公司动态 - Pliant Therapeutics将在2024年9月7日至11日于维也纳举行的欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上进行四场演讲 [1] - 演讲内容包括bexotegrast在非IPF间质性肺病中的抗纤维化活性评估、IPF患者12周治疗后1型胶原沉积减少、IPF和PSC的2期试验安全性及耐受性、以及IPF患者12周治疗后的生物标志物分析 [2] 产品研发 - 公司主要候选产品bexotegrast(PLN74809)是一种口服小分子双重选择性抑制剂，针对αvß6和αvß1整合素，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)和原发性硬化性胆管炎(PSC) [3] - bexotegrast已获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [3] - 公司已启动BEACON-IPF试验，这是一项针对IPF的适应性2b/3期试验 [3] - 公司正在进行PLN-101095的1期研究，这是一种针对αvß8和αvß1整合素的双重选择性抑制剂，用于治疗实体瘤 [3] - 公司已获得PLN-101325的1期研究监管许可，这是一种针对肌营养不良症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂 [3] 行业地位 - Pliant Therapeutics是一家处于后期阶段的生物制药公司，专注于纤维化疾病治疗新药的发现和开发 [3] - 公司在纤维化疾病治疗领域处于领先地位 [3]

财务状况 - 公司总资产为4.84亿美元，较上年同期增加5.7%[20] - 公司现金及现金等价物为8.04亿美元，较上年同期增加27.1%[20] - 公司短期投资为3.56亿美元，较上年同期减少17.4%[20] - 公司2024年6月30日现金及现金等价物和受限现金总额为8.19亿美元[29] - 公司2024年6月30日短期投资总额为3.56亿美元[39] - 公司2024年6月30日实验室设备等固定资产净值为1.52亿美元[44] - 公司2024年6月30日预付研发费用等其他流动资产合计1.09亿美元[46] - 公司于2023年1月完成了2.70亿美元的公开发行[32] - 公司于2024年上半年获得1.99亿美元的贷款[29] - 公司于2022年5月与Oxford Finance LLC签订了100.0百万美元的贷款协议，并于2024年3月11日签订了新的150.0百万美元的贷款协议[49][50] - 公司认为现有资金和贷款额度足以支持未来12个月及以上的运营[100] 经营业绩 - 公司研发费用为4.56亿美元，较上年同期增加38.2%[22] - 公司一般及管理费用为1.50亿美元，较上年同期增加3.1%[22] - 公司净亏损为5.59亿美元，较上年同期增加35.5%[22] - 公司每股基本和稀释亏损为0.92美元，较上年同期增加31.4%[22] - 公司2024年上半年营业活动使用现金7.56亿美元[29] - 公司2024年上半年投资活动产生现金7.02亿美元[29] - 公司2024年上半年融资活动产生现金2.25亿美元[29] - 公司2024年上半年现金及现金等价物净增加1.72亿美元[29] - 2024年上半年净亏损10.28亿美元，2023年同期为7.87亿美元，2024年6月30日累计亏损60.26亿美元[83][86][92] - 