文章核心观点 - 公司宣布获得中国新专利许可，涵盖opaganib与免疫检查点抑制剂联用诱导抗癌免疫反应的方法，为opaganib在多种适应症中与ICI联用提供保护至2040年 [1][4] 分组1：行业情况 - 免疫检查点抑制剂已成为癌症治疗基石，被肿瘤学家视为重大突破，预计到2028年全球ICI市场将超1000亿美元，包括默克的Keytruda和百时美施贵宝的Yervoy [1][2] - 中国在采用基于ICI的疗法方面处于世界领先地位 [2] 分组2：Opaganib药物介绍 - Opaganib是一种专有的研究性宿主导向、潜在广泛作用的药物，是口服的鞘氨醇激酶 - 2选择性抑制剂，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，可靶向多种潜在疾病 [3] - Opaganib的宿主导向作用通过抑制多种途径、诱导自噬和凋亡以及破坏病毒复制来实现，同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶 [4] - Opaganib被美国两个政府对策项目选中进行评估，分别针对急性辐射综合征和硫芥暴露，均由美国国立卫生研究院资助 [5] - Opaganib对SARS - CoV - 2、多种变体及其他病毒（如甲型流感和埃博拉病毒）有抗病毒活性，在埃博拉病毒体内研究中提高了生存率，与瑞德西韦联用有协同效应 [6] - Opaganib预计对新出现的病毒变体保持有效，在COVID - 19临床数据中显示出改善病毒RNA清除、加快康复时间和降低关键患者亚群死亡率的效果，在多项临床研究中证明了安全性和耐受性 [7] - Opaganib获得FDA孤儿药指定用于治疗胆管癌，已在晚期胆管癌和前列腺癌中进行研究，还有一项1期放化疗研究方案待提交FDA [8] - Opaganib在肾纤维化方面有积极临床前结果，有潜力针对多种肿瘤、放射防护、病毒、炎症和胃肠道适应症 [8] 分组3：RedHill Biopharma公司介绍 - RedHill Biopharma是一家专注于胃肠道和传染病的专业生物制药公司，推广胃肠道药物Talicia和Aemcolo [9] - 公司关键临床后期开发项目包括opaganib、RHB - 107、RHB - 102、RHB - 104和RHB - 204，分别针对不同疾病进行研究和开发 [9]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 6-K Report of Foreign Private Issuer Pursuant to Rule 13a-16 or 15d-16 of the Securities Exchange Act of 1934 For the month of April 2024 Commission File No.:001-35773 REDHILL BIOPHARMA LTD. (Translation of registrant's name into English) 21 Ha'arba'a Street, Tel Aviv, 6473921, Israel (Address of principal executive offices) Indicate by check mark whether the registrant files or will file annual reports under cover Form 20-F or For ...

财务状况 - 2023年经营活动净现金使用量为3580万美元，现金余额为650万美元，其中托管账户受限现金为80万美元[30] - 截至2023年12月31日，Movantik®相关预估成交前负债约为480万美元[30] - 截至2023年12月31日，托管账户金额为80万美元，公司可能无法使用该账户现金[30][39] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约为650万美元，2022年为3610万美元[40] - 公司2023年12个月净收入约2390万美元，2022年净亏损7170万美元，2021年净亏损9770万美元，截至2023年12月31日累计亏损约4.077亿美元[58] 业务经营困境 - 2023年出售Movantik®权利后，公司失去主要收入来源，经营难度显著增加[32][34] - 若无法及时用其他商业产品替代Movantik®，可能对公司持续经营能力产生重大不利影响[32][34] - 公司业务尚未盈利，未来需通过股权或债务融资等方式筹集大量额外资金[41] - 公司可能难以筹集所需资金或获得开发、商业化合作伙伴，原因包括市场条件、市值低等[42] - 公司有经营亏损历史，未来可能继续产生重大亏损，无法保证产生大量正现金流或盈利[56] 战略业务交易 - 公司积极与多方就战略业务交易进行讨论，包括潜在剥离部分资产，但不确定能否达成[32][33] - 公司正在与多方进行战略业务交易讨论，包括潜在剥离部分资产和/或商业运营，但不确定能否达成[44][48][57] 资产与负债风险 - 与HCRM交易相关的某些义务以Talicia®和Aemcolo®相关资产作抵押，成交前负债估计约为5100万美元[36][37] - 若发生违约事件，HCRM可对Talicia®和Aemcolo®资产进行止赎，可能导致公司失去剩余收入来源[38] 资金筹集计划 - 公司计划通过商业化和对外授权治疗候选药物、商业化引进或收购的产品以及股权或债务融资等方式为未来运营提供资金[57] 产品商业化风险 - 公司可能无法成功继续商业化Talicia®或Aemcolo®，原因包括市场接受度低、制造困难等[44][46] - 公司独立商业化自主研发且获监管批准产品的经验有限，可能增加营销和销售费用[98][99] - 公司若无法维持和培训有效的商业基础设施及合规的商业能力，将无法成功商业化和发展产品[61] - 维护和拓展美国商业基础设施需大量资源，公司可能遭遇挫折，无法有效商业化产品[92] 财务报告内部控制 - 公司管理层评估认为截至2023年12月31日财务报告内部控制无效，存在重大缺陷[48][51] 研发与审批 - 公司多数治疗候选药物处于后期临床开发阶段，需成功进行额外临床试验和非临床试验才能获得监管批准[58] - 公司临床和非临床研究及研发项目存在进展、成功和成本方面的不确定性，包括儿科和肿瘤学研究的招募和完成困难[62] - 公司目前有五个治疗候选药物正在开发，大多处于临床阶段，目标是最终获得FDA或其他外国监管机构的批准[134] - 公司治疗候选药物可能因CMC、临床、疗效、安全或监管等问题延迟获得FDA批准，面临额外费用或无法获批[157,158] - 公司开展和管理临床试验资源与经验有限，试验费用高、复杂、耗时长且结果不确定，可能出现各种问题导致延迟或无法获批及商业化[160] - 临床试验面临多种风险，如难以确保临床研究人员、试验地点、政府和监管批准，试验材料过期，结果不理想等[161] - 若MAP诊断测试不可用，公司开发或获批RHB - 104的能力可能受不利影响[165] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟和额外成本[166] - 公司提交给监管机构的数据质量和完整性影响产品上市，FDA可能因数据问题拒绝接受申请[170] - 公司依赖合同研究组织管理临床数据，若其表现不佳，可能影响数据准确性和可用性，导致试验延迟或终止[172] 法规与合规 - 公司商业活动需遵守药品行业商业化相关法律法规及第三方知识产权使用合同条款，否则可能面临监管调查、执法行动和声誉受损等风险[64][65][66][67][68] - 公司商业努力包括销售和营销需符合FDA营销法规，否则可能面临监管执法行动和法律诉讼，影响声誉和经营[64][66] - 公司推广研究性新药可能面临执法行动，不能在促销中宣称其安全有效[65] - 公司及第三方制造商需遵守FDA和外国监管机构的法规，包括cGMP，不遵守可能面临制裁[147] - 