文章核心观点 Solid Biosciences公司将在2025年3月16 - 19日于达拉斯举行的MDA临床与科学会议上展示评估SGT - 003治疗杜氏肌营养不良症的1/2期INSPIRE DUCHENNE试验数据 [1] 分组1：公司介绍 - Solid Biosciences是一家精准基因药物公司，专注推进针对罕见神经肌肉和心脏疾病的基因疗法候选产品组合，还致力于开发基因调节剂创新文库和其他赋能技术 [5] - 公司使命是改善患有严重罕见疾病患者的日常生活，由受杜氏肌营养不良症直接影响的人创立 [5] 分组2：疾病介绍 - 杜氏肌营养不良症是一种遗传性肌肉萎缩疾病，主要影响男孩，症状通常在3 - 5岁出现，是进行性、不可逆且最终致命的疾病 [2] - 每3500 - 5000例活产男婴中约有1例受影响，仅美国估计就有5000 - 15000例病例 [2] 分组3：产品介绍 - SGT - 003是一种研究性基因疗法，包含差异化微肌营养不良蛋白构建体和专有下一代衣壳AAV - SLB101，旨在靶向整合素受体 [3] - 非临床研究显示其增强了心脏和骨骼肌转导，减少了肝脏靶向，微肌营养不良蛋白构建体独特包含R16/17结构域，可将nNOS定位于肌肉，改善肌肉血流，减少缺血性肌肉分解和疲劳 [3] 分组4：试验介绍 - INSPIRE DUCHENNE是一项首次人体、开放标签、单剂量、多中心的1/2期临床试验，评估SGT - 003对基因确诊杜氏肌营养不良症且有肌营养不良蛋白基因突变的儿科参与者的安全性、耐受性和有效性 [4] - 该试验是跨国试验，计划在美国、加拿大、英国和意大利招募参与者 [4] 分组5：会议介绍 - 公司将在2025年3月16 - 19日于达拉斯举行的MDA临床与科学会议上展示INSPIRE DUCHENNE试验数据 [1] - 口头报告标题为“SGT - 003微肌营养不良蛋白基因疗法治疗杜氏肌营养不良症的INSPIRE DUCHENNE 1/2期研究的初步经验”，时间为3月19日下午1:45 - 2:00 CT，地点为Coronado ABCD，演讲者为Kevin Flanigan医生 [2]

文章核心观点 - 生命科学公司Solid Biosciences将在2025年肌肉萎缩症协会临床与科学会议上展示评估SGT - 003的1/2期INSPIRE DUCHENNE试验数据 [1] 公司信息 - Solid Biosciences是一家精准基因药物公司 专注推进针对罕见神经肌肉和心脏疾病的基因疗法候选产品组合 还致力于开发基因调节剂创新文库和其他赋能技术 [5] - 公司使命是改善患有严重罕见疾病患者的日常生活 由受杜氏肌营养不良症直接影响的人创立 [5] 产品信息 - SGT - 003是一种研究性基因疗法 含差异化微肌营养不良蛋白构建体和专有下一代衣壳AAV - SLB101 非临床研究显示其能增强心脏和骨骼肌转导 减少肝脏靶向 [3] - SGT - 003的微肌营养不良蛋白构建体独特包含R16/17结构域 可将nNOS定位于肌肉 非临床研究表明nNOS可改善肌肉血流 减少缺血性肌肉分解和肌肉疲劳 [3] 疾病信息 - 杜氏肌营养不良症是一种遗传性肌肉萎缩疾病 主要影响男孩 症状通常在3至5岁出现 是进行性 不可逆且最终致命的疾病 [2] - 每3500至5000名活产男婴中约有1人受影响 仅美国估计就有5000至15000例病例 [2] 试验信息 - INSPIRE DUCHENNE是一项首次人体 开放标签 单剂量 多中心的1/2期临床试验 旨在评估SGT - 003对基因确诊且有肌营养不良蛋白基因突变的杜氏肌营养不良症儿科患者的安全性 耐受性和有效性 [4] - 该试验是一项跨国试验 计划在美国 加拿大 英国和意大利招募参与者 [4] 会议信息 - 公司将在2025年3月16 - 19日于德克萨斯州达拉斯举行的2025年肌肉萎缩症协会临床与科学会议上展示数据 [1] - 口头报告标题为 用于杜氏肌营养不良症的SGT - 003微肌营养不良蛋白基因疗法INSPIRE DUCHENNE 1/2期研究的初步经验 [2] - 报告地点为Coronado ABCD 时间为2025年3月19日下午1:45 - 2:00 CT 报告人为全国儿童医院的Kevin Flanigan医学博士 [2] 联系方式 - 投资者联系人为Nicole Anderson 邮箱为investors@solidbio.com [8] - 媒体联系人为Glenn Silver 邮箱为glenn.silver@finnpartners.com [8]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年底公司现金为3.32亿美元，潜在未来里程碑付款达82亿美元，合作伙伴关系为公司带来非稀释性收入，有望继续显著提升公司利润 [9][10] - 公司有29亿美元的开发里程碑，若加上生物资金总额超80亿美元，这些里程碑或能延长公司现金跑道至2027年年中之后，且未计入现有指引，属于额外利好 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 基因治疗业务 - 公司管线有4个全资和13个合作项目，已开始产生临床数据，未来几年有更多机会产生数据，尤其看好针对tau的两个全资项目 [8] - SOD1基因沉默疗法项目因有效载荷未达目标，退回研究阶段；tau沉默基因疗法VY1706进入IND启用研究，预计2026年提交IND申请 [14][15] 抗体业务 - 抗tau抗体VY7523在单剂量递增研究中表现良好，无严重不良事件，脑脊液与血清比例为0.3%，与其他获批治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体一致；已启动多剂量递增研究，预计2026年下半年获得初始tau PET数据 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造多模式神经治疗公司，虽基因治疗领域有挫折，但仍有可能创造为患者和投资者带来价值的基因疗法，如Zolgensma获批证明了这一点 [11] - 公司有两个中枢神经系统（CNS）递送平台，TRACER衣壳平台用于静脉注射、CNS靶向基因疗法，ALPL非病毒载体也在产生数据，预计今年晚些时候分享 [9] - 公司合作是重要非稀释性收入来源，有额外合作机会，开放新合作业务 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司前景乐观，管线项目有临床数据产生机会，尤其tau项目有潜力，合作将继续为公司盈利做贡献 [8][9] - 虽基因治疗领域有挫折，但仍可创造有价值的基因疗法，公司将继续推进相关项目 [11] 其他重要信息 - 2024年第四季度，UCB的bepranemab首次证明抗tau抗体可影响人类大脑中tau积累，可能与临床获益相关，虽研究未达主要终点，但公司团队对自身抗tau抗体更有信心 [17] - 今年有多个第三方数据机会提升tau领域热度，如默克预计年中公布抗体数据，ADP D、AAIC、CTAD会议也值得关注 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ADPD会议前，tau领域有哪些值得关注的信息，以及合作项目的情况 - 回答：ADPD会议希望看到bepranemab的PK/PD数据、tau传播减少与临床相关效应的关系、更有效的亚组信息；其他公司也开始分享抗tau项目数据。公司有29亿美元开发里程碑，超80亿美元生物资金，这些未计入现金跑道指引，是额外利好 [22][23][28] 问题2：tau基因沉默IND申请前需完成什么，ALPL载体适用情况及推进时间 - 回答：需完成GLP毒性研究，确保有治疗窗口。ALPL载体可用于多种疾病和靶点，能运输蛋白质、抗体、寡核苷酸等，有望今年分享早期数据 [35][37][40] 问题3：tau沉默与靶向抗体的区别，以及Biogen数据对两者结合的看法，如何建立人类概念验证 - 回答：tau沉默疗法用第二代TRACER衣壳，静脉注射一次，可更广泛降低tau，与抗体作用机制不同；Biogen数据预计2026年第三季度公布，公司项目也预计2026年有IND。Friedreich共济失调和GBA项目与Neurocrine合作，有望建立人类概念验证 [45][47][52] 问题4：tau两种疗法临床前研究的差异，多剂量递增（MAD）研究设计受bepranemab结果的影响 - 回答：tau抗体在特定表位模型中有效，tau沉默疗法不依赖特定表位，两者作用机制有异同。MAD研究可确定PET信号，研究人群考虑了bepranemab研究中低tau和APOE状态的因素 [63][64][68] 问题5：非病毒载体ALPL的可插拔性，以及今年晚些时候的临床前数据情况 - 回答：可能具有可插拔性，但未来或根据疾病和靶点选择合适载体。