Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number 000-29889 RIGEL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporation or or ...

业绩总结 - 2021年第三季度净产品销售额为1600万美元，同比增长5%[17] - 第三季度净产品销售额为1601.2万美元，较2020年同期的1628.9万美元略有下降[64] - 合同收入为453.1万美元，其中240万美元来自Lilly许可协议，180万美元来自Daiichi里程碑[70] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和短期投资余额为1.431亿美元[70] - 研发费用为1830万美元，较2020年同期的1460万美元增加[69] - 销售、一般和行政费用为2287.7万美元，较2020年同期的1743万美元增加[69] - 第三季度运营损失为1997.85万美元，较2020年同期的1378.1万美元增加[69] - 每股净损失为0.12美元，较2020年同期的0.08美元增加[69] 用户数据与市场机会 - TAVALISSE在美国和欧洲的市场扩展，现已在英国、德国、法国、意大利和西班牙上市[9] - TAVALISSE的瓶装出货量持续增长，保持56%的持续使用率[9] - 2021年，TAVALISSE在全球ITP市场的潜在机会估计超过20亿美元[10] - 在wAIHA患者中，预计美国有45,000名成人患者[35] - TAVALISSE在国际市场的潜在机会为9亿美元[31] 研发与未来展望 - 截至2021年11月1日，COVID-19的Rigel主导的第三阶段临床试验已招募约210名患者[9] - 预计2022年中将公布wAIHA的关键三期研究的顶线数据[9] - 预计2022年将加速TAVALISSE销售，扩大销售团队并增加互动[72] - 计划在2022年第一季度启动低风险MDS的R289 1b/2期研究[73] - COVID-19的NIH/NHLBI赞助的第二阶段临床试验结果已于2021年第二季度公布[49] 销售团队与市场扩张 - 公司在2021年完成了销售团队的扩展，从39个区域增加到55个区域[24]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度，公司向专业分销商发货1657瓶，实现产品销售总收入2050万美元；向患者和诊所发货1710瓶，TAVALISSE产品净销售额为1600万美元，较2020年第三季度下降2%；产品销售总收入与净销售额的调整额约为450万美元，占产品销售总收入的22.1% [51] - 若剔除渠道库存波动的影响，公司第三季度的净产品销售额同比增长约8%，这一净收入增长率高于需求增长率，是净价格上涨的结果 [52] - 2021年第三季度，公司的产品销售成本约为15.1万美元，总成本和费用为4130万美元，而2020年第三季度为3220万美元，成本和费用的净增加主要是由于正在进行的用于治疗住院COVID - 19患者的fostamatinib 3期临床试验的研发成本，以及商业活动增加（包括最近的销售团队扩张） [56] - 截至第三季度末，公司的现金、现金等价物和短期投资为1.431亿美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 第三季度TAVALISSE需求持续增长，向患者和诊所发货总量超过1700瓶，较2020年第三季度的需求销量增长5%；但总瓶数下降，净销售额为1600万美元；需求增长5%至1710瓶，而总瓶数下降4%至1657瓶，下降原因是库存影响，即分销渠道中剩余的瓶子数量变化，去年库存增加102瓶，今年减少53瓶 [17][19] - 第三季度与客户的互动继续保持强劲增长趋势，与第二季度相比，面对面互动增加了30%以上，虚拟互动仍占总通话量的40% [20][21] 温暖型自身免疫性溶血性贫血（warm AIHA）业务 - 关键的3期FORWARD试验已完成全部患者入组，预计最后一名患者的最后一次访视将在约6个月后（2022年5月初）进行， topline数据预计在2022年年中公布 [8][35][37] COVID - 19业务 - 公司主导的3期研究已入组2010名患者，但过去两个月入组速度放缓，主要是由于病例数量的地域差异；预计可能在第一季度末完成入组，并将在1月份提供进展更新 [42][43][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国以外，公司合作伙伴Grifols于9月宣布继续在欧洲商业推广TAVLESSE，已在法国、意大利和西班牙推出，加上英国和德国，TAVLESSE现已在欧洲前五大市场上市；未来几个月将在捷克共和国、丹麦、芬兰、挪威和瑞典等其他欧洲地区分阶段推出 