财务数据关键指标变化 - 2022年Q2净收入1.8346亿美元，2021年同期为2.1502亿美元；2022年上半年净收入3.145亿美元，2021年同期为4.2077亿美元[6] - 2022年Q2运营亏损915.9万美元，2021年同期为2488.6万美元；2022年上半年运营亏损2578.8万美元，2021年同期为4303.8万美元[6] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为2.6988亿美元，2021年12月31日为2.9474亿美元[10] - 截至2022年6月30日，总资产为1.67967亿美元，2021年12月31日为1.81188亿美元[10] - 截至2022年6月30日，总负债为1.79907亿美元，2021年12月31日为1.72313亿美元[10] - 截至2022年6月30日，总权益为 - 1194万美元，2021年12月31日为887.5万美元[10] - 2022年Q2经营活动净现金使用量为1658.1万美元，2021年同期为1889.8万美元；2022年上半年为2073.6万美元，2021年同期为3116.4万美元[16] - 2022年Q2投资活动净现金使用量为16.3万美元，2021年同期为350.3万美元；2022年上半年提供832.4万美元，2021年同期使用311.6万美元[16] - 2022年Q2融资活动净现金提供1491.7万美元，2021年同期使用176.9万美元；2022年上半年提供997.3万美元，2021年同期提供5689.1万美元[16] - 2022年Q2每股基本和摊薄亏损为0.02美元，2021年同期为0.06美元；2022年上半年为0.06美元，2021年同期为0.12美元[6] - 截至2022年6月30日，收入扣除备抵金总额为3922.3万美元，较2021年6月30日的2609.6万美元有所增加[49] - 2022年上半年净收入为3145万美元，其中授权收入200万美元，Movantik®收入2545.6万美元，其他产品销售收入399.4万美元[58] - 2022年第二季度，商业运营调整后息税折旧摊销前利润（Adjusted EBITDA）为 - 291.3万美元，研发调整后EBITDA为 - 371.2万美元；上半年商业运营调整后EBITDA为 - 1219万美元，研发调整后EBITDA为 - 662万美元[65] 股权与融资相关 - 2022年上半年公司通过“随行就市”股权发行计划出售836,476份美国存托股份，平均价格为每份2.18美元，净收益约180万美元[42] - 2022年5月公司与单一投资者达成协议，发行10,563,380份美国存托股份及授予购买最多13,204,225份美国存托股份的认股权证，总净对价1440万美元[43][45] - 认股权证行使价格为每份1.48美元，发行6个月后可行使，期限为五年半，810万美元分配给认股权证，约690万美元分配给股权[45][46] 许可协议相关 - 2022年3月公司与Kukbo签订独家许可协议，将获得150万美元预付款和最高560万美元里程碑付款及低两位数净销售额特许权使用费，截至6月30日未确认收入[42] - 2022年4月公司因与Gaelan的许可协议收到200万美元预付款，还有额外里程碑付款和最高中两位数净销售额特许权使用费[42] 租赁协议相关 - 2022年3月公司签订美国办公室经营租赁协议，2034年7月31日到期，前四年预计年租金约40万美元，后八年约90万美元，确认使用权资产和租赁负债约480万美元，加权平均增量借款利率为9.9%[41] 信贷协议与违约相关 - 公司需在财政季度结束后60天内向HCRM提交合并中期财务报表，2022年第二财季未按时提交，RedHill Inc能否遵守其他契约存在不确定性[20] - 若违反信贷协议契约且持续30天，将构成违约事件，HCRM可宣布欠款立即到期应付，公司将借款分类为流动负债[21][24] - 公司管理层与HCRM讨论解决方案，评估战略替代方案，包括潜在战略交易、再融资和筹集额外资本，但计划受市场条件限制[25] - 2022年9月13日，公司和RedHill Inc.收到HCRM违约通知，公司不同意相关断言并于9月15日回复，同时积极寻求解决方案并评估战略替代方案[66] - 2022年9月29日，HCRM从瑞德希尔公司在PNC银行账户电汇1600万美元至其账户，该资金为信贷协议规定的最低现金要求[70] - 截至6月30日，上述1600万美元资金在合并中期财务状况简表中被列为受限现金[70] 业务运营限制相关 - 新冠疫情对公司商业活动产生重大影响，包括Talicia的推出销售和营销活动、Aemcolo的销售以及销售团队流动率[27] - 2022年6月30日和9月30日结束的四个财季，公司需维持最低净销售额7500万美元，此后每财季为9000万美元；自2022年6月30日结束的财季起，Movantik®每财季需维持最低净销售额1400万美元[47] - 2022年6月30日和9月30日结束的季度，未偿还定期贷款利息增加0.5%，按3个月伦敦银行同业拆借利率加7.2%固定利率计算，此后降至6.7%，最低利率为1.75%[47] 资产减值相关 - 截至2022年6月30日，公司对Movantik®相关无形资产进行减值测试，加权平均资本成本为17.8%，资产可收回金额高于账面价值，无需减值[47] 期权与受限股票单位相关 - 2022年上半年授予期权1.1万份，授予受限股票单位（RSUs）439.5万份，期权和RSUs公允价值分别为1.3万美元和785.4万美元[51][52] - 2022年第二季度约100万份期权和RSUs被没收，导致约170万美元费用转回[53] 衍生金融工具与应付款公允价值相关 - 截至2022年6月30日，公司衍生金融工具公允价值为610万美元，借款和无形资产购买应付款公允价值分别约为8980万美元和1580万美元[59][62] 法律诉讼相关 - 2022年9月2日，公司起诉Kukbo，因其未按2021年10月25日认购协议交付500万美元，也未按2022年3月14日独家许可协议支付150万美元[70] - 公司认为几周内美国法院将对Kukbo作出简易判决[70]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净收入1820万美元，低于上一季度的2210万美元，主要因Movantik销售的周期性趋势 [72] - 第一季度毛利润1020万美元，毛利率56%，预计随Talicia处方量增长而提升 [73] - 第一季度研发费用310万美元，低于2021年第四季度的590万美元，归因于研发成本优化和部分项目完成 [73] - 第一季度经营活动使用现金减少超70%，降至约400万美元，去年第四季度约为1500万美元 [71] - 截至2022年3月31日现金头寸约4500万美元，5月注册直接发行获1500万美元毛收益 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 Movantik - 第一季度处方量接近创纪录的第四季度，较2021年第一季度增长8.6% [27] - 保持PAMORA类别市场领导地位，市场份额近74% [23] - 自推出以来，已分发超300万份处方 [35] Talicia - 第一季度处方量较2021年第四季度增长12.8%，较2021年第一季度增长80% [24][37] - 已超越Pylera，成为美国最常用的品牌幽门螺杆菌疗法 [24] - 1月1日起，成为1400万Medi - Cal受益人首选品牌；4月1日，获佛罗里达医疗补助覆盖；7月1日，一家全国性PBM将改善其在商业处方集的准入 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - PAMORA类别的12个月移动年度处方总量在过去三个季度呈增长趋势 [29] - 6月，Movantik和Talicia均创下新的每周处方量记录 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施全面成本削减计划，未来18个月预计节省约5000万美元运营成本，目标在2022年下半年实现运营活动正现金流 [8][15] - 计划通过内部产品线和潜在收购额外创收协同产品实现增长 [12] - 研发方面，RHB - 204按计划推进，其他项目（包括两款新冠药物候选产品）期望通过外部资金推进 [17] - 行业处于长期低迷期，公司采取成本控制措施以应对挑战 [14] - 竞争对手的钾竞争性酸阻滞剂获FDA批准，公司认为Talicia在治疗幽门螺杆菌感染方面具有最佳标签内疗效，尤其针对克拉霉素耐药人群，将继续保持领先地位 [89][91] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为新冠疫情仍是动态演变问题，公共卫生重点是大流行防范，公司的抗病毒项目符合公共卫生利益 [98] - 公司有信心在成本优化和资源转移的情况下继续实现增长，目标在2022年下半年实现运营活动正现金流，长期实现公司整体盈亏平衡 [95][96] 其他重要信息 - Opaganib临床数据包已提交给多个监管机构，全球2/3期研究数据显示其在降低死亡率、缩短恢复时间和病毒RNA清除时间方面有积极效果，还获额外美国专利，且对流感等其他病毒有潜在治疗作用 [54][55][58] - RHB - 107在非住院有症状新冠患者的2/3期研究A部分取得积极结果，有望进入3期研究和参与平台研究 [62][63][65] - RHB - 204是治疗肺部非结核分枝杆菌病的最先进口服疗法，3期研究正在进行，已获孤儿药指定和QIDP地位，有多家潜在行业合作伙伴感兴趣 [65][66][68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 商业团队裁员情况及对销售的影响，以及2022年与2021年毛销差对比 - 公司认为毛销差已稳定，因覆盖率增加，与去年相比略高 [80][81] - 公司对商业运营进行全面分析，合并了部分地区，整合了销售领导团队，有信心完成今年和2023年的收入目标 [84][85] 问题2: 未来18个月5000万美元运营费用节省的实现速度 - 公司有详细计划，未来六个季度将大致按相同节奏节省这5000万美元 [86] 问题3: 竞争对手的钾竞争性酸阻滞剂获批对Talicia销售的影响，以及幽门螺杆菌治疗的发展趋势 - 公司认为Talicia在治疗克拉霉素耐药人群方面具有最佳标签内疗效，将继续保持领先地位 [91] - 公司欢迎新进入者带来的关注，认为耐药性是关键问题，Talicia在临床研究中显示出90%的疗效，不受患者耐药状态影响，将在市场增长中占据更大份额 [92][93] 问题4: 成本削减和实现盈利的优先级，以及是否牺牲增长 - 公司的明确目标是在2022年下半年实现运营活动正现金流，长期实现公司整体盈亏平衡，有信心在成本优化和资源转移的情况下继续实现增长 [95][96] 问题5: 收购胃肠药物交易的完成条件和资金来源 - 公司无法提供更多信息 [97] 问题6: 针对重症患者的新冠治疗药物的商业前景 - 公司认为新冠疫情仍是动态演变问题，公共卫生重点是大流行防范，公司的抗病毒项目符合公共卫生利益 [98] 问题7: 今年财报电话会议推迟的原因 - 公司宣布了一项改进的信贷协议，还有其他延迟原因，但结果已在一个多月前公开披露 [100] 问题8: 如何定义运营活动正现金流 - 公司将大力削减销售和营销、一般及行政费用，尤其是研发费用，同时预计收入将继续增长，从而在2022年下半年实现运营活动正现金流（不包括利息支付） [101] - 运营活动正现金流计算包括所有一般及行政和销售费用，但不包括股票薪酬 [103][106] 问题9: 成本削减计划实施后，当前现金水平下的现金跑道 - 公司无持续经营问题，有信心在未来12个月及更长时间内保持良好状态，现有现金足以支持未来几个季度实现运营盈利和偿还债务 [110][112] 问题10: 第一季度Talicia和Movantik的收入贡献 - Movantik略超1400万美元，Talicia有200万美元的授权交易，其余为商业销售 [113] 问题11: Opaganib在新冠治疗方面的监管途径 - 目前预计一项阳性确证性研究可能支持紧急使用授权或完整申请，具体取决于研究结果和疫情情况 [114] 问题12: RHB - 204在不同资金情况下的进展和时间安排 - 有外部资金可加速患者招募、增加研究地点、扩大研究范围，有望在1.5年内完成研究并提交新药申请；若无外部资金，未提供具体时间线 [115][116]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净收入为2210万美元，是连续第三个季度创纪录净收入，归因于Talicia和Movantik收入增加；2021年全年净收入创纪录，达8580万美元 [72] - 2021年非GAAP毛利率创年度纪录，达53%；第四季度运营费用减少640万美元，此前从第二季度到第三季度减少了590万美元 [73] - 截至2021年12月31日，现金余额为5420万美元 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品 - Talicia：第四季度处方量环比增长25.5%，超过[pylori]，成为美国最常用的品牌幽门螺杆菌疗法；2021年全年收入较上一年增长132%；自今年1月1日起，成为1400万Medi - Cal受益人首选品牌 [52][62][63] - Movantik：第四季度处方量环比增长2.4%，是自2020年第一季度收购商业权利以来最佳季度表现；保持PAMORA类药物市场领导地位，近90%保险计划可使用；自推出以来，已开出超300万张处方 [54][60] 研发产品 - opaganib：全球2/3期研究显示，在瑞德西韦和皮质类固醇基础上使用，死亡率降低70%，第14天康复时间获益34%，病毒RNA清除中位时间至少缩短4天；在胆管癌2期研究中，预计2022年第二季度公布顶线数据 [39] - RHB - 107：2/3期研究A部分显示，COVID - 19相关住院率降低100%，新的严重COVID - 19症状报告减少88% [46] - RHB - 204：针对肺部非结核分枝杆菌病的3期研究正在进行，预计随着美国COVID - 19感染减少，入组人数将增加 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - PAMORA类药物市场：过去两个季度呈现增长趋势，Movantik作为市场领导者将受益 [58] - COVID - 19治疗市场：仍然很大，辉瑞预计Paxlovid 2022年销售额达220亿美元，礼来与美国政府达成7.2亿美元COVID - 19抗体供应协议 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业方面：通过加强销售团队、提高成本效率和控制成本，实现2022年商业运营盈利；寻找与现有产品协同的商业资产，扩大产品组合 [14][80] - 研发方面：继续推进COVID - 19和其他疾病治疗药物研发，与监管机构沟通推进药物审批；探索与潜在合作伙伴合作，推进研发项目 [38][20] - 行业竞争：Talicia克服了克拉霉素耐药性等挑战，成为最常用的品牌幽门螺杆菌疗法；Movantik在PAMORA类药物中保持市场领导地位 [53][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情带来挑战，但公司在2021年第四季度实现创纪录收入和首次正向商业运营贡献，为2022年及以后的增长奠定基础 [9] - 预计2022年实现商业运营盈利，随着疫情缓解，Aemcolo产品将有更好表现 [14][29] - COVID - 19仍是重要药物研发领域，公司的COVID - 19治疗药物具有独特作用机制，有望应对新变种 [21] 其他重要信息 - 公司与韩国Kukbo达成两部分交易，包括Kukbo最多1000万美元战略投资和opaganib在韩国的许可协议，前期和里程碑付款最多710万美元加特许权使用费 [18] - 公司与阿联酋Gaelan Medical达成Talicia许可协议，包括200万美元前期付款和净销售额最高中两位数的里程碑付款和分层特许权使用费 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请描述韩国opaganib市场机会大小，是否需在当地进行额外试验，是否会在试验前达成更多合作；引入额外资产时，考虑商业资产还是早期资产？ - 公司表示正在寻找与现有商业产品协同的商业资产，有信心在未来几个月完成相关交易；韩国市场大，3月上半月约有400万新增感染病例，合作伙伴对监管情况乐观，但公司未获授权分享市场分析和监管分析 [80][82] 问题2：Talicia处方量增长，但收入季度环比仅增长约2%，产品毛净比是否有变化，这种关系是否会持续到2022年？ - 公司称Talicia增长速度加快，正在渗透新处方医生，预计这种增长将持续甚至加速；2021年第四季度与第三季度相比，Talicia收入增长17% [88][93] 问题3：Talicia 2022年及未来几年增长节奏如何，是线性趋势还是会有拐点？ - 公司认为疫情对幽门螺杆菌处方影响此前为负面，现在患者和销售团队进入诊所的机会快速改善，预计增长将快速且持续；公司成立了客户参与专家部门，通过视频与医生沟通，预计2022年及以后Talicia表现良好 [89][91] 问题4：RHB - 204研究的六个月痰培养转化终点是否足以获得全面批准，还是需要加速批准并在后期进行验证性研究？ - 公司预计六个月的痰培养转化和患者报告结果的共同主要终点可能支持加速批准，将继续评估转化后长达12个月的长期治疗，以支持完整档案 [94] 问题5：是否对opaganib进行了欧洲市场研究，其潜在定位如何？ - 公司认为COVID - 19是全球动态大流行，正在进行全球市场研究和评估；近期德国、法国、英国等国家感染人数快速增加，COVID - 19治疗市场需求大且持续增长 [98][99] 问题6：RHB - 107的3期研究设计初步想法是什么，是否会考虑在3期研究中加入活性对照药物？ - 公司正在完成A部分分析，计划与FDA讨论下一步，预计在非住院轻症至中度症状患者中进行大型研究，有望复制良好结果 [100] 问题7：是否愿意为RHB - 107的3期试验寻找合作伙伴，还是独自进行？ - 公司正在进行相关讨论，研究的良好结果吸引了制药合作伙伴、政府和其他资助方关注，有信心3期试验将由外部资金资助 [102] 问题8：即将公布的胆管癌研究结果预期如何，什么样的疗效信号会增强投资者对该项目的信心？ - 公司已观察到胆管癌患者在经过两线治疗失败后的活性信号，未来几个月将完成分析并公布数据，可能会根据生物标志物细化患者群体目标 [103] 问题9：2022年研发成本预计如何变化？ - 公司正在实施成本降低计划，预计2022年研发投资相对较低 [104]

COVID - 19疗法研发风险 - 公司开发COVID - 19疗法存在高度不确定性，无法保证opaganib或RHB - 107安全有效、获批上市或获得紧急使用授权[23] - 生物技术领域竞争激烈，众多公司在研发COVID - 19治疗方法和疫苗，可能使公司治疗方案失去商业机会[27] - 政府参与可能限制公司COVID - 19治疗方案的商业成功，政府激励措施会增加竞争对手数量[28][29] COVID - 19疗法生产与市场风险 - 若COVID - 19治疗方案获批，公司需投入大量资源进行生产扩大、销售和营销活动拓展[30][33] - 自2020年初，公司与多家制造商合作扩大opaganib生产能力，但无法保证成功满足潜在高需求[34] COVID - 19疗法法规限制 - opaganib开发受政府资助，可能受联邦法规限制，如“ march - in ”权利和报告要求[35] - 美国政府要求相关产品在美国本土制造，可能限制公司与非美国制造商或产能在海外的美国制造商合作[36] COVID - 19大流行对公司运营影响 - COVID - 19大流行影响公司商业运营，如商业产品销售下降，尤其Aemcolo需求和销售预计未来季度持续低迷[39] - 大流行可能导致供应链中断，影响公司商业产品和治疗候选药物的供应[39] - 大流行影响公司临床和临床前试验，如患者招募缓慢、数据收集和提交中断、研究启动延迟[39] - 新冠疫情可能严重扰乱公司业务和运营，影响全球市场和经济，尤其影响商业产品销售[43] 公司财务状况 - 公司2021年净亏损约9770万美元，2020年约7620万美元，2019年约4230万美元，截至2021年12月31日累计亏损约3.679亿美元[48] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约为5420万美元，2020年12月31日现金、现金等价物和短期投资约为4600万美元，2021年受限现金为1600万美元[51] - 公司自2020年底开始有可观净收入，但尚未盈利，未来需通过多种方式筹集额外资金[46,54] - 公司有运营亏损历史，未来可能继续产生重大亏损，当前现金资源不足以完成所有候选疗法研发和支持商业运营[45,47] - 公司当前营运资金不足以商业化现有产品或完成候选疗法研发，可能需筹集额外资金实现战略目标[50] 公司业务发展与资金需求 - 公司需额外资金支持药物开发和商业化，若无法与第三方合作或筹集资金，可能需调整发展和商业化计划[123] 公司候选疗法商业化风险 - 多数候选疗法处于后期临床开发阶段，需成功完成额外临床试验并获得监管批准才能商业化销售[48] - Movantik、Talicia和Aemcolo可能无法成功商业化，原因包括大规模制造困难、市场接受度低、市场动态变化等[70] - 公司商业成功很大程度取决于能否成功商业化Movantik®和Talicia®，且无法保证建立自身制造能力及获得产品报销[97] - 除Talicia®外，公司其他治疗候选产品未获营销许可，也未在任何司法管辖区进行营销或商业化[213] - Talicia®或其他获监管批准或商业化权利的产品可能无法成为或持续成为商业可行产品[213] 公司运营经验与能力风险 - 公司运营历史有限，难以评估业务和前景，在实现监管批准和候选疗法对外授权方面经验有限[49] - 公司独立商业化产品经验有限，可能导致营销和销售费用增加或效果不佳[105][106] 公司商业活动法规风险 - 公司商业活动需遵守各种法律法规，若违反可能面临监管调查和执法行动，影响声誉和经营业绩[59,61] 公司人员相关风险 - 美国子公司RedHill U.S.因劳动力市场收紧和竞争加剧，近期员工流失率高[69] - 公司可能难以确保有足够数量和专业能力的人员来销售产品，若无法扩展销售和营销能力，可能与第三方合作，影响财务状况和经营成果[67] - 公司可能难以将新招聘的销售和商业人员融入现有美国业务，新员工生产率可能降低，且面临更大监管和合规风险[68] - 公司业务依赖关键人员，若无法吸引和留住这些人员，可能影响临床试验和产品商业化[134] - 公司面临吸引和留住关键人员困难的风险，因竞争对手资源更多、经验更丰富[136] Aemcolo产品相关风险 - Aemcolo因新冠疫情导致旅行减少，市场受冲击，销售收入有限，若美国国际旅行未恢复，难以保证有可观收入[72][73] - Aemcolo需完成两项针对6 - 11岁和12 - 17岁儿童的上市后研究，原计划2022年和2023年完成，因疫情2022年1月2日申请延期至2025年[78] - 若未按PREA完成Aemcolo的儿科上市后研究，可能面临FDA多种执法行动，单次违规最高罚款25万美元，单场诉讼所有违规最高罚款1000万美元[81] - Aemcolo®于2018年获FDA批准用于治疗成人非侵袭性大肠杆菌引起的旅行者腹泻[141,149] - Aemcolo®在美国与多种治疗旅行者腹泻的药物竞争，包括Xifaxan®、通用抗生素、处方和非处方止泻药、益生菌和医疗食品等[208] 公司合作方相关风险 - 公司依赖合作方进行产品商业化和开发，如Aemcolo依赖Cosmo，Talicia依赖Recipharm和Gaelan Medical，Movantik依赖AstraZeneca，opaganib依赖Kukbo[83] - 依赖合作方存在多种风险，如需支付里程碑、特许权使用费等费用，合作方可能违约、有财务困难等[84] - 商业活动依赖合作方还面临额外风险，如可能需放弃重要权利，合作方可能推出竞争产品等[87] 公司产品收购与发展风险 - 公司收购产品等交易可能导致额外成本、整合或运营困难、摊薄股权等不利后果[90] - 公司为发展业务和引进Movantik®与HCRM签订信贷协议，未来进行产品引进或收购需获贷款人同意[91] 公司商业基础设施与资源风险 - 公司维护和扩展商业基础设施需大量资源，可能无法有效商业化产品或产生超预期支出[99][102] 公司产品需求预测与数据依赖风险 - 市场不确定性和疫情使公司难以准确预测产品需求，预测偏差会影响库存成本、市场份额和收入[108][109] - 