财务亏损情况 - 公司在2023年12月31日和2022年年底的财年出现净亏损，且预计当前及未来几年仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[13] - 公司在2023年12月31日和2022年12月31日财年出现净亏损，且预计当前及未来几年仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[13] 前瞻性陈述风险 - 年报中包含前瞻性陈述，这些陈述基于公司当前对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异[8] 投资风险 - 投资公司普通股具有投机性和风险性，主要风险包括依赖主打产品候选药物AMT - 130的临床开发成功、临床试验可能出现延迟和阻碍等[13] 业务发展战略风险 - 公司业务发展战略依赖通过授权引进关键技术和授权输出支持产品管线开发，但这些努力可能不成功[14] 市场与经济影响 - 公司可能受不稳定市场和经济条件影响，如通货膨胀，这可能对业务、财务状况和股价产生负面影响[17] 资金筹集风险 - 公司需筹集额外资金推进产品候选药物的开发，但资金可能无法以可接受的条件获得，甚至无法获得[13] - 公司需要筹集额外资金推进产品候选药物开发，若无法获得资金，可能影响业务、财务状况等[13] 股价波动风险 - 公司普通股价格过去有波动，未来可能继续大幅波动[13] - 公司普通股价格过去和未来可能大幅波动，若未实现预计发展目标，股价可能下跌[13] - 若公司未在预期时间内实现预计的开发目标，产品候选药物的商业化可能延迟，股价可能下跌[13] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，业务可能受不利影响[13] 竞争风险 - 公司面临激烈竞争，其他公司可能先于或更成功地发现、开发和商业化竞争产品[14] 产品候选药物开发风险 - 公司依赖临床开发中的领先产品候选药物AMT - 130治疗亨廷顿病，其临床开发失败等情况会对业务产生不利影响[13] - 公司临床试验可能出现延误和阻碍，无法证明产品候选药物的安全性和有效性[13] - 公司早期临床试验进展不能预测后期临床试验的长期疗效，不同产品候选药物的试验进展也不具有预测性[13] 技术与竞争力风险 - 公司使用基因治疗技术平台构建产品候选药物管线或利用研究技术保持竞争力的努力可能不成功[13] 业务重组风险 - 公司业务重组行动可能不如预期有效，无法节省成本并可能扰乱业务[13] 制造风险 - 基因疗法制造复杂、昂贵且困难，公司可能面临产能、生产或技术转移挑战[13] 专利保护风险 - 公司若无法获得和维持技术及产品的专利保护，产品商业化能力可能受损[13]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为871,550千美元，较2022年12月31日的704,964千美元增长23.63%[15] - 2023年前三季度总营收为9,154千美元，较2022年同期的3,738千美元增长144.9%[18] - 2023年前三季度净亏损为235,272千美元，较2022年同期的133,596千美元扩大76.09%[18] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为268,784千美元，较2022年12月31日的476,009千美元下降43.53%[15] - 2023年前三季度研发费用为172,245千美元，较2022年同期的139,263千美元增长23.7%[18] - 2023年前三季度销售、一般和行政费用为57,103千美元，较2022年同期的36,802千美元增长55.16%[18] - 2023年前三季度利息收入为12,393千美元，较2022年同期的117千美元大幅增长10,577.78%[18] - 2023年前三季度利息费用为25,846千美元，较2022年同期的8,279千美元增长212.19%[18] - 截至2023年9月30日，公司无形资产净值为57,976千美元，较2022年12月31日的58,778千美元下降1.36%[15] - 2023年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为4.94美元，较2022年同期的2.86美元扩大72.73%[18] - 2023年前九个月净亏损235,272千美元，2022年同期为133,596千美元[25] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为96,388千美元，2022年同期为90,380千美元[25] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为265,248千美元，2022年同期为14,522千美元[25] - 2023年前九个月融资活动净现金生成量为362,675千美元，2022年同期为844千美元[25] - 2023年和2022年前九个月末，现金、现金等价物和受限现金分别为232,636千美元和443,419千美元[25] - 2023年第三季度和前九个月净亏损分别为8960万美元和2.353亿美元，2022年同期分别为4790万美元和1.336亿美元[119] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为8.172亿美元和5.819亿美元[119] - 2023年第三季度总营收为140.7万美元，2022年同期为144.9万美元[119][131] - 2023年第三季度研发费用为6540万美元，2022年同期为4810万美元[131][139] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1807.4万美元，2022年同期为1332.4万美元[131] - 2023年和2022年第三季度，AMT - 191临床前开发成本分别为40万美元和50万美元[144] - 2023年和2022年第三季度，临床前项目及平台开发成本分别为310万美元和90万美元[146] - 2023年和2022年第三季度，销售、一般和行政费用分别为1810万美元和1330万美元[148] - 2023年和2022年第三季度，其他收入分别为140万美元和130万美元[152] - 2023年和2022年第三季度，利息收入分别为750万美元和0美元，利息费用分别为1540万美元和310万美元[153][154] - 2023年和2022年第三季度，净外汇收益分别为20万美元和1440万美元[156] - 2023年和2022年前三季度，总收入分别为915.4万美元和373.8万美元[158] - 2023年和2022年前三季度，研发费用分别为1.722亿美元和1.393亿美元[165] - 2023年和2022年前三季度，合同制造收入分别为660万美元和0美元，成本分别为480万美元和170万美元[161][164] - 2023年前9个月AMT - 191临床前开发成本为180万美元，2022年同期为170万美元[171] - 2023年前9个月临床前项目及平台开发成本为720万美元，2022年同期为390万美元[173] - 2023年前9个月销售、一般和行政费用为5710万美元，2022年同期为3680万美元[175] - 2023年前9个月利息收入为1240万美元，2022年同期为10万美元，增加了1230万美元[180] - 2023年前9个月利息费用为2580万美元，2022年同期为830万美元[181] - 2023年前9个月外汇净损失为180万美元，2022年同期为净收益4230万美元[183] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物、受限现金和投资证券为6.621亿美元，预计可支撑运营至2027年第二季度[187] - 2023年前9个月公司净亏损8960万美元和2.353亿美元，2022年同期分别为4790万美元和1.336亿美元，截至2023年9月30日累计亏损8.172亿美元[195] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为9640万美元，2022年同期为9040万美元[202][203] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为2.652亿美元，2022年同期为1450万美元[204] - 2023年前九个月公司将3.664亿美元现金投资于欧元和美元计价的政府债券，2022年同期为零[206] - 2023年前九个月公司从欧元和美元计价政府债券还款中获得1.063亿美元，2022年同期为零[207] - 2023年前九个月公司分别向荷兰阿姆斯特丹和美国马萨诸塞州列克星敦的场地投资220万美元和300万美元，2022年同期分别为830万美元和440万美元[207] - 2023年前九个月融资活动净现金流入为3.627亿美元，2022年同期为80万美元[208] - 2023年前九个月公司从行使购买普通股期权中获得30万美元，2022年同期为80万美元[210] 公司股东权益及股份相关数据 - 截至2023年9月30日，公司股东权益为268,784千美元，普通股数量为47,810,291股[23] - 2014计划授权发行股份数为1260.1471万股，将于2024年1月9日到期；员工股票购买计划（ESPP）允许发行至多15万股普通股[71][72] - 2023年第三季度和前九个月，基于股份的薪酬费用分别为1109.7万美元和2805.2万美元，2022年同期分别为760.8万美元和2229万美元[73] - 截至2023年9月30日，2014计划下未确认的基于股份的薪酬费用为6408.4万美元，加权平均剩余确认期为2.27年[75] - 2023年前九个月，股票期权授予157.543万股，行使1.2882万股，截至9月30日，流通股为541.1559万股[77] - 2023年前九个月，受限股单位（RSUs）授予161.4925万股，归属72.2977万股，截至9月30日，未归属股为248.632万股[78] - 2023年第三季度和前九个月反摊薄普通股当量总数分别为8164211股和8164211股，2022年同期分别为6613528股和6613528股[85] 公司应收账款及合同资产数据 - 截至2022年12月31日，公司记录来自CSL Behring的应收账款2.2百万美元及合同资产100.0百万美元，该合同资产于2023年7月收回[41] - 截至2023年9月30日，公司有来自CSL Behring的应收账款1.6百万美元[42] 公司债务及融资相关数据 - 2023年5月，公司子公司与HemB SPV签订特许权融资协议，将该协议作为债务核算[36] - 截至2023年9月30日，政府债务证券持有至到期的摊销成本为429428000美元，估计公允价值为428872000美元；2022年12月31日，摊销成本为164815000美元，估计公允价值为164489000美元[43] - 2023年9月30日存货余额为15654000美元，2022年12月31日为6924000美元[45] - 2023年9月30日需按公允价值计量的资产总计232636000美元，负债总计41216000美元；2022年12月31日资产总计231173000美元，负债总计35613000美元[50] - 公司因2021年7月收购uniQure France SAS，需在达成合同规定里程碑时向原股东支付最高1.891亿美元，2023年9月已支付1060万美元，其中960万美元与或有对价相关[51] - 2023年9月30日或有对价公允价值为4070万美元，使用约15.0% - 15.5%的贴现率；2022年12月31日为3530万美元，贴现率为14.0% - 14.4%[52] - 2023年9月30日，若假设AMT - 260进入III期临床试验的可能性为100%，或有对价公允价值将增至7200万美元；若停止该项目开发，或有对价将计入收入[54] - 2023年9月30日应计费用和其他流动负债总计28427000美元，2022年12月31日为30571000美元[57] - 2023年修订后的贷款安排下未偿还本金总额为1亿美元，到期日和只付利息期延至2027年1月5日，利率为7.95%或7.95%加优惠利率减3.25%（取较高者）[59] - 2023年9月30日，2023年修订贷款安排的摊余成本为1.025亿美元，2022年12月31日为1.038亿美元；2023年第三季度和前九个月外汇损失分别为300万美元和140万美元，2022年同期为660万美元和1500万美元[61] - 2023年第三季度和前九个月与2023年修订贷款安排相关的利息费用分别为370万美元和1090万美元，2022年同期为300万美元和810万美元[62] - 2023年5月12日，公司与买方签订特许权融资协议，获3.75亿美元预付款，若2024年HEMGENIX®净销售额超阈值，还可获2500万美元里程碑付款[65] - 特许权融资协议净收益为3.701亿美元，扣除交易相关专业和财务顾问费490万美元[67] - 公司预计在2032年6月30日前向买方支付6.938亿美元，与净收益差额3.237亿美元将记为利息费用，有效利率预计在12.0% - 13.5%之间[68][69] - 2023年6月5日至9月30日，特许权融资协议相关负债变动后为3.83711亿美元[70] - 2023年5月12日公司与Hercules Capital, Inc.