疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[161] - 预计40万至140万患者患ATTR - 心肌病，其中13万至49万为中晚期患者[170] 临床试验相关 - 确认性3期AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者[163] - 2b期PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受prasinezumab或安慰剂治疗[167] - PRX004的1期研究中，7名可评估患者9个月时神经病变进展减缓，3名患者神经病变改善，7名患者心脏收缩功能改善[171] - 7名可评估患者9个月时神经病变损伤评分平均变化+1.29分，优于未治疗和安慰剂治疗患者预期进展的+9.2分；3名患者神经病变损伤评分平均变化 - 3.33分；7名患者心脏整体纵向应变降低 - 1.21%[172] 临床试验里程碑付款 - 公司因PADOVA研究首位患者给药将获6000万美元里程碑付款[168] 股票发行情况 - 2021年3月公司完成402.5万股普通股承销公开发行，每股发行价20.75美元，扣除承销折扣和预计发行成本后净收益约7810万美元[176] 营收数据变化 - 2021年和2020年第一季度总营收分别为20万美元和10万美元，合作收入分别为11万美元和14.1万美元（ - 22%），许可收入分别为5万美元和0美元[180] 运营费用数据变化 - 2021年和2020年第一季度总运营费用分别为3230万美元和2500万美元，研发费用分别为2114.4万美元和1524.8万美元（39%），一般及行政费用分别为1112.5万美元和974.1万美元（14%）[182] 研发费用增加原因 - 2021年第一季度研发费用增加590万美元，增幅39%，主要因咨询、人员、制造、临床试验和合作费用增加[185] 管理费用增加原因 - 2021年第一季度管理费用增加140万美元，增幅14%，主要因人员成本和保险费增加[189] 利息收入减少原因 - 2021年第一季度利息收入减少110万美元，降幅99%，主要因利率降低[191] 所得税费用增加原因 - 2021年第一季度所得税费用增加480万美元，增幅2907%，主要因递延所得税资产减少和股份支付限制变化[192] 营运资金情况 - 截至2021年3月31日，营运资金为3.29亿美元，较2020年12月31日增加5540万美元[194] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为3.43亿美元，其中1.56亿美元用于美国业务且不打算汇回[196] 经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3370万美元，主要用于经营费用和其他支付[199] 投资活动现金使用情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为4.8万美元，主要用于购买财产和设备[201] 融资活动现金流入情况 - 2021年第一季度融资活动净现金流入为8130万美元，主要来自公开发行股票和股票期权行使[202] 合同义务情况 - 截至2021年3月31日，公司的合同义务包括1750万美元的经营租赁、1190万美元的采购义务和70万美元的许可协议义务[204] - 截至提交日期，公司总合同义务为3320万美元，其中2021年为1971万美元，2022年为642万美元，2023年为660.5万美元，2024年为6万美元，2025年为6万美元，之后为34.5万美元[207] - 提交日期的采购义务为1491.3万美元，其中包括向合同制造商额外的300万美元采购承诺[207] 外汇汇率差异情况 - 2021年第一季度公司记录到约2.4万美元的外汇汇率差异收益，2020年第一季度记录到2.3万美元的损失[208] 利率风险情况 - 公司现金等价物存于货币市场基金，评估认为无重大利率风险[209] - 未来公司利率风险主要与投资组合相关，投资政策旨在保全本金和维持流动性[211] 信用风险情况 - 公司潜在信用风险集中于现金、现金等价物和应收账款[212] - 公司将现金和现金等价物存入高信用质量金融机构，并限制对单一金融机构的信用风险敞口[212] - 公司银行存款可能超过保险额度，但未出现现金和现金等价物存款损失[212] 业务货币计价情况 - 公司业务主要以美元进行，与合同制造商的药品供应协议以欧元计价[208] 外币业务风险情况 - 若增加外币业务活动，欧元等货币对美元升值可能使公司面临损失[208]

财务数据关键指标变化 - 公司在2018 - 2020年分别产生净亏损1.556亿美元、7770万美元和1.111亿美元，预计未来仍会持续亏损[156] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金及现金等价物2.954亿美元，现有资金预计至少可满足未来十二个月的义务，但后续研发和商业化仍需额外资金[158] - BMS与公司合作时支付1亿美元预付款和5000万美元股权投资[191] - 与Roche的许可协议中，prasinezumab 2b期临床试验首位患者给药时，Roche应支付6000万美元临床里程碑付款[192] - 与BMS的合作协议中，BMS行使PRX005美国权利时应支付8000万美元选择权付款[192] - 2015 - 2020年，假设初始投资100美元，2020年12月31日公司普通股累计总回报为18美元，纳斯达克综合指数为257美元，纳斯达克生物技术指数为134美元[346] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司预计在2021 - 2022年开展多项临床试验，包括birtamimab的3期试验、prasinezumab的2期和2b期试验、PRX004的2/3期试验、PRX005和PRX012的1期试验等[159] - birtamimab预计2021年开始3期临床试验[184] - prasinezumab预计2021年开始2b期临床试验[184] - PRX004预计2021年开始2/3期临床试验[184] - PRX005预计2021年开始1期临床试验[184] - PRX012预计2022年开始1期临床试验[184] 外部事件对业务的影响 - 新冠疫情已对公司业务造成不利影响，干扰了prasinezumab的2期临床试验，可能导致临床试验和研发活动中断或延迟，影响公司的流动性、运营结果和财务状况[165] - 英国脱欧可能对全球经济和金融市场产生负面影响，导致公司临床试验延迟或中断，限制业务发展机会，增加成本，影响公司的业务、财务状况和增长前景[170] 人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，如总裁兼首席执行官Gene G. Kinney博士，若失去这些人员的服务，可能阻碍公司的研发和商业目标实现[172] - 行业内对合格人员的竞争激烈，公司可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，这可能对公司业务产生重大不利影响[173] 合作相关风险 - 若公司的合作伙伴、潜在合作伙伴或供应商对公司的财务资源和稳定性不满意，可能影响公司开发药物候选产品、签订许可协议等业务[174] - 公司与Elan签订的协议可能存在利益冲突和不利条款，且Perrigo收购Elan后可能不太愿意与公司合作[175] 自然灾害风险 - 公司主要设施和业务集中在北加州旧金山湾区，若发生地震等自然灾害，可能导致公司业务中断，且公司未购买地震保险[176] 法规罚款风险 - 欧盟GDPR对违规行为处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[180] - 英国脱欧后，相关法规对违规行为处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[181] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，如监管条件、受试者招募率低等，还可能因数据问题或监管要求变化受影响[195][196] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，通常需数年，公司尚无药物候选物获监管批准[198] - 药物候选物可能因多种原因无法获得监管批准，如未按要求进行临床试验、数据解读分歧等[199][200] - 2020年3月FDA宣布推迟对外国和国内制造设施的检查，7月宣布恢复部分国内现场检查，全球卫生问题可能影响监管审批[202] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症有限，或要求进行昂贵的上市后临床试验，影响药物商业前景[203] - 2021年1月27日FDA同意公司birtamimab的3期AFFIRM - AL临床试验的特殊协议评估（SPA），但SPA不保证药物获批[205] 药物合规风险 - 药物候选物在上市前后需遵守持续监管要求，若不遵守可能面临多种制裁，销售可能被暂停[209] - 药物候选物出现副作用可能导致进行额外临床试验、停止开发、更改标签或撤市，影响公司营收[211] 市场接受度风险 - 即使药物候选物获监管批准，若未获广泛市场接受，产品销售收入将受限[215] 合作协议风险 - 公司负责美国帕金森病治疗的普莱西珠单抗及共同开发产品30%的开发和商业化成本，除非选择退出损益共享[222] - 罗氏可在许可协议一周年之后随时终止协议，首次商业销售前需提前90天通知，之后需提前180天通知[220] - 若罗氏未尽职开发和商业化普莱西珠单抗，公司有权在通知90天后因重大违约终止许可协议[228] - 若公司开展治疗帕金森病的竞争产品3期研究，将失去普莱西珠单抗及其他许可产品的共同推广权[223][230] 行业政策影响 - 2013年起实施的ACA法案对制药行业产生重大影响，包括对特定品牌处方药和生物制剂实体征收年费、提高药品回扣比例等[234][235] - 自2013年起，医保对供应商的支付每年最多削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停[235] - 美国医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[235] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件受益人提供适用品牌药70%的销售点折扣[235] - 医保计划扩大资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[235] 销售与报销风险 - 公司目前没有全面的药品销售、营销和分销组织，需建立相关能力或与第三方合作[229] - 公司药物候选产品若获批，无法保证被认为具有医疗合理性和必要性、具有成本效益、获得足够报销，第三方报销政策可能影响盈利[238] 市场竞争风险 - 药物候选产品市场竞争激烈，竞争对手可能有更雄厚资源、更丰富经验、已获批或后期临床开发的候选药物及合作安排[239][242] 生物制品排他期风险 - 公司生物制品候选药物获批后有12年排他期，但可能因国会行动或FDA认定缩短，生物类似药替代情况不明[243][244] 