财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度及全年财务表现符合或优于预期 2022年净现金使用额为1093亿美元 符合108亿至120亿美元的指引 净亏损为1169亿美元 优于121亿至137亿美元的指引 截至2022年12月31日 公司现金及等价物为7126亿美元 超出522亿美元的指引 [39] - 2023年财务指引预计全年净现金使用额为213亿至229亿美元 预计年底现金及等价物约为512亿美元 预计2023年净亏损为25亿至275亿美元 其中包括4600万美元的非现金股权激励费用 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病项目PRX012和PRX005在2022年进入临床阶段 预计2023年报告多剂量递增试验的顶线数据 PRX123已完成多项IND支持研究 预计2023年底提交IND [5] - 帕金森病项目prasinezumab的2期PASADENA研究数据支持其延缓疾病进展的潜力 罗氏正在进行2b期PADOVA研究 预计2024年报告顶线数据 [12] - 罕见外周淀粉样变项目birtamimab的3期VITAL研究显示Mayo IV期患者生存率显著提高 3期AFFIRM-AL研究正在进行中 预计2024年报告顶线数据 [21] - ATTR淀粉样变项目PRX004（现为NNC6019）已进入2期临床研究 预计2024年报告顶线数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病和帕金森病影响全球约6000万人 随着人口老龄化 这一数字预计将快速增长 [7] - lecanemab获得FDA加速批准用于早期阿尔茨海默病治疗 基于2期数据证明其减少Aβ斑块积累 支持Aβ治疗途径 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为完全整合的商业化生物技术公司 专注于神经退行性疾病和罕见外周淀粉样变疾病的治疗 [3] - 公司拥有强大的研发管线 包括4个全资项目和5个合作项目 通过合作伙伴支付实现多元化组合 同时保持全资项目的全部上行潜力 [110] - 公司在阿尔茨海默病领域拥有行业领先的管线 包括PRX012、PRX005和PRX123 针对疾病级联的关键病理途径 具有从下一代疾病修饰治疗扩展到组合和预防模式的潜力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足 2022年底现金头寸为713亿美元 包括诺和诺德支付的4000万美元临床里程碑款项 [6] - 公司预计在未来24个月内进入转型期 期待在2023年取得更多研发管线进展 [28] - 公司认为其项目在阿尔茨海默病领域具有革命性潜力 随着临床、监管和商业领域新数据的出现 项目将处于有利地位 [26] 其他重要信息 - 公司计划在2023年AD/PD会议上展示PRX012的临床前数据 显示其结合特性优于lecanemab [10] - PRX005的1期单剂量研究结果显示其在健康志愿者中具有良好的安全性和耐受性 中枢神经系统渗透率为外周水平的02% [11] - PRX123是一种双Aβ疫苗 临床前数据显示其能够产生抗Aβ和抗MTBR tau抗体 预计2023年底提交IND [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX012的多剂量递增试验数据预期 - 公司预计2023年底报告PRX012多剂量递增试验的初始剂量队列顶线数据 主要目标是安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性 同时将使用PET评估脑淀粉样蛋白减少的药效学标志物 [30][31] - 公司预计在2023年AD/PD会议上展示PRX012的临床前数据 显示其结合特性优于lecanemab [10] 问题: PRX012的PET指标预期 - 公司将在多剂量递增试验中评估淀粉样蛋白PET数据 包括SUBR读数 但主要终点仍是安全性 [49][50] - 公司预计在2023年报告PRX012单剂量数据和多剂量递增试验的初始剂量队列数据 [72] 问题: 阿尔茨海默病治疗药物的报销前景 - 公司认为CMS最近的声明总体上是积极的 预计在完全批准后会扩大报销范围 [56][59] - 公司认为PRX012的皮下给药方式可能更适合家庭使用 可能在Medicare Part D下获得报销 [79] 问题: 阿尔茨海默病抗Aβ抗体的未来给药模式 - 公司认为慢性治疗模式是必要的 因为Aβ在阿尔茨海默病中持续产生毒性作用 [61][86] - 公司认为PRX012的设计目标是每月一次皮下注射 这将提高患者可及性和依从性 [52][75] 问题: PRX005的多剂量递增试验预期 - 公司预计2023年底报告PRX005多剂量递增试验的顶线数据 主要目标是安全性 同时将评估CSF中的MTBR片段 [90][99] - 公司对PRX005的1期单剂量研究结果感到满意 显示其在健康志愿者中具有良好的安全性和耐受性 中枢神经系统渗透率为外周水平的02% [11] 问题: PRX005的靶点选择依据 - 公司选择MTBR区域作为靶点 因为研究发现该区域在tau病理中起关键作用 且MTBR片段与tau PET和痴呆程度相关 [66][67] - 公司认为PRX005是同类最佳的抗MTBR特异性抗tau抗体 临床前数据显示其能够一致且强效地抑制tau的致病性摄取 [17]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[178] - 帕金森病影响约1/100的60岁以上人群，全球约有1000万患者[183] 临床试验相关 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，中期分析将在约50%事件发生时进行[180][182] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受普雷西珠单抗或安慰剂治疗[184] 业务合作与收购 - 诺和诺德收购公司ATTR淀粉样变性病业务，首付6000万美元现金，公司最多可获11.7亿美元开发和销售里程碑付款，含4000万美元近期临床里程碑付款[188] - 百时美施贵宝为PRX005美国独家许可支付公司8000万美元[191] - 公司因与百时美施贵宝的合作已获2.3亿美元，最多还可获22亿美元监管和商业里程碑付款及潜在分层商业销售特许权使用费[192] 产品研发进展 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高多达11倍[194] - 2022年3月公司宣布FDA批准PRX012的IND申请并启动1期单次递增剂量研究，4月获FDA快速通道指定[195] - 2022年3月公司在AD/PD 2022会议上展示PRX123临床前数据，证明其能产生抗Aβ和抗tau抗体[199] 营收数据变化 - 2022年和2021年第三季度总营收分别为150万美元和1.392亿美元，同比下降99%；前九个月总营收分别为400万美元和1.994亿美元，同比下降98%[206] - 