业绩总结 - 2022年第四季度净产品销售为227.83百万美元，较2021年同期的175.69百万美元增长29.6%[72] - 2022年全年总收入为120.24百万美元，较2021年的149.24百万美元下降19.5%[72] - 2022年第四季度合同收入为26.49百万美元，较2021年同期的1.84百万美元大幅增长[72] - 2022年第四季度总成本和费用为49.20百万美元，较2021年同期的41.83百万美元增长17.0%[72] - 2022年第四季度运营收入为2.08百万美元，而2021年同期为亏损21.42百万美元[72] - 2022年第四季度净收入为1.40百万美元，较2021年同期的亏损22.64百万美元显著改善[72] - 2022年第四季度每股基本净收入为0.01美元，而2021年同期为亏损0.13美元[72] 用户数据 - TAVALISSE在2022年第四季度的瓶子发货量较2021年第四季度增长23%[43] - Q4 2022 TAVALISSE净产品销售额为2190万美元，REZLIDHIA净产品销售额为90万美元[50] - REZLIDHIA在2023年预计有超过2万名患者，且mIDH1在急性髓性白血病(AML)中发现率为6-9%[34] - 153名患者中，86名患者在基线时依赖于血小板和/或红细胞输血，其中34%（29名患者）在56天内实现了输血独立[8] - 153名患者的中位总生存期（OS）为11.6个月，CR+CRh患者的18个月生存率为78%[8] 新产品和新技术研发 - 公司专注于血液肿瘤领域，主要产品包括TAVALISSE和REZLIDHIA[7] - Olutasidenib在复发/难治性mIDH1急性髓性白血病（AML）患者中的完全缓解（CR）率为32%[8] - Olutasidenib的安全性良好，能够诱导持久的缓解和输血独立[8] - 公司正在开发其他fostamatinib和olutasidenib的机会[7] - 与Eli Lilly合作的RIPK1项目专注于免疫和中枢神经系统疾病[7] 市场扩张和并购 - 2022年12月，TAVALISSE在日本获得批准用于治疗慢性ITP[44] - 公司正在寻求新的许可机会以扩展产品线[7] 负面信息 - 86名患者中，41%因疾病进展而中止治疗，17%因不良事件中止治疗[8] - 参与试验的患者中，73%（111名患者）经历了至少一种不良事件，39%（59名患者）经历了3级或4级不良事件[8] - 14%的患者出现分化综合症，8%的患者出现3级或4级不良事件[8] - 2022年政府合同收入为4.50百万美元，较2021年的10.50百万美元下降57.1%[72] 其他新策略和有价值的信息 - 预计在未来两年内，约60%的患者将复发[34] - Rigel正在推进R289的1b期临床试验，针对低风险骨髓增生异常综合症的治疗[28] - 2022年全年研发费用为60.27百万美元，较2021年的65.24百万美元下降7.5%[72] - 2022年全年销售、一般和行政费用为112.45百万美元，较2021年的91.89百万美元增长22.3%[72]

财务表现 - 公司2022年净产品销售额为7671.8万美元，同比增长1370.8万美元，主要得益于TAVALISSE销售量的增加和销售团队的扩展[356] - 2022年合作收入为3902.4万美元，同比下降3670.2万美元，主要由于与Lilly的合作收入减少6581.5万美元[356] - 公司2022年总收入为1.2024亿美元，同比下降2899.4万美元，主要由于合作收入和政府合同收入的减少[356] - 公司2022年与McKesson Specialty Care Distribution Corporation的合作收入占总收入的31%，为主要客户[356] - 公司2022年与Kissei的合作收入为2756.9万美元，同比增长2722.8万美元[356] - 公司2022年政府合同收入为450万美元，同比下降600万美元[356] - 公司2022年与Lilly的合作收入为74万美元，同比下降6581.5万美元[356] - 2022年合作合同收入为2760万美元，其中2500万美元来自Kissei，与fostamatinib在日本获批用于慢性ITP治疗相关[358] - 2022年政府合同收入为1500万美元，来自美国国防部的资助，用于支持fostamatinib在COVID-19住院患者中的III期临床试验[358] - 2022年产品销售成本为174.9万美元，较2021年增加66.6万美元，主要由于库存销售增加及REZLIDHIA的无形资产摊销和特许权使用费[359] - 2022年研发费用为6027.2万美元，较2021年减少496.5万美元，主要由于人员成本减少及COVID-19和AIHA研究费用下降[361] - 2022年销售、一般和行政费用为1.1245亿美元，较2021年增加2056万美元，主要由于人员成本增加及商业活动扩展[367] - 2022年公司重组费用为132万美元，较2021年的352.1万美元减少了220.1万美元[368] - 2022年公司利息收入为68.4万美元，较2021年的4.7万美元增加了63.7万美元[370] - 2022年公司利息支出为370.7万美元，较2021年的486万美元减少了115.3万美元[370] - 2022年公司现金及现金等价物和短期投资为5820万美元，较2021年的1.25亿美元减少了6680万美元[372] - 2022年公司经营活动产生的净现金流出为7375.8万美元，较2021年的587.8万美元净现金流入减少了7963.6万美元[373] - 2022年公司投资活动产生的净现金流入为7277.7万美元，较2021年的8003.6万美元净现金流出增加了15281.3万美元[373] - 2022年公司融资活动产生的净现金流入为655万美元，较2021年的6267.5万美元减少了5612.5万美元[373] - 2022年公司从Kissei获得2000万美元的里程碑付款[374] - 2022年公司从美国国防部获得1500万美元的临床试验资助，预计还将获得150万美元[375] - 2022年公司通过MidCap信贷协议获得4000万美元的贷款，并可选择在2023年3月31日前再获得2000万美元[375] - 2022年公司总营收为1.202亿美元，同比下降19.4%，主要由于合作合同收入从7573万美元下降至3902万美元[398] - 2022年净亏损为5857万美元，较2021年的1791万美元亏损大幅增加，主要由于运营亏损扩大至5555万美元[398] - 2022年研发支出为6027万美元，同比下降7.6%，销售、一般和行政费用为1.125亿美元，同比增长22.4%[398] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物为2446万美元，短期投资为3376万美元，总流动性资金为5822万美元[405] - 2022年公司通过股票期权行权和员工购股计划融资212万美元，较2021年的478万美元大幅减少[400] - 2022年公司经营活动现金流为-7376万美元，较2021年的5878万美元正现金流大幅恶化[401] - 2022年公司净产品销售额为7671.8万美元，2021年为6301万美元，2020年为6169.6万美元[447] - 2022年公司合作收入为3902.4万美元，2021年为7572.6万美元，2020年为4692.5万美元[447] - 2022年公司总收入为1.20242亿美元，2021年为1.49236亿美元，2020年为1.08621亿美元[447] - 2022年公司政府合同收入为450万美元，2021年为1050万美元[447] - 2022年公司净产品销售额中，折扣和补贴为3180.5万美元，2021年为1817.6万美元，2020年为1477.4万美元[447] - 2022年公司净产品销售额中，REZLIDHIA产品贡献了90万美元[447] - 2022年公司库存和产品销售成本包括库存成本、产品运输和处理成本，以及REZLIDHIA批准后的无形资产摊销费用[435] - 2022年公司研发费用包括科学人员、设备、原材料、临床试验等成本，以及与第三方签订的研发合同费用[438] - 2022年公司净亏损每股计算中，潜在稀释证券包括34696万股股票期权和1104万股限制性股票单位[447] - 2021年12月31日，公司的退款负债余额为7915万美元，其中3404万美元为退款，2494万美元为折扣，2017万美元为其他费用[449] - 