法律法规风险 - 公司受医疗等法律法规约束，违规可能面临刑事、民事和行政制裁、处罚，被排除在政府医疗项目之外等[245][246] 责任索赔风险 - 公司面临产品责任和临床试验责任索赔风险，保险可能不足以赔偿损失，成功索赔可能导致股价下跌和业务受影响[248][249] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验数据不可靠、需重复试验、延迟获批等[251] - 若无法建立额外战略合作伙伴关系，公司可能改变研发和商业化计划，需额外资金但可能无法以可接受条款获得[254] - 公司无制造能力，依赖第三方供应非临床和临床试验用品及商业销售产品，第三方若失败可能导致供应延迟或短缺[255][256] - 第三方制造商设施可能因灾害等受损，导致公司药物候选产品供应延迟或短缺[257] - 公司依赖第三方制造商生产药物候选产品，若其不遵守cGMP等法规标准，可能导致生产、开发、审批和商业化延迟或暂停，还可能引发供应召回、罚款等后果[258] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断可能损害公司业务[263] 药物供应情况 - 公司药物候选产品birtamimab的临床供应由Rentschler和Catalent制造[259] - 公司与罗氏合作开发prasinezumab，罗氏负责其2期临床试验及后续试验的临床供应[260] - 公司药物候选产品PRX004的临床供应由Rentschler制造，PRX005由Catalent和Berkshire制造，PRX012由Catalent制造[261][262] 专利相关风险 - 公司成功部分取决于能否在美国和其他国家获得药物候选产品的专利保护，但获得、维护和执行专利存在不确定性[265] - 生物技术和制药领域专利强度不确定，评估专利范围复杂，可能面临诉讼和程序挑战[266] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》改变美国专利法，增加专利申请和执行的不确定性和成本[270] - 美国最高法院裁决在某些情况下缩小专利保护范围，削弱专利所有者权利，未来专利法规可能不可预测地变化[271] - 获得和维护专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[272] - 美国专利有效期一般为首次有效申请日期后20年，公司2020年12月31日前已发布专利预计2023 - 2040年到期，待发布专利预计2025 - 2041年到期[274] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若失败可能失去知识产权并影响业务[275] - 公司或其许可方可能并非所获许可专利的唯一所有者，第三方可能将专利许可给竞争对手[276] - 公司许可的专利可能因未履行许可协议义务而提前终止，导致失去重要权利和技术[279] - 公司未来产品的特许权使用费可能很高，即便成功开发和商业化产品，也可能无法实现或维持盈利[281] - 若无法获得或维持第三方知识产权，公司可能放弃相关研发项目，影响业务和财务状况[282] - 公司依赖许可方处理与业务相关的专利事务，若许可方未妥善处理，会影响公司开发和商业化药物的能力[285] - 公司未来可能难以与他人就药物候选产品开展合作，或无法实现合作潜在收益，影响开发和商业化计划[286] - 第三方知识产权的许可和收购竞争激烈，公司可能无法成功获取所需知识产权[287] - 公司部分自有和许可的专利为与第三方共同所有，若无法获得独家许可，可能影响竞争地位和业务前景[289] - 专利等知识产权诉讼费用高昂且耗时，可能导致候选药物上市延迟，损害公司运营能力[290] - 若公司侵犯第三方专利，可能需承担巨额赔偿、支付特许权使用费、重新设计产品等后果[298] 商标与商业秘密风险 - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，影响品牌知名度和市场竞争力[297] - 公司难以充分保护商业秘密，可能导致技术被复制，削弱竞争优势[299] - 公司可能面临员工等不当使用第三方商业秘密的指控，诉讼成本高且影响声誉[300] 股价相关情况 - 公司普通股于2012年12月21日在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场交易，股价可能大幅波动[302] - 股价波动受公司融资能力、临床试验进展、合作情况等多种因素影响[304] - 股价波动可能限制投资者出售股票，影响股票流动性，还可能引发证券集体诉讼[305] 股权相关情况 - 公司未来可能进行股权发行，导致股东所有权被稀释[306] - 截至2020年12月31日，根据公司股权计划，可用于发行的普通股数量为10,414,384股[306] PFIC认定风险 - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利的联邦所得税后果，判定标准为75%或以上收入为被动收入或50%或以上资产产生被动收入[311] - 公司认为2020年12月31日结束的纳税年度不是PFIC，但无法保证美国国税局不持相反立场，也不能保证当前或未来纳税年度不是PFIC[312] 爱尔兰法律相关规定 - 爱尔兰法律规定，股东需每五年更新董事会发行股份和现金发行股份不适用法定优先购买权的授权，授权将于2022年5月17日到期，更新发行股份授权需股东大会投票不少于50%通过，更新不适用法定优先购买权授权需不少于75%通过[320] - 