公司依赖第三方数据进行产品销售和收购评估，数据不准确会影响收入和资源分配[112] 公司产品制造与供应风险 - 公司依赖第三方制造产品，若第三方无法满足要求，会影响产品商业化和临床开发[113][114] - 公司可能无法维持第三方制造安排，更换制造商可能产生额外成本和延误，影响产品监管审批和商业化[115] - 公司依赖第三方供应商提供API，若供应商无法满足需求，可能影响产品供应和销售[117] - 更换或寻找新的API供应商成本高、耗时长，且API生产需较长前置时间[118] - 公司预计继续依赖第三方制造商生产商业产品，若制造商无法增加或维持产能，可能导致产品供应短缺或商业发布延迟[121] 公司产品授权与收购风险 - 公司通过收购或授权获得治疗候选药物，但无法保证能准确识别有商业成功潜力的产品，也无法保证能以有利条件获得这些产品[124] - 公司在获取授权或收购机会方面面临竞争，可能无法获得美国市场已获批产品的授权或收购机会[127] 公司协议履行与纠纷风险 - 若公司或合作伙伴无法履行协议义务，可能导致失去产品权利、开发或商业化延迟或产生额外成本[128] - 公司负责专利申请和维护费用，若未能履行义务，可能失去产品权利[130] - 公司与第三方的协议可能引发纠纷，导致业务关系中断、支付赔偿和产生诉讼费用[131] 公司国际业务风险 - 公司国际业务面临外汇汇率变化、资本和外汇管制等多种风险[137,138] 公司产品监管批准风险 - 若公司或合作伙伴无法获得或维持FDA等监管机构的批准，将无法商业化产品[139,140] - 获批产品可能需进行上市后研究，如Movantik®需进行MACE观察性临床试验，Aemcolo®有PREA上市后要求[144,145] - 产品获批后，FDA可能要求实施风险评估和缓解策略（REMS），还可能要求进行上市后“4期”临床试验，结果可能为负面，影响产品市场和盈利[162] - 若需对产品或候选疗法进行额外临床试验或测试，公司可能面临巨额额外费用、获批延迟或无法获批[163] - 公司候选疗法获批可能因CMC、临床、疗效、安全、监管等问题延迟，还可能面临制造商表现不佳等问题[167] 公司临床研究风险 - 临床研究和试验过程漫长、昂贵且结果不确定，早期结果不能预测未来，公司经验有限，可能遇到各种问题导致延迟或无法获批[169][170] - 若无法开发MAP诊断测试，可能影响RHB - 104的开发和获批[174] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟和额外费用，影响获批和商业化[175] - 公司依赖合同研究组织管理临床数据，若其表现不佳，可能导致临床研究延迟、终止，影响数据准确性和可用性，还可能导致知识产权泄露[180] 公司孤儿药资格风险 - 2011年FDA授予RHB - 104治疗儿科克罗恩病孤儿药资格，2017年授予opaganib治疗胆管癌、RHB - 107治疗胰腺癌孤儿药资格，2020年授予RHB - 204治疗NTM感染孤儿药资格，公司可能无法获得或维持这些资格带来的益处[181] - 孤儿药独占权可能受限或丧失，不同活性成分药物可能获批用于相同病症，FDA可批准临床更优的同活性成分药物[183][185] 公司产品QIDP指定 - 2017年公司宣布RHB - 204获FDA的QIDP指定用于治疗肺部NTM感染，QIDP有5年市场独占期，与孤儿药指定共12年[186] 公司定期贷款安排 - 2020年2月23日，公司子公司RedHill U.S.与HCRM达成信贷协议，获得最高1.15亿美元的6年期定期贷款安排，已借款8000万美元，其中3000万支持商业运营，5000万用于收购Movantik®权利[190] - 定期贷款安排要求公司始终保持1600万美元的最低现金余额，自2021年6月30日起每4个季度保持9000万美元的最低净销售额，并维持119名销售代表[192] - 定期贷款安排包含多项限制契约，限制公司创建留置权、进行投资、产生债务等多项行为[192][197] - 最受欢迎的LIBOR指数将在2023年6月底逐步淘汰，替代基准参考利率可能增加公司借贷成本[195] - 若公司终止Dror Ben - Asher或Rick Scruggs的职位，或其职位、职责、权限被削弱，且90天内未找到HCRM认可的替代者，定期贷款安排下的所有未偿债务将立即到期应付[202] 公司产品竞争风险 - 公司商业产品和候选疗法面临激烈竞争，新药物、技术和仿制药可能影响公司业务和市场份额[203][204][205] - Movantik®主要与其他批准的PAMORA药物、品牌处方疗法和OTC产品竞争，Talicia®主要与治疗幽门螺杆菌的品牌和仿制药竞争[206][207] - 制药和生物技术公司、大学、政府实体等在技术和商业能力方面竞争激烈，且预计会加剧，这些实体资源比公司更丰富[209] 公司产品市场接受度风险 - 替代疗法的广泛接受可能限制公司产品的市场接受度[210][211][212] - 产品可能因医生、医疗保健提供者、患者、支付方或医疗界不愿接受、利用或推荐而无法获得市场接受或产生有意义的收入[214] - 产品可能因意外的安全或疗效问题而无法获得或失去市场接受度[215][217][218] - 产品商业化不成功的原因包括大规模制造困难、市场接受度低、报销不足、侵犯他人知识产权等[216] 公司产品安全与声誉风险 - 产品的安全和疗效问题可能导致召回、撤柜、销售下降以及产品责任等索赔[217][218] - 产品的负面宣传或类似产品的问题可能对公司声誉、业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[218] 公司产品召回与法规遵守风险 - FDA要求某些分类的召回需在召回启动后10个工作日内向FDA报告[154] - 产品召回会转移管理和财务资源，对公司声誉、业务、财务状况和经营成果产生不利影响[153,154] - 公司和第三方制造商需遵守FDA等监管机构的cGMP法规，否则可能面临制裁[156] - 第三方制造商和生产设施会接受FDA定期审查和检查，也可能接受其他监管机构类似审查[164] - 若公司或合作伙伴无法适应监管要求变化，可能失去产品营销许可或批准，导致收入减少或损失，还可能面临制裁[166] - 公司商业产品或候选疗法的修改可能需新监管批准，否则可能导致产品召回或暂停销售[187][188] 公司其他产品信息 - Movantik®于2014年9月16日获FDA批准用于治疗慢性非癌性疼痛成年患者的阿片类药物引起的便秘[141,149] - Talicia®于2019年11月获FDA批准用于治疗成人幽门螺杆菌感染[141,149] - Movantik®的MACE研究需在2021年12月完成研究入组，2023年12月向FDA提交最终研究报告[150] - 2021年12月31日止12个月内，公司很大一部分收入来自Movantik®[97] - 公司有6个处于开发阶段的治疗候选药物，多数处于临床后期[142]

财务数据关键指标变化 - 2021年全年净收入8580万美元，较2020年增长33.2%；第四季度净收入2210万美元，较第三季度的2160万美元略有增长[12][7] - 2021年全年毛利润3640万美元，较2020年增长32.4%；第四季度毛利润270万美元，较第三季度的1240万美元下降[14][8] - 截至2021年12月31日，现金余额为5420万美元，较9月30日的5150万美元和2020年12月31日的约4600万美元有所增加[20] - 2021年第四季度运营费用减少，销售、营销和一般及行政费用从第三季度的2400万美元降至1760万美元 [9] - 2021年研发费用为2950万美元，较2020年的1650万美元增加，主要归因于COVID - 19项目推进 [15] - 2021年净收入为85757千美元，2020年为64359千美元，2019年为6291千美元[50] - 2021年运营亏损为81135千美元，2020年为63684千美元，2019年为43201千美元[50] - 2021年全年亏损及综合亏损为97744千美元，2020年为76173千美元，2019年为42304千美元[50] - 2021年GAAP基础上毛利润为36400000美元，毛利率为42.0%；非GAAP基础上毛利润本应为45300000美元，毛利率为53%[54] - 