2022年12月31日，公司从总产品销售额中获得的折扣和津贴为3180万美元，其中3090万美元计入收入储备和退款负债，90万美元减少应收账款和预付资产[449] - 2022年公司总股票薪酬费用为1238.5万美元，其中销售、一般和行政费用为1021.7万美元，研发费用为216.8万美元[469] - 2022年公司授予了817.9万份股票期权，加权平均授予日公允价值为每股1.29美元[472] - 截至2022年12月31日，公司未确认的股票薪酬成本为1410万美元，预计将在剩余的2.55年内确认[474] - 2022年公司库存总额为911.8万美元，其中原材料为455.5万美元，在制品为265.9万美元，成品为190.4万美元[478] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为5820.6万美元，其中现金为626.4万美元，货币市场基金为415.5万美元[479] - 截至2022年12月31日，公司的现金等价物和短期投资的加权平均到期时间为89天，较2021年的96天有所缩短[480] - 截至2022年12月31日，公司持有的36只证券处于未实现亏损状态，亏损总额为154,000美元，主要由于利率上升导致[480] - 2022年公司固定资产净值为857,000美元，较2021年的2,184,000美元大幅下降，主要由于实验室设备减少[481] - 2022年公司无形资产摊销费用为100,000美元，预计未来五年每年摊销费用为1,071,000美元[481] - 截至2022年12月31日，公司未偿还贷款本金余额为40,000,000美元，贷款期限延长至2026年9月1日[482] - 2022年公司利息支出为3,000,000美元，较2021年的1,700,000美元大幅增加[483] - 2022年公司租赁费用为6,288,000美元，其中固定租赁费用为5,470,000美元[487] - 截至2022年12月31日，公司未来最低租赁付款总额为2,574,000美元[488] - 2022年公司固定资产折旧和摊销费用为900,000美元，较2021年的1,200,000美元有所下降[481] - 2022年公司应付商业费用为3,144,000美元，较2021年的1,949,000美元大幅增加[481] - 公司在2022年12月31日拥有约9.76亿美元的联邦净经营亏损（NOL）结转，其中8.379亿美元从2025年开始到期，其余可无限期结转，但受限于每年应税收入的80%[493] - 公司2022年12月31日的州净经营亏损结转约为3.794亿美元，从2028年开始到期[493] - 公司2022年12月31日拥有约5240万美元的一般商业税收抵免，主要由研发税收抵免和孤儿药税收抵免组成，若未使用将从2023年开始到期[493] - 公司2022年12月31日拥有约3130万美元的州研发税收抵免，无到期日期[493] - 公司2022年12月31日的递延税资产总额为3.3765亿美元，但由于累计亏损和未来预期亏损，公司全额计提了估值准备[492] - 公司2022年12月31日的未确认税收优惠余额为942.6万美元，较2021年增加了24万美元[493] - 公司2022年10月宣布裁员，主要涉及开发和行政部门，并记录了130万美元的重组费用，包括现金遣散费、奖金和相关员工福利及税款[494] - 公司2021年11月宣布裁员，主要涉及研究部门，并记录了350万美元的重组费用，包括290万美元的现金遣散费、奖金和相关员工福利及税款[494] 产品与市场 - TAVALISSE在美国、欧洲、英国、加拿大和以色列上市，用于治疗慢性ITP患者[344] - REZLIDHIA于2022年12月获得FDA批准，用于治疗具有IDH1突变的R/R AML患者，2022年销售额为90万美元[344][356] - 公司正在进行fostamatinib的Phase 2/3临床试验，用于治疗COVID-19住院患者[344] - 公司主要产品TAVALISSE（fostamatinib）已在美国、欧洲、英国、加拿大和以色列获批用于治疗慢性ITP[403] - 公司第二个获批产品REZLIDHIA（olutasidenib）于2022年12月开始商业化，用于治疗IDH1突变的复发/难治性AML[403] - 公司正在开展fostamatinib治疗COVID-19住院患者的2/3期临床试验，由NIH/NHLBI资助[403] 研发与临床试验 - 公司正在进行fostamatinib的Phase 2/3临床试验，用于治疗COVID-19住院患者[344] - 2022年IRAK 1/4抑制剂项目研发费用增加580万美元，Forma的预付款和监管前里程碑支付450万美元[362] - 2022年公司完成了fostamatinib用于COVID-19住院患者的FOCUS III期临床试验，但未达到主要疗效终点[362] - 2022年公司完成了wAIHA III期临床试验，但未达到主要疗效终点，未提交sNDA申请[362] - 2022年公司与Forma达成协议，获得olutasidenib的独家许可，支付200万美元预付款并计入研发费用[362] - 2022年公司削减了部分研发和行政职位，预计未来将节省研发和行政成本[362] - 2022年公司研发费用包括科学人员、设备、原材料、临床试验等成本，以及与第三方签订的研发合同费用[438] 合作与许可 - 公司2022年与McKesson Specialty Care Distribution Corporation的合作收入占总收入的31%，为主要客户[356] - 公司2022年与Kissei的合作收入为2756.9万美元，同比增长2722.8万美元[356] - 公司2022年与Lilly的合作收入为74万美元，同比下降6581.5万美元[356] - 2022年合作合同收入为2760万美元，其中2500万美元来自Kissei，与fostamatinib在日本获批用于慢性ITP治疗相关[358] - 2022年公司从Kissei获得2000万美元的里程碑付款[374] - 公司与Lilly的全球独家许可协议中，负责资助R552在美国、欧洲和日本的开发成本，最高达6500万美元，截至2022年12月31日已支付1510万美元[381] - 公司与Forma的许可和过渡服务协议中，支付了200万美元的前期费用，并可能支付高达6750万美元的开发和监管里程碑付款，以及高达1.655亿美元的商业里程碑付款[381] - 公司与Grifols的合作协议中，公司已获得3000万美元的预付款，并可能获得高达2.975亿美元的监管和商业里程碑付款[454] - 公司与Grifols的合作协议中，公司有权获得基于分层净销售额的双位数版税，最高可达净销售额的30%[454] - 2022年12月31日，公司从Grifols获得的版税收入为70万美元[456] - 公司与Grifols的合作协议中，剩余的277.5亿美元未来或有支付因不确定性而被完全约束[456] - 公司与Grifols的合作协议中，公司在2022年、2021年和2020年分别确认了70万美元、90万美元和380万美元的研发服务收入[456] - 公司与Grifols的商业供应协议在2022年、2021年和2020年分别确认了160万美元、200万美元和70万美元的收入[458] - 公司与Kissei的许可协议中，获得了3300万美元的预付款，并可能获得高达1.47亿美元的开发和商业里程碑付款[459] - 2022年，公司因Kissei提交NDA和获得PMDA批准分别确认了500万美元和2000万美元的收入[460] - 公司与Medison的协议中，获得了500万美元的预付款，并在2022年确认了570万美元的合作收入[464] - 2022年，公司因Medison以色列获得注册批准确认了10万美元的收入[464] - 公司与Knight的协议中，获得了200万美元的预付款，并可能获得高达2000万美元的里程碑付款[464] - 2021年，公司因与Daiichi的合作协议确认了180万美元的收入[465] - 2021年，公司因与第三方非独占许可协议确认了400万美元的收入[465] - 2022年，公司因美国国防部的合同确认了450万美元的收入，并预计将获得剩余的150万美元[465] - 2022年，公司因与Forma的许可协议支付了200万美元的预付款，并可能支付高达6750万美元的开发和监管里程碑付款[465] - 公司在2022年第四季度获得FDA批准后，有权获得总计1500万美元的里程碑付款，该款项被记录为无形资产[468] 资金与流动性 - 公司资金不足可能导致延迟、缩减或取消部分或全部商业努力和/或研发项目[379] - 