业绩总结 - 公司在AAV基础的基因治疗方面拥有超过20年的临床经验，已在40多个国家治疗超过5,500名患者[18] - 截至2022年第三季度，公司现金及现金等价物和市场证券投资总额为1.5亿美元[141] - 2022年第四季度融资净收益约为7700万美元[141] - 公司在2016年至2022年间共筹集资金1.4亿美元（5000万美元的A轮和9000万美元的B轮）[144] - 计划运营资金充足，预计可持续到2025年上半年[141] 用户数据 - TN-201针对MYBPC3相关的肥厚型心肌病（HCM），美国患者超过115,000例[23] - TN-401针对PKP2相关的HCM，美国患者超过70,000例[15] - TN-301针对心衰（HFpEF），美国患者超过300万例[15] - 约70,000名美国患者患有PKP2+ ARVC[50] - 约40%的ARVC患者携带致病性PKP2突变，早期症状包括心悸、头晕和晕厥[79] 新产品和新技术研发 - 目前有三个主要的临床项目：TN-201、TN-401和TN-301[41] - TN-201在小鼠模型中显示出心脏功能的显著改善，心脏质量在治疗后8个月时p<0.0001[10] - TN-201在小鼠模型中显示出疾病逆转、心脏功能改善和生存率提高的前临床证据[77] - TN-401基因疗法在10倍目标剂量下显示出良好的安全性，未对小鼠的体重、心脏结构/功能和电生理产生影响[86] - TN-301在HFpEF模型中显示出显著的左心室质量（LV Mass）改善，P=0.0039[108] - TN-301在高剂量组中，IL-6水平显著降低，P=0.006[108] - TN-201的单次给药在心脏特异性PKP2敲除小鼠模型中逆转了疾病的标志，延长生存期约6个月[87] 未来展望 - 预计2023年第三季度开始患者给药[13] - 公司计划在2023年提交TN-401的IND申请，并为首个临床试验生产药物供应[24] - 预计2024年将发布初步的1b期数据[52] - 公司计划在2023年下半年提交IND申请，进行自然历史血清流行病学研究[88] - 公司在2023年第一季度启动了TN-301的多次给药阶段研究[112] 市场扩张和并购 - 目前在美国、加拿大、英国和欧盟有超过30个研究中心参与临床试验[66] - 公司在基因药物制造中心启动了运营，面积为48,000平方英尺[128] 负面信息 - 约75%的HFpEF患者在住院后5年内死亡[98]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，无获批产品和营收，有TN - 201、TN - 301和TN - 401等主要候选产品[368] 产品研发计划 - 2023年第三季度预计开始TN - 201的1b期临床试验，2023年下半年预计提交TN - 401的IND申请[368][369] 费用与亏损情况 - 2022年研发费用9453.7万美元，较2021年的5439.3万美元增加4014.4万美元，增幅74%[372][373] - 2022年管理费用3108.4万美元，较2021年的1841.3万美元增加1267.1万美元，增幅69%[372][374] - 2022年净亏损1.237亿美元，较2021年的7272.1万美元增加5094.4万美元，增幅70%[372][376] - 预计未来费用和运营亏损将持续增加，主要因推进候选产品临床和临床前开发[374][377] 收入情况 - 2022年利息收入195.4万美元，较2021年的10.8万美元增加184.6万美元，增幅1709%[372] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券为2.042亿美元，累计亏损2.792亿美元[377] - 2022年经营活动净现金使用量为1.044亿美元，2021年为6080万美元[379] - 2022年投资活动净现金流入为8370万美元，2021年净现金使用量为2.386亿美元[381] - 2022年融资活动净现金流入为7780万美元，2021年为2.09亿美元[381] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券投资至少在10 - K年度报告日期后的未来十二个月内足以满足营运资金和资本支出需求[379] 融资情况 - 2022年11月21日完成后续公开发行，净收益7690万美元[377] - 