制造过程或程序的变更需经FDA或其他监管机构审查或批准，新设施需预批准检查，证明产品等效可能成本高、耗时长[148] - 产品获批后仍需接受持续监管审查，不遵守法规可能失去许可和批准，影响声誉和业绩[149] - 公司受美国联邦和州医疗法律监管，违反相关法律可能面临处罚，影响财务结果和声誉[217][220] - 《医疗改革法》要求部分医疗设备和制药商披露向医生等的付款等信息，未提交将面临民事罚款[221] - 公司营销等业务受广泛监管，违反反回扣等法律可能面临重大制裁[224] 产品相关 - Aemcolo®获FDA批准用于成人旅行者腹泻治疗，但需完成两项儿科上市后研究，原计划2022 - 2023年完成，受疫情影响延期至2025年，若结果不利或未完成研究，可能面临多种不利后果，包括最高1000万美元民事罚款[73][74][76][79] - Aemcolo®于2018年获FDA批准用于治疗成人非侵袭性大肠杆菌引起的旅行者腹泻，Talicia®于2019年11月获美国营销批准用于治疗成人幽门螺杆菌感染，2023年12月Gaelan Medical在阿联酋获Talicia营销批准并下了首个商业订单[133] - 产品获批后，FDA或其他外国监管机构可能要求进行额外临床试验，对获批药物的某些变更需提交新的NDA或NDA补充申请并获批准[138,139] - 即使治疗候选药物获得监管营销批准，也会有使用限制，后续发现未知信息可能导致产品受限或撤市[140] - 公司产品可能面临召回或市场撤市，FDA和外国政府机构有权要求召回，公司或合作伙伴也可能主动召回，召回会影响声誉和业绩[142,143] - 公司产品修改可能需新的监管批准，否则可能召回产品，对声誉和经营产生不利影响[180] 合作与收购风险 - 公司的合作安排可能不成功，依赖第三方实现重要成果，面临多种风险，如支付义务、合作方违约、资源投入不可控等，若出现问题可能影响公司声誉和经营[80][81][82] - 公司若进行产品、技术、公司或业务收购，可能产生额外成本、整合或运营困难等不利后果，且收购对象不一定能取得商业成功[86] - 公司评估并期望继续评估一系列潜在战略收购，收购可能带来多种风险，如稀释股权、产生债务等[89][93] 人员与管理 - 公司美国子公司RedHill U.S.历史上和目前都有高员工流动率，未来增长可能给管理层带来额外责任，分散日常运营精力[71][72] - 公司在整合支持Talicia®和Aemcolo®商业化的销售及商业人员时可能遇到困难，新员工生产力可能下降，且可能面临更大监管和合规风险[70] - 为维持和提升商业化能力，公司可能需扩展多方面能力和增加人员，但可能面临管理增长、整合人员困难及无法确保足够专业人员等问题[69] - 公司业务可能因无法吸引和留住关键人员而受影响，美国子公司存在高离职率问题[123][125] 供应链风险 - 公司依赖第三方制造产品和供应原料药，若第三方无法满足需求，会影响产品商业化[107][109] - 更换原料药供应商成本高、耗时长，若无法找到稳定供应商，会对公司产生不利影响[110][112] - 供应链可能因原材料可用性和成本变化而中断[113] - 若第三方制造商无法增加或维持产能，获批产品的商业发布可能延迟或供应短缺[114] - 依赖第三方制造商存在风险，如制造延迟、协议终止、违约等[115] 市场竞争 - 行业竞争激烈，竞争对手财务、营销和销售能力更强，公司可能无法实现盈利[101] - 公司产品市场竞争激烈，新技术、新药等或使公司产品失去竞争力或过时，影响公司业务和收入[188][191] - Talicia®主要与治疗幽门螺杆菌的品牌和仿制药竞争，Aemcolo®与治疗旅行者腹泻的多种药物竞争，还可能面临潜在竞争产品[192] 产品需求与库存 - 无法准确预测产品需求会导致库存过剩或短缺，影响营收和净利润[102][103] 业务发展依赖 - 若无法建立合作或筹集资金，可能需改变或放弃开发和商业化计划[116] - 公司可能依赖识别、完成和整合许可或收购额外治疗候选药物来实现商业成功[117] 许可与收购竞争 - 公司在许可或收购机会上与其他公司竞争，可能无法获得有利条款[118] 协议履行风险 - 若无法履行协议义务或发生不可控事件，可能失去产品权利、导致开发延迟或产生额外成本[119] 纠纷风险 - 公司面临与第三方的纠纷风险，可能导致业务关系中断、支付赔偿和产生诉讼费用[122] 国际业务风险 - 国际业务面临外汇汇率、政府管制、知识产权保护等风险[127] 诉讼情况 - 公司起诉Kukbo追讨650万美元欠款，诉讼结果不确定，可能影响业务[130] 监管批准要求 - 若无法获得或维持FDA等监管机构的批准，将无法商业化产品或治疗候选药物[131] - 公司当前商业产品及未来可能商业化或推广的产品需获得并维持FDA等外国监管机构的许可和批准，否则会增加成本、影响营收和声誉[132,135] 特殊资格 - 2011 - 2020年，FDA分别授予RHB - 104、opaganib、RHB - 107、RHB - 204孤儿药资格，用于治疗特定疾病[176] - 孤儿药资格可带来财务激励和市场独占权，但独占权可能受限或丧失，且不缩短开发和审查时间[177] - 2017年，RHB - 204获FDA的QIDP资格用于治疗肺部NTM感染，QIDP有五年市场独占期[179] 知识产权与政府权利 - 公司从Apogee Biotechnology Corporation引进的opaganib知识产权受美国联邦法规约束，美国政府可能拥有相关权利，行使这些权利或影响公司竞争地位和财务状况[185] - 美国政府要求含相关发明的产品在美国制造，该要求或限制公司与非美国制造商或制造能力在海外的美国制造商合作[186] 政府支持 - 公司产品开发依赖政府支持，政府可随时撤回、减少或终止支持，这将严重影响产品进一步开发[187] 产品市场认可 - 产品可能因安全或疗效问题失去市场认可，负面宣传会对公司声誉和业务产生重大不利影响[199] 医疗改革影响 - 美国医疗改革法可能改变医疗市场，影响公司产品选择和定价，难以估计其对公司的全面影响[200] - 美国医疗体系结构变化或影响公司产品报销，报销减少或返利义务增加将对公司产生重大不利影响[201] - 各州实施的成本节约和覆盖措施可能对公司声誉、业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[205] - 美国医疗监管环境变化大且不确定，未来立法和法律挑战对公司业务影响难测[206] - 2024年1月1日起，单一来源药物和创新多源药物将取消法定医疗补助药品回扣上限（当前为药品平均制造商价格的100%）[209] - 2022年《降低通胀法案》要求部分药品制造商2026年起与医保谈判价格，2023年起对医保B部分和D部分超通胀提价行为征收回扣，2025年起更换D部分覆盖缺口折扣计划[209][210] - 公司产品报销获批耗时且成本高，报销情况受多种因素影响，历史上获得报销覆盖能力有限[212] - 美国联邦和州有控制医疗产品和服务支出的提案，比较有效性研究可能使公司产品报销率降低[213][214] 法律监管挑战 - 法律范围和执行不确定，监管挑战或审查可能对公司声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[223] 公司战略 - 公司战略是识别并获取已在美国或其他地区获批上市的产品权利，尤其关注胃肠道和传染病治疗领域[87]

