资金状况 - Pliant Therapeutics已筹集超过6.25亿美元资金，包括2020年6月的首次公开募股和2022年7月的2.3亿美元后续融资[10] - 截至2022年6月30日，Pliant的现金、现金等价物和短期投资的临时余额为3.798亿美元[10] 研发进展 - 预计2022年底前将提交针对肿瘤和肌肉萎缩症的IND申请[9] - PLN-74809在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）中处于2a期开发，320毫克剂量的中期数据预计在2023年初发布[9] - Pliant的PLN-74809在所有剂量中显示出剂量依赖性的FVC益处，且没有因不良事件导致的停药[27] - 目前已对450多名受试者进行了PLN-74809的给药，未发现安全性问题，最高剂量为640毫克[43] - PLN-74809在临床前毒理学研究中未显示出对临床推进的担忧[43] 临床试验结果 - 在Phase 1b试验中，PLN-74809在6小时和24小时的pSmad2抑制率分别达到92%和76%[83] - 80mg和160mg剂量组在24小时内pSmad2/Smad2的变化显著，p值均小于0.0001[69] - 在PLN-74809组中，12周治疗期间，患者的FVC下降减少了80%，相较于安慰剂组的下降74.1 mL，PLN-74809组下降仅为15.1 mL[106] - 在PLN-74809 80 mg剂量组中，观察到FVC改善24.6 mL[106] - 所有剂量组的目标参与度均超过50%，显示出PLN-74809的抗纤维化活性[97] 安全性和耐受性 - 在PLN-74809组中，任何不良事件发生率为68.7%，而安慰剂组为60.9%[119] - 参与者中，PLN-74809组的治疗相关不良事件发生率为22.4%[119] - 参与者中，PLN-74809组的严重治疗相关不良事件发生率为4.5%[119] - 在PLN-74809组中，最常见的不良事件为腹泻，发生率为17.9%（12/67），而安慰剂组为4.3%（1/23）[126] - 在PLN-74809组中，急性加重的发生率为1.5%（1/67），而安慰剂组为0%（0/23）[136] 市场前景 - 2021年，IPF市场的两种上市药物Esbriet和Ofev的全球总收入超过30亿美元[26] - 预计Esbriet的专利将于2022年5月到期，Ofev将在2025年失去美国市场独占权[26] - Pliant公司计划在近期与监管机构分享INTEGRIS-IPF Phase 2a数据，以讨论PLN-74809的后期开发计划[178] - Pliant公司在PSC的INTEGRIS-PSC试验中，预计在2023年上半年发布数据[185]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39303 PLIANT THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-4272481 (State or other jurisdiction of (I. ...

公司基本信息 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发治疗纤维化的新疗法[39] - 公司成立于2015年，尚无获批上市产品，未从产品销售中获得收入[161] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为197,022千美元，较2021年12月31日的221,215千美元下降10.93%[24] - 2022年第一季度，公司实现收入1,249千美元，较2021年同期的2,174千美元下降42.55%[27] - 2022年第一季度，公司净亏损28,100千美元，较2021年同期的22,856千美元增加22.94%[27] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为32,545千美元，较2021年12月31日的51,665千美元下降36.99%[24] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的净现金为20,498千美元，较2021年同期的13,665千美元增加50.01%[36] - 2022年第一季度，公司投资活动提供的净现金为1,531千美元，较2021年同期的12,232千美元下降87.5%[36] - 2022年第一季度，公司融资活动使用的净现金为153千美元，而2021年同期为提供1,370千美元[36] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行和流通股数为36,162,459股，较2021年12月31日的36,083,301股增加0.22%[24] - 2022年第一季度，公司短期投资的未实现损失为749千美元，而2021年同期为未实现收益14千美元[27][36] - 2022年3月31日止三个月折旧费用为50万美元，2021年同期为40万美元[50] - 截至2022年3月31日，公司预付费用和其他流动资产总计5,751千美元；截至2021年12月31日为6,764千美元[51] - 截至2022年3月31日，公司应计负债总计11,626千美元；截至2021年12月31日为11,991千美元[52] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司的股票薪酬总费用分别为3531000美元和2578000美元[76] - 截至2022年3月31日，与限制性股票奖励相关的未确认薪酬成本为7000美元，与股票期权相关的未确认薪酬成本为3260万美元[76] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司未记录所得税拨备，有效税率保持为0%[80] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司确认的经营租赁费用均为60万美元[84] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债总额为691.9万美元[86] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司为401(k)计划的供款均为20万美元[88] - 公司净亏损在2022年第一季度为2810万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.432亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.783亿美元[103] - 2022年第一季度收入为120万美元，2021年同期为220万美元，减少90万美元，主要因PLN - 1474研发服务收入减少[113][114] - 2022年第一季度研发费用为2090万美元，2021年同期为1850万美元，增加240万美元，主要因临床前项目第三方成本和员工相关费用增加，部分被临床试验费用减少抵消[113][115] - 2022年第一季度一般及行政费用为860万美元，较2021年同期的660万美元增加200万美元，主要归因于员工相关成本[117] - 2022年第一季度利息及其他收入（支出）净额为11.1万美元，较2021年同期的6.3万美元增加4.8万美元，源于当期利息收入增加[119] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计1.783亿美元[120] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2050万美元，较2021年同期的1370万美元增加680万美元，主要因净亏损增加和经营费用上升[127] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为150万美元，较2021年同期的1220万美元减少1070万美元，归因于短期投资到期金额相对购买金额大幅减少[128] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为15.3万美元，较2021年同期的140万美元减少160万美元，主要因公司股票计划下普通股发行减少和递延发行成本支付增加[129] - 2021年和2020年公司净亏损分别为9730万美元和4150万美元，截至2022年3月31日，累计亏损达2.432亿美元[145] - 截至2021年12月31日，公司拥有约1.783亿美元现金、现金等价物和短期投资[149] 公司股权相关情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司无3级资产或负债[46] - 截至2022年3月31日，公司金融资产调整后成本为163,999千美元，未实现损失950千美元，市场价值163,049千美元；截至2021年12月31日，调整后成本为183,958千美元，未实现收益1千美元，未实现损失202千美元，市场价值183,757千美元[46] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司均无已发行在外的优先股，授权发行1000万股优先股[58] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司授权发行3亿股普通股，面值为每股0.0001美元[59] - 截至2022年3月31日，公司预留未来发行的股份总数为10,557,484股；截至2021年12月31日为8,467,491股[63] - 截至2022年3月31日，2020年股权计划下仍有440万股可供发行[65] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司记录的应计费用和其他负债中的负债分别为1000美元和2000美元[70] - 