囊性纤维化药物业务 - 公司四种药物获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者中的大多数[14] - 公司目标是为多达90%的囊性纤维化患者提供小分子治疗，剩余10%患者将采用基因疗法[14] - 目前公司药物治疗这些地区近一半的囊性纤维化患者[27] - 公司继续研发小分子候选药物，目标是让90%对CFTR调节剂有反应的囊性纤维化患者达到CFTR活性的携带者水平[33] - 公司继续研究基因疗法治疗剩余10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者[33] 临床试验进展 - 2020年12月，13名输血依赖型β地中海贫血患者和7名严重镰状细胞病患者接受CTX001治疗，10人有积极中期数据[19] - 预计2021年上半年获得VX - 864治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症2期概念验证试验数据[16] - 预计2021年获得VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症2期概念验证试验数据[17] - 预计2021年完成两项评估CTX001治疗严重镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血的1/2期临床试验的入组[19] - 预计2021年上半年启动评估VX - 880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验[21] - 2020年推进两项针对AAT缺乏症的2期概念验证临床试验，评估口服小分子矫正剂VX - 814和VX - 864，10月停止VX - 814开发，VX - 864试验预计2021年上半年出数据[39] - 2020年启动针对FSGS和其他严重肾脏疾病的口服小分子药物VX - 147的2期概念验证临床试验，预计2021年出数据[40] - 对NaV1.8抑制剂VX - 150进行的三项2期临床试验在三种不同疼痛病症患者中获积极结果[42] - 2020年12月宣布CTX001的积极中期数据，20名严重血红蛋白病患者已给药，7名TDT患者在最后随访时无需输血，3名SCD患者自CTX001输注至最后随访无血管阻塞危机，两项临床试验预计2021年完成入组[48] 公司收购与合作 - 2019年收购Semma并建立T1D细胞疗法项目，FDA已批准VX - 880的IND，预计2021年上半年启动1/2期临床试验[50] - 2019年收购Exonics并与CRISPR扩大合作，建立DMD和DM1基因编辑疗法临床前项目[51] - 2019年公司以约9.5亿美元现金收购Semma，提升细胞疗法能力[64] - 2019年公司以约2.45亿美元现金及潜在未来付款收购Exonics，增强基因编辑能力[65] - 2017年12月公司与CRISPR达成联合开发和商业化协议，双方平分净损益[66] - 公司与Affinia等多家公司达成合作协议，获取技术开展研发活动[71] - 2017年公司与Merck KGaA达成战略合作和许可协议，授予四个肿瘤研发项目全球独家许可[72] - 公司与CFF约定，对特定化合物支付单数字到低两位数的分层特许权使用费[73] 产品销售与市场 - 公司商业组织支持TRIKAFTA/KAFTRIO等产品销售，美国CF商业团队人员少，营销集中于少数开处方多的医护人员，国际市场有小销售团队[52][53][54] - 产品销售很大程度依赖第三方支付方报销，政府实施成本控制计划、支付方不覆盖产品等可能限制公司收入[56] - 公司产品收入和绝大部分总收入来自囊性纤维化（CF）药物销售，未来成功取决于能否增加CF药物销售收入[161][166] - 公司在美国以外商业化产品面临挑战，未来收入取决于能否获得产品足够报销[161] - 公司产品销售依赖少数客户，客户流失或销售大幅减少会影响经营业绩[196] 行业政策与法规 - ACA旨在扩大医保覆盖范围并控制医疗成本，对制药产品而言，扩大和增加了 Medicaid 项目药物回扣、对品牌制药商征收年费并改变 Medicare Part D 项目覆盖要求[59] - 美国FDA批准新药上市一般需完成临床前测试、提交IND申请、进行临床试验、提交NDA等步骤[103] - 临床前测试包括产品化学、毒性等实验室评估和动物药理毒理学研究[104] - 临床研究分三个阶段，可能因多种原因被暂停，需定期向FDA提交进展报告[105] - 药品专利可恢复期限最长为五年，大致基于化合物从提交研究性新药申请（IND）到提交新药申请（NDA）期间时长的50%，加上从提交NDA到获得监管批准期间时长的100%，且获批后剩余专利期限不能超过14年[118] - 含未获批活性成分的药品获批后通常有五年非专利监管排他期；基于申请人提交的新临床研究获批的药品有三年排他期；开展儿童用药研究的药品可获180天儿科排他期[119][120] - 生物制品获批后有12年排他期，开展儿科研究可额外延长180天，还可申请孤儿药排他期[121] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病药物，首个获批的孤儿药有七年排他期[122][123] - 优先审评旨在将FDA审评NDA或BLA的时间从标准的十个月缩短至六个月[115] - 公司在欧盟提交营销授权申请可采用集中、分散、互认等程序[125] - 公司受医疗“欺诈和滥用”、销售和营销、国际业务支付、药品价格报告等法律监管[126][128][129][130] - 公司收集和使用个人数据受美国、欧盟、英国等多地隐私和数据安全法律法规监管[131] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分品牌药制造商在保险缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[186] - 美国多个州通过立法要求公司披露药品价格等信息，部分法律旨在获取额外产品折扣[182] - 政府和第三方支付方通过立法等手段控制医疗成本，可能影响公司产品定价和收入[180] - 第三方支付方在报销谈判中要求价格折扣和支出上限，部分国家拒绝或延迟报销公司部分产品[185] 专利相关 - 公司在美国拥有或持有数百项专利，KALYDECO等产品有多项美国专利列入FDA橙皮书[77] - KALYDECO美国专利预计2027年到期，ORKAMBI预计2030年到期，SYMDEKO预计2027年到期，TRIKAFTA预计2037年到期[80] - 部分欧洲国家为KALYDECO等产品授予补充保护证书，到期时间分别为2027年、2030年、2033年[80] - 公司与CRISPR依靠专利等权利保护CTX001，相关专利组合涉及多起法律程序[81] 公司运营与制造 - 公司依靠内部能力和第三方网络进行产品制造和分销，在波士顿建立了小规模制造能力[85][86] - 公司采用连续制造技术和批量制造工艺生产商业产品，是第一家获得FDA批准全连续药品制造工艺的公司[89] 行业竞争 - 制药行业竞争激烈，公司面临多方面竞争，包括产品安全性、有效性、监管批准等[93][94] - 多家公司在开发治疗囊性纤维化的药物，如AbbVie计划开发三联组合CFTR调节剂疗法[95][96] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司约有3400名员工，其中约2800名在美国，约600名在美国以外[134] - 截至2020年12月31日，女性占全球员工总数的53%，占领导层（副总裁及以上）的38%[136] - 截至2020年12月31日，美国员工中34%来自不同种族和族裔群体，美国领导层（副总裁及以上）中18%来自不同种族和族裔群体[136] - 公司执行管理层10名成员中有4名是女性和/或来自不同种族和族裔群体，董事会10名成员中有6名是女性和/或来自不同种族和族裔群体[136] - 2020年公司成功执行领导层继任计划，Kewalramani博士过渡担任首席执行官，前首席执行官Leiden博士担任执行董事长[140] - Kewalramani博士自2020年4月起担任首席执行官和总裁，年龄48岁[145] - Leiden博士自2020年4月起担任执行董事长，年龄65岁[145] - Altshuler博士自2015年1月起担任执行副总裁、全球研究和首席科学官，年龄56岁[145] - Arbuckle先生自2012年9月起担任执行副总裁、首席商务官，年龄55岁[145] - Bozic博士自2019年10月起担任执行副总裁、全球药物开发和医学事务，自2020年4月起担任首席医学官，年龄58岁[145] 公司业务风险 - 公司在非CF严重疾病疗法研发投入大量资源，若无法成功商业化，业务可能受重大损害[161][168] - 若竞争对手推出更优产品，公司药物可能缺乏竞争力，收入可能下降[161][170] - 若发现产品安全问题或未遵守美国及外国法规，产品商业化将受影响，业务可能受损[161][174] - 若医生和患者不接受公司药物，或患者不坚持治疗及不遵守用药方案，未来产品收入将受重大损害[161][178] - 政府和第三方支付方若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[161] - 公司开发细胞和基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致开发、制造和商业化延迟或受阻[161] - 若无法获得监管批准，公司候选药物无法商业化[161] - 若临床试验延长或延迟，候选药物开发时间将延长，成本增加，竞争地位受不利影响[161] - 公司开发细胞和基因疗法经验有限，面临患者招募、生产、监管等多方面挑战[190][191] - 公司候选药物需经过临床试验和监管批准，临床结果可能导致开发活动突然变化[197][199] - 公司药物在后期临床试验可能无法复制前期成果，影响产品商业化和长期前景[201] - 完成临床试验和满足监管审查流程时间不确定，通常需多年[202] - 公司可能为药物候选物申请快速通道、优先审查等指定，但不保证更快审批和最终获批[203] - 未能获得药物候选物监管批准会阻碍商业化，延迟获批会影响商业化能力[204] - 公司需遵守众多国外监管要求，国外审批流程有额外风险[206] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响[207] - 公司招募患者数量和及时性受多种因素影响，患者退出会影响试验有效性[208] - 公司、合作方或监管机构可能随时暂停临床试验，影响药物开发和业务[210] - 若监管机构认为公司行为违反医疗保健法律，公司可能面临民事或刑事处罚[212] - 公司受医疗保健欺诈和滥用法律约束，包括美国和非美国市场的相关法律[212] 疾病患者数量 - 美国和欧盟约有25000名严重SCD患者，约7000名TDT患者[44][45] 新药研发特点 - 新药研发和开发工作资源密集，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间[197] 产品报销情况 - 公司在2019年第四季度才在英国获得ORKAMBI和SYMKEVI的报销，距ORKAMBI 2015年首次获批已过去四年[189] 药物开发调整 - 2020年10月，公司基于临床试验中观察到的安全性和药代动力学特征，停止了治疗AAT的候选药物VX - 814的开发[199]

