With the departure of Ms. Cobb, Prothena has 8 Directors on its board. About Prothena Prothena Corporation plc is a late-stage clinical biotechnology company with expertise in protein dysregulation and a pipeline of investigational therapeutics with the potential to change the course of devastating neurodegenerative and rare peripheral amyloid diseases. Fueled by its deep scientific expertise built over decades of research, Prothena is advancing a pipeline of therapeutic candidates for a number of indicatio ...

公司概况 * 公司为Prothena Corporation (NasdaqGS:PRTA)，是一家专注于蛋白质错误调节领域的生物技术公司[2] 核心管线与合作伙伴进展 * 公司拥有两个处于3期阶段的合作项目：与罗氏(Roche)合作的用于早期帕金森病的prasunezumab，以及与诺和诺德(Novo)合作的用于ATTR心肌病的coramitug[2] * 诺和诺德已启动coramitug的3期试验，罗氏预计在2025年第四季度启动prasunezumab的3期试验[2] * 公司与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)合作两个项目：针对Tau的阿尔茨海默病2期项目，以及针对未公开神经退行性疾病靶点的PRX019（1期）[2] * 公司预计在2026年，因coramitug达到特定患者入组数量，将获得高达1.05亿美元的临床里程碑付款[2] * 公司近期通过了股东特别大会，批准了可用于2026年股票回购的可分配储备金[2] * 公司计划在2026年公布更多关于Cytoop（针对ALS项目）的数据[2] * 公司拥有多个未合作的在研项目，并取得进展，包括PRX012分子[3] 阿尔茨海默病项目（PRX012）与新技术 * 公司认为其阿尔茨海默病项目（靶向淀粉样蛋白）的数据在降低淀粉样蛋白方面非常有力，皮下每月给药18个月后，超过80%的患者淀粉样蛋白呈阴性[4][5] * 该分子存在ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）副作用，发生率约为40%[6][7] * 公司正在探索通过添加转铁蛋白受体(transferrin receptor)技术来增强PRX012的血脑屏障穿透能力，并可能减轻ARIA效应[3][12] * 公司计划在2026年公布PRX012与转铁蛋白结合体的临床前试验数据[7] * 公司认为PRX012的独特之处在于其基础抗体的淀粉样蛋白清除能力已在临床中得到验证，这使其区别于该领域其他一些项目[17][18] * 参考罗氏Trontinemab（基于gantenerumab）的经验，添加转铁蛋白技术后剂量水平可能大幅降低约3倍[10][11] * 关于转铁蛋白技术的具体细节（如是否授权引入）和数据，公司表示将在适当时机公布[16] 合作伙伴项目的近期数据与支持 * 罗氏在ADPD-25会议上展示了prasunezumab的2年数据，为推进3期试验提供了依据[24] * 诺和诺德在AHA-25会议上公布的coramitug 2期数据显示，与安慰剂相比，NT-proBNP有约50%的差异，并在12个月内观察到基线降低，同时心脏重塑和6分钟步行测试数据呈现积极方向[24][25] * 公司为罗氏、诺和诺德和百时美施贵宝的合作项目提供科学和临床决策方面的支持[26] * 百时美施贵宝的MTBR靶向Tau抗体项目(BMS-986446)处于2期，已完全入组，预计2027年获得数据[27][29] * 公司认为该Tau试验设计合理，主要观察Tau PET变化，并将功能测量作为关键次要终点，有助于评估生物标志物与功能变化的关系[30][31] 行业动态与竞争格局 * 公司关注礼来(Eli Lilly)在临床前阿尔茨海默病人群中使用donanemab的研究结果，认为这可能扩大商业机会并提供关于ARIA事件的信息[5] * 