财务数据对比 - 2023年上半年净收入为539.5万美元，2022年同期为3145万美元[6][32] - 2023年上半年综合收入为5100.2万美元，2022年同期亏损3223.9万美元[6][12][37] - 2023年上半年研发费用为233.1万美元，2022年同期为453.4万美元[6] 资产与负债情况 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为699.6万美元，2022年12月31日为1996.8万美元[8] - 截至2023年6月30日，总资产为3503.7万美元，总负债为3156.6万美元[8] - 截至2023年6月30日，收入扣除备抵金为1638.4万美元[31] - 截至2023年6月30日，衍生负债期末余额为163.5万美元[32] 公司业务情况 - 公司目前主要在美国商业化Talicia®用于治疗成人幽门螺杆菌感染[15] 公司股份变更 - 2023年3月23日，公司将美国存托股份与非交易普通股的比例从1:10变更为1:400[14] 公司资金计划 - 公司计划通过候选疗法商业化、产品授权、股权或债务融资等方式为未来运营提供资金[17] 公司战略业务 - 公司正在与多方进行战略业务发展交易讨论，包括潜在收购美国创收资产和出售部分资产[17] 公司资金状况 - 公司目前现金资源不足以完成候选疗法研发和支持商业运营直至产生可持续正现金流[17] 公司资产转让 - 2023年2月2日公司将Movantik®权利转让给Movantik Acquisition Co.，消除RedHill Inc.债务，1600万美元受限现金存入托管账户[21] 公司发行收入 - 2023年4月3日公司向现有股东完成注册直接发行，毛收入约600万美元，扣除费用约60万美元[27] - 2023年7月25日公司向现有股东完成注册直接发行，毛收入约180万美元，扣除费用约40万美元[38] 公司运营收益与减记 - 2023年6月公司终止运营租赁协议，确认收益70万美元[29] - 2023年上半年存货减记至可变现净值达70万美元[30] 公司期权与费用转回 - 2023年上半年约1.8万份公司ADS的期权和RSU被没收，转回费用约200万美元[31]

财务状况 - 2022年经营活动净现金使用量为2920万美元，截至2022年12月31日现金余额为3610万美元，其中受限现金1600万美元[25] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约3610万美元，2021年为5420万美元[39] - 2022年、2021年和2020年公司净亏损分别约为7170万美元、9770万美元和7620万美元，截至2022年12月31日累计亏损约4.339亿美元[55] 核心业务困境 - 出售Movantik®权利后失去主要收入来源，难以作为财务上可行的商业企业运营[26][28] - 与出售Movantik®相关的某些义务以Talicia®和Aemcolo®相关资产作抵押，若违约可能失去这些资产及剩余收入来源[29][32] - 出售Movantik®相关的预结算负债估计约5100万美元，已用约3200万美元应收账款和530万美元受限现金等设立托管账户[30] - 公司近年扩张产品组合，2022年12月31日止12个月部分收入来自Movantik®，未来成功或取决于Talicia®商业化[94] 融资需求与风险 - 公司需筹集大量额外资金以实现战略目标，计划通过多种方式融资，但不确定能否筹集到足够资金[41][42] - 公司业务尚未盈利，未来需通过多种方式筹集资金，但不确定能否以合理条件筹集到资金[43] - 公司可能因多种因素难以筹集资金或获得合作伙伴，融资可能导致股东大幅稀释[44][45] - 若无法获得足够未来融资，公司将需要减少活动、缩减或停止运营[26][45] 持续经营疑虑 - 管理层对公司持续经营能力存在重大疑虑[24][25] 财务报告内控问题 - 截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制无效，披露控制和程序也无效[46,49] - 若公司无法维持有效的财务报告内部控制，可能无法准确报告财务结果、防止欺诈，导致股东失去信心，损害业务和ADS交易价格[46] 资金来源计划 - 公司计划通过候选疗法商业化和对外授权、引进产品商业化以及股权或债务融资等方式为未来运营提供资金[54] 候选疗法情况 - 公司多数候选疗法处于后期临床开发阶段，所有候选疗法可能需成功完成额外临床试验才能获批商业化销售[55] - 公司有五个治疗候选药物正在开发，多数处于临床后期阶段，目标是寻求FDA或其他外国监管机构批准[149] 长期资本影响因素 - 公司长期资本需求受临床试验进展、产品商业化情况、仿制药竞争等多种因素影响[56] 产品获批与经验 - 公司首款自研并获FDA批准上市的产品是Talicia®，公司在候选疗法获批和对外授权方面经验有限[57] 法规合规风险 - 公司商业活动需遵守FDA营销法规等多项法律法规，否则可能面临监管调查和执法行动[61,63] 产品商业化风险 - 公司可能无法成功继续商业化Talicia®或Aemcolo®，原因包括大规模制造困难、市场接受度低等[66] 商业化能力提升挑战 - 为提高商业化能力，公司可能需扩大开发、监管、制造、销售和营销等方面的能力并增加人员，可能面临管理和整合困难[69] - 公司为提升商业化能力需扩充多方面能力和人员，但可能面临人员招募和保留难题，美国子公司近期因劳动力市场竞争激烈出现高离职率[70][72] - 公司可能难以整合为支持Talicia®和Aemcolo®商业化而招聘的销售及商业人员，新员工可能降低生产力[71] - 公司若无法扩充销售和营销能力，可能需与第三方合作销售产品，这可能对财务状况和经营成果产生不利影响[70] 产品研究延期 - Aemcolo®获FDA批准用于成人旅行者腹泻治疗，但需完成两项针对特定儿科人群的上市后研究，原计划2022 - 2023年完成，受疫情影响延期至2025年[77][79] 研究未完成后果 - 若未按PREA要求完成Aemcolo®儿科上市后研究，公司可能面临FDA多种执法行动，还可能产生最高25万美元/次、总计1000万美元的民事罚款[80][81] 合作风险 - 公司依赖合作安排进行产品商业化和候选疗法开发，面临合作方违约、资源投入不可控、合规风险等多种风险[82][85] - 公司在商业活动中依赖合作伙伴，面临产品审批、知识产权保护、供应、价格和报销等方面的额外风险[87] 公司战略 - 公司战略包括识别和收购已获美国或其他地区营销许可的产品，尤其是聚焦胃肠道和传染病领域的产品[89] 收购交易后果 - 收购或授权交易可能导致公司股东股权稀释、产生支付义务、承担债务和费用、资产减值等后果[90] 收购风险 - 收购产品、技术、公司或业务可能带来运营困难、支出增加及多种风险，影响声誉、业务、运营结果或财务状况[91][92] 产品商业成功不确定性 - 公司无法保证准确识别能商业成功的产品，若无法继续商业化Talicia®，业务和运营结果将受影响[93] 报销压力 - 公司需为产品争取报销，美国医疗报销系统降低处方药成本的压力或产生不利影响[95] 商业基础设施维护 - 维护和扩展商业基础设施需大量资源，可能遭遇挫折或不成功[96] 产品商业化经验不足 - 公司独立商业化产品经验有限，可能难以商业化当前及未来产品[101] 市场需求预测 - 市场不确定性使公司难以准确预测产品需求，预测偏差会影响业务和财务结果[107][108][109] 第三方制造依赖风险 - 公司依赖第三方制造产品，若第三方无法满足要求，产品商业化或临床开发会受影响[111][112] - 更换第三方制造商或API供应商成本高、耗时长，可能导致供应中断[114][118] - 依赖第三方制造存在多种风险，如制造延迟、协议终止、违规等，可能影响声誉、业务、运营结果或财务状况[123] 药物研发资金策略 - 公司药物研发和商业化需额外资金，策略包括与药企合作或自行商业化，但合作可能不成功[125] 候选疗法引进风险 - 公司依赖引进或收购候选疗法实现商业成功，但可能无法以有利条件进行，且面临竞争[126][130] 产品权利风险 - 公司已获得Talicia®等产品的权利，但若无法履行协议义务，可能失去权利、导致延误或增加成本[132] - 公司需负责专利申请和维护，若未履行义务或因不可控事件影响，可能失去产品权利[133] 协议纠纷风险 - 公司与第三方的协议可能产生纠纷，解决纠纷可能耗时且昂贵，协议终止会产生重大不利影响[134][136] 人员流失风险 - 公司若无法吸引和留住关键人员及高素质人才，业务可能受不利影响，美国子公司近期离职率高[137][138] 国际业务风险 - 