- Oral presentation on tau silencing gene therapy VY1706, which has previously shown up to 73% knockdown of tau mRNA in NHPs in the CNS following a single IV dose of 1.3e13 vg/kg - - Featured data also include anti-amyloid gene therapy for Alzheimer’s disease, as well as multiple presentations on Voyager’s continued enhancements to its highly BBB penetrant novel capsids - LEXINGTON, Mass., April 28, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Voyager Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VYGR), a biotechnology company dedicated to lev ...

文章核心观点 - 公司公布针对阿尔茨海默病（AD）的两个临床前项目新数据，认为tau是AD的关键靶点，其抗tau抗体和基因疗法有潜力改变患者治疗现状 [1][2] 公司项目进展 VY1706 tau 沉默基因疗法 - 非人类灵长类动物（NHP）研究显示，单次静脉注射1.3E13 vg/kg剂量的VY1706可使tau mRNA降低44% - 73%，tau蛋白降低27% - 55%，效果持续三个月，且在5周和11周时间点耐受性良好 [4] - 该疗法在大脑广泛分布，包括受AD影响的区域，同时肝脏靶向性比野生型AAV9降低约30倍 [4] - 目前处于研究性新药（IND）启用研究阶段，预计2026年提交IND申请 [4][8] VY7523 抗tau抗体 - 临床前数据表明，其小鼠版本对病理性tau缠结有选择性结合作用 [5] - 在P301S小鼠海马体播种模型中，靶向tau C端的VY7523可减少tau扩散，而结合tau N端且先前临床试验未达主要终点的抗体在此模型中未能显著减少tau扩散 [5] - 目前正在早期AD患者中进行多次递增剂量试验，预计2026年下半年获得初始tau正电子发射断层扫描（PET）成像数据 [5][9] 会议与活动安排 - 公司将于2025年4月1 - 5日在维也纳举行的AD/PD™ 2025会议上展示VY1706和VY7523的数据 [1] - 首席医疗官Toby Ferguson将在AD/PD™ 2025的两个小组讨论中发言 [6] - 公司将于2025年4月7日下午4:30举办网络直播，回顾AD/PD™ 2025的关键数据 [1][7] 公司与行业背景 公司情况 - 公司是一家致力于利用遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，其产品线包括AD、弗里德赖希共济失调、帕金森病等多种中枢神经系统疾病的项目 [11] - 部分项目来自TRACER™ AAV衣壳发现平台，公司与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药等有合作 [11] 行业情况 - 阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，美国约有700万人受影响，全球受影响人数多达4.16亿 [10] - 2023年，美国照顾阿尔茨海默病和其他痴呆症患者的总成本估计为3450亿美元 [10]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年底公司现金为3.32亿美元，潜在未来里程碑付款达82亿美元，合作伙伴关系为公司带来非稀释性收入，有望继续显著提升公司利润 [9][10] - 公司有29亿美元的开发里程碑，若实现将有助于延长公司现金跑道至2027年年中之后，且这些里程碑未计入公司指引，属于额外利好 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 基因治疗业务 - SOD1沉默基因治疗项目回到研究阶段，需确定新的有效载荷推进该项目 [14] - 针对tau的基因治疗项目VY1706进入IND启用研究，预计2026年提交IND申请，在三个月的非人类灵长类动物研究中，tau信使RNA的敲低率达50% - 73% [15][16] 抗体业务 - 抗tau抗体VY7523在单次递增剂量研究中表现良好，无严重不良事件，药代动力学呈剂量比例关系，脑脊液与血清比例为0.3%，已启动在阿尔茨海默病患者中的多次递增剂量研究，预计2026年下半年获得初始tau PET数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造多模式神经治疗公司，拥有四条全资和十三条合作项目管线，有两个中枢神经系统递送平台，未来将继续寻求更多合作机会 [8][9] - 