文章核心观点 - 公司完成治疗或预防H5N1禽流感的单剂量流感疗法tivoxavir marboxil一期临床研究，临床数据支持其加速开发以应对禽流感威胁 [1][2] 一期临床研究情况 - 一期试验是随机、双盲、安慰剂对照研究，评估单次tivoxavir marboxil治疗在健康、流感阴性成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [4] - 研究评估四个剂量水平，未报告显著治疗相关不良事件，临床前研究显示tivoxavir marboxil在体外和体内对耐药流感病毒和高致病性禽流感病毒有强效抑制作用 [5] 禽流感威胁及药物意义 - 美国首例禽流感死亡病例及病毒传播至商业家禽养殖场凸显对公共卫生的威胁，持续传播使病毒适应和人际传播风险持续存在，需要针对H5N1禽流感的新抗病毒疗法 [3] - 一期研究数据显示tivoxavir marboxil在人体的安全性和耐受性，为剂量选择提供信息，临床和动物模型数据将指导后续监管会议，有望提供应对禽流感的重要医疗对策 [3] tivoxavir marboxil介绍 - 季节性流感代表着估计达数十亿美元的抗病毒市场机会，tivoxavir marboxil旨在抑制高度保守的流感蛋白CAP依赖性核酸内切酶，临床前研究显示对多种流感毒株有强效体外活性，支持其作为一次性禽流感治疗药物进一步开发 [6] 公司抗病毒项目 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发治疗呼吸道病毒疾病的潜在口服小分子疗法，包括针对流感和大流行流感的tivoxavir marboxil以及针对新冠治疗的ratutrelvir [7] - 公司致力于用先进药物开发技术为未满足医疗需求提供新化合物，旨在为重要医疗挑战提供解决方案并减轻病毒传染病负担 [8][9]

SAN DIEGO, Jan. 10, 2025 /PRNewswire/ -- Expert Systems, a hybrid AI enabled drug discovery and development accelerator, announced a significant milestone in a development of Traws Pharma, Inc. 's (NASDAQ: TRAW) H5N1 antiviral program. The investigational drug, Tivoxavir Marboxil, has shown encouraging results as a single-dose treatment for H5N1 avian influenza, representing a potentially pivotal advance in addressing this serious health challenge. ​​Expert Systems and Traws Pharma Report Breakthrough in ...

Initial tranche of $20 Million extends cash runway into 1H26, subsequent tranche of up to $52.6 Million will provide for runway 3+ years enabling the company to reach both near-term and long-term value inflecting readouts NEWTOWN, Pa., Dec. 30, 2024 /PRNewswire/ -- Traws Pharma, Inc. (NASDAQ: TRAW) ("Traws Pharma", "Traws" or "the Company"), a clinical-stage biopharmaceutical company developing oral small molecule therapies for the treatment of respiratory viral diseases including bird flu, today announced ...

Investigational agent in development for treatment or prevention of H5N1 Bird Flu Phase 1 dosing completed in healthy volunteers   Potent inhibition of drug-resistant and bird flu viruses in vitro In vivo study in mice, with H5N1 isolated from an infected dairy worker, showed potent protection and suppression of virus replication in lungs Phase 2 study expected to begin in H1 2025 Traws Pharma is expanding its influenza program to address the potential threat of bird flu NEWTOWN, Pa., Dec. 23, 2024 /PRN ...

