公司基本信息 - 公司成立于2012年9月26日，10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司，12月21日普通股在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场交易[21] - 公司目标是成为专注于发现和开发治疗蛋白质失调疾病新疗法的领先生物技术公司[22] 公司战略与研发引擎 - 公司战略包括集中研发精力、专注缺乏有效疗法的疾病、寻求战略业务发展机会和合作、追求商业化策略[26][33][37][41] - 公司生物学导向发现引擎的关键要素包括确定干预靶点、优化表位靶向、开发抗体并测试假设、利用疾病病理洞察和生物标志物端点[28] 临床研发管线 - 公司临床研发管线包括三个治疗性抗体项目，分别是birtamimab治疗AL淀粉样变性、与Roche合作的prasinezumab治疗帕金森病及相关突触核蛋白病、Novo Nordisk开发的PRX004治疗ATTR淀粉样变性[42] - 公司有两个后期项目正在进行，包括birtamimab治疗AL淀粉样变性的3期研究AFFIRM - AL（与FDA的特殊协议评估，显著性水平p ≤ 0.10）和Roche开展的prasinezumab治疗早期帕金森病的2b期PADOVA研究[25] - 公司除临床开发管线外，还有多个针对神经系统疾病相关蛋白的发现和临床前后期项目[43] 疾病相关数据 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性这种罕见疾病，其中约6万至12万（30%）患者为Mayo IV期[47] - 帕金森病影响约60岁以上人群的1%，全球约有700 - 1000万人患病[57] - 预计40万 - 140万患者患有ATTR心肌病，其中13万 - 49万为中晚期患者；全球约5万遗传性ATTR患者，其中1万为遗传性ATTR多发性神经病患者，4万为遗传性ATTR心肌病患者[77][78] 具体项目进展 - Birtamimab已在302名接受每月静脉输注的患者中进行评估，其中294名患者接受了推荐的24mg/kg剂量，平均约15个月[49] - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性患者，按2:1随机分组[51] - AFFIRM - AL研究将在约50%的事件发生时进行中期分析[52] - Prasinezumab的PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受药物或安慰剂治疗[59] - PASADENA研究第一部分招募316名患者，按1:1:1随机分配接受两种活性剂量的Prasinezumab或安慰剂[61] - Prasinezumab治疗一年后，在MDS - UPDRS第三部分的中央评估中，运动功能下降显著减少35%（合并剂量水平）[62] - 2014年Prasinezumab的两项1期研究显示其安全且耐受性良好，脑脊液中Prasinezumab水平相对血清平均浓度为0.3%，单次给药后游离血清α - 突触核蛋白水平最多降低97%[69] 合作与款项 - 公司与罗氏的许可协议触发了三笔款项，分别为3000万美元、3000万美元和6000万美元[70] - 公司与罗氏合作研发α - 突触核蛋白抗体产品，已从7.55亿美元潜在里程碑款项中赚取1.35亿美元，包括2014年3000万美元预付款和1500万美元临床里程碑付款、2017年3000万美元临床里程碑付款、2021年6000万美元临床里程碑付款[72] - 罗氏在2017年12月31日前承担研究合作全部成本，截至2021年5月28日，美国帕金森病适应症开发成本70%由罗氏承担，30%由公司承担[72] - 公司有机会获得罗氏额外款项，包括最高2.9亿美元开发、监管和首次商业销售里程碑款、最高1.55亿美元美国商业销售里程碑款、最高1.75亿美元美国以外商业销售里程碑款，以及基于美国和美国以外年度净销售额的分级版税[73] - 诺和诺德以6000万美元现金收购公司PRX004及ATTR淀粉样变性业务，公司还有望获得最高11.7亿美元开发和销售里程碑付款，包括4000万美元近期临床里程碑付款[84] - 2018年3月公司与百时美施贵宝（原新基）达成合作协议，触发1亿美元预付款，百时美施贵宝还支付约5000万美元认购1174536股公司普通股，每股42.57美元[86] - 2021年6月百时美施贵宝行使选择权，以8000万美元获得PRX005美国独家许可[87] - 百时美施贵宝若行使美国权利，需支付约8000万美元/项目；若行使全球权利，需额外支付5500万美元/项目，公司每个项目有望获得最高5.625亿美元监管和商业里程碑款及分级版税[88][89][90] - 合作协议研究期为6年，百时美施贵宝可每次支付1000万美元延长12个月，最多延长2次[92] - 百时美施贵宝在股份认购完成后特定时间内收购公司股份不得超过9.9%[95] 其他研发项目 - 公司开发的抗Aβ抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高11倍[100] - 公司推进候选药物PRX012作为皮下给药的下一代方法，以改善阿尔茨海默病患者的可及性[101] - 公司正在开发双Aβ - tau疫苗用于阿尔茨海默病的潜在预防和治疗[102][103] 市场与商业化 - 美国市场是公司商业化产品的最重要市场[105] 监管相关 - 美国FDA要求生物制品上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、提交IND、进行人体临床试验、完成CMC流程等[109] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则可能被临床搁置[110] - 临床试验分三个阶段，Phase 1参与者一般在20 - 80人，Phase 2参与者通常不超过几百人，Phase 3参与者通常为几百到几千人[113] - BLA提交受理后，标准审查FDA目标是12个月内完成，优先审查为8个月[116] - 欧盟有集中程序、国家授权程序、分散程序和相互承认程序等营销批准途径[125][126] - FDA有快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审查四个针对严重疾病的加速项目指定[119] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物，获FDA孤儿药认定的首个BLA申请者可获7年独家营销期[133] - 2021年1月27日，FDA同意公司birtamimab的3期AFFIRM - AL临床试验的特殊协议评估（SPA）[216] - FDA的SPA流程旨在通过评估临床试验的关键设计特征，促进药物的审查和批准[216] - FDA旨在在收到请求后的45天内完成SPA审查[216] - SPA协议不保证药物候选者获得批准，FDA可能限制协议范围[217] - 在某些情况下，FDA可能撤销或更改SPA协议[217] - 若出现公共卫生、产品安全或疗效等新问题，或公司未遵守协议，SPA协议对FDA无约束力[217] - SPA协议最终确定后，经双方书面同意可修改，修改对FDA审查部门有约束力[217] - FDA在解释SPA协议条款和研究数据结果方面有很大的自由裁量权[217] - 若FDA撤销或更改SPA协议，或对数据解读不同，可能认为数据不足以支持监管批准申请[218] 专利与许可协议 - 公司专利组合截至2021年12月31日包括约7个与AL或AA淀粉样变性相关的专利家族、约14个与帕金森病和其他突触核蛋白病相关的专利家族、约11个与阿尔茨海默病被动免疫疗法相关的专利家族和约25个与其他潜在干预靶点和疾病相关的专利家族[139][141] - 