核心观点 - 公司宣布VIBRANT二期试验达到主要终点 显示verekitug在CRSwNP治疗中具有统计学显著性和临床意义的改善 包括鼻息肉评分降低1.8分(p<0.0001)和鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) 同时减少76%的手术或全身皮质类固醇需求(p=0.03) [1][2][4] - 药物安全性良好 未出现严重不良事件 耐受性与既往研究一致 [1][5] - 临床效果在24周时达到或超过其他生物制剂标准 [1] 试验设计 - VIBRANT为全球随机双盲安慰剂对照二期临床试验 纳入81名CRSwNP成人患者 每12周皮下注射100mg verkitug或安慰剂 持续24周 [3][12] - 主要终点为24周时内镜下鼻息肉评分变化 次要终点包括鼻塞评分 鼻窦浑浊度 嗅觉障碍 总症状评分及手术/皮质类固醇需求 [12] 临床数据表现 - 主要终点显示安慰剂调整后NPS较基线降低1.8分(p<0.0001) [1][4] - 关键次要终点鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) [1][4] - 手术或全身皮质类固醇需求减少76%(p=0.03) [1] - 其他次要终点包括Lund-Mackay评分测量的鼻窦浑浊度改善和总症状评分改善 [5] 药物机制与开发进展 - Verekitug是唯一针对TSLP受体的临床阶段单克隆抗体 通过抑制TSLP信号通路阻断IL-4 IL-5 IL-13等下游炎症因子 [13][16] - 临床前研究显示高受体占据率和强效炎症抑制能力 在非人灵长类模型中完全抑制皮肤过敏反应 [14] - 已完成三项一期试验 显示良好耐受性 低免疫原性 高皮下生物利用度 在哮喘患者中使FeNO和血嗜酸性粒细胞减少超50%并维持24周 [15] - 正在开展CRSwNP 严重哮喘和中重度COPD三项二期全球试验 其中严重哮喘顶线数据将于数月内公布 [13] 疾病背景与市场空间 - CRSwNP为上气道慢性炎症疾病 全球约4%人口患病 其中40%疾病未受控制 [10] - 40%严重哮喘患者合并CRSwNP 70%CRSwNP患者合并哮喘 两种疾病存在强关联性 [11] - 现有治疗包括皮质类固醇 手术和生物制剂 但仍存在显著未满足临床需求 [10] 公司战略与后续计划 - 将与国际监管机构进一步沟通 支持verekitug的上市申请 [7] - 计划在医学会议上公布VIBR试验详细数据 [8] - 管理层认为verekitug的强效性和每12周给药频率可能改变CRSwNP治疗标准 [6]

– Conference Call and Webcast to be held Tuesday, September 2, 2025, at 8:00 a.m. ET –WALTHAM, Mass., Sept. 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage company developing treatments for inflammatory diseases, with an initial focus on severe respiratory disorders, today announced it will report top-line data from the Phase 2 VIBRANT trial of verekitug, the only known clinical-stage monoclonal antibody targeting the receptor for thymic stromal lymphopoietin (TSLP), on Tuesd ...