财务状况 - 2024年1 - 9月净亏损1.366亿美元2023年同期为1480万美元截至2024年9月30日累计亏损6.192亿美元[97] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物为540万美元[98] - 基于当前预测现有资金不足以支撑财报发布后12个月的运营[98] - 2024年第三季度营收5.7万美元与2023年同期持平[139] - 2024年第三季度研发费用较2023年同期增加270万美元增幅108%[141] - 2024年第三季度管理费用较2023年同期增加80万美元增幅30%[142] - 2024年第三季度其他净收入为10万美元较2023年同期减少28.9万美元[143] - 截至2024年9月30日的九个月内公司净亏损1.366亿美元[146] - 公司运营活动在2024年和2023年九个月内分别使用净现金2580万美元和1350万美元[151] - 2024年前9个月经营活动净现金使用2580万美元主要源于1.366亿美元净亏损及770万美元运营资产和负债变动[156] - 2023年前9个月经营活动净现金使用1350万美元主要源于1480万美元净亏损[157] - 2024年前9个月投资活动净现金使用360万美元主要为收购Trawsfynydd的交易成本[158] - 2024年前9个月融资活动净现金提供1400万美元源于普通股私募净收益[159] - 公司自成立未盈利且预计未来继续净亏损[160] - 2024年净现金支出预计高于2023年[160] - 现金及现金等价物可支撑运营至2025年第一季度[160] - 预计未来将产生大量费用和运营亏损[161] 临床研究 - TRX100在俄罗斯进行的首次人体临床研究中28名18 - 45岁健康男性参与研究中一名接受40mg剂量者出现两种不良反应[102] - 公司赞助的澳大利亚TRX100一期研究已招募三个队列共24人初步数据显示耐受性良好[104] - 计划2025年上半年完成澳大利亚TRX100一期研究并启动二期研究[104] - TRX01一期临床研究中40名18 - 45岁参与者参与研究最高剂量未出现治疗相关不良反应[106] - 计划2025年上半年启动TRX01的二期研究[106] - 2023年第一季度启动了评估narazaciclib与来曲唑联合治疗复发性转移性低级别子宫内膜样子宫内膜癌的多中心1/2a期试验，1期部分纳入适合激素治疗的子宫内膜癌和其他妇科恶性肿瘤患者，目标是确定2期推荐剂量并描述联合治疗的安全性，已确定低级别子宫内膜样子宫内膜癌中联合用药的2期推荐剂量[107] - 正在进行narazaciclib单药治疗复发和/或难治性晚期癌症患者的1期研究，目标是评估安全性和耐受性[108] 公司规划与合作 - 公司正在探索多种研发和运营资金来源但无法确保成功[99] - 计划在美国开展两项研究者发起的研究，分别针对难治性乳腺癌和多发性骨髓瘤患者，在中国由HanX赞助进行临床试验[109] - 公司目标是为narazaciclib建立更多合作关系[110] - 正在为rigosertib寻求孤儿药认定，目标是建立合作伙伴关系[111] 公司股票相关 - 2024年9月董事会批准25合1的反向股票分割[113] - 2024年4月1日公司收购Trawsfynydd Therapeutics, Inc.，发行141,982股普通股和10,359.0916股C系列股票等[116] - 2024年9月16日股东批准转换C系列股票为普通股等提案[119] - 与合并相关签订多项协议包括股东支持协议锁定协议等[120][121][122] - 合并完成时公司签订或有价值权协议，持有者有权按比例获得相关收益[123] 公司运营相关 - 2024年4月2日公司更名为Traws Pharma, Inc.且无需股东投票[130] - 截至2024年9月30日的九个月内公司发生约870万美元的并购交易成本[131] - 2024年4月公司向Tungsten及其关联方等发行股票并支付现金共约600万美元作为报酬[132] - 2024年4月8日公司解雇11名员工产生90万美元遣散费2024年9月30日还剩10万美元待支付[136] - 目前没有药品销售营销和分销组织[161]

财务状况 - 截至2024年9月30日公司拥有现金、现金等价物和短期投资约540万美元，2023年12月31日约为2080万美元[6] - 2024年第三季度净亏损为850万美元，合每股基本和稀释普通股8.81美元，2023年同期净亏损为470万美元，合每股5.64美元[9] - 2024年第三季度营收为5.7万美元，2023年同期为5.7万美元[15] 费用情况 - 2024年第三季度研发费用为510万美元，2023年同期为250万美元[7] - 2024年第三季度一般和管理费用为350万美元，2023年同期为270万美元[8] 公司运营 - 公司2024年9月30日有3025554股流通股，反映了25:1的反向拆分[9] - 公司增加Luba Greenwood到董事会[5] 药物研发 - 公司的tivoxavir marboxil有望成为单剂量流感治疗药物，包括禽流感等大流行情况[4] - 公司的ratutrelvir有潜力作为单药治疗新冠，无需利托那韦且临床反弹可能性较低[3] - tivoxavir marboxil和ratutrelvir预计2025年开始二期研究[2]

