影响 - 公司除宣布IND获批外未披露更多细节，因该药物为局部给药且患者群体状况较好，预计不会有延迟，将按原计划在年底提供数据 [31]

公司产品销售与收入情况 - 公司产品候选仍处于临床前和临床开发阶段，未获批销售，无产品销售收入[30] - 公司自2015年成立以来每年均有亏损，截至2021年12月31日累计亏损1.085亿美元，2021年和2020年运营亏损分别为3550万美元和3030万美元[193] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和亏损，近期不会从产品候选药物的商业销售中获得任何收入[193] - 公司预计若开展某些活动，费用水平将继续保持在较高水平[193] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金6310万美元，自成立以来持续经营亏损且经营现金流为负[195] - 公司从未通过产品销售获得收入，可能无法盈利或无法持续盈利，盈利取决于产品研发、获批和商业化等多方面[221] - 即使产品获批，商业化也会产生高额成本，公司可能仍无法盈利，需额外资金维持运营[222] 各产品候选药物临床进展 - BX004的1b/2a期试验分两部分，第一部分在8名患者中评估，结果预计2022年第三季度公布；第二部分在24名患者中按2:1随机分组评估，结果预计2023年第一季度公布[34] - BX005在临床前体外研究中，能根除超90%的金黄色葡萄球菌菌株（120株来自美国和欧洲受试者皮肤）[37] - BX002的1a期药代动力学研究在18名健康志愿者中进行，证明安全且耐受性良好，能向胃肠道输送约10 PFU的活噬菌体，约为炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的1000倍[40] - 2021年11月15日，公司计划暂停BX003和结直肠癌项目开发至2023年初[41][42] - BX001的1期美容临床研究在75名轻度至中度痤疮患者中进行，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平有统计学显著降低（p = 0.036）[44] - BX001的2期临床研究在140名轻度至中度寻常痤疮女性患者中进行，与安慰剂组相比无显著差异，公司决定不再推进该项目[45] - 公司BX001产品候选药物2期美容临床研究结果显示，与安慰剂组相比疗效无显著差异，决定停止该项目[207] 公司资金与奖励情况 - 公司获囊性纤维化基金会最多500万美元奖励，第一笔300万美元于2021年12月21日以股权投资形式收到，完成BX004的1b/2a期研究第一部分患者给药后可获第二笔200万美元[36] - 2021年10月，公司向丸红株式会社子公司发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予其在日本优先获得BX005许可权[38] - 2021年10月，公司与日本丸菱子公司达成股票购买协议，发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予丸菱在日本优先许可BX005的权利[77] - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万个公共单位，每个单位售价10美元，总收益7000万美元[181] - 首次公开募股同时，公司完成私募配售，向赞助商关联方出售290万个认股权证，每个0.4美元，总收益116万美元[182] - 2019年10月28日，公司与BiomX Ltd.完成业务合并，向BiomX Ltd.既得证券持有人发行（或预留发行）1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[183][184] - 若公司普通股在特定时间段内20个交易日的每日成交量加权平均价格满足条件，将向BiomX Ltd.股东额外发行合计600万股普通股，其中200万股因未满足条件未发行[185] - 公司与Jefferies签订销售协议，可不时发售总发行价高达5000万美元的普通股，截至2022年3月25日，已出售780151股普通股，总收益为5449302美元[195] - 2021年8月，公司与Hercules签订定期贷款协议，可获最高3000万美元定期贷款，分三笔发放，已收到首笔1500万美元，另外两笔1000万和500万美元需达成特定里程碑事件[201] 公司制造与设施情况 - 2021年3月，公司迁至以色列内斯齐奥纳6500平方英尺的新制造设施，有能力生产未来早期临床开发所需产品候选的临床用量[52] 公司知识产权情况 - 公司拥有4个独家专利家族，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等共同拥有3个国际专利家族[56] - 公司针对CF、AD、IBD、PSC、CRC等产品候选药物及技术平台拥有多项专利申请，部分美国专利预计2034 - 2042年到期[58,59,60,61,62,63,65,66,67] - 公司依靠专利、商标、商业秘密等保护专有技术，计划通过申请专利扩大知识产权资产[54] - 由于专利申请保密期和文献发表滞后，公司不确定待决专利申请发明的优先权，可能需参与程序确定[55] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面的竞争，竞争对手在资源和经验上更具优势[72,74] - 