公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为7.5715亿美元和8.0918亿美元[14] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司总营收分别为179.2万美元和45.4万美元[17] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为4667.8万美元和4155.6万美元[17] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为5.46001亿美元和5.95776亿美元[14] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为2571.1万美元和4127.3万美元[23] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别为488万美元和387.6万美元[23] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司融资活动净现金生成量分别为48.5万美元和6261.8万美元[23] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5.24886亿美元和5.56256亿美元[14] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为1美元和0.91美元[17] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为4664.1448万股和4629.8635万股[14] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5.249亿美元和5.563亿美元[92] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为5.018亿美元和4.551亿美元[92] - 2022年第一季度总营收为179.2万美元，较2021年同期的45.4万美元增加133.8万美元[101][102] - 2022年第一季度研发费用为4500.3万美元，较2021年同期的3265.6万美元增加1234.7万美元[101][103][104] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为1100万美元，较2021年同期的1240万美元减少138.8万美元[101][112] - 2022年第一季度其他非经营项目净额为678.6万美元，较2021年同期的311.5万美元增加367.1万美元[101][114] - 2022年第一季度净亏损为4667.8万美元，较2021年同期的4155.6万美元增加512.2万美元[101] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为5.281亿美元[120] - 2022年第一季度公司经营活动净现金使用量为2570万美元，2021年同期为4130万美元[131][132] - 2022年第一季度公司投资活动使用490万美元，2021年同期为390万美元[133] - 2022年第一季度公司融资活动产生50万美元，2021年同期为6260万美元[136] 各业务线收入数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司未确认任何许可收入（2021年同期为零），确认了140万美元的合作收入（2021年同期为零）[35][36] - 2022年第一季度，公司与Bristol - Myers Squibb的合作产生了40万美元的合作收入（2021年同期为50万美元）[41] 应收账款与合同资产数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司记录了来自CSL Behring的290万美元应收账款和5500万美元合同资产；2022年3月，CSL Behring提交全球监管申请，截至2022年3月31日，公司收回2000万美元欠款，应收账款为3830万美元，其中3500万美元为未收回的里程碑付款，剩余3500万美元于2022年4月收回[38] 金融工具与或有对价数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，或有对价为3114万美元，衍生金融工具为211.6万美元，收购后服务对价为75.2万美元；截至2021年12月31日，或有对价为2954.2万美元，衍生金融工具为280.5万美元，收购后服务对价为84.6万美元[46] - 截至2022年3月31日，衍生金融负债的公允价值为210万美元，较2021年12月31日的280万美元减少70万美元，该减少额在其他非经营性（损失）/收益中记为收益（2021年同期为零）[49] - 公司收购Corlieve后，需根据合同约定的里程碑向原股东支付最高1.988亿美元（截至2022年3月31日）[50] - 截至2022年3月31日，或有对价的公允价值为3110万美元，使用约10.3%的折现率以及AMT - 260在2024年初前进入临床开发的可能性为55%；若可能性为100%，公允价值将增至5170万美元；若终止AMT - 260项目，或有对价将释放至收入[51] - 或有对价公允价值变动：2021年12月31日余额为29542000美元，公允价值变动为2204000美元，货币换算影响为 - 606000美元，2022年3月31日余额为31140000美元，其中9100000美元分类为流动负债[53] 负债数据关键指标变化 - 应计费用和其他流动负债：2022年3月31日总计19945000美元，较2021年12月31日的28487000美元有所减少[54] - 长期债务：2021年1月29日提取35000000美元，2021年12月合并后总承诺为100000000美元，又提取30000000美元，2022年3月31日未偿还本金为100000000美元，利率为7.95%或7.95%加优惠利率减3.25%，后端费用为未偿还债务的4.85%，另有2500000美元后端费用2023年6月1日到期[56][57] - 2021年重述贷款设施：2022年3月31日摊余成本为102100000美元，较2021年12月31日的101600000美元增加，2022年第一季度外汇损失为2100000美元，2021年同期为3200000美元[58] - 截至2022年3月31日，公司欠Hercules Capital的未偿贷款本金为1亿美元，未来利息和融资费用总计3450万美元[121] - 截至2022年3月31日，公司固定租赁付款义务为6330万美元，其中700万美元需在12个月内支付[122] - 截至2022年3月31日，公司与Corlieve收购相关的承诺金额为2.237亿美元，预计付款时间在2022年至2031年[123] 费用数据关键指标变化 - 利息费用：2022年第一季度与2021年重述贷款设施相关的利息费用为2400000美元，2021年同期为1500000美元[59] - 股份支付费用：2022年第一季度为6863000美元，2021年同期为5754000美元，未确认股份支付费用为69737000美元[64] - 所得税：2022年第一季度递延所得税收益为600000美元，2021年同期为200000美元净递延所得税费用，2022年第一季度实际所得税税率为 - 1.3%，2021年同期为0.5%[69][70] 股权相关数据关键指标变化 - 股票期权：2022年第一季度授予1011876股，行使64124股，3月31日未行使为4129698股，授予日公允价值总计9200000美元，销售收益为400000美元[66] - 受限股单位：2022年第一季度授予1273763股，归属195261股，3月31日未归属为1744069股，授予日公允价值总计20400000美元[66] - 绩效股单位：2022年第一季度授予8100股，归属77330股，3月31日未归属为543900股[67] - 