研发费用增加主要由于BEACON-IPF试验和相关生产活动[88][94] - 利息费用增加主要由于2024年3月新增贷款[91] - 研发费用增加2050万美元,主要由于BEACON-IPF临床试验、员工相关费用增加以及实验室设备折旧和设备及耗材成本增加[95] - 一般及行政费用增加150万美元,主要由于员工相关成本增加[96] - 预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加,以支持公司业务的增长[97] - 利息及其他收益净额增加20万美元,主要由于短期投资收益增加[98] - 利息费用增加70万美元,主要由于3月份新增贷款[99] 股权激励 - 公司股票期权激励费用为2.03亿美元，较上年同期减少18.4%[24,26] - 截至2024年6月30日，公司共有8,230,237份未行权的股票期权，加权平均行权价格为17.64美元[57] - 截至2024年6月30日，公司有1,180,746份限制性股票单位(RSU)待解锁[59] - 截至2024年6月30日，公司有874,748份未行权的受限制股票单位，加权平均授予日公允价值为29.85美元[60] - 截至2024年6月30日，公司有1,180,746份未行权的受限制股票单位，加权平均授予日公允价值为22.98美元[60] - 截至2024年6月30日，公司有155,292份与市场条件相关的绩效受限制股票单位未行权，加权平均授予日公允价值为29.15美元[63] - 公司2020年员工股票购买计划下，在2024年上半年发行了68,882股普通股，剩余1,336,085股可发行[64] - 公司2020年员工股票购买计划的股份支付费用分别为2024年上半年的30万美元和2023年上半年的30万美元[64] - 公司2024年上半年和2023年上半年的股份支付费用分别为2031万美元和2497万美元[66] 临床试验进展 - 12周期2a期PET成像试验结果显示bexotegrast可减少肺部总胶原蛋白并改善肺活量(FVC)，提示可能逆转肺纤维化[79] - BEACON-IPF关键性2b/3期试验正在按计划进行，预计2025年第一季度完成入组，2026年中期获得数据[79] - INTEGRIS-IPF 2a期试验结果发表在《美国胸科杂志》上[79] - INTEGRIS-PSC 320mg剂量组长期数据显示bexotegrast在40周内耐受性良好，多个肝纤维化和胆汁淤积指标持续改善[80] - PLN-101095正在进行1期剂量递增试验，预计2024年底或2025年初获得初步数据[81] - PLN-101325可能有潌肌营养不良以外的其他适应症，公司正在收集支持证据[81] 其他 - 公司发行新股筹集资金2.70亿美元[26] - 公司其他综合收益为亏损962万美元，较上年同期扩大2.4倍[22] - 公司于2019年与Novartis签订了合作协议，但Novartis于2023年2月行使了终止权，合作关系已于2023年4月18日结束[51] - 公司于2020年5月采用了2020股票期权和激励计划，并于2022年采用了2022年入职激励计划[54][55] - 公司于2023年9月28日签订了一项为期约7年的新租赁合同,未来租赁付款总额约为4340万美元[70] - 公司2024年上半年和2023年上半年的租赁费用分别为304.2万美元和191.5万美元[74] - 公司2024年上半年和2023年上半年的401(k)计划供款分别为80万美元和60万美元[75] - 公司2024年上半年和2023年上半