多数国家专利期限是自提交非临时申请之日起20年，美国专利期限可因专利期限调整延长或因终端弃权缩短，美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年且总期限不超产品批准日期起14年[139][140] - 与田纳西大学的许可协议要求公司支付产品净销售额的1%作为特许权使用费，协议有效期为20年或专利有效主张到期，先到者为准[141] - 与加州大学的许可协议要求公司支付产品净销售额的1%作为特许权使用费及里程碑和分许可收入，协议有效期至最后一个许可专利到期[143] - 与Elan的许可协议为公司提供全球、全额付费、免版税、永久且不可撤销的许可，涉及α - 突触核蛋白项目[144] 行业竞争与风险 - 制药行业竞争激烈，公司主要竞争对手包括大型国际公司、小型研究公司、仿制药和生物类似药制造商[145] - 公司产品可能面临替代疗法、仿制药或生物类似药的竞争，若无法开发新产品，业务、财务状况和经营业绩将受不利影响[146][147] 财务数据 - 研发费用在2021年、2020年和2019年分别为8230万美元、7490万美元和5080万美元[154] - 2021年、2020年和2019年的净收入（亏损）分别为6700万美元、 - 1.111亿美元和 - 7770万美元[163] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为5.791亿美元，现有资金至少可满足未来十二个月的义务，但未来仍需额外资金[165] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，需产生大量收入才能实现并维持盈利[163][164] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、研发和商业化活动等诸多未知因素[166][167] - 公司预计通过股权或债务融资、合作协议等方式筹集额外资金，但无法保证资金按时以可接受的条件获得[170] 人员相关 - 截至2021年12月31日，公司有82名员工，其中22人拥有医学博士和/或哲学博士学位，52人从事研发活动[154] - 截至2021年12月31日，公司员工中约54%为女性，46%为男性，约44%的员工具有不同种族或民族背景；高管团队中约38%为女性，约35%具有不同种族或民族背景[156] 外部影响因素 - 新冠疫情扰乱了公司的临床试验，可能对公司的流动性、经营成果、财务状况和业务产生重大不利影响[172] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，脱欧带来的不确定性对全球经济和金融市场有不利影响，或影响公司业务[178][179] - 新冠疫情可能导致公司临床试验启动延迟、业务运营中断、监管审批时间受影响、合作受冲击、业务发展机会受限、成本增加等[178] 公司运营风险 - 公司依赖关键人员，若失去关键人员服务，可能阻碍研究、开发和商业目标的实现，且未为高级管理人员购买“关键人物”保险[180] - 行业内争夺合格人才竞争激烈，若无法吸引、整合、留住和激励人才，会对公司产生不利影响[181] - 若合作伙伴和供应商对公司财务资源和稳定性不满意，会影响公司开发候选药物、签订许可或其他协议的能力[182] - 公司与Elan的协议可能存在对公司不利的条款，Perrigo收购Elan后可能不太愿意与公司合作[183] - 公司关键设施和大部分业务在旧金山湾区，若发生地震等自然灾害，可能难以持续经营，且未购买地震保险[184] - 公司信息技术系统和数据可能遭受破坏，导致业务流程受损、数据安全泄露，影响开发项目和业务运营[185] - 美国和外国隐私及数据保护法律法规不断变化，若公司不遵守，可能面临调查、罚款、诉讼等，影响业务和财务状况[186][187][188][189] 研发与商业化风险 - 公司候选药物处于不同开发阶段，可能无法成功发现、开发、获得监管批准或商业化，多项临床试验结果不一定支持候选药物进一步开发[190][191] - 公司药物候选产品可能无法提供优于现有治疗方案的效果、在临床试验中被证明安全有效或符合适用监管标准[193] - 公司未进行过产品的营销、分销或销售，药物候选产品可能数年无法商业化，甚至永远无法商业化，公司可能无法通过产品销售产生收入[195] - 公司与罗氏和百时美施贵宝有合作，合作面临多种风险，若合作终止或项目终止，潜在收入将大幅减少或消除，公司可能需寻找其他资金或放弃项目[196][199] - 公司药物候选产品的临床试验可能会延长、延迟、暂停或终止，导致无法及时商业化，增加成本并延迟或阻止收入获取[201] - 公司依赖罗氏进行普莱西珠单抗的进一步开发，依赖诺德诺德进行PRX004的进一步开发[203][205] - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，如监管条件、受试者招募率低、药物副作用等，还可能因数据问题或监管要求变化而受影响[204][206] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能无法获得药物候选产品的监管批准，获批原因可能包括临床试验未按要求进行、数据解释分歧等[208][209] - 新冠疫情期间，FDA推迟了部分检查，若全球健康问题持续影响监管机构的常规检查和审查活动，将对公司业务产生重大不利影响[212] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症范围有限，或要求进行昂贵的上市后临床试验，或批准的标签不利于产品商业化[213] - 公司进行国际临床试验，FDA或其他外国监管机构可能不接受境外试验数据，若不接受需进行额外试验，增加成本和时间，可能导致产品无法获批[214]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司从合作伙伴处获得了2亿美元的付款，包括来自BMS的8000万美元期权付款、来自诺和诺德的6000万美元预付款以及来自罗氏的6000万美元里程碑付款 [42] - 2021年公司通过股权融资筹集了1.75亿美元净收益 [43] - 2021年公司经营活动产生的净现金为9200万美元，符合8500万至9500万美元的预期 [43] - 2021年底公司现金及现金等价物为5.7亿至5.8亿美元，符合预期 [43] - 2022年公司预计全年净现金使用量为1.2亿至1.32亿美元，其中包括来自诺和诺德的4000万美元临床里程碑付款 [44] - 2022年公司预计净亏损为1.54亿至1.7亿美元，其中包括3200万美元的非现金股权激励费用 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - PRX012：一种针对阿尔茨海默病的皮下注射治疗药物，具有高结合效力，预计将在2022年第一季度提交IND申请 [48] - PRX005：一种针对阿尔茨海默病的抗tau抗体，2021年进入临床阶段，预计2022年将公布I期数据 [48] - 双Aβ-tau疫苗：2021年从发现阶段进入临床前开发阶段，计划在2023年提交IND申请 [48] - Prasinezumab：帕金森病治疗药物，罗氏正在进行IIb期PADOVA研究，预计2024年公布数据 [49] - Birtamimab：用于AL淀粉样变性的治疗药物，正在进行III期AFFIRM-AL研究，预计2024年公布数据 [49] - PRX004：用于ATTR淀粉样变性的治疗药物，诺和诺德计划在2022年上半年启动II期临床试验 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过蛋白质失调科学为患者提供创新疗法，特别是在神经退行性疾病和罕见外周淀粉样疾病领域 [10][11] - 公司通过自有资产和合作伙伴资产的组合，构建了具有重磅潜力的广泛管线 [9] - 公司在阿尔茨海默病领域开发了三种候选药物，涵盖下一代疾病修饰治疗、组合治疗和预防策略 [18] - 公司在帕金森病和罕见外周淀粉样疾病领域也取得了显著进展 [29][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年的进展感到鼓舞，并期待未来的发展 [40] - 公司认为其在阿尔茨海默病领域的项目具有变革患者护理的潜力 [47] - 公司预计将在2022年提交PRX012的IND申请，并公布PRX005的I期数据 [48] - 公司对Birtamimab的III期AFFIRM-AL研究充满信心，预计2024年公布数据 [49] 其他重要信息 - 公司加强了管理团队和董事会，以支持其向完全整合的生物技术公司转型 [38][39] - 公司预计在未来五年内可能获得高达3.65亿美元的合作伙伴付款 [50] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX012的IND申请和临床试验启动时间 - 公司预计将在2022年第一季度提交PRX012的IND申请，并在IND获批后启动I期临床试验 [54][62] 问题: 阿尔茨海默病领域的行业数据和PRX012的潜在影响 - 公司认为2022年将有大量行业数据公布，包括CMS的NCD决定、Eli Lilly的donanemab数据以及gantenerumab和lecanemab的III期数据 [68][70] - 公司计划从这些试验中学习，并将这些经验应用于PRX012的开发 [74] 问题: AFFIRM-AL研究的入组情况和研究者热情 - 公司预计AFFIRM-AL研究将在2024年公布数据，目前正在积极入组患者 [81][82] - 研究者对研究表现出高度热情，公司正在通过多种方式维持这种热情 [82] 问题: AL淀粉样变性的未满足需求和Birtamimab的潜在市场定位 - 公司认为Birtamimab通过去除已沉积的淀粉样蛋白，与现有疗法形成差异化 [87][88] - 公司计划自行商业化Birtamimab，目标市场为血液科医生 [91] 问题: PRX012的IND申请进展和AFFIRM-AL研究的站点数量 - PRX012的IND申请正在按计划推进，预计将在2022年第一季度完成 [94] - AFFIRM-AL研究计划在约117个站点入组150名患者 [96][98] 问题: DARZALEX在AL淀粉样变性中的使用情况和PRX012的运营支出 - 公司认为DARZALEX在AL淀粉样变性中的使用情况尚不明确，但预计其收入主要来自多发性骨髓瘤 [102] - 公司预计约20%的运营支出将用于Birtamimab [102] 问题: 双Aβ-tau疫苗的pyroglutamate Aβ数据 - 公司认为所有针对Aβ N端的抗体都可能间接清除pyroglutamate Aβ [103] 问题: 2022年罗氏的里程碑付款和ATTR领域的竞争 - 公司预计2022年不会收到罗氏的其他里程碑付款，未来的里程碑将主要与监管和销售相关 [109] - 公司认为PRX004通过去除已沉积的淀粉样蛋白，与现有的ATTR治疗方法形成差异化 [114][116]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[174] - 预计40万至140万患者患有ATTR - 心肌病，其中13万至49万为中晚期患者[182] 临床研究情况 - 确认性3期AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，进行2:1随机分组[177] - 2b期PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受普雷西珠单抗或安慰剂治疗[180] 临床里程碑付款及合作收入 - 公司因PADOVA研究首位患者给药获得6000万美元临床里程碑付款[181] - 公司与百时美施贵宝的合作已获得2.3亿美元，后续最高还可获得22亿美元及潜在分层商业销售特许权使用费[187] - 2021年前九个月，来自罗氏的合作收入包含一项6000万美元的临床里程碑付款[201] - 2021年第三季度和前九个月，来自百时美施贵宝的合作收入为7850万美元，占总交易对价1.049亿美元的一部分[202] 业务收购与许可 - 诺和诺德收购公司临床阶段抗体PRX004及ATTR淀粉样变性病业务，预付款为6000万美元，里程碑付款最高可达11.7亿美元[184] - 百时美施贵宝为PRX005的美国独家许可支付公司8000万美元[186] - 2021年第三季度和前九个月，许可和知识产权收入包含向诺和诺德出售知识产权及相关权利的6070万美元收入[203] 抗体特性 - 公司抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高11倍[189] 股票发行收益 - 截至2021年9月30日，公司通过ATM发行1640174股普通股，总收益1亿美元，扣除费用320万美元[194] 会计声明情况 - 2021年前三季度与2020年相比，无重大会计声明或变更[197] 营收情况 - 2021年和2020年第三季度总营收分别为1.392亿美元和0.02亿美元，同比增长88546%；前九个月总营收分别为1.994亿美元和0.05亿美元，同比增长40347%[198][199][200] 运营费用情况 - 2021年第三季度和前九个月运营费用分别为2990万美元和9430万美元，2020年同期分别为3100万美元和8290万美元[204] 研发费用变化 - 2021年第三季度研发费用减少360万美元（17%），前九个月增加610万美元（11%）[208] 一般及行政费用变化 - 2021年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别增加260万美元（27%）和530万美元（18%）[213] 利息收入变化 - 2021年第三季度和前九个月利息收入分别减少3.2万美元（74%）和130万美元（98%）[215][216] 所得税情况 - 2021年第三季度所得税收益减少20万美元，前九个月所得税拨备增加550万美元[219] 营运资金情况 - 截至2021年9月30日，营运资金为5.783亿美元，较2020年12月31日的2.734亿美元增加3.049亿美元[221] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为6.001亿美元，公司认为现有资金至少未来十二个月可满足义务，但未来研发需额外资金[222] - 截至2021年9月30日，公司美国业务的1.738亿美元现金及现金等价物被视为永久性再投资，不打算汇回爱尔兰[223] 经营活动现金流量 - 2021年前九个月经营活动提供净现金1.151亿美元，主要来自BMS期权行使费8000万美元、罗氏里程碑付款6000万美元和诺和诺德预付款6000万美元[229] - 2020年前九个月经营活动使用净现金6130万美元，主要因经营费用使用8290万美元[230] 投资活动现金流量 - 2021年和2020年前九个月投资活动使用净现金分别为25.6万美元和14.5万美元，主要用于购买财产和设备[231] 融资活动现金流量 - 2021年前九个月融资活动提供净现金1.886亿美元，主要来自ATM净收益9680万美元、公开发行普通股净收益7800万美元和股票期权行使收益1370万美元[232] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日，公司的合同义务包括经营租赁最低现金付款1460万美元、采购义务1080万美元和许可协议合同义务50万美元[235] 