核心观点 - 公司专注于呼吸系统疾病治疗药物研发 核心产品为靶向TSLP受体的单克隆抗体verekitug [1][3] - 2025年第二季度临床研发取得重大进展 完成严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项II期试验患者招募 [1][5] - 研发支出同比大幅增长168.8%至3790万美元 现金储备3.936亿美元可支撑运营至2027年 [2][7][8] 财务表现 - 季度营收90万美元 超出69万美元预期 同比增长80% [1][2] - 研发费用3790万美元 同比增加168.8% 主要投入临床和制造活动 [2][7] - 行政费用740万美元 同比增长85% 净亏损4000万美元 [2][7][8] - 现金及短期投资余额3.936亿美元 可维持运营至2027年 [2][8] 临床进展 - VALIANT严重哮喘II期试验于2025年6月完成患者招募 顶线数据预计2026年初公布 [5] - VIBRANT慢性鼻窦炎伴鼻息肉II期试验患者于1月完成入组 有效性数据预计2025年第三季度公布 [5] - VENTURE慢性阻塞性肺病II期试验于7月开始给药 拓展第三大呼吸疾病适应症 [6] - VALOUR严重哮喘长期扩展试验于5月启动 [6] 产品管线 - verekitug是唯一处于人体试验阶段的TSLP受体阻断单克隆抗体 [9][10] - 药物设计采用延长给药间隔策略 可能成为相对于现有生物制剂的重要差异化优势 [10] - 竞争地位取决于即将公布的临床数据 目前尚无头对头试验数据支持 [11] 战略重点 - 公司处于商业化前阶段 核心战略聚焦高效临床试验执行和监管进展 [4] - 采用权威机构认可的临床终点设计 为未来上市申请提供支持 [11] - 关键催化剂包括2025年第三季度慢性鼻窦炎数据和2026年第一季度哮喘数据 [12]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损4000万美元，同比扩大172%（2024年同期亏损1470万美元）[116] - 2025年上半年净亏损6723.6万美元，同比扩大4166.4万美元，主要因研发费用增加3790.2万美元[154][156] - 2025年第二季度合作收入为93.7万美元，同比增长42.7万美元，主要来自与Maruho许可协议相关的严重哮喘二期临床试验[147][148] - 2025年上半年向Maruho收取合作款项120万美元（2024年同期70万美元）[129] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用达3786.5万美元，同比增加2379.6万美元，其中vereitug项目哮喘适应症支出增长630.1万美元，COPD适应症新增680.3万美元支出[149][150] - 2025年第二季度制造费用同比增加858.4万美元，主要用于三期临床材料的CMO成本[151] - 2025年第二季度一般行政费用741.9万美元，其中股票薪酬支出190万美元，同比增加80万美元[152] - 2025年上半年研发人员费用（含股票薪酬）达821.4万美元，同比增长337.5万美元[156] - 2025年一般及行政费用为1420万美元，较2024年同期的790万美元增加630万美元[160] - 哮喘适应症的直接成本增加1020万美元，主要与2025年6月30日结束的六个月内进行的第二阶段临床试验和LTE研究启动相关[157] - COPD适应症的直接成本增加1250万美元，主要由于2025年进行的COPD第二阶段临床试验规划活动，2024年同期无类似支出[157] - CRSwNP适应症的直接成本增加140万美元，与2025年第二阶段临床试验进展相关[157] - 制造费用增加1050万美元，主要归因于2025年第三阶段临床材料开发的CMO成本上升[158] - 2025年研发费用中，vereitug针对严重哮喘、CRSwNP和COPD的直接外部支出分别为7430万美元、1890万美元和1560万美元[159] 现金流和资金状况 - 公司截至2025年6月30日累计亏损达2.58亿美元，现金及短期投资余额为3.936亿美元[116] - 公司通过IPO获得净融资2.688亿美元（发行价每股17美元，扣除2050万美元承销费用）[115] - 优先股融资累计达4亿美元[115] - 预计现有资金可维持运营至2027年[116] - 2025年6月30日结束的六个月内，公司现金及短期投资总额为3.936亿美元[163] - 