公司普通股票转让可能需缴纳爱尔兰印花税，目前税率为支付价格或收购股票市值（取较高者）的1%，通过存托信托公司（DTC）进行的特定转让可免税[322][323] - 若公司未来支付现金股息，可能需缴纳爱尔兰股息预扣税，目前税率为25%，美国等与爱尔兰有双重征税条约国家的股东完成特定表格后可免税[327] - 公司普通股若通过赠与或继承获得，可能需缴纳爱尔兰资本收购税，配偶间赠与和继承可豁免[329] 财务报告内部控制风险 - 公司受美国1934年《证券交易法》和《萨班斯 - 奥克斯利法案》约束，需进行财务报告内部控制有效性的年度管理评估，独立注册会计师事务所可能需提供证明[307] - 公司无法保证未来不会出现重大内部控制缺陷，若无法有效评估内部控制有效性，可能影响投资者信心和股价[309][310] 税务相关风险 - 公司通过在低税管辖区开展业务和集团内部服务协议实现低平均税率，但税法变化或税务机关挑战可能影响该能力[313] - 2017年美国税收改革要求2021年12月31日后开始的纳税年度将研发成本资本化并在五年内摊销，未来多国税法变化可能影响公司[314] 收购规则相关 - 根据爱尔兰收购规则，收购方及其一致行动人持股达到30%或以上，或持股30% - 50%的人在12个月内持股比例增加0.05%，需发出收购要约[318] 办公场地租赁情况 - 公司在都柏林租赁约133平方英尺办公室，租约2021年11月30日到期；在加州南旧金山租赁约82,000平方英尺办公和实验室空间，租约2023年12月到期[332] 股东相关情况 - 截至2021年2月18日，公司普通股有记录的股东约5,355名[339] 股息相关情况 - 公司过去未支付股息，预计可预见未来也不会支付，未来是否支付由董事会决定[340] - 公司普通股股息一般需缴纳25%的爱尔兰股息预扣税，除非有豁免情况[353] - 美国居民通过存托信托公司实益持有公司普通股，且经纪人记录中实益所有人地址在美国，股息无需缴纳爱尔兰股息预扣税[354] 未解决事项情况 - 公司目前没有未解决的员工评论和重大法律诉讼[330][334] 设施满足情况 - 公司认为现有设施足以满足当前需求[333]

财务数据和关键指标变化 - 2020年净现金用于运营和投资活动的金额为8100万美元，符合7500万至8500万美元的预期 [39] - 2020年净亏损为1.11亿美元，符合1.01亿至1.18亿美元的预期 [39] - 截至2020年12月31日，公司持有2.98亿美元的现金、现金等价物和限制性现金，符合2.94亿至3.04亿美元的预期 [39] - 2021年预计净现金用于运营和投资活动的金额为5100万至7400万美元，其中包括罗氏在prasinezumab晚期IIb期研究中首例患者给药后支付的6000万美元里程碑款项 [40] - 2021年预计净亏损为7900万至1.11亿美元，其中包括约2000万美元的非现金股权激励费用 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在罕见外周淀粉样病变领域，公司计划在2021年中期启动Birtamimab的III期AFFIRM-AL研究，目标是在Mayo IV期AL淀粉样变性患者中验证其生存获益 [7][28] - PRX004在ATTR淀粉样变性患者的I期研究中显示出神经病变和心脏功能的改善，预计将在2021年第四季度推进至II/III期研究 [8][29] - 在神经退行性疾病领域，公司推进了阿尔茨海默病项目中的PRX005（与BMS合作开发的抗tau抗体）和PRX012（下一代皮下抗β抗体） [9][31] - prasinezumab在早期帕金森病患者的II期PASADENA研究中显示出显著减缓运动功能下降的效果，预计罗氏将在2021年第二季度启动其晚期IIb期研究 [10][11][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司专注于罕见外周淀粉样病变和神经退行性疾病市场，这些领域存在巨大的未满足医疗需求 [35][36] - 在AL淀粉样变性市场，Birtamimab针对Mayo IV期患者，这些患者因心脏淀粉样沉积而面临早期死亡的高风险 [27][28] - 在帕金森病和阿尔茨海默病市场，公司开发的prasinezumab和PRX012等药物具有成为重磅药物的潜力 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过其独特的蛋白质失调平台，专注于开发针对致病蛋白质的治疗方法，以解决罕见外周淀粉样病变和神经退行性疾病 [13][14] - 公司计划在未来三年内提交多达6个新分子的IND申请，并通过与罗氏和BMS的合作以及现有现金储备支持其研发计划 [38] - 公司预计将在2021年启动三个项目的晚期临床研究，包括Birtamimab、prasinezumab和PRX004 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司未来的发展充满信心，认为其蛋白质失调平台是可持续增长的引擎 [12][38] - 公司预计将在未来12至18个月内实现多个研发里程碑，包括AFFIRM-AL研究的启动和prasinezumab晚期IIb期研究的进展 [43][44] - 管理层强调了公司在阿尔茨海默病领域的持续投入，包括抗体、疫苗和小分子方法的开发 [46] 其他重要信息 - 公司与FDA达成了特殊协议评估（SPA），允许在AFFIRM-AL研究中使用前所未有的p值0.10作为主要终点的显著性水平 [7][28] - 公司在2020年CTAD会议上展示了其多免疫原活性疫苗的临床前数据，显示出对tau和Abeta的强效和平衡免疫反应 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: prasinezumab与cinpanemab的区别 - prasinezumab靶向α-突触核蛋白的C末端，而cinpanemab靶向N末端，导致不同的生物学结果 [50][51][54] - prasinezumab显示出对聚集形式的α-突触核蛋白的高选择性，其亲和力达到皮摩尔级别 [56] 问题: Birtamimab的商业化计划 - 公司计划在主要市场自行商业化Birtamimab，特别是在美国和欧洲的淀粉样变性卓越中心 [57][58] - 公司可能会在日本和中国等地区探索区域合作伙伴关系 [58] 问题: 与BMS合作的进展 - 公司预计将在2021年第三季度提交PRX005的IND申请，并可能触发8000万美元的美国期权付款 [47][68] - 公司与BMS的合作关系良好，双方在PRX005的临床设计和IND提交方面密切合作 [68][96] 问题: AFFIRM-AL研究的操作细节 - AFFIRM-AL研究预计将在2021年中期启动，计划招募最多150名患者 [75] - 公司正在与临床站点合作，确保研究的顺利启动 [73][74] 问题: PRX012与aducanumab的比较 - PRX012靶向Abeta的N末端，显示出比aducanumab更高的结合强度和更广泛的斑块结合 [31][64] - 公司认为PRX012的皮下给药方式可能降低ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）的发生率 [84][85] 问题: COVID-19对AFFIRM-AL研究的影响 - 由于AL淀粉样变性患者的高风险，公司预计COVID-19对研究入组的影响有限 [108][109] - 临床站点已优化了COVID-19防护协议，以确保患者和医护人员的安全 [109]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.17亿美元，足以支持当前的研发管道[4] - Prasinezumab在帕金森病的Phase 2 PASADENA研究中，低剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-2.44，改善幅度为45.4%[29] - 高剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-1.33，改善幅度为24.7%[29] 用户数据 - 该公司在帕金森病领域的目标患者群体为全球700万至1000万名患者[10] - Prasinezumab的Phase 2研究设计为双盲、随机、对照，纳入316名早期帕金森病患者[26] - 在数字化PASADENA运动评分中，低剂量组的变化为-0.040，高剂量组的变化为-0.029，相较于安慰剂组分别减少了30.3%和21.5%[32] 未来展望 - 预计在Phase 2研究中，Prasinezumab的剂量为1500 mg IV每4周一次，4500 mg IV（体重≥65 kg）或3500 mg IV（体重<65 kg）[26] - 预计在2020年第四季度报告PRX004的剂量递增和长期延续部分的新数据[98] - 预计在2021年提交PRX004的IND申请[109] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab的主要目标是评估在52周内对MDS-UPDRS的疗效[26] - PRX004针对ATTR淀粉样变性，预计全球有超过40万名患者，显示出巨大的市场机会[48] - PRX004的临床前证据支持淀粉样物质的清除，第一阶段的中期数据展示了靶向作用和安全性[48] 市场扩张和合作 - 该公司与罗氏和百时美施贵宝的合作加速了其研发管道的进展[4] - 与罗氏的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中临床、监管和首次销售里程碑为3.5亿美元[41] - 与Bristol-Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，潜在的总支付金额可达22亿美元，包括前期支付和股权投资[102] 负面信息 - 总共报告的不良事件（AEs）为1388例，其中高剂量组报告549例[125] - 严重不良事件（SAE）发生率为6.3%，高剂量组为7.5%[125] - 由于不良事件导致的治疗中断或剂量调整的患者比例为2.5%，高剂量组为4.7%[125] 其他新策略和有价值的信息 - Prasinezumab在多种前临床模型中显示出减少细胞内α-突触核蛋白病理的能力[15] - 在认知功能评估中，MoCA评分在52周时有所改善，显示出认知正常范围内的变化[38] - PRX004的主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[95]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.17亿美元，足以支持当前的研发管道[4] - 在PASADENA Phase 2研究中，低剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-2.44，改善幅度为45.4%[29] - 高剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-1.33，改善幅度为24.7%[29] 用户数据 - 预计在PASADENA研究中，316名早期帕金森病患者将被随机分配接受不同剂量的Prasinezumab或安慰剂[26] - 