财务表现 - 公司季度每股亏损0.53美元 低于Zacks共识预期的0.35美元亏损 较去年同期0.20美元亏损扩大 [1] - 季度营收647万美元 大幅低于共识预期的1926万美元 同比下滑66.8% [2] - 过去四个季度中 公司有两次超过每股收益预期 两次超过营收预期 [2] 市场反应 - 财报公布后股价年内累计下跌38.5% 同期标普500指数仅下跌3.9% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计短期表现与市场持平 [6] 未来展望 - 下季度共识预期每股亏损0.31美元 营收1919万美元 本财年预期每股亏损1.41美元 营收9091万美元 [7] - 行业排名显示 医疗-生物医学与遗传学行业在250多个Zacks行业中位列前31% [8] 同业比较 - 同业公司Werewolf Therapeutics预计季度每股亏损0.44美元 同比扩大12.8% 预期营收150万美元 同比增长102.7% [9]

各条业务线表现 - 公司VY7523的鼠源版本在临床前研究中使tau蛋白扩散减少约70%，2025年2月启动早期AD患者的1期多次递增剂量临床试验，有望在2026年下半年产生初始数据[74] - 公司VY1706在非人类灵长类动物研究中，静脉注射1.3E13载体基因组/千克剂量使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%，预计2026年提交研究性新药申请[74] - 公司与Neurocrine合作的FA和GBA1项目预计2026年启动首次临床试验，2025 - 2026年相关监管和临床里程碑潜在收益达3500万美元[75] - 2025年4月Neurocrine对两个发现阶段项目进行降优先级处理，4月30日联合指导委员会同意终止这些项目，相关权利归还公司[76] - 公司与Neurocrine的2023年合作协议中，Neurocrine负责2023年神经内分泌项目临床前开发活动的所有费用[86] - 2023年神经内分泌合作协议下，GBA1项目开发里程碑付款最高达9.85亿美元，每个发现项目最高1.75亿美元；GBA1项目商业里程碑付款每个产品最高9.5亿美元，每个发现项目最高2750万美元；2024年9月选定开发候选药物触发300万美元里程碑付款[87] - 2019年神经内分泌合作协议下，FA项目开发里程碑付款最高达1.95亿美元，每个合作产品商业里程碑付款最高2.75亿美元，所有项目商业里程碑付款总上限11亿美元；2024年2月选定FA项目候选药物触发500万美元里程碑付款[90] - 2023年神经内分泌合作协议下，美国内外净销售特许权使用费率，GBA1项目分别为低两位数到20%、高个位数到中 teens；每个发现项目分别为高个位数到中 teens、中个位数到低两位数[88] - 2019年神经内分泌合作协议下，FA项目美国内外净销售特许权使用费率分别为低 teens 到高 teens、高个位数到中 teens[91] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3100万美元，2024财年净亏损6500万美元，截至2025年3月31日累计亏损3.572亿美元[95] - 2025年第一季度确认合作收入647.3万美元，其中2023年神经内分泌合作协议450万美元、2019年神经内分泌合作协议50万美元、2023年诺华合作协议120万美元、其他合作收入30万美元；2024年第一季度确认合作收入1951.6万美元[96][108] - 2025年第一季度研发费用3152.6万美元，较2024年同期增加443.4万美元；一般及行政费用964万美元，较2024年同期增加103.3万美元[108] - 2025年第一季度其他收入净额370.9万美元，较2024年同期减少115.8万美元，其中利息收入减少157.6万美元，其他收入增加41.8万美元[108] - 2025年第一季度亏损3102.1万美元，较2024年同期增加1969.1万美元[108] - 2025年和2024年第一季度合作收入分别为650万美元和1950万美元[109] - 2025年第一季度研发费用从2024年同期的2710万美元增至3150万美元，增加了440万美元[110] - 2025年第一季度管理费用从2024年同期的860万美元增至960万美元，增加了100万美元[112] - 2025年第一季度其他收入净额为370万美元，低于2024年同期的490万美元[113] - 2024年第一季度公开发行股票净收益约为9350万美元[116] - 2025年第一季度经营活动净现金使用3790万美元，2024年同期提供5880万美元[119] - 2025年第一季度投资活动净现金提供4120万美元，2024年同期使用9610万美元[121] - 2025年第一季度融资活动净现金提供10万美元，2024年同期为1.129亿美元[122] 合作与资金情况 - 公司与各方合作已获得超5亿美元非稀释资金，未来合作组合潜在里程碑付款达74亿美元，其中开发里程碑付款26亿美元[76] - 2023年公司与Novartis的合作协议中，Novartis支付8000万美元预付款，公司在SMA和HD项目上分别有最高2亿美元和2.25亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款[81] - 2023年公司与Novartis的股票购买协议中，出售2145002股普通股，总价约2000万美元[82] - 2024年公司对与Novartis的2022年协议进行修订，Novartis支付1500万美元一次性费用[84] - 公司在与Novartis的2022年协议中，首个初始许可产品和直接许可产品分别有最高1.25亿美元和1.3亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款[85] - 2024年1月3日向诺华出售股票，总价约2000万美元[117] 管理层讨论和指引 - 预计未来一段时间内，公司收入主要来自与神经内分泌、诺华和Alexion的战略合作及授权安排[98] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司目前无外汇汇率变动相关市场风险[135] - 未来与亚洲和欧洲供应商合作或面临外汇汇率波动[135] - 通胀使公司劳动力、商品和服务成本增加[135] - 