2022年8月10日达成“按市价”股权发售协议，可发售最高7500万美元普通股，截至2022年12月31日未发售[377] - 为完成产品候选开发和商业化，公司需要大量额外资金，可能通过股权或债务融资等方式筹集[379] 租赁情况 - 公司预计2023年为总部办公室租赁支付约250万美元租金，为联合市设施租赁支付约130万美元租金，为转租办公室和实验室空间支付约140万美元租金[381] - 截至2022年12月31日，旧金山南部和联合市租赁的未折现未来最低租赁付款额分别为620万美元和1220万美元[381] 公司身份与披露 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份直至最早满足特定条件之一，包括年营收超12.35亿美元等[392] - 公司作为较小报告公司，若在不再是新兴成长型公司时仍符合条件，可继续享受某些披露要求豁免[392] 资产负债表外安排 - 公司自成立以来未参与任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[384]

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业绩总结 - 公司在2022年6月30日的现金、现金等价物和市场证券投资总额为1.809亿美元[122] - 公司目前的现金余额为1.809亿美元，足以支持运营至少到2023年下半年[123] - 公司在2022年上半年成功启动了cGMP基因药物制造中心的运营，规模达到1000L[123] 用户数据 - 美国超过3000万成年人被诊断为心脏病，每年约有4万名美国儿童出生时患有先天性心脏病[10] - 心脏病仍然是全球主要死亡原因，心力衰竭的发病率正在上升，预计美国有300万患者，全球有1300万患者[28] - TN-201针对MYBPC3+遗传性肥厚型心肌病（gHCM），美国患者超过11.5万[23] - TN-401针对PKP2+遗传性心律失常性右心肌病（gARVC），美国患者超过7万[23] - TN-201针对MYBPC3突变的患者，预计在美国有超过115,000名患者受益[52] - 在美国，估计有超过7万名患者患有gARVC[81] 新产品和新技术研发 - TN-301为小分子HDAC6抑制剂，针对心力衰竭（HFpEF），美国患者超过300万[23] - TN-301在体外和体内模型中显示出改善代谢和减少炎症标志物的潜力[36] - 公司已启动TN-301的第一阶段临床研究，并预计在2023年发布临床数据[15] - TN-201在8个月后，心脏收缩功能改善，射血分数(EF)提高超过30%，P值小于0.0001[57] - TN-201在8个月后，心脏质量与体重比(LV Mass/Body Weight)显著改善，P值小于0.0001[62] - TN-401的单剂量AAV:PKP2显示出疾病修饰和生存益处[89] - TN-401能够预防右心室扩大和左心室功能下降[91] - 公司正在开发新型注射导管，以提高基因治疗的递送精度和效率[115] 临床研究与数据 - TN-301在高剂量组中，IL-6 mRNA表达相较于对照组提高了约5倍，P值为0.006[40] - TN-301在高剂量组中，IL-10 mRNA表达相较于对照组提高了约5倍，P值为0.006[40] - TN-301治疗后，心脏舒张功能改善，E/e'比率P值为0.0078，左心室舒张压(LVEDP)显著降低[42] - TN-201在AAV:MYBPC3组中观察到100%的生存率，而对照组则为100%的死亡率[57] - TN-201的剂量依赖性疾病逆转在临床相关剂量下观察到，推荐剂量范围为3×10^13 vg/kg至1×10^14 vg/kg[64] - TN-401显示出剂量依赖性的改善，能够预防右心室扩大和左心室功能下降[99] - TN-401的基因治疗在心脏组织中实现了更高的选择性和有效性[111] 未来展望 - TN-201预计将在2022年下半年提交IND申请[23] - TN-401预计将在2023年提交IND申请[23] - 公司计划在未来推进早期项目至IND启用阶段[123] 负面信息 - 75%的HFpEF患者在首次住院后的五年内死亡率为75%[28] - MYBPC3突变在儿童重度肥厚型心肌病(HCM)患者中占比约60%[74]

