业绩总结 - 2022年第三季度净产品销售为1920万美元，同比增长18.5%[48] - 2022年第三季度总收入为2241万美元，较2021年同期的2154.3万美元增长[76] - 2022年第三季度净亏损为19037千美元，较2021年同期的20952千美元有所改善[76] - 2022年第三季度每股净亏损为0.11美元，较2021年同期的0.12美元有所改善[76] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物及短期投资余额为8160万美元[77] 用户数据 - 2022年第三季度共发货2072瓶，较上季度增加46瓶[70] - 预计在2022年将有超过2万名AML患者被诊断，导致近11500人死亡[16] 新产品和新技术研发 - Olutasidenib的PDUFA日期为2023年2月15日，预计将在2023年进行商业化推出[10] - 在Olutasidenib的Phase 2试验中，CR+CRh率为35%，中位持续时间为25.9个月[25] - 在Olutasidenib的Phase 2试验中，ORR为48%[23] - Olutasidenib在先前接受高强度化疗和/或venetoclax治疗的患者中显示出改善[25] - Rigel正在推进与Lilly合作的RIPK1抑制剂项目，预计在2023年上半年开始初步的Phase 2研究[11] 市场扩张 - TAVALISSE在美国和欧洲的市场机会正在扩大，特别是在慢性免疫性血小板减少症（cITP）患者中[10] - TAVALISSE的销售团队正在扩大，以提高对处方医生的覆盖率[10] 负面信息 - Olutasidenib的安全性与其他mIDH1抑制剂大致一致，未出现导致停药的心脏事件[25] 其他新策略和有价值的信息 - FOCUS III期临床试验中，使用Fostamatinib的患者在29天内平均氧气使用天数为6.9天，安慰剂组为9.0天[62] - FOCUS III期临床试验中，29天内全因死亡率为Fostamatinib组2.8%，安慰剂组5.8%[62] - Fostamatinib在COVID-19治疗中的安全性与以往临床经验一致，未发现新的安全问题[64]

产品销售数据 - 2022年前九个月TAVALISSE净产品销售额为5390万美元，较2021年同期增长19%[119] - 2022年和2021年第三季度产品净销售额分别为1918.8万美元和1601.2万美元，增长317.6万美元；前九个月分别为5393.5万美元和4544.1万美元，增长849.4万美元[201] - 2022年第三季度和前九个月TAVALISSE净产品销售额较2021年同期分别增长20%和19%[201] 合作协议与费用 - 2022年7月27日，公司与Forma签订协议，支付200万美元前期费用，有望支付最高6750万美元开发和监管里程碑付款及最高1.655亿美元商业里程碑付款[122] - 2022年10月，达到近期监管里程碑，Forma有权获得250万美元里程碑付款[122] - 2021年2月，公司与礼来达成协议，获得1.25亿美元不可退还和不可抵减的前期现金付款[131][133] - 公司负责R552在美国、欧洲和日本20%的开发成本，最高上限内，若2023年9月30日前行使首次退出权，需至2024年4月1日最高出资6500万美元[132] - 公司有资格获得非中枢神经系统疾病产品最高3.3亿美元开发、监管和商业里程碑付款及最高1亿美元销售里程碑付款，中枢神经系统疾病产品最高2.55亿美元开发、监管和商业里程碑付款及最高1.5亿美元销售里程碑付款[133] - 公司与Grifols签订独家商业化许可协议，获3000万美元预付款，最高可获2.975亿美元里程碑付款，还将获欧洲和土耳其地区净销售额15%-30%的分层特许权使用费[159] - 公司与Kissei签订独家许可和供应协议，获3300万美元预付款，最高可获1.47亿美元里程碑付款，将获产品转移价格付款，比例为净销售额的20%-29%[161] - 公司与Medison签订独家商业和许可协议，获500万美元预付款，最高可获约3500万美元里程碑付款，将获净销售额30%起的特许权使用费[165] - 公司与Knight签订商业许可协议，获200万美元一次性不可退还预付款，最高可获2000万美元里程碑付款，将获20%-35%分层递增净销售额特许权使用费[167] - 2021年1月公司获美国国防部1650万美元资助用于fostamatinib治疗住院COVID - 19患者的3期临床试验[183] - 公司向Forma支付200万美元前期款项用于olutasidenib的研发许可，并计入研发费用[215] - 2022年7月，公司与Forma签订协议，支付200万美元前期费用，潜在开发和监管里程碑付款最高达6750万美元，商业里程碑付款最高达1.655亿美元，2022年10月，达到一项监管里程碑，需支付250万美元[262] 临床试验进展 - FORWARD研究共90名患者完成，其中71人（79%）进入开放标签扩展研究，计划2023年结束该研究[126][127] - 2022年7月，FOCUS 3期临床试验完成280名患者入组，原目标308人[129] - 2022年11月1日，FOCUS 3期临床试验主要疗效终点未达统计学意义（p=0.0603），所有预设次要终点数值上均有利于fostamatinib[129] - NIH ACTIV - 4宿主组织试验将在约300名住院COVID - 19患者中评估fostamatinib[130] - 公司预计在2023年上半年开展R552（RIPK1抑制剂）针对免疫疾病适应症的2期初始研究[134] - 公司Fostamatinib for Immune Thrombocytopenia（FIT）3期临床项目共150名ITP患者，2/3患者每日两次口服100mg fostamatinib，1/3服用安慰剂[145] - 2016年8月首个FIT研究显示，服用fostamatinib的患者中18%达到稳定血小板反应，安慰剂组为0（p = 0.0261）；10月第二个FIT研究显示，治疗组反应率为16%，安慰剂组为4%[146] - 2020年7月发表的事后分析显示，TAVALISSE作为二线疗法时反应率达78%（25/32）[148] - 153例患者的研究显示，olutasidenib单药治疗mIDH1 R/R AML的CR/CRh率为33.3%（30% CR和3% CRh），总缓解率为46%，中位缓解持续时间为11.7个月，中位总生存期为10.5个月[172] - 153例mIDH1 R/R AML患者的更新中期分析显示，CR+CRh率为35%，中位持续时间为25.9个月[173] - 25例wAIHA患者的2期研究显示，44%（11/25）的可评估患者在第24周达到主要疗效终点，总体缓解率为48%（12/25）[178] - FORWARD研究招募90名患者，随机1:1分配接受fostamatinib或安慰剂治疗，主要疗效终点未达统计学显著性，fostamatinib常见不良事件腹泻发生率26.7%、高血压24.4%等，治疗相关严重不良事件发生率6.7% [180] - FORWARD 3期研究完成的90名患者中，71名（79%）参加开放标签扩展研究，计划2023年结束该研究[181] - 2020年11月公司启动fostamatinib治疗住院COVID - 19患者的3期临床试验，原计划招募308名患者，最终确定280名患者可提供有临床意义的结果[183] - 2022年7月完成fostamatinib治疗COVID - 19 