公司国际业务面临外汇、政策、法律等风险，俄乌冲突可能影响供应链和业务活动[140][142] 法律诉讼风险 - 公司起诉Kukbo追讨650万美元欠款，诉讼结果不确定，若败诉可能无法收回欠款并影响业务[144] 产品监管批准 - 公司产品需获得并维持FDA等监管机构的批准，否则无法商业化[145] - Aemcolo®于2018年获FDA批准，Talicia®于2019年获美国市场销售批准，阿联酋对Talicia®的批准尚未获得[147][148] 监管批准影响 - 未能及时获得或维持监管批准会增加成本，影响创收能力和声誉[150] 获批后临床试验 - 产品获批后可能需进行额外临床试验，结果可能影响产品营销[152,168] 产品召回风险 - 产品召回会分散资源，损害声誉和业务，FDA要求部分召回在10个工作日内报告[158] 制造合规风险 - 公司和第三方制造商需遵守cGMP规定，违规会面临制裁[161] - 制造过程变更需监管审查或批准，可能导致产品上市或生产延迟[162] 获批后监管审查 - 产品获批后有持续监管审查，未遵守规定会失去批准并影响业务[163] 风险评估与缓解策略（REMS）影响 - 获批产品可能需实施REMS，影响市场和盈利能力[166,167] 治疗候选药物获批风险 - 治疗候选药物获批可能因CMC、临床等问题延迟或无法获批[173,174] 临床试验风险 - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，可能影响产品商业化[176,177] - 公司临床试验面临多种风险，如获取临床研究人员或试验点、政府审批、机构审查委员会批准延迟或失败等[178] 诊断测试影响 - 若无法开发出针对MAP的诊断测试，可能影响RHB - 104的开发或获批[181][182] 第三方研究依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟和成本增加[183][184][186] - 公司无法保证第三方提供数据的真实性和准确性，FDA可能因潜在偏差拒绝接受NDA申请[187][188] - 公司依赖合同研究组织管理临床数据，若其表现不佳，可能导致临床研究延迟、终止或数据准确性受影响[190][191] 产品指定权益 - 公司部分产品获得FDA孤儿药和QIDP指定，孤儿药指定可带来财务激励和市场独占权，但可能受限或失去[193][194][195] - RHB - 204在2017年获FDA QIDP指定用于治疗肺部NTM感染，QIDP有五年市场独占权（与孤儿药指定共十二年）[196] 产品修改监管 - 公司产品或候选药物的修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止销售[197][198][199] COVID - 19疗法研究 - 公司研究opaganib和RHB - 107作为COVID - 19潜在治疗方法，存在不确定性，可能影响其他开发项目[200][201] - 公司可能因多种原因停止opaganib和RHB - 107作为COVID - 19潜在疗法的研究，且可能无法收回评估成本和获得销售收入[202] COVID - 19疗法竞争与开发困境 - 生物技术领域竞争激烈，其他公司可能开发出更有效、成本更低或更早上市的COVID - 19疗法，减少公司商业机会[203] - 预计美国的公共卫生紧急状态分类将于2023年5月结束，若疫情结束或得到控制，临床试验患者招募将困难，影响COVID - 19疗法开发[203] COVID - 19疗法成功后挑战 - 若成功开发COVID - 19疗法，公司需投入大量资源进行生产扩大、销售和营销活动拓展及人员调整[207][209] opaganib生产能力 - 自2020年初起，公司与多家制造商合作扩大opaganib生产能力，但不能保证生产扩大成功和满足潜在高需求[210] 知识产权政府权利 - 公司opaganib的知识产权受美国政府资助，政府有“ march - in ”等权利，可能影响公司竞争地位和业务[212] 本土制造要求 - 美国政府要求相关产品在美国本土制造，可能限制公司与非美国制造商或海外产能的美国制造商合作[213] 疫情影响 - 疫情对公司商业运营有不利影响，如商业活动减少、产品销售下降、难以吸引商业伙伴等[216][217] - 目前公司供应链无重大中断，但疫情复发可能导致供应中断和难以找到替代来源[218] - 疫情影响公司临床和临床前试验，如患者招募缓慢、数据完整性受影响，可能影响预期申报和上市时间[219]

财务数据 - 2022年第四季度净收入为1280万美元，2021年同期为2210万美元；全年净收入为6180万美元，2021年为8580万美元[7][15] - 2022年第四季度运营亏损为990万美元，2021年同期为2070万美元；全年运营亏损为4280万美元，2021年为8110万美元[12][20] - 截至2022年12月31日，现金余额为3610万美元[14] - 2022年净收入为6.18亿美元，2021年为8.5757亿美元，2020年为6.4359亿美元[2] - 2022年运营亏损为4.2844亿美元，2021年为8.1135亿美元，2020年为6.3684亿美元[2] - 2022年研发费用为727.9万美元，2021年为2949.8万美元，2020年为1649.1万美元[2] - 2022年末现金及现金等价物为1996.8万美元，2021年末为2947.4万美元[3] - 2022年末总资产为1.5887亿美元，2021年末为1.81188亿美元[3] - 2022年末总负债为2.0727亿美元，2021年末为1.72313亿美元[3] - 2022年经营活动净现金使用量为2918.5万美元，2021年为6504.7万美元，2020年为4857.9万美元[4] - 2022年投资活动净现金为830.2万美元，2021年为 - 814万美元，2020年为 - 3564.9万美元[4] - 2022年融资活动净现金为1145.3万美元，2021年为7346.2万美元，2020年为8437万美元[4] - 2022年每股基本和摊薄亏损为0.12美元，2021年和2020年为0.21美元[2] 产品进展 - Talicia处方量同比增长57%，并为广泛社区治疗疾病设立首个保修计划[5][6] - opaganib被NIH的RNCP选中用于急性辐射综合征测试，FDA提供动物规则监管途径指导[5][7] - RHB - 102与英国MHRA的科学咨询会议结果积极，计划提交英国上市许可申请，正与潜在商业化合作伙伴进行讨论[5][7] - 2022年Q4，Talicia处方量较2021年Q4增长26%，全年同比增长57%[28] - 截至2022年12月31日，Talicia总覆盖超2.02亿美国人[29] - 2022年12月5日，Aemcolo获FDA五年独家经营权，监管独家权延至2028年[31] - 2023年2月15日，公司与FDA就opaganib治疗急性辐射综合征的开发会议获积极结果[36] - 2023年2月28日，opaganib被选入核医学对策产品开发管道，用于治疗急性辐射综合征[37] - 2023年1月3日，RHB - 107治疗非住院有症状COVID - 19患者的2期研究公布积极数据，住院率降低100%[41] - 2023年1月26日，美国专利商标局发布RHB - 204专利许可通知，预计专利保护至2041年[43] - 2022年8月，RHB - 204获欧盟孤儿药指定，获批后有10年欧盟市场独家权[44] - 2023年2月16日，公司计划向英国药品监管机构提交RHB - 102上市许可申请[45] 公司动态 - 2023年4月11日公司宣布重新符合纳斯达克最低出价价格要求[23] - 2023年3月30日公司达成600万美元注册直接发行协议，4月3日完成发行[24] - 2023年2月6日公司通过转让Movantik权利消除所有债务义务[25] - 正在就RHB - 107新冠三期开发外部非稀释性资金、RHB - 204多地区外授许可和新创收产品内授许可进行讨论[27] - 2023年2月6日，Movantik所有权转至Movantik Acquisition Co.，公司将提供最多12个月过渡服务[32][33]

