药物机制与临床前数据 - 结构数据显示verekitug通过占据配体结合位点来阻止TSLP与TSLP受体的结合[1] - 研究结果表明，即使在预先形成的异源二聚体受体复合物存在的情况下，verekitug也能竞争性抑制TSLP的结合[1] - 高分辨率晶体结构显示，verekitug结合并占据了TSLP受体上的大部分TSLP结合位点[6] - 临床前研究中，verekitug表现出对TSLP受体的高占据率和对TSLP信号传导的强效抑制，并完全抑制了非人灵长类模型中的皮肤过敏反应[8] - 半机制PK/PD模型表明，与TSLP配体相比，TSLP受体的丰度较低且周转较慢，这可能是verekitug在体外和临床数据集中观察到的效力强于tezepelumab的原因[6] 临床开发进展与数据 - 在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的2期临床试验中，verekitug每12周给药一次，在第24周达到了主要和次要终点，并显示出统计学显著和临床意义的效果[2][7] - 针对严重哮喘患者的2期顶线数据预计在2026年第一季度公布[2] - 已完成三项1期临床试验，包括单次递增剂量和多次递增剂量试验，显示verekitug耐受性良好，免疫原性无临床意义，药代动力学特征可预测[9] - 在哮喘患者的1b期MAD试验中，verekitug导致呼出气一氧化氮和血液嗜酸性粒细胞快速降低超过50%，且效果在末次给药后可持续长达24周[9] - 临床数据显示，verekitug对TSLP受体的抑制具有快速、显著和持久的特点，末次给药后抑制效果可持续长达24周[2] 药物特性与市场定位 - Verekitug是一种新型重组全人源IgG1单克隆抗体，是目前临床开发中唯一已知靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体[6][10] - 该药物与TSLP受体具有高亲和力结合，结合常数KD < 1 pM[6] - TSLP是过敏性和炎症性疾病中炎症反应的关键驱动因子，阻断其上游的TSLP受体有望成为针对多种疾病的单一疗法[4][5] - 公司正在针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、严重哮喘和中重度慢性阻塞性肺病进行三项独立的全球2期临床试验[7][10] - 其独特的作用机制可能转化为差异化的临床特征，与目前批准的生物疗法相比，给药频率更低[2]

**公司概况与核心产品** * 公司为临床阶段生物制药公司Upstream Bio 专注于开发其核心分子Viraqita 这是一种TSLP受体拮抗剂 目前是临床开发中已知的唯一靶向该受体的药物[2] * Viraqita的药理学特性由效力驱动 其强效性可能支持每12周或24周给药一次的频率 目前正在临床试验中测试这些给药间隔[2] * 基于分子的效力 其疗效可能达到或超过该领域所有其他生物制剂[3] * 公司资金充足 基于去年成功的IPO 资金足以支撑运营至2027年[3] **研发管线与临床进展** * 公司正在三个适应症中推进Viraqita的开发 慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP) 严重哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)[3] * 所有三个适应症目前均处于第二阶段 意味着大型 安慰剂对照 随机 可能包含剂量范围的试验 使用监管终点 目标是为BLA提交提供支持 并尽可能作为两个关键研究之一[3] * 鼻息肉数据已读出 严重哮喘数据预计在明年第一季度读出[4] * 公司正为第三阶段和商业化进行重大投资 包括材料和设备[4] **作用机制与差异化** * Viraqita通过靶向TSLP受体发挥作用 这与所有其他靶向TSLP配体的竞争对手形成关键差异化[5] * 计算生物学显示 受体的表达水平远低于配体 且更新频率也低得多[5] * 临床前和临床数据显示 Viraqita能在两周内完全占据100%的游离TSLP受体 并在最后一次给药后持续作用长达24周[5] * TSLP是TSLP受体的唯一配体 TSLP也无其他替代受体 因此完全关闭TSLP受体信号传导能对TSLP信号产生非常显著的影响[5] * 由于完全占据受体所需药物量极少 即使少量药物也能在数周内持续阻断信号传导 