临床试验数据 - 公司在IPF和PSC适应症中的bexotegrast数据超出预期，展现了良好的长期安全性和强大的抗纤维化作用[2][4] - 12周期PET成像试验显示bexotegrast可降低肺部总胶原蛋白含量、改善FVC和减轻咳嗽症状[2] - BEACON-IPF II/III期试验预计于2025年第一季度完成入组，结果将于2026年中期公布[2] - INTEGRIS-IPF II期试验结果已发表在《美国胸科杂志》上[2] - INTEGRIS-PSC 320mg剂量组长期数据显示bexotegrast在40周内耐受性良好，在多个纤维化和胆汁淤积指标上持续改善[2][4] 新药管线进展 - PLN-101095在实体瘤中的I期试验正在进行中，预计2024年底或2025年初有初步数据[5] - PLN-101325在肌肉营养不良症以外的适应症正在评估中[5] 公司动态 - 公司正在与FDA讨论针对PSC开展52周剂量范围II期试验的可行性[4] - 公司任命Steve Krognes加入董事会[6] - 2024年第二季度研发费用为4560万美元，较上年同期增加[7] - 2024年6月30日现金及等价物为4.38亿美元[7]

临床试验结果 - Bexotegrast 320 mg在治疗40周内表现出良好的耐受性，未出现与治疗相关的严重或严重不良事件 [1][3] - 在24周内，Bexotegrast 320 mg组患者的碱性磷酸酶（ALP）水平显著改善，与安慰剂组相比有统计学意义 [1][5] - 从第12周到第24周，通过对比MRI成像观察到肝细胞功能和胆汁流动的持续改善 [1][12] 临床试验设计 - INTEGRIS-PSC是一项多国、随机、剂量范围、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验，旨在评估Bexotegrast在PSC患者中的安全性和耐受性 [2][22] - 320 mg组共纳入27名患者，安慰剂组纳入9名患者 [2] 药物效果 - Bexotegrast 320 mg在24周时通过瞬时弹性成像（TE）测量显示肝脏硬度数值下降，而安慰剂组则有所增加 [4][9] - 在高疾病进展风险患者中，Bexotegrast治疗组在24周时ELF评分下降，而安慰剂组则增加 [4][9] - Bexotegrast治疗组在24周内ALP水平显著下降，而安慰剂组则增加 [5][9] 未来发展方向 - 美国FDA支持进行一项为期52周、剂量范围的2b期临床试验，采用非侵入性终点 [14] - 公司将继续评估Bexotegrast在PSC中的最佳发展路径 [14] 疾病背景 - 原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种罕见的进行性肝病，全球患者超过10万人，目前尚无FDA或EMA批准的治疗方法 [15] 公司背景 - Pliant Therapeutics是一家专注于纤维化疾病治疗的生物制药公司，其主导产品Bexotegrast已获得FDA的快速通道和孤儿药认定 [23]

公司动态 - Pliant Therapeutics宣布任命Steve Krognes为公司董事会成员 Steve Krognes拥有超过30年的财务和企业战略经验 曾在Denali Therapeutics担任首席财务官 并在Genentech和Roche担任高级管理职位 [9][6] - Steve Krognes目前还担任Denali Therapeutics Guardant Health和argenx等上市公司的董事会成员 以及新加坡私营公司ClavystBio的董事会成员 [3] 公司业务 - Pliant Therapeutics是一家专注于纤维化疾病治疗药物研发的后期生物制药公司 主要产品bexotegrast(PLN-74809)是一种口服小分子双重选择性抑制剂 正在开发用于治疗特发性肺纤维化(IPF)和原发性硬化性胆管炎(PSC) [1] - bexotegrast已获得美国FDA的快速通道认定和孤儿药认定 以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 公司已启动BEACON-IPF试验 这是一项针对IPF的适应性2b/3期临床试验 [1] - 公司正在进行PLN-101095的1期研究 这是一种针对实体瘤治疗的小分子双重选择性抑制剂 同时 PLN-101325的1期研究已获得监管批准 这是一种针对肌营养不良症的单克隆抗体激动剂 [1] 公司管理 - Pliant Therapeutics总裁兼首席执行官Bernard Coulie博士表示 Steve Krognes的加入将为公司带来广泛的战略领导经验和深厚的财务专业知识 有助于公司作为后期临床公司持续发展 [1]

公司动态 - Pliant Therapeutics公司于2024年6月10日向新任临床开发高级副总裁Chohee Yun博士授予了120,000股普通股的股票期权作为其入职的重要激励 [1] - 股票期权的行权价格为每股11.51美元，与2024年6月10日公司普通股的收盘价相同 [2] - 股票期权将在4年内逐步归属，其中25%在授予日一周年时归属，剩余部分在随后的36个月内按月分期归属，每月归属1/48 [2] - 股票期权的有效期为10年，并受公司2022年激励计划的条款和条件约束 [2] 公司概况 - Pliant Therapeutics是一家处于后期阶段的生物制药公司，专注于纤维化疾病治疗新药的发现和开发 [3] - 公司的主要候选产品bexotegrast（PLN-74809）是一种口服小分子双重选择性抑制剂，针对αvß6和αvß1整合素，正在开发用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC） [3] - bexotegrast已获得美国FDA在IPF和PSC适应症上的快速通道认定和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局在IPF和PSC适应症上的孤儿药认定 [3] - 公司已启动BEACON-IPF试验，这是一项针对bexotegrast在IPF治疗中的适应性2b/3期试验 [3] - 公司正在进行其第三个临床项目PLN-101095的1期研究，这是一种针对αvß8和αvß1整合素的双重选择性小分子抑制剂，用于治疗实体瘤 [3] - 公司已获得PLN-101325的1期研究监管许可，这是一种针对肌营养不良症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂 [3] 公司信息 - 公司官网为www.PliantRx.com，并在X、LinkedIn和Facebook等社交媒体平台上设有官方账号 [4] - 投资者和媒体联系人：Christopher Keenan，投资者关系和企业传播副总裁，邮箱：ir@pliantrx.com [5]