文章核心观点 - 公司临床管线进展良好，COVID和流感抗病毒项目1期数据令人兴奋，有望成为差异化、同类最佳治疗药物并推进至2期研究，同时公布了2024年第三季度未经审计的财务结果 [1][2] 公司业务进展 临床管线进展 - COVID项目的ratutrelvir 1期数据显示其无需利托那韦给药，临床反弹可能性较低，有望成为每日一次、单剂量、为期10天的COVID抗病毒疗法，支持开展2期研究 [1][2][3] - 流感项目的tivoxavir marboxil 1期数据表明其具有作为一次性流感治疗药物的潜力，包括应对大流行和禽流感，支持进一步开发 [1][2][3] 即将到来的里程碑 - tivoxavir marboxil将在社区获得性环境中启动2期临床概念验证研究 [3] - ratutrelvir将在社区获得性环境中启动2期临床概念验证研究 [3] 其他进展 - 公司董事会新增Luba Greenwood，她经验丰富 [4] - 公司继续进行那拉扎西利布和利戈塞替布的研究者发起试验驱动（IST）开发 [4] 公司财务结果 现金及投资 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为540万美元，而2023年12月31日约为2080万美元 [5] 研发费用 - 2024年第三季度研发费用总计510万美元，2023年同期为250万美元，增加主要归因于TRX100在澳大利亚的1期研究启动和完成 [6] 一般及行政费用 - 2024年第三季度一般及行政费用总计350万美元，2023年同期为270万美元，增加主要归因于为投资者寻求战略替代方案相关的专业和咨询费用增加 [7] 净亏损 - 2024年第三季度净亏损850万美元，合每股基本和摊薄亏损8.81美元，2023年同期净亏损470万美元，合每股基本和摊薄亏损5.64美元 [8] 股份情况 - 截至2024年11月11日，公司有3025554股流通股，反映了2024年9月20日生效的25:1反向拆分 [8] 公司简介 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，开发用于治疗呼吸道病毒疾病和癌症的潜在口服小分子疗法 [9] - 呼吸道病毒疾病项目有两个口服、新型、准备进入2期、潜在同类最佳的小分子候选药物：tivoxavir marboxil用于流感和大流行流感，ratutrelvir用于治疗COVID [9] - 癌症项目采用合作策略，推进两种新型专有多激酶抑制剂：那拉扎西利布和利戈塞替布 [10]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年和2023年上半年净亏损分别为1.281亿美元和1000万美元，截至2024年6月30日累计亏损6.108亿美元[97] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为1690万美元，4月1日通过出售股票筹集了1400万美元[98] - 公司预计在可预见的未来会产生重大费用和运营亏损，目前资金不足以支持未来12个月的运营[97][98] - 2024年和2023年截至6月30日的三个月及六个月的收入均为5.7万美元和11.3万美元，保持一致，源于与SymBio合作的递延收入确认[138][144][146] - 2024年截至6月30日的三个月，在研研发费用为1.17464亿美元，研发费用增至400万美元，管理费用降至200万美元，其他收入净额为20.5万美元，净亏损为1.23143亿美元[138] - 2024年截至6月30日的六个月，在研研发费用为1.17464亿美元，研发费用降至590万美元，管理费用增至530万美元，其他收入净额为43.4万美元，净亏损为1.28126亿美元[144][145][146][147][148] - 2024年截至6月30日的三个月，研发费用增加150万美元，管理费用减少20万美元（11%），其他收入净额减少15.5万美元[138][140][142][143] - 2024年截至6月30日的六个月，研发费用减少70万美元（10%），管理费用增加100万美元（23%），其他收入净额减少28.8万美元[145][146][147][148] - 2024年公司因收购Trawsfynydd确认了1.175亿美元的非现金在研研发费用[139][144] - 截至2024年6月30日，公司累计亏损6.108亿美元，营运资金880万美元，现金及现金等价物1690万美元[149] - 