Birtamimab的临床效果 - Birtamimab在Mayo Stage IV AL淀粉样变性患者中显示出显著的生存获益，9个月时生存率为74%，而安慰剂组为49%[56] - Birtamimab治疗的患者在9个月时生活质量下降较慢，SF-36v2 PCS平均下降0.75，而安慰剂组下降5.40[56] - Birtamimab治疗的患者在6分钟步行测试中平均增加15.22米，而安慰剂组平均减少21.15米[57] AL淀粉样变性的流行病学 - 全球约有20万至40万患者患有AL淀粉样变性，其中约6万至12万（30%）为Mayo Stage IV患者[55] AFFIRM-AL研究进展 - AFFIRM-AL研究预计在2024年公布顶线数据，计划招募约150名Mayo Stage IV AL淀粉样变性患者[55] Prasinezumab的临床潜力 - Prasinezumab在早期帕金森病患者中显示出延缓运动进展的潜力，PADOVA研究预计在2024年公布顶线数据[58] NNC6019的临床进展 - NNC6019（前PRX004）在ATTR淀粉样变性患者中显示出安全性和耐受性，预计2024年公布顶线数据[59] PRX005的临床效果与商业合作 - PRX005在阿尔茨海默病治疗中显示出显著减少神经元内tau病理和进展保护作用[59] - BMS支付了8000万美元获得PRX005的美国独家许可，并在2023年支付了5500万美元获得全球独家许可[60] - PRX005在健康志愿者中的单次剂量研究显示安全性和耐受性良好，未出现严重不良反应[61] - PRX005在脑脊液中的暴露量显著，第29天的脑脊液与血浆比率为0.2%，预计在中枢神经系统中有显著的目标结合[62] - 公司与BMS的全球神经科学研究与开发合作已获得总计2.3亿美元，并有可能获得高达22亿美元的里程碑付款和商业销售分成[62] PRX012的临床进展 - PRX012在临床前研究中显示出比aducanumab更高的淀粉样蛋白结合强度，亲和力/亲合力高出约10倍[62] - PRX012的首次人体试验（Phase 1 SAD研究）已于2022年3月启动，预计2023年公布初步数据[62] PRX123双疫苗的临床前研究 - PRX123双疫苗在临床前研究中显示出对Aβ斑块和tau缠结的免疫反应，预计2023年提交IND申请[63][64] 公司财务状况 - 2023年第二季度总收入为401.9万美元，同比增长206%，主要来自与BMS的合作收入[66] - 2023年上半年研发费用为1.00767亿美元，同比增长71%，主要由于PRX012和birtamimab项目的临床试验费用增加[66][67] - 2023年上半年总运营费用为1.29017亿美元，同比增长54%，其中研发费用占比最大[66][67] - 公司预计2023年全年研发费用将继续增加，主要由于临床试验和制造相关支出的增加[69] - 公司2023年6月30日的利息收入为770万美元，同比增长1105%，主要由于利率上升和现金余额增加[70] - 公司2023年6月30日的其他净收入为760万美元，同比增长1094%，主要由于外汇损失[70] - 公司2023年6月30日的所得税收益为430万美元，同比增长224%，主要由于递延税资产调整和地理利润差异[70] - 公司2023年6月30日的营运资本为6.055亿美元，较2022年12月31日减少6340万美元，主要由于运营支出[72] - 公司2023年6月30日的现金及现金等价物为6.591亿美元，预计未来需要额外资金用于研发和产品批准[72] - 公司2023年6月30日的净现金流出为5129万美元，主要由于运营活动支出[73] - 公司2023年6月30日的融资活动净现金流入为4190万美元，主要由于股票发行和期权行使[74] - 公司2023年6月30日的合同义务总额为3419万美元，包括租赁和采购义务[76] - 公司预计2023年全年净现金流出为1.48亿至1.61亿美元，主要用于运营和投资活动[77] - 公司2023年6月30日的外汇损失为23.8万美元，主要由于欧元交易[78] 公司现金管理 - 公司现金及现金等价物主要投资于流动性强的货币市场基金[80] - 公司通过投资政策限制单一发行人或投资类型的信用风险[80] - 公司定期评估金融机构的信用状况以确保其信用可靠性[80] - 银行存款可能超过存款保险的覆盖金额[80] - 公司未在现金及现金等价物存款上遭受任何损失[80]

业绩总结 - Birtamimab在Mayo Stage IV AL淀粉样变病患者中的生存率为74%，而安慰剂组为49%[9] - Mayo Stage IV AL淀粉样变病患者的中位生存期为5.8个月[26] - Birtamimab在9个月时的健康相关生活质量和功能性终点有显著改善（P<0.05）[9] - Birtamimab在FDA的特殊协议评估下进行的III期试验，预计2024年将公布顶线结果[139] - Mayo Stage IV患者的全因死亡率相对风险降低超过50%[185] 用户数据 - 预计全球有60,000至120,000名患者患有Mayo Stage IV AL淀粉样变病[26] - 75%的美国和欧盟Mayo Stage IV患者主要在约500个淀粉样变病中心接受治疗[19] - AL淀粉样变性在主要市场的诊断患病率约为13,000至30,500例[163] 新产品和新技术研发 - NNC6019（前称PRX004）在ATTR淀粉样变病的临床前结果显示对神经病和心脏功能有积极影响[13] - PRX012的结合效能比aducanumab高出约10倍，显示出其在阿尔茨海默病治疗中的潜力[61] - PRX012的设计旨在实现低免疫原性和高生物利用度，支持患者的便捷使用[84] - PRX005作为一种差异化的tau抗体，已在阿尔茨海默病模型中显示出优于非MTBR tau抗体的效果[75] - PRX012的临床试验预计在2023年提交IND申请，显示出公司在研发进程中的积极推进[53] 市场扩张和并购 - NNC6019的全球合作伙伴Roche将为该项目提供6000万美元的预付款[21] - Prothena预计将从NNC6019项目中获得高达12.3亿美元的总对价[35] - 公司在阿尔茨海默病的基础研究中取得了多项开创性发现，推动了治疗方法的变革[48] 未来展望 - 预计到2050年，阿尔茨海默病及其他痴呆症的年度医疗费用将达到1万亿美元[26] - Novo Nordisk对ATTR心肌病的2期研究预计将在2024年公布顶线数据[149] - Prasinezumab在帕金森病的2b期PADOVA研究结果预计在2024年发布[154] - Birtamimab的确认性3期AFFIRM-AL顶线数据预计在2024年发布[154] - 预计2023年年底将提交PRX123的IND申请，该疫苗候选针对阿尔茨海默病的双重Aβ/tau机制显示出潜在的最佳疗效[122] 负面信息 - Mayo Stage IV患者的中位生存期少于6个月，且75%的患者死于心力衰竭或心律失常[133] - DARA-CyBorD组的严重不良事件发生率为43%，而CyBorD组为36%[182] - 在前6个月中，DARA-CyBorD组观察到25例死亡，而CyBorD组为20例[182]

