核心观点 - Sionna Therapeutics启动SION-451与SION-2222及SION-109的双重组合Phase 1临床试验 旨在评估囊性纤维化治疗新方案的安全性、耐受性和药代动力学特性 关键数据预计于2026年中公布 [1][2] 临床试验设计 - 试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计 在健康志愿者中测试不同剂量的SION-451与SION-2222及SION-109双重组合 [2] - 主要评估指标包括安全性和药代动力学特性 试验结果将用于选择进入Phase 2b临床试验的双重组合方案 [2] 产品机制与科学基础 - SION-451为首创NBD1稳定剂 通过与TMD1定向矫正剂SION-2222和ICL4定向矫正剂SION-109组合 靶向CFTR蛋白不同结构域 [1] - NBD1结构域对CFTR蛋白折叠、稳定和细胞表面运输起关键作用 目前尚无获批疗法直接稳定NBD1 [3] - 临床前CFHBE模型数据显示 SION-451药代动力学浓度超过目标水平 预示可能实现野生型水平CFTR功能 [4] 疾病背景与市场空间 - 囊性纤维化影响全球超过100,000名患者 是进行性且危及生命的遗传性疾病 [3] - 当前标准治疗下至少三分之二患者未能实现正常CFTR功能 以汗液氯化物水平衡量 [3] 研发进展与里程碑 - Phase 1试验已完成首例受试者给药 预计2026年中获得顶线数据 [1][2] - 积极Phase 1数据和临床前数据支持双重组合试验的推进 [4] - 公司计划基于Phase 1结果选择双重组合进入Phase 2b临床试验 [2] 公司战略与管线布局 - Sionna为临床阶段生物制药公司 专注于通过正常化CFTR蛋白功能革新囊性纤维化治疗范式 [5] - 研发管线针对F508del基因突变 开发NBD1稳定剂与互补CFTR调节剂组合疗法 [5] - 公司基于十余年NBD1研究基础 推进小分子药物组合开发 [5]

财务表现：收入与利润 - 2025年上半年净亏损3460万美元，2024年同期为2040万美元[80] - 2025年第二季度净亏损为1806.8万美元，同比增长111.3%（2024年同期为855.2万美元）[102] - 累计赤字达2.156亿美元[80] - 目前尚无产品获批上市且零营收[87] 财务表现：成本与费用 - 研发费用达1538.3万美元，同比增长86.8%（2024年同期为823.3万美元），主要因NBD1项目支出增长541.2万美元[103] - 行政管理费用达652.3万美元，同比增长113.2%（2024年同期为305.9万美元），主要因人员相关支出增长233.2万美元[104][108] - 2025年上半年研发费用增长57.4%至2905.1万美元（2024年同期为1845.3万美元），其中NBD1项目支出增长915.8万美元[109] 现金流活动 - 2025年上半年经营现金流净流出3444.1万美元，同比扩大47.7%（2024年同期为2332万美元）[117] - 投资活动现金净流出1.644亿美元，主要因购买2.28亿美元有价证券[120] - 融资活动现金净流入2.0207亿美元，主要来自IPO融资[121] - 利息收入增长42.9%至366.7万美元（2024年同期为256.6万美元），源于IPO收益带来的债务证券投资增加[105] 资金与融资 - 公司累计通过优先股销售筹集净收益3.304亿美元[79] - 首次公开募股(IPO)筹集净收益1.996亿美元[79] - 截至2025年6月30日现金及等价物与有价证券总额3.373亿美元[85] - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为3.373亿美元[116] - 预计现有资金可支撑运营至2028年[85] - 公司预计现有资金可维持运营至2028年，但未来仍需通过股权/债务融资获取额外资金[122][123] 研发进展与计划 - 健康志愿者试验规模超过200人[73] - 计划2025年下半年启动SION-719的IIa期概念验证试验[76] - 计划2025年下半年启动SION-451的I期双重组合试验[76] 财务义务与成本结构 - 公司需要向第三方支付里程碑款项和特许权使用费包括对Sanofi SA、囊性纤维化基金会和AbbVie的付款[125] - 公司需要承担获取和维护专利及知识产权的法律成本[125] - 