公司动态 - Pliant Therapeutics在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）国际肝脏大会上展示了两项海报，其中包括一项最新突破性研究 [1] - 公司首席医疗官Éric Lefebvre表示，INTEGRIS-PSC试验的2a期数据显示了bexotegrast在治疗纤维化肝病方面的进展，并计划在未来几周内公布更多数据 [2] 临床试验进展 - INTEGRIS-PSC试验的12周中期结果显示，bexotegrast在所有剂量组中均表现出良好的耐受性，并显著减缓了增强肝纤维化（ELF）评分和III型胶原前肽（PRO-C3）的形成 [3] - 单细胞水平的基因表达分析显示，bexotegrast在人类胆道纤维化肝组织中表现出对TGF-β信号的特异性抑制作用，且对免疫调节相关细胞类型的影响较小 [4] 产品管线 - Pliant Therapeutics的主要候选药物bexotegrast（PLN74809）是一种口服小分子双重选择性抑制剂，针对αvß6和αvß1整合素，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC） [6] - 公司已启动BEACON-IPF试验，这是一项bexotegrast在IPF治疗中的适应性2b/3期试验 [6] - 公司还在进行PLN-101095的1期研究，这是一种针对实体瘤治疗的双重选择性抑制剂，以及PLN-101325的1期研究，这是一种针对肌营养不良的单克隆抗体激动剂 [6] 其他信息 - 公司展示的海报可在其官网的“出版物”部分查看 [5] - 更多信息可通过公司官网或社交媒体平台获取 [7]

文章核心观点 公司在2024年美国胸科学会（ATS）国际会议上展示了bexotegrast的临床和临床前数据，为该疗法在进行中的BEACON - IPF试验后期开发提供支持 [1][2] 会议展示数据情况 - 综合安全性和耐受性分析：公司临床开发副总裁对bexotegrast在已完成研究中的安全性和耐受性进行分析，在非盲和盲法研究中，该药已给药超700名参与者，在11项1期和4项2期试验中耐受性良好，治疗突发不良事件多为轻至中度，受试者停药率低 [3] - 对纤维化人肺特定细胞类型的作用：公司首席科学家回顾bexotegrast在纤维化人精密切片肺组织（PCLS）单细胞水平差异基因表达分析结果，与ALK5抑制相比，bexotegrast在纤维化人PCLS中显示出独特药效学特征，可靶向减少纤维化关键调节因子TGF - β在成纤维细胞中的信号传导，减少对其他与TGF - β抑制毒性相关细胞类型的影响 [4] - 生物标志物分析：公司高级总监回顾bexotegrast治疗特发性肺纤维化（IPF）的INTEGRIS - IPF 2a期临床试验生物标志物事后分析结果，与安慰剂相比，接受bexotegrast治疗12周的IPF参与者中，7种先前确定的间质性肺病（ILD）进展血浆生物标志物有显著调节，正在进行的2b期BEACON - IPF试验包含对血浆生物标志物的进一步分析 [5] - 定量成像评估：加州大学洛杉矶分校教授报告bexotegrast在已完成的INTEGRIS - IPF临床试验中对定量成像参数的抗纤维化作用，在第24周，大多数接受背景治疗的IPF患者中，320mg bexotegrast组定量肺纤维化（QLF）进展程度较安慰剂组降低，且定量磨玻璃影（QGG）显示bexotegrast治疗患者肺泡炎症无明显增加 [6] 公司产品及项目情况 - 主要候选产品：公司领先候选产品bexotegrast是口服小分子αvß6和αvß1整合素双重选择性抑制剂，正在开发用于治疗IPF和原发性硬化性胆管炎（PSC），已获美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药指定，以及美国FDA快速通道指定，公司已启动bexotegrast治疗IPF的适应性2b/3期BEACON - IPF试验 [8][9] - 其他临床项目：公司正在对小分子αvß8和αvß1整合素双重选择性抑制剂PLN - 101095进行1期研究，用于治疗实体瘤，还获得了针对肌肉萎缩症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂PLN - 101325进行1期研究的监管许可 [9]