尽管基因治疗领域遭遇挫折，但公司认为可以开发出为患者和投资者创造价值的基因治疗方法，公司遵循Zolgensma技术和商业成功的基本原则，专注于严重疾病中经基因验证的靶点，采用静脉注射方式 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司tau项目前景感到兴奋，认为外部第三方数据将为tau领域带来更多机会，如默克预计在2025年年中公布抗体数据，公司期待在相关会议上获取更多信息 [18] - 公司认为目前处于tau抗体治疗的早期阶段，需要更多时间和数据来确定临床意义和决策，将根据内外部数据做出基于数据的决策 [144][145] 其他重要信息 - 公司提醒电话中可能包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，建议参考公司SEC文件中的风险因素 [5] - 公司预计今年晚些时候分享ALPL非病毒穿梭体的相关数据，并与TFR基穿梭体进行比较 [81] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ADPD会议上值得关注的tau领域数据及合作项目里程碑情况 - 回答: 在ADPD会议上，公司希望看到bepranemab的PK/PD数据、tau传播减少与临床相关效应的关系数据以及更多关于疗效更佳亚组的信息；其他公司也可能分享抗tau项目数据，如[ASI]分享基于液体生物标志物的数据，Biogen有tau沉默方法的更新 [22][23][24] - 公司有29亿美元的开发里程碑，未计入现金跑道指引，属于额外利好，这些里程碑可能有助于延长公司现金跑道至2027年年中之后 [28][30] 问题2: tau基因沉默IND申请前需完成的工作及ALPL穿梭体的适用情况和推进时间 - 回答: 申请IND前需完成GLP毒性研究，并确保有治疗窗口，目前非人类灵长类动物研究显示tau敲低率在理想范围内，需确认无安全问题 [35] - ALPL穿梭体可用于多种疾病和靶点，能运输蛋白质、抗体和寡核苷酸等药物，公司希望今年晚些时候分享早期工作数据 [37][38][40] 问题3: tau沉默与靶向抗体的差异及SOD1基因沉默项目人体概念验证的建立 - 回答: tau沉默项目VY1706使用第二代TRACER衣壳，静脉注射一次，具有更好的生物分布和患者便利性优势；抗体主要用于阻止tau传播，适用于tau未扩散人群，而tau沉默可去除现有tau [45][46][48] - 公司认为Friedreich's共济失调和GBA项目有机会为衣壳提供人体概念验证，这两个项目与Neurocrine合作，预计今年提交IND申请，可通过生物标志物测量了解衣壳是否有效 [52][53] 问题4: 两种tau治疗方法的临床前差异及MAD研究设计受bepranemab结果的影响 - 回答: 临床前研究中，两种方法均有积极结果，tau抗体针对不同表位有差异，C末端靶向表位效果良好，tau敲低在类似模型中也显示出疗效，两种方法作用机制有相似和不同之处 [62][63][65] - MAD研究旨在确定抗体对PET的信号作用，根据bepranemab结果，研究调整思路，聚焦早期MCI和AD人群，公司计划提高剂量，观察对tau传播的阻碍作用和基于液体的生物标志物 [67][68][71] 问题5: ALPL非病毒穿梭体的通用性及今年晚些时候的临床前数据情况 - 回答: ALPL穿梭体可能具有一定通用性，但不同受体有不同的安全性、分布和动力学，未来可能会根据疾病和靶点进行选择；今年晚些时候将展示动物体内数据，与TFR基穿梭体比较，展示多种有效载荷 [77][78][81] 问题6: 对SOD1 ALS项目中衣壳无神经毒性的信心依据 - 回答: 一是不良事件发生时间，SOD1项目中注射后数天出现的肝功能和神经丝蛋白水平变化是预期的，衣壳数天内从血液中清除，约三个月后神经丝蛋白水平再次升高与神经不良事件相关，更符合有效载荷表达的时间；二是相同衣壳与其他四种构建体使用时，在非人类灵长类动物中未出现此类不良事件 [89][90][92] 问题7: 第三方数据对公司项目的影响及ADPD会议上是否提供载体分布数据 - 回答: 公司关注J&J抗体研究数据，以了解tau传播抑制效果和临床意义；Biogen的tau沉默数据显示可降低tau PET信号和有临床益处，但研究无对照组；还关注表位特异性和对病理形式tau的特异性等问题；Merck的C末端表位病理抗体研究可初步回答表位相关问题 [100][101][105] - 在ADPD会议上，公司将介绍tau敲低项目的数据，包括大脑和外周组织的载体递送和药理学敲低情况 [107] 问题8: tau沉默项目的目标敲低水平、重要脑区、适应症选择及ALPL与其他血脑屏障穿梭体的比较 - 回答: 目标tau mRNA敲低水平为50% - 73%，在非人类灵长类动物的大脑皮层等关键区域实现广泛敲低 [111] - 阿尔茨海默病是皮质疾病，关键脑区为大脑皮层；若不合作，公司可能优先考虑阿尔茨海默病，因其对tau研究深入，有成熟的测量方法和自然病史数据 [110][114] - 公司正在比较ALPL穿梭体与TfR，但未分享相关数据 [120] 