3期临床试验入组，11月公布结果未达主要疗效终点[213] - 2021年11月完成wAIHA 3期研究入组，2022年4月完成治疗期，6月公布结果未达主要疗效终点，预计此时不会提交sNDA[213] - NIH/NHLBI赞助的2期试验随机分配fostamatinib或安慰剂给59名可评估患者，fostamatinib使严重不良事件发生率降低一半，29天时fostamatinib组3例、安慰剂组6例（p = 0.23）[184] - 帝国理工学院的2期试验中，fostamatinib加标准治疗组未达继续下一阶段研究的预设标准[188] - R835的1期临床试验在91名18 - 55岁健康受试者中进行，显示出良好耐受性和药代动力学数据[193] - 2022年1月公司获FDA批准在低风险骨髓增生异常综合征患者中探索R289的临床试验设计[194] - 公司与BerGenBio就AXL受体酪氨酸激酶抑制剂bemcentinib达成合作，2022年10月启动1b/2a期试验评估其与其他药物联合治疗非小细胞肺癌[195] - 2020年9月，第一三共将DS - 3032全球权利授权给Rain Therapeutics Inc.；2021年7月，Rain启动3期研究；2021年末开展第二项临床试验；2022年8月完成脂肪肉瘤3期研究入组[197] 市场与疾病情况 - 慢性ITP在美国影响约81300名成年患者[143] - 一线ITP治疗药物仅能使一小部分新诊断成年患者获得持久缓解，且因副作用治疗常限制在约四周[153] - 美国FDA批准的通过结合巨核细胞前体上TPO受体增加血小板生成的产品有PROMACTA®、Nplate®和DOPTELET®[156] - 美国AML患病率约2万例，全球发病率约12万例，其中6%-9%与mIDH1相关[169] - AIHA影响约4.5万美国人，其中约3.6万患者患有wAIHA，目前无获批治疗方案[175] 财务指标变化 - 2022年和2021年第三季度合作合同收入分别为72.2万美元和453.1万美元，减少380.9万美元；前九个月分别为1252.9万美元和7388.6万美元，减少6135.7万美元[201] - 2022年和2021年第三季度政府合同收入分别为250万美元和100万美元，增长150万美元；前九个月分别为250万美元和950万美元，减少700万美元[201] - 2022年和2021年第三季度产品销售成本分别为25万美元和15.1万美元，增长9.9万美元；前九个月分别为140.7万美元和59.6万美元，增长81.1万美元[208] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1466.6万美元和1830万美元，减少363.4万美元；前九个月分别为4490.7万美元和5193.3万美元，减少702.6万美元[208] - 2022年第三季度和前九个月，研究费用分别为54.5万美元和246万美元，2021年同期为222万美元和699.4万美元；开发费用分别为1030.4万美元和3543.2万美元，2021年同期为1415.5万美元和3889.1万美元；其他费用分别为381.7万美元和701.5万美元，2021年同期为192.5万美元和604.8万美元[224] - 2022年第三季度和前九个月，销售、一般和行政费用分别为2589.7万美元和8027.9万美元，2021年同期为2287.7万美元和6737.6万美元；股票薪酬费用分别为211.9万美元和679.1万美元，2021年同期为180万美元和562.5万美元[227] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加302万美元，主要因人员相关成本和招聘费用增加160万美元、培训等费用增加70万美元、商业活动成本增加20万美元等[228] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用较2021年同期增加1290.3万美元，主要因人员相关成本和招聘费用增加590万美元、商业活动成本增加380万美元等，部分被咨询和第三方服务费用减少70万美元抵消[229] - 2022年第三季度和前九个月，利息收入分别为19.2万美元和25.5万美元，2021年同期为1.4万美元和3.1万美元；利息费用分别为 - 82.6万美元和 - 260万美元，2021年同期为 - 131.7万美元和 - 356.1万美元[232] - 2022年第三季度和前九个月，因未确认融资负债利息分别减少90万美元和230万美元，利息费用减少，但中期贷款余额增加使利息费用部分抵消[234] - 2022年第三季度和前九个月，公司因税前账面亏损未确认所得税费用，2021年同期分别有13.6万美元的所得税收益和66.5万美元的所得税费用[235] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8160万美元，而2021年12月31日约为1.25亿美元[241] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用为5.1849亿美元，2021年同期为提供2.4964亿美元；投资活动净现金提供为5.4179亿美元，2021年同期为使用8.6524亿美元；融资活动净现金提供为8646万美元，2021年同期为6.159亿美元；现金及现金等价物净增加额2022年为1.0976亿美元，2021年为30万美元[242] - 截至2022年9月30日，现有协议下未来或有付款总额可能超过13亿美元[247] - 2021年1月，公司获美国国防部1650万美元资助，截至2022年9月30日，已确认收入1300万美元，预计还将收到350万美元[248] - 自动上架注册声明经修订后，可发售的证券总额最高达2.5亿美元，包括通过公开市场销售协议发售的最高1亿美元普通股[251] - 截至2022年9月30日，预计到2023年1月可获得约160万美元转租收入[253] - 根据与礼来的协议，公司负责为R552在美国、欧洲和日本的开发成本提供资金，最高达6500万美元，截至2022年9月30日，礼来已收取1240万美元且已全额支付[261] - 截至2022年9月30日，设施租赁的合同承诺为350万美元，2022年10月签订的转租协议未来租赁付款约为170万美元[263] - 信贷安排相关的未来利息和最终费用支付总计960万美元，约300万美元需在12个月内支付[267] 其他事项 - 2022年6月公司收到Annora Pharma提交仿制药申请通知，7月25日起诉其专利侵权[135] - 2022年第一季度公司更新COVID - 19总部政策，4月起恢复更多线下业务互动[138] - 公司合作伙伴Grifols已在英国、德国等国推出TAVLESSE，并将在丹麦、芬兰和瑞典逐步推广[150] - 2021年12月，AZ通知终止协议，2022年4月19日生效并归还专有JAK抑制剂全部权利[198] - 公司会计政策除与Forma的许可协议相关会计处理外无重大变化，本期间未采用新的会计指引[239][240] - 2022年2月和7月，公司分别从与MidCap的信贷安排中提取1000万美元定期贷款[234] - 公司与MidCap的信贷协议提供6000万美元定期贷款信贷额度，截至2022年9月30日，未偿还本金为4000万美元，可在2023年3月31日前选择再获取2000万美元[252] - 公司与MidCap的定期贷款于2026年9月1日到期，只付利息期至2024年10月1日[267] - 定期贷款利率为1个月SOFR加0.11448%调整，下限为1.50%，再加5.65%适用利差[267] - 定期贷款到期时需支付本金2.5%的最终付款费[267] - 截至2022年9月30日，贷款未偿还本金为4000万美元，12个月内无本金还款[267] - 公司面临某些技术专利保护相关索赔、证券集体诉讼等诉讼及其他合同协议相关事项[268] - 公司需评估这些事项不利判决或结果的可能性及潜在损失范围[268] - 公司需对这些或有事项所需准备金金额进行仔细分析后确定[268] - 公司在业务日常运营中面临市场风险，主要包括短期投资和未偿还贷款的利率敏感性[270] - 2022年前9个月公司投资活动的市场风险定量和定性披露与2021年年报相比无重大变化[27