2025年第一季度通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[135] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.951亿美元[124]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金状况良好，现金、现金等价物和有价证券为2.95122亿美元，较2024年12月31日的3.32388亿美元有所下降[2][8][19] - 2025年第一季度公司净亏损3102.1万美元，而2024年同期为1133万美元，主要因合作收入减少和运营费用增加[8][19] - 2025年第一季度公司合作收入为647.3万美元，低于2024年同期的1951.6万美元，主要因Neurocrine合作协议下确认的收入减少[8][19] - 2025年第一季度研发费用为3152.6万美元，高于2024年同期的2709.2万美元，主要因支持推进管线的项目相关支出增加[8][19] - 2025年第一季度一般及行政费用为964万美元，高于2024年同期的860.7万美元，主要因员工相关成本和专业服务费用增加[8][19] - 2025年3月31日结束的三个月GAAP合作收入为6473美元，2024年同期为19516美元[23] - 2025年3月31日结束的三个月已确认的研发服务报销收入为1628美元，2024年同期为3178美元[23] - 2025年3月31日结束的三个月净合作收入为4845美元，2024年同期为16338美元[23] - 2025年3月31日结束的三个月GAAP总研发费用为31526美元，2024年同期为27092美元[23] - 2025年3月31日结束的三个月研发服务报销费用为1628美元，2024年同期为3178美元[23] - 2025年3月31日结束的三个月净研发费用为29898美元，2024年同期为23914美元[23] - 2025年3月31日结束的三个月公司产生可报销研发服务费用160万美元[23] - 2024年3月31日结束的三个月公司产生可报销研发服务费用320万美元[23] 业务线表现 - 单剂静脉注射1.3e13 vg/kg的VY1706可使NHP中枢神经系统中tau mRNA降低达73%[1][5] - 多种有效载荷的单次静脉注射3e13 vg/kg剂量的衣壳，可转导黑质中高达98%的多巴胺能神经元、脊髓中高达94%的运动神经元、丘脑中高达66%的神经元、运动皮层中高达43%的神经元，以及广泛脑区中87 - 99%的星形胶质细胞[5] 管理层讨论和指引 - Neurocrine预计2025年提交Friedreich共济失调（FA）和GBA1基因治疗项目的研究性新药（IND）申请，2026年启动相关临床试验，Voyager在此期间可能实现的相关监管和临床里程碑总计3500万美元[3] - 预计2025 - 2026年从多个第三方获得tau靶向药物的潜在信息数据解读[8] - 预计2026年提交VY1706治疗AD的美国IND和加拿大CTA申请，2026年下半年在VY7523治疗AD的MAD临床试验中获得初始tau PET成像数据[8]

公司财务与运营 - 公司2025年第一季度末现金储备为2.95亿美元，预计可支撑运营至2027年中，不包括潜在合作里程碑付款（如2025-2026年可能从Neurocrine合作的FA和GBA1项目中获得3500万美元）[2] - 2025年第一季度合作收入为650万美元，同比减少1900万美元，主要因Neurocrine合作收入下降[14] - 净亏损3100万美元，同比扩大1770万美元，主要因合作收入减少及研发费用增加[14] - 研发费用3150万美元，同比增加440万美元，用于推进管线项目[14] - 现金使用量高于往常，因年初一次性付款及VY7523 MAD试验启动活动[14] 研发管线进展 - 两款完全自有的tau靶向项目VY7523（抗tau抗体）和VY1706（tau沉默基因疗法）正在推进，后者在非人灵长类动物中单次静脉注射1.3e13 vg/kg剂量后中枢神经系统tau mRNA减少73%[5][6] - VY7523针对阿尔茨海默病的MAD试验正在进行，预计2026年下半年获得初始tau PET数据[6] - VY1706已完成FDA pre-IND沟通，计划2026年提交美国IND和加拿大CTA申请[6] - Neurocrine合作的FA和GBA1项目预计2025年提交IND，2026年启动临床试验，潜在里程碑付款3500万美元[6][14] 数据发布与合作动态 - 公司将在ASGCT 2025年会上展示多项数据，包括VY1706的tau沉默效果及免疫逃逸衣壳技术，其静脉注射衣壳在非人灵长类动物中实现黑质多巴胺能神经元转导率高达98%[6] - AD/PD™ 2025会议上公布的临床前数据显示，VY7523特异性靶向病理性tau并减少tau扩散[6] - Neurocrine终止两项未披露靶点的早期发现项目，相关权利回归公司，不影响现金储备预期[6] 未来里程碑计划 - 2025年：ASGCT数据展示、Neurocrine合作项目IND提交[6] - 2026年：FA和GBA1项目临床试验启动、VY1706 IND/CTA提交、VY7523 tau PET数据读出[6][14] 技术平台与管线布局 - TRACER™ AAV衣壳发现平台支持管线开发，其静脉注射衣壳能高效穿透血脑屏障，实现广泛脑区转导（如脊髓运动神经元转导率94%）[10][6] - 管线涵盖阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、帕金森病、ALS等中枢神经系统疾病，部分项目与Alexion、诺华等合作推进[10]