问题9: VY7523的SAD数据对MAD研究剂量和频率选择的影响、MAD研究设计的差异化以及现金跑道与投资的平衡 - 回答: SAD数据显示剂量比例PK、可接受的安全性和0.3%的脑脊液血清比例，为MAD研究提供信心，公司计划提高剂量以测试抗体对病理tau传播的阻碍作用 [126][127] - MAD研究旨在寻找tau PET信号，与其他调节Tau PET信号的抗体比较，公司希望至少与UCB的抗体效果相当，因其对病理tau有特异性 [128] - 公司重视现金跑道至2027年年中，进行交易时会谨慎考虑，若能带来有近期临床催化剂的有趣资产则会考虑；公司对各种合作持开放态度 [132][133][134] 问题10: MAD研究启动时间及tau沉默项目是否会比抗体项目更有前景 - 回答: MAD研究启动时间早于指引，反映临床团队执行能力强 [138] - 两种方法各有潜力，Biogen的tau沉默数据显示有较大临床疗效，但抗体方法有UCB的数据；阿尔茨海默病复杂，两种方法可能在不同疾病阶段和患者群体中发挥作用，公司将根据数据做出决策 [140][141][145] 问题11: TfR基脑穿梭体的局限性及tau抗体与Merck抗体的比较和效应功能 - 回答: TfR基脑穿梭体有血液学不良事件风险，人类对其功能丧失突变耐受性较差，而人类对ALPL功能丧失突变耐受性较好；公司还会关注药物的PK和半衰期等基本特性 [149][150][152] - Merck抗体在很多方面与公司的C末端抗体更相似，但公司未分享两者比较的数据；公司的抗体采用已知的IgG4，证据表明在传播模型和临床中不需要效应功能，去除或降低效应功能可减少神经炎症风险 [155][156] 问题12: 外部项目结果对公司抗tau抗体项目决策的影响及内部结果要求 - 回答: 公司希望了解tau传播抑制达到何种程度能产生最小临床显著效应，类似于抗淀粉样蛋白抗体中淀粉样蛋白PET成像降低与CDR总和框效应的关系；公司认为抗tau抗体对CDR总和框的效应低于约30%可能无临床意义，目前tau抗体治疗处于早期阶段，需要更多时间和数据 [160][162][163]

文章核心观点 - 介绍Voyager Therapeutics季度财报情况、股价表现及未来展望，还提及同行业Cartesian Therapeutics预期情况 [1][3][9] 公司业绩表现 - Voyager Therapeutics本季度每股亏损0.59美元，高于Zacks共识预期的0.35美元，去年同期每股盈利1.25美元，本季度财报盈利意外为 - 68.57% [1] - 上一季度该公司预期每股亏损0.45美元，实际亏损0.16美元，盈利意外为64.44% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [2] - Voyager Therapeutics截至2024年12月季度营收628万美元，未达Zacks共识预期68.81%，去年同期营收9006万美元，过去四个季度公司三次超出共识营收预期 [2] - Cartesian Therapeutics预计即将发布的报告中季度每股亏损0.78美元，同比变化 + 67.5%，过去30天该季度共识每股收益预期未变，预计营收50万美元，较去年同期下降94% [9] 公司股价表现 - Voyager Therapeutics自年初以来股价下跌约26.5%，而标准普尔500指数下跌 - 4.5% [3] 公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预期修正趋势与股票短期走势有强相关性，投资者可自行跟踪或依靠Zacks Rank评级工具 [5] - 财报发布前，Voyager Therapeutics盈利预期修正趋势喜忧参半，当前为Zacks Rank 3（持有），预计股票近期表现与市场一致 [6] - 未来几天对未来季度和本财年的盈利预期变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为 - 0.37美元，营收1869万美元，本财年共识每股收益预期为 - 1.59美元，营收8890万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业前29%，研究显示排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [8]