公司在CF、AD、IBD、PSC等领域面临多种竞争产品，如CF领域有Trikafta、Symdeco等[75] 公司商业化计划 - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作来实现药物产品候选的商业化[76] 药物监管相关情况 - 美国和其他国家的政府当局对药物和生物产品的研发、测试、制造等多方面进行监管[78] - 美国FDA依据相关法案对药物进行监管，产品开发、审批和上市后过程需耗费大量时间和资金，违规将面临制裁[79] - 生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市，该流程包含多项步骤[80] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[81] - 临床试验分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[83] - 获批后可能需进行4期临床试验，某些情况下FDA会将其作为批准BLA的条件[84] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件需提交书面安全报告[85] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[90] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，申请BLA前可申请孤儿药认定[93] - 获孤儿药认定的产品获批后有7年市场独占期，特定情况除外[94] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等项目[95][96][97] - 即使产品符合加速项目条件，FDA可能后期判定不符合，且不改变批准标准[98] - 参考生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，FDA在参考产品首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[107] - 儿科独占权若获批，会在现有监管独占期基础上增加6个月，需现有独占期存在才可适用[108] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[117] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期，续期后有效期不限，除非有正当理由进行额外续期[119] - 欧盟孤儿药指定标准为针对欧洲经济区每10000人中受影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱病症[121] - 欧盟孤儿药获批后可获得10年市场独占期，若不符合指定标准，该期限可缩短至6年[122] - 计划提交含新活性成分等药物营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP）[100] - 处方药物和生物制品促销材料首次使用时需提交给FDA[101] - 欧盟集中审批程序适用于特定生物技术工艺生产的药品等，分散审批程序适用于非高度创新产品等[114][115] - 欧盟医院可在未获营销授权情况下为内部使用开发先进治疗药物产品（ATMP），即“医院豁免”[118] - 欧盟有加速审批机制，EMA评估MAA的最长时间可从210天减至150天[127] - 有条件营销授权有效期为1年，可续签，满足条件可转为常规授权[125] - 公司完成PIP可获得儿科奖励，SPC可延长6个月，孤儿药可增加2年市场独占期[130][139] - 欧盟SPC最长为5年，专利和SPC保护合计不超15年[133] - 含新活性物质的药品有8年数据独占期和2年市场保护期[136] - 新治疗适应症若有显著临床益处，在数据独占期内获批可增加1年市场保护期[136] - 生物类似药在8年数据独占期结束后可通过简化途径获批，10或11年市场保护期结束后可上市[137] - 孤儿药有10年市场独占期[138] 公司受法律影响情况 - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响[141] - 公司还受州和外国等效医疗法律约束，不遵守可能受处罚[143] - 2011年《预算控制法》和2015年《两党预算法》导致医疗保险向供应商的支付每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1% [154] - 2013年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[154] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[152] 公司许可协议情况 - 公司需每年支付Yeda 1万美元不可退还的许可费，并为研究预算出资约200万美元[164] - 公司需按低个位数比例支付Yeda产品和诊断试剂盒净销售额的分级特许权使用费，若分许可权利，需支付15%-25%的分许可特许权使用费[164] - 若发生特定并购交易，公司需支付Yeda相当于交易对价1%的金额[164] - Yeda 