公司动态 - Pliant Therapeutics自愿暂停BEACON-IPF Phase 2b试验的招募和给药，原因是独立数据安全监测委员会(DSMB)的建议 [2] - 在暂停试验消息公布后，Wells Fargo和Citi分析师下调了Pliant评级，理由是bexotegrast未来发展路径存在不确定性 [2] - Pliant Therapeutics股价在暂停试验消息公布后下跌4.72美元/股，跌幅达60.59%，收盘价为3.07美元/股 [3] - Pliant Therapeutics最终终止了BEACON-IPF Phase 2b试验，原因是治疗组和安慰剂组之间未裁定的IPF相关不良事件不平衡 [4] - 在终止试验消息公布后，Pliant Therapeutics股价再次下跌2.06美元/股，跌幅达59.88%，收盘价为1.38美元/股 [5] 法律调查 - Pomerantz LLP正在调查Pliant Therapeutics及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - Pomerantz LLP是一家在证券集体诉讼领域具有领先地位的律师事务所，在多个城市设有办公室 [6]

公司概况 - 公司是专注于纤维化及相关疾病疗法的生物制药公司，核心产品贝索替格拉司是αvβ6和αvβ1整合素的口服小分子双重选择性抑制剂[19][23] - 公司于2015年6月在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于加利福尼亚州南旧金山[133] - 截至2024年12月31日，公司有171名全职员工，其中51人拥有博士或医学学位，117人从事研发活动，54人从事一般和行政活动[130] - 公司向美国证券交易委员会提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告等文件，并在投资者关系网站免费提供副本[134] - 公司为全职员工提供包括医疗、牙科和视力保险等在内的福利，以吸引和留住高技能人才[132] 疾病背景 - 特发性肺纤维化（IPF）在美国约影响15万患者，全球超300万患者，患者平均预期寿命3至5年[24] - 原发性硬化性胆管炎（PSC）在美国影响约3万至4.5万患者，患者无干预中位生存期10至12年，目前无FDA批准疗法[32][33] 产品研发进展 - 2023年5月INTEGRIS - IPF试验显示贝索替格拉司12周治疗耐受性良好，320mg剂量组在12周内FVC较基线有统计学显著增加，24周时联合标准治疗使FVC下降较单用标准治疗减少80%，89%患者维持FVC增加[26][27] - 2023年8月启动BEACON - IPF的2b期试验，在全球约招募360名IPF患者，2025年3月3日宣布因未裁决的IPF相关不良事件不平衡而终止该试验，平均暴露持续时间约17周，两剂量组IPF相关不良事件百分比约10%，安慰剂组低于3%[28][29][30] - INTEGRIS - PSC试验比较了贝索替格拉司40mg、80mg、160mg和320mg与安慰剂12周治疗情况，320mg剂量组可治疗至少24周，结果呈阳性[34] - PLN - 101095是αvβ8和αvβ1整合素的口服双重抑制剂，用于治疗对免疫检查点抑制剂反应不佳的实体瘤，正在进行1期试验第四剂量组给药，前三组初步数据预计2025年第一季度公布[20][36] - PLN - 101325是靶向α7β1的单克隆抗体，用于治疗肌肉萎缩症，已获澳大利亚临床试验批准[21][37] 公司策略与目标 - 公司目标是成为世界领先的纤维化公司，重点策略是推进贝索替格拉司在IPF的临床开发和商业化，选择性评估合作[39] 竞争情况 - 公司面临来自大型制药公司、小型生物技术公司等多方面竞争，有多家公司正开发针对纤维化的产品[40][41] - 公司面临来自全球众多生物制药和生物技术公司的激烈竞争，对手资源和专业知识更丰富[195][197] 知识产权情况 - 公司有超10000个整合素结合分子的库和超70000个非整合素靶点化合物的库[43] - 截至2025年2月26日，公司在全球30多个专利家族中拥有超300项待决专利申请，有13项美国专利和39项外国专利已获批[48] - 公司的专利及待决专利申请获批的专利预计2037 - 2046年到期[48] - 截至2025年2月26日，公司有35项关于抗体技术的待决专利申请，有1项美国专利和2项外国专利已获批[49] - 公司抗体相关专利预计2040 - 2045年到期[49] - 公司有两个美国注册商标[50] 药品供应情况 - 公司已从亚洲合同制造组织获得充足的bexotegrast原料药供应[55] 监管法规情况 - 美国FDA对新药上市前的审批流程包括完成临床前试验、提交IND、开展临床试验、提交NDA等步骤[58][61] - 