文章核心观点 - 2024年1月10日BetterInvesting杂志编辑咨询和证券审查委员会宣布Vertex Pharmaceuticals Inc.为2024年3月刊“待研究股票”、Martin Marietta Materials Inc.为“低估股票”供投资者参考学习 [1] 股票相关 - S&P500指数在2023年总回报率涨幅超26%但少数个股对指数影响巨大 [1] - 可访问https://www.betterinvesting.org/find-great-stocks/online-tools了解更多信息 [2] - 查看2024年3月BetterInvesting杂志获取最新股票详情 非会员可使用在线选股和分析工具试用版研究相关股票投资潜力 [2] 委员会相关 - 委员会成员有Lauren Adams、Daniel J. Boyle、Marisa Bradbury、Philip Keating、Walter J. Kirchberger和Anne Nichols [3] 公司相关 - BetterInvesting是全国性501(c)(3)非营利投资教育组织 自1951年起助力美国民众 也被称为全国投资者协会 已帮助超500万人学习改善财务状况 提供投资教育和在线股票分析工具 员工和志愿者会教授投资原则和方法 [5] - 可通过www.betterinvesting.org了解BetterInvesting更多信息 [5] - 可在LinkedIn和Facebook上关注BetterInvesting [6] - 联系电话为877 - 275 - 6242 [7]

股价表现 - Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 最近的股价为 $421.01，较前一个交易日收盘价上涨了 +0.45% [1] - 过去一个月，该公司股价上涨了 17.64%，超过了医疗行业的 6.58% 和标普500指数的 3.5% [2] 盈利预期 - 投资者将密切关注 Vertex Pharmaceuticals 的盈利表现，预计公司将报告每股收益为 $4.08，较去年同期增长了 8.51% [3] 分析师评级 - 分析师对 Vertex Pharmaceuticals 的估值也有所变化，正面的估值修订表明分析师对公司业绩和利润潜力的信心 [4] 行业排名 - 医疗 - 生物医学和遗传学行业目前的 Zacks Industry Rank 为 66，在所有行业中排名前 27% [9] - Zacks Industry Rank 衡量了各行业群体的实力，研究显示排名前 50% 的行业胜过后 50% 的行业 [10]

文章核心观点 - 沙特食品药品管理局批准Vertex公司的CASGEVY用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血，这是该药物的又一重要进展，有望为患者带来一次性变革性治疗 [1] 药品获批情况 - 沙特食品药品管理局批准CASGEVY用于治疗12岁及以上镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血患者，沙特是世界上这两种疾病患病率最高的国家之一 [1] - CASGEVY是首个获得沙特食品药品管理局突破性指定并通过该途径获批的药物，也是Vertex在沙特的首个监管批准 [1] 治疗中心与报销安排 - 沙特国民警卫队卫生事务部是沙特首个授权治疗中心，Vertex正努力使包括费萨尔国王专科医院在内的更多医院成为授权治疗中心，以将CASGEVY带给患者 [2] - 为使患者快速获得CASGEVY，Vertex正努力确保其列入医院处方集以尽快支持报销 [2] 疾病介绍 镰状细胞病 - 是一种使人衰弱、进行性发展、缩短寿命的遗传病，患者健康相关生活质量得分远低于普通人群，医疗资源利用率高 [3] - 影响红细胞，导致严重疼痛、器官损伤和寿命缩短，临床特征是血管阻塞性危象，需要终身治疗，降低预期寿命、生活质量和终身收入及生产力，匹配供体的干细胞移植是治愈选择但因供体缺乏仅适用于少数患者 [3] 输血依赖性β - 地中海贫血 - 是一种严重、危及生命的遗传病，患者健康相关生活质量得分低于普通人群，医疗资源利用率高 [4] - 需要终身频繁输血和铁螯合疗法，患者可能出现疲劳、呼吸急促等症状，并发症包括脾脏、肝脏和/或心脏肿大等，需要终身治疗，降低预期寿命、生活质量和终身收入及生产力，匹配供体的干细胞移植是治愈选择但因供体缺乏仅适用于少数患者 [4] 药品介绍 - CASGEVY是一种非病毒、离体CRISPR/Cas9基因编辑细胞疗法，通过精确双链断裂编辑患者自身造血干细胞和祖细胞中BCL11A基因的红系特异性增强子区域，使红细胞产生高水平胎儿血红蛋白，已被证明可减少或消除镰状细胞病患者的血管阻塞性危象，减轻输血依赖性β - 地中海贫血患者的输血需求 [5] - CASGEVY已在多个司法管辖区获得特定适应症批准，用于符合条件的患者 [6] - 在美国，CASGEVY用于治疗12岁及以上有频繁血管阻塞性危象的镰状细胞病患者，使用患者自身编辑的血液干细胞制成，可增加胎儿血红蛋白的产生，消除血管阻塞性危象 [7][8] 治疗流程 步骤1 - 治疗前，医生会给患者使用动员药物，将骨髓中的造血干细胞移动到血液中，然后通过血液分离机收集造血干细胞，此过程可能多次进行，每次最多需要一周，同时会收集并储存救援细胞，以备治疗过程出现问题时使用 [14] 步骤2 - 收集的造血干细胞将被送往制造地点用于制造CASGEVY，从细胞收集到制造和测试完成并送回医疗机构可能需要长达6个月 [15] 步骤3 - 干细胞移植前不久，患者将在医院接受几天的预处理药物，以清除骨髓中的细胞，为治疗做准备，用药后血细胞水平会降至极低，患者需住院直至CASGEVY输注后 [15] 步骤4 - 将一或多瓶CASGEVY通过静脉输注，输注后患者需住院4 - 6周以便密切监测恢复情况，具体时间因人而异，由医生决定出院时间 [16] 公司介绍 - Vertex是一家全球生物技术公司，投资科学创新，为严重疾病患者创造变革性药物，已获批治疗多种慢性、缩短寿命的遗传病的药物，包括囊性纤维化、镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血，并继续推进这些疾病的临床和研究项目，还有一系列处于临床阶段的研究性疗法，涉及多种严重疾病 [23] - 公司成立于1989年，全球总部位于波士顿，国际总部位于伦敦，在北美、欧洲、澳大利亚、拉丁美洲和中东设有研发基地和商业办事处，多次被评为行业最佳工作场所之一 [24]

