Amendment No. 1 to FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 PURPLE BIOTECH LTD. (Exact name of Registrant as specified in its charter) Israel 2834 Not applicable (State or other jurisdiction of incorporation or organization) As filed with the Securities and Exchange Commission on November 13, 2023 Registration No. 333-275216 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. Employer Identification ...

As filed with the Securities and Exchange Commission on October 30, 2023 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 PURPLE BIOTECH LTD. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Israel 2834 Not applicable (I.R.S. Employer Identification No.) 4 Oppenheimer Street ...

财务费用指标变化 - 2022年研发费用为1630万美元，较2021年的1180万美元增加450万美元，增幅38.1%[254] - 2022年销售、一般及行政费用为630万美元，较2021年的610万美元增加20万美元[255] 经营与净亏损指标变化 - 2022年经营亏损为2260万美元，较2021年的1790万美元增加470万美元，增幅26.3%[256] - 2022年净亏损为2180万美元，即每股美国存托股份基本和摊薄亏损1.20美元，2021年净亏损为1850万美元，即每股美国存托股份基本和摊薄亏损1.01美元[259] 现金及现金等价物与存款情况 - 截至2022年12月31日，公司手头约有3170万美元现金及现金等价物和短期存款[267] 现金流量指标变化 - 2022年经营活动使用的净现金流量约为1670万美元，2021年和2020年分别约为1490万美元和1380万美元[269] - 2022年持续经营的投资活动提供的净现金为1990万美元，2021年为1340万美元[270] - 2022年持续经营的融资活动提供的净现金为130万美元，2021年为180万美元，2020年为5460万美元[271] 借款与资本支出承诺情况 - 截至2022年12月31日，公司无借款和资本支出承诺[272][273] 长期合同义务情况 - 公司长期合同义务主要包括办公室租赁协议，非流动租赁负债为32.1万美元[274] 外汇汇率波动对财务影响 - 公司部分费用以新以色列谢克尔（NIS）计价，美元兑NIS大幅波动或对经营结果产生负面影响[426] - 截至2022年12月31日，美元兑NIS汇率下降2%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为1.9万美元，其他流动资产为1.7万美元，应付账款为 - 0.4万美元，其他应付款为 - 3.3万美元，离职后福利负债为 - 0.3万美元，总损益为 - 0.4万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑NIS汇率下降5%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为4.8万美元，其他流动资产为4.2万美元，应付账款为 - 1万美元，其他应付款为 - 8.3万美元，离职后福利负债为 - 0.7万美元，总损益为 - 1万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑NIS汇率上升5%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为 - 4.8万美元，其他流动资产为 - 4.2万美元，应付账款为1万美元，其他应付款为8.3万美元，离职后福利负债为0.7万美元，总损益为1万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑NIS汇率上升2%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为 - 1.9万美元，其他流动资产为 - 