业绩总结 - 公司现金余额为1.809亿美元，足以支持运营至少到2023年下半年[73] - 启动了1000L的cGMP基因药物制造中心的运营[73] 用户数据 - 美国心脏病患者超过3000万成年人，每年约有4万名儿童出生时患有先天性心脏病[10] - HFpEF在美国的患者人数约为300万，全球约为1300万[27] - MYBPC3突变在美国的患者估计超过115,000例[50] 新产品和新技术研发 - TN-301是针对心力衰竭（HFpEF）的小分子HDAC6抑制剂，预计在2023年提供临床数据[22] - TN-201针对MYBPC3+遗传性肥厚型心肌病，预计在2022年下半年提交IND申请[22] - TN-401针对PKP2+遗传性心律失常性右心肌病，预计在2023年提交IND申请[22] - TN-301已启动第一阶段SAD/MAD临床研究[73] - TN-201 AAV基因疗法计划向美国FDA提交IND申请[73] - TN-401的制造规模将扩大，以支持临床研究的预期[73] - 计划推进早期项目至IND启用阶段[73] 临床研究结果 - TN-301在高剂量组中，E/e'比率改善显著，P=0.0078[40] - TN-301在低剂量组中，左心室舒张压(LVEDP)为15 mmHg，较对照组改善[40] - TN-301在高剂量组中，左心室质量(LV Mass)显著降低，P=0.0039[40] - TN-201在治疗后6周内，心脏功能改善超过20%，最终达到超过30%[53] - TN-201在AAV:MYBPC3组中，观察到100%的生存率，而对照组则为100%的死亡率[55] - TN-201在8个月后，心脏收缩功能的改善显著，P<0.0001[57] - TN-201在8个月后，心室质量与体重比(LV Mass/Body Weight)的改善显著，P<0.0001[60] - TN-201的QT间期改善显著，P<0.0001[61] - TN-201的有效剂量范围可能在3×10^13 vg/kg到1×10^14 vg/kg之间[62] 市场扩张和并购 - 公司专注于心脏病的研究，拥有三种不同的产品平台，致力于解决罕见和常见的心脏病[13] - 支持建立全球自然历史研究/登记[73] 负面信息 - HFpEF患者中，约24%属于NYHA III或IV级别，5年内首次住院后的死亡率为75%[26]

业绩总结 - 公司现金余额为2.135亿美元，足以支持运营至少到2023年下半年[150] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物及可市场证券投资总额为2.135亿美元[150] 用户数据 - 美国超过3000万成年人被诊断为心脏病[10] - 每年约有4万名美国儿童出生时患有先天性心脏病[10] - 针对心力衰竭（HFrEF）的DWORF项目在美国的患病率约为400万[20] - TN-201项目针对美国超过115,000名患者的遗传性肥厚型心肌病（gHCM）[40] - TN-401基因治疗项目针对美国超过70,000名患者的gARVC[98] - DWORF基因治疗项目针对美国超过100万名患者的扩张型心肌病(DCM)[121] - TN-301项目针对心衰患者，影响超过300万美国患者[65] 新产品和新技术研发 - 预计在2022年下半年提交TN-201和TN-301的IND申请[13] - 预计在2023年提交PKP2项目的IND申请[20] - TN-401预计将在2023年提交IND申请，制造过程已扩大至200L规模[118] - TN-201的临床开发将首先在有症状的非阻塞性肥厚型心肌病（nHCM）成人中进行[56] - TN-301在HFpEF模型中显示出显著的左心室舒张功能改善，P值为0.0078[85] - TN-301在高脂饮食小鼠模型中显示出改善胰岛素敏感性，IL-6减少P值为0.006[90] - TN-401单剂量治疗显示出疾病修复和生存益处，心室功能下降的预防效果显著，p值<0.0001[105] - DWORF治疗在小鼠模型中显示出射血分数和运动能力的持久改善，p值分别为0.0042和0.044[124] 市场扩张和并购 - 公司与全球关键意见领袖(KOL)的初步接触积极，预计将支持建立全球自然历史研究[116] 负面信息 - 心脏病仍然是全球主要死亡原因，尽管标准护理有所进步[10] - HFpEF患者中，75%的住院患者在5年内的死亡率高达75%[71] 其他新策略和有价值的信息 - 目前有超过40种人类iPSC衍生的心肌细胞模型用于疾病表型模拟[24] - 筛选了约10亿种变体，来自约30个多样化的文库[29] - TN-201的心脏特异性启动子使得MYBPC3 