资金状况 - 公司在2020年通过四轮融资筹集超过3.85亿美元[8] - 截至2020年12月31日，公司现金余额为2.77亿美元[8] - 公司预计资金可持续到2023年[8] 临床研究 - 目前公司有两个临床阶段资产，涉及四个不同的适应症[8] - 公司在进行的Phase 2a试验中，评估特定药物在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）中的早期疗效[8] - 公司的PLN-74809药物在IPF患者中进行的Phase 2a试验，主要评估αvβ6受体的占用率[13] - Phase 2a试验中，PLN-74809的剂量为40 mg、80 mg和160 mg，分别有21名患者参与[18] - 该试验的主要终点包括安全性、耐受性和药代动力学（PK）[18] - 公司在COVID-19相关急性呼吸窘迫综合症（ARDS）方面的研究也在进行中，预计将发布Phase 2a数据[11] 未来展望 - 公司计划在2021年上半年进行多项数据发布[8]

主要产品候选药物PLN - 74809临床进展 - 公司主要产品候选药物PLN - 74809用于治疗IPF和PSC，已完成1a期SAD/MAD试验和1b期机制验证试验，正招募三项2a期试验，预计2021年上半年公布首个2a期IPF试验初步数据[15] - PLN - 74809的2a期IPF和PSC试验各招募最多84名患者，评估最多三个剂量组或安慰剂[77] - PLN - 74809的1a期试验中，单次递增剂量（SAD）部分向32名志愿者分四个队列分别给予15、30、50和75mg剂量，8人接受安慰剂；多次递增剂量（MAD）部分向27名志愿者每日一次口服10、20、40mg，持续14天，6人接受安慰剂；食物影响部分向12名志愿者单剂量给药[98] - PLN - 74809的1期扩展剂量递增试验在80名健康志愿者中评估，单剂量最高达320mg，多剂量最高达160mg，药物耐受性良好，无药物相关严重不良事件[99] - PLN - 74809的1b期试验招募18名志愿者，分四个队列，两个20mg队列和两个40mg队列，16人完成治疗前后支气管肺泡灌洗（BAL）程序[105][106] - 公司正在招募两项PLN - 74809针对特发性肺纤维化（IPF）患者的2a期试验，一项是开放标签试验，起始剂量60mg；另一项是随机双盲安慰剂对照试验，最高剂量160mg/天，约60个试验点[112][114] - 公司正在进行一项PLN - 74809针对原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的12周2a期随机双盲安慰剂对照试验，评估40mg、80mg、160mg三个队列剂量[122] - 2020年第三季度公司启动一项PLN - 74809针对COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的2a期试验，最多入组36人，因疫苗普及和疫情防控，能否完成入组尚不确定[130] 主要产品候选药物PLN - 74809效果数据 - PLN - 74809在人体组织试验中使促纤维化基因表达降低超50%，在非人类灵长类动物研究中使TGF - ß激活降低超75%，在1b期试验中使健康志愿者肺泡巨噬细胞中TGF - ß激活最高降低70%[24][26] - PLN - 74809使人类ILD肺组织中COL1A1基因表达降低超50%[131][132] - 18名疑似IPF患者和5名对照的活检样本中，pSMAD3与可提取胶原蛋白1的r值为0.7807（p<0.0001）[131] - 小鼠博来霉素IPF模型中，αvβ6和αvβ1整合素表达高于健康对照[131][135] - 双重抑制αvβ6和αvβ1在10x IC50时显著降低COL1A1等促纤维化基因表达[131] - PLN - 74809使小鼠博来霉素IPF模型中胶原蛋白纤维密度呈剂量依赖性降低[131][139][140] - PLN - 74809使慢性博来霉素小鼠模型中pSMAD3水平显著降低[131][140] - 双重抑制αvβ6和αvβ1使非人灵长类动物肺细胞中pSMAD2水平降低超75%[131] - PLN - 74809对αvβ6和αvβ1的结合亲和力：αvβ6弯曲闭合构象（Mg2 +）为1.92 nM，延伸开放构象（Mn3 +）为0.075 nM；αvβ1弯曲闭合构象（Mg2 +）为1.32 nM，延伸开放构象（Mn3 +）为0.037 nM[148] - PLN - 74809使小鼠PSC模型纤维化呈剂量依赖性显著降低[151][152] - PLN - 74809使PSC模型中碱性磷酸酶和总胆红素显著降低[151][155] - PLN - 74809在PSC模型中降低胆汁淤积标志物，在人类PSC和PBC肝组织样本中降低COL1A1表达效果优于OCA[156] 主要产品候选药物PLN - 74809不良事件数据 - PLN - 74809在多次递增剂量QD试验中，20mg队列轻度不良事件发生率为11%，80mg队列轻度不良事件发生率为13%、中度为25%，160mg队列轻度不良事件发生率为19%、中度为6%[100] - PLN - 74809半衰期约50小时，给药7天后达到稳态血浆浓度，与食物同服时AUC降低约40%，Cmax降低约50%[102] - 1b期试验高剂量组66%（4/6）参与者给药6小时后pSMAD2水平平均降低58.6%，且这4人血浆浓度达到预测的血浆蛋白调整IC50 700ng/ml；低剂量组仅1人pSMAD2水平显著降低[106] - 截至2020年12月，1期研究中184名健康志愿者接触PLN - 74809，35人接触安慰剂，最常见治疗中出现的不良事件（TEAEs）为轻度头痛（6.5%）和轻度便秘（3.3%）[111] 第二款产品候选药物PLN - 1474合作情况 - 公司第二款产品候选药物PLN - 1474用于治疗NASH相关肝纤维化，与诺华合作，公司获5000万美元许可费和3000万美元股权投资，有资格获最高4.16亿美元里程碑付款及分级特许权使用费[30] - 诺华报销PLN - 1474 1期试验开发活动费用，负责后续开发、制造和商业化，合作研究期内还与公司开展最多三项整合素研究项目[34] - PLN - 1474的新药研究申请（IND）于2021年第一季度转让给诺华[186] 第二款产品候选药物PLN - 1474临床进展 - PLN - 1474已完成1期剂量递增试验，招募84名健康志愿者，结果显示吸收快、耐受性好，2021年第一季度IND申请转让给诺华[33] - PLN - 1474一期试验招募84名健康志愿者，耐受性良好无剂量或治疗限制毒性[160] - PLN - 1474一期人体试验招募84名健康志愿者，结果显示其吸收快、耐受性好，无剂量或治疗限制毒性[186] 第二款产品候选药物PLN - 1474效果数据 - PLN - 1474处理的人类NASH纤维化肝脏组织切片中，COL1A1表达水平较对照组平均降低50%[172] - PLN - 1474在缩写的CDA - HFD小鼠NASH模型中，使一组促纤维化基因表达降低[174] - PLN - 1474在NASH和肝纤维化小鼠模型中呈剂量依赖性减少纤维化[178] - PLN - 1474在NASH纤维化小鼠模型中通过二次谐波生成分析使胶原纤维密度和纤维化综合评分呈剂量依赖性降低[184] 临床前整合素项目情况 - 公司有两个临床前整合素项目，肿瘤学项目针对TGF - ß激活整合素αvβ8，肌肉萎缩症项目开发针对未披露整合素受体的变构激动单克隆抗体[35][36] - 公司计划2021年启动肌肉萎缩症项目的新药研究申请（IND）启用研究[210] - 公司正在开发针对αvβ8及其他TGF - ß激活整合素的小分子抑制剂，在EMT6抗PD - 1耐药肿瘤小鼠模型中有积极表现[191] - 公司开发的人源化抗体在mdx / DBA2 DMD小鼠模型中减少了肌肉损伤，增加了膈肌收缩力[202][204] 公司研发能力相关 - 公司拥有超过7000种整合素抑制剂分子的库和超过70000种非整合素靶点化合物的库[41,60] - 公司开发了针对24种已知整合素中的20种的筛选测定法[61] - 公司利用目标表达图谱推进了多个潜在目标进入早期发现管道[59] - 公司通过开发的多种细胞、组织和体内测定法评估纤维化生物学[58] - 公司开发了延长活人外植组织样本活力的专有方案[63] - 公司利用药效学生物标志物和先进成像技术评估产品候选药物的靶点参与情况[64] - 公司和合作伙伴进行观察性自然史试验以了解疾病病理生理学和进展[65] - 公司创建了超7000种整合素抑制剂的库[68] - 公司开发了针对20种最相关已知整合素的检测方法[69] 公司团队与目标 - 公司组建了在纤维化、小分子药物发现和临床开发方面经验丰富的高管团队[39] - 公司目标是成为世界领先的纤维化公司，专注开发和商业化跨多种纤维化疾病的疾病修饰疗法[40] 公司业务推进策略 - 公司将推进PLN - 74809在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床开发和商业化[41] - 公司将评估并可能选择与未合作的产品候选药物在纤维化以外的适应症进行合作[41] IPF疾病情况 - 美国约有140,000名IPF患者，平均预期寿命3 - 5年；约30,000 - 45,000名PSC患者，无干预时中位生存期10 - 12年[22][23] - IPF确诊后平均预期寿命为3 - 4年，约60 - 80%的患者在确诊后5年内死亡[79] - 美国约有140000人受IPF影响，每年新增确诊病例30000 - 40000例[80] PSC疾病情况 - 美国约有140,000名IPF患者，平均预期寿命3 - 5年；约30,000 - 45,000名PSC患者，无干预时中位生存期10 - 12年[22][23] - PSC患者终生患胆管癌的几率为5 - 20% [85] - 美国PSC的患病率估计在30000 - 45000名患者[85] - 未进行肝移植的PSC患者，确诊后中位生存期为10 - 12年[86] - 肝移植后PSC复发率高达20% [86] NASH疾病情况 - 美国约1650万成年人受NASH影响，其中约330万患有晚期肝纤维化[31] - 美国约30 - 