业绩总结 - Rigel在2022年第二季度净产品销售为1860万美元，自推出以来总销售额达到2.174亿美元[84] - 2022年第二季度总收入为2981.9万美元，较2021年同期的2626.6万美元增长[87] - 2022年第二季度研发费用为14767万美元，较2021年同期的16807万美元有所减少[87] - 2022年第二季度净亏损为13492万美元，较2021年同期的13821万美元有所改善[87] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物和短期投资余额为8920万美元[87] 用户数据 - Rigel的olutasidenib在临床试验中已招募超过240名mIDH1+患者，153名患者在注册队列中[37] - 参与者包括153名复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者[40] - Q2 2022共发货2053瓶，较Q1 2022增长12%[84] 新产品和新技术研发 - Rigel预计在2023年2月15日获得olutasidenib的PDUFA日期，若获批将成为市场领先的mIDH1抑制剂[16] - Rigel与Forma Therapeutics达成全球许可协议，负责olutasidenib在美国的上市和商业化，初始投资为200万美元，监管里程碑支付为750万美元[17] - Rigel的RIPK1抑制剂项目与Lilly的合作正在推进，预计2023年上半年开始初步的Phase 2研究[13] 市场扩张 - Rigel在ITP市场的机会超过20亿美元，正在扩大销售团队以提高医生的覆盖率[12] - TAVALISSE在ITP市场的销售机会超过20亿美元[93] 未来展望 - Rigel预计olutasidenib的监管和开发里程碑支付总额为5000万美元，商业里程碑支付为1.655亿美元[17] - Rigel的COVID-19临床试验已完成280名患者的入组，预计在2022年第四季度公布顶线结果[13] - FORWARD III期临床试验的入组已于2022年7月完成，共280名患者，预计在2022年第四季度公布初步结果[80] 负面信息 - Rigel在wAIHA的Phase 3 FORWARD试验未达到主要终点，正在评估数据并计划与FDA分享分析结果[13] - TAVALISSE治疗中，31%的患者出现腹泻，1%的患者出现严重腹泻[99] - TAVALISSE治疗中，6%的患者出现中性粒细胞减少症，1%的患者出现发热性中性粒细胞减少症[100] 其他新策略和有价值的信息 - TAVALISSE的安全性与之前的临床经验一致，未发现新的安全问题[75] - TAVALISSE可能导致高血压，需每两周监测血压，直至稳定后每月监测[97] - TAVALISSE可能导致肝功能测试升高，需每月监测[98]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净产品销售额为1860万美元，同比增长9% [97] - 第二季度总成本和费用为4280万美元，同比增长9%，主要由于销售团队扩展和研发成本增加 [102] - 公司第二季度现金及短期投资为8920万美元 [102] 各条业务线数据和关键指标变化 - TAVALISSE在ITP（免疫性血小板减少症）领域的销售达到历史最高季度销售额，显示出持续的增长势头 [11] - 公司与Knight Therapeutics达成合作，将在拉丁美洲推广fostamatinib，预计2023年第一季度在日本获得批准 [12][13] - olutasidenib作为新的增长驱动，公司与Forma Therapeutics达成全球独家许可协议，专注于IDH1阳性AML（急性髓性白血病）患者的治疗 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 - AML（急性髓性白血病）在美国每年新增约20000例患者，其中约6%-16%的患者携带IDH1突变 [34][35] - 公司在拉丁美洲市场的扩展计划，通过与Knight Therapeutics的合作，预计将覆盖墨西哥、中美洲、南美洲和加勒比地区 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过扩展销售团队和优化商业活动，推动TAVALISSE在ITP市场的增长 [11] - 公司通过引入olutasidenib，进一步扩展其在血液肿瘤领域的产品组合，并与现有商业基础设施形成协同效应 [15][27] - 公司计划在2023年启动R552（RIP1抑制剂）的二期临床试验，并探索其在银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病等领域的应用 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对TAVALISSE在ITP市场的增长势头表示乐观，并预计未来几个季度将继续保持增长 [108] - 公司对olutasidenib的潜力充满信心，认为其有望成为IDH1阳性AML患者的领先治疗方案 [27][109] - 公司将继续推进其他管线项目，包括fostamatinib在AIHA（自身免疫性溶血性贫血）和COVID-19中的研究 [110][111] 其他重要信息 - 公司完成了COVID-19三期试验的入组，预计将在第四季度公布顶线数据 [18][93] - 公司与Forma Therapeutics的合作协议包括200万美元的预付款和1750万美元的潜在里程碑付款 [25][104] 问答环节所有的提问和回答 问题: olutasidenib的定价和市场渗透预期 - 公司未透露具体定价，但参考AML领域其他靶向疗法的定价，预计olutasidenib的定价将处于类似区间 [117] - 公司预计在上市后的第一个季度内，olutasidenib的市场渗透率将参考其他IDH1抑制剂的早期表现，预计将有100名新患者使用该药物 [119] 问题: olutasidenib与ivosidenib的疗效和安全性比较 - olutasidenib在难治性/复发性AML患者中的CR（完全缓解）率为30%，高于ivosidenib的21%，且缓解持续时间更长（13.8个月 vs 8个月） [128] - olutasidenib的安全性表现优于ivosidenib，特别是在QTc延长和肝毒性方面，发生率较低且易于管理 [129][180] 问题: 公司是否会为olutasidenib扩展销售团队 - 公司计划利用现有的销售团队推广olutasidenib，不会额外扩展销售团队，现有团队已覆盖大部分血液肿瘤医生 [133][134] 问题: olutasidenib在其他适应症中的潜力 - olutasidenib在前线治疗和联合治疗中具有潜力，特别是在不适合强化治疗的患者中 [152][153] - 公司计划探索olutasidenib在MRD（微小残留病）和移植后维持治疗中的应用 [155][156] 问题: 公司未来是否会在血液肿瘤领域进行更多交易 - 公司表示未来有可能在血液肿瘤领域进行更多交易，以进一步扩展产品组合 [167]