mRNA表达比标准cTnT高出2-3倍[52] - TN-201的初步研究将评估心脏收缩、心脏质量和电生理学的改善[46] - TN-301的药效标志物显示出剂量依赖性，支持临床开发中的靶向参与[95] - TN-401能够预防心室增大和心室纤维化，且在剂量依赖性方面表现出改善[113] - TN-401在小鼠模型中显示出对非持续性心室心动过速(NSVT)和早期心室收缩(PVC)的预防效果[108] - AAV:MYBPC3治疗组在18个月后100%生存率，对照组则为100%死亡率[44] - TN-201在心脏功能方面的初始射血分数（EF）改善超过20%，最终增长超过30%[44] - TN-301在多种HFpEF模型中显示出对心脏重塑的逆转效果[88] - TN-301与SGLT2抑制剂的疗效相当，支持其临床应用潜力[93] - TN-401治疗组中，100%的生存概率在5周后显著高于对照组[105]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________ to _________ Commission File Number: 001-40656 TENAYA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdic ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________ to _________ Commission File Number: 001-40656 TENAYA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdi ...

业绩总结 - 公司现金余额为2.513亿美元，足以支持运营至少到2023年下半年[125] - 制造过程已扩大到200升[105] - 目前没有意外的安全信号在非GLP毒性研究中发现[104] 用户数据 - 美国超过3000万成年人被诊断为心脏病[10] - 每年约4万名美国儿童出生时患有先天性心脏病[10] - TN-201针对的遗传性肥厚型心肌病在美国的患病率超过11.5万[20] - TN-401针对的遗传性心律失常性右心室心肌病在美国的患病率超过7万[20] - TN-301针对的心力衰竭（保留射血分数）在美国的患病率超过300万[20] - MYBPC3基因治疗项目针对美国超过115,000名患者[40] - TN-401预计将解决70,000名美国患者的未满足医疗需求[93] 新产品和新技术研发 - 预计在2022年下半年提交TN-201和TN-301的IND申请[13] - 预计在2023年提交PKP2的IND申请[20] - 新型AAV载体在心脏与肝脏的转导比率提高约5倍，且抗原性可能优于母体AAV9载体[29] - TN-201在严重模型中显示出显著的疾病逆转和生存益处，单次给药后效果维持18个月[42] - TN-301在HFpEF模型中显示出显著改善，LV舒张压的改善P值为0.0078[76] - TN-301在LV质量方面的改善，P值为0.0039，显示出治疗效果显著[81] - TN-401的临床开发阶段已启动，预计将在2022年下半年向FDA提交IND申请[90] - PKP2基因治疗项目显示出显著且持久的疾病预防、疾病逆转和生存益处[104] 市场扩张和并购 - 公司计划在全球范围内开展自然历史研究，重点关注携带MYBPC3基因突变的儿童患者[59] - 预计2022年将启动全球自然历史研究[105] 未来展望 - 预计在2022年下半年向FDA提交IND申请，探索MYBPC3突变患者的安全性和有效性[61] - 预计2023年将提交TN-401的IND申请[125] - TN-201的剂量范围为3×10^13 vg/kg至1×10^14 vg/kg，符合FDA批准产品的剂量范围[50] 负面信息 - HFpEF患者中约有24%为NYHA III或IV级，影响生活质量并限制身体活动[64] - HFpEF患者在住院后的5年内，死亡率高达75%[64]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM___________TO___________ Commission File Number 001-40656 TENAYA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 81-3789973 (Stat ...