外汇汇率差异情况 - 2021年前九个月公司记录外汇汇率差异损失约8万美元，2020年前九个月记录外汇汇率差异收益约3000美元[239] 利率风险情况 - 公司对利率风险的敞口主要限于现金等价物，目前评估无重大利率风险敞口[241]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患有AL淀粉样变性，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[165] - 帕金森病影响约每100名60岁以上人群中的1人，全球约700万至1000万人患病[170] - 约40万至140万患者患有ATTR - 心肌病，其中约13万至49万为中晚期患者[175] 临床研究情况 - AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性患者，中期分析将在约50%事件发生时进行[168][169] - PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，公司因该研究首位患者给药获得6000万美元临床里程碑付款[171][172] 业务合作与收入 - 诺和诺德收购PRX004及ATTR淀粉样变性业务，预付款为6000万美元，公司最多可获11.7亿美元开发和销售里程碑付款[177] - 百时美施贵宝为PRX005支付8000万美元，公司根据合作已获2.3亿美元，最多还可获22亿美元及潜在分层商业销售特许权使用费[179][180] - 2021年Q2和H1合作收入中的6000万美元来自罗氏的临床里程碑付款[193] - 根据与罗氏的许可协议，截至2021年5月28日，美国境内开发费用分配为罗氏70%，公司30%；2021年5月公司选择获取美国商业销售里程碑和特许权使用费[214] - 公司与诺和诺德的股份购买协议，已收到6000万美元预付款，还可能获得最高11.7亿美元的开发和销售里程碑付款[215] 抗体特性 - 公司抗体对纤维状Aβ的亲和力/亲合力比阿杜卡努单抗高多达11倍[182] 融资计划 - 公司于2021年5月启动“按市价发行”计划，最高总收益可达1亿美元，截至2021年6月30日，已发行311,996股普通股，总收益1440万美元[187] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021年Q2和H1总营收分别为6010万美元和6020万美元，2020年同期分别为20万美元和30万美元，同比增长30706%和17826%[192] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年Q2和H1运营费用分别为3210万美元和6440万美元，2020年同期分别为2690万美元和5190万美元，同比增长24%和24%[195] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年Q2和H1研发费用分别增加380万美元（22%）和970万美元（30%），主要因人员、咨询、制造成本增加等[198] - 预计2021年研发费用增加，主要因后期项目birtamimab的计划支出[202] 财务数据关键指标变化 - 行政费用 - 2021年Q2和H1行政费用分别增加140万美元（14%）和280万美元（14%），主要因人员、法律和保险费用增加[203] - 预计2021年行政费用增加，主要因人员成本和保险费增加[204] 财务数据关键指标变化 - 利息收入 - 2021年Q2和H1利息收入分别减少20万美元（96%）和130万美元（99%），主要因利率降低[205] 财务数据关键指标变化 - 所得税 - 2021年Q2和H1所得税分别为25.4万美元和490万美元，2020年同期分别为 - 25.5万美元和 - 42.1万美元，同比增长200%和1260%[206] 财务数据关键指标变化 - 营运资金 - 截至2021年6月30日，营运资金为3.566亿美元，较2020年12月31日增加8310万美元[209] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.998亿美元，其中1.679亿美元与美国业务相关的资金被视为永久性再投资[210][211] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金 - 2021年和2020年上半年经营活动产生的净现金分别为300万美元和 - 4190万美元[216][217][218] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金 - 2021年和2020年上半年投资活动使用的净现金分别为4.8万美元和6.8万美元[216][219] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金 - 2021年和2020年上半年融资活动提供的净现金分别为1.015亿美元和15.1万美元[216][220][221] 财务数据关键指标变化 - 合同义务 - 截至2021年6月30日，公司的合同义务包括经营租赁1610万美元、采购义务1200万美元、许可协议义务70万美元[223] 财务数据关键指标变化 - 外币汇率损失 - 2021年和2020年上半年，公司因外币汇率差异分别损失约3.8万美元和0.8万美元[227] 财务风险情况 - 公司现金等价物存于货币市场基金，评估认为无重大利率风险，未来投资组合可能面临利率风险[228][230] - 公司潜在信用风险集中于现金及现金等价物和应收账款，将资金存入高信用质量金融机构，未出现现金存款损失[231]

业绩总结 - 2021年第一季度公司现金及现金等价物为4.06亿美元，其中包括3.457亿美元的现金和限制性现金，以及来自罗氏的6000万美元里程碑款项[8] - 公司预计在2021年至2025年间可能获得高达4.05亿美元的合作伙伴付款，其中包括8000万美元的潜在付款[15][19] - 公司在2021年第一季度的现金流入包括来自罗氏的6000万美元里程碑款项，尚未收到[19] 临床试验与研发 - 公司在临床阶段有3个晚期项目，预计将从内部发现引擎中产生6个潜在的IND[8] - Birtamimab在AL淀粉样变病的临床试验中，9个月的生存率为74%，而安慰剂组为49%[40] - Birtamimab的临床试验显示，治疗组的风险比为0.413，表明其在生存率方面具有显著优势[40] - 公司在2021年第二季度将启动PRX004的2/3期临床试验[10] - 预计到2022年将有多个IND申请，包括针对阿尔茨海默病和TDP-43 ALS的项目[10] - 在294名接受birtamimab治疗的患者中，平均接受14.7次输注，持续约15个月，且安全性良好[46] - PRX004在神经病变改善方面，7名可评估患者的NIS平均变化为-3.33分，优于历史数据[135] - PRX004的临床试验设计包括6个剂量水平，范围从0.1到30 mg/kg[129] - 所有6个剂量水平的PRX004被发现一般安全且耐受良好[142] - 预计在2021年第四季度启动PRX004的2/3期研究，旨在清除导致早期死亡的淀粉样沉积[152] 市场需求与扩展 - 公司专注于稀有外周淀粉样病和神经退行性疾病的治疗，市场需求巨大[25] - Mayo Stage IV患者的AL淀粉样变性诊断在主要市场的患病率为3900至9100人[52] - 全球范围内，NYHA III和IV级患者缺乏有效的治疗选择，代表130,000至490,000名患者[150] 合作与财务 - Prothena与Roche的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中包括7500万美元的前期和阶段1、2里程碑[114] - Prothena在美国的利润和损失分成比例为30%对70%[114] 不良事件与安全性 - 所有级别的输注相关反应(IRR)发生率为23.1%，高剂量组为33.9%[191] - 严重不良事件(SAEs)的发生率为6.3%，高剂量组为7.5%[191] - 由于不良事件导致的治疗中断或剂量调整的患者比例为2.5%[191] - 在VITAL研究中，Birtamimab + SOC组的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为100%，而安慰剂组也为100%[171] - 在VITAL研究中，78.9%的Birtamimab + SOC组患者经历了3级及以上的TEAE，而安慰剂组为89.7%[171]