2022年和2021年前九个月合作收入分别为390万美元和1.387亿美元，同比下降97%；第三季度分别为150万美元和7850万美元，同比下降98%[206] - 2022年和2021年前九个月许可和知识产权收入分别为5万美元和6070万美元，同比下降100%；第三季度分别为0和6070万美元，同比下降100%[206] 运营费用变化 - 2022年和2021年第三季度总运营费用分别为5180万美元和2990万美元，同比增长73%；前九个月分别为1.355亿美元和9430万美元，同比增长44%[212] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为3990万美元和1800万美元，同比增长122%；前九个月分别为9870万美元和6020万美元，同比增长64%[211][212] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为1200万美元和1200万美元，同比增长0.3%；前九个月分别为3680万美元和3410万美元，同比增长8%[211][212] 费用预计情况 - 公司预计2022年全年研发费用将高于上一年，主要因人员成本、后期项目支出和临床前项目制造费用增加[217] - 公司预计2022年全年管理费用将高于上一年，主要因人员成本增加[219] 利息及其他收入变化 - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为191万美元和1.1万美元，同比增长17291%；前九个月分别为261万美元和3万美元，同比增长8583%[220] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）净额分别为 - 7万美元和 - 8万美元，同比下降13%；第三季度分别为2000美元和 - 4.2万美元，无有意义百分比变化[220] 所得税情况 - 2022年9月30日止三个月所得税收益为270万美元，2021年同期为5.1万美元，增长5102%；2022年9月30日止九个月所得税拨备为570万美元，2021年同期为490万美元[223][224] 资金相关数据 - 截至2022年9月30日，营运资金为4.74亿美元，较2021年12月31日的5.514亿美元减少7740万美元[226] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为4.956亿美元[226][227] 现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月经营活动使用的净现金为1.038亿美元，2021年同期为提供1.151亿美元[223][224][226][232] - 2022年9月30日止九个月投资活动使用的净现金为31.3万美元，2021年同期为25.6万美元[232][236] - 2022年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为2070万美元，2021年同期为1.886亿美元[226][232][237][238] 合同义务 - 截至2022年9月30日，公司的合同义务包括经营租赁最低现金付款830万美元、采购义务1240万美元、许可协议合同义务50万美元[240] 外汇汇率差异 - 2022年和2021年9月30日止九个月，公司分别记录了约7万美元和8万美元的外汇汇率差异损失[248] 现金使用预计 - 公司预计2022年全年经营和投资活动使用的净现金约为1.08亿至1.2亿美元[247] 租赁协议 - 公司在2022年10月签订新的非取消经营转租协议，租赁约3.1157万平方英尺的办公和实验室空间，租赁期至2028年9月30日，总租赁付款约1490万美元[243] 信用风险相关 - 公司面临信用风险的金融工具包括现金及现金等价物和应收账款[251] - 公司将现金及现金等价物存入高信用质量金融机构，并限制对单一金融机构的信用风险敞口[251] - 银行存款可能超过存款保险额度[251] - 公司现金及现金等价物存款未发生损失[251] - 公司信用风险敞口以合并资产负债表记录为准[251]

疾病患者情况 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[171] 临床试验情况 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，当约50%的事件发生时将进行中期分析，患者每28天静脉输注24mg/kg的birtamimab或安慰剂[174][175] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受prasinezumab或安慰剂静脉输注，主要终点是疾病运动体征有意义进展的时间[177] 业务收购与合作 - 诺和诺德收购公司ATTR淀粉样变性病业务，预付款为6000万美元现金，公司有资格获得总计高达11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，包括4000万美元的近期临床里程碑付款[182] - 百时美施贵宝行使全球神经科学研发合作选择权，获得PRX005在美国的独家许可，并支付公司8000万美元[185] - 公司与百时美施贵宝的合作已获得总计2.3亿美元，有资格获得额外高达22亿美元的付款以及多个项目的潜在分级商业销售特许权使用费[186] 产品研发成果 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比aducanumab高多达11倍[188] - 公司开发的双疫苗PRX123在临床前研究中产生针对Aβ和tau关键表位的多克隆反应[192] - 2022年3月公司在AD/PD 2022会议上展示PRX123临床前数据，证明其产生抗Aβ和抗tau抗体以实现Aβ吞噬和tau中和[193] 产品研发进展 - 2022年3月公司宣布FDA批准PRX012的IND申请并启动1期单次递增剂量研究，4月FDA授予PRX012治疗AD的快速通道指定[190] - 公司正在推进针对神经疾病的多个发现和临床前阶段项目，包括PRX123和与百时美施贵宝合作的两个项目[194] 财务数据 - 营收情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为130万美元和6010万美元，同比下降98%；六个月总营收分别为250万美元和6020万美元，同比下降96%[199][200] 财务数据 - 运营费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司运营费用分别为4450万美元和3210万美元，同比增长39%；六个月运营费用分别为8360万美元和6440万美元，同比增长30%[203][204] 财务数据 - 研发费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用分别增加1050万美元（50%）和1660万美元（39%），主要因人员相关费用、临床试验费用、制造费用和其他研发费用增加，部分被与罗氏合作费用和制造费用降低抵消[207] - 公司预计2022年研发费用将高于上一年，主要因人员成本、后期项目支出和临床前项目制造费用增加[210] 