1.7万美元，应付账款为0.4万美元，其他应付款为3.3万美元，离职后福利负债为0.3万美元，总损益为0.4万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑欧元汇率下降2%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为4.5万美元，应付账款为 - 2万美元，其他应付款为 - 0.4万美元，总损益为2.1万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑欧元汇率下降5%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为11.2万美元，应付账款为 - 4.9万美元，其他应付款为 - 1万美元，总损益为5.3万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑欧元汇率上升5%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为 - 11.2万美元，应付账款为4.9万美元，其他应付款为1万美元，总损益为 - 5.3万美元[426] - 截至2022年12月31日，美元兑欧元汇率上升2%时，现金及现金等价物和存款的汇兑损益为 - 4.5万美元，应付账款为2万美元，其他应付款为0.4万美元，总损益为 - 2.1万美元[426] 外汇风险管理措施 - 公司通过使短期投资货币与预期费用货币一致、对冲以NIS计价的月薪费用管理外汇风险，未来可能进行货币套期保值交易[426]

年度研发费用变化 - 2022年研发费用为1630万美元，较2021年的1180万美元增加450万美元，增幅38.1%[13] - 2022年研发费用为16,320千美元，2021年为11,827千美元[38] 年度销售、一般和行政费用变化 - 2022年销售、一般和行政费用为630万美元，较2021年的610万美元增加20万美元[14] - 2022年销售、一般和行政费用为6,283千美元，2021年为6,107千美元[38] 年度营业亏损变化 - 2022年营业亏损为2260万美元，较2021年的1790万美元增加470万美元，增幅26.3%[15] - 2022年经营亏损为22,603千美元，2021年为17,934千美元[38] 年度净亏损变化 - 2022年净亏损为2180万美元，即每股基本和摊薄亏损1.20美元，2021年净亏损为1850万美元，即每股基本和摊薄亏损1.01美元[17] - 2022年该期间持续经营业务亏损为21,760千美元，2021年为17,826千美元[39] - 2022年基本和摊薄后每股美国存托股票（ADS）持续经营业务亏损为1.20美元，2021年为1.01美元；用于计算的ADS数量2022年为18,081,087股，2021年为17,568,036股[44] 年度现金及存款情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物、短期和长期存款为3170万美元，2021年为4740万美元[18] 年度美国存托股票出售情况 - 2022年，公司根据与Jefferies LLC的公开市场销售协议出售约54.3万份美国存托股票，平均价格为每份2.65美元，净收益约130万美元[19] 第四季度研发费用变化 - 2022年第四季度研发费用为480万美元，较2021年同期的320万美元增加160万美元，增幅50%[20] 第四季度销售、一般和行政费用变化 - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为180万美元，较2021年同期的150万美元增加30万美元[21] 第四季度营业亏损变化 - 2022年第四季度营业亏损为660万美元，较2021年同期的470万美元增加190万美元，增幅40.4%[21] 第四季度净亏损变化 - 2022年第四季度净亏损为600万美元，即每股基本和摊薄亏损0.33美元，2021年同期净亏损为510万美元，即每股基本和摊薄亏损0.29美元[23] 年度负债情况 - 公司2022年总流动负债为7,058千美元，2021年为4,250千美元；非流动负债2022年为466千美元，2021年为842千美元[33][34] 年度权益及负债和权益总额情况 - 2022年公司权益总额为47,098千美元，2021年为65,106千美元；负债和权益总额2022年为54,622千美元，2021年为70,198千美元[36] 年度经营活动、投资活动净现金情况 - 2022年持续经营业务经营活动净现金使用量为16,735千美元，2021年为15,071千美元；投资活动提供的净现金2022年为19,914千美元，2021年为13,406千美元[51][53] 年度融资活动、已终止经营业务净现金情况 - 2022年持续经营业务融资活动提供的净现金为1,114千美元，2021年为1,512千美元；已终止经营业务净现金使用量2021年为374千美元[55][57] 年度现金及现金等价物净增加及期末情况 - 2022年现金及现金等价物净增加4,293千美元，2021年减少333千美元；期末现金及现金等价物2022年为15,030千美元，2021年为10,890千美元[58][59] 年度调整后经营亏损变化 - 2022年调整后经营亏损为20,191千美元，2021年为15,852千美元[62] 年度调整后净亏损变化 - 2022年调整后净亏损为19,592千美元，2021年为15,744千美元[65]