文章核心观点 - 生物技术公司Voyager Therapeutics将在即将召开的美国基因与细胞治疗学会第28届年会上进行八场口头和海报展示，展示其在基因疗法方面的进展，包括阿尔茨海默病的抗tau和抗淀粉样蛋白基因疗法、降低衣壳免疫原性等内容 [1][2] 公司介绍 - Voyager Therapeutics是一家致力于利用人类遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，其管线包括阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、帕金森病等多种疾病的治疗项目，部分项目与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药等合作推进 [9] - 公司的TRACER™衣壳发现平台是一个基于RNA的筛选平台，可快速发现新型AAV衣壳，在临床前研究中，静脉注射TRACER生成的衣壳可在相对较低剂量下实现中枢神经系统广泛的有效载荷表达 [6][8] 研究进展 - 在多项使用多种有效载荷的研究中，公司的衣壳在非人类灵长类动物单次静脉注射3e13 vg/kg剂量后，可转导43%-98%的神经元和87-99%的星形胶质细胞 [2] - 公司的tau沉默基因疗法VY1706在非人类灵长类动物单次静脉注射1.3e13 vg/kg剂量后，可使tau mRNA敲低率高达73%，还将展示抗淀粉样蛋白基因疗法项目的数据 [2] - 公司数据还包括持续改进，如免疫逃逸，以增加可能从这些治疗中受益的人群比例 [2] 会议展示安排 口头报告 - 5月15日8:50 a.m. – 9:15 a.m. CT，Rajeev Sivasankaran将进行题为“Intravenous delivery of VY1706, a CNS penetrant AAV gene therapy for Alzheimer's disease, provides broad tau lowering in NHP”的报告 [7] - 5月14日2:15 p.m. – 2:30 p.m. CT，Damien Maura将进行题为“Discovery of AAV9-derived CNS capsids evading pre-existing neutralizing antibodies”的报告 [7] 海报展示 - 5月13日6:00 p.m. – 7:30 p.m. CT，Hechen Bao将展示“Cross-species BBB-penetrant IV-delivered AAV gene therapy provides broad and robust CNS tau lowering in tauopathy mouse models and non-human primate (559)” [7] - 5月13日6:00 p.m. – 7:30 p.m. CT，Cassandra Retzlaff将展示“One-time delivery of a vectorized anti-amyloid antibody for increased and sustained CNS expression and target engagement (541)” [7] - 5月15日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Daniel Cox将展示“Machine-learning for AAV9 mutant-capsid screening for both production and ALPL-mediated transduction efficiency (1911)” [7] - 5月15日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Hung-Lun Hsu将展示“Assessment of two HEK293 cell line cloning strategies to improve AAV yield (1954)” [7] - 5月14日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Tom Elich将展示“Enabling large-scale implementation of anion exchange chromatography for full capsid enrichment of a novel adeno-associated viral vector (1455)” [7] - 5月14日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Christian Gagnon将展示“An alternative to detergent lysis: Promoting rAAV release to media by optimizing osmolality, pH and harvest timing (1477)” [7] 其他信息 - 展示内容将在公司网站https://www.voyagertherapeutics.com/science - publications/上提供 [5]

文章核心观点 - 公司公布针对阿尔茨海默病（AD）的两个临床前项目新数据，认为tau是AD的关键靶点，其抗tau抗体和基因疗法有潜力改变患者治疗现状 [1][2] 公司项目进展 VY1706 tau 沉默基因疗法 - 非人类灵长类动物（NHP）研究显示，单次静脉注射1.3E13 vg/kg剂量的VY1706可使tau mRNA降低44% - 73%，tau蛋白降低27% - 55%，效果持续三个月，且在5周和11周时间点耐受性良好 [4] - 该疗法在大脑广泛分布，包括受AD影响的区域，同时肝脏靶向性比野生型AAV9降低约30倍 [4] - 目前处于研究性新药（IND）启用研究阶段，预计2026年提交IND申请 [4][8] VY7523 抗tau抗体 - 临床前数据表明，其小鼠版本对病理性tau缠结有选择性结合作用 [5] - 在P301S小鼠海马体播种模型中，靶向tau C端的VY7523可减少tau扩散，而结合tau N端且先前临床试验未达主要终点的抗体在此模型中未能显著减少tau扩散 [5] - 目前正在早期AD患者中进行多次递增剂量试验，预计2026年下半年获得初始tau正电子发射断层扫描（PET）成像数据 [5][9] 会议与活动安排 - 公司将于2025年4月1 - 5日在维也纳举行的AD/PD™ 2025会议上展示VY1706和VY7523的数据 [1] - 首席医疗官Toby Ferguson将在AD/PD™ 2025的两个小组讨论中发言 [6] - 公司将于2025年4月7日下午4:30举办网络直播，回顾AD/PD™ 2025的关键数据 [1][7] 公司与行业背景 公司情况 - 公司是一家致力于利用遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，其产品线包括AD、弗里德赖希共济失调、帕金森病等多种中枢神经系统疾病的项目 [11] - 部分项目来自TRACER™ AAV衣壳发现平台，公司与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药等有合作 [11] 行业情况 - 阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，美国约有700万人受影响，全球受影响人数多达4.16亿 [10] - 2023年，美国照顾阿尔茨海默病和其他痴呆症患者的总成本估计为3450亿美元 [10]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年底公司现金为3.32亿美元，潜在未来里程碑付款达82亿美元，合作伙伴关系为公司带来非稀释性收入，有望继续显著提升公司利润 [9][10] - 公司有29亿美元的开发里程碑，若加上生物资金总额超80亿美元，这些里程碑或能延长公司现金跑道至2027年年中之后，且未计入现有指引，属于额外利好 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 基因治疗业务 - 公司管线有4个全资和13个合作项目，已开始产生临床数据，未来几年有更多机会产生数据，尤其看好针对tau的两个全资项目 [8] - SOD1基因沉默疗法项目因有效载荷未达目标，退回研究阶段；tau沉默基因疗法VY1706进入IND启用研究，预计2026年提交IND申请 [14][15] 抗体业务 - 抗tau抗体VY7523在单剂量递增研究中表现良好，无严重不良事件，脑脊液与血清比例为0.3%，与其他获批治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体一致；已启动多剂量递增研究，预计2026年下半年获得初始tau PET数据 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造多模式神经治疗公司，虽基因治疗领域有挫折，但仍有可能创造为患者和投资者带来价值的基因疗法，如Zolgensma获批证明了这一点 [11] - 公司有两个中枢神经系统（CNS）递送平台，TRACER衣壳平台用于静脉注射、CNS靶向基因疗法，ALPL非病毒载体也在产生数据，预计今年晚些时候分享 [9] - 公司合作是重要非稀释性收入来源，有额外合作机会，开放新合作业务 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司前景乐观，管线项目有临床数据产生机会，尤其tau项目有潜力，合作将继续为公司盈利做贡献 [8][9] - 虽基因治疗领域有挫折，但仍可创造有价值的基因疗法，公司将继续推进相关项目 [11] 其他重要信息 - 2024年第四季度，UCB的bepranemab首次证明抗tau抗体可影响人类大脑中tau积累，可能与临床获益相关，虽研究未达主要终点，但公司团队对自身抗tau抗体更有信心 [17] - 今年有多个第三方数据机会提升tau领域热度，如默克预计年中公布抗体数据，ADP D、AAIC、CTAD会议也值得关注 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ADPD会议前，tau领域有哪些值得关注的信息，以及合作项目的情况 - 回答：ADPD会议希望看到bepranemab的PK/PD数据、tau传播减少与临床相关效应的关系、更有效的亚组信息；其他公司也开始分享抗tau项目数据。公司有29亿美元开发里程碑，超80亿美元生物资金，这些未计入现金跑道指引，是额外利好 [22][23][28] 问题2：tau基因沉默IND申请前需完成什么，ALPL载体适用情况及推进时间 - 回答：需完成GLP毒性研究，确保有治疗窗口。ALPL载体可用于多种疾病和靶点，能运输蛋白质、抗体、寡核苷酸等，有望今年分享早期数据 [35][37][40] 问题3：tau沉默与靶向抗体的区别，以及Biogen数据对两者结合的看法，如何建立人类概念验证 - 回答：tau沉默疗法用第二代TRACER衣壳，静脉注射一次，可更广泛降低tau，与抗体作用机制不同；Biogen数据预计2026年第三季度公布，公司项目也预计2026年有IND。Friedreich共济失调和GBA项目与Neurocrine合作，有望建立人类概念验证 [45][47][52] 问题4：tau两种疗法临床前研究的差异，多剂量递增（MAD）研究设计受bepranemab结果的影响 - 回答：tau抗体在特定表位模型中有效，tau沉默疗法不依赖特定表位，两者作用机制有异同。MAD研究可确定PET信号，研究人群考虑了bepranemab研究中低tau和APOE状态的因素 [63][64][68] 问题5：非病毒载体ALPL的可插拔性，以及今年晚些时候的临床前数据情况 - 回答：可能具有可插拔性，但未来或根据疾病和靶点选择合适载体。预计展示动物体内数据，与TFR载体比较，展示多种有效载荷 [79][81][82] 问题6：SOD1项目中，如何确定神经毒性与衣壳无关 - 回答：一是不良事件发生时间与衣壳清除时间不符，更符合有效载荷表达时间；二是相同衣壳用于其他构建体无不良事件 [90][91][92] 问题7：第三方数据对公司项目的影响，关注哪些数据 - 回答：关注J&J明年的抗体研究数据，以及Biogen的tau沉默数据；还关注表位是否重要、是否针对病理性tau等问题 [100][101][103] 问题8：tau沉默项目目标mRNA敲低水平，重要脑区，以及适应症选择 - 回答：目标敲低水平为50% - 73%，关键脑区是大脑皮层；若不合作，可能先考虑阿尔茨海默病，因其对tau研究更成熟，生物标志物工具更完善 [111][114][118] 问题9：VY7523单剂量递增数据对多剂量递增研究剂量和频率选择的影响，研究设计的差异化，以及现金跑道与投资平衡 - 回答：单剂量递增数据让公司有信心推进多剂量递增研究剂量，目标是测试抗体对病理性tau传播的影响；研究设计旨在寻找tau PET信号，与其他抗体比较；公司会谨慎对待缩短现金跑道的交易，开放各类有意义的合作 [126][128][132] 问题10：多剂量递增研究启动是否早于预期，tau沉默项目是否会比抗体项目更有前景 - 回答：研究启动早于指引，反映临床团队执行能力；两种方法各有潜力，需根据数据做决策，阿尔茨海默病复杂，医生和患者需要多种治疗选择 [138][140][142] 问题11：TfR脑载体的局限性，tau抗体与Merck抗体比较，以及tau抗体效应功能 - 