财务数据 - 一般及行政费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政费用分别增加190万美元（17%）和260万美元（12%），主要因人员相关费用和咨询费用增加，部分被法律费用降低抵消[211] - 公司预计2022年一般及行政费用将高于上一年，主要因人员成本增加[212] 财务数据 - 利息收入及其他净费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，利息收入分别增加63.1万美元（7888%）和67.3万美元（3542%），主要因现金和货币市场账户利息收入增加[213] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，其他净费用分别下降97%和增长89%，主要为与欧元计价供应商交易的外汇损益[213] 财务数据 - 所得税拨备情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月所得税拨备分别为 - 130万美元和30万美元，六个月所得税拨备分别为 - 300万美元和490万美元，2022年较上年同期分别减少160万美元和790万美元[215] 财务数据 - 营运资金及现金情况 - 2022年6月30日营运资金为4.812亿美元，较2021年12月31日的5.514亿美元减少7020万美元，主要因现金及现金等价物余额降低[217] - 2022年6月30日现金及现金等价物为5.088亿美元，公司预计未来需额外资金用于研发[218] - 2022年6月30日，公司有1.939亿美元与美国业务相关的现金及现金等价物被视为永久性再投资[219] 财务数据 - 现金流量情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为7270万美元和300万美元，投资活动净现金使用量分别为18.3万美元和4.8万美元，融资活动净现金提供量分别为260万美元和1.015亿美元[222] 财务数据 - 表外安排及合同义务情况 - 2022年6月30日，公司无对财务状况等有影响的表外安排[228] - 截至2022年6月30日，公司的合同义务包括经营租赁990万美元、采购义务1280万美元、许可协议义务50万美元[229] 财务数据 - 外币汇率差异情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司因外币汇率差异分别损失约7.2万美元和3.8万美元[233] 财务数据 - 风险情况 - 公司现金等价物对利率风险无重大敞口，未来投资组合可能面临利率风险[234][235] - 公司潜在信用风险集中于现金及现金等价物和应收账款，已采取措施限制风险[236] 会计政策情况 - 2022年上半年，公司关键会计政策和估计以及会计公告无重大变化[197][198]

疾病患者情况 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[172] 临床试验情况 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，当约50%的事件发生时将进行中期分析[174][175] - 患者每28天静脉输注24mg/kg的birtamimab或安慰剂，并同时接受含硼替佐米的一线治疗方案[175] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受prasinezumab或安慰剂静脉输注，每4周一次[177] 业务收购与合作收入情况 - 诺和诺德以6000万美元现金收购公司ATTR淀粉样变性病业务，公司还有望获得总计高达11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，包括4000万美元近期临床里程碑付款[182] - 百时美施贵宝为PRX005的美国独家许可支付公司8000万美元，公司已从合作中获得总计2.3亿美元，还有望获得高达22亿美元的额外款项及潜在分层商业销售特许权使用费[184][185][186] 药物研发成果情况 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比aducanumab高多达11倍[188] - 公司开发的双Aβ - Tau疫苗在临床前研究中产生针对Aβ和tau关键表位的多克隆反应[191] 药物研发项目推进情况 - 2022年3月公司宣布PRX012的IND获FDA批准并启动1期单次递增剂量研究，4月获FDA快速通道指定[189] - 公司正在推进多个针对神经疾病的发现和临床前阶段项目，包括双Aβ - Tau疫苗项目以及与百时美施贵宝合作的两个项目[193] 财务数据 - 营收情况 - 2022年第一季度总营收为120万美元，2021年同期为20万美元，同比增长621%，其中合作收入从11万美元增至110.3万美元，增幅903%，许可和知识产权收入均为5万美元[199] 财务数据 - 运营费用情况 - 2022年第一季度运营费用为3910万美元，2021年同期为3230万美元，同比增长2%，其中研发费用从2114.4万美元增至2726.2万美元，增幅29%，一般及行政费用从1112.5万美元增至1183.5万美元，增幅6%[202][205][209] 财务数据 - 利息及其他收入（支出）情况 - 2022年第一季度利息收入为5.3万美元，2021年同期为1.1万美元，同比增长382%，其他收入（支出）净额从2.3万美元变为 - 7万美元，总其他收入（支出）净额从3.4万美元变为 - 1.7万美元[211] 财务数据 - 所得税情况 - 2022年第一季度所得税（收益）拨备为 - 170万美元，2021年同期为470万美元，同比减少630万美元[213] 财务数据 - 营运资金情况 - 截至2022年3月31日，营运资金为5.191亿美元，较2021年12月31日的5.514亿美元减少3220万美元，主要因运营费用使用现金3910万美元，部分被股票期权行使所得约150万美元抵消[215] 财务数据 - 现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司有5.43亿美元现金及现金等价物，预计现有资金至少可满足未来十二个月的义务，但未来研发药物候选物需额外资金[216] - 截至2022年3月31日，公司1.854亿美元与美国业务相关的现金及现金等价物被视为永久性再投资，不打算汇回爱尔兰，若汇回将产生预扣税[217] 财务数据 - 费用预计情况 - 公司预计2022年研发费用将因人员成本、后期项目支出和临床前项目制造费用增加而上升[208] - 公司预计2022年一般及行政费用将因人员成本增加而上升[210] 财务数据 - 现金补充来源情况 - 公司未来现金及现金等价物可能通过合作方付款和里程碑付款得到补充，如与罗氏、百时美施贵宝的合作协议及与诺和诺德的股份购买协议[219] 财务数据 - 