研发费用变化 - 2021年研发费用为1180万美元，较2020年的720万美元增加460万美元，增幅64%[409] 经营亏损变化 - 2021年经营亏损为1790万美元，较2020年的1320万美元增加470万美元，增幅36%[411] 净亏损变化 - 2021年净亏损为1850万美元，或每股美国存托股份1.05美元，2020年净亏损为2810万美元，或每股美国存托股份2.45美元[414] 融资活动情况 - 公司通过多次融资活动筹集资金，如在TASE公开发行筹集约920万美元，在纳斯达克首次公开募股筹集约1300万美元等[421] 现金及存款情况 - 截至2021年12月31日，公司手头有现金及现金等价物、短期和长期存款约4740万美元[424] 经营活动净现金流量变化 - 2021年经营活动使用的净现金流量约为1490万美元，2020年约为1380万美元，2019年约为360万美元[425] 持续经营投资活动净现金变化 - 2021年持续经营投资活动提供的净现金为1340万美元，2020年持续经营投资活动使用的净现金为4960万美元[426] 终止经营活动现金变化 - 2021年、2020年和2019年终止经营活动的现金分别为 - 40万美元、170万美元和 - 200万美元[428] 借款、资本支出及长期合同义务情况 - 截至2021年12月31日，公司无借款和资本支出承诺，长期合同义务主要为办公室租赁协议，非流动租赁负债为55万美元[429][430] 市场风险管理情况 - 公司面临利率波动、信用、外汇等市场风险，通过评估投资、调整投资货币等方式管理风险[662][663][665] 不同汇率变动下的汇兑损益情况 - 美元/新谢克尔汇率下降2%时，现金及现金等价物和存款汇兑损益为3.8万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率下降5%时，现金及现金等价物和存款汇兑损益为9.4万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率上升2%时，现金及现金等价物和存款汇兑损益为 - 3.8万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率上升5%时，现金及现金等价物和存款汇兑损益为 - 9.4万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率下降2%时，其他流动资产汇兑损益为2.4万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率下降5%时，其他流动资产汇兑损益为5.9万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率上升2%时，其他流动资产汇兑损益为 - 2.4万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率上升5%时，其他流动资产汇兑损益为 - 5.9万美元[667] - 美元/新谢克尔汇率下降2%时，公司总汇兑损益为4000美元[667] - 美元/新谢克尔汇率下降5%时，公司总汇兑损益为6000美元[667]

股本结构变化 - 2019年1月4日，公司进行了1:20的股本合并，即每20股普通股合并为1股[15] - 2020年8月21日，公司ADS与普通股的比例从1:1变为1:10[15] 公司运营风险 - 公司是一家有运营亏损历史的制药公司，预计未来会有重大额外损失，可能永远无法盈利[29] - 公司作为制药研发公司运营历史有限，依赖有限产品组合获取收入，难以评估业务和前景[29] - 公司需筹集额外资金以实现战略目标，长期资本需求不确定且有诸多风险[29] - 公司有限的运营历史和依赖有限产品组合实现盈利的情况，使其业务和前景评估困难[45] 药物研发与商业化风险 - 若公司和/或潜在商业化合作伙伴无法获得监管机构对治疗候选药物的批准，将无法商业化这些药物[29] - 公司临床试验可能无法充分证明治疗候选药物的安全性和有效性，会阻碍或延迟监管批准和商业化[29] - 公司药物候选物可能有不良副作用或其他特性，会阻碍临床开发、监管批准、限制商业潜力或带来负面后果[29] - 临床试验失败率极高，多数开始临床试验的治疗候选药物从未获得监管机构的商业化批准[51] - 临床测试费用高昂，可能需要多年才能完成，结果具有不确定性[51] - 若无法获得监管批准，公司及其潜在商业化合作伙伴将无法将治疗候选药物商业化[56] - 