回答：TfR载体有血液学不良事件，人类对其功能丧失突变耐受性低，而对ALPL耐受性较高；未分享与Merck抗体比较数据；公司抗体采用IgG4，证据显示消除效应功能可降低神经炎症风险 [149][150][156] 问题12：外部项目需看到什么结果会对公司抗tau抗体项目做决策，内部结果可能是什么样 - 回答：关注tau PET成像对CDR总和框的影响，若低于约30%的影响，可能无临床意义；目前tau抗体研究处于早期，获取相关数据需时间 [160][162][163]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年底公司现金为3.32亿美元，潜在未来里程碑付款达82亿美元，合作伙伴关系为公司带来非稀释性收入，有望继续显著提升公司利润 [9][10] - 公司有29亿美元的开发里程碑，若实现将有助于延长公司现金跑道至2027年年中之后，且这些里程碑未计入公司指引，属于额外利好 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 基因治疗业务 - SOD1沉默基因治疗项目回到研究阶段，需确定新的有效载荷推进该项目 [14] - 针对tau的基因治疗项目VY1706进入IND启用研究，预计2026年提交IND申请，在三个月的非人类灵长类动物研究中，tau信使RNA的敲低率达50% - 73% [15][16] 抗体业务 - 抗tau抗体VY7523在单次递增剂量研究中表现良好，无严重不良事件，药代动力学呈剂量比例关系，脑脊液与血清比例为0.3%，已启动在阿尔茨海默病患者中的多次递增剂量研究，预计2026年下半年获得初始tau PET数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造多模式神经治疗公司，拥有四条全资和十三条合作项目管线，有两个中枢神经系统递送平台，未来将继续寻求更多合作机会 [8][9] - 尽管基因治疗领域遭遇挫折，但公司认为可以开发出为患者和投资者创造价值的基因治疗方法，公司遵循Zolgensma技术和商业成功的基本原则，专注于严重疾病中经基因验证的靶点，采用静脉注射方式 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司tau项目前景感到兴奋，认为外部第三方数据将为tau领域带来更多机会，如默克预计在2025年年中公布抗体数据，公司期待在相关会议上获取更多信息 [18] - 公司认为目前处于tau抗体治疗的早期阶段，需要更多时间和数据来确定临床意义和决策，将根据内外部数据做出基于数据的决策 [144][145] 其他重要信息 - 公司提醒电话中可能包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，建议参考公司SEC文件中的风险因素 [5] - 公司预计今年晚些时候分享ALPL非病毒穿梭体的相关数据，并与TFR基穿梭体进行比较 [81] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ADPD会议上值得关注的tau领域数据及合作项目里程碑情况 - 回答: 在ADPD会议上，公司希望看到bepranemab的PK/PD数据、tau传播减少与临床相关效应的关系数据以及更多关于疗效更佳亚组的信息；其他公司也可能分享抗tau项目数据，如[ASI]分享基于液体生物标志物的数据，Biogen有tau沉默方法的更新 [22][23][24] - 公司有29亿美元的开发里程碑，未计入现金跑道指引，属于额外利好，这些里程碑可能有助于延长公司现金跑道至2027年年中之后 [28][30] 问题2: tau基因沉默IND申请前需完成的工作及ALPL穿梭体的适用情况和推进时间 - 回答: 申请IND前需完成GLP毒性研究，并确保有治疗窗口，目前非人类灵长类动物研究显示tau敲低率在理想范围内，需确认无安全问题 [35] - ALPL穿梭体可用于多种疾病和靶点，能运输蛋白质、抗体和寡核苷酸等药物，公司希望今年晚些时候分享早期工作数据 [37][38][40] 问题3: tau沉默与靶向抗体的差异及SOD1基因沉默项目人体概念验证的建立 - 回答: tau沉默项目VY1706使用第二代TRACER衣壳，静脉注射一次，具有更好的生物分布和患者便利性优势；抗体主要用于阻止tau传播，适用于tau未扩散人群，而tau沉默可去除现有tau [45][46][48] - 公司认为Friedreich's共济失调和GBA项目有机会为衣壳提供人体概念验证，这两个项目与Neurocrine合作，预计今年提交IND申请，可通过生物标志物测量了解衣壳是否有效 [52][53] 问题4: 两种tau治疗方法的临床前差异及MAD研究设计受bepranemab结果的影响 - 回答: 临床前研究中，两种方法均有积极结果，tau抗体针对不同表位有差异，C末端靶向表位效果良好，tau敲低在类似模型中也显示出疗效，两种方法作用机制有相似和不同之处 [62][63][65] - MAD研究旨在确定抗体对PET的信号作用，根据bepranemab结果，研究调整思路，聚焦早期MCI和AD人群，公司计划提高剂量，观察对tau传播的阻碍作用和基于液体的生物标志物 [67][68][71] 问题5: ALPL非病毒穿梭体的通用性及今年晚些时候的临床前数据情况 - 回答: ALPL穿梭体可能具有一定通用性，但不同受体有不同的安全性、分布和动力学，未来可能会根据疾病和靶点进行选择；今年晚些时候将展示动物体内数据，与TFR基穿梭体比较，展示多种有效载荷 [77][78][81] 问题6: 对SOD1 ALS项目中衣壳无神经毒性的信心依据 - 回答: 一是不良事件发生时间，SOD1项目中注射后数天出现的肝功能和神经丝蛋白水平变化是预期的，衣壳数天内从血液中清除，约三个月后神经丝蛋白水平再次升高与神经不良事件相关，更符合有效载荷表达的时间；二是相同衣壳与其他四种构建体使用时，在非人类灵长类动物中未出现此类不良事件 [89][90][92] 问题7: 第三方数据对公司项目的影响及ADPD会议上是否提供载体分布数据 - 回答: 公司关注J&J抗体研究数据，以了解tau传播抑制效果和临床意义；Biogen的tau沉默数据显示可降低tau PET信号和有临床益处，但研究无对照组；还关注表位特异性和对病理形式tau的特异性等问题；Merck的C末端表位病理抗体研究可初步回答表位相关问题 [100][101][105] - 在ADPD会议上，公司将介绍tau敲低项目的数据，包括大脑和外周组织的载体递送和药理学敲低情况 [107] 问题8: tau沉默项目的目标敲低水平、重要脑区、适应症选择及ALPL与其他血脑屏障穿梭体的比较 - 回答: 目标tau mRNA敲低水平为50% - 73%，在非人类灵长类动物的大脑皮层等关键区域实现广泛敲低 [111] - 阿尔茨海默病是皮质疾病，关键脑区为大脑皮层；若不合作，公司可能优先考虑阿尔茨海默病，因其对tau研究深入，有成熟的测量方法和自然病史数据 [110][114] - 公司正在比较ALPL穿梭体与TfR，但未分享相关数据 [120] 问题9: VY7523的SAD数据对MAD研究剂量和频率选择的影响、MAD研究设计的差异化以及现金跑道与投资的平衡 - 回答: SAD数据显示剂量比例PK、可接受的安全性和0.3%的脑脊液血清比例，为MAD研究提供信心，公司计划提高剂量以测试抗体对病理tau传播的阻碍作用 [126][127] - MAD研究旨在寻找tau PET信号，与其他调节Tau PET信号的抗体比较，公司希望至少与UCB的抗体效果相当，因其对病理tau有特异性 [128] - 公司重视现金跑道至2027年年中，进行交易时会谨慎考虑，若能带来有近期临床催化剂的有趣资产则会考虑；公司对各种合作持开放态度 [132][133][134] 问题10: MAD研究启动时间及tau沉默项目是否会比抗体项目更有前景 - 回答: MAD研究启动时间早于指引，反映临床团队执行能力强 [138] - 两种方法各有潜力，Biogen的tau沉默数据显示有较大临床疗效，但抗体方法有UCB的数据；阿尔茨海默病复杂，两种方法可能在不同疾病阶段和患者群体中发挥作用，公司将根据数据做出决策 [140][141][145] 问题11: TfR基脑穿梭体的局限性及tau抗体与Merck抗体的比较和效应功能 - 回答: TfR基脑穿梭体有血液学不良事件风险，人类对其功能丧失突变耐受性较差，而人类对ALPL功能丧失突变耐受性较好；公司还会关注药物的PK和半衰期等基本特性 [149][150][152] - Merck抗体在很多方面与公司的C末端抗体更相似，但公司未分享两者比较的数据；公司的抗体采用已知的IgG4，证据表明在传播模型和临床中不需要效应功能，去除或降低效应功能可减少神经炎症风险 [155][156] 问题12: 外部项目结果对公司抗tau抗体项目决策的影响及内部结果要求 - 回答: 公司希望了解tau传播抑制达到何种程度能产生最小临床显著效应，类似于抗淀粉样蛋白抗体中淀粉样蛋白PET成像降低与CDR总和框效应的关系；公司认为抗tau抗体对CDR总和框的效应低于约30%可能无临床意义，目前tau抗体治疗处于早期阶段，需要更多时间和数据 [160][162][163]

文章核心观点 - 介绍Voyager Therapeutics季度财报情况、股价表现及未来展望，还提及同行业Cartesian Therapeutics预期情况 [1][3][9] 公司业绩表现 - Voyager Therapeutics本季度每股亏损0.59美元，高于Zacks共识预期的0.35美元，去年同期每股盈利1.25美元，本季度财报盈利意外为 - 68.57% [1] - 上一季度该公司预期每股亏损0.45美元，实际亏损0.16美元，盈利意外为64.44% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [2] - Voyager Therapeutics截至2024年12月季度营收628万美元，未达Zacks共识预期68.81%，去年同期营收9006万美元，过去四个季度公司三次超出共识营收预期 [2] - Cartesian Therapeutics预计即将发布的报告中季度每股亏损0.78美元，同比变化 + 67.5%，过去30天该季度共识每股收益预期未变，预计营收50万美元，较去年同期下降94% [9] 公司股价表现 - Voyager Therapeutics自年初以来股价下跌约26.5%，而标准普尔500指数下跌 - 4.5% [3] 公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预期修正趋势与股票短期走势有强相关性，投资者可自行跟踪或依靠Zacks Rank评级工具 [5] - 财报发布前，Voyager Therapeutics盈利预期修正趋势喜忧参半，当前为Zacks Rank 3（持有），预计股票近期表现与市场一致 [6] - 未来几天对未来季度和本财年的盈利预期变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为 - 0.37美元，营收1869万美元，本财年共识每股收益预期为 - 1.59美元，营收8890万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业前29%，研究显示排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [8]

公司业务聚焦与资金情况 - 公司专注神经疾病药物研发，自有管线聚焦AD，尤其针对tau蛋白，合作项目涉及多家药企，至今已获超5亿美元非稀释资金，未来有望获82亿美元里程碑付款[28][29] 自有优先管线项目进展 - 自有优先管线中，VY7523是抗tau抗体，正进行1期MAD临床试验，预计2026年下半年获初始tau PET成像数据，临床前研究中鼠源版本使tau扩散减少超70%，1期SAD试验中脑脊液与血清比例为0.3%；VY1706是tau沉默基因疗法，预计2026年提交IND申请，非人类灵长类动物研究中单次1.3E13 vg/kg剂量使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%[28] - VY7523从超700个抗tau抗体中选出，临床前研究中在小鼠模型使诱导的tau病理减少超70%，NHP研究中耐受性良好，血清药代动力学符合预期[39][40] - 2024 - 2025年对VY7523进行48名健康志愿者的1期SAD试验，耐受性良好，无严重不良事件，脑脊液与血清比例为0.3%；2025年2月启动52名早期AD患者的MAD试验，预计2026年下半年获初始tau PET成像数据[41][43] - 2024年3月公布数据显示，小鼠单次静脉注射tau沉默基因疗法使tau mRNA水平最多降低90%，NHP研究中VY1706单次1.3E13 vg/kg剂量使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%[45] 