2022年3月31日潜在稀释普通股总数为6428412股，2021年为4143357股[72] 临床试验与业务进展 - 公司AMT - 130欧洲Ib/II期研究将招募15名患者，美国I/II期临床试验已完成26名患者入组，第三队列将最多增加18名患者[78][79] - 2022年3月CSL Behring提交etranacogene dezaparvovec全球监管申请，3月28日EMA接受MAA申请，截至3月31日公司收到2000万美元，剩余3500万美元于4月收到[82] - 2022年5月2日公司宣布将在5月的会议上展示多种疾病基因疗法候选药物的临床前研究结果[83] - 2022年3月1日起公司在Lexington工厂实施基础新冠协议，2月28日起阿姆斯特丹办公室对所有员工和访客开放[86][87] - 2021年5月11日辉瑞对公司两项专利提出无效请求，2022年3月3日公司提交回应，辉瑞将于6月17日前回复[91] 公司业务风险与挑战 - 公司产品商业化可能因专利保护范围不够广而受损，依赖第三方或致商业机密泄露[151] - 2020年3月11日，世卫组织宣布新冠疫情为大流行，公司业务、运营、人力和供应链受其影响[154] - 2020年公司AMT - 130的I/II期临床研究中两名患者的程序推迟，新冠疫情影响临床试验进度[155] - 公司产品候选药物均未获批商业销售，最早今年有望从产品销售或为第三方制造产品中获得收入[159] - 2020年12月至2021年4月，公司etranacogene dezaparvovec的临床试验因一名患者初步诊断为肝细胞癌被FDA暂停[160] - 若临床试验结果不确定、未达批准标准或有安全问题，公司产品候选药物获批可能延迟或受阻[164] - 公司招募患者进行试验常依赖第三方，可能无法招募到足够符合条件的患者[167] - 无法成功开展或完成临床前和临床开发会增加公司成本，影响产品获批和商业化[169] - 公司早期临床试验进展不能代表后期长期疗效，前期研究设计和结果不一定能预测未来[170] - 制药和生物技术行业许多公司在后期临床试验受挫，公司产品候选药物可能因各种因素不获批准[171] - 获得FDA快速通道、突破性疗法、RMAT指定、优先审评指定或EMA的PRIME计划准入，不一定加快产品开发、审评或获批进程，也不增加获批可能性[172,174] - 获优先审评指定产品，FDA营销申请审评目标从标准的10个月缩短至6个月[173] - 公司可能无法利用基因疗法技术平台构建更多候选产品管线，若无法基于该技术开发和商业化候选产品，可能影响未来收入、业务、运营结果和财务状况及股价[175] - 公司通过授权引进关键技术拓展产品管线的策略可能不成功，若无法获得合适候选产品或技术，业务、财务状况和前景可能受影响[176] - 基因疗法和基因研究面临负面舆论和监管审查，可能损害候选产品公众认知，影响业务开展和获批[177] - 公司部分候选产品需医疗设备和/或诊断试剂，可能被视为组合产品，需额外监管批准，若无法满足要求，可能延迟或无法获批[179,180,181] - 公司制造设施受政府严格监管和审批，若不遵守规定或维持审批，业务可能受重大损害[184] - 若无法生产足够候选产品用于临床研究或商业化，开发计划和商业前景将受影响，外包生产可能面临第三方不可用或条件不利及监管审批问题[186] - 基因疗法制造复杂，可能出现产能、生产或技术转移问题，导致开发或商业化进度延迟[187] - 公司使用病毒、化学品等危险材料，需遵守监管要求，否则可能承担重大潜在责任，损害业务、财务状况和运营结果[191] - 产品候选药物在美国、欧盟等国家获得营销批准成本高、耗时长，新冠疫情可能导致审批前检查延迟[194] - 若产品候选药物获批延迟，公司其他产品商业前景和创收能力将受损[195] - 美国FDA仅批准了有限数量的基因治疗产品，监管机构对基因治疗产品审查和批准经验有限[196] - 生物制品赞助商获批后可能获得12年排他期，孤儿药有7年排他期，提交FDA要求的儿科数据可额外获得6个月排他期，但公司不一定能获得或维持这些排他期[204] - 若公司无法获得或维持孤儿药排他性，商业机会将受限，若竞争对手先获得，公司竞争产品可能长时间无法获批[199] - 若产品候选药物获批，公司和/或合作伙伴将面临广泛监管要求，不遵守可能导致监管执法行动[207] - 若通过加速审批途径获批产品，公司需进行上市后验证性试验，试验不成功或未完成可能导致FDA撤销营销批准[209] - 获批申请中某些条件变更，如标签、适应症、制造工艺或设施等，可能需提交并获得FDA或EMA批准[210] - 营销批准后需进行不良事件报告和定期报告，不遵守监管标准可能导致产品批准被撤销或召回[211] - 产品获批后的制造、测试等需符合cGMPs，美国处方药制造商还需遵守药品供应链安全法案相关规定[212] 公司财务报告相关 - 公司编制未经审计的合并财务报表符合美国公认会计原则和美国证券交易委员会关于中期财务报告的适用规则和条例[26] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效，第一季度财务报告内部控制无重大变化[143][144] 公司资金相关 - 2021年5月公司收到CSL Behring的4.624亿美元现金付款，2022年3月和4月收到与CSL Behring全球监管提交相关的5500万美元[126] - 2021年公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售最高2亿美元普通股，需支付3%佣金，2021年发行921,

年报前瞻性陈述位置 - 年报中前瞻性陈述可在第一部分第1项“业务”、第1A项“风险因素”、第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”等部分找到[10] 投资公司普通股风险 - 投资公司普通股的主要风险包括新冠疫情影响业务、临床试验可能延迟、基因疗法技术平台开发可能不成功等[16] 公司业务合规风险 - 公司制造设施需遵守政府法规和获得批准，若不遵守或维持批准，业务可能受损[16] - 公司制造工厂需遵守政府法规和审批，若违规或未维持审批，业务将受重大损害[16] - 公司需遵守不同司法管辖区的数据保护法律，若不遵守可能受处罚[19] 公司资金筹集风险 - 公司可能需筹集额外资金，若无法获得，可能影响业务、财务状况等[16] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[16] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可可能无法提供足够权利或未来不可用[16] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[16] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可可能无法提供足够权利或未来不可用[16] 公司专利保护风险 - 公司若无法获得和维持专利保护，产品商业化能力可能受损[16] 公司收购策略风险 - 公司收购策略可能无法产生预期现金流或带来额外成本和挑战[16] 公司系统风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发计划[19] 新冠疫情对公司影响 - 公司业务、运营和供应链受新冠疫情重大不利影响，且可能持续[16] 公司临床试验风险 - 公司临床试验可能出现延误、阻碍，或无法证明候选产品的安全性和有效性[16] 公司技术平台及产品管线风险 - 公司利用基因疗法技术平台构建候选产品管线及创新项目、平台技术等的努力可能不成功[16] 公司产品引进收购风险 - 公司引进或收购符合研发战略的候选产品的努力可能不成功[16] 公司监管及生产风险 - 公司无法完成监管机构的预批准检查或满足供应需求和义务，资源和未来生产能力可能受不利影响[16] 公司产品商业化风险 - 公司无法预测候选产品何时或能否获得营销批准及商业化成功[16] 公司外部因素风险 - 公司面临竞争、保险覆盖、定价和报销等外部因素，可能影响产品收入和业务[16]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为578,464千美元，较2020年12月31日的244,932千美元增长136.17%[14] - 