若未能获得监管批准或出现重大延迟，将增加公司成本并对未来创收能力产生不利影响[57] - 若未与第三方建立合作或筹集大量额外资金，公司可能需改变开发和商业化计划[62] - CM24和NT219的临床试验可能会遇到延迟或无法按计划进行，原因包括与监管机构达成共识、与CRO和临床研究站点达成协议等方面的延迟[94] - 新冠疫情影响了临床试验的进行，导致站点活动放缓、患者招募困难等问题[95] - 公司与其他生物技术和生物制品实体的合作可能会导致额外的延迟和费用[96] - 公司未来临床试验可能会遇到患者招募困难，原因包括患者群体大小和性质、患者资格标准等[99][102] - 公司依赖合作方进行临床试验和产品商业化，如果合作方未能按预期履行职责，可能会导致临床开发、监管批准和商业化努力延迟或终止[104][105] - 合作涉及的风险包括合作方在资源投入、产品供应、履行义务等方面的不确定性[106] - NT219和CM24的临床开发和商业化计划可能因成本超支、工艺放大等问题而延迟，且可能无法将商品成本降至有吸引力的投资回报水平[109] - CM24和NT219作为新的治疗方法，在开发、市场接受度、第三方报销和商业潜力方面存在诸多不确定性，难以准确估计潜在收入[110] - 若无法遵守许可协议义务或发生纠纷，可能对公司业务和知识产权产生负面影响，甚至导致协议终止或权利范围缩小[112][113] - Consensi虽获美国FDA批准，但可能因FDA限制使用范围、医生和患者不接受等原因，无法成为商业可行产品[142][143] - 公司肿瘤治疗候选药物即便获批，也可能因多种原因无法实现商业成功，如大规模制造困难、市场接受度低等[144][145] 财务数据关键指标变化 - 2020 - 2016年研发费用分别为7488千美元、2674千美元、5268千美元、4640千美元、4180千美元[35] - 2020 - 2016年运营亏损分别为12612千美元、7156千美元、7826千美元、11966千美元、7183千美元[35] - 2020 - 2016年年度亏损分别为28074千美元、5893千美元、5569千美元、12913千美元、12125千美元[35] - 2020 - 2016年基本和摊薄每股亏损分别为 - 2.44美元、 - 3.00美元、 - 3.9美元、 - 13.7美元、 - 21.1美元[35] - 2020 - 2016年现金及现金等价物分别为11247千美元、4385千美元、5163千美元、3947千美元、6758千美元[36] - 2020 - 2016年调整后运营亏损分别为9967千美元、5883千美元、7053千美元、9658千美元、6783千美元[38] - 公司自开展制药研发活动至2020年12月31日累计亏损约7750万美元[44] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司有一款FDA批准药物Consensi，2020年5月在美国开始商业销售，在其他地区未开始销售[44] - 公司目前有两款肿瘤治疗候选药物NT219和CM24，均未获批上市[44] - 公司于2020年5月在美国市场开始销售Consensi，但至今未实现显著销售[56] - 公司就Consensi在美国签订分销协议，在韩国和中国签订另外两份对外许可协议[56] - CM24的首次人体临床试验于2015年启动，2017年中止[68] - 2020年下半年公司开始对NT219进行单药1/2期研究[68] 第三方合作风险 - 公司主要依赖第三方进行化学制造、研发、临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[29] - 公司主要依赖第三方进行CMC、研发、临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能影响公司进度和成本[71][72][74] - 公司依赖第三方数据管理器提供数据，无法保证数据真实性和准确性，可能影响监管审批[75] - 公司依赖第三方制造候选药物，若第三方无法按要求生产，会延迟临床开发和商业化，影响利润和竞争力[76] - 公司依赖第三方供应API，若供应中断或质量不达标，会影响药物生产和临床试验[78][79][80] 监管风险 - 公司获批产品和候选药物需持续接受监管审查，若违反法规，可能失去批准，影响业务[84] - 公司与监管机构观点可能不同，可能需进行额外试验或失去商业化批准[85] - 制造商和生产设施会接受监管审查，发现问题可能导致产品受限、撤市等[86][87] - 监管政策变化可能阻碍公司产品获批和商业化，导致收入损失和制裁[88] - 公司Consensi药物获批适应症有限，推广超适应症使用会带来风险，影响业务[89] - 公司推广Consensi的能力限于FDA或其他监管机构批准的适应症，违规促销可能面临警告、执法行动等后果[90] - 