2022年第一季度无限制性股票奖励授予，2021年同期也无授予[71] - 截至2022年3月31日，未归属限制性股票奖励的总内在价值为43000美元[72] - 2022年第一季度，公司根据2020计划授予1691370份股票期权[73] 公司合作与资金协议情况 - 公司与诺华的合作协议中，已收到2500万美元或有付款，还有3.91亿美元有资格获得；2022年和2021年第一季度研发服务收入分别为120万美元和220万美元[53][54] - 公司与Oxford Finance签订最高1亿美元定期贷款协议，已获首笔1000万美元，剩余1500万美元年底前可用，另有7500万美元分三批获取，其中5000万美元满足条件可选，2500万美元由贷方决定，利率为1个月期有担保隔夜融资利率加8.5%[91][103] - 公司与诺华的合作协议中，已获5000万美元前期许可费和2500万美元首名患者给药付款，最多可获3.91亿美元里程碑付款，截至2022年3月31日约120万美元研发资金可用[107] - 2021年第三季度，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可不时发行和出售最高1.5亿美元的普通股；2022年5月，与Oxford Finance LLC签订贷款和担保协议，初始提取1000万美元，剩余1500万美元年底前可用，另有7500万美元分三批获取[122] 产品研发与临床进展 - PLN - 74809的INTEGRIS - IPF 2a期试验数据预计2022年年中公布，该试验评估40、80和160毫克每日一次剂量[100] - PLN - 74809的320毫克6个月2a期试验正在招募约28名IPF患者，评估安全性、耐受性和药代动力学等[100][101] - 肿瘤和肌肉萎缩症项目预计2022年底提交IND申请[102] - PLN - 74809在健康参与者扩展1b期试验中，7天每日一次给药后6小时和24小时TGF - β激活抑制率分别达92%和76%[104] - PLN - 74809获FDA治疗IPF的快速通道指定和EMA治疗PSC的孤儿药指定[104] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809处于治疗IPF和PSC的早期临床开发阶段，已完成多项1期试验，正在开展两项2a期IPF试验和一项2a期PSC试验[161][162] - 公司另一产品候选药物PLN - 1474处于早期临床开发阶段，已完成1a期SAD/MAD研究，2021年第一季度IND转让给诺华，由诺华负责后续开发、制造和商业化活动[161][162][164] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809在71名健康志愿者的1a期临床试验中，除一些轻微不良事件外，各剂量下总体耐受性良好[179] - PLN - 74809在IPF和PSC的临床试验启动延迟，PLN - 1474的1期试验也因COVID - 19延迟[183] - 2022年4月，PLN - 74809获FDA快速通道指定用于治疗IPF [196] 市场与行业相关情况 - 美国特发性肺纤维化（IPF）估计影响约140,000名患者，原发性硬化性胆管炎（PSC）估计影响约30,000 - 45,000名患者[182] - 美国罕见病药物定义为治疗患者群体少于20万或大于20万但开发成本无法从美国销售中收回的药物；欧盟罕见病药物患病率不超万分之五或无孤儿药地位难以收回开发成本[192] - 获得孤儿药指定的产品在美国有7年、在欧盟有10年（符合儿科扩展可延长2年）的市场独占期[194] 公司面临的风险与挑战 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损，若推进产品候选药物的临床开发等活动，费用将大幅增加[145][146] - 公司需成功完成一系列挑战性活动才能实现并保持盈利，否则可能影响公司价值和运营能力[147] - 公司运营消耗大量现金，预计费用将随活动增加而上升，需大量额外资金维持运营[148][149] - 未来资金需求受临床研究、监管审批、商业化等多种因素影响，难以估计实际所需资金[149][150][154] - 公司可能通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金，但不确定能否以可接受条件获得[152] - 牛津贷款协议对公司业务和运营有诸多限制，违约可能导致资产被清算，影响公司运营[153][157] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种因素大幅波动，可能导致股价波动或下跌[158][159][160] - 公司药物研发方法未经证实，可能无法推出适销产品，靶向整合素治疗纤维化是新方法，存在未知问题、延迟和成本风险[166][167] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，FDA批准新药通常需两项良好控制的3期临床试验的决定性数据，3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高且需数年完成[170] - 公司产品候选药物在临床开发各阶段可能因多种原因失败，如疗效不佳、未获监管批准、竞争产品出现等[171] - 公司依赖新技术生成临床终点数据，存在数据测量、分析和解释不当的风险，部分开放标签试验结果可能无法在安慰剂对照试验中重现[172] - 公司临床开发可能因监管要求变化、新法规出台等遇到意外延迟或成本增加，FDA可能要求咨询委员会审议产品安全性和有效性数据[173] - 公司若在国外开展临床试验或寻求营销批准，需遵守众多外国监管要求，批准过程因国家而异，且与FDA批准相互独立[174] - 公司临床开发可能因多种原因延迟或受阻，如监管机构不批准、试验设计分歧、受试者招募困难等[177] - 公司临床开发若出现延迟，会增加产品开发成本，可能导致产品批准和商业化延迟或受阻，损害公司业务和财务状况[178] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟[197] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大等风险，生物制品制造更复杂昂贵[198] - 公司研究项目可能无法识别出适合临床开发的产品候选药物[201] - 公司资源有限，资源分配决策可能失误，影响业务[202] - 公司面临产品责任诉讼风险，若败诉可能承担巨额赔偿或限制产品商业化[204] - 产品责任诉讼无论结果如何，都可能导致产品无法上市、声誉受损等后果[206] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，影响产品商业化[207] - 公司面临来自全球各大生物制药和生物技术公司的激烈竞争[208][209] - 竞争对手在研发、制造、临床试验等方面资源和专业知识远超公司[210] - 行业并购可能使竞争对手资源更集中，小公司也可能通过合作成为重要对手[211] - 即使产品获批，也可能无法获得医生、患者和第三方支付方的市场认可[212] - 第三方支付方的覆盖和报销情况不确定，会影响产品市场接受度和商业成功[214][215] - 获得第三方支付方的覆盖和报销批准耗时且成本高，结果无保证[217] - 美国医疗行业趋势是成本控制，可能限制产品覆盖和报销[220] - 即使产品获FDA批准，在国外商业化也面临诸多监管挑战[222] - 若无法及时获得政府和私人支付方的覆盖和报销，将对公司财务产生不利影响[220]

业绩总结 - Pliant在2021年12月31日的现金及现金等价物余额为2.01亿美元，预计公司资金可持续到2023年下半年[9][10] - Pliant已在四轮融资中筹集超过3.85亿美元，包括2020年6月的首次公开募股[9] 临床试验进展 - PLN-74809在IPF患者中的Phase 2a试验中，已对超过450名受试者进行给药，显示出良好的耐受性[12] - PLN-74809在IPF患者肺部的靶向结合率高达98%，所有测试剂量均达到预测的抗纤维化活性阈值[12] - 在PLN-74809的扩展Phase 1b机制验证试验中，所有剂量水平均显示出相对于安慰剂的持久pSmad抑制，6小时和24小时的TGF-β抑制率分别为92%和76%[12] - 在Phase 2a试验中，PLN-74809的安全性和耐受性良好，未出现严重或严重的不良事件[65] - 预计2022年中期将公布Phase 2a试验的顶线数据[79] - 试验的主要和次要终点包括安全性、耐受性和药代动力学（PK），探索性终点为12周内FVC的变化[92] - 12周的中期分析和24周的最终分析显示，FVC的变化是关键的探索性终点[92] 新产品与技术研发 - Pliant的PLN-74809在IPF组织中对COL1A1基因表达的抑制效果优于单一抑制剂[32] - Pliant预计在2022年底前向FDA提交肿瘤学和肌肉萎缩症的IND申请[13] - Pliant的抗整合素单克隆抗体在小鼠DMD模型中显示出改善肌肉膜完整性和膈肌功能的效果，临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白显著降低[116] - Pliant的双选择性抑制剂针对原发性硬化性胆管炎的2a期临床试验已完成入组，预计2022年中期公布结果[119] - 预计2022年底将提交抗整合素mAb用于肌肉萎缩症的IND申请[119] 市场扩张与合作 - Pliant与诺华的战略合作中，获得了8000万美元的预付款，用于前临床NASH项目[9] - Pliant的整合素激动剂在不同类型的肌肉萎缩症中显示出潜在的治疗效果，可能与现有疗法结合使用[113] 用户数据与安全性 - 在健康志愿者中，最常报告的不良事件为头痛，未报告与药物相关的严重不良事件[40] - 在80 mg剂量组中，轻度不良事件发生率为19%，中度不良事件发生率为25%[40] - 在160 mg剂量组中，轻度不良事件发生率为25%[40] - 在6小时和24小时的时间点，PLN-74809在80 mg和160 mg剂量下相较于基线显示出pSmad2的显著抑制，抑制率分别为92%和76%[65] - 统计学上，PLN-74809在80 mg和160 mg剂量下与安慰剂相比，pSmad2的变化显著（p<0.0001）[49] - 在所有剂量水平下，PLN-74809相较于安慰剂在6小时和24小时均显示出持久的pSmad2抑制[53] 未来展望 - 预计2022年中期将公布PLN-74809的顶线数据[119]