公司预计将继续与支持临床试验、临床前研究和其他服务的第三方签订合同[379] - 公司可以随时终止与第三方的合同，终止后仅需支付终止日期前的服务费用和可能的取消费用[379] - 公司预计现有现金及短期投资可支持未来12个月的运营和资本支出需求[405] - 公司为专业分销商提供产品退货权利，主要基于产品有效期，退货津贴在销售时估算并记录[412] - 公司根据州医疗补助计划和医疗保险处方药覆盖缺口计划，估算医疗补助和医疗保险处方药覆盖缺口回扣，回扣储备在相关收入确认期间记录[412] - 公司为某些专业药房提供商、办公室配药提供商、集团采购组织和政府实体提供低于列表价格的合同销售价格，导致费用和折扣的估计义务[412] - 公司为符合资格的商业保险患者提供共付援助，共付援助的应计金额基于估计的索赔和每索赔成本[412] - 公司与企业合作者进行研发项目，许可知识产权给第三方，收入包括前期许可费、开发、监管和商业里程碑付款、产品供应服务和特许权使用费[414] - 公司被美国国防部授予1650万美元，用于支持COVID-19高危住院患者的fostamatinib三期临床试验[415] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，考虑波动率、预期期限、无风险利率和预期股息等因素[416] - 公司授予基于公司绩效的股票期权，使用Black-Scholes模型在授予日确定公允价值，并在绩效条件被认为可能实现时确认股票补偿费用[422] - 公司应收账款包括来自专业分销商的未结发票，2022年12月31日，49%的应收账款来自专业分销商，51%来自其他合作方[424] - 公司投资于货币市场基金、美国国库券、政府支持企业证券和公司债券及商业票据，所有投资均为可供出售证券，按到期日分类[425] - 公司2022年广告费用为270万美元，2021年为230万美元，2020年为170万美元[440] - 公司2022年净产品销售额为7671.8万美元，2021年为6301万美元，2020年为6169.6万美元[447] - 公司2022年合作收入为3902.4万美元，2021年为7572.6万美元，2020年为4692.5万美元[447] - 公司2022年总收入为1.20242亿美元，2021年为1.49236亿美元，2020年为1.08621亿美元[447] - 公司2022年政府合同收入为450万美元，2021年为1050万美元[447] - 公司2022年净产品销售额中，折扣和补贴为3180.5万美元，2021年为1817.6万美元，2020年为1477.4万美元[447] - 公司2022年净产品销售额中，REZLIDHIA产品贡献了90万美元[447] - 公司2022年库存和产品销售成本包括库存成本、产品运输和处理成本，以及REZLIDHIA批准后的无形资产摊销费用[435] - 公司2022年研发费用包括科学人员、设备、原材料、临床试验等成本，以及与第三方签订的研发合同费用[438] - 公司2022年净亏损每股计算中，潜在稀释证券包括34696万股股票期权和1104万股限制性股票单位[447] - 2021年12月31日，公司的退款负债余额为7915万美元，其中3404万美元为退款，2494万美元为折扣，2017万美元为其他费用[449] - 2022年12月31日，公司从总产品销售额中获得的折扣和津贴为3180万美元

业绩总结 - 公司预计在2023年第一季度收到2000万美元的里程碑付款[17] - 2022年第四季度净产品销售额为2280万美元，较2022年第三季度的1920万美元增长了18.8%[179] - TAVALISSE的净产品销售额为2190万美元，较上季度增加221瓶的分销渠道[178] 用户数据 - 2022年第四季度总瓶数出货量为2196瓶[46] - TAVALISSE在2022年第四季度向患者和诊所发货的瓶数为2417瓶[159] - TAVALISSE在各治疗线的患者响应率分别为：2线78%，3线64%，4线52%，5线36%[118] 新产品和新技术研发 - REZLIDHIA已获得FDA批准，用于治疗具有可疑IDH1突变的成人复发或难治性急性髓性白血病（AML）患者[98] - R289的Phase 1b临床试验已开始招募低风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者[75] - 预计2023年上半年与Eli Lilly合作的RIPK1项目的Phase 2a研究将启动[75] 市场扩张和并购 - 日本PMDA批准TAVALISSE用于慢性ITP治疗，触发2000万美元的里程碑付款[95] - 公司计划通过市场推广和医疗市场准入来扩大REZLIDHIA的市场份额[133] - 公司将评估REZLIDHIA在美国以外的机会和前进路径[192] 负面信息 - REZLIDHIA在复发或难治性急性髓系白血病患者中，肝毒性发生率为23%，其中13%为3级或4级肝毒性[56] - TAVALISSE的使用可能导致肝功能测试（LFTs）升高，需每月监测[39] - TAVALISSE治疗可能导致高血压，需每两周监测血压，直到稳定后每月监测[187] 其他新策略和有价值的信息 - 公司将利用现有的血液肿瘤商业和医疗事务基础设施，以最大化REZLIDHIA在mIDH1复发/难治性急性髓系白血病中的机会[181] - 公司将继续与合作伙伴合作，扩大全球市场覆盖[181] - 每年约有1,000名IDH1阳性复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者可受益于REZLIDHIA[109]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度TAVALISSE净销售额为1920万美元，同比增长20% [41] - 第三季度总营收为2240万美元，其中包括来自合作的合同收入约72.2万美元 [55] - 第三季度成本与费用为4080万美元，同比下降1.2% [56] - 公司第三季度末现金及短期投资为8160万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - TAVALISSE在ITP领域的销售表现强劲，第三季度发货量同比增长19%，达到2026瓶 [41] - olutasidenib在AML治疗中显示出显著疗效，35%的患者达到CR+CRh复合终点，中位持续时间为25.9个月 [22][23] - R289在低风险MDS领域的1b期研究已启动，MD Anderson等四个中心已开放入组 [43] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本合作伙伴Kissei已提交fostamatinib的NDA申请，预计2023年第一季度获批 [10] - 美国市场TAVALISSE的销售增长主要来自新患者的增加，第三季度新患者数量与去年同期相比显著增加 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在通过olutasidenib扩展其血液肿瘤产品线，预计2023年2月15日获得PDUFA批准 [9] - 公司计划通过合作伙伴关系推动fostamatinib在COVID-19治疗中的应用，尽管未达到统计学显著性，但仍显示出临床意义 [12][47] - 公司与Eli Lilly合作开发的RIP1抑制剂R552预计在2023年上半年启动2期临床试验 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对olutasidenib的长期数据表示兴奋，认为其在AML治疗中具有市场领先潜力 [7][60] - 公司预计2023年运营费用将显著下降，主要由于两项3期临床试验的完成和近期宣布的裁员 [57] - 管理层对TAVALISSE在ITP市场的持续增长充满信心，并计划通过增加对高优先级目标的关注来加速新患者增长 [74] 其他重要信息 - olutasidenib的安全性良好，未发现新的安全信号，特别是未观察到心血管事件 [25] - 公司计划在2023年ASH会议上展示olutasidenib和fostamatinib的关键数据，以提升市场认知度 [42] 问答环节所有的提问和回答 问题: olutasidenib的CR+CRh持续时间为何优于竞品 - 公司认为可能与更高的完全缓解率和分子结构差异有关，但具体原因尚需进一步研究 [66][67] 问题: TAVALISSE在ITP市场的增长放缓原因 - 公司解释称，第三季度的增长放缓是由于销售团队将更多精力投入到低优先级目标，未来将调整策略以加速新患者增长 [73][74] 问题: 日本市场TAVALISSE的里程碑付款时间 - 公司预计日本市场的里程碑付款将在2023年第一季度完成 [88] 问题: 销售团队规模是否会因olutasidenib上市而调整 - 公司表示销售团队规模将保持不变，AML市场的目标医生群体与现有团队覆盖范围高度重合 [100][101] 问题: olutasidenib的安全性数据 - 公司确认未观察到QTc延长，分化综合征的发生率为14%，且大多数病例通过剂量调整和支持治疗得到有效管理 [106]