在数字化PASADENA运动评分中，基线至第52周的变化为：总体-0.030（下降25%），低剂量-0.040（下降30.3%），高剂量-0.029（下降21.5%）[32] - MoCA评分在第52周显示认知功能改善，CGI-I和PGI-C的恶化风险降低，具体数据未提供[38] 未来展望 - Prasinezumab进入晚期临床开发（Phase 2b），首次患者给药时将获得6000万美元的里程碑付款[41] - 预计在2020年第四季度报告PRX004的剂量递增和长期延续部分的新数据[97] - 预计2021年将提交PRX004的IND申请[108] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab是首个显示出与疾病修饰一致的疗效信号的抗α-突触核蛋白抗体[10] - Prothena的misTTR检测方法用于遗传性ATTR淀粉样变性，显示出其在临床研究中的潜力[6] - PRX004作为首个针对淀粉样蛋白的去除剂，显示出清除现有沉积物和防止新形成的潜力[49] 市场扩张和合作 - Prothena与罗氏和百时美施贵宝的强大合作关系加速了其研发管道的进展[4] - 与Bristol-Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，潜在的总支付金额可达22亿美元，包括前期支付和股权投资[101] - 与Roche的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中前期和临床里程碑为7500万美元，临床、监管及首次销售里程碑为3.5亿美元[41] 负面信息 - 总共报告的不良事件（AEs）为1388例，其中高剂量组549例[124] - 严重不良事件（SAEs）发生率为6.3%，高剂量组为7.5%[124] - 1例4级不良事件（自杀未遂）被认为与研究治疗无关[126]

业绩总结 - 截至2020年第二季度末，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.37亿美元，足以支持当前的研发管线[4] - 全球合作里程碑总额为6亿美元，其中包括7500万美元的前期和临床里程碑[53] - 在美国，利润和损失的分成比例为30%对70%[53] 用户数据 - 目前全球约有700万到1000万名帕金森病患者，现有治疗仅能管理早期症状[15] - PASADENA研究的参与者为316名早期帕金森病患者，研究设计具有80%的统计功效，能够检测到基线到第52周之间37.5%的相对减少[47] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的二期PASADENA研究中正在进行中[6] - PRX004针对ATTR淀粉样变病的临床前研究已进入第一阶段[6] - Prasinezumab在安全性和耐受性方面表现良好，没有严重不良事件或死亡报告[34] - Prasinezumab的有效半衰期约为10.2天，支持每月一次的给药方案[36] - PRX004的主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[93] - 预计2020年将报告PRX004的额外剂量递增和长期延续数据[105] - 预计2020年将启动内部发现的Aβ抗体的IND启用活动[106] 临床试验结果 - 在帕金森病的Phase 1b多剂量研究中，共有80名患者参与，随机分为6个剂量组[30] - 自由血清α-突触核蛋白水平的平均减少高达97%，且在两次额外的每月输注后仍保持显著性(p<0.0001)[41] - PASADENA研究的第一部分未达到主要目标，但在多个预设的次要和探索性临床终点上显示出有效信号[50] - PRX004在10.0 mg/kg剂量组的三名患者中，首次输注后24小时内观察到misTTR水平的最大减少分别为54%、66%和76%[95] - Birtamimab + SOC组在6分钟步行距离（6MWD）排名的平均值为44.9（标准差20.3），而安慰剂组为33.3（标准差23.0），p值为0.0214[132] - Birtamimab + SOC组在SF-36v2 PCS的LSM为3.40（标准误3.58），而安慰剂组为-2.14（标准误3.47），p值为0.0258[132] 负面信息 - PASADENA研究中，316名早期帕金森病患者的第一部分已完成，未达到主要目标，但在多个预设的次要和探索性临床终点上显示出疗效信号[104] - 在ATTR淀粉样变性患者中，Tafamidis在NYHA III级患者中显示出几乎没有效果[121] 其他新策略 - PRX004针对与病理相关的非天然TTR结构，旨在中和可溶性聚集体并清除不溶性聚集体[60] - 与Bristol-Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，前期支付为3300万美元，未来潜在的总支付可达22亿美元[98][99]