临床研究通常分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告[61] - 标准NDA提交后，FDA目标是10个月内审查并作出决定，通常需12个月[64] - 罕见病药物认定标准为在美国影响少于20万患者[75] - 首个获FDA孤儿药认定批准的活性成分有7年美国市场独占期[76] - 首个获批新化学实体NDA的申请人有5年美国非专利市场独占期[78] - 若新临床研究对申请获批至关重要，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请有3年市场独占期[79] - 儿科独占期若获批，会在现有监管独占期基础上增加6个月[80] - FDA在受理NDA申请前60天内进行初步审查[67] - 4年后若包含专利无效或不侵权证明，可提交相关申请[78] - 药品获批后多数变更需FDA事先审查和批准[81] - 获批药品制造商等需向FDA和州机构注册并接受定期检查[83] - 违反监管要求FDA可能撤回药品批准[84] - 违反联邦反回扣法规可处最高10年监禁和最高10万美元法定罚款，民事处罚每次最高10万美元（根据通胀调整），还可评估高达双方安排总付款3倍的金额[88] - 违反虚假索赔法案可导致每项虚假索赔或陈述最高超过2.5万美元（每年根据通胀调整）的民事处罚，外加政府所受损害金额的3倍[88] - 2018年6月加利福尼亚州颁布《2018年加利福尼亚消费者隐私法案》，2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[90] - GDPR违规可处以最高2000万欧元（英国GDPR下为1750万英镑）或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[96] - 2010年3月美国颁布《患者保护与平价医疗法案》及其修正案，改变医疗融资方式，影响制药行业[97] - 2022年8月拜登签署《降低通胀法案》，对医疗保险计划进行重大改革，包括药品定价改革[98] - 《降低通胀法案》对药品制造商征收通胀回扣，2025年起将医疗保险D部分年度自付费用上限设定为2000美元[98] - 《降低通胀法案》要求制药商在医疗保险D部分受益人初始覆盖阶段支付品牌、生物制品和生物类似药协商价格的10%，在灾难性阶段支付20%[98] - 《降低通胀法案》2026年起为医疗保险B和D部分覆盖的高支出药品和生物制品设定“最高公平价格”[98] - 《降低通胀法案》明确将仅针对一种罕见疾病或病症且唯一获批适应症为此疾病或病症的孤儿药排除在价格谈判之外[98] - CMS发布10种药品清单并将在2026年实施“最大公平价格”[99] - 美国最高法院判决影响生物制药行业机构法律解释的司法审查[101] - 欧盟临床试验需向各国主管当局和伦理委员会提交申请并报告不良反应[109] - 欧盟要求赞助商公开临床研究信息[110] - 欧洲健康数据空间法规将生效，为健康研究实体带来新义务和机会[111] - EEA集中审批程序评估营销授权申请最长210天，委员会决策67天，改革后分别为180天和46天[113] - 瑞士药品营销授权需向Swissmedic提交申请，可参考等效国家的测试结果[114] - 英国自2025年1月1日起，欧盟集中授权在北爱尔兰不再有效[115] - EEA孤儿药获批后有10年市场独占期，特定情况可延长2年，也可能减至6年[117] - 欧盟拟修订药品立法，可能减少监管独占期[118] 财务状况 - 公司自成立以来一直出现重大净亏损，2024年、2023年和2022年的净亏损分别为2.103亿美元、1.613亿美元和1.233亿美元[138] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损7.101亿美元[138] - 公司预计在可预见的未来将继续出现重大亏损，且随着业务推进费用可能大幅增加[138][139] - 公司运营主要通过股权和债务融资以及与诺华的合作来筹集资金[138] - 公司预计至少需要数年时间才能从产品销售中获得收入[138] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集到资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化计划[141] - 截至2024年12月31日，公司约有3.572亿美元现金、现金等价物、受限现金和短期投资[142] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床研究进展、监管要求、合作协议等[143] - 公司已从机构和商业银行借款，未来可能继续借款或寻求股权融资，但不确定能否获得足够资金[144] - 