业绩总结 - 2022年第三季度净产品销售为1920万美元，同比增长18.5%[48] - 2022年第三季度总收入为2241万美元，较2021年同期的2154.3万美元增长[76] - 2022年第三季度净亏损为19037千美元，较2021年同期的20952千美元有所改善[76] - 2022年第三季度每股净亏损为0.11美元，较2021年同期的0.12美元有所改善[76] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物及短期投资余额为8160万美元[77] 用户数据 - 2022年第三季度共发货2072瓶，较上季度增加46瓶[70] - 预计在2022年将有超过2万名AML患者被诊断，导致近11500人死亡[16] 新产品和新技术研发 - Olutasidenib的PDUFA日期为2023年2月15日，预计将在2023年进行商业化推出[10] - 在Olutasidenib的Phase 2试验中，CR+CRh率为35%，中位持续时间为25.9个月[25] - 在Olutasidenib的Phase 2试验中，ORR为48%[23] - Olutasidenib在先前接受高强度化疗和/或venetoclax治疗的患者中显示出改善[25] - Rigel正在推进与Lilly合作的RIPK1抑制剂项目，预计在2023年上半年开始初步的Phase 2研究[11] 市场扩张 - TAVALISSE在美国和欧洲的市场机会正在扩大，特别是在慢性免疫性血小板减少症（cITP）患者中[10] - TAVALISSE的销售团队正在扩大，以提高对处方医生的覆盖率[10] 负面信息 - Olutasidenib的安全性与其他mIDH1抑制剂大致一致，未出现导致停药的心脏事件[25] 其他新策略和有价值的信息 - FOCUS III期临床试验中，使用Fostamatinib的患者在29天内平均氧气使用天数为6.9天，安慰剂组为9.0天[62] - FOCUS III期临床试验中，29天内全因死亡率为Fostamatinib组2.8%，安慰剂组5.8%[62] - Fostamatinib在COVID-19治疗中的安全性与以往临床经验一致，未发现新的安全问题[64]

产品销售数据 - 2022年前九个月TAVALISSE净产品销售额为5390万美元，较2021年同期增长19%[119] - 2022年和2021年第三季度产品净销售额分别为1918.8万美元和1601.2万美元，增长317.6万美元；前九个月分别为5393.5万美元和4544.1万美元，增长849.4万美元[201] - 2022年第三季度和前九个月TAVALISSE净产品销售额较2021年同期分别增长20%和19%[201] 合作协议与费用 - 2022年7月27日，公司与Forma签订协议，支付200万美元前期费用，有望支付最高6750万美元开发和监管里程碑付款及最高1.655亿美元商业里程碑付款[122] - 2022年10月，达到近期监管里程碑，Forma有权获得250万美元里程碑付款[122] - 2021年2月，公司与礼来达成协议，获得1.25亿美元不可退还和不可抵减的前期现金付款[131][133] - 公司负责R552在美国、欧洲和日本20%的开发成本，最高上限内，若2023年9月30日前行使首次退出权，需至2024年4月1日最高出资6500万美元[132] - 公司有资格获得非中枢神经系统疾病产品最高3.3亿美元开发、监管和商业里程碑付款及最高1亿美元销售里程碑付款，中枢神经系统疾病产品最高2.55亿美元开发、监管和商业里程碑付款及最高1.5亿美元销售里程碑付款[133] - 公司与Grifols签订独家商业化许可协议，获3000万美元预付款，最高可获2.975亿美元里程碑付款，还将获欧洲和土耳其地区净销售额15%-30%的分层特许权使用费[159] - 公司与Kissei签订独家许可和供应协议，获3300万美元预付款，最高可获1.47亿美元里程碑付款，将获产品转移价格付款，比例为净销售额的20%-29%[161] - 公司与Medison签订独家商业和许可协议，获500万美元预付款，最高可获约3500万美元里程碑付款，将获净销售额30%起的特许权使用费[165] - 公司与Knight签订商业许可协议，获200万美元一次性不可退还预付款，最高可获2000万美元里程碑付款，将获20%-35%分层递增净销售额特许权使用费[167] - 2021年1月公司获美国国防部1650万美元资助用于fostamatinib治疗住院COVID - 19患者的3期临床试验[183] - 公司向Forma支付200万美元前期款项用于olutasidenib的研发许可，并计入研发费用[215] - 2022年7月，公司与Forma签订协议，支付200万美元前期费用，潜在开发和监管里程碑付款最高达6750万美元，商业里程碑付款最高达1.655亿美元，2022年10月，达到一项监管里程碑，需支付250万美元[262] 临床试验进展 - FORWARD研究共90名患者完成，其中71人（79%）进入开放标签扩展研究，计划2023年结束该研究[126][127] - 2022年7月，FOCUS 3期临床试验完成280名患者入组，原目标308人[129] - 2022年11月1日，FOCUS 3期临床试验主要疗效终点未达统计学意义（p=0.0603），所有预设次要终点数值上均有利于fostamatinib[129] - NIH ACTIV - 4宿主组织试验将在约300名住院COVID - 19患者中评估fostamatinib[130] - 公司预计在2023年上半年开展R552（RIPK1抑制剂）针对免疫疾病适应症的2期初始研究[134] - 公司Fostamatinib for Immune Thrombocytopenia（FIT）3期临床项目共150名ITP患者，2/3患者每日两次口服100mg fostamatinib，1/3服用安慰剂[145] - 2016年8月首个FIT研究显示，服用fostamatinib的患者中18%达到稳定血小板反应，安慰剂组为0（p = 0.0261）；10月第二个FIT研究显示，治疗组反应率为16%，安慰剂组为4%[146] - 2020年7月发表的事后分析显示，TAVALISSE作为二线疗法时反应率达78%（25/32）[148] - 153例患者的研究显示，olutasidenib单药治疗mIDH1 R/R AML的CR/CRh率为33.3%（30% CR和3% CRh），总缓解率为46%，中位缓解持续时间为11.7个月，中位总生存期为10.5个月[172] - 153例mIDH1 R/R AML患者的更新中期分析显示，CR+CRh率为35%，中位持续时间为25.9个月[173] - 25例wAIHA患者的2期研究显示，44%（11/25）的可评估患者在第24周达到主要疗效终点，总体缓解率为48%（12/25）[178] - FORWARD研究招募90名患者，随机1:1分配接受fostamatinib或安慰剂治疗，主要疗效终点未达统计学显著性，fostamatinib常见不良事件腹泻发生率26.7%、高血压24.4%等，治疗相关严重不良事件发生率6.7% [180] - FORWARD 3期研究完成的90名患者中，71名（79%）参加开放标签扩展研究，计划2023年结束该研究[181] - 2020年11月公司启动fostamatinib治疗住院COVID - 19患者的3期临床试验，原计划招募308名患者，最终确定280名患者可提供有临床意义的结果[183] - 2022年7月完成fostamatinib治疗COVID - 19 3期临床试验入组，11月公布结果未达主要疗效终点[213] - 2021年11月完成wAIHA 3期研究入组，2022年4月完成治疗期，6月公布结果未达主要疗效终点，预计此时不会提交sNDA[213] - NIH/NHLBI赞助的2期试验随机分配fostamatinib或安慰剂给59名可评估患者，fostamatinib使严重不良事件发生率降低一半，29天时fostamatinib组3例、安慰剂组6例（p = 0.23）[184] - 帝国理工学院的2期试验中，fostamatinib加标准治疗组未达继续下一阶段研究的预设标准[188] - R835的1期临床试验在91名18 - 55岁健康受试者中进行，显示出良好耐受性和药代动力学数据[193] - 2022年1月公司获FDA批准在低风险骨髓增生异常综合征患者中探索R289的临床试验设计[194] - 公司与BerGenBio就AXL受体酪氨酸激酶抑制剂bemcentinib达成合作，2022年10月启动1b/2a期试验评估其与其他药物联合治疗非小细胞肺癌[195] - 2020年9月，第一三共将DS - 3032全球权利授权给Rain Therapeutics Inc.