药物研发进展 - 公司预计2024年将公布birtamimab用于治疗Mayo Stage IV AL淀粉样变性的AFFIRM-AL研究的顶线数据，该研究预计招募150名新诊断患者[57] - 公司预计2024年将公布prasenezumab用于治疗帕金森病的PADOVA研究的顶线数据，该研究预计招募575名患者[58] - 公司预计2024年将公布NNC6019用于治疗ATTR心肌病的顶线数据[58] - birtamimab是唯一在Mayo Stage IV AL淀粉样变性患者中显示出显著生存益处的实验性治疗药物[57] - prasenezumab是首个进入后期开发的抗α-突触核蛋白抗体[58] - NNC6019在临床前研究中显示出抑制淀粉样纤维形成、中和非天然TTR的可溶性聚集体形式，并通过抗体介导的吞噬作用促进不溶性淀粉样纤维的清除[58] - PRX005是一种针对tau蛋白的抗体，旨在成为治疗阿尔茨海默病的最佳抗tau抗体[59] - PRX005在临床前模型中显著减少神经元内tau病理，并在tau转基因小鼠模型中表现出对行为缺陷的进展保护[60] - PRX005的1期单剂量递增（SAD）研究结果显示，所有剂量组均安全且耐受性良好，血浆药物浓度呈剂量比例增加[60] - PRX005在脑脊液中的暴露量较高（第29天脑脊液:血浆比=0.2%），预计在中枢神经系统中有显著的目标结合[60] - PRX012在临床前研究中显示出比aducanumab更高的淀粉样蛋白结合强度，亲和力/亲合力高出约10倍[61] - PRX012的1期单剂量递增（SAD）研究和多剂量递增（MAD）研究正在进行中，预计2023年公布初步数据[61] - 公司正在开发PRX123，一种针对Aβ和tau蛋白的双重疫苗，预计2023年向FDA提交IND申请[63] 财务状况 - 2023年第一季度总收入为216.9万美元，同比增长88%，主要来自与BMS的合作收入[65] - 2023年第一季度研发费用为4475.6万美元，同比增长64%，主要由于PRX012项目的临床试验费用增加[66] - PRX012项目的累计研发费用达到8074.1万美元，是公司主要研发项目之一[67] - 公司预计2023年全年研发费用将增加，主要由于人员成本（包括股权激励）和临床试验及制造相关支出的增加[72] - 2023年第一季度公司利息收入为669万美元，同比增长12,523%，主要由于利率上升和货币市场余额增加[73] - 2023年第一季度公司所得税优惠为291.2万美元，同比增长74%，主要由于递延税资产的调整和地理利润与亏损的变化[73] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为6.8618亿美元，较2022年底减少2422万美元[74] - 公司预计未来需要额外资金以支持药物候选品的研发和监管批准，可能通过股权或债务融资、合作协议等方式筹集[75] - 2023年第一季度公司运营活动现金流出为4745.8万美元，主要用于运营支出和预付费用[76] - 2023年第一季度公司融资活动现金流入为2328.4万美元，主要来自普通股发行和股票期权行使[77] - 截至2023年3月31日，公司合同义务总额为3582.8万美元，包括运营租赁和采购义务[80] - 公司预计2023年全年运营和投资活动现金流出为2.13亿至2.29亿美元[80] - 公司面临外汇风险，2023年第一季度外汇损失为14.1万美元，主要由于欧元交易[82] 市场与合作 - 全球约有20万至40万患者患有AL淀粉样变性，其中约6万至12万（30%）患者被归类为Mayo Stage IV[57] - 全球约有1000万人患有帕金森病，是增长最快的神经系统疾病[58] - 公司与诺和诺德达成协议，诺和诺德收购公司的ATTR淀粉样变性业务，总交易金额高达12.3亿美元，目前已获得约1亿美元[58] - 公司与BMS的全球神经科学研究与开发合作已获得总计2.3亿美元，并可能获得高达22亿美元的里程碑付款和销售分成[60]

财务表现 - 公司2022年净亏损1.169亿美元，2021年净利润6700万美元，2020年净亏损1.111亿美元[66] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损8.33亿美元[66] - 公司2022年总收入为5390万美元，较2021年的2.0057亿美元下降73%[193] - 2022年合作收入为1385.5万美元，较2021年的1.3983亿美元下降90%[193] - 2022年研发费用为1.3556亿美元，较2021年的8228.4万美元增长65%[195] - 2022年总运营费用为1.8546亿美元，较2021年的1.286亿美元增长44%[195] - 2022年公司的一般和行政费用（G&A）增加了360万美元，同比增长8%，主要由于人员费用和咨询费用的增加[199] - 2022年公司利息收入增加了634.9万美元，同比增长15,017%，主要由于现金和货币市场账户的利息收入增加[200] - 2022年公司所得税收益增加了1360万美元，主要由于与第174条研发资本化要求相关的递延税资产增加了1050万美元[200] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为7.104亿美元，较2021年增加了1.176亿美元[201] - 2022年公司经营活动产生的净现金流出为1.088亿美元，主要由于运营支出1.855亿美元，部分被诺和诺德的4000万美元开发里程碑付款抵消[202] - 2022年公司融资活动产生的净现金流入为2.415亿美元，主要来自2022年12月公开发行的1.726亿美元净收益[202] - 截至2022年12月31日，公司的合同义务包括2133.2万美元的运营租赁和1146.7万美元的采购义务[205] - 公司预计2023年全年经营和投资活动的净现金流出将在2.13亿至2.29亿美元之间[206] - 公司2022年外汇汇率差异损失约为39.7万美元，2021年和2020年分别为9.6万美元和6.2万美元[207] - 公司2022年现金及现金等价物为7.104亿美元，较2021年的5.791亿美元有所增加[222] - 公司2022年研发费用为1.356亿美元，较2021年的8228万美元大幅增加[223] - 公司2022年净亏损为1.169亿美元，而2021年净利润为6697万美元[223] - 公司2022年合作收入为1385万美元，较2021年的1.398亿美元大幅下降[223] - 公司2022年许可和知识产权收入为4005万美元，较2021年的6074万美元有所下降[223] - 公司2022年应计研发成本为1079万美元，较2021年的635万美元有所增加[222] - 公司2022年递延收入为9673万美元，较2021年的1.106亿美元有所下降[222] - 公司2022年利息收入为635万美元，较2021年的42万美元大幅增加[223] - 公司2022年总资产为7.58亿美元，较2021年的6.094亿美元有所增加[222] - 公司2022年净亏损为1.169亿美元，而2021年净利润为6697.5万美元，2020年净亏损为1.111亿美元[224] - 2022年公司经营活动产生的净现金流为-1.088亿美元，2021年为9260.5万美元，2020年为-8036.2万美元[224] - 2022年公司通过公开发行普通股和股票期权行使获得融资2.415亿美元，2021年为1.903亿美元，2020年为21.5万美元[224] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物为7.104亿美元，受限现金为221.2万美元，总计7.126亿美元[225] - 