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年为多个令人兴奋的催化剂做好了准备，认为2022年将是公司变革性的一年，包括在ITP销售增长、warm AIHA数据读出及新适应症申请、COVID - 19试验数据读出及EUA申请，以及推进两个管道候选药物进入中期试验等方面 [59][60][62] - 完成血液肿瘤商业组织的扩张，增加16名新销售代表，旨在提高TAVALISSE在ITP领域的知名度，并为warm AIHA潜在机会做准备 [10] - 准备参加自2019年以来的首次现场ASH会议，计划通过展位和其他关键客户活动与众多客户建立联系，传播TAVALISSE的疗效信息 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，但随着患者和新扩张的现场团队与医生的接触改善，ITP销售正在恢复良好增长轨迹；warm AIHA的3期入组完成，若数据积极，将申请TAVALISSE的新适应症；COVID - 19方面，今年取得重要进展，预计2022年获得3期试验的关键数据，若数据积极将提交EUA；推进两个管道候选药物进入中期试验，对2022年的重大临床里程碑及其改变业务的潜力感到兴奋 [59][60][62] 其他重要信息 - IRAK1/4项目正在为低风险MDS的1b/2期研究做准备，计划于2022年第一季度开始；RIP1抑制剂项目与礼来合作，包括针对自身免疫性疾病的全身性分子R552，双方正共同努力于2022年启动2期试验，该项目还包括一种可穿透血脑屏障的分子，用于中枢神经系统疾病如阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症的应用 [13][46][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于AIHA，3期试验要达到阳性结果，在主要终点持久血红蛋白反应率上与安慰剂相比需要达到什么标准？2期和3期研究的患者基线特征是否有差异？ - 公司根据2期数据建模，90名患者的试验中，若有3名安慰剂患者达到主要终点标准，试验仍具有统计学意义；由于主要终点标准极高，安慰剂反应率预计非常低；2期研究患者仅在美国招募，病情严重，平均患AIHA约6年，且大多数患者接受过不止一种先前治疗；而3期试验是全球性的，在一些国家，患者获得利妥昔单抗的途径可能不如美国容易，因此3期患者可能比2期更早接受治疗，情况更乐观 [66][68][69] 问题2：不考虑本季度库存减少的负面影响，运往患者和诊所的瓶子增长似乎比之前预期的要慢，是什么导致了增长减速？ - 第三季度不仅需求瓶数有积极趋势，新患者开始使用TAVLESSE的数量也处于自疫情开始以来的最高水平之一，这得益于本季度与客户互动能力的提高；新患者开始治疗的时间会影响当季的瓶数，尤其是在季度后半段开始的患者；公司关注的指标是新患者开始使用TAVLESSE的数量，随着这些患者继续接受治疗，需求和销售应该会增长；此外，本季度销售团队规模大幅扩大，新代表加入将有助于更有效地传播产品信息 [72][73][74] 问题3：TAVALISSE用于ITP，前三个季度后库存水平是否已正常化，以便第四季度销售能反映预期的需求增长？新销售团队将进行哪些促销活动，何时能看到销量的拐点？对于warm AIHA，是否会增加销售团队规模？ - 公司认为如果能继续增加新处方医生和新患者，并成功让他们持续接受治疗，需求将增长，渠道内的相应库存也将增长以满足需求，最终推动总瓶数和净销售额增长；新销售团队由具有丰富血液肿瘤经验的人才组成，预计第四季度互动将继续增长，进入2022年将扩大对更多处方医生的覆盖范围，但充分利用这些机会转化为新处方医生、新患者和加速需求增长需要时间；由于ITP和warm AIHA的治疗医生群体高度重叠，现有团队足以应对warm AIHA市场，无需进一步扩大销售团队 [78][79][81] 问题4：TAVLESSE在wAIHA 2期研究和过去的ITP数据中都有潜在的晚期反应者，其潜在的作用机制是什么？ - 晚期反应者可能并非是由于潜在的作用机制不同，而是有些患者从基线开始有所改善，但在达到某个阈值之前会有波动，他们仍有机会在稍后达到该阈值 [84] 问题5：全球供应链问题是否影响了瓶子的运输？确保及时补货的措施是否受供应链或库存的影响？ - 公司在整个疫情期间能够保持约四个月、中期50%多的患者持续用药率，目标是确保患者按时获得补货并持续受益；第三季度库存问题与供应无关，而是由于专业药房和分销商根据产品发货量维持动态库存水平，以及所处季度的情况导致的；公司内部和美国有充足的产品库存，认为全球供应链问题在相当长一段时间内不会对美国的库存水平产生重大影响 [86][88] 问题6：ASH会议形式的变化如何有助于公司传达信息？ - 公司为ASH会议做了大量准备，投入资源设置靠近入口的展位，以确保能够与参会客户互动；将在展位上宣传事后分析、早期治疗线的更高反应率、持久反应、五年血小板数据、BJH文章、治疗线反应以及众多案例研究等信息；还计划与已确认到场的人员进行大量互动，从多个角度传达信息 [91][92] 问题7：扩大TAVLESSE销售团队进入市场后，是否有特定地理区域因COVID - 19更容易与处方医生进行面对面互动？未来病例数量将如何影响这一策略？ - 不同地区情况存在差异且变化迅速，公司无法控制；但重要的是，不仅面对面互动在增加，虚拟互动仍占总互动量的约40%；无论形式是虚拟还是现场，公司都会尽力传达信息，现场互动越多越好；公司认为无论疫情如何，患者治疗数量都会增加，需要传播产品信息，目前的策略在短期和长期都是可行的，未来还有可能用于warm AIHA的推出 [93][94] 问题8：TAVALISSE在COVID - 19方面是否有非标签使用情况？除了COVID影响，wAIHA 3期研究入组为何耗时如此之久，是否与入组标准有关？ - 由于TAVALISSE在COVID - 19方面没有获得批准或紧急使用授权（EUA），除了熟悉相关出版物的人外，知晓度很低，因此非标签使用非常有限；wAIHA 3期研究入组耗时久，首先需要增加试验站点数量，更重要的是，去年疫情高峰期，除肿瘤相关或COVID - 19相关研究外，几乎所有研究的入组速度都受到影响，包括距离规定、私人诊所运营以及患者因害怕而推迟就医等因素；公司为该研究在全球开设了约90个站点，尽管入组速度有时较慢，但仍持续推进，是首个完成warm AIHA 3期试验入组的公司，且拥有令人信服的2期数据 [98][99][100]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 0-29889 Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3248524 ...

业绩总结 - 2021年第二季度净产品销售额为1710万美元，较2020年第二季度增长12%[19] - 2021年第二季度净产品销售为1710.5万美元，较2020年同期的1497.4万美元增长14.2%[62] - 2021年上半年总收入为2642.6万美元，较2020年上半年的1602.1万美元增长64.5%[66] - 2021年第二季度合同收入为371.3万美元，其中包括与Lilly的许可协议相关的330万美元递延收入[66] - 2021年第二季度净亏损为1382.1万美元，较2020年同期的1757.6万美元有所改善[66] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物及短期投资余额为1.534亿美金[66] 用户数据 - 2021年第二季度发货瓶数为最高，自产品推出以来的最高记录[19] - 第二季度共发货1905瓶，其中1693瓶发往患者和诊所，212瓶增加至分销渠道[62] - 2021年第二季度面对面互动数量几乎是第一季度的三倍[22] 研发与临床试验 - 目前在wAIHA的临床试验中，已招募80名患者，目标为90名[31] - 针对COVID-19的临床试验中，Rigel已提交紧急使用授权申请（EUA）给FDA[33] - 在COVID-19的NIH/NHLBI赞助的第二阶段临床试验中，fostamatinib组的严重不良事件发生率约为安慰剂组的一半[37] - 在COVID-19的临床试验中，fostamatinib组没有死亡病例，而安慰剂组有3例死亡[37] - FDA已授予fostamatinib在wAIHA的快速通道认证[8] - 公司计划在低风险骨髓增生异常综合症（MDS）中启动1/2期临床研究[55] - 公司与MD安德森癌症中心建立新研究合作，评估R289/R835在骨髓增生异常综合症和慢性髓系单核细胞白血病中的疗效[57] - 公司预计在2021年内完成Fostamatinib的3期临床试验入组[69] 市场扩张 - 2021年，销售团队从39个区域扩展到55个区域，显著增强了对处方医生的覆盖[23]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净产品销售额为1710万美元，较2020年第二季度增长14%，毛销额为2210万美元，发货1905瓶，其中1693瓶运往患者和诊所，961瓶留在分销渠道 [58] - 2021年第二季度合同收入为370万美元，其中来自礼来的递延收入为330万美元，与基立福合作的研发服务收入为40万美元 [61] - 2021年第二季度政府合同收入为550万美元，与美国国防部的合作有关 [62] - 