疾病患者数量 - 全球约20万至40万患者患AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[161] - 预计40万至140万患者患ATTR - 心肌病，其中13万至49万为中晚期患者[170] 临床试验相关 - 确认性3期AFFIRM - AL研究预计招募约150名新诊断、未接受过治疗的Mayo IV期AL淀粉样变性病患者[163] - 2b期PADOVA研究将招募575名早期帕金森病患者，随机接受prasinezumab或安慰剂治疗[167] - PRX004的1期研究中，7名可评估患者9个月时神经病变进展减缓，3名患者神经病变改善，7名患者心脏收缩功能改善[171] - 7名可评估患者9个月时神经病变损伤评分平均变化+1.29分，优于未治疗和安慰剂治疗患者预期进展的+9.2分；3名患者神经病变损伤评分平均变化 - 3.33分；7名患者心脏整体纵向应变降低 - 1.21%[172] 临床试验里程碑付款 - 公司因PADOVA研究首位患者给药将获6000万美元里程碑付款[168] 股票发行情况 - 2021年3月公司完成402.5万股普通股承销公开发行，每股发行价20.75美元，扣除承销折扣和预计发行成本后净收益约7810万美元[176] 营收数据变化 - 2021年和2020年第一季度总营收分别为20万美元和10万美元，合作收入分别为11万美元和14.1万美元（ - 22%），许可收入分别为5万美元和0美元[180] 运营费用数据变化 - 2021年和2020年第一季度总运营费用分别为3230万美元和2500万美元，研发费用分别为2114.4万美元和1524.8万美元（39%），一般及行政费用分别为1112.5万美元和974.1万美元（14%）[182] 研发费用增加原因 - 2021年第一季度研发费用增加590万美元，增幅39%，主要因咨询、人员、制造、临床试验和合作费用增加[185] 管理费用增加原因 - 2021年第一季度管理费用增加140万美元，增幅14%，主要因人员成本和保险费增加[189] 利息收入减少原因 - 2021年第一季度利息收入减少110万美元，降幅99%，主要因利率降低[191] 所得税费用增加原因 - 2021年第一季度所得税费用增加480万美元，增幅2907%，主要因递延所得税资产减少和股份支付限制变化[192] 营运资金情况 - 截至2021年3月31日，营运资金为3.29亿美元，较2020年12月31日增加5540万美元[194] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为3.43亿美元，其中1.56亿美元用于美国业务且不打算汇回[196] 经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3370万美元，主要用于经营费用和其他支付[199] 投资活动现金使用情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为4.8万美元，主要用于购买财产和设备[201] 融资活动现金流入情况 - 2021年第一季度融资活动净现金流入为8130万美元，主要来自公开发行股票和股票期权行使[202] 合同义务情况 - 截至2021年3月31日，公司的合同义务包括1750万美元的经营租赁、1190万美元的采购义务和70万美元的许可协议义务[204] - 截至提交日期，公司总合同义务为3320万美元，其中2021年为1971万美元，2022年为642万美元，2023年为660.5万美元，2024年为6万美元，2025年为6万美元，之后为34.5万美元[207] - 提交日期的采购义务为1491.3万美元，其中包括向合同制造商额外的300万美元采购承诺[207] 外汇汇率差异情况 - 2021年第一季度公司记录到约2.4万美元的外汇汇率差异收益，2020年第一季度记录到2.3万美元的损失[208] 利率风险情况 - 公司现金等价物存于货币市场基金，评估认为无重大利率风险[209] - 未来公司利率风险主要与投资组合相关，投资政策旨在保全本金和维持流动性[211] 信用风险情况 - 公司潜在信用风险集中于现金、现金等价物和应收账款[212] - 公司将现金和现金等价物存入高信用质量金融机构，并限制对单一金融机构的信用风险敞口[212] - 公司银行存款可能超过保险额度，但未出现现金和现金等价物存款损失[212] 业务货币计价情况 - 公司业务主要以美元进行，与合同制造商的药品供应协议以欧元计价[208] 外币业务风险情况 - 若增加外币业务活动，欧元等货币对美元升值可能使公司面临损失[208]

财务数据关键指标变化 - 公司在2018 - 2020年分别产生净亏损1.556亿美元、7770万美元和1.111亿美元，预计未来仍会持续亏损[156] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金及现金等价物2.954亿美元，现有资金预计至少可满足未来十二个月的义务，但后续研发和商业化仍需额外资金[158] - BMS与公司合作时支付1亿美元预付款和5000万美元股权投资[191] - 与Roche的许可协议中，prasinezumab 2b期临床试验首位患者给药时，Roche应支付6000万美元临床里程碑付款[192] - 与BMS的合作协议中，BMS行使PRX005美国权利时应支付8000万美元选择权付款[192] - 2015 - 2020年，假设初始投资100美元，2020年12月31日公司普通股累计总回报为18美元，纳斯达克综合指数为257美元，纳斯达克生物技术指数为134美元[346] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司预计在2021 - 2022年开展多项临床试验，包括birtamimab的3期试验、prasinezumab的2期和2b期试验、PRX004的2/3期试验、PRX005和PRX012的1期试验等[159] - birtamimab预计2021年开始3期临床试验[184] - prasinezumab预计2021年开始2b期临床试验[184] - PRX004预计2021年开始2/3期临床试验[184] - PRX005预计2021年开始1期临床试验[184] - PRX012预计2022年开始1期临床试验[184] 外部事件对业务的影响 - 新冠疫情已对公司业务造成不利影响，干扰了prasinezumab的2期临床试验，可能导致临床试验和研发活动中断或延迟，影响公司的流动性、运营结果和财务状况[165] - 英国脱欧可能对全球经济和金融市场产生负面影响，导致公司临床试验延迟或中断，限制业务发展机会，增加成本，影响公司的业务、财务状况和增长前景[170] 人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，如总裁兼首席执行官Gene