公司需要增加人员招聘和系统运营成本以满足上市公司义务[125] - 公司财务涉及产品研发、临床试验、制造及监管审查相关成本的时间安排[125] 监管与报告状态 - 公司作为新兴成长公司可豁免部分报告要求直至总年收入达到12.35亿美元或非关联方持有普通股市值超过7亿美元[130] - 公司可能利用较小报告公司资格豁免市场风险定量披露要求[132] - 公司可能保持较小报告公司资格的条件包括非关联方持有普通股市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且市值低于7亿美元[131] - 公司可能通过扩展过渡期采用新会计准则影响财务可比性[130] 其他财务事项 - 公司合同义务在截至2025年6月30日的六个月内无重大变化[126] - 关键会计估计在截至2025年6月30日的六个月内无重大变化[128]

现金及现金等价物 - 公司现金及现金等价物为3.373亿美元，预计可支撑运营至2028年[1][7] - 截至2025年6月现金及有价证券总额3.373亿美元，较2024年末1.68亿美元增长100.8%[16] 研发费用 - 第二季度研发费用为1540万美元，较去年同期820万美元增长87.8%[5][14] 净亏损 - 第二季度净亏损1810万美元，较去年同期亏损860万美元扩大110.5%[6][14] - 上半年净亏损3455万美元，较去年同期2040万美元扩大69.4%[14] 管理费用 - 第二季度管理费用为650万美元，较去年同期310万美元增长109.7%[6][14] 利息收入 - 第二季度利息收入为370万美元，较去年同期260万美元增长42.9%[14] 临床试验计划 - 公司计划2025年下半年启动SION-719的2a期概念验证试验[1][3] - SION-451的1期双组合试验计划2025年下半年启动[1][9] - 两项临床试验的顶线数据预计均将于2026年中期公布[1][3][9]

核心观点 - 公司宣布其首创NBD1稳定剂SION-719和SION-451的1期临床试验取得积极数据 两种药物均表现出良好耐受性并超过药代动力学目标 计划在2025年下半年启动SION-719作为标准治疗附加疗法的2a期概念验证试验 以及SION-451的1期双重组合试验 预计2026年中期获得顶线数据 公司现金状况强劲 截至2025年6月30日拥有约3.373亿美元现金及现金等价物 预计可支撑运营至2028年 [1][3][6] 研发进展 - SION-719和SION-451的1期随机双盲安慰剂对照试验纳入超过200名健康志愿者 两种NBD1稳定剂均表现出良好耐受性并超过目标暴露水平 基于囊性纤维化人支气管上皮模型数据 公司认为这些暴露水平有望在标准治疗附加疗法或专有双重组合中带来临床意义获益 [3] - SION-719计划于2025年下半年启动2a期概念验证试验 作为标准治疗的附加疗法用于囊性纤维化患者 旨在通过汗氯指标证明NBD1稳定机制及改善CFTR功能的潜力 同时已启动咪达唑仑药物相互作用研究 以确认SION-719可按标签要求与标准治疗联合用药 [3] - SION-451计划于2025年下半年推进1期健康志愿者试验 评估与TMD1定向CFTR校正剂SION-2222以及ICL4定向CFTR校正剂SION-109的双重组合 顶线数据预计2026年中期获得 [3] - 公司在2025年6月欧洲囊性纤维化会议上展示临床前数据 证明其NBD1稳定剂与专有互补调节剂的双重组合可在CF模型中实现F508del-CFTR的完全校正 突显了双重组合方法恢复CFTR功能的强机制 rationale和协同效应 [3] 财务状况 - 2025年第二季度研发费用为1540万美元 较2024年同期的820万美元增长88% 主要增长来自支持临床管线的直接项目支出 [4] - 2025年第二季度一般及行政费用为650万美元 较2024年同期的310万美元增长110% 主要增长来自人员相关成本（包括股权激励）和专业费用 [5] - 2025年第二季度净亏损为1810万美元 较2024年同期的860万美元扩大110% [5] - 截至2025年6月30日 公司现金 现金等价物及有价证券总额为3.373亿美元 较2024年12月31日的1.680亿美元增长101% 公司预计当前现金可支撑运营至2028年 [6][14] - 2025年6月30日营运资本为2.592亿美元 总资产为3.520亿美元 股东权益为3.364亿美元 [15]