而其他抗体难以给予足够剂量以完全清除所有循环且频繁更新的配体[6] **慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)适应症** * CRSwNP是一种高度2型炎症富集的鼻窦炎 不仅导致鼻窦几乎完全浑浊 还导致称为息肉的组织肿块增生[8] * 该疾病症状负担重 患者常失去嗅觉和味觉 睡眠困难[8] * 历史上通过手术和全身性皮质类固醇治疗 直到近期出现有效的生物制剂[9] * 该疾病通常需要多个疗程的类固醇和多次手术 发病率高 医疗资源使用率高[9] * 与严重哮喘存在显著的生物学协同和流行病学重叠 约50% 60% 70%的鼻息肉患者同时患有哮喘 相当比例的严重哮喘患者也患有鼻息肉[10] * 公司在鼻息肉中读出的数据有望为其严重哮喘项目提供重要的参考价值[10] **CRSwNP临床试验设计与结果** * 试验采用稳健设计 遵循FDA指南 包括研究设计 注册终点和分析方法[11] * 试验为安慰剂对照 使用了“无悔剂量”100毫克 每12周一次 该剂量在整个模型期内提供了超过FeNO的EC90的充分覆盖[11] * 使用的终点包括内窥镜鼻息肉评分(NPS)变化 鼻塞评分以及其他重要的次要终点[12] * 希望该试验能作为提交鼻息肉BLA的两个关键研究之一[12] * 在疗效上 对内窥镜鼻息肉评分的影响在数值上达到或超过了Tezepelumab (Tezspire) Dupilumab (Dupixent) 和 Depemokimab的观察结果[14] * 实现了每12周给药一次的疗效 这相比Tezepelumab (每年13次) 和 Dupilumab (每年26次) 频率大幅降低[15] * Viraqita的NPS变化 delta为-1.8 而Tezepelumab和Dupilumab分别为-1.7和-1.6[15] * 公司采用了保守的分析方法 遵循FDA指南使用观察数据 而非最差观察值结转 若采用最差观察值结转方法 delta NPS效应会再增加0.1至0.2个单位[15] **基线特征与数据分析** * 试验设计旨在招募与其他研究相似的患者 基线特征在疾病严重程度 疾病规模和终点方面非常相似[17] * 基线嗜酸性粒细胞计数与Dupilumab试验非常相似 Viraqita组约为400 安慰剂组约为500 平均值居中[18] * 标准偏差较大 部分原因是试验规模相对于Tezepelumab (400患者) 和 Depemokimab (500患者) 研究较小[18] * 认为基线特征与该领域其他第二阶段试验没有实质性差异 不构成特别的顺风[18] * 类固醇使用与否可以从多个角度解读 但最重要的疾病状态标志物是基线内窥镜鼻息肉评分和基线鼻塞评分等[19] **对哮喘项目的信心与展望** * 鼻息肉研究的数据 特别是未来的药代动力学(PK)分析 将为其哮喘项目提供大量信息并增强信心[21] * 基于高度的参考价值 共享的生物学和流行病学 鼻息肉数据可能成为哮喘项目的强劲顺风[22] * 严重哮喘数据预计在几个月后读出 届时将能明确回答有关疗效和更长效(每24周)给药方案的问题[22]

公司近期活动 - 公司首席执行官Rand Sutherland医学博士将于2025年9月15日东部时间上午10:30参加Stifel 2025虚拟免疫与炎症论坛的炉边谈话[1] - 炉边谈话的实时网络直播将在公司官网投资者关系页面的活动栏目中提供 演讲结束后会发布回放[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发炎症性疾病治疗方法 初期重点为严重呼吸系统疾病[3] - 核心在研产品verekitug是临床开发中唯一已知的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素受体的拮抗剂 该细胞因子是经过临床验证的炎症反应驱动因子 位于影响多种免疫介导疾病的多重信号级联上游[3] - verekitug是一种高效单克隆抗体 目前已进入针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、严重哮喘和慢性阻塞性肺病的三项独立二期临床试验[3] - 公司致力于最大化verekitug的独特属性 以解决当前标准疗法未能满足的患者巨大需求[3]