预计展示动物体内数据，与TFR载体比较，展示多种有效载荷 [79][81][82] 问题6：SOD1项目中，如何确定神经毒性与衣壳无关 - 回答：一是不良事件发生时间与衣壳清除时间不符，更符合有效载荷表达时间；二是相同衣壳用于其他构建体无不良事件 [90][91][92] 问题7：第三方数据对公司项目的影响，关注哪些数据 - 回答：关注J&J明年的抗体研究数据，以及Biogen的tau沉默数据；还关注表位是否重要、是否针对病理性tau等问题 [100][101][103] 问题8：tau沉默项目目标mRNA敲低水平，重要脑区，以及适应症选择 - 回答：目标敲低水平为50% - 73%，关键脑区是大脑皮层；若不合作，可能先考虑阿尔茨海默病，因其对tau研究更成熟，生物标志物工具更完善 [111][114][118] 问题9：VY7523单剂量递增数据对多剂量递增研究剂量和频率选择的影响，研究设计的差异化，以及现金跑道与投资平衡 - 回答：单剂量递增数据让公司有信心推进多剂量递增研究剂量，目标是测试抗体对病理性tau传播的影响；研究设计旨在寻找tau PET信号，与其他抗体比较；公司会谨慎对待缩短现金跑道的交易，开放各类有意义的合作 [126][128][132] 问题10：多剂量递增研究启动是否早于预期，tau沉默项目是否会比抗体项目更有前景 - 回答：研究启动早于指引，反映临床团队执行能力；两种方法各有潜力，需根据数据做决策，阿尔茨海默病复杂，医生和患者需要多种治疗选择 [138][140][142] 问题11：TfR脑载体的局限性，tau抗体与Merck抗体比较，以及tau抗体效应功能 - 回答：TfR载体有血液学不良事件，人类对其功能丧失突变耐受性低，而对ALPL耐受性较高；未分享与Merck抗体比较数据；公司抗体采用IgG4，证据显示消除效应功能可降低神经炎症风险 [149][150][156] 问题12：外部项目需看到什么结果会对公司抗tau抗体项目做决策，内部结果可能是什么样 - 回答：关注tau PET成像对CDR总和框的影响，若低于约30%的影响，可能无临床意义；目前tau抗体研究处于早期，获取相关数据需时间 [160][162][163]

Imunon, Inc. (NASDAQ:IMNN) Q4 2024 Results Conference Call February 26, 2025 11:00 AM ET Company Participants Peter Vozzo - ICR Healthcare, IR Stacy Lindborg - President & Chief Executive Officer Douglas Faller - Chief Medical Officer David Gaiero - Interim Chief Financial Officer Michael Tardugno - Executive Chairman Khursheed Anwer - Chief Scientific Officer Conference Call Participants David Bautz - Zacks Small-Cap Research James Molloy - Alliance Global Partners Jason Kolbert - D. Boral Capital Kemp Dol ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为590万美元 [32] - 2024年研发费用为1160万美元，2023年为1130万美元，略有增加主要因OVATION II临床支出增加及Ovation III启动成本 [32][33] - 2024年一般及行政费用为750万美元，2023年为970万美元，减少主要因专业费用和员工相关费用降低 [33] - 2024年净亏损1860万美元，合每股1.62美元，2023年净亏损1950万美元，合每股2.16美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法业务 - OVATION II研究中，意向治疗人群接受IMMUNON001治疗的患者中位总生存期较标准治疗从11个月提高到13个月，接受PARP抑制剂的患者中位总生存期未达到，接受至少20%计划剂量IMMUNON001的患者生存期增加17个月 [8][24] - OVATION II研究额外监测显示，意向治疗人群风险比从0.74降至0.69，接受PARP抑制剂患者风险比从0.41降至0.38 [26] 疫苗业务 - 免疫一号一百零一在试验参与者中诱导中和抗体滴度从基线到第4周增加2 - 4倍，显示出持久免疫原性 [30] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于IMU - 9001的3期试验启动及商业化，计划本季度启动3期试验，目标是为IMU - 1找到最快捷商业化途径 [6] - 积极寻求增值融资和合作，包括TheraPlas和IMMUNON001相关合作，探索地理合作及加速IMMUNON001在其他地区开发 [28] - 利用Placine技术概念验证研究数据寻求出售或授权该技术，期望与潜在合作伙伴开发癌症疫苗 [29] - 行业中卵巢癌治疗领域多数关注维持治疗或二线治疗，公司专注新诊断患者，有望改变治疗格局 [103] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司出色的一年，OVATION II研究结果远超预期，为IMU - 9001开展3期研究带来乐观预期 [5] - 基于OVATION II数据，IMMUNON001有潜力成为首个有效治疗卵巢癌的免疫疗法，若3期试验复制疗效，将重置卵巢癌治疗标准 [13][18] - 公司现金可支持运营至2025年第二季度末，积极寻求融资和合作以支持临床时间表和长期战略目标 [28] 其他重要信息 - 公司新首席医学官Douglas Faller本月加入，他有丰富行业和学术经验 [4][20] - 公司在阿拉巴马州亨茨维尔有内部GMP制造能力，可降低生产成本 [35] - 公司产品获FDA快速通道指定，在美国和欧洲获孤儿药地位 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请讨论COVID加强针中和抗体数据与获批mRNA疫苗在XPD 1.5变体上的对比，研究参与者是否有既往COVID - 19感染 - 研究参与者均有既往感染或接种疫苗情况，数据显示与mRNA疫苗在这类患者群体中的预期水平大致相当 [38][39][40] 问题2: 三期卵巢癌研究的患者群体策略及试验设计细节 - 试验设计和纳入排除标准与OVATION II非常相似，为500名患者的研究，主要终点为同源修复缺陷人群和意向治疗人群的总生存期 [41][42][43] 问题3: 加速批准的途径有哪些 - 随着数据成熟，如部分亚组的P值变化等证据增强，可能与FDA进行加速批准的讨论，且需3期确证试验正在进行 [47][48][50] 问题4: 协议中是否有中期分析计划 - Ovation 3有两次中期分析和一次最终分析 [51] 问题5: 试验开始后是否有多种选择路径 - 试验以全人群开始，后续将根据资金情况决定路径，可无缝过渡到针对HR缺陷人群 [52][54][55] 问题6: 目前合作环境与融资情况如何，反疫苗情绪对Plasine合作的影响 - 与机构投资者会议成功，有潜在投资者在讨论，但市场艰难；Plasine技术不仅用于传染病疫苗，还可用于癌症疫苗，公司将寻求合作或非稀释性资金，且非公司优先事项 [58][60][66] 问题7: 试验设计的假设效应、效力及如何转化为最终价值 - 与Berry Consultants合作设计，假设较保守，ITT人群试验效力约95%，HRD人群更高，试验设计可早期读出结果 [76][77][78] 问题8: 选择CRO和假设入组人数时，入组可行性的见解 - 基于OVATION II经验，有强大试验点，与大型CRO合作，对入组有信心 [79] 问题9: 药物递送方面是否有改进计划 - 目前能安全递送IL - 12，有改进空间，平台也可用于递送其他细胞因子，产品作为基因疗法具有持久表达特点 [81][82][83] 问题10: 组合研究的入组情况及加速原因 - 目标今年入组35名患者，共入组50名患者完成试验，入组加速因更多试验点加入及OVATION II数据更新 [91][92][95] 问题11: 如何在不随访12个月的情况下证明01/2001预期保护持久性 - 认为应在未受感染或接种疫苗的环境中评估，DNA疫苗在动物模型中有较长保护期，后续将与合作伙伴探索 [96][97][98]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净产品收入为6.38亿美元，较上年同期增长75%，超出此前指引超6000万美元；全年净产品收入为18亿美元，同比增长56%，超出指引超1亿美元 [14] - 2024年第四季度ELEVIDYS销售额为3.84亿美元，较上一季度增长112%，自2023年首次获批以来销售额已超10亿美元，但仅占标签可及市场机会的不到5% [15] - 三个PMO产品EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53在第四季度实现收入2.54亿美元，全年实现收入9.67亿美元 [16] - 2024年第四季度GAAP净利润为1.59亿美元，摊薄后每股收益为1.50美元；非GAAP净利润为2.06亿美元，摊薄后每股收益为1.90美元 [67] - 2024年第四季度成本销售约为1.323亿美元，上年同期为4420万美元，主要因ELEVIDYS标签扩展后的销售成本增加 [67] - 