公司业务聚焦与资金情况 - 公司专注神经疾病药物研发，自有管线聚焦AD，尤其针对tau蛋白，合作项目涉及多家药企，至今已获超5亿美元非稀释资金，未来有望获82亿美元里程碑付款[28][29] 自有优先管线项目进展 - 自有优先管线中，VY7523是抗tau抗体，正进行1期MAD临床试验，预计2026年下半年获初始tau PET成像数据，临床前研究中鼠源版本使tau扩散减少超70%，1期SAD试验中脑脊液与血清比例为0.3%；VY1706是tau沉默基因疗法，预计2026年提交IND申请，非人类灵长类动物研究中单次1.3E13 vg/kg剂量使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%[28] - VY7523从超700个抗tau抗体中选出，临床前研究中在小鼠模型使诱导的tau病理减少超70%，NHP研究中耐受性良好，血清药代动力学符合预期[39][40] - 2024 - 2025年对VY7523进行48名健康志愿者的1期SAD试验，耐受性良好，无严重不良事件，脑脊液与血清比例为0.3%；2025年2月启动52名早期AD患者的MAD试验，预计2026年下半年获初始tau PET成像数据[41][43] - 2024年3月公布数据显示，小鼠单次静脉注射tau沉默基因疗法使tau mRNA水平最多降低90%，NHP研究中VY1706单次1.3E13 vg/kg剂量使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%[45] 与Neurocrine合作项目情况 - 与Neurocrine合作推进7个基因疗法项目，2024年为其中3个项目选定开发候选药物获里程碑付款，预计2025年为两个最先进项目提交IND申请，公司有美国共同开发和商业化选择权[29] - 公司与Neurocrine合作开发的VY - FXN01用于治疗弗里德赖希共济失调，目前处于临床前开发阶段，预计Neurocrine2025年提交IND申请[54] - 公司与Neurocrine合作开发针对GBA1基因的基因疗法产品，目前处于临床前开发阶段，预计Neurocrine2025年提交IND申请[58] - 2023年1月8日公司与Neurocrine达成合作协议，开展GBA1项目和三个新的中枢神经系统疾病基因治疗项目[89] - 2023年Neurocrine合作协议2月21日生效，公司授予Neurocrine独家、含特许权使用费、可转授的全球许可[90] - 2023年发现期内，公司负责识别衣壳等非临床活动，Neurocrine负责除一项预临床研究外的预临床开发成本[91] - 公司有2023年共同开发和商业化选择权，若行使，双方将在美国共同开发和商业化GBA1项目产品，各承担50%成本、利润和损失[92] - 2023年共同开发和商业化触发事件为公司收到GBA1项目首个帕金森病产品候选药物临床试验的顶线数据[92] - 2023年2月Neurocrine向公司支付约1.36亿美元预付款和约3900万美元用于购买4395588股公司普通股[98] - 2023年合作协议规定，GBA1计划最高可获9.85亿美元开发里程碑付款，三个2023年发现计划每个最高可获1.75亿美元开发里程碑付款[98] - GBA1计划最多两款2023年合作产品，每款最高可获9.5亿美元商业里程碑付款；每个2023年发现计划一款2023年合作产品，每款最高可获2.75亿美元商业里程碑付款[98] - 2024年4月JSC选定GBA1计划的主要开发候选药物，公司于5月收到300万美元里程碑付款；9月JSC选定2023年发现计划的开发候选药物，公司于10月收到300万美元里程碑付款[98] - Neurocrine将根据2023年合作产品未来净销售额支付分级特许权使用费，GBA1计划在美国内外净销售额的特许权使用费率分别为低两位数到20%和高个位数到中 teens，2023年发现计划分别为高个位数到中 teens和中个位数到低两位数，特定情况下特许权使用费可降低达50%[99][101] - 2019年公司与Neurocrine签订合作协议，开展四个合作项目，2021年8月2日VY - AADC计划终止，公司重新获得该计划全球知识产权[108] - 2019年公司与Neurocrine修订合作协议，将FA计划美国以外权利转让给Neurocrine，公司收到500万美元付款[110] - 2019年合作协议规定，特定2019年过渡事件发生前公司负责各计划运营，Neurocrine承担相关费用；事件发生后Neurocrine承担开发、制造和商业化活动并支付里程碑付款和特许权使用费[111][112] - FA计划中公司有2019年共同开发和商业化选择权，行使该选择权需与Neurocrine签订成本和利润分享协议，利润和损失分配比例为Neurocrine 60%、公司40%[112][115] - 2023年发现期内，每个2023年Neurocrine计划最多同时有四个潜在开发候选药物[96] - 2019年Neurocrine合作协议中，Neurocrine支付公司1.15亿美元预付款，并以5000万美元购买公司4179728股普通股[119] - 2019年Neurocrine合作协议下，FA项目开发里程碑付款最高达1.95亿美元，每个2019年发现项目最高达1.3亿美元，每个2019年合作产品商业里程碑付款最高达2.75亿美元，所有2019年Neurocrine项目商业里程碑付款上限为11亿美元[119] - 2024年2月JSC为FA项目选定开发候选药物，触发500万美元里程碑付款，公司于3月收到[119] - 2019年Neurocrine合作协议中，FA项目净销售在美国和美国以外的特许权使用费率分别为低两位数到高两位数和高个位数到中两位数；每个2019年发现项目分别为高个位数到中两位数和中个位数到低两位数，特定情况下特许权使用费可降低达50%[122] - 