2025年运营活动现金使用量达8040万美元，净亏损6720万美元[165] - 2025年利息收入为920万美元，较2024年同期的410万美元增加510万美元[162] - 2025年第二季度利息收入达443.1万美元，同比增长155.4万美元，源于货币市场基金和美国国债投资余额增加[153] - 2025年投资活动现金使用量为2.006亿美元，主要用于购买3.231亿美元的短期投资[168] 业务线表现（研发进展） - CRSwNP二期试验顶线数据预计2025年第三季度公布[114] - 严重哮喘二期试验顶线数据预计2026年第一季度公布[114] - 2025年第二季度vereitug项目CRSwNP适应症研发支出223.8万美元，同比小幅增长16.6万美元[149] 合作与支付义务 - 需向Lonza支付年费50万美元及未来最高个位数百分比的销售分成[130] - 需向Regeneron支付中个位数百分比的全球销售分成[126] 税务与会计政策 - 截至2024年12月31日，公司拥有联邦和州净经营亏损结转额分别为3760万美元和4910万美元，联邦研发税收抵免350万美元[144] - 公司作为新兴成长公司，选择不退出JOBS法案规定的延长过渡期，将按私营公司时间表采用新会计准则[189] - 公司符合较小报告公司标准：非关联方持有的普通股市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元[190] - 较小报告公司资格维持条件：第二财季末非关联方持股市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且持股市值低于7亿美元[190] - 公司作为较小报告公司可豁免部分披露要求，包括仅需在10-K年报中提供最近两个财年审计财报[190] - 公司作为较小报告公司无需提供《证券交易法》Rule 12b-2规定的市场风险定量与定性披露信息[191] 其他财务事项 - 2024年4月完成B轮优先股分期权负债结算，相关公允价值变动计入其他收入[140]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损4000万美元，同比扩大2530万美元[8] - 2025年上半年合作收入150万美元，同比增长30.7%[19] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用为3790万美元，同比增长2380万美元（增幅168.8%）[6] - 2025年第二季度管理费用为740万美元，同比增长340万美元（增幅85%）[7] 财务数据关键指标变化（现金及投资） - 公司现金及短期投资总额为3.936亿美元，预计可支持运营至2027年[6] - 短期投资从2024年末的1.44559亿美元增至2025年6月的3.48123亿美元[17] 财务数据关键指标变化（累计赤字） - 累计赤字从2024年末的1.9078亿美元扩大至2025年6月的2.58016亿美元[17] 业务线表现（临床试验进展） - 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期试验顶线数据预计2025年第三季度公布[1][3] - 严重哮喘II期试验（VALIANT）患者入组于2025年6月完成，顶线数据预计2026年第一季度公布[1][4] - 慢性阻塞性肺病（COPD）II期试验（VENTURE）首例患者于2025年7月给药[9]

核心观点 - 公司专注于开发炎症性疾病治疗药物 重点布局严重呼吸系统疾病 核心产品verekitug是唯一针对TSLP受体进行临床开发的单克隆抗体 具有差异化疗效和延长给药间隔的潜力[1] - 公司在2025年第二季度临床开发取得多项进展 包括完成严重哮喘II期试验患者招募 启动COPD II期试验 并预计在2025年第三季度和2026年第一季度分别获得CRSwNP和严重哮喘的顶线数据[1][2][5] - 公司现金储备充足 截至2025年6月30日拥有3.936亿美元现金及短期投资 预计可支持运营至2027年 但研发支出大幅增加导致净亏损扩大至4000万美元[6][8][16] 临床开发进展 - CRSwNP II期试验(VIBRANT)顶线数据预计2025年第三季度公布 该试验采用每12周给药方案 已完成患者招募[1][5] - 严重哮喘II期试验(VALIANT)于2025年6月完成患者招募 顶线数据预计2026年第一季度公布 