业绩总结 - 公司截至2021年12月31日的现金及现金等价物余额为2.01亿美元[9] - 公司至今已筹集超过3.85亿美元，包括2020年6月的IPO[9] 用户数据 - 目前美国有约14万名IPF患者，每年新增3万至4万例，年死亡人数约4万[24] - 目前针对IPF的FDA批准治疗年收入超过36亿美元，尽管仍存在显著的未满足医疗需求[24] 新产品和新技术研发 - PLN-74809在IPF患者中已施用超过450例，显示出良好的耐受性[15] - 预计PLN-74809的Phase 2a顶线数据将在2022年中期发布[15] - 预计到2022年底，肿瘤学和肌肉萎缩症的IND申请将提交[16] - 公司在NASH相关肝纤维化的PLN-1474项目中，Phase 2的启动预计将进行[22] - 研究显示，PLN-74809能够抑制TGF-β的激活，这是肺纤维化的关键分子驱动因子[91] - PLN-74809的半衰期约为50小时，支持每日一次给药的方案[45] - 预计在Phase 2b试验中将根据中期数据选择剂量[105] - 针对原发性硬化性胆管炎的双选择性抑制剂项目已完成Phase 2a入组，预计在2022年中期公布数据[152] - 针对固体肿瘤的αVβ8/1抑制剂预计在2022年底提交IND申请[152] - 针对DMD及其他肌肉萎缩症的抗整合素单克隆抗体预计在2022年底提交IND申请[152] - 针对NASH相关肝纤维化的PLN-1474项目已进入Phase 2阶段[152] 市场扩张和并购 - 在PLN-74809的PET成像研究中，目标参与度在IPF患者的肺部高达98%[15] - 在四名患者中，六次给药的中期药代动力学（PK）和靶向结合数据表明，PLN-74809在高纤维化肺部区域的靶向结合超过50%[105] - 在320 mg剂量下，PLN-74809的靶向结合率为94%[101] - 在240 mg剂量下，PLN-74809的靶向结合率为98%[101] 负面信息 - 在健康志愿者中，最常报告的不良事件为头痛，且未报告与药物相关的严重不良事件[51] - 在不同剂量组中，药物相关的不良事件发生率较低，且未出现严重不良事件[51] 其他新策略和有价值的信息 - PLN-74809在6小时和24小时的TGF-β抑制分别达到92%和76%[15] - 6小时和24小时的pSmad2抑制效果显著，显示出剂量依赖性反应[91] - QLF（定量肺纤维化）评分的变化为7.8%[115] - 12周内，FVC（用力肺活量）变化为-24%[115] - 临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白的减少，表明治疗效果显著[149] - 血清肌酸激酶水平从6000 ng/ml降至300 ng/ml，骨骼肌肌钙蛋白从400 ng/ml降至200 ng/ml[149]

研发费用相关 - 截至2021年12月31日，应计研发费用为590万美元，预付研发费用为280万美元[613] - 2021 - 2019年，公司与Adimab协议相关全职员工研发费用分别为28000美元、20万美元、20万美元[704] - 2021 - 2019年研发费用分别为3928千美元、1719千美元和584千美元[723] 现金及等价物、投资、资产负债等财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年12月31日现金及现金等价物分别为5.1665亿美元和5.0882亿美元[618] - 2021年和2020年12月31日短期投资分别为1.48931亿美元和2.26012亿美元[618] - 2021年和2020年12月31日应收账款分别为199.8万美元和927.9万美元[618] - 2021年和2020年12月31日总资产分别为2.21215亿美元和2.95526亿美元[618] - 2021年和2020年12月31日总负债分别为2215.6万美元和1246.5万美元[618] - 2021年和2020年12月31日股东权益分别为1.99059亿美元和2.83061亿美元[618] - 截至2021年12月31日，公司普通股股东权益为199059美元[623] - 截至2020年12月31日，公司普通股股东权益为283061美元[623][626] - 截至2019年12月31日，公司普通股股东权益为 - 76295美元[626] - 2018年12月31日，A系列可赎回可转换优先股股份为5600万股，金额为6.1516亿美元；B系列股份为4950.1221万股，金额为7.0587亿美元；累计亏损为7.147亿美元[628] - 2019年，C系列可赎回优先股发行净额为4.7947亿美元[628] - 2021 - 2019年净亏损分别为9.7263亿美元、4.1533亿美元、631万美元[631] - 2021 - 2019年净现金用于经营活动分别为7.5443亿美元、3.7271亿美元、2750万美元[631] - 2021 - 2019年净现金用于投资活动分别为 - 7.3699亿美元、2.10866亿美元、1.7931亿美元[631] - 2021 - 2019年净现金由融资活动提供分别为2527万美元、2.13212亿美元、4.5539亿美元[631] - 截至2021年12月31日，公司金融资产调整成本18395.8万美元，未实现收益1万美元，未实现损失20.2万美元，市场价值18375.7万美元；2020年对应数据分别为26372.9万美元、15万美元、47万美元和26369.7万美元[688] - 截至2021年12月31日，短期投资中1年内到期调整成本11407.6万美元，市场价值11397.4万美元；1 - 2年到期调整成本3505.4万美元，市场价值3495.6万美元[689] - 2021年末和2020年末，公司净财产和设备分别为4606000美元和4321000美元，2021 - 2019年折旧费用分别为150万美元、130万美元、110万美元[691] - 2021年末和2020年末，预付费用和其他流动资产分别为6764000美元和4498000美元[692] - 2021年末和2020年末，应计负债分别为11991000美元和9576000美元，其他长期负债分别为0美元和866000美元[693][694] - 截至2021年和2020年12月31日，诺华协议应收账款分别为200万美元和930万美元[701] - 截至2021年和2020年12月31日，公司预留未来发行股份分别为8467491股和7338314股[710] - 2021 - 2019年递延所得税资产分别为70426千美元和36123千美元，递延所得税负债分别为 - 2742千美元和 - 682千美元，估值备抵分别为67684千美元和35441千美元[726] - 2021 - 2019年未确认税务利益分别为3505千美元、2007千美元和1355千美元[730] 公司经营亏损及收益相关 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损[15] - 2021年、2020年、2019年公司收入分别为7572美元、41817美元、57052美元[620] - 2021年、2020年、2019年公司总运营费用分别为105107美元、83462美元、58283美元[620] - 2021年、2020年、2019年公司运营亏损分别为97535美元、41645美元、1231美元[620] - 2021年、2020年、2019年公司净亏损分别为97263美元、41533美元、631美元[620] - 2021年、2020年、2019年归属于普通股股东的基本每股净亏损分别为2.71美元、1.95美元、4.22美元[620] - 2021年、2020年、2019年用于计算归属于普通股股东每股净亏损的基本股份数分别为35846421股、21344236股、1623358股[620] - 2021年、2020年、2019年公司综合亏损分别为97432美元、41564美元、632美元[620] - 2021 - 2019年美国税前账面亏损分别为97.3百万美元、41.5百万美元和0.6百万美元，未记录所得税费用，维持100%递延所得税资产估值备抵[724] - 2021 - 2019年有效所得税税率分别为0.0%、—%和 - 0.5%[726] - 2021 - 2019年普通股股东应占净亏损分别为97,263千美元、41,533千美元、6,856千美元[744] - 2021 - 2019年普通股股东基本和摊薄后每股净亏损分别为2.71美元、1.95美元、4.22美元[744] 公司业务合作相关 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验等工作[18] - 公司与诺华签订了PLN - 1474的合作开发协议[17] - 公司收入仅来自与诺华的合作与许可协议，包括知识产权许可、成本补偿等[640] - 2019 - 2021年，诺华占公司收入和应收账款的100%[649] - 2019年公司与诺华达成协议，获5000万美元前期不可退还许可费，有资格获4.16亿美元额外付款，诺华同意为研发服务提供最多3300万美元资金[695] - 截至2021年12月31日，PLN - 