修订2021年重述信贷安排，将到期日和仅付息期从2025年12月1日延长至2027年1月5日[116] - 截至2023年9月30日，公司欠Hercules Capital的未偿贷款本金为1亿美元，未来利息和融资费用总计5090万美元，其中1340万美元需在12个月内支付[188] - 2023年5月公司与购买方签订特许权融资协议，获得3.75亿美元预付款，最高需支付6.938亿美元特许权使用费[189] - 公司需在到期日偿还1亿美元本金余额，利率为7.95%或7.95%加优惠利率减3.25%中的较高者，还需在2025年12月1日支付490万美元后端费用，到期日支付130万美元后端费用[198] - 2023年修订信贷安排允许公司发行最高5亿美元可转换债券[199] - 2023年6月公司从特许权融资协议获得3.701亿美元净收益[209] 公司税务相关数据 - 2023年第三季度和前九个月，公司在美国和法国业务分别记录递延所得税收益10万美元和110万美元，2022年同期分别为30万美元和130万美元[81][82] 公司重组计划相关数据 - 2023年10月5日公司宣布重组计划，将削减约20%的全球员工，预计产生约230万美元费用[86][92] 公司产品临床试验相关数据 - AMT - 130美国低剂量组临床试验有10名患者，6人接受治疗；高剂量组有16名患者，10人接受治疗；欧盟开放标签研究低剂量组6人、高剂量组7人全部接受治疗[98] - AMT - 130低剂量组患者24个月时临床功能总体保持，高剂量组患者12个月时临床功能总体保持[103] - 与自然史相比，AMT - 130低剂量组患者24个月时总运动评分平均改善1.8分，高剂量组患者12个月时平均改善2.7分[108] - AMT - 191预计2023年第四季度提交IND

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为513,598千美元，较2022年12月31日的228,012千美元增长125.25%[7] - 2023年上半年现金及现金等价物和受限现金净减少285,599千美元，2022年同期为55,687千美元[16] - 2023年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为516,772千美元，2022年末为503,666千美元[16] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为5.13598亿美元，受限现金为317.4万美元；截至2022年12月31日，现金及现金等价物为2.28012亿美元，受限现金为316.1万美元[31] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物和投资证券分别为6.286亿美元和3.928亿美元[58] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物、受限现金和投资证券为6.318亿美元，预计可支持运营至2026年第二季度[103] 营收相关数据变化 - 2023年第二季度，公司总营收为2,422千美元，较2022年同期的497千美元增长387.32%；上半年总营收为7,747千美元，较2022年同期的2,289千美元增长238.44%[9] - 2023年三、六月末分别确认080万美元特许权使用费收入，2022年同期为零[26] - 2023年第二季度公司总营收为242.2万美元，2022年同期为49.7万美元[58][70] - 2023年第二季度公司许可收入、合同制造收入和合作收入分别为79.3万美元、131万美元和31.9万美元，2022年同期分别为0、0和49.7万美元[70][71][74] - 2023年上半年总收入为774.7万美元，2022年同期为228.9万美元[87] - 2023年上半年合同制造收入为624.7万美元，2022年同期为0[88] - 2023年上半年合作收入为70.7万美元，2022年同期为228.9万美元[89] - 2023年上半年总营收为7747万美元，高于2022年同期的2289万美元，增长238.44%[10] 净亏损相关数据变化 - 2023年第二季度，公司净亏损为68,474千美元，较2022年同期的39,061千美元扩大75.30%；上半年净亏损为145,701千美元，较2022年同期的85,739千美元扩大70.05%[9] - 2023年第二季度和上半年公司净亏损分别为6850万美元和1.457亿美元，2022年同期分别为3910万美元和8570万美元[58] - 2023年上半年净亏损145,701千美元，2022年同期为85,739千美元[16] - 2023年3月和6月30日止三个月和六个月，公司净亏损分别为6850万美元和1.457亿美元，2022年同期分别为3910万美元和8570万美元[105] - 2023年上半年净亏损为1.45701亿美元，相比2022年同期的8573.9万美元有所扩大[10] 资产相关数据变化 - 截至2023年6月30日，公司总资产为942,769千美元，较2022年12月31日的704,964千美元增长33.73%[7] - 2023年6月30日投资于主权债务的摊销成本为114,989千美元，估计公允价值为114,626千美元；2022年12月31日分别为164,815千美元和164,489千美元[28] - 2023年6月30日存货余额为10,212千美元，2022年12月31日为6,924千美元[29] - 截至2023年6月30日，公司持有的政府债务证券（持有至到期）摊销成本为1.14989亿美元，估计公允价值为1.14626亿美元；截至2022年12月31日，摊销成本为1.64815亿美元，估计公允价值为1.64489亿美元[28] - 截至2023年6月30日，公司存货余额为1021.2万美元，其中原材料601.3万美元、在产品405.9万美元、产成品14万美元；截至2022年12月31日，存货余额为692.4万美元[29] 负债相关数据变化 - 截至2023年6月30日，公司总负债为589,449千美元，较2022年12月31日的228,955千美元增长157.45%[7] - 2023年6月30日或有对价公允价值为3720万美元（2022年12月31日为3530万美元），使用的折现率约为15.0% - 15.3%（2022年12月31日为14.0% - 14.4%），目标候选药物AMT - 260在2023年末前进入临床开发的可能性为66.0%（2022年12月31日为66.0%）[31] - 2023年6月30日，公司将3720万美元或有对价中的2770万美元分类为流动负债[32] - 2023年6月30日，应计费用和其他流动负债为2353.7万美元，2022年12月31日为3057.1万美元[33] - 2023年修订后的信贷安排下，截至2023年6月30日，摊余成本为1.022亿美元，2022年12月31日为1.038亿美元；2023年第二季度和上半年外汇收益分别为80万美元和160万美元，2022年同期外汇损失分别为630万美元和840万美元；2023年第二季度和上半年利息费用分别为370万美元和730万美元，2022年同期分别为260万美元和500万美元[34][35][36] - 2023年6月公司支付250万美元后端费用，还需在2025年12月1日支付490万美元，到期日支付130万美元；截至2023年6月30日，2023年修订信贷安排的摊余成本为1.022亿美元，低于2022年12月31日的1.038亿美元[34] - 2023年第一季度和上半年外汇收益分别为80万美元和160万美元，而2022年同期外汇损失分别为630万美元和840万美元[35] - 2023年第一季度和上半年利息费用分别为370万美元和730万美元，高于2022年同期的260万美元和500万美元[36] - 公司需在达成合同规定的里程碑后，向Corlieve Therapeutics SAS前股东支付最高1.788亿欧元（按2023年6月30日汇率折合1.946亿美元）[31] 股东权益相关数据变化 - 截至2023年6月30日，公司股东权益为353,320千美元，较2022年12月31日的476,009千美元下降25.77%[7] 每股净亏损相关数据变化 - 2023年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.44美元，较2022年同期的0.84美元扩大71.43%；上半年为3.06美元，较2022年同期的1.84美元扩大66.30%[9] - 2023年上半年基本和摊薄后每股净亏损为3.06美元，2022年同期为1.84美元[10] 其他综合收益相关数据变化 - 2023年第二季度，公司其他综合收益为54千美元，较2022年同期的亏损28,324千美元实现扭亏为盈；上半年为5,851千美元，较2022年同期的亏损38,774千美元实现扭亏为盈[9] 利息收入相关数据变化 - 2023年第二季度，公司利息收入为3,229千美元，较2022年同期的35千美元增长9097.14%；上半年为4,898千美元，较2022年同期的78千美元增长6179.49%[9] 经营活动净现金使用量相关数据变化 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为135,299千美元，2022年同期为41,389千美元[16] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.353亿美元，2022年同期为4140万美元[109] 投资活动净现金相关数据变化 - 2023年上半年投资活动净现金流入48,818千美元，2022年同期为净现金使用9,459千美元[16] - 2023年上半年投资活动产生净现金4880万美元，2022年同期使用950万美元[110] 融资活动净现金相关数据变化 - 2023年上半年融资活动净现金流入370,268千美元，2022年同期为543千美元[16] - 2023年上半年融资活动产生净现金3.703亿美元，2022年同期为50万美元[112] 应收账款及合同资产相关数据变化 - 2022年12月31日公司记录来自CSL Behring的应收账款220万美元和合同资产1亿美元，2023年6月30日应收账款为1.025亿美元，1亿美元里程碑在2023年6月实现并计入应收账款，7月已收回[26][27] 特许权使用费融资协议相关数据 - 2023年5月12日，公司签订特许权使用费融资协议，获得3.75亿美元预付款，扣除490万美元费用后，净收益为3.701亿美元；预计向买方支付总额6.938亿美元与净收益3.701亿美元的差额3.237亿美元将作为利息费用，有效利率预计在12.0% - 13.5%之间[37][38] - 2023年6月5日至6月30日，特许权使用费融资协议相关负债变动后为3.72445亿美元[40] - 2023年5月公司与购买方达成特许权使用费融资协议，获得3.75亿美元预付款，若2024年HEMGENIX®净销售额超过阈值，还可获2500万美元里程碑付款[56] - 2023年5月公司签订特许权融资协议，获3.75亿美元预付款，若2024年净销售额达标可再获2500万美元里程碑付款；购买方在2032年6月30日前可获1.85倍预付款和里程碑付款，若未达标，到2038年12月31日可获2.25倍款项[37] 基于股份的薪酬费用相关数据变化 - 