G. Kinney博士，若失去这些人员的服务，可能阻碍公司的研发和商业目标实现[172] - 行业内对合格人员的竞争激烈，公司可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，这可能对公司业务产生重大不利影响[173] 合作相关风险 - 若公司的合作伙伴、潜在合作伙伴或供应商对公司的财务资源和稳定性不满意，可能影响公司开发药物候选产品、签订许可协议等业务[174] - 公司与Elan签订的协议可能存在利益冲突和不利条款，且Perrigo收购Elan后可能不太愿意与公司合作[175] 自然灾害风险 - 公司主要设施和业务集中在北加州旧金山湾区，若发生地震等自然灾害，可能导致公司业务中断，且公司未购买地震保险[176] 法规罚款风险 - 欧盟GDPR对违规行为处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[180] - 英国脱欧后，相关法规对违规行为处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[181] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，如监管条件、受试者招募率低等，还可能因数据问题或监管要求变化受影响[195][196] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，通常需数年，公司尚无药物候选物获监管批准[198] - 药物候选物可能因多种原因无法获得监管批准，如未按要求进行临床试验、数据解读分歧等[199][200] - 2020年3月FDA宣布推迟对外国和国内制造设施的检查，7月宣布恢复部分国内现场检查，全球卫生问题可能影响监管审批[202] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症有限，或要求进行昂贵的上市后临床试验，影响药物商业前景[203] - 2021年1月27日FDA同意公司birtamimab的3期AFFIRM - AL临床试验的特殊协议评估（SPA），但SPA不保证药物获批[205] 药物合规风险 - 药物候选物在上市前后需遵守持续监管要求，若不遵守可能面临多种制裁，销售可能被暂停[209] - 药物候选物出现副作用可能导致进行额外临床试验、停止开发、更改标签或撤市，影响公司营收[211] 市场接受度风险 - 即使药物候选物获监管批准，若未获广泛市场接受，产品销售收入将受限[215] 合作协议风险 - 公司负责美国帕金森病治疗的普莱西珠单抗及共同开发产品30%的开发和商业化成本，除非选择退出损益共享[222] - 罗氏可在许可协议一周年之后随时终止协议，首次商业销售前需提前90天通知，之后需提前180天通知[220] - 若罗氏未尽职开发和商业化普莱西珠单抗，公司有权在通知90天后因重大违约终止许可协议[228] - 若公司开展治疗帕金森病的竞争产品3期研究，将失去普莱西珠单抗及其他许可产品的共同推广权[223][230] 行业政策影响 - 2013年起实施的ACA法案对制药行业产生重大影响，包括对特定品牌处方药和生物制剂实体征收年费、提高药品回扣比例等[234][235] - 自2013年起，医保对供应商的支付每年最多削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停[235] - 美国医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[235] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件受益人提供适用品牌药70%的销售点折扣[235] - 医保计划扩大资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[235] 销售与报销风险 - 公司目前没有全面的药品销售、营销和分销组织，需建立相关能力或与第三方合作[229] - 公司药物候选产品若获批，无法保证被认为具有医疗合理性和必要性、具有成本效益、获得足够报销，第三方报销政策可能影响盈利[238] 市场竞争风险 - 药物候选产品市场竞争激烈，竞争对手可能有更雄厚资源、更丰富经验、已获批或后期临床开发的候选药物及合作安排[239][242] 生物制品排他期风险 - 公司生物制品候选药物获批后有12年排他期，但可能因国会行动或FDA认定缩短，生物类似药替代情况不明[243][244] 法律法规风险 - 公司受医疗等法律法规约束，违规可能面临刑事、民事和行政制裁、处罚，被排除在政府医疗项目之外等[245][246] 责任索赔风险 - 公司面临产品责任和临床试验责任索赔风险，保险可能不足以赔偿损失，成功索赔可能导致股价下跌和业务受影响[248][249] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验数据不可靠、需重复试验、延迟获批等[251] - 若无法建立额外战略合作伙伴关系，公司可能改变研发和商业化计划，需额外资金但可能无法以可接受条款获得[254] - 公司无制造能力，依赖第三方供应非临床和临床试验用品及商业销售产品，第三方若失败可能导致供应延迟或短缺[255][256] - 第三方制造商设施可能因灾害等受损，导致公司药物候选产品供应延迟或短缺[257] - 公司依赖第三方制造商生产药物候选产品，若其不遵守cGMP等法规标准，可能导致生产、开发、审批和商业化延迟或暂停，还可能引发供应召回、罚款等后果[258] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断可能损害公司业务[263] 药物供应情况 - 公司药物候选产品birtamimab的临床供应由Rentschler和Catalent制造[259] - 公司与罗氏合作开发prasinezumab，罗氏负责其2期临床试验及后续试验的临床供应[260] - 公司药物候选产品PRX004的临床供应由Rentschler制造，PRX005由Catalent和Berkshire制造，PRX012由Catalent制造[261][262] 专利相关风险 - 公司成功部分取决于能否在美国和其他国家获得药物候选产品的专利保护，但获得、维护和执行专利存在不确定性[265] - 生物技术和制药领域专利强度不确定，评估专利范围复杂，可能面临诉讼和程序挑战[266] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》改变美国专利法，增加专利申请和执行的不确定性和成本[270] - 美国最高法院裁决在某些情况下缩小专利保护范围，削弱专利所有者权利，未来专利法规可能不可预测地变化[271] - 获得和维护专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[272] - 美国专利有效期一般为首次有效申请日期后20年，公司2020年12月31日前已发布专利预计2023 - 2040年到期，待发布专利预计2025 - 2041年到期[274] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若失败可能失去知识产权并影响业务[275] - 公司或其许可方可能并非所获许可专利的唯一所有者，第三方可能将专利许可给竞争对手[276] - 公司许可的专利可能因未履行许可协议义务而提前终止，导致失去重要权利和技术[279] - 公司未来产品的特许权使用费可能很高，即便成功开发和商业化产品，也可能无法实现或维持盈利[281] - 若无法获得或维持第三方知识产权，公司可能放弃相关研发项目，影响业务和财务状况[282] - 