公司活动 - 召开Upstream Bio Phase II VIBRANT Top-line Results Conference Call电话会议 [1] - 公司高管包括企业传播与投资者关系总监Meggan Buckwell、首席执行官Rand Sutherland博士、首席医疗官兼研发负责人Aaron Deykin博士参与会议 [4] 产品信息 - 主要资产为vereitug（Verekitug） [4] - 涉及与现有治疗方法及开发中候选产品的第三方数据对比 [3] 临床研究 - 公布Phase II VIBRANT临床研究顶线结果 [1][4] - 强调不同试验设计和患者特征存在差异 需谨慎进行跨研究对比 [3] 声明事项 - 陈述内容包含基于当前日期的前瞻性声明 不代表未来观点 [2]

公司及行业信息 * 公司为临床阶段免疫学公司Upstream Bio 专注于开发治疗严重呼吸道疾病的生物制剂[7] * 核心产品为Virecotag 是唯一已知的TSLP受体拮抗剂[7][8] * 行业涉及生物制药 专注于呼吸系统疾病领域 如慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、严重哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)[7][9] 核心观点与论据 **1 临床结果有效性** * Virecotag在24周时显示出具有临床和统计学意义的效果 主要终点内窥镜鼻息肉评分(NPS)的安慰剂校正后较基线降低1.8点[4][16][22] * 关键次要终点也显示显著改善 鼻充血评分(NCS)降低0.8点 Lund-Mackay评分(LMK)降低8点 总症状评分(TSS)降低4.3点 嗅觉困难评分(DSS)降低0.9点[16][22] * 试验证明Virecotag显著减少了76%的类固醇使用或手术需求[17][22] * 治疗效果在12周时已大部分显现 并在24周内持续改善 未出现平台期 表明更长的治疗时间可能带来额外获益[18] **2 给药方案与效力优势** * Virecotag采用每12周给药一次(每年4次)的方案[4][6][20] * 其通过靶向TSLP受体实现高效力 临床前数据显示其效力比靶向TSLP配体的Tezepelumab高约300倍[8] * 与需每4周给药(每年13次)的Tezepelumab相比 Virecotag在改善NPS方面效果相当[6][20] * 与其他通路药物相比 Virecotag要么年注射次数少得多(如Dupilumab) 要么在半年给药方案下显示出显著更高的治疗效果(如Depomucamab)[6][21] **3 安全性特征** * Virecotag普遍耐受性良好 安全性特征与既往研究一致[4][15][22] * 治疗组间治疗期出现的不良事件(TEAEs)总体发生率相似 与研究治疗相关的TEAEs在安慰剂组中更常见[15] * 未报告严重不良事件(SAEs)或严重注射部位反应[15] * 最常见的不良事件(发生率≥5%)为上呼吸道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、鼻息肉和头痛 均与CRSwNP疾病本身相关[16] **4 开发策略与市场前景** * 公司开发策略聚焦严重呼吸道疾病 旨在最大化Virecotag在多个未满足需求适应症中的价值[7] * CRSwNP生物疗法年销售额已超过10亿美元 预计未来几年将继续增长[9] * 市场调研显示过敏科医生和耳鼻喉科医生对该适应症使用生物制剂有高度兴趣 并强烈认为TSLP抑制可能是一种高效的作用机制[9] * Virecotag的生物学特性也支持未来向皮肤病学和胃肠道等其他治疗领域扩展[7] 其他重要信息 **临床试验设计细节** * VIBRANT是一项II期随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验 旨在评估Virecotag在中重度CRSwNP成人患者中的疗效和安全性[11] * 81名参与者按1:1随机分配 接受100毫克Virecotag或安慰剂 每12周皮下给药一次 治疗期为24周[11] * 研究采用广泛接受的标准终点 主要终点为第24周时NPS较基线的变化[12] * 样本量提供超过85%的效力以检测NPS上1.5点的临床有意义治疗差异[12] **患者人群特征** * 参与者的基线特征与研究设计一致 并且在各剂量组间总体平衡[14] * 安慰剂组的基线嗜酸性粒细胞计数略高 但不影响结果解读[14][19] * VIBRANT研究的人群特征与近期其他CRSwNP生物制剂研究的人群特征相似[19] * 近期接受全身性皮质类固醇治疗的比例较低 可能反映了近年来生物制剂使用增加带来的治疗模式转变[19] **后续开发计划** * 针对严重哮喘的II期VALIANT试验按计划进行 预计在2026年第一季度报告顶线数据[7][26] * 针对COPD的II期VENTURE试验正在积极招募参与者[7] * 公司计划根据VALIANT哮喘研究的结果 考虑在CRSwNP和哮喘这两个适应症中采用统一的给药方案(可能探索每24周给药)[31]