测试12周和24周延长给药间隔[1][5] - COPD II期试验(VENTURE)于2025年7月启动首例患者给药 成为公司第三个主要呼吸系统适应症 测试12周和24周给药方案[1][5] - 2025年5月启动严重哮喘长期扩展研究(VALOUR) 针对完成VALIANT试验的合格患者[5] 财务表现 - 现金及短期投资3.936亿美元 较2024年底4.704亿美元下降16.3% 但预计可支持运营至2027年[6][14] - 2025年第二季度研发支出3790万美元 同比增长169% 主要因verekitug项目临床和生产费用增加[6][16] - 2025年第二季度行政管理支出740万美元 同比增长85% 主要因人员相关费用和专业服务费增加[7][16] - 2025年第二季度净亏损4000万美元 同比增长172% 主要因运营支出增加[8][16] 业务发展 - 公司计划参加2025年9月Stifel虚拟免疫与炎症论坛 2025年9月欧洲呼吸学会会议 以及2025年11月Truist证券生物医药研讨会[12] - verkitug针对TSLP受体机制 位于炎症反应信号通路上游 可能影响多种免疫介导疾病[9] - 公司采用网站披露重大非公开信息 投资者需关注网站信息及SEC文件[10]

公司动态 - Upstream Bio宣布启动VENTURE Phase 2临床试验，评估verekitug在中重度COPD患者中的疗效和安全性，给药频率为每12周或24周一次 [1] - 该试验是verekitug全球开发计划的第三个适应症，此前已针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和严重哮喘开展Phase 2研究 [1][5] - 公司已完成严重哮喘Phase 2试验的患者招募，预计2026年第一季度公布顶线数据 [1][5] 药物机制 - Verekitug是一种新型TSLP受体抗体拮抗剂，通过阻断TSLP信号通路抑制炎症反应 [2][6] - TSLP是过敏性和炎症性疾病中炎症反应的关键驱动因子，位于炎症级联反应的上游 [6][7] - 临床前研究显示verekitug能高效占据TSLP受体并抑制TSLP信号传导，同时抑制CD4+ T细胞和ILC2细胞的细胞因子产生 [10] 临床试验设计 - VENTURE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，计划纳入约670名中重度COPD患者 [3] - 患者将随机接受100mg每12周、400mg每24周或安慰剂治疗，治疗周期60-108周 [3] - 主要终点为中度或重度COPD急性加重的年化发生率，次要终点包括日常症状变化和肺功能指标如FEV1 [4] 市场潜力 - COPD是全球第四大死因，2021年导致约350万人死亡 [14] - 2021年美国约1420万成年人(6.5%)被诊断为COPD，实际患病率可能更高 [14] - 现有COPD治疗主要为吸入性类固醇和支气管扩张剂，生物制剂有望成为变革性疗法 [16] 研发管线进展 - Verekitug是目前唯一已知靶向TSLP受体的临床阶段单抗 [9] - 除COPD外，verekitug还在CRSwNP和严重哮喘适应症中进行Phase 2研究 [5][9] - CRSwNP Phase 2试验已于2025年1月完成患者招募，预计2025年第三季度公布数据 [5]

文章核心观点 - 上游生物公司公布的转化药理学建模数据支持维瑞库图单抗（verekitug）靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体的机制，相比靶向TSLP配体的疗法更有效力，有望在多种炎症性疾病中展现差异化优势 [1] 关于TSLP和TSLPR阻断 - TSLP是主要过敏性和炎症性疾病炎症反应的关键驱动因子，阻断TSLP信号已被临床验证为有效治疗策略 [2][5] - TSLP激活是炎症级联反应的早期事件，阻断TSLP受体可让单一疗法影响多种疾病的病理炎症过程 [6][7] 关于维瑞库图单抗 - 维瑞库图单抗是新型重组全人免疫球蛋白G1单克隆抗体，是目前唯一处于临床开发阶段、靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体 [2][8] - 维瑞库图单抗正在两项多国、安慰剂对照、随机2期临床试验中评估，还计划开展慢性阻塞性肺疾病（COPD）的2期临床试验 [8] - 