2021年第二季度产品销售成本约为12.9万美元，总成本和费用为3930万美元，高于2020年第二季度的3340万美元，主要因人员相关成本、股份支付费用和研发成本增加 [62][63] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.534亿美元 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 第二季度ITP净销售额较去年有良好增长，较第一季度增长38% [8] - 第二季度TAVALISSE净产品销售额为1710万美元，较去年同期增长14%，达到迄今最高季度销量1905瓶，运往患者和诊所的瓶数较第一季度增长6%，较2020年第二季度增长12% [18][20] 温暖型AIHA业务 - 温暖型AIHA试验已招募80名目标90名患者，过去三个月新增8名患者，53名患者已达到24周，绝大多数已进入扩展研究 [9][31] COVID项目 - 与美国国立卫生研究院（NIH）和Inova合作的II期临床试验报告了积极的顶线结果，5月下旬向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了紧急使用授权（EUA）申请，正在等待决定 [10][34] - 公司赞助的III期研究进展顺利，已招募150多名患者，接近目标308名患者的一半，过去两个月招募了90名患者 [11] - 被纳入NIH赞助的ACTIV - 4宿主组织研究，第一名患者已入组 [11] IRAK1/4项目 - 已收到FDA对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）研究的反馈，并纳入I/II期研究方案，期待用R289启动该研究 [12] RIP1抑制剂项目 - 与礼来合作推进两个项目，正在进行R552的II期临床研究规划，中枢神经系统（CNS）穿透分子处于临床前研究阶段 [13] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 扩大商业组织规模，将销售区域从39个扩大40%至55个，预计月底所有区域投入运营，以覆盖更多客户，加速处方医生对TAVALISSE的认知 [24][25][26] - 利用TAVALISSE的专业知识开发R835的前药R289，以提高口服生物利用度和临床暴露水平 [51] - 与MD安德森癌症研究所开展新的研究合作，评估R289和R835在MDS和慢性粒单核细胞白血病的细胞培养和动物模型中的作用 [54] - 公司在温暖型AIHA治疗领域有望成为首个获批产品，具有较大市场机会，因目前无接近FDA批准的疗法 [9][32] - 在COVID - 19治疗方面，随着新病毒变种出现和疫苗接种率趋于平稳，对治疗方案仍有明确需求，公司积极推进fostamatinib的临床试验 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度公司在关键价值驱动因素方面取得良好进展，虽部分地区仍受COVID - 19影响，但希望下半年有所缓解，公司致力于满足COVID - 19治疗的巨大需求 [7][14] - 在ITP方面，期待通过扩大销售团队加速与医生的面对面互动，随着诊所重新开放接触更多处方医生，推广早期使用和产品的持久性 [65][66] - 在AIHA方面，预计今年晚些时候完成III期临床试验招募，fostamatinib有望改善该罕见病的治疗 [67] - 在COVID - 19方面，期待EUA申请的决定和完成III期临床试验招募，努力将该疗法带给患者 [68] - 对IRAK1/4和RIP1早期项目的潜力感到兴奋，期待支持礼来推进RIP1项目，计划开展R289在低风险MDS的首次试验 [69] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测不同，相关风险描述可在2020年年度报告和后续提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中找到 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对基于有利II期数据和正在进行的III期试验的EUA讨论的接受程度如何，以及如何看待与mRNA疫苗EUA试验样本量的差异 - 公司与FDA密切合作，FDA欢迎提交EUA申请，但无法确切知晓FDA目前的想法，公司II期试验样本量相对较小，但数据是双盲和安慰剂对照的，安全和临床疗效数据从效果上看非常有利，与一些EUA批准的化合物相比，fostamatinib表现良好，EUA是紧急使用，待更多数据出来前是临时的，目前仍在接受FDA审查 [76][77][79] 问题2: ICL/MATIS试验的入组标准是否有变化 - 