研究成果 - Phase 2 VIBRANT研究的主要终点达成，鼻息肉评分(NPS)减少1.8，p值<0.0001[11] - 关键次要终点达成，鼻塞评分(NCS)减少0.8，p值=0.0003，手术/类固醇需求减少76%，p值=0.03[11] - 研究中观察到的严重不良事件(SAE)为零，表明Verekitug耐受性良好[11] - Verekitug的效力约为Tezepelumab的300倍，显示出其在治疗中的潜力[26] - VIBRANT研究的治疗期为24周，采用随机、双盲、安慰剂对照设计[32] - Verekitug在主要终点NPS的基线变化中实现了-1.8的改善，p<0.0001[71] - NCS的基线变化减少了-0.8，p=0.0003[71] - 需要进行手术或使用系统性皮质类固醇的比例减少了76%，p=0.03[71] - 在VIBRANT研究中，Verekitug每12周给药显示出显著的临床效果[70] - 在所有亚组中，Verekitug对NPS的改善均有临床效果，整体治疗差异为-1.8[60] 用户数据 - 81名患者参与了VIBRANT研究，93%的受试者完成了研究[38] - 参与者中，39.5%在过去一年中使用过系统性皮质类固醇[63] - 64.2%的参与者有过一次或多次鼻息肉手术[63] 安全性与耐受性 - Verekitug的安全性良好，未观察到严重不良事件[71] - Verekitug组的任何治疗相关不良事件(TEAE)发生率为67.5%，而安慰剂组为65.0%[46] - 研究中最常见的TEAE包括上呼吸道感染、鼻窦炎和鼻咽炎，发生率在安慰剂组更高[49] 市场潜力 - 当前生物制剂在CRSwNP中的销售额预计超过10亿美元[29] - Verekitug在CRSwNP和其他呼吸疾病中具有潜在的标准治疗提升能力[76] - Verekitug的临床活性在24周时与每4周给药的Tezepelumab相似[65]

核心观点 - 公司宣布VIBRANT二期试验达到主要终点 显示verekitug在CRSwNP治疗中具有统计学显著性和临床意义的改善 包括鼻息肉评分降低1.8分(p<0.0001)和鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) 同时减少76%的手术或全身皮质类固醇需求(p=0.03) [1][2][4] - 药物安全性良好 未出现严重不良事件 耐受性与既往研究一致 [1][5] - 临床效果在24周时达到或超过其他生物制剂标准 [1] 试验设计 - VIBRANT为全球随机双盲安慰剂对照二期临床试验 纳入81名CRSwNP成人患者 每12周皮下注射100mg verkitug或安慰剂 持续24周 [3][12] - 主要终点为24周时内镜下鼻息肉评分变化 次要终点包括鼻塞评分 鼻窦浑浊度 嗅觉障碍 总症状评分及手术/皮质类固醇需求 [12] 临床数据表现 - 主要终点显示安慰剂调整后NPS较基线降低1.8分(p<0.0001) [1][4] - 关键次要终点鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) [1][4] - 手术或全身皮质类固醇需求减少76%(p=0.03) [1] - 其他次要终点包括Lund-Mackay评分测量的鼻窦浑浊度改善和总症状评分改善 [5] 药物机制与开发进展 - Verekitug是唯一针对TSLP受体的临床阶段单克隆抗体 通过抑制TSLP信号通路阻断IL-4 IL-5 IL-13等下游炎症因子 [13][16] - 临床前研究显示高受体占据率和强效炎症抑制能力 在非人灵长类模型中完全抑制皮肤过敏反应 [14] - 已完成三项一期试验 显示良好耐受性 低免疫原性 高皮下生物利用度 在哮喘患者中使FeNO和血嗜酸性粒细胞减少超50%并维持24周 [15] - 正在开展CRSwNP 