2015许可协议授予的许可在各国及各产品上有效期至最后一个许可专利到期（预计2039年）和产品首次商业销售后11年两者较晚时间[165] - 公司因Yeda 2015许可协议发行的普通股转换为193,406股[164] - 公司负责所有专利和申请的起诉和维护费用[167] - 公司与庆应义塾大学和JSR就IBD项目签订独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，已在2021年2月支付4万美元[170] - 公司与庆应义塾大学和JSR就PSC项目签订独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元[174] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有103名全职员工和顾问、16名兼职员工，33人拥有博士或医学学位，99人从事研究和临床前开发活动[177] 公司未来资金需求与风险 - 公司未来资金需求取决于研发和临床活动成本、制造费用、合作安排条款和时间等多因素[199] - 若无法满足与Hercules或CF Foundation协议中的里程碑要求，或无法及时获得可接受条件的额外资金，公司可能无法按业务计划运营，需推迟临床开发[196] 公司产品开发风险 - 公司使用噬菌体技术开发产品候选药物，难以预测开发时间和成本，目前美国和欧盟均未批准噬菌体作为药物[203] - 若产品候选药物获监管批准但未获医生、医疗支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够产品收入实现盈利[204] - 开发产品候选药物的商业规模生产需大量技术、资金和人力资源，公司和第三方合作伙伴可能在开发制造能力方面遇到延迟[205] 疫情与地缘政治对公司的影响 - 新冠疫情和地缘政治不稳定已对公司业务产生不利影响，可能导致临床试验患者招募、临床站点启动、监管审批等环节出现延迟或困难[208] - 疫情影响公司临床研究，导致临床试验数据读出和监管申报时间可能推迟，增加运营费用并影响财务状况[210] - 疫情可能使监管和知识产权相关资源转移，阻碍监管会议和审批，影响公司业务[211] 公司产品获批与营收风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，若无法获批或获批延迟，将影响未来营收[213] - 获得治疗适应症监管批准的过程昂贵且耗时，可能因多种因素导致申请延迟或被拒[214] - 大量研发药物中仅小部分能通过FDA或等效外国监管批准并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[215] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA对临床试验设计有异议、无法证明药物安全性和有效性等[219] 公司产品市场接受度风险 - 公司产品候选药物的成功依赖市场接受度，尤其是医生的采用和使用，不良事件可能降低产品需求[224] - 公司产品候选药物的商业成功很大程度取决于儿科医生和其他医生对其的广泛采用和使用[225]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，现金余额和短期存款为6310万美元，而2020年12月31日为5710万美元，增长主要源于融资活动提供的净现金，部分被经营活动使用的净现金抵消 [18] - 2021年研发费用为2270万美元，上一年为1940万美元，增长主要因产品候选药物的临床前和临床试验费用增加，以及员工数量增长带来的薪资及相关费用增加，不过以色列创新局的赠款有所抵消 [19] - 2021年一般及行政费用为1130万美元，上一年为930万美元，增长主要因上市公司运营相关费用增加，如董事和高管保险、上市费用和投资者关系活动，以及基于股票的薪酬、薪资及相关费用增加，还有迁入新设施导致的活动及相关运营费用增加 [20] - 2021年净亏损为3620万美元，上一年为3010万美元 [20] - 2021年12月31日止年度经营活动使用的净现金为2760万美元，2020年同期为2440万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化项目（BX004） - BX004是用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性呼吸道感染的新型噬菌体候选药物，该细菌是囊性纤维化患者发病和死亡的主要原因 [7] - 研究显示约80%的囊性纤维化患者在20岁时会被铜绿假单胞菌慢性定植，有该菌感染的患者八年死亡风险是无感染患者的2.6倍 [9] - 试验第一部分将在8名囊性纤维化患者中评估BX004的安全性、药代动力学和微生物临床活性，采用单次递增剂量和多次剂量设计；第二部分将在24名患者中评估安全性和有效性，患者将按2:1比例随机分配接受治疗或安慰剂 [12] - 因近期新冠疫情，患者入组较慢，保守预计第一部分研究结果在2022年第三季度公布，第二部分在2023年第一季度公布 [13] 特应性皮炎项目（BX005） - BX005是针对金黄色葡萄球菌的局部噬菌体产品候选药物，该细菌与特应性皮炎的炎症发展和恶化有关 [14] - 预计通过减少金黄色葡萄球菌负荷，BX005有潜力使皮肤微生物群组成恢复到基线状态，从而带来临床改善 [15] - 