财务数据和关键指标变化 - 公司于今年2月完成首次公开募股（IPO），筹集了2.19亿美元资金，现金可支撑到2028年，执行推进CYON719作为附加疗法和CYON451R2用于双重组合的策略未改变现金跑道 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的CYON719和CYON451R2两种NPD - 1稳定剂完成了一期试验，数据积极，两种化合物耐受性良好，且在两种情况下都达到并超过了基于CFHB测定法设定的药代动力学（PK）目标 [8] - CYON719将作为附加疗法进入二期a概念验证研究，预计今年下半年启动患者给药，2026年年中获得囊性纤维化（CF）患者数据；CYON451R2将进入健康志愿者双重组合研究，与Cyon2222和Cyon109结合，同样预计今年下半年启动，2026年年中获得数据 [14][15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前CF治疗市场规模为110亿美元，短期内将增长到150亿美元 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是改变CF的治疗标准，战略是打造以NPD - 1为核心的组合疗法，优先推进双重组合疗法，即NPD - 1加一种互补校正剂，以驱动比现有标准治疗更高的临床益处 [5][6][7] - 公司选择CYON719作为附加疗法推进到二期a概念验证研究，因其在低剂量时效力更优；选择CYON451R2作为双重组合的主导化合物，因其在高剂量时暴露量更高 [9][10][12] - 行业内此前有公司尝试攻克NPD - 1靶点但未成功，主要因NPD - 1周围结合口袋较浅，是极具挑战性的药物化学难题；公司采用基于结构的生物学方法，精确了解化合物结合位置和方式，逐个原子构建化合物 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为尽管现有标准治疗药物Trikafta效果良好，但仍有三分之二的患者未达到正常CFTR功能，NDD1有望为患者解锁不同水平的临床显著益处，未来数据将验证预测是否继续呈线性关系 [33] - 公司对CFHB测定法有信心，该测定法是CF行业标准，具有高度临床预测性，公司运行方式与Vertex相似，且对Vertex化合物的模拟结果与临床结果相似 [30][31] 其他重要信息 - CF由CFTR基因突变影响CFTR蛋白所致，NPD - 1是CFTR蛋白的重要区域，F508del突变使NPD - 1在体温下展开，影响蛋白折叠、转运和功能；单独稳定和校正NPD - 1对蛋白的校正程度几乎等同于Trikafta三联疗法 [17][18][20] - 公司将进行药物相互作用（DDI）研究，以确认CYON719与Trikafta成分共同使用时效果良好，计划通过宣布二期a概念验证研究启动来表明DDI研究成功完成 [34][35][37] - 公司认为二期a研究中，在Trikafta基础上加用CYON719使汗液氯化物至少改善10毫摩尔为临床显著，通常可转化为约3点的FEV1改善，这是临床终点 [27] - 公司有四种具有临床水平数据的互补机制化合物，优先选择Cyon2222和Cyon109与CYON451R2进行健康志愿者双重组合研究，因其各自特性及与CYON451R2组合效果良好 [46][47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请概述公司的历史、战略和近期管线进展 - 公司于2019年末从赛诺菲分拆成立，其科学起源可追溯到约15年前的健赞公司；战略是改变CF治疗标准，利用NDD - 1稳定剂打造组合疗法，优先推进双重组合；近期CYON719和CYON451R2两种NPD - 1稳定剂完成一期试验，数据积极 [3][5][8] 问题2：公司未来12 - 18个月的关键事件展望 - CYON719将推进到附加于标准治疗的二期a概念验证研究，今年下半年启动，2026年年中获得CF患者数据；CYON451R2将进行健康志愿者双重组合研究，与Cyon2222和Cyon109结合，同样今年下半年启动，2026年年中获得数据 [14][15][16] 问题3：该靶点的原理及历史上难以优化的原因 - CF由CFTR基因突变引起，NPD - 1是CFTR蛋白重要区域，F508del突变影响其功能；历史上难以优化是因NPD - 1周围结合口袋浅，是挑战性药物化学问题；公司采用基于结构的生物学方法攻克难题 [17][18][21] 问题4：目前呈现的临床前数据及对资产信心的影响 - 公司重点关注CFHB测定法，该测定法是CF行业标准且具高度临床预测性；临床前数据显示NPD - 1单独作用对蛋白的校正程度几乎等同于Trikafta三联疗法，添加互补机制化合物可使CFTR功能达到野生型水平，CYON719添加到Trikafta时有望带来20% - 25%的改善 [23][25][26] 问题5：证明概念数据能显示达到预期目标的情况 - 二期a研究是基于汗液氯化物评估，在Trikafta基础上加用CYON719，目标是使汗液氯化物至少改善10毫摩尔，通常转化为约3点的FEV1改善，这是临床显著标准 [27] 问题6：测定法转化的风险 - 公司对CFHB测定法有信心，运行方式与Vertex相似且模拟结果与临床结果相似；风险在于NPD - 1转化情况未知，未来数据将验证预测是否继续呈线性关系，但现有标准治疗下仍有提升空间 [30][31][32] 问题7：药物相互作用研究结果披露方式及项目降风险方法 - 进行DDI研究是为确认CYON719与Trikafta成分共同使用效果良好，计划通过宣布二期a概念验证研究启动表明DDI研究成功完成 [34][35][37] 问题8：汗液氯化物改善与FEV1改善相关性的依据 - 历史上ORKAMBI有类似汗液氯化物和FEV1改善情况；与行业意见领袖、囊性纤维化基金会等交流反馈显示，汗液氯化物改善10毫摩尔、FEV1改善3点或更多有临床意义，相当于比标准治疗改善20% - 25%，这是最低标准 [38][39][40] 问题9：二期数据对未来开发策略的影响及CYON719作为附加疗法推进的可能性 - 公司优先推进双重组合疗法，但将根据二期a数据决定CYON719附加疗法路径；若能实现预期改善，附加疗法是商业可行路径 [42][43][44] 问题10：公司管线中其他CF调节剂和增效剂的策略 - 公司有四种具有临床水平数据的互补机制化合物，优先选择Cyon2222和Cyon109与CYON451R2进行健康志愿者双重组合研究，因其特性及组合效果良好；其他化合物可用于后期生命周期开发 [46][47][51] 问题11：不同情景下的商业机会 - 公司优先关注双重组合疗法，认为其有潜力成为新标准治疗；附加疗法市场主要由疗效决定，若能提高疗效，有商业机会；双重组合疗法对患者益处和商业机会更大，但将根据数据决定是否推进附加疗法 [52] 问题12：市场规模 - 目前CF治疗市场规模为110亿美元，短期内将增长到150亿美元 [53] 问题13：公司现金状况及药物开发资金情况 - 公司今年2月IPO筹集2.19亿美元，现金可支撑到2028年，推进CYON719和CYON451R2的策略未改变现金跑道 [54][55]

文章核心观点 Sionna Therapeutics公司公布临床前数据，其NBD1稳定剂与专有互补调节剂的双重组合可在囊性纤维化（CF）模型中实现CFTR蛋白功能的完全纠正，公司计划推进相关药物进入下一阶段临床开发 [1][2][3] 公司介绍 - Sionna Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发使CFTR蛋白功能正常化的新药，以改变CF的治疗模式 [1][4] - 公司利用创始人十多年对NBD1的研究，推进一系列小分子药物研发，以纠正F508del基因突变导致的缺陷，同时开发与NBD1稳定剂协同工作的CFTR调节剂组合 [4] 药物研发情况 - 公司已完成对两种一流小分子NBD1稳定剂SION - 719和SION - 451的1期临床试验，还在开发作用机制与NBD1互补的调节剂，如SION - 2222和SION - 109 [2] - SION - 719和SION - 451能与SION - 2222或SION - 109结合，将F508del - CFTR成熟度和功能纠正至野生型水平，在CFHBE模型中显示出临床意义的改善潜力 [5] 临床开发计划 - 公司计划在2025年下半年启动两项试验，一是在CF患者中对SION - 719进行2a期概念验证（POC）试验，作为标准治疗（SOC）的附加治疗；二是在健康志愿者中对SION - 451进行1期试验，评估其与SION - 2222和SION - 109的两种双重组合，预计2026年年中获得数据 [3] 信息披露 - 公司打算通过投资者关系网站披露重大非公开信息，投资者应关注该网站及公司的新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演示文稿和网络直播 [6]