1474和整合素靶点研发服务交易价格分别为2000万美元和1340万美元，200万美元未确认交易价格将在2022年确认，3.91亿美元可变对价受限但仍有机会实现[698] - 2021 - 2019年公司确认的收入分别为760万美元、4180万美元、5710万美元[700] 公司股权及股票相关 - 2020年5月22日，公司实施1比7.15的普通股反向股票分割[634] - 2020年6月，公司完成首次公开募股，发行1035万股普通股，净收益1.483亿美元[635] - 首次公开募股同时，公司向诺华以每股16美元私募发行62.5万股普通股，收益1000万美元，诺华持股约6.1%[636] - 2020年6月公司IPO时，所有优先股自动转换为普通股[665] - 2021年和2020年，受限股票奖励归属的总公允价值均为20万美元，截至2021年和2020年12月31日，未归属受限股票奖励总内在价值分别为30万美元和290万美元[718] - 2021 - 2019年预期波动率为74.83% - 82.53%，无风险利率为0.27% - 2.59%，预期期限为5 - 6.75年，标的普通股公允价值为5.15 - 38.23美元[719] - 截至2021年12月31日，2015计划和2020计划下流通期权为3620180份，加权平均行权价为14.56美元，内在价值为16735美元[719] - 2020年员工股票购买计划预留700000股普通股，每年1月1日自动增加，不超过上一年12月31日流通股总数的1.0%、700000股或管理员确定的更低数量[720][721] - 2021 - 2019年2020员工股票购买计划的股票薪酬费用分别为0.5百万美元、0.5百万美元和0美元[722] - 2021 - 2019年计算摊薄后普通股股东每股净亏损时，排除的潜在稀释性证券总数分别为3,642,021股、3,124,572股、20,086,140股[743] 公司财务政策及核算方法相关 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 13，对财务报表无重大影响[657] - 公司研发成本在发生时计入费用[666] - 公司基于授予日公允价值核算员工股票薪酬费用，并在归属期直线摊销[668] - 公司IPO前使用第三方估值确定普通股公允价值，IPO后使用纳斯达克股价确定[670] - 公司对所得税采用资产负债法核算，对不确定税务立场按ASC No. 740评估[671][672] - 公司将所得税相关罚款和利息费用计入所得税费用[673] - 2021年1月1日采用ASC 842及相关修订，确认800万美元使用权资产和890万美元租赁负债，090万美元递延租金和租赁激励负债重新分类[680] - 2021年1月1日采用ASU 2016 - 13，对公司财务报表无影响[682] 公司资产分类及损失代表相关 - 公司短期投资包括美国国债、政府机构证券和高评级投资级公司债券，分类为可供出售证券，按公允价值计量[683] - 公司现金等价物货币市场基金归类为一级资产，美国国债、政府机构证券和公司债券归类为二级资产，2021和2020年均无三级资产或负债[685][686] - 公司综合损失代表短期投资未实现损失[674] - 公司报告2019 - 2021年归属于普通股股东的净亏损，稀释后净亏损每股通常与基本净亏损每股相同[677] 公司经营细分市场相关 - 公司经营和管理业务为一个可报告和运营的细分市场，即开发和商业化纤维化疾病新疗法[652] 公司存款及法律事项相关 - 公司存款超过联邦存款保险公司（FDIC）保险限额250,000美元[649] - 公司目前未意识到任何可能对财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响的法律事项[733] 公司租赁相关 - 2018年2月公司签订约32,974平方英尺的不可撤销租赁协议，7月入住，租期84个月，首年首两月免租，之后每月租金0.2百万美元，支付约0.4百万美元可退还保证金[736] - 2021年公司确认经营租赁费用2.3百万美元，发生可变租赁成本0.9百万美元，经营租赁负债现金支付2.4百万美元[737] - 截至2021年12月31日，公司经营租赁负债到期情况：2022年2,360美元、2023年2,295美元、2024年2,365美元、2025年1,202美元，总租赁付款8,222美元，现值折扣1,028美元，总经营租赁负债7,194美元，加权平均剩余租赁期限3.40年，加权平均折现率7.90%[738] - 截至2021年12月31日，租赁未来最低租赁付款情况：2022年2,098千美元、2023年2,171千美元、2024年2,247千美元、2025年1,144千美元，总租赁付款7,660千美元[739] 公司咨询及股份支付费用相关 - 2019年公司记录Third Rock Ventures咨询费用36,000美元，2020年起不再提供服务，2020 - 2021年无相关咨询费用记录[740] - 2021年6月公司向Third Rock Ventures合伙人授予26,572份股票期权，授予日公允价值0.5百万美元；2020年3月授予26,573份，授予日公允价值0.1百万美元，2021年相关股份支付费用 immaterial[741] 公司员工福利相关 - 公司为美国全职员工提供401(k)计划，2021 - 2019年分别出资0.6百万美元、0.4百万美元、0.2百万美元[742]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为45,231千美元，较2020年12月31日的50,882千美元有所下降[20] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为175,813千美元，较2020年12月31日的226,012千美元减少[20] - 2021年前三季度，公司相关方收入为5,573千美元，较2020年同期的37,352千美元大幅下降[23] - 2021年前三季度，公司研发费用为58,797千美元，较2020年同期的48,339千美元有所增加[23] - 2021年前三季度，公司净亏损为72,732千美元，较2020年同期的22,506千美元扩大[23] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行及流通股数为35,977,294股，较2020年12月31日的35,552,795股增加[20] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为190,560千美元，较2020年12月31日的117,828千美元扩大[20] - 2021年前三季度，公司综合亏损为72,740千美元，较2020年同期的22,523千美元扩大[23] - 截至2021年9月30日，公司总资产为234,121千美元，较2020年12月31日的295,526千美元减少[20] - 截至2021年9月30日，公司总负债为13,681千美元，较2020年12月31日的12,465千美元增加[20] - 2021年前九个月净亏损7273.2万美元，2020年同期为2250.6万美元[32] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为5575.8万美元，2020年同期为2078.6万美元[32] - 2021年前九个月投资活动净现金为4791.6万美元，2020年同期使用22277.2万美元[32] - 2021年前九个月融资活动净现金为201.1万美元，2020年同期为21297.5万美元[32] - 2021年9月30日现金及现金等价物为4523.1万美元，2020年同期为5522.4万美元[32] - 截至2021年9月30日，公司金融资产调整成本为2.03833亿美元，未实现收益8000美元，未实现损失4.8万美元，市场价值2.03793亿美元；截至2020年12月31日，调整成本为2.63729亿美元，未实现收益1.5万美元，未实现损失4.7万美元，市场价值2.63697亿美元[47] - 截至2021年9月30日，公司财产和设备净值为470.6万美元，2020年12月31日为432.1万美元；2021年和2020年截至9月30日的三个月折旧费用分别为40万美元和30万美元，九个月分别为110万美元和100万美元[52] - 截至2021年9月30日，公司应计负债为1032万美元，2020年12月31日为957.6万美元；其他长期负债为75.6万美元，2020年12月31日为86.6万美元[53][54] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月研发服务收入分别为160万美元和560万美元，九个月分别为480万美元和3740万美元[56] - 截至2021年9月30日，公司预留未来发行股份为859.1311万股，2020年12月31日为733.8314万股[64] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司记录的应计费用和其他负债中的负债分别为3000美元和10000美元[72] - 2021年前9个月无限制性股票奖励授予，截至2021年9月30日，未行使的限制性股票奖励总内在价值为60万美元[73][74] - 2021年前9个月公司授予63350份股票期权，2021年9月30日未行使期权3687930份，加权平均行权价格14.50美元[75][77] - 2021年第三季度和前9个月的股票薪酬费用分别为281.1万美元和766.9万美元，2020年分别为116.9万美元和238万美元[78] - 2021年和2020年第三季度租金费用为60万美元，2021年和2020年前9个月租金费用分别为180万美元和190万美元[86] - 