公司2022年股东权益为6.22亿美元，较2021年的4.66亿美元增长33.5%[226] - 公司累计亏损为8.33亿美元，但管理层认为现有现金足以支持未来12个月的运营[227][228] - 公司2022年未记录任何长期资产减值损失[230] - 公司在2022年、2021年和2020年期间未获得任何特许权使用费收入[234] - 公司2022年12月31日的货币市场基金现金及现金等价物为5.991亿美元，2021年为4.805亿美元[243] - 2022年12月31日的预付研发费用为532.5万美元，2021年为385.9万美元[244] - 2022年12月31日的预付及流动其他资产总额为869.2万美元，2021年为571.5万美元[244] - 2022年12月31日的财产和设备净值为173.1万美元，2021年为201.2万美元[244] - 2022年净亏损为1.169亿美元，2021年净利润为6697.5万美元，2020年净亏损为1.111亿美元[245] - 2022年基本每股净亏损为2.47美元，2021年基本每股净利润为1.51美元，2020年基本每股净亏损为2.78美元[245] - 2022年总运营租赁成本为630万美元，2021年和2020年均为630万美元[246] - 2022年12月31日的非取消性购买承诺总额为1.1467亿美元，其中2023年为1.1382亿美元[252] - 2022年12月31日的合同义务总额为431万美元，其中2023年为89万美元[252] - 2022年12月31日的租赁负债为647.3万美元[251] 资金需求与融资 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，主要由于支持多项临床试验和药物开发[66] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为7.104亿美元，预计现有资金足以支持未来12个月的运营[68] - 公司未来资本需求将取决于多项因素，包括临床试验进展、研发成本、制造费用等[69] - 公司可能需要通过股权融资、债务融资或战略合作等方式筹集额外资金[70] - 如果无法及时获得足够资金，公司可能被迫终止或延迟临床试验、削减研发项目或停止运营[70] - 公司预计未来将通过现有现金、合作收入以及股权或债务融资来满足资金需求[228] 临床试验与药物开发 - 公司成功依赖于药物候选品的研发和商业化，但目前尚无任何药物获得监管批准[80][81] - 公司与非临床研究和早期临床试验的积极结果可能无法在后期试验中复制[82] - 公司Phase 2临床试验prasinezumab和Phase 3临床试验birtamimab因疫情受到干扰和延迟[78] - 公司主要研发项目包括治疗AL淀粉样变性的birtamimab和治疗阿尔茨海默病的PRX012及PRX123[227] - 公司与罗氏合作开发治疗帕金森病的prasinezumab，与百时美施贵宝合作开发治疗阿尔茨海默病和ALS的PRX005和PRX019[227] - 公司依赖罗氏（Roche）进一步开发prasinezumab，包括进行中的Phase 2和Phase 2b临床试验[89] - 公司依赖诺和诺德（Novo Nordisk）进一步开发NNC6019，包括Phase 2临床试验[89] - 临床试验可能因FDA、EMA或其他监管机构的要求而延迟或终止，例如对试验范围或设计的条件限制[87] - 公司尚未获得任何药物候选产品的监管批准，未来可能无法获得批准[91] - FDA或EMA可能不同意公司临床试验的设计、实施或执行，导致药物候选产品无法获得批准[92] - 即使获得批准，监管机构可能批准药物候选产品用于较少的适应症，或要求进行昂贵的上市后临床试验[94] - FDA可能不接受在境外进行的临床试验数据，导致需要额外的试验，增加成本和时间[95] - 公司已与FDA就birtamimab的Phase 3 AFFIRM-AL试验达成特殊协议评估（SPA），但SPA不保证药物候选产品获得批准[97] - 公司药物候选品在获得市场批准前后均需遵守持续的监管要求，未能遵守可能导致销售暂停或其他制裁[98][99] - 公司药物候选品可能因副作用问题导致临床试验中断、延迟或停止，进而影响市场批准和销售[101] - 公司依赖与罗氏的合作开发和商业化prasinezumab，若合作终止或罗氏未能履行义务，将严重影响公司业务和收入[106][107] - 公司已选择退出与罗氏在帕金森病领域的利润和损失共享，未来其他药物或适应症的利润和损失共享退出将减少公司收入[106][107] - 公司在美国以外的市场完全依赖罗氏的努力和承诺来开发和商业化prasinezumab，若罗氏未能成功，公司收入将大幅减少[108] - 公司目前没有完全规模的销售和营销组织，需建立或与第三方合作以推广获批产品，否则可能无法产生收入[109] - 公司药物候选品的市场接受度取决于多种因素，包括临床安全性、疗效、副作用、报销覆盖率和成本效益等[104] - 公司药物候选品的成功商业化依赖于罗氏在美国的上市和销售努力，若罗氏未能成功上市或销售不佳，公司收入和股价将受到影响[107] - 公司药物候选品的监管批准可能受到政策变化和新法规的影响，若公司未能适应这些变化，可能失去市场批准[100] - 公司药物候选品的市场成功还取决于罗氏在美国的上市时间和定价策略，若上市延迟或定价不当，公司收入和股价将受到负面影响[107] - 公司面临医疗保险报销不足的风险，可能影响药物商业化和投资回报[111] - 美国《平价医疗法案》要求品牌药制造商支付23.1%的Medicaid回扣，仿制药支付13.0%[112] - 公司可能需要进行上市后研究以证明药物的成本效益，这可能耗费大量时间和资源[111] - 美国Medicare支付给提供者的费用每年减少2%，从2013年持续至2030年[113] - 公司药物可能面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争[114] - 公司药物可能因新治疗方法或疫苗的开发而变得过时或不具竞争力[116] - 公司药物可能面临生物类似药的竞争，尤其是在12年参考产品独占期后[116] - 公司药物Birtamimab已获得FDA和EMA的孤儿药认定，可能享有7年市场独占期[117] - 公司药物Birtamimab和PRX012已获得FDA的快速通道认定，但不确定是否能加快审批[118] - 公司依赖第三方制造商生产临床试验药物，包括Rentschler、Catalent、Roche和Novo Nordisk等[128][129] - 公司没有自主生产能力，完全依赖第三方制造商供应临床试验和商业销售所需的药物[127] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行合同义务，可能导致临床试验延迟或终止[124] - 公司计划与领先制药和生物技术公司合作，以推进药物研发和商业化，但可能面临合作谈判困难[126] - 公司可能因第三方制造商未能遵守cGMP或其他监管要求而面临生产延迟或供应短缺的风险[127] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应商中断可能导致生产受阻[131] - 公司依赖第三方供应商提供药物候选品的原材料，供应中断可能影响药物开发和商业化[131] 合作与战略伙伴关系 - 