与Neurocrine合作项目情况 - 与Neurocrine合作推进7个基因疗法项目，2024年为其中3个项目选定开发候选药物获里程碑付款，预计2025年为两个最先进项目提交IND申请，公司有美国共同开发和商业化选择权[29] - 公司与Neurocrine合作开发的VY - FXN01用于治疗弗里德赖希共济失调，目前处于临床前开发阶段，预计Neurocrine2025年提交IND申请[54] - 公司与Neurocrine合作开发针对GBA1基因的基因疗法产品，目前处于临床前开发阶段，预计Neurocrine2025年提交IND申请[58] - 2023年1月8日公司与Neurocrine达成合作协议，开展GBA1项目和三个新的中枢神经系统疾病基因治疗项目[89] - 2023年Neurocrine合作协议2月21日生效，公司授予Neurocrine独家、含特许权使用费、可转授的全球许可[90] - 2023年发现期内，公司负责识别衣壳等非临床活动，Neurocrine负责除一项预临床研究外的预临床开发成本[91] - 公司有2023年共同开发和商业化选择权，若行使，双方将在美国共同开发和商业化GBA1项目产品，各承担50%成本、利润和损失[92] - 2023年共同开发和商业化触发事件为公司收到GBA1项目首个帕金森病产品候选药物临床试验的顶线数据[92] - 2023年2月Neurocrine向公司支付约1.36亿美元预付款和约3900万美元用于购买4395588股公司普通股[98] - 2023年合作协议规定，GBA1计划最高可获9.85亿美元开发里程碑付款，三个2023年发现计划每个最高可获1.75亿美元开发里程碑付款[98] - GBA1计划最多两款2023年合作产品，每款最高可获9.5亿美元商业里程碑付款；每个2023年发现计划一款2023年合作产品，每款最高可获2.75亿美元商业里程碑付款[98] - 2024年4月JSC选定GBA1计划的主要开发候选药物，公司于5月收到300万美元里程碑付款；9月JSC选定2023年发现计划的开发候选药物，公司于10月收到300万美元里程碑付款[98] - Neurocrine将根据2023年合作产品未来净销售额支付分级特许权使用费，GBA1计划在美国内外净销售额的特许权使用费率分别为低两位数到20%和高个位数到中 teens，2023年发现计划分别为高个位数到中 teens和中个位数到低两位数，特定情况下特许权使用费可降低达50%[99][101] - 2019年公司与Neurocrine签订合作协议，开展四个合作项目，2021年8月2日VY - AADC计划终止，公司重新获得该计划全球知识产权[108] - 2019年公司与Neurocrine修订合作协议，将FA计划美国以外权利转让给Neurocrine，公司收到500万美元付款[110] - 2019年合作协议规定，特定2019年过渡事件发生前公司负责各计划运营，Neurocrine承担相关费用；事件发生后Neurocrine承担开发、制造和商业化活动并支付里程碑付款和特许权使用费[111][112] - FA计划中公司有2019年共同开发和商业化选择权，行使该选择权需与Neurocrine签订成本和利润分享协议，利润和损失分配比例为Neurocrine 60%、公司40%[112][115] - 2023年发现期内，每个2023年Neurocrine计划最多同时有四个潜在开发候选药物[96] - 2019年Neurocrine合作协议中，Neurocrine支付公司1.15亿美元预付款，并以5000万美元购买公司4179728股普通股[119] - 2019年Neurocrine合作协议下，FA项目开发里程碑付款最高达1.95亿美元，每个2019年发现项目最高达1.3亿美元，每个2019年合作产品商业里程碑付款最高达2.75亿美元，所有2019年Neurocrine项目商业里程碑付款上限为11亿美元[119] - 2024年2月JSC为FA项目选定开发候选药物，触发500万美元里程碑付款，公司于3月收到[119] - 2019年Neurocrine合作协议中，FA项目净销售在美国和美国以外的特许权使用费率分别为低两位数到高两位数和高个位数到中两位数；每个2019年发现项目分别为高个位数到中两位数和中个位数到低两位数，特定情况下特许权使用费可降低达50%[122] - 2019年Neurocrine合作协议中，双方承诺从最多8个目标基因列表中确定目标，JSC已批准2019年发现项目的两个开发目标[117] 技术平台情况 - TRACER是基于RNA的筛选平台，可快速发现能穿透血脑屏障、增强中枢神经系统趋向性的AAV衣壳，公司正开发第二个非病毒治疗平台[30] 疾病市场情况 - 阿尔茨海默病在美国影响约700万人，全球影响达4.16亿人，2023年美国护理相关总成本估计为3450亿美元[37] - 美国约有5000名弗里德赖希共济失调患者，恢复FXN蛋白水平至正常水平的50%或可实现有效治疗[50][51] - 美国约有100万、全球超1000万帕金森病患者，高达10%的患者有GBA1突变，该突变使患帕金森病风险增加约20倍[55] 其他项目进展 - SOD1沉默基因疗法项目处于临床前开发阶段，不再推进原候选药物VY9323，正评估替代有效载荷[47] - 2023年8月宣布针对AD的抗淀粉样蛋白基因疗法早期研究计划，将载体化抗淀粉样蛋白抗体与静脉注射TRACER衣壳结合[48] 与诺华合作情况 - 2023年12月28日公司与诺华达成合作协议，共同开发用于治疗亨廷顿病的AAV基因疗法产品，目前处于临床前开发阶段[60] - 根据2023年诺华合作协议，公司授予诺华相关TRACER衣壳的权利和许可，用于诺华SMA项目和HD项目[63][65] - 诺华负责诺华SMA项目产品的开发和商业化，双方按研究计划开展诺华HD项目的研究和临床前开发，首次IND申请提交后诺华承担该项目后续全部工作[64][65][67] - 诺华有义务为诺华SMA项目产品和诺华HD项目产品在美国和其他国际市场获得监管批准[68] - 2023年诺华合作协议下产生的知识产权按不同情况由公司和诺华分别或共同拥有[69][70] - 2023年诺华合作协议在特定条件下可由双方终止，若公司重大违约，诺华可选择继续协议但大幅减少里程碑付款和特许权使用费[73] - 