TAVALISSE产品销售数据 - 2022年上半年TAVALISSE净产品销售额为3470万美元，较2021年同期增长18%[109] - 2022年和2021年第二季度产品净销售额分别为1855万美元和1705.3万美元，增长149.7万美元；上半年分别为3474.7万美元和2942.9万美元，增长531.8万美元[182] - 2022年第二季度和上半年，TAVALISSE净产品销售额较2021年同期分别增长9%和18%[182] 临床试验数据 - 成人慢性ITP的3期临床项目中，TAVALISSE作为二线疗法的缓解率为78%（25/32）[111] - FORWARD 3期研究完成入组的90名患者中，71名（79%）进入开放标签扩展研究[113] - 评估fostamatinib治疗COVID - 19高危住院患者的3期临床试验于2022年7月完成280名患者入组，原目标为308名患者[116] - 福他替尼2期临床试验中，16名慢性ITP成年患者口服该药后血小板计数显著增加[134] - 福他替尼FIT 3期临床项目共150名ITP患者，2/3受试者每日两次口服100mg福他替尼，1/3服用安慰剂[135] - 2016年8月首个FIT研究显示，18%接受福他替尼治疗的患者达到稳定血小板反应，安慰剂组为0（p=0.0261）；10月第二个FIT研究显示，治疗组反应率为16%，安慰剂组为4%[136] - 公司wAIHA的Phase 2试验中，44%（11/25）患者达主要疗效终点，总体缓解率48%（12/25）[156] - 公司wAIHA的FORWARD Phase 3试验未达主要疗效终点，79%（71/90）患者进入开放标签扩展研究[159][160] - 公司COVID - 19的Rigel - led Phase 3试验获1650万美元资助，280名患者完成入组[162][164] - 公司COVID - 19的NIH/NHLBI Phase 2试验达主要安全终点，严重不良事件发生率减半[165] - 2019年10月R835的1期临床试验在91名18至55岁健康受试者中进行，显示出良好耐受性和药代动力学数据[173] 合作协议情况 - 公司与礼来的合作中，公司负责R552在美国、欧洲和日本高达指定上限的20%开发成本，若在2023年9月30日前行使首次退出权，需在2024年4月1日前最多出资6500万美元[119] - 公司与礼来的合作中，公司于2021年4月收到1.25亿美元不可退还和不可抵减的预付款[120] - 公司与礼来的合作中，非中枢神经系统疾病产品有高达3.3亿美元的开发、监管和商业里程碑付款以及高达1亿美元的销售里程碑付款，中枢神经系统疾病产品有高达2.55亿美元的开发、监管和商业里程碑付款以及高达1.5亿美元的销售里程碑付款[120] - 公司与Forma的许可和过渡服务协议中，需支付200万美元的预付款，有高达6750万美元的开发和监管里程碑付款以及高达1.655亿美元的商业里程碑付款[123] - 2019年1月公司与Grifols签订独家商业化许可协议，Grifols获在欧洲和土耳其商业化福他替尼的独家权利；2020年11月Grifols行使选择权将中东、北非和俄罗斯等地区纳入协议范围[147] - 公司与Grifols合作，获3000万美元预付款，最高可获2.975亿美元里程碑付款，欧洲和土耳其净销售额提成15%-30%[148] - 公司与Kissei合作，获3300万美元预付款，最高可获1.47亿美元里程碑付款，产品转移价格提成20%-30%[150] - 公司与Medison合作，获500万美元预付款，约3500万美元里程碑付款，净销售额提成30%起[152] - 公司与Knight合作，获200万美元一次性预付款，最高可获2000万美元里程碑付款，净销售额提成20%-30%[154] - 2022年7月，公司与Forma签订许可和过渡服务协议，需支付200万美元前期费用，潜在开发和监管里程碑付款最高6750万美元，商业里程碑付款最高1.655亿美元[240] 法律诉讼情况 - 2022年7月25日，公司就Annora Pharma提交TAVALISSE仿制药申请一事，向美国新泽西州地方法院提起专利侵权诉讼[125] 市场与疾病情况 - 慢性ITP在美国影响约81300名成年患者[133] - 一线ITP治疗药物仅能使一小部分新诊断成年患者获得持久缓解，且类固醇相关副作用常使治疗限制在约四周[142] 产品获批与上市情况 - 2018年4月TAVALISSE获FDA批准用于治疗对先前治疗反应不足的成年ITP患者，5月在美国成功上市[137] - 2020年1月欧盟委员会批准福他替尼（TAVLESSE）在欧洲用于治疗对其他治疗难治的成年慢性ITP患者[137] - 2020年1月，欧洲委员会批准fostamatinib治疗成人慢性ITP，公司获2000万美元里程碑付款[148] - 2022年4月，Kissei提交fostamatinib治疗慢性ITP的新药申请，公司获500万美元付款[151] - Forma已向FDA提交olutasidenib的新药申请，处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2023年2月15日[124] 公司业务运营情况 - 2021年第三季度完成销售团队扩张，增加了覆盖区域，12月Omicron变种激增限制了与医疗保健提供者的面对面接触[128][129] - 2022年4月起公司转向混合工作制，恢复更多面对面业务互动[126] 财务关键指标变化 - 2022年和2021年第二季度合作合同收入分别为1126.9万美元和371.3万美元，增长755.6万美元；上半年分别为1180.7万美元和6935.5万美元，减少5754.8万美元[182] - 2022年和2021年第二季度政府合同收入分别为0和550万美元，减少550万美元；上半年分别为0和850万美元，减少850万美元[182] - 2022年和2021年第二季度总营收分别为2981.9万美元和2626.6万美元，增长355.3万美元；上半年分别为4655.4万美元和10728.4万美元，减少6073万美元[182] - 2022年第二季度和上半年合作合同收入中，来自Kissei的收入分别为750万美元和760万美元[183] - 2021年与美国国防部签订1650万美元政府合同，截至2022年6月30日已确认收入1050万美元，预计将收到剩余600万美元[184] - 截至2022年6月30日，公司有150万美元递延收入，将在履行完合作协议剩余义务后确认为收入[186] - 2022年Q2产品销售成本为103.6万美元，较2021年同期的12.9万美元增加90.7万美元；2022年上半年产品销售成本为115.7万美元，较2021年同期的44.5万美元增加71.2万美元，主要因与合作伙伴的药品供应交付[187] - 2022年Q2研发费用为1476.7万美元，较2021年同期的1680.7万美元减少204万美元；2022年上半年研发费用为3024.1万美元，较2021年同期的3363.3万美元减少339.2万美元[189] - 2022年Q2研发费用减少主要因人员相关成本减少160万美元、COVID - 19患者3期临床试验研发成本减少250万美元、AIHA研究研发成本减少90万美元和其他研发费用减少90万美元等[189] - 2022年上半年研发费用减少主要因人员相关成本减少270万美元、COVID - 