公司与罗氏和百时美施贵宝的合作可能无法实现预期收益，合作方可能减少资源投入或改变战略方向[84] - 合作方可能开发或收购与公司药物候选产品直接或间接竞争的产品，或需要重新配制药物候选产品进行非临床和/或临床测试[85] - 如果合作方终止合作或合作项目，公司可能需要额外资金来推进相关药物候选产品的研究、开发和/或商业化，否则可能放弃该项目[86] - 公司与罗氏签署了独家全球许可协议，开发针对α-突触核蛋白的抗体，包括prasinezumab，罗氏支付了3000万美元的预付款[254] - 罗氏在2014年5月支付了1500万美元的临床里程碑付款，用于prasinezumab的1期研究启动[254] - 2017年6月，罗氏支付了3000万美元的临床里程碑付款，用于prasinezumab的2期研究首例患者给药[254] - 2021年5月，罗氏支付了6000万美元的临床里程碑付款，用于prasinezumab的全球2b期PADOVA研究首例患者给药[254] - 罗氏承诺支付高达2.9亿美元的开发和监管里程碑付款，以及1.55亿美元的美国销售里程碑和1.75亿美元的海外销售里程碑[254] - 公司在美国保留了对prasinezumab的共同推广权，并可以选择共同推广其他许可产品[255] - 2021年5月，公司选择放弃美国利润分成，转而接受潜在的美国销售里程碑和特许权使用费[255] - 2021年，公司从罗氏获得了6020万美元的合作收入，其中包括6000万美元的PADOVA研究里程碑付款[258] - 2021年，公司向罗氏支付了720万美元的研发费用，用于成本分摊[258] - 公司与BMS签署了合作协议，开发针对tau、TDP-43和未公开靶点的抗体[259] - BMS在2021年7月30日与公司签署了Tau US License Agreement，支付了8000万美元的前期费用，并可能获得高达4.65亿美元的监管和销售里程碑付款[262] - 公司可能从每个合作项目中获得高达5.625亿美元的监管和商业里程碑付款[260] - BMS在行使US Rights后，需为每个项目支付约8000万美元的行使费用[260] - BMS在行使Global Rights后，需为每个项目支付额外的5500万美元行使费用[260] - 公司将从合作产品的净销售额中获得高个位数到高十几位数的分层特许权使用费[260] - 公司与Celgene在2018年签署了Share Subscription Agreement，Celgene以每股42.57美元的价格认购了1,174,536股普通股，总金额约为5000万美元[260] - 合作研究期限为6年，BMS可选择延长2年，每次延长需支付1000万美元的延长费用[261] - 公司可能为BMS提供技术转移、监管支持和安全数据报告等辅助开发服务[262] - Tau US License Agreement包括两个不同的履约义务：Tau US License Obligation和Tau US Development Services Obligation[262] - 公司评估了US Rights和Global Rights，认为这些权利是BMS的“实质性权利”，并构成履约义务[262] - 公司与BMS的合作协议初始交易价格为1.102亿美元，包括1亿美元的预付款和1020万美元的普通股溢价[264] - 公司预计初始交易价格将分配给每个项目的美国权利和全球权利，范围分别为1500万至2500万美元和1000万至1800万美元[264] - 公司未将期权费用纳入初始交易价格，因为这些费用取决于BMS是否行使美国权利和全球权利[264] - 公司在2022年从BMS确认的合作收入为1390万美元，用于Tau美国开发服务义务[265] - 截至2022年12月31日，公司未履行的绩效义务分配的交易价格为1140万美元[265] - 公司2022年底的递延收入余额为9670万美元，其中1140万美元为当前递延收入，8530万美元为长期递延收入[265] - 公司有资格在每个项目达到特定监管里程碑时获得高达9000万美元的里程碑付款，并在达到特定商业销售里程碑时获得高达3.75亿美元的里程碑付款[265] - 公司未在2022年和2021年实现任何临床和监管里程碑[265] 知识产权与专利 - 公司依赖专利保护药物候选品，专利失效或无法执行可能影响商业化[132] - 公司专利保护的不确定性可能影响药物候选品的商业化[133] - 公司可能面临第三方专利挑战，导致专利权利丧失或范围缩小[133] - 美国专利法的变化可能增加专利保护的不确定性和成本[135] - 公司专利保护的有效性可能因专利寿命有限而受到影响[136] - 公司专利保护可能因未遵守专利机构的程序要求而失效[136] - 公司截至2022年12月31日的专利预计将在2023年至2042年间到期，具体取决于专利延期的可能性[137] - 公司正在申请的专利如果获批，预计将在2025年至2042年间到期[137] - 公司可能面临专利发明权或所有权的争议，这可能导致专利无效或失去知识产权[137] - 公司依赖第三方许可的专利和技术，若未能履行许可协议义务，可能导致许可终止，影响业务[139] - 公司未来可能需要支付高额的专利许可费用，具体金额取决于产品开发和商业化情况[139] - 公司可能无法在全球范围内有效保护其知识产权，特别是在某些发展中国家[138] - 公司可能因未能获得必要的第三方知识产权许可而被迫放弃相关研发项目[144] - 公司可能面临专利诉讼，导致产品上市延迟并增加运营成本[146] - 公司未来可能无法成功达成合作或战略伙伴关系，影响药物开发和商业化计划[143] - 公司部分专利可能与其他第三方共同拥有，若无法获得独家许可，可能面临竞争风险[145] - 专利改革和专利法的变化增加了公司未来专利被挑战的不确定性[147] - 公司可能面临第三方对其现有或未来专利的挑战，导致专利侵权诉讼，这可能耗费大量时间和资源[148] - 知识产权诉讼可能导致公司无法进一步开发和商业化其药物候选物，甚至被迫停止部分业务运营[149] - 如果公司无法避免侵犯他人的专利权，可能需要寻求许可、进行侵权辩护或挑战专利有效性，这些行动可能耗费大量资金和时间[150] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权或被认为无效，影响其市场品牌识别和竞争力[151] - 公司依赖商业秘密保护其专有技术，但商业秘密的保护难度较大，可能导致技术泄露和竞争优势丧失[152] - 在某些国家，知识产权保护力度不如美国，公司可能面临知识产权被侵犯的风险[153] - 公司可能面临员工或合作伙伴使用或泄露第三方商业秘密的指控，导致诉讼和声誉损害[154] - 公司知识产权可能无法完全保护其竞争优势，例如竞争对手可能开发类似但不侵权的技术[155] 法律与合规风险 - 公司需遵守反贿赂、反回扣、欺诈和滥用等法律法规，可能面临刑事、民事