2019年Neurocrine合作协议中，双方承诺从最多8个目标基因列表中确定目标，JSC已批准2019年发现项目的两个开发目标[117] 技术平台情况 - TRACER是基于RNA的筛选平台，可快速发现能穿透血脑屏障、增强中枢神经系统趋向性的AAV衣壳，公司正开发第二个非病毒治疗平台[30] 疾病市场情况 - 阿尔茨海默病在美国影响约700万人，全球影响达4.16亿人，2023年美国护理相关总成本估计为3450亿美元[37] - 美国约有5000名弗里德赖希共济失调患者，恢复FXN蛋白水平至正常水平的50%或可实现有效治疗[50][51] - 美国约有100万、全球超1000万帕金森病患者，高达10%的患者有GBA1突变，该突变使患帕金森病风险增加约20倍[55] 其他项目进展 - SOD1沉默基因疗法项目处于临床前开发阶段，不再推进原候选药物VY9323，正评估替代有效载荷[47] - 2023年8月宣布针对AD的抗淀粉样蛋白基因疗法早期研究计划，将载体化抗淀粉样蛋白抗体与静脉注射TRACER衣壳结合[48] 与诺华合作情况 - 2023年12月28日公司与诺华达成合作协议，共同开发用于治疗亨廷顿病的AAV基因疗法产品，目前处于临床前开发阶段[60] - 根据2023年诺华合作协议，公司授予诺华相关TRACER衣壳的权利和许可，用于诺华SMA项目和HD项目[63][65] - 诺华负责诺华SMA项目产品的开发和商业化，双方按研究计划开展诺华HD项目的研究和临床前开发，首次IND申请提交后诺华承担该项目后续全部工作[64][65][67] - 诺华有义务为诺华SMA项目产品和诺华HD项目产品在美国和其他国际市场获得监管批准[68] - 2023年诺华合作协议下产生的知识产权按不同情况由公司和诺华分别或共同拥有[69][70] - 2023年诺华合作协议在特定条件下可由双方终止，若公司重大违约，诺华可选择继续协议但大幅减少里程碑付款和特许权使用费[73] - 2023年诺华合作协议中，诺华支付8000万美元预付款，公司有资格获得诺华SMA项目最高2亿美元、诺华HD项目最高2.25亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及SMA项目最高4亿美元、HD项目最高3.75亿美元的销售里程碑付款，还有高个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[74] - 2022年诺华期权和许可协议中，诺华支付5400万美元预付款，2023年3月1日行使两项许可期权，公司于4月收到2500万美元期权行使付款，2024年10月收到诺华修订协议的一次性费用1500万美元[84] - 2022年协议下，首个诺华初始许可产品公司有资格获得最高1.25亿美元里程碑付款，首个诺华直接许可产品有资格获得最高1.3亿美元里程碑付款，每个诺华许可产品有资格获得最高1.75亿美元销售里程碑付款及中至高个位数百分比特许权使用费[84] - 2024年9月3日至2026年9月3日诺华研究期内，公司授予诺华非独家研究许可，可评估TRACER衣壳，诺华可进行额外评估并替换衣壳[79][80] - 诺华负责诺华许可产品的开发和商业化，需在美国和至少三个诺华主要市场国家努力开发、获批和商业化产品[82] 与Pfizer、Touchlight合作情况 - 2021年10月，Pfizer就Alexion协议向公司支付3000万美元预付款，行使期权时支付1000万美元额外费用[134] - Alexion协议中，首个对应Alexion许可中枢神经系统产品达到相应里程碑，公司可获得最高达1.15亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款[134] - 每个Alexion许可中枢神经系统产品，公司可获得最高达1.75亿美元的销售里程碑付款，以及年净销售额中个位数到高个位数百分比的分级递增特许权使用费[134] - 2022年第四季度，公司就Touchlight许可协议向Touchlight支付500万美元一次性、不可退还的技术访问费[138] - Alexion协议研究期从2021年10月1日开始，原定于2024年9月30日到期，后延长至2025年4月1日[130] 竞争情况 - 公司的TRACER发现平台、非病毒疗法平台和临床前项目将与多种疗法竞争，涉及众多开发AAV基因疗法的公司[141] - 公司的抗tau抗体和tau沉默基因疗法项目、单基因形式ALS项目、TRACER发现平台、非病毒疗法平台分别有对应的潜在竞争公司[142] - 公司许多竞争对手拥有更丰富的资源和经验，可能在产品获批和市场接受度上更成功[145] 制造情况 - 公司开发了专有的HEK 293瞬时转染制造工艺，用于AAV基因疗法试验，当前制造工艺正转移至合同制造组织[149] - 公司目前与第三方签订合同制造项目材料，暂无自建临床或商业规模cGMP制造能力的计划[150] 专利情况 - 公司拥有至少421个待决专利申请，至少113个专利已在美国和外国司法管辖区获批；共同拥有至少33个待决专利申请，至少13个专利已获批[153] - 