2021 - 2019年综合损失分别为97,744千美元、76,173千美元、42,304千美元[55] - 2021 - 2019年净现金用于经营活动分别为65,047千美元、48,579千美元、40,749千美元[55] - 2021 - 2019年净现金用于（提供）投资活动分别为8,140千美元、35,649千美元、 - 5,164千美元[55] - 2021 - 2019年净现金由融资活动提供分别为73,462千美元、84,370千美元、35,509千美元[55] - 2021 - 2019年现金及现金等价物增加（减少）分别为275千美元、142千美元、 - 76千美元[55] - 2021 - 2019年现金及现金等价物期末余额分别为29,474千美元、29,295千美元、29,023千美元[55] - 2021 - 2019年现金收到的利息分别为47千美元、414千美元、753千美元[55] - 2021 - 2019年现金支付的利息分别为11,280千美元、6,654千美元、251千美元[55] - 2021年无形资产Aemcolo®约有890万美元的减值[55] - 2020年末、2021年9月末和2021年末现金余额包含1600万美元受限现金[56] 各条业务线数据关键指标变化 - Movantik在PAMORA类别中市场份额达73%，2021年第四季度新处方量较上一季度增长2.4% [23] - Talicia成为美国最常用的品牌幽门螺杆菌疗法，2021年第四季度处方量较上一季度增长25.5%，较2020年第四季度增长78.4% [26] 产品研究成果 - Opaganib在针对接受瑞德西韦和皮质类固醇治疗的患者的预设死亡率分析中，显示出70.2%的死亡率益处，治疗组死亡率为6.98%，安慰剂组为23.4% [33] - RHB - 107使因COVID - 19住院率降低100%，安慰剂组为15%；新的严重COVID - 19症状报告减少87.8%，安慰剂组为20%[38] - opaganib使康复时间显著改善34%，14天内达到WHO序贯量表1分或更低的患者比例，治疗组为37.4%，安慰剂组为27.9%[38] - opaganib使病毒RNA清除中位时间至少提前4天，治疗组中位为10天，安慰剂组14天治疗结束时未达到[38] - 研究中最常见的病毒变体为Delta，在接受下一代测序（NGS）的患者中占62.5%[39] - 研究的2期A部分共招募61名患者，按1:1:1随机分配接受两种剂量水平的RHB - 107或安慰剂对照[40] 业务合作与计划 - 公司与Kukbo达成Opaganib在韩国的独家许可协议，获150万美元预付款及最高560万美元里程碑付款和净销售特许权使用费 [36] - 公司与Gaelan Medical达成Talicia在阿联酋的独家许可协议，获200万美元预付款及额外里程碑付款和净销售特许权使用费 [28] - 预计2022年第二季度与监管机构讨论下一步计划[41]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净收入达2160万美元，连续两个季度创纪录，归因于Talicia和Movantik收入增加 [97] - 季度毛利润达1240万美元，创历史新高，较上一季度增长14%，毛利率从51%提升至57% [98] - 运营费用从第二季度的3580万美元降至2980万美元，主要因全球COVID - 19 Phase 2/3研究完成 [98] - 运营亏损约1740万美元，较上一季度减少30%，主要得益于收入和毛利增加、COVID - 19项目完成及股份支付费用减少 [99] - 第三季度经营活动净现金使用约1900万美元，与第二季度相近，有望在年底实现季度商业非GAAP EBITDA盈亏平衡 [100] - 截至9月30日现金余额为5150万美元，11月通过股权融资补充超2000万美元 [97] 各条业务线数据和关键指标变化 商业业务 - Talicia第三季度处方量同比增长117%，环比增长15%，商业 payer覆盖率创新高，获Medi - Cal重要合同，预计第四季度增长加速 [80][91] - Movantik第三季度新处方量增加1.1%，保持PAMORA类市场领先地位，处方量稳定且呈增长趋势，总处方量超250万，各 payer覆盖率约90% [9][87] - Aemcolo受疫情影响，国际旅行减少，中期预期受限，目前投入资源少 [93][147] 研发业务 - opaganib全球Phase 2/3 COVID - 19研究显示，在住院中度重症患者中死亡率降低62%，多项临床结果显示益处，已向多国监管机构提交数据，EMA给予快速审查 [11][13] - RHB - 107正在美国和南非进行非住院COVID - 19患者的Phase 2/3研究，A部分招募完成，预计2022年第一季度公布 topline结果 [23] - RHB - 204针对肺部NTM疾病的Phase 3研究在美国继续招募患者，计划扩大到其他地区以加速招募 [68][71] - RHB - 104针对克罗恩病的Phase 3研究有望加速，因MAP检测研究有进展，若诊断成功，计划进行确认性临床研究 [14][72] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是专注于胃肠和传染病的专业生物制药公司，有强大药物管线和世界级商业运营 [28] - 针对COVID - 19，凭借opaganib和RHB - 107两款口服治疗候选药物，应对Omicron等变异株，满足市场对简单、可扩展、有效和安全疗法的需求 [17][18] - 商业上，持续推动Talicia和Movantik增长，提升市场覆盖率和处方量，同时关注Aemcolo疫情后潜力 [80][93] - 研发上，推进各药物研发项目，争取监管批准和市场准入，如opaganib争取在更多国家获批，RHB - 107等待研究结果，RHB - 204和RHB - 104推进临床试验 [13][68][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情环境充满挑战，美国商业业务持续推动增长，有望在年底实现季度商业非GAAP EBITDA盈亏平衡 [8][15] - 随着Talicia payer覆盖增加和市场执行改善，以及Movantik市场稳定增长，预计第四季度和2022年业绩将进一步提升 [80][89] - opaganib和RHB - 107针对COVID - 19的机制在应对新变异株方面愈发重要，有望成为重要治疗方案 [10][19] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际情况可能与预测有重大差异，相关风险因素可在公司年报和其他SEC文件中查看 [4][5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: opaganib方面，EMA是否最易接受，是否意味着在EMA领先于美国；RHB - 204扩大试验地区的原因；Talicia未来coverage是否有提升空间 - EMA是快速审查，但不意味着是进展最快地区，公司在多个国家申请，不确定哪个国家最有前景 [104][105] - RHB - 204扩大试验地区主要为加速招募，且其他国家有需求，如日本患者比美国多 [106] - Talicia目前coverage好但有提升空间，团队致力于扩大覆盖，预计2022年有更多成果 [107][108] 问题2: opaganib Phase 2b事后分析中，使用FIO2作为参数与KOL交流情况及局限性；RHB - 107 Phase 2/3研究是否报告初步疗效数据；RHB - 107靶向丝氨酸蛋白酶的安全有效性及竞争对手情况 - 与KOL有交流，FIO2是医生常用参数，可行，但需等监管反馈 [114] - RHB - 107 Part A主要评估安全，样本小，不期望有明确疗效指示，但会捕捉信号选剂量用于Part B [115][116] - RHB - 107安全方面经广泛临床研究，有保障；有针对蛋白酶抑制剂的竞争对手，但靶向丝氨酸蛋白酶与Pfizer药物不同 [117][118] 问题3: opaganib事后分析与监管讨论中，确认性试验是否确定进行及决策因素；Talicia处方增长与收入的关系及回扣情况；RHB - 104开发时间表及获取伴随诊断测试的信心 - 