财务数据关键指标变化 - 2022年Q2净收入1.8346亿美元，2021年同期为2.1502亿美元；2022年上半年净收入3.145亿美元，2021年同期为4.2077亿美元[6] - 2022年Q2运营亏损915.9万美元，2021年同期为2488.6万美元；2022年上半年运营亏损2578.8万美元，2021年同期为4303.8万美元[6] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为2.6988亿美元，2021年12月31日为2.9474亿美元[10] - 截至2022年6月30日，总资产为1.67967亿美元，2021年12月31日为1.81188亿美元[10] - 截至2022年6月30日，总负债为1.79907亿美元，2021年12月31日为1.72313亿美元[10] - 截至2022年6月30日，总权益为 - 1194万美元，2021年12月31日为887.5万美元[10] - 2022年Q2经营活动净现金使用量为1658.1万美元，2021年同期为1889.8万美元；2022年上半年为2073.6万美元，2021年同期为3116.4万美元[16] - 2022年Q2投资活动净现金使用量为16.3万美元，2021年同期为350.3万美元；2022年上半年提供832.4万美元，2021年同期使用311.6万美元[16] - 2022年Q2融资活动净现金提供1491.7万美元，2021年同期使用176.9万美元；2022年上半年提供997.3万美元，2021年同期提供5689.1万美元[16] - 2022年Q2每股基本和摊薄亏损为0.02美元，2021年同期为0.06美元；2022年上半年为0.06美元，2021年同期为0.12美元[6] - 截至2022年6月30日，收入扣除备抵金总额为3922.3万美元，较2021年6月30日的2609.6万美元有所增加[49] - 2022年上半年净收入为3145万美元，其中授权收入200万美元，Movantik®收入2545.6万美元，其他产品销售收入399.4万美元[58] - 2022年第二季度，商业运营调整后息税折旧摊销前利润（Adjusted EBITDA）为 - 291.3万美元，研发调整后EBITDA为 - 371.2万美元；上半年商业运营调整后EBITDA为 - 1219万美元，研发调整后EBITDA为 - 662万美元[65] 股权与融资相关 - 2022年上半年公司通过“随行就市”股权发行计划出售836,476份美国存托股份，平均价格为每份2.18美元，净收益约180万美元[42] - 2022年5月公司与单一投资者达成协议，发行10,563,380份美国存托股份及授予购买最多13,204,225份美国存托股份的认股权证，总净对价1440万美元[43][45] - 认股权证行使价格为每份1.48美元，发行6个月后可行使，期限为五年半，810万美元分配给认股权证，约690万美元分配给股权[45][46] 许可协议相关 - 2022年3月公司与Kukbo签订独家许可协议，将获得150万美元预付款和最高560万美元里程碑付款及低两位数净销售额特许权使用费，截至6月30日未确认收入[42] - 2022年4月公司因与Gaelan的许可协议收到200万美元预付款，还有额外里程碑付款和最高中两位数净销售额特许权使用费[42] 租赁协议相关 - 2022年3月公司签订美国办公室经营租赁协议，2034年7月31日到期，前四年预计年租金约40万美元，后八年约90万美元，确认使用权资产和租赁负债约480万美元，加权平均增量借款利率为9.9%[41] 信贷协议与违约相关 - 公司需在财政季度结束后60天内向HCRM提交合并中期财务报表，2022年第二财季未按时提交，RedHill Inc能否遵守其他契约存在不确定性[20] - 若违反信贷协议契约且持续30天，将构成违约事件，HCRM可宣布欠款立即到期应付，公司将借款分类为流动负债[21][24] - 公司管理层与HCRM讨论解决方案，评估战略替代方案，包括潜在战略交易、再融资和筹集额外资本，但计划受市场条件限制[25] - 2022年9月13日，公司和RedHill Inc.收到HCRM违约通知，公司不同意相关断言并于9月15日回复，同时积极寻求解决方案并评估战略替代方案[66] - 2022年9月29日，HCRM从瑞德希尔公司在PNC银行账户电汇1600万美元至其账户，该资金为信贷协议规定的最低现金要求[70] - 截至6月30日，上述1600万美元资金在合并中期财务状况简表中被列为受限现金[70] 业务运营限制相关 - 新冠疫情对公司商业活动产生重大影响，包括Talicia的推出销售和营销活动、Aemcolo的销售以及销售团队流动率[27] - 2022年6月30日和9月30日结束的四个财季，公司需维持最低净销售额7500万美元，此后每财季为9000万美元；自2022年6月30日结束的财季起，Movantik®每财季需维持最低净销售额1400万美元[47] - 2022年6月30日和9月30日结束的季度，未偿还定期贷款利息增加0.5%，按3个月伦敦银行同业拆借利率加7.2%固定利率计算，此后降至6.7%，最低利率为1.75%[47] 资产减值相关 - 截至2022年6月30日，公司对Movantik®相关无形资产进行减值测试，加权平均资本成本为17.8%，资产可收回金额高于账面价值，无需减值[47] 期权与受限股票单位相关 - 2022年上半年授予期权1.1万份，授予受限股票单位（RSUs）439.5万份，期权和RSUs公允价值分别为1.3万美元和785.4万美元[51][52] - 2022年第二季度约100万份期权和RSUs被没收，导致约170万美元费用转回[53] 衍生金融工具与应付款公允价值相关 - 截至2022年6月30日，公司衍生金融工具公允价值为610万美元，借款和无形资产购买应付款公允价值分别约为8980万美元和1580万美元[59][62] 法律诉讼相关 - 2022年9月2日，公司起诉Kukbo，因其未按2021年10月25日认购协议交付500万美元，也未按2022年3月14日独家许可协议支付150万美元[70] - 公司认为几周内美国法院将对Kukbo作出简易判决[70]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净收入1820万美元，低于上一季度的2210万美元，主要因Movantik销售的周期性趋势 [72] - 第一季度毛利润1020万美元，毛利率56%，预计随Talicia处方量增长而提升 [73] - 第一季度研发费用310万美元，低于2021年第四季度的590万美元，归因于研发成本优化和部分项目完成 [73] - 第一季度经营活动使用现金减少超70%，降至约400万美元，去年第四季度约为1500万美元 [71] - 截至2022年3月31日现金头寸约4500万美元，5月注册直接发行获1500万美元毛收益 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 Movantik - 第一季度处方量接近创纪录的第四季度，较2021年第一季度增长8.6% [27] - 保持PAMORA类别市场领导地位，市场份额近74% [23] - 自推出以来，已分发超300万份处方 [35] Talicia - 第一季度处方量较2021年第四季度增长12.8%，较2021年第一季度增长80% [24][37] - 已超越Pylera，成为美国最常用的品牌幽门螺杆菌疗法 [24] - 1月1日起，成为1400万Medi - Cal受益人首选品牌；4月1日，获佛罗里达医疗补助覆盖；7月1日，一家全国性PBM将改善其在商业处方集的准入 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - PAMORA类别的12个月移动年度处方总量在过去三个季度呈增长趋势 [29] - 