公司拥有10个针对tau抗体及其载体形式的待决专利家族，有43个待决专利申请，相关专利预计2037年开始到期[154] - 公司拥有六个针对治疗Friedreich共济失调的AAV编码frataxin构建体的待决专利家族，有25个专利申请，相关专利预计2036年开始到期[157] - 公司拥有八个针对治疗帕金森病、戈谢病和路易体痴呆的AAV编码GBA1的待决专利家族，有27个待决专利申请，相关专利预计2041年开始到期[158] - 公司拥有三个针对编码AADC基因的AAV构建体用于治疗帕金森病的待决专利家族，有至少21个专利申请，相关专利预计2035年开始到期[160] - 公司拥有21个待决专利家族，10项已授权专利和至少55项待决专利申请，最早申请的专利家族授权专利预计2035年开始到期，最晚的预计2042年开始到期[171] - 公司与他人共同拥有1个待决专利家族，10项已授权专利和8项待决专利申请，该专利家族授权专利预计2037年开始到期[171] - 公司从马萨诸塞大学独家许可4个专利和专利申请家族用于人类疾病基因治疗，其中2个家族含美国等地区3项授权专利和7项申请，另2个家族含美国3项授权专利，这些专利家族授权专利预计2025 - 2036年到期[175] - 公司从马萨诸塞大学独家许可1个待决专利家族，含14项授权专利和2项待决专利申请，该专利家族授权专利预计2031年开始到期[176] - 公司从Ablexis, LLC非独家许可2个待决专利家族，含美国等地区52项授权专利和1项待决申请，这些专利家族授权专利预计2029 - 2031年到期[177] - 公司从加州理工学院非独家许可2个待决专利家族，含美国和国际上8项授权专利和1项待决申请，这些专利家族授权专利预计2034年和2036年开始到期[178] - 公司从宾夕法尼亚大学非独家许可3个待决专利家族，含美国和国际上至少41项申请，这些专利家族授权专利预计2039年、2041年和2042年开始到期[179] FDA相关法规情况 - IND自动在FDA收到后30天生效，除非FDA提前提出担忧或问题并暂停试验[191] - 2022年12月，国会要求赞助商为每个3期临床试验或新药或生物制品的任何其他“关键研究”制定并提交多样性行动计划[203] - 2024年6月，FDA发布多样性行动计划的草案指南，2025年1月27日，FDA将该草案指南从其网站上移除[203] - 截至2024年12月19日，FDA已发出6份违规通知，未向clinicaltrials.gov提交临床试验信息属违规行为，每天最高面临10000美元民事罚款[206] - 对于AAV载体，FDA通常建议申办者对参与者进行长达5年的潜在基因治疗相关不良事件监测，长期随访研究至少包括5年的年度体检[214] - 2025财年，需临床数据的BLA申请用户费用为4310002美元，持牌BLA申办者需缴纳的年度计划费用为403889美元[220] - 申办者须在EOP2会议后60天内提交初始儿科研究计划，FDA或申办者可随时请求修改计划[218] - FDA在收到所有申请后60天内进行初步审查，若申请不完整将发出拒绝受理决定，申办者需重新提交BLA[221] - 若提交的BLA被受理，标准审查FDA目标是10个月完成，优先审查为6个月，审查过程可延长3个月[222] - 申办者进行临床试验时，需按cGMP要求完成额外动物安全研究、完善产品化学和物理特性信息及确定商业生产工艺[215] - 申办者开展非IND外国临床试验需符合GCP要求，FDA接受外国临床试验数据支持美国批准可能有条件限制[20

文章核心观点 - 生物技术公司Voyager Therapeutics公布2024年第四季度和全年财务及运营结果，两个针对tau的项目取得进展，现金状况良好有望支撑到2027年年中 [1][2] 第四季度和2024年全年财务结果 - 合作收入：2024年第四季度为630万美元，2023年同期为9010万美元；2024年全年为8000万美元，2023年同期为2.5亿美元，下降主要因Neurocrine和诺华合作协议收入减少 [5] - 净亏损/收入：2024年第四季度净亏损3450万美元，2023年同期净收入5640万美元；2024年全年净亏损6500万美元，2023年同期净收入1.323亿美元，差异主要因合作收入减少 [14] - 研发费用：2024年第四季度为3560万美元，2023年同期为2580万美元；2024年全年为1.274亿美元，2023年同期为9220万美元，增加主要因支持推进管线的项目支出及租赁额外实验室和办公空间的设施成本增加 [14] - 管理费用：2024年第四季度为900万美元，2023年同期为1020万美元；2024年全年为3590万美元，2023年同期为3580万美元，支出稳定反映费用管理严格 [14] - 现金状况：截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为3.324亿美元 [14] 第四季度及近期亮点 - 选定tau沉默基因疗法项目VY1706的开发候选药物：在非人类灵长类动物研究中，单次静脉注射1.3E13 vg/kg剂量的VY1706使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%，公司预计在2025年4月1 - 5日的国际会议上公布更多数据 [7] - 启动VY7523抗tau抗体治疗阿尔茨海默病的多次递增剂量研究：在健康志愿者的1期单次递增剂量临床试验中，VY7523表现出可接受的安全性、耐受性和免疫原性，脑脊液与血清比例为0.3%，预计2026年下半年获得首次tau正电子发射断层扫描数据 [7] - 因VY9323不再推进，现金跑道延长至2027年年中：公司不再推进VY9323，评估超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症基因治疗项目的替代有效载荷，不包括现有合作潜在里程碑付款 [7] 预期即将到来的里程碑 - 2025年4月：在ADPD会议上公布VY1706 tau沉默基因疗法和VY7523抗tau抗体数据 [7] - 2025年：预计与Neurocrine合作的GBA1帕金森病及其他GBA1介导疾病、弗里德赖希共济失调的基因疗法进行IND申请 [7] - 2025年和2026年：预计多个第三方公布有潜在参考价值的抗tau抗体和tau沉默反义寡核苷酸数据 [7] - 2026年：预计tau沉默基因疗法VY1706针对阿尔茨海默病进行美国IND和加拿大临床试验申请 [7] - 2026年下半年：预计VY7523治疗阿尔茨海默病的多次递增剂量临床试验获得首次tau PET成像数据 [6][7] 财务指引 - 公司致力于维持强大资产负债表，预计现金、现金等价物、有价证券及合作协议开发成本报销和利息收入足以满足运营费用和资本支出需求至2027年年中 [9] GAAP与非GAAP财务指标 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，提供了未按GAAP编制的财务信息，包括净合作收入和净研发费用，管理层用非GAAP指标评估公司运营表现，非GAAP指标应与GAAP财务信息结合考虑 [20] GAAP与非GAAP指标的调节 - 展示了2024年和2023年第四季度及全年GAAP合作收入、净合作收入、GAAP总研发费用、净研发费用等指标的调节情况，以及可报销研发服务费用的相关信息 [21][22]

公司现金状况 - 2024年公司从合作项目获得约8000万美元非摊薄资金，现金状况良好，预计可支撑至2027年年中[2] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为3.324亿美元[8] 财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度合作收入为630万美元，2023年同期为9010万美元；2024年全年为8000万美元，2023年同期为2.5亿美元[8] - 2024年第四季度净亏损3450万美元，2023年同期净收入5640万美元；2024年全年净亏损6500万美元，2023年同期净收入1.323亿美元[8] - 2024年第四季度研发费用为3560万美元，2023年同期为2580万美元；2024年全年为1.274亿美元，2023年同期为9220万美元[8] - 2024年第四季度一般及行政费用为900万美元，2023年同期为1020万美元；2024年全年为3590万美元，2023年同期为3580万美元[8] - 2024年和2023年第四季度GAAP合作收入分别为627.8万美元和9006.1万美元[22] - 2024年和2023年全年GAAP合作收入分别为8000.1万美元和2.50008亿美元[22] - 2024年和2023年第四季度研发服务报销收入分别为189.3万美元和305.2万美元[22] - 2024年和2023年全年研发服务报销收入分别为846.3万美元和1009.5万美元[22] - 2024年和2023年第四季度净合作收入分别为438.5万美元和8700.9万美元[22] - 2024年和2023年全年净合作收入分别为7153.8万美元和2.39913亿美元[22] - 2024年和2023年第四季度GAAP研发总费用分别为3558.3万美元和2575.6万美元[22] - 2024年和2023年全年GAAP研发总费用分别为1.27368亿美元和9217.2万美元[22] - 2024年和2023年第四季度净研发费用分别为3369万美元和2270.4万美元[22] - 2024年和2023年全年净研发费用分别为1.18905亿美元和8207.7万美元[22] 业务线数据关键指标变化 - 2024年第四季度，tau沉默基因疗法VY1706单剂量1.3E13 vg/kg静脉注射使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%[3] - 2024年第四季度，VY7523抗tau抗体在健康志愿者一期试验中脑脊液与血清比例为0.3%，无严重不良事件[3] 业务线未来计划 - 预计2025年4月在ADPD会议公布VY1706和VY7523数据[8] - 预计2026年提交tau沉默基因疗法VY1706的美国IND和加拿大CTA申请[8]