公司及其分销合作伙伴的销售、营销和推广活动需符合FDA相关法律法规，违规可能面临执法行动[91][92] - 公司对药物产品进行修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止销售[93] - 中国制药行业监管变化和政府政策变化可能影响Consensi在中国的审批和商业化[126][127] 产品制造风险 - 公司药物候选物制造复杂，生产可能遇困难，影响药物供应及时性和成本结构[29] - 公司药物候选产品的制造复杂，可能会遇到生产困难，导致临床药物供应延迟或停止，或无法维持商业可行的成本结构[108] 公司产品权利与资助 - 公司于2013年、2017年和2020年分别从第三方获得FDA批准药物Consensi、NT219和CM24的权利[118] - 子公司TyrNovo因NT219和其他技术从以色列创新局获得总计约550万新谢克尔（约171万美元）的政府资助[129] 特许权使用费相关 - TyrNovo需按IIA规则支付产品销售收入3% - 5%的特许权使用费，特定情况费率可能提高[130] - 截至2020年12月31日，TyrNovo需支付的最高特许权使用费（不含利息）约为550万新谢克尔（171万美元），且尚未支付[131] - TyrNovo未经IIA事先批准，禁止在以色列境外制造IIA资助开发的产品，转移低于10%的制造产能仅需通知，但可能需支付最高达赠款金额300%加应计利息的特许权使用费[136] - TyrNovo禁止将IIA资助的技术诀窍和相关知识产权转移到以色列境外，特定情况获批准可能需支付最高达赠款金额600%加应计利息的赎回费[137] 市场竞争与政策影响 - 自2010年至2016年美国超60万人死于阿片类药物过量，2017年达70237人，新的减少阿片类药物使用的药物和疗法可能使Consensi失去竞争力[148] - 第三方支付方对公司产品的报销情况影响公司收入和利润，获得报销批准耗时且成本高，报销率可能受限[150][151] - 过去几年仿制药价格普遍下降，影响相关公司利润和股价，不确定对Consensi营销的影响[153] - 美国医疗系统的立法或监管改革可能影响公司产品销售，如《患者保护与平价医疗法案》等[156] - 2018年2月通过的《两党预算法案》将药品制造商在覆盖缺口折扣计划中的折扣从协商价格的50%提高到70%[159] - 2017年12月通过的《减税与就业法案》取消了医疗改革法个人强制保险的处罚，2019年1月1日生效[159] - 2018年10月《患者了解药品价格权利法案》和《了解最低价格法案》签署成为法律，禁止健康计划限制药房向个人告知某些药品价格[164] - 2020年11月美国卫生与公众服务部最终确定一项规定，取消了药品制造商向D部分计划赞助商直接或通过药房福利经理降价的安全港保护，除非降价是法律要求的，该规则实施因诉讼延迟[164] - 2020年11月CMS发布临时最终规则实施特朗普总统的最惠国待遇行政命令，将某些医生管理药物的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，2021年1月1日生效，但因诉讼和初步禁令未实施[164] - 2016年6月佛蒙特州成为第一个通过立法要求某些制药公司披露某些价格上涨理由信息的州[164] - 医疗改革法可能使公司的Consensi药品或肿瘤治疗候选药物被选择频率降低或价格大幅下降，影响公司业务、财务状况和经营成果[157][158] 法律诉讼与处罚 - 2018年5月，一名个人股东对公司提起金额为110万新谢克尔的类似索赔[177] - 2019年3月22日，公司就美国集体诉讼达成和解协议，支付200万美元，由保险公司承担费用[178] - 2019年8月13日，公司与以色列证券管理局达成行政执行协议，同意支付150万新谢克尔（约43万美元）罚款，已支付32.25万美元[179] - 公司为赔偿加州诉讼中的承销商法律费用，支付约18.69万美元[180] - 2020年8月4日，Lupin通知公司其已向FDA提交仿制药申请，并声称公司某些专利无效或未侵权[176] - 2020年9月，公司对Lupin提起诉讼，声称其仿制药产品侵犯公司某些专利[176] - 2020年12月21日，巴伊兰大学和BIRAD对公司及其官员等提起诉讼，声称公司拥有的一项专利归大学所有[175] - 2015年12月3日，公司收到集体诉讼，指控公司2015年11月在美国首次公开募股给证券持有人造成损失[177] - 2017年2月，美国加利福尼亚州和纽约南区联邦地方法院对公司、CEO和前CFO等提起集体诉讼[178] - 2017年2月，以色列特拉维夫地方法院（经济庭）对公司和某些官员提起四项集体诉讼，后合并为一项[177] - 公司可能面临重大药品产品责任索赔，耗费时间和成本进行辩护，影响保险获取和业务商业化，损害声誉[167] - 