产品获批与市场覆盖 - 2019年10月TRIKAFTA获美国FDA批准，2020年8月KAFTRIO获欧盟委员会批准，使符合用药条件的囊性纤维化患者增加多达16000人[125] - 公司已在大多数重要美国以外市场获得KALYDECO的报销，2019年完成英国和法国的报销讨论后，ORKAMBI或SYMKEVI在多数重要美国以外市场可报销[145] - 2020年第三季度KAFTRIO在欧盟获批，预计将对未来产品净收入产生积极影响[163] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度公司净产品收入持续增加，研发与销售及管理费用从2019年第三季度的7.156亿美元降至6.78亿美元，销售成本占净产品收入的12%[127] - 2020年和2019年前九个月，公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为1.433亿美元和2.616亿美元[150] - 2020年和2019年前九个月，公司战略投资公允价值变动及部分股权投资销售净收益分别为1.409亿美元和6890万美元[154] - 2020年第三季度和前九个月，公司收入分别为15.38271亿美元和45.77863亿美元，较2019年同期分别增长62%和66%[156] - 2020年第三季度和前九个月，公司净收入分别为6.67434亿美元和21.07457亿美元，较2019年同期分别增长1060%和255%[156] - 2020年第三季度和前九个月，公司产品净收入分别为15.36271亿美元和45.75863亿美元，较2019年同期分别增长62%和67%[161] - 2020年第三季度和前九个月，公司产品净收入中来自美国以外市场的收入分别为3.137亿美元和9.554亿美元，2019年同期分别为2.395亿美元和6.976亿美元[163] - 2020年第三季度和前九个月，公司合作和特许权使用费收入均为200万美元，2019年第三季度无此项收入，前九个月为210万美元[164] - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为186,182千美元和533,199千美元，较2019年同期分别增加54,268千美元（41%）和170,453千美元（47%）[165] - 2020年第三季度研发费用为493,497千美元，较2019年同期减少62,451千美元（11%）；前九个月为1,362,953千美元，较2019年同期增加88,424千美元（7%）[165] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为184,551千美元，较2019年同期增加24,877千美元（16%）；前九个月为558,613千美元，较2019年同期增加95,392千美元（21%）[165] - 2020年第三季度和前九个月或有对价公允价值变动分别为1,800千美元和12,600千美元，较2019年同期分别减少1,159千美元（39%）和增加9,641千美元（326%）[165] - 2020年第三季度和前九个月销售成本占净产品收入的比例分别约为12%和12%，2019年同期分别约为14%和13%[167] - 自2018年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为45亿美元[169] - 2020年第三季度研究费用为186,152千美元，较2019年同期减少116,266千美元（38%）；前九个月为477,560千美元，较2019年同期减少59,949千美元（11%）[168] - 2020年第三季度开发费用为307,345千美元，较2019年同期增加53,815千美元（21%）；前九个月为885,393千美元，较2019年同期增加148,373千美元（20%）[168] - 2020年第三季度和前九个月利息收入分别为310万美元和1990万美元，较2019年同期分别减少1450万美元和3140万美元[176] - 2020年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别为8440万美元和1.396亿美元，2019年同期分别为支出3170万美元和收入6480万美元[178] - 2020年第三季度和截至9月30日的九个月内，所得税拨备分别为7840万美元和1.207亿美元，而2019年同期分别为1310万美元和1.244亿美元[179] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为62亿美元，较2019年12月31日的38亿美元增加23亿美元，增幅62%[180][181] - 截至2020年9月30日，总营运资金为55亿美元，较2019年12月31日的35亿美元增加20亿美元，增幅56%[180] 业务线收入数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月，TRIKAFTA/KAFTRIO收入分别为9.60308亿美元和27.73256亿美元，2019年无此项收入[162] 公司业务计划 - 公司计划2020年第四季度向FDA提交针对6至11岁至少有一个F508del突变的囊性纤维化儿童的补充新药申请[133] - 公司计划2020年第四季度向FDA提交首个胰岛细胞移植项目的研究性新药申请[138] 临床试验进展 - 截至2020年6月，CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001的两项1/2期临床试验中有7名患者给药，预计2020年第四季度报告更多患者临床数据[134] - 公司预计2021年上半年获得Z - AAT校正剂VX - 864的2期概念验证临床试验数据[138] - 公司预计2021年获得VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症的2期概念验证临床试验数据[138] 项目开发情况 - 2020年10月公司基于VX - 814的安全性和药代动力学特征，停止其开发[138][139] 公司收购情况 - 2019年公司收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics，分别支付约9.5亿美元现金和约2.45亿美元预付款[146] 公司目标 - 公司目标是开发小分子疗法治疗多达90%的囊性纤维化患者，同时寻求基因疗法治疗其余10%的患者[125] 公司借款与资金安排 - 公司可根据两项循环信贷安排最多借款25亿美元，在满足一定条件下，借款能力可再增加5亿美元，达到35亿美元[182] - 截至2020年9月30日，公司股票回购计划下还有5600万美元可用于回购[185] 风险与敏感性分析 - 若利率变动1%，投资组合公允价值变动不重大；若汇率变动10%，外汇远期合约公允价值变动约9670万美元，但对未来预期收益和现金流无影响[191][195] 信贷协议利差变化 - 2019年信贷协议中，基准利率贷款适用利差为0.125% - 0.500%，欧元货币贷款适用利差为1.125% - 1.500%；2020年信贷协议中，基准利率贷款适用利差为0.500% - 0.875%，欧元货币贷款适用利差为1.500% - 1.875%[192] 外汇远期合约情况 - 截至2020年9月30日，公司持有的指定为现金流量套期的外汇远期合约名义金额总计9.666亿美元，公允价值净负债为3210万美元[194] 公司内部控制与法律情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效，且本季度财务报告内部控制无重大变化[197][198] - 公司目前无重大法律诉讼[199]