2023年第二季度和上半年，基于股份的薪酬费用分别为889.4万美元和1695.5万美元，2022年同期分别为781.3万美元和1468.2万美元[40] - 2023年第一季度和上半年股份支付费用分别为889.4万美元和1695.5万美元，高于2022年同期的781.3万美元和1468.2万美元[40] 股票期权计划及相关数据 - 2014年修订和重述的股票期权计划授权发行股份数量为1260.1471万股，2018年员工股票购买计划允许发行最多15万股普通股[40] - 截至2023年6月30日，2014计划下未归属奖励的未确认股份支付费用为72563000美元，加权平均剩余确认期为2.44年[42] - 2023年上半年，股票期权授予1484930份，行使12482份，到期61142份，没收236145份，6月30日未行使期权为5413078份，加权平均行使价格为24.18美元[42] - 截至2023年6月30日，2014年计划下的股票期权数量为541.3078万股，加权平均行使价格为24.18美元；已授予期权的总加权平均授予日公允价值为1680万美元，期权销售所得款项为10万美元[42] 受限股单位（RSUs）相关数据 - 2023年上半年，受限股单位（RSUs）授予1516025份，归属662393份，没收183734份，6月30日未归属RSUs为2488672份，授予日公允价值加权平均值为19.68美元[43] - 2023年6月30日止六个月，受限股票单位（RSUs）非归属数量为2488672，加权平均授予日公允价值为19.68美元，授予期间RSUs总加权平均授予日公允价值为2980万美元[43] 绩效股单位（PSUs）相关数据 - 2023年上半年，绩效股单位（PSUs）归属54550份，没收38260份，6月30日未归属PSUs为307880份，授予日公允价值加权平均值为29.36美元[43] - 2023年6月30日止六个月，绩效股票单位（PSUs）非归属数量为307880，加权平均授予日公允价值为29.36美元[43] 员工购股计划（ESPP）相关数据 - 2023年上半年员工购股计划（ESPP）发行5006股普通股，2022年同期为5890股；截至2023年6月30日，ESPP下可供发行的普通股为111054股，2022年6月30日为121414股[43] 递延税及所得税税率相关数据 - 2023年3个月和6个月，公司在美国和法国业务分别记录了20万美元递延税损失和100万美元递延税收益；2022年同期分别为30万美元和90万美元递延税收益[44] - 2023年3个月和6个月的有效所得税税率分别为0.2%和 - 0.7%，远低于荷兰25.8%的法定税率；2022年同期分别为 - 0.8%和 - 1.1%[44] 潜在稀释性普通股相关数据 - 2023年3个月和6个月，公司因

公司基本信息 - 公司成立于2012年1月9日，是基因治疗领域的领导者，普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”[15] 总资产变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为6.31004亿美元和7.04964亿美元[7] 总营收变化 - 2023年第一季度和2022年同期，公司总营收分别为532.5万美元和179.2万美元[10] - 2023年第一季度总营收为532.5万美元，2022年同期为179.2万美元，同比增长197.7%[47][61] - 2023年第一季度总营收532.5万美元，2022年同期为179.2万美元[47][61] 净亏损变化 - 2023年第一季度和2022年同期，公司净亏损分别为7722.7万美元和4667.8万美元[10] - 2023年第一季度净亏损为7722.7万美元，2022年同期为4667.8万美元，同比扩大65.4%[47][61] - 2023年第一季度净亏损7720万美元，2022年同期为4670万美元，截至2023年3月31日累计亏损为6.592亿美元[79] - 2023年第一季度净亏损为772.27万美元，2022年同期为466.78万美元[10] - 2023年第一季度净亏损7722.7万美元，2022年同期为4667.8万美元[14] - 2023年第一季度净亏损7720万美元，2022年同期净亏损4670万美元[47] - 2023年第一季度净亏损为7720万美元，去年同期为4670万美元[81][82] 现金及现金等价物变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.53851亿美元和2.28012亿美元[7] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为22801.2万美元，受限现金为316.1万美元；截至2023年3月31日，现金及现金等价物为15385.1万美元，受限现金为317.3万美元[26] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物和投资证券分别为3.153亿美元和3.928亿美元[47] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物、受限现金和投资证券为3.185亿美元[77] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1.53851亿美元，截至2022年12月31日为2.28012亿美元[7] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物和投资证券分别为3.153亿美元和3.928亿美元[47] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物、受限现金和投资证券为3.185亿美元，预计在实现相关商业销售里程碑情况下，现金可支撑运营至2025年或2025年上半年[77] 经营活动净现金使用量变化 - 2023年第一季度和2022年同期，公司经营活动净现金使用量分别为7830.2万美元和2571.1万美元[14] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为7830万美元，2022年同期为2570万美元[77] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为7830万美元，2022年同期为2570万美元[81][82] 投资活动净现金变化 - 2023年第一季度和2022年同期，公司投资活动净现金分别为298.8万美元和 - 488万美元[14] - 2023年第一季度投资活动产生净现金300万美元，2022年同期使用490万美元[84] - 2023年第一季度从投资证券偿还中获得530万美元，2022年同期为零[84] - 2023年第一季度阿姆斯特丹和列克星敦站点建设分别消耗现金70万和170万美元，2022年同期分别为370万和30万美元[84] - 2023年第一季度投资活动产生净现金300万美元，2022年同期使用490万美元[84] - 2023年第一季度从投资证券偿还中获得530万美元，2022年同期为0[84] - 2023年第一季度阿姆斯特丹和列克星敦基地建设分别消耗现金70万美元和170万美元，2022年同期分别为370万美元和30万美元[84] 融资活动净现金变化 - 2023年第一季度和2022年同期，公司融资活动净现金分别为13.1万美元和48.5万美元[14] - 2023年第一季度融资活动产生净现金10万美元，2022年同期为50万美元[85] - 2023年第一季度融资活动产生净现金10万美元，2022年同期为50万美元[85] - 2023年第一季度从行使购股期权获得10万美元，2022年同期为50万美元[85] 普通股发行及流通数量变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司普通股发行及流通数量分别为4754.6673万股和4696.8032万股[7] - 截至2023年3月31日，发行并流通的普通股为4754.6673万股，截至2022年12月31日为4696.8032万股[7] 基本和摊薄后每股净亏损变化 - 2023年第一季度和2022年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为1.63美元和1.00美元[10] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.63美元，2022年同期为1.00美元[10] 应收账款和合同资产变化 - 截至2022年12月31日，公司记录来自CSL Behring的应收账款为220万美元，合同资产为1亿美元；截至2023年3月31日，应收账款为480万美元，合同资产仍为1亿美元[23] - 截至2023年3月31日，公司持有CSL Behring应收账款480万美元及1亿美元合同资产[23] 政府债务证券变化 - 截至2023年3月31日，公司持有至到期的政府债务证券摊销成本为16148.7万美元，估计公允价值为16121万美元；截至2022年12月31日，摊销成本为16481.5万美元，估计公允价值为16448.9万美元[24][25] - 截至2023年3月31日，公司投资政府债务证券摊余成本为1.61487亿美元，公允价值为1.6121亿美元[24] 或有对价变化 - 截至2023年3月31日，或有对价公允价值为3690万美元（2022年12月31日为3530万美元），使用折现率约14.3% - 15.0%（2022年12月31日为14.0% - 14.4%），AMT - 260推进到临床开发的可能性为66.0%（2022年12月31日为66.0%）[26][27] - 截至2023年3月31日，或有对价公允价值为3690万美元，2022年12月31日为3530万美元[26] - 截至2023年3月31日，公司使用约14.3% - 15.0%的折现率及66.0%的可能性计算或有对价[27] - 若假设AMT - 260进入临床开发可能性为100%，截至2023年3月31日或有对价公允价值将增至5100万美元[28] - 截至2023年3月31日，公司将3690万美元或有对价中的2730万美元分类为流动负债[28] 应计费用和其他流动负债变化 - 截至2023年3月31日，应计费用和其他流动负债为2252.9万美元，2022年12月31日为3057.1万美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为2252.9万美元和3057.1万美元[29] 贷款安排相关变化 - 2021年重述贷款安排下，公司额外提取3000万美元，未偿还本金总额为1亿美元，2025年12月1日到期[29] - 截至2023年3月31日，2021年重述贷款安排的摊余成本为10430万美元，2022年12月31日为10380万美元[30] - 2023年第一季度，2021年重述贷款安排的外汇收益为70万美元，2022年同期外汇损失为210万美元[31] - 2023年第一季度，2021年重述贷款安排的利息费用为360万美元，2022年同期为240万美元[32] - 2021年修订后的信贷安排下，公司额外提取3000万美元，未偿还本金总额达1亿美元，将于2025年12月1日到期，利率为7.95%和（7.95%加优惠利率减3.25%）中的较高者[29] - 2023年3月31日止三个月，信贷安排的外汇收益为70万美元，2022年同期外汇损失为210万美元[31] - 2023年3月31日止三个月，与2021年修订信贷安排相关的利息支出为360万美元，2022年同期为240万美元[32] 股份相关安排 - 2014计划授权发行股份数为12,601,471股，员工股票购买计划（ESPP）允许发行至多150,000股普通股[33] 基于股份的薪酬费用变化 - 2023年第一季度基于股份的薪酬费用总计806.1万美元，2022年同期为686.8万美元[33][34] - 2023年和2022年第一季度，股份支付费用分别为806.1万美元和686.8万美元[33] - 2023年第一季度基于股份的薪酬费用为810万美元，2022年同期为690万美元[81][82] 未确认的基于股份的薪酬费用 - 截至2023年3月31日，2014计划下未确认的基于股份的薪酬费用总计7554.2万美元，加权平均剩余确认期为2.58年[34] - 