19患者3期临床试验研发成本减少320万美元、AIHA研究研发成本减少160万美元和其他研发费用减少130万美元等[190] - 2022年Q2销售、一般和行政费用为2698.1万美元，较2021年同期的2237.8万美元增加460.3万美元；2022年上半年为5438.2万美元，较2021年同期的4449.9万美元增加988.3万美元[201] - 2022年Q2销售、一般和行政费用增加主要因人员相关成本和招聘费用增加190万美元、商业活动成本增加150万美元、培训等相关成本增加70万美元和其他成本增加50万美元[202] - 2022年上半年销售、一般和行政费用增加主要因人员相关成本和招聘费用增加430万美元、商业活动成本增加370万美元、培训等相关成本增加180万美元、股票薪酬费用增加80万美元和其他成本增加20万美元等[203] - 2022年Q2利息收入为4.2万美元，较2021年同期的1.6万美元增加2.6万美元；2022年上半年为6.3万美元，较2021年同期的1.7万美元增加4.6万美元[207] - 2022年Q2利息支出为56.9万美元，较2021年同期的175.9万美元减少119万美元；2022年上半年为177.4万美元，较2021年同期的224.4万美元减少47万美元[207] - 2022年3月和6月，未确认和确认070万美元的未偿还融资负债利息，2021年同期均为140万美元[208] - 2022年2月，公司从与MidCap的信贷安排中获得额外1000万美元定期贷款[208] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8920万美元，2021年12月31日约为1.25亿美元[215] - 2022年上半年经营活动净现金使用3854.8万美元，2021年为提供3526.1万美元[216] - 2022年上半年投资活动净现金提供4372.4万美元，2021年使用4212.7万美元[216] - 2022年上半年融资活动净现金提供313.5万美元，2021年为6131.6万美元[216] - 截至2022年6月30日，现有协议下未来或有付款总额可能超过13亿美元[223] - 2021年1月获美国国防部1650万美元资助，截至2022年6月30日已确认1050万美元收入，预计还将收到600万美元[224] - 截至2022年6月30日，公司与MidCap的定期贷款本金余额为3000万美元，7月27日又获得1000万美元[226] - 截至2022年6月30日，预计到2023年1月可获得约280万美元的未来转租收入[228] - 公司负责R552在美国、欧洲和日本的开发成本，至2024年4月1日上限为6500万美元，截至2022年6月30日，礼来已收取830万美元且已全额支付[235] - 截至2022年6月30日，公司设施租赁的合同承诺金额为610万美元，将于2023年1月到期[236] - 与MidCap的信贷安排中，原利率为1个月LIBOR加5.65%，LIBOR下限为1.50%，2021年6月和2022年6月分别满足条件将只付利息期延长至36个月和48个月，截至2022年6月30日，未偿还本金为3000万美元，未来利息和最终费用为460万美元，其中210万美元在12个月内支付[237] - 2022年7月，公司与MidCap的信贷协议第三次修订，将定期贷款到期日延至2026年9月1日，只付利息期延至2024年10月1日，未偿还本金余额为4000万美元[238][239] 化合物研究情况 - 2020年6月筛选的3713种化合物中，fostamatinib是唯一被鉴定出既能降低MUC1表达又获FDA批准的化合物[169]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司向专业经销商发货1824瓶，实现产品销售总收入2260万美元；向患者和诊所发货1836瓶，净产品销售额为1620万美元，较2021年同期增长31% [76] - 2022年第一季度TAVALISSE净产品销售扣除净投资折扣、回扣等费用640万美元，总净调整约占产品销售总收入的28.4% [77] - 2022年第一季度公司合同收入为50万美元，其中来自与礼来的许可协议收入20万美元，与基立福的合作协议收入30万美元 [81] - 2022年第一季度产品销售成本约为12.1万美元，总成本和费用为4300万美元，高于2021年第一季度的3930万美元 [82] - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.075亿美元 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性免疫性血小板减少症（cITP）业务线 - 第一季度TAVALISSE在cITP的销售势头增强，发货量达到1836瓶，较去年第一季度增长15%，净销售额为1620万美元，同比增长31% [16][17] - 第一季度客户互动次数持续增长，面对面客户互动次数是去年同期的五倍多，3月的面对面互动次数超过过去两年的最高水平 [18][21] 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）业务线 - 公司预计在2022年5月获得关键的3期FORWARD试验的顶线数据，若数据积极，将推进监管申报和商业发布准备工作 [11] - 定性和定量研究发现，美国约有3.6万名wAIHA患者，其中约2.3万名患者每年接受治疗，约9000名患者接受一线治疗，约1.4万名患者寻求其他治疗选择 [27][28][29] COVID - 19业务线 - 公司的关键3期试验继续推进，因COVID - 19住院人数减少，预计年底完成入组并公布顶线数据 [13][71] - 福他替尼也在由美国国立卫生研究院心肺血液研究所赞助的3期试验中进行评估 [13] 早期管线项目 - R289的1b期试验启动活动正在进行中，目标是在2022年第二季度启动该试验 [73] - 与礼来合作开发的RIPK1抑制剂项目，预计2023年第一季度开始首个2期临床研究 [74] 各个市场数据和关键指标变化 cITP市场 - 公司合作方Kissei已向日本提交福他替尼治疗cITP的新药申请（NDA），预计2023年第一季度获得批准消息 [11] wAIHA市场 - 目前尚无批准的靶向疗法治疗wAIHA，现有疗法存在疗效下降和副作用大等问题 [31][50][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续执行战略优先事项，推动cITP销售增长，期待wAIHA的3期试验结果，以构建溶血产品组合 [85] - 利用扩大的商业团队提高TAVALISSE在cITP和wAIHA市场的知名度，增加患者获取途径 [26][37] 行业竞争 - 在wAIHA市场，公司认为TAVALISSE有机会成为标准治疗方法，因其作用机制独特、安全性好、能减轻患者治疗负担 [33] - 公司面临其他新兴疗法的竞争，但TAVALISSE已获批用于cITP，医生有使用经验，有助于其在wAIHA市场的接受度 [119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现良好，商业势头将延续至未来几个季度，推动cITP销售增长 [85] - wAIHA的3期试验结果是构建溶血产品组合的关键一步，若获批，有望在2023年为患者提供新的治疗药物 [85] 其他重要信息 - 公司预计在第二季度获得Kissei向日本提交NDA的500万美元里程碑付款，若获批，预计在2023年第一季度获得额外2000万美元里程碑付款 [80] - 公司预计第二季度总净调整约为30% [79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 3试验中安慰剂的预期反应率是多少？ - Dr. Piatek和Wolfgang Dummer认为安慰剂反应率较低，基于Phase 2数据，未反应者未实现血红蛋白反应 [88][89] 问题2: Phase 3试验中患者基线特征按治疗线划分是否与Phase 2相似？ - Wolfgang Dummer表示总体患者群体可能相似，但Phase 3可能有更多早期治疗线的患者，预计Phase 3数据与Phase 2相当或更好 [92] 问题3: Phase 2研究中的反应率与目前使用的疗法相比如何？若Phase 3数据与Phase 2相似，如何考虑在实践中使用TAVALISSE？ - Dr. Piatek认为若TAVALISSE获批，在三线治疗中有明确作用，二线治疗中也是合理选择，早期使用可能疗效更高 [96] - Wolfgang Dummer补充说主要终点要求高，但有多个次要终点可体现临床益处，治疗决策需综合考虑数据和患者偏好 [98] 问题4: 能否更精确地给出FORWARD试验数据公布的时间？ - Raul Rodriguez明确表示数据将在6月公布 [101] 问题5: TAVALISSE在wAIHA治疗范式中的使用情况，是否会有联合使用，是否存在获取挑战，能否成为一线药物？ - Dr. Piatek表示无联合使用数据，可能与类固醇联合以节省类固醇使用，一线治疗尚无数据 [106] - Dave Santos提到在急性住院环境中，福他替尼可在住院和门诊阶段使用，其快速反应有助于减少类固醇使用，受到临床医生关注 [107] 问题6: 二线及以上可治疗的1.43万名患者中，有多少容易触及，提高wAIHA认知度的难度如何？ - Dave Santos认为需要接触大量医生以提高认知度，尽管医生知道有患者需要治疗，但仍需扩大宣传 [111] - Raul Rodriguez指出cITP和wAIHA治疗医生有重叠，公司有处理此类情况的经验 [112] - Dr. Piatek补充说多重难治性患者常转诊至学术中心，那里的认知度可能更高 [113] 问题7: 同事和自己对TAVALISSE在wAIHA中的接受度如何，与新兴疗法的作用机制相比如何？ - Dr. Piatek认为临床对靶向疗法有需求，TAVALISSE的靶向作用机制和口服给药方式有吸引力 [117] - Raul Rodriguez提到医生对TAVALISSE在cITP中的使用有经验，有助于其在wAIHA中的接受度 [119] 问题8: 政府收入未确认的情况，是否与COVID赞助试验的时间线有关？ - Dean Schorno解释公司有1650万美元的国防部赠款支持COVID 3期研究，已确认1000万美元收入并收到现金，剩余650万美元将在未来研究中确认和收取 [120][121] 问题9: Phase 3试验中，活性组和安慰剂组之间有临床意义的差异是多少？ - Dr. Piatek表示没有特定的差异值，关注的是有明确的反应者群体和持久反应，以及从次要终点中分析患者特征 [126] 问题10: 接受红细胞输注后，血红蛋白改善在现实世界中能持续多久？ - Dr. Piatek称输血的红细胞也会被溶血，改善时间从无反应到持续数天不等 [127] - Wolfgang Dummer提醒患者需在停止急性治疗至少四周后才能被视为反应者 [128] 问题11: 推出TAVALISSE三年来，现实世界患者的中位治疗持续时间是多少，最新季度的新患者启动和持续治疗情况如何？ - Dave Santos表示患者四个月治疗的持续率约为50%多，平均约五瓶，第一季度新患者启动数量增加，占业务的比例在增长 [130] 问题12: 如何看待wAIHA市场的异质性是否会持续存在？ - Dave Santos认为临床医生对新疗法有需求，TAVALISSE若获批将成为他们的有力武器，与cITP市场情况有所不同 [137] - Raul Rodriguez以cITP市场的发展为例，希望TAVALISSE在wAIHA市场能取得类似的成功 [138] 问题13: Phase 3数据的次要终点有哪些重要和显著的方面？ - Dr. Piatek解释次要终点相互关联，血红蛋白反应可减少救援药物使用，使患者血红蛋白远离输血阈值并维持较长时间具有临床意义 [144]

业绩总结 - 2022年第一季度净产品销售额为1620万美元，同比增长15%[20] - 2022年第一季度销售额较2021年第一季度增长了29.5%[90] - 2022年净产品销售额为16,197万美元，较2021年的12,376万美元增长30.5%[93] - 2022年总收入为16,735万美元，较2021年的81,018万美元下降79.3%[93] - 2022年运营损失为26,261万美元，2021年为盈利41,755万美元[93] - 2022年净亏损为27,445万美元，2021年净利润为39,500万美元[93] - 2022年每股基本净亏损为0.16美元，2021年为每股盈利0.23美元[93] 用户数据 - 截至2022年5月2日，COVID-19的Rigel主导的III期临床试验已招募268名患者[12] - 2022年第一季度共发货1824瓶，较前一季度减少12瓶[88] - 2022年第一季度发货给患者和诊所的瓶数为1836瓶[88] - 截至2022年3月31日，分销渠道中剩余925瓶[91] 新产品和新技术研发 - TAVALISSE在ITP（慢性免疫性血小板减少症）领域的销售持续增长，瓶装出货量为自上市以来的最高水平[20] - 在wAIHA（温热自身免疫性溶血性贫血）领域，预计将成为首个上市的治疗药物[12] - 在wAIHA的II期临床试验中，24名患者中有50%（12名）在第24周时达到响应标准[42] - Kissei制药已向日本药品和医疗器械局提交了fostamatinib在ITP中的新药申请（NDA）[24] - TAVALISSE的安全性和有效性得到了广泛的商业覆盖和报销信心的增强[24] 市场扩张 - TAVALISSE在美国和欧洲的市场机会预计超过20亿美元[12] - 2022年第一季度，面对面互动数量比2021年第一季度增加了5倍[22] - 2022年被列为主要商业国家处方清单中的优先药物[24] 其他新策略和有价值的信息 - 2022年研发费用为15,474万美元，较2021年的16,826万美元下降8.0%[93] - 2022年销售、一般和行政费用为27,401万美元，较2021年的22,121万美元增长23.9%[93] - 2022年合同收入来自合作的金额为538万美元，其中包括20万美元的Lilly许可协议和30万美元的Grifols合作协议[95] - 预计2022年中期将公布FORWARD研究的顶线数据[97]

FORM 10-Q (Mark One) Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3248524 (State or other jurisdiction of incorporation or (I.R.S. Employer Identification No.) organization) 1180 Veterans Blvd. South San Francisco, CA 94080 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (650) 624-1100 ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY P ...