业绩总结 - 截至2020年第一季度，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.55亿美元[4] 用户数据 - 目前全球约有700万至1000万名帕金森病患者[15] - Phase 2 PASADENA研究的参与者为316名早期帕金森病患者[48] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的PASADENA II期研究中进行中[6] - PRX004针对ATTR淀粉样变病的I期研究已启动[6] - Prasinezumab在健康志愿者的I期单次递增剂量研究中显示出积极的安全性和免疫原性数据[30] - 在I期b多次递增剂量研究中，80名帕金森病患者被随机分为6个剂量组[30] - Prasinezumab在血清中可实现高达97%的游离α-突触核蛋白水平的快速、剂量和时间依赖性降低[41] - CSF中Prasinezumab浓度与血清浓度呈剂量依赖性，CSF/血清浓度比约为0.3%[36] - Prasinezumab对聚合形式的α-突触核蛋白的亲和力比单体形式高出400倍[38] - PRX004在1.0 mg/kg剂量组中，观察到misTTR水平在首次输注后24小时内的最大减少幅度为76%[93] - PRX004的开发路径包括针对遗传性ATTR多发性神经病（hATTR-PN）和遗传性ATTR心肌病（hATTR-CM）[61] - 在Phase 1研究中，所有五个剂量水平的PRX004均被发现是安全且耐受良好的[93] - Prothena计划在2020年推进内部发现的tau抗体的IND启用活动[105] - 2020年将启动内部发现的Aβ抗体的IND启用活动，Aβ是一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质[106] - Prothena在tau转基因小鼠的体内模型中显示出tau传播的有效性[99] 市场扩张和合作 - 与罗氏的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中包括7500万美元的前期付款和临床、监管及首次销售里程碑的3.5亿美元[51] - 在美国的利润和损失分成比例为30%（公司）和70%（罗氏）[51] - Prothena与Bristol-Myers Squibb的合作总额高达22亿美元，包括预付款、股权投资、未来潜在的选择付款和监管及商业里程碑[97] 未来展望 - 预计在2020年将报告更多的剂量递增数据，以进一步评估PRX004的安全性和疗效[93] - 预计在今年晚些时候将对prasinezumab的进一步更新，基于对第一部分数据的持续评估[48] 负面信息 - 在Phase 2 PASADENA研究的第一部分中，虽然未达到主要目标，但在多个预设的次要和探索性临床终点上显示出疗效信号[48] - Prasinezumab在治疗组中观察到的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为≥5%包括便秘（9.1%）和头痛（5.5%）[34]

资本状况 - 截至2019年第四季度，Prothena的现金及现金等价物和受限现金总额为3.78亿美元[4] 研发进展 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的Phase 2 PASADENA研究中已进入临床阶段[6] - 在帕金森病的Phase 1b多剂量研究中，共有80名患者参与，随机分为6个剂量组[30] - Prasinezumab在治疗帕金森病的研究中，显示出高达97%的游离α-突触核蛋白水平的显著降低[41] - Prasinezumab的有效半衰期约为10.2天，支持每月一次的给药方案[36] - Prothena的研发管线涵盖多种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病和ATTR淀粉样变性[6] - PRX004在10.0 mg/kg剂量组中，三名患者在首次输注后24小时内，非天然TTR蛋白（misTTR）水平的最大观察减少幅度为54%、66%和76%[95] - PRX004的研究设计具有80%的统计功效，能够检测到基线到第52周之间37.5%的相对减少[47] - PRX004被认为能够中和可溶性聚集体并清除不溶性沉积物，防止淀粉样蛋白形成[77] - Prothena测试的抗体数量：N端约9个，中间区域约21个，C端约20个，新的有效抗体约5个[101] - Phase 2 PASADENA研究的第一部分数据（N=316）预计将在2020年公布，研究对象为早期帕金森病患者[104] - PRX004用于潜在治疗ATTR淀粉样变的研究，2019年第四季度报告了前五个剂量组的中期数据[104] - Prothena计划在2020年启动内部发现的Aβ抗体的IND启用活动[106] 合作与市场策略 - 与罗氏的全球合作协议总里程碑为6亿美元，其中包括7500万美元的预付款和临床、监管及首次销售里程碑的3.5亿美元[49] - 美国市场的利润和损失分成比例为30%（公司）和70%（罗氏）[49] - 与BMS的全球神经科学研发合作协议的总潜在价值为22亿美元，包括前期付款和未来的潜在选项付款、监管和商业里程碑[99] - Prothena与Bristol-Myers Squibb的全球合作，推进内部发现的tau抗体的IND启用活动[104] 用户数据与市场潜力 - 目前全球约有700万至1000万名帕金森病患者[15] - 在全球范围内，hATTR患者约有5万名，且存在超过100种TTR突变[55]