2024年第四季度GAAP研发费用为2亿美元，上年同期为1.955亿美元，同比增加450万美元；非GAAP研发费用为1.727亿美元，上年同期为1.651亿美元，增加760万美元 [68] - 2024年第四季度GAAP销售、一般和行政费用为1.639亿美元，上年同期为1.317亿美元，增加3220万美元 [69] - 2024年第四季度其他收入为1010万美元，上年同期为1570万美元，主要因利率降低和投资组合变化导致利息收入和投资折扣 accretion减少 [70] - 公司维持2025年总产品收入指引，中点较2024年增长68%；预计2025年非GAAP研发和销售、一般和行政费用合计在12亿 - 13亿美元之间 [71] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金投资约为15亿美元；预计到2025年底现金水平将恢复到类似水平 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 ELEVIDYS业务 - 2024年是ELEVIDYS最成功的基因疗法上市年，第四季度销售额为3.84亿美元，较上一季度增长112%，自2023年获批以来销售额超10亿美元，但仅占标签可及患者群体的不到5% [15] - 2025年净产品收入指引中，ELEVIDYS预计占比超三分之二，同比增长超160% [17] PMO业务 - 2024年是PMO业务的第八年，全年实现收入9.67亿美元，第四季度实现收入2.54亿美元，较2023年第四季度增长约9% [28][31] - 2025年PMO业务仍是公司收入指引的重要组成部分，美国市场的净蚕食情况较小 [31] - 2024年第四季度，EXONDYS 51净产品收入为1.376亿美元，VYONDYS 53为4020万美元，AMONDYS 45为7620万美元 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2017年末制定“Project Moonshot”战略计划，2024年实现该计划所有目标，包括获得ELEVIDYS最广泛标签批准、与FDA合作重塑罕见和超罕见疾病开发方法、广泛推出ELEVIDYS并取得优于其他体内基因疗法的成绩、实现可持续盈利和正现金流 [9][10][11] - 2025年将利用2024年的成功，继续推进ELEVIDYS的上市，预计净产品收入在29亿 - 31亿美元之间，ELEVIDYS占比超三分之二 [17] - 通过与Arrowhead的合作，为基因疗法管线增加siRNA平台，包括四个临床项目、三个临床前项目和六个研究项目，未来几年将有多个潜在的重磅siRNA产品上市 [13] - 计划在2025年完成GMP运行并启动悬浮制造桥接研究，若成功，2027年将转向悬浮制造，以服务全球市场并降低成本 [20][139] - 行业竞争方面，公司认为目前尚无下一代基因疗法项目，ELEVIDYS是唯一获批的具有变革性的疾病修饰基因疗法，可治疗80%的杜氏肌营养不良症患者，公司将确保患者家庭获得准确信息以做出决策 [167][169] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2025年业绩充满信心，认为公司将继续实现季度环比增长，ELEVIDYS将继续保持强劲增长势头 [80][132] - 公司在基因疗法和PMO业务方面均取得良好进展，未来将继续推进各项目的研发和商业化，有望成为全球领先的专注于罕见病治疗的大型生物技术公司 [27] - 与FDA的合作取得积极成果，为超罕见疾病的治疗和审批带来了新的机遇，公司对未来的监管环境持乐观态度 [95][216] 其他重要信息 - 公司将于2025年3月16 - 19日在MDA临床和科学会议上分享杜氏肌营养不良症和LGMD项目的数据 [54] - 公司计划在2025年举办研发日，展示其丰富的管线项目 [25][54] - 公司获得6亿美元的循环信贷额度，增强了财务状况 [73] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2025年第一季度患者入院情况及后续季度的增长节奏 - 公司对2025年的业绩指引充满信心，预计将继续实现季度环比增长，ELEVIDYS将在全年实现超160%的同比增长 [79][80][132] 问题2: 肢带型肌营养不良症2E型的患者情况及对收入的贡献 - 肢带型肌营养不良症2E型是超罕见疾病，未来三年的三个肌聚糖产品上市后，总体贡献约为杜氏肌营养不良症ELEVIDYS机会的25% [84][85] - 目前该疾病的患者中，可步行和不可步行患者大致各占50% [87] 问题3: 2025年FSHD和DM1的数据更新情况 - 