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3740万美元，2021年同期为3370万美元[222][223] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为2.2万美元，2021年同期为4.8万美元[224] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为130万美元，2021年同期为8130万美元[225][226] - 2022年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少3610万美元，2021年同期净增加4761.3万美元[221] 财务数据 - 合同义务情况 - 截至2022年3月31日，公司的合同义务包括1140万美元的经营租赁、1680万美元的采购义务和40万美元的许可协议义务[228] - 2016年3月签订的南旧金山办公和实验室空间非可撤销经营转租协议，截至2022年3月31日，约1130万美元未支付[229] - 2021年6月签订的都柏林办公空间租赁协议，截至2022年3月31日，剩余租期需支付约7万美元[230] 财务数据 - 外汇汇率差异情况 - 2022年第一季度外汇汇率差异损失约7万美元，2021年同期收益2.4万美元[232] 财务数据 - 全年净现金使用量预计情况 - 预计2022年全年经营和投资活动净现金使用量约为1.2亿至1.32亿美元[231] 财务数据 - 信用风险情况 - 公司的信用风险敞口限于现金、现金等价物和应收账款，未出现现金和现金等价物存款损失[235]

业绩总结 - Prothena与Novo Nordisk的合作预计将获得高达12.3亿美元的总对价[14] - 公司在各项里程碑中总计获得755百万美元的收入[108] - 临床、监管及首次销售里程碑收入为135百万美元[108] - 美国销售里程碑收入为290百万美元[108] - 美国以外销售里程碑收入为175百万美元[108] 用户数据 - 全球约有5000万人患有阿尔茨海默病或其他痴呆症[7] - 预计到2050年，美国因阿尔茨海默病和其他痴呆症的年度医疗费用将达到1.1万亿美元[7] - 在Mayo Stage IV患者中，接受birtamimab治疗的患者在9个月时存活率为74%，而对照组为49%[121] - Mayo Stage IV患者的AL淀粉样变性诊断患病率约为3900人[123] 新产品和新技术研发 - Prothena的PRX012预计将在2022年第一季度提交新药申请（IND）[21] - PRX005的第一阶段数据预计将在2022年公布[21] - Prothena的PRX004预计将在2022年上半年启动针对ATTR心肌病患者的第二阶段试验[21] - 预计未来五年内将有五个新的IND申请来自Prothena的生物学导向引擎[13] - PRX012的抗体结合能力比aducanumab高出10倍，具有最佳的临床潜力[46] 市场扩张和并购 - PRX004项目被Novo Nordisk收购，Prothena有资格获得高达12.3亿美元的总额外支付，其中包括6000万美元的预付款[88] - 与Bristol Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，Prothena可获得高达22亿美元的潜在支付，包括前期支付和未来的里程碑支付[105] 未来展望 - Birtamimab的确认性第三阶段AFFIRM-AL研究结果预计在2024年发布[21] - Prothena的PRX005和PRX012均为针对阿尔茨海默病的最佳候选药物，具有显著的临床潜力[26] 负面信息 - VITAL研究中，Birtamimab + SOC组的78.9%患者出现3级或以上的不良事件[141] - VITAL研究中，所有参与者的NT-proBNP水平均≥1800 pg/mL[139] 其他新策略和有价值的信息 - Donanemab在12周时的认知功能减退速度减缓为32%[33] - Donanemab在24周时的认知功能减退速度减缓为23%[33] - Donanemab在36周时的认知功能减退速度减缓为21%[33] - 81%的患者在18个月后显示出淀粉样蛋白阴性[39] - Birtamimab在AL淀粉样变病患者中的确认性III期AFFIRM-AL研究正在进行中，显著性水平为p ≤ 0.10[73]

公司基本信息 - 公司成立于2012年9月26日，10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司，12月21日普通股在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场交易[21] - 公司目标是成为专注于发现和开发治疗蛋白质失调疾病新疗法的领先生物技术公司[22] 公司战略与研发引擎 - 公司战略包括集中研发精力、专注缺乏有效疗法的疾病、寻求战略业务发展机会和合作、追求商业化策略[26][33][37][41] - 公司生物学导向发现引擎的关键要素包括确定干预靶点、优化表位靶向、开发抗体并测试假设、利用疾病病理洞察和生物标志物端点[28] 临床研发管线 - 公司临床研发管线包括三个治疗性抗体项目，分别是birtamimab治疗AL淀粉样变性、与Roche合作的prasinezumab治疗帕金森病及相关突触核蛋白病、Novo Nordisk开发的PRX004治疗ATTR淀粉样变性[42] - 公司有两个后期项目正在进行，包括birtamimab治疗AL淀粉样变性的3期研究AFFIRM - AL（与FDA的特殊协议评估，显著性水平p ≤ 0.10）和Roche开展的prasinezumab治疗早期帕金森病的2b期PADOVA研究[25] - 公司除临床开发管线外，还有多个针对神经系统疾病相关蛋白的发现和临床前后期项目[43] 疾病相关数据 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性这种罕见疾病，其中约6万至12万（30%）患者为Mayo IV期[47] - 帕金森病影响约60岁以上人群的1%，全球约有700 - 1000万人患病[57] - 预计40万 - 140万患者患有ATTR心肌病，其中13万 - 49万为中晚期患者；全球约5万遗传性ATTR患者，其中1万为遗传性ATTR多发性神经病患者，4万为遗传性ATTR心肌病患者[77][78] 具体项目进展 - Birtamimab已在302名接受每月静脉输注的患者中进行评估，其中294名患者接受了推荐的24mg/kg剂量，平均约15个月[49] - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性患者，按2:1随机分组[51] - AFFIRM - AL研究将在约50%的事件发生时进行中期分析[52] - Prasinezumab的PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受药物或安慰剂治疗[59] - PASADENA研究第一部分招募316名患者，按1:1:1随机分配接受两种活性剂量的Prasinezumab或安慰剂[61] - Prasinezumab治疗一年后，在MDS - UPDRS第三部分的中央评估中，运动功能下降显著减少35%（合并剂量水平）[62] - 