药物获批与市场覆盖情况 - 2019年10月美国FDA批准TRIKAFTA，使符合用药条件的囊性纤维化（CF）患者增加约6000人，公司药物目前获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约75000名CF患者中的60% [114] - 若欧洲委员会批准三联疗法，将新增多达10000名符合用药条件的CF患者，公司目标是小分子疗法覆盖多达90%的CF患者，同时推进基因疗法治疗其余10%的患者 [114] - 2020年6月欧洲委员会批准KALYDECO标签扩展，用于治疗6个月及以上患有R117H突变的患者 [121] - 美国约18000名12岁及以上符合条件的患者在2019年10月TRIKAFTA获批后大多已开始接受治疗 [122] - 2020年6月欧洲药品管理局人用药品委员会对公司三联疗法发表积极意见，若获批将在欧洲以KAFTRIO销售 [122] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度公司净产品收入持续增长，原因是2019年末TRIKAFTA获批以及2019年完成报销协议后美国以外市场对药物的需求增加 [116] - 2020年第二季度公司研发和销售及管理费用合计增至6.127亿美元，2019年第二季度为5.356亿美元，2020年第二季度销售成本占净产品收入的12% [117] - 2020年和2019年上半年，公司因合作协议产生的研发费用分别为6330万美元和5760万美元[135] - 2020年和2019年上半年，公司战略投资公允价值变动及部分股权投资出售的净收益分别为6510万美元和1.001亿美元[139] - 2020年第二季度和上半年，公司收入分别为15.24485亿美元和30.39592亿美元，较2019年同期分别增长62%和69%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司运营成本和费用分别为8.06452亿美元和16.01335亿美元，较2019年同期分别增长20%和28%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司营业收入分别为7.18033亿美元和14.38257亿美元，较2019年同期分别增长166%和163%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司净收入分别为8.3727亿美元和14.40023亿美元，较2019年同期分别增长213%和169%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司产品净收入分别增长5.841亿美元和12.41959亿美元，主要得益于TRIKAFTA的推出[144][145][146] - 2020年第二季度和上半年，公司未记录任何合作和特许权使用费收入，2019年同期分别为90万美元和210万美元[144][149] - 2020年第二季度和上半年，公司销售成本分别为1.8452亿美元和3.47017亿美元，较2019年同期分别增长36%和50%[150] - 2020年第二季度和上半年，公司销售成本占净产品收入的比例分别约为12%和11%，2019年同期分别约为14%和13%[151] - 2020年第二季度研发总费用为4.21亿美元，较2019年的3.79亿美元增长11%；2020年上半年为8.69亿美元，较2019年的7.19亿美元增长21%[152] - 2020年第二季度研究费用为1.34亿美元，较2019年的1.45亿美元下降7%；2020年上半年为2.91亿美元，较2019年的2.35亿美元增长24%[152] - 2020年第二季度开发费用为2.87亿美元，较2019年的2.34亿美元增长22%；2020年上半年为5.78亿美元，较2019年的4.83亿美元增长20%[152] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为1.92亿美元，较2019年的1.57亿美元增长23%；2020年上半年为3.74亿美元，较2019年的3.04亿美元增长23%[161] - 2020年第二季度和上半年或有对价公允价值分别增加920万美元和1080万美元，2019年同期无类似金额[162] - 2020年第二季度和上半年利息收入分别为420万美元和1680万美元，较2019年的1810万美元和3370万美元下降[163] - 2020年第二季度和上半年利息费用分别为1390万美元和2800万美元，较2019年的1480万美元和2970万美元略有下降[164] - 2020年第二季度和上半年其他收入（支出）净额分别为1.164亿美元和5520万美元，2019年同期分别为5390万美元和9650万美元[165] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为55亿美元，较2019年12月31日的38亿美元增长43%[167] - 截至2020年6月30日，公司总营运资金为49亿美元，较2019年12月31日的35亿美元增长40%[167] 药物研发进展 - 2020年7月公司公布TRIKAFTA针对12岁及以上CF患者的3期临床试验阳性结果，相关数据将提交给EMA以支持欧盟标签的潜在适应症扩展 [122] - 公司预计2020年底或2021年第一季度获得VX - 814治疗AAT缺乏症2期临床试验数据，2020年7月启动VX - 864的2期概念验证临床试验 [125] 公司收购情况 - 2019年公司收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics，分别支付约9.5亿美元现金和约2.45亿美元预付款 [132] 公司资金使用与安排 - 截至2020年6月30日，公司股票回购计划下还有1.64亿美元可用于回购[175] - 公司预计在2020年下半年向法国政府偿还ORKAMBI早期准入计划中部分款项，金额基于发票金额与最终分配金额的差额[175] - 若2019年签订的信贷协议有借款，需在2024年偿还未偿还本金[175] 公司信贷协议情况 - 2019年公司签订的信贷协议中，基准利率贷款适用利差范围为0.125% - 0.50%，欧元货币利率贷款适用利差范围为1.125% - 1.50%[179] - 截至2020年6月30日，公司信贷协议下无本金或利息未偿还[179] 公司外汇合约情况 - 截至2020年6月30日，公司持有的被指定为现金流量套期的外汇远期合约名义总额为9.312亿美元，净公允价值为180万美元[181] - 假设2020年6月30日的汇率发生10%的假设性变动，公司指定为现金流量套期的外汇远期合约的公允价值将变化约9310万美元[182] 公司租赁情况 - 公司波士顿的两栋建筑租赁将持续到2028年[175] 公司内部控制情况 - 公司管理层评估认为，截至2020年6月30日，披露控制和程序有效[183] - 2020年3月31日至6月30日期间，公司财务报告内部控制无重大变化[184]

药物获批与治疗情况 - 公司四种药物获批治疗囊性纤维化，可治疗北美、欧洲和澳大利亚约75000名患者中的60%，目标是治疗高达90%的患者[125] - 2019年TRIKAFTA获批使美国符合用药条件的患者增加约6000人[125] - 美国约18000名符合条件的患者在2019年10月TRIKAFTA获批后开始接受治疗[136] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司研发和销售及管理费用从2019年第一季度的4.865亿美元增至6.308亿美元[129] - 2020年第一季度净收入为6.02753亿美元，较2019年第一季度的2.68631亿美元增长124%[155] - 2020年第一季度营收为15.15107亿美元，较2019年第一季度的8.58435亿美元增长76%，主要因2019年第四季度TRIKAFTA获美国批准[155][156] - 2020年第一季度运营成本和费用为7.94883亿美元，较2019年第一季度的5.81627亿美元增长37%[155] - 2020年第一季度产品净收入为15.15107亿美元，较2019年第一季度的8.57253亿美元增长77%，主要因TRIKAFTA推出；合作和特许权收入为0，2019年第一季度为120万美元[158] - 2020年第一季度销售成本为1.62497亿美元，较2019年第一季度的9509.2万美元增长71%，销售成本占净产品收入的比例约为11%[163][164] - 2020年第一季度研发费用为4.48528亿美元，较2019年第一季度的3.3949亿美元增长32%[163] - 2020年第一季度战略投资公允价值变动及部分股权投资销售产生净亏损4490万美元，2019年第一季度为净收益4360万美元[153] - 2020年第一季度稀释后普通股每股净收益为2.29美元，2019年第一季度为1.03美元[155][157] - 自2018年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为36亿美元[166] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为182,258,000美元，较2019年第一季度的147,045,000美元增加35,213,000美元，增幅24%[173] - 2020年第一季度或有对价公允价值增加160万美元，2019年第一季度无类似金额[175] - 2020年第一季度利息收入从2019年第一季度的1560万美元降至1260万美元[176] - 2020年第一季度利息费用为1410万美元，低于2019年第一季度的1490万美元[177] - 2020年第一季度其他收入（费用）净额为费用6110万美元，而2019年第一季度为收入4260万美元[178] - 2020年第一季度所得税拨备为5480万美元，高于2019年第一季度的5150万美元[179] - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为42亿美元，较2019年12月31日的38亿美元增加3.82亿美元，增幅10%[180][181] - 截至2020年3月31日，总营运资金为39亿美元，较2019年12月31日的35亿美元增加4.2亿美元，增幅12%[180] 收购情况 - 2019年公司收购Exonics支付约2.45亿美元预付款，收购Semma支付约9.5亿美元现金[145] 临床试验进展 - 公司暂停VX - 814治疗AAT缺乏症的2期概念验证临床试验的筛查和入组工作[137] - 公司启动VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症的2期概念验证临床试验[137] - 公司与CRISPR合作的CTX001治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验预计2020年提供更多数据[137] 药物申请计划 - 公司计划2020年下半年向FDA提交elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三联疗法用于6至11岁患者的补充新药申请[136] 公司投资与战略 - 公司将继续投资研究项目，专注于识别药物候选物，目标是为严重疾病创造变革性药物[170] 信贷与借款 - 公司可根据2019年签订的循环信贷协议借款最多5亿美元，还可申请将借款额度增加5亿美元至10亿美元[182][183] 外汇管理与合约情况 - 截至2020年3月31日，公司持有的指定为现金流量套期的外汇远期合约名义总额为8.27亿美元，净公允价值为2610万美元[194] - 公司有外汇管理计划，目的是减少汇率波动对经营业绩和以外币计价的预测收支的影响[194] - 截至2020年3月31日，公司持有的指定为现金流量套期的外汇远期合约名义金额总计8.27亿美元，在合并资产负债表上记录的净公允价值为2610万美元[194] - 假设2020年3月31日的汇率发生10%的假设性变化，指定为现金流量套期的外汇远期合约在合并资产负债表上记录的公允价值将变化约8270万美元[195] - 汇率10%的假设性变化导致的合约公允价值变化将被相关套期产品收入的价值变化完全抵消，对公司未来预期收益和现金流无影响[195]