；2021年7月，Rain启动3期研究；2021年末开展第二项临床试验；2022年8月完成脂肪肉瘤3期研究入组[197] 市场与疾病情况 - 慢性ITP在美国影响约81300名成年患者[143] - 一线ITP治疗药物仅能使一小部分新诊断成年患者获得持久缓解，且因副作用治疗常限制在约四周[153] - 美国FDA批准的通过结合巨核细胞前体上TPO受体增加血小板生成的产品有PROMACTA®、Nplate®和DOPTELET®[156] - 美国AML患病率约2万例，全球发病率约12万例，其中6%-9%与mIDH1相关[169] - AIHA影响约4.5万美国人，其中约3.6万患者患有wAIHA，目前无获批治疗方案[175] 财务指标变化 - 2022年和2021年第三季度合作合同收入分别为72.2万美元和453.1万美元，减少380.9万美元；前九个月分别为1252.9万美元和7388.6万美元，减少6135.7万美元[201] - 2022年和2021年第三季度政府合同收入分别为250万美元和100万美元，增长150万美元；前九个月分别为250万美元和950万美元，减少700万美元[201] - 2022年和2021年第三季度产品销售成本分别为25万美元和15.1万美元，增长9.9万美元；前九个月分别为140.7万美元和59.6万美元，增长81.1万美元[208] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1466.6万美元和1830万美元，减少363.4万美元；前九个月分别为4490.7万美元和5193.3万美元，减少702.6万美元[208] - 2022年第三季度和前九个月，研究费用分别为54.5万美元和246万美元，2021年同期为222万美元和699.4万美元；开发费用分别为1030.4万美元和3543.2万美元，2021年同期为1415.5万美元和3889.1万美元；其他费用分别为381.7万美元和701.5万美元，2021年同期为192.5万美元和604.8万美元[224] - 2022年第三季度和前九个月，销售、一般和行政费用分别为2589.7万美元和8027.9万美元，2021年同期为2287.7万美元和6737.6万美元；股票薪酬费用分别为211.9万美元和679.1万美元，2021年同期为180万美元和562.5万美元[227] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加302万美元，主要因人员相关成本和招聘费用增加160万美元、培训等费用增加70万美元、商业活动成本增加20万美元等[228] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用较2021年同期增加1290.3万美元，主要因人员相关成本和招聘费用增加590万美元、商业活动成本增加380万美元等，部分被咨询和第三方服务费用减少70万美元抵消[229] - 2022年第三季度和前九个月，利息收入分别为19.2万美元和25.5万美元，2021年同期为1.4万美元和3.1万美元；利息费用分别为 - 82.6万美元和 - 260万美元，2021年同期为 - 131.7万美元和 - 356.1万美元[232] - 2022年第三季度和前九个月，因未确认融资负债利息分别减少90万美元和230万美元，利息费用减少，但中期贷款余额增加使利息费用部分抵消[234] - 2022年第三季度和前九个月，公司因税前账面亏损未确认所得税费用，2021年同期分别有13.6万美元的所得税收益和66.5万美元的所得税费用[235] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8160万美元，而2021年12月31日约为1.25亿美元[241] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用为5.1849亿美元，2021年同期为提供2.4964亿美元；投资活动净现金提供为5.4179亿美元，2021年同期为使用8.6524亿美元；融资活动净现金提供为8646万美元，2021年同期为6.159亿美元；现金及现金等价物净增加额2022年为1.0976亿美元，2021年为30万美元[242] - 截至2022年9月30日，现有协议下未来或有付款总额可能超过13亿美元[247] - 2021年1月，公司获美国国防部1650万美元资助，截至2022年9月30日，已确认收入1300万美元，预计还将收到350万美元[248] - 自动上架注册声明经修订后，可发售的证券总额最高达2.5亿美元，包括通过公开市场销售协议发售的最高1亿美元普通股[251] - 截至2022年9月30日，预计到2023年1月可获得约160万美元转租收入[253] - 根据与礼来的协议，公司负责为R552在美国、欧洲和日本的开发成本提供资金，最高达6500万美元，截至2022年9月30日，礼来已收取1240万美元且已全额支付[261] - 截至2022年9月30日，设施租赁的合同承诺为350万美元，2022年10月签订的转租协议未来租赁付款约为170万美元[263] - 信贷安排相关的未来利息和最终费用支付总计960万美元，约300万美元需在12个月内支付[267] 其他事项 - 2022年6月公司收到Annora Pharma提交仿制药申请通知，7月25日起诉其专利侵权[135] - 2022年第一季度公司更新COVID - 19总部政策，4月起恢复更多线下业务互动[138] - 公司合作伙伴Grifols已在英国、德国等国推出TAVLESSE，并将在丹麦、芬兰和瑞典逐步推广[150] - 2021年12月，AZ通知终止协议，2022年4月19日生效并归还专有JAK抑制剂全部权利[198] - 公司会计政策除与Forma的许可协议相关会计处理外无重大变化，本期间未采用新的会计指引[239][240] - 2022年2月和7月，公司分别从与MidCap的信贷安排中提取1000万美元定期贷款[234] - 公司与MidCap的信贷协议提供6000万美元定期贷款信贷额度，截至2022年9月30日，未偿还本金为4000万美元，可在2023年3月31日前选择再获取2000万美元[252] - 公司与MidCap的定期贷款于2026年9月1日到期，只付利息期至2024年10月1日[267] - 定期贷款利率为1个月SOFR加0.11448%调整，下限为1.50%，再加5.65%适用利差[267] - 定期贷款到期时需支付本金2.5%的最终付款费[267] - 截至2022年9月30日，贷款未偿还本金为4000万美元，12个月内无本金还款[267] - 公司面临某些技术专利保护相关索赔、证券集体诉讼等诉讼及其他合同协议相关事项[268] - 公司需评估这些事项不利判决或结果的可能性及潜在损失范围[268] - 公司需对这些或有事项所需准备金金额进行仔细分析后确定[268] - 公司在业务日常运营中面临市场风险，主要包括短期投资和未偿还贷款的利率敏感性[270] - 2022年前9个月公司投资活动的市场风险定量和定性披露与2021年年报相比无重大变化[27