公司动态 - Pliant Therapeutics在2024年美国胸科学会(ATS)国际会议上展示了其核心药物bexotegrast(PLN-74809)的临床和临床前数据 [1] - 公司首席医疗官Éric Lefebvre表示这些数据支持bexotegrast在BEACON-IPF试验中的后期开发 [2] 药物安全性 - 在已完成的研究中bexotegrast表现出良好的安全性和耐受性 超过700名参与者接受了该药物治疗 在11项1期和4项2期试验中大多数治疗相关不良事件为轻度至中度 药物停用率较低 [3] 药物机制 - 单细胞水平分析显示bexotegrast在纤维化人肺组织中显示出独特的药效学特征 能够靶向抑制纤维化细胞中的TGF-β信号通路 同时减少对其他细胞类型的影响 [4] 临床试验结果 - INTEGRIS-IPF 2a期临床试验的回顾性分析显示 接受bexotegrast治疗12周的IPF患者中7种间质性肺病进展的生物标志物显著改善 [5] - INTEGRIS-IPF试验的定量影像学分析显示 在24周时 接受320mg bexotegrast治疗的IPF患者肺部纤维化进展较安慰剂组有所减少 且未观察到肺泡炎症的显著增加 [6] 公司概况 - Pliant Therapeutics是一家专注于纤维化疾病治疗的后期生物制药公司 其核心产品bexotegrast是一种口服小分子双重选择性抑制剂 正在开发用于治疗特发性肺纤维化(IPF)和原发性硬化性胆管炎(PSC) [8] - bexotegrast已获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定 以及EMA的孤儿药认定 公司已启动BEACON-IPF 2b/3期适应性试验 [9]

核心观点 - Bexotegrast 160 mg在12周治疗中显著减少了特发性肺纤维化（IPF）患者的总肺胶原水平，而安慰剂组则显示出增加 [1][2] - Bexotegrast治疗组在所有时间点的FVC（用力肺活量）和咳嗽严重程度均有改善 [1][2] - Bexotegrast 160 mg在12周治疗期间耐受性良好，未报告严重不良事件或停药 [1][2] 试验设计与结果 - 试验为12周、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Bexotegrast对IPF患者总肺胶原水平的影响 [1][3] - 试验纳入10名IPF患者，其中7名接受Bexotegrast治疗，3名接受安慰剂 [3] - 主要终点为通过PET成像评估的68Ga-CBP8标准化摄取值（SUV）变化，Bexotegrast治疗组SUV减少，表明总肺胶原水平下降 [4] - 次要终点为Bexotegrast的安全性和耐受性，结果显示其耐受性良好，未报告严重不良事件 [8] 疗效数据 - Bexotegrast治疗组在所有时间点的FVC和FVCpp（预测用力肺活量百分比）均有改善，与安慰剂组相比有明显差异 [5] - Bexotegrast治疗组的咳嗽严重程度在所有时间点均有所减轻，而安慰剂组的咳嗽严重程度增加 [6] - Bexotegrast治疗组在第4周和第12周时，循环生物标志物整合素β-6和PRO-C3水平较安慰剂组有所下降 [7] 公司背景 - Pliant Therapeutics是一家专注于纤维化疾病治疗的生物制药公司，其主导产品Bexotegrast（PLN-74809）是一种口服小分子双重选择性抑制剂，用于治疗IPF和原发性硬化性胆管炎（PSC） [14] - Bexotegrast已获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定，并在IPF和PSC中获得欧洲药品管理局的孤儿药认定 [14] - 公司已启动BEACON-IPF试验，这是一项Bexotegrast在IPF中的2b/3期试验 [14]