公司依赖许可方处理与业务相关的专利事务，若许可方未妥善处理，会影响公司开发和商业化药物的能力[285] - 公司未来可能难以与他人就药物候选产品开展合作，或无法实现合作潜在收益，影响开发和商业化计划[286] - 第三方知识产权的许可和收购竞争激烈，公司可能无法成功获取所需知识产权[287] - 公司部分自有和许可的专利为与第三方共同所有，若无法获得独家许可，可能影响竞争地位和业务前景[289] - 专利等知识产权诉讼费用高昂且耗时，可能导致候选药物上市延迟，损害公司运营能力[290] - 若公司侵犯第三方专利，可能需承担巨额赔偿、支付特许权使用费、重新设计产品等后果[298] 商标与商业秘密风险 - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，影响品牌知名度和市场竞争力[297] - 公司难以充分保护商业秘密，可能导致技术被复制，削弱竞争优势[299] - 公司可能面临员工等不当使用第三方商业秘密的指控，诉讼成本高且影响声誉[300] 股价相关情况 - 公司普通股于2012年12月21日在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场交易，股价可能大幅波动[302] - 股价波动受公司融资能力、临床试验进展、合作情况等多种因素影响[304] - 股价波动可能限制投资者出售股票，影响股票流动性，还可能引发证券集体诉讼[305] 股权相关情况 - 公司未来可能进行股权发行，导致股东所有权被稀释[306] - 截至2020年12月31日，根据公司股权计划，可用于发行的普通股数量为10,414,384股[306] PFIC认定风险 - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利的联邦所得税后果，判定标准为75%或以上收入为被动收入或50%或以上资产产生被动收入[311] - 公司认为2020年12月31日结束的纳税年度不是PFIC，但无法保证美国国税局不持相反立场，也不能保证当前或未来纳税年度不是PFIC[312] 爱尔兰法律相关规定 - 爱尔兰法律规定，股东需每五年更新董事会发行股份和现金发行股份不适用法定优先购买权的授权，授权将于2022年5月17日到期，更新发行股份授权需股东大会投票不少于50%通过，更新不适用法定优先购买权授权需不少于75%通过[320] - 公司普通股票转让可能需缴纳爱尔兰印花税，目前税率为支付价格或收购股票市值（取较高者）的1%，通过存托信托公司（DTC）进行的特定转让可免税[322][323] - 若公司未来支付现金股息，可能需缴纳爱尔兰股息预扣税，目前税率为25%，美国等与爱尔兰有双重征税条约国家的股东完成特定表格后可免税[327] - 公司普通股若通过赠与或继承获得，可能需缴纳爱尔兰资本收购税，配偶间赠与和继承可豁免[329] 财务报告内部控制风险 - 公司受美国1934年《证券交易法》和《萨班斯 - 奥克斯利法案》约束，需进行财务报告内部控制有效性的年度管理评估，独立注册会计师事务所可能需提供证明[307] - 公司无法保证未来不会出现重大内部控制缺陷，若无法有效评估内部控制有效性，可能影响投资者信心和股价[309][310] 税务相关风险 - 公司通过在低税管辖区开展业务和集团内部服务协议实现低平均税率，但税法变化或税务机关挑战可能影响该能力[313] - 2017年美国税收改革要求2021年12月31日后开始的纳税年度将研发成本资本化并在五年内摊销，未来多国税法变化可能影响公司[314] 收购规则相关 - 根据爱尔兰收购规则，收购方及其一致行动人持股达到30%或以上，或持股30% - 50%的人在12个月内持股比例增加0.05%，需发出收购要约[318] 办公场地租赁情况 - 公司在都柏林租赁约133平方英尺办公室，租约2021年11月30日到期；在加州南旧金山租赁约82,000平方英尺办公和实验室空间，租约2023年12月到期[332] 股东相关情况 - 截至2021年2月18日，公司普通股有记录的股东约5,355名[339] 股息相关情况 - 公司过去未支付股息，预计可预见未来也不会支付，未来是否支付由董事会决定[340] - 公司普通股股息一般需缴纳25%的爱尔兰股息预扣税，除非有豁免情况[353] - 美国居民通过存托信托公司实益持有公司普通股，且经纪人记录中实益所有人地址在美国，股息无需缴纳爱尔兰股息预扣税[354] 未解决事项情况 - 公司目前没有未解决的员工评论和重大法律诉讼[330][334] 设施满足情况 - 公司认为现有设施足以满足当前需求[333]

财务数据和关键指标变化 - 2020年净现金用于运营和投资活动的金额为8100万美元，符合7500万至8500万美元的预期 [39] - 2020年净亏损为1.11亿美元，符合1.01亿至1.18亿美元的预期 [39] - 截至2020年12月31日，公司持有2.98亿美元的现金、现金等价物和限制性现金，符合2.94亿至3.04亿美元的预期 [39] - 2021年预计净现金用于运营和投资活动的金额为5100万至7400万美元，其中包括罗氏在prasinezumab晚期IIb期研究中首例患者给药后支付的6000万美元里程碑款项 [40] - 2021年预计净亏损为7900万至1.11亿美元，其中包括约2000万美元的非现金股权激励费用 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在罕见外周淀粉样病变领域，公司计划在2021年中期启动Birtamimab的III期AFFIRM-AL研究，目标是在Mayo IV期AL淀粉样变性患者中验证其生存获益 [7][28] - PRX004在ATTR淀粉样变性患者的I期研究中显示出神经病变和心脏功能的改善，预计将在2021年第四季度推进至II/III期研究 [8][29] - 在神经退行性疾病领域，公司推进了阿尔茨海默病项目中的PRX005（与BMS合作开发的抗tau抗体）和PRX012（下一代皮下抗β抗体） [9][31] - prasinezumab在早期帕金森病患者的II期PASADENA研究中显示出显著减缓运动功能下降的效果，预计罗氏将在2021年第二季度启动其晚期IIb期研究 [10][11][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司专注于罕见外周淀粉样病变和神经退行性疾病市场，这些领域存在巨大的未满足医疗需求 [35][36] - 在AL淀粉样变性市场，Birtamimab针对Mayo IV期患者，这些患者因心脏淀粉样沉积而面临早期死亡的高风险 [27][28] - 在帕金森病和阿尔茨海默病市场，公司开发的prasinezumab和PRX012等药物具有成为重磅药物的潜力 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过其独特的蛋白质失调平台，专注于开发针对致病蛋白质的治疗方法，以解决罕见外周淀粉样病变和神经退行性疾病 [13][14] - 公司计划在未来三年内提交多达6个新分子的IND申请，并通过与罗氏和BMS的合作以及现有现金储备支持其研发计划 [38] - 公司预计将在2021年启动三个项目的晚期临床研究，包括Birtamimab、prasinezumab和PRX004 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司未来的发展充满信心，认为其蛋白质失调平台是可持续增长的引擎 [12][38] - 公司预计将在未来12至18个月内实现多个研发里程碑，包括AFFIRM-AL研究的启动和prasinezumab晚期IIb期研究的进展 [43][44] - 管理层强调了公司在阿尔茨海默病领域的持续投入，包括抗体、疫苗和小分子方法的开发 [46] 其他重要信息 - 