修订后的贷款协议对公司业务和运营有诸多限制，若违约，牛津金融可能处置公司资产[145] - 公司未来亏损不确定，季度运营结果可能大幅波动，导致股价波动或下跌[150] 研发风险 - 公司运营历史有限，尚无获批商业销售产品，未从产品销售获得收入[153] - 2025年3月，公司宣布停止BEACON - IPF 2b期试验[153][154] - 公司依赖主要候选产品bexotegrast等的成功，目前正在进行PLN - 101095的1期临床试验，PLN - 101325开发处于1期准备阶段[154] - 候选产品需进行额外临床前和临床开发、监管审查和批准，还需确保商业制造能力和营销投入[155] - 公司在纤维化疾病药物发现和开发的方法未经证实，可能无法开发出适销产品[158] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，新药FDA批准一般需两项相关药物的3期临床试验的决定性数据，3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高且需数年完成[159] - 多数启动临床试验的候选产品最终不会获批，候选产品无法上市的原因包括疗效不佳、副作用不可接受等[160] - 2025年3月公司宣布因预设数据审查及外部专家小组建议，停止BEACON - IPF 2b期试验[159][167][175] - 公司开发小分子药物产品的同时也开始开发生物制品，可能面临额外监管要求[162] - 成功完成临床试验是提交营销申请的前提，负面或不确定结果可能导致公司进行额外研究或放弃部分开发计划[164] - 公司开发和商业化候选产品可能面临无法确立临床终点、未获监管批准等问题[165] - 公司临床试验可能因监管机构不授权、与试验场地和CRO未达成协议等原因延迟或无法完成[167] - 公司开发的bexotegrast针对IPF和PSC这两种孤儿适应症，美国IPF患者约150000人，PSC患者约30000 - 45000人，患者群体小可能导致临床试验患者招募困难[171] - 临床试验设计或执行可能存在缺陷，不同试验的安全性或疗效结果可能因多种因素存在显著差异[173][174][175] - FDA和外国监管机构在审批过程中有很大自由裁量权，公司候选产品即使达到3期临床试验主要终点也可能不被批准[176] - 公司产品候选药物获批后监管机构可能改变要求、批准更少适应症或要求开展昂贵的上市后临床试验[177] - 患者入组延迟可能增加成本、影响临床试验结果，阻碍产品候选药物开发[178] - 公司的bexotegrast已获美国和欧洲经济区（EEA）孤儿药认定，但其他产品候选药物可能无法获得或维持该认定[179][180] - 美国孤儿药认定的患者群体一般少于20万，EEA和英国认定需满足特定标准，如患病率不超过万分之五等[179] - 获孤儿药认定的产品若首次获批，美国有7年、EEA有10年的市场独占期，EEA独占期可延长2年或缩短至6年[181] - bexotegrast于2022年4月获FDA快速通道认定，但该认定不一定加快开发、审查或获批进程[184] - 产品候选药物的制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟[185] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大问题等风险，生物制品制造更复杂昂贵[186][187] 市场风险 - 公司开发的产品即使获批，也可能因未获医生、患者、第三方支付方等足够市场认可，无法产生可观收入和盈利[201] - 产品市场接受度取决于疗效、价格竞争力、给药便利性等多因素[203] - 美国和欧洲医疗行业有成本控制趋势，第三方支付方可能质疑产品覆盖范围、挑战或降低产品价格，限制新产品覆盖和报销[207] - 公司产品若获FDA批准，可能无法在美国以外获批和商业化，因需满足各国不同监管要求，且审批程序复杂、成本高[209] - 公司目前无营销和销售组织及产品商业化经验，建立相关能力成本高、耗时长，与第三方合作也存在风险[211] 法律风险 - 公司与医疗保健提供者等的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律监管，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[212] - 产品责任诉讼可能使公司承担重大财务或其他责任，限制产品候选药物商业化[191] 后续监管义务 - 公司产品若获批，将面临持续监管义务和审查，包括生产、标签等多方面要求，违规可能受处罚[216] - 公司产品获批可能有使用限制、需进行上市后测试，FDA可能要求实施风险评估和缓解策略计划[218]