2021年前九个月，公司总营收为466,311千美元，而2020年同期为3,428千美元，同比增长13590.52%[16] - 2021年前九个月，公司净收入为321,381千美元，2020年同期净亏损为124,325千美元[16] - 截至2021年9月30日，公司总资产为774,625千美元，较2020年12月31日的340,395千美元增长127.57%[14] - 截至2021年9月30日，公司总负债为183,870千美元，较2020年12月31日的96,490千美元增长90.56%[14] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为590,755千美元，较2020年12月31日的243,905千美元增长142.21%[14] - 2021年前九个月，公司研发费用为101,209千美元，较2020年同期的90,716千美元增长11.57%[16] - 2021年前九个月，公司销售、一般及行政费用为42,323千美元，较2020年同期的31,372千美元增长34.91%[16] - 2021年第三季度，公司基本每股净亏损为0.79美元，2020年同期为1.21美元[16] - 2021年前九个月，公司基本每股净收入为7.00美元，2020年同期为 - 2.80美元[16] - 2020年9月30日股东权益总额为2.27893亿美元，2021年9月30日为5.90755亿美元[21] - 2020年前九个月净亏损1.24325亿美元，2021年前九个月净利润3.21381亿美元[24] - 2020年前九个月经营活动净现金使用9765.3万美元，2021年前九个月经营活动净现金生成3.35049亿美元[24] - 2020年前九个月投资活动净现金使用6789万美元，2021年前九个月投资活动净现金使用6.3834亿美元[24] - 2020年前九个月融资活动净现金生成3688万美元，2021年前九个月融资活动净现金生成6.4964亿美元[24] - 2020年9月30日现金及现金等价物和受限现金期末余额为2.82207亿美元，2021年9月30日为5.8127亿美元[24] - 公司在2021年首次实现净收入，但2021年第三季度有净亏损[35] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物和受限现金分别为5.8127亿美元和2.4768亿美元[78] - 截至2021年9月30日，公司应计费用和其他流动负债为3.0746亿美元，2020年12月31日为1.8038亿美元[85] - 2018年修订信贷安排和2021年修订信贷安排的摊余成本在2021年9月30日为7160万美元，2020年12月31日为3590万美元[88] - 2021年第三季度和前九个月，2018年修订信贷安排和2021年修订信贷安排的利息费用分别为190万美元和520万美元，2020年同期为90万美元和270万美元[89] - 2021年第三季度和前九个月，信贷安排的外汇损失分别为180万美元和400万美元，2020年同期为外汇收益150万美元[88] - 2021年前三季度其他收入分别为170万美元和960万美元，2020年同期分别为100万美元和260万美元[105] - 2021年第三季度和前九个月的有效所得税税率分别为0.2%和 -1.1%，远低于荷兰25%的法定税率[112] - 2021年第三季度和前九个月归属于普通股的净亏损分别为36,531,000美元和净收入321,381,000美元，2020年同期分别为53,775,000美元和124,325,000美元[114] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5.785亿美元和2.449亿美元[151] - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损3650万美元和净收入3.214亿美元，2020年同期分别为净亏损5380万美元和1.243亿美元[151] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为4.634亿美元和7.847亿美元[151] - 2021年前9个月因荷兰净运营亏损估值备抵释放，确认递延所得税费用300万美元[163] - 2021年第三季度总营收为198.9万美元，2020年同期为178.9万美元，同比增加20万美元[189] - 2021年前三季度总营收为4.66311亿美元，2020年同期为342.8万美元，同比增加4.62883亿美元[208] - 2021年第三季度研发费用为3643.2万美元，2020年同期为3630.2万美元，同比增加13万美元[189] - 2021年前三季度研发费用为1.01209亿美元，2020年同期为9071.6万美元，同比增加1049.3万美元[208] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为1202.3万美元，2020年同期为1078.9万美元，同比增加123.4万美元[189] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用为4232.3万美元，2020年同期为3137.2万美元，同比增加1095.1万美元[208] - 2021年第三季度净亏损为3653.1万美元，2020年同期为5377.5万美元，同比减少1724.4万美元[189] - 2021年前三季度净利润为3.21381亿美元，2020年同期净亏损为1243.25万美元，同比增加4.45706亿美元[208] - 2021年第三季度其他非经营项目净收入为855.8万美元，2020年同期净亏损为928.5万美元，同比增加1784.3万美元[189] - 2021年前三季度其他非经营项目净收入为1639.1万美元，2020年同期净亏损为716.4万美元，同比增加2355.5万美元[208] - 2021年前九个月（截至9月30日），公司确认合同收入成本为2320万美元，2020年同期为零[211] - 公司记录与向许可方付款相关的费用为1670万美元[211] - 公司为完成向CSL Behring的许可销售而产生的其他外部费用为650万美元[211] 收购Corlieve Therapeutics相关情况 - 公司于2021年7月30日收购Corlieve Therapeutics SAS，收购时Corlieve及其瑞士子公司有7名员工[36][39] - 收购日公司以4490万欧元（5330万美元）收购Corlieve 97.7%的流通普通股，需在2022年2月收购剩余股份，记录相关负债70万欧元（90万美元）[43] - Corlieve前股东达成特定开发里程碑可获最多3580万欧元（4250万美元）（I/II期）和1.431亿欧元（1.699亿美元）（III期及获批商业化），公司可选择以最多25%的里程碑付款发行普通股[45] - 收购日公司记录或有负债2020万欧元（2400万美元），AMT - 260进入临床开发的POS提高5%，或有对价公允价值增加190万美元至2590万美元；实现里程碑的估计时间缩短6个月，或有对价公允价值减少130万美元至2530万美元[46] - 公司估计收购日在研研发无形资产（IPR&D）公允价值为5330万欧元（6330万美元），使用10.4%的加权平均资本成本折现预期现金流[48] - 收购时Corlieve递延税资产为180万欧元（220万美元），确认IPR&D无形资产产生1330万欧元（1580万美元）递延税负债（法国企业所得税税率25.0%），净递延税负债为1150万欧元（1360万美元）[52] - 收购日公司在合并资产负债表中记录2380万欧元（2820万美元）商誉，分配至唯一报告单元，不期望该商誉部分可用于税务抵扣[53] - 公司于2021年7月30日收购Corlieve，确认一项价值6.1734亿美元的在研研发无形资产[74] - 公司收购Corlieve需向原股东支付最高1.788亿欧元（2.124亿美元）的或有对价，已记录负债2020万欧元（2400万美元）[82] - 