公司与FDA达成了特殊协议评估（SPA），允许在AFFIRM-AL研究中使用前所未有的p值0.10作为主要终点的显著性水平 [7][28] - 公司在2020年CTAD会议上展示了其多免疫原活性疫苗的临床前数据，显示出对tau和Abeta的强效和平衡免疫反应 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: prasinezumab与cinpanemab的区别 - prasinezumab靶向α-突触核蛋白的C末端，而cinpanemab靶向N末端，导致不同的生物学结果 [50][51][54] - prasinezumab显示出对聚集形式的α-突触核蛋白的高选择性，其亲和力达到皮摩尔级别 [56] 问题: Birtamimab的商业化计划 - 公司计划在主要市场自行商业化Birtamimab，特别是在美国和欧洲的淀粉样变性卓越中心 [57][58] - 公司可能会在日本和中国等地区探索区域合作伙伴关系 [58] 问题: 与BMS合作的进展 - 公司预计将在2021年第三季度提交PRX005的IND申请，并可能触发8000万美元的美国期权付款 [47][68] - 公司与BMS的合作关系良好，双方在PRX005的临床设计和IND提交方面密切合作 [68][96] 问题: AFFIRM-AL研究的操作细节 - AFFIRM-AL研究预计将在2021年中期启动，计划招募最多150名患者 [75] - 公司正在与临床站点合作，确保研究的顺利启动 [73][74] 问题: PRX012与aducanumab的比较 - PRX012靶向Abeta的N末端，显示出比aducanumab更高的结合强度和更广泛的斑块结合 [31][64] - 公司认为PRX012的皮下给药方式可能降低ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）的发生率 [84][85] 问题: COVID-19对AFFIRM-AL研究的影响 - 由于AL淀粉样变性患者的高风险，公司预计COVID-19对研究入组的影响有限 [108][109] - 临床站点已优化了COVID-19防护协议，以确保患者和医护人员的安全 [109]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.17亿美元，足以支持当前的研发管道[4] - Prasinezumab在帕金森病的Phase 2 PASADENA研究中，低剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-2.44，改善幅度为45.4%[29] - 高剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-1.33，改善幅度为24.7%[29] 用户数据 - 该公司在帕金森病领域的目标患者群体为全球700万至1000万名患者[10] - Prasinezumab的Phase 2研究设计为双盲、随机、对照，纳入316名早期帕金森病患者[26] - 在数字化PASADENA运动评分中，低剂量组的变化为-0.040，高剂量组的变化为-0.029，相较于安慰剂组分别减少了30.3%和21.5%[32] 未来展望 - 预计在Phase 2研究中，Prasinezumab的剂量为1500 mg IV每4周一次，4500 mg IV（体重≥65 kg）或3500 mg IV（体重<65 kg）[26] - 预计在2020年第四季度报告PRX004的剂量递增和长期延续部分的新数据[98] - 预计在2021年提交PRX004的IND申请[109] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab的主要目标是评估在52周内对MDS-UPDRS的疗效[26] - PRX004针对ATTR淀粉样变性，预计全球有超过40万名患者，显示出巨大的市场机会[48] - PRX004的临床前证据支持淀粉样物质的清除，第一阶段的中期数据展示了靶向作用和安全性[48] 市场扩张和合作 - 该公司与罗氏和百时美施贵宝的合作加速了其研发管道的进展[4] - 与罗氏的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中临床、监管和首次销售里程碑为3.5亿美元[41] - 与Bristol-Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，潜在的总支付金额可达22亿美元，包括前期支付和股权投资[102] 负面信息 - 总共报告的不良事件（AEs）为1388例，其中高剂量组报告549例[125] - 严重不良事件（SAE）发生率为6.3%，高剂量组为7.5%[125] - 由于不良事件导致的治疗中断或剂量调整的患者比例为2.5%，高剂量组为4.7%[125] 其他新策略和有价值的信息 - Prasinezumab在多种前临床模型中显示出减少细胞内α-突触核蛋白病理的能力[15] - 在认知功能评估中，MoCA评分在52周时有所改善，显示出认知正常范围内的变化[38] - PRX004的主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[95]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.17亿美元，足以支持当前的研发管道[4] - 在PASADENA Phase 2研究中，低剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-2.44，改善幅度为45.4%[29] - 高剂量组MDS-UPDRS Part III评分改善为-1.33，改善幅度为24.7%[29] 用户数据 - 预计在PASADENA研究中，316名早期帕金森病患者将被随机分配接受不同剂量的Prasinezumab或安慰剂[26] - 在数字化PASADENA运动评分中，基线至第52周的变化为：总体-0.030（下降25%），低剂量-0.040（下降30.3%），高剂量-0.029（下降21.5%）[32] - MoCA评分在第52周显示认知功能改善，CGI-I和PGI-C的恶化风险降低，具体数据未提供[38] 未来展望 - Prasinezumab进入晚期临床开发（Phase 2b），首次患者给药时将获得6000万美元的里程碑付款[41] - 预计在2020年第四季度报告PRX004的剂量递增和长期延续部分的新数据[97] - 预计2021年将提交PRX004的IND申请[108] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab是首个显示出与疾病修饰一致的疗效信号的抗α-突触核蛋白抗体[10] - Prothena的misTTR检测方法用于遗传性ATTR淀粉样变性，显示出其在临床研究中的潜力[6] - PRX004作为首个针对淀粉样蛋白的去除剂，显示出清除现有沉积物和防止新形成的潜力[49] 市场扩张和合作 - Prothena与罗氏和百时美施贵宝的强大合作关系加速了其研发管道的进展[4] - 与Bristol-Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，潜在的总支付金额可达22亿美元，包括前期支付和股权投资[101] - 与Roche的全球合作中，总里程碑金额为6亿美元，其中前期和临床里程碑为7500万美元，临床、监管及首次销售里程碑为3.5亿美元[41] 负面信息 - 总共报告的不良事件（AEs）为1388例，其中高剂量组549例[124] - 严重不良事件（SAEs）发生率为6.3%，高剂量组为7.5%[124] - 1例4级不良事件（自杀未遂）被认为与研究治疗无关[126]