40%成年人有NAFLD，其中约30%（即最多12%成年人）会发展为NASH[163] - 美国约1650万成年人受NASH影响，其中约330万处于F3/F4肝纤维化阶段，预计到2030年病例将达2700万，约800万处于F3/F4阶段[163] - 约10 - 15%的NASH患者最终会发展为肝硬化，平均每7年进展一个纤维化阶段[165] - NASH患者无论纤维化阶段，年死亡率约为1.5 - 3.5%，F3和F4纤维化患者肝相关死亡风险分别是无纤维化患者的17倍和42倍[165] DMD疾病情况 - 杜氏肌营养不良症（DMD）影响全球每3500名男孩中的1名，多数患者12岁需坐轮椅，20多岁死亡[197] - 类固醇泼尼松可使DMD患者行走能力延长2至5年[198] 市场销售数据 - 2019年吡非尼酮和尼达尼布的联合销售额超27亿美元[84] 疫情对公司试验的影响 - 新冠疫情导致IPF和PSC试验整体进度延迟4 - 6个月[213] 公司临床试验方法 - 公司采用混合方法开展IPF和PSC临床试验，结合家庭健康解决方案以降低易感人群感染新冠风险[214] 公司临床试验点情况 - 公司每个项目有超60个全球临床试验点[213]

资金状况 - 公司在2020年通过四轮融资筹集超过3.85亿美元[10] - 截至2020年9月30日，公司现金余额为2.94亿美元[10] - 公司预计资金可持续到2023年[10] 药物研发 - Pliant的PLN-74809药物在特定的纤维化组织中显示出显著的抗纤维化活性[33] - PLN-74809在健康志愿者中的安全性和药代动力学研究已完成，建立了基线药代动力学和安全性特征[50] - PLN-74809的半衰期约为50小时，支持每日一次给药[54] - 在PLN-74809的多次递增剂量研究中，80 mg剂量组的轻度不良事件发生率为13%，而160 mg剂量组为19%[57] - 在Phase 2a试验中，PLN-74809的主要和次要终点包括安全性、耐受性和药代动力学评估[68] - 研究显示，Cmax超过700 ng/mL的患者在pSMAD2/SMAD2的变化上有显著效果，p < 0.05[60] - 在PLN-74809的Phase 1b试验中，强PK/PD关系表明Cmax高于IC60会导致预期的生物效应[59] - 计划在PLN-74809的Phase 2a试验中评估12周内FVC的变化[68] 市场合作 - Pliant与诺华签署的全球许可与合作协议中，包含8000万美元的预付款，其中5000万美元为许可费，3000万美元为股权投资[21] - 诺华协议中包含高达4.16亿美元的潜在里程碑付款[21] - Pliant的药物开发平台已获得诺华的验证，剩余的全资管道未受限制[21] 用户数据 - 目前在美国，特发性肺纤维化（IPF）患者约为14万人，每年新增病例为3万至4万例，年死亡人数为4万例[34] - 目前尚无FDA批准的治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）药物，美国患者约为3万至4.5万人[36] 新技术与治疗 - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中显著降低了肌肉损伤的临床生物标志物，包括血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白[107] - Pliant的抗体治疗改善了膈肌功能，预计将显著提高患者的肺功能[107] - Pliant的整合素激活疗法针对肌肉细胞表面的整合素受体，具有潜在的多种肌肉营养不良症的治疗能力[104] - Pliant的抗体治疗在不同剂量下（如3mg/kg和15mg/kg）均显示出对肌肉功能的积极影响[111] - Pliant的抗体治疗可能与现有疗法及新疗法（如CRISPR、基因治疗）联合使用，具有广泛的应用潜力[104]

公司融资情况 - 公司在2019年12月收到诺华公司5000万美元的PLN - 1474全球独家许可预付费用，预计还将收到PLN - 1474研发资金1960万美元和最多1340万美元的整合素研究目标可选研发服务资金[167][181] - 2019年12月19日，公司发行2640万股C系列可赎回可转换优先股，获得4820万美元现金收益；2020年2月，又发行2850万股，获得5220万美元现金收益[168] - 2020年6月，公司完成首次公开募股，发行1035万股普通股，总收益1.656亿美元，扣除相关费用后净收益约1.483亿美元[169] - 首次公开募股完成时，公司向诺华公司私募发行62.5万股，收益1000万美元，诺华公司持有约6.1%的流通普通股[170] 公司累计亏损情况 - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为9880万美元和7630万美元[174] 公司资金状况 - 