文章核心观点 - 临床阶段公司Sonnet BioTherapeutics公布2024年第二季度和前九个月财务结果并进行公司业务进展更新，其主打项目SON - 1010临床试验取得进展，SON - 080项目寻求合作推进，还获得SON - 1210关键专利，未来有多个价值驱动里程碑和管线扩展机会 [1] 近期亮点 - SON - 080在化疗引起的周围神经病变（CIPN）的1b/2a期临床试验中数据鼓舞，支持进入2期研究 [3] - 宣布行使认股权证获340万美元总收益 [3] - 宣布生成并体外表征两种含重组人白细胞介素 - 18（IL - 18）的新型候选药物SON - 1411和SON - 1400 [3] - 2024年6月在ASCO年会上展示SON - 1010与阿替利珠单抗联用的SB221研究海报 [3] - 宣布SON - 1010单药或与阿替利珠单抗联用的更新临床数据及剂量递增目标提高 [3] 专利更新 - 2024年6月11日，美国专利商标局授予专利号为12,006,361的专利，涵盖候选产品SON - 1210的物质组成，该专利是2021年6月发布的专利号为11,028,166的延续 [4] 主要临床项目更新 SON - 1010 - 针对实体瘤和铂耐药卵巢癌（PROC）的靶向免疫激活癌症疗法，有两项试验：一是针对实体瘤的1期单药试验（SB101试验），主要评估多递增剂量SON - 1010在癌症患者中的安全性；二是针对PROC的1b/2a期与阿替利珠单抗联用试验（SB221试验），评估皮下注射SON - 1010与静脉注射阿替利珠单抗联用的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和疗效 [6][7] - 项目亮点：PK数据显示SON - 1010半衰期比重组人白细胞介素 - 12（rhIL - 12）长约10倍且提示FHAB有肿瘤靶向性；有剂量相关的IFNγ反应；两项试验共招募61名受试者，23名癌症患者中有8名（35%）显示SON - 1010有临床益处（4个月病情稳定）；患者接受单药SON - 1010最多25个周期、与阿替利珠单抗联用最多10个周期，各剂量水平均无剂量限制性毒性；通过“脱敏”首剂使两项试验毒性最小化，可提高维持剂量并可能改善疗效；安全性良好 [8] - 即将到来的里程碑：实体瘤单药1期试验，2024年下半年出安全数据，2025年上半年出 topline 疗效数据；PROC与阿替利珠单抗联用1b/2a期试验，2024年下半年出更多安全数据，2025年下半年出推荐2期剂量（RP2D）和 topline 疗效数据 [9] SON - 080 - 低剂量重组人白细胞介素 - 6（rhIL - 6）用于化疗引起的周围神经病变（CIPN）和糖尿病性周围神经病变（DPN），其针对CIPN的1b/2a期试验（SB211试验）是在澳大利亚两个地点对持续性CIPN患者进行的双盲、随机、对照试验，目标是在进入2期开发前确认安全性和耐受性，数据安全监测委员会已审查前九名患者数据，认为症状可耐受，研究可进入2期 [9] - 1b期数据亮点：SON - 080在20 µg和60 µg/剂量下耐受性良好，比之前临床评估中IL - 6的最大耐受剂量（MTD）低约10倍；疼痛和生活质量调查结果显示，与安慰剂对照相比，两种剂量都有快速改善周围神经病变症状和给药后持久效果的潜力 [10] - 即将到来的里程碑：寻求合作支持在DPN领域启动2期临床试验 [12] 财务结果总结 - 截至2024年6月30日，公司手头现金360万美元，认为足以支持运营到2024年11月 [13] - 2024年第二季度研发费用170万美元，2023年同期为240万美元，减少70万美元主要因成本节约举措，包括将产品开发活动转移到印度和澳大利亚等成本优势地区、减少三级项目支出、暂停与SON - 1010、SON - 080和SON - 1210相关的抗病毒开发 [14] - 2024年第二季度一般及行政费用180万美元，2023年同期为150万美元，增加30万美元主要因2024年5月与Chardan Capital Markets LLC签订的ChEF购买协议产生的成本、法律和专业费用及特许经营税增加，部分被许可咨询费用减少抵消 [15] 公司简介 - Sonnet BioTherapeutics是一家专注肿瘤学的生物技术公司，拥有创新单功能或双功能生物药物的专有平台FHAB（完全人白蛋白结合），该技术利用完全人单链抗体片段（scFv）结合人血清白蛋白（HSA）运输到靶组织，旨在特异性靶向肿瘤和淋巴组织，改善免疫调节生物药物的治疗窗口，是增强一系列大分子治疗类别（包括细胞因子、肽、抗体和疫苗）的模块化、即插即用构建基础 [16]

文章核心观点 - 公司公布SON - 080治疗CIPN的1b期临床试验积极数据，显示良好耐受性和初步疗效，计划寻求合作开展2期DPN研究 [1][8] 关于SB211 Phase 1b/2a试验 - 试验主要评估SON - 080两个剂量水平与安慰剂相比的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步疗效 [2] - 药物由患者每周皮下注射三次，研究在澳大利亚多中心以双盲方式进行，比较SON - 080与安慰剂 [2] - 主要终点探索SON - 080的安全性和耐受性，关键次要终点测量PK、PD和免疫原性，通过标准化问卷探索初步疗效 [2] 关于CIPN - CIPN是化疗药物常见副作用，可导致外周神经损伤，症状可持续数周数年，患者常感不适、疼痛及运动和自主神经功能障碍 [4] - 传统止痛药和阿片类药物对周围神经病变往往无效，存在对新治疗方案的巨大未满足需求 [4] 关于SON - 080 - SON - 080是低剂量重组人白细胞介素 - 6（rhIL - 6），氨基酸序列与天然分子相同，试验目标血清水平类似适度运动诱导水平 [17] - 低剂量rhIL - 6在临床前模型中显示出刺激神经再生、减轻疼痛和改善生理状况的潜力 [17] - 早期版本rhIL - 6在数百名患者中测试，显示最大耐受剂量为每周三次10 µg/kg，低剂量时相关不良事件大幅减少 [17] 试验数据结果 - SON - 080在20 µg和60 µg剂量下耐受性良好，约为先前临床评估中IL - 6最大耐受剂量的1/10 [6] - 注射部位红斑是最突出的治疗相关不良事件，多数为短暂轻度，疲劳在高剂量时更明显，其他不良事件少见且轻微 [6] - 生活质量问卷显示，两个剂量组治疗一个月后总体评分较安慰剂组有改善趋势，治疗停止12周后改善仍持续，而安慰剂组恢复基线 [14] - 安全性评估中，SON - 080治疗期间或之后对炎症细胞因子血清水平无明显药物影响，但血清淀粉样蛋白α有剂量相关升高，治疗停止后恢复基线 [15] 公司计划 - 公司创始人兼首席执行官表示，数据为推进SON - 080进入2期DPN研究奠定基础，计划寻求合作推动资产商业化 [5] - 公司首席医疗官称数据提示SON - 080对不同类型周围神经病变可能有益，期待与合作伙伴开展DPN的2期研究 [7] 关于公司 - 公司是临床阶段的肿瘤生物技术公司，拥有创新单功能或双功能生物药物的专有平台FHAB [9] - FHAB利用全人单链抗体片段与人类血清白蛋白结合，靶向肿瘤和淋巴组织，优化免疫调节生物药物的安全性和有效性 [9]