2025年下半年将公布FSHD1和DM1的单剂量研究（SAD）数据，重点关注安全性、肌肉浓度、敲低、基因剪接等方面，若能实现FSHD中DUX4的直接敲低，将是重要的生物学证据 [91][92] 问题4: 肢带型肌营养不良症2E型数据的获批标准及对其他亚型的影响 - 获批标准为良好的蛋白表达和安全的概况，公司对此有信心，因为此前已对SRP - 9003进行过患者给药，且有ELEVIDYS的经验作为支撑 [96][97] - 该标准适用于其他肢带型肌营养不良症项目，公司与FDA在这些项目的审批方法上已达成一致，有望推动超罕见疾病治疗方法的现代化 [98] 问题5: 2025年公布的DM1和FSHD的SAD数据是否能确定项目的优越性 - 这些数据是重要的生物学证据，能提供潜在产品概况的信号，但仍需后续多剂量研究（MAD）数据的支持，公司不会过度夸大早期数据 [106][107] 问题6: ELEVIDYS治疗后是否会对PMO产品产生再投资情况 - 目前仍处于早期阶段，公司已看到一些患者同时获得ELEVIDYS和PMO产品的报销情况，但并非绝对，尚未出现显著的净蚕食现象，美国市场有一定的蚕食，但PMO产品仍保持良好增长，部分支付方对基因治疗后序贯治疗感兴趣 [114][115][116] 问题7: 5亿美元股票回购计划的时间框架和部署考虑因素 - 时间框架为18个月，公司将在建立现金储备的过程中，寻找合适时机进行股票回购 [124] 问题8: ELEVIDYS目前的上市阶段及增长的限制因素 - 公司认为ELEVIDYS仍处于强劲增长阶段，2025年将实现超160%的同比增长 [132][133] - 增长的限制因素主要是治疗过程的节奏问题，从开始治疗到患者用药约需四个月，涉及多个步骤和部门，如单病例合同、检测、输液床位安排等，但公司对该过程有深入了解，有信心实现业绩目标 [131][152][153] 问题9: 对竞争对手下一代DMD基因疗法数据的看法及患者选择 - 目前尚无下一代基因疗法项目，公司对其他机构研究新疗法表示欢迎，认为这得益于公司此前的成功，ELEVIDYS是唯一获批的具有变革性的基因疗法，公司将确保患者家庭获得准确信息以做出决策 [167][168][169] 问题10: 如何建模竞争基因疗法对DMD发病率人群的影响以及2E项目的相关指标 - 目前建模竞争还为时尚早，公司预计本十年内不会进行相关建模，需等待竞争对手的项目取得进展 [178] - 2E项目若能获得与之前9003和9001相似的载体基因组拷贝数和蛋白表达水平，且安全性良好，公司有信心获得批准 [177][178] 问题11: R&D日是否会有Arrowhead或其他非Arrowhead管线项目的新数据 - 具体是否在R&D日展示Arrowhead数据取决于数据发布时间与R&D日的匹配情况，公司期待在R&D日介绍其广泛的管线 [185] 问题12: EMERGENE试验中非步行患者的表达情况及数据比较对象 - 非步行患者和步行患者的表达水平相似，EMERGENE试验将分别分析这两个群体，表达水平的比较对象为公司自己的自然病史研究 [189][190] 问题13: 2033年ELEVIDYS美国销售额共识估计的合理性及达到该水平的条件 - 美国的发病率人群约为420 - 430人，到2030年代可能解决再给药问题，此外还有PMO产品的收入，公司整体的终端价值将十分可观 [195][196][197] 问题14: 2025 - 2026年增长利润率的变化及FSHD项目的DUX4检测方法 - 随着治疗更重患者，利润率预计将降至70%多，但随着悬浮制造工艺的推进，2027年利润率有望提高至90% [202][203] - DUX4检测方法是Arrowhead开发的定量检测方法，此前该领域尚未实现这一检测 [205] 问题15: 患者经历两轮上诉后被拒绝是否算永久拒绝及永久拒绝的定义 - 公司目前没有患者被永久拒绝治疗，部分患者仍在审批过程中，公司在ELEVIDYS的报销方面表现优于PMO产品 [208][209] 问题16: 9003项目与FDA的预BLA会议的经验及对后续肢带型项目的影响，以及FDA互动的变化 - 预BLA会议非常积极，FDA认可使用β - 肌聚糖作为加速批准的替代生物标志物，为后续肌聚糖项目奠定了良好基础，公司看到FDA在过去两年对超罕见疾病的态度发生了积极变化 [215][216][217] 问题17: Arrowhead在DM1和FSHD项目中的差异化及ELEVIDYS输液中心容量的灵活性 - Arrowhead专注于构建体的各个方面，其靶向配体是差异化因素之一，能有效到达肌肉组织 [227][228] - ELEVIDYS的治疗过程有特定节奏，输液中心容量难以大幅改变，公司已掌握该节奏，有信心实现业绩目标 [224][225][226]