业绩总结 - Vertex Pharmaceuticals Incorporated 在 2023 年的收入指导为 98.5 亿美元，实现了两位数增长[38] - Vertex 在 2024 年将推出 CASGEVY，开始多元化收入[40] - Vertex 在研发领域取得了快速进展，继续在内部和外部创新方面投资[37] 新产品和新技术研发 - Vertex 的研发策略交付了成果，已经在 5 个疾病领域推出产品[39] - Vertex 在疼痛领域持续进行创新和领导[23] - Vertex 在糖尿病领域有三个项目，其中 VX-880 的试验显示出前所未有的结果[33] 市场扩张和并购 - Vertex 在 2023 年进行了约 10 笔交易，以补充、加强或加速公司在疾病领域的内部努力[38] - 美国急性疼痛患者数量为8000万，市场规模达数十亿美元[43] - Vertex已与Synergy达成协议，覆盖1亿商业人群[53] 未来展望 - CASGEVY预计将成为多十亿美元的机会[50] - CASGEVY目标是与囊性纤维化一样，治疗众多患者，但治疗过程较长[52] - Vertex为CASGEVY患者提供旅行和住宿支持[57]

文章核心观点 Vertex公司首席执行官介绍公司研发策略、商业多元化进展及各项目情况，公司有望实现五年内五个产品上市目标，财务表现强劲，未来将在多个领域持续发展为患者和股东创造价值 [5][10][39] 公司研发策略 - 采用独特研发策略，投资科技创新驱动系列创新，为专业市场开发变革性药物，以低销售、一般及行政费用实现高利润率和盈利能力，再投入研发形成良性循环 [7] - 以疾病为导向，关注因果人类生物学、验证靶点、可转化生物标志物及最佳干预方式，监管和开发路径高效，已在多种疾病领域获批药物 [8] - 2018年至今将七个新疾病领域推进临床试验，七个完成概念验证试验，六个取得积极结果，可持续创新并开拓新疾病领域 [9] 商业多元化进展 - 研发拐点已转化为商业多元化新时代，有已商业化产品、临近商业化项目，包括美国TDTβ - 地中海贫血的CASGEVY、CF的vanzacaftor三联疗法、VX - 548急性疼痛项目等，各项目有较大市场机会，可服务数百万患者 [10][11] - 预计年底在十个疾病领域开展临床试验，新增DM1和ADPKD两个疾病领域，DM1项目处于1/2期患者试验，ADPKD项目预计今年进入1期健康志愿者试验 [12] 各项目情况 囊性纤维化（CF）项目 - 北美、欧洲和澳大利亚CF流行病学数据从8.8万修订为9.2万，源于更多患者进入登记处、全球登记处数据捕获改善及患者寿命延长 [14] - 业务持续增长，通过覆盖更年轻患者、拓展新地区及推出新药实现，vanzacaftor三联疗法3期试验完成，预计年初公布结果，已确定并推进其他调节剂和增强剂进入临床试验 [15] - 约5000名患者无法从CFTR调节剂获益，mRNA项目或VX - 522可能有效，1/2期试验部分完成，多次给药试验于去年底启动 [16] CASGEVY项目 - 是精准、持久的一次性CRISPR/Cas9基因编辑疗法，有望实现功能性治愈，2023年底获批，标志公司在CF之外的多元化批准和商业化新时代 [17] - 具有巨大市场潜力，已在获批地区启动商业化，除美欧3.5万目标患者外，巴林1000名患者获批治疗，沙特阿拉伯正在进行最终监管审查 [18][19] - 医生更倾向基因编辑疗法，公司计划在美国设立约50个、欧盟约25个授权治疗中心，目前美国9个、欧盟3个已启用 [20] - 在美国与Synergy达成协议，覆盖约1亿商业保险人群，患者可通过单一协议获得治疗，欧盟可通过早期访问计划获得治疗，治疗过程需数月，公司致力于为患者争取报销和获取途径 [21][22] 疼痛项目 - 涵盖NaV1.8抑制剂、NaV1.7抑制剂、口服和静脉疗法，致力于在疼痛领域实现系列创新和领导地位 [23] - 急性疼痛方面，NaV1.8靶点经基因和药理学验证，抑制该通道可阻断疼痛信号传导且无中枢神经系统副作用和成瘾性，VX - 548的2期结果显示疗效好、风险收益比佳，3期项目设计与2期相似，公司期望高 [24][25][26] - 糖尿病周围神经病变方面，2期项目结果显示NPRS评分显著改善，VX - 548中高剂量组疼痛大幅减轻，是首次在慢性环境下给药，证明了安全性 [27][28] - 急性疼痛下一步计划近期公布VX - 548数据，今年开展VX - 993口服制剂2期研究和静脉制剂健康志愿者研究；周围神经病变方面，期待与监管机构进行2期结束会议并启动关键开发项目，继续对腰骶神经根病患者给药和招募 [29][30] Inaxaplin和AMKD项目 - 该疾病有较高未满足需求，欧美约10万人受影响，进展迅速至终末期肾病，无获批疗法，2/3期研究的2b期已完成，本季度末将选定3期剂量并启动试验 [31] 1型糖尿病项目 - 三款项目均使用同种异体、完全分化的胰岛素产生细胞，已证明概念验证 [32] - VX - 880试验使用免疫抑制来逃避免疫系统，1/2期研究已完全招募14名患者，结果空前，患者血红蛋白A1c水平低于7%且不再使用外源性胰岛素，两名患者死亡与药物无关，研究因数据审查暂停，待合适时恢复 [33][34][35] - VX - 264研究将细胞放入专有设备以逃避免疫系统，无需免疫抑制剂，A部分已启动、招募并给药多名患者，正在为B部分做准备；基因编辑细胞项目处于临床前阶段 [36] 财务情况 - 2023年营收指引为98.5亿美元，实现两位数增长，盈利性营收增长和专业模式使公司在保持高运营利润率的同时持续投资创新，2023年完成约10笔交易以补充内部研发 [38] 未来展望 - 扩大CF领域领导地位，进入投资组合多元化阶段，有多个新商业机会 [39] - 差异化研发策略取得成效，有望实现2023年提出的五年内在五个疾病领域推出产品的目标 [39] - 维持强劲财务表现，CF业务持续增长，vanzacaftor三联疗法有望提高疗效和改善特许权使用结构，2024年随着CASGEVY推出实现营收多元化 [40] 问答环节要点 急性疼痛项目商业机会 - 美国急性疼痛治疗患者众多达8000万，虽多为仿制药市场但仍有数十亿美元机会，品牌产品潜力更大 [43] - 治疗领域在对乙酰氨基酚、NSAIDs和阿片类药物之间存在空白，公司将针对约2000家医院的约80%患者，期待更多支持非阿片类药物政策，预计阿片类药物限制持续，VX - 548可填补市场空白 [44][45] 糖尿病周围神经病变（DPN）3期试验设计 - 目前无法分享具体设计，目标是获得广泛的周围神经病变疼痛标签，预计通过DPN和腰骶神经根病研究实现，具体设计待本季度2期结束会议后确定 [47] CASGEVY相关问题 - 医生偏好基因编辑疗法可能是因为了解基因编辑与基因治疗差异，知道基因治疗可能存在随机插入诱变风险，且了解批准前的安全和疗效数据 [49] - 2024年是CASGEVY基础年，将致力于报销和准入政策制定，美国患者目前有途径获得治疗，欧盟获批后也将开展相关工作，从基础年到数十亿美元市场需解决多环节问题，治疗过程复杂 [52][53][54] - 公司为患者提供旅行、住宿支持和生育保存支持，但政府支付系统不允许提供生育保存支持，正在寻找替代方案 [57] 1型糖尿病项目 - 全球1型糖尿病患者超900万，美加欧约350万，首个项目目标是约12万脆性1型糖尿病患者和已接受肾移植的患者，1/2期研究已完成招募，下一步需进行2期结束会议、进入3期试验后才能上市 [59][60] - VX - 880总体安全概况与免疫抑制剂、糖尿病病史和术后情况一致，两例死亡与药物无关，具体数据待数据监测委员会审查后在医学会议上公布 [63] VX - 264项目 - 尚未对A部分数据进行全面审查，正在为B部分做准备 [65] 新vanza三联疗法特许权使用结构和利润率 - CF药物特许权使用结构按分子和方案组件计算，与CF基金会有时间戳协议，vanzacaftor三联疗法特许权使用负担将大幅低于TRIKAFTA，将显著改善底线收益 [67]

Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 盈利情况 - Vertex 上个季度每股盈利为 $4.08，超过 Zacks 预期的 $3.92，意味着盈利超出预期 4.08%[3] - 最新的预测显示 Vertex 的盈利预期在上升，Zacks Earnings ESP 为正值，这是一个盈利超出预期的好迹象[4] - 公司研究显示，具有正面 Earnings ESP 和 Zacks Rank 3 (Hold) 或更好的股票，有将近 70% 的概率会产生正面的盈利惊喜[5] Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 盈利预期 - Zacks Earnings ESP 比较了最准确的预测与 Zacks 预期之间的差异，这个指标结合 Zacks Rank 3 (Hold) 表明 Vertex 可能会再次超出预期[6] - Vertex 目前的 Earnings ESP 为 +0.36%，分析师对公司的盈利前景最近变得乐观，这一正面的 Earnings ESP 结合 Zacks Rank 3 (Hold) 表明可能会再次超出预期[7] - 负面的 Earnings ESP 不代表盈利未达预期，但负值会降低这一指标的预测能力[8] Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 盈利策略 - 公司强调，许多公司最终会超过共识的每股盈利预期，但这并不一定是他们的股价上涨的唯一基础[9] - 重要的是在季度发布前检查公司的 Earnings ESP，以增加成功的几率[10]

Vertex Pharmaceuticals Incorporated业务发展 - Vertex Pharmaceuticals Incorporated宣布2023年在囊性纤维化业务表现强劲，加速发展阶段管线，为2024年带来巨大动力[1] - Vertex已获得CASGEVY在美国、英国和巴林的批准，以及欧洲药品管理局对CASGEVY用于SCD和TDT的正面意见，预计CASGEVY在TDT方面的PDUFA行动日期为2024年3月30日[2] 新药研发进展 - Vertex完成了三项评估下一代三联组合CFTR调节剂疗法vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的关键研究，预计将在2024年初公布结果[2] - Vertex已完成VX-548用于中度至重度急性疼痛的三项3期研究，预计将在2024年初公布所有三项研究的结果[3] - Vertex计划在2024年启动VX-993的口服制剂的2期研究，用于治疗中度至重度急性疼痛[3] - Vertex计划在2024年启动VX-993的口服制剂用于治疗PNP的2期研究[5] 临床试验和研究计划 - Vertex已完成对Inaxaplin用于治疗AMKD患者的2B剂量范围部分的招募，并预计将在2024年第一季度选择Inaxaplin剂量并开始2/3关键试验的3期[6] - Vertex已完成VX-880用于T1D患者的1/2期研究的A、B和C部分的招募，并展示了良好的疗效[7] - VX-880的安全性与免疫抑制剂、围手术期和过往病史一致，但已发生两例与VX-880无关的患者死亡，公司已将研究暂停[9] 未来发展计划 - Vertex计划在2024年与监管机构会面，预计将VX-548推进至关键发展阶段，以治疗周围神经病性疼痛[4] - Vertex计划在2024年与FDA合作进行VX-670的研究，并在英国启动VX-670的临床试验[12] - Vertex已完成VX-407用于治疗ADPKD的IND前研究，并计划在2024年在健康志愿者中开始1期临床试验[14]