财务数据和关键指标变化 - 2019年公司运营和投资活动的现金消耗约为5350万美元，低于更新的2019年指导范围5700万至6500万美元 [48] - 截至2019年12月31日，公司拥有约3.78亿美元的现金、现金等价物和限制性现金，且无债务 [48] - 2020年全年预计运营和投资活动的净现金消耗为6000万至7600万美元，预计年底现金余额约为3.1亿美元 [49] - 2020年预计净亏损为8400万至1.06亿美元，其中包括约2300万美元的非现金股权激励费用 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Prasinezumab**：用于治疗帕金森病的单克隆抗体，正在进行II期临床试验，预计2020年报告I部分的结果 [10][16] - **PRX004**：用于治疗ATTR淀粉样变性的抗体，正在进行I期临床试验，预计2020年报告30毫克/公斤剂量组和长期扩展部分的数据 [23][32] - **早期管线**：包括与Bristol-Myers Squibb合作的tau、TDP-43和未公开靶点的发现阶段项目，预计2020年推进tau项目的IND支持研究 [35][53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经科学和由错误折叠蛋白引起的疾病，特别是在帕金森病和ATTR淀粉样变性领域 [8][9] - 公司通过与Roche和Bristol-Myers Squibb的合作，扩展其神经科学管线，并探索外部机会 [9][35] - 公司认为其抗体疗法可能通过阻止错误折叠蛋白的传播来减缓或阻止神经退行性疾病的进展 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年及以后的管线进展充满信心，特别是在Prasinezumab和PRX004的临床试验数据方面 [50][52] - 公司认为其在神经科学和错误折叠蛋白领域的专业知识使其能够推动创新，并期待在未来提供更多更新 [47][53] 其他重要信息 - 公司提醒投资者，其未来预期和计划构成前瞻性声明，实际结果可能因风险和不确定性而有所不同 [5][6] - 公司感谢参与临床试验的患者和临床医生，以及员工的贡献 [51] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX004的下一步数据发布时间和临床试验计划 - 公司计划在2020年的科学会议上公布PRX004的更高剂量组和长期扩展部分的数据 [56] - 公司认为PRX004的机制可能适用于单独治疗或与现有疗法联合使用，特别是在ATTR淀粉样变性的心脏功能障碍和周围神经病变患者中 [57][59] 问题: PASADENA研究的数据发布时间 - 公司预计2020年报告Prasinezumab的II期PASADENA研究I部分的结果，但具体时间由Roche决定 [69][70] 问题: Prasinezumab的注册路径 - 公司认为PASADENA研究的结果将指导III期临床试验的设计，但尚未确定是否需要两项关键III期研究 [90][91] 问题: 与Bristol-Myers Squibb的合作结构 - 公司负责推进与Bristol-Myers Squibb合作的tau、TDP-43和未公开靶点的项目，Bristol-Myers Squibb有权在IND阶段选择是否行使美国权利 [95][96] 问题: 公司对阿尔茨海默病项目的信心 - 公司对阿尔茨海默病项目的信心来自于Biogen的aducanumab数据，认为靶向Aβ和tau的抗体可能对治疗和预防阿尔茨海默病有效 [84][87]

资本状况 - 截至2019年第三季度，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.93亿美元[4] 研发进展 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的Phase 2 PASADENA研究中已进入临床阶段[6] - 在Phase 1b多剂量研究中，80名帕金森病患者被随机分为6个剂量组，接受不同剂量的prasinezumab或安慰剂[27] - Prasinezumab在血清中的最大浓度（Cmax）和平均曲线下面积（AUC）随剂量增加而成比例增加，有效半衰期约为10.2天[33] - 在第一剂和第三剂注射后，血清中游离α-突触核蛋白水平的平均减少率高达97%[38] - Prasinezumab对聚合形式的α-突触核蛋白的亲和力比单体形式高出超过400倍[35] - Prothena的研发管线包括针对多种神经退行性疾病的早期和中期产品候选者[4] 合作与里程碑 - Prothena与罗氏的全球合作旨在加速Prasinezumab的开发，里程碑金额总计6亿美元，其中包括7500万美元的前期付款[8][46] - 美国利润和损失的分成比例为30%对70%[46] - Prothena与Roche的全球合作中，临床、监管和商业里程碑的总潜在金额为6.75亿美元[45] - Prothena与Celgene的全球神经科学研发合作中，前期付款为3300万美元，未来潜在的选项付款和里程碑总额为16.89亿美元[90] 临床试验 - PRX004的临床试验设计为80%的统计功效，单侧显著性水平为0.10，旨在检测基线到第52周的37.5%相对减少[44] - PRX004的剂量水平包括0.1、0.3、1、3、10和30 mg/kg，计划招募最多36名患者[83] - PRX004在体外实验中显示出抑制ATTR形成的能力，且在不同剂量下均表现出有效性[74] - PRX004能够诱导巨噬细胞对ATTR的抗体依赖性吞噬作用[78] - Roche正在进行的Phase 2 PASADENA研究已完全招募316名早期帕金森病患者[96] - Phase 2 PASADENA研究的第一部分数据预计将在2020年公布[96] - PRX004针对hATTR淀粉样变病的Phase 1研究正在招募患者，预计在2019年第四季度公布前四个剂量组的初步数据[97] 新技术与市场机会 - 公司在2019年第二季度启动了针对新发现的tau抗体的细胞系开发[97] - 目前全球约有700万到1000万名帕金森病患者[11] - Prothena的高灵敏度检测方法能够检测到症状性和无症状hATTR患者血浆中的misTTR[79] - 在hATTR患者中，观察到misTTR的升高水平，且接受肝脏移植的患者misTTR水平低于正常[82]