业绩总结 - Rigel在2022年第二季度净产品销售为1860万美元，自推出以来总销售额达到2.174亿美元[84] - 2022年第二季度总收入为2981.9万美元，较2021年同期的2626.6万美元增长[87] - 2022年第二季度研发费用为14767万美元，较2021年同期的16807万美元有所减少[87] - 2022年第二季度净亏损为13492万美元，较2021年同期的13821万美元有所改善[87] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物和短期投资余额为8920万美元[87] 用户数据 - Rigel的olutasidenib在临床试验中已招募超过240名mIDH1+患者，153名患者在注册队列中[37] - 参与者包括153名复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者[40] - Q2 2022共发货2053瓶，较Q1 2022增长12%[84] 新产品和新技术研发 - Rigel预计在2023年2月15日获得olutasidenib的PDUFA日期，若获批将成为市场领先的mIDH1抑制剂[16] - Rigel与Forma Therapeutics达成全球许可协议，负责olutasidenib在美国的上市和商业化，初始投资为200万美元，监管里程碑支付为750万美元[17] - Rigel的RIPK1抑制剂项目与Lilly的合作正在推进，预计2023年上半年开始初步的Phase 2研究[13] 市场扩张 - Rigel在ITP市场的机会超过20亿美元，正在扩大销售团队以提高医生的覆盖率[12] - TAVALISSE在ITP市场的销售机会超过20亿美元[93] 未来展望 - Rigel预计olutasidenib的监管和开发里程碑支付总额为5000万美元，商业里程碑支付为1.655亿美元[17] - Rigel的COVID-19临床试验已完成280名患者的入组，预计在2022年第四季度公布顶线结果[13] - FORWARD III期临床试验的入组已于2022年7月完成，共280名患者，预计在2022年第四季度公布初步结果[80] 负面信息 - Rigel在wAIHA的Phase 3 FORWARD试验未达到主要终点，正在评估数据并计划与FDA分享分析结果[13] - TAVALISSE治疗中，31%的患者出现腹泻，1%的患者出现严重腹泻[99] - TAVALISSE治疗中，6%的患者出现中性粒细胞减少症，1%的患者出现发热性中性粒细胞减少症[100] 其他新策略和有价值的信息 - TAVALISSE的安全性与之前的临床经验一致，未发现新的安全问题[75] - TAVALISSE可能导致高血压，需每两周监测血压，直至稳定后每月监测[97] - TAVALISSE可能导致肝功能测试升高，需每月监测[98]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净产品销售额为1860万美元，同比增长9% [97] - 第二季度总成本和费用为4280万美元，同比增长9%，主要由于销售团队扩展和研发成本增加 [102] - 公司第二季度现金及短期投资为8920万美元 [102] 各条业务线数据和关键指标变化 - TAVALISSE在ITP（免疫性血小板减少症）领域的销售达到历史最高季度销售额，显示出持续的增长势头 [11] - 公司与Knight Therapeutics达成合作，将在拉丁美洲推广fostamatinib，预计2023年第一季度在日本获得批准 [12][13] - olutasidenib作为新的增长驱动，公司与Forma Therapeutics达成全球独家许可协议，专注于IDH1阳性AML（急性髓性白血病）患者的治疗 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 - AML（急性髓性白血病）在美国每年新增约20000例患者，其中约6%-16%的患者携带IDH1突变 [34][35] - 公司在拉丁美洲市场的扩展计划，通过与Knight Therapeutics的合作，预计将覆盖墨西哥、中美洲、南美洲和加勒比地区 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过扩展销售团队和优化商业活动，推动TAVALISSE在ITP市场的增长 [11] - 公司通过引入olutasidenib，进一步扩展其在血液肿瘤领域的产品组合，并与现有商业基础设施形成协同效应 [15][27] - 公司计划在2023年启动R552（RIP1抑制剂）的二期临床试验，并探索其在银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病等领域的应用 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对TAVALISSE在ITP市场的增长势头表示乐观，并预计未来几个季度将继续保持增长 [108] - 公司对olutasidenib的潜力充满信心，认为其有望成为IDH1阳性AML患者的领先治疗方案 [27][109] - 公司将继续推进其他管线项目，包括fostamatinib在AIHA（自身免疫性溶血性贫血）和COVID-19中的研究 [110][111] 其他重要信息 - 公司完成了COVID-19三期试验的入组，预计将在第四季度公布顶线数据 [18][93] - 公司与Forma Therapeutics的合作协议包括200万美元的预付款和1750万美元的潜在里程碑付款 [25][104] 问答环节所有的提问和回答 问题: olutasidenib的定价和市场渗透预期 - 公司未透露具体定价，但参考AML领域其他靶向疗法的定价，预计olutasidenib的定价将处于类似区间 [117] - 公司预计在上市后的第一个季度内，olutasidenib的市场渗透率将参考其他IDH1抑制剂的早期表现，预计将有100名新患者使用该药物 [119] 问题: olutasidenib与ivosidenib的疗效和安全性比较 - olutasidenib在难治性/复发性AML患者中的CR（完全缓解）率为30%，高于ivosidenib的21%，且缓解持续时间更长（13.8个月 vs 8个月） [128] - olutasidenib的安全性表现优于ivosidenib，特别是在QTc延长和肝毒性方面，发生率较低且易于管理 [129][180] 问题: 公司是否会为olutasidenib扩展销售团队 - 公司计划利用现有的销售团队推广olutasidenib，不会额外扩展销售团队，现有团队已覆盖大部分血液肿瘤医生 [133][134] 问题: olutasidenib在其他适应症中的潜力 - olutasidenib在前线治疗和联合治疗中具有潜力，特别是在不适合强化治疗的患者中 [152][153] - 公司计划探索olutasidenib在MRD（微小残留病）和移植后维持治疗中的应用 [155][156] 问题: 公司未来是否会在血液肿瘤领域进行更多交易 - 公司表示未来有可能在血液肿瘤领域进行更多交易，以进一步扩展产品组合 [167]

TAVALISSE产品销售数据 - 2022年上半年TAVALISSE净产品销售额为3470万美元，较2021年同期增长18%[109] - 2022年和2021年第二季度产品净销售额分别为1855万美元和1705.3万美元，增长149.7万美元；上半年分别为3474.7万美元和2942.9万美元，增长531.8万美元[182] - 2022年第二季度和上半年，TAVALISSE净产品销售额较2021年同期分别增长9%和18%[182] 临床试验数据 - 成人慢性ITP的3期临床项目中，TAVALISSE作为二线疗法的缓解率为78%（25/32）[111] - FORWARD 3期研究完成入组的90名患者中，71名（79%）进入开放标签扩展研究[113] - 评估fostamatinib治疗COVID - 19高危住院患者的3期临床试验于2022年7月完成280名患者入组，原目标为308名患者[116] - 福他替尼2期临床试验中，16名慢性ITP成年患者口服该药后血小板计数显著增加[134] - 福他替尼FIT 3期临床项目共150名ITP患者，2/3受试者每日两次口服100mg福他替尼，1/3服用安慰剂[135] - 2016年8月首个FIT研究显示，18%接受福他替尼治疗的患者达到稳定血小板反应，安慰剂组为0（p=0.0261）；10月第二个FIT研究显示，治疗组反应率为16%，安慰剂组为4%[136] - 公司wAIHA的Phase 2试验中，44%（11/25）患者达主要疗效终点，总体缓解率48%（12/25）[156] - 公司wAIHA的FORWARD Phase 3试验未达主要疗效终点，79%（71/90）患者进入开放标签扩展研究[159][160] - 公司COVID - 19的Rigel - led Phase 3试验获1650万美元资助，280名患者完成入组[162][164] - 公司COVID - 19的NIH/NHLBI Phase 2试验达主要安全终点，严重不良事件发生率减半[165] - 2019年10月R835的1期临床试验在91名18至55岁健康受试者中进行，显示出良好耐受性和药代动力学数据[173] 