业绩总结 - 2021年第四季度净产品销售额为1760万美元，全年销售额为6300万美元，自上市以来累计销售额为1.826亿美元[89] - 2021年第四季度总收入为20409千美元，较2020年同期的18450千美元增长了10.4%[92] - 2021年全年总收入为149236千美元，较2020年的108621千美元增长了37.5%[92] - 2021年第四季度产品销售收入为17569千美元，较2020年同期下降了1.0%[92] - 2021年第四季度净亏损为22641千美元，较2020年同期增加了17.7%[92] - 2021年第四季度每股基本和稀释净亏损为0.13美元，较2020年同期增加了18.2%[92] 用户数据 - wAIHA患者在美国的成年患者数量约为36,000人，且目前没有FDA批准的治疗方案[12] - wAIHA的市场机会被评估为超过10亿美元，且有潜在的首个市场治疗方案[10] - 目前的治疗方案包括类固醇和利妥昔单抗，存在显著的未满足医疗需求[20] 临床试验与研发 - 2022年2月28日，COVID-19的Rigel主导的第三阶段临床试验已招募265名患者[9] - wAIHA的第二阶段临床试验中，24名患者中有11名（46%）的血红蛋白水平超过10 g/dL，且有12名患者在第30周时达到了响应[27] - wAIHA的第三阶段临床试验已完成招募，计划在24周内评估治疗效果[28] - 公司正在推进IRAK1/4抑制剂项目的开发，并在低风险MDS中启动了1b期研究[9] - 预计在2022年中期将公布FORWARD研究的顶线数据[10] 市场表现与扩张 - TAVALISSE在2021年实现了8%的年增长率，相较于2020年[51] - 2021年第四季度的发货瓶数为自上市以来的最高水平[51] - 2021年第四季度的总互动数量达到最高水平，显示出销售团队扩展的强劲增长[52] - TAVALISSE在2022年商业国家处方表中成为优选药物，显著提高了国家商业覆盖率[54] 财务数据 - 2021年第四季度研发费用为13304千美元，较2020年同期下降了11.9%[92] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用为24515千美元，较2020年同期增长了12.5%[92] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物及短期投资余额为125000千美元[92] - 2021年第四季度来自合作的合同收入为1800千美元，主要来自Lilly、Grifols和Kissei的合作协议[92] - 2021年第四季度政府合同收入为1000千美元，主要用于支持Rigel在住院COVID-19患者中的III期临床试验[92]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，公司向专业经销商发货1814瓶TAVALISSE，实现产品销售总收入2250万美元；向患者和诊所发货1785瓶，季度末渠道库存29瓶；截至12月31日，渠道库存共计937瓶 [75] - 2021年第四季度，TAVALISSE净产品销售额为1760万美元，较2020年第四季度下降1%；净产品销售额已扣除预计折扣、回扣、返利、退货、共付援助和其他津贴490万美元，毛转净调整约占产品销售总收入的21.9%；全年毛转净调整约占产品销售总收入的22.4% [76] - 2021年第四季度，公司合同收入为180万美元，其中来自礼来20万美元、基立福130万美元、协和发酵麒麟30万美元；与美国国防部的协议确认收入100万美元 [80] - 2021年第四季度，产品销售成本约为48.7万美元，总成本和费用为4180万美元，较2020年第四季度的3730万美元有所增加，主要是由于COVID - 19治疗的3期临床试验研发成本、商业活动增加以及早期研发退出的重组费用 [81] - 2022年第一季度，预计发货量略有增加，但由于市场准入计划扩大导致毛转净调整增加，预计净产品销售额将环比下降；预计毛转净调整约为30% [78][79] - 2022年全年，预计总成本和费用较2021年仅有小幅增加 [82] - 2021年第四季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.25亿美元；2022年2月，获得1000万美元定期贷款，并修改信贷协议，可在2023年3月31日前提取剩余3000万美元本金 [82] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 2021年第四季度，ITP业务TAVALISSE净销售额为1760万美元，全年总计6300万美元，较2020年增长8% [47] - 2021年第四季度，客户互动达到全年最高水平，与临床医生的面对面互动比第三季度增加37%；11月面对面互动比销售团队扩张前高50%；第四季度面对面演讲项目也达到全年最高水平 [48][50] - 2021年底，显著改善了商业患者的药物可及性，TAVALISSE在两个关键国家处方集上获得首选地位 [53] 管线项目业务 - 温暖型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）：2021年第四季度，3期FORWARD试验完成患者招募，预计2022年年中公布顶线数据；若数据积极，将推进监管申报 [12] - COVID - 19：公司3期试验接近完成招募，预计2022年年中公布顶线数据；TAVALISSE还在NIH/NHLBI赞助的ACTIV - 4宿主组织研究3期试验中进行评估 [14] - IRAK1/4抑制剂：针对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者的1b期试验已启动 [15] - RIP1抑制剂：与礼来合作开发的RIP1抑制剂预计2022年上半年进入银屑病2期开发；公司正在选择能够穿过血脑屏障的RIP1抑制剂候选药物，礼来将主导中枢神经系统疾病的开发 [16][73] 各个市场数据和关键指标变化 温暖型自身免疫性溶血性贫血市场 - 