2024年4月1日，公司通过私募筹集了1400万美元[149] - 2024年和2023年截至6月30日的六个月，经营活动分别使用了1430万美元和900万美元的净现金[149][155][156][157] - 2024年截至6月30日的六个月，投资活动使用了360万美元，融资活动提供了1400万美元[155][158][159] - 公司自成立以来未实现盈利，预计可预见未来将继续产生净亏损[161] - 预计2024年净现金支出高于2023年，原因包括临床试验推进、交易成本和并购负债[161] - 公司现金及现金等价物足以支持到2024年第四季度的试验和运营，但不足以支持财报发布后至少12个月的运营[161] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在推进四个临床项目，包括Tivoxavir marboxil（TRX100）、Ratutrelvir（TRX01）、Narazaciclib[100] - TRX100在2023年5 - 9月俄罗斯的一期临床研究中，28名健康男性参与，4个剂量组分别为20、40、80或120mg，1名40mg受试者出现2起不良事件[101] - TRX100澳大利亚的一期随机、双盲、安慰剂对照研究预计8月中旬开始第一组给药，将研究80、120和240mg剂量[104] - TRX01正在澳大利亚进行一期临床试验，单剂量递增阶段已完成给药40人，多剂量递增阶段正在进行[106] - Narazaciclib联合来曲唑治疗复发性转移性低级别子宫内膜癌的1/2a期试验于2023年第一季度启动，分析正在进行[107][108][109] - Narazaciclib单药治疗复发和/或难治性晚期癌症的一期研究分析正在进行[110] - 美国计划开展两项研究者发起的研究，分别针对难治性乳腺癌和多发性骨髓瘤患者[111] 公司并购相关情况 - 2024年4月1日公司完成对Trawsfynydd Therapeutics的并购，发行3,549,538股普通股和10,359.0916股C系列优先股，承担454,000股普通股的期权[113] - 公司于2024年8月9日向美国证券交易委员会提交关于并购相关事项的代理声明[115] - 截至2024年6月30日的六个月内，公司因并购产生约870万美元的交易成本[131] 公司股权及融资相关情况 - 普通股股东有权获得或有价值权利（CVR），可按季度获得43.7%的癌症药物候选产品净收益或6.24%的净销售额分配[120][122] - 至少30%的CVR持有人和权利代理人有权代表所有持有人进行审计和执行[123] - 2024年4月1日公司通过证券购买协议发行496,935股普通股和1,578.2120股C系列优先股，融资约1400万美元[123] - 公司于2024年7月1日提交转售注册声明，并将努力在60个日历日内使其生效[124] - C系列优先股持有人有权获得与普通股相同形式的股息，无投票权，转换后自动转换为10,000股普通股，转换比例受限[125][129] 公司其他事项 - 2024年4月2日公司更名为Traws Pharma, Inc.，4月3日普通股交易代码变更为“TRAW”[130] - 2024年4月8日公司解雇11名员工，产生90万美元的遣散费[133] - 公司正在探索多种资金来源以支持产品研发和运营[162] - 预计可预见未来将产生大量费用和运营亏损，包括产品研发、临床试验、NDA准备和商业化费用[162] - 若产品获批，可能依赖许可和合作推广协议进行商业化，也可能自建商业基础设施[162] - 自建商业基础设施需投入财务和管理资源，部分资源需在获批前部署[162] - 公司已产生并预计继续产生作为上市公司的额外成本及履行并购协议等相关义务的成本[162] - 更多风险信息见报告第二部分“风险因素”及年度报告[163] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[164]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年和2023年第一季度净亏损分别为500万美元和580万美元[74] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损4.876亿美元[74] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为1640万美元[75] - 2024年4月1日，公司通过出售股票筹集1400万美元[75] - 基于当前预测，公司现有现金及现金等价物不足以支持未来12个月的运营，能否持续经营存在重大疑问[75] - 2024年第一季度收入5.6万美元与2023年同期持平，运营费用526.8万美元，净亏损498.3万美元[107] - 2024年第一季度一般及行政费用增加120万美元（59%）至340万美元，研发费用减少220万美元（53%）至190万美元[108][110] - 