合作协议情况 - 公司与礼来的合作中，公司负责R552在美国、欧洲和日本高达指定上限的20%开发成本，若在2023年9月30日前行使首次退出权，需在2024年4月1日前最多出资6500万美元[119] - 公司与礼来的合作中，公司于2021年4月收到1.25亿美元不可退还和不可抵减的预付款[120] - 公司与礼来的合作中，非中枢神经系统疾病产品有高达3.3亿美元的开发、监管和商业里程碑付款以及高达1亿美元的销售里程碑付款，中枢神经系统疾病产品有高达2.55亿美元的开发、监管和商业里程碑付款以及高达1.5亿美元的销售里程碑付款[120] - 公司与Forma的许可和过渡服务协议中，需支付200万美元的预付款，有高达6750万美元的开发和监管里程碑付款以及高达1.655亿美元的商业里程碑付款[123] - 2019年1月公司与Grifols签订独家商业化许可协议，Grifols获在欧洲和土耳其商业化福他替尼的独家权利；2020年11月Grifols行使选择权将中东、北非和俄罗斯等地区纳入协议范围[147] - 公司与Grifols合作，获3000万美元预付款，最高可获2.975亿美元里程碑付款，欧洲和土耳其净销售额提成15%-30%[148] - 公司与Kissei合作，获3300万美元预付款，最高可获1.47亿美元里程碑付款，产品转移价格提成20%-30%[150] - 公司与Medison合作，获500万美元预付款，约3500万美元里程碑付款，净销售额提成30%起[152] - 公司与Knight合作，获200万美元一次性预付款，最高可获2000万美元里程碑付款，净销售额提成20%-30%[154] - 2022年7月，公司与Forma签订许可和过渡服务协议，需支付200万美元前期费用，潜在开发和监管里程碑付款最高6750万美元，商业里程碑付款最高1.655亿美元[240] 法律诉讼情况 - 2022年7月25日，公司就Annora Pharma提交TAVALISSE仿制药申请一事，向美国新泽西州地方法院提起专利侵权诉讼[125] 市场与疾病情况 - 慢性ITP在美国影响约81300名成年患者[133] - 一线ITP治疗药物仅能使一小部分新诊断成年患者获得持久缓解，且类固醇相关副作用常使治疗限制在约四周[142] 产品获批与上市情况 - 2018年4月TAVALISSE获FDA批准用于治疗对先前治疗反应不足的成年ITP患者，5月在美国成功上市[137] - 2020年1月欧盟委员会批准福他替尼（TAVLESSE）在欧洲用于治疗对其他治疗难治的成年慢性ITP患者[137] - 2020年1月，欧洲委员会批准fostamatinib治疗成人慢性ITP，公司获2000万美元里程碑付款[148] - 2022年4月，Kissei提交fostamatinib治疗慢性ITP的新药申请，公司获500万美元付款[151] - Forma已向FDA提交olutasidenib的新药申请，处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2023年2月15日[124] 公司业务运营情况 - 2021年第三季度完成销售团队扩张，增加了覆盖区域，12月Omicron变种激增限制了与医疗保健提供者的面对面接触[128][129] - 2022年4月起公司转向混合工作制，恢复更多面对面业务互动[126] 财务关键指标变化 - 2022年和2021年第二季度合作合同收入分别为1126.9万美元和371.3万美元，增长755.6万美元；上半年分别为1180.7万美元和6935.5万美元，减少5754.8万美元[182] - 2022年和2021年第二季度政府合同收入分别为0和550万美元，减少550万美元；上半年分别为0和850万美元，减少850万美元[182] - 2022年和2021年第二季度总营收分别为2981.9万美元和2626.6万美元，增长355.3万美元；上半年分别为4655.4万美元和10728.4万美元，减少6073万美元[182] - 2022年第二季度和上半年合作合同收入中，来自Kissei的收入分别为750万美元和760万美元[183] - 2021年与美国国防部签订1650万美元政府合同，截至2022年6月30日已确认收入1050万美元，预计将收到剩余600万美元[184] - 截至2022年6月30日，公司有150万美元递延收入，将在履行完合作协议剩余义务后确认为收入[186] - 2022年Q2产品销售成本为103.6万美元，较2021年同期的12.9万美元增加90.7万美元；2022年上半年产品销售成本为115.7万美元，较2021年同期的44.5万美元增加71.2万美元，主要因与合作伙伴的药品供应交付[187] - 2022年Q2研发费用为1476.7万美元，较2021年同期的1680.7万美元减少204万美元；2022年上半年研发费用为3024.1万美元，较2021年同期的3363.3万美元减少339.2万美元[189] - 2022年Q2研发费用减少主要因人员相关成本减少160万美元、COVID - 19患者3期临床试验研发成本减少250万美元、AIHA研究研发成本减少90万美元和其他研发费用减少90万美元等[189] - 2022年上半年研发费用减少主要因人员相关成本减少270万美元、COVID - 19患者3期临床试验研发成本减少320万美元、AIHA研究研发成本减少160万美元和其他研发费用减少130万美元等[190] - 2022年Q2销售、一般和行政费用为2698.1万美元，较2021年同期的2237.8万美元增加460.3万美元；2022年上半年为5438.2万美元，较2021年同期的4449.9万美元增加988.3万美元[201] - 2022年Q2销售、一般和行政费用增加主要因人员相关成本和招聘费用增加190万美元、商业活动成本增加150万美元、培训等相关成本增加70万美元和其他成本增加50万美元[202] - 2022年上半年销售、一般和行政费用增加主要因人员相关成本和招聘费用增加430万美元、商业活动成本增加370万美元、培训等相关成本增加180万美元、股票薪酬费用增加80万美元和其他成本增加20万美元等[203] - 2022年Q2利息收入为4.2万美元，较2021年同期的1.6万美元增加2.6万美元；2022年上半年为6.3万美元，较2021年同期的1.7万美元增加4.6万美元[207] - 2022年Q2利息支出为56.9万美元，较2021年同期的175.9万美元减少119万美元；2022年上半年为177.4万美元，较2021年同期的224.4万美元减少47万美元[207] - 2022年3月和6月，未确认和确认070万美元的未偿还融资负债利息，2021年同期均为140万美元[208] - 2022年2月，公司从与MidCap的信贷安排中获得额外1000万美元定期贷款[208] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8920万美元，2021年12月31日约为1.25亿美元[215] - 2022年上半年经营活动净现金使用3854.8万美元，2021年为提供3526.1万美元[216] - 2022年上半年投资活动净现金提供4372.4万美元，2021年使用4212.7万美元[216] - 2022年上半年融资活动净现金提供313.5万美元，2021年为6131.6万美元[216] - 截至2022年6月30日，现有协议下未来或有付款总额可能超过13亿美元[223] - 2021年1月获美国国防部1650万美元资助，截至2022年6月30日已确认1050万美元收入，预计还将收到600万美元[224] - 截至2022年6月30日，公司与MidCap的定期贷款本金余额为3000万美元，7月27日又获得1000万美元[226] - 截至2022年6月30日，预计到2023年1月可获得约280万美元的未来转租收入[228] - 公司负责R552在美国、欧洲和日本的开发成本，至2024年4月1日上限为6500万美元，截至2022年6月30日，礼来已收取830万美元且已全额支付[235] - 截至2022年6月30日，公司设施租赁的合同承诺金额为610万美元，将于2023年1月到期[236] - 与MidCap的信贷安排中，原利率为1个月LIBOR加5.65%，LIBOR下限为1.50%，2021年6月和2022年6月分别满足条件将只付利息期延长至36个月和48个月，截至2022年6月30日，未偿还本金为3000万美元，未来利息和最终费用为460万美元，其中210万美元在12个月内支付[237] - 