文章核心观点 临床阶段公司Sonnet BioTherapeutics宣布达成协议，特定已发行认股权证可立即行使，公司将获约340万美元毛收入，净收入用于研发等用途 [10][11] 交易内容 - 公司将发行新的未注册认股权证，可购买多达565.7万股普通股，行使价为每股1.55美元，发行后即可行使，有效期为发行日起五年 [1] - 公司将未参与交易的现有认股权证行使价降至每股1.20美元，涉及282.4万股普通股 [1] - 公司将2023年6月发行的特定认股权证行使价降至每股1.55美元，涉及22.7272万股普通股，并将其有效期延长至与新认股权证相同 [1] 交易安排 - 交易预计于2024年6月21日左右完成，需满足惯常成交条件 [10] - Ladenburg Thalmann & Co. Inc.担任此次发行的独家配售代理 [5] 资金用途 - 公司行使现有认股权证的毛收入预计约为340万美元，扣除配售代理费和发行费用前，净收入用于研发、临床试验、营运资金、偿还部分债务和一般公司用途 [11] 公司介绍 - Sonnet BioTherapeutics是一家专注肿瘤学的生物技术公司，拥有创新单功能或双功能生物药物的专有平台FHAB，可靶向肿瘤和淋巴组织，优化免疫调节生物药物的安全性和有效性 [7]

文章核心观点 - 临床阶段公司Sonnet BioTherapeutics宣布生成并体外表征两种含修饰重组人白介素 - 18（IL - 18BPR）的新药候选物SON - 1411和SON - 1400，结合专有FHAB平台有望用于肿瘤学和细胞疗法[1] 公司情况 - Sonnet BioTherapeutics是专注肿瘤学的生物技术公司，拥有创新单功能或双功能生物药物的专有平台FHAB，利用全人单链抗体片段结合人血清白蛋白运输到靶组织，可优化免疫调节生物药物的安全性和有效性，是增强多种大分子治疗类别药物的模块化构建基础[8] 药物研发背景 - IL - 18可调节先天和适应性免疫反应，与其他促炎细胞因子协同促进NK和T细胞产生干扰素 - γ，在动物模型中有抗肿瘤活性，但临床试验中治疗癌症疗效差，主要因肿瘤微环境中IL - 18结合蛋白（IL - 18BP）高共表达，其作为“诱饵受体”与IL - 18高亲和力结合，抑制IL - 18介导的肿瘤浸润淋巴细胞激活，因此有发现IL - 18变体组合物用于癌症治疗的潜力[2] 药物研发策略与结果 - 公司对重组IL - 18进行氨基酸修饰的策略基于文献综述、3D X射线晶体学结构和计算机建模分析，合成特定IL - 18变体序列并在CHO细胞培养或大肠杆菌中小规模制造，体外分析显示至少一种IL - 18变体与野生型IL - 18参考分子对IL - 18Rc的结合相当，同时与IL - 18BP的结合无或减少[3] 新药候选物介绍 SON - 1411 - 是候选免疫治疗重组药物，将取代SON - 1410，与SON - 1410区别在于IL - 18结构域经诱变修饰，保留与IL - 18受体结合同时抑制或消除与IL - 18结合蛋白结合，A10m3 scFv可在正常和肿瘤微环境酸性pH下结合，FHAB技术靶向肿瘤和淋巴组织，可节省剂量并改善IL - 18和IL - 12等免疫调节剂的安全性和有效性，白细胞介素 - 12可对多种癌症和病原体引发强大免疫反应，适用于非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种癌症，旨在将IL - 18BPR和IL - 12递送至局部肿瘤组织，激活先天和适应性免疫细胞反应并增加肿瘤细胞上程序性死亡配体1的产生[7] SON - 1400 - 是单功能融合蛋白，包含与FHAB相连的相同IL - 18BPR结构域[1] 公司人员观点 - 公司创始人兼首席执行官Pankaj Mohan博士认为开发修饰的IL - 18是一项具有挑战性的科学成就，IL - 18与IL - 12协同结合有潜力成为肿瘤学和细胞疗法的重要治疗资产，这些新分子结合专有FHAB平台有望实现肿瘤靶向和更长半衰期，为这些肿瘤学候选药物商业化提供治疗窗口[4] - 公司首席科学官John Cini博士表示IL - 18BP对IL - 18的抑制机制使IL - 18临床应用的重要性重新凸显，公司开发的新型双功能细胞因子分子IL18BPR - FHAB - IL12包含独特IL18结构域，不与抑制剂IL - 18BP结合但保持IL - 18和IL - 12生物活性，其临床应用可能扩大癌症患者免疫治疗应用范围[5]

财务数据关键指标变化 - 公司2024财年第二季度通过新泽西技术商业税收抵免证书转让计划出售净运营亏损获得430万美元净收益[3][7] - 截至2024年3月31日，公司现金为380万美元且无债务[9] - 2024年3月31日结束的三个月研发费用为220万美元，较2023年同期的380万美元减少160万美元[9] - 2024年3月31日结束的三个月一般及行政费用为170万美元，较2023年同期的190万美元减少20万美元[9] - 2024年3月31日，公司总资产为590.9409万美元，较2023年9月30日的542.9478万美元有所增加[14] - 2024年3月31日，公司总负债为285.513万美元，较2023年9月30日的565.5458万美元有所减少[14] - 2024年3月31日结束的三个月净收入为36.5425万美元，而2023年同期净亏损为566.7071万美元[16] - 2024年3月31日结束的六个月净亏损为80.3084万美元，2023年同期净亏损为1120.9213万美元[16] - 公司预计现有现金可维持运营至2024年7月，若进一步削减开支可维持至8月[7] 各条业务线数据关键指标变化 - 2024年第一季度SON - 1010和SON - 080项目取得进展，加强了化合物安全性基础[2]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司总资产为590.9409万美元，较2023年9月30日的542.9478万美元增长约8.84%[11] - 截至2024年3月31日，公司总负债为285.513万美元，较2023年9月30日的565.5458万美元下降约49.51%[11] - 截至2024年3月31日，公司总资产为590.9409万美元，总负债为285.513万美元，股东权益为305.4279万美元[11] 