2024年第一季度研发费用191.2万美元，2023年同期为408万美元[112] - 2024年第一季度其他收入净额为20万美元，2023年同期为40万美元[113] - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为500万美元和580万美元[114] - 2024年和2023年第一季度经营活动净现金使用量分别为440万美元和450万美元[114] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损4.876亿美元，营运资金870万美元，现金及现金等价物1640万美元[114] - 2024年4月1日，公司通过出售股票筹集总收益1400万美元[114] - 2024年第一季度现金及现金等价物净减少443.1万美元，2023年同期减少453.7万美元[120] - 预计2024年净现金支出高于2023年[122] - 公司现金及现金等价物预计可支持运营至2024年第四季度[124] - 公司正在探索各种资金来源以支持产品研发和运营[125] - 公司因合并在2024年第一季度产生约170万美元交易成本，向财务顾问发行股份并支付约100万美元现金[99] - 2024年4月8日公司解雇11名员工中的17名，预计产生约100万美元遣散费[102] 业务线发展计划 - 公司计划推进四个临床项目，包括开发viroxavir、Travatrelvir、继续开发narazaciclib以及开展rigosertib的临床试验[77][78][79][82] 公司收购相关 - 2024年4月1日，公司完成对Trawsfynydd Therapeutics的收购，为此发行3549538股普通股和10359.0916股C系列优先股，C系列优先股可转换为普通股[83] - 公司承担Trawsfynydd所有未行使的股票期权，可行使时可购买454000股普通股[83] - 收购完成后，Werner Cautreels、Iain Dukes和Nikolay Savchuk加入公司董事会，分别担任首席执行官、执行董事长和首席运营官[84] 公司协议相关 - 公司与部分股东签订支持协议，股东同意投票支持会议提案[85] - 公司与Trawsfynydd股东签订股东支持协议，股东同意合并协议条款、放弃异议权并释放相关索赔[86] - 特定股东、董事和高管签订180天禁售协议，限制出售或转让公司股份[87] - 普通股股东有权获得或有价值权（CVR），可按比例获得43.7%的癌症药物候选产品净收益或6.24%的净销售额[88] - 持有至少30% CVR的持有人有审计和执行权[89] - 公司向投资者发行496,935股普通股和1,578.2120股C系列优先股，融资约1400万美元[91] - 公司需在融资结束后90天内提交转售注册声明，并在30天（或60天）内使其生效[92]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症新药研发，有两个临床阶段项目：纳拉扎西利布和利戈塞替布[10] - 公司于1998年12月在特拉华州注册成立[175] - 公司主要行政办公室位于宾夕法尼亚州纽敦市彭斯小径12号，电话号码为(267) 759 - 3680，网站地址为www.onconova.com[175] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症新药研发，有两个临床阶段项目[10] - 截至2023年12月31日，公司有17名员工（其中16名为全职员工），另有若干顾问或独立承包商[172] 纳拉扎西利布药物特性 - 纳拉扎西利布是多靶点激酶抑制剂，除CDK 4/6外，抑制ARK5的IC50为4.95 nM，结合ARK5的Kd值为19 nM[11][12] - 用NanoBret技术测定，纳拉扎西利布抑制ARK5的IC50值为30 nM，两个已发表抑制剂IC50值>10,000 nM[15][16] - 纳拉扎西利布抑制CSF1R的IC50值在0.7至10 nM之间，结合CSF1R的Kd值为0.7 nM[17] - 临床前数据显示，过表达FGFR1 - 3的乳腺癌细胞对纳拉扎西利布及其代谢物敏感，对现有CDK4/6抑制剂耐药[17] - 纳拉扎西利布对套细胞淋巴瘤细胞系有强大抗肿瘤活性，与依鲁替尼联用有协同增效作用[19] - 在体外模型中，纳拉扎西利布对多种人类肿瘤细胞系有强大抗增殖活性，GI50范围为0.02 µM至1.5 µM[20] - 纳拉扎西利布（narazaciclib）抑制ARK5的50%抑制浓度（IC50）为4.95 nM，与ARK5结合的平衡解离常数（Kd）值为19 nM[12] - 用NanoBret技术测定纳拉扎西利布抑制ARK5的IC50值为30 nM，两种已发表抑制剂IC50值>10,000 nM[16] - 纳拉扎西利布抑制CSF1R的IC50值在0.7至10 nM之间，与CSF1R结合的Kd值为0.7 nM[17] - 