6月，Movantik和Talicia均创下新的每周处方量记录 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施全面成本削减计划，未来18个月预计节省约5000万美元运营成本，目标在2022年下半年实现运营活动正现金流 [8][15] - 计划通过内部产品线和潜在收购额外创收协同产品实现增长 [12] - 研发方面，RHB - 204按计划推进，其他项目（包括两款新冠药物候选产品）期望通过外部资金推进 [17] - 行业处于长期低迷期，公司采取成本控制措施以应对挑战 [14] - 竞争对手的钾竞争性酸阻滞剂获FDA批准，公司认为Talicia在治疗幽门螺杆菌感染方面具有最佳标签内疗效，尤其针对克拉霉素耐药人群，将继续保持领先地位 [89][91] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为新冠疫情仍是动态演变问题，公共卫生重点是大流行防范，公司的抗病毒项目符合公共卫生利益 [98] - 公司有信心在成本优化和资源转移的情况下继续实现增长，目标在2022年下半年实现运营活动正现金流，长期实现公司整体盈亏平衡 [95][96] 其他重要信息 - Opaganib临床数据包已提交给多个监管机构，全球2/3期研究数据显示其在降低死亡率、缩短恢复时间和病毒RNA清除时间方面有积极效果，还获额外美国专利，且对流感等其他病毒有潜在治疗作用 [54][55][58] - RHB - 107在非住院有症状新冠患者的2/3期研究A部分取得积极结果，有望进入3期研究和参与平台研究 [62][63][65] - RHB - 204是治疗肺部非结核分枝杆菌病的最先进口服疗法，3期研究正在进行，已获孤儿药指定和QIDP地位，有多家潜在行业合作伙伴感兴趣 [65][66][68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 商业团队裁员情况及对销售的影响，以及2022年与2021年毛销差对比 - 公司认为毛销差已稳定，因覆盖率增加，与去年相比略高 [80][81] - 公司对商业运营进行全面分析，合并了部分地区，整合了销售领导团队，有信心完成今年和2023年的收入目标 [84][85] 问题2: 未来18个月5000万美元运营费用节省的实现速度 - 公司有详细计划，未来六个季度将大致按相同节奏节省这5000万美元 [86] 问题3: 竞争对手的钾竞争性酸阻滞剂获批对Talicia销售的影响，以及幽门螺杆菌治疗的发展趋势 - 公司认为Talicia在治疗克拉霉素耐药人群方面具有最佳标签内疗效，将继续保持领先地位 [91] - 公司欢迎新进入者带来的关注，认为耐药性是关键问题，Talicia在临床研究中显示出90%的疗效，不受患者耐药状态影响，将在市场增长中占据更大份额 [92][93] 问题4: 成本削减和实现盈利的优先级，以及是否牺牲增长 - 公司的明确目标是在2022年下半年实现运营活动正现金流，长期实现公司整体盈亏平衡，有信心在成本优化和资源转移的情况下继续实现增长 [95][96] 问题5: 收购胃肠药物交易的完成条件和资金来源 - 公司无法提供更多信息 [97] 问题6: 针对重症患者的新冠治疗药物的商业前景 - 公司认为新冠疫情仍是动态演变问题，公共卫生重点是大流行防范，公司的抗病毒项目符合公共卫生利益 [98] 问题7: 今年财报电话会议推迟的原因 - 公司宣布了一项改进的信贷协议，还有其他延迟原因，但结果已在一个多月前公开披露 [100] 问题8: 如何定义运营活动正现金流 - 公司将大力削减销售和营销、一般及行政费用，尤其是研发费用，同时预计收入将继续增长，从而在2022年下半年实现运营活动正现金流（不包括利息支付） [101] - 运营活动正现金流计算包括所有一般及行政和销售费用，但不包括股票薪酬 [103][106] 问题9: 成本削减计划实施后，当前现金水平下的现金跑道 - 公司无持续经营问题，有信心在未来12个月及更长时间内保持良好状态，现有现金足以支持未来几个季度实现运营盈利和偿还债务 [110][112] 问题10: 第一季度Talicia和Movantik的收入贡献 - Movantik略超1400万美元，Talicia有200万美元的授权交易，其余为商业销售 [113] 问题11: Opaganib在新冠治疗方面的监管途径 - 目前预计一项阳性确证性研究可能支持紧急使用授权或完整申请，具体取决于研究结果和疫情情况 [114] 问题12: RHB - 204在不同资金情况下的进展和时间安排 - 有外部资金可加速患者招募、增加研究地点、扩大研究范围，有望在1.5年内完成研究并提交新药申请；若无外部资金，未提供具体时间线 [115][116]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净收入为2210万美元，是连续第三个季度创纪录净收入，归因于Talicia和Movantik收入增加；2021年全年净收入创纪录，达8580万美元 [72] - 2021年非GAAP毛利率创年度纪录，达53%；第四季度运营费用减少640万美元，此前从第二季度到第三季度减少了590万美元 [73] - 截至2021年12月31日，现金余额为5420万美元 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品 - Talicia：第四季度处方量环比增长25.5%，超过[pylori]，成为美国最常用的品牌幽门螺杆菌疗法；2021年全年收入较上一年增长132%；自今年1月1日起，成为1400万Medi - Cal受益人首选品牌 [52][62][63] - Movantik：第四季度处方量环比增长2.4%，是自2020年第一季度收购商业权利以来最佳季度表现；保持PAMORA类药物市场领导地位，近90%保险计划可使用；自推出以来，已开出超300万张处方 [54][60] 研发产品 - opaganib：全球2/3期研究显示，在瑞德西韦和皮质类固醇基础上使用，死亡率降低70%，第14天康复时间获益34%，病毒RNA清除中位时间至少缩短4天；在胆管癌2期研究中，预计2022年第二季度公布顶线数据 [39] - RHB - 107：2/3期研究A部分显示，COVID - 19相关住院率降低100%，新的严重COVID - 19症状报告减少88% [46] - RHB - 204：针对肺部非结核分枝杆菌病的3期研究正在进行，预计随着美国COVID - 19感染减少，入组人数将增加 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - PAMORA类药物市场：过去两个季度呈现增长趋势，Movantik作为市场领导者将受益 [58] - COVID - 19治疗市场：仍然很大，辉瑞预计Paxlovid 2022年销售额达220亿美元，礼来与美国政府达成7.2亿美元COVID - 19抗体供应协议 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业方面：通过加强销售团队、提高成本效率和控制成本，实现2022年商业运营盈利；寻找与现有产品协同的商业资产，扩大产品组合 [14][80] - 研发方面：继续推进COVID - 19和其他疾病治疗药物研发，与监管机构沟通推进药物审批；探索与潜在合作伙伴合作，推进研发项目 [38][20] - 行业竞争：Talicia克服了克拉霉素耐药性等挑战，成为最常用的品牌幽门螺杆菌疗法；Movantik在PAMORA类药物中保持市场领导地位 [53][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情带来挑战，但公司在2021年第四季度实现创纪录收入和首次正向商业运营贡献，为2022年及以后的增长奠定基础 [9] - 预计2022年实现商业运营盈利，随着疫情缓解，Aemcolo产品将有更好表现 [14][29] - COVID - 19仍是重要药物研发领域，公司的COVID - 19治疗药物具有独特作用机制，有望应对新变种 [21] 其他重要信息 - 公司与韩国Kukbo达成两部分交易，包括Kukbo最多1000万美元战略投资和opaganib在韩国的许可协议，前期和里程碑付款最多710万美元加特许权使用费 [18] - 公司与阿联酋Gaelan Medical达成Talicia许可协议，包括200万美元前期付款和净销售额最高中两位数的里程碑付款和分层特许权使用费 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请描述韩国opaganib市场机会大小，是否需在当地进行额外试验，是否会在试验前达成更多合作；引入额外资产时，考虑商业资产还是早期资产？ - 公司表示正在寻找与现有商业产品协同的商业资产，有信心在未来几个月完成相关交易；韩国市场大，3月上半月约有400万新增感染病例，合作伙伴对监管情况乐观，但公司未获授权分享市场分析和监管分析 [80][82] 问题2：Talicia处方量增长，但收入季度环比仅增长约2%，产品毛净比是否有变化，这种关系是否会持续到2022年？ - 公司称Talicia增长速度加快，正在渗透新处方医生，预计这种增长将持续甚至加速；2021年第四季度与第三季度相比，Talicia收入增长17% [88][93] 问题3：Talicia 2022年及未来几年增长节奏如何，是线性趋势还是会有拐点？ - 公司认为疫情对幽门螺杆菌处方影响此前为负面，现在患者和销售团队进入诊所的机会快速改善，预计增长将快速且持续；公司成立了客户参与专家部门，通过视频与医生沟通，预计2022年及以后Talicia表现良好 [89][91] 问题4：RHB - 204研究的六个月痰培养转化终点是否足以获得全面批准，还是需要加速批准并在后期进行验证性研究？ - 公司预计六个月的痰培养转化和患者报告结果的共同主要终点可能支持加速批准，将继续评估转化后长达12个月的长期治疗，以支持完整档案 [94] 问题5：是否对opaganib进行了欧洲市场研究，其潜在定位如何？ - 公司认为COVID - 19是全球动态大流行，正在进行全球市场研究和评估；近期德国、法国、英国等国家感染人数快速增加，COVID - 19治疗市场需求大且持续增长 [98][99] 问题6：RHB - 107的3期研究设计初步想法是什么，是否会考虑在3期研究中加入活性对照药物？ - 公司正在完成A部分分析，计划与FDA讨论下一步，预计在非住院轻症至中度症状患者中进行大型研究，有望复制良好结果 [100] 问题7：是否愿意为RHB - 107的3期试验寻找合作伙伴，还是独自进行？ - 公司正在进行相关讨论，研究的良好结果吸引了制药合作伙伴、政府和其他资助方关注，有信心3期试验将由外部资金资助 [102] 问题8：即将公布的胆管癌研究结果预期如何，什么样的疗效信号会增强投资者对该项目的信心？ - 公司已观察到胆管癌患者在经过两线治疗失败后的活性信号，未来几个月将完成分析并公布数据，可能会根据生物标志物细化患者群体目标 [103] 问题9：2022年研发成本预计如何变化？ - 公司正在实施成本降低计划，预计2022年研发投资相对较低 [104]

COVID - 19疗法研发风险 - 公司开发COVID - 19疗法存在高度不确定性，无法保证opaganib或RHB - 107安全有效、获批上市或获得紧急使用授权[23] - 生物技术领域竞争激烈，众多公司在研发COVID - 19治疗方法和疫苗，可能使公司治疗方案失去商业机会[27] - 政府参与可能限制公司COVID - 19治疗方案的商业成功，政府激励措施会增加竞争对手数量[28][29] COVID - 19疗法生产与市场风险 - 若COVID - 19治疗方案获批，公司需投入大量资源进行生产扩大、销售和营销活动拓展[30][33] - 自2020年初，公司与多家制造商合作扩大opaganib生产能力，但无法保证成功满足潜在高需求[34] COVID - 19疗法法规限制 - opaganib开发受政府资助，可能受联邦法规限制，如“ march - in ”权利和报告要求[35] - 美国政府要求相关产品在美国本土制造，可能限制公司与非美国制造商或产能在海外的美国制造商合作[36] COVID - 19大流行对公司运营影响 - COVID - 19大流行影响公司商业运营，如商业产品销售下降，尤其Aemcolo需求和销售预计未来季度持续低迷[39] - 大流行可能导致供应链中断，影响公司商业产品和治疗候选药物的供应[39] - 大流行影响公司临床和临床前试验，如患者招募缓慢、数据收集和提交中断、研究启动延迟[39] - 新冠疫情可能严重扰乱公司业务和运营，影响全球市场和经济，尤其影响商业产品销售[43] 公司财务状况 - 公司2021年净亏损约9770万美元，2020年约7620万美元，2019年约4230万美元，截至2021年12月31日累计亏损约3.679亿美元[48] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约为5420万美元，2020年12月31日现金、现金等价物和短期投资约为4600万美元，2021年受限现金为1600万美元[51] - 公司自2020年底开始有可观净收入，但尚未盈利，未来需通过多种方式筹集额外资金[46,54] - 公司有运营亏损历史，未来可能继续产生重大亏损，当前现金资源不足以完成所有候选疗法研发和支持商业运营[45,47] - 公司当前营运资金不足以商业化现有产品或完成候选疗法研发，可能需筹集额外资金实现战略目标[50] 公司业务发展与资金需求 - 公司需额外资金支持药物开发和商业化，若无法与第三方合作或筹集资金，可能需调整发展和商业化计划[123] 公司候选疗法商业化风险 - 多数候选疗法处于后期临床开发阶段，需成功完成额外临床试验并获得监管批准才能商业化销售[48] - Movantik、Talicia和Aemcolo可能无法成功商业化，原因包括大规模制造困难、市场接受度低、市场动态变化等[70] - 公司商业成功很大程度取决于能否成功商业化Movantik®和Talicia®，且无法保证建立自身制造能力及获得产品报销[97] - 除Talicia®外，公司其他治疗候选产品未获营销许可，也未在任何司法管辖区进行营销或商业化[213] - Talicia®或其他获监管批准或商业化权利的产品可能无法成为或持续成为商业可行产品[213] 公司运营经验与能力风险 - 公司运营历史有限，难以评估业务和前景，在实现监管批准和候选疗法对外授权方面经验有限[49] - 公司独立商业化产品经验有限，可能导致营销和销售费用增加或效果不佳[105][106] 公司商业活动法规风险 - 公司商业活动需遵守各种法律法规，若违反可能面临监管调查和执法行动，影响声誉和经营业绩[59,61] 公司人员相关风险 - 美国子公司RedHill U.S.因劳动力市场收紧和竞争加剧，近期员工流失率高[69] - 公司可能难以确保有足够数量和专业能力的人员来销售产品，若无法扩展销售和营销能力，可能与第三方合作，影响财务状况和经营成果[67] - 公司可能难以将新招聘的销售和商业人员融入现有美国业务，新员工生产率可能降低，且面临更大监管和合规风险[68] - 公司业务依赖关键人员，若无法吸引和留住这些人员，可能影响临床试验和产品商业化[134] - 公司面临吸引和留住关键人员困难的风险，因竞争对手资源更多、经验更丰富[136] Aemcolo产品相关风险 - Aemcolo因新冠疫情导致旅行减少，市场受冲击，销售收入有限，若美国国际旅行未恢复，难以保证有可观收入[72][73] - Aemcolo需完成两项针对6 - 11岁和12 - 17岁儿童的上市后研究，原计划2022年和2023年完成，因疫情2022年1月2日申请延期至2025年[78] - 若未按PREA完成Aemcolo的儿科上市后研究，可能面临FDA多种执法行动，单次违规最高罚款25万美元，单场诉讼所有违规最高罚款1000万美元[81] - Aemcolo®于2018年获FDA批准用于治疗成人非侵袭性大肠杆菌引起的旅行者腹泻[141,149] - Aemcolo®在美国与多种治疗旅行者腹泻的药物竞争，包括Xifaxan®、通用抗生素、处方和非处方止泻药、益生菌和医疗食品等[208] 