公司净收入与净亏损关键指标变化 - 2024年第一季度，公司净收入为36.5425万美元，而2023年同期净亏损为566.7071万美元[13] - 2024年前六个月，公司净亏损为80.3084万美元，较2023年同期的1120.9213万美元有所收窄[13] - 2024年第一季度，公司每股基本净收入为0.08美元，2023年同期每股基本净亏损为7.55美元[13] - 2024年前六个月，公司每股基本净亏损为0.19美元，2023年同期为21.14美元[13] - 截至2024年3月31日的三个月，公司净收入为365,425美元，基本每股净收入为0.08美元，摊薄后每股净收入为0.07美元；截至2023年3月31日的三个月，净亏损为5,667,071美元，基本和摊薄后每股净亏损均为7.55美元[51] - 截至2024年3月31日的六个月，公司净亏损为803,084美元，基本和摊薄后每股净亏损均为0.19美元；截至2023年3月31日的六个月，净亏损为11,209,213美元，基本和摊薄后每股净亏损均为21.14美元[51] - 2024年第一季度公司净收入为36.5425万美元，而2023年同期净亏损为566.7071万美元；上半年净亏损为80.3084万美元，2023年同期净亏损为1120.9213万美元[13] - 2024年第一季度基本每股净收入为0.08美元，2023年同期基本每股净亏损为7.55美元；上半年基本每股净亏损为0.19美元，2023年同期为21.14美元[13] - 截至2024年3月31日的六个月，公司净亏损803,084美元，2023年同期为11,209,213美元[18] 公司现金流关键指标变化 - 2024年前六个月，经营活动净现金使用量为236.7945万美元，2023年同期为1061.0704万美元[18] - 2024年前六个月，投资活动净现金使用量为0，2023年同期为26.125万美元[18] - 2024年前六个月，融资活动净现金提供量为387.987万美元，2023年同期为1920.9252万美元[18] - 截至2024年3月31日，公司现金为378.6184万美元，较期初的227.4259万美元增加151.1925万美元[18] - 公司2024年3月31日现金为380万美元，预计可支撑运营至7月[29] - 截至2024年3月31日的六个月，经营活动净现金使用量为2,367,945美元，2023年同期为10,610,704美元[18] - 截至2024年3月31日的六个月，融资活动提供的净现金为3,879,870美元，2023年同期为19,209,252美元[18] - 2024年3月31日现金余额为378.6184万美元，2023年同期为1139.0177万美元[18] - 公司预计2024年3月31日的380万美元现金可支持运营至2024年7月[29] 公司税收激励计划关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司预计澳大利亚研发税收激励计划现金退款为40万美元[39] - 2024年和2023年第一季度，税收激励计划预计净现金退款（付款）分别为20万美元和 - 10万美元[39] - 2024年和2023年前六个月，税收激励计划预计净现金退款分别为40万美元和30万美元[39] - 2023年12月，公司收到澳大利亚政府80万美元研发费用退款[39] - 截至2024年3月31日，公司预计澳大利亚研发税收激励计划现金退款为40万美元[39] - 2024年和2023年第一季度，税收激励计划预期净现金退款（付款）分别为20万美元和 - 10万美元[39] - 2024年和2023年前六个月，税收激励计划预期净现金退款分别为40万美元和30万美元[39] - 2023年12月，公司收到澳大利亚政府80万美元研发费用退款[39] 公司新药研发进展 - 2022年3月，FDA批准SON - 1010新药研究申请[21] - 2022年第三季度，公司在澳大利亚启动SON - 1010健康志愿者临床研究[21] - 2022年第三季度，公司获批准在CIPN中启动SON - 080美国以外1b/2a期研究[24] 公司股票相关事项 - 2023年8月31日公司进行1比22反向股票分割，即每22股已发行和流通的普通股转换为1股[48] - 截至2024年3月31日的三个月和六个月，基本加权平均已发行普通股股数中包含2023年10月预融资认股权证，可购买1,537,500股普通股，行权价格为每股0.0001美元[50] - 2023年8月31日，公司进行1比22的反向股票分割，即每22股普通股转换为1股[48] - 2024年3月31日结束的三个月和六个月，基本加权平均流通股数分别包含预融资的2023年10月认股权证可购买的153.75万股和2023年3月31日结束的六个月包含B系列认股权证可购买的137股[50] 公司费用相关变化 - 2024年第一季度研发费用为216.7288万美元，低于2023年同期的381.6644万美元；上半年研发费用为281.133万美元，低于2023年同期的756.2584万美元[13] - 2024年第一季度公司其他收入为432.7946万美元，2023年同期无其他收入[13] - 2024年第一季度公司外汇损失为9.396万美元，2023年同期为0.2303万美元；上半年外汇收益为1.6402万美元，2023年同期为6.7949万美元[13] - 2024年3月31日，应计费用和其他流动负债为933,747美元，其中薪酬和福利为127,161美元，研发费用为657,889美元，专业费用为145,415美元，其他为3,282美元；2023年9月30日，应计费用和其他流动负债为3,230,922美元[55] - 2024年第一季度，公司取消了2022年和2023财年已授予但未支付的奖金，使截至2024年3月31日的六个月研发费用减少100万美元，一般及行政费用减少90万美元[55] - 2024年上半年，取消应计但未支付的奖金使研发费用减少100万美元，一般及行政费用减少90万美元[55] 公司合作协议相关 - 公司与XOMA的合作协议需在产品达到特定开发和批准里程碑时支付总计380万美元的或有里程碑付款，2022年4月实现第一个里程碑，产生0.5万美元许可费[59] - 公司与Cellca的协议在达到特定开发和批准里程碑时需支付总计最高70万美元的里程碑付款，若行使买断期权费用在10万至60万美元之间，2022年4月实现第一个里程碑，产生0.1万美元许可费[61] - 公司与Brink的协议在产品开发阶段原需每年支付约10万美元产品开发许可费，2023年4月修订后存储年费为1.2万美元，产品商业化后每个商业产品需支付约10万美元许可费[62] - 