公司业务进展 - 因DSMB和外部专家小组建议，公司停止BEACON - IPF试验[1][2] - PLN - 101095实体瘤1期试验持续招募，预计2025年第一季度有中期数据[3] - PLN - 101325治疗肌肉萎缩症已获澳大利亚临床试验批准，准备进入1期[4] 公司人事变动 - 公司任命Delphine Imbert博士为首席技术官，其有25年相关经验[5] 财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用3880万美元，上年同期3320万美元[6] - 2024年第四季度一般及行政费用1450万美元，上年同期1390万美元[6] - 2024年第四季度净亏损4970万美元，上年同期4110万美元[10] - 截至2024年12月31日，公司有现金、现金等价物、受限现金和短期投资3.572亿美元，预计可支持未来12个月及以后运营[10] - 2024年全年营收为0，2023年为158万美元[12] - 2024年12月31日总资产3.96949亿美元，2023年为5.12154亿美元[14]

Discontinuation of BEACON-IPF following DSMB and outside expert panel recommendation SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., March 03, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Pliant Therapeutics, Inc. (Nasdaq: PLRX), a clinical-stage biotechnology company and leader in the discovery and development of novel therapeutics for the treatment of fibrotic diseases, today provided a corporate update and reported fourth quarter 2024 financial results. Fourth Quarter and Recent Highlights Bexotegrast Highlights BEACON-IPF discontinued follow ...

On Monday, Pliant Therapeutics Inc. PLRX announced that it would discontinue the BEACON-IPF Phase 2b trial, which evaluated bexotegrast in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).The move follows a prespecified data review and recommendation by the trial’s independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) and a secondary review and recommendation by an outside expert panel.While an imbalance in unadjudicated IPF-related adverse events between the treatment and placebo groups led to the discontinuati ...

文章核心观点 Schall Law Firm宣布代表Pliant Therapeutics投资者调查该公司是否违反证券法 [1] 调查相关情况 - 调查聚焦公司是否发布虚假或误导性声明，以及是否未披露投资者相关信息 [2] - 2025年2月7日公司发布新闻，称根据试验独立数据安全监测委员会建议，自愿暂停bexotegrast治疗特发性肺纤维化2b期试验的患者入组和给药 [2] - 受此消息影响，2025年2月10日公司股价下跌60.59% [2] 投资者参与方式 - 受损股东可点击指定链接参与调查 [3] - 可联系Schall Law Firm的Brian Schall免费讨论权益，联系电话310 - 301 - 3335，地址为2049 Century Park East, Suite 2460, Los Angeles, CA 90067 [3] - 也可通过公司网站www.schallfirm.com或邮箱[email protected]联系 [3] 律所信息 - Schall Law Firm代表全球投资者，专注证券集体诉讼和股东权益诉讼 [3] 联系方式 - 联系人：Schall Law Firm的Brian Schall [5] - 电话：310 - 301 - 3335 [5] - 邮箱：[email protected] [5] - 网站：www.schallfirm.com [5]

文章核心观点 Pomerantz LLP代表Pliant Therapeutics投资者展开调查 关注公司及部分高管是否存在证券欺诈或非法商业行为[1] 调查相关 - Pomerantz LLP调查Pliant Therapeutics及部分高管是否存在证券欺诈或非法商业行为 建议投资者联系Danielle Peyton [1] - Pomerantz LLP在多地设有办公室 是企业、证券和反垄断集体诉讼领域的顶级律所 曾为集体成员追回数百万美元赔偿 [4] 事件背景 - 2025年2月7日 Pliant宣布在试验独立数据安全监测委员会建议下 自愿暂停bexotegrast治疗特发性肺纤维化2b期试验的患者入组和给药 [2] - 消息传出后 富国银行和花旗分析师均下调Pliant评级 称bexotegrast前景不明 [2] 股价表现 - 2025年2月10日 Pliant股价每股下跌4.72美元 跌幅60.59% 收于每股3.07美元 [3]