2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.94亿美元，预计现有资金可支持运营至2023年[178] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.94亿美元，包括2020年6月IPO净收益1.483亿美元、向诺华私募所得1000万美元、2020年2月发行C系列优先股所得5220万美元以及诺华支付的2500万美元里程碑付款[199] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.94亿美元，无未偿债务[241] 产品研发进展 - PLN - 74809在健康志愿者的扩展1期剂量递增试验中完成了每日120mg和160mg多个递增剂量组的给药[166] - PLN - 1474在约100名健康志愿者中的1期试验接近完成，预计2021年第一季度公布topline数据[166] - PLN - 74809治疗特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）的2a期12周试验正在进行患者招募[166] - PLN - 74809治疗IPF的2a期PET成像试验正在招募患者，预计2021年上半年报告初步数据[166] 公司潜在收益 - 若达成特定开发、监管和商业化里程碑，公司有资格获得总计高达4.16亿美元的里程碑付款，并根据产品年净销售额获得分级特许权使用费[182] 关联方收入情况 - 2020年9月30日止三个月和九个月，关联方收入分别为480万美元和3740万美元，2019年同期无收入[183] 诺华持股情况 - 2019年12月19日，诺华购买公司1090万股C系列可赎回可转换优先股，IPO时转换为普通股，IPO时同时私募62.5万股，截至2020年9月30日和2019年12月31日，分别持有公司摊薄后已发行普通股的6.1%和7.4%[183] 费用及收入对比 - 2020年和2019年9月30日止三个月，研发费用分别为1690万美元和1080万美元，增长610万美元，增幅56.6%[184][189][191] - 2020年和2019年9月30日止三个月，一般及行政费用分别为460万美元和260万美元，增长200万美元，增幅77.7%[189][192] - 2020年和2019年9月30日止三个月，利息收入分别为7.2万美元和14.8万美元，减少7.6万美元，降幅51.4%[189][193] - 2020年和2019年9月30日止九个月，研发费用分别为4830万美元和3560万美元，增长1270万美元，增幅35.7%[184][194][196] - 2020年和2019年9月30日止九个月，一般及行政费用分别为1160万美元和780万美元，增长380万美元，增幅48.7%[194][197] - 2020年和2019年9月30日止九个月，利息收入分别为40万美元和70.1万美元，减少30.9万美元，降幅44.1%[194][198] 现金流量情况 - 2020年9月30日止九个月经营活动净现金使用量为2080万美元，2019年同期为3950万美元[206][207] - 2020年9月30日止九个月投资活动现金使用量为2.228亿美元，2019年同期为880万美元[210] - 2020年9月30日止九个月融资活动提供现金2.13亿美元，2019年同期使用现金130万美元[212][213] - 2020年9月30日止九个月现金及现金等价物净减少3058.3万美元，2019年同期净减少4953.6万美元[206] 现金使用原因 - 2020年9月30日止九个月经营活动现金使用主要因当期净亏损2250万美元，经非现金费用330万美元和净经营资产及负债净变动160万美元调整[208] - 2019年9月30日止九个月经营活动现金使用主要因当年净亏损4280万美元，经非现金费用210万美元和净经营资产及负债净变动120万美元调整[209] - 2020年9月30日止九个月投资活动现金使用主要因购买短期投资2.678亿美元和购置物业、厂房及设备100万美元，部分被短期投资到期收回4600万美元抵消[210] - 2020年9月30日止九个月融资活动提供现金主要因首次公开募股净收益1.508亿美元、与诺华私募发行普通股收益1000万美元、C系列可转换优先股发行净收益5200万美元和行使先前授予股票期权发行普通股收益20万美元[212] 公司收入来源 - 截至2020年9月30日，公司所有收入均来自诺华协议，公司认定PLN - 1474许可证独立售价为5000万美元并于协议签订时确认为收入[217][225] 股票薪酬费用确认 - 公司根据布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型估计授予日公允价值及股票薪酬费用，并在必要服务期内确认[229] 普通股公允价值确定 - 公司于2020年6月上市，上市前普通股公允价值由董事会确定，上市后根据纳斯达克交易股价确定[230] 股票奖励和期权估值方法 - 2018和2019年授予的股票奖励和期权考虑使用收入法和市场法，后选用PWERM法[231][233] 确定普通股公允价值考虑因素 - 确定普通股公允价值时考虑预期期限、预期波动率、无风险利率和预期股息等因素，预期股息收益率为零[234] 公司租赁标准选择 - 公司作为新兴成长公司，选择在2021年12月15日后开始的财年采用ASU No. 2016 - 02（Topic 842）租赁标准[239] 新兴成长公司豁免政策 - 新兴成长公司的豁免政策适用期为本次发行完成后五年或不再符合新兴成长公司要求时止，以较早者为准[240] 利率变动影响 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物或短期投资的公允价值产生重大影响[241]