目前特应性皮炎治疗市场价值50亿美元，预计未来几年将增长两倍 [15] - 预计2022年第四季度获得初始数据 [17] 其他项目 - 炎症性肠病产品候选药物预计明年进入临床 [17] - 预计2023年围绕结直肠癌产品候选药物开展临床前工作 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为目前正进入七年历史中最令人兴奋的时期，有望在未来12个月内在囊性纤维化和特应性皮炎项目中获得概念验证数据，这可能对公司价值产生重大影响 [5] - 与丸红和囊性纤维化基金会的股权投资使公司财务状况良好，现有现金预计至少可维持到2023年底，现有贷款协议下最多1500万美元的额外款项可能将现金储备延长至2024年年中 [6] - 认识到特应性皮炎市场机会巨大，因此与日本最大的皮肤病学专注公司丸红达成协议，以最大化该项目的价值 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示生物技术行业当前市场条件对公司和投资者都很困难，但公司凭借强大的资产负债表和未来12个月内主要临床项目的概念验证结果，处于非常有利的地位 [22] - 如果一个或两个项目成功，今年将有显著机会增加股东价值 [23] 其他重要信息 - 会议中提及的所有非事实或历史陈述可能被视为前瞻性陈述，公司除法律要求外，不承担更新前瞻性陈述的义务，相关安全港条款及可能导致实际结果与前瞻性陈述不同的风险在今日新闻稿中列出 [3][4] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于囊性纤维化项目第四季度第二部分的微生物数据预期，以及对24名患者而言怎样算疗效成功 - 第一部分研究在第三季度公布结果，涉及8名患者，2名使用安慰剂，6名接受治疗，主要是安全性研究，可能会看到微生物疗效的迹象，如细菌计数减少 [25] - 第二部分研究涉及24名患者，按2:1随机分组，治疗10天，测量治疗前后细菌计数，希望看到显著效果，最好超过一个数量级，这也应转化为临床参数的信号，如FEV1 [26][27] 问题2：基于特应性皮炎不同的皮肤形态和潜在病理，为何对该项目有信心，而不会像痤疮项目那样出现皮肤渗透问题 - 痤疮中细菌存在于毛囊内，表面皮肤拭子测量无法反映毛囊内情况，所以在痤疮一期研究中虽看到细菌计数减少，但可能未转化为深层效果，没有临床效果，渗透可能是问题所在 [29][30] - 特应性皮炎中的金黄色葡萄球菌是浅表细菌，在皮肤表面，病变处细菌水平高，病变消失时细菌水平下降，且同一患者不同病变处的细菌菌株相同，更像感染，是更容易触及的靶点，所以该研究成功可能性更高 [30][31][32] 问题3：截至目前的完全稀释股份数量 - 10 - K表格将于今日晚些时候提交，公司约有3000万股流通股，约4700万股完全稀释股份 [35] 问题4：囊性纤维化项目第一部分启动还受哪些因素阻碍 - 与许多公司一样，由于新冠疫情，合同研究组织（CRO）人员配置出现问题，现场物流变慢，在特应性皮炎和囊性纤维化项目中都有体现 [41] - 囊性纤维化患者更容易感染新冠，他们与医生接触减少，对去诊所感到担忧，导致入组速度稍慢 [42][43] 问题5：寻找感染铜绿假单胞菌的患者进行测试或筛查是否困难，是否有感染基线水平要求 - 噬菌体疗法一般要确保患者有细菌且数量足够，研究发现患者细菌越多，噬菌体越有可能起作用，所以有最低细菌阈值，且患者要能产生足够痰液以取样 [45] - 有很多患者希望参与研究，但要考虑新冠带来的困难，希望疫情能得到控制 [46] 问题6：特应性皮炎项目中筛查感染金黄色葡萄球菌的患者是否有阈值要求 - 是的，选择中度至重度且细菌水平高的患者，根据关键意见领袖（KOL）和相关研究，细菌越多，治疗越有可能产生效果，通过皮肤拭子检测有最低阈值 [48] - 只纳入满足最低阈值且噬菌体鸡尾酒与菌株相关的患者，目前临床研究按原计划进行，患者不担心新冠问题，但CRO仍存在一些物流问题 [49]

公司概况 - 公司是临床阶段噬菌体公司，专注慢性适应症，在噬菌体技术领域处于领先地位[9] - 公司已公开上市（NYSE:PHGE），筹集股权资金1.43亿美元，获得最高3000万美元的有担保债务，预计现金可维持到2023年底[12] 技术平台 - 公司基于天然或工程噬菌体鸡尾酒开发疾病修饰疗法，其BOLT噬菌体治疗平台可快速从发现过渡到临床，内部制造可支持每年生产超50种临床级噬菌体[6][10] - 公司平台可在项目启动12 - 18个月内为患者提供临床概念验证，但特定适应症的临床验证时间可能更长[6][23][25] 产品管线 - 2022年底预计有2项2期数据读出，涉及囊性纤维化和特应性皮炎项目；IBD/PSC和癌症项目预计2023年恢复[11][21] 各疾病项目进展 - 囊性纤维化：2022年2季度预计公布1b/2a期第一部分数据，BX004对耐药菌株有活性且能穿透生物膜[28][34] - 特应性皮炎：2022年3季度预计公布2期数据，BX005体外对金黄色葡萄球菌有广泛宿主范围，有望成为安全有效的长期局部治疗药物[42][47][51] - IBD/PSC：2023年下半年预计公布1b/2a期数据，已确认细菌靶点活性，BX002 1a期药代动力学结果良好[60][63][71] - 结直肠癌：2023年下半年预计在动物模型中获得概念验证，工程噬菌体可将冷肿瘤转变为热肿瘤[79][86]