文章核心观点 - Pliant Therapeutics公司获Zacks评级上调至2（买入），反映其盈利预期上升，股价可能上涨 [1][3] 评级系统优势 - 个人投资者难依据华尔街分析师评级决策，Zacks评级系统可利用盈利预期变化判断短期股价走势 [2] - Zacks评级系统用四个与盈利预期相关因素将股票分为五组，有良好外部审计记录，自1988年以来Zacks排名1（强力买入）股票年均回报率达25% [7] - Zacks评级系统对超4000只股票维持“买入”和“卖出”评级比例均衡，仅前5%获“强力买入”评级，前20%获“买入”评级 [9] 盈利预期与股价关系 - 公司未来盈利潜力变化与短期股价走势强相关，机构投资者用盈利和盈利预期计算股票公允价值，交易大量股票会导致股价变动 [4] - 实证研究显示盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关，跟踪此类修正做投资决策可能有回报 [6] Pliant Therapeutics盈利预期情况 - 公司预计2024财年每股收益为 - 3.64美元，同比变化 - 32.4% [8] - 过去三个月，公司Zacks共识预期提高7.6% [8] 结论 - 公司评级升至Zacks排名2，处于Zacks覆盖股票前20%，暗示短期内股价可能上涨 [10]

文章核心观点 公司按试验独立数据安全监测委员会（DSMB）章程，组建外部专家小组审查BEACON - IPF 2b期试验未盲法数据，以明确DSMB建议暂停试验的理由，预计两到四周完成此流程 [1] 公司举措 - 公司组建由肺部疾病和生物统计学领域专家组成的外部专家小组，审查BEACON - IPF 2b期试验未盲法数据，并提供独立建议，之后该小组将作为扩大的DSMB一部分，就试验达成共识性建议 [1] - 公司因无法通过审查盲法数据确定DSMB建议暂停试验的理由，决定组建外部专家小组，预计两到四周完成此流程 [1] - 公司按DSMB建议，自愿暂停BEACON - IPF临床试验的入组和给药，并致力于保持数据盲态以确保试验数据完整性 [2] 公司概况 - 公司是晚期生物制药公司，在纤维化疾病新型疗法研发领域居领先地位 [3] - 公司主要候选产品bexotegrast是口服小分子药物，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），已获美国FDA快速通道和孤儿药认定以及欧洲药品管理局孤儿药认定，公司已启动其针对IPF的BEACON - IPF 2b/3期适应性试验 [3] - 公司正在对第三个临床项目PLN - 101095进行1期研究，该药物是小分子药物，用于治疗实体瘤；公司还获得PLN - 101325开展1期研究的监管许可，该药物是针对肌肉萎缩症的单克隆抗体激动剂 [3]

文章核心观点 公司因无法通过审查盲态数据确定独立数据安全监测委员会（DSMB）建议暂停BEACON - IPF试验入组和给药的理由，决定组建外部专家小组审查非盲态数据，预计两到四周完成此流程 [1] 公司动态 - 公司根据试验独立DSMB章程，组建由肺部疾病和生物统计学领域专家组成的外部专家小组，审查bexotegrast治疗特发性肺纤维化（IPF）的BEACON - IPF 2b期试验非盲态数据，并提供独立建议，之后该小组将作为扩大的DSMB一部分，就试验达成共识性建议 [1] - 公司在DSMB建议后，自愿暂停BEACON - IPF临床试验的入组和给药，并致力于保持数据盲态以确保试验数据完整性和注册潜力 [2] 公司业务 - 公司是一家后期生物制药公司，在纤维化疾病新型疗法研发方面处于领先地位 [3] - 公司主要候选产品bexotegrast是αvß6和αvß1整合素的口服小分子双重选择性抑制剂，正在进行治疗IPF的BEACON - IPF 2b/3期适应性试验，已获美国FDA快速通道和孤儿药认定以及欧洲药品管理局孤儿药认定 [3] - 公司正在对第三个临床项目PLN - 101095进行1期研究，该产品是αvß8和αvß1整合素的小分子双重选择性抑制剂，用于治疗实体瘤 [3] - 公司已获得对PLN - 101325进行1期研究的监管许可，该产品是针对肌肉萎缩症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂 [3] 其他信息 - 如需更多信息可访问公司网站www.PliantRx.com，也可在社交媒体X、领英和脸书上关注公司 [4] - 投资者和媒体可联系公司副总裁Christopher Keenan，邮箱为ir@pliantrx.com [6][7]