截至2023年3月31日，2014年计划下与未归属奖励相关的未确认股份支付费用为7554.2万美元，加权平均剩余确认期为2.58年[34] 股票期权授予情况 - 2023年第一季度股票期权授予1,049,350股，行权价加权平均为20.06美元，期末流通股数为5,150,690股，行权价加权平均为24.66美元[34] 受限股单位授予情况 - 2023年第一季度受限股单位（RSUs）授予1,202,150股，授予日公允价值加权平均为20.06美元，期末非归属股数为2,434,896股，授予日公允价值加权平均为19.78美元[36] 绩效股单位情况 - 2023年第一季度绩效股单位（PSUs）期末非归属股数为337,250股，授予日公允价值加权平均为28.99美元[36] 员工股票购买计划情况 - 2023年第一季度ESPP发行2495股普通股，截至2023年3月31日，ESPP计划下剩余可发行普通股为113,565股[37] - 2023年第一季度，根据员工股票购买计划发行2495股普通股，2022年同期为3558股；截至2023年3月31日，该计划下剩余可发行普通股为113565股，2022年同期为123744股[37] 递延所得税收益和有效所得税税率变化 - 2023年第一季度递延所得税收益为120万美元，2022年同期为60万美元；2023年第一季度有效所得税税率为 - 1.5%，2022年同期为 - 1.3%[38] - 2023年第一季度，公司在美国和法国业务记录了120万美元递延所得税收益，2022年第一季度在美国、法国和瑞士业务记录了60万美元递延所得税收益[38] - 2023年第一季度有效所得税税率为 -1.5%，远低于荷兰25.8%的法定税率；2022年第一季度有效所得税税率为 -1.3%[38] - 2023年第一季度递延所得税收益为120万美元，2022年同期为60万美元[76] - 2023年第一季度公司在美国和法国业务记录了120万美元递延所得税收益，2022年第一季度在美国、法国和瑞士业务记录了60万美元递延所得税收益[38] - 2023年第一季度递延所得税收益为120万美元，去年同期为60万美元[76] 潜在稀释性普通股变化 - 2023年第一季度潜在稀释性普通股总计7,923,637股，2022年同期为6,428,412股[39] - 2023年和2022年第一季度，潜在稀释性普通股对应的反稀释普通股当量分别为792.3637万股和642.8412万股[39] 全球许可协议 - 2023年1月31日，公司与Apic Bio达成全球许可协议，初始现金支付1000万美元作为研发费用[43] - 公司与Apic Bio达成全球许可协议，支付1000万美元初始现金[43] 临床试验数据 - AMT - 130美国低剂量组10人（6人治疗，4人模拟手术），高剂量组16人（10人治疗，6人模拟手术）；欧盟低剂量组6人，高剂量组9人且全部接受治疗[44][45] - 美国低剂量队列4名可评估数据患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白平均水平12个月随访时下降53.8%[46] 累计亏损变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为6.592亿美元和5.819亿美元

业绩总结 - HEMGENIX®于2022年11月获得FDA批准，2023年2月获得EMA批准[35] - HEMGENIX®的近期里程碑包括首次美国销售的1亿美元和首次欧盟销售的7500万美元[57] - uniQure在所有项目中实现了强有力的执行[41] 用户数据 - HOPE-B关键试验显示，治疗后7-24个月内，所有出血的平均年出血率（ABR）显著降低了64%[36] - 治疗患者的NfL水平在12个月时接近基线[63] - 低剂量组的患者中，治疗后mHTT的百分比变化显示出显著下降，12个月时达到-53.82%[78] 研发与临床试验 - AMT-130的临床试验已在美国和欧洲共招募36名患者[42] - 预计AMT-162将在2023年下半年进入开发阶段，该治疗针对SOD1型肌萎缩侧索硬化症（ALS）[31] - uniQure的研发管线目标为在未来5年内推进3-4个III期商业项目和5-8个I/II期项目[18] - AMT-130在低剂量组的12个月数据表现出CSF中mHTT的趋势支持靶向作用[62] - AMT-260在非人类灵长类动物的海马中减少GRIK2基因表达90%[170] - AMT-260治疗前，平均每天癫痫发作次数为30次，治疗后减少至10次[158] - 预计2023年启动1/2期临床研究，涵盖24名患者[169] 市场扩张与合作 - uniQure与CSL Behring的全球许可协议使其有资格获得超过20亿美元的总经济收益，其中2021年已收到4.5亿美元的预付款[50] - uniQure在阿姆斯特丹完成了第二个cGMP设施，具备500升的生产能力[41] - 预计在达到监管批准和预设年度净销售里程碑后，将获得高达4500万美元的资金[187] 未来展望 - 预计在未来12-18个月内将发布AMT-130的临床数据更新[126] - 2024年将对所有41名患者进行为期一年的随访[135] - 预计2024年将获得1/2期研究的初步数据[193] - AMT-162（前称APB-102）针对SOD1-ALS的临床开发已获得孤儿药和快速通道认证[199] 负面信息 - 低剂量组中10名患者的最常见不良事件包括程序性疼痛和头痛[123] - AMT-130在低剂量组中总体耐受性良好，未报告与药物相关的不良反应[72]

公司与CSL Behring合作财务相关 - 公司需筹集的资金数额部分取决于CSL Behring在2023年7月2日前首次在欧盟销售HEMGENIXÔ的7500万美元里程碑付款及相关特许权使用费[14] - 2022年3月和4月，公司收到CSL Behring因提交产品营销申请支付的5500万美元[23] - 公司有资格在美国首次销售产品后从CSL Behring获得1亿美元付款，并已将其记为2022年的许可收入[23] - 公司有资格在欧洲五国之一首次销售产品后从CSL Behring获得7500万美元付款，但未记为2022年许可收入[23] - 公司有资格从产品销售中获得高达13亿美元的额外商业里程碑付款和最高达低20%的分级两位数特许权使用费[23] - 公司因HEMGENIX™在欧盟和美国提交营销申请，于2022年3 - 4月收到CSL Behring总计5500万美元[36] - 公司有望在HEMGENIX™在美国首次销售后获1000万美元，在五个主要欧洲国家首次销售且在2023年7月2日前完成获7500万美元[36] - 公司授权CSL Behring HEMGENIX™全球独家权利，有望获得最高13亿美元额外商业里程碑款和最高低20%分级特许权使用费[31] AMT - 130临床试验患者数据 - 美国AMT - 130一期/二期临床试验低剂量组有10名患者，高剂量组有16名患者[25] - 欧盟AMT - 130开放标签一期b/二期研究低剂量组有6名患者，高剂量组有9名患者[25] - 美国AMT - 130一期/二期临床试验低剂量组治疗患者中，可评估数据的4名患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白水平12个月随访时下降53.8% [26] - 美国AMT - 130一期/二期临床试验低剂量组治疗患者中，6名患者脑脊液神经丝轻链水平12个月随访时平均较基线增加8% [27] - 美国AMT - 130一期/二期临床试验低剂量组对照患者中，3名患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白水平12个月随访时下降16.8% [26] - 2022年6月23日公布低剂量队列10名患者数据，治疗组4名可评估患者脑脊液mHTT平均水平在12个月随访时较基线下降53.8%（范围44% - 71%），对照组3名可评估患者在12个月随访时较基线下降16.8%（范围35%增加 - 47%下降）[53] - 2022年6月23日公布低剂量队列数据，治疗组6名患者脑脊液NfL在12个月随访时较基线平均增加8%（范围46%增加 - 14%下降），对照组4名患者脑脊液NfL在12个月内保持稳定或略有下降（范围1%增加 - 35%下降）[54][55] 公司与Apic Bio合作财务相关 - 公司与Apic Bio达成全球许可协议，支付1000万美元初始现金，后续最高支付4300万美元里程碑款，并按净销售额支付中个位数到低两位数的分级特许权使用费[30] HEMGENIX™试验效果数据 - HEMGENIX™的III期HOPE - B试验中，54名患者输注后六个月因子IX活性均值39.0 IU/dL，18个月36.9 IU/dL，两年长期随访36.7 IU/dL[37] - HEMGENIX™治疗使94%（51/54）患者停用预防疗法[37] - 研究第7 - 24个月所有出血的年化出血率降低64%（均值1.51对比导入期4.18），FDA批准信息显示第7 - 18个月降低54%[37][38] - HEMGENIX™治疗使因子IX年均消耗量从导入期的257339 IU/年/参与者降至第19 - 24个月的9751 IU/年/参与者，降低96%[38] HEMGENIX™治疗不良事件数据 - 输注后24个月报告的557起治疗新发不良事件中，76%（424起）为轻度，21%（115起）为中度，3%（18起）为重度[39] - 70.4%（38名）参与者经历93起治疗相关不良事件，仅1起发生在第18 - 24个月[39] 公司知识产权相关 - 2017年公司从意大利帕多瓦大学的Paolo Simioni教授处获得知识产权，包括美国专利号9,249,405的专利，该专利部分受挑战的权利要求被撤回，但未改变的权利要求仍然有效[40] - 截至2022年12月31日，公司的知识产权组合包括120项已授权专利（含30项美国专利和14项欧洲专利局授予的专利）和160项待决专利申请（含29项美国专利申请和36项欧洲专利局专利申请）[78] - 2015年公司与冷泉港实验室（CSHL）达成许可协议，获得其某些专利RNAi相关技术的独家、可转授许可，用于治疗或预防亨廷顿病，许可专利的20年标准专利期限将于2031年到期[84] - 2018年公司与CSHL修订许可协议，将许可范围扩大到中枢神经系统（CNS）疾病的诊断、治疗或预防，还包括肝脏疾病、神经肌肉疾病和心血管疾病领域[84] - 2016年公司修订与蛋白质科学公司的许可合同，获得其expresSF +昆虫细胞系及相关技术在基于AAV的基因疗法领域的免版税、永久使用权和许可[85] - 公司与St. Jude的许可协议中，美国专利将于2028年到期，欧洲专利将于2025年到期，需支付低个位数百分比净销售特许权使用费，以及从中个位数到中十几位数百分比的分许可收入[88] - 公司与Regenxbio的协议规定，净销售特许权使用费为中个位数到低两位数，临床试验、商业化和净销售的里程碑付款达数千万美元，分许可费为低两位数[92] - 公司与Inserm Transfert的协议要求，净销售特许权使用费为低个位数，多个许可产品的临床试验和监管批准里程碑付款总计达数百万欧元，分许可费为低到中两位数[93] - 公司与Dr. Simioni于2017年4月17日签订Padua转让协议，获得FIX基因变体专利家族相关权利[86] - 公司与St. Jude于2008年签订许可协议，并于2012年修订，获得基因治疗载体中hFIX表达的专利独家许可权[87][88] - 公司旗下Corlieve与Regenxbio于2020年6月签订协议，并于2021年6月修订，获得相关专利独家许可权[90] - 公司旗下Corlieve与Inserm Transfert于2020年1月签订许可协议，获得欧洲专利独家许可权[93] 疾病相关数据 - 法布里病1型经典亚型约每40,000名男性和每20,000名女性中有1例受影响，2型晚发型亚型在某些人群中每1,500至4,000名男性中约有1例受影响[44] - 亨廷顿病在普通人群中的患病率为每100,000人中有3至7例，发病后中位存活时间为15至18年（范围：5至>25年）[46] - 颞叶癫痫在美国和欧盟约影响130万人，其中约80万患者目前批准的抗癫痫疗法无法充分控制急性发作[60] - 约20%的肌萎缩侧索硬化症（ALS）由遗传因素导致，最常见的致病基因突变是C9ORF72基因中的G4C2六核苷酸重复扩增[66] - 