公司与InvivoGen的协议初始期限为三年，可延长两个三年期，每次延期需支付约0.1万欧元（截至2024年3月31日约0.1万美元）费用[64] - 公司2021年12月与Navigo签订研发协议，支付0.1百万美元技术接入费，或有里程碑付款最高达1.0百万美元，2023年实现部分里程碑，支付0.1百万美元许可费[66] - 公司与New Life签订协议，New Life支付两笔0.5百万美元不可退还预付款，另有1.0百万美元递延许可费和最高19.0百万美元里程碑付款，特许权使用期支付12% - 30%分层两位数特许权使用费[72] - 公司确认与New Life合作的单一履约义务初始交易价格为1.0百万美元，2024年3月31日止三个月无合作收入，2023年同期为36,445美元；2024年和2023年3月31日止六个月分别为18,626美元和73,700美元[77][78] - 公司与XOMA的合作协议中，需在产品达到特定开发和批准里程碑时支付总计380万美元的里程碑付款，首个里程碑于2022年4月达成，产生0.5万美元许可费[59] - 公司与ARES的许可协议中，需支付高个位数的净销售特许权使用费[60] - 公司与Cellca协议中，若不执行买断期权，达成特定里程碑需支付至多70万美元；买断期权费用在0.1 - 0.6万美元间递增，首个里程碑于2022年4月达成，产生0.1万美元许可费[61] - 公司与Brink协议，产品开发阶段原年许可费约10万美元，2023年4月修订后存储年费为1.2万美元，产品商业化后每个产品需支付约10万美元许可费[62] - 公司与InvivoGen协议初始期限3年，可两次延长，每次约支付10万欧元（2024年3月31日约合10万美元）[64] - 公司与ProteoNic协议，获许可时产生2.46万美元许可费，2024年1月终止协议[65] - 公司与Navigo协议，执行时产生10万美元技术访问费，达成特定里程碑需支付至多100万美元[66] - 公司与New Life协议，New Life已支付两笔各50万美元预付款，还需支付100万美元递延许可费及至多1900万美元里程碑付款，销售提成比例为12% - 30%[72] - 公司与New Life协议初始交易价格为100万美元，2024年3月31日止三个月无合作收入，2023年同期为3.6445万美元；2024年和2023年6个月分别为1.8626万美元和7.37万美元[77][78] 公司股权发行与认股权证相关 - 2023年10月26日公司公开发行普通股和认股权证，净收益3.9百万美元，发行1,306,250股普通股、可购买1,537,500股普通股的预融资认股权证和可购买5,687,500股普通股的认股权证[79] - 2023年2月10日公司公开发行普通股和认股权证，毛收益15.0百万美元，净收益13.6百万美元，发行530,222股普通股、可购买101,090股普通股的预融资认股权证和可购买1,262,618股普通股的认股权证[80] - 2022年8月15日公司与BTIG签订销售协议，可出售最高25.0百万美元普通股，2023年3月31日止六个月出售136,702股，毛收益5.7百万美元，净收益5.5百万美元[84] - 截至2024年3月31日，公司有7,942,463份股权分类认股权证未行使，2024年3月31日止六个月，28,724份认股权证净股份结算，35,000份现金行使获0.1百万美元收益，34,458份被放弃[87] - 2023年3月31日止六个月，21,180份认股权证净股份结算，332份到期[88] - 2023年10月26日，公司公开发行普通股和认股权证，净收益390万美元，发行130.625万股普通股等[79] - 2023年2月10日，公司公开发行普通股和认股权证，毛收益1500万美元，净收益1360万美元，发行53.0222万股普通股等[80] - 2023年2月10日发行中，向承销商发行4.419万股普通股认股权证，行权价29.7美元；2023年10月26日发行中，向承销商发行8.5312万股普通股认股权证，行权价2美元[79][83] - 2022年8月15日公司与BTIG签订销售协议，可出售最高2500万美元普通股，已提交最高780万美元的招股说明书补充文件，2023年3月31日前六个月出售136,702股，总收益570万美元，净收益550万美元[84] - 截至2024年3月31日，共有7,942,463份普通股认股权证未行使，2024年3月31日前六个月，28,724份认股权证净股份结算，35,000份现金行使获0.1百万美元收益，34,458份被放弃[87] - 2023年3月31日前六个月，21,180份认股权证净股份结算，332份到期[88] 公司股权激励计划相关 - 2024年1月1日，公司2020综合股权激励计划授权股份增至137,260股，截至2024年3月31日，可用股份为1股，每年1月1日增加流通普通股的4%[89] - 2024年1月1日，公司授予73,440份受限股票单位和63,819份受限股票奖励，100%于2025年1月1日归属[90] - 截至2024年3月31日，未归属受限股票单位（RSU）相关的总未确认薪酬费用为10万美元，预计在0.75年的加权

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日和9月30日，公司总资产分别为533.77万美元和542.95万美元[13] - 截至2023年12月31日和9月30日，公司总负债分别为276.53万美元和565.55万美元[13] - 2023年第四季度和2022年第四季度，公司净亏损分别为116.85万美元和554.21万美元[15] - 2023年第四季度和2022年第四季度，公司每股净亏损分别为0.31美元和17.62美元[15] - 2023年第四季度和2022年第四季度，公司经营活动净现金使用量分别为309.17万美元和591.52万美元[19] - 2023年第四季度和2022年第四季度，公司融资活动净现金提供量分别为383.89万美元和456.29万美元[19] - 2023年12月31日公司现金余额为302.1392万美元，2022年同期为170.0604万美元[19] - 2023年12月31日，应计费用和其他流动负债为92.3191万美元，9月30日为323.0922万美元[53] - 2023年第四季度，取消应计未付奖金使研发费用减少100万美元，一般及行政费用减少90万美元[53] - 2023年第四季度公司合作收入为18,626美元，运营亏损为1,278,871美元，净亏损为1,168,509美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.31美元[15] - 2023年第四季度公司加权平均流通股数（基本和摊薄）为3,797,753股，2022年同期为314,472股[15] - 