业务依赖与风险 - 公司产品和总收入绝大部分来自囊性纤维化（CF）药物销售，未来成功取决于能否增加该类药物收入[133][134] - 公司在非CF严重疾病疗法研发投入大量资源，若无法成功商业化，业务可能受重大损害[136] 产品报销情况 - 2019年第四季度，公司的ORKAMBI和SYMKEVI在英国英格兰地区获得报销，距2015年首次获批时隔四年[139] - 公司产品商业化面临美国以外市场报销难题，报销过程耗时久且按国家决策[138] - 2019年公司在英国获得ORKAMBI和SYMKEVI报销，在法国获得ORKAMBI报销，距2015年ORKAMBI首次获批已过去四年[278] 政策法规影响 - 2019年起，美国医保D部分品牌药制造商向受益人提供的折扣从50%提高到70%[154] 市场竞争风险 - 若竞争对手推出更优产品，公司药物可能缺乏竞争力，收入可能下降[140] 产品相关风险 - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力、产品批准和销售可能受负面影响，业务或受损[144] - 若医生和患者不接受公司药物，或患者不坚持治疗或不遵医嘱，未来产品收入将受重大损害[148] 支付方影响 - 第三方支付方控制医疗成本的举措可能影响公司产品定价和收入[150] 研发经验与风险 - 公司在基因和细胞疗法研发经验有限，可能面临挑战，导致研发和商业化延迟或受阻[157] - 新药研发和商业化面临风险，若无法成功开发或商业化基因或细胞疗法，公司无法从相关投资中获益或产生现金流[158] 法律合规风险 - 公司受医疗欺诈和滥用法律约束，若被认定违反这些法律，业务可能受到重大损害[159] - 公司需遵守营销合规报告要求，如《医师支付阳光法案》，未遵守可能导致重大民事罚款[163] - 若违反美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，公司可能面临额外报销要求、处罚和罚款[166] - 公司受数据隐私和安全法规约束，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[167][169] 新药研发特性 - 新药研发资源密集，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间[172] 临床试验风险 - 公司产品组合和管线很大程度取决于临床试验结果，结果可能导致开发活动突然变化[173] - 临床数据易有不同解读，许多公司虽临床试验表现良好但仍未获营销批准[174] - 即使候选药物获得快速通道或突破性疗法指定，也不保证更快开发、审查或批准，FDA可能撤回指定[177] - 未能获得候选药物监管批准会阻碍商业化，延迟获批会影响商业化能力，获批后限制或减少市场规模和需求[178] - 公司受众多国外监管要求约束，FDA批准不确保国外获批，国外获批也不确保FDA批准，不接受国外临床试验数据或需额外试验[179][180] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响，多种因素可能导致开发项目延迟[181][183] - 患者入组数量和及时性受多种因素影响，入组延迟或意外退出率可能增加成本和开发时间[182] 交易合作风险 - 公司执行长期战略依赖与其他实体交易和合作，但获取药物、候选药物和技术面临竞争，成本增长或无法接受[186] - 公司收购业务或技术可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理，存在多种风险[187][188] - 收购、许可安排和战略交易有风险，未完成或未成功整合可能无法实现预期收益，还可能产生减值费用[189] - 公司与现有和未来合作伙伴在产品和候选药物开发、制造和商业化方面面临多种风险[190][191] - 公司可能无法吸引合作伙伴或外部资金进行候选药物开发和商业化，影响开发项目进度和投资回报[193] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品和临床试验材料，可能无法维持合作关系，供应链中断会影响产品销售和临床试验时间[195] - 公司多数药品生产步骤依靠第三方制造网络，特定步骤可能存在单一来源制造商[196] - 若无法及时找到替代制造商，药品商业供应和临床试验可能中断，影响业务和收入[197] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前工作、临床试验等活动，若第三方未履行职责，可能导致试验延迟或需重做[199][200] 专利相关风险 - 公司有众多美国已授权专利和待审批专利申请，但专利获取、维护和执行存在不确定性[202] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》的“先申请制”条款于2013年3月生效，可能影响公司专利申请[203] - 公司专利可能被第三方挑战，导致无效、不可执行或范围缩小，也可能无法获得额外专利[205] 国际业务风险 - 公司国际业务扩张增加合规成本，面临不同国家的监管、报销、基础设施等风险[216][217] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲，但可能不成功[218] - 公司国际业务受美国法律监管，违反国内外法律可能导致产品审批延迟、召回等后果[219] 知识产权风险 - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用或所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[212][214] 股价波动情况 - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股160.95美元至225.66美元之间波动[230] 英国脱欧影响 - 2020年1月31日，英国正式脱欧并进入过渡期，至12月31日结束，公司欧洲总部和研究设施位于英国，大量美国以外的产品净收入来自英国销售[220] 管理层变动 - 2020年4月1日，Jeffrey Leiden博士将过渡担任执行董事长，Reshma Kewalramani博士将成为公司总裁兼首席执行官[226] 诉讼与系统风险 - 公司业务面临产品责任索赔和其他诉讼风险，虽有保险但可能不足以覆盖所有潜在责任[222][223] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致业务中断和数据丢失，且保险可能不足以覆盖相关索赔[224] 员工相关风险 - 公司吸引和留住熟练员工面临竞争，高管过渡对业务的影响不确定[225][226] 环境法规风险 - 公司业务受环境、健康和安全法规约束，违反规定可能导致重大成本和罚款[227] 设施风险 - 公司多数业务在少数设施中进行，重大设施遭受灾难性损失可能严重损害业务[228] 经营业绩波动 - 公司季度经营业绩波动大，受产品收入、业务活动费用、投资公允价值变化等因素影响[233] 资金筹集风险 - 公司可能需要筹集额外资金，但资金可能无法以可接受的条件获得[237] 信贷协议情况 - 2019年9月公司签订5亿美元循环信贷协议，满足条件可增加5亿美元借款额度，借款于2024年9月17日到期[238] 股权情况 - 截至2019年12月31日，公司已发行和流通的普通股为2.59亿股，有630万份购买普通股的未行使期权，加权平均行权价为每股134.92美元[239] 股票回购计划 - 董事会授权最高5亿美元的股票回购计划，回购取决于现金余额、未来资本需求等因素[240] - 2018年1月宣布的股票回购计划，截至2019年6月30日已回购5亿美元普通股；2019年7月批准新计划，可在2019年8月1日至2020年12月31日回购最高5亿美元普通股[256] - 截至2019年12月31日，公司在股票回购计划下已回购3600万美元普通股，还有4.64亿美元可用于回购[257] - 2019年10 - 12月，公司共回购144,269股，平均价格为每股166.35美元，其中142,835股按2019年股票回购计划回购，平均价格为每股168.02美元[258] 公司条款规定 - 公司细则规定某些条款需80%股东投票才能修改，马萨诸塞州法律禁止收购20%以上投票权股票的股东未经批准投票[241] 办公场地租赁 - 公司在波士顿的总部租赁约110万平方英尺的办公和实验室空间，租期从2013年12月至2028年12月，可续租10年[246] - 除总部外，公司在全球租赁约48.8万平方英尺的空间[247] 股东情况 - 截至2020年1月31日，公司普通股有1102名登记持有人[252] 财务数据关键指标变化 - 2019年产品净收入为41.60726亿美元，2018年为30.38325亿美元，2017年为21.6548亿美元[260] - 2019年总营收为41.62821亿美元，2018年为30.47597亿美元，2017年为24.88652亿美元[260] - 2019年总成本和费用为29.65255亿美元，2018年为24.12447亿美元，2017年为23.65409亿美元[260] - 2019年Vertex的净收入为11.7681亿美元，2018年为20.96896亿美元，2017年为2.63484亿美元[260] - 2019年研发和销售及管理费用合计从2018年的19.7亿美元增至24.1亿美元[265] - 2019年销售成本约占净产品收入的13.2%[265] - 2019年公司收入41.62821亿美元，较2018年增长37%，2018年较2017年增长22%[296] - 2019年公司运营成本和费用29.65255亿美元，较2018年增长23%，2018年较2017年增长2%[296] - 2019年公司运营收入12.0亿美元，2018年为6.352亿美元，2017年为1.232亿美元[297] - 