公司评论了近期强生(J&J)靶向pTau-217的Tau抗体失败，指出其靶向的表位（富含脯氨酸重复区）与公司关注的MTBR区域不同，并引用研究认为MTBR区域在Tau病理传播中更为关键[32][33] * 公司讨论了Tau靶点获得快速通道资格的意义，认为Tau在阿尔茨海默病中非常重要，且其积累先于功能缺损出现[34][35] * 关于以Tau PET作为主要终点的试验的潜在注册路径，公司回顾了Aβ领域（如Aducanumab, Lecanemab）以影像学生物标志物获得加速批准的先例，但指出基础预期仍是进行稳健的3期试验以证明疗效[37][38] * 公司表示，如果礼来在其临床前阿尔茨海默病研究中显示出40%以上的效应，公司将通过分享临床前数据及后续临床计划，来展示其对Aβ领域（结合转铁蛋白技术）的持续承诺[39][40]

**公司和行业概览** * 公司为Prothena Corporation (PRTA) 专注于蛋白质错误调节领域 拥有丰富的研发管线 并与多家大型药企合作[1][2] * 行业涉及神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的治疗领域[6][17] **核心研发管线与进展** * **Prasinezumab (帕金森病)** * 与罗氏（Roche）合作 针对早期帕金森病的α-突触核蛋白抗体 已进入3期临床试验[2][6] * 机制为靶向α-突触核蛋白 旨在成为首个疾病修饰疗法 帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病 患者约1000万[6] * 2期研究显示可延迟运动功能障碍进展 3期试验设计借鉴2期经验 患者数增至900人 试验持续时间延长至2年[7][10][11] * 罗氏预估该药物市场机会超35亿美元[12] * **Coramitug (PRX004, ATTR-CM)** * 与诺和诺德（Novo）合作 针对ATTR心肌病 已进入3期临床试验[2][17] * 机制独特 靶向已沉积在心脏的淀粉样蛋白 而非抑制蛋白合成或稳定蛋白[17] * 2期数据显示 高剂量组NT-proBNP（心脏健康标志物）相对安慰剂改善近50% 并且是从基线水平下降 在该领域属首次观察到[18][19] * 超过80%患者同时使用稳定剂标准疗法 显示疗效是在标准护理基础上的叠加[23] * 3期CLEOPATRA研究纳入1280名患者 涵盖所有NYHA心功能分级 主要终点为心血管死亡和事件复合终点[27][28] * **PRX005 (阿尔茨海默病)** * 与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）合作 靶向Tau蛋白的微管结合区（MTBR） 目前处于2期试验[3][38] * 临床前数据显示靶向MTBR区域能有效阻断Tau蛋白的细胞间传播 与靶向Tau蛋白其他区域的疗法形成差异化[38][39] * 2期试验设计约310名患者 三臂（安慰剂、低剂量、高剂量） 持续18个月 主要终点为Tau PET影像变化[43] * 主要试验完成日期预计在2027年初[45] * **PRX019 (神经退行性疾病)** * 与百时美施贵宝合作 靶点未公开 目前正在进行1期试验[3] * 百时美施贵宝将在2025年底看到数据 并于2026年底前决定是否推进 公司可能因此获得临床里程碑付款[3][47] **财务与业务发展** * **与罗氏的合作**：已获得1.35亿美元首付款和里程碑付款 未来还有6.2亿美元监管和销售里程碑付款 以及分层最高达十几 percent的销售特许权使用费[15] * **与诺和诺德的合作**：已获得1亿美元里程碑付款 预计2026年底前还有1.05亿美元临床里程碑付款（包含在总额中） 未来总计还有11.3亿美元里程碑付款 由于交易结构特殊 此笔收入免税[34][35][36] * **与百时美施贵宝的合作**：已获得包括1亿美元首付款和5000万美元股权投资在内的资金 针对PRX005和PRX019两个项目 未来仍有分别5.625亿美元和6.175亿美元的潜在里程碑付款及高 teens特许权使用费[46][47] * **近期重点与资本管理**：公司2026年重点包括实现来自Coramitug和PRX019的1.05亿美元临床里程碑付款 并计划在2026年宣布并执行股票回购计划[3][49][50] * **技术与业务拓展**：公司拥有CyTOPE等技术平台 