超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变导致的ALS约占所有遗传性该致命疾病的五分之一[67] 公司项目进展相关 - 2021年7月公司收购Corlieve Therapeutics及其主要项目AMT - 260用于治疗颞叶癫痫[61] - 2022年7月公司启动用于难治性颞叶癫痫的基因治疗候选药物AMT - 260在非人类灵长类动物中的IND启用、GLP毒理学研究[61] - 2022年8月公司启动用于法布里病的领先候选药物AMT - 191在非人类灵长类动物中的IND启用、GLP毒理学研究[45] - 公司计划于2023年下半年启动AMT - 162的I/II期试验[67] 公司制造相关 - 公司自1998年成立以来，投入大量资源开发优化工艺和方法，以商业规模生产基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法[72] - 公司的制造工艺在2升至500升的体积范围内具有可重复性[75] 美国FDA监管相关 - 美国FDA依据相关法律和法规监管生物制品，公司所有产品候选物均受FDA作为生物制品监管，申请在美国上市需完成多项流程[100][101] - 在美国开展临床研究前需完成非临床研究，IND申请提交后30天生效，FDA可因安全等问题对IND实施临床搁置[104][105] - 人类临床试验分三个阶段，FDA通常要求两个三期试验以批准产品，特定情况下可基于单个三期临床研究加确证证据或单个大型多中心试验批准[110] - 2023年综合拨款法案设立项目，符合条件的平台技术开发后续产品可加速审批[111] - 生物制品制造商须遵守cGMP法规，CARES法案扩大提交给FDA的产品信息，包括上一年度药品产量[114][115] - 符合条件的生物制品候选产品可申请快速通道指定和突破性疗法指定，获批后有相应好处[116][117] - 提供有意义治疗益处的生物制品可获加速批准，获批后需完成四期或获批后临床试验，每180天提交进展报告[119] - 提交生物制品许可申请（BLA）需缴纳申请用户费，孤儿产品可能豁免，获批后赞助商还需缴纳年度计划用户费[121] - 多数BLA申请在受理日期（通常为提交日期后60天）起十个月内审查，优先审查产品在六个月内审查[121] - FDA审查BLA申请时会检查生产设施和临床试验站点，评估是否符合cGMP和GCP要求[124] - FDA评估后可能发出批准信或完整回复信，批准产品时可能有使用限制、要求开展获批后研究等条件[124] - FDA可能要求提交风险评估和缓解策略（REMS）以确保产品获益大于风险，部分基因疗法产品获批后需大量REMS [124] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，获批需在参照产品获批12年后，该排他期仅适用于生物类似药公司，且有一定限制[127] - 孤儿药若用于治疗美国少于20万患者的罕见病，或开发成本无法通过销售收回，可获FDA指定，首个获批的孤儿药有7年营销排他期[128][129] - 儿科排他性可在美国现有监管排他期基础上增加6个月营销保护，需满足FDA书面请求、提交最终研究报告等条件[132] - 符合特定条件的药物可申请再生医学先进疗法（RMAT）指定，FDA会在60天内确定是否符合，RMAT指定有多项优势[133] - 生物制品与医疗设备结合作为组合产品时，各组件需安全有效，部分设备需单独提交上市前申请[134] - 获批产品需遵守FDA多项规定，包括生产、记录、报告等，多数产品变更需FDA事先审查批准[135][136][137] - 产品营销、标签、广告和推广需符合FDA批准内容，推广非标签用途可能面临重大责任[138] - 处方药样品分发受《处方药营销法》等法规限制，需按规定报告[138] - 《药品质量与安全法》要求生物制药产品赞助商进行产品追踪和追溯，2023年11月起需实现包装级别的互操作电子产品追踪[138] - BLA获批后，产品可能需官方批次放行，制造商需对每批产品进行测试并提交样品和测试结果给FDA[142] - 生物制品获批后，美国专利期限最长可延长5年，且产品总专利寿命自获批日起不超14年[143] 美国法规风险相关 - 2010年《患者保护与平价医疗法案》修改反回扣法规的意图要求，违反该法规可被认定为《联邦民事虚假索赔法》下的虚假或欺诈性索赔[145] - 近期立法将规则部分内容实施推迟至2026年1月1日，拟议立法将从2026年起永久禁止实施该规则[146] - 自2004年以来，针对生物制药公司的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，部分和解金额高达30亿美元[146] - 违反《联邦民事虚假索赔法》可处以三倍损害赔偿和民事罚款，累计可达数千万甚至数亿美元[146] - 已知的医保或医疗补助多付款项若在发现后60天内未退还，可能会被追究《联邦民事虚假索赔法》责任[146] - 各州类似联邦反回扣法规和民事虚假索赔法案的法律，违规可能会被处以民事罚款，累计可达数千万美元[146][152] - 《退伍军人医疗保健法》要求公司计算并报告非联邦平均制造商价格，用于确定联邦最高限价，其中包含通胀惩罚[149] - 《医师支付阳光法案》要求公司向CMS报告向特定对象的付款和价值转移信息，未提交可能会被处以民事罚款[149] - 违反各类法规，公司可能面临民事罚款、刑事罚款、监禁、排除在政府医疗项目之外等处罚[146][152] - 美国《预算控制法案》规定，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该削减措施将在2021年后重启并持续至2031年，除非国会采取额外行动[154] 欧盟法规相关 - 欧盟临床试验新规CTR于2022年1月31日生效，适用于所有成员国，多成员国临床试验可统一提交和评估[156] - 欧盟集中审批程序下，药品营销授权申请评估的最长时间为收到有效申请后210天，期间可能因申请人处理EMA问题而暂停计时[158] - 欧盟有条件授权有效期为1年，可每年续签，获得全面数据后可转为标准授权，标准授权初始有效期为5年，可无限期续签[159] - 欧盟新化学实体获批后可享受8年数据独占期和2年市场独占期，若获得新治疗适应症授权，独占期最长可延长至11年[161] - 欧盟孤儿药获批后可享受10年市场独占期，特定情况下可减至6年[161] - 欧盟儿科用药若获相关认证，非孤儿药可延长补充保护证书6个月，孤儿药可将市场独占期延长至12年[161] - 欧盟药品生产需单独许可证，严格遵守cGMP要求，违规可能导致供应中断、成本增加和法律处罚[162] - 欧盟处方药推广受严格监管，禁止直接面向消费者广告、预批准或超说明书广告[163] - 欧盟药品营销授权持有人需履行多项义务，包括生产、药物警戒、广告、医学事务等方面[164][165][166][167][168][169] 公司基本信息相关 - 截至2022年12月31日，公司共有501名员工，其中290人位于荷兰，199人在美国，12人在其他欧洲国家；有110名员工拥有医学博士、哲学博士学位或同等学历[177] - 公司于2012年1月9日作为私人有限责任公司成立，2014年2月10日转变为公共有限责任公司[179] - 公司在荷兰商会贸易登记处注册，编号为54385229[180] - 公司网站为www.uniqure.com，会在网站免费提供相关报告[181] 公司孤儿药独占权相关 - 公司的etran

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为6.38234亿美元和8.0918亿美元[15] - 2022年第三季度和2021年同期，公司总营收分别为144.9万美元和198.9万美元；2022年前九个月和2021年同期，总营收分别为373.8万美元和4.66311亿美元[18] - 2022年第三季度和2021年同期，公司净亏损分别为478.57万美元和365.31万美元；2022年前九个月和2021年同期，净亏损分别为1335.96万美元和净收入3213.81万美元[18] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.40313亿美元和5.56256亿美元[15] - 2022年第三季度和2021年同期，公司基本每股净亏损分别为1.02美元和0.79美元；2022年前九个月和2021年同期，基本每股净亏损分别为2.86美元和每股净收入7.00美元[18] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为4.2117亿美元和5.95776亿美元[15] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司无形资产净值分别为5383.7万美元和6268.6万美元[15] - 2022年第三季度和2021年同期，公司销售、一般和行政费用分别为1332.4万美元和1202.3万美元；2022年前九个月和2021年同期，该费用分别为3680.2万美元和4232.3万美元[18] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司应付账款分别为756.6万美元和250.2万美元[15] - 截至2022年9月30日，公司普通股数量为46,815,109股，股东权益为421,170美元；2021年同期普通股数量为46,207,776股，股东权益为590,755美元[22] - 2022年前九个月净亏损133,596美元，2021年同期净利润为321,381美元[25] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为90,380美元，2021年同期为净现金生成335,049美元[25] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为14,522美元，2021年同期为63,834美元[25] - 2022年前九个月融资活动净现金生成量为844美元，2021年同期为64,964美元[25] - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少115,934美元，2021年同期净增加333,590美元[25] - 2022年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为443,419美元，2021年同期为581,270美元[25] - 2022年前三季度归属普通股净亏损1.33596亿美元，2021年同期净利润3.21381亿美元；2022年第三季度净亏损4785.7万美元，2021年同期净亏损3653.1万美元[84] - 2022年前三季度基本加权平均流通普通股为4668.0667万股，2021年同期为4588.8769万股；2022年第三季度为4677.243万股，2021年同期为4615.2404万股[84] - 2022年前三季度和第三季度反摊薄普通股等价物总数分别为661.3528万股和661.3528万股，2021年同期分别为330.9299万股和420.0111万股[84] - 2022年和2021年9月30日止三个月总营收分别为144.9万美元和198.9万美元，同比减少54万美元[110,124,125] - 2022年和2021年9月30日止三个月净亏损分别为4790万美元和3650万美元，2022年和2021年9月30日止九个月净亏损分别为1.336亿美元和净收入3.214亿美元[110] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.403亿美元和5.563亿美元[110] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为5.887亿美元和4.551亿美元[110] - 2022年和2021年9月30日止三个月，CSL Behring合作收入分别为70万美元和50万美元[126] - 2022年和2021年9月30日止三个月，BMS合作收入分别为80万美元和150万美元[127] - 2022年9月30日止三个月发生合同制造成本90万美元，2021年同期为零[124,128] - 2022年和2021年9月30日止三个月，研发费用分别为4810万美元和3640万美元[124,129] - 2022年和2021年9月30日止三个月，销售、一般和行政费用分别为1332.4万美元和1202.3万美元[124] - 