2019 - 2017年归属于Vertex的净收入摊薄后每股分别为4.51美元、8.09美元、1.04美元[299] - 2019年产品净收入41.60726亿美元，较2018年增长37%，2018年较2017年增长40%[300] - 2019年合作和特许权收入209.5万美元，较2018年下降77%，2018年较2017年下降97%[300] - 2019年产品净收入为41.61亿美元，较2018年增加11.2亿美元；2018年较2017年增加8.73亿美元[301] - 2019 - 2017年，美国以外市场产品收入分别为11亿美元、6.82亿美元和5.02亿美元[301] - 2019年总运营成本和费用为29.65亿美元，较2018年增加5.53亿美元，增幅23%；2018年较2017年增加4704万美元，增幅2%[310] - 过去三年研发费用达45亿美元，2019年为17.55亿美元，较2018年增加3.38亿美元，增幅24%；2018年较2017年增加9185万美元，增幅7%[313][314] - 2019 - 2018年销售成本占产品净收入的比例约为13%，预计2020年销售成本将因产品净收入增加而上升[312] - 2019年研发费用较2018年增加67%，主要因业务发展活动增加1.962亿美元，以及人员和基础设施成本增加[318] - 2019年开发费用较2018年增加4370万美元，增幅4%；2018年较2017年减少3530万美元，降幅3%[319][320] - 2019年销售、一般和行政费用较2018年增加18%，2018年较2017年增加12%[321] - 2019年或有对价公允价值增加450万美元，因市场利率和货币时间价值变化[322] - 2017年记录重组费用1420万美元，2018年重组收入不显著，2019年未记录重组费用[324] - 2018年记录无形资产减值损失2900万美元，2017年记录2.553亿美元[325] - 利息收入从2017年的1170万美元增至2018年的3840万美元和2019年的6370万美元[326] - 2019年利息费用为5850万美元，2018年为7250万美元，2017年为6930万美元[327] - 2019年记录其他净收入1.922亿美元，2018年记录其他净支出80万美元，2017年记录8140万美元[328] - 2019年和2018年战略投资实现和未实现收益分别为1.976亿美元和260万美元[329] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年10月TRIKAFTA获FDA批准用于治疗12岁及以上至少有一个F508del突变的CF患者，使美国符合用药条件的患者增加约6000人[262] - 公司四种药物共同获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约60%（即4.5万）的CF患者，目标是为多达90%的CF患者提供治疗[262] - 公司与CRISPR合作的CTX001治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验公布前两名患者的积极中期数据，预计2020年提供更多数据[268] - 公司计划2020年上半年启动新型NaV1.8抑制剂治疗疼痛的临床开发[271] - 2019年公司在业务发展交易上投入巨大，7月以约2.45亿美元现金加或有付款收购Exonics，10月以约9.5亿美元现金收购Semma[279][280][281] - 2019 - 2017年公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为3.183亿美元、1.119亿美元、1.687亿美元[286] - 2019年TRIKAFTA净收入为4.20亿美元，全部在第四季度确认，预计2020年将显著增加[303] - 2019年SYMDEKO/SYMKEVI净收入为14.2亿美元，2018年为7.69亿美元[304] - 2019 - 2017年ORKAMBI净收入分别为13.3亿美元、12.6亿美元和13.2亿美元[305] - 2019年KALYDECO净收入为9.91亿美元，2018年为10.1亿美元，2017年为8.

产品获批与治疗患者情况 - 2019年第三季度，公司上市产品SYMDEKO/SYMKEVI、ORKAMBI和KALYDECO获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约37500名囊性纤维化患者[169] - 2019年10月21日，公司三联疗法TRIKAFTA获FDA批准，用于治疗12岁及以上至少有一个F508del突变的囊性纤维化患者，使美国符合用药条件的患者增加约6000人[169] - 2019年10月公司获得TRIKAFTA的批准，并向EMA提交了elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的上市许可申请[225] 财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度，公司研发和销售及管理费用从2018年同期的4.678亿美元增至7.156亿美元，销售成本占净产品收入的14%[172] - 2019年和2018年前九个月战略投资公允价值增加产生未实现收益分别为6890万美元和8820万美元[202] - 2019年第三季度和前九个月营收分别为9.49828亿美元和27.49556亿美元，较2018年同期增长21%和26%[204] - 2019年第三季度和前九个月运营成本和费用分别为8.50495亿美元和21.03455亿美元，较2018年同期增长47%和26%[204] - 2019年第三季度和前九个月归属于Vertex的净利润分别为5750万美元和5.93576亿美元，较2018年同期变化 - 55%和9%[204] - 2019年第三季度和前九个月稀释后每股净收益分别为0.22美元和2.28美元，2018年同期分别为0.50美元和2.11美元[204] - 2019年第三季度和前九个月所得税拨备分别为1310万美元和1.244亿美元，2018年同期未基于税前收入记录类似拨备[208] - 2019年九个月合作与特许权收入为210万美元，2018年第三季度和九个月分别为200万美元和730万美元，2019年第三季度无相关收入[217] - 2019年第三季度和九个月的销售成本分别为1.31914亿美元和3.62746亿美元，较2018年同期分别增加2065.9万美元（19%）和7549.6万美元（26%）[218] - 2019年第三季度和九个月的研发费用分别为5.55948亿美元和12.74529亿美元，较2018年同期分别增加2.25438亿美元（68%）和2.95934亿美元（30%）[218] - 2019年第三季度和九个月的销售、一般和行政费用分别为1.59674亿美元和4.63221亿美元，较2018年同期分别增加2237.9万美元（16%）和5881.5万美元（15%）[218] - 2018和2019年第三季度销售成本占产品净收入的比例约为14%，2018和2019年截至9月30日的九个月该比例约为13%[220] - 2019年第三季度研究费用较2018年同期增加261%，九个月增加117%，主要因向CRISPR支付1.75亿美元预付款和向Kymera支付5000万美元预付款等[228] - 2019年第三季度开发费用较2018年同期增加3%，九个月增加1%，主要因人员和基础设施成本增加及合作协议里程碑增加，部分被CF项目费用减少抵消[231] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为159,674千美元，较2018年同期的137,295千美元增长16%；2019年前九个月为463,221千美元，较2018年同期的404,406千美元增长15%[232] - 2019年前三季度或九个月，或有对价公允价值增加300万美元，源于2019年第三季度收购Exonics [233] - 2019年第三季度利息收入从2018年同期的1050万美元增至1760万美元；2019年前九个月从2440万美元增至5130万美元[234] - 2019年第三季度和前九个月利息支出分别为1450万美元和4430万美元，低于2018年同期的1870万美元和5370万美元[235] - 2019年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别为支出3170万美元和收入6480万美元，2018年同期分别为支出6100万美元和收入8970万美元[238] - 2019年第三季度所得税拨备为1310万美元，高于2018年同期的810万美元；2019年前九个月为1.244亿美元，远高于2018年同期的570万美元[240] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为40亿美元，较2018年12月31日的32亿美元增加8.28亿美元，增幅26% [242][244] - 截至2019年9月30日，总营运资金为34亿美元，较2018年12月31日的27亿美元增加6.65亿美元，增幅24% [242] 业务收购情况 - 2019年7月，公司完成对Exonics的收购，支付约2.45亿美元现金及潜在未来付款，增强基因编辑能力[193] - 2019年10月，公司完成对Semma的收购，支付约9.5亿美元现金，提升细胞治疗能力[194] - 2019年第三季度收购Exonics，记录在研研发资产1300万美元、商誉3.971亿美元和或有对价负债1.72亿美元[252] 合作与研发进展 - 2019年第三季度，公司通过与CRISPR的新协议获得DMD和DM1基因编辑产品的全球独家知识产权[197] - 自2015年起公司与CRISPR合作，利用CRISPR - Cas9基因编辑技术发现和开发潜在新疗法[197] - 2019年第四季度，公司计划启动VX - 814治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症的2期概念验证临床试验[182] - 2019年第四季度，公司与CRISPR合作的CTX001治疗严重镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验将公布首批临床数据[183] - 