若AMT - 260进入临床开发的可能性增加5%，截至2021年9月30日或有对价的公允价值将增加190万美元至2570万美元[82] - 若将实现里程碑的估计时间缩短六个月，截至2021年9月30日或有对价的公允价值将增加130万美元至2510万美元[82] - 2021年7月30日公司完成对Corlieve Therapeutics 97.7%已发行普通股的收购，代价为4490万欧元（5330万美元），预计2022年2月收购剩余股份，相关负债为70万欧元（90万美元）[120] - Corlieve的股东有望在AMT - 260达到开发里程碑后获得最高3580万欧元（4250万美元）（I/II期）和1.431亿欧元（1.699亿美元）（III期及商业化批准）的付款，公司为此记录了2020万欧元（2400万美元）的或有对价负债[124] - 科利夫交易中，研发中无形资产在收购日的公允价值估计为5330万欧元（6330万美元），加权平均资本成本为10.4%[167] 合作协议相关情况 - 公司与CSL Behring的协议生效，收到4.5亿美元前期现金付款和1240万美元其他付款，最多可获16亿美元额外付款，还可获产品净销售额最高低20%的分层两位数特许权使用费[58] - 公司在2021年第三和前九个月分别确认与许可证销售相关的收入0和4.624亿美元，2021年第三和前九个月分别确认合作收入50万美元和90万美元[63][65] - 截至2021年9月30日，公司对CSL Behring的应收账款为190万美元，已收回2020年12月31日未结清的210万美元应收账款[66] - 公司与BMS的合作协议修订后，BMS限于四个合作目标，公司每个合作目标最多可获2.17亿美元研究、开发和监管里程碑付款[68][69] - 截至2021年9月30日，公司或其第三方收购方若发生控制权变更交易，需向BMS支付最高7000万美元的一次性现金款项[80] - 公司与CSL Behring的协议于2021年5月6日生效，九个月内记录了4.624亿美元的许可收入，包括4.5亿美元的前期现金付款，有望获得超3亿美元的监管、开发和首次商业销售里程碑付款，13亿美元的额外商业里程碑付款以及高达低20%的产品净销售额分层两位数特许权使用费[130] - CSL Behring协议中，固定预付款4.5亿美元和1240万美元额外契约款项分配给许可销售，2021年前九个月确认相关收入4.624亿美元[160] - 2021年第三季度和前九个月，公司确认合作收入分别为50万美元和90万美元，去年同期为零[162] - 公司与百时美施贵宝的合作协议中，2020年12月1日后剩余许可收入相关履约义务 immaterial，已摊销剩余未确认收入余额[177] - 公司将CSL贝林协议下确认的许可收入相关合同履行成本作为合同收入成本列支[179] 公司运营及发展相关情况 - 公司于2012年1月9日成立，2014年2月10日转为上市公司[25] - 公司普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”[26] - 2021年3月1日公司与SVB Leerink LLC达成ATM发行协议，最高发行2亿美元普通股，支付3%佣金，2021年3 - 4月发行92.173万股，净收益2960万美元，2021年前三季度分别扣除130万美元直接增量成本[92] - 2021年6月股东大会批准2014计划授权发行股份从860.1471万股增至1260.1471万股[94] - 2021年前三季度基于股份的薪酬费用按分类计，研发分别为324.5万美元和920.5万美元，销售及管理分别为270.5万美元和952万美元[94] - 2021年前三季度基于股份的薪酬费用按奖励类型计，分别为595万美元和1872.5万美元[96] - 截至2021年9月30日，2014计划未确认基于股份的薪酬费用为5519.8万美元，加权平均剩余确认期为2.57年[97] - 2021年前三季度，2014计划期权授予108.8843万股，行使15.6787万股，期末流通334.3412万股[99] - 2021年前三季度，受限股单位授予54.7271万股，归属21.4368万股，期末非归属69.755万股[101] - 2021年前三季度，绩效股单位授予6.66万股，归属13.2368万股，期末非归属14.393万股[102] - 2021年9月，公司完成HOPE - B III期关键研究中最后一名患者的78周随访，该研究共招募54名患者[132] - HOPE - B研究52周数据显示，患者FIX活性平均达到正常水平的41.5%，较26周时的39.0%有所提升[133] - 单剂量etranacogene dezaparvovec使

公司概况 - 公司是基因疗法先驱，有超20年历史，专注中枢神经系统、肝脏、心脏/肌肉疾病治疗[5][6][8] - 拥有15年商业化规模cGMP制造能力，100多名患者参与8项临床研究且随访超10年[9] 研发目标 - 到2026年将研发管线数量翻倍，目标为3 - 4个3期商业项目、5 - 8个1/2期项目、7 - 12个临床前项目[11][12] 技术创新 - 开发新型AAV衣壳、下一代启动子等工具，目标实现高效表达、靶向递送等[17] - 推出miQURE、goQURE、AbQURE等工具，实现基因插入、抑制、替代[19] 制造能力 - 建立大规模、高成本效益的制造能力，涵盖2L到10,000L STR，从研发到商业化保持一致性[22][24] 主要项目进展 - 血友病B项目与CSL Behring合作，HOPE - B试验52周数据显示FIX活性显著提升，出血率大幅降低，预计公布78周数据并提交监管申请[27][29][43][60] - 亨廷顿病项目AMT - 130完成1 - 2期部分患者入组，开展欧盟开放标签研究，初步数据涵盖安全性等多方面[89][91][97] - 脊髓小脑性共济失调3型项目AMT - 150开展IND启用研究，预计2022年底提交申请[31] 合作交易 - 与CSL Behring达成血友病B全球许可协议，公司有望获得超20亿美元收益，包括4.5亿美元预付款等[71] - 收购Corlieve Therapeutics，推进颞叶癫痫基因疗法，支付4630万欧元预付款及后续里程碑款项[137]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6.7733亿美元，较2020年12月31日的2.44932亿美元增长176.54%[14] - 2021年第二季度，公司总营收为4.63868亿美元，而2020年同期为1535万美元[17] - 2021年上半年，公司总营收为4.64322亿美元，2020年同期为1639万美元[17] - 2021年第二季度，公司净收入为3.99468亿美元，2020年同期亏损4255.1万美元[17] - 2021年上半年，公司净收入为3.57912亿美元，2020年同期亏损7055万美元[17] - 截至2021年6月30日，公司总资产为7.84264亿美元，较2020年12月31日的3.40395亿美元增长130.4%[14] - 截至2021年6月30日，公司总负债为1.50656亿美元，较2020年12月31日的9649万美元增长56.13%[14] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为6.33608亿美元，较2020年12月31日的2.43905亿美元增长160%[14] - 2021年第二季度，公司基本每股收益为8.68美元，2020年同期为 - 0.96美元[17] - 2021年上半年，公司基本每股收益为7.82美元，2020年同期为 - 1.59美元[17] - 2021年上半年公司实现净收入357,912千美元，而2020年同期为净亏损70,550千美元[24] - 2021年上半年经营活动产生的净现金为375,206千美元，2020年同期为使用62,944千美元[24] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为6,191千美元，2020年同期为4,606千美元[24] - 