一切取决于监管反馈，全面批准可能需在目标人群进行额外研究，FIO2参数使用也需监管反馈 [122][123] - 公司不披露回扣具体数字，Talicia回扣在行业标准内，产品临床优势使 payer认可价值，公司保守处理回扣，同时应对 payer增加回扣和免赔额问题 [125][126][127] - 预计几周内确定验证测试情况，会尽快与监管沟通研究设计；Phase 3研究中黏膜愈合数据有前景，公司对推进项目有信心 [130][131][132] 问题4: Talicia销售团队参与情况、市场诊断情况；第三季度Movantik和Talicia收入占比 - Talicia销售团队执行情况改善，市场诊断情况较年初好转，疫情影响减轻 [137][138] - 第三季度Movantik收入超1900万美元，Talicia近225万美元 [140] 问题5: 第二季度到第三季度收入仅增加10万美元，是否Movantik收入下降及原因；Aemcolo负面影响大小及资源投入情况；商业部门亏损何时可持续改善；第三季度毛利率能否维持；opaganib确认性试验所需时间 - 并非Movantik收入下降，而是Aemcolo产生约10万美元负面影响，Talicia和Movantik收入均上升 [144][145] - Aemcolo目前投入资源少，处于次要推广地位 [147] - Talicia处方量持续改善，结合Medi - Cal合同，预计2022年持续加速增长，亏损将改善 [150][151][152] - 第四季度毛利率可能略低于第三季度，但高于第一、二季度 [155] - 鉴于之前研究数据和资源支持，opaganib确认性试验有望在一年内完成 [156]

业绩总结 - 市场资本约为1.94亿美元[18] - 截至2021年9月30日，现金余额约为5150万美元[18] - 2021年第二季度至第三季度的净收入持续增长，第三季度净收入基于未经审计的初步估计[21][22] 用户数据 - Movantik自2015年以来，处方量超过200万，成为治疗OIC的首选口服PAMORA[62] - 71%的OIC患者报告现有便秘治疗效果不佳，OIC在慢性非癌性疼痛患者中的患病率估计在40%至81%之间[54] - Talicia在2021年第三季度实现了15%的处方增长[80] - Talicia的商业覆盖率持续改善，目前覆盖80%的商业保险患者[83] - Movantik在商业和政府保险中均提供最佳覆盖，90%的患者可以无障碍获取[67] 新产品和新技术研发 - 正在进行的RHB-204的美国三期研究[13] - RHB-104在克罗恩病的三期MAP美国研究中取得积极结果[13] - RHB-102在胃肠炎的三期美国研究中取得积极结果[13] - RHB-106的二期/三期研究计划中[13] - Opaganib在COVID-19和肿瘤学指示的二期/三期研究中进行中[13] - Talicia®获得FDA QIDP认证，市场独占期延长至8年[93] - Talicia®的独特“全合一”胶囊配方和PK特征的专利保护将持续至2034年[106] 市场扩张 - Movantik在美国的市场独占权将持续到至少2028年[53] - Talicia的市场规模在2018年估计为14亿美元，全球市场为48亿美元[77] - H. pylori感染在美国的流行率约为35%，影响超过1亿人[86] - 每年全球H. pylori治疗需求超过2700万次，美国市场需求约为200万次[108] - RHB-204针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病的市场潜力预计在2021年约为5.3亿美元[166] - RHB-104的市场规模预计在2022年超过128亿美元[180] 未来展望 - Opaganib在全球Phase 2/3研究中，475名重症COVID-19肺炎患者中，54%的患者显示出统计学显著的死亡率降低62%[134] - 在同一研究中，opaganib组在第14天达到室内空气的患者比例为77%[138] - RHB-107在非住院COVID-19患者的Phase 2/3研究中，正在进行中，预计Q1/22将公布初步数据[158] 负面信息 - Opaganib在重症COVID-19患者中，尽管未达到主要终点，但在多个效能终点上显示出有利趋势[134] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在美国拥有约100名销售代表和30名现场支持专业人员，推广三种产品[45] - 公司在美国的商业总部位于北卡罗来纳州的罗利[45]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净收入为2150万美元，较第一季度增加90万美元，主要归因于Talicia和Movantik的收入增加 [71] - 第二季度实现季度创纪录的毛利润1090万美元，占净收入的比例超过50% [71] - 第二季度运营亏损和净亏损分别约为2490万美元和2910万美元，高于第一季度的1820万美元和229万美元，主要由于COVID - 19开发计划、营销计划和基于股份的薪酬费用增加 [73] - 截至2021年6月30日，现金余额为7150万美元，第二季度经营活动使用的净现金增加660万美元，融资活动使用的净现金约为180万美元 [71][74] 各条业务线数据和关键指标变化 商业业务 - Talicia处方量持续增长，第二季度实现超过10%的季度环比增长，商业覆盖率提高，目前覆盖80%的商业保险人群，7月被添加到OptumRx商业处方集且无限制 [26][63] - Movantik第二季度销量增长5.6%，90%的商业和政府保险人群可覆盖该药物，4月被纳入Cigna Medicare Part D处方集，7月被添加到Prime Therapeutics Net Results A Series处方集，且均无限制 [56][60] - Aemcolo受疫情影响，国际旅行减少使其市场受限，但80%的商业患者可获得该药物，待旅行恢复，公司有良好的商业覆盖准备 [66] 研发业务 - Opaganib全球475名重症COVID - 19患者的2/3期研究已完成入组、治疗和随访阶段，即将公布顶线结果；在前列腺癌2期研究中初步审查显示达到主要终点；对Delta变体有强抑制作用；被Quantum Leap和BARDA支持纳入I - SPY COVID - 19临床试验 [9][12][21] - RHB - 107（upamostat）正在进行针对非住院轻症至中度COVID - 19患者的2/3期研究，计划在美国以外地区扩大该研究 [30] - RHB - 204针对NTM感染的3期研究正在进行，已开始招募患者，但受疫情影响筛选和入组速度较慢，计划扩大到美国以外地区 [30][53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为领先的专业制药公司，通过内部开发药物和从其他公司引入商业阶段产品实现有机和无机增长，如收购Movantik和自主开发Talicia [31] - 目前研发重点是并行开展opaganib和RHB - 107的COVID研究，以及RHB - 204针对NTM疾病的研究，因该疾病尚无一线获批药物，公司有望成为首个获批者 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情带来挑战，尤其是新药推出困难，但公司第二季度实现创纪录的季度收入，预计下半年商业业务将继续增长 [14][25] - 疫苗难以独自解决疫情问题，市场急需简单、可扩展、有效且安全的治疗方法，公司的opaganib和RHB - 107接近理想的COVID - 19治疗药物特征 [17][34] - 公司有信心通过财务纪律和现有现金状况推动核心业务发展，计划在年底实现商业和运营收支平衡 [70][75] 其他重要信息 - 公司的RHB - 104针对克罗恩病的3期研究成功达到主要和关键次要终点，公司将继续推进该项目，有望在今年晚些时候有新消息 [23] - 公司的RHB - 204获得孤儿药指定、合格传染病产品指定和快速通道指定，有资格获得新药申请的优先审查和12年的市场独占权 [52] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Cosmo的IBS - D患者利福霉素2期研究临床数据分析情况及下一步计划 - 公司仍在与Cosmo的合作伙伴一起评估数据 [80] 问题2: 关于opaganib纳入I - SPY COVID试验的想法和期望，以及若正在进行的2/3期住院COVID患者研究结果为阳性，未来12 - 24个月的下一步计划 - I - SPY BARDA资助的研究需获得FDA批准，预计很快开始；公司将很快公布2/3期数据，下一步计划取决于数据，会与监管机构讨论 [82] 问题3: 是否计划未来专门研究opaganib在Delta变体感染患者中的情况 - 目前所有opaganib对变体的测试数据都很一致且令人鼓舞，药物标签将由监管机构决定，公司未计划针对特定变体缩小标签范围 [83][85] 问题4: RHB - 104的当前状态，是否计划在克罗恩病患者中进行验证性3期试验以及是否会涉及合作 - 计划进行验证性3期试验，目前正在确定研究方案，主要终点可能基于成像，一切仍需与监管机构讨论 [86][87] 问题5: opaganib即将公布的2/3期研究结果是否可能导致紧急使用授权（EUA），以及opaganib的制造状态 - 研究结果的疗效和安全性将决定监管程序和EUA情况；公司已在为扩大生产做准备，以支持opaganib的广泛使用 [91][92] 问题6: 关于I - SPY试验数据的时间安排 - 目前说时间还太早，需先获得FDA批准，预计研究开始后招募速度会很快 [93] 问题7: 本季度研发支出大幅增加的原因及如何看待未来研发支出 - 主要是COVID - 19项目和RHB - 204的NTM研究投入增加；预计下半年研发支出介于第一季度和第二季度之间 [95][126] 问题8: opaganib前列腺癌数据是否会增加公司在该适应症上的开发热情和投资 - 公司对研究进展感到满意，将继续在肿瘤领域开发opaganib，待获得完整数据后会在科学会议上公布，并根据最终数据决定下一步计划 [97][98] 问题9: 进入下半年，Talicia持续增长的主要驱动因素是支付方准入的积极趋势还是销售团队与处方医生的互动 - COVID对销售Talicia有抑制作用，目前公司销售团队满员，支付方覆盖率高，第三和第四季度业绩取决于疫情情况 [103] 问题10: opaganib是否仅用于住院患者，RHB - 107是否仅用于门诊患者，两者适用人群是否有重叠 - 最初决定opaganib针对住院患者是因为需求明确、研究和监管讨论方向清晰；RHB - 107针对门诊患者是因其每日一次给药适合在家患者，且公司解决了在家监测问题；若两项研究成功，有望覆盖整个疾病谱 [106][108] 问题11: opaganib 2/3期试验数据处理需要多长时间，何时能得到数据 - 公司表示数据即将公布 [113] 问题12: opaganib 2/3期试验的主要终点和次要终点，以及患者在第14天达到呼吸室内空气的比例的考量 - 主要终点是基于美国2期研究结果，保守设定全球2/3期研究中第14天达到呼吸室内空气的患者比例有15%的差异；次要终点包括死亡率、插管率等临床结果 [115][116] 问题13: opaganib前列腺癌项目达到2期主要终点后，后续的开发计划 - 公司将完成分析和审查，计划在主要肿瘤会议上展示数据，后续可能进行制药合作或独自继续开发 [117][118] 问题14: RHB - 204在NTM 3期研究中的入组速度较慢，未来的时间安排 - 疫情对入组有影响，但公司已激活多个站点，预计入组会随着疫情缓解逐渐加快，目前难以确定时间安排，可在下次财报电话会议讨论 [120][121] 问题15: 本季度创纪录收入中Movantik和Talicia的收入细分 - 大部分收入来自Movantik，约占90% [122][123] 问题16: 下半年研发支出更接近第一季度还是第二季度 - 预计介于第一季度和第二季度之间，低于第二季度，但可能与第一季度持平或略高 [126] 问题17: 第二季度一般及行政费用（G&A）从710万美元跃升至1020万美元的原因 - 主要是一次性股票期权交换产生的费用，预计未来不会重复，费用将恢复到第一季度水平 [127][128] 问题18: 公司预计2021年底商业运营收支平衡的定义 - 考虑所有相关商业费用，包括部分G&A、销售和营销费用，不包括研发费用，基于非GAAP基础 [130] 问题19: opaganib数据是否会在9月底前公布 - 公司会尽快公布数据，肯定会在9月底前 [133] 问题20: 若opaganib数据具有统计学意义，在美国市场提交申请是否一定需要完成额外研究 - 一切取决于数据，不仅适用于美国，也适用于其他国家，公司计划在数据可用时与美国内外的监管机构评估数据 [135]

业绩总结 - 截至2021年3月31日，现金余额约为9200万美元[17] - 2020年第二季度至2021年第一季度，季度净收入从250万美元增长至2500万美元[19] - 2020年第二季度至2021年第一季度，季度净收入增长了900%[19] 用户数据 - Movantik在美国的商业保险覆盖率为88%，政府保险覆盖率为84%[58] - Talicia的商业保险覆盖率已达到77%，大多数患者无需限制即可获得[76] - H. pylori感染在美国的流行率约为35%，每年有约200万患者接受治疗[78] 新产品和新技术研发 - 公司目前在美国推广三种FDA批准的药物，销售团队约有100名代表和30名现场支持专业人员[35] - RHB-104（克罗恩病）在第三阶段MAP美国研究中取得积极结果[13] - RHB-102（肠胃炎）在第三阶段美国研究中取得积极结果[13] - RHB-106（肠道清洁剂）计划进行第二/第三阶段研究[13] - Opaganib（肿瘤指示+ COVID-19）正在进行第二/第三阶段COVID-19和第二阶段肿瘤学项目[13] - Talicia®在ERADICATE Hp2研究中显示出84%的H. pylori根除率，相较于活性对照组的58%具有显著统计学意义(p<0.0001)[88] - Talicia®的全球市场潜力为48亿美元，美国市场预计为14亿美元[101] - Talicia®在治疗H. pylori感染的有效性达到89.4%，超出历史标准疗法70%的有效性[96] - Opaganib在体外模型中完全抑制了SARS-CoV-2病毒复制[123] - 在美国的Phase 2研究中，接受Opaganib治疗的患者中，50%在第14天达到室内空气，而安慰剂组为22%[128] 市场扩张和并购 - 公司在美国的商业足迹强大，开发管道稳健，多个近期里程碑即将到来[8] - RHB-204针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病的市场潜力在2021年估计约为5.3亿美元[147] - RHB-104在克罗恩病的第一阶段3研究中成功达成主要和关键次要终点[156] - RHB-104在治疗克罗恩病的全球市场预计在2022年超过128亿美元[162] 负面信息 - 71%的OIC患者报告便秘治疗效果不佳[44] - H. pylori对标准治疗抗生素的抗药性显示，甲硝唑抗药率为44%，克拉霉素为17%，阿莫西林为6%[93] 其他新策略和有价值的信息 - Movantik是美国首个获得批准的口服PAMORA，自2015年以来已开出超过200万处方[52] - Talicia®获得FDA QIDP认证，市场独占期延长至8年[85] - Talicia®的“全合一”胶囊配方和独特的药代动力学特征受到美国专利保护，至少延续至2034年[98] - RHB-104在与免疫调节剂联合使用时，缓解率为38.7%，而安慰剂组为20.2%（p<0.01）[174] - RHB-104的耐受性良好，治疗相关不良事件与安慰剂组相似[171]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日公司现金约9200万美元，与2020年第四季度相比，2021年第一季度经营活动现金消耗减少，为1230万美元 [25][84] - 2021年第一季度净收入为2060万美元，较2020年第四季度减少90万美元，主要归因于Movantik出厂销售的典型周期性季节性趋势，毛利率保持在50% [85] - 与2020年第四季度相比，研发费用增加130万美元，主要归因于COVID - 19开发项目的进展；销售、营销、一般和行政费用减少330万美元；第一季度运营亏损和净亏损较2020年第四季度降低约150万美元，主要归因于营销费用的减少 [86] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品 - Talicia：2021年第一季度处方量较2020年第四季度增长11%，3月实现多项销售里程碑，包括最高季度处方量、最高单月处方量、最高周处方量和最高商业 payer 覆盖率；3月处方医生数量为推出以来最多，63%为重复处方医生，较2020年12月提高7个百分点；第一季度商业覆盖率提高8个百分点，达到77% [65][66][69] - Movantik：2021年第一季度新处方量较去年同期增长4%，3月表现强劲，市场份额达75%；90%商业保险患者和70% Medicare Part D 患者可无限制使用，自4月1日起，Cigna Medicare Part D 开始覆盖，使其 Medicare Part D 覆盖率提高3% [65][74][76] - Aemcolo：4月初恢复推广，随着疫情缓解，旅游尤其是前往墨西哥的旅游逐渐恢复；商业 payer 覆盖率达82%，较2020年1月提高18个百分点 [77][79] 研发管线 - 针对COVID - 19的opaganib全球464名患者的2/3期研究已在10个国家获批，几乎100%完成入组，即将公布 topline 结果；此前已完成美国40名患者的2期随机对照研究，显示出积极的安全性和有效性信号；有来自以色列、瑞士和比利时的同情用药积极经验 [11][39][41] - RHB - 107（upamostat）针对COVID - 19门诊患者，已在美国启动3期研究，并计划在全球感染广泛且疫苗接种受限的地区扩大研究，目标入组310名患者 [55] - RHB - 204针对非结核分枝杆菌感染（NTM）的3期研究已启动，计划在美国多达40个地点入组125名受试者，因疫情影响入组放缓，计划扩大到美国以外地区 [57][59] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为领先的专业制药公司，采取有机和非有机增长相结合的战略，即自主研发满足未满足医疗需求的药物，并适时从其他公司引入商业阶段产品，如收购Movantik和开发Talicia [29][30] - 公司在COVID - 19治疗药物研发领域处于前沿，opaganib是目前最先进的具有抗病毒和抗炎双重作用机制的口服药物候选者之一 [10] - 在PAMORA领域，Movantik保持市场领先地位，公司将继续努力扩大该品类市场 [24] - Talicia有望成为幽门螺杆菌治疗的新标准疗法，公司将继续扩大处方医生群体和提高处方深度 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管行业面临挑战和第一季度的异常影响，但公司收入保持稳定，预计全年及未来各产品将实现增长 [21] - 作为一家小型公司，公司在疫情中展现出韧性，拥有优秀的商业团队和经验丰富的领导者 [22] - 公司有望在年底实现潜在的商业运营收支平衡 [25] - 鉴于疫苗接种和多种紧急使用疗法的出现，FDA对COVID - 19治疗药物的审批要求变得更加严格，临床安全和疗效数据的强度将是潜在监管申请的关键 [53] 其他重要信息 - opaganib和RHB - 107是具有专利保护至至少2041年的新型口服药物，有望应对新的病毒变种 [9] - RHB - 204获得孤儿药指定、合格传染病产品指定和快速通道指定，有资格获得新药申请的优先审查和12年的市场独占权 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Movantik推出六年后有哪些经验教训，以及在经济从COVID - 19中复苏时在美国推动其发展的策略是什么？ - 回答：AstraZeneca在推出Movantik时投入巨大，建立了良好的品牌知名度；公司认为市场开发很重要，将继续扩大患者与处方医生之间关于阿片类药物引起的便秘症状及治疗选择的对话，以扩大市场并推动品牌增长 [95][96][97] 问题2：能否评论最近发表的汇总分析研究中Movantik组与安慰剂组腹痛的发生率？ - 回答：管理层表示需要进一步了解具体研究，会跟进并回复 [101][102] 问题3：监管机构和处方医生如何看待旅行者腹泻临床严重程度分类工具，对Aemcolo的市场渗透有何直接影响？ - 回答：该工具将有助于提高旅行者腹泻相关话题的讨论度，公司致力于让Aemcolo成为患者的预防性处方，这将有助于建立Aemcolo品牌市场 [107][108] 问题4：对opaganib正在进行的2/3期试验有何期望，假设数据积极，预计何时进行监管申报和获批，医生对opaganib同情用药的初步反馈如何？ - 回答：同情用药反馈非常积极，部分已发表；数据强度对监管申报至关重要，公司计划生成尽可能好的数据并与各地监管机构讨论，申报类型（紧急授权、有条件批准或全面营销申请）取决于数据强度和监管机构反馈；美国监管环境变化迅速，公司不确定是否需要在某些地区进行额外研究 [109][110][112] 问题5：如何看待Cosmo最近完成的利福霉素在IBS - D患者中的2期研究，做出继续或放弃决策的关键指标是什么？ - 回答：公司与Cosmo是重要战略合作伙伴，有优先拒绝权，正在与Cosmo一起分析数据，预计未来几个月会有结果 [117][118] 问题6：第一季度50%的毛利率是否会在2021年全年保持或提高？ - 回答：预计随着Talicia的增长，毛利率将提高，因为Talicia的特许权使用费义务相对Movantik较少 [125] 问题7：第一季度750万美元的研发费用高于近期水平，这是否代表全年的较高水平？ - 回答：第一季度研发费用处于较高水平，主要是由于COVID - 19项目的重大进展，与全年相比，该季度费用占比超过四分之一 [126] 问题8：opaganib的研究结果预计何时公布？ - 回答：由于研究涉及多个国家的合作、多个CRO、众多研究地点以及复杂的数据管理等，存在很多不确定性，难以确定具体时间；公司会尽快公布结果，并在每个月有进展时立即宣布 [127][128][129] 问题9：NTM项目的入组时间是否会延长至18个月？ - 回答：由于疫情对非COVID研究入组产生负面影响，NTM项目入组时间延长是合理的，公司将持续更新进展 [132] 问题10：销售团队对Talicia的反馈如何，是一线还是二线使用，遇到的 payer 限制类型有哪些？ - 回答：目前大部分处方来自一线使用，基于高重复处方率；早期也有一些二线使用，且在难治性患者中效果良好；商业覆盖率为77%，其中65%无限制；州医疗补助按服务收费方面存在一些合理的预先授权要求，公司团队正在努力消除这些限制 [138][139][141] 问题11：假设opaganib的2/3期COVID研究数据积极，从获得积极 topline 数据到商业推广的滞后时间预计有多长，哪些国家可能适合首次推出？ - 回答：在大多数地区，最初可能获得有条件批准（如紧急使用授权），主要通过与中央政府、管理式医疗签订合同进行分发；在美国，获得全面营销批准后公司有能力进行推广；在其他国家，公司正在与潜在制药合作伙伴进行密切讨论，有望达成地区权利和许可协议；由于opaganib研究的创新性和复杂性，若数据强劲，产品在紧急使用和全面营销方面都将表现出色 [143][145][147] 问题12：opaganib在COVID - 19适应症的主要终点（达到呼吸室内空气的患者百分比）方面，什么样的结果在临床上有意义且能吸引监管机构？ - 回答：基于2期研究的经验，2/3期全球研究设定的目标是主要终点有15%的差异，这在临床上仍有意义；通常监管机构会综合评估多个临床终点，包括感染率和死亡率等次要终点；研究规模足以显示死亡率的差异 [157][158][159] 问题13：FDA表示2/3期研究不足以进行监管申请，FDA还希望看到什么才能进行紧急使用授权或批准申请，是否与该研究的主要终点有关？ - 回答：监管要求不断变化，目前不确定FDA具体要求；关键是要有强大的数据，证明药物安全且在相关终点上高度有效；公司期待数据公布后与FDA沟通，确定下一步行动 [162][163][164] 问题14：能否提供Talicia在第一季度的收入细分情况？ - 回答：Talicia第一季度出厂销售额约为170万美元，处方量增长约11%，预计未来会转化为出厂销售增长 [165]