2023年12月31日公司普通股股份为3,069,516股，金额为307美元，实收资本为1.13984414亿美元，累计亏损为1.11412262亿美元，总计257.2459万美元[17] - 2023年第四季度净亏损为116.8509万美元，2022年同期为554.2142万美元[19] - 2023年第四季度经营活动净现金使用量为309.1737万美元，2022年同期为591.517万美元[19] - 2023年第四季度融资活动提供的净现金为383.887万美元，2022年同期为456.2895万美元[19] - 公司2023年和2022年第四季度分别确认合作收入18,626美元和37,255美元[76] - 2023年第四季度研发和行政的股份支付费用为50,005美元，2022年同期为91,617美元[85] 公司业务线项目进展 - 公司SON - 1010的美国临床肿瘤试验（SB101）于2022年第二季度启动，澳大利亚健康志愿者临床研究（SB102）于2022年第三季度启动，两项研究的中期安全和耐受性数据于2023年4月公布[22] - 2023年1月公司与罗氏达成合作协议，对SON - 1010与阿替利珠单抗联合用药进行临床评估，相关试验（SB221）部分已获澳大利亚和美国FDA批准[23] - 公司已暂停SON - 1010的所有抗病毒开发[24] - 公司SON - 080在化疗引起的周围神经病变（CIPN）的美国以外1b/2a期研究于2022年第三季度获批启动，数据安全监测委员会预计2024年第一季度开会，之后公司预计公布CIPN研究的初步安全数据[25] - 公司将SON - 3015开发项目搁置以减少开支[29] 公司现金及收益相关 - 公司2023年12月31日现金为300万美元，预计可支撑运营至2024年3月[30] - 公司出售新泽西州净运营亏损协议，预计净收益430万美元，待州政府最终批准[31] - 截至2023年12月31日，公司预计澳大利亚研发税收激励计划现金退款为20万美元[37] - 2023年12月，公司收到澳大利亚政府80万美元研发费用退款[37] - 2024年1月公司签订协议出售480万美元新泽西州净运营亏损，预计净收益430万美元[90] 公司股权相关 - 2023年8月31日，公司进行1比22反向股票分割[45] - 2023年10 - 12月，基本加权平均流通股数包含可购买153.75万股普通股的预融资认股权证[47] - 2022年10 - 12月，基本加权平均流通股数包含可购买137股普通股的B系列认股权证[47] - 2023年12月31日，因反摊薄排除计算稀释股份的潜在证券共644.7803万股[49] - 2022年12月31日，因反摊薄排除计算稀释股份的潜在证券共19.0262万股[49] - 2023年10月26日公司完成公开发行，净收益390万美元，发行1,306,250股普通股、可购买1,537,500股普通股的预融资认股权证和可购买最多5,687,500股普通股的认股权证[77] - 向承销商发行可购买85,312股普通股的认股权证，行权价2美元，有效期五年[77] - 2022年8月15日公司与BTIG签订销售协议，可出售最高2500万美元普通股，实际提交最高780万美元的招股说明书补充文件，2022年第四季度出售109,841股，总收益480万美元，净收益450万美元[78] - 截至2023年12月31日，公司有7,977,463份已发行的普通股认股权证，2023年第四季度28,724份认股权证净股份结算，发行14,362股普通股，34,458份认股权证被放弃[80] - 2022年第四季度137份认股权证净股份结算，242份到期[81] 公司激励计划相关 - 2020年4月公司采用激励计划，2024年1月1日计划下授权股份总数增至122,780股，2023年12月31日有14,480股可发行，每年1月1日按流通普通股的4%增加可发行股份数量[82] - 2024年1月1日公司授予73,440份RSU，100%于2025年1月1日归属；授予63,819份RSA，100%于2025年1月1日归属[86][88] - 截至2023年12月31日，受限股票单位（RSU）未归属余额为2,326，加权平均授予日公允价值为21.78美元[85] - 截至2023年12月31日，受限股票奖励（RSA）未归属余额为5,514，加权平均授予日公允价值为28.27美元[87] 公司协议及费用相关 - 公司与XOMA的合作协议需支付里程碑付款总计380万美元，首笔0.5万美元许可费于2022年4月支付[55] - 公司与ARES的许可协议需支付中等个位数净销售特许权使用费[56] - 公司与Cellca的协议需支付里程碑付款最高达70万美元，买断期权费用从10万美元到60万美元不等，首笔0.1万美元许可费于2022年4月支付[58] - 公司与Brink的协议产品开发阶段年费从约10万美元降至1.2万美元，商业化后每个产品约10万美元，2023年四季度产生1.2万美元许可费[59] - 公司与InvivoGen的协议每次延期需支付约10万欧元（约10万美元）费用[60] - 公司与ProteoNic的协议需支付里程碑付款最高达120万欧元（约130万美元），获得许可时支付2.46万美元许可费，2024年1月终止协议[63] - 公司与Navigo的协议需支付里程碑付款最高达100万美元，执行协议时支付10万美元技术访问费，2023年实现部分评估里程碑产生10万美元许可费[64] - 公司与New Life的协议获得两笔各50万美元预付款，New Life还需支付100万美元递延许可费和最高1900万美元里程碑付款，以及12% - 30%的分层两位数特许权使用费，2023年和2022年四季度分别确认合作收入18,626美元和37,255美元[70][76] 公司法规政策影响 - 2022年8月美国颁布法案，包含15%的企业替代最低税和1%的企业股票回购消费税，公司评估后认为对合并财务报表无重大影响[89] - 2023年11月，FASB发布ASU 2023 - 07，适用于单一报告分部的实体，将于2023年12月15日后的财年年度报告期和2024年12月31日后的财年中期报告期生效[50] - 2023年12月，FASB发布ASU 2023 - 09，旨在改进所得税披露要求，将于2024年12月15日后的财年年度报告期生效[51]