公司研发和商业化活动可能侵犯第三方专利或知识产权，诉讼成本高，可能需支付许可费或特许权使用费，影响业务开展[172][173][174] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律法规，可能面临处罚，影响财务结果，还会产生法律费用并分散管理层注意力[162][163] 公司治理与股东权益 - 公司为董事和高管提供的预赔偿金额不超过最近合并年度财务报表中合并股东权益的25%[199] - 公司有50000000股授权的无投票权高级优先股，董事会可发行并设定相关权利[211] - 董事和高管的赔偿索赔可能减少公司资金，影响股东索赔和公司资金状况[198] - 股东权利和责任受以色列法律管辖，与美国公司股东有所不同[214] - 公司章程指定以色列或美国联邦地方法院为特定诉讼的专属论坛，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[215] 外部环境风险 - 公司运营受以色列政治、经济、军事不稳定及新冠协议影响，可能导致业务和运营受损[203][204] - 商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，政府对恐怖袭击或战争直接损失的赔偿不能保证持续[205] - 以色列法律和公司章程可能延迟、阻止或妨碍公司合并、收购及控制权变更，影响股价[208] - 以色列税收考虑可能使潜在交易对公司或股东缺乏吸引力[209] - 公司部分费用以非美元货币支出，面临货币波动和通胀风险[213]

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年公司营收分别为1000千美元、1000千美元、100千美元、0千美元、0千美元[30] - 2019 - 2015年研发费用分别为2674千美元、5268千美元、4640千美元、4180千美元、2560千美元[30] - 2019 - 2015年经营亏损分别为7156千美元、7826千美元、11966千美元、7183千美元、4069千美元[30] - 2019 - 2015年年度亏损分别为5893千美元、5569千美元、12913千美元、12125千美元、4202千美元[30] - 2019 - 2015年基本和摊薄后每股亏损分别为 - 0.30美元、 - 0.39美元、 - 1.37美元、 - 2.11美元、 - 4.36美元[30] - 2019 - 2015年加权平均普通股股数分别为19368千股、14205千股、9457千股、5756千股、963千股[30] - 2019 - 2015年现金及现金等价物分别为4385千美元、5163千美元、3947千美元、6758千美元、10558千美元[33] - 2019 - 2015年营运资金分别为4756千美元、5200千美元、4010千美元、13625千美元、9606千美元[33] - 2019 - 2015年总资产分别为14718千美元、14723千美元、14183千美元、14914千美元、10812千美元[33] - 2019 - 2015年总负债分别为 - 3859千美元、 - 3719千美元、 - 5495千美元、 - 1529千美元、 - 1383千美元[33] - 2015 - 2019年调整后运营亏损分别为4010千美元、6783千美元、9658千美元、7053千美元、5883千美元[34] - 截至2019年12月31日，公司因各类活动累计亏损约4950万美元[40] 公司业务产品现状 - 公司有一款FDA批准药物Consensi™，但未在相关地区开始销售；有两款肿瘤治疗候选药物NT219和CM - 24，均未获批上市[40] - 公司作为制药研发公司运营历史有限，目前仅收到Consensi™商业化协议的初始里程碑付款[41] - 公司分别于2013年、2017年和2020年从第三方获得FDA批准药物Consensi™、NT219和CM - 24的权利[126] 公司发展资金需求 - 公司需筹集额外资金实现战略目标，否则将影响未来运营和发展[42] - 公司长期资本需求不确定，受多种因素影响，如候选药物监管路径、商业化能力等[44][48] 药物研发及审批风险 - 若无法获得FDA和其他外国监管机构对候选药物的批准，公司将无法商业化这些药物[47] - 临床前研究、CMC和临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，公司在这方面经验有限[51][52] - 公司在候选药物的CMC、临床前研究和临床试验中面临多种风险，如制造延迟、结果不理想等[53] - 公司药物临床试验结果不确定，若不理想会影响监管批准及业务财务状况[55] - CM - 24首次人体临床试验于2015年启动，2017年中断，NT219未用于临床，安全性和有效性未知[64] - CM - 24和NT219临床试验可能因多种因素延迟或无法按计划完成，包括与监管机构达成共识、招募患者等问题[94] - 新冠疫情对CM - 