自2017年1月以来，公司在药物研发方面的费用约为40亿美元[224] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第三季度，公司净产品收入因2018年第三种囊性纤维化药物SYMDEKO/SYMKEVI获批以及KALYDECO和ORKAMBI的强劲收入而持续增长[171] - 2019年第三季度和前九个月净产品收入分别增加1.673亿美元和5.773亿美元，主要因SYMDEKO/SYMKEVI治疗患者数量增加[212] - 2019年第三季度和前九个月SYMDEKO/SYMKEVI净产品收入分别为4.037亿美元和10.85821亿美元，较2018年同期增长58%和129%[212] - 2019年前九个月ORKAMBI净产品收入较2018年同期下降4%，主要因美国部分患者从ORKAMBI转向SYMDEKO[214] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，KALYDECO产品净收入分别为2.494亿美元和7.555亿美元，2018年同期分别为2.457亿美元和7.484亿美元[215] 股票回购情况 - 2018年宣布的5亿美元股票回购计划已完成，2019年7月宣布新的5亿美元股票回购计划，截至2019年9月30日已回购1200万美元[247] 信贷与利率情况 - 2019年9月签订信贷协议，基准利率贷款适用利差为0.125% - 0.50%，欧元货币贷款适用利差为1.125% - 1.50%[256] - 截至2019年9月30日，信贷协议无本金和利息未偿还，2019年第四季度部分利息费用取决于借款情况[256] - 利率变动1%，投资组合公允价值变动不显著，公司认为无重大利率风险敞口[255] 外汇风险与管理情况 - 公司面临外汇市场风险，主要是欧元和英镑兑美元汇率波动[257] - 公司有外汇管理计划，截至2019年9月30日，现金流量套期外汇远期合约名义总额6.722亿美元，净公允价值2900万美元[258] - 假设2019年9月30日汇率变动10%，现金流量套期外汇远期合约公允价值变动约6720万美元，但对未来预期收益和现金流无影响[259]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度，公司研发和销售及管理费用从4.748亿美元增至5.356亿美元，增幅13%[161] - 2019年第二季度，公司销售成本占净产品收入的14%[161] - 2019年上半年和2018年上半年，公司战略投资公允价值增加带来的未实现收益分别为1.001亿美元和1.494亿美元[184] - 2019年第二季度和上半年净收入分别为2.674亿美元和5.361亿美元，2018年同期分别为2.074亿美元和4.176亿美元，同比分别增长29%和28%[186][187][188] - 2019年第二季度和上半年总营收分别为9.413亿美元和17.997亿美元，2018年同期分别为7.522亿美元和13.930亿美元，同比分别增长25%和29%[186][192] - 2019年第二季度和上半年运营成本和费用分别为6.713亿美元和12.530亿美元，2018年同期分别为5.793亿美元和10.912亿美元，同比分别增长16%和15%[186] - 2019年第二季度和上半年非运营净收入分别为5718万美元和1.005亿美元，2018年同期分别为4482万美元和1.135亿美元，同比分别增长28%和下降11%[186] - 2019年第二季度和上半年稀释后每股净收入分别为1.03美元和2.06美元，2018年同期分别为0.80美元和1.61美元[191] - 2019年第二季度和上半年SYMDEKO/SYMKEVI产品净收入分别为3.618亿美元和6.821亿美元，2018年同期分别为1.856亿美元和2.197亿美元，同比分别增长95%和210%[193][194] - 2019年上半年ORKAMBI产品净收入为6.094亿美元，2018年同期为6.653亿美元，同比下降8%[193][195] - 2019年第二季度和上半年合作与特许权收入分别为91.3万美元和209.5万美元，2018年同期分别为224.5万美元和531.5万美元，同比分别下降59%和61%[192][198] - 2019年第二季度销售成本为135,740千美元，较2018年的104,382千美元增加31,358千美元，增幅30%；2019年上半年为230,832千美元，较2018年的175,995千美元增加54,837千美元，增幅31%[199] - 2019年第二季度研发费用为379,091千美元，较2018年的337,532千美元增加41,559千美元，增幅12%；2019年上半年为718,581千美元，较2018年的648,085千美元增加70,496千美元，增幅11%[199] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为156,502千美元，较2018年的137,303千美元增加19,199千美元，增幅14%；2019年上半年为303,547千美元，较2018年的267,111千美元增加36,436千美元，增幅14%[199] - 2018和2019年第二季度销售成本占净产品收入的比例约为14%，2018和2019年上半年约为13%[201] - 2019年第二季度研究费用为144,628千美元，较2018年的86,013千美元增加58,615千美元，增幅68%；2019年上半年为235,091千美元，较2018年的163,955千美元增加71,136千美元，增幅43%[202] - 2019年第二季度开发费用为234,463千美元，较2018年的251,519千美元减少17,056千美元，降幅7%；2019年上半年为483,490千美元，与2018年的484,130千美元基本持平[202] - 2019年第二季度和上半年利息收入分别为1810万美元和3370万美元，较2018年同期的800万美元和1380万美元有所增加[210] - 2019年第二季度和上半年利息费用分别为1480万美元和2970万美元，2018年同期分别为1820万美元和3500万美元[211] - 2019年第二季度和上半年其他收入净额分别为5390万美元和9650万美元，2018年同期分别为5380万美元和1.507亿美元[212] - 2019年第二季度和上半年所得税拨备分别为5970万美元和1.112亿美元，2018年同期分别为1030万美元和所得税收益230万美元[215] - 截至2019年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为40亿美元，较2018年12月31日的32亿美元增加7.83亿美元，增幅25%[217][218] - 截至2019年6月30日，总营运资金为35亿美元，较2018年12月31日的27亿美元增加7.29亿美元，增幅27%[217] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司已上市产品可治疗北美、欧洲和澳大利亚约37500名囊性纤维化患者[157] - 美国超95%的患者可获得公司囊性纤维化药物[174] - 2019年第二季度和上半年产品净收入分别增加1.905亿美元和4.100亿美元，主要因SYMDEKO/SYMKEVI在美国和欧盟治疗患者数量增加[187][188][193] 业务发展与合作 - 2019年7月，公司向美国食品药品监督管理局提交三联疗法新药申请，预计2019年第四季度在欧洲提交上市许可申请[158] - 公司在2018年第三季度收购Exonics Therapeutics以增强基因编辑能力[180] - 2019年第三季度，公司通过与CRISPR Therapeutics的新协议获得其用于杜氏肌营养不良症和1型强直性肌营养不良症基因编辑产品的全球独家知识产权[181] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司持有对CRISPR和Moderna等公司的战略股权投资[183] - 公司已完成对治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症的VX - 814单剂量和多剂量评估，计划推进其进入2期剂量范围临床试验[168] - 公司启动了评估治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症及其他严重肾脏疾病的VX - 147的1期临床试验[169] - 公司预计2019年第三季度因与CRISPR的合作产生1.75亿美元的研究费用[206] - 公司计划在2019年第四季度向欧洲药品管理局（EMA）提交elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三联组合的上市许可申请（MAA）[204] - 2019年7月，公司因业务发展交易向CRISPR支付1.75亿美元预付款，向Exonics股东支付约2.45亿美元[223] 资金与融资 - 公司可根据2016年的循环信贷安排最多借款5亿美元，还可申请将借款额度增加3亿美元[219] - 截至2019年6月30日，公司已完成2018年1月宣布的5亿美元股票回购计划，2019年7月宣布新的股票回购计划，可在2019年8月1日至2020年12月31日期间回购最多5亿美元普通股[222] 市场风险与管理 - 若利率变动1%，公司投资组合公允价值变动不重大；公司认为信贷协议利率变动对财务报表无重大影响[230][231] - 假设2019年6月30日汇率变动10%，指定为现金流量套期的外汇远期合同公允价值将变化约6390万美元[234] - 若利率上升或下降1%，投资组合公允价值变动不重大[230] - 基本利率贷款适用利差范围为0.75% - 1.50%，欧洲美元贷款利率适用利差范围为1.75% - 2.50%[231] - 截至2019年6月30日，指定为现金流量套期的外汇远期合同名义金额总计6.39亿美元，净公允价值为1260万美元[233] - 公司投资组合主要包括美国政府及其机构发行的证券、投资级公司债券、商业票据和货币市场基金[229] - 公司于2016年签订信贷协议，截至2019年6月30日，无本金或利息未偿还[231] - 公司面临外汇市场风险，主要是欧元和英镑兑美元汇率波动[232] - 公司有外汇管理计划，对部分预测产品收入进行现金流量套期[233] - 公司投资组合主要由有活跃二级市场或转售市场的有价证券组成[230] - 公司无用于交易目的的市场风险敏感工具，投资组合中无衍生金融工具[228] 研发费用总体情况 - 自2017年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为35亿美元[203]