在某些体外模型中，纳拉扎西利布50%生长抑制浓度（GI50）范围为0.02 µM至1.5 µM[20] - narazaciclib在体外抑制包括ARK5（NUAK1）在内的几种其他激酶，IC50为4.95 nM[28] - 临床前模型显示，与帕博西尼相比，纳拉扎西利布可能有减少中性粒细胞减少症的潜在优势[26] 纳拉扎西利布临床试验进展 - 2017年12月公司与HanX签订许可和合作协议，HanX为中国新药研究申请（IND）提供资金[22] - 2019年第四季度HanX向中国FDA提交IND，2020年1月6日获批[22] - 2020年9月在中国启动纳拉扎西利布（narazaciclib）针对癌症患者的1期研究[22] - 2020年11月公司向美国FDA提交IND，12月获FDA研究许可函[24] - 2021年5月美国1期补充研究（Study 19 - 01）开始招募患者[24] - 纳拉扎西利布1期实体瘤研究第六剂量组（每日240mg）招募完成，观察到1例剂量限制性毒性（DLT），第七剂量组（每日280mg）正在进行[24] - 2023年5月公司启动纳拉扎西利布与来曲唑联合治疗复发性转移性子宫内膜癌和其他妇科恶性肿瘤的1/2a期试验，初始队列（160mg）完成DLT观察期未观察到DLT，200mg队列已观察到1例DLT并将扩大招募3名患者[42] - 2017年公司与HanX达成协议，获前期付款，若药物获批将获里程碑付款和销售提成[22] - 2020年1月6日，HanX向中国FDA提交的IND获批，9月在中国启动纳拉扎西利布1期研究[22] - 2020年12月美国FDA签发研究许可信，2021年5月美国1期研究开始入组[24] - 纳拉扎西利布1期实体瘤研究第六剂量组（240 mg/天）入组完成，出现1例剂量限制性毒性（DLT），第七剂量组（280 mg/天）正在进行[24] 利戈塞替布相关数据 - 静脉注射rigosertib的患者经13个治疗周期后完全缓解16个月[46] - 口服rigosertib的患者4个周期后所有cSCC病变临床完全缓解[46] - 评估rigosertib与pembrolizumab联用治疗CPI耐药晚期/转移性黑色素瘤的研究于2023年3月开始招募患者[48] - 评估rigosertib与nivolumab联用治疗CPI耐药K - Ras突变非小细胞肺癌的研究中，14名可评估患者有1例完全缓解、2例部分缓解和1例病情稳定[51] 行业背景及其他药物信息 - 第一代非选择性CDK抑制剂因毒性有效性受限，第二代CDK4/6抑制剂改善了激素受体阳性转移性乳腺癌患者临床结局[21] - 几种CDK4/6抑制剂已获批，作为单药或与抗雌激素疗法联用，用于激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者[21] - 另一种CDK4/6抑制剂曲拉西利已获批，用于预防化疗后的骨髓抑制[21] 公司合作协议 - 公司与HanX的合作中，中国IND于2020年1月获批，FDA于2020年12月发出研究可行信[54] - 公司与SymBio的协议中，收到750万美元预付款，特许权使用费比例为15% - 20%，2023和2022财年供应协议收入均为0[56][57] - 公司与Pint的协议中，Pint于2018年4月4日以125万美元购买54463股普通股，溢价31.9万美元[60] - 公司与Knight的协议期限为自各国上市起15年[68] - 与天普大学的许可协议需支付不可退还的预付费用、年度许可维护费，按净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，并支付从许可的天普大学专利和技术信息的任何转授许可方处收到的任何对价的25%[73] 专利相关 - 截至2024年3月，纳拉扎西布的美国物质组成专利2031年到期，新提交的专利申请预计在任何可能的专利期限延长之前可延长至2043年[74] - 截至2024年3月，利戈塞替布的美国物质组成专利2026年到期，美国治疗方法专利2025年到期，与抗癌剂联合使用的专利2028年到期，新配方专利2037年到期，新提交的专利申请预计在任何可能的专利期限延长之前可延长至2044年[75] - 利戈塞替布物质组成专利（US 7,598,232）获得1139天的专利期限调整，制造利戈塞替布的工艺专利（US 8,143,453）获得1155天的专利期限调整，利戈塞替布配方专利（US 8,063,109）获得751天的专利期限调整[79] 疾病数据 - 2022年美国预计约65950例新的子宫内膜癌和子宫肉瘤病例，约12550例死亡，发病率和死亡率呈上升趋势[40] - 低级别子宫内膜样子宫内膜癌（LGEECs）1级癌症组织形成腺体比例≥95%，2级为50% - 94%[40] - 子宫内膜癌总体五年无病生存率为81.7%，五年生存率为83.1%[40] - RDEB - SCC患者45岁和55岁累计死亡风险分别为70%和78.7%[44] 财务数据 - 