严重哮喘和中重度COPD三项二期全球试验 其中严重哮喘顶线数据将于数月内公布 [13] 疾病背景与市场空间 - CRSwNP为上气道慢性炎症疾病 全球约4%人口患病 其中40%疾病未受控制 [10] - 40%严重哮喘患者合并CRSwNP 70%CRSwNP患者合并哮喘 两种疾病存在强关联性 [11] - 现有治疗包括皮质类固醇 手术和生物制剂 但仍存在显著未满足临床需求 [10] 公司战略与后续计划 - 将与国际监管机构进一步沟通 支持verekitug的上市申请 [7] - 计划在医学会议上公布VIBR试验详细数据 [8] - 管理层认为verekitug的强效性和每12周给药频率可能改变CRSwNP治疗标准 [6]

核心观点 - 公司宣布将于2025年9月2日公布其核心候选药物verekitug在VIBRANT二期临床试验的顶线数据 [1] 关键临床试验细节 - VIBRANT试验是一项针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成年患者的二期全球随机安慰剂对照临床研究 [2] - 试验设计为患者每12周皮下注射100毫克verekitug或安慰剂持续24周主要终点为第24周时内镜鼻息肉评分（NPS）的变化 [2] 公司产品管线与战略重点 - 公司是一家临床阶段生物技术公司专注于炎症性疾病治疗领域初期重点为严重呼吸系统疾病 [4] - verekitug是唯一已知的临床阶段靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体的单克隆抗体药物 [1][4] - TSLP是一种经过临床验证的炎症反应驱动因子位于影响多种免疫介导疾病的多重信号级联上游 [4] - 该高效力单克隆抗体已进入针对CRSwNP、严重哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的三个独立二期临床试验 [4] 信息发布安排 - 公司将于2025年9月2日美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播讨论顶线数据结果 [3] - 实时网络直播可通过公司官网投资者关系活动页面获取直播结束后将提供回放 [3]

核心观点 - 公司专注于呼吸系统疾病治疗药物研发 核心产品为靶向TSLP受体的单克隆抗体verekitug [1][3] - 2025年第二季度临床研发取得重大进展 完成严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项II期试验患者招募 [1][5] - 研发支出同比大幅增长168.8%至3790万美元 现金储备3.936亿美元可支撑运营至2027年 [2][7][8] 财务表现 - 季度营收90万美元 超出69万美元预期 同比增长80% [1][2] - 研发费用3790万美元 同比增加168.8% 主要投入临床和制造活动 [2][7] - 行政费用740万美元 同比增长85% 净亏损4000万美元 [2][7][8] - 现金及短期投资余额3.936亿美元 可维持运营至2027年 [2][8] 临床进展 - VALIANT严重哮喘II期试验于2025年6月完成患者招募 顶线数据预计2026年初公布 [5] - VIBRANT慢性鼻窦炎伴鼻息肉II期试验患者于1月完成入组 有效性数据预计2025年第三季度公布 [5] - VENTURE慢性阻塞性肺病II期试验于7月开始给药 拓展第三大呼吸疾病适应症 [6] - VALOUR严重哮喘长期扩展试验于5月启动 [6] 产品管线 - verekitug是唯一处于人体试验阶段的TSLP受体阻断单克隆抗体 [9][10] - 药物设计采用延长给药间隔策略 可能成为相对于现有生物制剂的重要差异化优势 [10] - 竞争地位取决于即将公布的临床数据 目前尚无头对头试验数据支持 [11] 战略重点 - 公司处于商业化前阶段 核心战略聚焦高效临床试验执行和监管进展 [4] - 采用权威机构认可的临床终点设计 为未来上市申请提供支持 [11] - 关键催化剂包括2025年第三季度慢性鼻窦炎数据和2026年第一季度哮喘数据 [12]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损4000万美元，同比扩大172%（2024年同期亏损1470万美元）[116] - 2025年上半年净亏损6723.6万美元，同比扩大4166.4万美元，主要因研发费用增加3790.2万美元[154][156] - 