业绩总结 - PRX005在健康志愿者中显示出剂量依赖性的血浆浓度，具有良好的中枢神经系统穿透能力，且总体安全性良好[2] - 在ANDROMEDA研究中，Birtamimab在Mayo Stage IV患者中的生存率为74%，而安慰剂组为49%[43] - DARA-CyBorD治疗组的心脏和肾脏反应率是CyBorD的两倍[29] - DARA-CyBorD治疗组的完全缓解率为50%，而CyBorD组为14%[55] - DARA-CyBorD组在6个月内的器官反应率为70%，显著高于CyBorD组的54%（P = 0.0029）[57] - PRX004在3名改善神经病变的患者中，NIS的平均变化为-3.33分[64] - PRX004治疗组的全球纵向应变（GLS）改善为+0.08%（N=27），而改善的3名患者的GLS变化为-1.51%[66] - 在早期帕金森病患者中，prasinezumab治疗组的运动功能下降减少了35%[96] - 在MDS-UPDRS Part III评分中，prasinezumab治疗组的相对风险比为0.82（80% CI=0.64至0.99）[101] 用户数据 - 2022年，超过300名患者参与了临床试验[43] - 平均年龄为59.9岁，标准差为9.1[156] - 男性占67.4%（213人），女性占32.6%（103人）[156] - 疾病持续时间平均为10.1个月，标准差为6.5[156] - MDS-UPDRS总分平均为31.4，标准差为12.8[156] - 参与者中，Hoehn-Yahr Stage I占24.7%（78人），Stage II占75.3%（238人）[156] - 在所有患者中，89.2%（282人）至少经历过一次不良事件（AE）[180] - 高剂量组中，91.5%（97人）经历过不良事件[180] - 6.3%（20人）在所有患者中经历过严重不良事件（SAE）[180] 新产品和新技术研发 - FDA已授予Birtamimab快速通道认证，并与FDA达成了特殊协议，确保试验设计的有效性[46] - PRX004的安全性和耐受性在临床试验中得到了评估，目标是确定最大耐受剂量或推荐的II期剂量[38] - PRX004预计在≥3mg/kg的剂量下可占据超过90%的淀粉样蛋白[93] - 预临床PK/PD模型确认了PRX004的临床确认[74] - (m)PRX005在转基因小鼠模型中显著降低病理性tau水平并改善行为缺陷[190] 未来展望 - PRX005在阻断细胞内化的效果上优于其他治疗[5] - 参与者在接受prasinezumab治疗2年后，早期启动组的病情进展速度较慢[96] - Prasinezumab 1500 mg在MDS-UPDRS Part III中的改善为-1.88，置信区间为(-3.49, -0.27)，改善幅度为33.8%[107] - Prasinezumab 4500 mg在MDS-UPDRS Part III中的改善为-1.02，置信区间为(-2.64, 0.61)，改善幅度为18.2%[107] - Prasinezumab 1500 mg在数字运动评分中的改善为-0.040，置信区间为(-0.063, -0.017)，改善幅度为30.3%[108] - Prasinezumab 4500 mg在数字运动评分中的改善为-0.029，置信区间为(-0.052, -0.006)，改善幅度为21.5%[108] - 在总人群中，Prasinezumab 1500 mg的改善为-0.039，置信区间为(-0.072, -0.049)，改善幅度为31.0%[130] - 在总人群中，Prasinezumab 4500 mg的改善为-0.026，置信区间为(-0.060, 0.008)，改善幅度为20.9%[130] - Prasinezumab 1500 mg在Week 52的改善为-4.85，置信区间为(-7.33, -2.37)，改善幅度为71.1%[128] - Prasinezumab 4500 mg在Week 52的改善为-0.28，置信区间为(-2.82, 2.25)，改善幅度为4.0%[128] - Pooled分析显示，Prasinezumab的改善为-1.44，置信区间为(-2.83, -0.06)，改善幅度为25.0%[128] - Pooled分析显示，Prasinezumab的改善为-2.66，置信区间为(-4.87, -0.45)，改善幅度为39.0%[128] 负面信息 - 80%的死亡与心血管相关，且在所有治疗组中相似[68] - PRX004在ATTR淀粉样变病患者中，NIS的平均变化为+1.29分，优于历史数据预期的+9.2分[183]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度及全年财务表现符合或优于预期 2022年净现金使用额为1093亿美元 符合108亿至120亿美元的指引 净亏损为1169亿美元 优于121亿至137亿美元的指引 截至2022年12月31日 公司现金及等价物为7126亿美元 超出522亿美元的指引 [39] - 2023年财务指引预计全年净现金使用额为213亿至229亿美元 预计年底现金及等价物约为512亿美元 预计2023年净亏损为25亿至275亿美元 其中包括4600万美元的非现金股权激励费用 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病项目PRX012和PRX005在2022年进入临床阶段 预计2023年报告多剂量递增试验的顶线数据 PRX123已完成多项IND支持研究 预计2023年底提交IND [5] - 帕金森病项目prasinezumab的2期PASADENA研究数据支持其延缓疾病进展的潜力 罗氏正在进行2b期PADOVA研究 预计2024年报告顶线数据 [12] - 罕见外周淀粉样变项目birtamimab的3期VITAL研究显示Mayo IV期患者生存率显著提高 3期AFFIRM-AL研究正在进行中 预计2024年报告顶线数据 [21] - ATTR淀粉样变项目PRX004（现为NNC6019）已进入2期临床研究 预计2024年报告顶线数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病和帕金森病影响全球约6000万人 随着人口老龄化 这一数字预计将快速增长 [7] - lecanemab获得FDA加速批准用于早期阿尔茨海默病治疗 基于2期数据证明其减少Aβ斑块积累 支持Aβ治疗途径 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为完全整合的商业化生物技术公司 专注于神经退行性疾病和罕见外周淀粉样变疾病的治疗 [3] - 公司拥有强大的研发管线 包括4个全资项目和5个合作项目 通过合作伙伴支付实现多元化组合 同时保持全资项目的全部上行潜力 [110] - 公司在阿尔茨海默病领域拥有行业领先的管线 包括PRX012、PRX005和PRX123 针对疾病级联的关键病理途径 具有从下一代疾病修饰治疗扩展到组合和预防模式的潜力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足 2022年底现金头寸为713亿美元 包括诺和诺德支付的4000万美元临床里程碑款项 [6] - 公司预计在未来24个月内进入转型期 期待在2023年取得更多研发管线进展 [28] - 公司认为其项目在阿尔茨海默病领域具有革命性潜力 随着临床、监管和商业领域新数据的出现 项目将处于有利地位 [26] 其他重要信息 - 公司计划在2023年AD/PD会议上展示PRX012的临床前数据 显示其结合特性优于lecanemab [10] - PRX005的1期单剂量研究结果显示其在健康志愿者中具有良好的安全性和耐受性 中枢神经系统渗透率为外周水平的02% [11] - PRX123是一种双Aβ疫苗 临床前数据显示其能够产生抗Aβ和抗MTBR tau抗体 预计2023年底提交IND [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX012的多剂量递增试验数据预期 - 