公司401(k)固定供款计划，2021年和2020年截至9月30日的三个月供款均为10万美元，九个月供款分别为50万美元和30万美元[91] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，潜在稀释性证券中排除计算稀释后普通股股东每股净亏损的总数分别为3729963股和2972505股[92] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月净亏损分别为2704.5万美元和1653.4万美元，九个月净亏损分别为7273.2万美元和2250.6万美元[92] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月基本和摊薄后普通股股东每股净亏损分别为0.75美元和0.47美元，九个月分别为2.03美元和1.36美元[92] - 2021年第三季度关联方收入为161万美元，较2020年同期的481.4万美元减少320.4万美元[112][113] - 2021年前三季度关联方收入为557.3万美元，较2020年同期的3735.2万美元减少3177.9万美元[120][121] - 2021年第三季度研发费用为2105.2万美元，较2020年同期的1688.4万美元增加416.8万美元[112][114] - 2021年前三季度研发费用为5879.7万美元，较2020年同期的4833.9万美元增加1045.8万美元[120][122] - 2021年第三季度管理费用为767.1万美元，较2020年同期的459.1万美元增加308万美元[112][117] - 2021年前三季度管理费用为1971.2万美元，较2020年同期的1164.2万美元增加807万美元[120][125] - 2021年第三季度利息及其他收入（支出）净额为6.8万美元，较2020年同期的12.7万美元减少5.9万美元[112][119] - 2021年前三季度利息及其他收入（支出）净额为20.4万美元，较2020年同期的12.3万美元增加8.1万美元[120][127] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为5557.8万美元，较2020年同期增加3479.2万美元；投资活动净现金流入为4791.6万美元，较2020年同期增加2.70688亿美元；融资活动净现金流入为201.1万美元，较2020年同期减少2.10964亿美元[132] - 截至2021年9月30日的九个月，融资活动提供的净现金较2020年同期减少2.11亿美元至200万美元[136] - 2021年第三和九个月，公司净亏损分别为2700万美元和7270万美元[154] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为1.906亿美元[154] 特定时间点财务数据 - 2020年3月31日，A、B、C系列可赎回可转换优先股分别为56,000,000股（金额62,468美元）、49,501,221股（金额75,860美元）、54,888,058股（金额99,985美元）[29] - 2020年6月，公司完成首次公开募股，发行10,350,000股普通股，净收益1.483亿美元，承销折扣、佣金和发行费用570万美元[36] - 2020年6月30日，公司股东权益（赤字）为315,816美元[29] - 2020年9月30日，公司股东权益（赤字）为300,346美元[29] - 2020年，公司与首次公开募股同时向诺华私人配售625,000股普通股，收益1000万美元，诺华持股约6.1%[37] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无3级资产或负债[46] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无按公允价值计量的负债，2021年和2020年前九个月公允价值计量层级无转移，也无按非经常性基础计量的资产或负债[48] - 2020年6月公司IPO结束时根据与加州大学的许可协议支付240万美元里程碑付款，2021年第一季度终止该协议[57] - 截至2021年9月30日，公司无优先股流通；授权发行3亿股普通股，面值每股0.0001美元[60][61] - 2020计划可授予激励性股票期权等，最多可购买420万股公司普通股，每年1月1日自动增加股份，数量为前一年12月31日已发行股份的5%或计划管理员确定的金额，截至2021年9月30日，有430万股可发行[66] - 2015计划期权授予期限最长10年，行权价格不低于授予日估计公允价值的100%，激励性股票期权授予10%股东时，行权价格不低于授予日估计公允价值的110%，有效期5年[67] - 2020计划期权授予期限最长10年，行权价格不低于授予日公司普通股市场价格，激励性股票期权授予10%股东时，行权价格不低于授予日估计公允价值的110%，有效期5年[68] - 2020员工股票购买计划预留700000股普通股，员工购买股份不得超过工资的15%，截至2021年9月30日，已发行86902股[79][80] - 2021年6月，公司向第三方风险投资公司合伙人授予26572份股票期权，授予日公允价值为50万美元[89] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，诺华分别持有公司约6.0%和6.1%的完全摊薄后普通股[90] - 2021年截至9月30日的三个月和九个月净亏损分别为2700万美元和7270万美元，截至该日累计亏损1.906亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.21亿美元[102] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.21亿美元，可满足至少一年的运营需求[128] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.21亿美元[146] 公司合作与许可协议 - 2019年公司与诺华达成合作和许可协议，获5000万美元预付不可退还许可费，有资格获4.16亿美元额外付款，诺华资助最高1960万美元和1340万美元研发服务费用；已获2500万美元或有付款，还有3.91亿美元待实现[55][56] - 公司与诺华的合作协议中，获得PLN - 1474全球独家许可的预付许可费5000万美元，2020年第一季度PLN - 1474一期试验首位患者给药时获2500万美元，若达成相关里程碑，还可获至多3.91亿美元里程碑付款[107] - 诺华为PLN - 1474和整合素研究目标的初始研发活动分别提供至多1960万美元和1340万美元资金[107] 产品研发与临床试验 - 公司PLN - 74809的2a期PET成像临床试验积极中期结果显示，特发性肺纤维化患者肺部αvβ6靶点结合率高达98%[100] - PLN - 74809特发性肺纤维化2a期试验按计划进行，预计2022年年中公布topline数据[101] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809处于治疗IPF和PSC的早期临床开发阶段，PLN - 1474也处于早期临床开发阶段[161][162] - PLN - 74809已完成多项1期试验，正在开展两项2a期IPF试验（包括PET成像试验）和一项2a期PSC试验[162] - PLN - 1474已完成在健康志愿者中的1a期SAD/MAD研究，2021年第一季度其IND转让给诺华，后续由诺华负责开发、制造和商业化[162] - 公司完成了PLN - 74809在健康志愿者中的1a期临床试验，71名试验参与者中除一些轻微不良事件外，该候选产品在所有剂量下总体耐受性良好[177] - 公司正在招募两项PLN - 74809针对IPF的2a期试验，一项利用PET配体测量治疗后肺部靶点结合情况，另一项是12周双盲安慰剂对照试验评估安全性、耐受性和药代动力学[185] 公司经营风险与挑战 - 基于2021年6月30日非关联方持有的普通股市值，公司将于2021年12月31日成为“大型加速申报公司”，失去新兴成长公司地位[142] - 《JOBS法案》给予公司的豁免将在2021年12月31日到期[145] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损[154] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化计划[156] - 公司计划通过多种方式筹集资金，但可能会稀释股权或面临其他不利影响[158] - 公司成立于2015年，尚无获批上市产品，未从产品销售获得任何收入[161] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种不可控因素大幅波动，若收入或经营业绩低于分析师或投资者预期，股价可能大幅下跌[160] - 药物研发面临诸多风险，如临床试验结果不佳、监管审批延迟或失败、制造和营销困难等[164][165][16