临床前研究中，维瑞库图单抗显示出对TSLP受体的高占有率和对TSLP信号的强效抑制，还能抑制细胞因子产生并完全抑制皮肤过敏反应 [9] - 三项维瑞库图单抗临床试验已完成，该药耐受性良好，无临床显著免疫原性，药代动力学特征可预测且一致，皮下生物利用度高 [10] 建模数据总结 - 采用半机制药代动力学/药效学（PK/PD）模型，使用相同生物和药物参数，结合维瑞库图单抗观察数据和替泽珠单抗（tezepelumab）已发表数据 [6] - PK/PD模型模拟显示，在一系列剂量下，维瑞库图单抗相比替泽珠单抗能更完全、持续地抑制TSLP/TSLPR复合物 [6] - 剂量反应模型模拟表明，对TSLP/TSLPR复合物的强效抑制会使呼出气一氧化氮分数（FeNO）更大幅度降低 [6] - 建模数据显示，维瑞库图单抗使FeNO降低幅度更大，可能是因为TSLP受体表达水平随时间降低、蛋白周转时间较慢 [6] - 这些数据表明，维瑞库图单抗靶向TSLP受体的差异化机制可能带来比靶向TSLP配体更强的效力 [6] 公司情况 - 上游生物是临床阶段生物技术公司，专注开发炎症性疾病疗法，尤其关注严重呼吸系统疾病 [1][11] - 公司正在推进维瑞库图单抗在严重哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的2期试验，并启动COPD开发 [11] - 公司医学官期待评估维瑞库图单抗独特机制转化为临床益处的潜力，先关注今年三季度CRSwNP的2期临床数据，再关注2026年上半年严重哮喘的数据 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司去年秋季上市，上季度末现金为4.3亿美元，现金可支撑到2027年，能满足鼻息肉研究结果公布、严重哮喘研究结果公布、启动和执行慢性阻塞性肺疾病（COPD）研究，以及支持CMC和设备开发的大量投资 [73][74] 各条业务线数据和关键指标变化 哮喘业务 - 公司在哮喘患者中进行的多次递增剂量试验显示，药物能在两周内完全占据受体，并在最后一剂后长达24周持续产生效果 [24] - 与一些试验数据相比，药物对呼出气一氧化氮（FeNO）的影响更大，在建模情况下比TESSPIRA临床项目观察到的效果约大50%，在效力方面，与FeNO相关的EC50或EC90几乎高出300倍 [27] 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉业务 - 鼻息肉研究已完成患者招募，预计今年第三季度公布数据，试验为100毫克的Virecitug每12周给药一次与安慰剂1:1对照 [49] 各个市场数据和关键指标变化 - 严重哮喘市场中，目前有六种获批生物制剂，但生物制剂渗透率仍低于20%，差异化产品有机会进入市场并提高整体市场份额 [42][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司希望推出预填充注射器和自动注射器产品，实现办公室给药或家庭给药，给药间隔与患者就诊频率一致，以区别于竞争对手 [47][48] - 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉研究依靠监管支持性终点设计试验，若结果积极，有望与监管机构讨论作为注册支持性试验 [50] - 设计COPD试验时，将借鉴tezepelumab的方法，重点关注嗜酸性粒细胞计数150及以上的人群，同时探索150以下人群的潜在疗效 [71][72] - 公司已开始考虑商业方面的事宜，包括测试目标产品概况（TPP），后续需引入更多商业、市场准入、医学事务等方面的人才和领导 [76][77] 行业竞争 - 与其他靶向TSLP配体的药物不同，公司的Virecitug靶向受体，在疗效和给药间隔上有潜在差异化优势 [3][4] - 市场上有多种治疗哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的药物，如tezepelumab、mepalizumab、dupilumab等，医生会综合考虑患者个体特征、药物疗效、给药便利性等因素进行处方选择 [34][36] - 口服药物Chimera每日给药，公司正在进行联合市场研究，以了解口服便利性和每6个月注射一次便利性之间的权衡，目前认为口服药物需达到每周或每月给药才会构成重大威胁 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业在过去二十年发展迅速，治疗选择不断增加是该领域的一大亮点，公司对Chimera的数据感到振奋 [56] - 若公司能证明药物在每12周或每24周给药时具有与tezepelumab相似的效果，将在医生选择药物方面带来重大改变 [38] 其他重要信息 - Virecitug由安斯泰来（Astellas）发现，公司通过拍卖获得该药物的完全所有权，需向再生元（Regeneron）和龙沙（Lonza）支付个位数的特许权使用费 [6][7][8] - 公司认为TSLP在引发多种关键信号通路和2型炎症中起关键上游作用，靶向TSLP具有广泛的患者群体和显著疗效，是一个有吸引力的靶点 [10][11][12] - 公司通过计算生物学建模和临床前研究，发现靶向受体所需药物量少，能实现较长给药间隔，且目前未发现明显风险，但仍需密切监测 [20][21][22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司药物开发背景 - Virecitug由安斯泰来在与再生元的合作中发现，后因安斯泰来战略调整出售该药物，公司通过拍卖获得其完全所有权，需向再生元的技术平台和龙沙的主细胞库支付个位数特许权使用费 [6][7][8] 问题: TSLP生物学及其作用，以及靶向受体与配体的潜在优势 - TSLP是一种细胞因子，在气道上皮中表达，在引发关键信号通路和2型炎症中起关键上游作用，靶向TSLP具有广泛患者群体和显著疗效 [10][11][12] - 与其他靶向配体的药物不同，公司的Virecitug靶向受体，能快速完全占据或阻断游离TSLP受体，对疾病相关生物标志物有显著且可能更优的降低作用，且给药间隔长，目前正在临床试验中验证这一假设 [3][13][14] 问题: 关于非生物标志物特异性疾病的澄清 - 对于严重哮喘，生物标志物如血液嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮在疾病生物学中非常重要，但在标签和资格标准方面，不像某些药物那样需要特定嗜酸性粒细胞切点 [15][17] 问题: 长治疗周期和药物长时间占据受体的风险和利弊 - 受体表达水平低于循环配体，且受体更新率低于配体，因此靶向受体所需药物量少，能实现较长给药间隔，目前临床前和临床研究未发现明显风险，但仍需密切监测 [20][21][22] 问题: 药物对FeNO和嗜酸性粒细胞的影响及与tezepelumab的比较 - 公司的试验显示药物对FeNO和嗜酸性粒细胞有显著影响，与一些试验数据相比，对FeNO的影响更大，但在进行直接比较前需等待II期数据 [24][26][31] 问题: 临床开发和治疗范式演变中医生对不同哮喘亚型药物的选择 - 药物标签会影响支付方支持和医生处方决策，医生会综合考虑患者个体特征、药物疗效、给药便利性等因素 [34][36][37] - 当市场上有高效药物时，给药间隔在医生选择和商业价值创造方面将发挥重要作用 [37][38] 问题: Testpire在支付方中的层级和与其他标准治疗方案的排序 - 公司没有具体产品的相关数据，但认为这些药物价格大致相同，支付方通常让医生根据患者情况做出决策 [41][42] 问题: 药物最终是自我给药还是医生给药，以及与患者就诊频率的匹配 - 公司希望推出预填充注射器和自动注射器产品，对于严重哮喘患者，若能实现每24周给药，给药时间可与标准就诊频率一致；对于鼻息肉患者，每3个月或每6个月给药与患者就诊频率相符，且与竞争对手有差异 [47][48] 问题: 慢性鼻 - 鼻窦炎项目的II期招募情况和最后患者最后访视时间框架 - 鼻息肉研究已完成患者招募，预计今年第三季度公布数据，试验为100毫克的Virecitug每12周给药一次与安慰剂1:1对照，依靠监管支持性终点设计 [49][50] 问题: 鼻息肉研究患者是否有生物制剂使用经验 - 患者在进入研究前一段时间内不能有生物制剂暴露，但不排除曾使用过生物制剂的患者，前提是有足够的洗脱期 [54][55] 问题: 口服药物对公司项目的挑战和优势 - 公司对Chimera的数据感到振奋，正在进行联合市场研究以了解口服便利性和每6个月注射一次便利性之间的权衡，目前认为口服药物需达到每周或每月给药才会构成重大威胁 [56][57] 问题: 未来是否需要与Dupi进行头对头研究以实现市场差异化和支付方考虑 - 目前公司未遇到此类要求，监管方面主要关注与安慰剂的疗效对比，未来可能会考虑与其他药物的疗效对比，但这是未来的问题，目前未纳入开发计划 [58][59] 问题: 欧盟和亚洲监管机构对疾病和开发路径的看法，以及公司临床计划是否满足这些监管参数 - 公司认为其计划具有全球适用性，但尚未与监管机构进行相关讨论 [63] 问题: 慢性鼻 - 鼻窦炎息肉数据公布后，是否有合适的医学会议进行详细展示 - 答案是肯定的，具体会议取决于时间，可能是明年年初或年中的会议，如Quad AI（通常在2月、3月）和ATS（通常在5月） [64][65] 问题: 是否会在医学会议展示前举行II期结束后的会议 - 公司未披露监管策略，认为现在讨论这个问题还为时过早 [68] 问题: 公司的COPD计划 - 公司将借鉴tezepelumab的方法，设计试验重点关注嗜酸性粒细胞计数150及以上的人群，同时探索150以下人群的潜在疗效 [71][72] 问题: 公司的资本状况和现金跑道 - 上季度末公司现金为4.3亿美元，现金可支撑到2027年，能满足多项研究和开发需求，但未来仍需筹集额外资金 [73][74] 问题: 公司何时开始考虑商业方面的事宜和潜在的合作 - 公司已开始考虑商业方面的事宜，包括测试TPP，后续需引入更多人才和领导，目前与战略合作伙伴进行常规沟通，未来会根据资金等情况决定是否合作 [76][77][78]

文章核心观点 - 临床阶段公司Upstream Bio将在2025年6月15日英国格拉斯哥举行的欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）大会上展示转化药理学建模数据，支持用verekitug靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体比靶向TSLP配体的治疗方法更有效 [1] 会议相关信息 - 演讲标题为“计算机系统药理学建模为verekitug（一种新型TSLP受体抗体拮抗剂）比tezepelumab更有效地抑制TSLP/TSLPR通路的机制提供了见解” [2] - 演讲者为Upstream Bio转化研究副总裁Ashish Kalra博士 [2] - 海报编号为D3.113，会议场次为TPS55 - 哮喘06，时间为2025年6月15日12:45 - 13:45 BST [2] TSLP和TSLPR阻断相关 - TSLP是一种细胞因子，是主要过敏性和炎症性疾病（如哮喘）炎症反应的关键驱动因素，阻断TSLP信号传导已被临床验证为有效的治疗策略 [3] - TSLP激活是过敏原、病毒和其他触发因素刺激的炎症级联反应中的首批事件之一，阻断TSLP受体（TSLPR）有机会通过单一治疗影响多种疾病的多种病理炎症过程的驱动因素 [4] Verekitug相关 - Verekitug是一种新型重组全人免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可结合TSLP受体并抑制TSLP引发的促炎信号传导，是目前唯一处于临床开发阶段的靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体 [5] - Verekitug正在两项多国、安慰剂对照、随机2期临床试验中进行评估，分别是针对重度哮喘患者的VALIANT试验（NCT06196879）和针对慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的VIBRANT试验（NCT06164704），公司还将启动针对中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的2期临床试验（NCT06981078） [5] - 临床前研究中，verekitug显示出对TSLP受体的高占有率和对TSLP信号传导的有效抑制，还抑制了CD4 + T细胞和ILC2细胞的细胞因子产生，并完全抑制了非人类灵长类动物模型中的皮肤过敏反应 [6] - 已完成三项verekitug临床试验，包括1期单次递增剂量（SAD）临床试验和1期b多次递增剂量（MAD）临床试验，该药耐受性良好，无临床意义的免疫原性，药代动力学特征可预测且一致，皮下生物利用度高 [7] Upstream Bio相关 - Upstream Bio是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发炎症性疾病的治疗方法，尤其关注严重呼吸道疾病，正在开发verekitug，已将其推进到针对重度哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的2期试验，并启动慢性阻塞性肺疾病的开发 [8][9] - 公司团队致力于充分发挥verekitug的独特属性，以满足目前标准治疗无法满足的患者的大量未满足需求 [9]