24和NT219临床试验有未知影响，可能导致难以满足协议规定程序[96] - 公司与其他生物技术实体合作进行CM - 24和NT219临床试验可能面临额外延迟和费用，无法完成临床开发将增加成本并损害业务[97] - 公司未来临床试验患者招募可能遇困难，或致成本增加、影响试验进度和结果[100][107][108] - 公司依赖合作方开展CM - 24临床试验，若合作失败，临床开发和商业计划将受影响[109][110] - 公司临床试验可能无法证明候选疗法的安全性和有效性，导致监管审批和商业化受阻[102] - 公司药物候选物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、监管审批延迟或拒绝[114][115] - 公司药物候选物制造复杂，生产可能遇困难，影响供应和成本结构[116][119] - CM - 24和NT219开发、市场接受度、报销覆盖和商业潜力存在不确定性[120] - CM - 24和NT219与第三方药物联合治疗可能增加成本，影响报销覆盖[121] - 临床研究CM - 24和/或NT219结果不佳，可能导致额外研究或放弃产品开发[103] 公司合作及运营风险 - 公司需建立合作或筹集资金，否则可能改变发展和商业化计划，合作也可能不成功[56][57] - 公司依赖第三方开展多项工作，存在多种风险，如结果受限、试验延迟等[58][59] - 公司当前业务模式基于新产品开发，Consensi™等产品安全性和有效性及市场接受度不确定[63] - 公司依赖第三方进行CMC、临床前研究和临床试验，第三方表现不佳会影响公司进度[67][71] - 公司依赖第三方数据管理，无法保证数据真实性和准确性，可能影响监管批准[72] - 公司依赖第三方制造药物，若供应不足或质量不达标，会延迟临床开发和商业化[73] - 公司依赖第三方供应API，若供应中断或更换供应商，会影响产品生产和业务[75][77] - 公司Consensi™药物产品于2018年5月31日获FDA批准，依赖第三方制造商按cGMP条件大规模生产，第三方或无法提升产能满足美国需求[80] - 公司和第三方制造商需遵守FDA和外国监管机构的cGMP法规，违规将面临制裁，影响业务和财务状况[81] - Consensi™药物产品和肿瘤治疗候选药物获批后需接受持续监管审查，审查结果可能导致产品退市、生产中断或限制标签和营销[82] - 公司与监管机构观点可能不同，若需对获批药物进行额外临床试验或测试，将面临巨额费用，甚至被撤销商业化批准[83] - 公司Consensi™药物产品仅获批用于同时治疗骨关节炎疼痛和高血压，推广非标签用途需补充新药申请并获批准，否则可能面临风险[87] - 公司销售和营销活动需符合FDA法规，违规将面临执法行动，损害业务和声誉[89] - 公司对获批产品进行修改可能需新的监管批准，否则可能召回或停止营销产品，影响业务和财务状况[93] 公司收购相关风险 - 公司考虑收购，但可能无法成功识别、完成或整合，还可能产生额外债务和费用[66] - 公司收购治疗候选药物可能使股东股权被稀释却无相应收益，此前和未来发行的美国存托股份会降低原股东股权和投票权[124] 公司许可协议风险 - 若公司未遵守许可协议义务或发生纠纷，将对业务和知识产权产生负面影响[122][123] - 若公司未履行与Yissum的许可协议义务或发生不可控事件，可能失去NT219治疗候选药物的权利、导致开发或商业化延迟或产生额外成本[127] 公司人员相关风险 - 公司在吸引和留住高级管理及关键人员方面面临竞争，若无法吸引和留住足够合格人员，可能影响治疗候选药物的开发和商业化[130][131] 外部环境影响 - 新冠疫情可能对公司收入、运营结果和财务状况产生不利影响，包括影响临床试验、产品供应和监管审批等[133][134][135][136] - 中国制药行业监管变化和政策调整可能影响Consensi™在中国的批准和商业化[138][139][140][141] - 子公司TyrNovo从以色列政府获得约550万新谢克尔（约160万美元）的研发资助，需按3% - 6%的年率支付销售产品和服务的特许权使用费，最高约550万新谢克尔（160万美元）[142][143][144] - 因需向以色列创新局支付特许权使用费，公司在为TyrNovo的治疗候选药物寻找商业化合作伙伴时可能遇到困难[142][144] - 以色列创新局的资助限制TyrNovo在以色列境外制造产品和转让技术诀窍的能力，可能影响其与境外实体的合作[146][147] - 公司转让IIA资助的技术需获批准，否则可能需支付高达资助金额600%的赎回费加利息[148] - 公司向以色列公司转让技术，受让方承担对IIA的责任后，虽无需支付赎回费，但需从销售交易收入中支付特许权使用费[149] - 2018年8月IIA更新规则，公司（跨国公司一部分）向集团实体授予使用资助技术的许可，需获批准并支付5%特许权使用费[152] - 2010 - 