2021年上半年融资活动产生的净现金为65,128千美元，2020年同期为3,549千美元[24] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为680,158千美元，2020年同期为316,948千美元[24] - 2021年上半年公司普通股数量从44,777,799股增加到46,050,250股[21] - 截至2021年6月30日，股东权益为633,608千美元，较2020年12月31日的243,905千美元有所增加[21] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司衍生金融负债的公允价值均为260万美元[55][58] - 截至2021年6月30日，公司应计费用和其他流动负债为2352.6万美元，2020年12月31日为1803.8万美元[59] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和受限现金为2.4768亿美元；截至2021年6月30日，为6.80158亿美元[55] - 截至2021年6月30日，2018年修订信贷安排和2021年修订信贷安排的摊销成本为7130万美元，2020年12月31日2018年修订信贷安排的摊销成本为3590万美元[62] - 2021年第一季度和上半年，2018年修订信贷安排和2021年修订信贷安排的利息费用分别为180万美元和340万美元，2020年同期分别为90万美元和180万美元[63] - 2021年第一季度和上半年，与2014年计划相关的股份支付费用分别为702.1万美元和1277.5万美元，2020年同期分别为571.4万美元和1005.4万美元[70] - 截至2021年6月30日，2014年计划下与未归属奖励相关的未确认股份支付费用为6060.7万美元[71] - 2021年第一季度和上半年，其他收入分别为760万美元和790万美元，2020年同期分别为70万美元和150万美元[76] - 2021年第一季度和上半年，公司分别记录了330万美元和350万美元的所得税费用，2020年同期无所得税费用[79] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司有效所得税税率分别为-0.8%和-1.0%，远低于荷兰25%的法定税率[82] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，摊薄后普通股每股净收益分别为399,468千美元和357,912千美元，2020年同期分别为-42,551千美元和-70,550千美元[84] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为6.773亿美元和2.449亿美元[132] - 2021年第二季度和上半年，公司净收入分别为3.995亿美元和3.579亿美元，而2020年同期净亏损分别为4260万美元和7060万美元[132] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为4.268亿美元和7.847亿美元[132] - 2021年第二季度总营收4.63868亿美元，2020年同期为153.5万美元，同比增加4.62333亿美元[158][159] - 2021年第二季度运营费用7322.4万美元，2020年同期为3991.2万美元，同比增加3331.2万美元[158] - 2021年第二季度其他收入759万美元，2020年同期为66.9万美元，同比增加692.1万美元[158] - 2021年第二季度其他费用22.6万美元，2020年同期为50万美元，同比减少27.4万美元[158] - 2021年第二季度运营收入3.98008亿美元，2020年同期亏损3820.8万美元，同比增加4.36216亿美元[158] - 2021年第二季度净收入3.99468亿美元，2020年同期亏损4255.1万美元，同比增加4.42019亿美元[158] - 2021年第二季度确认合同收入成本2320万美元，2020年同期为零，其中1670万美元与向许可方付款有关，650万美元为履行向CSL Behring的许可证销售产生的其他外部费用[162] - 2021年第二季度研发费用为3270万美元，2020年同期为2840万美元，同比增加430万美元[164][165] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为1730万美元，2020年同期为1150万美元[171] - 2021年第二季度其他收入方面，VectorY股权收入300万美元、员工留用信贷收入130万美元、欧洲当局补贴收入300万美元，2020年同期分别为0、0、30万美元[172][173] - 2021年第二季度人员和承包商相关费用1310万美元，2020年同期为1000万美元，因招聘人员成本增加310万美元[175] - 2021年第二季度其他非经营项目净收入470万美元，2020年同期净亏损430万美元，同比增加910万美元[176] - 2021年第二季度递延所得税费用为330万美元，2020年同期为0[178] - 2021年上半年总收入4.64322亿美元，2020年同期为163.9万美元，同比增加4.62683亿美元[181] - 2021年上半年合同收入成本为2320万美元，2020年同期为0[184] - 2021年上半年研发费用为6480万美元，2020年同期为5440万美元，同比增加1040万美元[185][186] - 2021年上半年净收入为3.57912亿美元，2020年同期净亏损705.5万美元，同比增加4.28462亿美元[181] - 2021年上半年临床前项目和平台开发成本为470万美元，2020年同期为320万美元[189] - 2021年上半年销售、一般和行政费用为3030万美元，2020年同期为2060万美元[191] - 2021年上半年其他收入中，VectorY B.V.股权收益300万美元、员工留用信贷130万美元、欧洲当局补贴研发费用300万美元，2020年同期分别为0、0、50万美元[192][193] - 2021年上半年人员和承包商相关费用2470万美元、租赁设施运营和折旧费用900万美元、股份支付费用600万美元等，较2020年同期均有增加[194] - 2021年上半年净非经营收入为783.3万美元，2020年同期为212.1万美元，增加571.2万美元[196] - 2021年上半年递延所得税费用为350万美元，2020年同期为0[198] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为6.802亿美元，预计可支持运营至2024年上半年[199] - 2021年上半年经营活动产生的净现金为3.752亿美元，2020年同期使用6294.4万美元[200] - 2021年上半年公司发行9.2173亿股普通股，净收益2960万美元[202] - 2020年上半年经营活动使用的净现金为6290万美元，包括7060万美元净亏损及非现金项目调整[209] - 2020年上半年折旧和摊销费用为350万美元，股份支付费用为1010万美元[209] - 2020年上半年衍生金融工具公允价值收益为220万美元，未实现外汇收益为90万美元[209] - 2020年上半年其他非现金项目净减少160万美元，经营资产和负债不利变化为130万美元[209] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为620万美元，2020年同期为460万美元[210] - 2021年上半年阿姆斯特丹站点建设消耗现金450万美元，2020年同期为180万美元[211] - 2021年上半年列克星敦站点建设消耗现金172.1万美元，2020年同期为57.6万美元[211] - 2020年上半年收购许可证、专利和其他权利花费221.4万美元，2021年同期无此项支出[211] - 2021年上半年总投资为619.1万美元，2020年同期为460.6万美元[211] - 2021年上半年融资活动产生的净现金为6510万美元，2020年同期为350万美元[212] CSL