公司预计2023年底报告PRX012多剂量递增试验的初始剂量队列顶线数据 主要目标是安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性 同时将使用PET评估脑淀粉样蛋白减少的药效学标志物 [30][31] - 公司预计在2023年AD/PD会议上展示PRX012的临床前数据 显示其结合特性优于lecanemab [10] 问题: PRX012的PET指标预期 - 公司将在多剂量递增试验中评估淀粉样蛋白PET数据 包括SUBR读数 但主要终点仍是安全性 [49][50] - 公司预计在2023年报告PRX012单剂量数据和多剂量递增试验的初始剂量队列数据 [72] 问题: 阿尔茨海默病治疗药物的报销前景 - 公司认为CMS最近的声明总体上是积极的 预计在完全批准后会扩大报销范围 [56][59] - 公司认为PRX012的皮下给药方式可能更适合家庭使用 可能在Medicare Part D下获得报销 [79] 问题: 阿尔茨海默病抗Aβ抗体的未来给药模式 - 公司认为慢性治疗模式是必要的 因为Aβ在阿尔茨海默病中持续产生毒性作用 [61][86] - 公司认为PRX012的设计目标是每月一次皮下注射 这将提高患者可及性和依从性 [52][75] 问题: PRX005的多剂量递增试验预期 - 公司预计2023年底报告PRX005多剂量递增试验的顶线数据 主要目标是安全性 同时将评估CSF中的MTBR片段 [90][99] - 公司对PRX005的1期单剂量研究结果感到满意 显示其在健康志愿者中具有良好的安全性和耐受性 中枢神经系统渗透率为外周水平的02% [11] 问题: PRX005的靶点选择依据 - 公司选择MTBR区域作为靶点 因为研究发现该区域在tau病理中起关键作用 且MTBR片段与tau PET和痴呆程度相关 [66][67] - 公司认为PRX005是同类最佳的抗MTBR特异性抗tau抗体 临床前数据显示其能够一致且强效地抑制tau的致病性摄取 [17]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[178] - 帕金森病影响约1/100的60岁以上人群，全球约有1000万患者[183] 临床试验相关 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，中期分析将在约50%事件发生时进行[180][182] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受普雷西珠单抗或安慰剂治疗[184] 业务合作与收购 - 诺和诺德收购公司ATTR淀粉样变性病业务，首付6000万美元现金，公司最多可获11.7亿美元开发和销售里程碑付款，含4000万美元近期临床里程碑付款[188] - 百时美施贵宝为PRX005美国独家许可支付公司8000万美元[191] - 公司因与百时美施贵宝的合作已获2.3亿美元，最多还可获22亿美元监管和商业里程碑付款及潜在分层商业销售特许权使用费[192] 产品研发进展 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高多达11倍[194] - 2022年3月公司宣布FDA批准PRX012的IND申请并启动1期单次递增剂量研究，4月获FDA快速通道指定[195] - 2022年3月公司在AD/PD 2022会议上展示PRX123临床前数据，证明其能产生抗Aβ和抗tau抗体[199] 营收数据变化 - 2022年和2021年第三季度总营收分别为150万美元和1.392亿美元，同比下降99%；前九个月总营收分别为400万美元和1.994亿美元，同比下降98%[206] - 2022年和2021年前九个月合作收入分别为390万美元和1.387亿美元，同比下降97%；第三季度分别为150万美元和7850万美元，同比下降98%[206] - 2022年和2021年前九个月许可和知识产权收入分别为5万美元和6070万美元，同比下降100%；第三季度分别为0和6070万美元，同比下降100%[206] 运营费用变化 - 2022年和2021年第三季度总运营费用分别为5180万美元和2990万美元，同比增长73%；前九个月分别为1.355亿美元和9430万美元，同比增长44%[212] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为3990万美元和1800万美元，同比增长122%；前九个月分别为9870万美元和6020万美元，同比增长64%[211][212] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为1200万美元和1200万美元，同比增长0.3%；前九个月分别为3680万美元和3410万美元，同比增长8%[211][212] 费用预计情况 - 公司预计2022年全年研发费用将高于上一年，主要因人员成本、后期项目支出和临床前项目制造费用增加[217] - 公司预计2022年全年管理费用将高于上一年，主要因人员成本增加[219] 利息及其他收入变化 - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为191万美元和1.1万美元，同比增长17291%；前九个月分别为261万美元和3万美元，同比增长8583%[220] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）净额分别为 - 7万美元和 - 8万美元，同比下降13%；第三季度分别为2000美元和 - 4.2万美元，无有意义百分比变化[220] 所得税情况 - 2022年9月30日止三个月所得税收益为270万美元，2021年同期为5.1万美元，增长5102%；2022年9月30日止九个月所得税拨备为570万美元，2021年同期为490万美元[223][224] 资金相关数据 - 截至2022年9月30日，营运资金为4.74亿美元，较2021年12月31日的5.514亿美元减少7740万美元[226] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为4.956亿美元[226][227] 现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月经营活动使用的净现金为1.038亿美元，2021年同期为提供1.151亿美元[223][224][226][232] - 2022年9月30日止九个月投资活动使用的净现金为31.3万美元，2021年同期为25.6万美元[232][236] - 2022年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为2070万美元，2021年同期为1.886亿美元[226][232][237][238] 合同义务 - 截至2022年9月30日，公司的合同义务包括经营租赁最低现金付款830万美元、采购义务1240万美元、许可协议合同义务50万美元[240] 外汇汇率差异 - 2022年和2021年9月30日止九个月，公司分别记录了约7万美元和8万美元的外汇汇率差异损失[248] 现金使用预计 - 公司预计2022年全年经营和投资活动使用的净现金约为1.08亿至1.2亿美元[247] 租赁协议 - 公司在2022年10月签订新的非取消经营转租协议，租赁约3.1157万平方英尺的办公和实验室空间，租赁期至2028年9月30日，总租赁付款约1490万美元[243] 信用风险相关 - 公司面临信用风险的金融工具包括现金及现金等价物和应收账款[251] - 公司将现金及现金等价物存入高信用质量金融机构，并限制对单一金融机构的信用风险敞口[251] - 银行存款可能超过存款保险额度[251] - 公司现金及现金等价物存款未发生损失[251] - 公司信用风险敞口以合并资产负债表记录为准[251]