入组标准没有变化，只是帝国理工学院使用的量表略有不同，导致看起来有偏移 [81] 问题3: IRAK1/4做R835前药制剂的原因 - R289释放R835，具有更好的生物利用度和更低的患者变异性，是向患者给药R835的更好化合物，R835之前产生的数据仍然相关，FDA已批准用R289进行低风险MDS研究 [84][85][86] 问题4: TAVALISSE全年增长预期是否考虑COVID影响 - 与2020年困难时期相比，现在情况更好，虽Delta变种存在但未封锁，人们仍在外出，公司认为有机会提高TAVALISSE的知名度，上一季度有更多面对面互动，今年ASH会议将采用混合模式，公司会做好准备，新招聘人员平均有14年血液/肿瘤经验，有助于与临床医生互动 [91][92][96] 问题5: 正在进行的COVID研究中患者是否筛查病毒株，对fostamatinib治疗反应是否因COVID毒株而异 - 目前没有筛查病毒株，但乐观认为fostamatinib在COVID - 19中的作用机制与毒株无关，因为其病理生理学主要是呼吸窘迫和血液凝固问题，fostamatinib应能抑制这些问题 [100] 问题6: TAVALISSE在COVID方面与美国以外潜在合作伙伴或监管机构的进展，以及如何看待Delta变种导致住院人数增加带来的机会 - 美国以外机会很大，但公司先专注美国，因在美国市场知名度高且有大量安全数据库，不过也在与合作伙伴讨论并会推进其他地区业务，美国监管机构行动相对较快；Delta变种导致住院人数增加，说明对有效治疗方法仍有持续需求，公司希望能提供帮助 [105][107][109] 问题7: 基于最近的招募率，温暖型AIHA试验是否能在2021年第四季度中期左右完成招募 - 难以准确预测，招募受COVID影响，过去招募速度有波动，但预计今年晚些时候完成，欧洲疫苗接种率较高，有助于患者就医和招募，目前只剩约10名患者待招募 [113][114][115] 问题8: COVID - 19 III期试验数据读出的更明确时间线，以及目前已激活的站点百分比 - 试验招募加速，过去两个月招募90名患者，约每天1.5名，预计年底完成招募，但具体月份难以确定，因为疫情发展难以预测，巴西和阿根廷疫情严重有助于招募 [116][118][119] 问题9: 很多患者可能来自南美洲，那里的标准治疗与美国是否不同，会如何影响结果 - 地塞米松在全球广泛使用，南美洲也一样，可能雷姆昔韦使用较少，但研究中会进行分层，确保治疗组无不平衡情况，且雷姆昔韦在住院患者中的单独效果有限，所以不太担心这个问题 [122][123] 问题10: TAVALISSE收集的各种数据以及新营销努力如何帮助实现早期使用和长期使用，新销售代表在新地区的情况 - 公司扩大销售团队是因为临床医生对TAVALISSE的作用机制、安全性和有效性感兴趣，早期线数据的事后分析和5年疗效及安全性分析能强化疗效信息，新代表将接受相关培训，重新推广早期线数据，整个销售团队已接受5年疗效和安全性分析培训，这些信息将用于各种推广活动 [130][131][135] 问题11: 新的16个销售区域的选择标准以及如何考虑竞争定位 - 选择16个区域基于区域内处方医生数量和慢性免疫性血小板减少症（cITP）索赔机会，平衡了所有55个区域，之前部分区域过大，增加销售团队后缩小了一些大区域的规模，便于提高与关键处方医生的接触频率 [136][137] 问题12: ACTIV - 4与其他研究在序数量表和主要终点上的差异 - ACTIV - 4的患者群体与NIH研究相似，但入组标准未使用序数量表，而是其他标准，如一定程度的呼吸衰竭等，这些患者是住院且需要补充氧气的；选择需要补充氧气作为终点是因为在NIH研究和其他研究中越来越多地使用，认为该终点可可靠测量、敏感且具有临床意义 [144][145] 问题13: COVID - 19 III期试验中美国和南美洲入组患者的大致比例 - 目前大部分患者来自南美洲，因为当地疾病发病率高，但美国站点也有患者入组 [147] 问题14: 关于销售团队扩张和增加面对面会议，医生、护士从业者或护士对早期阶段数据的接受情况 - 销售团队在与医生面对面交流并展示信息时，医生对此很感兴趣，研究论坛也多次显示医生对TAVALISSE数据无异议，只是需要让TAVALISSE在他们治疗患者时处于优先考虑位置，市场上有很多潜在患者，扩大销售团队能更好地传达信息，目前已收到关于疗效信息的良好反馈 [149][150][152]

Table of Contents WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Commission File Number 0-29889 Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3248524 (Sta ...