2022年第三季度临床前项目和平台开发成本为0.9百万美元，2021年同期为2.2百万美元[137][138] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为13.3百万美元，2021年同期为12.0百万美元[140] - 2022年前九个月总营收为3.738百万美元，2021年同期为466.311百万美元，减少462.573百万美元[152][153] - 2022年前九个月无合同收入成本，2021年同期为23.2百万美元[152][158] - 2022年前九个月合同制造成本为1.7百万美元，2021年同期为0[152][159] - 2022年前九个月研发费用为139.3百万美元，2021年同期为101.2百万美元，增加38.054百万美元[152][160] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为36.8百万美元，2021年同期为42.3百万美元[152][171] - 2022年第三季度其他非经营项目净收入为11.332百万美元，2021年同期为8.558百万美元，增加2.774百万美元[146] - 2022年前九个月所得税收益为1.263百万美元，2021年同期为所得税费用3.560百万美元，变化4.823百万美元[152] - 2022年前九个月净亏损为133.596百万美元，2021年同期为净收入321.381百万美元，减少454.977百万美元[152] - 2022年前九个月人员和承包商相关费用4680万美元，2021年同期为3930万美元[172] - 2022年前九个月租赁设施运营和折旧费用1720万美元，2021年同期为1380万美元[172] - 2022年前九个月非运营项目净收入3480.1万美元，2021年同期为1639.1万美元[177] - 2022年前九个月递延所得税收益130万美元，2021年同期递延所得税费用360万美元[181] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为4.434亿美元[184] - 2022年前九个月净亏损4790万美元和1.336亿美元，2021年同期净亏损3650万美元和净收入3.214亿美元[191] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为9040万美元，2021年同期为产生3.35亿美元[197][198] - 2022年前九个月投资活动使用现金1450万美元，2021年同期为6380万美元[199] - 2022年前九个月阿姆斯特丹和列克星敦站点建设分别消耗现金830万和440万美元，2021年同期分别为990万和400万美元[200] - 2022年前九个月融资活动产生现金80万美元，2021年同期为6500万美元[202] - 2022年前九个月公司因员工股票期权和购买计划行使期权获得现金80万美元，2021年同期为200万美元[203] 公司与CSL Behring业务线数据关键指标变化 - 公司于2022年4月开始生产商业材料，为CSL Behring供应产品[35] - 2020年6月24日，公司子公司与CSL Behring签订商业化和许可协议[39] - 该交易于2021年5月6日完全生效，公司识别出两个与协议相关的重大履约义务[40] - 公司在2021年5月6日完成许可销售，2021年第三季度和前九个月分别确认许可收入0美元和4.624亿美元，2022年未确认许可收入[41] - 2022年第三季度和前九个月公司分别确认合作收入0.7百万美元和210万美元，2021年同期分别为0.5百万美元和0.9百万美元[42] - 截至2021年12月31日，公司记录来自CSL Behring的应收账款290万美元和合同资产5500万美元；2022年3月和4月收回5500万美元；截至2022年9月30日，应收账款为300万美元[47] - 2022年4月公司开始为产品资本化库存，截至2022年9月30日，库存余额为407.5万美元[48] - 2022年3 - 4月CSL Behring提交etranacogene dezaparvovec在美国和欧盟的上市申请，公司收到5500万美元相关款项[101] - 2022年7月欧洲CAT通知CSL Behring无法按加速评估时间表完成审查，将转为标准审查程序，美国BLA仍处于优先审查[102] - 2021年5月公司收到CSL Behring的4.624亿美元现金付款，2022年3月和4月收到5500万美元[192] 公司债务与融资相关数据变化 - 截至2022年9月30日，公司需向Corlieve前股东支付至多1.752亿美元或有对价，公允价值为3270万美元，折现率约11.9% - 13.3%，AMT - 260进入临床开发可能性为66% [55][56] - 截至2022年9月30日，公司将3270万美元或有对价中的2350万美元分类为流动负债[57] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，衍生金融负债公允价值分别为220万美元和280万美元，2022年前九个月公允价值减少0.6百万美元[61] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为2643.7万美元和2848.7万美元[62] - 2021年1月29日，公司作为贷款安排修订的一部分提取3500万美元[64] - 2021年修订信贷安排下A和B两期贷款合并，总承诺为1亿美元，截至2022年9月30日未偿还本金为1亿美元，到期日延至2025年12月1日，只付利息期延至2024年12月1日或2025年12月1日[65] - 2022年9月30日，2021年修订信贷安排的摊余成本为1.033亿美元，2021年12月31日为1.016亿美元；2022年前三季度外汇损失为1500万美元，2021年同期为400万美元[66] - 2022年前三季度，2021年修订信贷安排的利息支出为810万美元，2021年同期为520万美元[67] - 公司需保持最低现金余额，2023年4月1日起，至少为未偿还贷款金额的50%；若特定条件满足，最低现金契约将降至30%且生效时间推迟至2024年4月1日[68] - 截至2022年9月30日，公司欠Hercules Capital的未偿还贷款本金为1亿美元[185] - 截至2022年9月30日，公司固定租赁付款义务为5860万美元，其中800万美元需在12个月内支付[186] - 2021年1月公司从Hercules 2021修订信贷安排获得净收益3460万美元，2022年同期为零[204] - 2021年3月和4月公司ATM发行获得净收益2960万美元，2022年同期为零[204] 公司股权与薪酬相关数据变化 - 2021年股东批准2014年计划下授权发行的普通股数量从860.1471万股增至1260.1471万股[71] - 2022年前三季度，基于股份的薪酬费用为2229万美元，2021年同期为1874.7万美元[73] - 截至2022年9月30日，2014年计划下未确认的基于股份的薪酬费用为5634.9万美元[73] - 2022年前三季度，期权授予139.9466万股，行权11.5884万股，截至9月30日未行使期权为427.4656万股[76] - 2022年前三季度，ESPP发行9305股普通股，截至9月30日，ESPP计划下剩余可发行普通股为11.7997万股[80] 公司临床试验与研发项目进展 - 公司AMT - 130治疗亨廷顿病的I/II期临床试验美国部分前两队列26名患者已完成入组，低剂量队列10人，高剂量队列16人[89] - 2022年6月23日公布低剂量队列10名患者12个月随访数据，AMT - 130总体耐受性良好，无相关严重

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为500,524千美元，较2021年12月31日的556,256千美元有所下降[14] - 2022年上半年总营收为2,289千美元，远低于2021年同期的464,322千美元[17] - 2022年上半年净亏损为85,739千美元，而2021年同期净利润为357,912千美元[17] - 截至2022年6月30日，公司总资产为701,211千美元，较2021年12月31日的809,180千美元有所减少[14] - 截至2022年6月30日，公司总负债为214,723千美元，较2021年12月31日的213,404千美元略有增加[14] - 2022年上半年研发费用为91,195千美元，高于2021年同期的64,777千美元[17] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为23,478千美元，低于2021年同期的30,300千美元[17] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为486,488千美元，较2021年12月31日的595,776千美元有所下降[14] - 2022年上半年基本每股净亏损为1.84美元，2021年同期基本每股净利润为7.82美元[17] - 截至2022年6月30日，公司发行并流通的普通股为46,684,583股，较2021年12月31日的46,298,635股有所增加[14] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为486,488千美元，较2021年6月30日的633,608千美元下降23.22%[21] - 2022年上半年净亏损85,739千美元，而2021年上半年净利润为357,912千美元[24] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为41,389千美元，2021年上半年经营活动净现金生成量为375,206千美元[24] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为9,459千美元，2021年上半年为6,191千美元[24] - 2022年上半年融资活动净现金生成量为543千美元，2021年上半年为65,128千美元[24] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净减少55,687千美元，2021年上半年净增加432,478千美元[24] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为503,666千美元，2021年同期为680,158千美元[24] - 2022年上半年支付利息现金为3,980千美元，2021年上半年为2,943千美元[24] - 2022年和2021年6月30日止三个月总营收分别为49.7万美元和4.63868亿美元，同比减少4.63371亿美元[104][117] - 2022年和2021年6月30日止三个月净亏损分别为3910万美元和净收入3.995亿美元[104] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5.005亿美元和5.563亿美元[104] - 2022年和2021年6月30日止三个月研发费用分别为4620万美元和3270万美元，同比增加1340万美元[123] - 2022年和2021年6月30日止三个月销售、一般及行政费用分别为1250万美元和1730万美元，同比减少480.8万美元[117] - 2022年6月30日止三个月未确认与CSL Behring协议相关的许可收入，2021年同期为4.624亿美元[117] - 2022年和2021年6月30日止三个月与BMS的合作收入分别为50万美元和110万美元[119] - 2022年6月30日止三个月未确认合同收入成本，2021年同期为2320万美元[121] - 2022年6月30日止三个月合同制造成本为83.2万美元[122] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为5.409亿美元和4.551亿美元[104] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为1250万美元，2021年同期为1730万美元[133] - 2022年第二季度人员和承包商相关费用为1510万美元，2021年同期为1310万美元[135] - 2022年上半年总营收为228.9万美元，2021年同期为4.64322亿美元，同比减少4620.33万美元[144][145] - 2022年上半年研发费用为9120万美元，2021年同期为6480万美元，同比增加2641.8万美元[152] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为2350万美元，2021年同期为3030万美元[161] - 2022年第二季度其他收入中，来自VectorY B.V.