2016年美国超60万人死于阿片类药物过量，2017年达70237人，新的止痛药物或使Consensi™失去竞争力[160] - 公司产品Consensi™未获政府或第三方支付方报销，获批产品报销可能有延迟、额度不足等问题[162] - 第三方支付方寻求更大折扣和回扣，若产品价格或报销不足，公司投资回报将受影响[166] - 过去几年仿制药价格下降，仿制药公司利润和股价下跌，不确定对Consensi™营销的影响[167] - 美国有联邦和州提案限制医疗产品支出，可能影响公司产品销售和营收[168] - 2010年美国颁布《医疗改革法》，旨在扩大医保覆盖、控制医疗成本等，可能使公司产品选择减少或价格降低[170] - 《医疗改革法》改变了医疗融资方式和消费者、供应商购买习惯，若公司产品报销减少或费用增加，将影响业务和运营[171] - 医疗改革法或使美国政府成本增加，公司产品使用或报销减少会对业务产生不利影响[172] - 2017年12月通过的《减税与就业法案》消除了医疗改革法个人强制保险的处罚，2019年1月1日生效；2018年2月通过的《两党预算法案》废除了独立支付咨询委员会[173] - 2018年12月，德州地方法院裁定个人强制保险违宪，2020年1月21日美国最高法院拒绝加快审查第五巡回上诉法院的裁决，医疗改革法未来不确定[174] - 2016年6月佛蒙特州成为首个要求药企披露药品价格上涨理由的州，2018年10月10日《患者了解药品价格权利法案》和《了解最低价格法案》签署成为法律[178][179] - 公司若违反医疗相关法律法规，可能面临处罚，合规成本高[175][177] - 公司可能面临重大药品产品责任索赔，会耗费时间和成本，影响保险获取和业务开展[184] - 全球经济不利会影响公司业务，如需求减弱、资本筹集困难、供应链中断和客户付款延迟[185] - 公司处理受管制物质面临风险，可能影响研发，且合规成本高[186] 法律诉讼及费用 - 知识产权侵权诉讼或其他法律挑战会耗费公司时间和金钱，影响产品开发和商业化[188] - 专利侵权时公司可能需寻求许可并支付费用，许可可能无法以可接受条件获得，影响业务[190] - 2018年5月，一名个人股东对公司提起金额为110万新谢克尔的类似索赔[191] - 截至2019年12月31日，公司因ISA调查和正在进行的集体诉讼产生约208.6万美元法律费用，已从保险公司获得140.3万美元报销[192] - 公司已向承销商支付约18.69万美元，以赔偿其在加州假定集体诉讼中的法律费用[192] - 2019年3月22日，公司就美国集体诉讼达成和解协议，集体诉讼方将获得总计200万美元赔偿[192] - 2019年8月13日，公司与ISA达成行政执行协议，公司需支付150万新谢克尔（约43万美元）罚款，分24个月支付[193][195] - 首席执行官Isaac Israel需支付20万新谢克尔（约6万美元）罚款，分12个月支付，并可能面临12个月担任高级官员的条件性禁令[195] - 前董事长Paul Waymack需支付10万新谢克尔（约3万美元）罚款，在协议批准后60天内一次性支付[196] - 前首席财务官Simcha Rock需支付8万新谢克尔（约2万美元）罚款，分12个月支付，并可能面临6个月担任高级官员的条件性禁令[197] 产品专利及保密 - 公司正在中国和韩国等多个国家寻求Consensi™或治疗候选药物的监管批准，但在这些国家部分产品无专利保护[211] - 公司通过与相关方签订保密或非披露协议保护商业秘密，但这些协议难以执行且可能无法提供充分补救[212]

财务数据关键指标变化 - 美元兑新谢克尔汇率变动2%和5%时，现金及现金等价物和存款的收入（损失）分别为1.5万美元、3.8万美元、-3.8万美元、-1.5万美元；其他流动资产为0.3万美元、0.7万美元、-0.7万美元、-0.3万美元等[972] - 截至2018年12月31日，公司有150万美元有息银行存款，利率在1.5%-2.87%之间[972] 存托业务费用数据关键指标变化 - 存入或提取股票或美国存托股份（ADS）持有人发行ADS需支付每100份ADS（或不足100份）5美元或更少费用[978] - 取消ADS以进行提取需支付每100份ADS（或不足100份）5美元或更少费用[978] - 向ADS持有人进行任何现金分配需支付每份ADS 0.05美元或更少费用[978] - 存托服务需支付每份ADS每年0.05美元或更少费用[978] A系列认股权证行使规则数据关键指标变化 - A系列认股权证可在发行后立即行使，直至2020年11月25日[982] - A系列认股权证持有人行使权利时，若与关联方合计实益拥有公司普通股超过4.99%则受限[982] A系列认股权证行使价格数据关键指标变化 - A系列认股权证行使价格为每份完整ADS 3.78美元，外加每份ADS 0.05美元发行费及其他税费[985] A系列认股权证根本性交易权益数据关键指标变化 - 若发生根本性交易，A系列认股权证持有人有权获得相应证券、现金或财产[988]