计划在2026年寻求对外合作 合作形式包括业务发展交易或研究协议[4][50][53] **其他重要信息** * 公司团队规模约50余人 专注于支持价值提升活动[51] * 公司对业务发展（BD）持开放态度 包括利用CyTOPE等技术开发自有项目或对外合作[53][54]

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2025年第三季度财务业绩 - 调整后每股亏损0.67美元，远高于市场预期的亏损0.60美元，但较去年同期每股亏损1.10美元有所收窄 [1] - 总收入为240万美元，大幅低于市场预期的2500万美元，但高于去年同期的10万美元 [1] - 研发费用同比下降42.9%至2890万美元，主要因临床试验、生产、人员和咨询费用减少 [4] - 一般及行政费用为1320万美元，同比下降21% [4] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物及受限现金总计3.317亿美元，无债务 [4] 2025年业绩指引 - 重申2025年业绩指引，预计来自经营和投资活动的净现金消耗在1.7亿至1.78亿美元之间 [12] - 预计年底现金、现金等价物及受限现金中点值约为2.98亿美元 [12] - 预计2025年净亏损在2.4亿至2.48亿美元之间 [12] 研发管线进展 - 合作伙伴罗氏将于2025年底启动评估prasinezumab治疗早期帕金森病的后期PARAISO研究 [5] - 罗氏预计prasinezumab的峰值销售潜力将超过35亿美元 [5] - 诺和诺德已启动评估Coramitug治疗ATTR-CM的后期CLEOPATTRA研究 [6] - 与百时美施贵宝合作的BMS-986446获得FDA治疗阿尔茨海默病的快速通道资格 [8] - 百时美施贵宝正在对约310名早期阿尔茨海默病患者进行二期TargetTau-1研究，主要完成期预计在2027年 [9] - 与百时美施贵宝合作的PRX019已启动一期首次人体临床试验，预计于2026年完成 [10] - 公司预计在2026年底前实现PRX019的临床里程碑，前提是百时美施贵宝决定进一步开发 [11] 公司股价表现 - 公司股价年初至今下跌27.2%，而同期行业指数上涨12.1% [2]

每股收益表现 - 公司2025年第三季度每股亏损0.67美元 低于扎克斯共识预期的每股亏损0.6美元 但较去年同期每股亏损1.1美元有所收窄 [1] - 本季度每股收益意外为-1167% 上一季度实际每股亏损186美元 而预期为亏损111美元 意外达-6757% [1] - 在过去四个季度中 公司均未能超过共识每股收益预期 [2] 收入表现 - 公司2025年第三季度收入为242万美元 远低于扎克斯共识预期 差距达9026% [2] - 本季度收入较去年同期的97万美元有所增长 [2] - 在过去四个季度中 公司均未能超过共识收入预期 [2] 股价表现与市场比较 - 公司股价自年初以来已下跌约259% 而同期标普500指数上涨了156% [3] - 在本次财报发布前 公司盈利预期修正趋势向好 这使其获得扎克斯排名第2级 [6] 未来业绩预期 - 市场对下一季度的共识每股收益预期为-042美元 收入预期为3625万美元 [7] - 对本财年的共识每股收益预期为-445美元 收入预期为3826万美元 [7] 行业背景与同业比较 - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在250多个扎克斯行业中排名前41% [8] - 同业公司Fortress Biotech预计在即将发布的报告中公布季度每股亏损043美元 同比改善434% 收入预计为2368万美元 同比增长619% [9]

财务表现：收入 - 公司2025年第三季度总收入为241.5万美元，同比增长149%（149%），但2025年前九个月总收入为966.3万美元，同比下降93%（-93%）[193] - 2025年前九个月合作收入为961.3万美元，较去年同期的1.32984亿美元大幅下降93%（-93%）[193] 财务表现：成本和费用 - 公司2025年第三季度总运营费用为4265.5万美元，同比下降37%（-37%），前九个月总运营费用为2.001亿美元，同比下降10%（-10%）[198] - 2025年第三季度研发费用为2893.8万美元，同比下降43%（-43%），前九个月研发费用为1.20266亿美元，同比下降30%（-30%）[198][202] 