业绩总结 - 2021年总收入为81,018万美元，较2020年的55,761万美元增长45.4%[87] - Q1 2021净产品销售为1240万美元，较2020年第一季度增长14%[82] - 2021年净收入为39,500万美元，较2020年的21,243万美元增长86.0%[87] - 基本每股净收入为0.23美元，稀释每股净收入为0.22美元，均高于2020年的0.13美元[87] - 与2020年第四季度相比，净销售减少410万美元，主要由于分销渠道中剩余瓶数减少[85] 用户数据 - 美国成人慢性免疫性血小板减少症(cITP)患者约为81,300人，其中44,300人正在接受治疗[12][14] - 在wAIHA领域，预计美国成人患者数量为45,000人，且目前没有FDA批准的治疗方案[23] - TAVALISSE的二线治疗在患者中显示出较高的反应率，达到78%[17][18] 市场机会 - TAVALISSE在美国的市场机会估计超过20亿美元[6] - 预计全球ITP市场在美国以外的市场价值为9亿美元[20] - 公司与礼来(Lilly)达成全球合作，开发RIP1抑制剂，市场机会潜在达到10亿美元[7] 新产品和技术研发 - 目前在wAIHA的三期临床试验中，已招募72名患者，目标为90名[6] - COVID-19相关的临床试验已获得国防部1650万美元的资助，以支持三期临床试验[6] - 在NIH Phase 2试验中，fostamatinib组的严重不良事件(SAE)发生率比标准治疗组低约50%[50] 现金流和费用 - 现金、现金等价物及短期投资余额截至2021年3月31日为39,300万美元[87] - 2021年研究与开发费用为16,826万美元，较2020年的16,149万美元增长4.2%[87] - 销售、一般和行政费用为22,121万美元，较2020年的18,430万美元增长20.0%[87] 未来展望 - 预计在未来18个月内在欧洲逐步推广TAVALISSE[20] - 预计2021年将加速TAVALISSE的销售，以应对疫情条件的正常化[91] - Rigel与Lilly的全球合作中，Rigel获得1.25亿美元的预付款，并有机会获得高达8.35亿美元的里程碑付款[80]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，公司向专业经销商发货1364瓶，实现产品销售总收入1610万美元；向患者和诊所发货1599瓶，季度末分销渠道库存749瓶 [56] - TAVALISSE产品净销售额为1240万美元，较2020年第一季度下降2%；总产品销售成本约为31.6万美元；总成本和费用为3930万美元，高于2020年第一季度的3470万美元 [57][67] - 公司记录了180万美元的所得税准备金；季度末现金、现金等价物和短期投资为3930万美元；4月，公司从礼来获得了1.25亿美元的RIP1抑制剂项目独家许可协议预付款 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 第一季度，发往患者和诊所的TAVALISSE瓶数同比增长14%，从2020年第一季度的1397瓶增至1599瓶；总瓶数同比下降2%，从2020年第一季度的1393瓶降至1364瓶 [49][50] AIHA业务 - 截至目前，3期研究已随机纳入72名患者，其中46名患者已达到第24周，且100%已转入扩展研究 [15] COVID - 19业务 - fostamatinib正在三项COVID - 19临床试验中进行研究，公司正在招募由国防部资助的3期临床试验 [19] 合作业务 - 2021年第一季度，公司来自合作的合同收入为6560万美元，其中来自礼来的收入为6060万美元，授予非独家许可收入400万美元，向Grifols交付药品供应收入100万美元；政府合同收入300万美元 [65] 各个市场数据和关键指标变化 ITP市场 - 第一季度ITP市场需求增长14%，公司TAVALISSE产品表现与市场一致 [49] COVID - 19市场 - 2020年美国2000万例COVID - 19确诊病例中，有160万例住院治疗，约占8%；预计2021年仍将有1620万例病例，其中约8%（即130万例）患者将住院治疗 [40] - 即使假设到9月疫苗接种率达到80%，预计今年下半年仍将有16.5万至37万例住院病例，2022年起稳态住院病例数约为25万至36万例 