疾病患者情况 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[171] 临床试验情况 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，当约50%的事件发生时将进行中期分析，患者每28天静脉输注24mg/kg的birtamimab或安慰剂[174][175] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受prasinezumab或安慰剂静脉输注，主要终点是疾病运动体征有意义进展的时间[177] 业务收购与合作 - 诺和诺德收购公司ATTR淀粉样变性病业务，预付款为6000万美元现金，公司有资格获得总计高达11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，包括4000万美元的近期临床里程碑付款[182] - 百时美施贵宝行使全球神经科学研发合作选择权，获得PRX005在美国的独家许可，并支付公司8000万美元[185] - 公司与百时美施贵宝的合作已获得总计2.3亿美元，有资格获得额外高达22亿美元的付款以及多个项目的潜在分级商业销售特许权使用费[186] 产品研发成果 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比aducanumab高多达11倍[188] - 公司开发的双疫苗PRX123在临床前研究中产生针对Aβ和tau关键表位的多克隆反应[192] - 2022年3月公司在AD/PD 2022会议上展示PRX123临床前数据，证明其产生抗Aβ和抗tau抗体以实现Aβ吞噬和tau中和[193] 产品研发进展 - 2022年3月公司宣布FDA批准PRX012的IND申请并启动1期单次递增剂量研究，4月FDA授予PRX012治疗AD的快速通道指定[190] - 公司正在推进针对神经疾病的多个发现和临床前阶段项目，包括PRX123和与百时美施贵宝合作的两个项目[194] 财务数据 - 营收情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为130万美元和6010万美元，同比下降98%；六个月总营收分别为250万美元和6020万美元，同比下降96%[199][200] 财务数据 - 运营费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司运营费用分别为4450万美元和3210万美元，同比增长39%；六个月运营费用分别为8360万美元和6440万美元，同比增长30%[203][204] 财务数据 - 研发费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用分别增加1050万美元（50%）和1660万美元（39%），主要因人员相关费用、临床试验费用、制造费用和其他研发费用增加，部分被与罗氏合作费用和制造费用降低抵消[207] - 公司预计2022年研发费用将高于上一年，主要因人员成本、后期项目支出和临床前项目制造费用增加[210] 财务数据 - 一般及行政费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政费用分别增加190万美元（17%）和260万美元（12%），主要因人员相关费用和咨询费用增加，部分被法律费用降低抵消[211] - 公司预计2022年一般及行政费用将高于上一年，主要因人员成本增加[212] 财务数据 - 利息收入及其他净费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，利息收入分别增加63.1万美元（7888%）和67.3万美元（3542%），主要因现金和货币市场账户利息收入增加[213] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，其他净费用分别下降97%和增长89%，主要为与欧元计价供应商交易的外汇损益[213] 财务数据 - 所得税拨备情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月所得税拨备分别为 - 130万美元和30万美元，六个月所得税拨备分别为 - 300万美元和490万美元，2022年较上年同期分别减少160万美元和790万美元[215] 财务数据 - 营运资金及现金情况 - 2022年6月30日营运资金为4.812亿美元，较2021年12月31日的5.514亿美元减少7020万美元，主要因现金及现金等价物余额降低[217] - 2022年6月30日现金及现金等价物为5.088亿美元，公司预计未来需额外资金用于研发[218] - 2022年6月30日，公司有1.939亿美元与美国业务相关的现金及现金等价物被视为永久性再投资[219] 财务数据 - 现金流量情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为7270万美元和300万美元，投资活动净现金使用量分别为18.3万美元和4.8万美元，融资活动净现金提供量分别为260万美元和1.015亿美元[222] 财务数据 - 表外安排及合同义务情况 - 2022年6月30日，公司无对财务状况等有影响的表外安排[228] - 截至2022年6月30日，公司的合同义务包括经营租赁990万美元、采购义务1280万美元、许可协议义务50万美元[229] 财务数据 - 外币汇率差异情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司因外币汇率差异分别损失约7.2万美元和3.8万美元[233] 财务数据 - 风险情况 - 公司现金等价物对利率风险无重大敞口，未来投资组合可能面临利率风险[234][235] - 公司潜在信用风险集中于现金及现金等价物和应收账款，已采取措施限制风险[236] 会计政策情况 - 2022年上半年，公司关键会计政策和估计以及会计公告无重大变化[197][198]