公司合作方相关风险 - 公司依赖合作方进行产品商业化和开发，如Aemcolo依赖Cosmo，Talicia依赖Recipharm和Gaelan Medical，Movantik依赖AstraZeneca，opaganib依赖Kukbo[83] - 依赖合作方存在多种风险，如需支付里程碑、特许权使用费等费用，合作方可能违约、有财务困难等[84] - 商业活动依赖合作方还面临额外风险，如可能需放弃重要权利，合作方可能推出竞争产品等[87] 公司产品收购与发展风险 - 公司收购产品等交易可能导致额外成本、整合或运营困难、摊薄股权等不利后果[90] - 公司为发展业务和引进Movantik®与HCRM签订信贷协议，未来进行产品引进或收购需获贷款人同意[91] 公司商业基础设施与资源风险 - 公司维护和扩展商业基础设施需大量资源，可能无法有效商业化产品或产生超预期支出[99][102] 公司产品需求预测与数据依赖风险 - 市场不确定性和疫情使公司难以准确预测产品需求，预测偏差会影响库存成本、市场份额和收入[108][109] - 公司依赖第三方数据进行产品销售和收购评估，数据不准确会影响收入和资源分配[112] 公司产品制造与供应风险 - 公司依赖第三方制造产品，若第三方无法满足要求，会影响产品商业化和临床开发[113][114] - 公司可能无法维持第三方制造安排，更换制造商可能产生额外成本和延误，影响产品监管审批和商业化[115] - 公司依赖第三方供应商提供API，若供应商无法满足需求，可能影响产品供应和销售[117] - 更换或寻找新的API供应商成本高、耗时长，且API生产需较长前置时间[118] - 公司预计继续依赖第三方制造商生产商业产品，若制造商无法增加或维持产能，可能导致产品供应短缺或商业发布延迟[121] 公司产品授权与收购风险 - 公司通过收购或授权获得治疗候选药物，但无法保证能准确识别有商业成功潜力的产品，也无法保证能以有利条件获得这些产品[124] - 公司在获取授权或收购机会方面面临竞争，可能无法获得美国市场已获批产品的授权或收购机会[127] 公司协议履行与纠纷风险 - 若公司或合作伙伴无法履行协议义务，可能导致失去产品权利、开发或商业化延迟或产生额外成本[128] - 公司负责专利申请和维护费用，若未能履行义务，可能失去产品权利[130] - 公司与第三方的协议可能引发纠纷，导致业务关系中断、支付赔偿和产生诉讼费用[131] 公司国际业务风险 - 公司国际业务面临外汇汇率变化、资本和外汇管制等多种风险[137,138] 公司产品监管批准风险 - 若公司或合作伙伴无法获得或维持FDA等监管机构的批准，将无法商业化产品[139,140] - 获批产品可能需进行上市后研究，如Movantik®需进行MACE观察性临床试验，Aemcolo®有PREA上市后要求[144,145] - 产品获批后，FDA可能要求实施风险评估和缓解策略（REMS），还可能要求进行上市后“4期”临床试验，结果可能为负面，影响产品市场和盈利[162] - 若需对产品或候选疗法进行额外临床试验或测试，公司可能面临巨额额外费用、获批延迟或无法获批[163] - 公司候选疗法获批可能因CMC、临床、疗效、安全、监管等问题延迟，还可能面临制造商表现不佳等问题[167] 公司临床研究风险 - 临床研究和试验过程漫长、昂贵且结果不确定，早期结果不能预测未来，公司经验有限，可能遇到各种问题导致延迟或无法获批[169][170] - 若无法开发MAP诊断测试，可能影响RHB - 104的开发和获批[174] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟和额外费用，影响获批和商业化[175] - 公司依赖合同研究组织管理临床数据，若其表现不佳，可能导致临床研究延迟、终止，影响数据准确性和可用性，还可能导致知识产权泄露[180] 公司孤儿药资格风险 - 2011年FDA授予RHB - 104治疗儿科克罗恩病孤儿药资格，2017年授予opaganib治疗胆管癌、RHB - 107治疗胰腺癌孤儿药资格，2020年授予RHB - 204治疗NTM感染孤儿药资格，公司可能无法获得或维持这些资格带来的益处[181] - 孤儿药独占权可能受限或丧失，不同活性成分药物可能获批用于相同病症，FDA可批准临床更优的同活性成分药物[183][185] 公司产品QIDP指定 - 2017年公司宣布RHB - 204获FDA的QIDP指定用于治疗肺部NTM感染，QIDP有5年市场独占期，与孤儿药指定共12年[186] 公司定期贷款安排 - 2020年2月23日，公司子公司RedHill U.S.与HCRM达成信贷协议，获得最高1.15亿美元的6年期定期贷款安排，已借款8000万美元，其中3000万支持商业运营，5000万用于收购Movantik®权利[190] - 定期贷款安排要求公司始终保持1600万美元的最低现金余额，自2021年6月30日起每4个季度保持9000万美元的最低净销售额，并维持119名销售代表[192] - 定期贷款安排包含多项限制契约，限制公司创建留置权、进行投资、产生债务等多项行为[192][197] - 最受欢迎的LIBOR指数将在2023年6月底逐步淘汰，替代基准参考利率可能增加公司借贷成本[195] - 若公司终止Dror Ben - Asher或Rick Scruggs的职位，或其职位、职责、权限被削弱，且90天内未找到HCRM认可的替代者，定期贷款安排下的所有未偿债务将立即到期应付[202] 公司产品竞争风险 - 公司商业产品和候选疗法面临激烈竞争，新药物、技术和仿制药可能影响公司业务和市场份额[203][204][205] - Movantik®主要与其他批准的PAMORA药物、品牌处方疗法和OTC产品竞争，Talicia®主要与治疗幽门螺杆菌的品牌和仿制药竞争[206][207] - 制药和生物技术公司、大学、政府实体等在技术和商业能力方面竞争激烈，且预计会加剧，这些实体资源比公司更丰富[209] 公司产品市场接受度风险 - 替代疗法的广泛接受可能限制公司产品的市场接受度[210][211][212] - 产品可能因医生、医疗保健提供者、患者、支付方或医疗界不愿接受、利用或推荐而无法获得市场接受或产生有意义的收入[214] - 产品可能因意外的安全或疗效问题而无法获得或失去市场接受度[215][217][218] - 产品商业化不成功的原因包括大规模制造困难、市场接受度低、报销不足、侵犯他人知识产权等[216] 公司产品安全与声誉风险 - 产品的安全和疗效问题可能导致召回、撤柜、销售下降以及产品责任等索赔[217][218] - 产品的负面宣传或类似产品的问题可能对公司声誉、业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[218] 公司产品召回与法规遵守风险 - FDA要求某些分类的召回需在召回启动后10个工作日内向FDA报告[154] - 产品召回会转移管理和财务资源，对公司声誉、业务、财务状况和经营成果产生不利影响[153,154] - 公司和第三方制造商需遵守FDA等监管机构的cGMP法规，否则可能面临制裁[156] - 第三方制造商和生产设施会接受FDA定期审查和检查，也可能接受其他监管机构类似审查[164] - 若公司或合作伙伴无法适应监管要求变化，可能失去产品营销许可或批准，导致收入减少或损失，还可能面临制裁[166] - 公司商业产品或候选疗法的修改可能需新监管批准，否则可能导致产品召回或暂停销售[187][188] 公司其他产品信息 - Movantik®于2014年9月16日获FDA批准用于治疗慢性非癌性疼痛成年患者的阿片类药物引起的便秘[141,149] - Talicia®于2019年11月获FDA批准用于治疗成人幽门螺杆菌感染[141,149] - Movantik®的MACE研究需在2021年12月完成研究入组，2023年12月向FDA提交最终研究报告[150] - 2021年12月31日止12个月内，公司很大一部分收入来自Movantik®[97] - 公司有6个处于开发阶段的治疗候选药物，多数处于临床后期[142]