自身免疫性溶血性贫血患病率约为每10万人中有17人，即约4.5万成年人患病，其中约80%为温暖型，患者约3.6万人 [35] - 约35%（1.3万人）患者未接受积极治疗，约65%（2.3万人）患者接受治疗；其中约9000人接受一线治疗，主要使用类固醇；约1.4万人寻求其他治疗方案 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年，公司扩大销售团队，以拓宽市场覆盖范围、提高效率并增加实地面对面互动；计划将资源集中在中后期项目和整体临床工作上，以在2022年为股东创造价值 [8][9] - 2022年，公司的优先事项包括通过扩大的销售团队增加ITP业务销售、通过wAIHA和COVID - 19的3期试验结果扩大TAVALISSE市场机会、推进IRAK1/4和RIP1项目的临床开发 [85] - 在wAIHA市场，公司认为TAVALISSE有机会成为标准治疗方案，满足未满足的医疗需求；公司计划利用在ITP市场的经验和知识，快速提高产品知名度并进行患者筛选 [16][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年将是变革性的一年，公司在商业和临床方面的优先事项取得进展，为未来发展奠定了基础 [84] - 尽管第一季度受季节性和COVID - 19影响，但随着Omicron浪潮消退，预计后续净产品销售额将恢复增长；扩大的销售团队、改善的药物可及性和更多的面对面互动将促进业务增长 [78][105] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预测不同；相关风险描述可在公司2021年12月31日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中找到 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：wAIHA 3期数据公布时能提供哪些细节？ - 预计2022年6月公布顶线结果时，将提供主要终点、预先指定的次要终点以及关键安全信息 [88][89] 问题2：医生对wAIHA主要终点中患者持久反应的重视程度如何？ - 主要终点是与FDA讨论后的监管要求，医生更关注药物是否有效以及反应是否持久，但临床获益还有其他衡量方式，如血红蛋白升高、生活质量改善等，数据公布后将进行详细分析 [90][93] 问题3：2022年第一季度毛转净比例升高的原因是什么？ - 为确保患者获得TAVALISSE，公司实施患者援助计划，改善商业保险覆盖；市场准入团队与主要药房福利管理机构合作，使TAVALISSE获得首选地位，这导致毛转净比例升高；预计这将加速新处方和新患者增长 [94][96] 问题4：wAIHA 3期FORWARD研究中患者的就诊频率是多少？ - 在24周的研究期间，患者每两周到诊所就诊一次 [101] 问题5：如何看待TAVALISSE今年9200万美元的销售共识？ - 公司不提供销售指引，业务处于早期阶段且受COVID - 19影响难以预测；第一季度通常受报销问题影响，但预计3月发货量将增加；历史上第二季度销售通常较强；随着销售团队扩大、药物可及性改善和面对面互动增加，预计今年剩余时间业务将实现良好增长 [102][105] 问题6：销售团队如何利用ITP市场经验推广wAIHA产品？ - 公司在ITP市场的经验是优势，目前在ITP市场的知名度有所提高；wAIHA市场缺乏推广产品，公司将成为首个推出产品的公司，能够讲述产品故事；团队将利用在ITP市场的经验，在wAIHA市场特别是三线治疗中取得成功 [109][111] 问题7：ITP早期治疗的进展如何，何时能分享更多数据？ - 目前确定按治疗线使用情况的能力有限；临床医生表示，患者开始使用较晚，随着经验增加会逐渐提前使用；由于COVID - 19影响，公司仍处于产品推出阶段，随着更多患者使用该产品，预计二线使用将增加 [112][113] 问题8：COVID - 19潜在标签获批需要哪些条件，不同试验结果对标签有何影响？ - 如果公司赞助的3期研究结果为阳性，结合已有的NIH 2期研究，有望获得标签；如果公司研究结果不理想，但ACTIV - 4研究结果积极，也可能支持产品在更严重患者群体中的使用；如果两项研究结果均为阳性，标签可能为需要吸氧或住院的COVID - 19患者 [117][119] 问题9：假设wAIHA 3期试验成功，日本合作伙伴协和发酵麒麟能否利用公司数据，还是需要进行自己的3期试验？ - 预计协和发酵麒麟需要进行自己的试验，这是监管机构通常的要求；公司数据对其有参考价值，他们对wAIHA机会感到兴奋，也在推进ITP在日本的新药申请 [122] 问题10：IRAK4抑制剂希望与合作伙伴探索哪些适应症？ - IRAK1/4抑制剂对多种关键信号通路有广泛抑制作用，有多种疾病治疗机会；公司首先开展低风险MDS试验，之后将确定下一个免疫相关的罕见病适应症；未来可能寻求合作伙伴，但目前不是优先事项 [123][124] 问题11：假设COVID - 19试验结果阳性，能否满足供应需求？1 - 2月销售团队互动情况如何？合作伙伴基立福在欧盟的进展如何？ - 公司有充足的TAVALISSE供应，且有能力根据需求增加产量；1 - 2月销售团队互动情况有所改善，2月接近11月水平；基立福在欧盟努力工作，产品已获批，正在获取各国定价批准，去年在大部分大国获得批准，目前正在处理剩余小国；COVID - 19疫情影响逐渐减弱，预计产品在欧洲的销量将增加 [127][131] 问题12：wAIHA超过三分之一的患者未接受积极治疗的原因是什么，TAVALISSE如何渗透这一市场？2021年5月的调查结果受COVID - 19影响程度如何？ - 未接受治疗的原因可能是患者或医生决定暂不治疗；TAVALISSE作为慢性治疗方案可能对这些患者有吸引力，但目前不是公司的重点；COVID - 19可能使医生在使用利妥昔单抗和免疫抑制剂时感到不适，这可能影响调查结果，也可能成为TAVALISSE的差异化优势 [135][137] 问题13：公司的知识产权战略有哪些扩展计划？ - 公司持续评估知识产权战略，拥有强大的物质组成、配方和制造专利；公司将继续申请专利，为产品成功提供保障 [139][140]