财务状况 - Pliant Therapeutics在2021年6月30日的现金余额为2.44亿美元，已筹集超过3.85亿美元的资金[9] - Pliant的两种FDA批准的治疗药物每年产生超过27亿美元的收入，尽管仍存在未满足的医疗需求[40] 临床试验进展 - Pliant的PLN-74809在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）中进行的2a期临床试验正在评估早期疗效[21] - PLN-74809在健康志愿者中完成了1A期和1B期的安全性和药代动力学研究，1A期的安全性和药代动力学数据表明其良好的耐受性[50] - PLN-74809在2A期PET试验中，12名IPF患者接受PLN-74809的单次口服剂量，主要评估αvβ6受体的占用情况[71] - 2A期试验的主要终点为评估PLN-74809对αvβ6受体的占用变化，次要终点为安全性和耐受性评估[72] - 预计PLN-74809将在2B期试验中为剂量选择提供重要信息，基于其药代动力学和药效学关系[86] 药物研发 - Pliant的PLN-74809在活体患者组织中显示出显著的抗纤维化效果，且在13周的GLP毒性研究中未显示出治疗相关的不良反应[43] - Pliant的PLN-1474针对NASH相关肝纤维化的选择性抑制剂正在进行2期临床试验[21] - Pliant的整合素平台拥有超过9000种化合物，强调结构多样性[20] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中显著减少了肌肉损伤，临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白显著降低[119] 合作与许可 - Pliant与诺华的全球许可和合作协议包括8000万美元的预付款，其中5000万美元为许可费，3000万美元为股权投资[24] 市场潜力 - 特发性肺纤维化在美国有14万名患者，每年新增3万至4万例，年死亡人数约为4万[40] - Pliant的整合素生物学和化学平台在临床阶段资产中涵盖三种不同适应症[9] 安全性与耐受性 - 目前已在280多名健康志愿者中进行PLN-74809的给药，最常见的不良事件为头痛和便秘，未报告与药物相关的严重不良事件[57] - 在1B期研究中，Cmax大于90 ng/mL的患者显示出显著的生物学效应，且与安慰剂组相比，p值小于0.05[60] - 在PLN-74809的多次给药研究中，40 mg组和160 mg组的药物相关不良事件发生率分别为13%和19%[57] 其他研究发现 - 研究显示，肺部pSMAD水平与可提取胶原水平之间存在显著相关性，Pearson相关系数为0.6004，p值为0.0051[67] - Pliant的抗体通过激活整合素靶点，增强补偿机制，可能对多种肌营养不良症适用[116] - Pliant的抗体治疗在小鼠模型中显示出对肌肉膜完整性的改善，尤其是在膈肌功能方面[121]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为2.55716亿美元和2.95526亿美元，下降约13.47%[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为1173.6万美元和1246.5万美元，下降约5.84%[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为2.4398亿美元和2.83061亿美元，下降约13.80%[19] - 2021年和2020年第二季度，公司营收分别为1789万美元和3600万美元，下降约50.28%[22] - 2021年和2020年上半年，公司营收分别为3963万美元和3.2538亿美元，下降约87.82%[22] - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为2283.1万美元和1700.1万美元，增长约34.29%[22] - 2021年和2020年上半年，公司净亏损分别为4568.7万美元和597.2万美元，增长约665.02%[22] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为3585.3916万股和3555.2795万股，增长约0.85%[19] - 2021年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损均为0.64美元，2020年同期为1.39美元[22] - 2021年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损均为1.28美元，2020年同期为0.85美元[22] - 2021年和2020年上半年净亏损分别为45687000美元、5972000美元[31] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别为33068000美元、4994000美元[31] - 2021年和2020年上半年投资活动净现金分别为15816000美元、-117692000美元[31] - 2021年和2020年上半年融资活动净现金分别为1562000美元、215340000美元[31] - 截至2021年6月30日，公司金融资产市值为233782000美元，2020年12月31日为263697000美元[47] - 2021年6月30日和2020年6月30日止三个月折旧费用分别为400000美元和300000美元，六个月分别为700000美元和600000美元[52] - 截至2021年6月30日，公司财产和设备净值为4367000美元，2020年12月31日为4321000美元[52] - 截至2021年6月30日，公司应计负债为8168000美元，2020年12月31日为9576000美元[53] - 截至2021年6月30日，公司其他长期负债为804000美元，2020年12月31日为866000美元[54] - 2021年和2020年6月30日止三个月研发服务收入分别为1800000美元和4000000美元，六个月分别为3600000美元和32500000美元[56] - 截至2021年6月30日，公司预留未来发行股份为8748133股，2020年12月31日为7338314股[64] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司记录的受限股票奖励负债分别为6000美元和10000美元[72] - 2021年上半年无受限股票奖励授予，截至2021年6月30日，未购买的受限股票奖励为4195股，加权平均授予日公允价值为每股0.08美元[73][74] - 2021年上半年归属的受限股票奖励总公允价值为102000美元，截至2021年6月30日，未归属受限股票奖励的总内在价值为190万美元[75] - 2021年第二季度和上半年，公司的股票薪酬费用分别为228万美元和485.8万美元[79] - 2020年员工股票购买计划预留700000股，截至2021年6月30日，已发行59766股，2021年第二季度和上半年的股票薪酬费用分别为10万美元和40万美元[80][81] - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为869万美元[88] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，计算摊薄后每股净亏损时排除的潜在稀释性证券分别为3,912,829股和2,732,085股[93] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2283.1万美元和1700.1万美元；六个月分别为4568.7万美元和597.2万美元[93] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.635亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.44亿美元[104] - 2021年Q2关联方收入为180万美元，较2020年Q2的360万美元减少180万美元[113][114] - 2021年Q2研发费用为1920万美元，较2020年Q2的1750万美元增加170万美元[113][115] - 2021年Q2一般及行政费用为550万美元，较2020年Q2的300万美元增加240万美元[113][117] - 2021年Q2利息及其他收入（支出）净额为7.3万美元，较2020年Q2的-2.5万美元增加9.8万美元[113][120] - 2021年上半年关联方收入为400万美元，较2020年上半年的3250万美元减少2860万美元[121][122] - 2021年上半年研发费用为3770万美元，较2020年上半年的3150万美元增加630万美元[121][123] - 2021年上半年一般及行政费用为1200万美元，较2020年上半年的710万美元增加500万美元[121][125] - 2021年上半年利息及其他收入（支出）净额为13.6万美元，较2020年上半年的-0.4万美元增加14万美元[121][127] - 2021年上半年经营活动净现金使用量增加2810万美元至3310万美元，主要因运营费用增加和2020年一季度里程碑收入减少[133][134] - 2021年上半年投资活动提供的净现金增加1.335亿美元，达到1580万美元[135] - 2021年上半年融资活动提供的净现金减少2.138亿美元，降至160万美元[136] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.44亿美元[146] - 2021年3个月和6个月的净亏损分别为2280万美元和4570万美元[153] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损为1.635亿美元[153] 公司股权相关情况 - 2019年12月31日，A、B、C系列可赎回可转换优先股股份分别为5600万股、4950.1221万股、2636.0745万股，金额分别为62468美元、75860美元、47947美元[28] - 2020年3月31日，A、B、C系列可赎回可转换优先股股份分别为5600万股、4950.1221万股、5488.8058万股，金额分别为62468美元、75860美元、99985美元[28] - 2020年6月30日，公司股东权益为315816美元[28] - 2020年5月22日，公司实施1比7.15的普通股反向股票分割[35] - 2020年6月，公司完成首次公开募股，发行1035万股普通股，净收益1.483亿美元[36] - 公司完成首次公开募股同时，向诺华私人配售62.5万股普通股，收益1000万美元，诺华持股约6.1%[37] - 截至2021年6月30日，公司授权发行300000000股普通股，面值为每股0.0001美元[61] - 2015年股权奖励计划最初预留150万股，经多次修订后共增加280万股，2020年5月该计划暂停[65] - 