文章核心观点 Vertex Pharmaceuticals因在关键利基市场的长期主导地位、对强大基因疗法的追求以及现金产出，其股票值得买入 [1][2] 分组1：稳定的经常性收入基础 - 公司销售具有高度重复性，其治疗囊性纤维化（CF）的四种药物及在研药物能满足患者长期需求 [3] - 2022年这些药物销售额近90亿美元，较10年前增长637%，且无真正竞争对手，还在拓展现有药物适应症 [4] - 管理层认为最终能覆盖剩余2万名未接受治疗的CF患者，持续交付治疗将使营收保持强劲 [5] 分组2：突破性基因疗法获批 - 公司正在商业化基因疗法Casgevy，可治疗镰状细胞病（SCD）或β - 地中海贫血，有望治愈或接近治愈这两种疾病 [6] - 该药物已在英国和美国获批用于治疗SCD，β - 地中海贫血适应症审批将于明年3月30日进行，获批可能性大 [7] - 这将成为股票的重大催化剂，对股东和潜在投资者是好消息 [8] 分组3：充足现金及持续流入 - 公司拥有近120亿美元现金、等价物和短期投资，过去12个月运营费用约40亿美元，有能力进行收购 [9] - 2022年公司斥资3.2亿美元收购ViaCyte以拓展产品线，未来有望继续通过收购扩大管线 [10] - 2022年公司自由现金流接近40亿美元，未来还有可能发放股息 [11]

业绩总结 - 公司已更新今年的财务指导，预计收入约为98.5亿美元，这将是公司连续第九年实现两位数增长[3] 新产品和新技术研发 - Vanza-CAFTA三联疗法的临床试验将与Trikafta进行头对头比较，主要终点是非劣效性，这将对患者和医生产生吸引力[4] - 通过改善CFTR功能，Vanza-CAFTA三联疗法有望提供更高水平的CFTR功能，从而带来更好的临床结果[5] - 在疼痛领域，公司致力于攻击疼痛信号传递的人体生物学，开发了针对NAV1.8的新型疼痛治疗药物VX548[7] - 公司将在美国推出针对中度至重度急性疼痛的药物，预计市场潜力巨大，尤其是在避免成瘾潜力的情况下[8] - 针对慢性糖尿病周围神经病痛的研究数据即将公布，这是一个重要的市场机会，与急性疼痛相比，慢性疼痛市场更为庞大[9] - 公司正在寻求FDA对中度至重度急性疼痛进行标签认证[10] - 公司正在进行腹部整形术和拇囊切除术等疼痛模型的第三阶段研究[10] - 公司计划在2024年初公布所有研究数据[10] - 公司正在进行糖尿病周围神经病变的第二阶段研究[11] - 公司希望获得神经病理性疼痛的广泛标签[11] - 公司希望新药物在急性和慢性疼痛领域具有更好的风险效益比[15] - 公司已经准备好推出基因编辑疗法产品[17]

业绩总结 - 公司预计年度营收将达到约98.5亿美元，同比增长10%[1] - 公司在中国市场取得了iPhone销售收入创纪录，达到了967.7亿美元[110] - 公司的资产负债表上有120亿美元的现金，且现金流量表显示出色的现金流生成[28] 产品和技术研发 - Trikafta在市场上取得了巨大成功，目前超过90%的收入来自Trikafta[2] - VX522是针对无法产生蛋白质的CF患者的药物，预计将在明年公布初步一期数据[6] - VX548在五项正面二期研究中显示出清洁的安全性和临床上有意义的疗效，且与临床使用的阿片类药物相比效果相当甚至更好[12] 市场扩张和并购 - 公司在疼痛领域看到了巨大的市场需求，特别是在中度至重度神经病理性疼痛方面[9] - 公司在商业发展方面保持活跃，近年来已进行了八到九项交易[28] 负面信息 - 英国NICE发布的初步指导认为公司的CF试验不具备成本效益，公司对此表示失望[8]