财务表现：其他财务数据 - 2025年第三季度利息收入为335.1万美元，同比下降50%（-50%）[208] - 截至2025年9月30日的九个月，公司利息收入为1149.3万美元，相比去年同期2042.9万美元下降893.6万美元，降幅为44%[209] - 截至2025年9月30日的九个月，公司所得税费用为4325.3万美元，相比去年同期的收益507.5万美元增加4832.8万美元，增幅为952%[211] - 截至2025年9月30日的九个月，公司汇兑损失约为30.6万美元[231] 现金流与资本 - 截至2025年9月30日，公司营运资金为2.885亿美元，相比2024年12月31日的4.369亿美元减少1.484亿美元[214][215] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为3.308亿美元，相比2024年12月31日的4.714亿美元有所减少[214] - 截至2025年9月30日的九个月，公司经营活动所用现金净额为1.403亿美元[220][221] - 公司预计2025年全年经营和投资活动所用现金净额约为1.70亿至1.78亿美元[229] - 公司未来资本需求可能通过与合作方罗氏、百时美施贵宝和诺和诺德的协议付款以及股权或债务融资来补充[216][219] 现金及等价物的信用风险 - 公司现金及现金等价物面临信用风险集中[234] - 现金及现金等价物存放于高信用质量金融机构[234] - 公司对任何单一金融机构的信用敞口有限额[234] - 银行存款持续超过联邦存款保险限额[234] - 若持有其现金的金融机构违约公司将面临信用风险[234][235] - 公司在现金存款方面未遭受任何损失[235] - 信用风险敞口以简明合并资产负债表上的记录金额为限[235] 业务发展：帕金森病药物Prasinezumab - 帕金森病候选药物prasinezumab的III期PARAISO临床试验计划纳入约900名早期患者[165] - 帕金森病影响全球约1000万患者，是增长最快的神经系统疾病[163] - 在IIb期PADOVA试验中，prasinezumab在左旋多巴亚组（占参与者75%）显示风险比HR=0.79，相对降低21%[166] - prasinezumab在104周时显示运动进展相对安慰剂减少30-40%[166] 业务发展：ATTR淀粉样变性业务 - ATTR心肌病（ATTR-CM）影响约40万至140万患者[168] - 遗传性ATTR（hATTR）影响全球约5万患者，其中约1万为hATTR-PN，4万为hATTR-CM[169] - 公司ATTR淀粉样变性业务出售给诺和诺德，潜在总价值达12.3亿美元，已获得约1亿美元[175] 业务发展：阿尔茨海默病药物BMS-986446 - 阿尔茨海默病候选药物BMS-986446的II期TargetTau-1临床试验计划纳入约310名早期患者[180] - 公司从BMS-986446的授权协议中获得8000万美元和5500万美元期权执行费，并有资格获得最高5.63亿美元的监管和销售里程碑付款[179] 业务发展：其他合作与许可协议 - 截至2025年9月30日，与PRX019第一阶段临床试验义务相关的递延收入为270万美元[196] - 2024年5月，公司因PRX019全球许可协议收到8000万美元（$80.0 million）期权行使费，并有资格获得高达6.175亿美元（$617.5 million）的里程碑付款[185] 研发项目与管线 - 在2025年5月基于三期临床试验结果终止了birtamimab的研发[188] - 主要研发项目支出：2025年前九个月，birtamimab支出5248.3万美元，PRX012支出4782.1万美元，PRX019支出611.8万美元[204] 公司重组与相关义务 - 公司于2025年6月宣布裁员约63%（63%），并在前九个月产生3308.8万美元重组成本[189][198][206] - 截至2025年9月30日，公司合同义务总额为3085万美元，包括993.2万美元经营租赁、312万美元采购义务、1761.4万美元重组计划义务及18.4万美元许可协议义务[226][229] 海外资金与税务 - 公司有2.158亿美元现金及现金等价物与美国业务相关，被视为永久再投资，无汇回计划[217]