2020年股票期权和激励计划可授予最多420万股，自2021年起每年1月1日自动增加股份，数量为前一年12月31日已发行股份的5%或计划管理员确定的金额，截至2021年6月30日，有430万股可供发行[66] - 2021年第二季度，公司根据2020年计划授予201688份股票期权[76] - 截至2021年6月30日，股票期权的预期波动率为74.95% - 76.31%，无风险利率为0.61% - 1.07%，预期期限为5.44 - 6.08年，基础普通股公允价值为26.13 - 38.23美元[76] - 2021年6月，公司向Third Rock Ventures合伙人授予26,572份股票期权，授予日公允价值为50万美元；2020年3月，授予26,573份股票期权，授予日公允价值为10万美元[90] - 2019年10月，公司与诺华达成协议，诺华承诺提供至多3000万美元股权融资，其中2000万美元用于C轮优先股融资，1000万美元用于普通股私募配售；截至2021年6月30日和2020年12月31日，诺华分别持有公司约6.0%和6.1%的摊薄后流通普通股[91] 公司与诺华合作相关情况 - 公司与诺华协议获得50000000美元前期许可费，有资格获得416000000美元额外付款，已收到25000000美元，还有391000000美元待达成条件获取[55][56] - 公司与诺华的合作协议中，已收到5000万美元的前期许可费和2500万美元的一期试验首名患者给药付款，有望获得至多3.91亿美元的里程碑付款[109] - PLN - 1474与诺华合作开发，已完成在健康志愿者中的1a期SAD/MAD研究，2021年第一季度IND转让给诺华[161] 公司产品研发及临床试验相关情况 - 公司主要产品候选药物PLN - 74809在健康志愿者扩展1a期剂量递增试验中完成最高640mg单次递增剂量和最高320mg多次递增剂量给药[102] - PLN - 74809在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）的2a期试验入组分别有望在2021年底和2022年上半年完成[102][103] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809处于治疗IPF和PSC的早期临床开发阶段，PLN - 1474也处于早期临床开发阶段[160][161] - PLN - 74809已完成多项1期试验，正在开展两项2a期IPF试验（包括PET成像试验）和一项2a期PSC试验[161] - 公司已完成PLN - 74809在健康志愿者中的1a期临床试验，71名试验参与者中除一些轻微不良事件报告外，该候选产品在所有剂量下总体耐受性良好[176] - 公司正在招募两项PLN - 74809针对IPF的2a期试验，一项利用正电子发射断层扫描（PET）配体测量治疗后肺部αβ靶点结合情况，另一项是为期12周的双盲安慰剂对照试验，评估三种剂量的安全性、耐受性和药代动力学[184] 公司经营风险相关情况 - 公司未来亏损金额不确定，季度和年度经营业绩可能大幅波动，或低于投资者或证券分析师预期[159] - 公司经营业绩波动受临床试验结果、受试者招募、产品获批时间和范围、研发活动成本等多种因素影响[159] - 公司研发方法未经证实，可能无法开发出有市场价值的产品，产品候选药物开发可能面临未知问题和延误[164] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，产品候选药物在任何阶段都可能失败[167] - 后期临床试验产品候选药物可能因缺乏疗效或存在安全问题而失败，多数开始临床试验的产品候选药物最终无法获批[167] - 公司部分试验为开放标签研究，可能存在夸大治疗效果和研究者偏差的问题，开放标签试验的积极结果可能无法在后期安慰剂对照试验中重现[168][169] - 美国特发性肺纤维化（IPF）患者约140,000人，原发性硬化性胆管炎（PSC）患者约30,000 - 45,000人，公司开发的PLN - 74809针对这两种孤儿病开展临床试验，可能因患者群体小而难以招募受试者[181] - 公司可能因监管机构、机构审查委员会等不授权，或与试验地点和合同研究组织（CRO）无法达成协议等原因，导致临床试验启动或完成延迟[174] - 公司临床试验可能因COVID - 19疫情导致延迟和中断，包括临床研究、供应链、与第三方服务提供商达成协议等方面[179] - 公司临床试验可能因患者招募困难而延迟或受不利影响，原因包括患者群体小、与其他试验竞争、COVID - 19疫情等[180][181][182] - 公司临床试验设计或执行可能存在缺陷，导致结果无法支持营销批准，且监管机构在审批过程中有很大自由裁量权[184][185] - 公司产品开发成本可能因临床试验延迟或获得营销批准延迟而增加，影响产品商业化进程[175] - 公司临床试验可能揭示出严重不良事件或意外药物相互作用，导致监管批准或市场接受受阻[176] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，若申请有重大缺陷或制造商无法保证供应，独占权可能被撤销[190] - 产品候选药物制造或配方方法的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和商业化进程[192] - 大规模制造存在成本超支、工艺

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为2.75254亿美元和2.95526亿美元，降幅约6.86%[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别为2285.6万美元和净收入1102.9万美元[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司运营活动净现金使用分别为1366.5万美元和1276.6万美元[30] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司投资活动净现金分别为提供1223.2万美元和使用1137.3万美元[30] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司融资活动净现金分别为提供137万美元和5170万美元[30] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5081.9万美元和5088.2万美元[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司短期投资分别为2.13281亿美元和2.26012亿美元，降幅约5.63%[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司应收账款分别为217.4万美元和927.9万美元，降幅约76.57%[18] - 截至2021年3月31日，公司金融资产市值24.3837亿美元；截至2020年12月31日，市值26.3697亿美元[46] - 截至2021年3月31日，公司固定资产净值426.6万美元；截至2020年12月31日，净值432.1万美元[51] - 2021年第一季度折旧费用40万美元，2020年第一季度折旧费用30万美元[51] - 截至2021年3月31日，公司应计负债736.4万美元；截至2020年12月31日，应计负债957.6万美元[52] - 截至2021年3月31日，公司其他长期负债83.5万美元；截至2020年12月31日，其他长期负债86.6万美元[53] - 2021年第一季度研发服务收入220万美元，2020年第一季度研发服务收入390万美元[57] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司预留未来发行股份分别为890.8566万股和733.8314万股[66] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司在应计费用和其他负债中记录的受限股负债分别为0.8万美元和1万美元[73] - 2021年第一季度，受限股归属的总公允价值为5.1万美元，截至3月31日未归属受限股的总内在价值为220万美元[76] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司股票薪酬总费用分别为257.8万美元和42.5万美元[80] - 2021年第一季度，公司根据2020年员工股票购买计划记录股票薪酬费用30万美元，截至3月31日已发行5.9766万股[82] - 2021年和2020年第一季度公司未记录所得税拨备，有效税率为0%，对递延所得税资产维持100%估值备抵[84] - 2021年和2020年第一季度租金费用（含公共区域维护费）为0.6百万美元[88] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为9,188千美元[89] - 2021年第一季度公司净亏损22.9百万美元，截至2021年3月31日累计亏损140.7百万美元，现金等资产为264.1百万美元[106] - 2021年第一季度关联方收入220万美元，较2020年同期的2890万美元减少2680万美元，主要因2020年第一季度PLN - 1474一期临床试验首例患者给药的2500万美元里程碑收入[116][117] - 2021年第一季度研发费用1850万美元，较2020年同期的1390万美元增加460万美元，主要因员工相关费用和临床试验费用增加[116][118] - 2021年第一季度一般及行政费用660万美元，较2020年同期的400万美元增加260万美元，主要因员工相关费用和上市公司运营成本增加[120] - 2021年第一季度利息及其他收入净额6.3万美元，较2020年同期的2.1万美元增加4.2万美元，因IPO后现金、现金等价物和短期投资增加带来更高利息收入[122] - 