公司财务与会议安排 - 公司将于2025年3月11日收盘后公布2024年第四季度财务和运营结果 [1] - 公司将在美东时间下午4:30举行电话会议和网络直播 [1] - 电话会议直播可在公司网站投资者板块观看，重播约在会议结束两小时后提供，至少保留30天 [2] 公司概况 - 公司是一家致力于利用人类遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司 [3] - 公司管线包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等中枢神经系统疾病项目 [3] - 公司部分项目源自TRACER™ AAV衣壳发现平台，可实现静脉给药后基因药物高脑渗透率 [3] - 公司部分项目为自有，部分与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药、Neurocrine Biosciences等合作推进 [3] 公司商标 - Voyager Therapeutics是公司注册商标，TRACER™是公司商标 [4] 公司联系方式 - 联系人Trista Morrison，邮箱tmorrison@vygr.com [5] - 媒体联系人Brooke Shenkin，邮箱brooke@scientpr.com [5]

文章核心观点 - 公司公布VY7523单剂量递增试验积极数据，已启动多剂量递增试验，预计2026年下半年产生初始tau PET成像数据 [1][6] 公司情况 - 公司是致力于利用人类遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，管线涵盖阿尔茨海默病等多种疾病项目，部分项目与合作伙伴共同推进 [6][7] - 公司TRACER™ AAV衣壳发现平台可生成新型衣壳并识别相关受体，有望使基因药物静脉给药后实现高脑穿透性 [7] 产品情况 VY7523 - 是静脉注射的重组人源化IgG4单克隆抗体，可抑制病理性tau蛋白扩散，对病理性tau蛋白及其特定C端表位具有选择性 [4] - 临床前体内研究显示，其小鼠版本可抑制病理性tau蛋白的播种和扩散约70% [2][4] - 单剂量递增试验数据显示具有安全性、耐受性和剂量比例药代动力学特征，各剂量组均耐受良好，无严重不良事件等报告，血清浓度呈剂量比例增加，脑脊液与血清比例为0.3% [1][2][4] - 多剂量递增试验已在早期阿尔茨海默病患者中启动，预计2026年下半年产生初始tau PET成像数据，主要终点为安全性和耐受性，关键次要终点包括阻止病理性tau蛋白扩散能力等 [1][3][4] 其他产品 - 公司推进两种针对tau蛋白的治疗方法，除抗tau抗体VY7523外，还有tau沉默基因疗法 [2] 行业情况 - 阿尔茨海默病是进行性神经退行性疾病，美国约700万人、全球多达4.16亿人受影响，会导致记忆力减退等多种症状，2023年美国护理相关总成本估计达3450亿美元 [5]

文章核心观点 - 公司公布VY7523单剂量递增试验积极数据，已启动多剂量递增试验，预计2026年下半年产生初始tau PET成像数据 [1][3] 公司情况 - 公司是致力于利用人类遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，管线涵盖阿尔茨海默病等多种疾病项目，部分项目与合作伙伴共同推进 [6][7] - 公司有TRACER™ AAV衣壳发现平台，可生成新型衣壳并识别相关受体，使基因药物静脉给药后实现高脑穿透性 [7] 产品情况 VY7523 - 是静脉注射的重组人源化IgG4单克隆抗体，可抑制病理性tau蛋白扩散，对病理性tau蛋白和特定C末端表位有选择性 [4] - 临床前体内研究中，其小鼠版本可抑制病理性tau蛋白的播种和扩散约70% [4] - 单剂量递增试验数据显示具有安全性、耐受性和剂量比例药代动力学特征，多剂量递增试验已启动，预计2026年下半年产生初始tau PET成像数据 [1][3][4] 单剂量递增试验（SAD） - 是随机、双盲、安慰剂对照试验，在48名健康志愿者中评估单次静脉注射VY7523的安全性、耐受性和药代动力学 [2] - VY7523在所有六个递增剂量组中耐受性良好，无严重不良事件、严重不良反应或输液反应报告，达到试验主要目标，次要目标也达成 [2] - 血清浓度呈剂量比例增加，脑脊液与血清比例为0.3%，与其他获批治疗AD的单克隆抗体一致，公司预计在即将召开的科学会议上公布更多数据 [2] 多剂量递增试验（MAD） - 是随机、双盲、安慰剂对照试验，在52名早期AD患者中评估VY7523，主要终点是安全性和耐受性 [3] - 关键次要终点包括VY7523通过tau PET成像测量预防病理性tau蛋白扩散的能力，预计2026年下半年产生初始tau PET成像数据，其他次要终点包括免疫原性和药代动力学参数 [3] 行业情况 - 阿尔茨海默病是进行性神经退行性疾病，美国约700万人、全球多达4.16亿人受影响 [5] - 该疾病会导致记忆力减退，还可能引发独立性下降、沟通困难、行为障碍和身体控制能力丧失等问题，2023年美国照顾阿尔茨海默病及其他痴呆症患者的总成本估计达3450亿美元 [5]