股权的收入为30万美元，2021年同期为300万美元[134][162] - 2022年第二季度净外汇收益为1940万美元，2021年同期为660万美元[139] - 2022年第二季度递延所得税收益为30万美元，2021年同期递延所得税费用为330万美元[141] - 2022年上半年未确认与CSL Behring协议相关的许可收入，2021年同期为4.624亿美元[146] - 2022年上半年合作收入为228.9万美元，2021年同期为192.2万美元，同比增加36.7万美元[145] - 2022年上半年人员和承包商相关费用为3120万美元，2021年同期为2470万美元；租赁设施运营和折旧费用为1070万美元，2021年同期为900万美元；一次性成本为910万美元，2021年同期为690万美元；股份支付费用为840万美元，2021年同期为600万美元；其他费用为470万美元，2021年同期为300万美元；收购相关或有对价公允价值增加费用为200万美元，2021年同期为0 [163] - 2022年上半年其他人员和承包商相关费用为950万美元，2021年同期为810万美元；股份支付费用为620万美元，2021年同期为680万美元；专业费用为270万美元，2021年同期为500万美元；与CSL Behring许可交易的财务顾问费用为0，2021年同期为450万美元 [163] - 2022年上半年美国CARES法案员工留用抵免相关其他收入为0，2021年同期为130万美元；欧洲当局研发补贴其他收入为270万美元，2021年同期为300万美元 [165] - 2022年上半年其他非经营项目净收入为2346.9万美元，2021年同期为783.3万美元，其中利息收入为7.8万美元，2021年同期为7.7万美元；利息费用为521万美元，2021年同期为345.3万美元；外汇净收益为2796.6万美元，2021年同期为1120.9万美元；其他非经营收益为63.5万美元，2021年同期为0 [167] - 2022年上半年递延所得税收益为90万美元，2021年同期递延所得税费用为350万美元 [170] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为5.037亿美元，预计在实现CSL Behring协议1.75亿美元首次商业销售里程碑的情况下，资金可支持运营至2025年上半年 [172] - 截至2022年6月30日，公司欠Hercules Capital的未偿贷款本金为1亿美元，需在2024年12月至2025年12月等额偿还，未来利息和融资费用总计3620万美元，其中1210万美元需在12个月内支付 [173] - 截至2022年6月30日，公司固定租赁付款义务为6030万美元，其中700万美元需在12个月内支付 [174] - 截至2022年6月30日，公司在Corlieve收购中的潜在里程碑付款包括I/II期开发最多4310万美元，III期开发及AMT - 260在美国和欧盟获批相关最多1.672亿美元，预计付款时间在2023年至2031年 [175] - 2022年上半年净亏损3910万美元和8570万美元，2021年同期净收入3.995亿美元和3.579亿美元；截至2022年6月30日，累计亏损5.409亿美元 [179] - 2022年上半年，阿姆斯特丹和列克星敦站点建设分别消耗现金640万美元和220万美元，2021年同期分别为450万美元和170万美元[188] - 2022年上半年，公司融资活动产生的净现金为50万美元，2021年同期为6510万美元[189] - 2022年上半年，员工股票期权和购买计划相关的股票发行所得款项为54.3万美元，2021年同期为96万美元[190] - 2021年1月，公司从Hercules 2021修订信贷安排获得3460万美元净收益，2022年同期为零[192] - 2021年3月和4月，公司ATM发行获得2960万美元净收益，2022年同期为零[192] - 2022年上半年，公司从行使购买普通股期权获得50万美元，2021年同期为100万美元[192] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司于2022年4月开始生产商业材料，为CSL Behring供应产品[34] - 2020年6月24日，公司子公司与CSL Behring签订商业化和许可协议，2021年5月6日交易完全生效[37][38] - 2021年6月30日止三个月和六个月，公司确认许可收入4.624亿美元；2022年同期未确认许可收入[40] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司确认合作收入分别为0和140万美元；2021年同期为40万美元[41] - 截至2021年12月31日，公司记录来自CSL Behring的应收账款290万美元和合同资产5500万美元；截至2022年6月30日，已收回5500万美元，应收账款为270万美元[42] - 截至2022年6月30日，公司库存余额包括在产品200万美元和原材料100万美元[43] 金融资产与负债数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司需定期按公允价值计量的资产分别为5.03666亿美元和5.59353亿美元，负债分别为3194.6万美元和3319.3万美元[48] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，衍生金融负债的公允价值分别为220万美元和280万美元[51] - 截至2022年6月30日，公司因收购Corlieve需向原股东支付至多1.869亿美元的或有对价，公允价值为2910万美元（2021年12月31日为2950万美元）[52][53] - 截至2022年6月30日，公司将2910万美元或有对价中的870万美元分类为流动负债[55] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为2304.7万美元和2848.7万美元[56] - 截至2022年6月30日，公司长期债务本金为1亿美元，利率可调整，后端费用为未偿债务的4.85%，还欠2021年修订贷款安排的后端费用250万美元[59] - 2022年6月30日，2021年重述信贷安排的摊销成本为1.026亿美元，2021年12月31日为1.016亿美元[60] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，该信贷安排的外汇损失分别为630万美元和840万美元，2021年同期2018年修订信贷安排和2021年修订信贷安排的外汇收益为90万美元和损失220万美元[60] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，2021年重述信贷安排的利息费用分别为260万美元和500万美元，2021年同期为180万美元和340万美元[61] 股份相关数据关键指标变化 - 2021年年度股东大会上，公司股东批准将2014年计划下授权发行的普通股数量从860.1471万股增加至1260.1471万股[65] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，基于股份的薪酬费用分别为781.3万美元和1468.2万美元，2021年同期为703万美元和1279.2万美元[67] - 2022年截至6月30日的六个月，2014年计划下期权授予134.3496万股，行使6.8594万股，6月30日未行使期权为441.0474万股[70] - 2022年截至6月30日的六个月，ESPP发行5890股普通股，2021年同期为1174股；截至2022年6月30日，ESPP计划下剩余可发行普通股为12.1414万股，2021年6月30日为13.0852万股[74] 所得税相关数据关键指标变化 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司在美国和法国业务分别记录0.3万美元和0.9万美元递延所得税收益，2021年同期在美国和荷兰分别记录330万美元和350万美元递延所得税费用[75] 业务运营与财务控制相关情况 - 公司需保持美国银行账户最低现金余额，为未偿还本金余额

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为7.5715亿美元和8.0918亿美元[14] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司总营收分别为179.2万美元和45.4万美元[17] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为4667.8万美元和4155.6万美元[17] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为5.46001亿美元和5.95776亿美元[14] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为2571.1万美元和4127.3万美元[23] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别为488万美元和387.6万美元[23] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司融资活动净现金生成量分别为48.5万美元和6261.8万美元[23] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5.24886亿美元和5.56256亿美元[14] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为1美元和0.91美元[17] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为4664.1448万股和4629.8635万股[14] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5.249亿美元和5.563亿美元[92] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为5.018亿美元和4.551亿美元[92] - 2022年第一季度总营收为179.2万美元，较2021年同期的45.4万美元增加133.8万美元[101][102] - 2022年第一季度研发费用为4500.3万美元，较2021年同期的3265.6万美元增加1234.7万美元[101][103][104] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为1100万美元，较2021年同期的1240万美元减少138.8万美元[101][112] - 2022年第一季度其他非经营项目净额为678.6万美元，较2021年同期的311.5万美元增加367.1万美元[101][114] - 2022年第一季度净亏损为4667.8万美元，较2021年同期的4155.6万美元增加512.2万美元[101] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为5.281亿美元[120] - 2022年第一季度公司经营活动净现金使用量为2570万美元，2021年同期为4130万美元[131][132] - 2022年第一季度公司投资活动使用490万美元，2021年同期为390万美元[133] - 2022年第一季度公司融资活动产生50万美元，2021年同期为6260万美元[136] 各业务线收入数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司未确认任何许可收入（2021年同期为零），确认了140万美元的合作收入（2021年同期为零）[35][36] - 2022年第一季度，公司与Bristol - Myers