财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年9月30日止年度净亏损分别为1880万美元和2970万美元[180] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.102亿美元[180] - 截至2023年9月30日，公司现金为230万美元，股东赤字为20万美元[188] - 2023年和2022年9月30日止年度，公司经营活动净现金使用量分别为2130万美元和2780万美元，主要与研发活动有关[193] - 2023年10月24日，公司公开发行普通股和认股权证获得净收益410万美元[188] - 公司预计从澳大利亚研发税收激励计划获得80万美元净现金退款[188] - 公司出售新泽西州净营业亏损的申请已获初步批准，最高可售480万美元[188] 各条业务线临床进展 - 2022年3月FDA批准SON - 1010的新药研究申请，同年第二季度在美国启动针对实体瘤患者的临床试验，第三季度在澳大利亚启动针对健康志愿者的临床试验[20] - 2023年1月公司与罗氏达成合作协议，将开展SON - 1010与阿替利珠单抗联合用药的1b/2a期研究[20] - 公司于2020年4月获得全人源白细胞介素6（IL - 6）全球开发权，澳大利亚的CIPN 1b/2a期临床试验正在进行，SB211研究第一部分招募接近完成[23] - 2023年2月公司宣布SON - 1210在非人类灵长类动物中的两项新药研究启用毒理学研究成功完成，待合作活动结果确定后启动监管授权程序[23] - 2022年下半年公司在化疗诱导的周围神经病变（CIPN）患者中启动SON - 080的1b/2a期试点疗效研究[24] - 公司于2022年7月启动SON - 080在CIPN的美国以外1b/2a期试点规模疗效研究，数据安全监测委员会预计2024年第一季度审查初始安全结果[68] - 公司与新加坡新生命将共同开发SON - 080用于DPN，目标是2023年下半年启动美国以外试点疗效研究[79] - 公司于2023年2月宣布完成SON - 1210两项IND启用毒理学研究，2023年初完成冻干制剂生产[82] 业务合作与协议 - 2023年1月公司与Roche达成合作协议，开展SON - 1010与atezolizumab联用的临床评估[100] - 2022年10月公司与Janssen达成合作协议，评估SON - 1010、SON - 1210和SON - 1410与Janssen专有细胞疗法资产联用的疗效[99] - 2021年5月公司与New Life签订许可协议，New Life支付100万美元非退款预付款，还需支付100万美元递延许可费及最高1900万美元里程碑付款，按年净销售额12% - 30%支付特许权使用费[101][104] - 公司与XOMA有合作协议，需在产品达到特定开发和批准里程碑时支付总计375万美元里程碑付款，下一个预计75万美元临床开发里程碑是SON - 1010进入2期试验[107] - 2015年8月28日，公司子公司与Ares Trading签署许可协议，获三项专利全球独家许可[108] - 公司因签署意向书获50万美元，签署新生命协议获50万美元不可退还预付款，可能获100万美元递延许可费、最高1900万美元里程碑付款及12% - 30%商业销售分级特许权使用费[80] 技术与产品特性 - 公司的FHAB技术在2021年6月获得美国专利，对人血清白蛋白具有高结合亲和力，免疫原性极低[17][34] - 临床前放射性标记研究证实了FHAB构建体的肿瘤靶向特性，在肿瘤中表现出积累，在引流淋巴结中也有可测量的积累[35] - 小鼠黑色素瘤模型中，mIL12 - FHAB比单独的mIL - 12肿瘤减少效果提高30 - 50倍[46] - 体内IL12 - FHAB比IL - 12效力高约30倍（第10天，1.3µg IL12 - FHAB > 30µg IL - 12）[49] - 所有剂量的mIL12 - FHAB在14和17.5天的存活率比载体提高50% [50] - 非GLP研究中SON - 1010最高剂量率大于预期临床暴露水平50倍[54] - 非人类灵长类动物中，SON - 1010皮下注射平均血清半衰期约40小时，裸重组人IL - 12为13 - 19小时[55] - 非人类灵长类动物重复给药的无观察到不良事件水平（NOAEL）超过预期人类临床等效剂量50倍[55] - 生物分布研究中，mIL12 - FHAB在较长时间点肿瘤积累比mIL - 12平均高2.5 - 4.7倍[56] - SB101研究中，15名可评估患者中9人首次随访扫描病情稳定，4个月后14名患者中5人第二次扫描病情稳定，临床获益率36% [58] - SB102研究中，50、100和150 ng/kg剂量组SON - 1010血清几何平均最大浓度（Cmax）分别为29、68和125 pg/mL [59] - SB102研究中，150 ng/kg剂量的SON - 1010平均消除半衰期（T½）为112小时，皮下注射rhIL - 12为12小时[59] - SON - 1010在所有测试剂量下安全且耐受性良好，几何平均半衰期为113小时，重组hIL - 12为12小时[61] - 超过200名化疗性血小板减少症癌症患者参与IL - 6的1期和2期研究，SC剂量为0.25 - 32µg/kg，累积剂量平均约8000μg，治疗平均持续28天[66] - SON - 080每日皮下注射MTD为3 - 8μg/kg，每周3次给药MTD > 10μg/kg，预计使用剂量比先前IL - 6 MTD低50倍[67] - 公司目标剂量的累积剂量比相似给药周期的平均累积剂量低25倍[68] - 小鼠黑色素瘤研究中，1µg的IL18 - FHAB - IL12使肿瘤缩小47%，5µg的使肿瘤缩小65%[85] 市场与疾病情况 - CIPN在接受特定癌症治疗方案的患者中发病率高达70%，美国1400万癌症幸存者中有10% - 60%仍患有神经病变[63][64] - DPN在糖尿病患者中的诊断率为50% - 80%，2030年糖尿病患者预计超3.5亿人[69] 公司运营与成本 - 公司选择印度的战略CMC合作伙伴，成本显著低于美国或欧洲供应商，两项正在进行的临床试验在澳大利亚开展，通过政府研发税收抵免计划降低成本[19] - 公司在2023财年降低了运营费用，并打算协商许可协议以资助未来的管道扩展[22] - 公司将SON - 3015开发项目搁置以削减开支[86] 公司竞争情况 - 公司主要在开发免疫肿瘤疗法的医药、生物技术等相关市场竞争，竞争对手包括Amgen、AstraZeneca/MedImmune等大公司[89] 生产相关情况 - 公司依赖CDMO生产候选药物，合作的一家CDMO扩大生产规模并将在美国建cGMP生产基地，预计2024年第三季度投入使用[98] 商标相关情况 - 2020年9月17日，公司Sonnet BioTherapeutics和FHAB商标获WIPO国际注册批准[118] - 2021年，USPTO对公司两商标发出允许通知[118] - Sonnet BioTherapeutics商标注册号1558330，在多国受保护，2030年9月17日需续期[121] - FHAB商标注册号1558471，在多国受保护，2030年9月17日需续期[121] - 