产品治疗与市场覆盖情况 - 公司已上市产品可治疗北美、欧洲和澳大利亚约37500名囊性纤维化患者（75000的一半）[164] - 美国超95%的患者可获得公司囊性纤维化药物[177] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司研发和销售及管理费用合计从2018年同期的4.404亿美元增至4.865亿美元，增幅10%[166] - 2019年第一季度，公司销售成本占净产品收入的11%[166] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司因战略投资公允价值增加分别录得未实现收益4360万美元和9550万美元[185] - 2019年第一季度公司总收入为8.58435亿美元，较2018年同期的6.40799亿美元增长2.17636亿美元，增幅34%[186][191] - 2019年第一季度公司净收入为2.68631亿美元，较2018年同期的2.10263亿美元增长5836.8万美元，增幅28%[186] - 2019年第一季度稀释后每股净收入为1.03美元，2018年同期为0.81美元[186][190] - 2019年第一季度运营成本和费用为5.81627亿美元，较2018年同期的5.11898亿美元增长6972.9万美元，增幅14%[186] - 2019年第一季度销售成本为9509.2万美元，较2018年同期的7161.3万美元增长2347.9万美元，增幅33%[199] - 2019年第一季度研发费用为3.3949亿美元，较2018年同期的3.10553亿美元增长2893.7万美元，增幅9%[199][203] - 2019年第一季度研发费用为2.49027亿美元，较2018年的2.32611亿美元增长7%，主要因人员增加和基础设施成本上升[209] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为1.47045亿美元，较2018年的1.29808亿美元增长13%，主要因药品全球支持和潜在产品发布投资增加[211] - 2019年第一季度利息收入为1560万美元，2018年为580万美元，增长因现金等价物、有价证券和市场利率上升[212] - 2019年第一季度利息支出为1490万美元，2018年为1690万美元，减少因采用新租赁会计准则[215] - 2019年第一季度其他收入净额为4260万美元，2018年为9680万美元，主要与战略投资公允价值变动有关[216] - 2019年第一季度所得税费用为5150万美元，2018年所得税收益为1270万美元，变化因2018年第四季度释放大部分净运营亏损估值备抵[219] - 截至2019年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为35亿美元，较2018年12月31日的32亿美元增加3.1亿美元，增幅10%[222] - 截至2019年3月31日，总营运资金为31亿美元，较2018年12月31日的27亿美元增加3.54亿美元，增幅13%[222] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度产品净收入为8.57253亿美元，较2018年同期的6.37729亿美元增长2.19524亿美元，增幅34%；其中SYMDEKO/SYMKEVI收入为3.20275亿美元，较2018年同期的3412.4万美元增长2.86151亿美元，增幅839%；ORKAMBI收入为2.93007亿美元，较2018年同期的3.54066亿美元下降6105.9万美元，降幅17%；KALYDECO收入为2.43971亿美元，较2018年同期的2.49539亿美元下降556.8万美元，降幅2%[191][192] - 2019年第一季度合作与特许权收入为118.2万美元，较2018年同期的307万美元下降188.8万美元，降幅61%[191] 药物研发与审批计划 - 公司预计2019年第二季度获得两项3期三联疗法项目的最终24周数据[164] - 公司预计2019年第三季度向美国食品药品监督管理局提交新药申请，第四季度向欧洲提交上市许可申请[164] - 公司计划在2019年第三季度向美国FDA提交NDA申请，第四季度向欧洲提交MAA申请，申请的药物为VX - 659或VX - 445三联疗法[205] 产品获批情况 - 公司在澳大利亚获得SYMDEKO针对12岁及以上特定患者的批准，在欧盟获得ORKAMBI的批准[168] - 公司在美国获得KALYDECO针对6至<12个月婴儿的批准[173] 产品快速通道指定情况 - 公司的VX - 814获得快速通道指定，CTX001针对输血依赖性β - 地中海贫血和镰状细胞病获得快速通道指定[173][174] 药物研发累计支出 - 自2017年1月以来，公司在药物研发方面累计支出约31亿美元[204] 循环信贷额度情况 - 公司有高达5亿美元的循环信贷额度，可无惩罚性偿还和再借款，满足条件可额外增加3亿美元借款额度[224] 股票回购计划情况 - 2018年1月宣布的5亿美元股票回购计划，截至2019年3月31日，还有5200万美元可用于回购[228] 信贷协议情况 - 2016年公司签订信贷协议，基准利率贷款适用利差为0.75% - 1.50%，欧洲美元贷款利率适用利差为1.75% - 2.50%，取决于综合杠杆率[238] - 截至2019年3月31日，信贷协议下无本金和利息未偿还，2019年部分“利息费用”取决于是否及多大程度重新借款[238] - 若公司在2016年10月签订的信贷协议下借款，需在2021年偿还未偿还本金[235] 外汇市场风险与管理 - 公司面临外汇市场风险，主要是欧元和英镑兑美元汇率波动，风险源于现金、应收账款等[239] - 公司有外汇管理计划，截至2019年3月31日，持有名义金额总计5.609亿美元的外汇远期合约作为现金流套期保值，净公允价值为1980万美元[240] - 假设2019年3月31日汇率变动10%，外汇远期合约公允价值将变动约5610万美元，但对未来预期收益和现金流无影响[241] - 公司有外汇现金流套期保值，针对欧元、英镑、加元和澳元相关的部分预测产品收入，符合美国公认会计原则的套期会计处理[240] 投资组合利率风险 - 公司投资组合包括美国政府及其机构证券、投资级公司债券等，均面临利率风险[234] - 若利率上升或下降1%，投资组合公允价值变动不重大[237] 合作和资产收购款项 - 2018年公司为合作和资产收购支付1.004亿美元前期和里程碑款项[235]

财务数据关键指标变化 - 2018年产品净收入为30.38325亿美元，2017年为21.6548亿美元[256] - 2018年研发和销售及行政费用合计从2017年的18.2亿美元增至19.7亿美元，增幅8%[261] - 2018年销售成本约占囊性纤维化净产品收入的13.5%[261] - 2018年公司总收入30.48亿美元，较2017年的24.89亿美元增加5.59亿美元，增幅22%；2017年较2016年的17.02亿美元增加7.86亿美元，增幅46%[282] - 2018年公司净收入21.0亿美元，2017年为2.64亿美元，2018年第四季度公司因所得税获得一次性非现金收益15.6亿美元[282][283] - 2018年公司运营成本和费用为24.12亿美元，较2017年的23.65亿美元增加4704万美元，增幅2%；2017年较2016年的16.92亿美元增加6.73亿美元，增幅40%[282] - 2018、2017和2016年，公司摊薄后每股净收入（亏损）分别为8.09美元、1.04美元和 - 0.46美元，2018年每股净收入增加得益于产品收入增加和所得税收益[282][287] - 2018、2017和2016年，用于计算每股净收入（亏损）的摊薄股份数分别为2.592亿股、2.532亿股和2.447亿股，每年增加主要因员工股权计划发行普通股[282][288] - 2018年产品净收入30.38亿美元，较2017年的21.65亿美元增加8.73亿美元，增幅40%；2017年较2016年的16.84亿美元增加4.82亿美元，增幅29%[289] - 2018年合作和特许权使用费收入927.2万美元，较2017年的3.23亿美元减少3139万美元；2017年较2016年的185.45万美元增加3046.27万美元[289] - 2018年CF产品净收入较2017年增加8.73亿美元，得益于SYMDEKO获批、KALYDECO和ORKAMBI标签扩展以及美国以外市场准入扩大[290] - 2018年销售成本为4.09539亿美元，较2017年增加49%，研发费用为14.16476亿美元，较2017年增加7% [298] - 公司成本销售占CF净产品收入的比例从2017年的12.7%增至2018年的13.5% [300] - 2018年研究费用为4.3836亿美元，较2017年增加41%，主要因业务发展活动相关费用增加1.116亿美元[305][306] - 2018年研发费用为9.78116亿美元，较2017年的10.13419亿美元减少3530万美元，降幅3%；2017年较2016年的7.33088亿美元增加2.80331亿美元，增幅38%[307][308] - 2018年销售、一般和行政费用为5.57616亿美元，较2017年的4.96079亿美元增加6153.7万美元，增幅12%；2017年较2016年的4.32829亿美元增加6325万美元，增幅15%[310] - 2018年、2017年和2016年重组（收入）费用分别为 - 20万美元、1420万美元和130万美元[311] - 2018年无形资产减值费用为2900万美元；2017年为2.553亿美元，并获得9770万美元所得税收益；2016年无此项费用[312] - 2018年、2017年和2016年净利息费用分别为3410万美元、5760万美元和8140万美元；预计2019年约为5200万美元，较2018年减少约1300万美元[313] - 