2014年Prasinezumab的两项1期研究显示其安全且耐受性良好，脑脊液中Prasinezumab水平相对血清平均浓度为0.3%，单次给药后游离血清α - 突触核蛋白水平最多降低97%[69] 合作与款项 - 公司与罗氏的许可协议触发了三笔款项，分别为3000万美元、3000万美元和6000万美元[70] - 公司与罗氏合作研发α - 突触核蛋白抗体产品，已从7.55亿美元潜在里程碑款项中赚取1.35亿美元，包括2014年3000万美元预付款和1500万美元临床里程碑付款、2017年3000万美元临床里程碑付款、2021年6000万美元临床里程碑付款[72] - 罗氏在2017年12月31日前承担研究合作全部成本，截至2021年5月28日，美国帕金森病适应症开发成本70%由罗氏承担，30%由公司承担[72] - 公司有机会获得罗氏额外款项，包括最高2.9亿美元开发、监管和首次商业销售里程碑款、最高1.55亿美元美国商业销售里程碑款、最高1.75亿美元美国以外商业销售里程碑款，以及基于美国和美国以外年度净销售额的分级版税[73] - 诺和诺德以6000万美元现金收购公司PRX004及ATTR淀粉样变性业务，公司还有望获得最高11.7亿美元开发和销售里程碑付款，包括4000万美元近期临床里程碑付款[84] - 2018年3月公司与百时美施贵宝（原新基）达成合作协议，触发1亿美元预付款，百时美施贵宝还支付约5000万美元认购1174536股公司普通股，每股42.57美元[86] - 2021年6月百时美施贵宝行使选择权，以8000万美元获得PRX005美国独家许可[87] - 百时美施贵宝若行使美国权利，需支付约8000万美元/项目；若行使全球权利，需额外支付5500万美元/项目，公司每个项目有望获得最高5.625亿美元监管和商业里程碑款及分级版税[88][89][90] - 合作协议研究期为6年，百时美施贵宝可每次支付1000万美元延长12个月，最多延长2次[92] - 百时美施贵宝在股份认购完成后特定时间内收购公司股份不得超过9.9%[95] 其他研发项目 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高11倍[100] - 公司推进候选药物PRX012作为皮下给药的下一代方法，以改善阿尔茨海默病患者的可及性[101] - 公司正在开发双Aβ - tau疫苗用于阿尔茨海默病的潜在预防和治疗[102][103] 市场与商业化 - 美国市场是公司商业化产品的最重要市场[105] 监管相关 - 美国FDA要求生物制品上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、提交IND、进行人体临床试验、完成CMC流程等[109] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则可能被临床搁置[110] - 临床试验分三个阶段，Phase 1参与者一般在20 - 80人，Phase 2参与者通常不超过几百人，Phase 3参与者通常为几百到几千人[113] - BLA提交受理后，标准审查FDA目标是12个月内完成，优先审查为8个月[116] - 欧盟有集中程序、国家授权程序、分散程序和相互承认程序等营销批准途径[125][126] - FDA有快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审查四个针对严重疾病的加速项目指定[119] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物，获FDA孤儿药认定的首个BLA申请者可获7年独家营销期[133] - 2021年1月27日，FDA同意公司birtamimab的3期AFFIRM - AL临床试验的特殊协议评估（SPA）[216] - FDA的SPA流程旨在通过评估临床试验的关键设计特征，促进药物的审查和批准[216] - FDA旨在在收到请求后的45天内完成SPA审查[216] - SPA协议不保证药物候选者获得批准，FDA可能限制协议范围[217] - 在某些情况下，FDA可能撤销或更改SPA协议[217] - 若出现公共卫生、产品安全或疗效等新问题，或公司未遵守协议，SPA协议对FDA无约束力[217] - SPA协议最终确定后，经双方书面同意可修改，修改对FDA审查部门有约束力[217] - FDA在解释SPA协议条款和研究数据结果方面有很大的自由裁量权[217] - 若FDA撤销或更改SPA协议，或对数据解读不同，可能认为数据不足以支持监管批准申请[218] 专利与许可协议 - 公司专利组合截至2021年12月31日包括约7个与AL或AA淀粉样变性相关的专利家族、约14个与帕金森病和其他突触核蛋白病相关的专利家族、约11个与阿尔茨海默病被动免疫疗法相关的专利家族和约25个与其他潜在干预靶点和疾病相关的专利家族[139][141] - 多数国家专利期限是自提交非临时申请之日起20年，美国专利期限可因专利期限调整延长或因终端弃权缩短，美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年且总期限不超产品批准日期起14年[139][140] - 与田纳西大学的许可协议要求公司支付产品净销售额的1%作为特许权使用费，协议有效期为20年或专利有效主张到期，先到者为准[141] - 与加州大学的许可协议要求公司支付产品净销售额的1%作为特许权使用费及里程碑和分许可收入，协议有效期至最后一个许可专利到期[143] - 与Elan的许可协议为公司提供全球、全额付费、免版税、永久且不可撤销的许可，涉及α - 突触核蛋白项目[144] 行业竞争与风险 - 制药行业竞争激烈，公司主要竞争对手包括大型国际公司、小型研究公司、仿制药和生物类似药制造商[145] - 公司产品可能面临替代疗法、仿制药或生物类似药的竞争，若无法开发新产品，业务、财务状况和经营业绩将受不利影响[146][147] 财务数据 - 研发费用在2021年、2020年和2019年分别为8230万美元、7490万美元和5080万美元[154] - 2021年、2020年和2019年的净收入（亏损）分别为6700万美元、 - 1.111亿美元和 - 7770万美元[163] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为5.791亿美元，现有资金至少可满足未来十二个月的义务，但未来仍需额外资金[165] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，需产生大量收入才能实现并维持盈利[163][164] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、研发和商业化活动等诸多未知因素[166][167] - 公司预计通过股权或债务融资、合作协议等方式筹集额外资金，但无法保证资金按时以可接受的条件获得[170] 人员相关 - 截至2021年12月31日，公司有82名员工，其中22人拥有医学博士和/或哲学博士学位，52人从事研发活动[154] - 截至2021年12月31日，公司员工中约54%为女性，46%为男性，约44%的员工具有不同种族或民族背景；高管团队中约38%为女性，约35%具有不同种族或民族背景[156] 外部影响因素 - 新冠疫情扰乱了公司的临床试验，可能对公司的流动性、经营成果、财务状况和业务产生重大不利影响[172] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，脱欧带来的不确定性对全球经济和金融市场有不利影响，或影响公司业务[178][179] - 新冠疫情可能导致公司临床试验启动延迟、业务运营中断、监管审批时间受影响、合作受冲击、业务发展机会受限、成本增加等[178] 公司运营风险 - 公司依赖关键人员，若失去关键人员服务，可能阻碍研究、开发和商业目标的实现，且未为高级管理人员购买“关键人物”保险[180] - 行业内争夺合格人才竞争激烈，若无法吸引、整合、留住和激励人才，会对公司产生不利影响[181] - 若合作伙伴和供应商对公司财务资源和稳定性不满意，会影响公司开发候选药物、签订许可或其他协议的能力[182] - 公司与Elan的协议可能存在对公司不利的条款，Perrigo收购Elan后可能不太愿意与公司合作[183] - 公司关键设施和大部分业务在旧金山湾区，若发生地震等自然灾害，可能难以持续经营，且未购买地震保险[184] - 公司信息技术系统和数据可能遭受破坏，导致业务流程受损、数据安全泄露，影响开发项目和业务运营[185] - 美国和外国隐私及数据保护法律法规不断变化，若公司不遵守，可能面临调查、罚款、诉讼等，影响业务和财务状况[186][187][188][189] 研发与商业化风险 - 公司候选药物处于不同开发阶段，可能无法成功发现、开发、获得监管批准或商业化，多项临床试验结果不一定支持候选药物进一步开发[190][191] - 公司药物候选产品可能无法提供优于现有治疗方案的效果、在临床试验中被证明安全有效或符合适用监管标准[193] - 公司未进行过产品的营销、分销或销售，药物候选产品可能数年无法商业化，甚至永远无法商业化，公司可能无法通过产品销售产生收入[195] - 公司与罗氏和百时美施贵宝有合作，合作面临多种风险，若合作终止或项目终止，潜在收入将大幅减少或消除，公司可能需寻找其他资金或放弃项目[196][199] - 公司药物候选产品的临床试验可能会延长、延迟、暂停或终止，导致无法及时商业化，增加成本并延迟或阻止收入获取[201] - 公司依赖罗氏进行普莱西珠单抗的进一步开发，依赖诺德诺德进行PRX004的进一步开发[203][205] - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，如监管条件、受试者招募率低、药物副作用等，还可能因数据问题或监管要求变化而受影响[204][206] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能无法获得药物候选产品的监管批准，获批原因可能包括临床试验未按要求进行、数据解释分歧等[208][209] - 新冠疫情期间，FDA推迟了部分检查，若全球健康问题持续影响监管机构的常规检查和审查活动，将对公司业务产生重大不利影响[212] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症范围有限，或要求进行昂贵的上市后临床试验，或批准的标签不利于产品商业化[213] - 公司进行国际临床试验，FDA或其他外国监管机构可能不接受境外试验数据，若不接受需进行额外试验，增加成本和时间，可能导致产品无法获批[214]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司从合作伙伴处获得了2亿美元的付款，包括来自BMS的8000万美元期权付款、来自诺和诺德的6000万美元预付款以及来自罗氏的6000万美元里程碑付款 [42] - 2021年公司通过股权融资筹集了1.75亿美元净收益 [43] - 2021年公司经营活动产生的净现金为9200万美元，符合8500万至9500万美元的预期 [43] - 2021年底公司现金及现金等价物为5.7亿至5.8亿美元，符合预期 [43] - 2022年公司预计全年净现金使用量为1.2亿至1.32亿美元，其中包括来自诺和诺德的4000万美元临床里程碑付款 [44] - 2022年公司预计净亏损为1.54亿至1.7亿美元，其中包括3200万美元的非现金股权激励费用 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - PRX012：一种针对阿尔茨海默病的皮下注射治疗药物，具有高结合效力，预计将在2022年第一季度提交IND申请 [48] - PRX005：一种针对阿尔茨海默病的抗tau抗体，2021年进入临床阶段，预计2022年将公布I期数据 [48] - 双Aβ-tau疫苗：2021年从发现阶段进入临床前开发阶段，计划在2023年提交IND申请 [48] - Prasinezumab：帕金森病治疗药物，罗氏正在进行IIb期PADOVA研究，预计2024年公布数据 [49] - Birtamimab：用于AL淀粉样变性的治疗药物，正在进行III期AFFIRM-AL研究，预计2024年公布数据 [49] - PRX004：用于ATTR淀粉样变性的治疗药物，诺和诺德计划在2022年上半年启动II期临床试验 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过蛋白质失调科学为患者提供创新疗法，特别是在神经退行性疾病和罕见外周淀粉样疾病领域 [10][11] - 公司通过自有资产和合作伙伴资产的组合，构建了具有重磅潜力的广泛管线 [9] - 公司在阿尔茨海默病领域开发了三种候选药物，涵盖下一代疾病修饰治疗、组合治疗和预防策略 [18] - 公司在帕金森病和罕见外周淀粉样疾病领域也取得了显著进展 [29][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年的进展感到鼓舞，并期待未来的发展 [40] - 公司认为其在阿尔茨海默病领域的项目具有变革患者护理的潜力 [47] - 公司预计将在2022年提交PRX012的IND申请，并公布PRX005的I期数据 [48] - 公司对Birtamimab的III期AFFIRM-AL研究充满信心，预计2024年公布数据 [49] 其他重要信息 - 公司加强了管理团队和董事会，以支持其向完全整合的生物技术公司转型 [38][39] - 公司预计在未来五年内可能获得高达3.65亿美元的合作伙伴付款 [50] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX012的IND申请和临床试验启动时间 - 公司预计将在2022年第一季度提交PRX012的IND申请，并在IND获批后启动I期临床试验 [54][62] 问题: 阿尔茨海默病领域的行业数据和PRX012的潜在影响 - 公司认为2022年将有大量行业数据公布，包括CMS的NCD决定、Eli Lilly的donanemab数据以及gantenerumab和lecanemab的III期数据 [68][70] - 公司计划从这些试验中学习，并将这些经验应用于PRX012的开发 [74] 问题: AFFIRM-AL研究的入组情况和研究者热情 - 公司预计AFFIRM-AL研究将在2024年公布数据，目前正在积极入组患者 [81][82] - 