收入和利润（同比环比） - 第三季度总收入为240万美元，前九个月总收入为970万美元，主要来自百时美施贵宝的合作收入[13] - 2025年第三季度总收入为241.5万美元，同比增长149%[24] - 2025年前九个月总收入为966.3万美元，同比下降93%[24] - 第三季度净亏损为3650万美元，前九个月净亏损为2.225亿美元，每股亏损分别为0.68美元和4.13美元[12] - 2025年第三季度净亏损为3654.1万美元，同比收窄38%[24] - 2025年前九个月净亏损为2.22503亿美元，同比扩大246%[24] - 2025年前九个月运营亏损为1.90437亿美元，同比扩大112%[24] 成本和费用（同比环比） - 第三季度研发费用为2890万美元，前九个月为1.203亿美元，同比下降主要因临床试验费用降低[14] - 第三季度一般及行政费用为1320万美元，前九个月为4670万美元，同比下降主要因人员费用降低[15] - 2025年第三季度研发费用为2893.8万美元，同比下降43%[24] - 2025年前九个月确认重组费用3308.8万美元[24] 现金流和流动性 - 第三季度净现金用于经营和投资活动为4060万美元，前九个月为1.404亿美元，期末现金及受限现金为3.317亿美元[4][17] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为3.30843亿美元，较2024年底下降30%[25] 财务状况（资产负债表） - 截至2025年9月30日，总资产为3.52628亿美元，较2024年底下降36%[25] - 截至2025年9月30日，股东权益为2.94989亿美元，较2024年底下降39%[25] - 截至2025年10月31日，Prothena拥有约5380万股普通流通股[18] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年全年净现金用于经营和投资活动为1.7亿至1.78亿美元，年末现金余额约为2.98亿美元[19] - 公司预计2025年全年净亏损为2.4亿至2.48亿美元，包括约3600万美元的非现金股权激励费用[19] 行业动态和合作伙伴表现 - 罗氏预计帕金森病药物prasinezumab的峰值销售潜力超过35亿美元，全球患者约1000万人[10] - 诺和诺德收购Prothena的ATTR淀粉样变性业务及管线，总金额高达12亿美元[6]

公司动态 - 百时美施贵宝向公司传达美国食品药品监督管理局已授予其在研药物BMS-986446快速通道资格 [1] - 获得快速通道资格的药物BMS-986446是一种抗tau抗体 [1] - BMS-986446目前处于阿尔茨海默病的二期临床试验阶段 [1]

股价表现与行业对比 - 公司股价年内下跌40% 而行业同期上涨6.6% [1] - 股价下跌主要受管线研发挫折影响 包括birtamimab研发终止 [1][8] PRX012临床项目更新 - 8月底公布PRX012的I期ASCENT研究结果 针对早期症状性阿尔茨海默病 [3] - 数据显示PRX012为每月一次皮下给药的抗Aβ抗体 淀粉样蛋白斑块减少呈剂量和时间依赖性 [4] - 400mg剂量组12个月时淀粉样蛋白PET平均降至27.47 centiloids 低于FDA批准的≤30 CL或≤24.1 CL阈值 [4] - 但ARIA-E发生率高于已获批抗Aβ抗体 限制了其在ASCENT研究人群中的应用 [5] - 公司计划寻求合作伙伴推进PRX012及其临床前PRX012-TfR抗体 [6] 合作伙伴项目进展 - 诺和诺德将于2025年推进coramitug的III期项目 用于ATTR-CM心肌病 [9] - 公司有资格获得总计12亿美元的临床开发和销售里程碑付款 目前已获得1亿美元 [10] - 罗氏将于2025年底启动prasinezumab的III期开发 用于早期帕金森病 [13] - 公司将从prasinezumab净销售额中获得两位数百分比特许权使用费 [14] 管线挫折与业务调整 - 2025年5月终止birtamimab研发 因AFFIRM-AL研究未达到主要终点 [11] - birtamimab为全资拥有的潜在最佳抗淀粉样蛋白抗体 用于AL淀粉样变性 [11] - 2025年6月宣布裁员63% 以精简运营成本 [12] 其他合作项目 - 与百时美施贵宝合作开发BMS-986446 用于阿尔茨海默病的抗tau抗体 [15] - 百时美正进行II期TargetTau-1研究 预计2027年完成主要研究 [15] - 同时开发PRX019用于神经退行性疾病 已启动I期首次人体研究 预计2026年完成 [16]