疾病患者情况 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[172] 临床试验情况 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，当约50%的事件发生时将进行中期分析[174][175] - 患者每28天静脉输注24mg/kg的birtamimab或安慰剂，并同时接受含硼替佐米的一线治疗方案[175] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受prasinezumab或安慰剂静脉输注，每4周一次[177] 业务收购与合作收入情况 - 诺和诺德以6000万美元现金收购公司ATTR淀粉样变性病业务，公司还有望获得总计高达11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，包括4000万美元近期临床里程碑付款[182] - 百时美施贵宝为PRX005的美国独家许可支付公司8000万美元，公司已从合作中获得总计2.3亿美元，还有望获得高达22亿美元的额外款项及潜在分层商业销售特许权使用费[184][185][186] 药物研发成果情况 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比aducanumab高多达11倍[188] - 公司开发的双Aβ - Tau疫苗在临床前研究中产生针对Aβ和tau关键表位的多克隆反应[191] 药物研发项目推进情况 - 2022年3月公司宣布PRX012的IND获FDA批准并启动1期单次递增剂量研究，4月获FDA快速通道指定[189] - 公司正在推进多个针对神经疾病的发现和临床前阶段项目，包括双Aβ - Tau疫苗项目以及与百时美施贵宝合作的两个项目[193] 财务数据 - 营收情况 - 2022年第一季度总营收为120万美元，2021年同期为20万美元，同比增长621%，其中合作收入从11万美元增至110.3万美元，增幅903%，许可和知识产权收入均为5万美元[199] 财务数据 - 运营费用情况 - 2022年第一季度运营费用为3910万美元，2021年同期为3230万美元，同比增长2%，其中研发费用从2114.4万美元增至2726.2万美元，增幅29%，一般及行政费用从1112.5万美元增至1183.5万美元，增幅6%[202][205][209] 财务数据 - 利息及其他收入（支出）情况 - 2022年第一季度利息收入为5.3万美元，2021年同期为1.1万美元，同比增长382%，其他收入（支出）净额从2.3万美元变为 - 7万美元，总其他收入（支出）净额从3.4万美元变为 - 1.7万美元[211] 财务数据 - 所得税情况 - 2022年第一季度所得税（收益）拨备为 - 170万美元，2021年同期为470万美元，同比减少630万美元[213] 财务数据 - 营运资金情况 - 截至2022年3月31日，营运资金为5.191亿美元，较2021年12月31日的5.514亿美元减少3220万美元，主要因运营费用使用现金3910万美元，部分被股票期权行使所得约150万美元抵消[215] 财务数据 - 现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司有5.43亿美元现金及现金等价物，预计现有资金至少可满足未来十二个月的义务，但未来研发药物候选物需额外资金[216] - 截至2022年3月31日，公司1.854亿美元与美国业务相关的现金及现金等价物被视为永久性再投资，不打算汇回爱尔兰，若汇回将产生预扣税[217] 财务数据 - 费用预计情况 - 公司预计2022年研发费用将因人员成本、后期项目支出和临床前项目制造费用增加而上升[208] - 公司预计2022年一般及行政费用将因人员成本增加而上升[210] 财务数据 - 现金补充来源情况 - 公司未来现金及现金等价物可能通过合作方付款和里程碑付款得到补充，如与罗氏、百时美施贵宝的合作协议及与诺和诺德的股份购买协议[219] 财务数据 - 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3740万美元，2021年同期为3370万美元[222][223] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为2.2万美元，2021年同期为4.8万美元[224] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为130万美元，2021年同期为8130万美元[225][226] - 2022年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少3610万美元，2021年同期净增加4761.3万美元[221] 财务数据 - 合同义务情况 - 截至2022年3月31日，公司的合同义务包括1140万美元的经营租赁、1680万美元的采购义务和40万美元的许可协议义务[228] - 2016年3月签订的南旧金山办公和实验室空间非可撤销经营转租协议，截至2022年3月31日，约1130万美元未支付[229] - 2021年6月签订的都柏林办公空间租赁协议，截至2022年3月31日，剩余租期需支付约7万美元[230] 财务数据 - 外汇汇率差异情况 - 2022年第一季度外汇汇率差异损失约7万美元，2021年同期收益2.4万美元[232] 财务数据 - 全年净现金使用量预计情况 - 预计2022年全年经营和投资活动净现金使用量约为1.2亿至1.32亿美元[231] 财务数据 - 信用风险情况 - 公司的信用风险敞口限于现金、现金等价物和应收账款，未出现现金和现金等价物存款损失[235]

业绩总结 - Prothena与Novo Nordisk的合作预计将获得高达12.3亿美元的总对价[14] - 公司在各项里程碑中总计获得755百万美元的收入[108] - 临床、监管及首次销售里程碑收入为135百万美元[108] - 美国销售里程碑收入为290百万美元[108] - 美国以外销售里程碑收入为175百万美元[108] 用户数据 - 全球约有5000万人患有阿尔茨海默病或其他痴呆症[7] - 预计到2050年，美国因阿尔茨海默病和其他痴呆症的年度医疗费用将达到1.1万亿美元[7] - 在Mayo Stage IV患者中，接受birtamimab治疗的患者在9个月时存活率为74%，而对照组为49%[121] - Mayo Stage IV患者的AL淀粉样变性诊断患病率约为3900人[123] 新产品和新技术研发 - Prothena的PRX012预计将在2022年第一季度提交新药申请（IND）[21] - PRX005的第一阶段数据预计将在2022年公布[21] - Prothena的PRX004预计将在2022年上半年启动针对ATTR心肌病患者的第二阶段试验[21] - 预计未来五年内将有五个新的IND申请来自Prothena的生物学导向引擎[13] - PRX012的抗体结合能力比aducanumab高出10倍，具有最佳的临床潜力[46] 市场扩张和并购 - PRX004项目被Novo Nordisk收购，Prothena有资格获得高达12.3亿美元的总额外支付，其中包括6000万美元的预付款[88] - 与Bristol Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，Prothena可获得高达22亿美元的潜在支付，包括前期支付和未来的里程碑支付[105] 未来展望 - Birtamimab的确认性第三阶段AFFIRM-AL研究结果预计在2024年发布[21] - Prothena的PRX005和PRX012均为针对阿尔茨海默病的最佳候选药物，具有显著的临床潜力[26] 负面信息 - VITAL研究中，Birtamimab + SOC组的78.9%患者出现3级或以上的不良事件[141] - VITAL研究中，所有参与者的NT-proBNP水平均≥1800 pg/mL[139] 其他新策略和有价值的信息 - Donanemab在12周时的认知功能减退速度减缓为32%[33] - Donanemab在24周时的认知功能减退速度减缓为23%[33] - Donanemab在36周时的认知功能减退速度减缓为21%[33] - 81%的患者在18个月后显示出淀粉样蛋白阴性[39] - Birtamimab在AL淀粉样变病患者中的确认性III期AFFIRM-AL研究正在进行中，显著性水平为p ≤ 0.10[73]