研究者对研究表现出高度热情，公司正在通过多种方式维持这种热情 [82] 问题: AL淀粉样变性的未满足需求和Birtamimab的潜在市场定位 - 公司认为Birtamimab通过去除已沉积的淀粉样蛋白，与现有疗法形成差异化 [87][88] - 公司计划自行商业化Birtamimab，目标市场为血液科医生 [91] 问题: PRX012的IND申请进展和AFFIRM-AL研究的站点数量 - PRX012的IND申请正在按计划推进，预计将在2022年第一季度完成 [94] - AFFIRM-AL研究计划在约117个站点入组150名患者 [96][98] 问题: DARZALEX在AL淀粉样变性中的使用情况和PRX012的运营支出 - 公司认为DARZALEX在AL淀粉样变性中的使用情况尚不明确，但预计其收入主要来自多发性骨髓瘤 [102] - 公司预计约20%的运营支出将用于Birtamimab [102] 问题: 双Aβ-tau疫苗的pyroglutamate Aβ数据 - 公司认为所有针对Aβ N端的抗体都可能间接清除pyroglutamate Aβ [103] 问题: 2022年罗氏的里程碑付款和ATTR领域的竞争 - 公司预计2022年不会收到罗氏的其他里程碑付款，未来的里程碑将主要与监管和销售相关 [109] - 公司认为PRX004通过去除已沉积的淀粉样蛋白，与现有的ATTR治疗方法形成差异化 [114][116]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[174] - 预计40万至140万患者患有ATTR - 心肌病，其中13万至49万为中晚期患者[182] 临床研究情况 - 确认性3期AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，进行2:1随机分组[177] - 2b期PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受普雷西珠单抗或安慰剂治疗[180] 临床里程碑付款及合作收入 - 公司因PADOVA研究首位患者给药获得6000万美元临床里程碑付款[181] - 公司与百时美施贵宝的合作已获得2.3亿美元，后续最高还可获得22亿美元及潜在分层商业销售特许权使用费[187] - 2021年前九个月，来自罗氏的合作收入包含一项6000万美元的临床里程碑付款[201] - 2021年第三季度和前九个月，来自百时美施贵宝的合作收入为7850万美元，占总交易对价1.049亿美元的一部分[202] 业务收购与许可 - 诺和诺德收购公司临床阶段抗体PRX004及ATTR淀粉样变性病业务，预付款为6000万美元，里程碑付款最高可达11.7亿美元[184] - 百时美施贵宝为PRX005的美国独家许可支付公司8000万美元[186] - 2021年第三季度和前九个月，许可和知识产权收入包含向诺和诺德出售知识产权及相关权利的6070万美元收入[203] 抗体特性 - 公司抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高11倍[189] 股票发行收益 - 截至2021年9月30日，公司通过ATM发行1640174股普通股，总收益1亿美元，扣除费用320万美元[194] 会计声明情况 - 2021年前三季度与2020年相比，无重大会计声明或变更[197] 营收情况 - 2021年和2020年第三季度总营收分别为1.392亿美元和0.02亿美元，同比增长88546%；前九个月总营收分别为1.994亿美元和0.05亿美元，同比增长40347%[198][199][200] 运营费用情况 - 2021年第三季度和前九个月运营费用分别为2990万美元和9430万美元，2020年同期分别为3100万美元和8290万美元[204] 研发费用变化 - 2021年第三季度研发费用减少360万美元（17%），前九个月增加610万美元（11%）[208] 一般及行政费用变化 - 2021年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别增加260万美元（27%）和530万美元（18%）[213] 利息收入变化 - 2021年第三季度和前九个月利息收入分别减少3.2万美元（74%）和130万美元（98%）[215][216] 所得税情况 - 2021年第三季度所得税收益减少20万美元，前九个月所得税拨备增加550万美元[219] 营运资金情况 - 截至2021年9月30日，营运资金为5.783亿美元，较2020年12月31日的2.734亿美元增加3.049亿美元[221] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为6.001亿美元，公司认为现有资金至少未来十二个月可满足义务，但未来研发需额外资金[222] - 截至2021年9月30日，公司美国业务的1.738亿美元现金及现金等价物被视为永久性再投资，不打算汇回爱尔兰[223] 经营活动现金流量 - 2021年前九个月经营活动提供净现金1.151亿美元，主要来自BMS期权行使费8000万美元、罗氏里程碑付款6000万美元和诺和诺德预付款6000万美元[229] - 2020年前九个月经营活动使用净现金6130万美元，主要因经营费用使用8290万美元[230] 投资活动现金流量 - 2021年和2020年前九个月投资活动使用净现金分别为25.6万美元和14.5万美元，主要用于购买财产和设备[231] 融资活动现金流量 - 2021年前九个月融资活动提供净现金1.886亿美元，主要来自ATM净收益9680万美元、公开发行普通股净收益7800万美元和股票期权行使收益1370万美元[232] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日，公司的合同义务包括经营租赁最低现金付款1460万美元、采购义务1080万美元和许可协议合同义务50万美元[235] 外汇汇率差异情况 - 2021年前九个月公司记录外汇汇率差异损失约8万美元，2020年前九个月记录外汇汇率差异收益约3000美元[239] 利率风险情况 - 公司对利率风险的敞口主要限于现金等价物，目前评估无重大利率风险敞口[241]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[165] - 帕金森病影响约每100名60岁以上人群中的1人，全球约700万至1000万人患病[170] - 约40万至140万患者患有ATTR - 心肌病，其中约13万至49万为中晚期患者[175] 临床研究情况 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性患者，中期分析将在约50%事件发生时进行[168][169] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，公司因该研究首位患者给药获得6000万美元临床里程碑付款[171][172] 业务合作与收入 - 诺和诺德收购PRX004及ATTR淀粉样变性业务，预付款为6000万美元，公司最多可获11.7亿美元开发和销售里程碑付款[177] - 