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - ITP业务方面，随着疫情限制的缓解，公司期望增加与医生和患者的互动，加速TAVALISSE的新患者增长 [73] - AIHA业务方面，公司预计完成3期临床试验的患者招募，并为满足温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者的医疗需求做准备 [73] - COVID - 19业务方面，公司将基于NIH和Inova的2期试验数据尽快提交紧急使用授权（EUA）申请，继续并完成自己的3期试验招募 [74] - RIP1合作项目方面，公司期待在大型免疫适应症中启动2期试验；IRAK1/4项目在血液/肿瘤和免疫适应症方面取得进展 [75] 行业竞争 - 在ITP市场，TPO类所有竞争对手第一季度销售额均较第四季度有所下降，公司TAVALISSE产品表现与市场一致 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年第一季度，公司在多个关键价值驱动因素方面取得进展，但也面临COVID - 19疫情带来的挑战和机遇 [7] - 尽管疫情仍在持续，但公司对在AIHA领域成为首个获批药物充满信心；对fostamatinib在COVID - 19治疗方面的潜力感到兴奋，认为有机会为患者提供安全有效的治疗方案 [15][36] - 随着疫情限制的缓解，公司预计TAVALISSE在ITP市场的需求将加速增长，全年业务将取得显著进展 [73][136] 其他重要信息 - fostamatinib具有FDA快速通道和孤儿药指定，在AIHA治疗方面具有先发优势，且与ITP业务有协同效应 [14] - NIH的2期临床试验显示，fostamatinib在安全性和有效性方面表现良好，严重不良事件发生率减半，无死亡病例，多项临床终点指标优于对照组 [28][29] - 公司推出了新的互动式持续性计划、销售代表电子邮件平台和在线教育媒体项目，以提高TAVALISSE的知名度和市场需求 [52][53][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请评论ITP市场第二季度的动态以及持续的市场限制情况 - 第一季度3月需求趋势增强，4月情况类似3月；虽然部分办公室开放，销售代表能进行一些现场互动，但尚未完全恢复正常；预计下半年市场限制将进一步缓解，与客户的互动将更加频繁 [81][82] 问题2：请说明支持IRAK4抑制在MDS、掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎中作用的证据 - IRAK4在IL - 1或IL - 2样受体抑制有用的适应症中可能有效；低风险MDS是骨髓炎症，可能从IRAK4抑制中受益；掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎有相关科学依据和临床前数据支持 [85][86] 问题3：请介绍TAVALISSE在COVID - 19的3期试验的招募率和数据预期时间 - 公司正在激活所有试验点，已在多个国家获得监管批准并开始招募，招募情况良好；预计年底前获得数据 [92] 问题4：预计温抗体型自身免疫性溶血性贫血试验何时完成招募 - 虽然难以确定确切时间，但按照目前每2个月增加约6名患者的速度，预计第三季度或第四季度初完成招募；公司有80 - 90个试验点开放，对今年完成招募有信心 [94][96] 问题5：TAVALISSE本季度库存大幅下降的原因是什么 - 公司自身供应没有问题；库存受需求和分销商维持库存水平的影响，且具有可变性；第一、二个月的需求延迟影响了库存水平 [99][100] 问题6：申请COVID - 19的EUA是否受与监管机构讨论的驱动，FDA的反馈如何 - 公司与FDA进行了预EUA讨论，NIH数据公布后，FDA表示愿意审查EUA申请；公司正在整理数据并尽快提交申请 [103] 问题7：温抗体型自身免疫性溶血性贫血项目招募速度是否放缓，有何信心在第三季度完成招募 - 疫情导致招募速度在去年大部分时间下降，最近几个月有所增加，目前每2个月约招募6名患者；随着疫苗接种增加，活动增多，预计招募速度将加快，有信心在第三季度完成 [109] 问题8：请说明公司的库存协议以及保持库存稳定的参数 - 库存变化难以在短期内预测和控制，分销商根据近期需求维持库存水平；公司更关注发往患者和诊所的瓶数，即需求情况 [111][112] 问题9：如何看待未来G&A费用，特别是销售团队相关费用 - 公司预计运营费用同比增长15%，新推出的项目已包含在该估计中 [118] 问题10：持续性对第一季度销售疲软有何影响 - 4个月的持续性与第四季度末相同，仍为56%；销售疲软主要是由于新年导致患者 refill 延迟，而非持续性问题 [120] 问题11：请提供Grifols的地理市场更新 - Grifols已在英国和德国推出产品，并计划在其他欧洲大国推出；产品在欧洲已获批，但各国需批准定价等，疫情导致推出有所延迟 [121] 问题12：在COVID - 19疫情前讨论的fostamatinib其他适应症的短期和长期计划如何 - fostamatinib的排他期到2032年，作为唯一获批的SYK抑制剂，在ITP和AIHA之外的多个领域有潜在益处；公司将探索其在COVID - 19之外的其他急性呼吸窘迫综合征、免疫疾病等领域的应用 [126][127] 问题13：在疫情期间，医生是否更愿意在完全回到办公室并能正常监测患者后开展慢性ITP治疗 - 医生在能正常监测患者时开展新患者治疗会更容易，但关键是要向医生传达TAVALISSE的优势和疗效，提高药物的知名度 [128][129] 问题14：是否会考虑与合作伙伴一起拓展美国以外的COVID - 19市场 - 公司的欧洲合作伙伴Grifols和日本合作伙伴Kissei对fostamatinib在当地的COVID - 19治疗机会感兴趣；公司将尽快在美国提交EUA申请，然后按顺序拓展其他地区市场 [131]

业绩总结 - 2021年第一季度净产品销售为1240万美元，较2020年第一季度的1268万美元下降了1.1%[78] - 合同收入为6564万美元，较2020年同期的4308万美元增长了52.4%[78] - 总收入为8101.8万美元，较2020年同期的5576.1万美元增长了45.2%[78] - 2021年第一季度的运营收入为4175.5万美元，较2020年同期的2102.7万美元增长了98.5%[78] - 2021年第一季度净收入为3950万美元，较2020年同期的2124.3万美元增长了86.0%[78] - 每股净收入（稀释后）为0.22美元，较2020年同期的0.13美元增长了69.2%[78] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和短期投资余额为3930万美元[78] 用户数据 - 2021年第一季度，向患者和诊所发货的瓶数较2020年第一季度增加14%[8] - 2021年第一季度共发货瓶数为1364瓶，较2020年第一季度的1599瓶下降了14.7%[66] - 目前wAIHA的美国成年患者人数约为45,000人，市场需求显著[14] 未来展望 - FDA已授予wAIHA的快速通道认证，预计美国市场机会为10亿美元[8] - Rigel计划申请紧急使用授权（EUA）以推进COVID-19治疗[44] - 2021年第一季度，Rigel在ITP的全球销售目标超过20亿美元[8] 新产品和新技术研发 - Rigel获得来自国防部的1650万美元资金，以支持其COVID-19的第三阶段临床试验[9] - Rigel的COVID-19临床试验包括三项研究，涵盖住院患者和高风险患者[24] - 在NIH的研究中，fostamatinib组的严重不良事件发生率比安慰剂组低约50%[40] - 在fostamatinib组中没有死亡病例，而安慰剂组有3例死亡[41] 市场扩张和并购 - 2021年4月，Rigel收到了来自Lilly的1.25亿美元的预付款[80] - Rigel与Lilly的合作开发项目预计可获得高达8.35亿美元的潜在里程碑付款[80] 负面信息 - TAVALISSE与强CYP3A4抑制剂共同使用时，主要活性代谢物R406的暴露增加，可能增加不良反应风险[93] - 常见不良反应（发生率≥15%且高于安慰剂）包括腹泻、高血压、恶心、头晕、ALT和AST升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少症[97] - 严重不良反应中，呼吸困难和高血压的发生率为2%[96] - TAVALISSE与强CYP3A4诱导剂共同使用不推荐，因为会降低R406的暴露[93] - TAVALISSE可能增加某些CYP3A4底物药物的浓度，可能需要降低这些药物的剂量[93] - TAVALISSE可能增加BCRP底物药物（如rosuvastatin）和P-糖蛋白底物药物（如digoxin）的浓度，可能需要降低这些药物的剂量[93]