2023年诺华合作协议中，诺华支付8000万美元预付款，公司有资格获得诺华SMA项目最高2亿美元、诺华HD项目最高2.25亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及SMA项目最高4亿美元、HD项目最高3.75亿美元的销售里程碑付款，还有高个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[74] - 2022年诺华期权和许可协议中，诺华支付5400万美元预付款，2023年3月1日行使两项许可期权，公司于4月收到2500万美元期权行使付款，2024年10月收到诺华修订协议的一次性费用1500万美元[84] - 2022年协议下，首个诺华初始许可产品公司有资格获得最高1.25亿美元里程碑付款，首个诺华直接许可产品有资格获得最高1.3亿美元里程碑付款，每个诺华许可产品有资格获得最高1.75亿美元销售里程碑付款及中至高个位数百分比特许权使用费[84] - 2024年9月3日至2026年9月3日诺华研究期内，公司授予诺华非独家研究许可，可评估TRACER衣壳，诺华可进行额外评估并替换衣壳[79][80] - 诺华负责诺华许可产品的开发和商业化，需在美国和至少三个诺华主要市场国家努力开发、获批和商业化产品[82] 与Pfizer、Touchlight合作情况 - 2021年10月，Pfizer就Alexion协议向公司支付3000万美元预付款，行使期权时支付1000万美元额外费用[134] - Alexion协议中，首个对应Alexion许可中枢神经系统产品达到相应里程碑，公司可获得最高达1.15亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款[134] - 每个Alexion许可中枢神经系统产品，公司可获得最高达1.75亿美元的销售里程碑付款，以及年净销售额中个位数到高个位数百分比的分级递增特许权使用费[134] - 2022年第四季度，公司就Touchlight许可协议向Touchlight支付500万美元一次性、不可退还的技术访问费[138] - Alexion协议研究期从2021年10月1日开始，原定于2024年9月30日到期，后延长至2025年4月1日[130] 竞争情况 - 公司的TRACER发现平台、非病毒疗法平台和临床前项目将与多种疗法竞争，涉及众多开发AAV基因疗法的公司[141] - 公司的抗tau抗体和tau沉默基因疗法项目、单基因形式ALS项目、TRACER发现平台、非病毒疗法平台分别有对应的潜在竞争公司[142] - 公司许多竞争对手拥有更丰富的资源和经验，可能在产品获批和市场接受度上更成功[145] 制造情况 - 公司开发了专有的HEK 293瞬时转染制造工艺，用于AAV基因疗法试验，当前制造工艺正转移至合同制造组织[149] - 公司目前与第三方签订合同制造项目材料，暂无自建临床或商业规模cGMP制造能力的计划[150] 专利情况 - 公司拥有至少421个待决专利申请，至少113个专利已在美国和外国司法管辖区获批；共同拥有至少33个待决专利申请，至少13个专利已获批[153] - 公司拥有10个针对tau抗体及其载体形式的待决专利家族，有43个待决专利申请，相关专利预计2037年开始到期[154] - 公司拥有六个针对治疗Friedreich共济失调的AAV编码frataxin构建体的待决专利家族，有25个专利申请，相关专利预计2036年开始到期[157] - 公司拥有八个针对治疗帕金森病、戈谢病和路易体痴呆的AAV编码GBA1的待决专利家族，有27个待决专利申请，相关专利预计2041年开始到期[158] - 公司拥有三个针对编码AADC基因的AAV构建体用于治疗帕金森病的待决专利家族，有至少21个专利申请，相关专利预计2035年开始到期[160] - 公司拥有21个待决专利家族，10项已授权专利和至少55项待决专利申请，最早申请的专利家族授权专利预计2035年开始到期，最晚的预计2042年开始到期[171] - 公司与他人共同拥有1个待决专利家族，10项已授权专利和8项待决专利申请，该专利家族授权专利预计2037年开始到期[171] - 公司从马萨诸塞大学独家许可4个专利和专利申请家族用于人类疾病基因治疗，其中2个家族含美国等地区3项授权专利和7项申请，另2个家族含美国3项授权专利，这些专利家族授权专利预计2025 - 2036年到期[175] - 公司从马萨诸塞大学独家许可1个待决专利家族，含14项授权专利和2项待决专利申请，该专利家族授权专利预计2031年开始到期[176] - 公司从Ablexis, LLC非独家许可2个待决专利家族，含美国等地区52项授权专利和1项待决申请，这些专利家族授权专利预计2029 - 2031年到期[177] - 公司从加州理工学院非独家许可2个待决专利家族，含美国和国际上8项授权专利和1项待决申请，这些专利家族授权专利预计2034年和2036年开始到期[178] - 公司从宾夕法尼亚大学非独家许可3个待决专利家族，含美国和国际上至少41项申请，这些专利家族授权专利预计2039年、2041年和2042年开始到期[179] FDA相关法规情况 - IND自动在FDA收到后30天生效，除非FDA提前提出担忧或问题并暂停试验[191] - 2022年12月，国会要求赞助商为每个3期临床试验或新药或生物制品的任何其他“关键研究”制定并提交多样性行动计划[203] - 2024年6月，FDA发布多样性行动计划的草案指南，2025年1月27日，FDA将该草案指南从其网站上移除[203] - 截至2024年12月19日，FDA已发出6份违规通知，未向clinicaltrials.gov提交临床试验信息属违规行为，每天最高面临10000美元民事罚款[206] - 对于AAV载体，FDA通常建议申办者对参与者进行长达5年的潜在基因治疗相关不良事件监测，长期随访研究至少包括5年的年度体检[214] - 2025财年，需临床数据的BLA申请用户费用为4310002美元，持牌BLA申办者需缴纳的年度计划费用为403889美元[220] - 申办者须在EOP2会议后60天内提交初始儿科研究计划，FDA或申办者可随时请求修改计划[218] - FDA在收到所有申请后60天内进行初步审查，若申请不完整将发出拒绝受理决定，申办者需重新提交BLA[221] - 若提交的BLA被受理，标准审查FDA目标是10个月完成，优先审查为6个月，审查过程可延长3个月[222] - 申办者进行临床试验时，需按cGMP要求完成额外动物安全研究、完善产品化学和物理特性信息及确定商业生产工艺[215] - 申办者开展非IND外国临床试验需符合GCP要求，FDA接受外国临床试验数据支持美国批准可能有条件限制[20