公司2023年和2022年研发费用均为1140万美元[53] 监管法规相关 - 新药在美国上市前需完成临床前或非临床实验室测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA、完成FDA咨询委员会审查、通过FDA对生产设施和临床试验地点的检查以及获得FDA对NDA的审查和批准[92] - 提交IND后需等待30天，若FDA在此期间未置评或提问，IND中提议的临床试验即可开始[94] - 公司产品候选物的制造活动需遵守FDA现行药品生产质量管理规范（cGMP），与第三方合同制造商（CMO）合作并签订质量协议，还设有内部质量管理组织[84] - 公司目前没有药品销售、营销和分销组织，可能依靠与战略合作伙伴的许可和联合推广协议实现产品商业化，若在美国建立商业基础设施需投入大量资金和管理资源[88] - 新药研发临床试验分为三个阶段，一期参与者通常20到80人[95] - 二期参与者通常不超过几百人[96] - 三期参与者通常几百到几千人，FDA多数情况下要求两个充分且控制良好的三期临床试验证明药物疗效[97] - 公司提交新药申请（NDA）时多数情况下需缴纳大量用户费，FDA收到NDA后60天内决定是否受理[107] - 对于新分子实体（NMEs），FDA目标是受理申请后10个月内完成审查，可延长3个月[107] - FDA审查NDA后会发出批准信或完整回复信，若发完整回复信，申请人可选择重新提交、撤回申请或要求听证[110] - FDA重新审查重新提交的NDA需2或6个月[110] - 获批后公司可能需实施风险评估和缓解策略（REMS），产品批准后可能需大量上市后测试、临床试验和监测[111] - 获批产品条件变更可能需提交新NDA或NDA补充申请并获FDA批准[112] - 公司需遵守一系列上市后要求，包括报告不良反应、生产问题，跟踪追溯药品等[116] - 新药化学实体（NCE）获NDA批准后有五年营销排他期，期间FDA不受理相同活性成分的ANDA或505(b)(2)申请，欧盟类似制度下为10年[126] - 对药物进行特定变更（如增加新适应症），若申请人开展了关键临床试验，可获三年排他期，欧盟类似制度下为10年[126] - ANDA或505(b)(2)申请人提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人可在45天内发起专利侵权诉讼，诉讼会阻止FDA批准申请，最长30个月[123] - 相关药物专利所有者在NDA批准后可申请最长五年的专利延期，总专利期限自批准日起不超14年，欧盟规则类似但计算不同[128] - 美国《外国腐败行为法》（FCPA）禁止美国个人或企业向外国官员行贿，上市企业需遵守会计规定[129] - 欧盟自2022年1月31日起可通过欧盟临床试验门户网站进行跨境试验单一申请，英国脱欧后需单独申请[130] - 美国FDA允许在特定情况下向重症患者提供未获批药物，欧盟也有早期获取计划，且两地均禁止推广未获批药品[132][133] - 美国FDA可授予治疗罕见病（患者少于200,000人）的药物孤儿药认定，获首个批准的产品有七年市场排他期[135][137] - 欧盟EMA的COMP授予孤儿药认定，获批产品有10年市场排他期，满足特定条件可减至6年，欧盟委员会拟将标准排他期减至9年[135][139] - 违反适用监管要求可能面临FDA或IRB的制裁，包括暂停临床试验、拒绝批准申请、召回产品等[134] - 美国FDA优先审评指定产品，FDA行动目标日期为自提交申请6个月或自申办方提交12个月，标准审评周期为10个月或12个月[142] - 2012年FDASIA法案下，申办方可申请产品候选药物为“突破性疗法”，获此指定可享快速通道指定等多项优势[143] - 欧盟集中程序下，营销授权申请评估最长210天，平均约15个月获批，特殊情况下加速评估150天给出意见[147] - 美国BPCA法案规定，满足条件的NDA持有人可获6个月排他期延长[151] - 欧盟含儿科调查计划研究结果的药品可延长补充保护证书6个月，孤儿药可额外获得2年市场排他期[152] - 美国新的反回扣法规两个新安全港及折扣安全港修订的实施推迟至2032年1月1日[159] - 美国联邦民事虚假索赔法案禁止向联邦政府提交虚假索赔，可由政府或私人提起“qui tam”诉讼[160] - 产品获批后受州和联邦层面法律法规约束，涉及报销、融资、与医疗专业人员关系等[153] - 政府控制处方药成本的措施可能减少公司药品报销金额，带来定价压力[154] - 欧盟各国通过定价和报销规则影响药品价格，新产品进入面临高壁垒[155] - 自2004年起，针对生物制药公司的《虚假索赔法》诉讼在数量和范围上显著增加，部分销售行为和推广标签外用途的民事和刑事和解金额高达30亿美元[161] - 2023年，加利福尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州、犹他州和弗吉尼亚州的新州隐私法生效[165]