临床试验结果 - SION-719和SION-451的Phase 1临床试验结果显示，两者均超出预期的药代动力学（PK）目标，且耐受性良好，将进入下一阶段开发[13] - SION-719将在第二阶段a期的概念验证试验中作为标准治疗的附加治疗推进，基于其在低剂量下的高效能[13] - SION-451将作为专有双重组合的核心药物推进，因其实现了更高的药物暴露[13] - SION-719的IND已获批准，药物相互作用（DDI）研究正在进行中，预计在2025年下半年启动CF患者的Phase 2a概念验证试验[14] - SION-451的Phase 1健康志愿者双重组合试验预计在2025年下半年启动[14] - SION-719在Phase 1试验中显示出良好的耐受性，所有剂量组均达到附加治疗目标[24] - SION-719的药代动力学观察结果显示，所有研究剂量均达到附加治疗目标，≥40mg BID剂量可实现双重组合覆盖[24] - SION-719的Phase 1试验中，100名受试者接受了不同剂量的单次和多次给药，剂量范围从20mg到160mg[21] - SION-451的Phase 1试验中，110名受试者接受了从25mg到450mg的不同剂量[22] - SION-451的临床试验数据表明其良好的耐受性，支持在更高剂量范围内进行评估[32] 市场前景 - 当前市场规模超过110亿美元，预计到2029年将达到150亿美元[7] - 目前全球约有106,000名囊性纤维化(CF)患者，90%的患者至少有一个F508del-CFTR突变，CFTR调节剂的全球收入超过110亿美元[55] - 超过三分之二的接受标准治疗的患者未能恢复正常的CFTR功能，且超过20%的符合条件的患者目前未接受CFTR调节剂治疗[55] 未来展望 - Sionna计划在2025年和2026年进行多项临床试验，包括SION-719与SOC的联合使用和SION-451的双重组合试验[42] - Sionna的目标是通过其NBD1药物组合资产转变CF的治疗方式，且已在多个临床试验中取得积极进展[61] 融资情况 - Sionna的IPO融资达到2.19亿美元，资金将支持公司运营至2028年[61] 安全性评估 - SION-451的安全性评估显示无严重不良事件(SAE)，大多数TEAE为轻度至中度，且无TEAE导致治疗中断[36] - 在SION-451的多次给药(MAD)研究中，任何治疗相关不良事件(TEAE)的发生率为50%，其中轻度(1级)事件占34%[34]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：囊性纤维化（CF）治疗行业 - 公司：Ciena Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与市场机会 - 核心观点：公司专注于为囊性纤维化患者提供独特且有临床意义的治疗选择，稳定NDD - 1是关键，有望改善患者CFTR功能，且市场潜力巨大 [5][6][34] - 论据： - 囊性纤维化市场规模超110亿美元且持续增长，约90%患者有F508del突变，约三分之二患者未达正常CFTR功能，现有疗法存在未满足需求 [6][34][35] - NDD - 1虽长期被认为不可成药，但公司将相关化合物带入临床，且无获批调节剂直接稳定NDD - 1，具有独特性和差异化 [7] 产品管线与临床计划 - 核心观点：CYON - 719和CYON - 451两款NDD - 1稳定剂表现良好，将推进后续临床试验，有望带来临床意义的改善 [4][11][12] - 论据： - 两款药物在I期健康志愿者试验中均超药代动力学目标，耐受性良好 [11] - CYON - 719将在2025年下半年开展针对CF患者的IIa期概念验证试验，目标是证明NDD - 1与标准疗法的独特性和协同性，改善CFTR功能；CYON - 451将在同期开展与其他调节剂的I期健康志愿者双组合试验，评估组合安全性和药代动力学，预计2026年年中出数据 [12][13][14] 产品数据与临床意义 - 核心观点：两款药物在药代动力学、安全性和CFHBE测定中表现良好，有潜力为患者带来临床意义的益处 [19][24][27] - 论据： - CYON - 719各剂量均超目标暴露阈值，片剂与混悬剂表现相当，食物对其无显著影响，安全性和耐受性良好，在CFHBE测定中加入标准疗法可使CFTR功能达潜在目标区域 [19][20][23] - CYON - 451在双组合中从75mg剂量起达目标浓度，片剂表现良好，食物无显著影响，安全性和耐受性良好，在CFHBE测定中与互补调节剂双组合可使CFTR功能达潜在目标区域 [24][25][27] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司进行CYON - 719的咪达唑仑药物相互作用（DDI）研究，以确认其可与标准剂量Trikafta联用 [13][30] - 健康志愿者双组合试验中，每个队列将招募12名受试者，按3:1随机分配至活性药物组和安慰剂组，给药14天，计划探索CYON - 451的高剂量范围 [32] - 公司优先考虑双组合策略推进后期临床开发，但也会根据数据决定是否采用添加疗法策略，保持战略灵活性 [59][60]

核心观点 - Sionna Therapeutics宣布其NBD1稳定剂SION-719和SION-451在健康志愿者中的1期临床试验取得积极结果 两款药物均表现出良好的耐受性并达到药代动力学目标 支持其作为标准治疗(SOC)的附加疗法或双组合疗法的潜力 [1][2] - 公司计划在2025年下半年启动SION-719作为SOC附加疗法的2a期概念验证试验 以及SION-451与互补调节剂组合的1期健康志愿者试验 两项试验的顶线数据预计将在2026年中期公布 [1][8][9] - 1期试验结果显示 两款药物在每日两次给药方案中均达到目标PK浓度 且未出现严重不良事件或导致停药的治疗相关不良事件(TEAEs) [4][5][6] 临床试验结果 - SION-719和SION-451的1期随机双盲安慰剂对照试验分别纳入100名和110名健康志愿者 评估了单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)的安全性、耐受性和PK特征 [4] - 大多数TEAEs为轻度至中度(1级或2级) 仅SION-451组出现1例与肝功能测试(LFTs)相关的1级TEAE 但该受试者同时流感检测呈阳性 SION-719组未观察到LFTs相关TEAEs [5] - 两款药物在进食或空腹状态下均可给药 片剂制剂将用于未来研究 [5] 后续开发计划 - SION-719将进入2a期概念验证试验 评估其作为SOC附加疗法对CF患者的疗效 主要目标包括通过汗液氯化物减少证明CFTR功能改善 并验证NBD1与SOC组分的协同作用 试验计划2025年下半年启动 [8] - SION-451将进入1期健康志愿者双组合试验 与TMD1定向CFTR校正剂SION-2222(galicaftor)和ICL4定向CFTR校正剂SION-109联用 评估不同剂量组合的安全性、耐受性和PK特征 为2b期试验选择最佳组合 [9] 行业背景 - 尽管过去十年CF治疗取得进展 但大多数使用已批准调节剂的CF患者仍未获得正常CFTR功能 且许多患者因耐受性问题停药或减少剂量 [7] - Sionna专注于开发直接稳定CFTR蛋白NBD1结构域的新型药物 旨在通过纠正F508del基因突变引起的缺陷 使CFTR功能尽可能接近正常 [11]

A live webcast of the presentation will be available the day of the event on the "Events" page within the Investors section of Sionna's website at https://investors.sionnatx.com/. A replay will also be available following the event. WALTHAM, Mass., June 03, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sionna Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SION), a clinical-stage biopharmaceutical company on a mission to revolutionize the current treatment paradigm for cystic fibrosis (CF) by developing novel medicines that normalize the function ...