公司业务项目计划 - 公司计划2022年聚焦CF和AD项目，暂停IBD和CRC项目约一年，放弃BX001产品候选开发计划[113] 产品临床试验进展 - BX004的Phase 1b/2a试验Part 1预计2022年第二季度出结果，Part 2预计2022年第三季度出结果，试验分别涉及8名和24名CF患者[114] - BX005的Phase 2概念验证试验结果预计2022年第三季度公布[115] - BX001的Phase 2化妆品临床研究中，炎症性病变计数减少48.3%，非炎症性病变计数减少36.3%，平均IGA评分降低0.29，但与安慰剂组无显著差异[116] - BX002的Phase 1a药代动力学研究中，可将约10¹⁰ PFU的活噬菌体输送到胃肠道，是IBD和PSC患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的约1000倍[119] 2021年第三季度财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用净额为660万美元，较2020年的610万美元增加0.5万美元，增幅8%[124] - 2021年第三季度一般及行政费用为280万美元，较2020年的240万美元增加0.4万美元，增幅17%[125] - 2021年第三季度财务费用净额为18.8万美元，较2020年的0.5万美元增加18.3万美元，增幅3900%[126] - 2021年第三季度普通股基本和摊薄每股亏损为0.37美元，较2020年的0.38美元减少0.01美元，降幅3%[127] - 2021年第三季度加权平均流通普通股股数为27077903股，2020年为23150253股[124] 2021年前三季度财务数据关键指标变化 - 2021年前三季度研发净支出1610万美元，较2020年的1330万美元增加280万美元，增幅21%[129] - 2021年前三季度一般及行政费用840万美元，较2020年的670万美元增加170万美元，增幅25%[130] - 2021年前三季度财务净支出10万美元，较2020年的财务净收入20万美元增加30万美元，增幅150%[131] - 2021年前三季度普通股基本及摊薄每股亏损1.03美元，较2020年的0.91美元增加0.12美元，增幅13%[132] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量1850万美元，2020年为1730万美元[134] - 2021年前三季度投资活动净现金流入1630万美元，2020年为净现金使用量100万美元[134] - 2021年前三季度融资活动净现金流入3330万美元，2020年为10万美元[134] 公司资金流入情况 - 2021年7月注册直接发行所得净收益1380万美元，8月获得定期贷款1420万美元，10月获得股权投资300万美元[143][144][145] 公司整体财务状况 - 公司自成立以来累计亏损9800万美元，预计未来十二个月不会从产品销售中获得显著收入[147] - 截至2021年9月30日，公司流动性资源约6830万美元，至少可支持运营至2023年底[147]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金余额和短期存款为6830万美元，而2020年12月31日为5710万美元，增长主要源于融资活动提供的净现金，部分被经营活动使用的净现金抵消 [22] - 2021年第三季度，公司通过注册直接发行筹集了1500万美元，并达成了一项最高3000万美元的债务融资协议，已收到1500万美元 [23] - 2021年第三季度研发费用为660万美元，2020年同期为610万美元，增长主要因产品候选药物的临床前和临床试验费用增加，以及基于股票的薪酬、工资和相关费用增加 [24][25] - 2021年第三季度一般及行政费用为280万美元，2020年同期为240万美元，增长主要因基于股票的薪酬、工资和相关费用增加，以及作为上市公司运营的相关费用增加和搬迁至新办公场所的费用 [26] - 2021年第三季度净亏损为1000万美元，2020年同期为880万美元；2021年前九个月经营活动使用的净现金为1850万美元，2020年同期为1730万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）项目 - BX004是用于治疗囊性纤维化患者肺部感染的噬菌体鸡尾酒候选药物，旨在靶向铜绿假单胞菌 [12] - 计划进行的1b/2a期试验分为两部分，第一部分预计在2022年第二季度得出结果，将评估BX004在8名确诊患有慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染的CF患者中的安全性、药代动力学、微生物学和临床活性；第二部分预计在2022年第三季度得出结果，将评估BX004在24名相同患者群体中治疗10天的安全性和有效性 [14][15] 特应性皮炎（AD）项目 - 10月，公司与日本领先的皮肤科制药公司Maruho就特应性皮炎候选药物BX005达成协议，Maruho获得在日本优先获得BX005许可的权利，且Maruho以高于市场股价的价格对公司进行了300万美元的股权投资，主要用于支持正在进行的1/2期研究 [16][17] - 由于持续的疫情导致日程安排积压，与FDA审查该项目的会议稍有延迟，目前预计2022年第三季度获得1/2期研究数据 