中国待注册的第42类商标申请预计2025年完成注册[122] 法规与审批相关 - 临床研究通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能需额外研究[132] - FDA收到BLA申请后60天内进行初审，标准申请初审需12个月，优先审评需6个月，若有额外信息或澄清，审评时间可延长3个月[138] - 收到完整回复信后，Class 1重新提交申请FDA需2个月审评，Class 2需6个月[139] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[145] - 美国罕见病定义为影响少于200,000人，或影响超200,000人但开发成本无法通过销售收回的疾病[152] - 孤儿药获批后公司可获7年税收抵免和市场独占权[153] - 临床研究需经机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会审查批准，FDA、IRB或赞助商可随时暂停或终止研究[131] - 产品获批前，FDA会检查生产设施是否符合cGMP要求，制造商需向FDA和州机构注册[137] - 快速通道、突破性疗法和优先审评可加快产品审评，加速批准途径基于替代终点或中间临床终点批准产品，但需进行上市后验证研究[142][146] - 产品获批后需遵守联邦、州和外国法规，包括不良事件报告、记录保存、营销和cGMP合规等要求[149] 公司历史与架构 - 2020年4月1日公司完成与Sonnet的合并交易，Sonnet成为公司全资子公司，公司更名为Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. [168] - 合并前公司将餐饮业务资产和负债转移至Amergent，此为“分拆” [170] - 2020年4月1日Sonnet以向Relief Holding发行股份的方式收购Relief Therapeutics SA，获得Atexakin Alfa全球开发权，股份在合并中转换为公司2460股普通股 [172] - 合并协议规定公司向Sonnet股东发行普通股，兑换率为每1股Sonnet普通股兑换0.106572股公司普通股 [173] 公司未来展望与风险 - 公司业务于2015年开始运营，至今未实现产品商业化和盈利[181][185] - 公司预计未来费用将大幅增加，盈利取决于产品授权和创收能力[182] - 公司有限的运营历史使评估业务成功和未来可行性变得困难[185] - 公司持续经营能力存疑，需额外融资，否则可能采取成本削减措施[188][191] - 新冠疫情曾导致公司管线产品（SON - 1010除外）制造延迟，目前未影响业务[201] - 新冠疫情或其他传染病爆发可能对公司临床研究造成多方面负面影响，如监管反馈延迟、招募受试者困难等[204] - 公司未来成功依赖内部开发项目和产品管线候选药物，但候选药物可能无法成功完成临床试验、获批或商业化[205] - 制药行业大量在研药物中，只有小部分会提交新药申请或生物制品许可申请，获批商业化的更少[207] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，代表新的药物类别，可能面临更严格监管审查[208] - 监管机构可能要求公司提供超出开发计划的安全性和有效性证据，导致开发成本增加或时间延长[209] - 公司产品候选药物需进行耗时且昂贵的临床前和临床试验，结果不可预测，失败风险高[211] - 临床前和临床试验可能会出现广泛延迟，无法保证按计划进行或按时完成，可能导致额外成本或延误[212] - 导致临床试验延迟的因素可能最终导致产品候选药物无法获得营销批准[213] - 公司临床研究面临结果未达统计显著性、合作者无法履行合同等风险，里程碑实现时间可能与预期不符[214] - 公司可能难以招募患者参与临床试验，导致试验延迟或无法进行，增加成本并影响产品推进[215] 公司人员情况 - 截至2023年9月30日，公司有12名全职员工[123]

财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年截至6月30日的九个月净亏损分别为1520万美元和2230万美元，截至2023年6月30日现金为700万美元[96] - 2023年Q2合作收入为36,850美元，较2022年Q2的62,071美元减少25,221美元，原因是研发服务执行时间延迟[114] - 2023年Q2研发费用为240万美元，较2022年Q2的560万美元减少320万美元，主要因将产品开发活动转移至低成本地区、减少三级项目支出和股份支付费用[115] - 2023年Q2一般及行政费用为150万美元，较2022年Q2的230万美元减少737,656美元，源于成本节约举措[116] - 2023年前6个月合作收入为110,550美元，较2022年前6个月的287,190美元减少176,640美元，因研发服务执行时间延迟[117] - 2023年前6个月研发费用为1000万美元，较2022年前6个月的1630万美元减少630万美元，原因同Q2[118] - 2023年前6个月一般及行政费用为530万美元，较2022年前6个月的630万美元减少90万美元，主要因股份支付费用和投资者关系咨询费用减少[119] - 2023年前6个月净亏损为1520万美元，2022年前6个月为2230万美元，预计未来12个月及以后将继续产生重大运营费用和净亏损[121] - 截至2023年6月30日公司现金为700万美元，预计可支持到2024年，还预计从澳大利亚获得约150万美元税收抵免，但仍需大量额外融资[122] - 2023年前6个月经营活动使用现金1680万美元，投资活动使用现金273,250美元，融资活动提供现金2100万美元[123][125][126] - 2022年前6个月经营活动使用现金2150万美元，投资活动使用现金871,877美元，无融资活动现金流入或流出[124][125][126] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司与New Life的许可协议获得100万美元的前期现金付款，该款项将在研发服务的预计履行期内确认[103] 产品研发进展 - 2022年3月FDA批准SON - 1010的新药研究申请，同年第二季度在美国开展肿瘤患者临床试验[89] - 2022年第三季度在澳大利亚开展SON - 1010健康志愿者临床研究，2023年4月报告两项研究的中期安全和耐受性数据[90] - 2023年1月公司与罗氏达成合作协议，将开展SON - 1010与阿替利珠单抗的联合研究，预计即将开始招募[91] - 2022年第三季度获得批准开展SON - 