截至2021年3月31日，公司有2.641亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计现有资金至少可支持一年运营至2023年，但未来仍需额外资金完成临床开发[123] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量1370万美元，较2020年同期增加90万美元，主要因季度内结算的薪酬相关成本增加；投资活动净现金流入1220万美元，2020年同期为净现金使用1140万美元，因短期投资到期金额超过购买金额；融资活动净现金流入140万美元，较2020年同期减少5030万美元，因2020年收到C轮优先股融资，2021年仅为股票期权行权所得[128][129][130][131] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.641亿美元，无未偿还债务，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[139] - 2021年第一季度公司净亏损2290万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.407亿美元[147] - 截至2021年3月31日，公司约有2.641亿美元现金、现金等价物和短期投资，现有资金预计可支持运营至2023年，但未来仍需额外资金[151] 公司股权相关情况 - 2020年5月22日，公司实施了1比7.15的普通股反向股票分割[34] - 2020年6月公司完成首次公开募股，发行1035万股普通股，每股发行价16美元，净收益1.483亿美元[35] - 首次公开募股同时，公司向诺华以每股16美元价格私募发行62.5万股普通股，收益1000万美元，诺华持股约6.1%[36] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司均获授权发行3亿股普通股，面值为每股0.0001美元[62] - 2020年计划规定每年1月1日自动增加授权发行股份，数量为前一年12月31日已发行股份的5%或由公司董事会薪酬委员会确定的较低数额[68] - 2021年第一季度，公司使用Black - Scholes模型估算股票期权奖励费用，预期波动率为74.95% - 75.72%，无风险利率为0.61% - 1.06% [77] - 2021年第一季度，公司根据2020年计划授予108.2053万份股票期权[77] - 2020年3月公司授予第三方合伙人26,573份股票期权，授予日公允价值为0.1百万美元[91] - 诺华承诺向公司提供最多30.0百万美元股权融资，截至2021年3月31日和2020年12月31日分别持有公司约6.0%和6.1%的摊薄后普通股[93] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，诺华分别持有公司约6.0%和6.1%的完全摊薄后流通普通股[110] - 2020年6月公司完成IPO，扣除承销折扣等费用后净得1.483亿美元，同时向诺华发行62.5万股普通股获得1000万美元[124] 公司与诺华合作情况 - 2019年公司与诺华达成合作协议，获5000万美元前期许可费，有资格获4.16亿美元额外付款及销售提成，诺华资助研发费用最高3300万美元[54] - 公司已获2500万美元或有付款，还有3910万美元待达成条件获取，2021年第一季度无或有付款，2020年第一季度有2500万美元[55] - 公司与诺华的合作协议中，获得PLN - 1474全球独家许可的预付许可费5000万美元，2020年第一季度PLN - 1474一期试验首例患者给药时又获得2500万美元，还可能获得最高3.91亿美元的里程碑付款及产品销售分层特许权使用费，诺华分别为PLN - 1474和整合素研究目标提供1960万美元和最高1340万美元的研发资金[111] 公司租赁相关情况 - 2018年2月公司签订约32,974平方英尺的不可撤销租赁协议，首年每月租金0.2百万美元，已支付约0.4百万美元可退还保证金[87] 公司慈善与供款情况 - 2020年第一季度公司向UCSF基金会慈善捐款0.7百万美元，2021年第一季度无捐款[92] - 2021年和2020年第一季度公司向401(k)计划供款0.2百万美元[94] 公司产品研发进展 - PLN - 74809的2a期PET成像试验初步数据预计2021年上半年公布，INTEGRIS试验在IPF和PSC的试验分别预计2021年底和2022年上半年完成招募[105][109] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809处于治疗IPF和PSC的早期临床开发阶段，PLN - 1474也处于早期临床开发阶段[154][156] - PLN - 74809已完成多个1期试验，正在开展两项2a期IPF试验、一项2a期PSC试验以及一项评估其治疗至少为重症COVID - 19患者ARDS潜力的2a期试验[156] - PLN - 1474已完成在健康志愿者中的1a期SAD/MAD研究，2021年第一季度其IND转至诺华，诺华负责后续开发、制造和商业化活动[156] - 公司完成PLN - 74809在健康志愿者中的1a期临床试验，71名试验参与者中除一些轻微不良事件报告外，该候选产品在所有剂量下总体耐受性良好[170] - 公司正在招募两项PLN - 74809在IPF中的2a期试验，一项利用PET配体测量治疗后肺部αβ靶点结合情况，另一项是12周双盲安慰剂对照试验评估安全性、耐受性和药代动力学[178] 公司研发费用相关 - 2021年第一季度，公司根据Adimab协议确认研发费用2.8万美元，2020年同期无相关费用[60] 公司法规相关情况 - 公司是《JOBS法案》定义的“新兴成长型公司”，选择延迟采用新或修订的会计准则，待适用于私人公司时再采用ASU No. 2016 - 02（Topic 842）《租赁》，即2021年12月15日后开始的财年生效[137] - 公司作为新兴成长型公司可享受JOBS法案豁免，豁免适用至2025年12月31日、年总收入达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债务证券等情况最早发生时[138] - 截至文件提交日，公司未涉及重大法律事项或索赔，但未来可能面临相关情况[145] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等风险[210] - 2020年11月20日，OIG对联邦反回扣法规进行进一步修改，部分规则于2021年1月19日生效，公司正评估其影响[211] - 联邦民事和刑事虚假索赔法等禁止向联邦医疗保健计划提交虚假索赔，制造商可能因“导致”虚假索赔而承担责任，FCA允许举报人提起诉讼并分享赔偿[211] - 联邦健康保险流通与责任法案（HIPAA）禁止欺诈医疗保健福利计划，违反者可能在无实际知晓法规或特定违法意图的情况下被定罪[211] - 反诱导法禁止向医疗保险或医疗补助受益人提供可能影响其选择供应商的报酬[212] - 生物制药产品的分销需遵守额外要求和法规，包括记录保存、许可、存储和安全要求[212] - 若公司业务实践被认定不符合法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等，影响公司业务[214] - 若产品候选药物获得监管批准，公司将面临持续的监管义务和审查，不遵守规定可能面临处罚[216] 公司未来发展风险 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，费用可能因推进产品候选药物临床开发等活动而大幅增加[148] - 公司未来资金需求取决于产品候选药物临床研究进展、监管审批、制造工艺开发等多种因素，且无法确定能否获得足够资金[152] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种不可控因素大幅波动，若业绩低于预期，股价可能下跌[153] - 公司运营主要通过股权融资和与诺华的合作来融资，未来可能通过多种方式筹集资金，但可能带来股权稀释等问题[152] - 公司成立于2015年，无获批商业销售产品，未产生任何收入[154] - FDA批准新药一般需相关药物在相关患者群体中进行的两项良好对照的3期临床试验的决定性数据，3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高且需数年完成[162] - 临床开发产品候选药物失败的原因包括临床前研究或试验结果不佳、无法确定有临床意义的终点、未获监管批准、出现竞争产品、产品不经济以及他人的专有权利等[164] - 公司药物发现和开发方法未经验证，可能无法产生适销产品[159] - 公司评估产品候选药物的技术和方法未得到临床验证，结果可能无法复制[160] - 开展临床试验可能面临成本超预期、无法与其他疗法竞争、产品候选药物疗效差等问题[161] - 若在国外开展临床试验或寻求营销批准，需遵守众多外国监管要求，审批流程和时间与美国不同[165] - 美国IPF患者约140,000人，PSC患者约30,000 - 45,000人，公司开发的PLN - 74809针对这两种孤儿适应症，可能因患者群体小而难以招募受试者[174] - 若产品候选药物获得美国孤儿药指定并首次获批，可获得7年市场独占期，但可能因申请缺陷或无法保证供应而被撤销[183] - 临床测试或获取营销批准的额外延迟会增加公司产品开发成本，还可能影响产品候选药物的批准和商业化[169] - 公司正在进行的和未来的临床试验可能揭示严重不良事件或意外药物相互作用，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[170] - 公司临床试验患者招募可能因多种因素遇到困难，包括患者标准、患者意愿、竞争等，导致临床