2025年第二季度合作收入为93.7万美元，同比增长42.7万美元，主要来自与Maruho许可协议相关的严重哮喘二期临床试验[147][148] - 2025年上半年向Maruho收取合作款项120万美元（2024年同期70万美元）[129] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用达3786.5万美元，同比增加2379.6万美元，其中vereitug项目哮喘适应症支出增长630.1万美元，COPD适应症新增680.3万美元支出[149][150] - 2025年第二季度制造费用同比增加858.4万美元，主要用于三期临床材料的CMO成本[151] - 2025年第二季度一般行政费用741.9万美元，其中股票薪酬支出190万美元，同比增加80万美元[152] - 2025年上半年研发人员费用（含股票薪酬）达821.4万美元，同比增长337.5万美元[156] - 2025年一般及行政费用为1420万美元，较2024年同期的790万美元增加630万美元[160] - 哮喘适应症的直接成本增加1020万美元，主要与2025年6月30日结束的六个月内进行的第二阶段临床试验和LTE研究启动相关[157] - COPD适应症的直接成本增加1250万美元，主要由于2025年进行的COPD第二阶段临床试验规划活动，2024年同期无类似支出[157] - CRSwNP适应症的直接成本增加140万美元，与2025年第二阶段临床试验进展相关[157] - 制造费用增加1050万美元，主要归因于2025年第三阶段临床材料开发的CMO成本上升[158] - 2025年研发费用中，vereitug针对严重哮喘、CRSwNP和COPD的直接外部支出分别为7430万美元、1890万美元和1560万美元[159] 现金流和资金状况 - 公司截至2025年6月30日累计亏损达2.58亿美元，现金及短期投资余额为3.936亿美元[116] - 公司通过IPO获得净融资2.688亿美元（发行价每股17美元，扣除2050万美元承销费用）[115] - 优先股融资累计达4亿美元[115] - 预计现有资金可维持运营至2027年[116] - 2025年6月30日结束的六个月内，公司现金及短期投资总额为3.936亿美元[163] - 2025年运营活动现金使用量达8040万美元，净亏损6720万美元[165] - 2025年利息收入为920万美元，较2024年同期的410万美元增加510万美元[162] - 2025年第二季度利息收入达443.1万美元，同比增长155.4万美元，源于货币市场基金和美国国债投资余额增加[153] - 2025年投资活动现金使用量为2.006亿美元，主要用于购买3.231亿美元的短期投资[168] 业务线表现（研发进展） - CRSwNP二期试验顶线数据预计2025年第三季度公布[114] - 严重哮喘二期试验顶线数据预计2026年第一季度公布[114] - 2025年第二季度vereitug项目CRSwNP适应症研发支出223.8万美元，同比小幅增长16.6万美元[149] 合作与支付义务 - 需向Lonza支付年费50万美元及未来最高个位数百分比的销售分成[130] - 需向Regeneron支付中个位数百分比的全球销售分成[126] 税务与会计政策 - 截至2024年12月31日，公司拥有联邦和州净经营亏损结转额分别为3760万美元和4910万美元，联邦研发税收抵免350万美元[144] - 公司作为新兴成长公司，选择不退出JOBS法案规定的延长过渡期，将按私营公司时间表采用新会计准则[189] - 公司符合较小报告公司标准：非关联方持有的普通股市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元[190] - 较小报告公司资格维持条件：第二财季末非关联方持股市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且持股市值低于7亿美元[190] - 公司作为较小报告公司可豁免部分披露要求，包括仅需在10-K年报中提供最近两个财年审计财报[190] - 公司作为较小报告公司无需提供《证券交易法》Rule 12b-2规定的市场风险定量与定性披露信息[191] 其他财务事项 - 2024年4月完成B轮优先股分期权负债结算，相关公允价值变动计入其他收入[140]