080在化疗引起的周围神经病变的美国以外1b/2a期研究，数据安全监测委员会预计2023年第三季度开会[92] - 2023年2月SON - 1210完成两项新药研究启用的毒理学研究，准备在有合作机会时启动监管授权程序[93] - SON - 1410细胞系开发正在进行，工艺开发活动将持续到2024年，2024年下半年有望生成适合小鼠体内初步研究的药物[94] - 公司已完成SON - 3015的序列确认，早期双特异性药物已生成并储存，该开发项目因削减开支暂停[95] 股份发行情况 - 2023年2月10日，公司完成普通股和认股权证公开发行，净收益1360万美元，发行11664888股普通股，向特定投资者发行可购买2224000股普通股的预融资认股权证，以及可购买总计27777776股普通股的认股权证[130] - 2023年6月30日，公司完成普通股注册直接发行和认股权证私募配售，总收益230万美元，净收益190万美元，发行3660000股普通股，预融资认股权证可购买1340000股普通股，以及可购买总计5000000股普通股的认股权证[131] - 2022年8月15日，公司与BTIG签订市价发售协议，可发售总发行价高达2500万美元的普通股[132][133] - 截至2023年6月30日的九个月内，公司根据与BTIG的协议出售3007429股普通股，总收益580万美元，净收益540万美元[133] - 截至2023年6月30日的三个月内，公司未出售任何股份，且协议下无剩余注册股份待售[134] 股份发行价格及认股权证行使价 - 2023年2月公开发行中，普通股和认股权证的公开发行价为每股1.08美元，预融资认股权证和认股权证的公开发行价为每股1.0799美元[130] - 2023年6月发行中，普通股（或普通股等价物）和认股权证的有效发行价为每股0.45美元[131] - 2023年2月发行的认股权证行使价为每股1.08美元，2023年6月发行的认股权证行使价为每股0.6749美元[130][131] - 2023年2月发行中，向承销商发行可购买972222股普通股的认股权证作为服务补偿，行使价为每股1.35美元[130] - 2023年6月发行中，向配售代理发行可购买150000股普通股的认股权证作为服务补偿，行使价为每股0.6749美元[131] 公司运营状况 - 公司自2015年成立以来持续运营亏损和负现金流，产品销售若无许可收入或未获监管批准则无营收[96][102]

财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年截至3月31日的六个月净亏损分别为1120万美元和1440万美元[95] - 2023年第一季度合作收入为36,445美元，2022年同期为95,320美元，减少58,875美元，原因是研发服务执行时间延迟[113] - 2023年第一季度研发费用为380万美元，2022年同期为640万美元，减少260万美元，主要因将产品开发活动转移至低成本地区、减少三级项目支出和股份支付费用[114] - 2023年第一季度和2022年同期的一般及行政费用均为190万美元，无显著变化，为流动性管理费用[115] - 2023年前六个月合作收入为73,700美元，2022年同期为225,119美元，减少151,419美元，原因是研发服务执行时间延迟[116] - 2023年前六个月研发费用为760万美元，2022年同期为1070万美元，减少310万美元，主要因将产品开发活动转移至低成本地区、减少三级项目支出和股份支付费用[117] - 2023年前六个月一般及行政费用为380万美元，2022年同期为400万美元，减少20万美元，主要因股份支付费用和投资者关系咨询费用减少及流动性管理[118] - 2023年和2022年前六个月净亏损分别为1120万美元和1440万美元，预计未来12个月及以后将继续产生重大运营费用和净亏损[120] - 2023年前六个月经营活动使用现金1060万美元，主要因净亏损1120万美元，部分被激励税收应收款等增加抵消；2022年同期使用现金1370万美元，主要因净亏损1440万美元[122][123] - 2023年前六个月投资活动使用现金0.3万美元用于购买在研项目；融资活动提供现金1920万美元，来自普通股销售净收益[124][125] 公司现金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金为1140万美元[95] - 2023年3月31日公司现金为1140万美元，预计可支持运营至2024年1月，需大量额外融资，持续经营能力存重大疑虑[121] 公司合作收入 - 公司与New Life的许可协议获得100万美元的前期现金付款[103] 产品研发与临床进展 - 2022年3月，FDA批准公司SON - 1010的研究性新药申请[88] - 2022年第二季度，公司在美国启动SON - 1010的肿瘤临床试验（SB101）[88] - 2022年第三季度，公司在澳大利亚启动SON - 1010在健康志愿者中的临床研究（SB102）[89] - 2023年1月，公司宣布与罗氏就SON - 1010和阿替利珠单抗的临床评估达成合作协议[90] - 2023年2月，公司宣布SON - 1210在非人类灵长类动物中完成两项IND启用毒理学研究[92] - 2023年4月，公司报告SB101和SB102研究的中期安全性和耐受性数据[89] 公司合作协议 - 2022年10月31日，公司宣布与杨森生物技术公司就SON - 1010、SON - 1210和SON - 1410与杨森专有细胞治疗资产的联合评估达成合作[101] 公司股权融资 - 2023年2月10日完成普通股和认股权证公开发行，净收益1360万美元，发行11664888股普通股，向特定投资者发售可购买2224000股普通股的预融资认股权证及可购买最多27777776股普通股的认股权证[129] - 2022年8月15日与BTIG签订“按市价发售协议”，可发售最高2500万美元普通股，已提交最高780万美元普通股发售补充招股说明书，2023年3月31日止六个月售出3007429股，总收益570万美元，净收益540万美元，该协议下无剩余注册股份待售[130][131] 公司债务情况 - 截至2023年3月31日，运营租赁义务总计283661美元，债务义务748美元，合计284409美元[132] 研发费用估计与内部控制 - 截至2023年3月31日，未对先前应计研发费用估计进行重大调整[137] - 2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[139] - 2023年3月31日止三个月，公司财务报告内部控制无重大影响的变更[141] 法律诉讼情况 - 2023年第一季度无应报告法律诉讼或先前报告法律诉讼的重大进展[143]