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定优先发展囊性纤维化和特应性皮炎产品候选药物，停止痤疮项目的开发，并暂时推迟炎症性肠病和结直肠癌项目的开发，预计在2023年恢复炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎（PSC）项目的主要活动，前提是有支持性的平台数据 [8][9][10] - 新战略重点将对资产负债表产生积极影响，可能使现金使用期限延长最多六个月，至少到2023年底；若满足某些特定里程碑，风险债务融资安排下的额外贷款额度可将现金使用期限进一步延长至2024年上半年 [11] - 公司认为专注于能产生临床意义的概念验证数据的项目，将为股东创造最大价值 [9] - 特应性皮炎市场规模达50亿美元，预计未来五年几乎会增长两倍，市场上大部分生物制剂为注射剂且有安全担忧，公司的产品若能实现局部用药且安全，有望占据较大市场份额；囊性纤维化领域，领先抗生素年销售额超6亿美元，公司产品若表现更好，将有更大机会 [45][46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席医疗官Sailaja Puttagunta将于2022年初卸任CMO，转任顾问角色 [29] - 聚焦CF和AD项目的举措旨在加强公司实力、保持财务状况良好，并最终为股东带来回报；随着2022年临近，公司新战略定位良好，有机会展示概念验证数据，成功的话可能产生重要的价值转折点 [30] 其他重要信息 - 会议提及前瞻性陈述的安全港条款，包括临床研究的设计、预期时间和结果、现有现金能否支持运营到2023年底、满足特定里程碑可获得最高1500万美元的额外贷款额度等内容，公司除法律要求外，不承担更新前瞻性陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于推迟的IBD和CRC项目，是否有通过ISPs或潜在业务发展活动推进的可能性？ - 公司正在考虑，战略重点是关注能在患者中产生数据的项目，但也有持续的业务发展活动，探索能提供额外外部支持的潜在合作伙伴关系 [33] 问题2: 全球供应链限制是否对现有和计划中的研究的制造准备造成困难？ - 公司有内部制造能力，很多方面可以控制，但也存在一些供应商问题，导致CF项目稍有延迟，公司会持续监控并尽力解决 [35] 问题3: BX003在1期试验中是否有不喜欢的数据，还是更多是市场机会成本导致优先考虑其他项目？ - 公司喜欢BX003的数据，其药代动力学（PK）特征良好，但2022年BX003只能在健康志愿者中产生机制验证数据，而CF和特应性皮炎项目能在患者中产生数据，不仅能显示对目标细菌的减少，还有望显示临床效果，所以优先考虑CF和特应性皮炎项目 [37] 问题4: BX004的2a期试验设计中，患者是否可以在使用标准护理抗生素的基础上加用或不加用004？ - 是的，标准护理的吸入性抗生素将继续使用，部分患者会加用噬菌体，即噬菌体加抗生素与单用抗生素对比 [41] 问题5: 管道优先级的确定在多大程度上基于对目标细菌的了解、潜在市场规模、未满足的需求以及早期观察到的效果？特应性皮炎和囊性纤维化呼吸道感染的潜在市场机会如何？ - 管道优先级的确定考虑了市场条件和市场情绪，优先选择能在患者中产生数据、显示临床效果的项目；特应性皮炎市场规模达50亿美元，预计未来五年几乎会增长两倍，市场上大部分生物制剂为注射剂且有安全担忧，公司产品若能实现局部用药且安全，有望占据较大市场份额；囊性纤维化领域，领先抗生素年销售额超6亿美元，公司产品若表现更好，将有更大机会 [43][45][47] 问题6: 鉴于过去对BX001和痤疮不同凝胶和局部制剂的研究，以及特应性皮炎也打算局部递送噬菌体，痤疮数据在递送途径方面是否有重要参考价值？ - 公司正在分析痤疮数据，考虑如何改进和深入了解特应性皮炎研究；痤疮的细菌位于皮脂腺深处，而特应性皮炎中的金黄色葡萄球菌更易移动，细菌更容易接触到，但公司仍在分析数据，以确定是否有可应用于特应性皮炎研究的经验教训 [49][50][51] 问题7: BX003的PSC是否仍是公司未来打算关注的适应症，与IBD一起？ - 是的，PSC是一个没有有效治疗方法、未满足需求巨大的适应症，该项目对PSC和IBD两个适应症都相关 [52] 问题8: 2022年CF和AD项目分别会产生哪些类型的数据？ - CF项目：第一部分是安全性评估，也会寻找目标细菌减少的初步信号；第二部分希望看到痰液中铜绿假单胞菌减少的明确信号，并希望看到与同情用药研究中类似的初始信号，如肺功能改善 [54][55][56] - AD项目：希望看到目标细菌减少的有力信号，以及临床结果改善的趋势或迹象，如EASI或SCORAD评分的改善，但不期望有统计学意义上的有力信号 [58] 问题9: 公司是否考虑在欧洲、日本等地对外授权资产，业务发展努力的时机如何？ - 公司积极考虑潜在合作伙伴关系，不同项目策略不同，如IBD项目会积极寻找潜在合作伙伴，CF项目希望内部保留，特应性皮炎项目处于中间状态，结直肠癌项目早期就可能产生合作机会 [60][61][62] 问题10: 到2023年的现金指导是否包括除004和005之外的项目？ - 指导假设公司不会在2023年同时全力推进所有三个项目，但支持现有管道 [63]