Behring协议相关业务数据关键指标变化 - 2021年3 - 6月，公司因CSL Behring协议收到45000万美元的前期现金付款和1240万美元的其他付款[38] - 公司根据CSL Behring协议有资格获得高达16亿美元的额外付款，并可获得最高达低20%的分层两位数特许权使用费[38] - 公司确定了与CSL Behring协议相关的两项重大履约义务[41] - 公司在2021年6月30日结束的三个月和六个月内，确认与许可证销售相关的收入4.624亿美元[42] - 公司在2021年6月30日结束的三个月和六个月内，确认合作收入40万美元，上年同期为零[44] - 截至2021年6月30日，公司对CSL Behring的应收账款为130万美元，已收回2020年12月31日未结清的与可报销合同履行成本相关的应收账款210万美元[47] - 2021年5月6日起，CSL Behring负责公司治疗B型血友病的研究性基因疗法etranacogene dezaparvovec的开发和商业化，公司记录了4.624亿美元许可收入，包括4.5亿美元的前期现金付款，还有超3亿美元的监管、开发和首次商业销售里程碑付款、13亿美元的额外商业里程碑付款以及最高达低20%的产品净销售分层两位数特许权使用费[100][102] - 截至2021年6月30日的三个月和六个月内确认合作收入40万美元，上年同期为零，该收入来自为CSL Behring完成HOPE - B临床试验提供的服务[139] - 2021年5月公司收到CSL Behring的4.624亿美元现金付款，还可能收到最高3亿美元的里程碑付款[201] - 2021年5月6日完成许可证销售，在截至2021年6月30日的三个月和六个月内确认与许可证销售相关的收入4.624亿美元，包括4.5亿美元的固定预付款和1240万美元的额外契约付款[138][144][159] BMS CLA协议相关业务数据关键指标变化 - 根据修订后的BMS CLA，公司每个合作目标若达成特定里程碑，最多可获得2.17亿美元的研究、开发和监管里程碑付款[49] - 若在2026年12月1日前发生控制权变更交易或BMS发出目标终止通知，公司需向BMS支付最高7000万美元的一次性现金付款[57] 公司融资安排相关业务数据关键指标变化 - 2018年修订贷款安排将贷款到期日从2020年5月1日延长至2023年6月1日，利率为8.85%和（8.85% + 优惠利率 - 5.50%）中的较高者，后端费用为未偿债务的4.95% [60] - 2021年1月29日，公司与Hercules修订贷款安排，增加1亿美元额度，公司已提取3500万美元，剩余6500万美元可在2021年12月15日前提取，利率为8.25%和（8.25% + 优惠利率 - 3.25%）中的较高者，后端费用为未偿金额的4.85% [61] - 2021年1月29日，公司与Hercules修订贷款协议，新增1亿美元贷款额度，使贷款总额增至最高1.35亿美元，当日提取3500万美元，剩余6500万美元可在2021年12月15

公司基本信息 - 公司于2012年1月9日在荷兰注册成立，普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”[24][25] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为3.63853亿美元，较2020年12月31日的3.40395亿美元增长6.89%[14] - 2021年第一季度总营收为45.4万美元，较2020年同期的10.4万美元增长336.54%[16] - 2021年第一季度净亏损为415.56万美元，较2020年同期的279.99万美元扩大48.42%[16] - 截至2021年3月31日，公司普通股数量为4592.4729万股，较2020年12月31日的4477.7799万股增加2.56%[14] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为412.73万美元，较2020年同期的329.53万美元增加25.25%[23] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为38.76万美元，较2020年同期的28.9万美元增加34.12%[23] - 2021年第一季度融资活动净现金生成量为626.18万美元，而2020年同期为10.1万美元[23] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为2635.29万美元，较期初的2476.8万美元增加6.4%[23] - 2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.91美元，2020年同期为0.63美元[16] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司需按公允价值计量的现金及现金等价物和受限现金分别为26.3529亿美元和24.768亿美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司衍生金融工具公允价值均为264.5万美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司衍生金融负债公允价值均为260万美元[51] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为2089.6万美元和1803.8万美元[52] - 截至2021年3月31日，2018年和2021年修订信贷安排的摊余成本为7100万美元，2020年12月31日2018年修订信贷安排摊余成本为3590万美元[55] - 2021年第一季度2018年和2021年修订信贷安排的利息费用为150万美元，2020年同期2018年修订信贷安排利息费用为90万美元[56] - 2021年第一季度基于股份的薪酬费用为575.4万美元，2020年同期为434万美元[62] - 截至2021年3月31日，2014年计划下未确认的基于股份的薪酬费用为6298.5万美元[62] - 2021年第一季度公司在美国业务记录了20万美元递延所得税费用，2021年第一季度有效所得税税率为0.5%，2020年同期为0%[69][70] - 2021年3月31日和2020年3月31日潜在稀释普通股总数分别为4143357股和13916001股[73] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.608亿美元和2.449亿美元；2021年第一季度净亏损4160万美元，2020年同期为2800万美元；累计亏损分别为8.263亿美元和7.847亿美元[107] - 2021年第一季度，公司总营收45.4万美元，2020年同期为10.4万美元；研发费用3265.6万美元，2020年同期为2601.3万美元；销售、一般及行政费用1237.5万美元，2020年同期为907.2万美元[107] - 2021年第一季度总营收45.4万美元，2020年同期为10.4万美元，同比增加35万美元[127] - 2021年第一季度研发费用3270万美元，2020年同期为2600万美元，同比增加670万美元[130] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用1240万美元，2020年同期为910万美元，同比增加330万美元[139] - 2021年第一季度净亏损4155.6万美元，2020年同期为2799.9万美元，同比增加1355.7万美元[127] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.635亿美元[146] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为4127.3万美元，2020年同期为3295.3万美元[147] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损8.263亿美元[147] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为4130万美元，主要包括净亏损4160万美元及非现金项目调整，以及经营资产和负债不利变动390万美元；2020年同期为3300万美元[155][156] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为390万美元，2020年同期为290万美元，其中阿姆斯特丹场地建设费用从2020年同期的40万美元增至240万美元[157][158] - 