财务状况 - 公司在2020年6月30日的现金余额为3.12亿美元，预计资金可支持到2023年[10] - 公司自成立以来共筹集超过3.85亿美元，包括2020年6月的首次公开募股[10] - 公司与诺华签署的全球许可与合作协议包括8000万美元的前期付款，其中5000万美元为许可费，3000万美元为股权投资[21] - 诺华协议中包含高达4.16亿美元的潜在里程碑付款，已收到2500万美元[21] 临床研发 - 公司在临床阶段有两个项目正在开发，主要针对特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）[9] - 公司在IPF和PSC的临床试验中获得孤儿药资格[46] - 公司开发的PLN-74809在活体患者组织样本中显示出显著的抗纤维化效果[40] - PLN-74809在健康志愿者中的安全性和药代动力学研究已完成，显示出良好的吸收性和生物利用度，半衰期约为40小时，具有潜在的每日一次给药的可能性[55] - 在15 mg、30 mg、50 mg、75 mg和10 mg的剂量组中，药物一般耐受良好，主要出现轻度不良事件，未观察到严重不良事件[57] - 在Phase 2a试验中，PLN-74809的主要和次要终点包括安全性、耐受性和药代动力学评估，计划在12周内评估FVC的变化[68] - Phase 2a PET试验中，PLN-74809的αvβ6受体占用率通过PET示踪剂的变化进行评估，显示与IPF肺部纤维化程度相关[64] - 在Phase 1b试验中，强PK/PD关系表明Cmax超过IC60时可预测生物效应[59] - 12名IPF患者在单次口服PLN-74809后进行PET扫描，评估药物在IPF患者中的安全性和耐受性[65] - 在PLN-74809的Phase 2a全球安全性、药代动力学和探索性疗效试验中，随机分组为3:1（PLN-74809:安慰剂）[67] - 计划在12周内评估PLN-74809对纤维化生物标志物的影响，包括Pro-C3和ELF[74] 市场潜力 - 特发性肺纤维化在美国有14万患者，每年新病例为3万到4万，年死亡人数为4万[34] - 原发性硬化性胆管炎在美国有3万到4.5万患者，未经干预的中位生存期为10到12年[36] 新技术与治疗 - 通过选择性抑制整合素与潜在TGF-β复合物的结合，可能安全地阻断TGF-β的激活，防止从肺炎进展到ARDS[89] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中显著减少了肌肉损伤，临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白显著降低[106] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，肌肉中胶原含量显著减少，具体为在腓肠肌中羟脯氨酸含量降低[111] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，改善了膈肌功能，预计将显著改善患者的肺功能[108] - Pliant的抗体治疗在抗PD1联合PLN-A1（75mg/kg/day）组中，生存率达到58%，与PD1+vehicle组相比具有统计学显著性（p<0.001）[101] - Pliant的抗体治疗在抗PD1联合抗整合素avb8（10mg/kg）组中，生存率也显示出显著改善[101] - Pliant的肌肉细胞整合素激动剂治疗方案，针对肌肉细胞表面的整合素受体，具有潜在的多种肌肉营养不良症的联合治疗能力[103] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，使用不同剂量（如3mg/kg和15mg/kg）显示出不同的治疗效果[110] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，显示出对肌肉膜完整性的改善[106] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，使用的抗体为全激动单克隆抗体，能够增强补偿机制[103] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，显示出对肌肉损伤的保护作用，具体表现为临床生物标志物的减少[106]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39303 PLIANT THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-4272481 (State or other jurisdicti ...