公司业务产品进展 - 2020年11月12日，公司将IBD和PSC项目合并为单一候选产品BX003，用于治疗两种疾病[104] - 2021年2月2日，IBD和PSC候选产品BX002的1a期药代动力学研究显示安全且耐受性良好，可将约10 PFU的活噬菌体输送到胃肠道，是IBD和PSC患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的约1000倍，计划推进1b/2a期研究，结果预计2022年第二季度公布[105] - 2021年3月31日，公司选定用于治疗慢性呼吸道感染的候选产品BX004的噬菌体鸡尾酒，其1b/2a期试验分两部分，结果分别预计2022年第一季度和第二季度公布[106] - 2021年3月31日，公司选定用于治疗特应性皮炎的候选产品BX005的噬菌体鸡尾酒，其2期概念验证试验结果预计2022年上半年公布[108] - 2021年5月24日，公司完成140名患者的BX001的2期美容临床研究入组，研究结果预计2021年10月底公布[109] - 公司CRC项目探索噬菌体介导治疗载荷递送至结直肠癌患者肿瘤中的具核梭杆菌，临床前动物研究结果预计2021年第四季度公布[110] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用净额为380万美元，较2020年同期的370万美元增加10万美元，增幅3% [115] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，较2020年同期的230万美元增加80万美元，增幅35% [116] - 2021年第二季度普通股基本和摊薄每股亏损为0.30美元，较2020年同期的0.27美元增加0.03美元，增幅11% [118] - 2021年上半年研发净支出950万美元，较2020年的720万美元增加230万美元，增幅32%[120] - 2021年上半年一般及行政费用560万美元，较2020年的440万美元增加120万美元，增幅27%[121] - 2021年上半年净财务收入10万美元，较2020年的30万美元减少20万美元，降幅67%[122] - 2021年上半年普通股基本及摊薄每股亏损0.65美元，较2020年的0.53美元增加0.12美元，增幅23%[123] - 2021年上半年经营活动净现金使用量1280万美元，2020年为1140万美元[125] - 2021年上半年投资活动净现金流入1760万美元，2020年净现金使用量90万美元[125] - 2021年上半年融资活动净现金流入520万美元，2020年为10万美元[125] - 2021年7月28日注册直接发行所得净收益1390万美元[133] - 2021年8月与Hercules Capital签订贷款协议，可获最高3000万美元定期贷款，首笔1460万美元[134] - 截至2021年6月30日累计亏损8800万美元，预计至少到2023年年中资金可满足运营需求[135] 公司产品销售及费用预期 - 公司自2015年成立以来无获批产品销售，未产生产品销售收入，预计随着产品从临床前进入临床阶段，费用将增加[100]

公司概况 - 公司是临床阶段噬菌体公司，专注慢性适应症，处于噬菌体技术领先地位[8] - 已公开上市（NYSE:PHGE），筹集股权资金1.4亿美元，获得最高3000万美元有担保债务，现金可维持至2023年年中[11] 业务模式 - 基于天然或工程噬菌体鸡尾酒开发疾病修饰疗法，作为精准药物靶向并消灭有害细菌[5] - R&D平台可在项目启动12 - 18个月内为患者提供临床概念验证[5] 技术平台 - BOLT噬菌体疗法平台可实现从发现到临床的快速转化，内部制造可每年支持超50种不同临床级噬菌体[9] 产品管线 - 痤疮产品BX001一期数据积极，二期结果预计2021年10月公布；IBD/PSC产品BX003一期a数据积极，1b/2a结果预计2022年二季度公布[10][18] - 囊性纤维化产品BX004一期b/2a部分1结果预计2022年一季度公布，部分2预计二季度公布；特应性皮炎产品BX005二期结果预计2022年上半年公布[18][60] - 结直肠癌产品预计2021年四季度获得动物模型概念验证结果[85] 市场情况 - 2020年全球囊性纤维化治疗市场约为85亿美元[51] 团队情况 - 管理团队和科学创始人经验丰富，董事会成员背景多元[108][110]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及短期存款余额为4730万美元，而2020年12月31日为5710万美元 [25] - 2021年第二季度净研发费用为380万美元，2020年同期为370万美元，增长主要因开展候选产品临床前和临床活动、研发和临床人员增加等 [28] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为230万美元，增长主要因基于股票的薪酬和工资等费用增加 [29] - 2021年第二季度净亏损为730万美元，2020年同期为620万美元；2021年上半年经营活动净现金使用量为1280万美元，2020年同期为1140万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 痤疮项目 - BX001是针对痤疮丙酸杆菌的外用凝胶，2期化妆品临床研究评估140名轻中度寻常痤疮受试者，关键终点包括安全性、耐受性及对痤疮皮肤外观的影响 [13] - 