2021年第一季度融资活动净现金产生量为6260万美元，2020年同期为100万美元，包括2021年1月从Hercules 2021年修订信贷安排获得3460万美元净收益、3月ATM发行获得2870万美元收益（扣除120万美元费用）等[159][160][162] - 截至2021年3月31日，债务义务（含1710万美元利息支付）总计8709.6万美元，其中一年内606.8万美元，1 - 3年8102.8万美元；经营租赁义务总计5695.9万美元[165] 公司股权与股份交易 - 2021年3月1日公司与SVB Leerink达成至多2亿美元的按市价发行股票协议，截至3月31日已发行859,885股，净收益2760万美元[60] - 2021年第一季度期权授予734,683股，行使16,782股，截至3月31日未行使期权为3,331,646股[65] - 2021年第一季度受限股单位授予404,967股，归属136,721股，截至3月31日未归属受限股单位为719,652股[65] - 2021年第一季度绩效股单位归属132,368股，截至3月31日未归属绩效股单位为77,330股[67] - 2021年3月公司与SVB Leerink达成销售协议，可通过其进行最高2亿美元的按市价发行股票计划，需支付3%佣金[82] - 2021年3月公司发行90万股普通股，加权平均价格为每股33.42美元，净收益2760万美元[83] - 2021年3月，公司通过ATM发行0.900万股普通股，净收益2760万美元[149] - 公司将获得VectorY代表其完全稀释后5%股份资本的优先股[178] - ForUniQure持有公司4386742股普通股，约占已发行流通普通股的9.5%[179] 公司业务合作协议 - 公司与CSL Behring的协议中，有权获4.5亿美元预付款，最高可获16亿美元额外付款，还能获最高低20%净销售额的分层两位数特许权使用费[35] - 截至2021年3月31日，公司因未收到美国监管批准，未确认与CSL Behring协议相关的任何收入，也未记录许可费[37][38][39] - 截至2021年3月31日，公司因CSL Behring协议产生500万美元费用，资本化作为合同履约成本，同时确认500万美元应收账款和合同负债[40] - 公司与BMS修订协议后，BMS限有四个合作目标，公司每个目标最高可获2.17亿美元研究、开发和监管里程碑付款[42] - 2021年第一季度，公司未记录与BMS协议相关的许可收入[46] - 若公司在2026年12月1日前发生控制权变更交易或BMS发出目标终止通知，公司需向BMS支付最高7000万美元的一次性现金付款[50] - 2021年5月7日公司收到CSL Behring的4.5亿美元前期付款，还有望获得超3亿美元监管和首次商业销售里程碑付款、最高13亿美元商业里程碑付款以及最高低20%的净销售额分层两位数特许权使用费[75][88] - 截至2021年3月31日，公司认为无权获得CSL Behring协议中的4.5亿美元预付款，该协议于2021年5月6日完全生效[114][113] - 公司预计CSL Behring协议许可收入将消耗荷兰净运营亏损结转的大部分，但预计此后仍会有运营亏损，截至2021年3月31日继续对荷兰净运营亏损结转全额计提估值准备[115] - 公司确认与BMS相关协议的合作收入和许可收入，根据修订后的BMS CLA，若达到特定里程碑，仍有资格获得研究、开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[116][117] 公司研发项目进展 - HOPE - B试验26周随访数据显示，54名患者给药后FIX活性从≤2%增至平均37.2%；26周内15名患者（28%）报告21次出血事件，较观察导入期减少83%；自发性出血事件减少92%；FIX替代疗法年平均使用量下降96%[90][92] - 2020年12月21日，FDA对公司etranacogene dezaparvovec临床试验实施临床搁置，2021年4月23日FDA解除搁置[93][94] - 对HCC病例的调查发现，AAV载体在患者组织样本中的整合极为罕见，仅占样本细胞的0.027%[94] - etranacogene dezaparvovec已获FDA突破性疗法认定和EMA优先药物计划准入[95] - 公司AMT - 130亨廷顿病基因疗法项目，2020年6月完成前两名患者一期/二期临床试验程序，10月完成第三、四名患者程序，2021年4月5日完成第五至十名患者程序，同时宣布在欧洲启动1b/II期临床试验，计划于2021年下半年招募15名患者[97][98][99] - 公司在血友病B的I/II期临床研究中，10名筛查患者里有3名抗AAV5抗体检测呈阳性[204] - 公司在etranacogene dezaparvovec关键试验前的剂量确认研究中，3名患者接受了单剂量2x10¹³ gc/kg的治疗[205] 公司运营与管理 - 2021年5月17日，Pierre Caloz将被任命为首席运营官，Alex Kuta将从运营执行副总裁过渡到质量和监管执行副总裁[74] - 公司自2020年3月起实施应对COVID - 19措施，莱克星顿工厂实施约25%的占用限制，实际占用低于该比例，2021年2月11日起实施强制COVID - 19 PCR检测协议[101][103] - 2021年2月公司开始扩建阿姆斯特丹工厂，建设额外实验室和500升规模的洁净室；5月签订转租协议，租赁约1080平方米办公空间，租期至2028年10月，2023年10月前有解约选项[106] 公司费用构成 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、实验室研究等多项成本，且各期可能因研发活动时间不同而大幅波动[118][120] - 公司销售、一般及行政费用主要包括员工、办公、咨询等费用，销售成本包括员工费用和产品商业发布准备的专业费用[122] 公司资金与运营预期 - 2021年5月7日收到4.5亿美元预付款后，预计现金和现金等价物足以支持运营至2024年下半年[146] - 公司有资格获得高达16亿美元的里程碑付款和两位数的分层特许权使用费[146] - 公司认为截至2021年3月31日的现金及现金等价物，加上1亿美元的2021年修订信贷安排以及与CSL Behring交易完成后有权获得的4.5亿美元预付款，能满足到2024年下半年的运营费用和资本支出需求[163] 公司信贷安排 - 2018年修订信贷安排将2016年修订信贷安排的2000万美元再融资，并新增1500万美元贷款，2021年修订信贷安排新增1亿美元贷款，使定期贷款总额增至最高1.35亿美元[53][54] - 截至2020年12月31日，公司有3500万美元定期贷款未偿还，2021年1月29日与Hercules修订协议，新增1亿美元额度，使定期贷款总额增至最高1.35亿美元，当日提取3500万美元，剩余6500万美元可在2021年12月15日前分笔提取[79][80] - 2018年修订信贷安排将贷款到期日延至2023年6月1日，仅付息期多次延长，可变利率为8.85%或8.85%加优惠利率减5.50%，签署3500万美元贷款时支付0.50%的信贷安排费，还将欠未偿债务4.95%的后端费用[151] - 2021年1月29日公司与Hercules达成2021年修订信贷安排，增加1亿美元额度，使定期贷款总额增至最高1.35亿美元，当日提取3500万美元，剩余6500万美元可在2021年12月15日前分笔提取，每笔不少于2000万美元，利率为8.25%或8.25%加优惠利率减3.25% [152] - 截至2021年3月31日，2018年和2021年修订信贷安排下未偿贷款为7000万美元，2020年12月31日2018年修订信贷安排下为3500万美元[152] 公司风险与不确定性 - 公司面临市场、信用和流动性等多种金融风险，2021年第一季度市场风险与2020年年报披露相比无重大变化[172][173] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序有效，2021年第一季度财务报告内部控制无重大变化[174][175] - 公司预计在2022年前不会