百时美施贵宝为PRX005支付8000万美元，公司根据合作已获2.3亿美元，最多还可获22亿美元及潜在分层商业销售特许权使用费[179][180] - 2021年Q2和H1合作收入中的6000万美元来自罗氏的临床里程碑付款[193] - 根据与罗氏的许可协议，截至2021年5月28日，美国境内开发费用分配为罗氏70%，公司30%；2021年5月公司选择获取美国商业销售里程碑和特许权使用费[214] - 公司与诺和诺德的股份购买协议，已收到6000万美元预付款，还可能获得最高11.7亿美元的开发和销售里程碑付款[215] 抗体特性 - 公司抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高多达11倍[182] 融资计划 - 公司于2021年5月启动“按市价发行”计划，最高总收益可达1亿美元，截至2021年6月30日，已发行311,996股普通股，总收益1440万美元[187] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021年Q2和H1总营收分别为6010万美元和6020万美元，2020年同期分别为20万美元和30万美元，同比增长30706%和17826%[192] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年Q2和H1运营费用分别为3210万美元和6440万美元，2020年同期分别为2690万美元和5190万美元，同比增长24%和24%[195] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年Q2和H1研发费用分别增加380万美元（22%）和970万美元（30%），主要因人员、咨询、制造成本增加等[198] - 预计2021年研发费用增加，主要因后期项目birtamimab的计划支出[202] 财务数据关键指标变化 - 行政费用 - 2021年Q2和H1行政费用分别增加140万美元（14%）和280万美元（14%），主要因人员、法律和保险费用增加[203] - 预计2021年行政费用增加，主要因人员成本和保险费增加[204] 财务数据关键指标变化 - 利息收入 - 2021年Q2和H1利息收入分别减少20万美元（96%）和130万美元（99%），主要因利率降低[205] 财务数据关键指标变化 - 所得税 - 2021年Q2和H1所得税分别为25.4万美元和490万美元，2020年同期分别为 - 25.5万美元和 - 42.1万美元，同比增长200%和1260%[206] 财务数据关键指标变化 - 营运资金 - 截至2021年6月30日，营运资金为3.566亿美元，较2020年12月31日增加8310万美元[209] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.998亿美元，其中1.679亿美元与美国业务相关的资金被视为永久性再投资[210][211] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金 - 2021年和2020年上半年经营活动产生的净现金分别为300万美元和 - 4190万美元[216][217][218] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金 - 2021年和2020年上半年投资活动使用的净现金分别为4.8万美元和6.8万美元[216][219] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金 - 2021年和2020年上半年融资活动提供的净现金分别为1.015亿美元和15.1万美元[216][220][221] 财务数据关键指标变化 - 合同义务 - 截至2021年6月30日，公司的合同义务包括经营租赁1610万美元、采购义务1200万美元、许可协议义务70万美元[223] 财务数据关键指标变化 - 外币汇率损失 - 2021年和2020年上半年，公司因外币汇率差异分别损失约3.8万美元和0.8万美元[227] 财务风险情况 - 公司现金等价物存于货币市场基金，评估认为无重大利率风险，未来投资组合可能面临利率风险[228][230] - 公司潜在信用风险集中于现金及现金等价物和应收账款，将资金存入高信用质量金融机构，未出现现金存款损失[231]

业绩总结 - 2021年第一季度公司现金及现金等价物为4.06亿美元，其中包括3.457亿美元的现金和限制性现金，以及来自罗氏的6000万美元里程碑款项[8] - 公司预计在2021年至2025年间可能获得高达4.05亿美元的合作伙伴付款，其中包括8000万美元的潜在付款[15][19] - 公司在2021年第一季度的现金流入包括来自罗氏的6000万美元里程碑款项，尚未收到[19] 临床试验与研发 - 公司在临床阶段有3个晚期项目，预计将从内部发现引擎中产生6个潜在的IND[8] - Birtamimab在AL淀粉样变病的临床试验中，9个月的生存率为74%，而安慰剂组为49%[40] - Birtamimab的临床试验显示，治疗组的风险比为0.413，表明其在生存率方面具有显著优势[40] - 公司在2021年第二季度将启动PRX004的2/3期临床试验[10] - 预计到2022年将有多个IND申请，包括针对阿尔茨海默病和TDP-43 ALS的项目[10] - 在294名接受birtamimab治疗的患者中，平均接受14.7次输注，持续约15个月，且安全性良好[46] - PRX004在神经病变改善方面，7名可评估患者的NIS平均变化为-3.33分，优于历史数据[135] - PRX004的临床试验设计包括6个剂量水平，范围从0.1到30 mg/kg[129] - 所有6个剂量水平的PRX004被发现一般安全且耐受良好[142] - 预计在2021年第四季度启动PRX004的2/3期研究，旨在清除导致早期死亡的淀粉样沉积[152] 市场需求与扩展 - 公司专注于稀有外周淀粉样病和神经退行性疾病的治疗，市场需求巨大[25] - Mayo Stage IV患者的AL淀粉样变性诊断在主要市场的患病率为3900至9100人[52] - 全球范围内，NYHA III和IV级患者缺乏有效的治疗选择，代表130,000至490,000名患者[150] 合作与财务 - Prothena与Roche的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中包括7500万美元的前期和阶段1、2里程碑[114] - Prothena在美国的利润和损失分成比例为30%对70%[114] 不良事件与安全性 - 所有级别的输注相关反应(IRR)发生率为23.1%，高剂量组为33.9%[191] - 严重不良事件(SAEs)的发生率为6.3%，高剂量组为7.5%[191] - 由于不良事件导致的治疗中断或剂量调整的患者比例为2.5%[191] - 在VITAL研究中，Birtamimab + SOC组的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为100%，而安慰剂组也为100%[171] - 在VITAL研究中，78.9%的Birtamimab + SOC组患者经历了3级及以上的TEAE，而安慰剂组为89.7%[171]