原计划分别在2021年第三和第四季度报告8周和12周治疗期的顶线结果，现决定放弃8周中期分析，将8周和12周分析一起进行，预计10月底公布全部研究结果 [11][12] 囊性纤维化项目 - BX004是针对铜绿假单胞菌的噬菌体鸡尾酒候选药物，将开展1b/2a期试验，分两部分进行 [14][15] - 第一部分预计2022年第一季度得出结果，评估BX004在8名慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染囊性纤维化患者中的安全性、药代动力学、微生物学和临床活性 [16] - 第二部分预计2022年第二季度得出结果，评估BX004在24名慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染囊性纤维化受试者中治疗10天的安全性和有效性 [17] 特应性皮炎项目 - BX005是针对金黄色葡萄球菌的噬菌体鸡尾酒，预计2022年上半年得出评估其安全性和有效性的1b/2a期概念验证临床研究结果 [18][19] 炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目 - 2021年下半年计划将BX003推进至1b/2a期试验，研究组包括健康受试者、炎症性肠病或原发性硬化性胆管炎受试者或肠道中确认携带肺炎克雷伯菌的携带者 [20] - 该试验为为期四周的安慰剂对照剂量研究，预计2022年第二季度得出结果，通过粪便中目标细菌数量的减少来衡量BX003的安全性、耐受性和有效性 [20][21] 临床前免疫肿瘤学项目 - 专注于结直肠癌，公司观察到噬菌体疗法可靶向核梭杆菌，计划静脉注射靶向核梭杆菌的噬菌体，以向肿瘤递送有效载荷基因并减少细菌负荷 [22][23] - 已成功将IL - 15基因有效载荷工程化到噬菌体中，计划在2021年第四季度公布该项目的临床前结果 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进入数据丰富期，未来一年四个临床阶段项目预计有数据读出，若成功可能对公司产生变革性影响 [7] - 公司拥有BOLT平台，能在项目启动后12 - 18个月内为患者生成临床概念验证数据，结合内部GMP制造设施，可快速推进从发现到临床的过程 [32][33] - 公司认为开发旨在恢复健康细菌自然平衡的精准医学方法是治疗微生物组相关疾病最安全有效的手段 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入令人兴奋的时期，即将迎来临床数据读出，公司在微生物组领域具有独特且有吸引力的机会 [31] - 现有现金、现金等价物和短期存款，加上完成的股权融资和第一笔风险债务融资，足以支持公司当前运营计划至2023年年中，全额债务支持至2024年初 [9][27] 其他重要信息 - 公司于上月完成1500万美元的注册直接发行，董事会成员均参与此次发行 [8] - 公司从Hercules Capital获得最高3000万美元的债务融资，首笔1500万美元在协议达成时可用，另外两笔1000万美元和500万美元在达到特定里程碑时可用 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何决定将痤疮项目8周和12周分析一起进行 - 研究进展顺利，若将12周和8周时间点的微生物分析捆绑在一起，能比预期更早报告整个数据集；且报告8周中期分析与完成12周治疗期后报告完整数据集仅相差几周，因此决定合并分析并在研究结束时进行报告 [38][39] 问题2: 能否看到痤疮项目的数据 - 公司保持数据盲态，按治疗或批次看不到数据，但可在盲态下监测数据 [42] 问题3: 噬菌体应用环境，如痤疮项目中是否允许使用过氧化苯甲酰 - 痤疮研究中不允许使用过氧化苯甲酰和其他非处方或外用治疗，只允许使用面部产品或安慰剂 [47] 问题4: 囊性纤维化和特应性皮炎项目中允许使用哪些药物 - 囊性纤维化项目中，允许患者继续使用吸入性抗生素（如妥布霉素或氨曲南）和CFTR调节剂；特应性皮炎项目中，需要全身生物制剂治疗的患者不允许参加研究，使用其他外用治疗的患者需经过洗脱期，研究期间仅允许使用指定产品 [53][55][56] 问题5: 针对主要适应症，如何验证有害细菌的作用，抗生素和其他疗法在验证靶点方面的作用及局限性 - 不同项目验证方式不同，如痤疮项目中，现有局部抗生素治疗存在问题，公司旨在克服耐药性和生物膜；囊性纤维化项目中，患者长期使用抗生素产生耐药性和生物膜，噬菌体可克服这些问题；特应性皮炎项目中，历史证据表明抗生素有一定效果，但细菌耐药性使其不能长期使用；炎症性肠病项目中，患者不能长期使用抗生素，公司方法基于相关研究成果 [58][59][60][61] 问题6: 炎症性肠病研究中，对肺炎克雷伯菌减少量的内部目标及临床意义的减少量 - 历史研究显示减少半个对数到一个对数，公司希望在四周研究中看到类似范围的减少，在更长时间研究中看到更大减少，同时希望其余微生物组也能产生竞争效应 [63] 问题7: 痤疮项目怎样的疗效结果算好 - 首个研究中噬菌体能够降低痤疮丙酸杆菌的细菌负荷，此次研究中，随着治疗时间延长，预计不仅能看到细菌负荷降低，还能看到痤疮皮肤外观的临床改善 [68] 问题8: 潜在合作伙伴在痤疮项目中需要看到怎样的改善阈值才会采取行动 - 由于是化妆品测试且研究规模相对较小，合作伙伴希望看到治疗组和安慰剂组之间有分离的信号，不一定需要统计学意义 [69]