年报内容指引 - 年报中前瞻性陈述可在第一部分第1项“业务”、第1A项“风险因素”、第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”等部分找到[11] - 年报中各部分内容对应页码，如“特别前瞻性陈述警示声明”在第3页，“业务”在第6页等[9] 前瞻性陈述保护 - 公司就所有前瞻性陈述，主张1995年《私人证券诉讼改革法案》中前瞻性陈述安全港条款的保护[14] 业务运营风险 - 公司业务和运营受到新冠疫情的重大不利影响，且可能持续受影响[17] - 公司业务和运营已受且可能继续受COVID - 19疫情重大不利影响[17] 投资与交易风险 - 投资公司普通股涉及重大风险，包括CSL Behring协议交易可能无法完成、临床试验可能延迟或失败等[17] - 公司与CSL Behring的交易可能无法完成，延迟或失败会影响股价、业务和运营结果等[17] 临床试验风险 - 公司临床试验可能遇重大延迟或阻碍，AMT - 061临床试验目前暂停且可能无限期暂停[17] 资金筹集风险 - 公司可能需要筹集额外资金，但可能无法以可接受的条款获得，否则可能影响业务[17] - 公司可能需要额外融资，若无法获得可能影响业务、财务状况等[17] 知识产权风险 - 公司依赖第三方知识产权许可，可能面临权利不足或无法续约的问题[17] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可可能无法提供足够权利或未来不可用[17] - 公司若无法获得和维持技术与产品的专利保护，商业化能力可能受损[17] 系统与内控风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发[21] - 若公司未能维持有效的内部控制系统，可能影响运营结果报告和投资者信心[21] 产品研发与引进风险 - 公司利用基因疗法技术平台构建产品候选管线的努力可能不成功[17] - 公司引进或收购符合研发战略的产品候选的努力可能不成功[17] 制造与监管风险 - 公司制造设施受政府严格监管和审批，不遵守规定或失去批准会严重损害业务[17] 产品供应与批准风险 - 公司可能无法满足产品开发、供应需求和义务，影响资源和未来生产[17] - 公司无法预测何时或能否获得产品候选的营销批准[17]

业绩总结 - uniQure与CSL Behring达成全球许可协议，预计总经济价值超过20亿美元，包括4.5亿美元的预付款和16亿美元的监管及商业里程碑[20] - 预计uniQure的720百万美元现金流将支持其在2024年下半年之前的管道扩展和技术创新投资[18] - 2019年，CSL Behring在血友病领域的销售额超过10亿美元，拥有广泛的产品组合和全球商业基础设施[21] 用户数据 - Etranacogene dezaparvovec（AMT-061）在HOPE-B关键研究中，54名患者已接受治疗，目标是提高FIX活性并减少出血事件[34] - Etranacogene dezaparvovec在治疗后无出血事件，且不需要免疫抑制治疗[24] - Etranacogene dezaparvovec在1年时的平均FIX活性达到正常水平的41%[29] 新产品和新技术研发 - AMT-130在小型猪模型中实现了30%至70%的突变亨廷顿蛋白（mHTT）降低，分别在6个月和12个月时测得[59] - AMT-130的临床试验设计为多中心、随机、双盲，控制组为模拟手术[71] - AMT-130的主要生物标志物包括神经丝轻链（NF-L）和脑脊液中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）[77] 市场扩张和并购 - uniQure的AAV制造能力已扩展至80,000平方英尺，具备500L搅拌罐生产能力，且可扩展至2 x 2,000L[11] - 2020年第三季度启动亨廷顿病的IND启用研究，计划在2021年提交IND申请[6] 未来展望 - 预计2021年提交生物制剂许可申请（BLA）[4] - AMT-130的临床试验将评估安全性、耐受性和疗效，使用统一亨廷顿病评分量表（UHDRS）进行临床参数评估[77] 负面信息 - AMT-130在非人灵长类动物（NHP）大脑中实现了广泛的分布，且无与程序相关的神经症状[53] - AMT-130的临床试验包括26名早期表现患者，分为两个剂量组，进行为期18个月的跟踪研究[71]

公司合作与财务 - 6月宣布与CSL Behring达成全球许可协议，交易总经济价值超20亿美元，含4.5亿美元预付款和16亿美元监管及商业里程碑付款，还有两位数特许权使用费[4][20] - 交易后公司预计有7.2亿美元备考现金，可支撑到2024年下半年用于业务拓展[18] 产品研发进度 - 血友病B疗法EtranaDez（AMT - 061）：2020年底公布HOPE - B关键研究顶线数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[4] - 亨廷顿病疗法AMT - 130：近期目标是启动I/II期研究首个剂量组患者入组[42] - 脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）：2020年启动研究性新药（IND）启用研究，2021年提交IND申请[6] 制造能力 - 大规模腺相关病毒（AAV）制造基地位于马萨诸塞州列克星敦，面积扩展至80,000平方英尺，有第三代昆虫细胞和杆状病毒技术，可实现500L搅拌罐生产，可扩展至2×2,000L[11] 技术优势 - AAV5载体：约75名患者在5项临床研究中接受治疗，显示出长期安全性和耐受性，在肝脏和大脑中观察到临床效果，低中和抗体亲和力，免疫原性良好[14] 产品效果 - EtranaDez：2b期研究中1年时平均凝血因子IX（FIX）活性达正常水平的41%；HOPE - B III期研究截至3月26日治疗54名患者，目标是提高FIX活性、减少出血频率等[29][34] - AMT - 130：临床前研究在多种模型中验证了疗效、安全性和分布情况，有望成为首个上市的基因疗法[44] 疾病情况 - 血友病B：美国约6,000名患者，欧洲约14,000名患者，严重患者美国每年FIX替代疗法成本约61万美元，终生成本超2000万美元[23] - 亨廷顿病：美国和欧洲各约25,000名患者，疾病阶段分布为早期30.5%、中期35.5%、晚期34.0%[37]

合作与财务 - uniQure与CSL Behring的合作协议总价值超过20亿美元，包括4.5亿美元的预付款和16亿美元的监管及商业里程碑付款[6] - uniQure预计将获得低20%至双位数的净产品销售特许权使用费[6] - uniQure目前拥有720万美元的现金流，预计可支持其在2024年下半年之前的管道扩展和技术创新投资[4] - CSL Behring在2019年的血友病销售额超过10亿美元，且在全球100多个国家进行商业销售[8] 研发与产品 - uniQure在2020年完成了对54名患者的III期关键研究的给药[14] - uniQure计划在2020年启动亨廷顿病项目的患者给药，并预计在2021年获得初步疗效数据[21] - uniQure的目标是通过创新开发潜在的最佳基因疗法，提升靶向性和应用范围[33] - uniQure的基因治疗平台包括新一代的AAV载体、启动子和转基因技术，旨在提高疗法的有效性和安全性[28] 未来展望与生产能力 - uniQure计划在未来五年内实现3到5个商业/关键阶段项目和5到10个I/II期项目[37] - uniQure的制造能力将降低成本，支持2000升规模的生产过程，并有能力扩展到10000升[37]