2018年、2017年和2016年其他收入（费用）净额分别为 - 80万美元、 - 8140万美元和410万美元[314] - 2018年所得税收益为14.9亿美元；2017年为1.073亿美元；2016年所得税费用为1670万美元[317][318] - 2018年、2017年和2016年非控股权益净损失（收入）分别为979.3万美元、1.71849亿美元和 - 280.21万美元[319] - 截至2018年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为32亿美元，较2017年的21亿美元增加11亿美元，增幅52%；营运资金为27亿美元，较2017年的18亿美元增加8.81114亿美元，增幅48%[321] 各条业务线数据关键指标变化 - 2018年12月31日财年，SYMDEKO/SYMKEVI、ORKAMBI和KALYDECO净产品收入分别占公司总收入约25%、41%和33%[132] - 公司产品ORKAMBI在英国和法国等美国以外国家净产品收入有限[139] - SYMDEKO/SYMKEVI 2018年净产品收入为7.687亿美元，预计2019年将继续增长[291] - ORKAMBI 2018年净产品收入为12.6亿美元，较2017年的13.2亿美元下降4.4% [292] - KALYDECO 2018年净产品收入为10.1亿美元，高于2017年的8.446亿美元[295] - 公司2018、2017和2016年的合作与特许权收入分别为930万美元、3.232亿美元和1850万美元[296] - 截至2018年12月31日，公司在法国因ORKAMBI早期访问计划按发票价格收取3.544亿美元[293] 新药研发与审批情况 - 公司预计不迟于2019年年中向FDA提交三联疗法新药申请，但无法保证数据充足[134] - 2018年第一季度SYMDEKO获美国批准用于12岁及以上F508del纯合子患者[267] - 2018年第四季度SYMKEVI获欧盟批准用于12岁及以上F508del纯合子患者[267] - 公司已完成两项评估VX - 445、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的3期临床试验患者招募，预计2019年第一季度公布数据[263] - 公司在2018年公布两项评估VX - 659、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的3期临床试验积极数据[260] - 2018年公司基于数据安全监测委员会建议，因试验无效提前停止VX - 210的临床试验并终止开发[172] - 公司可能为部分候选药物申请快速通道和/或突破性疗法认定，但FDA有权决定是否授予，且获得认定不保证更快获批[176] - 未能获得候选药物的监管批准会阻碍商业化，获批延迟会影响商业化能力，获批后可能存在使用限制，缩小市场规模[177] - 公司需遵守众多国外监管要求，FDA批准不确保国外获批，国外获批也不确保FDA批准，不接受国外临床试验数据可能需额外试验[178] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响，多种因素可能导致开发项目延迟[179] - 公司招募患者的能力受多种因素影响，患者退出可能影响试验有效性，招募延迟或退出率高会增加成本和开发时间[180] - 公司、合作方、FDA或其他监管机构可能随时暂停临床试验，这会对候选药物开发和业务产生重大不利影响[181] - 公司流程和系统若不符合监管要求，可能面临产品营销限制或提交申请延迟，合作方不履行监管义务也会影响业务[182] - 新药研发和开发可能需要10到15年或更长时间[171] - 公司预计2019年提交三联疗法新药申请至美国食品药品监督管理局[258] - 2018年第四季度公司从两项评估VX - 659、tezacaftor和ivacaftor三联组合的3期临床试验中获得积极数据，计划不迟于2019年年中向FDA提交NDA [303] 市场竞争情况 - 公司面临来自AbbVie、Eloxx Pharmaceuticals等多家公司在囊性纤维化药物研发上的竞争[140] - 公司面临来自Abbvie、Bristol - Myers Squibb等大型制药公司的竞争，这些公司财务资源远超公司[141] - 2013 - 2014年，公司曾因竞争，用于治疗丙型肝炎病毒感染的产品INCIVEK治疗患者数量迅速下降[141] 政策法规影响 - 《ACA》要求医保D部分品牌药制造商为受益人提供折扣、增加对州医疗补助计划的回扣并征收年费[151] - 美国内华达、马里兰等多个州已通过立法，要求公司披露药品价格等大量信息[153] - 第三方支付方在报销谈判中要求价格折扣、限制药品类型和品种，并要求公司证明产品“成本效益”[152] - 2017年底颁布的税收立法，自2019年起取消未维持足够医保覆盖人群的税收罚款[155] - 2018年两党预算法案规定，自2019年起，医保D部分品牌药制造商在覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[155] - 欧盟通用数据保护条例于2018年5月生效，对公司处理和跨境传输个人数据提出新要求[168] - 欧洲药品管理局政策要求在欧盟委员会做出决定后60天内公布药品临床报告[169] - 公司需按开放支付条款（阳光法案），自2022年1月1日起向医保和医疗补助服务中心报告向医生和教学医院等支付情况[163] - 公司面临医疗保健欺诈和滥用法律风险，违反相关法律可能面临民事或刑事处罚[159] - 公司营销产品若被认定为标签外推广，可能面临监管执法行动和处罚[162] - 公司若未遵守美国医疗补助药品回扣计划等政府定价计划，可能面临额外报销要求、处罚和罚款[167] 业务合作与收购风险 - 公司获取额外药物、候选药物和技术的权利可能面临竞争，成本可能过高，获批药物和后期候选药物竞争最激烈[184] - 公司收购或授权业务、药物、候选药物和技术可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理，还可能产生减值费用[185][188] - 公司现有和未来合作面临多种风险，可能无法吸引合作方或外部资金，影响开发和商业化进程[189][190] 供应链与生产风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品和提供临床试验所需材料，供应链可能因多种因素中断，影响产品销售和临床试验进度[192][194] - 公司多数药品生产步骤依靠第三方制造网络，特定步骤可能存在单一来源制造商[193] - 公司依靠第三方进行临床前工作和临床试验，若其表现不佳，可能导致临床试验或药物开发项目延迟[197] 专利相关风险 - 公司专利保护存在不确定性，可能面临诉讼、专利被挑战等问题，影响产品销售和商业合作[199][201][206] - 美国专利改革法案增加了专利申请和维护的不确定性和成本，可能影响公司获得专利的能力[200] - 由于药物研发周期长，专利可能在药物商业化前或商业化后不久过期，公司可能依赖其他形式的 exclusivity[204] 国际业务风险 - 公司国际业务扩张增加了合规成本，面临知识产权保护、业务中断等风险[212] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲，但效果可能不佳[213] - 公司国际业务受不同国家监管要求、报销制度、患者治疗基础设施等因素影响[213] - 公司国际业务需遵守美国法律，违反国内外法律可能导致产品审批延迟、召回、制裁等后果[214] 其他风险 - 公司面临产品责任索赔和其他诉讼风险，若法律诉讼结果不利，可能对业务产生重大不利影响[216] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致业务中断和数据安全问题，且责任保险可能不足以覆盖相关索赔[219] - 公司若无法吸引和留住熟练员工，业务可能受到重大损害，面临来自竞争对手、高校和研究机构的人才竞争[220] - 公司若不遵守环保、健康和安全法规，可能面临重大损失，且未来可能产生合规成本和罚款[221][222] - 公司大部分业务在少数设施中进行，若主要设施遭受灾难性损失，业务可能受到严重损害[223] - 英国脱欧可能导致市场和经济动荡，影响公司业务、财务状况和经营业绩，且脱欧影响尚不确定[215] 股票相关情况 - 2018年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股144.07美元至194.92美元之间波动[225] - 截至2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股为2.552亿股，还有860万份购买普通股的未行使期权，加权平均行使价为每股111.46美元[235] - 董事会授权了一项高达5亿美元的股票回购计划[236][253] - 截至2019年1月31日，公司普通股有1277名登记持有人[248] - 公司于2013年成为标准普尔500指数成分股[250] - 截至2018年9月30日，公司已在股票回购计划下回购了2.11亿美元的普通股，剩余2.89亿美元可用于回购[253] - 截至2018年12月31日，公司已在股票回购计划下回购了3.5亿美元的普通股，剩余1.5亿美元可用于回购[253] - 2018年10 - 12月，公司共回购823,009股，平均价格为每股168.88美元，其中811,208股是根据股票回购计划回购，平均价格为每股171.33美元[254] - 2018年1月公司宣布股票回购计划，至2019年12月31日最多回购5亿美元普通股[328] - 截至2018年12月31日，股票回购计划剩余可用于回购资金为1.5亿美元[328] 信贷与租赁情况 - 2016年10月公司签订信贷协议，提供5亿美元循环信贷安排，其中3亿美元在交易完成时提取，并于2017年2月偿还[233] - 公司可申请将信贷协议下的借款能力增加3亿美元，所有未偿还借款于2021年10月13日到期[234] - 公司在波士顿的公司总部租赁了约110万平方英尺的办公和实验室空间，租赁期至2028年，有额外10年的续租选择权，还在波士顿海洋工业园区租赁了约10万平方英尺的空间[242] - 除马萨诸塞州的设施外，公司还租赁了约30万平方英尺的空间