2022年7月，公司与MidCap的信贷协议第三次修订，将定期贷款到期日延至2026年9月1日，只付利息期延至2024年10月1日，未偿还本金余额为4000万美元[238][239] 化合物研究情况 - 2020年6月筛选的3713种化合物中，fostamatinib是唯一被鉴定出既能降低MUC1表达又获FDA批准的化合物[169]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司向专业经销商发货1824瓶，实现产品销售总收入2260万美元；向患者和诊所发货1836瓶，净产品销售额为1620万美元，较2021年同期增长31% [76] - 2022年第一季度TAVALISSE净产品销售扣除净投资折扣、回扣等费用640万美元，总净调整约占产品销售总收入的28.4% [77] - 2022年第一季度公司合同收入为50万美元，其中来自与礼来的许可协议收入20万美元，与基立福的合作协议收入30万美元 [81] - 2022年第一季度产品销售成本约为12.1万美元，总成本和费用为4300万美元，高于2021年第一季度的3930万美元 [82] - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.075亿美元 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性免疫性血小板减少症（cITP）业务线 - 第一季度TAVALISSE在cITP的销售势头增强，发货量达到1836瓶，较去年第一季度增长15%，净销售额为1620万美元，同比增长31% [16][17] - 第一季度客户互动次数持续增长，面对面客户互动次数是去年同期的五倍多，3月的面对面互动次数超过过去两年的最高水平 [18][21] 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）业务线 - 公司预计在2022年5月获得关键的3期FORWARD试验的顶线数据，若数据积极，将推进监管申报和商业发布准备工作 [11] - 定性和定量研究发现，美国约有3.6万名wAIHA患者，其中约2.3万名患者每年接受治疗，约9000名患者接受一线治疗，约1.4万名患者寻求其他治疗选择 [27][28][29] COVID - 19业务线 - 公司的关键3期试验继续推进，因COVID - 19住院人数减少，预计年底完成入组并公布顶线数据 [13][71] - 福他替尼也在由美国国立卫生研究院心肺血液研究所赞助的3期试验中进行评估 [13] 早期管线项目 - R289的1b期试验启动活动正在进行中，目标是在2022年第二季度启动该试验 [73] - 与礼来合作开发的RIPK1抑制剂项目，预计2023年第一季度开始首个2期临床研究 [74] 各个市场数据和关键指标变化 cITP市场 - 公司合作方Kissei已向日本提交福他替尼治疗cITP的新药申请（NDA），预计2023年第一季度获得批准消息 [11] wAIHA市场 - 目前尚无批准的靶向疗法治疗wAIHA，现有疗法存在疗效下降和副作用大等问题 [31][50][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续执行战略优先事项，推动cITP销售增长，期待wAIHA的3期试验结果，以构建溶血产品组合 [85] - 利用扩大的商业团队提高TAVALISSE在cITP和wAIHA市场的知名度，增加患者获取途径 [26][37] 行业竞争 - 在wAIHA市场，公司认为TAVALISSE有机会成为标准治疗方法，因其作用机制独特、安全性好、能减轻患者治疗负担 [33] - 公司面临其他新兴疗法的竞争，但TAVALISSE已获批用于cITP，医生有使用经验，有助于其在wAIHA市场的接受度 [119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现良好，商业势头将延续至未来几个季度，推动cITP销售增长 [85] - wAIHA的3期试验结果是构建溶血产品组合的关键一步，若获批，有望在2023年为患者提供新的治疗药物 [85] 其他重要信息 - 公司预计在第二季度获得Kissei向日本提交NDA的500万美元里程碑付款，若获批，预计在2023年第一季度获得额外2000万美元里程碑付款 [80] - 公司预计第二季度总净调整约为30% [79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 3试验中安慰剂的预期反应率是多少？ - Dr. Piatek和Wolfgang Dummer认为安慰剂反应率较低，基于Phase 2数据，未反应者未实现血红蛋白反应 [88][89] 问题2: Phase 3试验中患者基线特征按治疗线划分是否与Phase 2相似？ - Wolfgang Dummer表示总体患者群体可能相似，但Phase 3可能有更多早期治疗线的患者，预计Phase 3数据与Phase 2相当或更好 [92] 问题3: Phase 2研究中的反应率与目前使用的疗法相比如何？若Phase 3数据与Phase 2相似，如何考虑在实践中使用TAVALISSE？ - Dr. Piatek认为若TAVALISSE获批，在三线治疗中有明确作用，二线治疗中也是合理选择，早期使用可能疗效更高 [96] - Wolfgang Dummer补充说主要终点要求高，但有多个次要终点可体现临床益处，治疗决策需综合考虑数据和患者偏好 [98] 问题4: 能否更精确地给出FORWARD试验数据公布的时间？ - Raul Rodriguez明确表示数据将在6月公布 [101] 问题5: TAVALISSE在wAIHA治疗范式中的使用情况，是否会有联合使用，是否存在获取挑战，能否成为一线药物？ - Dr. Piatek表示无联合使用数据，可能与类固醇联合以节省类固醇使用，一线治疗尚无数据 [106] - Dave Santos提到在急性住院环境中，福他替尼可在住院和门诊阶段使用，其快速反应有助于减少类固醇使用，受到临床医生关注 [107] 问题6: 二线及以上可治疗的1.43万名患者中，有多少容易触及，提高wAIHA认知度的难度如何？ - Dave Santos认为需要接触大量医生以提高认知度，尽管医生知道有患者需要治疗，但仍需扩大宣传 [111] - Raul Rodriguez指出cITP和wAIHA治疗医生有重叠，公司有处理此类情况的经验 [112] - Dr. Piatek补充说多重难治性患者常转诊至学术中心，那里的认知度可能更高 [113] 问题7: 同事和自己对TAVALISSE在wAIHA中的接受度如何，与新兴疗法的作用机制相比如何？ - Dr. Piatek认为临床对靶向疗法有需求，TAVALISSE的靶向作用机制和口服给药方式有吸引力 [117] - Raul Rodriguez提到医生对TAVALISSE在cITP中的使用有经验，有助于其在wAIHA中的接受度 [119] 问题8: 政府收入未确认的情况，是否与COVID赞助试验的时间线有关？ - Dean Schorno解释公司有1650万美元的国防部赠款支持COVID 3期研究，已确认1000万美元收入并收到现金，剩余650万美元将在未来研究中确认和收取 [120][121] 问题9: Phase 3试验中，活性组和安慰剂组之间有临床意义的差异是多少？ - Dr. Piatek表示没有特定的差异值，关注的是有明确的反应者群体和持久反应，以及从次要终点中分析患者特征 [126] 问题10: 接受红细胞输注后，血红蛋白改善在现实世界中能持续多久？ - Dr. Piatek称输血的红细胞也会被溶血，改善时间从无反应到持续数天不等 [127] - Wolfgang Dummer提醒患者需在停止急性治疗至少四周后才能被视为反应者 [128] 问题11: 推出TAVALISSE三年来，现实世界患者的中位治疗持续时间是多少，最新季度的新患者启动和持续治疗情况如何？ - Dave Santos表示患者四个月治疗的持续率约为50%多，平均约五瓶，第一季度新患者启动数量增加，占业务的比例在增长 [130] 问题12: 如何看待wAIHA市场的异质性是否会持续存在？ - Dave Santos认为临床医生对新疗法有需求，TAVALISSE若获批将成为他们的有力武器，与cITP市场情况有所不同 [137] - Raul Rodriguez以cITP市场的发展为例，希望TAVALISSE在wAIHA市场能取得类似的成功 [138] 问题13: Phase 3数据的次要终点有哪些重要和显著的方面？ - Dr. Piatek解释次要终点相互关联，血红蛋白反应可减少救援药物使用，使患者血红蛋白远离输血阈值并维持较长时间具有临床意义 [144]