Squibb的合作产生了40万美元的合作收入（2021年同期为50万美元）[41] 应收账款与合同资产数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司记录了来自CSL Behring的290万美元应收账款和5500万美元合同资产；2022年3月，CSL Behring提交全球监管申请，截至2022年3月31日，公司收回2000万美元欠款，应收账款为3830万美元，其中3500万美元为未收回的里程碑付款，剩余3500万美元于2022年4月收回[38] 金融工具与或有对价数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，或有对价为3114万美元，衍生金融工具为211.6万美元，收购后服务对价为75.2万美元；截至2021年12月31日，或有对价为2954.2万美元，衍生金融工具为280.5万美元，收购后服务对价为84.6万美元[46] - 截至2022年3月31日，衍生金融负债的公允价值为210万美元，较2021年12月31日的280万美元减少70万美元，该减少额在其他非经营性（损失）/收益中记为收益（2021年同期为零）[49] - 公司收购Corlieve后，需根据合同约定的里程碑向原股东支付最高1.988亿美元（截至2022年3月31日）[50] - 截至2022年3月31日，或有对价的公允价值为3110万美元，使用约10.3%的折现率以及AMT - 260在2024年初前进入临床开发的可能性为55%；若可能性为100%，公允价值将增至5170万美元；若终止AMT - 260项目，或有对价将释放至收入[51] - 或有对价公允价值变动：2021年12月31日余额为29542000美元，公允价值变动为2204000美元，货币换算影响为 - 606000美元，2022年3月31日余额为31140000美元，其中9100000美元分类为流动负债[53] 负债数据关键指标变化 - 应计费用和其他流动负债：2022年3月31日总计19945000美元，较2021年12月31日的28487000美元有所减少[54] - 长期债务：2021年1月29日提取35000000美元，2021年12月合并后总承诺为100000000美元，又提取30000000美元，2022年3月31日未偿还本金为100000000美元，利率为7.95%或7.95%加优惠利率减3.25%，后端费用为未偿还债务的4.85%，另有2500000美元后端费用2023年6月1日到期[56][57] - 2021年重述贷款设施：2022年3月31日摊余成本为102100000美元，较2021年12月31日的101600000美元增加，2022年第一季度外汇损失为2100000美元，2021年同期为3200000美元[58] - 截至2022年3月31日，公司欠Hercules Capital的未偿贷款本金为1亿美元，未来利息和融资费用总计3450万美元[121] - 截至2022年3月31日，公司固定租赁付款义务为6330万美元，其中700万美元需在12个月内支付[122] - 截至2022年3月31日，公司与Corlieve收购相关的承诺金额为2.237亿美元，预计付款时间在2022年至2031年[123] 费用数据关键指标变化 - 利息费用：2022年第一季度与2021年重述贷款设施相关的利息费用为2400000美元，2021年同期为1500000美元[59] - 股份支付费用：2022年第一季度为6863000美元，2021年同期为5754000美元，未确认股份支付费用为69737000美元[64] - 所得税：2022年第一季度递延所得税收益为600000美元，2021年同期为200000美元净递延所得税费用，2022年第一季度实际所得税税率为 - 1.3%，2021年同期为0.5%[69][70] 股权相关数据关键指标变化 - 股票期权：2022年第一季度授予1011876股，行使64124股，3月31日未行使为4129698股，授予日公允价值总计9200000美元，销售收益为400000美元[66] - 受限股单位：2022年第一季度授予1273763股，归属195261股，3月31日未归属为1744069股，授予日公允价值总计20400000美元[66] - 绩效股单位：2022年第一季度授予8100股，归属77330股，3月31日未归属为543900股[67] - 2022年3月31日潜在稀释普通股总数为6428412股，2021年为4143357股[72] 临床试验与业务进展 - 公司AMT - 130欧洲Ib/II期研究将招募15名患者，美国I/II期临床试验已完成26名患者入组，第三队列将最多增加18名患者[78][79] - 2022年3月CSL Behring提交etranacogene dezaparvovec全球监管申请，3月28日EMA接受MAA申请，截至3月31日公司收到2000万美元，剩余3500万美元于4月收到[82] - 2022年5月2日公司宣布将在5月的会议上展示多种疾病基因疗法候选药物的临床前研究结果[83] - 2022年3月1日起公司在Lexington工厂实施基础新冠协议，2月28日起阿姆斯特丹办公室对所有员工和访客开放[86][87] - 2021年5月11日辉瑞对公司两项专利提出无效请求，2022年3月3日公司提交回应，辉瑞将于6月17日前回复[91] 公司业务风险与挑战 - 公司产品商业化可能因专利保护范围不够广而受损，依赖第三方或致商业机密泄露[151] - 2020年3月11日，世卫组织宣布新冠疫情为大流行，公司业务、运营、人力和供应链受其影响[154] - 2020年公司AMT - 130的I/II期临床研究中两名患者的程序推迟，新冠疫情影响临床试验进度[155] - 公司产品候选药物均未获批商业销售，最早今年有望从产品销售或为第三方制造产品中获得收入[159] - 2020年12月至2021年4月，公司etranacogene dezaparvovec的临床试验因一名患者初步诊断为肝细胞癌被FDA暂停[160] - 若临床试验结果不确定、未达批准标准或有安全问题，公司产品候选药物获批可能延迟或受阻[164] - 公司招募患者进行试验常依赖第三方，可能无法招募到足够符合条件的患者[167] - 无法成功开展或完成临床前和临床开发会增加公司成本，影响产品获批和商业化[169] - 公司早期临床试验进展不能代表后期长期疗效，前期研究设计和结果不一定能预测未来[170] - 制药和生物技术行业许多公司在后期临床试验受挫，公司产品候选药物可能因各种因素不获批准[171] - 获得FDA快速通道、突破性疗法、RMAT指定、优先审评指定或EMA的PRIME计划准入，不一定加快产品开发、审评或获批进程，也不增加获批可能性[172,174] - 获优先审评指定产品，FDA营销申请审评目标从标准的10个月缩短至6个月[173] - 公司可能无法利用基因疗法技术平台构建更多候选产品管线，若无法基于该技术开发和商业化候选产品，可能影响未来收入、业务、运营结果和财务状况及股价[175] - 公司通过授权引进关键技术拓展产品管线的策略可能不成功，若无法获得合适候选产品或技术，业务、财务状况和前景可能受影响[176] - 基因疗法和基因研究面临负面舆论和监管审查，可能损害候选产品公众认知，影响业务开展和获批[177] - 公司部分候选产品需医疗设备和/或诊断试剂，可能被视为组合产品，需额外监管批准，若无法满足要求，可能延迟或无法获批[179,180,181] - 公司制造设施受政府严格监管和审批，若不遵守规定或维持审批，业务可能受重大损害[184] - 若无法生产足够候选产品用于临床研究或商业化，开发计划和商业前景将受影响，外包生产可能面临第三方不可用或条件不利及监管审批问题[186] - 基因疗法制造复杂，可能出现产能、生产或技术转移问题，导致开发或商业化进度延迟[187] - 公司使用病毒、化学品等危险材料，需遵守监管要求，否则可能承担重大潜在责任，损害业务、财务状况和运营结果[191] - 产品候选药物在美国、欧盟等国家获得营销批准成本高、耗时长，新冠疫情可能导致审批前检查延迟[194] - 若产品候选药物获批延迟，公司其他产品商业前景和创收能力将受损[195] - 美国FDA仅批准了有限数量的基因治疗产品，监管机构对基因治疗产品审查和批准经验有限[196] - 生物制品赞助商获批后可能获得12年排他期，孤儿药有7年排他期，提交FDA要求的儿科数据可额外获得6个月排他期，但公司不一定能获得或维持这些排他期[204] - 若公司无法获得或维持孤儿药排他性，商业机会将受限，若竞争对手先获得，公司竞争产品可能长时间无法获批[199] - 若产品候选药物获批，公司和/或合作伙伴将面临广泛监管要求，不遵守可能导致监管执法行动[207] - 若通过加速审批途径获批产品，公司需进行上市后验证性试验，试验不成功或未完成可能导致FDA撤销营销批准[209] - 获批申请中某些条件变更，如标签、适应症、制造工艺或设施等，可能需提交并获得FDA或EMA批准[210] - 营销批准后需进行不良事件报告和定期报告，不遵守监管标准可能导致产品批准被撤销或召回[211] - 产品获批后的制造、测试等需符合cGMPs，美国处方药制造商还需遵守药品供应链安全法案相关规定[212] 公司财务报告相关 - 公司编制未经审计的合并财务报表符合美国公认会计原则和美国证券交易委员会关于中期财务报告的适用规则和条例[26] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效，第一季度财务报告内部控制无重大变化[143][144] 公司资金相关 - 2021年5月公司收到CSL Behring的4.624亿美元现金付款，2022年3月和4月收到与CSL Behring全球监管提交相关的5500万美元[126] - 2021年公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售最高2亿美元普通股，需支付3%佣金，2021年发行921,

年报前瞻性陈述位置 - 年报中前瞻性陈述可在第一部分第1项“业务”、第1A项“风险因素”、第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”等部分找到[10] 投资公司普通股风险 - 投资公司普通股的主要风险包括新冠疫情影响业务、临床试验可能延迟、基因疗法技术平台开发可能不成功等[16] 公司业务合规风险 - 公司制造设施需遵守政府法规和获得批准，若不遵守或维持批准，业务可能受损[16] - 公司制造工厂需遵守政府法规和审批，若违规或未维持审批，业务将受重大损害[16] - 公司需遵守不同司法管辖区的数据保护法律，若不遵守可能受处罚[19] 公司资金筹集风险 - 公司可能需筹集额外资金，若无法获得，可能影响业务、财务状况等[16] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[16] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可可能无法提供足够权利或未来不可用[16] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[16] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可可能无法提供足够权利或未来不可用[16] 公司专利保护风险 - 公司若无法获得和维持专利保护，产品商业化能力可能受损[16] 公司收购策略风险 - 公司收购策略可能无法产生预期现金流或带来额外成本和挑战[16] 公司系统风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发计划[19] 新冠疫情对公司影响 - 公司业务、运营和供应链受新冠疫情重大不利影响，且可能持续[16] 公司临床试验风险 - 公司临床试验可能出现延误、阻碍，或无法证明候选产品的安全性和有效性[16] 公司技术平台及产品管线风险 - 公司利用基因疗法技术平台构建候选产品管线及创新项目、平台技术等的努力可能不成功[16] 公司产品引进收购风险 - 公司引进或收购符合研发战略的候选产品的努力可能不成功[16] 公司监管及生产风险 - 公司无法完成监管机构的预批准检查或满足供应需求和义务，资源和未来生产能力可能受不利影响[16] 公司产品商业化风险 - 公司无法预测候选产品何时或能否获得营销批准及商业化成功[16] 公司外部因素风险 - 公司面临竞争、保险覆盖、定价和报销等外部因素，可能影响产品收入和业务[16]